Bidroxyl

Bidroxyl

Cefadroxil

Behandlung von folgenden Infektionen, die durch Bidroxylil-anfällige Organismen verursacht werden, wenn eine orale Therapie indiziert ist:

- Streptokokken-pharyngitis und-tonsillitis

- Bronchopneumonie, bakterielle Pneumonie

- Unkomplizierte Harnwegsinfektionen: Pyelonephritis, Blasenentzündung

- Haut-und Weichteilinfektionen: Abszesse, Furunkulose, Impetigo, Erysipel, Pyodermie, Lymphadenitis

Es sollten offizielle lokale Leitlinien für die geeignete Verwendung antibakterieller Mittel berücksichtigt werden.

Posologie

Die Dosierung hängt von der Anfälligkeit der Krankheitserreger, der Schwere der Erkrankung und vom klinischen Status des Patienten (Nieren-und Leberfunktion) ab.

Kinder können von einer erhöhten Dosierung von bis zu 100 mg/kg/Tag profitieren.

Abhängig von der Schwere der Infektion können Erwachsene eine erhöhte Dosierung erfordern. Die maximale Dosierung beträgt 4 g pro Tag.Chronische Harnwegsinfektionen können eine längere und intensive Behandlung mit fortgesetzter Prüfung der Anfälligkeit und klinischer Überwachung erfordern.

Bidroxylil 500 mg Kapseln wird nicht für Säuglinge und Kinder unter 6 Jahren empfohlen. Für jüngere Kinder und Kinder mit einem Körpergewicht < 40 kg sind flüssige orale Formen (Bidroxylil 250 mg/ 5 ml oder 500 mg/ 5 ml Suspension) erhältlich.

- Nierenfunktionsstörung:

Die Dosierung sollte entsprechend den Kreatinin-Clearance-Raten angepasst werden, um eine Ansammlung von Bidroxylil zu verhindern. Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von 50 ml / min oder weniger wird der folgende reduzierte Dosierungsschema als Richtlinie für Erwachsene empfohlen:

- Kinder (< 40 kg) mit Niereninsuffizienz:

Bidroxylil ist bei Kindern mit Niereninsuffizienz und Kindern, die eine Hämodialyse benötigen, nicht indiziert.

- Dosierung für Hämodialysepatienten:

Hämodialyse eliminiert 63% von 1000 mg Cephalosporin nach 6 bis 8 Stunden Hämodialyse. Eliminationshalbzeit von Cephalosporin beträgt etwa 3 Stunden während der Dialyse.

Patienten mit Hämodialyse erhalten eine zusätzliche Dosis von 500 mg - 1000 mg am Ende der Hämodialyse.

Leberfunktionsstörung:

Eine Anpassung der Posologie ist nicht erforderlich.

- Ältere:

Da Bidroxylil über die Nieren ausgeschieden wird, sollte die Dosierung gegebenenfalls wie unter beschrieben angepasst werden eingeschränkte Nierenfunktion.

Art der Verwaltung

Die Bioverfügbarkeit wird nicht durch Nahrung beeinflusst und Bidroxylil kann zu den Mahlzeiten oder auf nüchternen Magen eingenommen werden. Bei Magen-Darm-Störungen kann es mit Nahrung verabreicht werden.

Die Kapseln werden unkontrolliert mit einer großen Menge Flüssigkeit eingenommen.

Dauer der Therapie

Die Behandlung sollte 2 bis 3 weitere Tage nach der Regression der akuten klinischen Symptome oder dem Nachweis einer bakteriellen Eradikation angewendet werden. Bei Infektionen, die durch Streptococcus pyogenes verursacht werden, kann eine Behandlung von bis zu 10 Tagen in Betracht gezogen werden.

-

- Vorgeschichte schwerer Reaktionen auf Penicilline oder andere Beta-Lactam-Medikamente.

- Bidroxylil dringt nicht in das Liquor ein und ist nicht zur Behandlung von Meningitis indiziert.

- Penicillin ist das erste Medikament der Wahl zur Behandlung des Streptococcus pyogenes und zur Vorbeugung von rheumatischem Fieber. Die Daten für Bidroxylil sind für die prophylaktische Therapie nicht ausreichend signifikant.

- Bei Patienten mit schweren Allergien oder Asthma in der Vorgeschichte ist besondere Vorsicht geboten.

- Bei Patienten mit einer nicht schweren Überempfindlichkeit in der Vorgeschichte gegen Penicilline oder andere Nicht-Cephalosporin-Beta-Lactam-Arzneimittel sollte Bidroxylil mit besonderer Vorsicht angewendet werden, da Kreuzallergien auftreten (Inzidenz 5-10%).

- Nierenfunktionsstörung. Vorsicht ist bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung erforderlich, die Dosierung muss entsprechend dem Grad der Nierenfunktionsstörung angepasst werden.

- Geschichte von Magen-Darm-Störungen. Bidroxylil sollte bei Patienten mit gastrointestinalen Störungen in der Vorgeschichte, insbesondere Colitis, mit Vorsicht angewendet werden.

- Das Auftreten von Durchfall kann die Resorption anderer Medikamente beeinträchtigen und somit zu einer Beeinträchtigung ihrer Wirksamkeit führen.

- Allergische Reaktionen. Die Behandlung muss sofort abgebrochen werden, wenn allergische Reaktionen auftreten (Urtikaria, Exanthem, Pruritus, Blutdruckabfall und erhöhte Herzfrequenz, Atemstörungen, Kollaps usw.).) und geeignete Gegenmaßnahmen sollten ergriffen werden (Sympathomimetika, Kortikosteroide und/oder Antihistaminika).

- Längerer Gebrauch. Insbesondere bei längerem Gebrauch sind häufige Kontrollen des Blutbildes und regelmäßige Leber-und Nierenfunktionstests ratsam. Superinfektionen mit Pilzen (z. B. Candida) können bei längerer Behandlung mit Bidroxylil auftreten.

- Bei schwerem und anhaltendem Durchfall sollte eine antibiotika-assoziierte pseudomembranöse Kolitis in Betracht gezogen werden. In diesem Fall muss Bidroxylil sofort abgesetzt und eine geeignete Therapie eingeleitet werden (z. B. orales Vancomycin, 250 mg q. i. d.). Antiperistaltika sind kontraindiziert.

- Schwere lebensbedrohliche Infektionen oder solche, die eine höhere Dosierung oder wiederholte Verabreichung pro Tag erfordern, können von parenteralen Cephalosporinen profitieren.

- Das Ergebnis des Coombs-Tests kann während oder nach der Behandlung mit Bidroxylil vorübergehend positiv sein. Dies gilt auch für Coombs-Tests, die bei Neugeborenen durchgeführt wurden, deren Mütter vor der Entbindung mit Cephalosporinen behandelt wurden.

- Erzwungene Diurese führt zu einer Abnahme des Bidroxylil-Blutspiegels.

- Der Harnzucker sollte während der Behandlung mit Bidroxylil enzymatisch (z. B. mit Teststreifen) bestimmt werden, da Reduktionstests fälschlicherweise erhöhte Werte liefern können.

Bidroxylil kann Kopfschmerzen, Schwindel, Nervosität, Schlaflosigkeit und Müdigkeit verursachen, daher kann die Fähigkeit, Maschinen zu fahren und zu benutzen, beeinflusst werden.

Die unerwünschten Ereignisse werden unter den Überschriften der Häufigkeit unter Verwendung der folgenden Konvention eingestuft:

sehr häufig (>1/10), häufig (>1/100 bis < 1/10), gelegentlich (>1/1.000 bis < 1/100), selten (>1/10. 000 bis < 1/1. 000), sehr selten (<1/10. 000), nicht bekannt (kann aus den verfügbaren Daten nicht geschätzt werden).

Nebenwirkungen treten bei etwa 6% bis 7%* der behandelten Patienten.

* Inzidenz vermuteter Nebenwirkungen in einer Beobachtungsstudie nach dem Inverkehrbringen bei 904 Patienten.

Meldung von vermuteten Nebenwirkungen

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen per Gelber Karte zu melden: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Diesbezüglich liegen noch keine klinischen Berichte zu Bidroxylil vor. Angesichts der Erfahrungen mit anderen Cephalosporinen sind jedoch folgende Symptome möglich: Übelkeit, Halluzinationen, Hyperreflexie, extrapyramidale Symptome, getrübtes Bewusstsein oder sogar Koma und Nierenfunktionsstörungen. Erste Hilfe nach Einnahme toxischer Dosen: Erbrechen auf einmal oder Magenspülung, gegebenenfalls Hämodialyse. Überwachen und gegebenenfalls korrigieren Sie den Wasser - und Elektrolythaushalt, überwachen Sie die Nierenfunktion.

ATC-Klassifikation

ATC-Code: J01DB05

Pharmakotherapeutische Gruppe: Andere beta-lactam-Antibiotika. Cephalosporine der ersten Generation.

Wirkungsweise

Bidroxylil ist ein Cephalosporin zur oralen Verabreichung, das die Bakterienwandsynthese aktiv teilender Zellen durch Bindung an ein oder mehrere Penicillin-bindende Proteine hemmt. Das Ergebnis ist die Bildung einer defekten Zellwand, die osmotisch instabil ist, und bakterielle Zelllyse.

Mechanismen des Widerstands

Bidroxylil kann in geringen bis mäßigen Mengen gegen Organismen wirksam sein, die einige Arten von Beta-Lactamase produzieren, beispielsweise TEM-1. Es wird jedoch durch Beta-Lactamasen inaktiviert, die Cephalosporine, wie viele der Beta-Lactamasen des erweiterten Spektrums und chromosomale Cephalosporinasen, wie Enzyme vom AmpC-Typ, effizient hydrolysieren können.

Es ist nicht zu erwarten, dass Bidroxylil gegen Bakterien mit Penicillin-bindenden Proteinen wirksam ist, die eine verringerte Affinität zu Beta-Lactam-Arzneimitteln aufweisen. Resistenz kann auch durch bakterielle Undurchlässigkeit oder durch bakterielle Arzneimittelausflusspumpen vermittelt werden. Mehr als eines dieser vier Widerstandsmittel kann im selben Organismus vorhanden sein.

In-vitro - -, oral erste generation cephalosporine sind weniger aktiv als penicilline G und V auf Gram-positive mikroorganismen und sind weniger aktiv als aminopenicilline auf H. influenzae.

Haltepunkteansicht

Die folgenden Haltepunktempfehlungen für Bidroxylil gemäß dem Europäischen Ausschuss für antimikrobielle Suszeptibilität (EUCAST) wurden definiert (Haltepunkttabellen zur Interpretation von Mikrofonen und Zonendurchmessern, Version 1.0, Dezember 2009):

Beachten¹: Die Anfälligkeit von Staphylokokken für Cephalosporine wird aus der Methicillin-Anfälligkeit mit Ausnahme von Ceftazidim und Cefixim und Ceftibuten abgeleitet, die keine Haltepunkte aufweisen und nicht für Staphylokokkeninfektionen verwendet werden sollten.

Beachten²: Die Beta-Lactam-Anfälligkeit von beta-hämolytischen Streptokokken der Gruppen A, B, C und G wird aus der Penicillin-Anfälligkeit abgeleitet.

DH: zeigt an, dass es nicht genügend Beweise dafür gibt, dass die fragliche Spezies ein gutes Ziel für die Therapie mit dem Medikament ist.

Anfälligkeit

Die Prävalenz von Resistenzen kann geografisch und zeitlich für ausgewählte Arten variieren, und lokale Informationen über Resistenzen sind wünschenswert, insbesondere bei der Behandlung schwerer Infektionen. Bei Bedarf sollte ein fachkundiger Rat eingeholt werden, wenn die lokale Resistenzprävalenz so groß ist, dass der Nutzen des Mittels bei zumindest einigen Arten von Infektionen fraglich ist.

* Klinische Wirksamkeit wurde für anfällige Isolieren, in zugelassenen klinischen Indikationen nachgewiesen

^$ Arten mit natürlicher Zwischenanfälligkeit

Absorption

Nach oraler Verabreichung wird Bidroxylil praktisch vollständig resorbiert. Die gleichzeitige Nahrungsaufnahme hat praktisch keinen Einfluss auf die Absorption (AUC).

Verteilung

Nach oralen Dosen von 500 mg (1000 mg) werden Spitzenplasmakonzentrationen von etwa 16 (30) μg/ml nach 1-1,3 Stunden erhalten. Zwischen 18 und 20% Bidroxylil ist an Plasmaproteine gebunden. Cephalosporine dringen nicht in das Liquor ein und sollten nicht zur Behandlung von Meningitis verwendet werden

Biotransformation

Bidroxylil wird nicht metabolisiert.

Beseitigung

Bidroxylil wird weit langsamer ausgeschieden als vergleichbare orale Cephalosporine (Halbwertszeit: etwa 1,4 h bis 2,6 h), so dass die Intervalle zwischen den Dosen auf 12-24 Stunden verlängert werden können. Etwa 90% der Substanz werden innerhalb von 24 Stunden in unveränderter Form über die Nieren ausgeschieden. Bidroxylil kann durch Hämodialyse aus dem Organismus ausgeschieden werden.

Merkmale bei Patienten mit reduzierter Kreatinin-Clearance, ein Zeichen für Nierenfunktionsstörungen

Die Elimination wird verzögert, so dass das Intervall zwischen den Dosen verlängert werden muss.

Andere Beta-Lactam-antibakterielle Mittel. Cephalosporine der ersten Generation.

Präklinische Daten zeigen keine besondere Gefahr für den Menschen, basierend auf konventionellen Studien zur Toxizität, Genotoxizität und Toxizität für die Fortpflanzung bei wiederholter Dosis.

Nicht anwendbar.

Keine besonderen Anforderungen.