Cipla-Duovir

Jede mit einem Film beschichtete Tablette enthält 300 mg Abacavir (in Form von Sulfat), 150 mg Lamivudin und 300 mg Zidovudin.

Eine vollständige Liste der Hilfsstoffe finden Sie in Abschnitt 6.1.

Abacavir / Lamivudin / Zidovudin ist bei der Behandlung von erwachsenen Patienten indiziert, die mit dem Human Immunodeficiency Virus (HIV) infiziert sind (siehe. kapitel 4.4 und 5.Eins). Diese feste Kombination ersetzt die drei verwendeten Komponenten (Abacavir, Lamivudin und Zidovudin), die separat in den gleichen Dosen verwendet werden. Es wird empfohlen, die Behandlung mit einer getrennten Aufnahme von Abacavir, Lamivudin und Zidovudin während der ersten 6-8 Wochen der Behandlung zu beginnen (cm. Abschnitt 4.Vier). Die Auswahl dieser festen Assoziation sollte nicht nur auf potenziellen Kriterien für die Zulassung zur Behandlung basieren, sondern vor allem auf der erwarteten Wirksamkeit und dem Risiko, das mit der Einnahme dieser drei Nukleosid-Analoga verbunden ist

Demonstration Gebrauch абакавира / Lamivudin / Zidovudin basiert hauptsächlich auf Ergebnissen von Studien bei Patienten mit unentwickelten Stadium der Krankheit, die nie oder selten antiretrovirale Medikamente erhalten. Bei Patienten mit hoher Viruslast (> 100.000 Kopien / ml) ist bei der Auswahl einer solchen Behandlung besondere Aufmerksamkeit zu schenken (siehe Abschnitt 5.1).

Die verfügbaren Daten deuten darauf hin , dass die virologische Unterdrückung, die bei einer festen Kombination dieser drei nukleosiden, kann geringer sein, als bei anderen kombinierten Therapien, darunter insbesondere die verstärkte Protease-Inhibitoren oder nicht-Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren, daher ist die Verwendung абакавира/Lamivudin/Zidovudin sollte nur unter bestimmten Umständen (Z. B. bei Tuberkulose-koinfektionen).

Vor Beginn der Behandlung, die Abacavir enthält, sollte bei allen HIV-infizierten Patienten, unabhängig von ihrer ethnischen Herkunft, ein HLA-B * 5701-Allel-Screening durchgeführt werden (siehe Abschnitt 4.4). Abacavir sollte nicht bei Patienten mit HLA-B*5701-Allel angewendet werden.

Abacavir / Lamivudin / Zidovudin ist bei der Behandlung von erwachsenen Patienten indiziert, die mit dem Human Immunodeficiency Virus (HIV) infiziert sind (siehe. kapitel 4.4 und 5.Eins). Diese feste Kombination ersetzt die drei verwendeten Komponenten (Abacavir, Lamivudin und Zidovudin), die separat in den gleichen Dosen verwendet werden. Es wird empfohlen, die Behandlung mit einer getrennten Aufnahme von Abacavir, Lamivudin und Zidovudin während der ersten 6-8 Wochen der Behandlung zu beginnen (cm. Abschnitt 4.Vier). Die Auswahl dieser festen Assoziation sollte nicht nur auf potenziellen Kriterien für die Zulassung zur Behandlung basieren, sondern vor allem auf der erwarteten Wirksamkeit und dem Risiko, das mit der Einnahme dieser drei Nukleosid-Analoga verbunden ist

Demonstration Gebrauch абакавира / Lamivudin / Zidovudin basiert hauptsächlich auf Ergebnissen von Studien bei Patienten mit unentwickelten Stadium der Krankheit, die nie oder selten antiretrovirale Medikamente erhalten. Bei Patienten mit hoher Viruslast (> 100.000 Kopien / ml) ist bei der Auswahl einer solchen Behandlung besondere Aufmerksamkeit zu schenken (siehe Abschnitt 5.1).

Die verfügbaren Daten deuten darauf hin , dass die virologische Unterdrückung, die bei einer festen Kombination dieser drei nukleosiden, kann geringer sein, als bei anderen kombinierten Therapien, darunter insbesondere die verstärkte Protease-Inhibitoren oder nicht-Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren, daher ist die Verwendung абакавира/Lamivudin/Zidovudin sollte nur unter bestimmten Umständen (Z. B. bei Tuberkulose-koinfektionen).

Vor Beginn der Behandlung, die Abacavir enthält, sollte bei allen HIV-infizierten Patienten, unabhängig von ihrer ethnischen Herkunft, ein HLA-B * 5701-Allel-Screening durchgeführt werden (siehe Abschnitt 4.4). Abacavir sollte nicht bei Patienten mit HLA-B*5701-Allel angewendet werden.

Patienten mit Niereninsuffizienz im Endstadium.

Aufgrund der Anwesenheit von Zidovudin, Abacavir / Lamivudin / Zidovudin MYLAN 300 mg / 150 mg / 300 mg, ist die Filmtablette bei Patienten mit abnormal niedrigen Neutrophilen kontraindiziert (

Im Folgenden werden besondere Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen bei der Anwendung von Abacavir, Lamivudin und Zidovudin beschrieben. Es gibt keine zusätzlichen Warnungen oder Vorsichtsmaßnahmen, die spezifisch für die feste Kombination von Abacavir/Lamivudin/Zidovudin sind. Überempfindlichkeitsreaktionen (siehe auch Abschnitt 4.8) :

Abacavir ist mit dem Risiko von Überempfindlichkeitsreaktionen verbunden (siehe Abschnitt 4.8), die durch Fieber und/oder Hautausschlag sowie andere Symptome gekennzeichnet sind, die auf eine multiorganische Läsion hinweisen. Bei Abacavir wurden Überempfindlichkeitsreaktionen beobachtet, einige von ihnen setzten das Leben des Patienten auf die Karte und führten in seltenen Fällen zum Tod, wenn sie keine angemessene Behandlung hatten.

Das Risiko einer Überempfindlichkeitsreaktion gegen Abacavir ist bei Patienten mit dem HLA-B*5701-Allel hoch. Überempfindlichkeitsreaktionen gegen Abacavir wurden jedoch bei Patienten berichtet, die dieses Allel nicht, aber mit niedriger Frequenz trugen.

Daher ist es notwendig, die folgenden Empfehlungen zu beachten :

* Zustand HLA-B * 5701 Der Patient sollte immer vor Beginn der Behandlung gesucht werden.

* Abacavir / Lamivudin / Zidovudin nie beginnen sollte bei Patienten mit positivem Status HLAB * 5701 oder bei Patienten mit negativem Status HLA-B*5701, bei denen der Verdacht auf eine Reaktion der überempfindlichkeit абакавиру während einer früheren Therapie mit Abacavir.

* Behandlung Abacavir / Lamivudin / Zidovudin sollte sofort bei Verdacht auf eine Überempfindlichkeitsreaktion auch in Abwesenheit von HLA-B*5701 Allel abgesetzt werden. Die Verzögerung der Behandlung Abacavir / Lamivudin / Zidovudin nach dem Auftreten einer Überempfindlichkeitsreaktion kann zu einer lebensbedrohlichen Reaktion führen.

· Nach Beendigung der Behandlung Abacavir / Lamivudin / Zidovudin, mit Verdacht auf Überempfindlichkeitsreaktion verbunden, Abacavir / Lamivudin / Zidovudin oder ein anderes Medikament, enthält Abacavir, sollte nie wieder verabreicht werden .

* Die Wiederaufnahme der Behandlung mit Abacavir nach dem Verdacht auf eine Überempfindlichkeitsreaktion kann zu einem schnellen Wiederauftreten der Symptome innerhalb weniger Stunden führen. Dieser Rückfall ist normalerweise schwerer als die ursprüngliche Episode und kann zu einer lebensbedrohlichen Hypotonie führen und zum Tod führen.

· Um die erneute Einnahme von Abacavir zu vermeiden, werden Patienten mit Verdacht auf eine Überempfindlichkeitsreaktion aufgefordert, die restlichen Tabletten Abacavir / Lamivudin / Zidovudin zurückzugeben.

Klinische Beschreibung der Überempfindlichkeitsreaktion gegen Abacavir

Überempfindlichkeitsreaktionen gegen Abacavir wurden sowohl in klinischen Studien als auch in der anschließenden Postmarkettierung gut charakterisiert. Die Symptome treten normalerweise während der ersten sechs Wochen der Behandlung mit Abacavir auf (die durchschnittliche Zeit des Auftretens beträgt 11 Tage), obwohl diese Reaktionen jederzeit während der Behandlung auftreten können.

Fast alle Überempfindlichkeitsreaktionen gegen Abacavir umfassen Fieber und / oder Hautausschlag. Andere Anzeichen und Symptome im Zusammenhang mit Überempfindlichkeitsreaktionen gegen Abacavir werden in Abschnitt 4.8, einschließlich Atemwegserkrankungen und gastrointestinaler Symptome, ausführlich beschrieben. Achtung, solche Symptome können zu einem diagnostischen Fehler zwischen einer Überempfindlichkeitsreaktion und einer Atemwegserkrankung (Lungenentzündung, Bronchitis, Pharyngitis) oder einer Gastroenteritis führen.

Die mit dieser Überempfindlichkeitsreaktion verbundenen Symptome verschlechtern sich mit fortgesetzter Behandlung und können lebensbedrohlich sein. Diese Symptome verschwinden normalerweise, wenn die Behandlung mit Abacavir abgesetzt wird.

In seltenen Fällen hatten Patienten, die die Behandlung mit Abacavir aus anderen Gründen als den Symptomen der Überempfindlichkeitsreaktion abbrachen, auch innerhalb weniger Stunden nach der Wiedereinführung der Behandlung mit Abacavir lebensbedrohliche Reaktionen (siehe Abschnitt 4.8. die Wiederaufnahme von Abacavir bei diesen Patienten sollte unter Bedingungen durchgeführt werden, in denen medizinische Versorgung schnell verfügbar ist.

Milchazidose

Milchazidose wurde nach der Verabreichung von Zidovudin häufig mit Hepatomegalie und Fettleber in Verbindung gebracht. Frühe Symptome (symptomatische Hyperlaktatämie) umfassen leichte Verdauungsstörungen (Übelkeit, Erbrechen und Bauchschmerzen), allgemeines Unbehagen, Appetitlosigkeit, Gewichtsverlust, respiratorische Symptome (schnelle und/oder tiefe Atmung) oder neurologische (einschließlich motorischer Defizite).

Milchazidose führt zu einer hohen Sterblichkeit und kann mit Pankreatitis, Leberversagen oder Nierenversagen in Verbindung gebracht werden.

Milchazidose tritt normalerweise nach mehreren oder sogar mehreren Monaten der Behandlung auf.

Behandlung Zidovudin sollte im Falle einer symptomatischen Hyperlaktatämie und metabolische/Milchazidose, progressive Hepatomegalie oder einen schnellen Anstieg der Transaminasen abgesetzt werden.

Die Einführung von Zidovudin wird mit äußerster Vorsicht für alle Patienten (insbesondere übergewichtige Frauen) mit Hepatomegalie, Hepatitis oder einem anderen bekannten Risikofaktor für Leber-und Fettleberschäden (einschließlich einiger Medikamente oder Alkohol) durchgeführt werden. Patienten, die mit Hepatitis C koinfiziert sind und Interferon-alpha und Ribavirin erhalten, sind besonders anfällig.

Patienten mit hohem Risiko sollten einer sorgfältigen Überwachung unterzogen werden.

Mitochondriale Dysfunktion als Folge der Exposition gegenüber intrauterinen

Nukleosid-und Nukleotid-Analoga können mehr oder weniger starke Auswirkungen auf die mitochondriale Funktion haben, wobei der ausgeprägteste Effekt bei Stavudin, Didanosin und Zidovudin beobachtet wird. Es wurden Fälle von mitochondrialer Dysfunktion bei nicht-HIV-infizierten Säuglingen berichtet, die intrauterinen und / oder postpartalen Nukleosid-Analoga ausgesetzt sind. Es wurden hauptsächlich Nebenwirkungen von hämatologischen Störungen (Anämie, Neutropenie) und Stoffwechselstörungen (Hyperlaktatämie, Hyperlipazämie) berichtet). Diese Nebenwirkungen waren oft vorübergehend. In seltenen Fällen wurden spät einsetzende neurologische Störungen (Bluthochdruck, Krämpfe, Verhaltensstörungen) berichtet). Die vorübergehende oder dauerhafte Natur dieser neurologischen Störungen ist bis heute nicht etabliert. Diese Daten sollten bei jedem Kind berücksichtigt werden, das intrauterine Nukleosid-oder Nukleotid-Analoga ausgesetzt ist, die schwere klinische Manifestationen unbekannter Ätiologie haben, insbesondere neurologische Manifestationen. Diese Daten ändern nicht die bestehenden nationalen Richtlinien für die Verwendung von antiretroviralen Therapien bei schwangeren Frauen zur Verhinderung der Übertragung von HIV von Mutter zu Fötus

Lipoatrophie

Die Behandlung mit Zidovudin wurde mit einem Verlust von subkutanem Fett im Zusammenhang mit mitochondrialer Toxizität in Verbindung gebracht. Die Häufigkeit und Schwere der Lipoatrophie ist mit kumulativen Auswirkungen verbunden. Dieser Fettabbau, der am deutlichsten auf Gesicht, Gliedmaßen und Gesäß auftritt, kann trotz der Umstellung auf eine Zidovudin-freie Behandlung irreversibel sein. Patienten sollten regelmäßig überwacht werden, um Anzeichen einer Lipoatrophie während der Behandlung mit Zidovudin oder mit Zidovudin-haltigen Medikamenten zu erkennen. Die Behandlung sollte durch eine andere Behandlung bei Verdacht auf Lipoatrophie ersetzt werden

Körpergewicht und metabolische Parameter

Während der antiretroviralen Therapie kann eine Zunahme des Körpergewichts sowie des Lipidspiegels und des Blutzuckerspiegels auftreten. Solche Veränderungen können teilweise mit Krankheitskontrolle und Lebensstil zusammenhängen. Obwohl es in einigen Fällen gut ist, dass die Wirkung der Behandlung für die Erhöhung der Lipidspiegel vorhanden ist, gibt es keinen klaren Zusammenhang zwischen Gewichtszunahme und einer antiretroviralen Therapie. Bei der Kontrolle von Lipiden und Glukose im Blut müssen bestehende Empfehlungen zur Behandlung von HIV berücksichtigt werden. Lipidstörungen müssen entsprechend dem klinischen Bild aufrechterhalten werden

Hämatologische Nebenwirkungen

Anämie, Neutropenie oder Leukopenie (in der Regel sekundär zu Neutropenie) kann bei Patienten auftreten, mit Zidovudin behandelt. Diese Nebenwirkungen sind häufiger bei den höchsten Dosen von Zidovudin (1 200-1 500 mg / Tag) und bei Patienten mit medullärer Insuffizienz vor Beginn der Behandlung, insbesondere im späten Stadium der HIV-Infektion. Daher müssen die hämatologischen Parameter bei Patienten, die mit Abacavir / Lamivudin / Zidovudin behandelt wurden, sorgfältig überwacht werden (siehe. Abschnitt 4.Drei). Diese hämatologischen Störungen werden normalerweise erst nach 4 bis 6 Wochen Behandlung beobachtet. Bei Patienten mit Symptomen im späten Stadium der Erkrankung ist es normalerweise ratsam, während des ersten Trimesters der Behandlung mindestens einmal alle 15 Tage eine hämatologische Kontrolle durchzuführen und dann mindestens einen Monat

Bei Patienten, die in einem frühen Stadium der Krankheit behandelt wurden, sind hämatologische Nebenwirkungen selten. Abhängig vom allgemeinen Zustand des Patienten kann eine hämatologische Beobachtung seltener sein, z. B. monatlich oder vierteljährlich. Außerdem, bei schwerer Anämie oder Myelosuppression, die bei der Behandlung von Abacavir / Lamivudin / Zidovudin Mylan auftritt, oder bei bereits vorhandener medullärer Insuffizienz (Hämoglobinspiegel

Pankreatitis

Seltene Fälle von Pankreatitis wurden bei Patienten beobachtet, die mit Abacavir, Lamivudin oder Zidovudin behandelt wurden. Die Verantwortung für diese medikamentösen Behandlungen und für die Entwicklung einer HIV-Infektion kann jedoch nicht offiziell festgestellt werden. Behandlung Abacavir / Lamivudin / Zidovudin sollte sofort im Falle von klinischen Anzeichen, Symptome oder biologische Anomalien abgesetzt werden, die Pankreatitis verursachen.

Leberschäden

Wenn Lamivudin gleichzeitig zur Behandlung von HIV-Infektion und Hepatitis-B-Virus verwendet wird, finden Sie weitere Informationen über die Verwendung von Lamivudin bei der Behandlung von Hepatitis B in der Zusammenfassung der Produkteigenschaften (CPR) von Lamivudin.

Verträglichkeit und Wirksamkeit von Abacavir / Lamivudin / Zidovudin sind bei Patienten mit signifikanten Leberfunktionsstörungen nicht nachgewiesen. Abacavir / Lamivudin / Zidovudin wird nicht für Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Leberinsuffizienz empfohlen (siehe Abschnitt 4.2 und 5.2).

Patienten mit chronischer Hepatitis B oder c, die kombinierte antiretrovirale Medikamente erhalten, haben ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung schwerer und potenziell tödlicher Leber Nebenwirkungen. Wenn Sie eine antivirale Therapie für Hepatitis B oder c verschreiben, sehen Sie die Zusammenfassung der Produkteigenschaften (CPR) dieser Medikamente.

Wenn die Behandlung Abacavir / Lamivudin / Zidovudin bei Patienten, koinfizierte Hepatitis-B-Virus, es wird empfohlen, regelmäßige Überwachung der Leberfunktion und HCV-Replikation Marker, die Unterbrechung der Einnahme von Lamivudin kann zu einer schweren Exazerbation der Hepatitis führen (vgl. CPR Lamivudin).

Patienten mit früheren Leberfunktionsstörungen (einschließlich aktiver chronischer Hepatitis) während der Kombinationstherapie mit antiretroviralen Medikamenten haben eine höhere Häufigkeit von Lebererkrankungen und benötigen eine angemessene Überwachung. Bei solchen Patienten sollte im Falle einer bestätigten Verschlechterung der Leberschäden eine Unterbrechung oder Beendigung der Behandlung vorgesehen werden.

Patienten, die mit dem Hepatitis-B-oder c-Virus koinfiziert sind

Die gleichzeitige Anwendung von Ribavirin und Zidovudin wird wegen des erhöhten Risikos einer Anämie nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.5).

Kinderpopulation

Da die verfügbaren Daten nicht ausreichen, wird die Verwendung von Abacavir / Lamivudin / Zidovudin nicht für Kinder und Jugendliche empfohlen. Darüber hinaus ist es bei solchen Patienten besonders schwierig, Überempfindlichkeitsreaktionen abzuschätzen.

Syndrom Wiederherstellung der Immunität

Bei HIV-infizierten Patienten mit schwerem Immundefizit zum Zeitpunkt des Beginns der kombinierten Behandlung mit antiretroviralen Medikamenten kann eine entzündliche Reaktion auf asymptomatische oder residuale opportunistische Infektionen auftreten, was zu schweren klinischen Manifestationen oder einer Verschlechterung der Symptome führen kann. Solche Reaktionen wurden in der Regel in den ersten Wochen oder Monaten nach Beginn der kombinierten Behandlung mit antiretroviralen Medikamenten beobachtet. Relevante Beispiele sind cytomegalovirale Retinitis, generalisierte und / oder lokalisierte mykobakterielle Infektionen und jirovecii Pneumocystis Pneumopathie . Alle entzündlichen Symptome sollten ausgewertet werden und die Behandlung sollte bei Bedarf verabreicht werden. Fälle von Autoimmunerkrankungen (wie Basedow-Krankheit) wurden ebenfalls im Zusammenhang mit der Wiederherstellung der Immunität gemeldet, aber die gemeldete Zeit variiert weiter und kann mehrere Monate nach Beginn der Behandlung betragen

Osteonekrose

Die Ätiologie gilt als multifaktorisch (einschließlich der Verwendung von Kortikosteroiden, Alkoholkonsum, schwerer Immunsuppression, hoher Body-Mass-Index). Es wurden jedoch Fälle von Osteonekrose gemeldet, insbesondere bei Patienten mit einem späten Stadium der HIV-bedingten Erkrankung und / oder bei Patienten mit einem langen Verlauf der antiretroviralen Kombinationsbehandlung. Patienten werden ermutigt, medizinische Beratung zu suchen, wenn sie Schmerzen und Arthralgie, Steifheit der Gelenke oder Bewegungsschwierigkeiten haben.

Opportunistische Infektionen

Die Patienten sollten darüber informiert werden, dass Abacavir/Lamivudin/Zidovudin Mylan wie jede andere antiretrovirale Therapie keine HIV-Infektion heilt und dass das Auftreten von opportunistischen Infektionen oder anderen Komplikationen, die mit dem Verlauf der HIV-Infektion verbunden sind, immer noch möglich ist. Darüber hinaus sollten Patienten unter strenger klinischer Aufsicht eines Arztes stehen, der in der Behandlung von HIV-infizierten Patienten erfahren ist.

Myokardinfarkt

Beobachtungsstudien zeigten einen Zusammenhang zwischen Myokardinfarkt und Abacavir. Die untersuchten Fragen waren hauptsächlich Patienten, die zuvor antiretrovirale Medikamente erhielten. Klinische Studien haben eine begrenzte Anzahl von Myokardinfarkten aufgedeckt und schließen einen leichten Anstieg dieses Risikos nicht aus. Im Allgemeinen sind die verfügbaren Daten aus Beobachtungskohorten und randomisierten Studien nicht wahr und können den kausalen Zusammenhang zwischen der Behandlung mit Abacavir und dem Risiko eines Myokardinfarkts nicht bestätigen oder widerlegen. Bis heute wurden keine biologischen Mechanismen identifiziert, die eine mögliche Zunahme dieses Risikos erklären. Die Ernennung von Abacavir / Lamivudin / Zidovudin sollte von Maßnahmen begleitet werden, um alle veränderbaren Risikofaktoren zu reduzieren (zum Beispiel, Rauchen, Bluthochdruck und Hyperlipidämie)

Übertragung

Obwohl gezeigt wurde, dass die virologische Wirksamkeit der antiretroviralen Therapie das Risiko einer sexuellen Übertragung von HIV signifikant reduziert, kann ein Restrisiko nicht ausgeschlossen werden. Vorsichtsmaßnahmen sollten gemäß den nationalen Richtlinien getroffen werden, um eine Übertragung der Infektion zu verhindern.

Arzneimittelwechselwirkungen

Bis heute sind die Daten über die Wirksamkeit und Toleranz von Abacavir/Lamivudin/Zidovudin, die gemeinsam mit NNTI oder IP verschrieben werden, unzureichend (siehe Abschnitt 5.1).

Abacavir / Lamivudin / Zidovudin MYLAN 300 mg / 150 mg / 300 mg, Tablette, beschichtet, sollte nicht mit andere Arzneimittel, die Lamivudin oder ein Präparat, das эмтрицитабин.

Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung von Stavudin und Zidovudin (siehe Abschnitt 4.5).

Die Kombination von Lamivudin und Kladribin wird nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.5).

Abacavir / Lamivudin / Zidovudin Mylan enthält Natrium

Dieses Medikament enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro Tablette, dh im Grunde « kein Natrium ».

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils Nebenwirkungen wurden bei der Behandlung von HIV-Infektionen mit Abacavir, Lamivudin und Zidovudin, die allein oder in Kombination eingenommen werden, berichtet. Abacavir / Lamivudin / Zidovudin MYLAN 300 mg / 150 mg / 300 mg ist eine Filmtablette, die Abacavir, Lamivudin und Zidovudin enthält, daher werden Nebenwirkungen, die mit diesen Molekülen verbunden sind, erwartet.

Zusammenfassung der Nebenwirkungen, die mit jedem der Wirkstoffe berichtet werden

Die mit Abacavir, Lamivudin und Zidovudin gemeldeten Nebenwirkungen sind in Tabelle 1 dargestellt. Sie werden nach Systemen und Organen und nach absoluter Frequenz klassifiziert.. Frequenzen werden in den folgenden Kategorien definiert: sehr oft (>1/10), oft (> 1/100-1/1 000-1/10 000 -

Tabelle 1: Berichtete Nebenwirkungen mit jeder der drei Komponenten von Abacavir / Lamivudin / Zidovudin Mylan. Abacavir Lamivudin Zidovudin Wichtig: Informationen über Überempfindlichkeit gegen Abacavir finden Sie unten und im Abschnitt " Beschreibung einiger Nebenwirkungen »

Überempfindlichkeit gegen Abacavir seltene hämatologische und lymphatische Zustände des Systems: Neutropenie, Anämie (beide manchmal ausgeprägt), Thrombozytopenie.

Sehr selten: Erythroblastopenie. Oft: Anämie, Neutropenie und Leukopenie.

Selten: Thrombozytopenie und Panzytopenie mit medullärer Hypoplasie.

Selten: Erythroblastopenie.

Sehr selten: aplastische Anämie. Häufige Erkrankungen des Immunsystems: Überempfindlichkeit. Stoffwechselstörungen und häufige Ernährung : Anorexie

Sehr selten: Milchazidose sehr selten: Milchazidose selten: Anorexie, Milchazidose in Abwesenheit von Hypoxämie. Seltene psychiatrische Zustände: Angst, Depression häufige Erkrankungen des Nervensystems: Kopfschmerzen. Oft: Kopfschmerzen, Schlaflosigkeit.

Sehr selten: periphere Neuropathie (Parästhesien). Sehr oft: Kopfschmerzen.

Häufig: Schwindel.

Selten: Schlaflosigkeit, Parästhesien, Schläfrigkeit, verminderte Intelligenz, Krämpfe. Seltene Herzerkrankungen: Kardiomyopathie. Häufige Atemwege, Brust-und Mediastinum: Husten, Symptome auf der nasalen Ebene. Selten: Kurzatmigkeit.

Selten: Husten. Häufige Magen-Darm-Erkrankungen: Übelkeit, Erbrechen, Durchfall.

Selten: Pankreatitis. Oft: Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Durchfall.

Selten: hyperamylasämie, Pankreatitis. Sehr oft: Übelkeit.

Oft: Erbrechen, Bauchschmerzen und Durchfall.

Selten: Blähungen.

Selten: Pigmentierung der Mundschleimhaut, Geschmacksstörungen, Dyspepsie, Pankreatitis. Seltene hepatobiliäre Erkrankungen: Vorübergehende Erhöhung der Leberenzyme (ASAT, Alat).

Selten: Hepatitis. Oft: Erhöhte Leberenzyme und Bilirubin im Blut.

Selten: Leberfunktionsstörungen wie eine signifikante Hepatomegalie mit einer Fettkrankheit. Häufige Erkrankungen der Haut und des subkutanen Gewebes: Ausschlag (ohne systemisches Symptom).

Sehr selten: vielschichtiges Erythem, Stevens-Johnson-Syndrom und Lyell-Syndrom. Häufig: Ausschlag, Alopezie. Selten: Hautausschlag und Juckreiz.

Selten: Nagel-und Hautpigmentierung, Urtikaria und Schweiß. Häufige Muskel-Skelett-und systemische Erkrankungen: Artralgie, Muskelstörungen.

Selten: Rhabdomyolyse. Oft: Myalgie.

Selten: Myopathie. Seltene Erkrankungen der Nieren und der Harnwege: Pollakiurie. Erkrankungen der Fortpflanzungsorgane und der seltenen Brust: Gynäkomastie. Häufige Störungen und Anomalien an der Stelle der häufigen Verabreichung : Fieber, Lethargie, Müdigkeit. Häufig: Müdigkeit, Unwohlsein, Fieber. Häufig: Unwohlsein.

Selten: Fieber, generalisierte Schmerzen und Müdigkeit.

Selten: Schüttelfrost, Brustschmerzen und grippeähnliches Syndrom.

Die meisten in der Tabelle aufgeführten Effekte treten häufig auf (Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Fieber, Lethargie, Hautausschlag) bei Patienten mit einer Überempfindlichkeitsreaktion gegen Abacavir. Daher ist es bei Patienten mit einem dieser Symptome notwendig, das Vorhandensein einer Überempfindlichkeitsreaktion sorgfältig zu untersuchen (siehe..Vier). Fälle von polymorphem Erythem, Stevens Johnson-Syndrom oder Lyell-Syndrom, für die die Hypothese einer Überempfindlichkeitsreaktion gegen Abacavir nicht ausgeschlossen werden konnte, wurden sehr selten berichtet. In diesen Fällen sollten Medikamente, die Abacavir enthalten, endgültig eingestellt werden

Beschreibung einiger Nebenwirkungen :

Überempfindlichkeit gegen Abacavir

Im Folgenden sind die Anzeichen und Symptome im Zusammenhang mit einer Überempfindlichkeitsreaktion gegen Abacavir aufgeführt. Sie wurden während klinischer Studien oder nach dem Marketing identifiziert. Nebenwirkungen, die bei mindestens 10 % der Patienten mit einer Überempfindlichkeitsreaktion gemeldet wurden, erscheinen fett.

Bei fast allen Patienten mit einer Überempfindlichkeitsreaktion umfasst das Syndrom Fieber und / oder Hautausschlag (normalerweise makulopapulöse oder Urtikaria). Einige Patienten hatten jedoch eine Reaktion ohne Fieber oder Hautausschlag. Andere Symptome, die Überempfindlichkeit verursachen, sind Magen - Darm -, Atmungs-oder häufige Symptome wie Lethargie und Unbehagen.

Die mit dieser Überempfindlichkeitsreaktion verbundenen Symptome verschlechtern sich mit der Fortsetzung der Behandlung und können lebensbedrohlich sein, in seltenen Fällen waren sie tödlich.

Die Wiederaufnahme der Behandlung mit Abacavir nach einer Überempfindlichkeitsreaktion führt zu einem schnellen Wiederauftreten der Symptome innerhalb weniger Stunden. Dieser Rückfall ist normalerweise schwerer als die ursprüngliche Episode und kann zu einer lebensbedrohlichen Hypotonie führen und zum Tod führen. In seltenen Fällen traten ähnliche Reaktionen auch bei Patienten auf, nachdem die Behandlung mit Abacavir wieder aufgenommen wurde, während sie nur eines der Symptome hatten, die eine Überempfindlichkeitsreaktion verursachten (siehe. oben) vor Abacavir Behandlung, sehr selten gab es auch Reaktionen bei Patienten, für die die Behandlung erneut verabreicht wurde, wenn sie zuvor keine Symptome einer Überempfindlichkeit zeigten (t. e. patienten, die früher als tolerant gegenüber Abacavir galten)

Hämatologische Effekte mit Zidovudin berichtet :

Anämie, Neutropenie und Leukopenie, häufiger bei höheren Dosen auftreten (1 200 – 1 500 mg / DIA) und bei HIV-infizierten Patienten in den späten Stadien ihrer Erkrankung (insbesondere bei Patienten mit medullärer Insuffizienz vor der Behandlung) und vor allem bei Patienten mit CD4-Lymphozytenspiegel von weniger als 100/mm3. Es kann notwendig sein, die Dosen zu senken oder die Behandlung zu beenden(siehe Abschnitt 4.4). anämie kann eine Transfusion erfordern.

Die Inzidenz von Neutropenien ist auch bei Patienten mit niedrigen Niveaus von Neutrophilen, Hämoglobin und Vitamin B12 zu Beginn der Behandlung mit Zidovudin höher.

Milchazidose :

Nach der Verabreichung von Zidovudin gab es Fälle von Milchazidose, manchmal tödlich, in der Regel mit einer signifikanten Hepatomegalie und Fettleber verbunden (siehe Abschnitt 4.4).

Lipoatrophie

Die Behandlung mit Zidovudin wurde mit dem Verlust von subkutanem Fett in Verbindung gebracht, das am deutlichsten im Gesicht, in den Extremitäten und im Gesäß auftritt. Patienten, die Abacavir / Lamivudin / Zidovudin erhalten, sollten häufig untersucht und befragt werden, um Anzeichen zu erkennen, die eine Lipoatrophie verursachen. Im Falle einer nachgewiesenen Entwicklung der Lipoatrophie sollte die Behandlung mit Abacavir / Lamivudin / Zidovudin nicht fortgesetzt werden (siehe Abschnitt 4.4).

Metabolische Parameter

Während der antiretroviralen Therapie kann eine Zunahme des Körpergewichts sowie des Lipidspiegels und des Blutzuckerspiegels auftreten (siehe Abschnitt 4.4).

Syndrom Wiederherstellung der Immunität :

Bei HIV-infizierten Patienten mit schwerer Immunschwäche zum Zeitpunkt der Behandlung mit kombinierten antiretroviralen Medikamenten kann eine entzündliche Reaktion auf asymptomatische oder residuale opportunistische Infektionen auftreten. Fälle von Autoimmunerkrankungen (wie die Basedow-Krankheit) wurden ebenfalls im Zusammenhang mit der Wiederherstellung der Immunität gemeldet , aber die gemeldete Zeit variiert weiter und diese Ereignisse können einige Monate nach Beginn der Behandlung auftreten (siehe Abschnitt 4.4).

Osteonekrose :

Fälle von Osteonekrose wurden berichtet, insbesondere bei Patienten mit bekannten Risikofaktoren, einem späteren Stadium der HIV-bedingten Erkrankung oder einer langwierigen kombinierten antiretroviralen Therapie. Die Häufigkeit ihres Auftretens ist unbekannt (siehe Abschnitt 4.4).

Aussage über verdächtige Nebenwirkungen

Es ist wichtig, verdächtige Nebenwirkungen nach der Zulassung des Medikaments zu melden. Es bietet eine kontinuierliche Überwachung des Verhältnisses von Nutzen und Risiko des Medikaments. Gesundheitsexperten melden verdächtige Nebenwirkungen über das Nationale Berichtssystem : Die Nationale Agentur für Arzneimittel-und Gesundheitsproduktsicherheit (ANSM) und das Netzwerk der regionalen Zentren für Pharmakovigilance-Website : www.ansm.sante.fr.

Absorption

Nach Einnahme von Abacavir, Lamivudin und Zidovudin werden schnell und effektiv im Magen-Darm-Trakt absorbiert. Bei Erwachsenen beträgt die absolute Bioverfügbarkeit nach Einnahme von Abacavir, Lamivudin und Zidovudin jeweils etwa 83 %, 80-85% und 60-70 %.

In der pharmakokinetischen Studie bei Patienten, infiziert mit HIV-1, pharmakokinetischen Indikatoren des Gleichgewichts Abacavir, Lamivudin und Zidovudin nach der gemeinsamen Einnahme von Tabletten, Kombination von Lamivudin und Zidovudin, und Tabletten Abacavir waren vergleichbar mit den Messungen, gemessen erst nach der Einnahme von Abacavir/Lamivudin / Zidovudin. Diese Parameter sind auch vergleichbar mit denen in der Bioäquivalenzstudie bei gesunden Probanden, die Abacavir / Lamivudin / Zidovudin erhielten.

Eine Studie bewertete die Bioäquivalenz zwischen Abacavir / Lamivudin / Zidovudin Tablette und der gemeinsamen Verabreichung von Abacavir 300 mg Tablette-Lamivudin 150 mg Tablette-Zidovudin 300 mg Tablette. Die Auswirkungen von Lebensmitteln auf die Geschwindigkeit und die Absorptionsrate wurden ebenfalls untersucht. Bioäquivalenz, basierend auf ASC0 - ∞ und Cmax, gezeigt wurde, zwischen Абакавиром / Lamivudin / Zidovudin und der Einführung der gemeinsamen абакавира 300 mg Tablette Lamivudin 150 mg Tablette-Zidovudin 300 mg-Tablette, diese separat. Nahrung reduziert die Absorptionsrate von Abacavir / Lamivudin / Zidovudin mit einer leichten Abnahme von Cmax (Durchschnitt : 18 – 32 %) und Verlängerung von Tmax (über 1 Stunde), aber nicht die Absorptionsrate (ASC0 - ∞). Diese Veränderungen gelten nicht als klinisch relevant, und bei der Einnahme von Abacavir / Lamivudin / Zidovudin werden keine diätetischen Einschränkungen empfohlen

Durchschnittliche (CV), Gleichgewichtswerte (C) Max Abacavir, Lamivudin und Zidovudin, bei Patienten nach der Einnahme von Abacavir / Lamivudin / Zidovudin in der empfohlenen Dosis gemessen (eine Tablette zweimal täglich), sind 3,49 mcg/ml (45%), 1,33 mcg/ml (33%) und 1,56 mcg/ml (83%). Die entsprechenden Min-Werte können für Abacavir nicht festgelegt werden und betragen: 0,14 mcg / ml (CV : 70 %) für Lamuvudin und 0,01 mcg / ml (CV : 64 %) für Zidovudin. Die durchschnittlichen Werte (CV) der Region unter der Kurve von Abacavir, Lamivudin und Zidovudin mit einem Intervall von 12 Stunden beträgt 6,39 µg bzw.h / ml (31 %), 5,73 µg.h / ml (31 %) und 1,50 mcg.h / ml (47 %)

Ein moderater Anstieg von Cmax (28 %) von Zidovudin wurde in einer gemeinsamen Verabreichung mit Lamivudin beobachtet. Die Gesamtbelichtung (AUC) wurde jedoch nicht signifikant verändert. Zidovudin hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Lamivudin. Abnahme Cmax Zidovudin (20 %) und Lamivudin (35 %) wurde bei Abacavir beobachtet.

Verteilung

Nach intravenöser Verabreichung von Abacavir, Lamivudin und Zidovudin beträgt das durchschnittliche Verteilungsvolumen jeweils 0,8 l/kg, 1,3 l/kg und 1,6 l / kg.In therapeutischen Dosen hat Lamivudin eine lineare Pharmakokinetik. Die Bindung von Lamivudin an Albumin, das Hauptprotein des Plasmas, ist gering. (

Wechselwirkungen mit Abacavir/Lamivudin/Zidovudin sind unwahrscheinlich.

Die Daten zeigen, dass Abacavir, Lamivudin und Zidovudin durch das zentrale Nervensystem (ZNS)durch die hämatomeningeale Schranke gelangen und in die Zerebrospinalflüssigkeit (CSF) diffundieren. Zwei bis vier Stunden nach der Einnahme beträgt das durchschnittliche Verhältnis von LCR/Serum Lamivudin und Zidovudin jeweils etwa 0,12 und 0,50. Der Zusammenhang zwischen dem tatsächlichen Wert der Penetration von Lamivudin im zentralen Nervensystem und jedem klinischen Nutzen ist unbekannt.

Studien, die mit Abacavir durchgeführt wurden, zeigten ein AUC-Verhältnis von Abacavir « LCR/Plasma " zwischen 30 und 44 %. Die für die Spitzen der Konzentration gemessenen Werte sind 9-mal höher als die CI50-Werte von Abacavir (0,08 µg / ml oder 0,26 µm), wenn Abacavir zweimal täglich in einer Dosierung von 600 mg verabreicht wurde.

Biotransformation

Lamivudin wird wenig metabolisiert. Es wird hauptsächlich durch Ausscheidung der Nieren in unveränderter Form beseitigt. Die Möglichkeit einer medikamentösen metabolischen Wechselwirkung mit Lamivudin ist aufgrund des begrenzten Leberstoffwechsels (5-10 %) und der niedrigen Plasmabindungsrate gering.

5 ' - glucuronokonjugierte Verbindung Zidovudin ist der Hauptmetabolit in Plasma und Urin gefunden. Es beträgt etwa 50-80% der verabreichten Dosis, die über die Nieren ausgeschieden wird. Ein anderer Metabolit von Zidovudin, 3'-Amino 3 ' - deoxytymidine (AMT), wurde nach intravenöser Verabreichung identifiziert.

Abacavir wird hauptsächlich auf Leberebene metabolisiert. Über 2 % der verabreichten Dosis wird unverändert auf der Nierenebene ausgeschieden. Beim Menschen wird Abacavir hauptsächlich durch alkoholische Dehydrogenase und Glucuronil-Transferase metabolisiert. Dies führt zur Bildung von 5'-Carbonsäure und 5'-Glucuronokonjugat, die etwa 66% der verabreichten Dosis im Urin ausmachen.

Liquidation

Die Halbwertszeit der Eliminierung von Lamivudin beträgt 5 bis 7 Stunden. Die durchschnittliche systemische Clearance von Lamivudin beträgt etwa 0,32 l / h / kg, mit überwiegend renaler Eliminierung (> 70 %) des organischen kationischen Transportsystems. Studien auf dem Gebiet der Niereninsuffizienz haben gezeigt, dass die Eliminierung von Lamivudin bei eingeschränkter Nierenfunktion gestört ist. Die Dosierung sollte bei Patienten mit Kreatinin-Clearance ≤ 50 ml/min reduziert werden (siehe Abschnitt 4.2).

Die renale Clearance von Zidovudin beträgt etwa 0,34 l / h / kg, was auf glomeruläre Filtration und den Mechanismus der aktiven Kanalzeva-Sekretion auf der Ebene der Nieren hinweist. Zidovudin-Konzentrationen sind bei Patienten mit progressiver Niereninsuffizienz erhöht.

Die durchschnittliche Halbwertszeit von Abacavir beträgt etwa 1,5 h. Nach der Verabreichung wiederholter Dosen von Abacavir (300 mg, 2 mal pro Tag) wurde keine signifikante Akkumulation von Abacavir beobachtet. Die Entfernung von Abacavir erfolgt durch Metabolismus der Leber, gefolgt von der Ausscheidung von Metaboliten vorzugsweise im Urin. Auf der Harnebene von Abacavir unverändert und verschiedene Metaboliten machen etwa 83 % der verabreichten Dosis aus, der Rest wird auf der Stuhlhöhe entfernt.

Besondere Bevölkerungsgruppen

Leberinsuffizienz

Pharmakokinetische Daten wurden für Abacavir, Lamivudin und Zidovudin getrennt verwendet erhalten. Bei einem zirrotischen Patienten zeigen begrenzte Daten, dass die Ansammlung von Zidovudin bei Patienten mit Leberversagen aufgrund einer Abnahme der Glucuronokonyugesie auftreten kann. Daten, bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Leberinsuffizienz erhalten, zeigen, dass die Pharmakokinetik von Lamivudin nicht signifikant durch die Verletzung der Leber beeinflusst wird.

Abacavir wird hauptsächlich auf Leberebene metabolisiert. Pharmakokinetik von Abacavir wurde bei Patienten mit leichter Leberinsuffizienz untersucht (Child-Pugh-Score 5-6), behandelt mit einer Einzeldosis von 600 mg, der Medianwert (Intervall) der AUC war 24,1 (10,4-54,8) mcg.h / ml. Die Ergebnisse zeigten, dass die AUC und die Halbwertszeit von Abacavir durchschnittlich (Di 90%) um jeweils 1,89 [1,32 , 2,70] und 1,58 [1,22, 2,04]. Endgültige Empfehlungen zur Verringerung der Dosen sind bei Patienten mit leichter Leberinsuffizienz aufgrund der großen Variabilität der Wirkung von Abacavir in dieser Patientenpopulation nicht möglich. Auf der Grundlage der mit Abacavir erhaltenen Daten wird Abacavir / Lamivudin / Zidovudin nicht für Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Leberinsuffizienz empfohlen

Niereninsuffizienz

Die für Lamivudin beobachtete Halbwertszeit der Eliminierung beträgt 5 bis 7 Stunden. Die durchschnittliche systemische Clearance von Lamivudin beträgt etwa 0,32 l / h / kg, mit überwiegend renaler Eliminierung (> 70 %) des organischen kationischen Transportsystems. Studien auf dem Gebiet der Niereninsuffizienz haben gezeigt, dass die Eliminierung von Lamivudin bei eingeschränkter Nierenfunktion gestört ist.

Die renale Clearance von Zidovudin beträgt etwa 0,34 l / h / kg, was auf glomeruläre Filtration und den Mechanismus der aktiven Kanalzeva-Sekretion auf der Ebene der Nieren hinweist. Zidovudin-Konzentrationen sind bei Patienten mit progressiver Niereninsuffizienz erhöht.

Abacavir wird hauptsächlich auf der Leber metabolisiert, wobei etwa 2 % der verabreichten Dosis unverändert auf der Urinhöhe ausgeschieden wird. Die Pharmakokinetik von Abacavir bei Patienten mit Niereninsuffizienz im Endstadium ist ähnlich der Pharmakokinetik bei Patienten mit normaler Nierenfunktion. Bei Patienten mit Niereninsuffizienz besteht daher keine Notwendigkeit, die Dosis zu reduzieren.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance ≤ 50 ml/min) Es wird empfohlen, Abacavir, Lamivudin und Zidovudin separat zu ernennen, da die Dosen von Lamivudin und Zidovudin angepasst werden sollten. Die Verabreichung von Abacavir / Lamivudin / Zidovudin ist bei Patienten mit Niereninsuffizienz im Endstadium kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).

Ältere Themen

Pharmakokinetische Daten fehlen bei Patienten über 65 Jahre.