Candeblo plus

Behandlung der essentiellen Hypertonie bei Erwachsenen.

Behandlung von Bluthochdruck bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 6 bis <18 Jahren.

Behandlung von erwachsenen Patienten mit Herzinsuffizienz und eingeschränkter linksventrikulärer systolischer Funktion (linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≤ 40%), wenn ACE-Hemmer trotz optimaler Therapie nicht toleriert werden oder als Zusatztherapie zu ACE-Hemmern bei Patienten mit symptomatischer Herzinsuffizienz, wenn Mineralokortikoidrezeptorantagonisten nicht toleriert werden.

Hypertonie

Candeblo plus ist zur Behandlung von Bluthochdruck bei Erwachsenen und bei Kindern von 1 bis < 17 Jahren zur Senkung des Blutdrucks indiziert. Sterben Senkung des Blutdrucks verringert das Risiko tödlicher und nicht tödlicher kardiovaskulärer Ereignisse, hauptsächlich Schlaganfälle und Myokardinfarkte. Diese Vorteile wurden in kontrollierten Studien mit blutdrucksenkenden Arzneimitteln aus einer Vielzahl von pharmakologischen Klassen beobachtet, einschließlich der Klasse, zu der dieses Arzneimittel gehört hauptsächlich.

Sterben Kontrolle von Bluthochdruck sollte Teil eines umfassenden kardiovaskulären Risikomanagements sein, einschließlich gegebenenfalls Lipidkontrolle, Diabetes-Management, antithrombotische Therapie, Raucherentwöhnung, Bewegung und begrenzte Natriumaufnahme. Viele Patienten benötigen mehr als ein Medikament, um Blutdruckziele zu erreichen. Spezifische Ratschläge zu Zielen und Management finden Sie unter veröffentlichte Richtlinien, wie die des Gemeinsamen Nationalen Ausschusses für Prävention, Erkennung, Bewertung und Behandlung von Bluthochdruck (JNC) des National High Blood Pressure Education Program.

Zahlreiche blutdrucksenkende Medikamente aus einer Vielzahl von pharmakologischen Klassen und mit unterschiedlichen Wirkmechanismen wurden in randomisierten kontrollierten Studien zur Verringerung der kardiovaskulären Morbidität und Mortalität gezeigt, und es kann geschlossen werden, dass es sich um eine Blutdrucksenkung handelt und nicht um eine andere pharmakologische Eigenschaft der Medikamente, die weitgehend für diese Vorteile verantwortlich ist. Der größte und konsistenteste Nutzen für das kardiovaskuläre Ergebnis war eine Verringerung des Schlaganfallrisikos, Es wurde jedoch auch regelmäßig eine Verringerung des Myokardinfarkts und der kardiovaskulären Mortalität beobachtet

Erhöhter systolischer oder diastolischer Druck verursacht ein erhöhtes kardiovaskuläres Risiko, und der absolute Risikoanstieg pro mmHg ist bei höheren Blutdrücken größer, so dass selbst eine bescheidene Verringerung der schweren Hypertonie einen erheblichen Nutzen bringen kann. Die relative Risikoreduktion durch Blutdrucksenkung tritt in Populationen mit unterschiedlichem absolutem Risiko ähnlich, so dass der absolute Nutzen bei Patienten, bei denen unabhängig von ihrer Hypertonie ein höheres Risiko besteht (z. B. Patienten mit Diabetes oder Hyperlipidämie), größer ist Solche Patienten würden erwartet, dass sie von einer aggressiveren Behandlung zu einem niedrigeren Blutdruckziel profitieren

Einige blutdrucksenkende Medikamente haben bei schwarzen Patienten geringere Blutdruckeffekte (als Monotherapie), und viele blutdrucksenkende Medikamente haben zusätzliche zugelassene Indikationen und Wirkungen (z. B. bei Angina pectoris, Herzinsuffizienz oder diabetischer Nierenerkrankung). Diese Überlegungen können sterben Auswahl der Therapie leiten.

Candeblo plus kann allein oder in Kombination mit anderen blutdrucksenkenden Mitteln angewendet werden.

Herzversagen

Candeblo plus ist indiziert zur Behandlung von Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse II-IV) bei Erwachsenen mit linksventrikulärer systolischer Dysfunktion (Ejektionsfraktion ≤ 40%), um den kardiovaskulären Tod zu reduzieren und Herzinsuffizienz-Krankenhausaufenthalte zu reduzieren. Candeblo plus hat auch eine zusätzliche Wirkung auf diese Ergebnisse, wenn es mit einem ACE-Hemmer verwendet wird.

Posologie bei Bluthochdruck

Sterben empfohlene Anfangsdosis und die übliche Erhaltungsdosis von Candeblo plus beträgt 8 mg einmal täglich.

Der größte Teil der blutdrucksenkenden Wirkung wird innerhalb von 4 Wochen erreicht. Bei einigen Patienten, deren Blutdruck nicht ausreichend kontrolliert wird, kann die Dosis einmal täglich auf 16 mg und einmal täglich auf maximal 32 mg erhöht werden. Sterben Therapie sollte entsprechend der Blutdruckreaktion angepasst werden.

Candeblo plus kann auch mit anderen blutdrucksenkenden Mitteln verabreicht werden. Es wurde gezeigt, dass die Zugabe von Hydrochlorothiazid bei verschiedenen Dosen von Candeblo plus eine additive blutdrucksenkende Wirkung hat.

Ältere Menschen

Bei älteren Menschen ist keine anfängliche Dosisanpassung erforderlich.

Patienten mit intravaskulärem Volumen-depletion

Eine Anfangsdosis von 4 mg kann bei Patienten mit Hypotonie-Risiko in Betracht gezogen werden, z. B. bei Patienten mit möglicher Volumenverarmung.

Patienten mit Nierenfunktionsstörung

Sterben Anfangsdosis beträgt 4 mg bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung, einschließlich Hämodialysepatienten. Die Dosis sollte entsprechend der Reaktion titriert werden. Bei Patienten mit sehr schwerer Nierenfunktionsstörung oder Nierenfunktionsstörung im Endstadium (Cl) besteht nur begrenzte Erfahrung_kreatinin <15 ml/min).

Patienten mit Leberfunktionsstörung

Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung wird eine Anfangsdosis von 4 mg einmal täglich empfohlen. Die Dosis kann je nach Ansprechen angepasst werden. Candeblo plus ist bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung und/oder Cholestase kontraindiziert.

Schwarze Patienten

Sterben blutdrucksenkende Wirkung von Candesartan ist bei schwarzen Patienten weniger ausgeprägt als bei nicht schwarzen Patienten. Folglich kann eine Nachahmung von Candeblo plus und eine gleichzeitige Therapie bei schwarzen Patienten häufiger zur Blutdruckkontrolle erforderlich sein als bei nicht schwarzen Patienten.

Pädiatrische Bevölkerung

Kinder und Jugendliche von 6 bis <18 Jahren:

Sterben empfohlene Anfangsdosis beträgt 4 mg einmal täglich.

- Bei Patienten mit einem Gewicht von < 50 kg: Bei einigen Patienten, deren Blutdruck nicht ausreichend kontrolliert wird, kann die Dosis einmal täglich auf maximal 8 mg erhöht werden.

- Bei Patienten mit einem Gewicht von > 50 kg: Bei einigen Patienten, deren Blutdruck nicht ausreichend kontrolliert wird, kann die Dosis bei Bedarf auf 8 mg einmal täglich und dann auf 16 mg einmal täglich erhöht werden.

Dosen über 32 mg wurden bei pädiatrischen Patienten nicht untersucht.

Der größte Teil der blutdrucksenkenden Wirkung wird innerhalb von 4 Wochen erreicht.

Bei Kindern mit einer möglichen intravaskulären Volumenverarmung (z. B. Patienten, die mit Diuretika behandelt werden, insbesondere Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion) sollte die Behandlung mit Candeblo plus unter strenger ärztlicher Aufsicht @ @ eingeleitet und eine niedrigere Anfangsdosis als die oben genannte allgemeine Anfangsdosis in Betracht gezogen werden.

Candeblo plus wurde nicht bei Kindern mit einer glomerulären Filtrationsrate von weniger als 30 ml/min/1, 73m2 untersucht.

Schwarze pädiatrische Patienten

Sterben blutdrucksenkende Wirkung von Candesartan ist bei schwarzen Patienten weniger ausgeprägt als bei nichtschwarzen Patienten..

Kinder von 1 Jahr bis <6 Jahre

Die Sicherheit und Wirksamkeit bei Kindern im Alter von 1 bis <6 Jahren wurde nicht nachgewiesen.

Candeblo plus ist bei Kindern unter 1 Jahr kontraindiziert.

Posologie bei Herzinsuffizienz

Sterben übliche empfohlene Anfangsdosis von Candeblo plus beträgt 4 mg einmal täglich. Sterben Up-Titration auf die Zieldosis von 32 mg einmal täglich (maximale Dosis) oder die höchste tolerierte Dosis erfolgt durch Verdoppelung der Dosis in Abständen von mindestens 2 Wochen. Sterben Beurteilung von Patienten mit Herzinsuffizienz sollte immer die Beurteilung der Nierenfunktion einschließlich der Überwachung von Serumkreatinin und Kalium umfassen.

Candeblo plus kann zusammen mit anderen Herzinsuffizienz - Behandlungen, einschließlich ACE-Hemmern, Betablockern, Diuretika und Digitalis oder einer Kombination dieser Arzneimittel, verabreicht werden. Candeblo plus kann bei Patienten mit symptomatischer Herzinsuffizienz trotz optimaler Standardtherapie bei Herzinsuffizienz zusammen mit einem ACE-Hemmer angewendet werden, wenn Mineralokortikoidrezeptorantagonisten nicht vertragen werden. Sterben Kombination eines ACE-Hemmers, eines kaliumsparenden Diuretikums und Candeblo Plus wird nicht empfohlen und sollte nur nach sorgfältiger Abwägung der potenziellen Vorteile und Risiken in Betracht gezogen werden

Spezielle Patientenpopulationen

Bei älteren Patienten oder bei Patienten mit intravaskulärer Volumenverarmung, Nierenfunktionsstörung oder leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung ist keine anfängliche Dosisanpassung erforderlich.

Pädiatrische Bevölkerung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Candeblo plus bei Kindern zwischen der Geburt und 18 Jahren wurde bei der Behandlung von Herzinsuffizienz nicht nachgewiesen. Es liegen keine Daten vor.

Art der Vereinbarung

Orale Anwendung.

Candeblo plus sollte einmal täglich mit oder ohne Nahrung.

Sterben Bioverfügbarkeit von Candesartan wird durch Lebensmittel nicht beeinflusst.

Erwachsene Hypertonie

Dosierung muss individualisiert werden. Sterben Blutdruckreaktion tritt dosisabhängig im Bereich von 2 bis 32 mg. Sterben übliche empfohlene Anfangsdosis von Candeblo plus beträgt 16 mg einmal täglich, wenn es als Monotherapie bei Patienten angewendet wird, die nicht vollständig erschöpft sind. Candeblo plus kann ein-oder zweimal täglich mit täglichen Gesamtdosen von 8 mg bis 32 mg verabreicht werden. Größere Dosen scheinen keine größere Wirkung zu haben, und es gibt relativ wenig Erfahrung mit solchen Dosen. Der größte Teil der blutdrucksenkenden Wirkung tritt innerhalb von 2 Wochen vorhanden, und eine maximale Blutdrucksenkung wird im Allgemeinen innerhalb von 4 bis 6 Wochen nach der Behandlung mit Candeblo plus erreicht

Anwendung bei Leberfunktionsstörungen: Beginnen Sie mit 8 mg Candeblo plus bei Patienten mit mäßiger Leberinsuffizienz. Dosierungsempfehlungen können nicht für Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz gegeben werden.

Candeblo plus kann mit oder ohne Nahrung verabreicht werden.

Wenn der Blutdruck nicht durch Candeblo plus allein kontrolliert wird, kann ein Diuretikum hinzugefügt werden. Candeblo plus kann zusammen mit anderen blutdrucksenkenden Mitteln verabreicht werden.

Pädiatrische Hypertonie 1 Bis < 17 Jahre

Candeblo plus kann einmal täglich oder in zwei gleichen Dosen verabreicht werden. Passen Sie die Dosierung entsprechend der Blutdruckreaktion an. Bei Patienten mit möglicher Erschöpfung des intravaskulären Bände (z. B. Patienten, die mit Diuretika behandelt werden, insbesondere Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion), Candeblo plus unter strenger ärztlicher Aufsicht @ @ einleiten und die Verabreichung einer niedrigeren Dosis in Betracht ziehen.

Kinder von 1 bis < 6 Jahren

Der Dosisbereich beträgt 0,05 bis 0,4 mg/kg pro Tag. Sterben empfohlene Anfangsdosis beträgt 0,20 mg / kg (Suspension zum Einnehmen).

Kinder von 6 bis < 17 Jahren

Für diejenigen unter 50 kg beträgt der Dosisbereich von 2 bis 16 mg pro Tag. Sterben empfohlene Anfangsdosis beträgt 4 bis 8 mg. Für diejenigen, die größer als 50 kg sind, beträgt der Dosisbereich 4 bis 32 mg pro Tag. Sterben empfohlene Anfangsdosis beträgt 8 bis 16 mg.

Dosen über 0, 4 mg/kg (1 bis < 6 Jahre) oder 32 mg (6 bis < 17 Jahre) wurden bei pädiatrischen Patienten nicht untersucht.

Eine blutdrucksenkende Wirkung tritt normalerweise innerhalb von 2 Wochen vorhanden, wobei die volle Wirkung im Allgemeinen innerhalb von 4 Wochen nach der Behandlung mit Candeblo plus erzielt wird.

Kinder < 1 Jahr dürfen Candeblo plus nicht gegen Bluthochdruck erhalten.

Alle pädiatrischen Patienten mit einer glomerulären Filtrationsrate von weniger als 30 ml/min/1.73m2 sollten Candeblo plus nicht erhalten, da Candeblo plus bei dieser Population nicht untersucht wurde.

Bei Kindern, die keine Tabletten schlucken können, kann eine Suspension zum Einnehmen wie unten beschrieben ersetzt werden:

Zubereitung Der Suspension Zum Einnehmen

Candeblo plus Suspension zum Einnehmen kann in Konzentrationen im Bereich von 0,1 bis 2,0 mg/ml hergestellt werden. Typischerweise tritt eine Konzentration von 1 mg/ml für die verschriebene Dosis geeignet. Jede Stärke von Candeblo plus Tabletten kann bei der Herstellung der Suspension verwendet werden.

Befolgen Sie die folgenden Schritte zur Vorbereitung der Suspension. Sterben Anzahl der Tabletten und das Fahrzeugvolumen, die unten angegeben sind, ergeben 160 ml einer 1 mg/ml-Suspension.

• Bereiten Sie das Fahrzeug vor, indem Sie gleiche Mengen Ora-Plus® (80 ml) und Ora-Sweet SF® (80 ml) hinzufügen oder alternativ verwenden, ¹Ora-Blend SF® (160 mL).
• Fügen Sie der erforderlichen Anzahl von Candeblo Plus-Tabletten (fünf 32-mg-Tabletten) eine kleine Menge Salz hinzu und mahlen Sie sie mit einem Mörser und Stößel zu einer glatten Paste.
• Fügen Sie die Paste einem Vorbereitungsgefäß geeigneter Größe hinzu.
• Spülen Sie den Mörtel und Stößel sauber mit dem Fahrzeug und fügen Sie diese in das Gefäß. Wiederholen Sie, wenn nötig.
• Bereiten Sie das endgültige Volumen vor, indem Sie das verbleibende Fahrzeug hinzufügen.
• Gründlich mischen.
• In entsprechend große bernsteinfarbene PET-Flaschen geben.
• Etikett mit einem Verfallsdatum von 100 Tagen und folgenden Anweisungen:

Bei Raumtemperatur lagern (unter 30°C). Verwenden Sie innerhalb von 30 Tagen nach dem ersten öffnen. Nicht nach dem auf der Flasche angegebenen Verfallsdatum verwenden.

Nicht einfrieren.

Vor jedem Gebrauch gut schütteln.

Erwachsene Herzinsuffizienz

Sterben empfohlene Anfangsdosis zur Behandlung von Herzinsuffizienz beträgt 4 mg einmal täglich. Sterben Zieldosis beträgt 32 mg einmal täglich, wurde durch Verdoppelung der Dosis in etwa zweiwöchigen Intervallen erreicht wird, wie vom Patienten toleriert.

Schwere Leberfunktionsstörung und / oder Cholestase.

Kinder unter 1 Jahr.

Sterben gleichzeitige Anwendung von Candeblo plus mit aliskiren-haltigen Präparaten ist kontraindiziert bei Patienten mit diabetes mellitus oder Nierenfunktionsstörung (GFR < 60 ml/min/1,73 m²).

Candeblo plus ist bei Patienten kontraindiziert, die überempfindlich gegen Candesartan sind.

Bei Patienten mit Diabetes darf Aliskiren nicht zusammen mit Candeblo plus angewendet werden.

Nierenfunktionsstörung

Wie bei anderen Mitteln, die das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System hemmen, können bei anfälligen Patienten, die mit Candeblo plus behandelt werden, Veränderungen der Nierenfunktion erwartet werden.

Wenn Candeblo plus bei hypertensiven Patienten mit Nierenfunktionsstörung angewendet wird, wird eine regelmäßige Überwachung des Kalium-und Kreatininspiegels im Serum empfohlen. Bei Patienten mit sehr schwerer Nierenfunktionsstörung oder Nierenfunktionsstörung im Endstadium (Cl) besteht nur begrenzte Erfahrung_kreatinin < 15 ml/min). Bei diesen Patienten sollte Candeblo plus sorgfältig mit gründlicher Überwachung des Blutdrucks titriert werden.

Die Bewertung von Patienten mit Herzinsuffizienz sollte regelmäßige Bewertungen der Nierenfunktion umfassen, insbesondere bei älteren Patienten ab 75 Jahren und Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion. Während der Dosistitration von Candeblo plus wird die Überwachung von Serumkreatinin und Kalium empfohlen. Klinische Studien mit Herzinsuffizienz umfassten keine Patienten mit Serumkreatinin >265 μmol/L (>3 mg / dl).

Sterben gleichzeitige Therapie mit einem ACE-Hemmer bei Herzinsuffizienz

hypotonie, Hyperkaliämie und verminderte Nierenfunktion (einschließlich akutem Nierenversagen) können zunehmen, wenn Candeblo plus in Kombination mit einem ACE-Hemmer angewendet wird. Sterben dreifache Kombination eines ACE-Hemmers, eines Mineralocorticoidrezeptorantagonisten und Candesartan wird ebenfalls nicht empfohlen. Sterben Verwendung dieser Kombinationen sollte unter fachärztlicher Aufsicht @ @ erfolgen und einer häufigen genauen Überwachung der Nierenfunktion, der Elektrolyte und des Blutdrucks unterliegen.

ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptorblocker sollten nicht gleichzeitig bei Patienten mit diabetischer Nephropathie angewendet werden.

Hämodialyse

Während der Dialyse kann der Blutdruck besonders empfindlich auf ZU₁- Rezeptorblockade durch reduziertes Plasmavolumen und Aktivierung des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems. Daher sollte Candeblo plus bei Hämodialysepatienten sorgfältig titriert und der Blutdruck gründlich überwacht werden.

Nierenarterienstenose

Arzneimittel, die das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System beeinflussen, einschließlich Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten (AIIRAs), können Blutharnstoff und Serumkreatinin bei Patienten mit bilateraler Nierenarterienstenose oder Stenose der Arterie zu einer solitären Niere erhöhen.

Nierentransplantation

Es liegen keine Erfahrungen mit der Verabreichung von Candeblo plus bei Patienten mit einer kürzlichen Nierentransplantation vor.

Hypotonie

Hypotonie kann während der Behandlung mit Candeblo plus bei Herzinsuffizienz-Patienten auftreten. Es kann auch bei hypertensiven Patienten mit intravaskulärer Volumenverarmung auftreten, z. B. bei Patienten, die hochdosierte Diuretika erhalten. Vorsicht ist geboten, wenn die Therapie eingeleitet und eine Korrektur der Hypovolämie versucht werden sollte.

Anästhesie und Chirurgie

Bei Patienten, die aufgrund einer Blockade des Renin-Angiotensin-Systems mit Angiotensin-II-Antagonisten behandelt wurden, kann während der Anästhesie und Operation eine Hypotonie auftreten. Sehr selten kann eine Hypotonie schwerwiegend sein, so dass sie die Verwendung von intravenösen Flüssigkeiten und/oder Vasopressoren rechtfertigen kann.

Aorten - und Mitralklappenstenose (obstruktive hypertrophe Kardiomyopathie)

Wie bei anderen Vasodilatatoren ist bei Patienten mit hämodynamisch relevanter Aorten-oder Mitralklappenstenose oder obstruktiver hypertropher Kardiomyopathie besondere Vorsicht geboten.

Primärer Hyperaldosteronismus

Patienten mit primärem Hyperaldosteronismus reagieren im Allgemeinen nicht auf blutdrucksenkende Arzneimittel, die durch Hemmung des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems wirken. Daher wird die Verwendung von Candeblo plus nicht empfohlen.

Hyperkaliämie

Sterben gleichzeitige Anwendung von Candeblo plus mit kaliumsparenden Diuretika, Kaliumpräparaten, kaliumhaltigen Salzersatzstoffen oder anderen Arzneimitteln, die den Kaliumspiegel erhöhen können (z. B. Heparin), kann bei hypertensiven Patienten zu einem Anstieg des Serumkaliums führen. Jedenfalls sollte eine Kaliumüberwachung durchgeführt werden. Candeblo plus, Hyperkaliämie kann auftreten. Regelmäßige Überwachung von Serumkalium wird empfohlen. Sterben Kombination eines ACE-Hemmers, eines kaliumsparenden Diuretikums (z. B. Spironolacton) und Candeblo Plusist nicht zu empfehlen und sollte nur nach sorgfältiger Abwägung der potenziellen Vorteile und Risiken in Betracht gezogen werden

Allgemein

Bei Patienten, deren Gefäßtonus und Nierenfunktion überwiegend von der Aktivität des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (e) abhängen.g. patienten mit schwerer Herzinsuffizienz oder zugrunde liegender Nierenerkrankung, einschließlich Nierenarterienstenose), Behandlung mit anderen Arzneimitteln, die dieses System beeinflussen, wurde mit akuter Hypotonie, Azotämie, Oligurie oder selten akutem Nierenversagen in Verbindung gebracht. Sterben Möglichkeit ähnlicher Effekte kann mit AIIRAs nicht ausgeschlossen werden. Wie bei jedem blutdrucksenkenden Mittel kann ein übermäßiger Blutdruckabfall bei Patienten mit ischämischer Kardiopathie oder ischämischer zerebrovaskulärer Erkrankung zu einem Myokardinfarkt oder Schlaganfall führen

Sterben blutdrucksenkende Wirkung von Candesartan kann durch andere Arzneimittel mit blutdrucksenkenden Eigenschaft verstärkt werden, unabhängig davon, ob sie als blutdrucksenkend verschrieben oder für andere Indikationen verschrieben werden.

Schwangerschaft

AIIRAs sollte nicht während der Schwangerschaft eingeleitet werden. Sofern eine fortgesetzte AIIRA-Therapie nicht als wesentlich erachtet wird, sollten Patienten, die eine Schwangerschaft planen, auf alternative blutdrucksenkende Behandlungen umgestellt werden, die ein etabliertes Sicherheitsprofil für die Anwendung in der Schwangerschaft aufweisen. Wenn eine Schwangerschaft diagnostiziert wird, sollte die Behandlung mit Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten sofort abgebrochen und gegebenenfalls eine alternative Therapie begonnen werden.

Doppelte Blockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS)

Es gibt Hinweise darauf, dass die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptorblockern oder Aliskiren das Risiko für Hypotonie, Hyperkaliämie und verminderte Nierenfunktion (einschließlich akutem Nierenversagen) erhöht. Eine Doppelblockade von RAAS durch die kombinierte Anwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptorblockern oder Aliskiren wird daher nicht empfohlen.

Wenn eine Doppelblockade-Therapie als absolut notwendig erachtet wird, sollte dies nur unter fachlicher Aufsicht @ @ und häufiger unter enger Überwachung der Nierenfunktion, der Elektrolyte und des Blutdrucks erfolgen.

ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptorblocker sollten nicht gleichzeitig bei Patienten mit diabetischer Nephropathie angewendet werden.

Pädiatrische Bevölkerung

Anwendung bei pädiatrischen Patienten anschließend Patienten mit Nierenfunktionsstörung

Candesartan Krka wurde nicht bei Kindern mit einer glomerulären Filtrationsrate von weniger als 30 ml/min/1, 73 m untersucht².

Bei Kindern mit einer möglichen intravaskulären Volumenverarmung (z. B. Patienten, die mit Diuretika behandelt werden, insbesondere Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion) sollte die Candesartan-Behandlung unter strenger ärztlicher Aufsicht @ @ eingeleitet und eine niedrigere Anfangsdosis in Betracht gezogen werden.

Bei Patienten nach der Menarche sollte die Möglichkeit einer Schwangerschaft regelmäßig untersucht werden. Geeignete Informationen sollten gegeben und / oder Maßnahmen ergriffen werden, um das Risiko einer Exposition während der Schwangerschaft zu verhindern.

Dieses Arzneimittel enthält lactose-Monohydrat.

Patienten mit seltenen erblichen Problemen mit Galaktoseintoleranz, Lapp-Laktase-Mangel oder Glukose-Galaktose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

UNWETTERWARNUNGEN

Enthalten als Teil der VORKEHRUNG Abschnitt.

VORKEHRUNG

Fetale Toxizität

Schwangerschaft Kategorie D

Sterben Verwendung von Arzneimitteln, die während des zweiten und dritten Schwangerschaftstrimesters auf das Renin-Angiotensin-System einwirken, verringert sterben fetale Nierenfunktion und erhöht sterben Morbidität und den Tod des Fötus und des Neugeborenen. Resultierendes Oligohydramnion kann mit fetaler Lungenhypoplasie und Skelettdeformationen assoziiert sein. Mögliche neonatale Nebenwirkungen sind Schädelhypoplasie, Anurie, Hypotonie, Nierenversagen und Tod. Wenn eine Schwangerschaft festgestellt wird, beenden Sie Candeblo plus so schnell wie möglich.

Orale Dosen ≥ 10 mg Candesartan Cilexetil / kg / Tag, die schwangeren Ratten während der späten Schwangerschaft verabreicht und während der Stillzeit fortgesetzt wurden, waren mit einem verringerten Überleben und einer erhöhten Inzidenz von Hydronephrose bei den Nachkommen verbunden.

Die Dosis von 10 mg / kg / Tag bei Ratten beträgt auch also ungefähr 2.8-fache der empfohlenen maximalen täglichen menschlichen Dosis (MRHD) von 32 mg auf mg / m2-Basis (Vergleich nimmt menschliches Körpergewicht von 50 kg ein). Candesartan Cilexetil wird schwangeren Kaninchen in einer oralen Dosis von 3 mg/kg/Tag (ca.7-fache MRHD auf mg / m2-Basis) verursachte mütterliche Toxizität (vermindertes Körpergewicht und Tod), hatte jedoch beim Überleben von Dämmen keine nachteiligen Auswirkungen auf das Überleben des Fötus, das Gewicht des Fötus oder die äußere, viszerale oder skelettale Entwicklung. Bei oralen Dosen von bis zu 1000 mg Candesartan Cilexetil/kg/Tag (auch also ungefähr das 138-fache der MRHD auf mg/m2-Basis) wurden keine mütterliche Toxizität oder Nebenwirkungen auf die fetale Entwicklung bei schwangeren Mäusen beobachtet

Morbidität Bei Säuglingen

Kinder < 1 Jahr dürfen Candeblo plus nicht gegen Bluthochdruck erhalten. Medikamente, die direkt auf das Renin-Angiotensin-System (RAS) einwirken, können Auswirkungen auf die Entwicklung unreifer Nieren haben.

Hypotonie

Candeblo plus kann eine symptomatische Hypotonie verursachen. Symptomatische Hypotonie tritt am wahrscheinlichsten bei Patienten auf, bei denen Volumen und/oder Salz infolge längerer Diuretikatherapie, Salzrestriktion, Dialyse, Durchfall oder Erbrechen abgebaut wurden. Patienten mit symptomatischer Hypotonie können eine vorübergehende Verringerung der Dosis von Candeblo plus, Diuretikum oder beidem und eine Volumenreletion erfordern. Der Volumen-und / oder Salzabbau sollte vor Beginn der Therapie mit Candeblo plus korrigiert werden.

Im CHARME-Programm (Herzinsuffizienz-Patienten) wurde bei 18,8% der Patienten unter Candeblo plus eine Hypotonie gegenüber 9,8% der Patienten unter Placebo berichtet. Sterben Inzidenz von Hypotonie, die bei mit Candeblo plus behandelten Patienten zum Absetzen des Arzneimittels führte, betrug 4, 1% im Vergleich zu 2, 0% bei mit Placebo behandelten Patienten. Im CHARM-Added-Programm, bei dem Candesartan oder Placebo zusätzlich zu ACE-Hemmern verabreicht wurde, wurde bei 22, 6% der mit Candeblo plus behandelten Patienten eine Hypotonie berichtet, gegenüber 13, 8%, die mit Placebo behandelt wurden.

Sterben Überwachung des Blutdrucks wird während der Dosiseskalation und periodisch danach empfohlen.

Größere Chirurgie/Anästhesie

Hypotonie kann während einer größeren Operation und Anästhesie bei Patienten auftreten, die mit Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten behandelt werden, einschließlich Candeblo Plus, aufgrund einer Blockade des Renin-Angiotensin-Systems. Sehr selten kann eine Hypotonie schwerwiegend sein, so dass sie die Verwendung von intravenösen Flüssigkeiten und/oder Vasopressoren rechtfertigen kann.

Eingeschränkte Nierenfunktion

Überwachen Sie die Nierenfunktion regelmäßig bei Patienten, die mit Candeblo plus behandelt wurden. Veränderungen der Nierenfunktion einschließlich akutem Nierenversagen können durch Medikamente verursacht werden, die das Renin-Angiotensin-System hemmen. Patienten, deren Nierenfunktion teilweise von der Aktivität des Renin-Angiotensin-Systems (e) abhängen kanns.g. Patienten mit Nierenarterienstenose, chronischer Nierenerkrankung, schwerer Herzinsuffizienz oder Volumenverarmung) kann bei Behandlung mit Candeblo plus ein besonderes Risiko für die Entwicklung von Oligurie, progressiver Azotämie oder akutem Nierenversagen bestehen. Erwägen Sie, die Therapie bei Patienten zurückzuhalten oder abzubrechen, die bei Candeblo plus eine klinisch signifikante Abnahme der Nierenfunktion entwickeln

Im CHARME-Programm (Herzinsuffizienz-Patienten), die Inzidenz von abnormaler Nierenfunktion (e.g., Kreatinin-Aufstieg) Krieg 12.5% bei Patienten, die mit Candeblo plus behandelt wurden, gegenüber 6.3% bei Patienten, die mit Placebo behandelt wurden. Sterben Inzidenz von anomaler Nierenfunktion (e.g., Kreatinin-Anstieg), der bei mit Candeblo plus behandelten Patienten zum Absetzen des Arzneimittels führte, betrug 6.3% im Vergleich zu 2.9% bei Placebo-behandelten Patienten. Im CHARM-Added-Programm, bei dem Candesartan oder Placebo zusätzlich zu ACE-Hemmern verabreicht wurde, stieg die Inzidenz einer abnormalen Nierenfunktion (e.g., Kreatinin-Anstieg) betrug 15% bei Patienten, die mit Candeblo plus behandelt wurden, gegenüber 9% bei Patienten, die mit Placebo behandelt wurden

Hyperkaliämie

Medikamente, die das Renin-Angiotensin-System hemmen, können Hyperkaliämie verursachen.

Sterben gleichzeitige Anwendung von Candeblo plus mit Arzneimitteln, die den Kaliumspiegel erhöhen, kann das Risiko einer Hyperkaliämie erhöhen.

Überwachen Sie das Serumkalium regelmäßig.

Im CHARME-Programm (Herzinsuffizienz-Patienten) betrug sterben Inzidenz von Hyperkaliämie 6, 3% bei Patienten, die mit Candeblo plus behandelt wurden, gegenüber 2, 1% bei Patienten, die mit Placebo behandelt wurden. Sterben Inzidenz von Hyperkaliämie, die bei mit Candeblo plus behandelten Patienten zum Absetzen des Arzneimittels führte, betrug 2,4% im Vergleich zu 0,6% bei mit Placebo behandelten Patienten. In dem CHARM-Added-Programm, in dem Candesartan oder Placebo zusätzlich zu ACE-Hemmern verabreicht wurde, betrug sterben Inzidenz von Hyperkaliämie 9, 5% bei Patienten, die mit Candeblo plus behandelt wurden, gegenüber 3, 5% bei Patienten, die mit Placebo behandelt wurden

Informationen zur Patientenberatung

Raten Sie dem Patienten, die FDA-zugelassene Patientenbeschreibung zu lesen (PATIENTENINFORMATION).

Schwangerschaft

Beraten weiblichen Patienten im gebärfähigen Alter sollten über die Folgen der Exposition gegenüber Candeblo plus während der Schwangerschaft informiert werden. Besprechen Sie Behandlungsmöglichkeiten mit Frauen, die eine Schwangerschaft planen. Gebissen Sie die Patienten, bei Schwangerschaften so schnell wie möglich darum geht, ihren Ärzten zu melden.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinflussung Der Fruchtbarkeit

Es gab keine Hinweise auf eine Karzinogenität, wenn Candesartan Cilexetil Mäusen und Ratten bis zu 104 Wochen lang in Dosen von bis zu 100 mg/kg/Tag oral verabreicht wurde. Ratten erhielten das Medikament durch Sondenfütterung, während Mäuse das Medikament durch diätetische Verabreichung erhielten. Diese (maximal verträglichen) Dosen von Candesartan Cilexetil lieferten systemische Exposition gegenüber Candesartan (AUCs), die bei Mäusen etwa 7-mal und bei Ratten mehr als 70-mal die Exposition beim Menschen bei der maximal empfohlenen täglichen menschlichen Dosis (32 mg) betrug.

Candesartan und sein O-Deethylmetabolit wurden positiv auf Genotoxizität in der in-vitro - - - - Chinese Hamster Lung (CHL) chromosomale Aberration Assay. Weder sterben Verbindung, die im Ames-mikrobiellen Mutagenesetest positiv getestet wurde, noch die in-vitro - - - - Mausoleum Zelle. Candesartan (aber nicht sein O-Deethylmetabolit) wurde ebenfalls bewertet in vivo im Maus-Mikronukleustest und in-vitro - - - - im chinesischen Hamster Ovar (CHO) - Gen-Mutation Assay, in beiden Fällen mit negativen Ergebnissen. Candesartan Cilexetil wurde im Ames-Test bewertet, der in-vitro - - - - maus lymphom zelle und ratte hepatozytenungeplante synthetische DNA-assays und die in vivo maus-micronucleus-Test, jeweils mit negativen Ergebnissen. Candesartan Cilexetil wurde im CHL-Chromosomenaberration-oder CHO-Genmutationstest nicht untersucht.

Fruchtbarkeit und Fortpflanzungsfähigkeit wurden in Studien mit männlichen und weiblichen Ratten, die orale Dosen von bis zu 300 mg/kg/Tag erhielten, nicht beeinträchtigt (83-fache der maximalen täglichen menschlichen Dosis von 32 mg auf Körperoberflächenbasis).

Sterben Verwendung In Bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschaft Kategorie D

Sterben Verwendung von Arzneimitteln, die während des zweiten und dritten Schwangerschaftstrimesters auf das Renin-Angiotensin-System einwirken, verringert sterben fetale Nierenfunktion und erhöht sterben Morbidität und den Tod des Fötus und des Neugeborenen. Resultierendes Oligohydramnion kann mit fetaler Lungenhypoplasie und Skelettdeformationen assoziiert sein. Mögliche neonatale Nebenwirkungen sind Schädelhypoplasie, Anurie, Hypotonie, Nierenversagen und Tod. Wenn eine Schwangerschaft festgestellt wird, beenden Sie Candeblo plus so schnell wie möglich. Diese nachteiligen Ergebnisse sind in der Regel mit der Verwendung dieser Medikamente im zweiten und dritten Trimester der Schwangerschaft verbunden. Die meisten epidemiologischen Studien, in denen fetale Anomalien nach Exposition gegenüber blutdrucksenkender Anwendung im ersten Trimenon untersucht wurden, haben Arzneimittel, die das Renin-Angiotensin-System betreffen, nicht von anderen blutdrucksenkenden Mitteln unterschieden. Ein angemessenes Management der mütterlichen Hypertonie während der Schwangerschaft ist wichtig, um die Ergebnisse für Mutter und Fötus zu optimieren

In dem ungewöhnlichen Fall, dass es für einen bestimmten Patienten keine geeignete Alternative zur Therapie mit Arzneimitteln gibt, die das Renin-Angiotensin-System beeinflussen, weist die Mutter auf das potenzielle Risiko für den Fötus hin. Führen Sie serielle Ultraschalluntersuchungen durch, um die intraamniotische Umgebung zu beurteilen. Wenn Oligohydramnios beobachtet wird, beenden Sie Candeblo plus, es sei denn, es gilt als lebensrettend für die Mutter. Fetale Tests können basierend auf der Schwangerschaftswoche angemessen sein. Patienten und Ärzte sollten sich jedoch bewusst sein, dass Oligohydramnion erst auftreten kann, nachdem der Fötus irreversible Verletzungen erlitten hat. Beobachten Sie Säuglinge mit Vorgeschichte der In-utero-Exposition gegenüber Candeblo plus genau auf Hypotonie, Oligurie und Hyperkaliämie

Arbeit und Lieferung

Sterben Wirkung von Candeblo Plus auf Arbeit und Entbindung beim Menschen ist unbekannt.

Stillende Mütter

Es ist nicht bekannt, ob Candesartan in die Muttermilch ausgeschieden wird, aber Candesartan ist nachweislich in Rattenmilch enthalten. Aufgrund des Potenzials nachteiliger Auswirkungen auf das stillende Kunst sollte unter Berücksichtigung der Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter entschieden werden, ob die Pflege abgebrochen oder Candeblo plus abgebrochen werden soll.

Pädiatrische Verwendung

Neugeborene mit einer Vorgeschichte von in-utero-Exposition gegenüber Candeblo plus

Wenn Oligurie oder Hypotonie auftritt, direkte Aufmerksamkeit auf die Unterstützung von Blutdruck und Nierenperfusion. Austauschtransfusionen oder Dialysen können erforderlich sein, um die Hypotonie umzukehren und/oder eine gestörte Nierenfunktion zu ersetzen.

Sterben blutdrucksenkenden Wirkungen von Candeblo plus wurden bei hypertensiven Kindern im Alter von 1 bis < 17 Jahren in randomisierten, doppelblinden klinischen Studien untersucht. Sterben Pharmakokinetik von Candeblo plus wurde bei pädiatrischen Patienten im Alter von 1 bis < 17 Jahren untersucht.

Kinder < 1 Jahr dürfen Candeblo plus nicht gegen Bluthochdruck erhalten.

Behandlung von Bluthochdruck

In kontrollierten klinischen Studien waren Nebenwirkungen mild und vorübergehend. Sterben Gesamtinzidenz wünschter Ereignisse zeigte keinen Zusammenhang mit der Diagnose oder dem Alter. Sterben Entnahmen aus der Behandlung aufgrund unerwünschter Ereignisse waren bei Candeblo plus (3, 1%) und Placebo (3, 2%) ähnlich.

In einer gepoolten Analyse der klinischen Studiendaten von hypertensiven Patienten wurden die folgenden Nebenwirkungen mit Candeblo plus basierend auf einer Inzidenz unerwünschter Ereignisse mit Candeblo plus definiert, die mindestens 1% höher Krieges als die Inzidenz mit Placebo. Nach dieser Definition waren die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen Schwindel/Schwindel, Kopfschmerzen und Infektionen der Atemwege.

Sterben folgende Tabelle zeigt Nebenwirkungen aus klinischen Studien und Erfahrungen nach dem Inverkehrbringen.

Die in den Tabellen in diesem Abschnitt verwendeten Frequenzen sind:

- Sehr Häufig (>1/10)

- Häufig (>1/100 bis <1/10)

- Gelegentlich (>1/1,000 bis <1/100)

- Selten (>1/10,000 bis <1/1,000)

- Sehr selten (<1/10. 000), nicht bekannt (aus den verfügbaren Daten nicht abschätzbar)

Laborbefunde

Im Allgemeinen gab es keine klinisch wichtigen Einflüsse von Candeblo plus auf einer routine-Labor Variablen. Bei anderen Inhibitoren des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems wurde eine geringe Abnahme des Hämoglobins beobachtet. Für Patienten, die Candeblo plus erhalten, ist normalerweise keine routinemäßige Überwachung von Laborvariablen erforderlich. Bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung wird jedoch eine regelmäßige Überwachung des Kalium-und Kreatininspiegels im Serum empfohlen.

Pädiatrische Bevölkerung

Die Sicherheit von Candeblo plus wurde bei 255 hypertensiven Kindern und Jugendlichen im Alter von 6 bis <18 Jahren während einer 4-wöchigen klinischen Wirksamkeitsstudie und einer 1-jährigen Open-Label-Studie überwacht. In fast allen verschiedenen Systemorganklassen liegt die Häufigkeit unerwünschter Ereignisse bei Kindern im gemeinsamen/ungewöhnlichen Bereich. Während sterben Art und der Schweregrad der unerwünschten Ereignisse denen bei Erwachsenen ähnlich sind (siehe obige Tabelle), ist die Häufigkeit aller unerwünschten Ereignisse bei Kindern und Jugendlichen höher, insbesondere bei:

- Kopfschmerzen, Schwindel und Infektionen der oberen Atemwege, sind “very common” (dh >1/10) bei Kindern und häufig (> 1/100 bis < 1/10) bei Erwachsenen.

- Husten tritt “very common” (dh > 1/10) bei Kindern und sehr selten (<1/10.000) bei Erwachsenen.

- Hautausschlag tritt “common” (dh >1/100 bis <1/10) bei Kindern und “very rare” (<1/10,000) bei Erwachsenen.

- Hyperkaliämie,Hyponatriämie und abnormale Leberfunktion sind bei Kindern ungewöhnlich (> 1/1.000 bis < 1/100) und bei Erwachsenen sehr selten (< 1/10. 000).

- Sinusarrhythmie, Nasopharyngitis, Pyrexie sind “common” (dh >1/100 bis <1/10) und oropharyngeale Schmerzen sind “very common” (dh >1/10) bei Kindern, aber keine sind bei Erwachsenen berichtet. Dies sind jedoch vorübergehende und weit verbreitete Kinderkrankheiten.

Das allgemeine Sicherheitsprofil für Candeblo plus bei pädiatrischen Patienten unterscheidet sich nicht signifikant vom Sicherheitsprofil bei Erwachsenen.

Behandlung von Herzinsuffizienz

Das unerwünschte Erfahrungsprofil von Candeblo plus bei Herzinsuffizienz-Patienten stimmte mit der Pharmakologie des Arzneimittels und dem Gesundheitszustand der Patienten überein. Im klinischen CHARME-Programm wurde Candeblo plus in Dosen von bis zu 32 mg (n=3,803) mit Placebo (n=3,796) verglichen, 21.0% der Candeblo plus Gruppe und 16.1% der Placebogruppe haben die Behandlung aufgrund unerwünschter Ereignisse abgebrochen. Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen waren Hyperkaliämie, Hypotonie und Nierenfunktionsstörungen. Diese Ereignisse traten häufiger bei Patienten über 70 Jahren, Diabetikern oder Personen auf, die andere Arzneimittel erhielten, die das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System beeinflussen, insbesondere einen ACE-Hemmer und / oder Spironolacton

Sterben folgende Tabelle zeigt Nebenwirkungen aus klinischen Studien und Erfahrungen nach dem Inverkehrbringen.

Laborbefunde

Hyperkaliämie und Nierenfunktionsstörungen treten häufig bei Patienten auf, die mit Candeblo plusfür sterben Indikation einer Herzinsuffizienz behandelt werden. Regelmäßige Überwachung von Serumkreatinin und Kalium wird empfohlen.

Meldung von vermuteten Nebenwirkungen

Sterben Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen pro Gelber Karte zu melden.

Website: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Erwachsene Hypertonie

Candeblo plus wurde bei mehr als 3600 Patienten/Probanden, darunter mehr als 3200 Patienten, die wegen Bluthochdruck behandelt wurden, auf Sicherheit untersucht. Etwa 600 dieser Patienten wurden für mindestens 6 Monate und etwa 200 für mindestens 1 Jahr untersucht. Im Allgemeinen wurde die Behandlung mit Candeblo plus gut vertragen. Sterben Gesamtinzidenz unerwünschter Ereignisse, die mit Candeblo plus berichtet wurden, den Krieg ähnlich wie bei Placebo.

Sterben-Rate der Entnahmen aufgrund unerwünschter Ereignisse in allen Studien bei Patienten (insgesamt 7510) betrug 3, 3% (dh 108 von 3260) der mit Candeblo plus als Monotherapie behandelten Patienten und 3, 5% (dh 39 von 1106) der mit Placebo behandelten Patienten. In placebokontrollierten Studien trat bei 2,4% (d....... H. 57 von 2350) der mit Candeblo plus behandelten Patienten und 3,4% (d....... H. 35 von 1027) der mit Placebo behandelten Patienten ein Absetzen der Therapie aufgrund klinischer unerwünschter Ereignisse auf.

Sterben häufigsten Gründe für den Abbruch der Therapie mit Candeblo plus waren Kopfschmerzen (0,6%) und Schwindel (0,3%).

Die Nebenwirkungen, die in placebokontrollierten klinischen Studien bei mindestens 1% der mit Candeblo plus behandelten Patienten und bei einer höheren Inzidenz bei Candesartan Cilexetil (n = 2350) als bei Placebo (n = 1027) auftraten, umfassten Rückenschmerzen (3% vs. 2%), Schwindel (4% vs. 3%), Infektionen der oberen Atemwege (6% vs. 4%), Pharyngitis (2% vs. 1%) und Rhinitis (2% vs. 1%).

Pädiatrische Hypertonie

Bei Kindern in klinischen Studien trat bei 1 von 93 Kindern im Alter von 1 bis < 6 und 3 von 240 im Alter von 6 bis < 17 eine Verschlechterung der Nierenerkrankung auf. Der Zusammenhang zwischen Candesartan und einer Verschlimmerung der Grunderkrankung konnte nicht ausgeschlossen werden.

Herzversagen

Das unerwünschte Ereignisprofil von Candeblo plus bei erwachsenen Herzinsuffizienz-Patienten stimmte mit der Pharmakologie des Arzneimittels und dem Gesundheitszustand der Patienten überein. Im CHARME-Programm, das Candeblo plus in der täglichen Gesamtdosen von bis zu 32 mg einmal täglich (n=3803) mit Placebo (n=3796) vergleicht, gaben 21,0% der Patienten Candeblo plus für unerwünschte Ereignisse im Vergleich zu 16,1% der Placebo-Patienten ab.

Postmarketing-Erfahrung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von Candeblo plus nach der Genehmigung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.

Folgendes wurde in der Post-Marketing-Erfahrung sehr selten berichtet:

Verstauungssystem: Abnorme Leberfunktion und Hepatitis.

Hämatologisch: Neutropenie, Leukopenie und Agranulozytose.

Immunologisch: Angioödem

Stoffwechsel-und Ernährungsstörungen: Hyperkaliämie, Hyponatriämie.

Erkrankungen des Atmungssystems: Husten

Erkrankungen der Haut und der Gliedmaßen: Pruritus, Hautausschlag und Urtikaria.

Seltene Berichte über Rhabdomyolyse wurden bei Patienten berichtet, die Angiotensin-II-Rezeptorblocker erhielten.

Problembeschreibung

Aufgrund pharmakologischer Überlegungen ist die Hauptmanifestation einer Überdosierung wahrscheinlich eine symptomatische Hypotonie und Schwindel. In Einzelfallberichten über eine Überdosierung (von bis zu 672 mg Candeblo plus) war die Genesung des Patienten ereignislos.

Management

Wenn eine symptomatische Hypotonie auftreten sollte, sollte eine symptomatische Behandlung eingeleitet und die Vitalfunktionen überwacht werden. Der Patient sollte mit erhöhten Beinen in Rückenlage gelegt werden. Wenn stirbt nicht ausreicht, sollte das Plasmavolumen durch Infusion von beispielsweise isotonischer Kochsalzlösung erhöht werden. Sympathomimetische Arzneimittel können verabreicht werden, wenn die oben genannten Maßnahmen nicht ausreichen.

Candesartan wird nicht durch Hämodialyse entfernt.

In akuten Toxizitätsstudien ein Mäusen, Ratten und Hunden, die Einzeldosen von bis zu 2000 mg/kg Candesartan Cilexetil erhielten, wurde keine Letalität beobachtet. Bei Mäusen, denen einzelne orale Dosen des Primärmetaboliten Candesartan verabreicht wurden, betrug sterben minimale letale Dosis mehr als 1000 mg/kg, jedoch weniger als 2000 mg/kg.

Sterben wahrscheinlichste Manifestation einer Überdosierung mit Candeblo plus wäre Hypotonie, Schwindel und Tachykardie, Bradykardie könnte durch parasympathische (vagale) Stimulation auftreten. Wenn eine symptomatische Hypotonie auftreten sollte, sollte eine unterstützende Behandlung eingeleitet werden.

Candesartan kann nicht durch Hämodialyse entfernt werden.

Treatment: Um aktuelle Informationen zur Behandlung von Überdosierungen zu erhalten, wenden Sie sich an Ihr regionales Giftkontrollzentrum. Telefonnummern von zertifizierten Giftkontrollzentren sind in der Ärzte-Schreibtisch-Referenz (PDR) aufgeführt. Berücksichtigen Sie bei der Behandlung von Überdosierungen sterben Möglichkeiten von Überdosierungen mit mehreren Medikamenten, Wechselwirkungen zwischen Medikamenten und veränderter Pharmakokinetik bei Ihrem Patienten.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Angiotensin-II-Antagonisten, plain, ATC-code: C09CA06.

Wirkungsmechanismus

Angiotensin II ist das primäre vasoaktive Hormon des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems und spielt eine Rolle in der Pathophysiologie von Bluthochdruck, Herzinsuffizienz und anderen Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Es spielt auch eine Rolle bei der Pathogenese von Endorganhypertrophie und-schädigung. Die wichtigsten physiologischen Wirkungen von Angiotensin II, wie Vasokonstriktion, Aldosteronstimulation, Regulation der Salz - und Wasserhomöostase und Stimulation des Zellwachstums, werden über den Typ-1 (AM) vermittelt₁) Rezeptor.

Pharmakodynamische Wirkungen

Candeblo plus ist ein Prodrug, das für den oralen Gebrauch geeignet ist. Es wird durch Esterhydrolyse während der Resorption aus dem Gastrointestinaltrakt schnell in den Wirkstoff Candesartan umgewandelt. Candesartan ist ein AIIRA, selektiv für EINE₁ rezeptoren, mit enger Bindung an und langer Dissoziation vom Rezeptor. Es hat keine agonistische Aktivität.

Candesartan hemmt nicht das ACE, das Angiotensin I in Angiotensin II umwandelt und Bradykinin abbaut. Es gibt keine Wirkung auf ACE und keine Potenzierung von Bradykinin oder Substanz P. In kontrollierten klinischen Studien, in denen Candesartan mit ACE-Hemmern verglichen wurde, war die Inzidenz von Husten bei Patienten, die Candeblo plus erhielten, geringer. Candesartan bindet oder blockiert nicht eine andere Hormonrezeptoren oder Ionenkanäle, von denen bekannt ist, dass sie für die kardiovaskuläre Regulation wichtig sind. Der Antagonismus des angiotensin-II (AT₁) führt zu dosisbedingten Erhöhungen des Plasma-Reninspiegels, des Angiotensin-I-und des Angiotensin-II-Spiegels sowie zu einer Abnahme der Plasma-Aldosteron-Konzentration.

Klinische Wirksamkeit und Sicherheit

Hypertonie

Bei Hypertonie verursacht Candesartan eine dosisabhängige, lang anhaltende Senkung des arteriellen Blutdrucks. Sterben blutdrucksenkende Wirkung beruht auf einem verminderten systemischen peripheren Widerstand ohne Anstieg der Herzfrequenz. Es gibt keine Anzeichen für eine ernsthafte oder übertriebene Hypotonie oder einen Rebound-Effekt der ersten Dosis nach Beendigung der Behandlung.

Nach Verabreichung einer Einzeldosis Candeblo plus tritt der Beginn der blutdrucksenkenden Wirkung im Allgemeinen innerhalb von 2 Stunden auf. Bei kontinuierlicher Behandlung wird der größte Teil der Blutdrucksenkung bei jeder Dosis im Allgemeinen innerhalb von vier Wochen erreicht und während der Langzeitbehandlung aufrechterhalten. Laut einer Metaanalyse Krieg der durchschnittliche zusätzliche Effekt einer Dosiserhöhung von 16 mg auf 32 mg einmal täglich gering. Unter Berücksichtigung der interindividuellen Variabilität kann bei einigen Patienten ein überdurchschnittlicher Effekt erwartet werden. Candeblo plus einmal täglich sorgt für eine effektive und reibungslose Blutdrucksenkung über 24 Stunden mit geringem Unterschied zwischen maximaler und Trogwirkung während des Dosierungsintervalls. Sterben blutdrucksenkende Wirkung und Verträglichkeit von Candesartan und Losartan wurden in zwei randomisierten Doppelblindstudien bei insgesamt 1.268 Patienten mit leichter bis mittelschwerer Hypertonie verglichen. Der Trog Blutdrucksenkung (systolisch/diastolisch) Betrug 13.1/10.5 mmHg mit Candeblo plus 32 mg einmal täglich und 10.0/8.7 mmHg mit losartan-Kalium 100 mg einmal täglich (Unterschied der Blutdrucksenkung 3.1/1.8 mmHg, p<0.0001/p<0.0001)

Wenn Candeblo plus zusammen mit Hydrochlorothiazid verwendet wird, ist die Blutdrucksenkung additiv. Eine erhöhte blutdrucksenkende Wirkung wird auch beobachtet, wenn Candeblo plus mit Amlodipin oder Felodipin kombiniert wird. Arzneimittel, die das Renin - Angiotensin-Aldosteron-System blockieren, haben bei schwarzen Patienten (normalerweise einer reninarmen Bevölkerung) eine weniger ausgeprägte blutdrucksenkende Wirkung als bei nicht schwarzen Patienten. Dies ist auch bei Candesartan der Fall. In einer offenen klinischen Erfahrungsstudie 5.156 Patienten mit diastolischer Hypertonie Krieg der Blutdruckabfall während der Candesartan-Behandlung bei Schwarzen signifikant geringer als bei nicht schwarzen Patienten (14.4/10.3 mmHg vs 19.0/12.7 mmHg, p<0.0001/p<0.0001)

Candesartan erhöht den Nierenblutfluss und hat entweder keinen Einfluss auf oder erhöht sterben glomeruläre Filtrationsrate, während der Nierengefäßwiderstand und die Filtrationsfraktion verringert werden. In einer 3-monatigen klinischen Studie einer hypertensiven Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus und Mikroalbuminurie reduzierte sterben blutdrucksenkende Behandlung mit Candeblo plus sterben Albuminausscheidung im Urin (Albumin/Kreatinin-Verhältnis, Mittelwert 30%, 95% - KI 15-42%). Derzeit liegen keine Daten zur Wirkung von Candesartan auf das Fortschreiten zur diabetischen Nephropathie vor.

Sterben Auswirkungen von Candeblo plus 8-16 mg (mittlere Dosis 12 mg) einmal täglich auf die kardiovaskuläre Morbidität und Mortalität wurden in einer randomisierten klinischen Studie mit 4.937 älteren Patienten (im Alter von 70-89 Jahren, 21% im Alter von 80 oder höher) mit leichter bis mittelschwerer Hypertonie untersucht.7 jahre (Studie über KOgnition und Prognose bei älteren Menschen). Sterben Patienten erhielten Candeblo Plus oder Placebo mit anderer blutdrucksenkender Behandlung nach Bedarf. Der Blutdruck wurde in der Candesartan-Gruppe von 166/90 auf 145/80 mmHg und in der Kontrollgruppe von 167/90 auf 149/82mmHg gesenkt. Es gab keinen statistisch signifikanten Unterschied im primären Endpunkt, den wichtigsten kardiovaskulären Ereignissen (kardiovaskuläre Mortalität, nicht tödlicher Schlaganfall und nicht tödlicher Myokardinfarkt). Es waren 26.7 ereignisse pro 1000 Patientenjahre in der Candesartan-Gruppe versus 30.0 ereignisse pro 1000 Patientenjahre in der Kontrollgruppe (verwandten Risiko-0.89, 95% CI 0.75 bis 1.06, p=0,,,.19)

Pädiatrische population - Hypertonie

Sterben blutdrucksenkenden Wirkungen von Candesartan wurden bei hypertensiven Kindern im Alter von 1 bis <6 Jahren und 6 bis <17 Jahren in zwei randomisierten, doppelblinden multizentrischen 4-wöchigen Dosisstudien untersucht.

Bei Kindern im Alter von 1 bis <6 Jahren erhielten 93 Patienten, von denen 74% eine Nierenerkrankung hatten, randomisiert einmal täglich eine orale Dosis Candeblo plus Suspension von 0,05, 0,20 oder 0,40 mg/kg. Sterben primäre Analysemethode war die Bestimmung der Veränderung des systolischen Blutdrucks (SBP) in Abhängigkeit von der Dosis. SBP und diastolischer Blutdruck (DBP) verringerten sich von 6,0/5,2 auf 12,0/11,1 mmHg gegenüber dem Ausgangswert in den drei Dosen von Candeblo plus. Da es jedoch keine Placebo-Gruppe gab, bleibt das wahre Ausmaß des Blutdruckeffekts ungewiss, war eine abschließende Beurteilung des Nutzen-Risiko-Gleichgewichts in dieser Altersgruppe erschwert

Bei Kindern im Alter von 6 bis <17 Jahren erhielten 240 Patienten randomisiert entweder Placebo oder niedrige, mittlere oder hohe Dosen Candeblo plus im Verhältnis 1: 2: 2: 2. Für Kinder, die < 50 kg wogen, betrug die Dosis von Candeblo plus 2, 8 oder 16 mg einmal täglich. Bei Kindern mit einem Gewicht von > 50 kg betrug sterben Candeblo Plus-Dosis von 4, 16 oder 32 mg einmal täglich. Candesartan in gepoolten Dosen reduzierte SiSBP um 10.2 mm Hg (P< 0.0001) und den SiDBP (P=0,,.0029) von 6.6 mmHg, von der Basislinie. In der Placebo-Gruppe gab es auch eine Reduktion von 3.7 mmHg im SiSBP (p=0,,,.0074) und 1.80 mmHg für SiDBP (p=0,,.0992) von der Basislinie. Trotz des großen Placebo-Effekte waren alle einzelnen Candesartan-Dosen (und alle gepoolten Dosen) Placebo signifikant überlegen. Sterben maximale Reaktion bei der Senkung des Blutdrucks bei Kindern unter und über 50 kg wurde bei 8 mg-bzw. 16 mg-Dosen erreicht, und die Wirkung hielt nach diesem Punkt eine. Von den Eingeschriebenen waren 47% schwarze Patienten und 29% weiblich, Durchschnittsalter / - SD-Krieg 12.9 /- 2.6 Jahre

Bei Kindern im Alter von 6 bis < 17 Jahren gab es einen Trend zu einer geringeren Wirkung auf den Blutdruck bei schwarzen Patienten im Vergleich zu nicht schwarzen Patienten.

Herzversagen

Die Behandlung mit Candeblo plus reduziert sterben Mortalität, reduziert den Krankenhausaufenthalt aufgrund von Herzinsuffizienz und verbesserte sterben Symptome bei Patienten mit linksventrikulärer systolischer Dysfunktion, wie im Candesartan in Heart failure - Assessment of Reduction in Mortalität und Morbidität (CHARME) - Programm gezeigt.

Dieses placebokontrollierte, doppelblinde Studienprogramm bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz (CHF) mit NYHA-Funktionsklasse II bis IV bestand aus drei separaten Studien: CHARM-Alternative (n=2,028) bei Patienten mit LVEF ≤ 40%, die wegen Intoleranz nicht mit einem ACE-Hemmer behandelt wurden (hauptsächlich aufgrund von Husten, 72%), CHARM-Added (n=2,548) bei Patienten mit LVEF ≤ 40% und behandelt mit einem ACE-Hemmer und CHARM-Konserviert (n=3,023) bei Patienten mit LVEF > 40%.%. Patienten mit optimaler CHF-Therapie zu Studienbeginn wurden randomisiert zu Placebo oder Candeblo plus (titriert von 4 mg oder 8 mg einmal täglich auf 32 mg einmal täglich oder die höchste tolerierte Dosis, mittlere Dosis 24 mg) und für einen Median von 37.7 Monate. Nach 6-monatiger Behandlung hatten 63% der Patienten, die Candeblo plus noch einnahmen (89%), die Zieldosis von 32 mg

In CHARM-Alternative Krieg der zusammengesetzte Endpunkt der kardiovaskulären Mortalität oder des Krankenhausaufenthalts im ersten CHF mit Candesartan im Vergleich zu Placebo signifikant reduziert (Hazard Ratio (HR) 0.77, 95% CI 0.67-0.89, p<0.001). Stirbt entspricht einer relativen Risikoreduktion von 23%. Von Candesartan-Patienten 33.0% (95%): 30.1 bis 36.0) und von Placebo-Patienten 40.0% (95%): 37.0 bis 43.1) erlebte diesen Punkt, absolute Differenz 7.0% (95%): 11.2 bis 2.8). Vierzehn Patienten mussten für die Dauer der Studie behandelt werden, um zu verhindern, dass ein Patient an einem kardiovaskulären Ereignis stirbt oder zur Behandlung von Herzinsuffizienz ins Krankenhaus eingeliefert wird. Der zusammengesetzte Endpunkt der Gesamtmortalität oder der ersten CHF-Krankenhauseinweisung Krieg ebenfalls signifikant reduziert mit Candesartan HR 0.80 (95%)).70-0.92, p=0,,,.001). Von Candesartan-Patienten 36.6% (95%): 33.7 bis 39.7) und von Placebo-Patienten 42.7% (95%): 39.6 bis 45.8) erlebte diesen Punkt, absolute Differenz 6.0% (95%): 10.3 auf 1.8). Sowohl die Mortalitäts-als auch die Morbiditätskomponenten (CHF Krankenhausaufenthalt) dieser zusammengesetzten Endpunkte trugen zu den günstigen Auswirkungen von Candesartan bei. Die Behandlung mit Candeblo plus führte zu einer verbesserten NYHA-Funktionsklasse (p=0,,,.008)

Bei CHARM-Added Krieg der zusammengesetzte Endpunkt der kardiovaskulären Mortalität oder des Krankenhausaufenthalts im ersten CHF mit Candesartan im Vergleich zu Placebo HR 0,85 signifikant reduziert (95% CI 0,75-0,96, p=0,011). Stirbt entspricht einer relativen Risikoreduktion von 15%. Von Candesartan-Patienten erlebten 37,9% (95%KI: 35,2 bis 40,6) und von Placebo-Patienten 42,3% (95% KI: 39,6 bis 45,1) diesen Endpunkt, absolute Differenz 4,4% (95% KI: 8,2 bis 0,6).

Dreiundzwanzig Patienten mussten für die Dauer der Studie behandelt werden, um zu verhindern, dass ein Patient an einem kardiovaskulären Ereignis stirbt oder zur Behandlung von Herzinsuffizienz ins Krankenhaus eingeliefert wird. Der zusammengesetzte Endpunkt der Gesamtmortalität oder der ersten CHF-Krankenhauseinweisung Krieg ebenfalls signifikant reduziert mit Candesartan HR 0.87 (95%) 0.78-0.98, p=0,,,.021). Von Candesartan-Patienten 42.2% (95%): 39.5 bis 45.0) und von Placebo-Patienten 46.1% (95%): 43.4 bis 48.9) erlebte diesen Punkt, absolute Differenz 3.9% (95%): 7.8 0.1). Sowohl die Mortalitäts-als auch die Morbiditätskomponenten dieser zusammengesetzten Endpunkte trugen zu den günstigen Wirkungen von Candesartan bei. Die Behandlung mit Candeblo plus führte zu einer verbesserten NYHA-Funktionsklasse (p=0,,,.020)

In CHARM-Preserved, keine statistisch signifikante Reduktion erreicht wurde, in der zusammengesetzte Endpunkt aus kardiovaskulärer Mortalität oder Erster CHF Krankenhausaufenthalt, HR 0.89, 95%CI 0.77-1.03, p=0.118).

Sterben Gesamtmortalität Krieg statistisch nicht signifikant, wenn sie in jeder der drei CHARM-Studien separat untersucht wurde. Jedoch, all-Ursache-Mortalität wurde ebenfalls bewertet, die in gepoolten Populationen, CHARM-Alternative und CHARM-Added, HR 0.88, (95% - KI 0,79 bis 0,98, p=0,018) und alle drei Studien HR 0.91 (95%CI 0.83-1.00, p=0.055).

Sterben positiven Wirkungen von Candesartan waren unabhängig von Alter, Geschlecht und Begleitmedikation konsistent. Candesartan war auch bei Patienten wirksam, die gleichzeitig Betablocker und ACE-Hemmer einnahmen, und der Nutzen wurde unabhängig davon erzielt, ob Patienten ACE-Hemmer in der von den Behandlungsrichtlinien empfohlenen Zieldosis einnahmen oder nicht.

Bei Patienten mit CHF und einer depressiven linksventrikulären systolischen Funktion (linksventrikuläre Ejektionsfraktion, LVEF ≤ 40%) verringert Candesartan den systemischen Gefäßwiderstand und den Lungenkapillarkeildruck, erhöht sterben Plasma-Reninaktivität und die Angiotensin-II-Konzentration und senkt den Aldosteronspiegel.

Doppelte Blockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS)

Zwei große randomisierte, kontrollierte Studien (ONTARGET (laufende Telmisartan allein und in Kombination mit Ramipril Global Endpoint Trial) und VA NEPHRON-D (Die Veteranen der Nephropathie bei Diabetes)) haben die Verwendung der Kombination eines ACE - Hemmers mit einem Angiotensin-II-Rezeptorblocker untersucht.

ONTARGET war eine Studie, die an Patienten mit kardiovaskulären oder zerebrovaskulären Erkrankungen in der Vorgeschichte oder Typ-2-Diabetes mellitus durchgeführt wurde, die mit Anzeichen von Endorganschäden einhergingen. VA NEPHRON-D war eine Studie eines Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus und diabetischer Nephropathie.

Diese Studien haben keine signifikanten positiven Auswirkungen auf die renalen und/oder kardiovaskulären Ergebnisse und die Mortalität gezeigt, während ein erhöhtes Risiko für Hyperkaliämie, akute Nierenverletzungen und/oder Hypotonie im Vergleich zur Monotherapie beobachtet wurde. Aufgrund Ihrer ähnlichen pharmakodynamischen Eigenschaft sind diese Ergebnisse auch für andere ACE-Hemmer und angiotensin-II-rezeptor-Blocker.

ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptorblocker sollten daher nicht gleichzeitig bei Patienten mit diabetischer Nephropathie angewendet werden.

ALTITUDE (Aliskiren-Studie bei Typ-2-Diabetes unter Verwendung von Endpunkten für Herz-Kreislauf - und Nierenerkrankungen) war eine Studie, die den Nutzen der Zugabe von Aliskiren zu einer Standardtherapie mit einem ACE-Hemmer oder einem Angiotensin-II-Rezeptorblocker bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus und chronischer Nierenerkrankung, Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder beides testen sollte. Sterben Studie wurde wegen eines erhöhten Risikos nachteiliger Ergebnisse vorzeitig abgebrochen. Kardiovaskulärer Tod und Schlaganfall waren in der Aliskiren-Gruppe zahlenmäßig häufiger als in der Placebogruppe, und unerwünschte Ereignisse und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse von Interesse (Hyperkaliämie, Hypotonie und Nierenfunktionsstörung) wurden in der Aliskiren-Gruppe häufiger berichtet als in der Placebogruppe

Candesartan hemmt Sterbendruckwirkung der Angiotensin-II-Infusion dosisabhängig. Nach 1 Woche einmaliger täglicher Dosierung mit 8 mg Candesartan Cilexetil wurde der Druckeffekt in der Spitze um etwa 90% gehemmt, wobei sterben Hemmung von etwa 50% 24 Stunden anhält.

Sterben Plasmakonzentrationen von Angiotensin-I und Angiotensin-II sowie die Plasma-Reninaktivität (PRA) nahmen nach einmaliger und wiederholter Verabreichung von Candesartan Cilexetil eine gesunde, Hypertonie und Herzinsuffizienz-Patienten dosisabhängig zu. Sterben ACE-Aktivität wurde bei gesunden Probanden nach wiederholter Verabreichung von Candesartan Cilexetil nicht verändert. Sterben einmal tägliche Verabreichung von bis zu 16 mg Candesartan Cilexetil eine gesunde Probanden beeinflusste sterben Plasmaaldosteronkonzentrationen nicht, aber eine Abnahme der Plasmakonzentration von Aldosteron wurde beobachtet, wenn der 32 mg Candesartan Cilexetil einer hypertensiven Patienten verabreicht wurden. Trotz der Wirkung von Candesartan Cilexetil auf die Aldosteronsekretion wurde eine sehr geringe Wirkung auf Serumkalium beobachtet

Hypertonie

Erwachsene

In Mehrfachdosisstudien mit hypertensiven Patienten gab es keine klinisch signifikanten Veränderungen der Stoffwechselfunktion, einschließlich Serumspiegel von Gesamtcholesterin, Triglyceriden, Glukose oder Harnsäure. In einer 12-wöchigen Studie mit 161 Patienten mit nicht insulinabhängigem (Typ 2) Diabetes mellitus und Bluthochdruck zeigte sich keine Veränderung des HbA1c-Spiegels.

Herzversagen

Bei Herzinsuffizienz-Patienten führte Candesartan ≥ 8 mg zu einer Abnahme des systemischen Gefäßwiderstands und des pulmonalen Kapillarkeildrucks.

Resorption und Verteilung

Nach oraler Verabreichung wird Candeblo plus in den Wirkstoff Candesartan umgewandelt. Sterben, sterben die absolute Bioverfügbarkeit von Candesartan beträgt nach einer Lösung zum Einnehmen von Candeblo plus etwa 40%. Die relative Bioverfügbarkeit der Tablettenformulierung im Vergleich zur gleichen Lösung zum Einnehmen beträgt etwa 34% bei sehr geringer Variabilität. Sterben geschätzte absolute Bioverfügbarkeit der Tablette beträgt daher 14%. Sterben sterben mittlere maximale serumkonzentration (C_max) wird 3-4 Stunden nach Einnahme der Tablette erreicht. Sterben Candesartan-Serumkonzentrationen steigen linear mit zunehmenden Dosen im therapeutischen Dosisbereich eine. Es wurden keine geschlechtsspezifischen Unterschiede in der Pharmakokinetik von Candesartan beobachtet. Der Bereich unter der Serumkonzentration gegen sterben Zeitkurve (AUC) von Candesartan wird von der Nahrung nicht signifikant beeinflusst.

Candesartan ist stark an Plasmaprotein gebunden (mehr als 99%). Das scheinbare Verteilungsvolumen von candesartan beträgt 0,1 l/kg.

Sterben Bioverfügbarkeit von Candesartan wird durch Lebensmittel nicht beeinflusst.

Biotransformation und elimination

Candesartan wird hauptsächlich unverändert über Urin und Galle ausgeschieden und nur in geringem Maße durch den Leberstoffwechsel (CYP2C9) eliminiert. Verfügbare Interaktionsstudien zeigen keine Wirkung auf CYP2C9 und CYP3A4. Basierend auf in-vitro - - - - Daten, die keine Interaktion erwartet werden würde auftreten in vivo mit Arzneimitteln, deren Metabolismus von den Cytochrom-P450-Isoenzymen CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 oder CYP3A4 abhängt. Sterben terminale Halbwertszeit von Candesartan beträgt auch also ungefähr 9 Stunden. Es gibt keine Akkumulation nach mehreren Dosen.

Sterben Gesamtplasmaclearance von Candesartan beträgt etwa 0,37 ml/min/kg bei einer renalen Clearance von etwa 0,19 ml/min / kg. Sterben renale Ausscheidung von Candesartan erfolgt sowohl durch glomeruläre Filtration als auch durch aktive tubuläre Sekretion. Nach einer oralen Dosis von ¹⁴C-markiertes Candeblo plus auch also ungefähr 26% der Dosis werden im Urin als Candesartan und 7% als inaktiver Metabolit ausgeschieden, während auch also ungefähr 56% der Dosis im Kot als Candesartan und 10% als inaktiver Metabolit zurückgewonnen werden.

Pharmakokinetik bei speziellen Populationen

Bei älteren Menschen (über 65 Jahre) C_max und AUC von Candesartan sind um etwa 50% bzw. 80% im Vergleich zu jungen Probanden erhöht. Sterben Blutdruckreaktion und die Häufigkeit unerwünschter Ereignisse sind jedoch nach einer gegebenen Dosis Candeblo plus bei jungen und älteren Patienten ähnlich.

Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Nierenfunktionsstörung C_max und die AUC von Candesartan stieg während der wiederholten Dosierung um etwa 50% bzw._1/2 wurde nicht verändert, im Vergleich zu Patienten mit normaler Nierenfunktion. Die entsprechenden Veränderungen bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung lagen bei etwa 50% bzw. Das terminal t_1/2 candesartan wurde bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung etwa verdoppelt. Sterben sterben AUC von Candesartan bei Patienten, die sich einer Hämodialyse unterziehen, Krieg ähnlich der bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung.

In zwei Studien, die beide Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung einschlossen, stieg die mittlere AUC von Candesartan in einer Studie um etwa 20% und in der anderen Studie um 80%. Bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung liegen keine Erfahrungen vor.

Pädiatrische Bevölkerung

Sterben pharmakokinetischen Eigenschaft von Candesartan wurden bei hypertensiven Kindern im Alter von 1 bis <6 Jahren und 6 bis <17 Jahren in zwei Einzeldosis-PK-Studien untersucht.

Bei Kindern im Alter von 1 bis <6 Jahren, 10 Kinder mit einem Gewicht von 10 bis <25 kg, erhielten eine Einzeldosis von 0,2 mg/kg suspension zum einnehmen. Es gab keine Korrelation zwischen Cmax und AUC mit Alter oder Gewicht. Es wurden keine Clearance-Daten gesammelt, daher ist die Möglichkeit einer Korrelation zwischen Clearance und Gewicht/Alter in dieser Population unbekannt.

Bei Kindern im Alter von 6 bis <17 Jahren erhielten 22 Kinder eine Einzeldosis von 16 mg Tablette. Es gab keine Korrelation zwischen Cmax und AUC mit dem Alter. Das Gewicht scheint jedoch signifikant mit Cmax (p=0,012) und AUC (p=0,011) zu korrelieren. Es wurden keine Clearance-Daten gesammelt, daher ist die Möglichkeit einer Korrelation zwischen Clearance und Gewicht/Alter in dieser Population unbekannt.

Kinder >6 Jahre hatten eine ähnliche Exposition wie Erwachsene, denen die gleiche Dosis verabreicht wurde.

Sterben Pharmakokinetik von Candeblo plus wurde bei pädiatrischen Patienten <1 Jahr nicht untersucht.

Verteilung

Das Verteilungsvolumen von Candesartan beträgt 0,13 l / kg. Candesartan ist stark an Plasmaproteine gebunden (>99%) und dringt nicht in die roten Blutkörperchen ein. Sterben Proteinbindung ist bei Candesartan-Plasmakonzentrationen konstant und liegt weit über dem Bereich, der mit empfohlenen Dosen erreicht wird. Bei Ratten wurde gezeigt, dass Candesartan sterben Blut-Hirn-Schranke, wenn überhaupt, schlecht durchquert. Es wurde auch bei Ratten gezeigt, dass Candesartan sterben Plazentaschranke passiert und im Fötus verteilt ist.

Stoffwechsel und Ausscheidung

Da Candesartan durch das Cytochrom-P450-System nicht signifikant metabolisiert wird und bei therapeutischen Konzentrationen keine Auswirkungen auf P450-Enzyme hat, sind Wechselwirkungen mit Arzneimitteln, die diese Enzyme hemmen oder metabolisieren, nicht zu erwarten.

Sterben Gesamtplasmaclearance von Candesartan beträgt 0,37 ml/min/kg bei einer renalen Clearance von 0,19 ml/min / kg. Wenn Candesartan oral verabreicht wird, werden etwa 26% der Dosis unverändert im Urin ausgeschieden. Nach einer oralen Dosis von ¹⁴C-markiertes Candesartan Cilexetil, auch also ungefähr 33% der Radioaktivität werden im Urin und auch also ungefähr 67% im Kot zurückgewonnen. Nach einer auflösung, die Dosis von ¹⁴C-markiertes Candesartan, auch also ungefähr 59% der Radioaktivität werden im Urin und auch also ungefähr 36% im Kot zurückgewonnen. Biliäre Entscheidung trägt zur Besetzung von Candesartan bei.

Erwachsene

Candesartan Cilexetil wird schnell und vollständig durch Esterhydrolyse während der Resorption aus dem Gastrointestinaltrakt zu Candesartan, einem selektiven AT1-Subtyp-Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten, bioaktiviert. Candesartan wird hauptsächlich unverändert im Urin und Kot (über die Galle) ausgeschieden). Es unterliegt einem geringen Leberstoffwechsel durch O-Desethylierung zu einem inaktiven Metaboliten. Sterben Eliminationshalbwertszeit von Candesartan beträgt ca. Nach einmaliger und wiederholter Verabreichung ist die Pharmakokinetik von Candesartan für orale Dosen bis zu 32 mg Candesartan Cilexetil linear. Candesartan und sein inaktiver Metabolit reichern sich bei wiederholter einmal täglicher Dosierung nicht im Serum ein

Nach Verabreichung von Candesartan Cilexetil wurde die absolute Bioverfügbarkeit von Candesartan auf 15% geschätzt. Nach Einnahme der Tablette wird die maximale Serumkonzentration (Cmax) nach 3 bis 4 Stunden erreicht. Lebensmittel mit hohem Fettgehalt beeinflussen die Bioverfügbarkeit von Candesartan nach der Bestimmung von Candesartan Cilexetil nicht.

Diatrie

Bei Kindern im Alter von 1 bis 17 Jahren sind die Plasmaspiegel in der Spitze (auch also ungefähr 4 Stunden) höher als 10–fach höher als 24 Stunden nach einer Einzeldosis.

Kinder im Alter von 1 bis < 6 Jahren mit 0,2 mg / kg hatten eine ähnliche Exposition wie Erwachsene mit 8 mg.

Kinder > 6 Jahre hatten eine ähnliche Exposition wie Erwachsene, denen die gleiche Dosis verabreicht wurde.

Sterben Pharmakokinetik (Cmax und AUC) wurde nicht nach Alter, Geschlecht oder Körpergewicht verändert.

Sterben Pharmakokinetik von Candesartan Cilexetil wurde bei pädiatrischen Patienten unter 1 Jahr nicht untersucht.

Aus den dosisbezogenen Studien von Candesartan Cilexetil ergab sich ein dosisbezogener Anstieg der Candesartan-Plasmakonzentrationen.

Das renin-angiotensin-system (RAS) spielt eine kritische Rolle bei der nierenentwicklung. Es wurde gezeigt, dass eine RAS-Blockade bei sehr jungen Mäusen zu einer abnormalen Nierenentwicklung führt. Kinder < 1 Jahr dürfen Candeblo plus nicht erhalten. Sterben Verabreichung von Arzneimitteln, die direkt auf das Renin-Angiotensin-System (RAS) einwirken, kann die normale Nierenentwicklung verändern.

Geriatrische und Sex

Sterben Pharmakokinetik von Candesartan wurde bei älteren Menschen ( ≥ 65 Jahre) und bei beiden Geschlechtern untersucht. Sterben Plasmakonzentration von Candesartan Krieg bei älteren Menschen höher (Cmax Krieg auch also ungefähr 50% höher und die AUC Krieg auch also ungefähr 80% höher) als bei jüngeren Probanden, denen die gleiche Dosis verabreicht wurde. Sterben Pharmakokinetik von Candesartan Krieg bei älteren Menschen linear, und Candesartan und sein inaktiver Metabolit reicherten sich bei wiederholter einmal täglicher Verabreichung nicht im Serum dieser Probanden ein. Es ist keine anfängliche Dosisanpassung erforderlich. Es gibt keinen Unterschied in der Pharmakokinetik von candesartan zwischen männlichen und weiblichen Probanden

Niereninsuffizienz

Bei hypertensiven Patienten mit Niereninsuffizienz waren sterben Serumkonzentrationen von Candesartan erhöht. Nach wiederholter Dosierung waren AUC und Cmax bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance < 30 ml/min/1, 73m2) im Vergleich zu Patienten mit normaler Nierenfunktion auch also ungefähr verdoppelt. Sterben Pharmakokinetik von Candesartan bei hypertensiven Patienten, die sich einer Hämodialyse unterziehen, ähnelt derjenigen bei hypertensiven Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung. Candesartan kann nicht durch Hämodialyse entfernt werden. Bei Patienten mit Niereninsuffizienz ist keine anfängliche Dosisanpassung erforderlich

Bei Herzinsuffizienz-Patienten mit Nierenfunktionsstörung war die AUC0-72h bei leichter bzw. mittelschwerer Nierenfunktionsstörung um 36% bzw. Cmax Krieg 15% und 55% höher bei leichter bzw. mittelschwerer Nierenfunktionsstörung.

Diatrie

Candeblo plus Pharmakokinetik wurde bei Kindern mit Niereninsuffizienz nicht bestimmt.

Leberinsuffizienz

Sterben Pharmakokinetik von Candesartan wurde bei Patienten mit leichter und mittelschwerer Leberfunktionsstörung mit übereinstimmenden gesunden Probanden nach einer oralen Einzeldosis von 16 mg Candesartan Cilexetil verglichen. Der Anstieg der AUC für Candesartan betrug 30% bei Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung (Child-Pugh A) und 145% bei Patienten mit mäßiger Leberfunktionsstörung (Child-Pugh B). Der Anstieg der Cmax für Candesartan betrug 56% bei Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung und 73% bei Patienten mit mäßiger Leberfunktionsstörung. Sterben Pharmakokinetik nach der Verabreichung von Candesartan Cilexetil wurde bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung nicht untersucht. Bei Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung ist keine anfängliche Dosisanpassung erforderlich. Bei hypertensiven Patienten mit mäßiger Leberfunktionsstörung sollte die Einleitung von Candeblo plus in einer niedrigeren Dosis in Betracht gezogen werden

Herzversagen

Sterben Pharmakokinetik von Candesartan Krieg bei Patienten mit Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse II und III) nach Candesartan Cilexetil-Dosen von 4, 8 und 16 mg linear. Nach wiederholter Dosierung wurde die AUC bei diesen Patienten im Vergleich zu gesunden, jüngeren Patienten auch, also ungefähr verdoppelt. Sterben Pharmakokinetik bei Herzinsuffizienzpatienten ist ähnlich wie bei gesunden älteren Freiwilligen.