Bapex

Posologie

Für alle Indikationen ist in Tabelle 1 ein Titrationsschema für den Beginn der Therapie beschrieben, das Erwachsenen und Jugendlichen ab 12 Jahren empfohlen wird. Dosierungsanweisungen für Kinder unter 12 Jahren finden Sie unter einer separaten Unterüberschrift weiter unten in diesem Abschnitt.

Absetzen von Gabapentin

In Übereinstimmung mit der derzeitigen klinischen Praxis wird empfohlen, Gabapentin unabhängig von der Indikation schrittweise über einen Zeitraum von mindestens 1 Woche durchzuführen, wenn es abgesetzt werden muss.

Epilepsie

Epilepsie erfordert typischerweise eine Langzeittherapie. Die Dosierung wird vom behandelnden Arzt nach individueller Toleranz und Wirksamkeit bestimmt.

Erwachsene und Jugendliche

In klinischen Studien betrug der effektive Dosierungsbereich 900 bis 3600 mg / Tag. Die Therapie kann durch Titration der in Tabelle 1 beschriebenen Dosis oder durch dreimal tägliche Verabreichung von 300 mg (TID) an Tag 1 eingeleitet werden. Danach kann die Dosis basierend auf der individuellen Reaktion und Verträglichkeit des Patienten alle 2-3 Tage in Schritten von 300 mg / Tag bis zu einer Maximaldosis von 3600 mg / Tag weiter erhöht werden. Eine langsamere Titration der Gabapentin-Dosis kann für einzelne Patienten geeignet sein. Die Mindestzeit für das Erreichen einer Dosis von 1800 mg / Tag beträgt eine Woche, das Erreichen von 2400 mg / Tag beträgt insgesamt 2 Wochen und das Erreichen von 3600 mg / Tag beträgt insgesamt 3 Wochen. Dosierungen bis zu 4800 mg / Tag wurden in offenen klinischen Langzeitstudien gut vertragen. Die tägliche Gesamtdosis sollte in drei Einzeldosen aufgeteilt werden. Das maximale Zeitintervall zwischen den Dosen sollte 12 Stunden nicht überschreiten, um Durchbruchskrampfen zu vermeiden.

Kinder ab 6 Jahren

Die Anfangsdosis sollte zwischen 10 und 15 mg / kg / Tag liegen und die wirksame Dosis wird durch Aufwärtstitration über einen Zeitraum von ungefähr drei Tagen erreicht. Die wirksame Dosis von Gabapentin bei Kindern ab 6 Jahren beträgt 25 bis 35 mg / kg / Tag. Dosierungen bis zu 50 mg / kg / Tag wurden in einer klinischen Langzeitstudie gut vertragen. Die tägliche Gesamtdosis sollte in drei Einzeldosen aufgeteilt werden. Das maximale Zeitintervall zwischen den Dosen sollte 12 Stunden nicht überschreiten.

Es ist nicht erforderlich, die Gabapentin-Plasmakonzentrationen zu überwachen, um die Gabapentin-Therapie zu optimieren. Ferner kann Gabapentin in Kombination mit anderen Antiepileptika angewendet werden, ohne dass eine Veränderung der Plasmakonzentrationen von Gabapentin oder der Serumkonzentrationen anderer Antiepileptika bedenklich ist.

Periphere neuropathische Schmerzen

Erwachsene

Die Therapie kann durch Titrieren der Dosis wie in Tabelle 1 beschrieben eingeleitet werden. Alternativ beträgt die Anfangsdosis 900 mg / Tag, die als drei gleichmäßig verteilte Dosen verabreicht werden. Danach kann die Dosis basierend auf der individuellen Reaktion und Verträglichkeit des Patienten alle 2-3 Tage in Schritten von 300 mg / Tag bis zu einer Maximaldosis von 3600 mg / Tag weiter erhöht werden. Eine langsamere Titration der Gabapentin-Dosis kann für einzelne Patienten geeignet sein. Die Mindestzeit für das Erreichen einer Dosis von 1800 mg / Tag beträgt eine Woche, das Erreichen von 2400 mg / Tag beträgt insgesamt 2 Wochen und das Erreichen von 3600 mg / Tag beträgt insgesamt 3 Wochen.

Bei der Behandlung von peripheren neuropathischen Schmerzen wie schmerzhafter diabetischer Neuropathie und postherpetischer Neuralgie wurden Wirksamkeit und Sicherheit in klinischen Studien für Behandlungsperioden von mehr als 5 Monaten nicht untersucht. Wenn ein Patient eine Dosierung von mehr als 5 Monaten für die Behandlung von peripheren neuropathischen Schmerzen benötigt, sollte der behandelnde Arzt den klinischen Status des Patienten bewerten und die Notwendigkeit einer zusätzlichen Therapie bestimmen.

Anleitung für alle Indikationsbereiche

Bei Patienten mit schlechter allgemeiner Gesundheit, d.h.geringes Körpergewicht nach Organtransplantation usw.Die Dosis sollte langsamer titriert werden, entweder unter Verwendung kleinerer Dosierungsstärken oder längerer Intervalle zwischen Dosierungserhöhungen.

Ältere (über 65 Jahre)

Ältere Patienten müssen möglicherweise eine Dosisanpassung vornehmen, da die Nierenfunktion mit dem Alter abnimmt (siehe Tabelle 2). Schläfrigkeit, periphere Ödeme und Asthenie können bei älteren Patienten häufiger auftreten.

Nierenfunktionsstörung

Eine Dosisanpassung wird bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion empfohlen, wie in Tabelle 2 beschrieben, und / oder bei Patienten, die sich einer Hämodialyse unterziehen. Gabapentin 100 mg Kapseln können verwendet werden, um Dosierungsempfehlungen für Patienten mit Niereninsuffizienz zu befolgen.

^a Die tägliche Gesamtdosis sollte in drei aufgeteilten Dosen verabreicht werden. Reduzierte Dosierungen gelten für Patienten mit Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance <79 ml / min).

^b Jeden zweiten Tag als 300 mg verabreicht werden.

^c Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance <15 ml / min sollte die tägliche Dosis proportional zur Kreatinin-Clearance reduziert werden (z.Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von 7,5 ml / min sollten die Hälfte der Tagesdosis erhalten, die Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von 15 ml / min erhalten.

Anwendung bei Patienten, die sich einer Hämodialyse unterziehen

Für anurische Patienten, die sich einer Hämodialyse unterziehen und noch nie Gabapentin erhalten haben, wird eine Beladungsdosis von 300 bis 400 mg und dann 200 bis 300 mg Gabapentin nach jeweils 4 Stunden Hämodialyse empfohlen. An dialysefreien Tagen sollte keine Behandlung mit Gabapentin erfolgen.

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, die sich einer Hämodialyse unterziehen, sollte die Erhaltungsdosis von Gabapentin auf den Dosierungsempfehlungen in Tabelle 2 basieren. Zusätzlich zur Erhaltungsdosis wird eine zusätzliche Dosis von 200 bis 300 mg nach jeder 4-stündigen Hämodialysebehandlung empfohlen.

Art der Verabreichung

Zur oralen Anwendung.

Gabapentin kann mit oder ohne Nahrung verabreicht werden und sollte ganz mit ausreichender Flüssigkeitsaufnahme (z. ein Glas Wasser).

Posologie

Für alle Indikationen ist in Tabelle 1 ein Titrationsschema für den Beginn der Therapie beschrieben, das Erwachsenen und Jugendlichen ab 12 Jahren empfohlen wird. Dosierungsanweisungen für Kinder unter 12 Jahren finden Sie unter einer separaten Unterüberschrift weiter unten in diesem Abschnitt.

Absetzen von Bapex

In Übereinstimmung mit der aktuellen klinischen Praxis wird empfohlen, Bapex unabhängig von der Indikation schrittweise über einen Zeitraum von mindestens 1 Woche durchzuführen, wenn Bapex abgesetzt werden muss.

Epilepsie

Epilepsie erfordert typischerweise eine Langzeittherapie. Die Dosierung wird vom behandelnden Arzt nach individueller Toleranz und Wirksamkeit bestimmt.

Erwachsene und Jugendliche

In klinischen Studien betrug der effektive Dosierungsbereich 900 bis 3600 mg / Tag. Die Therapie kann durch Titration der in Tabelle 1 beschriebenen Dosis oder durch dreimal tägliche Verabreichung von 300 mg (TID) an Tag 1 eingeleitet werden. Danach kann die Dosis basierend auf der individuellen Reaktion und Verträglichkeit des Patienten alle 2-3 Tage in Schritten von 300 mg / Tag bis zu einer Maximaldosis von 3600 mg / Tag weiter erhöht werden. Eine langsamere Titration der Bapex-Dosierung kann für einzelne Patienten geeignet sein. Die Mindestzeit für das Erreichen einer Dosis von 1800 mg / Tag beträgt eine Woche, das Erreichen von 2400 mg / Tag beträgt insgesamt 2 Wochen und das Erreichen von 3600 mg / Tag beträgt insgesamt 3 Wochen.

Dosierungen bis zu 4800 mg / Tag wurden in offenen klinischen Langzeitstudien gut vertragen. Die tägliche Gesamtdosis sollte in drei Einzeldosen aufgeteilt werden. Das maximale Zeitintervall zwischen den Dosen sollte 12 Stunden nicht überschreiten, um Durchbruchskrampfen zu vermeiden.

Kinder ab 6 Jahren

Die Anfangsdosis sollte zwischen 10 und 15 mg / kg / Tag liegen und die wirksame Dosis wird durch Aufwärtstitration über einen Zeitraum von ungefähr drei Tagen erreicht. Die wirksame Bapex-Dosis bei Kindern ab 6 Jahren beträgt 25 bis 35 mg / kg / Tag. Dosierungen bis zu 50 mg / kg / Tag wurden in einer klinischen Langzeitstudie gut vertragen. Die tägliche Gesamtdosis sollte in drei Einzeldosen aufgeteilt werden. Das maximale Zeitintervall zwischen den Dosen sollte 12 Stunden nicht überschreiten.

Es ist nicht erforderlich, die Bapex-Plasmakonzentrationen zu überwachen, um die Bapex-Therapie zu optimieren. Ferner kann Bapex in Kombination mit anderen Antiepileptika angewendet werden, ohne dass eine Änderung der Plasmakonzentrationen von Bapex oder der Serumkonzentrationen anderer Antiepileptika erforderlich ist.

Periphere neuropathische Schmerzen

Erwachsene

Die Therapie kann durch Titrieren der Dosis wie in Tabelle 1 beschrieben eingeleitet werden. Alternativ beträgt die Anfangsdosis 900 mg / Tag, die als drei gleichmäßig verteilte Dosen verabreicht werden. Danach kann die Dosis basierend auf der individuellen Reaktion und Verträglichkeit des Patienten alle 2-3 Tage in Schritten von 300 mg / Tag bis zu einer Maximaldosis von 3600 mg / Tag weiter erhöht werden. Eine langsamere Titration der Bapex-Dosierung kann für einzelne Patienten geeignet sein. Die Mindestzeit für das Erreichen einer Dosis von 1800 mg / Tag beträgt eine Woche, das Erreichen von 2400 mg / Tag beträgt insgesamt 2 Wochen und das Erreichen von 3600 mg / Tag beträgt insgesamt 3 Wochen.

Bei der Behandlung von peripheren neuropathischen Schmerzen wie schmerzhafter diabetischer Neuropathie und postherpetischer Neuralgie wurden Wirksamkeit und Sicherheit in klinischen Studien für Behandlungsperioden von mehr als 5 Monaten nicht untersucht. Wenn ein Patient eine Dosierung von mehr als 5 Monaten für die Behandlung von peripheren neuropathischen Schmerzen benötigt, sollte der behandelnde Arzt den klinischen Status des Patienten bewerten und die Notwendigkeit einer zusätzlichen Therapie bestimmen.

Anleitung für alle Indikationsbereiche

Bei Patienten mit schlechter allgemeiner Gesundheit, d.h.geringes Körpergewicht nach Organtransplantation usw.Die Dosis sollte langsamer titriert werden, entweder unter Verwendung kleinerer Dosierungsstärken oder längerer Intervalle zwischen Dosierungserhöhungen.

Ältere (über 65 Jahre)

Ältere Patienten müssen möglicherweise eine Dosisanpassung vornehmen, da die Nierenfunktion mit dem Alter abnimmt (siehe Tabelle 2). Schläfrigkeit, periphere Ödeme und Asthenie können bei älteren Patienten häufiger auftreten.

Nierenfunktionsstörung

Eine Dosisanpassung wird bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion empfohlen, wie in Tabelle 2 beschrieben, und / oder bei Patienten, die sich einer Hämodialyse unterziehen. Bapex 100 mg Kapseln können verwendet werden, um Dosierungsempfehlungen für Patienten mit Niereninsuffizienz zu befolgen.

^a Die tägliche Gesamtdosis sollte in drei aufgeteilten Dosen verabreicht werden. Reduzierte Dosierungen gelten für Patienten mit Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance <79 ml / min).

^b Jeden zweiten Tag als 300 mg verabreicht werden.

^c Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance <15 ml / min sollte die tägliche Dosis proportional zur Kreatinin-Clearance reduziert werden (z.Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von 7,5 ml / min sollten die Hälfte der Tagesdosis erhalten, die Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von 15 ml / min erhalten.

Anwendung bei Patienten, die sich einer Hämodialyse unterziehen

Für anurische Patienten, die sich einer Hämodialyse unterziehen und Bapex noch nie erhalten haben, wird eine Beladungsdosis von 300 bis 400 mg und dann 200 bis 300 mg Bapex nach jeweils 4 Stunden Hämodialyse empfohlen. An dialysefreien Tagen sollte es keine Behandlung mit Bapex geben.

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, die sich einer Hämodialyse unterziehen, sollte die Erhaltungsdosis von Bapex auf den Dosierungsempfehlungen in Tabelle 2 basieren. Zusätzlich zur Erhaltungsdosis wird eine zusätzliche Dosis von 200 bis 300 mg nach jeder 4-stündigen Hämodialysebehandlung empfohlen.

Art der Verabreichung

Zur oralen Anwendung.

Bapex kann mit oder ohne Nahrung verabreicht werden und sollte ganz mit ausreichender Flüssigkeitsaufnahme geschluckt werden (z. ein Glas Wasser).

Drogenausschlag mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS)

Bei Patienten, die Antiepileptika einschließlich Gabapentin einnehmen, wurde über schwere, lebensbedrohliche, systemische Überempfindlichkeitsreaktionen wie Drogenausschlag mit Eosinophilie und systemische Symptome (DRESS) berichtet.

Es ist wichtig zu beachten, dass frühe Manifestationen von Überempfindlichkeit wie Fieber oder Lymphadenopathie vorliegen können, obwohl kein Hautausschlag erkennbar ist. Wenn solche Anzeichen oder Symptome vorliegen, sollte der Patient sofort untersucht werden. Gabapentin sollte abgesetzt werden, wenn keine alternative Ätiologie für die Anzeichen oder Symptome festgestellt werden kann.

Anaphylaxie

Gabapentin kann Anaphylaxie verursachen. Anzeichen und Symptome in gemeldeten Fällen waren Atembeschwerden, Schwellungen der Lippen, des Rachens und der Zunge sowie Hypotonie, die eine Notfallbehandlung erfordert. Die Patienten sollten angewiesen werden, Gabapentin abzusetzen und sofort einen Arzt aufzusuchen, falls Anzeichen oder Symptome einer Anaphylaxie auftreten.

Selbstmordgedanken und Selbstmordverhalten

Selbstmordgedanken und -verhalten wurden bei Patienten berichtet, die in mehreren Indikationen mit Antiepileptika behandelt wurden. Eine Metaanalyse randomisierter placebokontrollierter Studien mit Antiepileptika hat ebenfalls ein geringes erhöhtes Risiko für Suizidgedanken und -verhalten gezeigt. Der Mechanismus dieses Risikos ist nicht bekannt und die verfügbaren Daten schließen die Möglichkeit eines erhöhten Risikos für Gabapentin nicht aus.

Daher sollten die Patienten auf Anzeichen von Suizidgedanken und -verhalten überwacht und eine angemessene Behandlung in Betracht gezogen werden. Patienten (und Betreuern von Patienten) sollte geraten werden, ärztlichen Rat einzuholen, falls Anzeichen von Suizidgedanken oder -verhalten auftreten.

Akute Pankreatitis

Wenn ein Patient unter Behandlung mit Gabapentin eine akute Pankreatitis entwickelt, sollte ein Absetzen von Gabapentin in Betracht gezogen werden.

Anfälle

Obwohl es keine Hinweise auf Rebound-Anfälle mit Gabapentin gibt, kann ein plötzlicher Entzug von Antikonvulsiva bei epileptischen Patienten den Status epilepticus auslösen.

Wie bei anderen Antiepileptika kann bei einigen Patienten eine Zunahme der Anfallshäufigkeit oder das Auftreten neuer Arten von Anfällen mit Gabapentin auftreten.

Wie bei anderen Antiepileptika weisen Versuche, bei Patienten mit refraktiver Behandlung mit mehr als einem Antiepileptikum gleichzeitig Antiepileptika zurückzuziehen, um eine Gabapentin-Monotherapie zu erreichen, eine niedrige Erfolgsrate auf.

Gabapentin wird nicht als wirksam gegen primäre generalisierte Anfälle wie Abwesenheiten angesehen und kann diese Anfälle bei einigen Patienten verschlimmern. Daher sollte Gabapentin bei Patienten mit gemischten Anfällen einschließlich Abwesenheiten mit Vorsicht angewendet werden.

Die Behandlung mit Gabapentin wurde mit Schwindel und Schläfrigkeit in Verbindung gebracht, was das Auftreten einer versehentlichen Verletzung (Herbst) erhöhen könnte. Nach dem Inverkehrbringen gab es auch Berichte über Verwirrung, Bewusstlosigkeit und geistige Beeinträchtigung. Daher sollte den Patienten geraten werden, Vorsicht walten zu lassen, bis sie mit den möglichen Auswirkungen des Medikaments vertraut sind.

Gleichzeitige Anwendung mit Opioiden

Patienten, die eine gleichzeitige Behandlung mit Opioiden benötigen, sollten sorgfältig auf Anzeichen einer Depression des Zentralnervensystems (ZNS) wie Schläfrigkeit, Sedierung und Atemdepression untersucht werden. Bei Patienten, die Gabapentin und Morphin gleichzeitig verwenden, kann es zu einem Anstieg der Gabapentin-Konzentrationen kommen. Die Dosis von Gabapentin oder Opioiden sollte angemessen reduziert werden.

Atemdepression

Gabapentin wurde mit schwerer Atemdepression in Verbindung gebracht. Patienten mit eingeschränkter Atemfunktion, Atemwegserkrankungen oder neurologischen Erkrankungen, Nierenfunktionsstörungen, gleichzeitiger Anwendung von ZNS-Depressiva und älteren Menschen haben möglicherweise ein höheres Risiko für diese schwere Nebenwirkung. Bei diesen Patienten können Dosisanpassungen erforderlich sein.

Ältere (über 65 Jahre)

Mit Gabapentin wurden keine systematischen Studien bei Patienten ab 65 Jahren durchgeführt. In einer Doppelblindstudie bei Patienten mit neuropathischen Schmerzen traten Schläfrigkeit, periphere Ödeme und Asthenie bei Patienten ab 65 Jahren in einem etwas höheren Prozentsatz auf als bei jüngeren Patienten. Abgesehen von diesen Ergebnissen weisen klinische Untersuchungen in dieser Altersgruppe nicht auf ein unerwünschtes Ereignisprofil hin, das sich von dem bei jüngeren Patienten beobachteten unterscheidet.

Pädiatrische Bevölkerung

Die Auswirkungen einer Langzeittherapie (über 36 Wochen) mit Gabapentin auf Lernen, Intelligenz und Entwicklung bei Kindern und Jugendlichen wurden nicht ausreichend untersucht. Der Nutzen einer längeren Therapie muss daher gegen die potenziellen Risiken einer solchen Therapie abgewogen werden.

Missbrauch und Abhängigkeit

Fälle von Missbrauch und Abhängigkeit wurden in der Post-Marketing-Datenbank gemeldet. Bewerten Sie Patienten sorgfältig auf eine Vorgeschichte von Drogenmissbrauch und beobachten Sie sie auf mögliche Anzeichen von Gabapentin-Missbrauch, z. Drogensuchverhalten, Dosissteigerung, Entwicklung der Toleranz.

Labortests

Falsch positive Messwerte können bei der semi-quantitativen Bestimmung des gesamten Urinproteins durch Ölmessstabtests erhalten werden. Es wird daher empfohlen, ein solches positives Ölmessstab-Testergebnis mit Methoden zu überprüfen, die auf einem anderen Analyseprinzip wie der Biuret-Methode, turbidimetrischen oder farbstoffbindenden Methoden basieren, oder diese alternativen Methoden von Anfang an anzuwenden.

Bapex-Hartkapseln enthalten Laktose. Patienten mit seltenen erblichen Problemen wie Galaktoseintoleranz, Lapp-Laktasemangel oder Glukose-Galaktose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

Drogenausschlag mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS)

Bei Patienten, die Antiepileptika einschließlich Bapex einnehmen, wurde über schwere, lebensbedrohliche, systemische Überempfindlichkeitsreaktionen wie Arzneimittelausschlag mit Eosinophilie und systemische Symptome (DRESS) berichtet.

Es ist wichtig zu beachten, dass frühe Manifestationen von Überempfindlichkeit wie Fieber oder Lymphadenopathie vorliegen können, obwohl kein Hautausschlag erkennbar ist. Wenn solche Anzeichen oder Symptome vorliegen, sollte der Patient sofort untersucht werden. Bapex sollte abgesetzt werden, wenn keine alternative Ätiologie für die Anzeichen oder Symptome festgestellt werden kann.

Anaphylaxie

Bapex kann eine Anaphylaxie verursachen. Anzeichen und Symptome in gemeldeten Fällen waren Atembeschwerden, Schwellungen der Lippen, des Rachens und der Zunge sowie Hypotonie, die eine Notfallbehandlung erfordert. Patienten sollten angewiesen werden, Bapex abzusetzen und sofort einen Arzt aufzusuchen, falls Anzeichen oder Symptome einer Anaphylaxie auftreten.

Selbstmordgedanken und Selbstmordverhalten

Selbstmordgedanken und -verhalten wurden bei Patienten berichtet, die in mehreren Indikationen mit Antiepileptika behandelt wurden. Eine Metaanalyse randomisierter placebokontrollierter Studien mit Antiepileptika hat ebenfalls ein geringes erhöhtes Risiko für Suizidgedanken und -verhalten gezeigt. Der Mechanismus dieses Risikos ist nicht bekannt und die verfügbaren Daten schließen die Möglichkeit eines erhöhten Risikos für Bapex nicht aus.

Daher sollten die Patienten auf Anzeichen von Suizidgedanken und -verhalten überwacht und eine angemessene Behandlung in Betracht gezogen werden. Patienten (und Betreuern von Patienten) sollte geraten werden, ärztlichen Rat einzuholen, falls Anzeichen von Suizidgedanken oder -verhalten auftreten.

Akute Pankreatitis

Wenn ein Patient unter Behandlung mit Bapex eine akute Pankreatitis entwickelt, sollte ein Absetzen von Bapex in Betracht gezogen werden.

Anfälle

Obwohl es keine Hinweise auf Rebound-Anfälle bei Bapex gibt, kann ein plötzlicher Entzug von Antikonvulsiva bei epileptischen Patienten den Status epilepticus auslösen.

Wie bei anderen Antiepileptika kann bei einigen Patienten eine Zunahme der Anfallshäufigkeit oder das Auftreten neuer Arten von Anfällen mit Bapex auftreten.

Wie bei anderen Antiepileptika weisen Versuche, bei Patienten mit refraktiver Behandlung mit mehr als einem Antiepileptikum gleichzeitig Antiepileptika zurückzuziehen, um eine Bapex-Monotherapie zu erreichen, eine niedrige Erfolgsrate auf.

Bapex wird nicht als wirksam gegen primäre generalisierte Anfälle wie Abwesenheiten angesehen und kann diese Anfälle bei einigen Patienten verschlimmern. Daher sollte Bapex bei Patienten mit gemischten Anfällen einschließlich Abwesenheiten mit Vorsicht angewendet werden.

Die Behandlung mit Bapex wurde mit Schwindel und Schläfrigkeit in Verbindung gebracht, was das Auftreten von Unfallverletzungen (Herbst) erhöhen könnte. Nach dem Inverkehrbringen gab es auch Berichte über Verwirrung, Bewusstlosigkeit und geistige Beeinträchtigung. Daher sollte den Patienten geraten werden, Vorsicht walten zu lassen, bis sie mit den möglichen Auswirkungen des Medikaments vertraut sind.

Gleichzeitige Anwendung mit Opioiden

Patienten, die eine gleichzeitige Behandlung mit Opioiden benötigen, sollten sorgfältig auf Anzeichen einer Depression des Zentralnervensystems (ZNS) wie Schläfrigkeit, Sedierung und Atemdepression untersucht werden. Bei Patienten, die Bapex und Morphin gleichzeitig verwenden, kann es zu einem Anstieg der Bapex-Konzentrationen kommen. Die Dosis von Bapex oder Opioiden sollte angemessen reduziert werden.

Atemdepression

Bapex wurde mit einer schweren Atemdepression in Verbindung gebracht. Patienten mit eingeschränkter Atemfunktion, Atemwegserkrankungen oder neurologischen Erkrankungen, Nierenfunktionsstörungen, gleichzeitiger Anwendung von ZNS-Depressiva und älteren Menschen haben möglicherweise ein höheres Risiko für diese schwere Nebenwirkung. Bei diesen Patienten können Dosisanpassungen erforderlich sein.

Ältere (über 65 Jahre)

Mit Bapex wurden keine systematischen Studien bei Patienten ab 65 Jahren durchgeführt. In einer Doppelblindstudie bei Patienten mit neuropathischen Schmerzen traten Schläfrigkeit, periphere Ödeme und Asthenie bei Patienten ab 65 Jahren in einem etwas höheren Prozentsatz auf als bei jüngeren Patienten. Abgesehen von diesen Ergebnissen weisen klinische Untersuchungen in dieser Altersgruppe nicht auf ein unerwünschtes Ereignisprofil hin, das sich von dem bei jüngeren Patienten beobachteten unterscheidet.

Pädiatrische Bevölkerung

Die Auswirkungen einer langfristigen (über 36 Wochen) Bapex-Therapie auf Lernen, Intelligenz und Entwicklung bei Kindern und Jugendlichen wurden nicht ausreichend untersucht. Der Nutzen einer längeren Therapie muss daher gegen die potenziellen Risiken einer solchen Therapie abgewogen werden.

Missbrauch und Abhängigkeit

Fälle von Missbrauch und Abhängigkeit wurden in der Post-Marketing-Datenbank gemeldet. Bewerten Sie Patienten sorgfältig auf eine Vorgeschichte von Drogenmissbrauch und beobachten Sie sie auf mögliche Anzeichen von Bapex-Missbrauch, z. Drogensuchverhalten, Dosissteigerung, Entwicklung der Toleranz.

Labortests

Falsch positive Messwerte können bei der semi-quantitativen Bestimmung des gesamten Urinproteins durch Ölmessstabtests erhalten werden. Es wird daher empfohlen, ein solches positives Ölmessstab-Testergebnis mit Methoden zu überprüfen, die auf einem anderen Analyseprinzip wie der Biuret-Methode, turbidimetrischen oder farbstoffbindenden Methoden basieren, oder diese alternativen Methoden von Anfang an anzuwenden.

Bapex-Hartkapseln enthalten Laktose. Patienten mit seltenen erblichen Problemen wie Galaktoseintoleranz, Lapp-Laktasemangel oder Glukose-Galaktose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

Gabapentin kann einen geringen oder mäßigen Einfluss auf die Fähigkeit haben, Maschinen zu fahren und zu benutzen. Gabapentin wirkt auf das Zentralnervensystem und kann Schläfrigkeit, Schwindel oder andere damit verbundene Symptome verursachen. Selbst wenn sie nur in mildem oder mäßigem Maße wären, könnten diese unerwünschten Wirkungen bei Patienten, die Maschinen fahren oder bedienen, potenziell gefährlich sein. Dies gilt insbesondere zu Beginn der Behandlung und nach Dosiserhöhung.

Bapex kann einen geringen oder mäßigen Einfluss auf die Fähigkeit haben, Maschinen zu fahren und zu benutzen. Bapex wirkt auf das Zentralnervensystem und kann Schläfrigkeit, Schwindel oder andere damit verbundene Symptome verursachen. Selbst wenn sie nur in mildem oder mäßigem Maße wären, könnten diese unerwünschten Wirkungen bei Patienten, die Maschinen fahren oder bedienen, potenziell gefährlich sein. Dies gilt insbesondere zu Beginn der Behandlung und nach Dosiserhöhung.

Die Nebenwirkungen, die während klinischer Studien bei Epilepsie beobachtet wurden (Zusatz- und Monotherapie) und neuropathische Schmerzen wurden in einer einzigen Liste nach Klasse und Häufigkeit angegeben: sehr häufig (> 1/10) gemeinsam (> 1/100 bis <1/10) ungewöhnlich (> 1 / 1.000 bis <1/100) selten (> 1 / 10.000 bis <1 / 1.000) sehr selten (<1 / 10.000). Wenn in klinischen Studien eine Nebenwirkung mit unterschiedlichen Häufigkeiten beobachtet wurde, wurde sie der höchsten gemeldeten Häufigkeit zugeordnet.

Zusätzliche Reaktionen, die aus Erfahrungen nach dem Inverkehrbringen gemeldet wurden, sind in der folgenden Liste als Häufigkeit Nicht bekannt (kann aus den verfügbaren Daten nicht geschätzt werden) kursiv dargestellt.

Innerhalb jeder Frequenzgruppierung werden unerwünschte Effekte in der Reihenfolge abnehmender Schwere dargestellt.

Unter Behandlung mit Gabapentin wurden Fälle von akuter Pankreatitis berichtet. Die Kausalität mit Gabapentin ist unklar.

Bei Patienten mit Hämodialyse aufgrund eines Nierenversagens im Endstadium wurde über Myopathie mit erhöhten Kreatinkinase-Spiegeln berichtet.

Infektionen der Atemwege, Mittelohrentzündung, Krämpfe und Bronchitis wurden nur in klinischen Studien bei Kindern berichtet. Darüber hinaus wurden in klinischen Studien bei Kindern häufig über aggressives Verhalten und Hyperkinesien berichtet.

Meldung vermuteter Nebenwirkungen

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Yellow Card-Programm unter www.mhra.gov.uk/yellowcard zu melden.

Die Nebenwirkungen, die während klinischer Studien bei Epilepsie beobachtet wurden (Zusatz- und Monotherapie) und neuropathische Schmerzen wurden in einer einzigen Liste nach Klasse und Häufigkeit angegeben: (sehr häufig (> 1/10) gemeinsam (> 1/100 bis <1/10) ungewöhnlich (> 1/1000 bis 1/100) selten (> 1 / 10.000 bis € ‰ 1 / 1.000) sehr selten (<1 / 10.000).

Wenn in klinischen Studien eine Nebenwirkung mit unterschiedlichen Häufigkeiten beobachtet wurde, wurde sie der höchsten gemeldeten Häufigkeit zugeordnet.

Zusätzliche Reaktionen, die aus Erfahrungen nach dem Inverkehrbringen gemeldet wurden, sind in der folgenden Liste als Häufigkeit Nicht bekannt (kann aus den verfügbaren Daten nicht geschätzt werden) kursiv dargestellt.

Innerhalb jeder Frequenzgruppierung werden unerwünschte Effekte in der Reihenfolge abnehmender Schwere dargestellt.

Unter Behandlung mit Bapex wurden Fälle von akuter Pankreatitis berichtet. Die Kausalität mit Bapex ist unklar.

Bei Patienten mit Hämodialyse aufgrund eines Nierenversagens im Endstadium wurde über Myopathie mit erhöhten Kreatinkinase-Spiegeln berichtet.

Infektionen der Atemwege, Mittelohrentzündung, Krämpfe und Bronchitis wurden nur in klinischen Studien bei Kindern berichtet. Darüber hinaus wurden in klinischen Studien bei Kindern häufig über aggressives Verhalten und Hyperkinesien berichtet.

Meldung vermuteter Nebenwirkungen

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Yellow Card-Programm unter www.mhra.gov.uk/yellowcard zu melden.

Bei Gabapentin-Überdosierungen von bis zu 49 g wurde keine akute, lebensbedrohliche Toxizität beobachtet. Zu den Symptomen der Überdosierungen gehörten Schwindel, Doppelsehen, verschwommene Sprache, Schläfrigkeit, Bewusstlosigkeit, Lethargie und leichter Durchfall. Alle Patienten erholten sich mit unterstützender Pflege vollständig. Eine verringerte Absorption von Gabapentin in höheren Dosen kann die Arzneimittelabsorption zum Zeitpunkt der Überdosierung einschränken und somit die Toxizität durch Überdosierungen minimieren.

Überdosierungen von Gabapentin, insbesondere in Kombination mit anderen ZNS-depressiven Medikamenten, können zum Koma führen.

Obwohl Gabapentin durch Hämodialyse entfernt werden kann, ist es aufgrund früherer Erfahrungen normalerweise nicht erforderlich. Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung kann jedoch eine Hämodialyse angezeigt sein.

Eine orale tödliche Dosis von Gabapentin wurde bei Mäusen und Ratten mit Dosen von bis zu 8000 mg / kg nicht identifiziert. Anzeichen einer akuten Toxizität bei Tieren waren Ataxie, Atemnot, Ptosis, Hypoaktivität oder Erregung.

Bei Bapex-Überdosierungen von bis zu 49 g wurde keine akute, lebensbedrohliche Toxizität beobachtet. Zu den Symptomen der Überdosierungen gehörten Schwindel, Doppelsehen, verschwommene Sprache, Schläfrigkeit, Bewusstlosigkeit, Lethargie und leichter Durchfall. Alle Patienten erholten sich mit unterstützender Pflege vollständig. Eine verringerte Absorption von Bapex in höheren Dosen kann die Arzneimittelabsorption zum Zeitpunkt der Überdosierung einschränken und somit die Toxizität durch Überdosierungen minimieren.

Überdosierungen von Bapex, insbesondere in Kombination mit anderen ZNS-depressiven Medikamenten, können zum Koma führen.

Obwohl Bapex durch Hämodialyse entfernt werden kann, ist dies aufgrund früherer Erfahrungen normalerweise nicht erforderlich. Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung kann jedoch eine Hämodialyse angezeigt sein.

Eine orale tödliche Dosis von Bapex wurde bei Mäusen und Ratten mit Dosen von bis zu 8000 mg / kg nicht identifiziert. Anzeichen einer akuten Toxizität bei Tieren waren Ataxie, Atemnot, Ptosis, Hypoaktivität oder Erregung.

Pharmakotherapeutische Gruppen: Andere Antiepileptika ATC-Code: N03AX12

Wirkmechanismus

Gabapentin gelangt leicht ins Gehirn und verhindert Anfälle in einer Reihe von Tiermodellen der Epilepsie. Gabapentin besitzt weder eine Affinität zum GABAA- oder GABAB-Rezeptor noch verändert es den Metabolismus von GABA. Es bindet nicht an andere Neurotransmitterrezeptoren des Gehirns und interagiert nicht mit Natriumkanälen. Gabapentin bindet mit hoher Affinität an die Untereinheit Î ± 2δ (alpha-2-Delta) spannungsgesteuerter Kalziumkanäle, und es wird vorgeschlagen, dass die Bindung an die Untereinheit Î ± 2δ an Gabapentin-Anti-Beschlagnahme-Effekten bei Tieren beteiligt sein kann. Das Breitpanel-Screening schlägt keine anderen Arzneimittelziele als Î ± 2δ vor.

Aus mehreren präklinischen Modellen geht hervor, dass die pharmakologische Aktivität von Gabapentin durch Bindung an Î ± 2δ durch eine Verringerung der Freisetzung von exzitatorischen Neurotransmittern in Regionen des Zentralnervensystems vermittelt werden kann. Eine solche Aktivität kann Gabapentin 'Anti-Beschlagnahmungsaktivität zugrunde liegen. Die Relevanz dieser Wirkungen von Gabapentin für die antikonvulsiven Wirkungen beim Menschen muss noch festgestellt werden.

Gabapentin zeigt auch Wirksamkeit in mehreren präklinischen Tierschmerzmodellen. Es wird vorgeschlagen, dass die spezifische Bindung von Gabapentin an die Untereinheit Î ± 2δ zu mehreren verschiedenen Aktionen führt, die für die analgetische Aktivität in Tiermodellen verantwortlich sein können. Die analgetischen Aktivitäten von Gabapentin können sowohl im Rückenmark als auch in höheren Gehirnzentren durch Wechselwirkungen mit absteigenden schmerzhemmenden Pfaden auftreten. Die Relevanz dieser präklinischen Eigenschaften für die klinische Wirkung beim Menschen ist unbekannt.

Klinische Wirksamkeit und Sicherheit

Eine klinische Studie zur Zusatzbehandlung von partiellen Anfällen bei pädiatrischen Probanden im Alter von 3 bis 12 Jahren zeigte einen numerischen, aber statistisch nicht signifikanten Unterschied in der Responderrate von 50% zugunsten der Gabapentin-Gruppe im Vergleich zu Placebo. Zusätzliche Post-hoc-Analysen der Responder-Raten nach Alter zeigten weder als kontinuierliche noch als dichotome Variable (Altersgruppen 3-5 und 6-12 Jahre) einen statistisch signifikanten Effekt des Alters. Die Daten aus dieser zusätzlichen Post-hoc-Analyse sind in der folgenden Tabelle zusammengefasst:

* Die modifizierte Absicht, die Bevölkerung zu behandeln, wurde definiert als alle Patienten, die randomisiert Medikamente untersuchten und über 28 Tage lang auswertbare Anfallstagebücher sowohl während der Grundlinien- als auch der Doppelblindphase verfügten.

Pharmakotherapeutische Gruppen: Antiepileptika, andere Antiepileptika

ATC-Code: N03AX12

Wirkmechanismus

Bapex gelangt leicht ins Gehirn und verhindert Anfälle in einer Reihe von Tiermodellen für Epilepsie. Bapex besitzt weder eine Affinität zu GABAA- oder GABAB-Rezeptoren noch verändert es den Metabolismus von GABA. Es bindet nicht an andere Neurotransmitterrezeptoren des Gehirns und interagiert nicht mit Natriumkanälen. Bapex bindet mit hoher Affinität an die Untereinheit Î ± 2δ (alpha-2-delta) spannungsgesteuerter Calciumkanäle, und es wird vorgeschlagen, dass die Bindung an die Untereinheit Î ± 2δ an den Anti-Beschlagnahme-Effekten von Bapex bei Tieren beteiligt sein könnte. Ein breites Panel-Screening schlägt kein anderes Drogenziel als Î ± 2δ vor.

Hinweise aus mehreren präklinischen Modellen belegen, dass die pharmakologische Aktivität von Bapex durch Bindung an Î ± 2δ durch eine Verringerung der Freisetzung von exzitatorischen Neurotransmittern in Regionen des Zentralnervensystems vermittelt werden kann. Eine solche Aktivität kann Bapex 'Anti-Beschlagnahme-Aktivität zugrunde liegen. Die Relevanz dieser Wirkungen von Bapex für die krampflösenden Wirkungen beim Menschen muss noch festgestellt werden.

Bapex zeigt auch Wirksamkeit in mehreren präklinischen Tierschmerzmodellen. Es wird vorgeschlagen, dass die spezifische Bindung von Bapex an die Untereinheit Î ± 2δ zu mehreren verschiedenen Aktionen führt, die für die analgetische Aktivität in Tiermodellen verantwortlich sein können. Die analgetischen Aktivitäten von Bapex können sowohl im Rückenmark als auch in höheren Gehirnzentren durch Wechselwirkungen mit absteigenden schmerzhemmenden Pfaden auftreten. Die Relevanz dieser präklinischen Eigenschaften für die klinische Wirkung beim Menschen ist unbekannt.

Klinische Wirksamkeit und Sicherheit

Eine klinische Studie zur Zusatzbehandlung von partiellen Anfällen bei pädiatrischen Probanden im Alter von 3 bis 12 Jahren zeigte einen numerischen, aber statistisch nicht signifikanten Unterschied in der Responderrate von 50% zugunsten der Bapex-Gruppe im Vergleich zu Placebo. Zusätzliche Post-hoc-Analysen der Responder-Raten nach Alter zeigten weder als kontinuierliche noch als dichotome Variable (Altersgruppen 3-5 und 6-12 Jahre) einen statistisch signifikanten Effekt des Alters.

Die Daten aus dieser zusätzlichen Post-hoc-Analyse sind in der folgenden Tabelle zusammengefasst:

* Die modifizierte Absicht, die Bevölkerung zu behandeln, wurde definiert als alle Patienten, die randomisiert Medikamente untersuchten und über 28 Tage lang auswertbare Anfallstagebücher sowohl während der Grundlinien- als auch der Doppelblindphase verfügten.

Absorption

Nach oraler Verabreichung werden maximale Plasma-Gabapentin-Konzentrationen innerhalb von 2 bis 3 Stunden beobachtet. Die Bioverfügbarkeit von Gabapentin (Bruch der absorbierten Dosis) nimmt mit zunehmender Dosis tendenziell ab. Die absolute Bioverfügbarkeit einer 300-mg-Kapsel beträgt ungefähr 60%. Lebensmittel, einschließlich einer fettreichen Ernährung, haben keinen klinisch signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Gabapentin.

Die Pharmakokinetik von Gabapentin wird durch wiederholte Verabreichung nicht beeinflusst. Obwohl die Plasma-Gabapentin-Konzentrationen in klinischen Studien im Allgemeinen zwischen 2 Î1⁄4 g / ml und 20 Î1⁄4 g / ml lagen, waren solche Konzentrationen weder für die Sicherheit noch für die Wirksamkeit prädiktiv. Pharmakokinetische Parameter sind in Tabelle 3 angegeben.

Verteilung

Gabapentin ist nicht an Plasmaproteine gebunden und hat ein Verteilungsvolumen von 57,7 Litern. Bei Patienten mit Epilepsie betragen die Gabapentin-Konzentrationen in der Liquor cerebrospinalis (CSF) ungefähr 20% der entsprechenden Steady-State-Talspiegel im Plasma. Gabapentin ist in der Muttermilch stillender Frauen vorhanden.

Biotransformation

Es gibt keine Hinweise auf einen Gabapentin-Metabolismus beim Menschen. Gabapentin induziert keine Oxidaseenzyme mit gemischter Leberfunktion, die für den Arzneimittelstoffwechsel verantwortlich sind.

Beseitigung

Gabapentin wird allein durch renale Ausscheidung unverändert eliminiert. Die Eliminationshalbwertszeit von Gabapentin ist dosisunabhängig und beträgt durchschnittlich 5 bis 7 Stunden.

Bei älteren Patienten und bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist die Gabapentin-Plasma-Clearance verringert. Die Gabapentin-Eliminationsratenkonstante, die Plasma-Clearance und die renale Clearance sind direkt proportional zur Kreatinin-Clearance.

Gabapentin wird durch Hämodialyse aus dem Plasma entfernt. Eine Dosisanpassung bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder Hämodialyse wird empfohlen.

Die Pharmakokinetik von Gabapentin bei Kindern wurde bei 50 gesunden Probanden im Alter zwischen 1 Monat und 12 Jahren bestimmt. Im Allgemeinen sind die Plasma-Gabapentin-Konzentrationen bei Kindern> 5 Jahren ähnlich wie bei Erwachsenen, wenn sie auf mg / kg-Basis verabreicht werden.

In einer pharmakokinetischen Studie an 24 gesunden pädiatrischen Probanden im Alter zwischen 1 Monat und 48 Monaten wurden im Vergleich zu verfügbaren gemeldeten Daten bei Kindern über 5 Jahren eine um etwa 30% niedrigere Exposition (AUC), eine niedrigere Cmax und eine höhere Clearance pro Körpergewicht beobachtet Jahre.

Linearität / Nichtlinearität

Die Bioverfügbarkeit von Gabapentin (Bruch der absorbierten Dosis) nimmt mit zunehmender Dosis ab, was pharmakokinetischen Parametern, die den Bioverfügbarkeitsparameter (F) enthalten, z. Ae%, CL / F, Vd / F. Die Eliminationspharmakokinetik (pharmakokinetische Parameter, die F nicht enthalten, wie CLr und T1 / 2) lässt sich am besten durch lineare Pharmakokinetik beschreiben. Steady-State-Plasma-Gabapentin-Konzentrationen sind aus Einzeldosisdaten vorhersehbar.

Absorption

Nach oraler Verabreichung werden maximale Plasma-Bapex-Konzentrationen innerhalb von 2 bis 3 Stunden beobachtet. Die Bioverfügbarkeit von Bapex (Bruch der absorbierten Dosis) nimmt mit zunehmender Dosis tendenziell ab. Die absolute Bioverfügbarkeit einer 300-mg-Kapsel beträgt ungefähr 60%. Lebensmittel, einschließlich einer fettreichen Ernährung, haben keinen klinisch signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Bapex.

Die Pharmakokinetik von Bapex wird durch wiederholte Verabreichung nicht beeinflusst. Obwohl die Bapex-Konzentrationen im Plasma in klinischen Studien im Allgemeinen zwischen 2 Î1⁄4 g / ml und 20 Î1⁄4 g / ml lagen, waren solche Konzentrationen weder für die Sicherheit noch für die Wirksamkeit prädiktiv. Pharmakokinetische Parameter sind in Tabelle 3 angegeben.

C_max = Maximale Steady-State-Plasmakonzentration

t_max = Zeit für C_max

T_1/2 = Eliminationshalbwertszeit

AUC (0-8) = Steady-State-Fläche unter Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von 0 bis 8 Stunden nach der Dosis

Ae% = Prozentsatz der Dosis, die 0 bis 8 Stunden nach der Dosis unverändert in den Urin ausgeschieden wird

NA = Nicht verfügbar

Verteilung

Bapex ist nicht an Plasmaproteine gebunden und hat ein Verteilungsvolumen von 57,7 Litern. Bei Patienten mit Epilepsie betragen die Bapex-Konzentrationen in der Liquor cerebrospinalis (CSF) ungefähr 20% der entsprechenden Steady-State-Talspiegel im Plasma. Bapex ist in der Muttermilch von stillenden Frauen vorhanden.

Biotransformation

Es gibt keine Hinweise auf einen Bapex-Metabolismus beim Menschen. Bapex induziert keine Oxidaseenzyme mit gemischter Leberfunktion, die für den Arzneimittelstoffwechsel verantwortlich sind.

Beseitigung

Bapex wird allein durch renale Ausscheidung unverändert eliminiert. Die Eliminationshalbwertszeit von Bapex ist dosisunabhängig und beträgt durchschnittlich 5 bis 7 Stunden.

Bei älteren Patienten und bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist die Bapex-Plasma-Clearance verringert. Die Konstante der Bapex-Eliminationsrate, die Plasma-Clearance und die renale Clearance sind direkt proportional zur Kreatinin-Clearance.

Bapex wird durch Hämodialyse aus dem Plasma entfernt. Eine Dosisanpassung bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder Hämodialyse wird empfohlen.

Die Pharmakokinetik von Bapex bei Kindern wurde bei 50 gesunden Probanden im Alter zwischen 1 Monat und 12 Jahren bestimmt. Im Allgemeinen sind die Bapex-Konzentrationen im Plasma bei Kindern> 5 Jahren ähnlich wie bei Erwachsenen, wenn sie auf mg / kg-Basis verabreicht werden.

In einer pharmakokinetischen Studie an 24 gesunden pädiatrischen Probanden im Alter zwischen 1 Monat und 48 Monaten wurde eine um etwa 30% geringere Exposition (AUC) und ein niedrigeres C_max Im Vergleich zu verfügbaren gemeldeten Daten bei Kindern über 5 Jahren wurde eine höhere Clearance pro Körpergewicht beobachtet.

Linearität / Nichtlinearität

Die Bioverfügbarkeit von Bapex (Bruch der absorbierten Dosis) nimmt mit zunehmender Dosis ab, was pharmakokinetischen Parametern, die den Bioverfügbarkeitsparameter (F) enthalten, z. Ae%, CL / F, Vd / F. Eliminationspharmakokinetik (pharmakokinetische Parameter, die F nicht enthalten, wie z. B. CL_r und T_1/2) werden am besten durch lineare Pharmakokinetik beschrieben. Steady-State-Plasma-Bapex-Konzentrationen sind aus Einzeldosisdaten vorhersehbar.

Karzinogenese

Gabapentin wurde in der Nahrung zwei Jahre lang Mäusen mit 200, 600 und 2000 mg / kg / Tag und Ratten mit 250, 1000 und 2000 mg / kg / Tag verabreicht. Ein statistisch signifikanter Anstieg der Inzidenz von Pankreas-Azinarzelltumoren wurde nur bei männlichen Ratten in der höchsten Dosis gefunden. Die maximalen Plasma-Arzneimittelkonzentrationen bei Ratten mit 2000 mg / kg / Tag sind zehnmal höher als die Plasmakonzentrationen beim Menschen, denen 3600 mg / Tag verabreicht wurden. Die Pankreas-Azinarzelltumoren bei männlichen Ratten sind geringgradige bösartige Erkrankungen, hatten keinen Einfluss auf das Überleben, metastasierten oder drangen nicht in das umgebende Gewebe ein und ähnelten denen, die bei gleichzeitigen Kontrollen beobachtet wurden. Die Relevanz dieser Pankreas-Azinarzelltumoren bei männlichen Ratten für das krebserzeugende Risiko beim Menschen ist unklar.

Mutagenese

Gabapentin zeigte kein genotoxisches Potential. Es war nicht mutagen in vitro in Standardtests unter Verwendung von Bakterien- oder Säugetierzellen. Gabapentin induzierte keine strukturellen Chromosomenaberrationen in Säugetierzellen in vitro oder in vivound induzierte keine Mikronukleusbildung im Knochenmark von Hamstern.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Bei Ratten wurden bei Dosen von bis zu 2000 mg / kg (ungefähr das Fünffache der maximalen täglichen menschlichen Dosis auf mg / m) keine nachteiligen Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit oder Reproduktion beobachtet² der Körperoberfläche).

Teratogenese

Gabapentin erhöhte die Inzidenz von Missbildungen im Vergleich zu Kontrollen bei Nachkommen von Mäusen, Ratten oder Kaninchen in Dosen bis zum 50-, 30- bzw. 25-fachen der täglichen menschlichen Dosis von 3600 mg (vier, fünf oder acht) nicht mal die menschliche Tagesdosis auf einem mg / m² Basis).

Gabapentin induzierte bei Nagetieren eine verzögerte Ossifikation des Schädels, der Wirbel, der Vorderbeine und der Hinterbeine, was auf eine Verzögerung des fetalen Wachstums hinweist. Diese Effekte traten auf, wenn trächtige Mäuse während der Organogenese orale Dosen von 1000 oder 3000 mg / kg / Tag und bei Ratten, denen vor und während der Paarung und während der Schwangerschaft 2000 mg / kg verabreicht wurden, erhielten. Diese Dosen betragen ungefähr das 1- bis 5-fache der menschlichen Dosis von 3600 mg auf einem mg / m² Basis.

Bei trächtigen Mäusen mit 500 mg / kg / Tag (ungefähr 1/2 der täglichen menschlichen Dosis auf mg / m) wurden keine Wirkungen beobachtet² Basis).

Eine erhöhte Inzidenz von Hydroureter und / oder Hydronephrose wurde bei Ratten beobachtet, denen 2000 mg / kg / Tag in einer Fruchtbarkeits- und allgemeinen Reproduktionsstudie, 1500 mg / kg / Tag in einer teratologischen Studie und 500, 1000 und 2000 mg / kg / Tag verabreicht wurden Tag in einer perinatalen und postnatalen Studie. Die Bedeutung dieser Befunde ist unbekannt, sie wurden jedoch mit einer verzögerten Entwicklung in Verbindung gebracht. Diese Dosen betragen auch ungefähr das 1- bis 5-fache der menschlichen Dosis von 3600 mg auf einem mg / m² Basis.

In einer teratologischen Studie an Kaninchen trat eine erhöhte Inzidenz von fetalem Verlust nach der Implantation in Dosen auf, die während der Organogenese 60, 300 und 1500 mg / kg / Tag verabreicht wurden. Diese Dosen betragen ungefähr das 1/4- bis 8-fache der täglichen menschlichen Dosis von 3600 mg auf einem mg / m² Basis.

Karzinogenese

Bapex wurde in der Nahrung zwei Jahre lang Mäusen mit 200, 600 und 2000 mg / kg / Tag und Ratten mit 250, 1000 und 2000 mg / kg / Tag verabreicht. Ein statistisch signifikanter Anstieg der Inzidenz von Pankreas-Azinarzelltumoren wurde nur bei männlichen Ratten in der höchsten Dosis gefunden. Die maximalen Plasma-Arzneimittelkonzentrationen bei Ratten mit 2000 mg / kg / Tag sind zehnmal höher als die Plasmakonzentrationen beim Menschen, denen 3600 mg / Tag verabreicht wurden. Die Pankreas-Azinarzelltumoren bei männlichen Ratten sind geringwertige bösartige Erkrankungen, hatten keinen Einfluss auf das Überleben, metastasierten oder drangen nicht in das umgebende Gewebe ein und ähnelten denen, die bei gleichzeitigen Kontrollen beobachtet wurden. Die Relevanz dieser Pankreas-Azinarzelltumoren bei männlichen Ratten für das krebserzeugende Risiko beim Menschen ist unklar.

Mutagenese

Bapex zeigte kein genotoxisches Potential. Es war nicht mutagen in vitro in Standardtests unter Verwendung von Bakterien- oder Säugetierzellen. Bapex induzierte keine strukturellen Chromosomenaberrationen in Säugetierzellen in vitro oder in vivound induzierte keine Mikronukleusbildung im Knochenmark von Hamstern.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Bei Ratten wurden bei Dosen von bis zu 2000 mg / kg (ungefähr das Fünffache der maximalen täglichen menschlichen Dosis auf mg / m) keine nachteiligen Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit oder Reproduktion beobachtet² der Körperoberfläche).

Teratogenese

Bapex erhöhte die Inzidenz von Missbildungen im Vergleich zu Kontrollen bei Nachkommen von Mäusen, Ratten oder Kaninchen in Dosen bis zum 50-, 30- bzw. 25-fachen der täglichen menschlichen Dosis von 3600 mg (vier, fünf oder acht) nicht mal jeweils die tägliche Dosis des Menschen auf einem mg / m² Basis).

Bapex induzierte bei Nagetieren eine verzögerte Ossifikation des Schädels, der Wirbel, der Vorderbeine und der Hinterbeine, was auf eine Verzögerung des fetalen Wachstums hinweist. Diese Effekte traten auf, wenn trächtige Mäuse während der Organogenese orale Dosen von 1000 oder 3000 mg / kg / Tag und bei Ratten, denen vor und während der Paarung und während der Schwangerschaft 2000 mg / kg verabreicht wurden, erhielten. Diese Dosen betragen ungefähr das 1- bis 5-fache der menschlichen Dosis von 3600 mg auf einem mg / m² Basis.

Bei trächtigen Mäusen mit 500 mg / kg / Tag (ungefähr 1/2 der täglichen menschlichen Dosis auf mg / m) wurden keine Wirkungen beobachtet² Basis).

Eine erhöhte Inzidenz von Hydroureter und / oder Hydronephrose wurde bei Ratten beobachtet, denen 2000 mg / kg / Tag in einer Fruchtbarkeits- und allgemeinen Reproduktionsstudie, 1500 mg / kg / Tag in einer teratologischen Studie und 500, 1000 und 2000 mg / kg / Tag verabreicht wurden Tag in einer perinatalen und postnatalen Studie. Die Bedeutung dieser Befunde ist unbekannt, sie wurden jedoch mit einer verzögerten Entwicklung in Verbindung gebracht. Diese Dosen betragen auch ungefähr das 1- bis 5-fache der menschlichen Dosis von 3600 mg auf einem mg / m² Basis.

In einer teratologischen Studie an Kaninchen trat eine erhöhte Inzidenz von fetalem Verlust nach der Implantation in Dosen auf, die während der Organogenese 60, 300 und 1500 mg / kg / Tag verabreicht wurden. Diese Dosen betragen ungefähr das 1/4- bis 8-fache der täglichen menschlichen Dosis von 3600 mg auf einem mg / m² Basis.