Baclosan

Baclosan Aguettant ist bei Patienten mit schwerer chronischer Spastik infolge von Trauma, Multipler Sklerose oder anderen Rückenmarksstörungen angezeigt, die nicht auf orales Baclosan oder andere oral verabreichte Antispastikmittel ansprechen, und / oder bei Patienten, bei denen bei wirksamen oralen Dosen inakzeptable Nebenwirkungen auftreten.

Baclosan Aguettant ist bei erwachsenen Patienten mit schwerer chronischer Spastik zerebralen Ursprungs wirksam, was z. von Zerebralparese, Hirntrauma oder zerebrovaskulärem Unfall; Die klinische Erfahrung ist jedoch begrenzt.

Pädiatrische Bevölkerung

Baclosan Aguettant ist bei Patienten im Alter von 4 bis <18 Jahren mit schwerer chronischer Spastik zerebralen Ursprungs oder spinalen Ursprungs angezeigt (mit Verletzung verbunden, Multiple Sklerose, oder andere Rückenmarkskrankheiten) die nicht auf oral verabreichte Antispastik reagieren (einschließlich oraler Baclosan) und / oder die bei wirksamen oralen Dosen inakzeptable Nebenwirkungen haben.

Baclosan Aguettant ist zur Verabreichung in einzelnen Bolus-Testdosen (über Wirbelsäulenkatheter oder Lendenpunktion) und zur chronischen Anwendung in implantierbaren Pumpen vorgesehen, die für die kontinuierliche Verabreichung von Baclosan Aguettant in den intrathekalen Raum (EU-zertifizierte Pumpen) geeignet sind. Die Festlegung des optimalen Dosierungsplans erfordert, dass jeder Patient eine erste Screening-Phase mit intrathekalem Bolus durchläuft, gefolgt von einer sehr sorgfältigen individuellen Dosistitration vor der Erhaltungstherapie. Die intrathekale Verabreichung von Baclosan Aguettant über ein implantiertes Abgabesystem sollte nur von Ärzten mit den erforderlichen Kenntnissen und Erfahrungen erfolgen. Spezifische Anweisungen zur Implantation, Programmierung und / oder Nachfüllung der implantierbaren Pumpe werden von den Pumpenherstellern gegeben und müssen strikt eingehalten werden.

Die Wirksamkeit von Baclosan intrathecal wurde in randomisierten Controller-Studien mit einer EU-zertifizierten Pumpe nachgewiesen. Dies ist ein implantierbares Verabreichungssystem: Unter der Haut wird ein nachfüllbares Reservoir implantiert, hauptsächlich in die Bauchdecke. Dieses System ist mit einem intrathekalen Katheter verbunden, der subkutan in den Subarachnoidraum gelangt.

Testphase.

Vor der Verabreichung von Baclosan als kontinuierliche intrathekale Infusion müssen die Patienten in einer ersten Testphase ein positives Ansprechen auf die Verabreichung einer intrathekalen Testdosis zeigen. Normalerweise wird eine Bolus-Testdosis über eine Lendenstörung oder einen intrathekalen Katheter verabreicht, um eine Reaktion hervorzurufen. Die Patienten sollten vor dem Screening infektionsfrei sein, da das Vorhandensein einer sistemischen Infektion eine genaue Beurteilung der Reaktion verhindern kann. Die Anfangsdosis beträgt im Allgemeinen 25 oder 50 Mikrogramm; Die Dosis wird im Allgemeinen in Schritten von 25 Mikrogramm in Intervallen von mindestens 24 Stunden erhöht, bis eine Reaktion von ungefähr 4 bis 8 Stunden erhalten wird. Die Dosis muss über einen Zeitraum von mindestens einer Minute per Barbotage injiziert werden.

Für diese Testphase stehen niedrig dosierte Ampullen (0,05 mg / ml) zur Verfügung.

Während der Injektion der ersten Dosis müssen wiederverwendbare Geräte vorhanden sein.

Patienten gelten als positive Responder, wenn sie eine signifikante Abnahme des Muskeltons und / oder der Häufigkeit und / oder Schwere von Krämpfen zeigen.

In Bezug auf die Empfindlichkeit gegenüber intrathekalischem Baclosan besteht große Variabilität.

Bei einem Erwachsenen wurden nach einer einzelnen Testdosis von 25 Mikrogramm Anzeichen einer schweren Überdosierung (Koma) beobachtet.

Patienten, die nicht auf eine 100-Mikrogramm-Testdosis ansprechen, dürfen keine weiteren Dosen erhalten und haben keinen Anspruch auf kontinuierliche intrathekale Infusionen.

Die Überwachung der Atem- und Herzfunktion ist in dieser Phase unerlässlich, insbesondere bei Patienten mit Herz- und Atemmuskelschwäche oder bei Patienten, die mit Zubereitungen oder Opiaten vom Benzodiazepin-Typ behandelt werden und ein höheres Risiko für Atemdepressionen haben.

Pädiatrische Bevölkerung

Screening-Phase

Die anfängliche Lumbalpunktionstestdosis für Patienten im Alter von 4 bis <18 Jahren sollte je nach Alter und Größe des Kindes 25-50 Î1⁄4 g / Tag betragen. Patienten, bei denen keine Reaktion auftritt, erhalten möglicherweise alle 24 Stunden eine Dosiserhöhung von 25 Î1⁄4 g / Tag. Die maximale Screening-Dosis sollte bei pädiatrischen Patienten 100 Î1⁄4 g / Tag nicht überschreiten.

Titrationsphase.

Sobald die Reaktion des Patienten auf Baclosan Aguettant über Testdosen als positiv festgestellt wurde, wird eine intrathekale Infusion mit einem geeigneten Verabreichungssystem eingeführt. Eine Infektion kann das Risiko chirurgischer Komplikationen erhöhen und Versuche zur Anpassung der Dosis erschweren.

Nach der Implantation sollte die anfängliche tägliche Gesamtdosis bestimmt werden, indem die Dosis, die einen positiven Effekt in der Testphase hatte, verdoppelt und über einen Zeitraum von 24 Stunden verabreicht wird, es sei denn, die Wirkung der Bolusdosis bleibt länger als 12 Stunden erhalten. In diesem letzteren Fall sollte die anfängliche Tagesdosis der Dosis in der Testphase ähnlich sein und über einen Zeitraum von 24 Stunden verabreicht werden. Die Dosis darf in den ersten 24 Stunden nicht erhöht werden. Nach den ersten 24 Stunden wird die Dosis täglich langsam angepasst, um den gewünschten Effekt zu erzielen. Um eine Überdosierung zu vermeiden, dürfen die Zuwächse 10-30% nicht überschreiten. Patienten mit spastischer Genese des Gehirns: Nach den ersten 24 Stunden wird die Dosis täglich langsam angepasst, um den gewünschten Effekt zu erzielen. Um eine Überdosierung zu vermeiden, dürfen die Zuwächse 5 - 15% nicht überschreiten.

Wenn eine programmierbare Pumpe verwendet wird, sollte die Dosierung nur einmal alle 24 Stunden erhöht werden. Für nicht programmierbare Pumpen, die an einem 76-cm-Katheter befestigt sind und eine Förderrate von 1 mI / Tag aufweisen, wird empfohlen, die Reaktion nur in Intervallen von 48 Stunden zu bewerten. Wenn die tägliche Dosierung signifikant erhöht wurde, ohne dass ein klinischer Effekt beobachtet wurde, sollten die Pumpenfunktion und die Permeabilität des Katheters überprüft werden.

Es liegen nur begrenzte Erfahrungen mit Dosen von mehr als 1000 Mikrogramm / Tag vor.

Während der Testphase sowie während der Titrationsperiode nach der Implantation sollten die Patienten an einer Einrichtung mit allen erforderlichen Geräten und Personal engmaschig überwacht werden. Wiederbelebungsgeräte müssen im Falle einer Reaktion, die die Vitalprognose gefährdet, oder des Auftretens sehr schwerwiegender unerwünschter Wirkungen sofort in Bereitschaft sein. Um die Risiken in der perioperativen Phase zu begrenzen, darf die Pumpe nur in Zentren mit erfahrenem Personal implantiert werden.

Erhaltungstherapie.

Das klinische Ziel besteht darin, einen möglichst normalen Muskeltonus aufrechtzuerhalten und die Häufigkeit und Schwere von Krämpfen zu minimieren, ohne unerträgliche Nebenwirkungen hervorzurufen. Die niedrigste Dosis, die eine angemessene Reaktion hervorruft, sollte verwendet werden. Die Beibehaltung einer gewissen Spastik ist wünschenswert, um ein Gefühl der „Lähmung“ des Patienten zu vermeiden. Darüber hinaus können ein Grad an Muskeltonus und gelegentliche Krämpfe die Kreislauffunktion unterstützen und möglicherweise die Bildung einer tiefen Venenthrombose verhindern.

Bei Patienten mit Spastik spinaischer Herkunft kann die Tagesdosis schrittweise um 10-30% erhöht werden, um eine angemessene Symptomkontrolle aufrechtzuerhalten. Wenn die Spastik zerebralen Ursprungs ist, sollte jede Dosiserhöhung auf 20% begrenzt werden (Bereich: 5-20%).

In beiden Fällen kann die Tagesdosis auch um 10-20% reduziert werden, wenn Patienten unter Nebenwirkungen leiden.

Wenn plötzlich eine signifikante Dosiserhöhung erforderlich sein sollte, weist dies auf eine Katheterkomplikation (Kink oder Dissoziation) oder eine Pumpenstörung hin.

Für die Langzeitpflege durch kontinuierliche Infusion liegt die intrathekale Baclosan-Dosis für Patienten mit spastischer Wirbelsäulengenese zwischen 10 und 1000 Mikrogramm / Tag, wobei bei den meisten Patienten mit 300-800 Mikrogramm / Tag ein angemessenes Ansprechen erreicht wird.

Bei Patienten mit einer Spastik der Erhaltungsdosis zerebralen Ursprungs lag die Erhaltungsdosis zwischen 22 und 1400 Mikrogramm / Tag, mit einer mittleren Tagesdosis von 276 Mikrogramm pro Tag nach 12 Monaten und 307 Mikrogramm pro Tag nach 24 Monaten.

Pädiatrische Bevölkerung:

Bei Kindern im Alter von 4 bis <18 Jahren mit einer Spastik zerebralen und spinalen Ursprungs liegt die anfängliche Erhaltungsdosis für die langfristige kontinuierliche Infusion von Baclosan Aguettant zwischen 25 und 200 µg / Tag (mediane Dosis: 100 µg / Tag). Die tägliche Gesamtdosis steigt im ersten Jahr der Therapie tendenziell an, daher muss die Erhaltungsdosis basierend auf dem individuellen klinischen Ansprechen angepasst werden. Es liegen nur begrenzte Erfahrungen mit Dosen von mehr als 1.000 Mikrogramm / Tag vor.

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Intrathecal Baclosan zur Behandlung schwerer Spastik zerebralen oder spinalen Ursprungs bei Kindern unter 4 Jahren wurde nicht nachgewiesen.

Rund 5% der Patienten, die eine Langzeitbehandlung erhalten, reagieren auf eine Dosissteigerung. Dies kann auf ein therapeutisches Versagen zurückzuführen sein. Es liegen nicht genügend Erfahrungen vor, um Empfehlungen zum Umgang mit Behandlungsfehlern abzugeben. Dieses Phänomen wurde jedoch gelegentlich im Krankenhaus durch einen "Drogenurlaub" behandelt, der aus der allmählichen Reduzierung des Baclosan-Intrathekals über einen Zeitraum von 2 bis 4 Wochen und der Umstellung auf alternative Methoden der Spastik-Therapie (z. intrathekales konservierungsmittelfreies Morphinsulfat). Nach dieser Zeit kann die Empfindlichkeit gegenüber Baclosan-Intrathekal wiederhergestellt werden: Die Behandlung sollte bei der anfänglichen kontinuierlichen Infusionsdosis fortgesetzt werden, gefolgt von einer Titrationsphase, um eine Überdosierung zu vermeiden.

Beim Wechsel von Baclosan intrathecal zu Morphin und umgekehrt ist Vorsicht geboten (siehe "Wechselwirkungen").

Regelmäßige klinische Überwachung ist erforderlich, um die Dosierungsanforderungen des Patienten zu bewerten, um zu überprüfen, ob das Verabreichungssystem ordnungsgemäß funktioniert, und um unerwünschte Wirkungen oder das Vorhandensein einer Infektion festzustellen.

Absetzen der Behandlung.

Außer in Notfällen, die mit einer Überdosierung verbunden sind, sollte die Behandlung schrittweise mit sukzessiven Dosisreduktionen abgebrochen werden. Baclosan Aguettant sollte nicht abrupt abgesetzt werden (siehe "Besondere Wamings und Vorsichtsmaßnahmen").

Verwaltung: besondere Spezifikationen.

Ampullen mit 10 mg / 5 ml, 40 mg / 20 ml und l0 mg / 20 ml Baclosan Aguettant wurden speziell für Infusionspumpen entwickelt.

Die genaue zu wählende Konzentration hängt von der benötigten täglichen Gesamtdosis sowie der minimalen Infusionsrate der Pumpe ab. Bitte beachten Sie das Herstellerhandbuch, das alle spezifischen Empfehlungen enthält.

Art der Verabreichung.

In den meisten Fällen wird Baclosan Aguettant direkt nach der Implantation als kontinuierliche Infusion verabreicht. Sobald sich der Patient hinsichtlich der täglichen Dosierung und der funktionellen Aspekte stabilisiert hat und die Pumpe dies zulässt, kann auf eine komplexere Verabreichungsmethode umgestellt werden, um eine optimale Kontrolle über die Spastik zu verschiedenen Tageszeiten zu ermöglichen. Beispielsweise können Patienten mit erhöhten Nachtkrämpfen eine Erhöhung der stündlichen Infusionsrate um 20% verlangen. Diese veränderte Infusionsrate muss etwa 2 Stunden vor dem erwarteten klinischen Effekt programmiert werden.

Jede Ampulle ist ausschließlich zum einmaligen Gebrauch. Nicht resterilisieren.

Das Arzneimittel muss vor der Verwendung visuell untersucht werden. Es sollten nur klare Lösungen verwendet werden, die praktisch frei von Partikeln sind.

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Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der Hilfsstoffe.

Epilepsie refraktär zur Therapie.

Das Medikament sollte nur intrathekal verabreicht werden.

Medizinisches Management.

Die Pumpe sollte erst nach strenger Bewertung der Reaktion des Patienten auf intrathekale Baclosan-Bolusinjektionen und / oder Dosistitration implantiert werden. Angesichts der Risiken, die mit der anfänglichen Verabreichung und Dosisanpassung von Baclosan intrathecal verbunden sind (allgemeine Depression der ZNS-Funktionen, Herz-Kreislauf-Zusammenbruch und / oder Atemdepression) Diese Schritte dürfen nur unter medizinischer Überwachung in einem Zentrum mit der erforderlichen Ausrüstung durchgeführt werden, in Übereinstimmung mit den Richtlinien im Abschnitt "Posologie und Art der Verwaltung". Resuszitative Geräte müssen bei Überdosierungssymptomen, die die Vitalprognose bedrohen, sofort in Bereitschaft sein. Ärzte müssen in der chronischen Behandlung mit intrathekalen Infusionen ausreichend erfahren sein.

Patientenüberwachung.

Der Patient muss nach chirurgischer Implantation der Pumpe engmaschig überwacht werden, insbesondere während der Anfangsphase der Pumpennutzung und jedes Mal, wenn seine Abgaberate und / oder die Baclosan-Konzentration im Reservoir neu eingestellt werden, bis das Ansprechen des Patienten auf die Infusion akzeptabel ist und sich innerhalb angemessener Grenzen stabilisiert.

Es ist wichtig, dass die Risiken einer solchen Behandlungsmethode dem Patienten, den für ihn zuständigen Ärzten und allen Betreuern genau bekannt sind. Ali-Personen, die an der Behandlung oder Betreuung des Patienten teilnehmen, müssen klar über die Symptome einer Unter- und Überdosierung informiert werden, Verfahren, die im Falle einer Vergiftung durchzuführen sind, sowie die zu Hause zu treffenden Maßnahmen in Bezug auf die Pumpe und die Einführstelle.

Für Patienten mit Spastik aufgrund von Kopfverletzungen wird empfohlen, die langfristige Baclosan Aguettant-Therapie erst dann fortzusetzen, wenn die Symptome der Spastik stabil sind (d. H. mindestens ein Jahr nach der Verletzung).

Testphase.

Eine genaue Überwachung der Atem- und Herz-Kreislauf-Funktionen ist während der ersten Testphase unerlässlich, insbesondere bei kardiopulmonalen Erkrankungen oder Atemmuskelschwäche sowie bei Patienten, die gleichzeitig Benzodiazepin- oder Opiat-Medikamente erhalten, da das Risiko einer Atemdepression besteht in solchen Fällen erhöht.

Jede Infektion muss vor der Testphase mit Baclosan Aguettant ausgeschlossen werden, da eine systemische Infektion die Bewertung der Reaktion des Patienten auf die Baclosan Aguettant-Injektion verfälschen kann.

Pumpenimplantation.

Der Patient muss vor der Pumpenimplantation frei von Infektionen sein, da das Risiko postoperativer Komplikationen erhöht wäre. Darüber hinaus könnte eine systemische Infektion die Dosisanpassung erschweren. Eine lokale Infektion oder ein Versatz des Katheters kann auch eine Unterbrechung der Arzneimittelabgabe verursachen, was zu einem plötzlichen Entzug des Baclosan Aguettant führen kann, begleitet von seinen Symptomen (siehe "Unterbrechung der Behandlung").

Füllen des Reservoirs.

Dies muss von geschultem und vollqualifiziertem Personal gemäß den Anweisungen des Herstellers durchgeführt werden. Die Intervalle zwischen jeder Nachfüllung sollten sorgfältig berechnet werden, um eine Erschöpfung des Reservoirs zu vermeiden, was zu einem starken Wiederauftreten der Spastik oder möglicherweise lebensbedrohlichen Symptomen eines Baclosan Aguettant-Entzugs führen würde (siehe "Unterbrechung der Behandlung"). Das Befüllen sollte unter streng aseptischen Bedingungen erfolgen, um eine mikrobielle Kontamination oder eine schwerwiegende ZNS-Infektion zu vermeiden. Nach jedem Nachfüllen oder Handling des Reservoirs sollte ein an die klinische Situation angepasster Beobachtungszeitraum vorhanden sein.

Beim Befüllen einer implantierbaren Pumpe mit Anschluss und direktem Zugang zum intrathekalen Katheter ist äußerste Vorsicht geboten, da eine direkte Injektion in den Katheter zu einer Überdosierung führen kann, die die Vitalprognose bedroht.

Dosisanpassung: zusätzliche Kommentare.

Baclosan Aguettant muss mit Vorsicht angewendet werden, um übermäßige Schwäche oder einen Sturz zu vermeiden, wenn ein gewisses Maß an Spastik für das Aufstehen und das Ganggleichgewicht erforderlich ist oder wenn Spastik zur funktionellen Wartung beiträgt. Es kann wichtig sein, einen bestimmten Muskeltonus beizubehalten und gelegentliche Krämpfe zu tolerieren, um die Kreislauffunktion zu erleichtern und eine mögliche Bildung einer tiefen Venenthrombose zu verhindern.

Wann immer möglich, sollten alle gleichzeitigen oralen krampflösenden Medikamente abgesetzt werden, um eine mögliche Überdosierung oder unerwünschte Wechselwirkungen zu vermeiden. vorzugsweise vor Beginn der Baclosan Aguettant Infusion und unter strenger medizinischer Überwachung. Eine abrupte Reduktion oder ein Absetzen des damit einhergehenden krampflösenden Medikaments sollte jedoch während der chronischen Behandlung mit Baclosan Aguettant vermieden werden.

Vorsichtsmaßnahmen in speziellen Populationen.

Vorsichtsmaßnahmen bei pädiatrischen Patienten

Kinder sollten eine ausreichende Körpermasse haben, um die implantierbare Pumpe für eine chronische Infusion aufzunehmen. Die Verwendung von intrathekalischem Baclosan in der pädiatrischen Bevölkerung sollte nur von Fachärzten mit den erforderlichen Kenntnissen und Erfahrungen verschrieben werden. Es liegen nur sehr begrenzte klinische Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit der Anwendung von Baclosan Intrathecal bei Kindern unter vier Jahren vor.

Das Einführen eines Hautkatheters während der Pumpenimplantation und das Vorhandensein eines PEG-Röhrchens erhöhen die Inzidenz von Infektionen bei Kindern.

Spezielle Patientengruppen

Bei Patienten mit verlangsamter CSF-Zirkulation, die exampIe auf eine durch Entzündungen oder Traumata verursachte Blockade zurückzuführen ist, kann die verzögerte Migration von Baclosan Aguettant die antispastische Wirksamkeit verringern und die Nebenwirkungen verstärken.

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion muss die Dosierung möglicherweise reduziert werden, um dem klinischen Zustand oder dem Grad der verringerten renalen Clearance Rechnung zu tragen.

Patienten mit psychotische Störungen, Schizophrenie, Verwirrtheitszustände oder Parkinson muss mit Baclosan Aguettant vorsichtig behandelt werden und einer strengen Überwachung unterzogen werden, wenn nach oraler Verabreichung von Baclosan eine Verschlechterung dieser Zustände beobachtet wurde. Patienten mit Epilepsie muss besonders überwacht werden, da gelegentlich Anfälle im Falle einer Überdosierung oder eines Entzugs des Medikaments und sogar während der Erhaltungstherapie bei therapeutischen Dosen von Baclosan Aguettant auftreten können.

Baclosan Aguettant muss bei Patienten mit einer Vorgeschichte von mit Vorsicht angewendet werden autonome Dyreflexie Eine nokizeptive Stimulation oder ein plötzlicher Entzug von Baclosan Aguettant kann solche Episoden auslösen.

Die gleiche Vorsicht ist in Gegenwart von erforderlich zerebrovaskuläre oder respiratorische Insuffizienz, wie Baclosan solche Staaten verschärfen kann.

Es ist unwahrscheinlich, dass Baclosan Aguettant Auswirkungen hat zugrunde liegende, nicht mit ZNS verbundene Krankheitenda die systemische Bioverfügbarkeit des Produkts nach intrathekaler Verabreichung erheblich geringer ist als beim oralen Weg.

Basierend auf Beobachtungen, die während der oralen Behandlung mit Baclosan gemacht wurden, ist in folgenden Fällen Vorsicht geboten: Vorgeschichte von gastro-duodenalen Geschwüren, vorbestehende Sphinkterhypertonie, Nierenfunktionsstörung.

Bei oralem Baclosan wurden seltene Fälle von erhöhtem SGOT (AST), alkalischer Phosphatase und Blutzuckerspiegeln aufgezeichnet.

Ältere Patienten

Mehrere Patienten über 65 Jahre wurden während klinischer Studien ohne spezifische Probleme mit Baclosan intrathecal behandelt. Ältere Patienten Es ist wahrscheinlicher, dass in der Titrationsphase unerwünschte Wirkungen mit oralem Baclosan auftreten, und dies kann auch für Baclosan Aguettant gelten. Da jedoch ein optimaler Dosisbefund individualisiert wird, ist es unwahrscheinlich, dass die Behandlung älterer Patienten spezifische Probleme aufwirft.

Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro maximaler Tagesdosis, d.h. essentiellIy "natriumfrei".

Unterbrechung der Behandlung.

Das plötzliche Absetzen von Baclosan-Intrathekal, aus welchem Grund auch immer, was sich in erhöhter Spastik, Juckreiz, Parästhesie und Hypotonie manifestiert, hat zu Folgen geführt, einschließlich eines hyperaktiven Zustands mit schnellen unkontrollierten Krämpfen, Hyperthermie und Symptomen, die mit dem malignen neuroleptischen Syndrom (NMS), z. verwirrter Geisteszustand und Muskelsteifheit. In seltenen Fällen hat sich dies zu epileptischen Anfällen / Status epilepticus, Rhabdomyolyse, Koagulopathie, Versagen mehrerer Organe und Tod entwickelt. Alle Patienten, die mit intrathekalischem Baclosan behandelt werden, sind möglicherweise einem Entzugsrisiko ausgesetzt. Einige klinische Merkmale, die mit dem intrathekalen Baclosan-Entzug verbunden sind, können autonomer Dystreflexie, Infektion (Sepsis), maligner Hyperthermie, neuroleptischem malignem Syndrom (NMS) oder anderen mit dem Status Hypermetabolismus oder einer umfassenden Rhabdomyolyse verbundenen Zuständen ähneln.

Patienten und ihre Betreuer müssen darauf hingewiesen werden, wie wichtig es ist, einen Zeitplan für Nachfüllbesuche einzuhalten, und müssen auf die Anzeichen und Symptome eines Baclosan-Entzugs aufmerksam gemacht werden, insbesondere auf diejenigen, die während des Entzugssyndroms frühzeitig auftreten.

In den meisten Fällen traten Entzugssymptome innerhalb weniger Stunden nach Absetzen der intrathekalen Baclosan-Behandlung auf. Häufige Gründe für den plötzlichen Entzug der intrathekalen Baclosan-Behandlung waren Fehlfunktionen des Katheters (insbesondere das Trennen), ein zu geringes Volumen im Pumpenreservoir und das Ende der Pumpenbatterielebensdauer. In einigen Fällen war menschliches Versagen möglicherweise schuld oder spielte eine Rolle. Die Verhinderung eines plötzlichen Entzugs von intrathekalischem Baclosan erfordert sorgfältige Beachtung der Programmierung und Überwachung des Infusionssystems, der Nachfüllplanung / -verfahren und der Pumpenalarme.

Es ist äußerst wichtig, dass die Anweisungen des Herstellers zur Implantation, Pumpenprogrammierung und / oder Nachfüllung des Reservoirs strikt befolgt werden.

Bei einigen Patienten unter intrathekaler Behandlung mit Baclosan wurde über einen Anstieg der Schläfrigkeit berichtet. Patienten müssen aufgefordert werden, beim Fahren ihres Autos, beim Verwenden gefährlicher Maschinen oder bei potenziell gefährlicher Wachsamkeit Vorsicht walten zu lassen.

In vielen Fällen kann kein Kausalzusammenhang zwischen den beobachteten Effekten und der Verabreichung von Baclosan festgestellt werden, da die meisten der gemeldeten unerwünschten Wirkungen auch mit der Grunderkrankung verbunden sein können. Dennoch scheinen einige häufig berichtete Reaktionen (Driness, Schwindel, Kopfschmerzen, Übelkeit, Hypotonie, Hypotonie) drogenbedingt zu sein. Diese Effekte sind meist vorübergehend und treten hauptsächlich während der Testphase oder bei Konzentrationsänderungen auf.

Tabelle 1.

Unerwünschte Wirkungen werden nach Systemklasse und Häufigkeit innerhalb jeder Frequenzgruppe eingestuft. Unerwünschte Wirkungen werden gemäß der folgenden Konvention in der Reihenfolge abnehmender Schwere dargestellt: sehr häufig (> 1/10), häufig (> 1/100 bis <1 / 10), ungewöhnlich (> 1/1000 bis <1/100), selten (> 1/100000

Unerwünschte Wirkungen aufgrund des Verabreichungssystems (z. Katheterversorgungen, lokale Infektionen, Meningitis, Überdosierungen aufgrund falscher Manipulation des Systems) werden hier nicht erwähnt.

In einer Screening-Studie erhöhte das Vorhandensein eines PEG-Röhrchens die Inzidenz tiefer Infektionen bei Kindern.

Der Patient muss während der gesamten Behandlung engmaschig auf Anzeichen und Symptome einer Überdosierung überwacht werden, insbesondere während der ersten Testphase und der Titrationsphase, aber auch, wenn die Verabreichung von Baclosan Aguettant nach kurzer Suspension wieder aufgenommen wird.

Anzeichen einer Überdosierung können plötzlich oder heimtückisch auftreten.

Symptome einer Überdosierung: übermäßige Muskelhypotonie, Schläfrigkeit, Benommenheit, Schwindel, Beruhigung, epileptische Anfälle, Bewusstlosigkeit, Ptyalismus, Übelkeit und Erbrechen.

Atemdepressionen, Apnoe und Koma treten im Falle einer größeren Überdosierung auf.

Eine ernsthafte Überdosierung kann beispielsweise auftreten, wenn der Katheterinhalt während der Überprüfung der Permeabilität / Positionierung des Katheters versehentlich in den intrathekalen Raum gelangt. Programmierfehler, übermäßig schnelle Dosiserhöhungen und die gleichzeitige Behandlung mit oralem Baclosan stellen andere mögliche Ursachen für eine Überdosierung dar. Pumpenstörungen sollten ebenfalls untersucht werden.

Behandlung

Es gibt kein spezifisches Gegenmittel für die Behandlung einer Überdosierung mit Baclosan Aguettant. Folgende Maßnahmen werden normalerweise ergriffen:

1) Lassen Sie den verbleibenden BacIofen so schnell wie möglich von der Pumpe ab.

2) Falls erforderlich, intubieren Sie Patienten mit Atemdepression, bis das Medikament ausgeschieden ist.

Bestimmte Berichte legen nahe, dass Physostigmin in der Lage ist, die zentralnervenösen Wirkungen, insbesondere Schläfrigkeit und Atemdepression, abzuschaffen.

Bei der intravenösen Injektion von Physostigmin ist jedoch Vorsicht geboten, da dies zu epileptischen Anfällen, Bradykardie und Herzleitungsstörungen führen kann. Ein Test kann mit 1-2 mg Physostigmin IV über einen Zeitraum von 5 bis 10 Minuten durchgeführt werden. Während dieser Zeit sollten Patienten einer strengen Überwachung unterzogen werden. Wiederholte Dosen von 1 mg können in Abständen von 30 bis 60 Minuten verabreicht werden, um eine angemessene Belüftung und Wachsamkeit aufrechtzuerhalten, wenn der Patient positiv reagiert.

Physostigmin kann bei massiver Überdosierung unwirksam sein und der Patient muss möglicherweise künstlich belüftet werden.

Sofern die Lendenstörung nicht kontraindiziert ist, kann die Evakuierung von 30-40 ml CSF in einem frühen Stadium der Vergiftung in Betracht gezogen werden, um die Baclosan-Konzentration innerhalb des CSF zu verringern

Aufrechterhaltung der kardiovaskulären Funktion. Bei Anfällen: vorsichtige IV-Injektion von Diazepam.

Physostigmin wird nur bei schwerer Toxizität empfohlen, die nicht auf unterstützende Maßnahmen reagiert.

Bei Kindern kann eine Dosis von 0,02 mg / kg Physostigmin iv mit einer Rate von nicht mehr als 0,5 mg pro Minute verabreicht werden. Diese Dosis kann in Intervallen von 5 bis 10 Minuten wiederholt werden, bis eine therapeutische Wirkung erzielt oder eine Gesamtdosis von 2 mg verabreicht wurde.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Antispastik mit einer Wirbelsäulenangriffsstelle

Muskelrelaxantien, andere zentral wirkende Mittel

ATC-Code: M03B X01

Pharmakodynamik.

Baclosan verlangsamt die mono- und polysynaptische Reflexübertragung im Rückenmark, indem es GABA stimuliert_B Rezeptoren. Die chemische Struktur von Baclosan ist analog zu der von Gamma-Aminobuttersäure (GABA), einem Neurotransmitter-Inhibitor.

Die neuromuskuläre Übertragung wird von Baclosan nicht verändert. Baclosan hat eine antinokizeptive Wirkung. Bei neurologischen Erkrankungen, die von Erkrankungen des Bewegungsapparates begleitet werden, manifestieren sich die Eigenschaften von Baclosan nicht nur in Form einer Wirkung auf Reflexmuskelkontraktionen, sondern auch als deutliche Verringerung der Intensität schmerzhafter Krämpfe und Klonus. Baclosan verbessert die Patientenmobilität, bietet ihnen mehr Autonomie und erleichtert die Physiotherapie.

Baclosan deprimiert das ZNS im Allgemeinen und verursacht Sedierung, Schläfrigkeit sowie Atem- und Herz-Kreislauf-Depressionen.

Baclosan Aguettant kann als Alternative zu zerstörerischen neurochirurgischen Eingriffen angesehen werden.

Baclosan, das direkt in den intrathekalen Raum eingeführt wird, ermöglicht die Behandlung von Spastik in Dosen, die mindestens 400- bis 1.000-mal niedriger sind als dies oral der Fall wäre.

Intrathekaler Bolus.

Das Arzneimittel wirkt normalerweise eine halbe bis eine Stunde nach Verabreichung einer einzelnen intrathekalen Dosis. Der maximale spasmolytische Effekt manifestiert sich etwa 4 Stunden nach der Dosis und seine Wirkung hält 4 bis 8 Stunden an. Wirkungsstörungen, Spitzenreaktion und Wirkungsdauer können zwischen einzelnen Patienten variieren, abhängig von der Dosis, der Schwere der Symptome sowie der Methode und der Verabreichungsrate.

Kontinuierliche Infusion.

Die krampflösende Wirkung von Baclosan beginnt 6 bis 8 Stunden nach Beginn der kontinuierlichen Infusion und erreicht innerhalb von 24 bis 48 Stunden ihren Höhepunkt.

Die intrathekale Natur der Verabreichung und der verlangsamten Zirkulation von Liquor cerebrospinalis (CSF) muss bei der Interpretation der folgenden kinetischen Parameter berücksichtigt werden.

Absorption.

Durch direkte Infusion in die Liquor cerebrospinalis können Absorptionsprozesse vermieden werden und die Substanz kann über Adsorption mit Rezeptorstellen im Rückenhorn des Rückenmarks in Kontakt kommen.

Verteilung.

Nach einer einzelnen intrathekalen Bolusinjektion / Kurzzeitinfusion, Das Verteilungsvolumen liegt zwischen 22 und 157 ml, berechnet aus den im CSF vorhandenen Werten. Bei Verabreichung als kontinuierliche intrathekale Infusionen, Tagesdosen von 50 bis 1200 Mikrogramm erzeugen Baclosan-Steady-State-Konzentrationen von 130 - 1240 ng / ml in Lendenwirbelsäule. Gemäß der im CSF gemessenen Halbwertszeit, Steady-State-CSF-Konzentrationen werden innerhalb von 1 bis 2 Tagen erreicht. Während der intrathekalen Infusion überschreiten die Plasmakonzentrationen 5 ng / ml nicht, was bestätigt, dass der Durchgang von Baclosan durch die Blut-Hirn-Schranke langsam ist.

Beseitigung.

Nach einer einzelnen intrathekalen Bolusinjektion / Kurzzeitinfusion von 50 bis 136 Mikrogramm Baclosan liegt die Halbwertszeit der CSF-Elimination zwischen 1 und 5 Stunden. Die CSF-Eliminierungshalbwertszeit von Baclosan im stationären Zustand wurde nicht bestimmt.

Die mittlere CSF-Clearance beträgt ungefähr 30 ml / h nach einer einzelnen Bolusinjektion und einer kontinuierlichen Infusion in den Subarachnoidraum der Lendenwirbelsäule unter Verwendung einer implantierbaren Pumpe.

Während der kontinuierlichen intrathekalen Infusion, sobald der stationäre Zustand erreicht ist, Ein Baclosan-Konzentrationsgradient wird im Bereich zwischen 1,8: 1 und 8,7: 1 aufgebaut (Mittelwert = 4: 1) zwischen lumbalem Liquor und subarachnoidem cisternalem Liquor. Dies ist von klinischer Bedeutung, da die Spastik der unteren Extremitäten effektiv behandelt werden kann, ohne die oberen Gliedmaßen stark zu beeinflussen, mit weniger nachteiligen zentraischen nervösen Wirkungen aufgrund der Wirkung des Arzneimittels auf die Gehirnzentren.

Eine 2-Jahres-Studie mit Ratten (oral Route) hat gezeigt, dass Baclosan nicht krebserregend ist. Diese Studie zeigte einen dosisabhängigen Anstieg der Inzidenz von Ovarialzysten und einen weniger deutlichen Anstieg der Inzidenz von hypertrophen und / oder hämorrhagischen Nebennieren. Die klinische Relevanz dieser Befunde ist nicht bekannt. In vivo und in vitro Mutagenesetests haben keine mutagene Wirkung gezeigt.

Orales Baclosan erhöht die Inzidenz von Omphalozelen (ventrale Hemien) in den Feten von Ratten bei hohen Dosen. Bei Mäusen wurden keine teratogenen Wirkungen festgestellt.

Eine erhöhte Inzidenz unvollständiger stammebraler Ossifikation bei Feten von Ratten, denen orale Baclosan mit hohen Dosen verabreicht wurde, wurde beobachtet. Hohe Dosen orales Baclosan erhöhten auch die Inzidenz nicht kossifizierter Phalangealkerne von Vorder- und Hinterbeinen in Kaninchenfeten.

Es wurde gezeigt, dass Dextrose mit Baclosan nicht kompatibel ist, da zwischen den beiden Substanzen eine chemische Reaktion auftritt.

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Das verbleibende Produkt muss entsorgt werden.

Anweisungen für Useloperationsanweisungen.

Baclosan Aguettant ist für intrathekale Injektionen und kontinuierliche Infusionen konzipiert und wird gemäß den Spezifikationen verabreicht, die jedem Infusionssystem beiliegen.

Stabilität.

Es hat sich gezeigt, dass Baclosan intrathecal in implantierbaren EU-zertifizierten Pumpen 180 Tage lang stabil ist.

Wo immer möglich, sollten Arzneimittel zur parenteralen Anwendung vor ihrer Verabreichung auf das Vorhandensein von Partikeln und etwaige Farbveränderungen überprüft werden.

Spezifische Anweisungen zur Verabreichung

Die genaue zu wählende Konzentration hängt von der benötigten täglichen Gesamtdosis sowie der minimalen Infusionsrate der Pumpe ab. Alle spezifischen Empfehlungen finden Sie in der Bedienungsanleitung des Herstellers.

Verdünnung.

Wenn Benutzer andere Konzentrationen als 50, 500 oder 2000 Mikrogramm / ml erhalten möchten, muss Baclosan Aguettant unter aseptischen Bedingungen in einer sterilen und konservierungsmittelfreien Natriumchloridlösung für Injektionen verdünnt werden.

Verwaltungssysteme.

Für die langfristige Verabreichung von Baclosan intrathecal wurden mehrere Systeme verwendet. Unter diesen können EU-zertifizierte Pumpen erwähnt werden, bei denen es sich um implantierbare Systeme handelt, die mit einem nachfüllbaren Reservoir ausgestattet sind und die - unter örtlicher oder Vollnarkose - unter der Haut oder in eine Tasche hauptsächlich in der Bauchdecke implantiert werden. Diese Systeme sind mit einem intrathekalen Katheter verbunden, der subkutan in den Subarachnoidraum gelangt.

Vor der Verwendung dieser Systeme sollten die Benutzer sicherstellen, dass die Tecnica-Spezifikationen sowie die chemische Stabilität von Baclosan im Reservoir die Bedingungen erfüllen, die für die intrathekale Verabreichung von Baclosan intrathecal erforderlich sind.