BI Sifrol

BI Sifrol ist bei Erwachsenen zur Behandlung der Anzeichen und Symptome der idiopathischen Parkinson-Krankheit allein (ohne Levodopa) oder in Kombination mit Levodopa angezeigt, d....... H. Im Verlauf der Erkrankung bis hin zu späten Stadien, in denen die Wirkung von Levodopa nachlässt oder inkonsistent wird und Schwankungen der therapeutischen Wirkung auftreten (Ende der Dosis oder Schwankungen).

BI Sifrol ist bei Erwachsenen zur symptomatischen Behandlung des mittelschweren bis schweren idiopathischen Restless-Legs-Syndroms in Dosen von bis zu 0,54 mg Base (0,75 mg Salz) indiziert.

BI Sifrol ist indiziert zur Behandlung der Anzeichen und Symptome der idiopathischen Parkinson-Krankheit allein (ohne Levodopa) oder in Kombination mit Levodopa, d....... H. Im Verlauf der Erkrankung bis hin zu späten Stadien, in denen die Wirkung von Levodopa nachlässt oder inkonsistent wird und Schwankungen der therapeutischen Wirkung auftreten (Ende der Dosis oder Schwankungen).

BI SifrolIN ist bei Erwachsenen zur Behandlung der Anzeichen und Symptome der idiopathischen Parkinson-Krankheit allein (ohne Levodopa) oder in Kombination mit Levodopa angezeigt, d....... H. Im Verlauf der Erkrankung bis hin zu späten Stadien, in denen die Wirkung von Levodopa nachlässt oder inkonsistent wird und Schwankungen der therapeutischen Wirkung auftreten (Ende der Dosis oder Schwankungen).

BI SifrolIN ist bei Erwachsenen zur symptomatischen Behandlung des mittelschweren bis schweren idiopathischen Restless-Legs-Syndroms in Dosen von bis zu 0, 54 mg der Base (0, 75 mg Salz) indiziert.

BI Sifrol ® Tabletten sind zur Behandlung der Parkinson-Krankheit indiziert.

Posologie

Parkinson-Krankheit

Sterben Tagesdosis wird dreimal täglich in gleich geteilten Dosen verabreicht.

Erste Behandlung

Sterben Dosen sollten schrittweise ab einer Anfangsdosis von 0,264 mg Base (0,375 mg Salz) pro Tag erhöht und dann alle 5-7 Tage erhöht werden. Sofern bei Patienten keine unerträglichen Nebenwirkungen auftreten, sollte die Dosis titriert werden, um eine maximale therapeutische Wirkung zu erzielen.

Wenn eine weitere Dosiserhöhung erforderlich ist, sollte die Tagesdosis wöchentlich um 0, 54 mg der Base (0, 75 mg Salz) bis zu einer Höchstdosis von 3, 3 mg der Base (4, 5 mg Salz) pro Tag erhöht werden. Es sollte jedoch beachtet werden, dass die Inzidenz von Somnolenz bei Dosen von mehr als 1,5 mg (Salz) pro Tag erhöht ist.

Wartung Behandlung

Sterben individuelle Dosis von Pramipexol sollte im Bereich von 0 liegen.264 mg der Base (0.375 mg Salz) bis maximal 3.3 mg Base (4.5 mg Salz) pro Tag. Während der Dosiseskalation in zulassungsrelevanten Studien wurde die Wirksamkeit ab einer täglichen Dosis von 1 beobachtet.1 mg Base (1.5 mg Salz). Weitere Dosisanpassungen sollten basierend auf dem klinischen Ansprechen und dem Auftreten von Nebenwirkungen durchgeführt werden. In klinischen Studien wurden etwa 5% der Patienten in Dosen unter 1 behandelt.1 mg Base (1.5 mg Salz). Bei fortgeschrittener Parkinson-Krankheit, Pramipexol Dosen höher als 1.1 mg Base (1.5 mg Salz) pro Tag können bei Patienten nützlich sein, bei denen eine Reduktion der Levodopa-Therapie beabsichtigt ist. Es wird empfohlen, dass die Levodopa-Dosis sowohl während der Dosiseskalation als auch während der Erhaltungstherapie mit BI Sifrol reduziert wird, abhängig von den Reaktionen bei einzelnen Patienten

Abbruch der Behandlung

Ein abruptes Absetzen der dopaminergen Therapie kann zur Entwicklung eines malignen neuroleptischen Syndroms führen. Pramipexol sollte mit einer Rate von 0,54 mg Base (0,75 mg Salz) pro Tag abgeschwächt werden, bis die Tagesdosis auf 0,54 mg Base (0,75 mg Salz) reduziert wurde. Danach sollte die Dosis um 0,264 mg Base (0,375 mg Salz) pro Tag reduziert werden.

Nierenfunktionsstörung

Sterben Ausscheidung von pramipexol ist abhängig von der Nierenfunktion. Der folgende Dosisschema wird für die Einleitung der Therapie vorgeschlagen:

Patienten mit einer Kreatinin-Clearance über 50 ml / min benötigen keine Reduzierung der Tagesdosis oder der Dosishäufigkeit.

Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance zwischen 20 und 50 ml/min sollte die anfängliche Tagesdosis von BI Sifrol in zwei geteilten Dosen verabreicht werden, beginnend mit 0,088 mg Base (0,125 mg Salz) zweimal täglich (0,176 mg der Base / 0,25 mg Salz täglich). Eine maximale Tagesdosis von 1,57 mg Pramipexolbasis (2,25 mg Salz) sollte nicht überschritten werden.

Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von weniger als 20 ml/min sollte die tägliche Dosis von BI Sifrol in einer Einzeldosis verabreicht werden, beginnend mit 0,088 mg Base (0,125 mg Salz) täglich. Eine maximale Tagesdosis von 1,1 mg Pramipexolbasis (1,5 mg Salz) sollte nicht überschritten werden.

Wenn die Nierenfunktion während der Erhaltungstherapie abnimmt, sollte die tägliche Dosis von BI Sifrol um den gleichen Prozentsatz wie die Abnahme der Kreatinin-Clearance reduziert werden, d....... H. Wenn die Kreatinin-Clearance um 30% abnimmt, sollte die tägliche Dosis von BI Sifrol um 30% reduziert werden. Sterben Tagesdosis kann in zwei geteilten Dosen verabreicht werden, wenn die Kreatinin-Clearance zwischen 20 und 50 ml/min liegt, und als einzelne Tagesdosis, wenn die Kreatinin-Clearance weniger als 20 ml/min beträgt.

Leberfunktionsstörung

Eine Dosisanpassung bei Patienten mit Leberversagen tritt wahrscheinlich nicht erforderlich, da ca. 90% des absorbierten Wirkstoffs werden über die Nieren ausgeschieden. Der mögliche Einfluss von Leberinsuffizienz auf die Pharmakokinetik von BI Sifrol wurde jedoch nicht untersucht.

Pädiatrische Bevölkerung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von BI-Sifrol bei Kindern unter 18 Jahren wurde nicht nachgewiesen. Es gibt keine relevante Anwendung von BI Sifrol in der pädiatrischen Bevölkerung für die Indikation der Parkinson-Krankheit.

Restless-Legs-Syndrom

Sterben empfohlene Anfangsdosis von BI Sifrol beträgt 0,088 mg Base (0,125 mg Salz), die einmal täglich 2-3 Stunden vor dem Schlafengehen eingenommen wird. Bei Patienten, die eine zusätzliche symptomatische Linderung benötigen, kann die Dosis alle 4-7 Tage auf maximal 0,54 mg Base (0,75 mg Salz) pro Tag erhöht werden (wie in der folgenden Tabelle gezeigt).

Das Ansprechen des Patienten sollte nach einer 3-monatigen Behandlung bewertet und die Notwendigkeit einer Fortsetzung der Behandlung überdacht werden. Wenn die Behandlung länger als einige Tage unterbrochen wird, sollte sie durch die oben durchgeführte Dosistitration erneut eingeleitet werden.

Abbruch der Behandlung

Da die tägliche Dosis zur Behandlung des Restless-Legs-Syndroms 0, 54 mg der Base (0, 75 mg Salz) nicht überschreitet, kann Sifrol abgesetzt werden, ohne sich zu verjüngen. In einer 26-wöchigen placebokontrollierten Studie wurde bei 10% der Patienten (14 von 135) nach abruptem Absetzen der Behandlung eine Erholung der RLS-Symptome (Verschlechterung der Symptomschwere im Vergleich zum Ausgangswert) beobachtet. Dieser Effekt Krieg ähnlich in allen Dosen.

Nierenfunktionsstörung

Sterben Ausscheidung von pramipexol ist abhängig von der Nierenfunktion. Patienten mit einer Kreatinin-Clearance über 20 ml / min benötigen keine Reduzierung der Tagesdosis.

Sterben Anwendung von BI Sifrol wurde weder bei Hämodialysepatienten noch bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung untersucht.

Leberfunktionsstörung

Eine Dosisanpassung bei Patienten mit Leberversagen tritt nicht erforderlich, da ca. 90% des absorbierten Wirkstoffs werden über die Nieren ausgeschieden.

Pädiatrische Bevölkerung

BI Sifrol wird aufgrund fehlender Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit nicht zur Anwendung bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren empfohlen.

Tourette-Störung

Pädiatrische Bevölkerung

BI Sifrol wird nicht zur Anwendung bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren empfohlen, da die Wirksamkeit und Sicherheit in dieser Population nicht nachgewiesen wurde. BI Sifrol sollte wegen eines negativen Nutzen-Risiko-Gleichgewichts für diese Störung nicht bei Kindern oder Jugendlichen mit Tourette-Störung angewendet werden.

Art der Vereinbarung

Sterben Tabletten sollten oral eingenommen, mit Wasser geschluckt und entweder mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.

Posologie

Parkinson-Krankheit

Sterben Tagesdosis wird dreimal täglich gleichmässig in geteilten Dosen verabreicht.

Erste Behandlung

Sterben Dosierungen sollten schrittweise ab einer Anfangsdosis von 0,264 mg Base (0,375 mg Salz) pro Tag erhöht und dann alle 5-7 Tage erhöht werden. Sofern bei Patienten keine unerträglichen Nebenwirkungen auftreten, sollte die Dosierung titriert werden, um eine maximale therapeutische Wirkung zu erzielen.

Wenn eine weitere Dosiserhöhung erforderlich ist, sollte die Tagesdosis wöchentlich um 0, 54 mg der Base (0, 75 mg Salz) bis zu einer Höchstdosis von 3, 3 mg der Base (4, 5 mg Salz) pro Tag erhöht werden.

Es sollte jedoch beachtet werden, dass die Inzidenz von Somnolenz bei höheren Dosen erhöht ist als 1,5 mg/Tag.

Wartung Behandlung

Sterben Einzeldosis sollte im Bereich von 0,264 mg Base (0,375 mg Salz) bis maximal 3,3 mg der Base (4,5 mg Salz) pro Tag liegen. Während der Dosiseskalation in drei zentralen Studien, sterben Wirksamkeit wurde ab einer täglichen Dosis von 1,1 mg Base (1,5 mg Salz) beobachtet. Weitere Dosisanpassungen sollten basierend auf dem klinischen Ansprechen und dem Auftreten von Nebenwirkungen durchgeführt werden. In klinischen Studien wurden etwa 5% der Patienten in Dosen unter 1,1 mg (1,5 mg Salz) behandelt. Bei fortgeschrittener Parkinson-Krankheit können Dosen von mehr als 1,1 mg (1,5 mg Salz) pro Tag bei Patienten nützlich sein, bei denen eine Verringerung der Levodopa-Therapie beabsichtigt ist. Es wird empfohlen, dass die Dosierung von Levodopa sowohl während der Dosiseskalation als auch während der Erhaltungstherapie mit BI Sifrol reduziert wird, abhängig von den Reaktionen bei einzelnen Patienten

Abbruch der Behandlung

Ein abruptes Absetzen der dopaminergen Therapie kann zur Entwicklung eines malignen neuroleptischen Syndroms führen. Pramipexol sollte mit einer Rate von 0,54 mg Base (0,75 mg Salz) pro Tag abgeschwächt werden, bis die Tagesdosis auf 0,54 mg Base (0,75 mg Salz) reduziert wurde. Danach sollte die Dosis um 0,264 mg Base (0,375 mg Salz) pro Tag reduziert werden.

Patienten mit Nierenfunktionsstörung

Sterben Ausscheidung von pramipexol ist abhängig von der Nierenfunktion. Der folgende Dosierungsschema wird für die Einleitung der Therapie vorgeschlagen:

Patienten mit einer Kreatinin-Clearance über 50 ml / min benötigen keine Reduzierung der Tagesdosis oder der Dosishäufigkeit.

Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance zwischen 20 und 50 ml/min sollte die anfängliche Tagesdosis von BI Sifrol in zwei geteilten Dosen verabreicht werden, beginnend mit 0,088 mg Base (0,125 mg Salz) zweimal täglich (0,176 mg der Base / 0,25 mg Salz täglich). Eine maximale Tagesdosis von 1,57 mg Pramipexolbasis (2,25 mg Salz) sollte nicht überschritten werden.

Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von weniger als 20 ml/min sollte die tägliche Dosis von BI Sifrol in einer Einzeldosis verabreicht werden, beginnend mit 0,088 mg Base (0,125 mg Salz) täglich. Eine maximale Tagesdosis von 1,1 mg Pramipexolbasis (1,5 mg Salz) sollte nicht überschritten werden.

Wenn die Nierenfunktion während der Erhaltungstherapie abnimmt Reduzieren Sie die BI-Sifrol-Tagesdosis um den gleichen Prozentsatz wie die Abnahme der Kreatinin-Clearance, d....... H. Wenn die Kreatinin-Clearance um 30% abnimmt, reduzieren Sie die BI-Sifrol-Tagesdosis um 30%. Sterben Tagesdosis kann in zwei geteilten Dosen verabreicht werden, wenn die Kreatinin-Clearance zwischen 20 und 50 ml/min liegt, und als einzelne Tagesdosis, wenn die Kreatinin-Clearance weniger als 20 ml/min beträgt.

Patienten mit Leberfunktionsstörung

Eine Dosisanpassung bei Patienten mit Leberversagen tritt wahrscheinlich nicht erforderlich, da ca. 90% des absorbierten Wirkstoffs werden über die Nieren ausgeschieden. Der mögliche Einfluss von Leberinsuffizienz auf die Pharmakokinetik von BI Sifrol wurde jedoch nicht untersucht.

Pädiatrische Bevölkerung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von BI-Sifrol bei Kindern unter 18 Jahren wurde nicht nachgewiesen. Es gibt keine relevante Anwendung von BI Sifrol in der pädiatrischen Bevölkerung bei Parkinson.

Tourette-Störung

Pädiatrische Bevölkerung

BI Sifrol wird nicht zur Anwendung bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren empfohlen, da die Wirksamkeit und Sicherheit in dieser Population nicht nachgewiesen wurde. BI Sifrol sollte wegen eines negativen Nutzen-Risiko-Gleichgewichts für diese Störung nicht bei Kindern oder Jugendlichen mit Tourette-Störung angewendet werden.

Art der Vereinbarung

Sterben Tabletten sollten oral eingenommen, mit Wasser geschluckt und entweder mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.

Posologie

Parkinson-Krankheit

Sterben Tagesdosis wird dreimal täglich in gleich geteilten Dosen verabreicht.

Erste Behandlung

Sterben Dosen sollten schrittweise ab einer Anfangsdosis von 0,264 mg Base (0,375 mg Salz) pro Tag erhöht und dann alle 5-7 Tage erhöht werden. Sofern bei Patienten keine unerträglichen Nebenwirkungen auftreten, sollte die Dosis titriert werden, um eine maximale therapeutische Wirkung zu erzielen.

Wenn eine weitere Dosiserhöhung erforderlich ist, sollte die Tagesdosis wöchentlich um 0, 54 mg der Base (0, 75 mg Salz) bis zu einer Höchstdosis von 3, 3 mg der Base (4, 5 mg Salz) pro Tag erhöht werden. Es sollte jedoch beachtet werden, dass die Inzidenz von Somnolenz bei Dosen von mehr als 1,5 mg (Salz) pro Tag erhöht ist.

Wartung Behandlung

Sterben individuelle Dosis von Pramipexol sollte im Bereich von 0 liegen.264 mg der Base (0.375 mg Salz) bis maximal 3.3 mg Base (4.5 mg Salz) pro Tag. Während der Dosiseskalation in zulassungsrelevanten Studien wurde die Wirksamkeit ab einer täglichen Dosis von 1 beobachtet.1 mg Base (1.5 mg Salz). Weitere Dosisanpassungen sollten basierend auf dem klinischen Ansprechen und dem Auftreten von Nebenwirkungen durchgeführt werden. In klinischen Studien wurden etwa 5% der Patienten in Dosen unter 1 behandelt.1 mg Base (1.5 mg Salz). Bei fortgeschrittener Parkinson-Krankheit, Pramipexol Dosen höher als 1.1 mg Base (1.5 mg Salz) pro Tag können bei Patienten nützlich sein, bei denen eine Reduktion der Levodopa-Therapie beabsichtigt ist. Es wird empfohlen, dass die Levodopa-Dosis sowohl während der Dosiseskalation als auch während der Erhaltungstherapie mit BI SifrolIN reduziert wird, abhängig von den Reaktionen bei einzelnen Patienten

Abbruch der Behandlung

Ein abruptes Absetzen der dopaminergen Therapie kann zur Entwicklung eines malignen neuroleptischen Syndroms führen. Pramipexol sollte mit einer Rate von 0,54 mg Base (0,75 mg Salz) pro Tag abgeschwächt werden, bis die Tagesdosis auf 0,54 mg Base (0,75 mg Salz) reduziert wurde. Danach sollte die Dosis um 0,264 mg Base (0,375 mg Salz) pro Tag reduziert werden.

Nierenfunktionsstörung

Sterben Ausscheidung von pramipexol ist abhängig von der Nierenfunktion. Der folgende Dosisschema wird für die Einleitung der Therapie vorgeschlagen:

Patienten mit einer Kreatinin-Clearance über 50 ml / min benötigen keine Reduzierung der Tagesdosis oder der Dosishäufigkeit.

Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance zwischen 20 und 50 ml/min sollte die anfängliche Tagesdosis von BI-SifrolIN in zwei geteilten Dosen verabreicht werden, beginnend mit 0,088 mg Base (0,125 mg Salz) zweimal täglich (0,176 mg der Base / 0,25 mg Salz täglich). Eine maximale Tagesdosis von 1,57 mg Pramipexolbasis (2,25 mg Salz) sollte nicht überschritten werden.

Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von weniger als 20 ml/min sollte die tägliche Dosis von BI-SifrolIN in einer Einzeldosis verabreicht werden, beginnend mit 0,088 mg Base (0,125 mg Salz) täglich. Eine maximale Tagesdosis von 1,1 mg Pramipexolbasis (1,5 mg Salz) sollte nicht überschritten werden.

Wenn die Nierenfunktion während der Erhaltungstherapie abnimmt, sollte die tägliche Dosis von BI-SifrolIN um den gleichen Prozentsatz wie die Abnahme der Kreatinin-Clearance reduziert werden, d....... H. Wenn die Kreatinin-Clearance um 30% abnimmt, sollte die tägliche Dosis von BI-SifrolIN um 30% reduziert werden. Sterben Tagesdosis kann in zwei geteilten Dosen verabreicht werden, wenn die Kreatinin-Clearance zwischen 20 und 50 ml/min liegt, und als einzelne Tagesdosis, wenn die Kreatinin-Clearance weniger als 20 ml/min beträgt.

Leberfunktionsstörung

Eine Dosisanpassung bei Patienten mit Leberversagen tritt wahrscheinlich nicht erforderlich, da ca. 90% des absorbierten Wirkstoffs werden über die Nieren ausgeschieden. Der mögliche Einfluss von Leberinsuffizienz auf die Pharmakokinetik von BI-SifrolIN wurde jedoch nicht untersucht.

Pädiatrische Bevölkerung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von BI-SifrolIN bei Kindern unter 18 Jahren wurde nicht nachgewiesen. Es gibt keine relevante Anwendung von BI-SifrolIN in der pädiatrischen Bevölkerung für die Indikation der Parkinson-Krankheit.

Restless-Legs-Syndrom

Sterben empfohlene Anfangsdosis von BI-SifrolIN beträgt 0,088 mg Base (0,125 mg Salz), die einmal täglich 2-3 Stunden vor dem Schlafengehen eingenommen wird. Bei Patienten, die eine zusätzliche symptomatische Linderung benötigen, kann die Dosis alle 4-7 Tage auf maximal 0,54 mg Base (0,75 mg Salz) pro Tag erhöht werden (wie in der folgenden Tabelle gezeigt).

Das Ansprechen des Patienten sollte nach einer 3-monatigen Behandlung bewertet und die Notwendigkeit einer Fortsetzung der Behandlung überdacht werden. Wenn die Behandlung länger als einige Tage unterbrochen wird, sollte sie durch die oben durchgeführte Dosistitration erneut eingeleitet werden.

Abbruch der Behandlung

Da die tägliche Dosis zur Behandlung des Restless-Legs-Syndroms 0, 54 mg der Base (0, 75 mg Salz) nicht überschreitet, kann SifrolIN abgesetzt werden, ohne sich zu verjüngen. In einer 26-wöchigen placebokontrollierten Studie wurde bei 10% der Patienten (14 von 135) nach abruptem Absetzen der Behandlung eine Erholung der RLS-Symptome (Verschlechterung der Symptomschwere im Vergleich zum Ausgangswert) beobachtet. Dieser Effekt Krieg ähnlich in allen Dosen.

Nierenfunktionsstörung

Sterben Ausscheidung von pramipexol ist abhängig von der Nierenfunktion. Patienten mit einer Kreatinin-Clearance über 20 ml / min benötigen keine Reduzierung der Tagesdosis.

Sterben Anwendung von BI-SifrolIN wurde weder bei Hämodialysepatienten noch bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung untersucht.

Leberfunktionsstörung

Eine Dosisanpassung bei Patienten mit Leberversagen tritt nicht erforderlich, da ca. 90% des absorbierten Wirkstoffs werden über die Nieren ausgeschieden.

Pädiatrische Bevölkerung

BI SifrolIN wird aufgrund fehlender Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit nicht zur Anwendung bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren empfohlen.

Tourette-Störung

Pädiatrische Bevölkerung

BI SifrolIN wird nicht zur Anwendung bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren empfohlen, da die Wirksamkeit und Sicherheit in dieser Population nicht nachgewiesen wurde. BI SifrolIN sollte wegen eines negativen Nutzen-Risiko-Gleichgewichts für diese Störung nicht bei Kindern oder Jugendlichen mit Tourette-Störung angewendet werden.

Art der Vereinbarung

Sterben Tabletten sollten oral eingenommen, mit Wasser geschluckt und entweder mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.

Allgemeine Überlegungen zur Dosierung

BI Sifrol Tabletten werden einmal täglich oral eingenommen, mit oder ohne Nahrung.

BI Sifrol Tabletten müssen ganz geschluckt werden und dürfen nicht gekaut, zerkleinert oder geteilt werden.

Wenn eine signifikante Unterbrechung der Therapie mit BI Sifrol-Tabletten aufgetreten ist, kann eine erneute Titration der Therapie gerechtfertigt sein.

Dosierung für die Parkinson-Krankheit

Sterben Anfangsdosis beträgt 0,375 mg einmal täglich. Basierend auf Wirksamkeit und Verträglichkeit können sterben Dosierungen schrittweise erhöht werden, nicht häufiger als alle 5 bis 7 Tage, zuerst auf 0, 75 mg pro Tag und dann um 0, 75 mg in Schritten bis zu einer empfohlenen Höchstdosis von 4, 5 mg pro Tag.

In klinischen Studien wurde die Dosierung bei 0,375 mg/Tag eingeleitet und basierend auf individuellem therapeutischem Ansprechen und Verträglichkeit schrittweise titriert. Dosen von mehr als 4, 5 mg/Tag wurden in klinischen Studien nicht untersucht. Sterben sterben Patienten sollten nach jeder Dosiserhöhung in einem minimalen Intervall von 5 Tagen oder länger auf therapeutisches Ansprechen und Verträglichkeit untersucht werden.

Aufgrund des flexiblen Dosisdesigns, das in klinischen Studien verwendet wird, konnten keine spezifischen Dosis-Wirkungs-Informationen bestimmt werden.

BI Sifrol Tabletten können mit einer Rate von 0,75 mg pro Tag abgeschwächt werden, bis die Tagesdosis auf 0,75 mg reduziert wurde. Danach kann die Dosis um 0,375 mg pro Tag reduziert werden.

Dosierung bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung

Bei Patienten mit mäßiger Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance zwischen 30 und 50 ml/min) sollten BI Sifrol-Tabletten zunächst jeden zweiten Tag eingenommen werden. Vorsicht ist geboten und eine sorgfältige Beurteilung des therapeutischen Ansprechens und der Verträglichkeit sollte vor der Erhöhung auf die tägliche Dosierung nach einer Woche und vor einer zusätzlichen Titration in Schritten von 0,375 mg bis zu 2,25 mg pro Tag erfolgen. Sterben Dosisanpassung sollte nicht häufiger als in wöchentlichen Abständen erfolgen.

BI Sifrol-Tabletten wurden nicht bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance < 30 ml/min) oder bei Hämodialysepatienten untersucht und werden bei diesen Patienten nicht empfohlen.

Herstellung von Pramipexol-Tabletten mit Sofortfreisetzung auf MIRAPEXOL

Patienten können über Nacht von Pramipexol-Tabletten mit sofortiger Freisetzung zu BI Sifrol-Tabletten mit der gleichen Tagesdosis gewechselt werden. Beim Wechsel zwischen Pramipexol-Tabletten mit sofortiger Freisetzung und BI Sifrol-Tabletten sollten sterben Patienten überwacht werden, um festzustellen, ob eine Dosisanpassung erforderlich ist.

Halluzination

Halluzinationen sind als Nebenwirkung der Behandlung mit Dopaminagonisten und Levodopa bekannt. Patienten sollten darüber informiert werden, dass (meist visuelle) Halluzinationen auftreten können.

Dyskinesie

Bei fortgeschrittener Parkinson-Krankheit kann bei der Kombinationsbehandlung mit Levodopa während der anfänglichen Titration von BI Sifrol eine Dyskinesie auftreten. Wenn sie auftreten, sollte die Levodopa-Dosis verringert werden.

Dystonie

Axiale Dystonie einschließlich Antecollis, Camptocormia und Pleurothotonus (Pisa-Syndrom) wurde gelegentlich bei Patienten mit Parkinson-Krankheit nach Einleitung oder inkrementeller Dosiserhöhung von Pramipexol berichtet. Obwohl Dystonie ein Symptom der Parkinson-Krankheit sein kann, haben sich die Symptome bei diesen Patienten nach Reduktion oder Entzug von Pramipexol verbesserte. Wenn eine Dystonie auftritt, sollte das dopaminerge Medikationsschema überprüft und eine Anpassung der Pramipexol-Dosis in Betracht gezogen werden.

Plötzlicher Beginn von Schlaf und Somnolenz

Störungen der Impulskontrolle

Patienten sollten regelmäßig auf die Entwicklung von Impulskontrollstörungen überwacht werden. Patienten und Betreuer sollten darauf aufmerksam gemacht werden, dass Verhaltenssymptome von Impulskontrollstörungen, einschließlich pathologischem Glücksspiel, erhöhter Libido, Hypersexualität, zwanghaftem Ausgeben oder Kaufen, Essattacken und zwanghaftem Essen bei Patienten auftreten können, die mit Dopaminagonisten behandelt werden, einschließlich BI-Sifrol. Dosisreduktion / Dosisabbruch sollte in Betracht gezogen werden, wenn sich solche Symptome entwickeln.

Manie und delir

Patienten sollten regelmäßig auf die Entwicklung von Manie und Delir überwacht werden. Patienten und Betreuer sollten darauf aufmerksam gemacht werden, dass Manie und Delir bei Patienten auftreten können, die mit Pramipexol behandelt werden. Dosisreduktion / Dosisabbruch sollte in Betracht gezogen werden, wenn sich solche Symptome entwickeln.

Patienten mit psychotischen Störungen

Patienten mit psychotischen Störungen sollten nur dann mit Dopaminagonisten behandelt werden, wenn der potenzielle Nutzen sterben Risiken überwiegt. Sterben gleichzeitige Anwendung von Antipsychotika mit Pramipexol sollte vermieden werden.

Ophthalmologische Überwachung

Eine ophthalmologische Überwachung wird in regelmäßigen Abständen oder bei Sehstörungen empfohlen.

Schwere Herz-Kreislauferkrankungen

Bei schweren Herz-Kreislauferkrankungen ist Vorsicht geboten. Es wird empfohlen, den Blutdruck insbesondere zu Beginn der Behandlung aufgrund des allgemeinen Risikos einer posturalen Hypotonie im Zusammenhang mit einer dopaminergen Therapie zu überwachen.

Neuroleptisches malignes Syndrom

Symptome, die auf ein malignes neuroleptisches Syndrom hindeuten, wurden mit abruptem Entzug der dopaminergen Therapie berichtet.

Dopamin-Agonisten-Entzugssyndrom

Um die Behandlung bei Patienten mit Parkinson-Krankheit abzubrechen, sollte Pramipexol abgeschwächt werden. Nichtmotorische Nebenwirkungen können auftreten, wenn Dopaminagonisten, abschließend Pramipexol, verlängert oder abgesetzt werden. Symptome sind Apathie, Angstzustände, Depressionen, Müdigkeit, Schwitzen und Schmerzen, die schwerwiegend sein können. Sterben sterben Patienten sollten darüber informiert werden, bevor sie den Dopaminagonisten verjüngen, und danach regelmäßig überwacht werden. Bei anhaltenden Symptomen kann es erforderlich sein, die Pramipexol-Dosis vorübergehend zu erhöhen.

Brustvergrößerung

Berichte in der Literatur zeigen, dass die Behandlung des Restless-Legs-Syndroms mit dopaminergen Arzneimitteln zu einer Augmentation führen kann. Augmentation bezieht sich auf das frühere Auftreten von Symptomen am Abend (oder sogar am Nachmittag), die Zunahme der Symptome und die Ausbreitung der Symptome auf andere Extremitäten. Augmentation wurde speziell untersucht in einer kontrollierten klinischen Studie über 26 Wochen. Eine Augmentation wurde in 11 beobachtet.8% der Patienten in der pramipexol-Gruppe (N = 152) und 9.4% der Patienten in der placebo-Gruppe (N = 149). Sterben Kaplan-Meier-Analyse der Zeit bis zur Augmentation zeigte keinen signifikanten Unterschied zwischen Pramipexol-und Placebogruppen

Halluzination

Halluzinationen sind als Nebenwirkung der Behandlung mit Dopaminagonisten und Levodopa bekannt. Patienten sollten darüber informiert werden, dass (meist visuelle) Halluzinationen auftreten können.

Dyskinesien

Bei fortgeschrittener Parkinson-Krankheit können in Kombination mit Levodopa Dyskinesien während der anfänglichen Titration von BI Sifrol auftreten. Wenn sie auftreten, sollte die Levodopa-Dosis verringert werden.

Plötzlicher Beginn von Schlaf und Somnolenz

Störungen der Impulskontrolle

Patienten sollten regelmäßig auf die Entwicklung von Impulskontrollstörungen überwacht werden. Patienten und Betreuer sollten darauf aufmerksam gemacht werden, dass Verhaltenssymptome von Impulskontrollstörungen, einschließlich pathologischem Glücksspiel, erhöhter Libido, Hypersexualität, zwanghaftem Ausgeben oder Kaufen, Essattacken und zwanghaftem Essen bei Patienten auftreten können, die mit Dopaminagonisten behandelt werden, einschließlich Pramipexol. Dosisreduktion / Dosisabbruch sollte in Betracht gezogen werden, wenn sich solche Symptome entwickeln.

Manie und delir

Patienten sollten regelmäßig auf die Entwicklung von Manie und Delir überwacht werden. Patienten und Betreuer sollten darauf aufmerksam gemacht werden, dass Manie und Delir bei Patienten auftreten können, die mit Pramipexol behandelt werden. Dosisreduktion / Dosisabbruch sollte in Betracht gezogen werden, wenn sich solche Symptome entwickeln.

Patienten mit psychotischen Störungen

Patienten mit psychotischen Störungen sollten nur dann mit Dopaminagonisten behandelt werden, wenn der potenzielle Nutzen sterben Risiken überwiegt.

Sterben gleichzeitige Verabreichung von Antipsychotika mit Pramipexol sollte vermieden werden.

Ophthalmologische Überwachung

Eine ophthalmologische Überwachung wird in regelmäßigen Abständen oder bei Sehstörungen empfohlen.

Schwere Herz-Kreislauferkrankungen

Bei schweren Herz-Kreislauferkrankungen ist Vorsicht geboten. Es wird empfohlen, den Blutdruck insbesondere zu Beginn der Behandlung aufgrund des allgemeinen Risikos einer posturalen Hypotonie im Zusammenhang mit einer dopaminergen Therapie zu überwachen.

Neuroleptisches malignes Syndrom

Symptome, die auf ein malignes neuroleptisches Syndrom hindeuten, wurden mit abruptem Entzug der dopaminergen Therapie berichtet.

Brustvergrößerung

Berichte in der Literatur zeigen, dass die Behandlung einer anderen Indikation mit dopaminergen Arzneimitteln zu einer Augmentation führen kann. Augmentation bezieht sich auf das frühere Auftreten von Symptomen am Abend (oder sogar am Nachmittag), die Zunahme der Symptome und die Ausbreitung der Symptome auf andere Extremitäten. Augmentation wurde speziell untersucht in einer kontrollierten klinischen Studie über 26 Wochen. Augmentation beobachtet wurde bei 11,8% der Patienten in der pramipexol-Gruppe (N = 152) und bei 9,4% der Patienten in der placebo-Gruppe (N = 149). Sterben Kaplan-Meier-Analyse der Zeit bis zur Augmentation zeigte keinen signifikanten Unterschied zwischen Pramipexol-und Placebogruppen

Halluzination

Halluzinationen sind als Nebenwirkung der Behandlung mit Dopaminagonisten und Levodopa bekannt. Patienten sollten darüber informiert werden, dass (meist visuelle) Halluzinationen auftreten können.

Dyskinesie

Bei fortgeschrittener Parkinson-Krankheit kann bei der Kombinationsbehandlung mit Levodopa während der anfänglichen Titration von BI-SifrolIN eine Dyskinesie auftreten. Wenn sie auftreten, sollte die Levodopa-Dosis verringert werden.

Dystonie

Axiale Dystonie einschließlich Antecollis, Camptocormia und Pleurothotonus (Pisa-Syndrom) wurde gelegentlich bei Patienten mit Parkinson-Krankheit nach Einleitung oder inkrementeller Dosiserhöhung von Pramipexol berichtet. Obwohl Dystonie ein Symptom der Parkinson-Krankheit sein kann, haben sich die Symptome bei diesen Patienten nach Reduktion oder Entzug von Pramipexol verbesserte. Wenn eine Dystonie auftritt, sollte das dopaminerge Medikationsschema überprüft und eine Anpassung der Pramipexol-Dosis in Betracht gezogen werden.

Plötzlicher Beginn von Schlaf und Somnolenz

Störungen der Impulskontrolle

Patienten sollten regelmäßig auf die Entwicklung von Impulskontrollstörungen überwacht werden. Patienten und Betreuer sollten darauf aufmerksam gemacht werden, dass Verhaltenssymptome von Impulskontrollstörungen, einschließlich pathologischem Glücksspiel, erhöhter Libido, Hypersexualität, zwanghaftem Ausgeben oder Kaufen, Essattacken und zwanghaftem Essen bei Patienten auftreten können, die mit Dopaminagonisten behandelt werden, einschließlich BI-SifrolIN. Dosisreduktion / Dosisabbruch sollte in Betracht gezogen werden, wenn sich solche Symptome entwickeln.

Manie und delir

Patienten sollten regelmäßig auf die Entwicklung von Manie und Delir überwacht werden. Patienten und Betreuer sollten darauf aufmerksam gemacht werden, dass Manie und Delir bei Patienten auftreten können, die mit Pramipexol behandelt werden. Dosisreduktion / Dosisabbruch sollte in Betracht gezogen werden, wenn sich solche Symptome entwickeln.

Patienten mit psychotischen Störungen

Patienten mit psychotischen Störungen sollten nur dann mit Dopaminagonisten behandelt werden, wenn der potenzielle Nutzen sterben Risiken überwiegt. Sterben gleichzeitige Anwendung von Antipsychotika mit Pramipexol sollte vermieden werden.

Ophthalmologische Überwachung

Eine ophthalmologische Überwachung wird in regelmäßigen Abständen oder bei Sehstörungen empfohlen.

Schwere Herz-Kreislauferkrankungen

Bei schweren Herz-Kreislauferkrankungen ist Vorsicht geboten. Es wird empfohlen, den Blutdruck insbesondere zu Beginn der Behandlung aufgrund des allgemeinen Risikos einer posturalen Hypotonie im Zusammenhang mit einer dopaminergen Therapie zu überwachen.

Neuroleptisches malignes Syndrom

Symptome, die auf ein malignes neuroleptisches Syndrom hindeuten, wurden mit abruptem Entzug der dopaminergen Therapie berichtet.

Dopamin-Agonisten-Entzugssyndrom

Um die Behandlung bei Patienten mit Parkinson-Krankheit abzubrechen, sollte Pramipexol abgeschwächt werden. Nichtmotorische Nebenwirkungen können auftreten, wenn Dopaminagonisten, abschließend Pramipexol, verlängert oder abgesetzt werden. Symptome sind Apathie, Angstzustände, Depressionen, Müdigkeit, Schwitzen und Schmerzen, die schwerwiegend sein können. Sterben sterben Patienten sollten darüber informiert werden, bevor sie den Dopaminagonisten verjüngen, und danach regelmäßig überwacht werden. Bei anhaltenden Symptomen kann es erforderlich sein, die Pramipexol-Dosis vorübergehend zu erhöhen.

Brustvergrößerung

Berichte in der Literatur zeigen, dass die Behandlung des Restless-Legs-Syndroms mit dopaminergen Arzneimitteln zu einer Augmentation führen kann. Augmentation bezieht sich auf das frühere Auftreten von Symptomen am Abend (oder sogar am Nachmittag), die Zunahme der Symptome und die Ausbreitung der Symptome auf andere Extremitäten. Augmentation wurde speziell untersucht in einer kontrollierten klinischen Studie über 26 Wochen. Eine Augmentation wurde in 11 beobachtet.8% der Patienten in der pramipexol-Gruppe (N = 152) und 9.4% der Patienten in der placebo-Gruppe (N = 149). Sterben Kaplan-Meier-Analyse der Zeit bis zur Augmentation zeigte keinen signifikanten Unterschied zwischen Pramipexol-und Placebogruppen

UNWETTERWARNUNGEN

Enthalten als Teil der VORKEHRUNG Abschnitt.

VORKEHRUNG

Einschlafen bei Aktivitäten des täglichen Lebens und der Schläfrigkeit

Patienten, die mit Pramipexol behandelt wurden, berichteten über das Einschlafen bei Aktivitäten des täglichen Lebens, einschließlich des Betriebs von Kraftfahrzeugen, die manchmal zu Unfällen führten. Obwohl viele dieser Patienten während der Einnahme von Pramipexol-Tabletten über Schläfrigkeit berichteten, stellten einige fest, dass sie keine Warnzeichen (Schlafanfall) wie übermäßige Schläfrigkeit aufwiesen, und glaubten, dass sie unmittelbar vor dem Ereignis waren wachsam. Einige dieser Ereignisse waren bereits ein Jahr nach Beginn der Behandlung gemeldet worden. In placebokontrollierten klinischen Studien zur Parkinson-Krankheit wurde bei 8 von 387 (2%) Patienten, die mit BI Sifrol-Tabletten behandelt wurden, über das plötzliche Einsetzen von Schlaf-oder Schlafattacken berichtet, verglichen mit 2 von 281 (1%) Patienten unter Placebo

Bei der frühen Parkinson-Krankheit wurde bei 36% der 223 mit BI Sifrol behandelten Patienten eine Somnolenz berichtet, mittlere Dosis 3.0 mg / Tag, verglichen mit 15% der 103 Patienten unter Placebo. Bei fortgeschrittener Parkinson-Krankheit wurde bei 15% der 164 mit BI Sifrol-Tabletten behandelten Patienten eine Somnolenz berichtet, eine mittlere Dosis von 3 mg / Tag, verglichen mit 16% der 178 Patienten unter Placebo. Es wurde berichtet, dass das Einschlafen bei Aktivitäten des täglichen Lebens normalerweise in einer Umgebung vorbestehender Somnolenz auftritt, obwohl Patienten möglicherweise keine solche Vorgeschichte haben. Aus diesem Grund sollten sterben verschreibenden Ärzte sterben Patienten auf Schläfrigkeit oder Schläfrigkeit neu bewerten, zumal einige der Ereignisse weit nach Beginn der Behandlung auftreten. Verschreibende sollten sich auch bewusst sein, dass Patienten Schläfrigkeit oder Schläfrigkeit möglicherweise nicht anerkennen, bis sie während bestimmter Aktivitäten direkt zu Schläfrigkeit oder Schläfrigkeit befragt werden

Bevor Sie die Behandlung mit BI-Sifrol-Tabletten beginnen, informieren Sie die Patienten über das Potenzial, Schläfrigkeit zu entwickeln, und fragen Sie insbesondere nach Faktoren, die das Risiko für Somnolenz erhöhen können, wie der Verwendung von begleitenden Beruhigungsmitteln oder Alkohol, dem Vorhandensein von Schlafstörungen und Begleitmedikamenten, die den Pramipexol-Plasmaspiegel erhöhen (e.g., cimetidin). Wenn ein Patient während Aktivitäten, die eine aktive Teilnahme erfordern, eine signifikante Tagesschläfrigkeit oder Episoden des Einschlafens entwickelt (e.g., Gespräche, Essen, etc.), MIRAPEX ER Tabletten sollten normalerweise abgesetzt werden. Wenn eine Entscheidung getroffen wird, die Einnahme von Sifrol-Tabletten fortzusetzen, raten Sie den Patienten, nicht zu fahren und andere potenziell gefährliche Aktivitäten zu vermeiden, die zu Schäden führen können, wenn die Patienten schläfrig werden. Während sterben Dosisreduktion den Grad der Somnolenz verringert, gibt es unzureichende Informationen vor, um festzustellen, dass die Dosisreduktion Episoden des Einschlafens bei Aktivitäten des täglichen Lebens beseitigt

Symptomatische orthostatische Hypotonie

Dopaminagonisten scheinen in klinischen Studien und klinischen Erfahrungen vor sterben systemische Regulierung des Blutdrucks mit der daraus resultierenden orthostatischen Hypotonie zu beeinträchtigen, insbesondere während der Dosiseskalation. Parkinson-Patienten scheinen außerdem eine beeinträchtigte Fähigkeit zu haben, auf eine orthostatische Herausforderung zu reagieren. Aus diesen Gründen erfordern Parkinson-Patienten, die mit dopaminergen Agonisten, einschließlich BI-Sifrol, behandelt werden, normalerweise eine sorgfältige Überwachung der Anzeichen und Symptome einer orthostatischen Hypotonie, insbesondere während der Dosiseskalation, und sollten über dieses Risiko informiert werden. In placebokontrollierten klinischen Studien zur Parkinson-Krankheit wurde bei 10 von 387 (3%) Patienten, die mit BI Sifrol-Tabletten behandelt wurden, eine symptomatische orthostatische Hypotonie berichtet, verglichen mit 3 von 281 (1%) Patienten unter Placebo. Ein Patient von 387 mit BI Sifrol-Tabletten brach die Behandlung aufgrund einer Hypotonie ab

Impulskontrolle / zwanghaftes Verhalten

Fallberichte und die Ergebnisse von Querschnittsstudien legen nahe, dass Patienten einen intensiven Drang zum Glücksspiel, einen erhöhten sexuellen Drang, einen intensiven Drang, Geld auszugeben, Essattacken und/oder andere intensive Triebe und die Unfähigkeit, diese Triebe zu kontrollieren, während sie eines oder mehrere der Medikamente einnehmen, einschließlich BI-Sifrol, die den zentralen dopaminergen Tonus erhöhen und im Allgemeinen zur Behandlung der Parkinson-Krankheit verwendet werden. In einigen Fällen, wenn auch nicht in allen Fällen, wurde berichtet, dass diese Triebe abgebrochen wurden, als die Dosis reduziert oder das Medikament abgesetzt wurde. Da Patienten diese Verhaltensweisen möglicherweise nicht als abnorme erkennen, ist es für die Verschreiber wichtig, Patienten oder ihre Betreuer speziell nach der Entwicklung neuer oder erhöhter Glücksspieldränge, sexueller Triebe, unkontrollierter Ausgaben oder anderer Triebe zu fragen, während sie mit BI Sifrol behandelt werden. Ärzte sollten eine Dosisreduktion in Betracht ziehen oder das Medikament absetzen, wenn ein Patient während der Einnahme von BI Sifrol einen solchen Drang entwickelt

Insgesamt 1056 Patienten mit Parkinson-Krankheit, sterben zwei placebokontrollierten BI Sifrol-Studien mit einer Dauer von bis zu 33 Wochen teilnahmen, wurden bei jedem Besuch speziell nach dem Auftreten dieser Symptome gefragt. Insgesamt 14 von 387 (4%), die mit BI Sifrol-Tabletten behandelt wurden, 12 von 388 (3%), die mit Pramipexol-Tabletten mit sofortiger Freisetzung behandelt wurden, und 4 von 281 (1%), die mit Placebo behandelt wurden, berichteten über zwanghaftes Verhalten, einschließlich pathologisches Glücksspiel, Hypersexualität und/oder zwanghaftes Kaufen.

Halluzinationen und psychotisch-ähnliches Verhalten

In placebokontrollierten klinischen Studien zur Parkinson-Krankheit wurden Halluzinationen (visuell oder auditiv oder gemischt) bei 25 von 387 (6%) Patienten berichtet, die mit BI Sifrol-Tabletten behandelt wurden, verglichen mit 5 von 281 (2%) Patienten, die Placebo erhielten. Halluzinationen führten bei 5 von 387 (1%) Patienten mit BI-Sifrol-Tabletten zum Abbruch der Behandlung.

Das Alter scheint das Risiko von Halluzinationen zu erhöhen, die auf Pramipexol zurückzuführen sind. In placebokontrollierten klinischen Studien zur Parkinson-Krankheit wurden Halluzinationen in 15 von 162 (9%) SDWLHQWV berichtet. \HDUV RI DJH WDNLQJ BI Sifrol Tabletten im Vergleich zu 10 von 225 (4%) Patienten < 65 Jahre unter BI Sifrol Tabletten.

Postmarketing-Berichte mit Dopaminagonisten, einschließlich BI-Sifrol, weisen darauf hin, dass bei Patienten möglicherweise ein neuer oder sich verschlechternder psychischer Status und Verhaltensänderungen auftreten, die schwerwiegend sein können, einschließlich psychotischen Verhaltens während der Behandlung mit BI Sifrol oder nach Beginn oder Erhöhung der Dosis von BI Sifrol. Andere Medikamente, die zur Verbesserung der Symptome der Parkinson-Krankheit verschrieben werden, können ähnliche Auswirkungen auf das Denken und Verhalten haben. Dieses abnormale Denken und Verhalten kann aus einer oder mehreren Manifestationen bestehen, einschließlich paranoider Ideen, Wahnvorstellungen, Halluzinationen, Verwirrung, psychotischen Verhaltens, Desorientierung, aggressivem Verhalten, Erregung und Delirium

Patienten mit einer schweren psychotischen Störung sollten normalerweise nicht mit Dopaminagonisten, einschließlich BI-Sifrol, behandelt werden, da das Risiko einer Verschlimmerung der Psychose besteht. Darüber hinaus können bestimmte Medikamente zur Behandlung von Psychosen sterben Symptome der Parkinson-Krankheit verschlimmern und die Wirksamkeit von BI-Sifrol verringern.

Dyskinesie

BI Sifrol Tabletten können sterben dopaminergen Nebenwirkungen von Levodopa potenzieren und bereits vorhandene Dyskinesien verursachen oder verschlimmern.

Nierenfunktionsstörung

Sterben Ausscheidung von pramipexol ist abhängig von der Nierenfunktion. Patienten mit leichter Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance über 50 ml/min) benötigen keine Reduzierung der Tagesdosis. BI Sifrol-Tabletten wurden nicht bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance < 50 ml/min) oder unter Hämodialyse untersucht.

Rhabdomyolyse

Im klinischen Entwicklungsprogramm für Pramipexol-Tabletten mit sofortiger Freisetzung trat bei einem 49-jährigen Mann mit fortgeschrittener Parkinson-Krankheit ein Einzelfall von Rhabdomyolyse auf. Der Patient wurde mit einem erhöhten CPK (10,631 IE/L) ins Krankenhaus eingeliefert. Sterben Symptome lösen sich mit Absetzen des Medikaments.

Raten Sie Patienten, sich an einen Arzt zu wenden, wenn sie ungeklärte Muskelschmerzen, Zärtlichkeit oder Schwäche verspüren, da stirbt Symptome einer Rhabdomyolyse sein können.

Netzhautpathologie

Menschliche Daten

Eine zweijährige offene, randomisierte Parallelgruppensicherheitsstudie zur Netzhautverschlechterung und zum Sehvermögen in randomisierter Form im Vergleich zu Pramipexol-Tabletten mit sofortiger Freisetzung und Ropinirol mit sofortiger Freisetzung. Zweihundertvierunddreißig Parkinson-Patienten (115 auf Pramipexol, mittlere Dosis 3.0 mg / Tag und 119 auf Ropinirol, mittlere Dosis 9.5 mg / Tag) wurden anhand eines Panels klinischer ophthalmologischer Untersuchungen bewertet. Von 234 Patienten, die auswertbar waren, waren 196 zwei Jahre lang behandelt worden, und 29 wurden klinische Anomalien entwickelt, die als sinnvoll angesehen wurden (19 Patienten in jedem Behandlungsarm hatten weniger als zwei Jahre lang behandelt). Es gab keinen statistischen Unterschied in der Netzhautverschlechterung zwischen den Behandlungsarmen, Die Studie Krieg jedoch nur in der Lage, einen sehr großen Unterschied zwischen den Behandlungen festzustellen. Da die Studie keine unbehandelte Vergleichsgruppe (mit Placebo behandelt) umfasste, ist nicht bekannt, ob die bei Patienten, die mit einem der beiden Arzneimittel behandelt wurden, gemeldeten Befunde größer sind als die Hintergrundrate in einer alternden Bevölkerung

Tierdaten

Pathologische Veränderungen (Degeneration und Verlust von Photorezeptorzellen) wurden in einer 2-jährigen Karzinogenitätsstudie in der Netzhaut von Albino-Ratten beobachtet. Während bei pigmentierten Ratten, die 2 Jahre lang behandelt wurden, keine Netzhautdegeneration diagnostiziert wurde, war eine Ausdünnung der äußeren Kernschicht der Netzhaut bei Ratten, denen Arzneimittel verabreicht wurden, im Vergleich zu Kontrollen etwas größer. Sterben Auswertung der Netzhaut von Albino-Mäusen, Affen und Minipigs ergab keine ähnlichen Veränderungen. Sterben potenzielle Bedeutung dieses Effekts für den Menschen wurde nicht festgestellt, kann jedoch nicht außer Acht gelassen werden Störung eines Mechanismus, der bei Wirbeltieren allgemein vorhanden ist (ich.e. disk-shedding) beteiligt sein

Ereignisse mit dopaminerger Therapie berichtet

Obwohl sterben unten aufgezählten Ereignisse möglicherweise nicht mit der Verwendung von Pramipexol in seinem Entwicklungsprogramm berichtet wurden, sind sie mit der Verwendung anderer dopaminerger Arzneimittel verbunden. Sterben erwartete Inzidenz dieser Ereignisse ist jedoch so gering, dass selbst wenn Pramipexol diese Ereignisse mit ähnlichen Raten wie bei anderen dopaminergen Therapien verursachte, es unwahrscheinlich wäre, dass selbst in einer Kohorte der Größe, die Pramipexol in Studien ausgesetzt Krieg, ein einziger Fall aufgetreten wäre.

Hyperpyrexie und Verwirrung

Obwohl im klinischen Entwicklungsprogramm nicht über Pramipexol berichtet wurde, wurde ein Symptomkomplex, der dem malignen neuroleptischen Syndrom ähnelt (gekennzeichnet durch erhöhte Temperatur, Muskelsteifigkeit, Bewusstseinsstörungen und autonome Instabilität), ohne andere offensichtliche Ätiologie berichtet in Verbindung mit schneller Dosisreduktion, Entzug oder Veränderungen der dopaminergen Therapie. Vermeiden Sie nach Möglichkeit ein plötzliches Absetzen oder eine schnelle Dosisreduktion bei Patienten, die BI Sifrol-Tabletten einnehmen. Wenn die Entscheidung getroffen wird, die Einnahme von Sifrol-Tabletten abzubrechen, sollte die Dosis verjüngt werden, um das Risiko von Hyperpyrexie und Verwirrung zu verringern

Fibrotische Komplikationen

Fälle von retroperitonealer Fibrose, Lungeninfiltraten, Pleuraerguss, Pleuraverdickung, Perikarditis und kardialer Valvulopathie wurden bei Patienten berichtet, die mit dopaminergen Wirkstoffen aus Mutterkorn behandelt wurden. Während diese Komplikationen auftreten können, wenn das Medikament abgesetzt wird, tritt nicht immer eine vollständige Auflösung auf.

Obwohl angenommen wird, dass diese unerwünschten Ereignisse mit der Ergolinstruktur dieser Verbindungen zusammenhängen, ist nicht bekannt, ob andere, nicht aus Mutterkorn stammende Dopaminagonisten sie verursachen können.

Fälle von möglichen fibrotischen Komplikationen, einschließlich Peritonealfibrose, Pleurafibrose und Lungenfibrose, wurden in der Postmarketing-Erfahrung mit Pramipexol-Tabletten mit sofortiger Freisetzung berichtet. Während sterben Beweise nicht ausreichen, um einen kausalen Zusammenhang zwischen Pramipexol und diesen fibrotischen Komplikationen herzustellen, kann ein Beitrag von Pramipexol nicht vollständig ausgeschlossen werden.

Melanom

Epidemiologische Studien haben gezeigt, dass Patienten mit Parkinson-Krankheit ein höheres Risiko (2-bis etwa 6-fach höher) haben, eine Melanomen zu erkranken als die Allgemeinbevölkerung. Ob das beobachtete erhöhte Risiko auf die Parkinson-Krankheit oder andere Faktoren wie Medikamente zur Behandlung der Parkinson-Krankheit zurückzuführen Krieg, ist unklar.

Aus den oben genannten Gründen wird Patienten und Anbietern empfohlen, bei Verwendung von BI-Sifrol-Tabletten für jede Indikation häufig und regelmäßig auf Melanome zu überwachen. Idealerweise sollten regelmäßige Hautuntersuchungen von entsprechend qualifizierten Personen (z. B. Dermatologen) durchgeführt werden.

Informationen zur Patientenberatung

Raten Sie dem Patienten, die FDA-zugelassene Patientenbeschreibung zu lesen (PATIENTENINFORMATION).

Dosierung Anweisungen

Weisen Sie die Patienten an, BI Sifrol-Tabletten nur wie vorgeschrieben einzunehmen. Wenn eine Dosis verpasst wird, sollten BI Sifrol Tabletten so schnell wie möglich, aber nicht später als 12 Stunden nach der regelmäßig geplanten Zeit eingenommen werden. Nach 12 Stunden sollte die verpasste Dosis übersprungen und die nächste Dosis am folgenden Tag zur regelmäßig geplanten Zeit eingenommen werden.

BI Sifrol Tabletten können mit oder ohne Nahrung eingenommen. Wenn Patienten Übelkeit entwickeln, raten Sie, dass die Einnahme von BI Sifrol Tabletten mit Nahrung das Auftreten von Übelkeit reduzieren kann.

BI Sifrol Tabletten sollten ganz geschluckt werden. Sie sollten nicht gekaut, zerkleinert oder geteilt werden.

Pramipexol ist der Wirkstoff, der sowohl in BI-Sifrol-Tabletten als auch in der Pramipexol-Tabletten mit sofortiger Freisetzung enthalten ist. Stellen Sie sicher, dass Patienten nicht sowohl Pramipexol als auch BI-Sifrol mit sofortiger Freisetzung einnehmen.

Sedierende Effekte

Warnen Sie die Patienten vor den möglichen sedierenden Wirkungen von BI Sifrol-Tabletten, einschließlich Somnolenz und der Möglichkeit des Einschlafens bei Aktivitäten des täglichen Lebens. Da Somnolenz eine häufige Nebenwirkung mit potenziell schwerwiegenden Folgen ist, sollten Patienten weder Auto fahren noch andere potenziell gefährliche Aktivitäten ausüben, bis sie genügend Erfahrung mit BI Sifrol-Tabletten gesammelt haben, um festzustellen, ob stirbt ihre geistige und / oder motorische Leistung beeinträchtigt oder nicht nachteilig. Beraten Patienten, dass, wenn erhöhte Somnolenz oder neue Episoden des Einschlafens während der Aktivitäten des täglichen Lebens (e.g. Gespräche oder Essen) während der Behandlung erlebt werden, sollten sie nicht fahren oder einer potenziell gefährlichen Aktivitäten teilnehmen, bis sie ihren Arzt kontaktiert haben. Aufgrund möglicher additiver Wirkungen ist Vorsicht geboten, wenn Patienten andere sedierende Medikamente oder Alkohol in Kombination mit BI-Sifrol einnehmen und wenn Sie gleichzeitig Medikamente einnehmen, die den Plasmaspiegel von Pramipexol (e) erhöhen.g., cimetidin)

Impulssteuerung Symptome Wie Zwanghaftes Verhalten

Warnen Sie Patienten und ihre Betreuer vor der Möglichkeit, dass sie intensiven Drang verspüren, Geld auszugeben, intensiven Drang zum Spielen, erhöhten sexuellen Drang, Essattacken und/oder anderen intensiven Drang und der Unfähigkeit, diese Drang während der Einnahme von BI Sifrol zu kontrollieren.

Halluzinationen und psychotisch-ähnliches Verhalten

Informieren Sie die Patienten darüber, dass Halluzinationen und anderes psychotisches Verhalten auftreten können und dass ältere Menschen ein höheres Risiko haben als jüngere Patienten mit Parkinson.

Posturale (orthostatische) Hypotonie

Weisen Sie Patienten darauf hin, dass sie eine Haltungshypotonie (orthostatische Hypotonie) mit oder ohne Symptome wie Schwindel, Übelkeit, Ohnmacht oder Stromausfälle und manchmal Schwitzen entwickeln können. Hypotonie kann während der anfänglichen Therapie häufiger auftreten. Dementsprechend warnen Sie Patienten davor, nach dem Sitzen oder Liegen schnell aufzusteigen, insbesondere wenn sie stirbt, über längere Zeiträume und insbesondere zu Beginn der Behandlung mit BI Sifrol getan haben.

Schwangerschaft

Da das teratogene Potenzial von Pramipexol bei Labortieren nicht vollständig nachgewiesen wurde und die Erfahrung beim Menschen begrenzt ist, raten Sie Frauen, ihren Arzt zu benachrichtigen, wenn sie schwanger werden oder beabsichtigen, während der Therapie schwanger zu werden.

Stillende Mütter

Aufgrund der Möglichkeit, dass Pramipexol in die Muttermilch ausgeschieden werden kann, raten Frauen, ihre Ärzte zu benachrichtigen, wenn sie beabsichtigen, ein Kind zu stillen oder zu stillen.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinflussung Der Fruchtbarkeit

Zweijährige Karzinogenitätsstudien mit Pramipexol wurden eine Mäusen und Ratten durchgeführt. Pramipexol wurde Mäusen in Dosen von bis zu 10 mg/kg/Tag [oder auch also ungefähr dem 10-fachen der empfohlenen maximalen menschlichen Dosis (MRHD) von 1, 5 mg TID auf mg/m2-Basis] in der Nahrung verabreicht. Pramipexol wurde Ratten in Dosen von bis zu 8 mg/kg/Tag in der Nahrung verabreicht. Diese Dosen waren mit Plasmaaucs bis zu etwa dem 12-fachen der beim Menschen bei der MRHD assoziiert. Bei beiden Arten traten keine signifikanten Tumoranstiege auf.

Pramipexol Krieg in einer Batterie von in-vitro - - - - (bakterielle Reverse Mutation, V79 / HGPRT-Genmutation, Chromosomenaberration in CHO-Zellen) und in vivo (Maus-micronucleus -) assays.

In Fruchtbarkeitsstudien ein Ratten verlängerte Pramipexol in einer Dosis von 2, 5 mg/kg/Tag (5-fache MRHD auf mg/m2-Basis) die Östruszyklen und hemmte sterben Implantation. Diese Effekte waren mit einer Verringerung der Serumspiegel von Prolaktin, einem Hormon, das für die Implantation und Aufrechterhaltung der frühen Schwangerschaft bei Ratten notwendig ist, verbunden.

Sterben Verwendung In Bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschaft Kategorie C

Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. BI Sifrol sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.

Wenn Pramipexol weiblichen Ratten während der Schwangerschaft verabreicht wurde, wurde die Implantation in einer Dosis von 2 gehemmt.5 mg / kg / Tag - [5-fache der empfohlenen maximalen menschlichen Dosis (MRHD) auf mg / m2-Basis]. Verwaltung von 1.5 mg/kg/Tag Pramipexol bei schwangeren Ratten während der Organogenese (Schwangerschaftstage 7 bis 16) führten zu einer hohen Inzidenz der Gesamtresorption von Embryonen. Sterben Plasma-AUC bei Ratten in dieser Dosis war das 4-fache der AUC beim Menschen bei der MRHD. Es wird angenommen, dass diese Ergebnisse auf die prolaktinsenkende Wirkung von Pramipexol zurückzuführen sind, da Prolaktin für die Implantation und Aufrechterhaltung der frühen Schwangerschaft bei Ratten (aber nicht bei Kaninchen oder Menschen) erforderlich ist). Aufgrund von Schwangerschaftsstörungen und frühem Embryonalverlust in diesen Studien konnte das teratogene Potenzial von Pramipexol nicht ausreichend bewertet werden. Es gab keine Hinweise auf Nebenwirkungen auf die embryo-fetale Entwicklung nach Verabreichung von bis zu 10 mg/kg/Tag eine schwangere Kaninchen während der Organogenese (Plasma-AUC Krieg 70-mal so hoch wie beim Menschen bei der MRHD). Das postnatale Wachstum wurde bei den Nachkommenden von Ratten gestoppt, die mit 0 behandelt wurden.5 mg / kg / Tag (entspricht auch also ungefähr der MRHD auf mg / m2-Basis) oder höher während des letzten Teils der Schwangerschaft und während der gesamten Stillzeit

Stillende Mütter

Eine radiomarkierte Einzeldosis-Studie zeigte, dass arzneimittelbezogenes Material in Rattenmilch in Konzentrationen vorhanden Krieg, die drei-bis sechsmal höher waren als im Plasma zu äquivalenten Zeitpunkten.

Studien haben gezeigt, dass die Behandlung mit Pramipexol zu einer Hemmung der Prolaktinsekretion bei Menschen und Ratten führte.

Es ist nicht bekannt, ob dieses Medikament in die Muttermilch ausgeschieden wird. Da viele Arzneimittel in die Muttermilch ausgeschieden werden und bei stillenden Säuglingen aufgrund von Pramipexol schwerwiegende Nebenwirkungen auftreten können, sollte unter Berücksichtigung der Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter entschieden werden, ob die Stillzeit abgebrochen oder das Arzneimittel abgesetzt werden soll.

Pädiatrische Verwendung

Sicherheit und Wirksamkeit von BI-Sifrol Tabletten bei pädiatrischen Patienten wurden nicht bewertet.

Geriatrische Verwendung

Sterben Gesamtclearance von Pramipexol zum Einnehmen ist bei Probanden, die älter als 65 Jahre sind, im Vergleich zu jüngeren Probanden um etwa 30% niedriger, da die renale Clearance von Pramipexol aufgrund einer altersbedingten Verringerung der Nierenfunktion abnimmt. Stirbt führte zu einer Erhöhung der Eliminationshalbwertszeit von etwa 8,5 Stunden auf 12 Stunden. In einer placebokontrollierten klinischen Studie mit BI Sifrol Tabletten bei der frühen Parkinson-Krankheit, 47% der 259 Patienten ZHUH. \HDUV RI DJH Bei Patienten, die BI Sifrol-Tabletten erhielten, traten Halluzinationen häufiger bei älteren Menschen auf, die bei 13 RI WKH SDWLHQWV auftraten. \HDUV RI DJH FRPSDUHG WR RI WKH SDWLHQWV \HDUV RI DJH

Nierenfunktionsstörung

Sterben Ausscheidung von pramipexol hängt von der Nierenfunktion. Sterben Pramipexol-Clearance ist bei Dialysepatienten extrem niedrig, da eine vernachlässigbare Menge Pramipexol durch Dialyse entfernt wird.

BI Sifrol kann einen großen Einfluss auf die Fähigkeit haben, Maschinen zu fahren und zu benutzen.

Halluzinationen oder Somnolenz können auftreten.

BI SifrolIN kann einen großen Einfluss auf die Fähigkeit haben, Maschinen zu fahren und zu benutzen.

Halluzinationen oder Somnolenz können auftreten.

Basierend auf der Analyse gepoolter placebokontrollierter Studien mit insgesamt 1.923 Patienten unter Pramipexol und 1.354 Patienten unter Placebo, wurden für beide Gruppen häufig Nebenwirkungen berichtet. 63% der Patienten unter Pramipexol und 52% der Patienten unter Placebo berichteten über mindestens eine unerwünschte Arzneimittelreaktion.

Sterben Mehrzahl der Nebenwirkungen beginnt in der Regel früh in der Therapie und die meisten neigen dazu, zu verschwinden, auch wenn die Therapie fortgesetzt wird.

Innerhalb der Systemorganklassen werden Nebenwirkungen unter Überschriften der Häufigkeit (Anzahl der Patienten, bei denen die Reaktion erwartet wird) unter Verwendung der folgenden Kategorien aufgeführt: sehr häufig (> 1/10), häufig (> 1/100 bis < 1/10), gelegentlich (> 1/1.000 bis < 1/100), selten (> 1/10. 000 bis < 1/1. 000), sehr selten (< 1/10. 000), nicht bekannt (kann aus den verfügbaren Daten nicht geschätzt werden).

Sterben, sterben die Parkinson-Krankheit, die häufigsten Nebenwirkungen

Die am häufigsten (> 5%) berichteten Nebenwirkungen bei Patienten mit Parkinson-Krankheit häufiger mit Pramipexol Behandlung als mit Placebo waren Übelkeit, Dyskinesie, Hypotonie, Schwindel, Somnolenz, Schlaflosigkeit, Verstopfung, Halluzination, Kopfschmerzen und Müdigkeit. Sterben Inzidenz von Somnolenz tritt bei Dosen über 1,5 mg Pramipexolsalz pro Tag erhöht. Eine häufigere unerwünschte Arzneimittelreaktion, die in Kombination mit Levodopa Krieg Dyskinesie. Zu Beginn der Behandlung kann eine Hypotonie auftreten, insbesondere wenn Pramipexol zu schnell titriert wird.

Tabelle 1: Parkinson-Krankheit

¹ Diese Nebenwirkung wurde in der Post-Marketing-Erfahrung beobachtet. Mit 95 % iger Sicherheit ist die Frequenzkategorie nicht größer als ungewöhnlich, könnte aber niedriger sein. Eine genaue Frequenzschätzung ist nicht möglich, da die Nebenwirkung in einer klinischen Versuchsdatenbank mit 2.762 mit Pramipexol behandelten Patienten mit Parkinson-Krankheit nicht aufgetreten ist.

Restless-Legs-Syndrom, die häufigsten Nebenwirkungen

Die am häufigsten (> 5%) berichteten Nebenwirkungen bei Patienten mit Restless-Legs-Syndrom, die mit Pramipexol behandelt wurden, waren Übelkeit, Kopfschmerzen, Schwindel und Müdigkeit. Übelkeit und Müdigkeit wurden häufiger bei weiblichen Patienten berichtet, die mit BI Sifrol behandelt wurden (20, 8% bzw.

Tabelle 2: Restless-Legs-Syndrom

¹ Diese Nebenwirkung wurde in der Post-Marketing-Erfahrung beobachtet. Mit 95 % iger Sicherheit ist die Frequenzkategorie nicht größer als ungewöhnlich, könnte aber niedriger sein. Eine genaue Frequenzschätzung ist nicht möglich, da die Nebenwirkung in einer klinischen Versuchsdatenbank mit 1.395 Patienten mit Restless-Legs-Syndrom, die mit Pramipexol behandelt wurden, nicht aufgetreten ist

Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen

Somnolenz

Libido-Störungen

Pramipexol kann in seltenen Fällen mit Libidostörungen (erhöht oder verringert) in Verbindung gebracht werden.

Störungen der Impulskontrolle

Pathologisches Glücksspiel, erhöhte Libido, Hypersexualität, zwanghaftes Ausgeben oder Kaufen, Essattacken und zwanghaftes Essen können bei Patienten auftreten, die mit Dopaminagonisten einschließlich BI Sifrol behandelt werden.

In einer querschnittsbezogenen retrospektiven Screening-und Fallkontrollstudie mit 3.090 Parkinson-Patienten hatten 13, 6% aller Patienten, die eine dopaminerge oder nicht-dopaminerge Behandlung erhielten, in den letzten sechs Wochen Symptome einer Impulskontrollstörung. Zu den beobachteten Manifestationen gehören pathologisches Glücksspiel, zwanghaftes Einkaufen, Essattacken und zwanghaftes Sexualverhalten (Hypersexualität). Mögliche unabhängige Risikofaktoren für Impulskontrollstörungen waren dopaminerge Behandlungen und höhere Dosen dopaminerger Behandlung, jüngeres Alter (≤ 65 Jahre), nicht verheiratet zu sein und selbst berichtete Familiengeschichte von Glücksspielverhalten

Dopamin-Agonisten-Entzugssyndrom

Nichtmotorische Nebenwirkungen können auftreten, wenn Dopaminagonisten, abschließend Pramipexol, verlängert oder abgesetzt werden. Symptome sind Apathie, Angstzustände, Depressionen, Müdigkeit, Schwitzen und Schmerzen.

Herzversagen

In klinischen Studien und nach der Markteinführung wurde über Herzinsuffizienz bei Patienten mit Pramipexol berichtet. In einer pharmakoepidemiologischen Studie war die Anwendung von Pramipexol im Vergleich zur Nichtanwendung von Pramipexol mit einem erhöhten Risiko für Herzinsuffizienz verbunden (beobachtetes Risikoverhältnis 1, 86, 95% CI 1, 21-2, 85).

Meldung von vermuteten Nebenwirkungen

Sterben Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über zu melden:

Großbritannien

Gelbes Karten-Schema

Website: www.mhra.gov.uk/yellowcard oder suchen Sie nach MHRA-Yellow Card-im Google Play oder Apple App Store

Irland

HPRA Pharmacovigilance

Earlsfort Terrasse

IRL - Dublin 2

Telefon: 353 1 6764971

Telefax: 353 1 6762517

Website: www.hpra.ie

e-mail: medsafety@hpra.ie

Malta

ADR-Berichterstattung

Website: www.medicinesauthority.gov.mt/adrportal

Erwartete Nebenwirkungen

Basierend auf der Analyse gepoolter placebokontrollierter Studien mit insgesamt 1.923 Patienten unter Pramipexol und 1.354 Patienten unter Placebo, wurden für beide Gruppen häufig Nebenwirkungen berichtet. 63 % der Patienten unter Pramipexol und 52% der Patienten unter Placebo berichteten über mindestens eine unerwünschte Arzneimittelreaktion.

Sterben Tabellen 1 und 2 zeigen sterben Häufigkeit von Nebenwirkungen aus placebokontrollierten klinischen Studien. Sterben in diesen Tabellen berichteten Nebenwirkungen sind die Ereignisse, die bei 0,1% oder mehr der mit Pramipexol behandelten Patienten auftraten und bei Patienten, die Pramipexol einnahmen, signifikant häufiger berichtet wurden als bei Placebo oder bei denen das Ereignis als klinisch relevant angesehen wurde. Sterben Mehrzahl der häufigen Nebenwirkungen Krieg jedoch leicht bis mittelschwer, sie beginnen normalerweise früh in der Therapie und die meisten verschwanden sogar, wenn die Therapie fortgesetzt wurde.

Innerhalb der Systemorganklassen werden Nebenwirkungen unter Überschriften der Häufigkeit (Anzahl der Patienten, bei denen die Reaktion erwartet wird) unter Verwendung der folgenden Kategorien aufgeführt: sehr häufig (> 1/10), häufig (> 1/100, < 1/10), gelegentlich (> 1/1,000, < 1/100), selten (> 1/10,000, < 1/1,000), sehr selten (< 1/10. 000).

Sterben die Parkinson-Krankheit, die häufigsten Nebenwirkungen

Die am häufigsten (>5%) berichteten Nebenwirkungen bei Patienten mit Parkinson-Krankheit häufiger mit Pramipexol Behandlung als mit Placebo waren Übelkeit, Dyskinesie, Hypotonie, Schwindel, Somnolenz, Schlaflosigkeit, Verstopfung, Halluzination, Kopfschmerzen und Müdigkeit. Sterben Inzidenz von Somnolenz tritt bei Dosen über 1,5 mg/Tag erhöht. Häufigere unerwünschte Arzneimittelreaktion, die in Kombination mit Levodopa Krieg Dyskinesie. Zu Beginn der Behandlung kann eine Hypotonie auftreten, insbesondere wenn Pramipexol zu schnell titriert wird.

Tabelle 1: Parkinson-Krankheit

¹ Diese Nebenwirkung wurde in der Post-Marketing-Erfahrung beobachtet. Mit 95 % iger Sicherheit ist die Frequenzkategorie nicht größer als ungewöhnlich, könnte aber niedriger sein. Eine genaue Frequenzschätzung ist nicht möglich, da die Nebenwirkung in einer klinischen Versuchsdatenbank mit 2.762 mit Pramipexol behandelten Patienten mit Parkinson-Krankheit nicht aufgetreten ist.

Andere Indikation, häufigste Nebenwirkungen

Die am häufigsten (> 5%) berichteten Nebenwirkungen bei Patienten mit anderen Indikationen, die mit Pramipexol behandelt wurden, waren Übelkeit, Kopfschmerzen, Schwindel und Müdigkeit. Übelkeit und Müdigkeit wurden häufiger bei weiblichen Patienten (20,8% bzw.

Tabelle 2: Sonstige Angaben

¹ Diese Nebenwirkung wurde in der Post-Marketing-Erfahrung beobachtet. Mit 95 % iger Sicherheit ist die Frequenzkategorie nicht größer als ungewöhnlich, könnte aber niedriger sein. Eine genaue Frequenzschätzung ist nicht möglich, da die Nebenwirkung in einer klinischen Versuchsdatenbank mit 1.395 Patienten mit anderer Indikation, die mit Pramipexol behandelt wurden, nicht aufgetreten ist.

Somnolenz

Libido-Störungen

Pramipexol kann mit Libidostörungen (erhöht oder verringert) assoziiert sein.

Störungen der Impulskontrolle

Pathologisches Glücksspiel, erhöhte Libido, Hypersexualität, zwanghaftes Ausgeben oder Kaufen, Essattacken und zwanghaftes Essen können bei Patienten auftreten, die mit Dopaminagonisten einschließlich BI Sifrol behandelt werden.

In einer querschnittsbezogenen retrospektiven Screening-und Fallkontrollstudie mit 3090 Parkinson-Patienten hatten 13, 6% aller Patienten, die eine dopaminerge oder nicht-dopaminerge Behandlung erhielten, in den letzten sechs Wochen Symptome einer Impulskontrollstörung. Zu den beobachteten Manifestationen gehören pathologisches Glücksspiel, zwanghaftes Einkaufen, Essattacken und zwanghaftes Sexualverhalten (Hypersexualität). Mögliche unabhängige Risikofaktoren für Impulskontrollstörungen waren dopaminerge Behandlungen und höhere Dosen dopaminerger Behandlung, jüngeres Alter (≤ 65 Jahre), nicht verheiratet zu sein und selbst berichtete Familiengeschichte von Glücksspielverhalten

Herzversagen

In klinischen Studien und nach der Markteinführung wurde über Herzinsuffizienz bei Patienten mit Pramipexol berichtet. In einer pharmakoepidemiologischen Studie war die Anwendung von Pramipexol im Vergleich zur Nichtanwendung von Pramipexol mit einem erhöhten Risiko für Herzinsuffizienz verbunden (beobachtetes Risikoverhältnis 1, 86, 95% CI 1, 21-2, 85).

Meldung von vermuteten Nebenwirkungen

Sterben Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das nationale Meldesystem zu melden, das in Anhang V.

Basierend auf der Analyse gepoolter placebokontrollierter Studien mit insgesamt 1.923 Patienten unter Pramipexol und 1.354 Patienten unter Placebo, wurden für beide Gruppen häufig Nebenwirkungen berichtet. 63% der Patienten unter Pramipexol und 52% der Patienten unter Placebo berichteten über mindestens eine unerwünschte Arzneimittelreaktion.

Sterben Mehrzahl der Nebenwirkungen beginnt in der Regel früh in der Therapie und die meisten neigen dazu, zu verschwinden, auch wenn die Therapie fortgesetzt wird.

Innerhalb der Systemorganklassen werden Nebenwirkungen unter Überschriften der Häufigkeit (Anzahl der Patienten, bei denen die Reaktion erwartet wird) unter Verwendung der folgenden Kategorien aufgeführt: sehr häufig (> 1/10), häufig (> 1/100 bis < 1/10), gelegentlich (> 1/1.000 bis < 1/100), selten (> 1/10. 000 bis < 1/1. 000), sehr selten (< 1/10. 000), nicht bekannt (kann aus den verfügbaren Daten nicht geschätzt werden).

Sterben, sterben die Parkinson-Krankheit, die häufigsten Nebenwirkungen

Die am häufigsten (> 5%) berichteten Nebenwirkungen bei Patienten mit Parkinson-Krankheit häufiger mit Pramipexol Behandlung als mit Placebo waren Übelkeit, Dyskinesie, Hypotonie, Schwindel, Somnolenz, Schlaflosigkeit, Verstopfung, Halluzination, Kopfschmerzen und Müdigkeit. Sterben Inzidenz von Somnolenz tritt bei Dosen über 1,5 mg Pramipexolsalz pro Tag erhöht. Eine häufigere unerwünschte Arzneimittelreaktion, die in Kombination mit Levodopa Krieg Dyskinesie. Zu Beginn der Behandlung kann eine Hypotonie auftreten, insbesondere wenn Pramipexol zu schnell titriert wird.

Tabelle 1: Parkinson-Krankheit

¹ Diese Nebenwirkung wurde in der Post-Marketing-Erfahrung beobachtet. Mit 95 % iger Sicherheit ist die Frequenzkategorie nicht größer als ungewöhnlich, könnte aber niedriger sein. Eine genaue Frequenzschätzung ist nicht möglich, da die Nebenwirkung in einer klinischen Versuchsdatenbank mit 2.762 mit Pramipexol behandelten Patienten mit Parkinson-Krankheit nicht aufgetreten ist.

Restless-Legs-Syndrom, die häufigsten Nebenwirkungen

Die am häufigsten (> 5%) berichteten Nebenwirkungen bei Patienten mit Restless-Legs-Syndrom, die mit Pramipexol behandelt wurden, waren Übelkeit, Kopfschmerzen, Schwindel und Müdigkeit. Übelkeit und Müdigkeit wurden häufiger bei weiblichen Patienten berichtet, die mit BI SifrolIN behandelt wurden (20, 8% bzw.

Tabelle 2: Restless-Legs-Syndrom

¹ Diese Nebenwirkung wurde in der Post-Marketing-Erfahrung beobachtet. Mit 95 % iger Sicherheit ist die Frequenzkategorie nicht größer als ungewöhnlich, könnte aber niedriger sein. Eine genaue Frequenzschätzung ist nicht möglich, da die Nebenwirkung in einer klinischen Versuchsdatenbank mit 1.395 Patienten mit Restless-Legs-Syndrom, die mit Pramipexol behandelt wurden, nicht aufgetreten ist

Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen

Somnolenz

Libido-Störungen

Pramipexol kann in seltenen Fällen mit Libidostörungen (erhöht oder verringert) in Verbindung gebracht werden.

Störungen der Impulskontrolle

Pathologisches Glücksspiel, erhöhte Libido, Hypersexualität, zwanghaftes Ausgeben oder Kaufen, Essattacken und zwanghaftes Essen können bei Patienten auftreten, die mit Dopaminagonisten behandelt werden, einschließlich BI-SifrolIN.

In einer querschnittsbezogenen retrospektiven Screening-und Fallkontrollstudie mit 3.090 Parkinson-Patienten hatten 13, 6% aller Patienten, die eine dopaminerge oder nicht-dopaminerge Behandlung erhielten, in den letzten sechs Wochen Symptome einer Impulskontrollstörung. Zu den beobachteten Manifestationen gehören pathologisches Glücksspiel, zwanghaftes Einkaufen, Essattacken und zwanghaftes Sexualverhalten (Hypersexualität). Mögliche unabhängige Risikofaktoren für Impulskontrollstörungen waren dopaminerge Behandlungen und höhere Dosen dopaminerger Behandlung, jüngeres Alter (≤ 65 Jahre), nicht verheiratet zu sein und selbst berichtete Familiengeschichte von Glücksspielverhalten

Dopamin-Agonisten-Entzugssyndrom

Nichtmotorische Nebenwirkungen können auftreten, wenn Dopaminagonisten, abschließend Pramipexol, verlängert oder abgesetzt werden. Symptome sind Apathie, Angstzustände, Depressionen, Müdigkeit, Schwitzen und Schmerzen.

Herzversagen

In klinischen Studien und nach der Markteinführung wurde über Herzinsuffizienz bei Patienten mit Pramipexol berichtet. In einer pharmakoepidemiologischen Studie war die Anwendung von Pramipexol im Vergleich zur Nichtanwendung von Pramipexol mit einem erhöhten Risiko für Herzinsuffizienz verbunden (beobachtetes Risikoverhältnis 1, 86, 95% CI 1, 21-2, 85).

Meldung von vermuteten Nebenwirkungen

Sterben Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über zu melden:

Großbritannien

Gelbes Karten-Schema

Website: www.mhra.gov.uk/yellowcard oder suchen Sie nach MHRA-Yellow Card-im Google Play oder Apple App Store

Irland

HPRA Pharmacovigilance

Earlsfort Terrasse

IRL - Dublin 2

Telefon: 353 1 6764971

Telefax: 353 1 6762517

Website: www.hpra.ie

e-mail: medsafety@hpra.ie

Malta

ADR-Berichterstattung

Website: www.medicinesauthority.gov.mt/adrportal

Die folgenden Nebenwirkungen werden in anderen Abschnitten der Kennzeichnung ausführlicher erörtert:

• Einschlafen bei Aktivitäten des täglichen Lebens und der Schläfrigkeit
• Symptomatische orthostatische Hypotonie
• Impulskontrolle / zwanghaftes Verhalten
• Halluzinationen und psychotisch-ähnliches Verhalten
• Dyskinesie
• Rhabdomyolyse
• Netzhautpathologie
• Ereignisse mit dopaminerger Therapie berichtet

Erfahrung in klinischen Studien

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels (oder eines anderen Entwicklungsprogramms einer anderen Formulierung desselben Arzneimittels) verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Während der Premarketing-Entwicklung von BI Sifrol-Tabletten wurden Patienten mit früher Parkinson-Krankheit mit BI Sifrol-Tabletten, Placebo oder Pramipexol-Tabletten mit sofortiger Freisetzung behandelt. Darüber hinaus wurde eine randomisierte, doppelblinde Parallelgruppenstudie eine 156 frühen Parkinson-Patienten (Hoehn) durchgeführt

Frühe Parkinson-Krankheit

Sterben sterben häufigsten Nebenwirkungen (≥5% und häufiger als Placebo) nach 33-wöchiger Behandlung mit BI Sifrol-Tabletten in der Studie mit Patienten mit früher Parkinson-Krankheit waren Schläfrigkeit, Übelkeit, Verstopfung, Schwindel, Müdigkeit, Halluzinationen, trockener Mund, Muskelkrämpfe und periphere Ödeme.

Vierundzwanzig von 223 (11%) Patienten, die 33 Wochen lang mit BI Sifrol-Tabletten behandelt wurden, brachen die Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen ab, verglichen mit 4 von 103 (4%) Patienten, die Placebo erhielten, und auch also ungefähr 20 von 213 (9%) Patienten, die Pramipexol-Tabletten mit sofortiger Freisetzung erhielten. Die Nebenwirkungen, die am häufigsten zu einem Abbruch der Behandlung mit BI Sifrol-Tabletten führten, waren Übelkeit (2%).

Tabelle 1 aufgelistet Nebenwirkungen auf, die mit einer Häufigkeit von mindestens 2% bei BI Sifrol auftraten und während einer 33-wöchigen Behandlung in einer doppelblinden, placebokontrollierten Studie bei der frühen Parkinson-Krankheit häufiger als bei Placebo auftraten. In dieser Studie erhielten Patienten sterben kein gleichzeitiges Levodopa, Levodopa Krieg jedoch als Rettungsmedikation zugelassen.

Tabelle 1: Nebenwirkungen in einer 33-wöchigen doppelblinden, placebokontrollierten Studie mit BI Sifrol bei der frühen Parkinson-Krankheit

Da in dieser Studie ein flexibles Dosistitrationsdesign verwendet wurde, war es nicht möglich, die Auswirkungen der Dosis auf das Auftreten von Nebenwirkungen zu beurteilen.

Nebenwirkungen können zunächst entweder in der Titrations-oder Erhaltungsphase auftreten. Einige Nebenwirkungen entwickelten sich bei mit BI Sifrol behandelten Patienten während der Titrationsphase und SHUVLVWHG.7 tage) in die Wartungsphase (d.......h. BI Sifrol % - SODFHER WUHDWPHQW GLIIHUHQFH. SHUVLVWHQW DGYHUVH Reaktionen waren Schläfrigkeit, Übelkeit, Verstopfung, Müdigkeit und trockener Mund.

In einer doppelblinden, randomisierten Parallelgruppenstudie wurde die Verträglichkeit eines Nachtwechsels von Pramipexol-Tabletten mit sofortiger Freisetzung zu BI Sifrol-Tabletten in derselben Tagesdosis bei 156 Patienten mit früher Parkinson-Krankheit mit oder ohne Levodopa bewertet. Einer von 104 Patienten wechselte von Pramipexol - Tabletten mit sofortiger Freisetzung zu BI Sifrol-Tabletten, die aufgrund von Nebenwirkungen (Schwindel und Übelkeit) abgesetzt wurden.

Fortgeschrittene Parkinson-Krankheit

Sterben häufigsten Nebenwirkungen. XQG JUHDWHU IUHTXHQF\ WKDQ LQ SODFHER GXULQJ ZHHNV RI WUHDWPHQW mit BI Sifrol Tabletten in der Studie mit fortgeschrittener Parkinson-Krankheit Patienten mit begleitendem Levodopa waren Dyskinesie, Übelkeit, Verstopfung, Halluzinationen, Kopfschmerzen und Anorexie.

Acht von 164 (5%) Patienten, die 18 Wochen lang mit BI Sifrol-Tabletten behandelt wurden, brachen die Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen ab, verglichen mit 7 von 178 (4%) Patienten, die Placebo erhielten, und 8 von 175 (5%) Patienten, die Pramipexol-Tabletten mit sofortiger Freisetzung erhielten. Sterben sterben häufigsten Nebenwirkungen, die zum Absetzen der Behandlung mit BI Sifrol-Tabletten führten, waren Übelkeit (1%) und Halluzination (1%).

Tabelle 2 aufgelistet Nebenwirkungen auf, die mit einer Häufigkeit von mindestens 2% bei BI Sifrol auftraten und während der 18-wöchigen Behandlung bei Patienten mit fortgeschrittener Parkinson-Krankheit, die mit BI Sifrol-Tabletten behandelt wurden, häufiger auftraten als bei Placebo. In dieser Studie wurden BI Sifrol-Tabletten, Pramipexol-Tabletten mit sofortiger Freisetzung oder ein Placebo-Patienten verabreicht, die gleichzeitig Levodopa erhielten.

Tabelle 2: Nebenwirkungen, die in einer 18-wöchigen doppelblinden, placebokontrollierten Studie mit BI Sifrol bei fortgeschrittener Parkinson-Krankheit

Da diese flexibel Dosisstudie ein Titrationsdesign verwendete, war es nicht möglich, die Auswirkungen der Dosis auf das Auftreten von Nebenwirkungen zu beurteilen.

Nebenwirkungen können zunächst entweder in der Titrations-oder Erhaltungsphase auftreten. Einige Nebenwirkungen entwickelten sich bei mit BI Sifrol behandelten Patienten während der Titrationsphase und bei pHUVLVWHG. GD\V LQWR WKH Wartungsphase (dh BI Sifrol % - SODFHER WUHDWPHQW GLIIHUHQFH. SHUVLVWHQW DGYHUVH Reaktionen waren Dyskinesie und Schlaflosigkeit.

Laboruntersuchungen

Während der Entwicklung von BI-Sifrol-Tabletten wurden keine systematischen Anomalien bei routinemäßigen Labortests festgestellt.

Andere Nebenwirkungen, die während klinischer Studien mit MIRAPEX Sofortigen Veröffentlichung oder BI Sifrol bei früher und fortgeschrittener Parkinson-Krankheit beobachtet wurden

Andere Nebenwirkungen, die in klinischen Studien mit MIRAPEX Immediate-Release-oder BI-Sifrol-Tabletten umfassen abnormale Träume, Akathisie, Amnesie, verminderte Libido, vermindertes Gewicht, Dyspnoe, Lungenentzündung und Sehstörungen.

Postmarketing-Erfahrung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von MIRAPEX Immediate-Release-oder BI-Sifrol-Tabletten nach der Zulassung vor allem bei Parkinson-Patienten festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen. Entscheidungen zur Einbeziehung dieser Reaktionen in die Kennzeichnung basieren typischerweise auf einem oder mehreren der folgenden Faktoren: (1) Schwere der Reaktion, (2) Häufigkeit der Berichterstattung oder (3) Stärke des Kausalzusammenhangs mit Pramipexol-Tabletten. Ähnliche Arten von Reaktionen wurden unter Verwendung der MedDRA-Terminologie in eine kleinere Anzahl standardisierter Kategorien eingeteilt: Herzinsuffizienz, unangemessene antidiuretische Hormonsekretion (SIADH), Hautreaktionen (einschließlich Erythem, Hautausschlag, Juckreiz, Urtikaria), Synkope, Erbrechen und Gewichtszunahme

Pharmakotherapeutische Gruppe: Anti-Parkinson-Medikamente, Dopaminagonisten, ATC-Code: N04BC05.

Wirkungsmechanismus

Pramipexol ist ein Dopaminagonist, der mit hoher Selektivität und Spezifität an die D2-Unterfamilie von Dopaminrezeptoren bindet, von denen es eine bevorzugte Affinität zu D3-Rezeptoren hat und volle intrinsische Aktivität aufweist.

Pramipexol lindert Parkinson-motorische Defizite durch Stimulation von Dopaminrezeptoren im Corpus Striatum. Tierstudien haben gezeigt, dass Pramipexol Dopaminsynthese, - freisetzung und-umsatz hemmt.

Der Wirkungsmechanismus von Pramipexol zur Behandlung des Restless-Legs-Syndroms ist unbekannt. Neuropharmakologische Beweise deuten auf eine primäre Beteiligung des dopaminergen Systems hin.

Pharmakodynamische Wirkungen

Bei menschlichen Freiwilligen wurde eine dosisabhängige Abnahme des Prolaktins beobachtet. In einer klinischen Studie mit gesunden Probanden in der BI-Sifrol-Retardtabletten schneller (alle 3 Tage) als empfohlen titriert wurden, wurde bis zu 3,15 mg Pramipexol-Base (4,5 mg Salz) pro Tag-ein Anstieg des Blutdrucks und der Herzfrequenz beobachtet. Ein solcher Effekt wurde in Patientenstudien nicht beobachtet.

Klinische Wirksamkeit und Sicherheit bei der Parkinson-Krankheit

Bei Patienten lindert Pramipexol Anzeichen und Symptome der idiopathischen Parkinson-Krankheit. Placebokontrollierte klinische Studien umfassten etwa 1.800 mit Pramipexol behandelte Patienten im Hoehn - und-Jahr-Stadion I-V. Von diesen befanden sich auch also ungefähr 1.000 in fortgeschritteneren Stadien, erhielten eine gleichzeitige Levodopa-Therapie und litten eines motorischen Komplikationen.

Bei der frühen und fortgeschrittenen Parkinson-Krankheit wurde die Wirksamkeit von Pramipexol in kontrollierten klinischen Studien etwa sechs Monate lang aufrechterhalten. In offenen Fortsetzungsversuchen mit einer Dauer von mehr als drei Jahren gab es keine Anzeichen für eine Abnahme der Wirksamkeit.

In einer kontrollierten doppelblinden klinischen Studie mit einer Dauer von 2 Jahren verzögerte sterben Erstbehandlung mit Pramipexol den Beginn motorischer Komplikationen signifikant und reduzierte ihr Auftreten im Vergleich zur Erstbehandlung mit Levodopa. Diese Verzögerung der motorischen Komplikationen mit Pramipexol sollte gegen eine größere Verbesserung der motorischen Funktion mit Levodopa ausgeglichen werden (gemessen an der mittleren Änderung des UPDRS-Scores). Sterben Gesamtinzidenz von Halluzinationen und Somnolenz Krieg in der Eskalationsphase mit der Pramipexol-Gruppe im Allgemeinen höher. Es gab jedoch keinen signifikanten Unterschied während der Wartungsphase. Diese Punkte sollten bei der Einleitung der Pramipexol-Behandlung bei Patienten mit Parkinson-Krankheit berücksichtigt werden

Pädiatrische Bevölkerung

Klinische Wirksamkeit und Sicherheit beim Restless-Legs-Syndrom

Sterben Wirksamkeit von Pramipexol wurde in vier placebokontrollierten klinischen Studien bei etwa 1.000 Patienten mit mittelschwerem bis sehr schwerem idiopathischem Restless-Legs-Syndrom untersucht.

Sterben mittlere Veränderung vom Ausgangswert in das Restless-Legs-Syndrom Rating Scale (IRLS) sowie das Clinical Global Impression-Improvement (CGI-I) waren primäre Wirksamkeit der Ergebnisse der Maßnahmen. Für beide primären Endpunkte wurden statistisch signifikante Unterschiede für die Pramipexol-Dosisgruppen beobachtet 0.25 mg, 0.5 mg und 0.75 mg pramipexol-Salz im Vergleich zu placebo. Nach 12-wöchiger Behandlung verbesserte sich der IRLS-Ausgangswert von 23.5 bis 14.1 punkte für Placebo und ab 23.4 von 9.4 Punkte für pramipexol (Dosen kombiniert). Sterben angepasste mittlere Differenz betrug -4.3 punkte (CI)% ).4, -2.1 Punkte, p-Wert <0.0001). CGI-I-responder-raten (verbesserte, sehr stark verbesserte) wurden 51.2% und 72.0% für Placebo bzw. Pramipexol (Differenz 20% CI 95%: 8.1%, 31.8%, p<0.0005). Wirksamkeit wurde beobachtet mit 0.088 mg der Base (0.125 mg Salz) pro Tag nach der ersten Behandlungswoche

In einer placebokontrollierten Polysomnographie-Studie über 3 Wochen reduzierte Sifrol signifikant sterben Anzahl der periodischen Bewegungen der Gliedmaßen während der Zeit im Bett.

Sterben längerfristige Wirksamkeit wurde in einer placebokontrollierten klinischen Studie bewertet. Nach 26-wöchiger Behandlung gab es eine angepasste mittlere Verringerung des IRLS-Gesamtpunktes von und 13.7 11.1 Punkten in der Pramipexol-und der Plazebo-Gruppe mit einer statistisch signifikanten (p = 0,008) mittleren Behandlungsdifferenz von -2.6. Sterben CGI-I-Responder-Raten (stark verbesserte, sehr verbesserte) betrugen 50, 3% (80/159) bzw. 68, 5% (111/162) für Placebo-bzw. Pramipexol (p = 0, 001), wurde einer Anzahl entspricht, die zur Behandlung (NNT) von 6 Patienten erforderlich ist (95% CI: 3, 5, 13, 4).

Pädiatrische Bevölkerung

Klinische Wirksamkeit und Sicherheit bei Tourette-Störung

Sterben Wirksamkeit von pramipexol (0.0625-0.5 mg / Tag) mit pädiatrischen Patienten im Alter von 6-17 Jahren mit Tourette-Störung wurde in einer 6-wöchigen doppelblinden, randomisierten, placebokontrollierten Studie mit flexibler Dosis untersucht. Insgesamt wurden 63 Patienten randomisiert (43 unter Pramipexol, 20 unter Placebo). Der primäre Endpunkt war die Änderung gegenüber dem Ausgangswert des Gesamt-Tic-Score (TTS), der Yale Global Tic Severity Scale (YGTSS). Es wurde kein Unterschied für Pramipexol im Vergleich zu Placebo entweder für den primären Endpunkt oder für einen der sekundären Wirksamkeitsendpunkte beobachtet, einschließlich YGTSS-Gesamtpunktzahl, globaler Eindruck der Verbesserung des Patienten (PGI-I), klinischer globaler Eindruck der Verbesserung (CGI-I) oder klinischer globaler Eindruck der Schwere der Erkrankung (CGI-S). Unerwünschte Ereignisse, die bei mindestens 5% der Patienten in der Pramipexol-Gruppe auftraten und bei mit Pramipexol behandelten Patienten häufiger auftraten als bei Patienten unter Placebo, waren: Kopfschmerzen (27.9%, placebo-25.0%), Schläfrigkeit (7.0%, placebo 5.0%), übelkeit (18.6%, placebo-10.0%), Erbrechen (11.6%, placebo 0.0%), Schmerzen im Oberbauch (7.0%, placebo 5.0%), Schlafstörungen (7.0%, placebo 0.0%), Dyspnoe (7.0%, placebo 0.0%) und Infektionen der oberen Atemwege (7.0%, placebo 5.0%). Andere signifikante unerwünschte Ereignisse, die zum Absetzen der Studienmedikation bei Patienten führten, die Pramipexol erhielten, waren Verwirrungszustand, Sprachstörung und verschlimmerter Zustand

Pharmakotherapeutische Gruppe: Anti-Parkinson-Medikamente, Dopaminagonisten, ATC-Code: N04BC05.

Wirkungsmechanismus

Pramipexol ist ein Dopaminagonist, der mit hoher Selektivität und Spezifität an die D bindet₂ unterfamilie von Dopaminrezeptoren, von denen es eine bevorzugte Affinität zu D-Hütte₃ rezeptoren und hat volle intrinsische Aktivität.

Pramipexol lindert Parkinson-motorische Defizite durch Stimulation von Dopaminrezeptoren im Corpus Striatum. Tierstudien haben gezeigt, dass Pramipexol Dopaminsynthese, - freisetzung und-umsatz hemmt.

Pharmakodynamische Wirkungen

Bei menschlichen Freiwilligen wurde eine dosisabhängige Abnahme des Prolaktins beobachtet.

Klinische Wirksamkeit und Sicherheit bei der Parkinson-Krankheit

Bei Patienten lindert Pramipexol Anzeichen und Symptome der idiopathischen Parkinson-Krankheit. Placebokontrollierte klinische Studien umfassten auch also ungefähr 1800 Patienten der Stadien Hoehn und Jahr-Stadium I-IV. Von diesen befanden sich auch also ungefähr 1000 in fortgeschritteneren Stadien, erhielten eine gleichzeitige Levodopa-Therapie und litten eines motorischen Komplikationen.

Bei der frühen und fortgeschrittenen Parkinson-Krankheit wurde die Wirksamkeit von Pramipexol in den kontrollierten klinischen Studien etwa sechs Monate lang aufrechterhalten. In offenen Fortsetzungsversuchen mit einer Dauer von mehr als drei Jahren gab es keine Anzeichen für eine Abnahme der Wirksamkeit.

In einer kontrollierten doppelblinden klinischen Studie von 2 Jahren Dauer, sterben Erstbehandlung mit Pramipexol verzögerte den Beginn motorischer Komplikationen signifikant und reduzierte ihr Auftreten im Vergleich zur Erstbehandlung mit Levodopa. Diese Verzögerung der motorischen Komplikationen mit Pramipexol sollte gegen eine größere Verbesserung der motorischen Funktion mit Levodopa ausgeglichen werden (gemessen an der mittleren Änderung des UPDRS-Scores). Sterben Gesamtinzidenz von Halluzinationen und Somnolenz Krieg in der Eskalationsphase mit der Pramipexol-Gruppe im Allgemeinen höher. Es gab jedoch keinen signifikanten Unterschied während der Wartungsphase. Diese Punkte sollten bei der Einleitung der Pramipexol-Behandlung bei Patienten mit ParkinsonÂs-Krankheit berücksichtigt werden

Pädiatrische Bevölkerung

Klinische Wirksamkeit und Sicherheit bei Tourette-Störung

Sterben Wirksamkeit von pramipexol (0.0625-0.5 mg / Tag) mit pädiatrischen Patienten im Alter von 6-17 Jahren mit Tourette-Störung wurde in einer 6-wöchigen doppelblinden, randomisierten, placebokontrollierten Studie mit flexibler Dosis untersucht. Insgesamt wurden 63 Patienten randomisiert (43 unter Pramipexol, 20 unter Placebo). Der primäre Endpunkt war die Änderung gegenüber dem Ausgangswert des Gesamt-Tic-Score (TTS), der Yale Global Tic Severity Scale (YGTSS). Es wurde kein Unterschied für Pramipexol im Vergleich zu Placebo entweder für den primären Endpunkt oder für einen der sekundären Wirksamkeitsendpunkte beobachtet, einschließlich YGTSS-Gesamtpunktzahl, globaler Eindruck der Verbesserung des Patienten (PGI-I), klinischer globaler Eindruck der Verbesserung (CGI-I) oder klinischer globaler Eindruck der Schwere der Erkrankung (CGI-S). Unerwünschte Ereignisse, die bei mindestens 5% der Patienten in der Pramipexol-Gruppe auftraten und bei mit Pramipexol behandelten Patienten häufiger auftraten als bei Patienten unter Placebo, waren: Kopfschmerzen (27.9%, placebo-25.0%), Schläfrigkeit (7.0%, placebo 5.0%), übelkeit (18.6%, placebo-10.0%), Erbrechen (11.6%, placebo 0.0%), Schmerzen im Oberbauch (7.0%, placebo 5.0%), orthostatische Hypotonie (9.3%, placebo 5.0%), Myalgie (9.3%, placebo 5.0%), Schlafstörungen (7.0%, placebo 0.0%), Dyspnoe (7.0%, placebo 0.0%) und Infektionen der oberen Atemwege (7.0%, placebo 5.0%). Andere signifikante unerwünschte Ereignisse, die zum Absetzen der Studienmedikation bei Patienten führten, die Pramipexol erhielten, waren Verwirrungszustand, Sprachstörung und verschlimmerter Zustand

Pharmakotherapeutische Gruppe: Anti-Parkinson-Medikamente, Dopaminagonisten, ATC-Code: N04BC05.

Wirkungsmechanismus

Pramipexol ist ein Dopaminagonist, der mit hoher Selektivität und Spezifität an die D2-Unterfamilie von Dopaminrezeptoren bindet, von denen es eine bevorzugte Affinität zu D3-Rezeptoren hat und volle intrinsische Aktivität aufweist.

Pramipexol lindert Parkinson-motorische Defizite durch Stimulation von Dopaminrezeptoren im Corpus Striatum. Tierstudien haben gezeigt, dass Pramipexol Dopaminsynthese, - freisetzung und-umsatz hemmt.

Der Wirkungsmechanismus von Pramipexol zur Behandlung des Restless-Legs-Syndroms ist unbekannt. Neuropharmakologische Beweise deuten auf eine primäre Beteiligung des dopaminergen Systems hin.

Pharmakodynamische Wirkungen

Bei menschlichen Freiwilligen wurde eine dosisabhängige Abnahme des Prolaktins beobachtet. In einer klinischen Studie mit gesunden Probanden in der BI-SifrolIN-Retardtabletten schneller (alle 3 Tage) als empfohlen titriert wurden, wurde bis zu 3,15 mg Pramipexol-Base (4,5 mg Salz) pro Tag-ein Anstieg des Blutdrucks und der Herzfrequenz beobachtet. Ein solcher Effekt wurde in Patientenstudien nicht beobachtet.

Klinische Wirksamkeit und Sicherheit bei der Parkinson-Krankheit

Bei Patienten lindert Pramipexol Anzeichen und Symptome der idiopathischen Parkinson-Krankheit. Placebokontrollierte klinische Studien umfassten etwa 1.800 mit Pramipexol behandelte Patienten im Hoehn - und-Jahr-Stadion I-V. Von diesen befanden sich auch also ungefähr 1.000 in fortgeschritteneren Stadien, erhielten eine gleichzeitige Levodopa-Therapie und litten eines motorischen Komplikationen.

Bei der frühen und fortgeschrittenen Parkinson-Krankheit wurde die Wirksamkeit von Pramipexol in kontrollierten klinischen Studien etwa sechs Monate lang aufrechterhalten. In offenen Fortsetzungsversuchen mit einer Dauer von mehr als drei Jahren gab es keine Anzeichen für eine Abnahme der Wirksamkeit.

In einer kontrollierten doppelblinden klinischen Studie mit einer Dauer von 2 Jahren verzögerte sterben Erstbehandlung mit Pramipexol den Beginn motorischer Komplikationen signifikant und reduzierte ihr Auftreten im Vergleich zur Erstbehandlung mit Levodopa. Diese Verzögerung der motorischen Komplikationen mit Pramipexol sollte gegen eine größere Verbesserung der motorischen Funktion mit Levodopa ausgeglichen werden (gemessen an der mittleren Änderung des UPDRS-Scores). Sterben Gesamtinzidenz von Halluzinationen und Somnolenz Krieg in der Eskalationsphase mit der Pramipexol-Gruppe im Allgemeinen höher. Es gab jedoch keinen signifikanten Unterschied während der Wartungsphase. Diese Punkte sollten bei der Einleitung der Pramipexol-Behandlung bei Patienten mit Parkinson-Krankheit berücksichtigt werden

Pädiatrische Bevölkerung

Klinische Wirksamkeit und Sicherheit beim Restless-Legs-Syndrom

Sterben Wirksamkeit von Pramipexol wurde in vier placebokontrollierten klinischen Studien bei etwa 1.000 Patienten mit mittelschwerem bis sehr schwerem idiopathischem Restless-Legs-Syndrom untersucht.

Sterben mittlere Veränderung vom Ausgangswert in das Restless-Legs-Syndrom Rating Scale (IRLS) sowie das Clinical Global Impression-Improvement (CGI-I) waren primäre Wirksamkeit der Ergebnisse der Maßnahmen. Für beide primären Endpunkte wurden statistisch signifikante Unterschiede für die Pramipexol-Dosisgruppen beobachtet 0.25 mg, 0.5 mg und 0.75 mg pramipexol-Salz im Vergleich zu placebo. Nach 12-wöchiger Behandlung verbesserte sich der IRLS-Ausgangswert von 23.5 bis 14.1 punkte für Placebo und ab 23.4 von 9.4 Punkte für pramipexol (Dosen kombiniert). Sterben angepasste mittlere Differenz betrug -4.3 punkte (CI)% ).4, -2.1 Punkte, p-Wert <0.0001). CGI-I-responder-raten (verbesserte, sehr stark verbesserte) wurden 51.2% und 72.0% für Placebo bzw. Pramipexol (Differenz 20% CI 95%: 8.1%, 31.8%, p<0.0005). Wirksamkeit wurde beobachtet mit 0.088 mg der Base (0.125 mg Salz) pro Tag nach der ersten Behandlungswoche

In einer placebokontrollierten Polysomnographie-Studie über 3 Wochen reduzierte SifrolIN signifikant sterben Anzahl der periodischen Bewegungen der Gliedmaßen während der Zeit im Bett.

Sterben längerfristige Wirksamkeit wurde in einer placebokontrollierten klinischen Studie bewertet. Nach 26-wöchiger Behandlung gab es eine angepasste mittlere Verringerung des IRLS-Gesamtpunktes von und 13.7 11.1 Punkten in der Pramipexol-und der Plazebo-Gruppe mit einer statistisch signifikanten (p = 0,008) mittleren Behandlungsdifferenz von -2.6. Sterben CGI-I-Responder-Raten (stark verbesserte, sehr verbesserte) betrugen 50, 3% (80/159) bzw. 68, 5% (111/162) für Placebo-bzw. Pramipexol (p = 0, 001), wurde einer Anzahl entspricht, die zur Behandlung (NNT) von 6 Patienten erforderlich ist (95% CI: 3, 5, 13, 4).

Pädiatrische Bevölkerung

Klinische Wirksamkeit und Sicherheit bei Tourette-Störung

Sterben Wirksamkeit von pramipexol (0.0625-0.5 mg / Tag) mit pädiatrischen Patienten im Alter von 6-17 Jahren mit Tourette-Störung wurde in einer 6-wöchigen doppelblinden, randomisierten, placebokontrollierten Studie mit flexibler Dosis untersucht. Insgesamt wurden 63 Patienten randomisiert (43 unter Pramipexol, 20 unter Placebo). Der primäre Endpunkt war die Änderung gegenüber dem Ausgangswert des Gesamt-Tic-Score (TTS), der Yale Global Tic Severity Scale (YGTSS). Es wurde kein Unterschied für Pramipexol im Vergleich zu Placebo entweder für den primären Endpunkt oder für einen der sekundären Wirksamkeitsendpunkte beobachtet, einschließlich YGTSS-Gesamtpunktzahl, globaler Eindruck der Verbesserung des Patienten (PGI-I), klinischer globaler Eindruck der Verbesserung (CGI-I) oder klinischer globaler Eindruck der Schwere der Erkrankung (CGI-S). Unerwünschte Ereignisse, die bei mindestens 5% der Patienten in der Pramipexol-Gruppe auftraten und bei mit Pramipexol behandelten Patienten häufiger auftraten als bei Patienten unter Placebo, waren: Kopfschmerzen (27.9%, placebo-25.0%), Schläfrigkeit (7.0%, placebo 5.0%), übelkeit (18.6%, placebo-10.0%), Erbrechen (11.6%, placebo 0.0%), Schmerzen im Oberbauch (7.0%, placebo 5.0%), orthostatische Hypotonie (9.3%, placebo 5.0%), Myalgie (9.3%, placebo 5.0%), Schlafstörungen (7.0%, placebo 0.0%), Dyspnoe (7.0%, placebo 0.0%) und Infektionen der oberen Atemwege (7.0%, placebo 5.0%). Andere signifikante unerwünschte Ereignisse, die zum Absetzen der Studienmedikation bei Patienten führten, die Pramipexol erhielten, waren Verwirrungszustand, Sprachstörung und verschlimmerter Zustand

Sterben Wirkung von Pramipexol auf das QT-Intervall des EKG wurde in einer klinischen Studie eine 60 gesunden männlichen und weiblichen Freiwilligen untersucht. Alle Probanden initiierten die Behandlung mit 0.375 mg BI Sifrol-Tabletten wurden einmal täglich verabreicht und alle 3 Tage auf 2 titriert.25 mg und 4.5 mg täglich, eine schnellere Titrationsrate als auf dem Etikett empfohlen. Es wurde keine dosis-oder expositionsbedingte Wirkung auf mittlere QT-Intervalle beobachtet, die Studie hatte jedoch keine gültige Bewertung der Assay-Empfindlichkeit. Sterben Wirkung von Pramipexol auf die QTc-Intervalle bei höheren Expositionen wird entweder aufgrund von Arzneimittelwechselwirkungen erreicht (e.g., mit Cimetidin), Nierenfunktionsstörung oder bei höheren Dosen wurde nicht systematisch untersucht

Obwohl sterben Mittelwerte während der gesamten Studie innerhalb der normalen Referenzbereiche blieben, stiegen der systolische Blutdruck (SBP), der diastolische Blutdruck (DBP) und die Pulsfrequenz bei mit Pramipexol behandelten Probanden während der Schnelle Up-Titrationsphase im Allgemeinen um 10 mmHg 7 mmHg und 10 bpm höher als Placebo. Höhere SBP -, DBP-und Pulsfrequenz im Vergleich zu Placebo wurden beibehalten, bis sich die Pramipexol-Dosen verjüngten, Werte am letzten Tag der Verjüngung waren im Allgemeinen den Ausgangswerten ähnlich. Solche Wirkungen wurden in klinischen Studien mit Parkinson-Patienten, die gemäß markierten Empfehlungen titriert wurden, nicht beobachtet