Belsar

Belsar

Olmesartan Medoxomil

Behandlung der essentiellen Hypertonie.

Behandlung von Bluthochdruck bei Kindern und Jugendlichen von 6 bis unter 18 Jahren.

Posologie

Erwachsene

Die empfohlene Anfangsdosis von Belsar beträgt 10 mg einmal täglich. Bei Patienten, deren Blutdruck bei dieser Dosis nicht ausreichend kontrolliert wird, kann die Dosis von Belsar einmal täglich auf 20 mg als optimale Dosis erhöht werden. Wenn eine zusätzliche Blutdrucksenkung erforderlich ist, kann die Belsar-Dosis auf maximal 40 mg täglich erhöht oder eine Hydrochlorothiazidtherapie hinzugefügt werden.

Die blutdrucksenkende Wirkung von Belsar ist im Wesentlichen innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Therapie vorhanden und maximal etwa 8 Wochen nach Beginn der Therapie. Dies sollte bei der Änderung des Dosisschemas für jeden Patienten berücksichtigt werden.

Ältere (65 Jahre oder älter)

Bei älteren Menschen ist im Allgemeinen keine Dosisanpassung erforderlich (Dosisempfehlungen bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung siehe unten). Wenn eine Titration auf die maximale Dosis von 40 mg täglich erforderlich ist, sollte der Blutdruck genau überwacht werden.

Nierenfunktionsstörung

Die maximale Dosis bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin - Clearance von 20-60 ml/min) beträgt 20 mg Belsar einmal täglich, da in dieser Patientengruppe nur begrenzte Erfahrungen mit höheren Dosierungen vorliegen. Die Anwendung von Belsar bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance < 20 ml/min) wird nicht empfohlen, da in dieser Patientengruppe nur begrenzte Erfahrungen vorliegen.

Leberfunktionsstörung

Bei Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung ist keine Anpassung der Dosierungsempfehlungen erforderlich. Bei Patienten mit mäßiger Leberfunktionsstörung wird eine Anfangsdosis von 10 mg Belsar einmal täglich empfohlen, und die Höchstdosis sollte 20 mg einmal täglich nicht überschreiten. Eine genaue Überwachung des Blutdrucks und der Nierenfunktion wird bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen empfohlen, die bereits Diuretika und/oder andere blutdrucksenkende Mittel erhalten. Es gibt keine Erfahrung von Belsar bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung, daher wird die Anwendung in dieser Patientengruppe nicht empfohlen. Belsar sollte nicht bei Patienten mit Gallenobstruktion angewendet werden.

Pädiatrische Bevölkerung

Kinder und Jugendliche von 6 bis unter 18 Jahren

Die empfohlene Anfangsdosis von Belsar bei Kindern von 6 bis unter 18 Jahren beträgt 10 mg Belsar einmal täglich. Bei Kindern, deren Blutdruck bei dieser Dosis nicht ausreichend kontrolliert wird, kann die Belsar-Dosis einmal täglich auf 20 mg erhöht werden. Wenn eine zusätzliche Blutdrucksenkung erforderlich ist, kann die Belsar-Dosis bei Kindern mit einem Gewicht von > 35 kg auf maximal 40 mg erhöht werden. Bei Kindern mit einem Gewicht von < 35 kg sollte die Tagesdosis 20 mg nicht überschreiten.

Andere Pädiatrische Bevölkerung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Belsar bei Kindern im Alter von 1 bis 5 Jahren ist noch nicht erwiesen.1 und 5.2 es kann jedoch keine Empfehlung zu einer Posologie abgegeben werden.

Belsar sollte nicht bei Kindern unter 1 Jahren angewendet werden, da Sicherheitsbedenken und Datenmangel in dieser Altersgruppe bestehen.

Art der Vereinbarung:

Um die Einhaltung zu unterstützen, wird empfohlen, Belsar jeden Tag etwa zur gleichen Zeit einzunehmen, mit oder ohne Nahrung, zum Beispiel zur Frühstückszeit. Die Tablette sollte mit einer ausreichenden Flüssigkeitsmenge (z. B. einem Glas Wasser) geschluckt werden. Die Tablette sollte nicht gekaut werden.

Zweites und drittes Trimester der Schwangerschaft.

Gallenstauung.

Die gleichzeitige Anwendung von Belsar mit aliskiren-haltigen Präparaten ist kontraindiziert bei Patienten mit diabetes mellitus oder Nierenfunktionsstörung (GFR < 60 ml/min/1,73 m²).

Intravasale Volumen Erschöpfung:

Eine symptomatische Hypotonie, insbesondere nach der ersten Dosis, kann bei Patienten auftreten, deren Volumen und/oder Natrium durch eine kräftige Diuretikatherapie, Salzrestriktion in der Nahrung, Durchfall oder Erbrechen erschöpft sind. Solche Bedingungen sollten vor der Verabreichung von Belsar korrigiert werden.

Andere Bedingungen mit Stimulation des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems

Bei Patienten, deren Gefäßtonus und Nierenfunktion überwiegend von der Aktivität des Renin-Angiotensinaldosteron-Systems abhängen (z. B. Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz oder zugrunde liegender Nierenerkrankung, einschließlich Nierenarterienstenose), wurde die Behandlung mit anderen Arzneimitteln, die dieses System beeinflussen, mit akuter Hypotonie, Azotämie, Oligurie oder selten akutem Nierenversagen in Verbindung gebracht. Die Möglichkeit ähnlicher Wirkungen kann bei Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten nicht ausgeschlossen werden.

Renovaskuläre Hypertonie:

Es besteht ein erhöhtes Risiko für schwere Hypotonie und Niereninsuffizienz, wenn Patienten mit bilateraler Nierenarterienstenose oder Stenose der Arterie zu einer einzigen funktionierenden Niere mit Arzneimitteln behandelt werden, die das Renin-Angiotensinaldosteron-System beeinflussen.

Nierenfunktionsstörung und Nierentransplantation:

Wenn Belsar bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion angewendet wird, wird eine regelmäßige Überwachung des Kalium-und Kreatininspiegels im Serum empfohlen. Die Anwendung von Belsar wird bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance < 20 ml/min) nicht empfohlen. Es liegen keine Erfahrungen mit der Verabreichung von Belsar bei Patienten mit einer kürzlich erfolgten Nierentransplantation oder bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen im Endstadium (dh Kreatinin-Clearance <12 ml/min) vor.

Leberfunktionsstörung:

Hyperkaliämie

Die Verwendung von Arzneimitteln, die das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System beeinflussen, kann Hyperkaliämie verursachen.

Das Risiko, das tödlich sein kann, ist bei älteren Menschen, bei Patienten mit Niereninsuffizienz und bei Diabetikern, bei Patienten, die gleichzeitig mit anderen Arzneimitteln behandelt werden, die den Kaliumspiegel erhöhen können, und/oder bei Patienten mit interkurrenten Ereignissen erhöht.

Bevor die gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln in Betracht gezogen wird, die das Rennin - Angiotensin-Aldosteron-System beeinflussen, sollte das Nutzen-Risiko-Verhältnis bewertet und andere Alternativen in Betracht gezogen werden. (siehe auch unten Abschnitt “Dual Blockade des Reninangiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS)â€).

Die wichtigsten zu berücksichtigenden Risikofaktoren für Hyperkaliämie sind:

- Diabetes, Nierenfunktionsstörung, Alter (> 70 Jahre)

- Kombination mit einem oder mehreren anderen Arzneimitteln, die das Renin-Angiotensin - Aldosteron-System und/oder Kaliumpräparate beeinflussen. Einige Arzneimittel oder therapeutische Klasse von Arzneimitteln kann eine Hyperkaliämie hervorrufen: Salzersatzstoffe mit Kalium, kaliumsparende Diuretika, ACE-Hemmer, Angiotensin-II-Rezeptoren Antagonisten, nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (einschließlich selektiver COX-2-Hemmer), Heparin, Immunsuppressor als Ciclosporin oder Tacrolimus, Trimethoprim.

- Interkurrente Ereignisse, insbesondere Dehydratation, akute Herzdekompensation, metabolische Azidose, Verschlechterung der Nierenfunktion, plötzliche Verschlechterung des Nierenzustands (z. B. Infektionskrankheiten), zelluläre Lyse (z. B. akute Gliedmaßenischämie, Rhabdomyolyse, ausgedehntes Trauma).

Eine genaue Überwachung des Serumkaliums bei Risikopatienten wird empfohlen.

Doppelte Blockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS):

Es gibt Hinweise darauf, dass die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptorblockern oder Aliskiren das Risiko für Hypotonie, Hyperkaliämie und verminderte Nierenfunktion (einschließlich akutem Nierenversagen) erhöht. Eine Doppelblockade von RAAS durch die kombinierte Anwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptorblockern oder Aliskiren wird daher nicht empfohlen.

Wenn eine Doppelblockade-Therapie als absolut notwendig erachtet wird, sollte dies nur unter fachlicher Aufsicht und unter häufiger enger Überwachung der Nierenfunktion, der Elektrolyte und des Blutdrucks erfolgen.

ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptorblocker sollten nicht gleichzeitig bei Patienten mit diabetischer Nephropathie angewendet werden.

Lithium:

Wie bei anderen Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten wird die Kombination von Lithium und Belsar nicht empfohlen.

Aorten-oder Mitralklappenstenose, obstruktive hypertrophe Kardiomyopathie:

Wie bei anderen Vasodilatatoren ist bei Patienten mit Aortenstenose oder Mitralklappenstenose oder obstruktiver hypertropher Kardiomyopathie besondere Vorsicht geboten.

Primärer Aldosteronismus:

Patienten mit primärem Aldosteronismus reagieren im Allgemeinen nicht auf blutdrucksenkende Medikamente, die durch Hemmung des Renin-Angiotensin-Systems wirken. Daher wird die Anwendung von Belsar bei solchen Patienten nicht empfohlen.

Sprue-ähnliche Enteropathie:

In sehr seltenen Fällen wurde bei Patienten, die Olmesartan einige Monate bis Jahre nach Beginn des Arzneimittels einnehmen, über einen schweren, chronischen Durchfall mit erheblichem Gewichtsverlust berichtet, der möglicherweise durch eine lokalisierte verzögerte Überempfindlichkeitsreaktion verursacht wurde. Darmbiopsien von Patienten zeigten oft villöse Atrophie. Wenn ein Patient diese Symptome während der Behandlung mit Olmesartan und in Ermangelung anderer offensichtlicher Ätiologien entwickelt, sollte die Behandlung mit Olmesartan sofort abgebrochen und nicht neu gestartet werden. Wenn sich die Diarrhöe in der Woche nach dem Absetzen nicht bessert, weitere Untersuchungen (e.g. ein Gastro-Enterologe) Beratung sollte in Betracht gezogen werden

Ethnische Unterschiede:

Wie bei allen anderen Angiotensin-II-Antagonisten ist die blutdrucksenkende Wirkung von Belsar bei schwarzen Patienten etwas geringer als bei nicht schwarzen Patienten, möglicherweise aufgrund einer höheren Prävalenz des reninarmen Status in der schwarzen hypertensiven Bevölkerung.

Schwangerschaft:

Angiotensin-II-Antagonisten sollten während der Schwangerschaft nicht initiiert werden. Sofern eine fortgesetzte Angiotensin-II-Antagonisten-Therapie nicht als wesentlich erachtet wird, sollten Patienten, die eine Schwangerschaft planen, auf alternative antihypertensive Behandlungen umgestellt werden, die ein etabliertes Sicherheitsprofil für die Anwendung in der Schwangerschaft aufweisen. Wenn eine Schwangerschaft diagnostiziert wird, sollte die Behandlung mit Angiotensin-II-Antagonisten sofort abgebrochen und gegebenenfalls eine alternative Therapie begonnen werden.

Andere:

Wie bei jedem blutdrucksenkenden Mittel kann ein übermäßiger Blutdruckabfall bei Patienten mit ischämischer Herzkrankheit oder ischämischer zerebrovaskulärer Erkrankung zu einem Myokardinfarkt oder Schlaganfall führen.

Dieses Arzneimittel enthält Laktose. Patienten mit seltenen erblichen Problemen der Galaktoseintoleranz, Lapp-Laktase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

Belsar hat einen geringen oder mäßigen Einfluss auf die Fähigkeit, Maschinen zu fahren und zu benutzen. Schwindel oder Müdigkeit können gelegentlich bei Patienten auftreten, die eine blutdrucksenkende Therapie einnehmen, was die Reaktionsfähigkeit beeinträchtigen kann.

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils:

Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen während der Behandlung mit Belsar-Tabletten sind Kopfschmerzen (7,7%), grippeähnliche Symptome (4,0%) und Schwindel (3,7%).

In placebokontrollierten Monotherapie-Studien war die einzige unerwünschte Arzneimittelreaktion, die eindeutig mit der Behandlung zusammenhing, Schwindel (2,5% Inzidenz bei Belsar und 0,9% bei Placebo).

Die Inzidenz war bei Belsar auch etwas höher als bei Placebo bei Hypertriglyceridämie (2,0% gegenüber 1,1%) und erhöhter Kreatinphosphokinase (1,3% gegenüber 0,7%).

Tabellarische Liste der Nebenwirkungen:

Nebenwirkungen von Belsar in klinischen Studien, Sicherheitsstudien nach der Zulassung und Spontanmeldungen sind in der nachstehenden Tabelle zusammengefasst.

Die folgenden Terminologien wurden verwendet, um das Auftreten von Nebenwirkungen zu klassifizierensehr häufig (>1/10), häufig (>1/100, <1/10), gelegentlich (>1/1,000, <1/100), selten (>1/10,000, <1/1,000), sehr selten (<1/10. 000).

Einzelne Fälle von Rhabdomyolyse wurden in zeitlicher Verbindung mit der Einnahme von Angiotensin-II-Rezeptorblockern berichtet.

Zusätzliche Informationen zu speziellen Populationen

Pädiatrische Bevölkerung

Die Sicherheit von Olmesartan wurde bei 361 Kindern und Jugendlichen im Alter von 1 bis 17 Jahren in 2 klinischen Studien überwacht. Während die Art und der Schweregrad der unerwünschten Ereignisse denen der Erwachsenen ähnlich sind, ist die Häufigkeit der folgenden Ereignisse bei den Kindern höher:

- Epistaxis ist ein häufiges unerwünschtes Ereignis bei Kindern (d. H. > 1/100 bis < 1/10), über das bei Erwachsenen nicht berichtet wurde.

- Während der 3-wöchigen Doppelblindstudie hat sich die Häufigkeit von behandlungsbedingtem Schwindel und Kopfschmerzen bei Kindern im Alter von 6 bis 17 Jahren in der hochdosierten Olmesartan-Gruppe fast verdoppelt.

Das allgemeine Sicherheitsprofil für Olmesartan bei pädiatrischen Patienten unterscheidet sich nicht signifikant vom Sicherheitsprofil bei Erwachsenen.

Ältere Menschen (Alter 65 Jahre oder älter)

Bei älteren Menschen ist die Häufigkeit von Hypotonie von selten bis ungewöhnlich leicht erhöht.

Meldung von vermuteten Nebenwirkungen

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels.

Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über die Website des National Reporting System Yellow Card Scheme zu melden: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Es liegen nur begrenzte Informationen zur Überdosierung beim Menschen vor. Der wahrscheinlichste Effekt einer Überdosierung ist Hypotonie. Im Falle einer Überdosierung sollte der Patient sorgfältig überwacht und die Behandlung symptomatisch und unterstützend sein.

Über die Dialysierbarkeit von Olmesartan liegen keine Informationen vor.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Angiotensin-II-Antagonisten, ATC-code: C09CA08

Wirkmechanismus / Pharmakodynamische Wirkungen

Belsar ist ein potenter, oral aktiver, selektiver Angiotensin-II-Rezeptor (Typ AT₁) Antagonist. Es wird erwartet, dass es alle von der AT vermittelten Wirkungen von Angiotensin II blockiert₁ rezeptor, unabhängig von der Quelle oder dem Weg der Synthese von Angiotensin II. Der selektive Antagonismus des Angiotensin II (AT₁) führt zu einer Erhöhung der Plasma-Reninspiegel und Angiotensin - I und II-Konzentrationen, und einige Abnahme der Plasma-Aldosteron-Konzentrationen.

Angiotensin II ist das primäre vasoaktive Hormon des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems und spielt eine bedeutende Rolle in der Pathophysiologie der Hypertonie über den Typ 1 (AT₁) Rezeptor.

Klinische Wirksamkeit und Sicherheit

Bei Hypertonie verursacht Belsar eine dosisabhängige, lang anhaltende Senkung des arteriellen Blutdrucks. Es gab keine Hinweise auf Hypotonie in der ersten Dosis, auf Tachyphylaxie während der Langzeitbehandlung oder auf Rebound-Hypertonie nach Beendigung der Therapie.

Einmal tägliche Dosierung mit Belsar sorgt für eine effektive und reibungslose Senkung des Blutdrucks über das 24-Stunden-Dosisintervall. Einmal tägliche Dosierung führte zu einem ähnlichen Blutdruckabfall wie zweimal tägliche Dosierung bei derselben täglichen Gesamtdosis.

Bei kontinuierlicher Behandlung wird eine maximale Blutdrucksenkung um 8 Wochen nach Therapiebeginn erreicht, obwohl bereits nach 2-wöchiger Behandlung ein erheblicher Anteil der blutdrucksenkenden Wirkung beobachtet wird. Bei Anwendung zusammen mit Hydrochlorothiazid ist die Blutdrucksenkung additiv und die Co-Verabreichung wird gut vertragen.

Die Wirkung von Olmesartan auf Mortalität und Morbidität ist noch nicht bekannt.

Die randomisierte Studie Olmesartan and Diabetes Microalbuminuria Prevention (ROADMAP)an 4447 Patienten mit Typ-2-Diabetes, Normoalbuminurie und mindestens einem zusätzlichen kardiovaskulären Risikofaktor untersuchte, ob die Behandlung mit Olmesartan den Beginn der Mikroalbuminurie verzögern könnte. Während der mittleren Nachbeobachtungsdauer von 3, 2 Jahren erhielten die Patienten zusätzlich zu anderen blutdrucksenkenden Mitteln, außer ACE-Hemmern oder ARBs, entweder Olmesartan oder Placebo.

Für den primären Endpunkt zeigte die Studie eine signifikante Risikoreduktion in der Zeit bis zum Einsetzen der Mikroalbuminurie zugunsten von Olmesartan. Nach Bereinigung der BP-Unterschiede war diese Risikoreduktion statistisch nicht mehr signifikant. 8,2% (178 von 2160) der Patienten in der Olmesartan-Gruppe und 9,8% (210 von 2139) in der Placebo-Gruppe entwickelten Mikroalbuminurie.

Bei den sekundären Endpunkten traten kardiovaskuläre Ereignisse bei 96 Patienten auf (4.3%) mit olmesartan und bei 94 Patienten (4.2%) mit placebo. Die Inzidenz der kardiovaskulären Mortalität war mit Olmesartan im Vergleich zur Placebo-Behandlung höher (15 Patienten (0.7%) vs. 3 Patienten (0.1%)), trotz ähnlicher Raten bei nicht tödlichem Schlaganfall (14 Patienten (0.6%) vs. 8 Patienten (0.4%)), nicht tödlicher Myokardinfarkt (17 Patienten (0.8%) vs. 26 Patienten (1.2%)) und nicht kardiovaskuläre Mortalität (11 Patienten (0.5%) vs. 12 Patienten (0.5%)). Die gesamtmortalität mit olmesartan war numerisch erhöht (26 Patienten (1.2%) vs. 15 Patienten (0.7%)), was hauptsächlich auf eine höhere Anzahl tödlicher kardiovaskulärer Ereignisse zurückzuführen war.

Die Olmesartan Reducing Incidence of End-stage Renal Disease in Diabetischen Nephropathie Trial (ORIENT) untersuchten die Effekte von olmesartan auf renale und kardiovaskuläre Ergebnisse bei 577 randomisierten japanischen und chinesischen Typ-2-Diabetikern mit manifester Nephropathie. Während einer mittleren Nachbeobachtung von 3, 1 Jahren erhielten die Patienten zusätzlich zu anderen blutdrucksenkenden Mitteln, einschließlich ACE-Hemmern, entweder Olmesartan oder Placebo.

Der primäre zusammengesetzte Endpunkt (Zeit bis zum ersten Ereignis der Verdoppelung von Serumkreatinin, Nierenerkrankung im Endstadium, Tod durch Allcause) trat bei 116 Patienten in der Olmesartan-Gruppe auf (41.1%) und 129 Patienten in der Placebo-Gruppe (45.4%) (HR 0.97 (95%) 0.75 bis 1.24), p=0,.791). Der zusammengesetzte sekundäre kardiovaskuläre Endpunkt trat bei 40 mit Olmesartan behandelten Patienten auf (14.2%) und 53 mit Placebo behandelte Patienten (18.7%). Dieser zusammengesetzte kardiovaskuläre Endpunkt umfasste den kardiovaskulären Tod in 10 (3.5%) Patienten, die Olmesartan erhalten, versus 3 (1.1%) Placebo erhalten, Gesamtmortalität 19 (6.7%) vs. 20 (7.0%), nicht tödlicher Schlaganfall 8 (2.8%) vs. 11 (3.9%) und nicht tödlicher Myokardinfarkt 3 (1.1%) vs. 7 (2.5%), bzw.

Pädiatrische Bevölkerung

Die blutdrucksenkenden Wirkungen von Belsar in der pädiatrischen Population wurden in einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie an 302 hypertensiven Patienten im Alter von 6 bis 17 Jahren untersucht. Die Studienpopulation bestand aus einer All Black Kohorte von 112 Patienten und einer gemischten Rassekohorte von 190 Patienten, darunter 38 Schwarze. Die Ätiologie der Hypertonie war überwiegend essentielle Hypertonie (87% der schwarzen Kohorte und 67% der gemischten Kohorte). Patienten mit einem Gewicht von 20 bis <35 kg wurden randomisiert auf 2.5 mg (niedrige Dosis) oder 20 mg (hohe Dosis) Belsar einmal täglich und Patienten mit einem Gewicht von >35 kg wurden randomisiert auf 5 mg (niedrige Dosis) oder 40 mg (hohe Dosis)Belsar einmal täglich. Belsar reduzierte signifikant sowohl den systolischen als auch den diastolischen Blutdruck in gewichtsanpassender dosisabhängiger Weise. Belsar reduzierte sowohl bei niedrigen als auch bei hohen Dosen den systolischen Blutdruck signifikant um 6.6 und 11.9 mmHg von der Grundlinie, beziehungsweise. Dieser Effekt wurde auch während der 2-wöchigen randomisierten Entzugsphase beobachtet, wobei sowohl der mittlere systolische als auch der diastolische Blutdruck einen statistisch signifikanten Rückprall in der Placebogruppe im Vergleich zur Olmesartan-Gruppe zeigten. Die Behandlung war sowohl bei pädiatrischen Patienten mit primärer als auch bei sekundärer Hypertonie wirksam. Wie in erwachsenen Populationen beobachtet, waren die Blutdrucksenkungen bei schwarzen Patienten geringer

In derselben Studie erhielten 59 Patienten im Alter von 1 bis 5 Jahren mit einem Gewicht von >5 kg drei Wochen lang einmal täglich 0, 3 mg/kg Belsar in einer Open-Label-Phase und wurden dann randomisiert Belsar oder Placebo in einer Doppelblindphase. Am Ende der zweiten Woche des Entzugs war der mittlere systolische/diastolische Blutdruck bei Trog 3/3 mmHg niedriger in der randomisierten Gruppe Belsar, dieser Unterschied im Blutdruck war statistisch nicht signifikant (95% C. I. -2 bis 7/-1 bis 7).

Andere Informationen:

Zwei große randomisierte, kontrollierte Studien (ONTARGET (laufende Telmisartan allein und in Kombination mit Ramipril Global Endpoint Trial) und VA NEPHRON-D (Die Veteranen der Nephropathie bei Diabetes)) haben die Verwendung der Kombination eines ACE-Hemmers mit einem Angiotensin-II-Rezeptorblocker untersucht.

ONTARGET war eine Studie, die an Patienten mit kardiovaskulären oder zerebrovaskulären Erkrankungen in der Vorgeschichte oder Typ-2-Diabetes mellitus durchgeführt wurde, die mit Anzeichen von Endorganschäden einhergingen. VA NEPHRON-D war eine Studie an Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus und diabetischer Nephropathie.

Diese Studien haben keine signifikanten positiven Auswirkungen auf die renalen und/oder kardiovaskulären Ergebnisse und die Mortalität gezeigt, während ein erhöhtes Risiko für Hyperkaliämie, akute Nierenverletzungen und/oder Hypotonie im Vergleich zur Monotherapie beobachtet wurde. Aufgrund Ihrer ähnlichen pharmakodynamischen Eigenschaften sind diese Ergebnisse auch für andere ACE-Hemmer und angiotensin-II-rezeptor-Blocker.

ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptorblocker sollten daher nicht gleichzeitig bei Patienten mit diabetischer Nephropathie angewendet werden.

ALTITUDE (Aliskiren-Studie bei Typ-2-Diabetes unter Verwendung von Endpunkten für Herz-Kreislauf - und Nierenerkrankungen) war eine Studie, die den Nutzen der Zugabe von Aliskiren zu einer Standardtherapie mit einem ACE-Hemmer oder einem Angiotensin-II-Rezeptorblocker bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus und chronischer Nierenerkrankung, Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder beides testen sollte. Die Studie wurde wegen eines erhöhten Risikos nachteiliger Ergebnisse vorzeitig abgebrochen. Kardiovaskulärer Tod und Schlaganfall waren in der Aliskiren-Gruppe zahlenmäßig häufiger als in der Placebogruppe, und unerwünschte Ereignisse und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse von Interesse (Hyperkaliämie, Hypotonie und Nierenfunktionsstörung) wurden in der Aliskiren-Gruppe häufiger berichtet als in der Placebogruppe

Resorption und Verteilung

Belsar ist ein prodrug. Es wird während der Resorption aus dem Gastrointestinaltrakt schnell durch Esterasen in der Darmschleimhaut und im Portalblut in den pharmakologisch aktiven Metaboliten Olmesartan umgewandelt.

Es wurden keine intakten Belsar-oder intakten Seitenketten-Medoxomil-Moiety im Plasma oder in Exkrementen nachgewiesen. Die mittlere absolute Bioverfügbarkeit von Olmesartan aus einer tablettenformulierung Betrug 25,6%.

Die mittlere Spitzenplasmakonzentration (C_max) von Olmesartan wird innerhalb von etwa 2 Stunden nach oraler Dosierung mit Belsar erreicht,und Olmesartan Plasmakonzentrationen steigen etwa linear mit zunehmenden oralen Einzeldosen bis zu etwa 80 mg.

Lebensmittel hatten einen minimalen Einfluss auf die Bioverfügbarkeit von Olmesartan und daher kann Belsar mit oder ohne Nahrung verabreicht werden.

Es wurden keine klinisch relevanten geschlechtsspezifischen Unterschiede in der Pharmakokinetik von Olmesartan beobachtet.

Olmesartan ist stark an Plasmaprotein gebunden (99,7%), aber das Potenzial für klinisch signifikante Proteinbindungsverschiebung Wechselwirkungen zwischen Olmesartan und anderen hochgebundenen coadministrierten Arzneimitteln ist gering (wie durch das Fehlen einer klinisch signifikanten Wechselwirkung zwischen Belsar und Warfarin bestätigt). Die Bindung von olmesartan an Blutzellen ist vernachlässigbar. Das mittlere Verteilungsvolumen nach intravenöser Dosierung ist gering (16 - 29L).

Biotransformation und elimination

Die Gesamtplasmaclearance betrug typischerweise 1, 3 l/h (CV, 19%) und war im Vergleich zum hepatischen Blutfluss relativ langsam (ca 90 l/h). Nach einer einzigen oralen Dosis von ¹⁴C-markierter Belsar, 10-16% der verabreichten Radioaktivität wurden im Urin ausgeschieden (die überwiegende Mehrheit innerhalb von 24 Stunden nach Verabreichung der Dosis) und der Rest der wiedergewonnenen Radioaktivität wurde im Kot ausgeschieden. Basierend auf der systemischen Verfügbarkeit von 25.6% kann berechnet werden, dass resorbiertes Olmesartan sowohl durch renale Ausscheidung (ca 40%) als auch durch hepato-biliäre Ausscheidung (ca 60) gereinigt wird%). Alle wiedergewonnenen Radioaktivität wurde als Olmesartan identifiziert. Kein anderer signifikanter Metabolit wurde nachgewiesen. Enterohepatisches Recycling von Olmesartan ist minimal. Da ein großer Teil von Olmesartan über den Gallenweg ausgeschieden wird, ist die Anwendung bei Patienten mit Gallenobstruktion kontraindiziert.

Die terminale Eliminationshalbwertszeit von Olmesartan variierte zwischen 10 und 15 Stunden nach mehrmaliger oraler Dosierung. Der Steady State wurde nach den ersten Dosen erreicht und nach 14 Tagen wiederholter Dosierung war keine weitere Akkumulation mehr erkennbar. Die renale Clearance betrug ungefähr 0,5-0,7 l / h und war dosisunabhängig.

Pharmakokinetik bei speziellen Populationen

Pädiatrische Bevölkerung:

Die Pharmakokinetik von Olmesartan wurde bei pädiatrischen hypertensiven Patienten im Alter von 1 bis 16 Jahren untersucht. Die Clearance von Olmesartan bei pädiatrischen Patienten war ähnlich wie bei erwachsenen Patienten, wenn sie durch das Körpergewicht angepasst wurde.

Es liegen keine pharmakokinetischen Informationen für Patienten mit geistig beeinträchtigten Kindern vor.

Ältere (Alter 65 Jahre oder älter):

Bei hypertensiven Patienten war die AUC im Steady State bei älteren Patienten (65 - 75 Jahre) um ca 35% und bei sehr älteren Patienten (> 75 Jahre) um ca 44% im Vergleich zur jüngeren Altersgruppe erhöht. Dies kann zumindest teilweise mit einer mittleren Abnahme der Nierenfunktion bei dieser Patientengruppe zusammenhängen.

Nierenfunktionsstörung:

Bei renal gestörten Patienten stieg die AUC im Steady State um 62%, 82% und 179% bei Patienten mit leichter, mittelschwerer bzw. schwerer Nierenfunktionsstörung im Vergleich zu gesunden Kontrollen.

Leberfunktionsstörung:

Nach einmaliger oraler Verabreichung waren die Olmesartan-AUC-Werte bei Patienten mit leichter bzw. mäßiger Leberfunktionsstörung um 6% bzw. 65% höher als bei den entsprechenden übereinstimmenden gesunden Kontrollen. Die ungebundene Fraktion von Olmesartan bei 2 Stunden nach der Dosis bei gesunden Probanden, bei Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung und bei Patienten mit mäßiger Leberfunktionsstörung betrug 0,26%, 0,34% bzw. Nach wiederholter Dosierung bei Patienten mit mäßiger Leberfunktionsstörung war die mittlere AUC von Olmesartan erneut etwa 65% höher als bei anderen gesunden Kontrollen. olmesartan bedeuten C_max die Werte waren bei lebergeschädigten und gesunden Probanden ähnlich. Belsar wurde bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung nicht untersucht.

Wechselwirkungen mit Medikamenten

Gallensäure sequestrier-agent colesevelam:

Die gleichzeitige Anwendung von 40 mg Belsar und 3750 mg Colesevelamhydrochlorid bei gesunden Probanden führte zu einer Verringerung der Cmax um 28% und einer Verringerung der AUC von Olmesartan um 39%. Geringere Wirkungen, 4% bzw. 15% ige Reduktion von Cmax bzw. AUC, wurden beobachtet, wenn Belsar 4 Stunden vor Colesevelamhydrochlorid verabreicht wurde. Die Eliminationshalbwertszeit von Olmesartan wurde unabhängig davon, ob es gleichzeitig oder 4 Stunden vor Colesevelamhydrochlorid verabreicht wurde, um 50 - 52% reduziert.

Angiotensin-II-Antagonisten, ATC-code: C09CA08

In chronischen Toxizitätsstudien an Ratten und Hunden zeigte Belsar ähnliche Wirkungen wie andere AT₁ Rezeptorantagonisten und ACE-Hemmer: erhöhter Blutharnstoff (BUN) und Kreatinin (durch funktionelle Veränderungen der Nieren durch Blockierung von AT₁ reduktion des Herzgewichts, eine Verringerung der Parameter der roten Blutkörperchen (Erythrozyten, Hämoglobin, Hämatokrit), histologische Hinweise auf Nierenschäden (regenerative Läsionen des Nierenepithels, Verdickung der Basalmembran, Dilatation der Tubuli). Diese Nebenwirkungen, die durch die pharmakologische Wirkung von Belsar verursacht wurden, traten auch in präklinischen Studien an anderen AT auf₁ Rezeptorantagonisten und ACE-Hemmer und kann durch gleichzeitige orale Verabreichung von Natriumchlorid reduziert werden.

Bei beiden Arten wurden eine erhöhte Plasma-Reninaktivität und Hypertrophie/Hyperplasie der juxtaglomerulären Zellen der Niere beobachtet. Diese Veränderungen, die eine typische Wirkung der Klasse von ACE-Hemmern und anderen AT sind₁ Rezeptorantagonisten, scheint keine klinische Relevanz zu haben.

Wie andere BEI₁ Rezeptorantagonisten Belsar wurde gefunden, um die Häufigkeit von Chromosomenbrüchen in Zellkulturen zu erhöhen in-vitro - -. Es wurden keine relevanten Effekte in mehreren in vivo studien mit Belsar in sehr hohen oralen Dosen von bis zu 2000 mg / kg. Die Gesamtdaten eines umfassenden Genotoxizitätstests legen nahe, dass Olmesartan unter klinischen Anwendungsbedingungen sehr unwahrscheinlich genotoxische Wirkungen ausübt.

Belsar war weder bei Ratten in einer 2-Jahres-Studie noch bei Mäusen krebserregend, wenn es in zwei 6-monatigen Karzinogenitätsstudien mit transgenen Modellen getestet wurde.

In Fortpflanzungsstudien an Ratten beeinflusste Belsar die Fruchtbarkeit nicht und es gab keine Hinweise auf eine teratogene Wirkung. Wie bei anderen Angiotensin-II-Antagonisten war das Überleben der Nachkommen nach Exposition gegenüber Belsar verringert, und nach Exposition der Dämme in der späten Schwangerschaft und Stillzeit wurde eine Nierendilatation des Beckens beobachtet. Wie bei anderen blutdrucksenkenden Mitteln war Belsar für schwangere Kaninchen toxischer als für schwangere Ratten, es gab jedoch keinen Hinweis auf eine fetotoxische Wirkung.

Nicht anwendbar

Keine besonderen Anforderungen an die Entsorgung.

Jedes nicht verwendete Arzneimittel oder Abfallmaterial sollte gemäß den örtlichen Anforderungen entsorgt werden.