Beclotab

Beclotab tritt zur Behandlung schwerer Spastik bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten ab 4 Jahren indiziert. Patienten sollten zunächst auf eine Screening-Rate von intrathekalem Baclofen ansprechen, bevor sie eine Langzeitinfusion über eine implantierbare Pumpe in Betracht ziehen. Bei Spastizität des Rückenmarks sollte eine chronische Infusion von Beclotab über eine implantierbare Pumpe Patienten vorbehalten sein, die nicht auf eine orale Baclofen-Therapie reagieren, oder Patienten, bei denen in wirksamen Dosen unerträgliche ZNS-Nebenwirkungen auftreten. Patienten mit Spastik aufgrund einer traumatischen Hirnverletzung sollten mindestens ein Jahr nach der Verletzung warten, bevor eine langfristige intrathekale Baclofen-Therapie in Betracht gezogen wird. Beclotab tritt zur intrathekalen Anwendung in einzelnen Bolus-Testdosen (über einen Wirbelkatheter oder eine Lumbalpunktion) und zur chronischen Anwendung nur in Pumpen bestimmt, die für die intrathekale Verabreichung von Beclotab gekennzeichnet sind

Vor der Implantation eines Geräts zur chronischen intrathekalen Infusion von Beclotab müssen sterben Patienten in einer Screening-Studie auf Beclotab ansprechen.

GABLOFEN ist zur Behandlung schwerer Spastik bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten ab 4 Jahren indiziert. Patienten sollten zunächst auf eine Screening-Rate von intrathekalem Baclofen ansprechen, bevor sie eine Langzeitinfusion über eine implantierbare Pumpe in Betracht ziehen. Bei Spastizität des Rückenmarks sollte eine chronische Infusion von GABLOFEN über eine implantierbare Pumpe Patienten vorbehalten sein, die nicht auf eine orale Baclofen-Therapie reagieren, oder Patienten, bei denen in wirksamen Dosen unerträgliche ZNS-Nebenwirkungen auftreten. Patienten mit Spastik aufgrund einer traumatischen Hirnverletzung sollten mindestens ein Jahr nach der Verletzung warten, bevor eine langfristige intrathekale Baclofen-Therapie in Betracht gezogen wird. GABLOFEN ist zur intrathekalen Anwendung in einzelnen Bolus-Testdosen (über einen Wirbelkatheter oder eine Lumbalpunktion) und zur chronischen Anwendung nur in Pumpen bestimmt, die für die intrathekale Verabreichung von GABLOFEN gekennzeichnet sind

Vor der Implantation eines Geräts zur chronischen intrathekalen Infusion von GABLOFEN müssen Patienten in einer Screening-Studie auf GABLOFEN ansprechen.

Beclotab Aguettant ist indiziert bei Patienten mit schwerer chronischer Spastik aufgrund von Traumata, Multipler Sklerose oder anderen Rückenmarksstörungen, die nicht auf orales Beclotab oder andere oral verabreichte antispastische Mittel reagieren, und/oder bei Patienten, bei denen inakzeptable Nebenwirkungen bei wirksamen oralen Dosen auftreten.

Beclotab Aguettant ist wirksam bei erwachsenen Patienten mit schwerer chronischer Spastik zerebralen Ursprungs, z. B. aufgrund von Zerebralparese, Hirntrauma oder zerebrovaskulärem Unfall, jedoch ist die klinische Erfahrung begrenzt.

Pädiatrische Bevölkerung

Beclotab Aguettant ist indiziert bei Patienten im Alter von 4 bis <18 Jahren mit schwerer chronischer Spastik zerebralen Ursprungs oder spinalen Ursprungs (im Zusammenhang mit Verletzungen, Multipler Sklerose oder anderen Rückenmarkserkrankungen), die nicht auf oral verabreichte Antispastika (einschließlich oraler Beclotab) reagieren und/oder bei denen bei wirksamen oralen Dosen inakzeptable Nebenwirkungen auftreten.

Beclotab ist indiziert bei Patienten mit schwerer chronischer Spastik spinalen oder zerebralen Ursprungs (im Zusammenhang mit Verletzungen, Multipler Sklerose, Zerebralparese), die nicht auf orales Baclofen oder andere oral verabreichte antispastische Mittel reagieren, und/oder bei Patienten, bei denen inakzeptable Nebenwirkungen bei wirksamen oralen Dosen auftreten.

Bei Patienten mit Spastik aufgrund einer Kopfverletzung wird eine Verzögerung von mindestens einem Jahr vor der Behandlung mit Beclotab empfohlen, damit sich die Symptome der Spastik stabilisieren können.

Beclotab kann als Alternative zu ablativen neurochirurgischen Verfahren in Betracht gezogen werden.

Pädiatrische Bevölkerung

Beclotab ist indiziert bei Patienten im Alter von 4 bis <18 Jahren mit schwerer chronischer Spastik zerebralen Ursprungs oder spinalen Ursprungs (im Zusammenhang mit Verletzungen, Multipler Sklerose oder anderen Rückenmarkserkrankungen), die nicht auf oral verabreichte Antispastika (einschließlich oraler Baclofen) reagieren und/oder bei denen bei wirksamen oralen Dosen inakzeptable Nebenwirkungen auftreten.

Nur In Pumpen Verwenden, Die Für Die Intrathekale Verabreichung Von Beclotab Gekennzeichnet Sind

Beclotab ist nur für die Verwendung in implantierbaren Pumpen zugelassen, die für die intrathekale Verabreichung von Beclotab gekennzeichnet sind. Spezifische Anweisungen und Vorsichtsmaßnahmen zur Programmierung der Pumpe und/oder zum Nachfüllen des Reservoirs finden Sie in der Bedienungsanleitung des Herstellers. Es ist wichtig, das geeignete Nachfüllkit für die Pumpe auszuwählen, mit der Beclotab verabreicht wird. Beclotab darf nicht mit anderen Medikamenten zusammengesetzt werden.

Screening-Phase

Vor der Pumpenimplantation und dem Beginn einer chronischen Beclotab-Infusion müssen sterben Patienten ein positives klinisches Ansprechen auf eine Beclotab-Bolusdosis nachweisen, die in einer Screening-Studie intrathekal verabreicht wurde. Sterben-Screening-Studie verwendet Beclotab in einer Konzentration von 50 µg / ml. Eine 1-ml-Spritze (50 mcg / ml) ist für die Screening-Studie erhältlich. Das screening-Verfahren ist wie folgt. Ein anfänglicher Bolus mit 50 Mikrogramm in einem Volumen von 1 Ml wird über einen Zeitraum von mindestens einer Minute durch Barbotage in den intrathekalen Raum verabreicht. Der Patient wird über die folgenden 4 bis 8 Stunden beobachtet. Eine positive Reaktion besteht aus einer signifikanten Abnahme des Muskeltonus und/oder der Häufigkeit und / oder Schwere von Krämpfen. Wenn das anfängliche Ansprechen geringer als gewünscht ist, kann 24 Stunden nach der ersten Bolusinjektion eine zweite Bolusinjektion verabreicht werden. Die zweite Screening-Bolusdosis besteht aus 75 Mikrogramm in 1.5 Milliliter. Auch hier sollte der Patient im Abstand von 4 bis 8 Stunden beobachtet werden. Wenn das Ansprechen immer noch unzureichend ist, kann 24 Stunden später eine endgültige Bolus-Screening-Dosis von 100 Mikrogramm in 2 Millilitern verabreicht werden

Pädiatrische Patienten

Sterben Beginnen-screening-Dosis für Pädiatrische Patienten ist die gleiche wie bei Erwachsenen Patienten, D. H., 50 mcg. Bei sehr kleinen Patienten kann jedoch zuerst eine Screening-Dosis von 25 mcg ausprobiert werden. Patienten, die nicht auf einen intrathekalen Bolusinjektion von 100 µg ansprechen, sollten nicht als Kandidaten für eine implantierte Pumpe für eine chronische Infusion angesehen werden.

Vorbereitung Informationen

Screening

Verwenden Sie die 1-ml-Screeningspritze (50 mcg/ml), nur zur Bolusinjektion in den Subarachnoidalraum. Verwenden Sie für eine Bolusdosis von 50 µg 1 ml der Siebspritze. Verwenden Sie 1,5 ml 50 mcg / ml Baclofen-Injektion für eine Bolusdosis von 75 mcg. Verwenden Sie für die maximale Screening-Dosis von 100 mcg 2 ml 50 mcg / ml Baclofen-Injektion (2-Screening-Spritzen).

Wartung

Sterben spezifische Konzentration, die verwendet werden sollte, hängt von der erforderlichen täglichen Gesamtdosis sowie der Förderrate der Pumpe ab. Bei Patienten, die andere Konzentrationen als 500 mcg/ml, 1000 µg/ml, 2,000 mcg/ml oder 3,000 mcg/ml benötigen, muss Beclotab mit sterilem, konservierungsmittelfreiem Natriumchlorid zur Injektion USP verdünnt werden.

Informationen zur Verwaltung

Parenterale Arzneimittel sollten vor der Abgabe, wenn Lösung und Behälter stirbt zulassen, auf Artikel und Verärbungen untersucht werden.

Sterben äußere Oberfläche von Beclotab - Fertigspritzen (alle Stärken, einschließlich der 50 mcg/ml-Stärke) ist nicht steril. Sterben Verwendung einer Beclotab-Fertigspritze in aseptischer Umgebung (d....... H. Operationssaal) zum Füllen steriler intrathekaler Pumpen vor der Implantation bei Patienten wird nicht empfohlen. Ändern Sie für den ambulanten Gebrauch aseptische Verfahren, um eine Kontamination steriler Oberflächen durch Kontakt mit der nicht sterilen Außenseite der Beclotab-Fertigspritze beim Befüllen des Pumpenreservoirs zu vermeiden.

Lieferschema

Beclotab wird am häufigsten unmittelbar nach der Implantation in einem kontinuierlichen Infusionsmodus verabreicht. Für diejenigen Patienten, bei denen programmierbare Pumpen implantiert wurden, die eine relativ zufriedenstellende Kontrolle der kontinuierlichen Infusion erreicht haben, kann ein weiterer Nutzen durch komplexere Beclotab-Verabreichungspläne erzielt werden. Zum Beispiel können Patienten, die nachts Kämpfe haben, eine 20% ige Erhöhung ihrer ständigen Infusionsrate benötigen. Änderungen der Flussrate sollten so programmiert werden, dass sie zwei Stunden vor dem Zeitpunkt der gewünschten klinischen Wirkung beginnen.

Dosistitration

Titrationszeit nach der Implantation

Um die anfängliche tägliche Gesamtdosis von Beclotab nach dem Implantat zu bestimmen, sollte die Screening-Rate, die eine positive Wirkung zeigte, verdoppelt und über einen Zeitraum von 24 Stunden verabreicht werden, es sei denn, die Wirksamkeit der Bolusdosis wurde länger als 8 Stunden aufrechterhalten. In den ersten 24 Stunden sollten keine Dosiserhöhungen gegeben werden (ich.e., bis der steady-state erreicht ist). Bei den meisten Patienten wird es notwendig sein, die Dosis im Laufe der Zeit schrittweise zu erhöhen, um die Wirksamkeit aufrechtzuerhalten, ein plötzliches Erfordernis einer erheblichen Dosiseskalation weist typischerweise auf eine Katheterkomplikation hin (ich.e., Katheter Knick oder dislodgement)

Erwachsene Patienten Mit Spastik Des Rückenmarks Herkunft

Nach den ersten 24 Stunden sollte bei erwachsenen Patienten sterben Tagesdosis langsam um 10% bis 30% erhöht werden und nur alle 24 Stunden, bis der gewünschte klinische Effekt erreicht ist.

Erwachsene Patienten Mit Spastik Zerebralen Ursprungs

Nach den ersten 24 Stunden sollte die Tagesdosis nur alle 24 Stunden langsam um 5% auf 15% erhöht werden, bis der gewünschte klinische Effekt erreicht ist.

Pädiatrische Patienten

Nach den ersten 24 Stunden sollte die Tagesdosis nur alle 24 Stunden langsam um 5% auf 15% erhöht werden, bis der gewünschte klinische Effekt erreicht ist. Wenn es keine substanzielle klinische Reaktion auf eine Erhöhung der Tagesdosis gibt, überprüfen Sie die ordnungsgemäße Pumpfunktion und die Durchgängigkeit des Katheters. Sterben sterben Patienten müssen während der Screeningphase und unmittelbar nach der Implantation in einer voll ausgestatteten und personalisierten Umgebung genau überwacht werden. Reanimationsgeräte sollten bei lebensbedrohlichen oder unerträglichen Nebenwirkungen sofort zur Verfügung stehen.

Zusätzliche Überlegungen Zur Dosisanpassung

Eine sorgfältige Dosierung von Beclotab ist erforderlich, wenn Spastik erforderlich ist, um eine rechte Haltung und ein ausgehendes Fortbewegungsgefühl aufrecht zu erhalten, oder wenn Spastik verwendet wird, um eine optimale Funktion und Pflege zu erhalten. Es kann wichtig sein, die Dosis zu titrieren, um einen gewissen Muskeltonus aufrechtzuerhalten und gelegentliche Krämpfe zu ermöglichen: 1) Unterstützung der Kreislauffunktion, 2) möglicherweise Verhinderung der Bildung einer tiefen Venenthrombose, 3) Optimierung der Aktivitäten des täglichen Lebens und einfache Pflege.

Außer in überdosierungsbedingten Notfällen sollte die Beclotab-Dosis normalerweise langsam reduziert werden, wenn das Arzneimittel aus irgendeinem Grund abgesetzt wird.

Es sollte versucht werden, die gleichzeitige orale Antispastizitätsmedikation abzubrechen, um mögliche Überdosierungen oder unerwünschte Arzneimittelwechselwirkungen zu vermeiden, entweder vor dem Screening oder nach der Implantation und Beginn der chronischen Beclotab-Infusion. Sterben Reduktions-und das Absetzen von oralen Antispasmotika sollte langsam und unter sorgfältiger Überwachung durch den Arzt erfolgen. Eine abrupte Reduktion oder Absetzen von begleitenden Antispasmen sollte vermieden werden.

Verhaltenstherapie

Spastik Des Rückenmarks Herkunft Patienten

Das klinische Ziel ist es, den Muskeltonus so normal wie möglich zu halten und die Häufigkeit und Schwere von Krämpfen so weit wie möglich zu minimieren, ohne unerträgliche Nebenwirkungen hervorzurufen. Sehr oft muss die Erhaltungsdosis in den ersten Wochen der Therapie angepasst werden, während sich die Patienten aufgrund der Linderung der Spastik eine Änderungen des Lebensstils anpassen. Bei periodischen Nachfüllungen der Pumpe kann die Tagesdosis um 10% bis 40%, jedoch nicht mehr als 40% erhöht werden, um eine ausreichende Symptomkontrolle aufrechtzuerhalten. Sterben tägliche Dosis kann um 10% bis 20% reduziert werden, wenn bei Patienten Nebenwirkungen auftreten. Die meisten Patienten benötigen eine allmähliche Dosiserhöhung im Laufe der Zeit, um ein optimales Ansprechen während der chronischen Therapie aufrechtzuerhalten. Ein plötzlicher großer Bedarf eine Dosiseskalation deutet auf eine Katheterkomplikation hin (ich.e., Katheter Knick oder dislodgement)

Sterben Erhaltungsdosis für die langfristige kontinuierliche Infusion von intrathekalem Baclofen lag zwischen 12 mcg/Tag und 2,003 mcg / Tag, wobei die meisten Patienten angemessen auf 300 Mikrogramm bis 800 Mikrogramm pro Tag gehalten wurden. Es gibt begrenzte Erfahrung mit täglichen Dosen von mehr als 1.000 mcg / Tag. Die Bestimmung der optimalen Beclotab-Dosis erfordert eine individuelle Titration. Sterben niedrigste Dosis mit einer optimalen Reaktion sollte verwendet werden.

Spastik Zerebralen Ursprungs Patienten

Das klinische Ziel ist es, den Muskeltonus so normal wie möglich zu halten und die Häufigkeit und Schwere von Krämpfen so weit wie möglich zu minimieren, ohne unerträgliche Nebenwirkungen hervorzurufen, oder die Dosis auf den gewünschten Muskeltonus für optimale Funktionen zu titrieren. Sehr oft muss die Erhaltungsdosis in den ersten Wochen der Therapie angepasst werden, während sich die Patienten aufgrund der Linderung der Spastik eine Änderungen des Lebensstils anpassen.

Bei periodischen Nachfüllungen der Pumpe kann die Tagesdosis um 5% bis 20%, jedoch nicht mehr als 20% erhöht werden, um eine ausreichende Symptomkontrolle aufrechtzuerhalten. Sterben tägliche Dosis kann um 10% bis 20% reduziert werden, wenn bei Patienten Nebenwirkungen auftreten. Viele Patienten benötigen eine allmähliche Dosiserhöhung im Laufe der Zeit, um ein optimales Ansprechen während der chronischen Therapie aufrechtzuerhalten. Ein plötzlicher großer Bedarf eine Dosiseskalation deutet auf eine Katheterkomplikation hin (dh Katheter-Knick oder Dislodierung).

Sterben Erhaltungsdosis für die langfristige kontinuierliche Infusion von intrathekalem Baclofen lag zwischen 22 mcg/Tag und rund 1.400 mg / Tag, wobei die meisten Patienten ausreichend auf 90 Mikrogramm bis 703 Mikrogramm pro Tag gehalten wurden. In klinischen Studien benötigten nur 3 von 150 Patienten tägliche Dosen von mehr als 1.000 mcg / Tag.

Pädiatrische Patienten

Verwenden Sie die gleichen Dosierungsempfehlungen für Patienten mit Spastik zerebralen Ursprungs. Pädiatrische Patienten unter 12 Jahren schienen in klinischen Studien eine niedrigere Tagesdosis zu benötigen. Sterben durchschnittliche Tagesdosis für Patienten unter 12 Jahren betrug 274 mcg/Tag mit einem Bereich von 24 mcg/Tag bis 1.199 mcg / Tag. Der Dosierungsbedarf für pädiatrische Patienten über 12 Jahre scheint sich nicht von dem erwachsener Patienten zu unterscheiden. Die Bestimmung der optimalen Beclotab-Dosis erfordert eine individuelle Titration. Sterben niedrigste Dosis mit einer optimalen Reaktion sollte verwendet werden.

Möglicher Bedarf einer Dosisanpassungen bei chronischer Anwendung

Während der Langzeitbehandlung werden etwa 5% (28/627) der Patienten auf steigende Dosen refraktär. Es gibt nicht genügend Erfahrung hat, um feste Empfehlungen für die Toleranzbehandlung zu geben, jedoch wurde diese " Toleranz "gelegentlich im Krankenhaus durch einen" Drogenurlaub " behandelt, der aus der allmählichen Reduktion von intrathekalem Baclofen über einen Zeitraum von 2 bis 4 Wochen und der Umstellung auf alternative Methoden des Spastizitätsmanagements bestand. Nach dem "Drogenurlaub" kann intrathekales Baclofen bei der anfänglichen kontinuierlichen Infusionsdosis neu gestartet werden.

Nur in Pumpen Verwenden, die Für die Intrathekale Verabreichung Von GABLOFEN Gekennzeichnet sind

GABLOFEN ist nur zur Verwendung in implantierbaren Pumpen zugelassen, die für die intrathekale Verabreichung von GABLOFEN gekennzeichnet sind. Spezifische Anweisungen und Vorsichtsmaßnahmen zur Programmierung der Pumpe und/oder zum Nachfüllen des Reservoirs finden Sie in der Bedienungsanleitung des Herstellers. Es ist wichtig, das geeignete Nachfüllkit für die Pumpe auszuwählen, mit der GABLOFEN verabreicht wird. GABLOFEN darf nicht mit anderen Medikamenten zusammengesetzt werden.

Screening-Phase

Vor der Pumpenimplantation und dem Beginn der chronischen Infusion von GABLOFEN müssen sterben Patienten ein positives klinisches Ansprechen auf eine GABLOFEN-Bolusdosis nachweisen, die in einer Screening-Studie intrathekal verabreicht wurde. Sterben-Screening-Studie verwendet GABLOFEN in einer Konzentration von 50 µg / ml. Eine 1-ml-Spritze (50 mcg / ml) ist für die Screening-Studie erhältlich. Das screening-Verfahren ist wie folgt. Ein anfänglicher Bolus mit 50 Mikrogramm in einem Volumen von 1 Ml wird über einen Zeitraum von mindestens einer Minute durch Barbotage in den intrathekalen Raum verabreicht. Der Patient wird über die folgenden 4 bis 8 Stunden beobachtet. Eine positive Reaktion besteht aus einer signifikanten Abnahme des Muskeltonus und/oder der Häufigkeit und / oder Schwere von Krämpfen. Wenn das anfängliche Ansprechen geringer als gewünscht ist, kann 24 Stunden nach der ersten Bolusinjektion eine zweite Bolusinjektion verabreicht werden. Die zweite Screening-Bolusdosis besteht aus 75 Mikrogramm in 1.5 Milliliter. Auch hier sollte der Patient im Abstand von 4 bis 8 Stunden beobachtet werden. Wenn das Ansprechen immer noch unzureichend ist, kann 24 Stunden später eine endgültige Bolus-Screening-Dosis von 100 Mikrogramm in 2 Millilitern verabreicht werden

Pädiatrische Patienten

Sterben Beginnen-screening-Dosis für Pädiatrische Patienten ist die gleiche wie bei Erwachsenen Patienten, D. H., 50 mcg. Bei sehr kleinen Patienten kann jedoch zuerst eine Screening-Dosis von 25 mcg ausprobiert werden. Patienten, die nicht auf einen intrathekalen Bolusinjektion von 100 µg ansprechen, sollten nicht als Kandidaten für eine implantierte Pumpe für eine chronische Infusion angesehen werden.

Vorbereitung Informationen

Screening

Verwenden Sie die 1-ml-Screeningspritze (50 mcg/ml), nur zur Bolusinjektion in den Subarachnoidalraum. Verwenden Sie für eine Bolusdosis von 50 µg 1 ml der Siebspritze. Verwenden Sie 1,5 ml 50 mcg / ml Baclofen-Injektion für eine Bolusdosis von 75 mcg. Verwenden Sie für die maximale Screening-Dosis von 100 mcg 2 ml 50 mcg / ml Baclofen-Injektion (2-Screening-Spritzen).

Wartung

Sterben spezifische Konzentration, die verwendet werden sollte, hängt von der erforderlichen täglichen Gesamtdosis sowie der Förderrate der Pumpe ab. Für Patienten, die andere Konzentrationen als 500 mcg/ml, 1000 µg/ml, 2,000 mcg/ml oder 3,000 mcg/ml benötigen, muss GABLOFEN mit sterilem konservierungsmittelfreiem Natriumchlorid zur Injektion verdünnt werden, USP.

Informationen zur Verwaltung

Parenterale Arzneimittel sollten vor der Abgabe, wenn Lösung und Behälter stirbt zulassen, auf Artikel und Verärbungen untersucht werden.

Sterben äußere Oberfläche von GABLOFEN-Fertigspritzen (alle Stärken, einschließlich der 50 mcg/ml-Stärke) ist nicht steril. Sterben Verwendung einer GABLOFEN-Fertigspritze in aseptischer Umgebung (d....... H. Operationssaal) zum Füllen steriler intrathekaler Pumpen vor der Implantation bei Patienten wird nicht empfohlen. Ändern Sie für den ambulanten Gebrauch aseptische Verfahren, um eine Kontamination steriler Oberflächen durch Kontakt mit der nicht sterilen Außenseite der GABLOFEN-Fertigspritze beim Füllen des Pumpenreservoirs zu vermeiden.

Lieferschema

GABLOFEN wird am häufigsten unmittelbar nach der Implantation in einem kontinuierlichen Infusionsmodus verabreicht. Für diejenigen Patienten, bei denen programmierbare Pumpen implantiert wurden, die eine relativ zufriedenstellende Kontrolle der kontinuierlichen Infusion erreicht haben, kann ein weiterer Nutzen durch komplexere Verabreichungspläne für GABLOFEN erzielt werden. Zum Beispiel können Patienten, die nachts Kämpfe haben, eine 20% ige Erhöhung ihrer ständigen Infusionsrate benötigen. Änderungen der Flussrate sollten so programmiert werden, dass sie zwei Stunden vor dem Zeitpunkt der gewünschten klinischen Wirkung beginnen.

Dosistitration

Titrationszeit nach der Implantation

Um die anfängliche tägliche Gesamtdosis von GABLOFEN nach dem Implantat zu bestimmen, sollte die Screening-Rate, die eine positive Wirkung zeigte, verdoppelt und über einen Zeitraum von 24 Stunden verabreicht werden, es sei denn, die Wirksamkeit der Bolusdosis wurde länger als 8 Stunden aufrechterhalten. In den ersten 24 Stunden sollten keine Dosiserhöhungen gegeben werden (ich.e., bis der steady-state erreicht ist). Bei den meisten Patienten wird es notwendig sein, die Dosis im Laufe der Zeit schrittweise zu erhöhen, um die Wirksamkeit aufrechtzuerhalten, ein plötzliches Erfordernis einer erheblichen Dosiseskalation weist typischerweise auf eine Katheterkomplikation hin (ich.e., Katheter Knick oder dislodgement)

Erwachsene Patienten Mit Spastik Des Rückenmarks Herkunft

Nach den ersten 24 Stunden sollte bei erwachsenen Patienten sterben Tagesdosis langsam um 10% bis 30% erhöht werden und nur alle 24 Stunden, bis der gewünschte klinische Effekt erreicht ist.

Erwachsene Patienten Mit Spastik Zerebralen Ursprungs

Nach den ersten 24 Stunden sollte die Tagesdosis nur alle 24 Stunden langsam um 5% auf 15% erhöht werden, bis der gewünschte klinische Effekt erreicht ist.

Pädiatrische Patienten

Nach den ersten 24 Stunden sollte die Tagesdosis nur alle 24 Stunden langsam um 5% auf 15% erhöht werden, bis der gewünschte klinische Effekt erreicht ist. Wenn es keine substanzielle klinische Reaktion auf eine Erhöhung der Tagesdosis gibt, überprüfen Sie die ordnungsgemäße Pumpfunktion und die Durchgängigkeit des Katheters. Sterben sterben Patienten müssen während der Screeningphase und unmittelbar nach der Implantation in einer voll ausgestatteten und personalisierten Umgebung genau überwacht werden. Reanimationsgeräte sollten bei lebensbedrohlichen oder unerträglichen Nebenwirkungen sofort zur Verfügung stehen.

Zusätzliche Überlegungen Zur Dosisanpassung

Eine sorgfältige Dosistitration von GABLOFEN ist erforderlich, wenn Spastizität erforderlich ist, um eine aufrechte Haltung und ein ausgeglichenes Fortbewegungsmittel aufrechtzuerhalten, oder wenn Spastik verwendet wird, um eine optimale Funktion und Pflege zu erhalten. Es kann wichtig sein, die Dosis zu titrieren, um einen gewissen Muskeltonus aufrechtzuerhalten und gelegentliche Krämpfe zu ermöglichen: 1) Unterstützung der Kreislauffunktion, 2) möglicherweise Verhinderung der Bildung einer tiefen Venenthrombose, 3) Optimierung der Aktivitäten des täglichen Lebens und einfache Pflege.

Außer in überdosierungsbedingten Notfällen sollte die Dosis von GABLOFEN normalerweise langsam reduziert werden, wenn das Medikament aus irgendeinem Grund abgesetzt wird.

Es sollte versucht werden, die gleichzeitige orale Antispastizitätsmedikation abzubrechen, um mögliche Überdosierungen oder unerwünschte Arzneimittelwechselwirkungen zu vermeiden, entweder vor dem Screening oder nach der Implantation und Beginn der chronischen GABLOFEN-Infusion. Sterben Reduktions-und das Absetzen von oralen Antispasmotika sollte langsam und unter sorgfältiger Überwachung durch den Arzt erfolgen. Eine abrupte Reduktion oder Absetzen von begleitenden Antispasmen sollte vermieden werden.

Verhaltenstherapie

Spastik Des Rückenmarks Herkunft Patienten

Das klinische Ziel ist es, den Muskeltonus so normal wie möglich zu halten und die Häufigkeit und Schwere von Krämpfen so weit wie möglich zu minimieren, ohne unerträgliche Nebenwirkungen hervorzurufen. Sehr oft muss die Erhaltungsdosis in den ersten Wochen der Therapie angepasst werden, während sich die Patienten aufgrund der Linderung der Spastik eine Änderungen des Lebensstils anpassen. Bei periodischen Nachfüllungen der Pumpe kann die Tagesdosis um 10% bis 40%, jedoch nicht mehr als 40% erhöht werden, um eine ausreichende Symptomkontrolle aufrechtzuerhalten. Sterben tägliche Dosis kann um 10% bis 20% reduziert werden, wenn bei Patienten Nebenwirkungen auftreten. Die meisten Patienten benötigen eine allmähliche Dosiserhöhung im Laufe der Zeit, um ein optimales Ansprechen während der chronischen Therapie aufrechtzuerhalten. Ein plötzlicher großer Bedarf eine Dosiseskalation deutet auf eine Katheterkomplikation hin (ich.e., Katheter Knick oder dislodgement)

Sterben Erhaltungsdosis für die langfristige kontinuierliche Infusion von intrathekalem Baclofen lag zwischen 12 mcg/Tag und 2,003 mcg / Tag, wobei die meisten Patienten angemessen auf 300 Mikrogramm bis 800 Mikrogramm pro Tag gehalten wurden. Es gibt begrenzte Erfahrung mit täglichen Dosen von mehr als 1.000 mcg / Tag. Die Bestimmung der optimalen GABLOFEN-Dosis erfordert eine individuelle Titration. Sterben niedrigste Dosis mit einer optimalen Reaktion sollte verwendet werden.

Spastik Zerebralen Ursprungs Patienten

Das klinische Ziel ist es, den Muskeltonus so normal wie möglich zu halten und die Häufigkeit und Schwere von Krämpfen so weit wie möglich zu minimieren, ohne unerträgliche Nebenwirkungen hervorzurufen, oder die Dosis auf den gewünschten Muskeltonus für optimale Funktionen zu titrieren. Sehr oft muss die Erhaltungsdosis in den ersten Wochen der Therapie angepasst werden, während sich die Patienten aufgrund der Linderung der Spastik eine Änderungen des Lebensstils anpassen.

Bei periodischen Nachfüllungen der Pumpe kann die Tagesdosis um 5% bis 20%, jedoch nicht mehr als 20% erhöht werden, um eine ausreichende Symptomkontrolle aufrechtzuerhalten. Sterben tägliche Dosis kann um 10% bis 20% reduziert werden, wenn bei Patienten Nebenwirkungen auftreten. Viele Patienten benötigen eine allmähliche Dosiserhöhung im Laufe der Zeit, um ein optimales Ansprechen während der chronischen Therapie aufrechtzuerhalten. Ein plötzlicher großer Bedarf eine Dosiseskalation deutet auf eine Katheterkomplikation hin (dh Katheter-Knick oder Dislodierung).

Sterben Erhaltungsdosis für die langfristige kontinuierliche Infusion von intrathekalem Baclofen lag zwischen 22 mcg/Tag und rund 1.400 mg / Tag, wobei die meisten Patienten ausreichend auf 90 Mikrogramm bis 703 Mikrogramm pro Tag gehalten wurden. In klinischen Studien benötigten nur 3 von 150 Patienten tägliche Dosen von mehr als 1.000 mcg / Tag.

Pädiatrische Patienten

Verwenden Sie die gleichen Dosierungsempfehlungen für Patienten mit Spastik zerebralen Ursprungs. Pädiatrische Patienten unter 12 Jahren schienen in klinischen Studien eine niedrigere Tagesdosis zu benötigen. Sterben durchschnittliche Tagesdosis für Patienten unter 12 Jahren betrug 274 mcg/Tag mit einem Bereich von 24 mcg/Tag bis 1.199 mcg / Tag. Der Dosierungsbedarf für pädiatrische Patienten über 12 Jahre scheint sich nicht von dem erwachsener Patienten zu unterscheiden. Die Bestimmung der optimalen GABLOFEN-Dosis erfordert eine individuelle Titration. Sterben niedrigste Dosis mit einer optimalen Reaktion sollte verwendet werden.

Möglicher Bedarf einer Dosisanpassungen bei chronischer Anwendung

Während der Langzeitbehandlung werden etwa 5% (28/627) der Patienten auf steigende Dosen refraktär. Es gibt nicht genügend Erfahrung hat, um feste Empfehlungen für die Toleranzbehandlung zu geben, jedoch wurde diese " Toleranz "gelegentlich im Krankenhaus durch einen" Drogenurlaub " behandelt, der aus der allmählichen Reduktion von intrathekalem Baclofen über einen Zeitraum von 2 bis 4 Wochen und der Umstellung auf alternative Methoden des Spastizitätsmanagements bestand. Nach dem "Drogenurlaub" kann intrathekales Baclofen bei der anfänglichen kontinuierlichen Infusionsdosis neu gestartet werden.

Beclotab Aguettant tritt zur Verabreichung in einzelnen Bolus-Testdosen (über Wirbelkatheter oder Lumbalpunktion) und zur chronischen Anwendung in implantierbaren Pumpen bestimmt, die für die kontinuierliche Verabreichung von Beclotab Aguettant in den intrathekalen Raum geeignet sind (EU-zertifizierte Pumpen). Sterben Festlegung des optimalen Dosisplans erfordert, dass jeder Patient eine erste Screening-Phase mit intrathekalem Bolus durchläuft, gefolgt von einer sehr sorgfältigen individuellen Dosistitration vor der Erhaltungstherapie. Sterben intrathekale Verabreichung von Beclotab Aguettant über ein implantiertes Verabreichungssystem sollte nur von Ärzten mit den erforderlichen Kenntnissen und Erfahrungen erfolgen. Spezifische Anweisungen zur Implantation, Programmierung und / oder Nachfüllung der implantierbaren Pumpe werden von den Pumpenherstellern gegeben und müssen strikt eingehalten werden

Sterben Wirksamkeit von Beclotab intrathekale wurde in randomisierten Kontrollstudien mit einer EU-zertifizierten Pumpe nachgewiesen. Dies ist ein implantierbares Verabreichungssystem: Ein nachfüllbares Reservoir wird unter die Haut implantiert, meist in die Bauchdecke. Dieses System ist mit einem Intrathekalkatheter verbunden, der subkutan in den Subarachnoidalraum gelangt.

Testphase.

Vor der Verabreichung von Beclotab als kontinuierliche intrathekale Infusion müssen sterben Patienten in einer ersten Testphase ein positives Ansprechen auf die Verabreichung einer intrathekalen Testdosis zeigen. Üblicherweise wird eine Bolus-Testdose über Lumbalpunktion oder einen Intrathekalkatheter erreicht, um eine Reaktion zu provozieren. Sterben Patienten sollten vor dem Screening infektionsfrei sein, da das Vorhandensein einer ischämischen Infektion eine genaue Beurteilung der Reaktion verhindern kann. Sterben Anfangsdosis beträgt im Allgemeinen 25 oder 50 Mikrogramm, die Dosis wird im Allgemeinen in Schritten von 25 Mikrogramm in Intervallen von mindestens 24 Stunden erhöht, bis eine Reaktion von auch also ungefähr 4 bis 8 Stunden erhalten wird. Die Dosis muss über einen Zeitraum von mindestens einer Minute über Barbotage injiziert werden

Für diese Testphase stehen niedrig dosierte Ampullen (0,05 mg/ml) zur Verfügung.

Reanimationsgeräte müssen während der Injektion der ersten Dosis zur Hand sein.

Patienten gelten als positive Responder, wenn sie eine signifikante Abnahme des Muskeltonus und/oder der Häufigkeit und/oder Schwere von Krämpfen zeigen.

Es gibt viel Variabilität in Bezug auf die Empfindlichkeit gegenüber intrathekalem Beclotab.

Anzeichen einer schweren Überdosierung (Koma) wurden bei einem Erwachsenen nach einer einzelnen Testdosis von 25 Mikrogramm beobachtet.

Patienten, die nicht auf eine 100-Mikrogramm-Testdosis ansprechen, dürfen keine weiteren Dosen erhalten, und können keine kontinuierlichen intrathekalen Infusionen erhalten.

Sterben Überwachung der Atem-und Herzfunktion ist in dieser Phase unerlässlich, insbesondere bei Patienten mit Herz-Lungen-Erkrankungen und Atemmuskelschwäche oder Patienten, die mit Benzodiazepin-Präparaten oder Opiaten behandelt werden, bei denen ein höheres Risiko für Atemdepressionen besteht.

Pädiatrische Bevölkerung

Screening-phase

Sterben anfängliche Lumbalpunktionstestdosis für Patienten von 4 bis <18 Jahren sollte je nach Alter und Größe des Kindes 25-50 μg/Tag betragen. Patienten, bei denen keine Reaktion auftritt, können alle 24 Stunden eine Dosiseskalation von 25 μg/Tag erhalten. Sterben maximale Screening-Dosis sollte bei pädiatrischen Patienten 100 μg/Tag nicht überschreiten.

Titrationsphase.

Sobald sterben Reaktion des Patienten auf Beclotab Aguettant über Testdosen als positiv festgestellt wurde, wird eine intrathekale Infusion mit einem geeigneten Verabreichungssystem eingeführt. Eine Infektion kann das Risiko chirurgischer Komplikationen erhöhen und Versuche zur Dosisanpassung erschweren.

Nach der Implantation sollte die anfängliche tägliche Gesamtdosis bestimmt werden, indem die Dosis, die sich in der Testphase positiv ausgewirkt hat, verdoppelt und über einen Zeitraum von 24 Stunden verabreicht wird, es sei denn, die Wirkung der Bolusdosis wird länger als 12 Stunden aufrechterhalten. In diesem letzteren Fall sollte die anfängliche Tagesdosis der Dosis in der Testphase ähnlich sein und über einen Zeitraum von 24 Stunden verabreicht werden, wobei die Dosis während der ersten 24 Stunden nicht erhöht werden darf. Nach den ersten 24 Stunden wird die Dosis täglich langsam angepasst, um den gewünschten Effekt zu erzielen. Um eine Überdosierung zu vermeiden, dürfen die Inkremente l0-30 nicht überschreiten%. Patienten mit Spastik der zerebralen Genese: Nach den ersten 24 Stunden wird die Dosis täglich langsam angepasst, um den gewünschten Effekt zu erzielen. Um eine Überdosierung zu vermeiden, dürfen die Inkremente 5-15 nicht überschreiten%

Wenn eine programmierbare Pumpe verwendet wird, sollte die Dosierung nur alle 24 Stunden erhöht werden. Bei nicht programmierbaren Pumpen, die an einem 76-cm-Katheter mit einer Förderrate von 1 mI/Tag angebracht sind, wird empfohlen, das Ansprechen nur im Abstand von 48 Stunden zu bewerten. Wenn die Tagesdosis signifikant erhöht wurde, ohne dass ein klinischer Effekt beobachtet wurde, sollten sterben Pumpfunktion und die Katheterpermeabilität überprüft werden.

Nur begrenzte Erfahrung tritt mit Dosen von mehr als 1000 Mikrogramm/Tag verfügbar.

Während der Testphase sowie während der Titrationsphase nach der Implantation sollten sterben Patienten in einer Einrichtung mit allen erforderlichen Geräten und Personal engmaschig überwacht werden. Reanimationsgeräte müssen sofort bereitstehen, wenn Reaktionen auftreten, die die lebenswichtige Prognose oder das Auftreten sehr schwerwiegender unerwünschter Wirkungen bedrohen. Um Risiken in der perioperativen Phase zu begrenzen, darf sterben Pumpe nur in Zentren zusammen zusammen mit erfahrenem Personal implantiert werden.

Verhaltenstherapie.

Das klinische Ziel ist es, einen möglichst normalen Muskeltonus aufrechtzuerhalten und die Häufigkeit und Schwere von Krämpfen zu minimieren, ohne unerträgliche Nebenwirkungen hervorzurufen. Sterben niedrigste Dosis, die eine angemessene Reaktion hervorruft, sollte verwendet werden. Sterben Beibehaltung einer gewissen Spastik ist wünschenswert, um ein Gefühl von “paralysis” seitens des Patienten zu vermeiden. Darüber hinaus können ein gewisser Muskeltonus und gelegentliche Krämpfe sterben Durchblutungsfunktion unterstützen und möglicherweise sterben Bildung einer tiefen Venenthrombose verhindern.

Bei Patienten mit Spastik Spinai-Ursprungs kann die Tagesdosis schrittweise um 10-30% erhöht werden, um eine adäquate Symptomkontrolle aufrechtzuerhalten. Wenn die Spastik zerebralen Ursprungs ist, sollte jede Dosiserhöhung auf 20% begrenzt werden (Bereich: 5-20%).

In beiden Fällen kann die Tagesdosis auch um 10-20% reduziert werden, wenn Patienten Nebenwirkungen haben.

Wenn plötzlich eine signifikante Dosiserhöhung erforderlich sein sollte, stirbt, deutet auf eine Katheterkomplikation (Knick oder Dislodierung) oder eine Fehlfunktion der Pumpe hin.

Für eine langfristige Erhaltungstherapie über kontinuierliche Infusion beträgt sterben intrathekale Beclotab-Dosierung für Patienten mit Spastik der Wirbelsäulengenese zwischen 10 und 1000 Mikrogramm/Tag, wobei bei den meisten Patienten mit 300-800 Mikrogramm/Tag ein adäquates Ansprechen erreicht wird.

Bei Patienten mit Spastik zerebralen Ursprungs lag sterben Erhaltungsdosis zwischen 22 und 1400 Mikrogramm / Tag mit einer mittleren Tagesdosis von 276 Mikrogramm pro Tag, nach 12 Wochen und 307 Mikrogramm pro Tag, nach 24 Wochen.

Pädiatrische Bevölkerung:

Bei Kindern im Alter von 4 bis <18 Jahren mit Spastik zerebralen und spinalen Ursprungs liegt die anfängliche Erhaltungsdosis für die langfristige kontinuierliche Infusion von Beclotab Aguettant zwischen 25 und 200 µg/Tag (Mediandosis: 100 µg/Tag). Sterben tägliche Gesamtdosis steigt im ersten Jahr der Therapie tendenziell ein, daher muss die Erhaltungsdosis basierend auf dem individuellen klinischen Ansprechen angepasst werden. Es gibt begrenzte Erfahrungen mit Dosen von mehr als 1.000 Mikrogramm / Tag.

Die Sicherheit und Wirksamkeit von intrathekalem Beclotab zur Behandlung schwerer Spastik zerebralen oder spinalen Ursprungs bei Kindern unter 4 Jahren wurde nicht nachgewiesen.

Rund 5% der Patienten, die eine Langzeitbehandlung erhalten, sind auf eine Dosiseskalation refraktär. Stirbt kanns auf therapeutisches Versagen zurückzuführen sein. Es liegen nicht genügend Erfahrungen vor, um Empfehlungen zum Umgang mit Behandlungsversagen abzugeben. Dieses Phänomen wurde jedoch gelegentlich im Krankenhaus durch einen "Drogenurlaub" behandelt, der aus der allmählichen Reduktion von Beclotab intrathekal über einen Zeitraum von 2 bis 4 Wochen und der Umstellung auf alternative Methoden der Spastizitätstherapie bestand (e.g. intrathekales konservierungsmittelfreies Morphinsulfat). Nach diesem Zeitraum kann die Empfindlichkeit gegenüber Beclotab intrathekal wieder hergestellt werden: die Behandlung sollte mit der anfänglichen kontinuierlichen Infusionsdosis fortgesetzt werden, gefolgt von einer Titrationsphase, um eine Überdosierung zu vermeiden

Vorsicht ist geboten beim Wechsel von Beclotab intrathekal zu Morphin und umgekehrt (siehe "Wechselwirkungen").

Eine regelmäßige klinische Überwachung ist erforderlich, um den Dosierungsbedarf des Patienten zu beurteilen, um zu überprüfen, ob das Verabreichungssystem ordnungsgemäß funktioniert, und um unerwünschte Wirkungen oder das Vorhandensein einer Infektion festzustellen.

Abbruch der Behandlung.

Außer in Notfällen im Zusammenhang mit einer Überdosierung sollte die Behandlung schrittweise mit aufeinanderfolgenden Dosisreduktionen abgebrochen werden. Beclotabletant sollte nicht abrupt abgesetzt werden (siehe "Spezielle Wamings und Vorsorgemaßnahmen").

Verwaltung: besondere Spezifikationen.

Ampullen von 10 mg/5ml, 40mg / 20ml und l0mg / 20ml Beclotabinettant wurden speziell für Infusionspumpen entwickelt.

Sterben genaue zu wählende Konzentration hängt von der benötigten Tagesdosis sowie der minimalen Infusionsrate der Pumpe ab. Bitte beachten Sie das Herstellerhandbuch, das alle spezifischen Empfehlungen enthält.

Methode der Verwaltung.

In den meisten Fällen wird Beclotabinettant als kontinuierliche Infusion direkt nach der Implantation verabreicht. Sobald der Patient in Bezug auf Tagesdosis und funktionelle Aspekte stabilisiert ist und die Pumpe stirbt zulässt, kann auf eine komplexere Verabreichungsmethode umgestellt werden, um eine optimale Kontrolle über die Spastik zu verschiedenen Tageszeiten zu ermöglichen. Zum Beispiel können Patienten mit erhöhten nächtlichen Krämpfen eine 20% ige Erhöhung der stündlichen Infusionsrate erfordern. Diese veränderte Infusionsrate muss etwa 2 Stunden vor dem erwarteten klinischen Effekt programmiert werden.

Jede Ampulle ist ausschließlich einmalig. Nicht resterilisieren.

Das Arzneimittel muss vor der Anwendung visuell untersucht werden. Es sollten nur klare Lösungen verwendet werden, die praktisch frei von Partikeln sind.

Sterben intrathekale Verabreichung von Lioresal durch ein implantiertes Verabreichungssystem sollte nur von Ärzten mit den erforderlichen Kenntnissen und Erfahrungen durchgeführt werden. Spezifische Anweisungen zur Implantation, Programmierung und/oder Nachfüllung der implantierbaren Pumpe werden von den Pumpenherstellern gegeben und müssen strikt eingehalten werden.

Beclotab 50 Mikrogramm/1 ml ist zur Verabreichung in einzelnen Bolus-Testdosen (über Wirbelkatheter oder Lumbalpunktion) und zur chronischen Anwendung in implantierbaren Pumpen vorgesehen, die für die kontinuierliche Verabreichung von Beclotab 10 mg/20 ml und 10 mg / 5 ml in den intrathekalen Raum geeignet sind (EU-zertifizierte Pumpen). Sterben Festlegung des optimalen Dosisplans erfordert, dass jeder Patient eine erste Screening-Phase mit intrathekalem Bolus durchläuft, gefolgt von einer sehr sorgfältigen individuellen Dosistitration vor der Erhaltungstherapie.

Sterben Atemfunktion sollte überwacht werden und während der Behandlung mit Beclotab sollten geeignete Reanimationseinrichtungen zur Verfügung stehen. Sterben intrathekale Verabreichung unter Verwendung eines implantierten Verabreichungssystems sollte nur von Ärzten mit entsprechenden Kenntnissen und Erfahrungen durchgeführt werden. Spezifische Anweisungen zur Verwendung der implantierbaren Pumpe sollten von den Pumpenherstellern eingeholt werden. Es sollten nur Pumpen verwendet werden, von denen bekannt ist, dass sie mit dem Produkt kompatibel sind und die einen Inline-Bakterienschutzfilter enthalten.

Screening-Phase für Erwachsene

Vor Beginn einer chronischen Infusion muss die Reaktion des Patienten auf intrathekale Bolusdosen, die über einen Katheter oder eine Lumbalpunktion verabreicht werden, beurteilt werden. Niedrigkonzentrierte Ampullen mit 50 Mikrogramm Baclofen in 1 ml sind für diesen Zweck erhältlich. Sterben Patienten sollten vor dem Screening infektionsfrei sein, da das Vorhandensein einer systemischen Infektion eine genaue Beurteilung der Reaktion verhindern kann.

Sterben übliche anfängliche Testdosis bei Erwachsenen beträgt 25 oder 50 Mikrogramm und erhöht sich schrittweise um 25 Mikrogramm, in Intervallen von nicht weniger als 24 Stunden, bis ein Ansprechen von etwa 4 bis 8 Stunden beobachtet wird Dauer. Jede Dosis sollte gegeben werden langsam (mindestens eine minute). Um als Responder zu gelten, muss der Patient eine signifikante Abnahme des Muskeltonus und/oder der Häufigkeit und/oder Schwere von Muskelkrämpfen nachweisen.

Die Variabilität in der Empfehlung zu intrathekalen Baclofen zwischen Patienten betont. Anzeichen einer schweren Überdosierung (Koma) wurden bei einem Erwachsenen nach einer einzelnen Testdosis von 25 Mikrogramm beobachtet. Es wird empfohlen, die anfängliche Testdosis mit Reanimationsgeräten zur Hand zu verabreichen.

Patienten, die nicht auf eine Testdosis von 100 Mikrogramm ansprechen, sollten keine weiteren Dosiserhöhungen erhalten oder für eine kontinuierliche intrathekale Infusion in Betracht gezogen werden.

Sterben Überwachung der Atem-und Herzfunktion ist in dieser Phase unerlässlich, insbesondere bei Patienten mit Herz-Lungen-Erkrankungen und Atemmuskelschwäche oder Patienten, die mit Benzodiazepin-Präparaten oder Opiaten behandelt werden, bei denen ein höheres Risiko für Atemdepressionen besteht.

Phase des pädiatrischen Bevölkerungsscreenings

Sterben anfängliche Lumbalpunktionstestdosis für Patienten im Alter von 4 bis <18 Jahren sollte je nach Alter und Größe des Kindes 25-50 Mikrogramm/Tag betragen. Patienten, bei denen keine Reaktion auftritt, können alle 24 Stunden eine Dosiseskalation von 25 Mikrogramm/Tag erhalten. Sterben maximale Screening-Dosis sollte bei pädiatrischen Patienten 100 Mikrogramm/Tag nicht überschreiten.

Die Dosis-Titrationsphase

Sobald sterben Reaktionsfähigkeit des Patienten auf Beclotab festgestellt wurde, kann eine intrathekale Infusion eingeführt werden. Beclotab wird am häufigsten mit einer Infusionspumpe verabreicht, die in die Brustwand-oder Bauchwandgewebe implantiert wird. Sterben Implantation von Pumpen sollte nur in erfahrenen Zentren zusammen zusammen durchgeführt werden, um Risiken während der perioperativen Phase zu minimieren.

Eine Infektion kann das Risiko chirurgischer Komplikationen erhöhen und Versuche zur Dosisanpassung erschweren.

Sterben anfängliche tägliche Gesamtinfusionsdosis wird bestimmt, indem die Bolusdosis verdoppelt wird, sterben in der ersten Screeningphase ein signifikantes Ansprechen ergab, und über einen Zeitraum von 24 Stunden verabreicht wird.

Wenn jedoch eine verlängerte Wirkung (d....... H. länger als 12 Stunden) während des Screenings beobachtet wird, sollte die Anfangsdosis sterben unveränderte Screening-Dosis sein, die über 24 Stunden verabreicht wird. Während der ersten 24 Stunden sollten keine Dosiserhöhungen versucht werden.

Nach den ersten 24 Stunden sollte die Dosierung langsam angepasst werden, um den gewünschten klinischen Effekt zu erzielen. Wenn eine programmierbare Pumpe verwendet wird, sollte die Dosis nur einmal alle 24 Stunden erhöht werden, für nicht programmierbare Mehrdosisbehälterpumpen werden Intervalle von 48 Stunden zwischen Dosisanpassungen empfohlen. In beiden Fällen sollten sterben Inkremente wie folgt begrenzt werden, um eine mögliche Überdosierung zu vermeiden:

Wenn die Dosis ohne offensichtlichen klinischen Effekt signifikant erhöht wurde, sollten Pumpfunktion und Katheterdurchgängigkeit untersucht werden.

Es gibt begrenzte klinische Erfahrung mit Dosen von mehr als 1000 Mikrogramm / Tag.

Es ist wichtig, dass die Patienten während des Screenings und unmittelbar nach der Pumpenimplantation in einer entsprechend ausgestatteten und personalisierten Umgebung genau überwacht werden. Reanimationsgeräte sollten bei lebensbedrohlichen Nebenwirkungen sofort zur Verfügung stehen.

Verhaltenstherapie Erwachsene

Das klinische Ziel ist es, einen möglichst normalen Muskeltonus aufrechtzuerhalten und die Häufigkeit und Schwere von Krämpfen zu minimieren, ohne unerträgliche Nebenwirkungen hervorzurufen. Sterben niedrigste Dosis, die eine angemessene Reaktion hervorruft, sollte verwendet werden. Sterben Beibehaltung einer gewissen Spastik ist wünschenswert, um ein Gefühl der "Lähmung" seitens des Patienten zu vermeiden. Darüber hinaus können ein gewisser Muskeltonus und gelegentliche Krämpfe sterben Durchblutungsfunktion unterstützen und möglicherweise sterben Bildung einer tiefen Venenthrombose verhindern.

Bei Patienten mit Spastik spinalen Ursprungs lag sterben Erhaltungsdosis für langfristige kontinuierliche Infusionen von intrathekalem Baclofen zwischen 12 und 200 Mikrogramm/Tag, wobei die meisten Patienten bei 300 bis 800 Mikrogramm / Tag ausreichend aufrechterhalten wurden.

Bei Patienten mit Spastik zerebralen Ursprungs lag sterben Erhaltungsdosis zwischen 22 und 1400 Mikrogramm / Tag mit einer mittleren Tagesdosis von 276 Mikrogramm pro Tag, nach 12 Wochen und 307 Mikrogramm pro Tag, nach 24 Wochen.

Pädiatrische Bevölkerung Verhaltenstherapie

Bei Kindern im Alter von 4 bis <18 Jahren mit Spastik zerebralen und spinalen Ursprungs liegt die anfängliche Erhaltungsdosis für die langfristige kontinuierliche Infusion von Beclotab zwischen 25 und 200 Mikrogramm/Tag (Mediandosis: 100 Mikrogramm/Tag). Sterben tägliche Gesamtdosis steigt im ersten Jahr der Therapie tendenziell ein, daher muss die Erhaltungsdosis basierend auf dem individuellen klinischen Ansprechen angepasst werden. Es gibt begrenzte Erfahrungen mit Dosen von mehr als 1.000 Mikrogramm / Tag.

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Beclotab zur Behandlung schwerer Spastik zerebralen oder spinalen Ursprungs bei Kindern unter 4 Jahren wurde nicht nachgewiesen.

Lieferspezifikationen

Beclotab-Ampullen mit 20 ml Inhalt von 500 Mikrogramm/ml und 5 ml Inhalt von 2 mg (2000 Mikrogramm) / ml sind zur Verwendung mit Infusionspumpen bestimmt. Sterben zu verwendende Konzentration hängt von den Dosisanforderungen und der Größe des Pumpenspeichers ab. Sterben Verwendung der konzentrierteren Lösung erübrigt sterben Notwendigkeit einer häufigen Nachfüllung bei Patienten mit hohen Dosierungsanforderungen.

Lieferschema

Beclotab wird am häufigsten unmittelbar nach der Implantation in einem kontinuierlichen Infusionsmodus verabreicht. Nachdem sich der Patient in Bezug auf Tagesdosis und Funktionszustand stabilisiert hat und die Pumpe stirbt zulässt, kann mit einer komplexeren Art der Abgabe begonnen werden, um die Kontrolle der Spastik zu verschiedenen Tageszeiten zu optimieren. Zum Beispiel können Patienten, die nachts einen erhöhten Krampf haben, eine Erhöhung ihrer stündlichen Infusionsrate um 20% benötigen. Änderungen der Flussrate sollten so programmiert werden, dass sie zwei Stunden vor dem gewünschten Beginn der klinischen Wirkung beginnen.

Die meisten Patienten benötigen schrittweise Dosiserhöhungen, um ein optimales Ansprechen während der chronischen Therapie aufgrund einer verminderten Reaktionsfähigkeit oder eines Fortschreitens der Krankheit aufrechtzuerhalten. Bei Patienten mit Spastik spinalen Ursprungs kann die Tagesdosis schrittweise um 10-30% erhöht werden, um eine angemessene Symptomkontrolle aufrechtzuerhalten. Wenn die Spastik zerebralen Ursprungs ist, sollte jede Dosiserhöhung auf 20% begrenzt werden (Bereich: 5-20%). In beiden Fällen kann die Tagesdosis auch um 10-20% reduziert werden, wenn Patienten Nebenwirkungen haben.

Ein plötzliches Erfordernis einer erheblichen Dosiseskalation weist auf eine Katheterkomplikation (d....... H. Einen Knick oder eine Dislodierung) oder eine Fehlfunktion der Pumpe hin.

Um einer übermäßigen Schwäche vorzubeugen, sollte die Dosierung von Beclotab mit Vorsicht angepasst werden, wenn eine Spastik erforderlich ist, um die Funktion aufrechtzuerhalten.

Während der Langzeitbehandlung werden etwa 5% der Patienten aufgrund von Toleranz oder Medikamentenabgabeversagen auf steigende Dosen refraktär (siehe Abschnitt 4.4-Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Verwendung “Treatment Entnahme” Abschnitt). Diese “tolerance” kann durch schrittweise Verringerung der Beclotab Dosis über 2 bis 4 Wochen und Umstellung auf alternative Methoden der Spastizität Management (zB intrathekale Konservierungsmittel-freies Morphinsulfat) behandelt werden. Beclotab sollte mit der anfänglichen kontinuierlichen Infusionsdosis wieder aufgenommen werden. Beim Wechsel von Beclotab zu Morphin und umgekehrt ist Vorsicht geboten

Absetzen

Außer in überdosierungsbedingen Notfällen sollte die Behandlung mit Beclotab immer schrittweise abgebrochen werden, indem die Dosierung sukzessiv reduziert wird. Beclotab sollte nicht plötzlich abgesetzt werden.

Besondere Populationen

Nierenfunktionsstörung

Es wurden keine Studien bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung durchgeführt, die eine Beclotab-Therapie erhielten. Da Baclofen in erster Linie unverändert über die Nieren ausgeschieden wird, sollte es bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion mit besonderer Vorsicht und Vorsicht angewendet werden.

Leberfunktionsstörung

Bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen, die eine Beclotab-Therapie erhielten, wurden keine Studien durchgeführt. Es wird keine Dosisanpassung empfohlen, da die Leber nach intrathekaler Verabreichung von Lioresal keine signifikante Rolle im Metabolismus von Baclofen spielt. Es wird daher nicht erwartet, dass sich eine Leberfunktionsstörung auf die systemische Exposition des Arzneimittels auswirkt.

Ältere Bevölkerung

Mehrere Patienten über 65 Jahre wurden während der klinischen Studien ohne erhöhtes Risiko im Vergleich zu jüngeren Patienten mit Beclotab behandelt. Probleme, die für diese Altersgruppe spezifisch sind, werden nicht erwartet, da die Dosen individuell titriert werden.

Beclotab tritt bei Patienten mit einer Überempfindlichkeit gegen Baclofen kontraindiziert. Verwenden Sie Beclotab nicht zur intravenösen, intramuskulären, subkutanen oder epiduralen Verabreichung.

GABLOFEN ist bei Patienten mit einer Überempfindlichkeit gegen Baclofen kontraindiziert. Verwenden Sie GABLOFEN nicht zur intravenösen, intramuskulären, subkutanen oder epiduralen Verabreichung.

Überempfindlichkeit gegen den oder die Wirkstoffe oder einen der Hilfsstoffe.

Epilepsie refraktär zur Therapie.

Das Medikament sollte nicht auf einem anderen Weg als intrathekal verabreicht werden.

Bekannte Überempfindlichkeit gegen Baclofen oder einen seiner Hilfsstoffe.

Das Medikament sollte nicht auf einem anderen Weg als intrathekal verabreicht werden.

UNWETTERWARNUNGEN

Enthalten als Teil der "VORKEHRUNG" Abschnitt

VORKEHRUNG

Risiko einer lebensbedrohlichen Überdosierung während des Nachfüllens von Pumpen

Beim Befüllen von Pumpen, die mit einer Einspritzöffnung ausgestattet sind, die einen direkten Zugang zum Intrathekalkatheter ermöglicht, ist äußerste Vorsicht geboten. Eine direkte Injektion in den Katheter durch den Katheterzugangsanschluss kann zu einer lebenserhaltenden Überdosierung führen.

Das Nachfüllen des Reservoirs muss von vollständig ausgebildetem und qualifiziertem Personal gemäß den Anweisungen des Pumpenherstellers durchgeführt werden. Berechnen Sie sorgfältig sterben Nachfüllintervalle, um eine Erschöpfung des Reservoirs zu verhindern, da stirbt zu einer Rückkehr schwerer Spastik und möglicherweise zu Entzugssymptomen führen würde.

Eine strenge aseptische Technik beim Füllen ist erforderlich, um bakterielle Kontamination und schwere Infektionen zu vermeiden. Ein der klinischen Situation angemessener Beobachtungszeitraum sollte nach jeder Nachfüllung oder Manipulation des Arzneimittelreservoirs erfolgen.

Kontaminationspotenzial Durch Nicht Sterile Außenfläche Der Vorgefüllten Spritze

Obwohl sterben Arzneimittellösung und der Weg in den Beclotab-Vorfüllspritzen steril sind, ist die äußere Oberfläche der Vorfüllspritzen (alle Stärken, einschließlich der 50-µg/ml-Stärke) nicht steril. Stirbt kann zu Kontaminationen und daraus resultierenden Nebenwirkungen führen. Sterben Verwendung der Beclotab-Fertigspritze in einer aseptischen Einstellung (e.g., operationssaal) zum Füllen steriler intrathekaler Pumpen vor der Implantation bei Patienten wird nicht empfohlen, es sei denn, die Außenfläche der vorgefüllten Spritze wird behandelt, um Sterilität zu gewährleisten. Beclotab, das in Fläschchen geliefert wird, kann mit herkömmlicher aseptischer Technik verwendet werden, um intrathekale Pumpen vor der Implantation zu füllen. Es sollten auch Verfahren eingeführt werden, während implantierbare intrathekale Pumpen ambulanten nachgefüllt werden, um eine Kontamination steriler Oberflächen durch Kontakt mit der nicht sterilen Außenseite der Beclotab-Fertigspritze zu vermeiden

Verschreibender, Betreuer und Patient Training und Screening-Verfahren / Post-Implantation Umwelt

Beclotab tritt zur Verwendung in intrathekalen Bolusinjektionen (über einen Katheter im intrathekalen Lendenraum oder Injektion durch Lumbalpunktion) und in implantierbaren Pumpen zur intrathekalen Verabreichung von Beclotab bestimmt. Aufgrund der Möglichkeit einer potenziell lebensbedrohlichen ZNS-Depression, eines kardiovaskulären Kollapses und/oder eines Atemversagens müssen Ärzte in der chronischen intrathekalen Infusionstherapie ausreichend geschult und ausgebildet sein.

Das Pumpensystem sollte erst implantiert werden, wenn die Reaktion des Patienten auf die Bolus Beclotab-Injektion angemessen bewertet ist. Sterbenauswertung (bestehend aus einem Screening-Verfahren) verlangt, dass Beclotab über einen Katheter oder eine Lumbalfunktion in den intrathekalen Raum gebracht wird. Aufgrund der mit dem Screening-Verfahren und der Dosisanpassung nach der Pumpenimplantation verbundenen Risiken müssen diese Phasen in einer medizinisch überwachten und angemessen ausgestatteten Umgebung gemäß den Anweisungen im Abschnitt Dosierung und Verabreichung durchgeführt werden.

Reanimationsausrüstung sollte verfügbar sein.

Nach der chirurgischen Implantation der Pumpe, insbesondere während der Anfangsphasen der Pumpenanwendung, sollte der Patient genau überwacht werden, bis sicher ist, dass das Ansprechen des Patienten auf die Infusion akzeptabel und einigermaßen stabil ist.

Bei jeder Gelegenheit, bei der die Dosierrate der Pumpe und/oder die Konzentration von Beclotab im Reservoir eingestellt wird, ist eine enge medizinische Überwachung erforderlich, bis sicher ist, dass das Ansprechen des Patienten auf die Infusion akzeptabel und einigermaßen stabil ist.

Es ist zwingend erforderlich, dass der Patient, alle Patientenpfleger und die für den Patienten verantwortlichen Ärzte angemessene Informationen über die Risiken dieser Behandlungsmethode erhalten. Alle medizinischen Mitarbeiter und Betreuer sollten in 1) die Anzeichen und Symptome einer Überdosierung, 2) Verfahren im Falle einer Überdosierung und 3) die richtige häusliche Pflege der Pumpe und Insertionsstelle angewiesen werden.

Überdosierung

Anzeichen einer Überdosierung können plötzlich oder heimtückisch auftreten. Akute massive überdosierung kann als Koma. Weniger plötzliche und / oder weniger schwere Formen der Überdosierung können mit Anzeichen von Schläfrigkeit, Benommenheit, Schwindel, Somnolenz, Atemdepression, Anfällen, rostralem Fortschreiten der Hypotonie und Bewusstseinsverlust einhergehen Koma. Sollte eine Überdosierung wahrscheinlich erscheinen, sollte der Patient sofort zur Beurteilung und Entleerung des Pumpenreservoirs in ein Krankenhaus gebracht werden. In den bisher gemeldeten Fällen war eine Überdosierung im Allgemeinen mit Fehlfunktionen der Pumpe oder Dosierungsfehlern verbunden

Beim Befüllen der implantierbaren Pumpe ist äußerste Vorsicht geboten.

Pumpen sollten nur durch das Reservoir Nachfüllen, Septum nachgefüllt werden. Beim Befüllen einer Pumpe, die mit einer Einspritzöffnung ausgestattet ist, die einen direkten Zugang zum Intrathekalkatheter ermöglicht, ist äußerste Vorsicht geboten. Eine direkte Injektion in diesen Katheterzugangsanschluss kann zu einer lebensbedrohlichen Überdosierung führen.

Rücknahme

Abrupter Entzug von intrathekalem Baclofen, unabhängig von der Ursache, hat zu Folgen geführt, die hohes Fieber, veränderten psychischen Status, übertriebene Rebound-Spastik und Muskelsteifigkeit beinhalteten, die in seltenen Fällen zu Rhabdomyolyse, multiplem Organsystemversagen und Tod führten. In den ersten 9 Jahren nach der Markteinführung wurden 27 Fälle von zeitweiligem Entzug im Zusammenhang mit der Beendigung der Baclofen-Therapie berichtet, sechs Patienten starben. In den meisten Fällen traten Entzugssymptome innerhalb weniger Stunden bis wenige Tage nach Unterbrechung der Baclofen-Therapie auf. Häufige Gründe für eine abrupte Unterbrechung der intrathekalen Baclofen-Therapie waren Fehlfunktionen des Katheters (insbesondere Trennung), ein geringes Volumen im Pumpenreservoir und das Ende der Lebensdauer der Pumpenbatterie, wobei menschliches Versagen in einigen Fällen eine kausale oder beitragende Rolle gespielt haben kann. Fälle von intrathekaler Masse an der Spitze des implantierten Katheters, die zu Entzugserscheinungen führen, wurden ebenfalls berichtet, die meisten von ihnen mit pharmazeutisch zusammengesetzten analgetischen Beimischungen

Sterben Verhinderung eines abrupten Abbruchs von intrathekalem Baclofen erfordert sorgfältige Aufmerksamkeit für die Programmierung und Überwachung des Infusionssystems, die Nachfüllplanung und-verfahren sowie Pumpenalarme. Patienten und Pflegepersonal sollten über die Wichtigkeit von geplanten Arztbesuchen informiert und über die frühen Symptome eines Baclofen-Entzugs informiert werden.

Bei allen Patienten, die eine intrathekale Baclofen-Therapie erhalten, besteht möglicherweise ein Entzugsrisiko. Frühe Symptome eines Baclofen-Entzugs können sterben Rückkehr von Spastik, Juckreiz, Hypotonie und Parästhesien sein. Einige klinische Merkmale des fortgeschrittenen intrathekalen Baclofen-Entzugssyndroms können autonomer Dysreflexie, Infektion (Sepsis), maligner Hyperthermie, neuroleptisch-malignem Syndrom oder anderen Zuständen ähneln, die mit einem hypermetabolischen Zustand oder einer weit verbreiteten Rhabdomyolyse verbunden sind.

Eine schnelle, genaue Diagnose und Behandlung in einer Notaufnahme oder Intensivstation ist wichtig, um die potenziell lebensbedrohlichen Auswirkungen des intrathekalen Baclofen-Entzugs auf das zentrale Nervensystem und das System zu verhindern. Sterben vorgeschlagene Behandlung für den intrathekalen Baclofenentzug ist die Wiederherstellung von intrathekalem Baclofen in oder nahe der gleichen Dosierung wie vor Unterbrechung der Therapie. Wenn sich jedoch sterben Wiederherstellung der intrathekalen Entbindung verzögert, kann die Behandlung mit GABA-Ergen-Agonisten wie oralem oder enteralem Baclofen oder oralen, enteralen oder intravenösen Benzodiazepinen potenziell tödliche Folgen verhindern. Orales oder enterales Baclofen allein sollte nicht verwendet werden, um das Fortschreiten des intrathekalen Baclofen-Entzugs zu stoppen

Krampfanfälle wurden während einer Überdosierung und mit Entzug von intrathekalem Baclofen sowie bei Patienten berichtet, die therapeutische Dosen von intrathekalem Baclofen erhielten.

Mögliche Verschlimmerung Psychotischer Störungen, Schizophrenie Oder Zustände Verwirrender Gehts Nicht Gehts Nicht

Patienten, die an psychotischen Störungen, Schizophrenie oder verwirrenden Zuständen leiden, sollten vorsichtig mit Beclotab behandelt und sorgfältig überwacht werden, da bei oraler Verabreichung Exazerbationen dieser Zustände beobachtet wurden.

Verkehrstote

Spastik Des Rückenmarks Herkunft

Es gab 16 Todesfälle unter den 576 U berichtet.FuE. patienten, die mit intrathekalem Baclofen in Prä - und Post-Marketing-Studien behandelt wurden, sterben ab Dezember 1992 ausgewertet wurden. Da diese Patienten unter unkontrollierten klinischen Bedingungen behandelt wurden, ist es unmöglich, endgültig zu bestimmen, welche Rolle intrathekales Baclofen bei ihrem Tod spielte. Als Gruppe waren sterben Patienten, die starben, relativ jung (Durchschnittsalter Krieg 47 mit einem Bereich von 25 bis 63), aber die Mehrheit litt ein schwerer Spastik von vielen Jahren Dauer, waren nichtambulatorisch, hatten verschiedene medizinische Komplikationen wie Lungenentzündung, Harnwegsinfektionen und Dekubitus-und / oder hatten mehrere Begleitmedikamente erhalten. Eine Einzelfallprüfung des klinischen Verlaufs der 16 verstorbenen Patienten ergab keine eindeutigen Anzeichen, Symptome oder Laborergebnisse, die darauf hindeuten würden, dass die Behandlung mit intrathekalem Baclofen ihren Tod verursachte. Zwei Patienten erlitten jedoch innerhalb von 2 Wochen nach der Pumpenimplantation einen plötzlichen und unerwarteten Tod und ein Patient starb unerwartet nach dem Screening

Ein Patient, ein 44-jähriger Mann mit Multipler Sklerose, starb am zweiten Tag nach der Pumpenimplantation im Krankenhaus. Eine Autopsie zeigte eine schwere Fibrose des Koronarleitungssystems. Eine zweite Patientin, eine 52-jährige Frau mit MS und einer Vorgeschichte eines Myokardinfarkts der unteren Wand, wurde 12 Tage nach der Pumpenimplantation tot im Bett gefunden, 2 Stunden nachdem sie normale Vitalzeichen dokumentiert hatte. Eine Autopsie ergab eine Lungenstauung und multilateralen Pleuraergüsse. Es ist unmöglich festzustellen, ob intrathekales Baclofen zu diesen Todesfällen beigetragen hat. Der dritte Patient wurde drei Baclofen-Screening-Studien unterzogen. Seine Krankengeschichte umfasste Rückenmarksverletzungen, Aspirationspneumonie, septischen Schock, disseminierte intravaskuläre Koagulopathie, schwere metabolische Azidose, Lebertoxizität und Status epilepticus. Zwölf Tage nach dem Screening (er wurde nicht implantiert) erlebte er erneut einen Status epilepticus mit anschließender signifikanter Verschlechterung neurologischer. Aufgrund vorheriger Anweisungen wurden keine außergewöhnlichen Wiederbelebungsmaßnahmen durchgeführt und der Patient starb

Spastizität Zerebralen Ursprungs

Bei den 211 Patienten, die mit intrathekalem Baclofen behandelt wurden, gab es im März 1996 drei Todesfälle im Vormarketing-Studien. Diese Todesfälle wurden nicht der Therapie zugeschrieben.

Bei Patienten Mit Autonomer Dysreflexie In Der Vorgeschichte Mit Vorsicht Anwenden

Beclotab sollte bei Patienten mit autonomer Dysreflexie in der Vorgeschichte mit Vorsicht angewendet werden. Das Vorhandensein von nozizeptiven Reizen oder der abrupte Entzug von Beclotab kann zu einer autonomen Dysreflexion führen.

Infektion

Sterben sterben Patienten sollten vor der Screening-Studie mit Beclotab infektionsfrei sein, da das Vorhandensein einer systemischen Infektion sterben Beurteilung der Reaktion des Patienten auf Bolus Beclotab beeinträchtigen kann. Patienten sollten vor der Implantation der Pumpe infektionsfrei sein, da das Vorhandensein einer Infektion das Risiko chirurgischer Komplikationen erhöhen kann. Darüber hinaus kann eine systemische Infektion sterben Dosierung erschweren.

Schläfrigkeit

Schläfrigkeit wurde bei Patienten mit intrathekalem Baclofen berichtet. Patienten sollten in Bezug auf den Betrieb von Automobilen oder anderen gefährlichen Maschinen und Aktivitäten, die durch verminderte Wachsamkeit gefährlich werden, gewarnt werden. Patienten sollten auch darauf hingewiesen werden, dass die depressiven Wirkungen von intrathekalem Baclofen auf das Zentralnervensystem zu denen von Alkohol und anderen ZNS-Depressiva additiv sein können.

Intrathekale Massenbildung

Fälle von intrathekaler Masse an der Spitze des implantierten Katheters wurden berichtet, die meisten von ihnen mit Apotheke verstärkt, analgetische Beimischungen. Sterben sterben häufigsten Symptome im Zusammenhang mit intrathekaler Masse sind: 1) vermindertes therapeutisches Ansprechen (Verschlechterung der Spastik, Rückkehr der Spastik bei zuvor guter Kontrolle, Entzugserscheinungen, schlechte Reaktion auf eskalierende Dosen oder zu häufige oder große Dosiserhöhungen), 2) Schmerzen, 3) neurologisches Defizit / Dysfunktion. Kliniker sollten Patienten mit intraspinaler Therapie sorgfältig auf neue neurologische Anzeichen oder Symptome überwachen. Bei Patienten mit neuen neurologischen Anzeichen oder Symptomen, die auf eine intrathekale Masse hindeuten, sollten Sie eine neurochirurgische Konsultation in Betracht ziehen, da viele der Symptome einer entzündlichen Masse den Symptomen, die bei Patienten mit schwerer Spastik aufgrund ihrer Erkrankung auftreten, nicht unähnlich sind. In einigen Fällen kann die Durchführung eines bildgebenden Verfahrens geeignet sein, die Diagnose einer intrathekalen Masse zu bestätigen oder auszuschließen

Ovarialzysten

Eine dosisbedingte Zunahme der Inzidenz von Ovarialzysten wurde bei weiblichen Ratten beobachtet, die chronisch mit oralem Baclofen behandelt wurden. Ovarialzysten wurden bei etwa 4% der Patienten mit Multipler Sklerose, die bis zu einem Jahr lang mit oralem Baclofen behandelt wurden, durch Palpation gefunden. In den meisten Fällen verschwanden diese Zysten spontan, während sterben Patienten das Medikament weiterhin erhielten. Es wird geschätzt, dass Ovarialzysten spontan bei etwa 1% bis 5% der normalen weiblichen Bevölkerung auftreten.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese

Bei Ratten, die Baclofen zwei Jahre lang oral etwa 30 bis 60 Mal auf mg/kg oder 10 bis 20 Mal auf mg/m erhielten, wurde kein Anstieg der Tumoren beobachtet² basis, die maximale orale Dosis für den menschlichen Gebrauch empfohlen. Mutagenitätstests mit Baclofen wurden nicht durchgeführt.

Sterben Verwendung In Bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschaft Kategorie C

Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Beclotab sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.

Es wurde gezeigt, dass Baclofen, das oral verabreicht wurde, die Inzidenz von Omphalocelen (ventralen Hernien) bei Feten von Ratten, die etwa 13-mal auf mg/kg-Basis-oder dreimal auf mg/m verabreicht wurden, erhöht² sterben maximale orale Dosis, die für den menschlichen Gebrauch empfohlen wurde, führte jedoch auch zu einer Verringerung der Nahrungsaufnahme und Gewichtszunahme in den Dämmen. Diese Anomalie wurde bei Mäusen oder Kaninchen nicht beobachtet.

Arbeitsmarkt

Sterben Wirkung von Baclofen auf Wehen und Entbindung ist unbekannt.

Stillende Mütter

Bei oralen therapeutischen Dosen wird Baclofen in die Muttermilch ausgeschieden. Es ist nicht bekannt, ob nachweisbare Konzentrationen des Arzneimittels in der Milch von stillenden Müttern vorhanden sind, die Beclotab erhalten. Aufgrund des Potenzials schwerwiegender Nebenwirkungen bei stillenden Säuglingen von Beclotab sollte unter Berücksichtigung der Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter entschieden werden, ob die Pflege abgebrochen oder das Arzneimittel abgesetzt werden soll.

Pädiatrische Verwendung

Kinder sollten ausreichend Körpermasse haben, um die implantierbare Pumpe für eine chronische Infusion unterzubringen. Bitte konsultieren Sie das Handbuch des Pumpenherstellers für spezifische Empfehlungen.

Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten unter 4 Jahren wurden nicht nachgewiesen.

UNWETTERWARNUNGEN

Enthalten als Teil der "VORKEHRUNG" Abschnitt

VORKEHRUNG

Risiko einer lebensbedrohlichen Überdosierung während des Nachfüllens von Pumpen

Beim Befüllen von Pumpen, die mit einer Einspritzöffnung ausgestattet sind, die einen direkten Zugang zum Intrathekalkatheter ermöglicht, ist äußerste Vorsicht geboten. Eine direkte Injektion in den Katheter durch den Katheterzugangsanschluss kann zu einer lebenserhaltenden Überdosierung führen.

Das Nachfüllen des Reservoirs muss von vollständig ausgebildetem und qualifiziertem Personal gemäß den Anweisungen des Pumpenherstellers durchgeführt werden. Berechnen Sie sorgfältig sterben Nachfüllintervalle, um eine Erschöpfung des Reservoirs zu verhindern, da stirbt zu einer Rückkehr schwerer Spastik und möglicherweise zu Entzugssymptomen führen würde.

Eine strenge aseptische Technik beim Füllen ist erforderlich, um bakterielle Kontamination und schwere Infektionen zu vermeiden. Ein der klinischen Situation angemessener Beobachtungszeitraum sollte nach jeder Nachfüllung oder Manipulation des Arzneimittelreservoirs erfolgen.

Kontaminationspotenzial Durch Nicht Sterile Außenfläche Der Vorgefüllten Spritze

Obwohl sterben Arzneimittellösung und der Weg in den GABLOFEN-Vorfüllspritzen steril sind, ist die äußere Oberfläche der Vorfüllspritzen (alle Stärken, einschließlich der 50-µg/ml-Stärke) nicht steril. Stirbt kann zu Kontaminationen und daraus resultierenden Nebenwirkungen führen. Sterben Verwendung von GABLOFEN-Fertigspritze in einer aseptischen Einstellung (e.g., operationssaal) zum Füllen steriler intrathekaler Pumpen vor der Implantation bei Patienten wird nicht empfohlen, es sei denn, die Außenfläche der vorgefüllten Spritze wird behandelt, um Sterilität zu gewährleisten. GABLOFEN, das in Fläschchen geliefert wird, kann mit herkömmlicher aseptischer Technik verwendet werden, um intrathekale Pumpen vor der Implantation zu füllen. Es sollten auch Verfahren eingeführt werden, während implantierbare intrathekale Pumpen ambulanten nachgefüllt werden, um eine Kontamination steriler Oberflächen durch Kontakt mit der nicht sterilen Außenseite der GABLOFEN-Fertigspritze zu vermeiden

Verschreibender, Betreuer und Patient Training und Screening-Verfahren / Post-Implantation Umwelt

GABLOFEN ist zur Verwendung bei intrathekalen Bolusinjektionen (über einen Katheter im intrathekalen Lendenraum oder Injektion durch Lumbalpunktion) und in implantierbaren Pumpen zur intrathekalen Verabreichung von GABLOFEN bestimmt. Aufgrund der Möglichkeit einer potenziell lebensbedrohlichen ZNS-Depression, eines kardiovaskulären Kollapses und/oder eines Atemversagens müssen Ärzte in der chronischen intrathekalen Infusionstherapie ausreichend geschult und ausgebildet sein.

Das Pumpensystem sollte erst implantiert werden, wenn die Reaktion des Patienten auf die BOLUSCLOFEN-Injektion ausreichend bewertet ist. Sterbenauswertung (bestehend aus einem Screening-Verfahren) verlangt, dass GABLOFEN über einen Katheter oder eine Lumbalfunktion in den intrathekalen Raum gebracht wird. Aufgrund der mit dem Screening-Verfahren und der Dosisanpassung nach der Pumpenimplantation verbundenen Risiken müssen diese Phasen in einer medizinisch überwachten und angemessen ausgestatteten Umgebung gemäß den Anweisungen im Abschnitt Dosierung und Verabreichung durchgeführt werden.

Reanimationsausrüstung sollte verfügbar sein.

Nach der chirurgischen Implantation der Pumpe, insbesondere während der Anfangsphasen der Pumpenanwendung, sollte der Patient genau überwacht werden, bis sicher ist, dass das Ansprechen des Patienten auf die Infusion akzeptabel und einigermaßen stabil ist.

Bei jeder Einstellung der Dosierrate der Pumpe und/oder der Konzentration von GABLOFEN im Reservoir ist eine enge medizinische Überwachung erforderlich, bis sicher ist, dass das Ansprechen des Patienten auf die Infusion akzeptabel und einigermaßen stabil ist.

Es ist zwingend erforderlich, dass der Patient, alle Patientenpfleger und die für den Patienten verantwortlichen Ärzte angemessene Informationen über die Risiken dieser Behandlungsmethode erhalten. Alle medizinischen Mitarbeiter und Betreuer sollten in 1) die Anzeichen und Symptome einer Überdosierung, 2) Verfahren im Falle einer Überdosierung und 3) die richtige häusliche Pflege der Pumpe und Insertionsstelle angewiesen werden.

Überdosierung

Anzeichen einer Überdosierung können plötzlich oder heimtückisch auftreten. Akute massive überdosierung kann als Koma. Weniger plötzliche und / oder weniger schwere Formen der Überdosierung können mit Anzeichen von Schläfrigkeit, Benommenheit, Schwindel, Somnolenz, Atemdepression, Anfällen, rostralem Fortschreiten der Hypotonie und Bewusstseinsverlust einhergehen Koma. Sollte eine Überdosierung wahrscheinlich erscheinen, sollte der Patient sofort zur Beurteilung und Entleerung des Pumpenreservoirs in ein Krankenhaus gebracht werden. In den bisher gemeldeten Fällen war eine Überdosierung im Allgemeinen mit Fehlfunktionen der Pumpe oder Dosierungsfehlern verbunden

Beim Befüllen der implantierbaren Pumpe ist äußerste Vorsicht geboten.

Pumpen sollten nur durch das Reservoir Nachfüllen, Septum nachgefüllt werden. Beim Befüllen einer Pumpe, die mit einer Einspritzöffnung ausgestattet ist, die einen direkten Zugang zum Intrathekalkatheter ermöglicht, ist äußerste Vorsicht geboten. Eine direkte Injektion in diesen Katheterzugangsanschluss kann zu einer lebensbedrohlichen Überdosierung führen.

Rücknahme

Abrupter Entzug von intrathekalem Baclofen, unabhängig von der Ursache, hat zu Folgen geführt, die hohes Fieber, veränderten psychischen Status, übertriebene Rebound-Spastik und Muskelsteifigkeit beinhalteten, die in seltenen Fällen zu Rhabdomyolyse, multiplem Organsystemversagen und Tod führten. In den ersten 9 Jahren nach der Markteinführung wurden 27 Fälle von zeitweiligem Entzug im Zusammenhang mit der Beendigung der Baclofen-Therapie berichtet, sechs Patienten starben. In den meisten Fällen traten Entzugssymptome innerhalb weniger Stunden bis wenige Tage nach Unterbrechung der Baclofen-Therapie auf. Häufige Gründe für eine abrupte Unterbrechung der intrathekalen Baclofen-Therapie waren Fehlfunktionen des Katheters (insbesondere Trennung), ein geringes Volumen im Pumpenreservoir und das Ende der Lebensdauer der Pumpenbatterie, wobei menschliches Versagen in einigen Fällen eine kausale oder beitragende Rolle gespielt haben kann. Fälle von intrathekaler Masse an der Spitze des implantierten Katheters, die zu Entzugserscheinungen führen, wurden ebenfalls berichtet, die meisten von ihnen mit pharmazeutisch zusammengesetzten analgetischen Beimischungen

Sterben Verhinderung eines abrupten Abbruchs von intrathekalem Baclofen erfordert sorgfältige Aufmerksamkeit für die Programmierung und Überwachung des Infusionssystems, die Nachfüllplanung und-verfahren sowie Pumpenalarme. Patienten und Pflegepersonal sollten über die Wichtigkeit von geplanten Arztbesuchen informiert und über die frühen Symptome eines Baclofen-Entzugs informiert werden.

Bei allen Patienten, die eine intrathekale Baclofen-Therapie erhalten, besteht möglicherweise ein Entzugsrisiko. Frühe Symptome eines Baclofen-Entzugs können sterben Rückkehr von Spastik, Juckreiz, Hypotonie und Parästhesien sein. Einige klinische Merkmale des fortgeschrittenen intrathekalen Baclofen-Entzugssyndroms können autonomer Dysreflexie, Infektion (Sepsis), maligner Hyperthermie, neuroleptisch-malignem Syndrom oder anderen Zuständen ähneln, die mit einem hypermetabolischen Zustand oder einer weit verbreiteten Rhabdomyolyse verbunden sind.

Eine schnelle, genaue Diagnose und Behandlung in einer Notaufnahme oder Intensivstation ist wichtig, um die potenziell lebensbedrohlichen Auswirkungen des intrathekalen Baclofen-Entzugs auf das zentrale Nervensystem und das System zu verhindern. Sterben vorgeschlagene Behandlung für den intrathekalen Baclofenentzug ist die Wiederherstellung von intrathekalem Baclofen in oder nahe der gleichen Dosierung wie vor Unterbrechung der Therapie. Wenn sich jedoch sterben Wiederherstellung der intrathekalen Entbindung verzögert, kann die Behandlung mit GABA-Ergen-Agonisten wie oralem oder enteralem Baclofen oder oralen, enteralen oder intravenösen Benzodiazepinen potenziell tödliche Folgen verhindern. Orales oder enterales Baclofen allein sollte nicht verwendet werden, um das Fortschreiten des intrathekalen Baclofen-Entzugs zu stoppen

Krampfanfälle wurden während einer Überdosierung und mit Entzug von intrathekalem Baclofen sowie bei Patienten berichtet, die therapeutische Dosen von intrathekalem Baclofen erhielten.

Mögliche Verschlimmerung Psychotischer Störungen, Schizophrenie Oder Zustände Verwirrender Gehts Nicht Gehts Nicht

Patienten, die an psychotischen Störungen, Schizophrenie oder verwirrenden Zuständen leiden, sollten vorsichtig mit GABLOFEN behandelt und sorgfältig überwacht werden, da bei oraler Verabreichung Exazerbationen dieser Zustände beobachtet wurden.

Verkehrstote

Spastik Des Rückenmarks Herkunft

Es gab 16 Todesfälle unter den 576 U berichtet.FuE. patienten, die mit intrathekalem Baclofen in Prä - und Post-Marketing-Studien behandelt wurden, sterben ab Dezember 1992 ausgewertet wurden. Da diese Patienten unter unkontrollierten klinischen Bedingungen behandelt wurden, ist es unmöglich, endgültig zu bestimmen, welche Rolle intrathekales Baclofen bei ihrem Tod spielte. Als Gruppe waren sterben Patienten, die starben, relativ jung (Durchschnittsalter Krieg 47 mit einem Bereich von 25 bis 63), aber die Mehrheit litt ein schwerer Spastik von vielen Jahren Dauer, waren nichtambulatorisch, hatten verschiedene medizinische Komplikationen wie Lungenentzündung, Harnwegsinfektionen und Dekubitus-und / oder hatten mehrere Begleitmedikamente erhalten. Eine Einzelfallprüfung des klinischen Verlaufs der 16 verstorbenen Patienten ergab keine eindeutigen Anzeichen, Symptome oder Laborergebnisse, die darauf hindeuten würden, dass die Behandlung mit intrathekalem Baclofen ihren Tod verursachte. Zwei Patienten erlitten jedoch innerhalb von 2 Wochen nach der Pumpenimplantation einen plötzlichen und unerwarteten Tod und ein Patient starb unerwartet nach dem Screening

Ein Patient, ein 44-jähriger Mann mit Multipler Sklerose, starb am zweiten Tag nach der Pumpenimplantation im Krankenhaus. Eine Autopsie zeigte eine schwere Fibrose des Koronarleitungssystems. Eine zweite Patientin, eine 52-jährige Frau mit MS und einer Vorgeschichte eines Myokardinfarkts der unteren Wand, wurde 12 Tage nach der Pumpenimplantation tot im Bett gefunden, 2 Stunden nachdem sie normale Vitalzeichen dokumentiert hatte. Eine Autopsie ergab eine Lungenstauung und multilateralen Pleuraergüsse. Es ist unmöglich festzustellen, ob intrathekales Baclofen zu diesen Todesfällen beigetragen hat. Der dritte Patient wurde drei Baclofen-Screening-Studien unterzogen. Seine Krankengeschichte umfasste Rückenmarksverletzungen, Aspirationspneumonie, septischen Schock, disseminierte intravaskuläre Koagulopathie, schwere metabolische Azidose, Lebertoxizität und Status epilepticus. Zwölf Tage nach dem Screening (er wurde nicht implantiert) erlebte er erneut einen Status epilepticus mit anschließender signifikanter Verschlechterung neurologischer. Aufgrund vorheriger Anweisungen wurden keine außergewöhnlichen Wiederbelebungsmaßnahmen durchgeführt und der Patient starb

Spastizität Zerebralen Ursprungs

Bei den 211 Patienten, die mit intrathekalem Baclofen behandelt wurden, gab es im März 1996 drei Todesfälle im Vormarketing-Studien. Diese Todesfälle wurden nicht der Therapie zugeschrieben.

Bei Patienten Mit Autonomer Dysreflexie In Der Vorgeschichte Mit Vorsicht Anwenden

GABLOFEN sollte bei Patienten mit autonomer Dysreflexie in der Vorgeschichte mit Vorsicht angewendet werden. Das Vorhandensein von nozizeptiven Reizen oder der abrupte Entzug von GABLOFEN kann zu einer autonomen Dysreflexion führen.

Infektion

Sterben sterben Patienten sollten vor der Screening-Studie mit GABLOFEN infektionsfrei sein, da das Vorhandensein einer systemischen Infektion sterben Beurteilung der Reaktion des Patienten auf Bolus GABLOFEN beeinträchtigen kann. Patienten sollten vor der Implantation der Pumpe infektionsfrei sein, da das Vorhandensein einer Infektion das Risiko chirurgischer Komplikationen erhöhen kann. Darüber hinaus kann eine systemische Infektion sterben Dosierung erschweren.

Schläfrigkeit

Schläfrigkeit wurde bei Patienten mit intrathekalem Baclofen berichtet. Patienten sollten in Bezug auf den Betrieb von Automobilen oder anderen gefährlichen Maschinen und Aktivitäten, die durch verminderte Wachsamkeit gefährlich werden, gewarnt werden. Patienten sollten auch darauf hingewiesen werden, dass die depressiven Wirkungen von intrathekalem Baclofen auf das Zentralnervensystem zu denen von Alkohol und anderen ZNS-Depressiva additiv sein können.

Intrathekale Massenbildung

Fälle von intrathekaler Masse an der Spitze des implantierten Katheters wurden berichtet, die meisten von ihnen mit Apotheke verstärkt, analgetische Beimischungen. Sterben sterben häufigsten Symptome im Zusammenhang mit intrathekaler Masse sind: 1) vermindertes therapeutisches Ansprechen (Verschlechterung der Spastik, Rückkehr der Spastik bei zuvor guter Kontrolle, Entzugserscheinungen, schlechte Reaktion auf eskalierende Dosen oder zu häufige oder große Dosiserhöhungen), 2) Schmerzen, 3) neurologisches Defizit / Dysfunktion. Kliniker sollten Patienten mit intraspinaler Therapie sorgfältig auf neue neurologische Anzeichen oder Symptome überwachen. Bei Patienten mit neuen neurologischen Anzeichen oder Symptomen, die auf eine intrathekale Masse hindeuten, sollten Sie eine neurochirurgische Konsultation in Betracht ziehen, da viele der Symptome einer entzündlichen Masse den Symptomen, die bei Patienten mit schwerer Spastik aufgrund ihrer Erkrankung auftreten, nicht unähnlich sind. In einigen Fällen kann die Durchführung eines bildgebenden Verfahrens geeignet sein, die Diagnose einer intrathekalen Masse zu bestätigen oder auszuschließen

Ovarialzysten

Eine dosisbedingte Zunahme der Inzidenz von Ovarialzysten wurde bei weiblichen Ratten beobachtet, die chronisch mit oralem Baclofen behandelt wurden. Ovarialzysten wurden bei etwa 4% der Patienten mit Multipler Sklerose, die bis zu einem Jahr lang mit oralem Baclofen behandelt wurden, durch Palpation gefunden. In den meisten Fällen verschwanden diese Zysten spontan, während sterben Patienten das Medikament weiterhin erhielten. Es wird geschätzt, dass Ovarialzysten spontan bei etwa 1% bis 5% der normalen weiblichen Bevölkerung auftreten.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese

Bei Ratten, die Baclofen zwei Jahre lang oral etwa 30 bis 60 Mal auf mg/kg oder 10 bis 20 Mal auf mg/m erhielten, wurde kein Anstieg der Tumoren beobachtet² basis, die maximale orale Dosis für den menschlichen Gebrauch empfohlen. Mutagenitätstests mit Baclofen wurden nicht durchgeführt.

Sterben Verwendung In Bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschaft Kategorie C

Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. GABLOFEN sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.

Es wurde gezeigt, dass Baclofen, das oral verabreicht wurde, die Inzidenz von Omphalocelen (ventralen Hernien) bei Feten von Ratten, die etwa 13-mal auf mg/kg-Basis-oder dreimal auf mg/m verabreicht wurden, erhöht² sterben maximale orale Dosis, die für den menschlichen Gebrauch empfohlen wurde, führte jedoch auch zu einer Verringerung der Nahrungsaufnahme und Gewichtszunahme in den Dämmen. Diese Anomalie wurde bei Mäusen oder Kaninchen nicht beobachtet.

Arbeitsmarkt

Sterben Wirkung von Baclofen auf Wehen und Entbindung ist unbekannt.

Stillende Mütter

Bei oralen therapeutischen Dosen wird Baclofen in die Muttermilch ausgeschieden. Es ist nicht bekannt, ob nachweisbare Medikamentenspiegel in der Milch von stillenden Müttern vorhanden sind, die GABLOFEN erhalten. Aufgrund des Potenzials schwerwiegender Nebenwirkungen bei stillenden Säuglingen von GABLOFEN sollte unter Berücksichtigung der Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter entschieden werden, ob die Pflege abgebrochen oder das Arzneimittel abgesetzt werden soll.

Pädiatrische Verwendung

Kinder sollten ausreichend Körpermasse haben, um die implantierbare Pumpe für eine chronische Infusion unterzubringen. Bitte konsultieren Sie das Handbuch des Pumpenherstellers für spezifische Empfehlungen.

Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten unter 4 Jahren wurden nicht nachgewiesen.

Medizinische Verwaltung.

Sterben Pumpe sollte nur nach strikter Beurteilung der Reaktion des Patienten auf Beclotab intrathekale Bolusinjektionen und/oder Dosistitration implantiert werden. Angesichts der Risiken im Zusammenhang mit der erstmaligen Verabreichung und Dosisanpassung von Beclotab intrathekal (allgemeine Depression der ZNS-Funktionen, kardiovaskulärer Kollaps und/oder Atemdepression) dürfen diese Schritte nur unter ärztlicher Überwachung in einem Zentrum mit der erforderlichen Ausrüstung gemäß den Anweisungen in Abschnitt "Dosierung und Art der Verabreichung" durchgeführt werden". Reanimationsgeräte müssen bei Überdosierungssymptomen, die die Vitalprognose bedrohen, sofort bereitstehen. Ärzte müssen in der chronischen Behandlung mit intrathekalen Infusionen ausreichend erfahren sein

Patientenüberwachung.

Der Patient muss nach der chirurgischen Implantation der Pumpe, insbesondere während der Anfangsphase der Pumpennutzung und jedes Mal, wenn seine Verabreichungsrate und/oder die Beclotab-Konzentration im Reservoir neu eingestellt werden, genau überwacht werden, bis das Ansprechen des Patienten auf die Infusion akzeptabel ist und sich innerhalb angemessener Grenzen stabilisiert.

Es ist wichtig, dass die Risiken einer solchen Behandlungsmethode dem Patienten, den für ihn zuständigen Ärzten und allen Betreuern genau bekannt sind. Alle Personen, die an der Behandlung oder Pflege des Patienten teilnehmen, müssen klar über die Symptome einer Unter - und Überdosierung, die im Vergiftungsfall durchzuführenden Verfahren sowie die zu Hause zu treffenden Maßnahmen hinsichtlich der Pumpe und der Einfügestelle informiert sein.

Bei Patienten mit Spastik aufgrund einer Kopfverletzung wird empfohlen, nicht mit einer langfristigen Beclotabinettant-Therapie fortzufahren, bis die Symptome der Spastik stabil sind (d....... H. Mindestens ein Jahr nach der Verletzung).

Testphase.

Eine genaue Überwachung der Atmungs - und Herz-Kreislauf-Funktionen tritt während der ersten Testphase unerlässlich, insbesondere bei Vorliegen eines kardiopulmonalen Zustands oder einer Atemmuskelschwäche sowie bei Patienten, die gleichzeitig Benzodiazepin-oder Opiatmedikamente erhalten, da das Risiko einer Atemdepression in solchen Fällen erhöht ist.

Jede Infektion muss vor der Testphase mit Beclotab Aguettant ausgeschlossen werden, da eine systemische Infektion sterben Beurteilung der Reaktion des Patienten auf die Beclotab Aguettant-Injektion verfälschen kann.

Pumpenimplantation.

Der Patient muss vor der Pumpenimplantation frei von Infektionen sein, da das Risiko postoperativer Komplikationen erhöht wäre. Darüber hinaus könnte eine systemische Infektion sterben Dosisanpassung erschweren. Eine lokale Infektion oder Katheterverlagerung kann auch zu einer Unterbrechung der Arzneimittelabgabe führen, Krieg zu einem abrupten beclotabinettanten Entzug führen kann, begleitet von seinen Symptomen (siehe "Unterbrechung der Behandlung").

Füllen des Reservoirs.

Stirbt muss von geschultem und voll qualifiziertem Personal gemäß den Anweisungen des Herstellers durchgeführt werden. Sterben Intervalle zwischen jeder Nachfüllung sollten sorgfältig berechnet werden, um eine Erschöpfung des Reservoirs zu vermeiden, die zu einem schweren Wiederauftreten von Spastik oder potenziell lebensbedrohlichen Symptomen eines Beclotabinettanten Entzugs führen würde (siehe "Unterbrechung der Behandlung"). Sterben Füllung sollte unter streng aseptischen Bedingungen durchgeführt werden, um eine mikrobielle Kontamination oder eine schwere ZNS-Infektion zu vermeiden. Es sollte nach jeder Nachfüllung oder Handhabung des Reservoirs ein Beobachtungszeitraum geben, der an die klinische Situation angepasst ist

Beim Befüllen einer implantierbaren Pumpe mit einem Anschluss mit direktem Zugang zum Intrathekalkatheter ist äußerste Vorsicht geboten, da eine direkte Injektion in den Katheter zu einer Überdosierung führen kann, die die Vitalprognose gefährdet.

Dosisanpassung: zusätzliche Kommentare.

Beclotab Aguettant muss mit Vorsicht angewendet werden, um übermäßige Schwäche oder einen Sturz zu vermeiden, wenn ein gewisses Maß einer Spastik für das Aufstehen und das Ganggleichgewicht erforderlich ist oder wenn Spastik zur funktionellen Aufrechterhaltung beiträgt. Es kann wichtig sein, einen bestimmten Muskeltonus beizubehalten und gelegentliche Krämpfe zu tolerieren, um die Durchblutungsfunktion zu erleichtern und eine mögliche Bildung einer tiefen Venenthrombose zu verhindern.

Wann immer möglich, sollten alle begleitenden oralen krampflösenden Medikamente abgesetzt werden, um eine mögliche Überdosierung oder unerwünschte Wechselwirkungen zu vermeiden, vorzugsweise vor Beginn der Beclotab Aguettant-Infusion und unter strenger medizinischer Überwachung. Eine abrupte Reduktion oder das Absetzen der begleitenden krampflösenden Medikamente sollte jedoch während der chronischen Behandlung mit Beclotab Aguettant vermieden werden.

Vorsorgemaßnahmen in speziellen Populationen.

Vorsorgemaßnahmen bei pädiatrischen Patienten

Kinder sollten ausreichend Körpermasse haben, um die implantierbare Pumpe für eine chronische Infusion unterzubringen. Sterben Anwendung von intrathekalem Beclotab in der pädiatrischen Bevölkerung sollte nur von Fachärzten mit den erforderlichen Kenntnissen und Erfahrungen verschrieben werden. Es liegen nur sehr begrenzte klinische Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit der Anwendung von Beclotab Intrathekale bei Kindern unter vier Jahren vor.

Traskutane Kathetereinführung während der Pumpimplantation und das Vorhandensein eines PEG-Röhrchens erhöhen sterben Inzidenz von Infektionen bei Kindern.

Spezielle Patientengruppen

Bei Patienten mit verlängerter Liquorzirkulation aufgrund von exampIe, Verstopfung durch Enthauptung oder Trauma kann die verzehrte Migration von Beclotabinettant sterben antispastische Wirkung verringern und die Nebenwirkungen verstärken.

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion muss die Dosierung möglicherweise reduziert werden, um dem klinischen Zustand oder dem Ausmaß der verringerten renalen Clearance Rechnung zu tragen.

Patienten mit psychotische Störungen, Schizophrenie, Verwirrungszustände oder Parkinson muss vorsorglich mit Beclotabinettant behandelt und einer strengen Überwachung unterzogen werden, wenn nach oraler Vereinbarung von Beclotab eine Verschlimmerung solcher Zustände beobachtet wurde. Patienten mit Epilepsie muss besonders überwacht werden, da bei einer Überdosierung oder Entnahme des Medikaments und sogar während der Erhaltungstherapie bei therapeutischen Dosen von Beclotab Aguettant gelegentlich Anfälle auftreten können.

Beclotab Aguettant muss bei Patienten mit einer Vorgeschichte von Vorsicht angewendet werden autonome Dysreflexie. Eine nozizeptive Stimulation oder ein abrupter Entzug von Beclotabinettant können solche Episoden auslösen.

Sterben gleiche Ansicht ist erforderlich in Gegenwart von zerebrovaskuläre oder respiratorische Insuffizienz, da Beclotab solche Zustände schließen kann.

Beclotabinettant hat wahrscheinlich keine Wirkung auf zugrunde liegende, nicht ZNS-bedingte Krankheiten, da die systemische Bioverfügbarkeit des Produkte nach intrathekaler Verabreichung erheblich geringer ist als auf oralem Weg.

Basierend auf Beobachtungen, die während der Beclotab-Behandlung auf oralem Weg gemacht wurden, tritt in folgenden Fällen Vorsicht geboten: Magen-und Zwölffingerdarmgeschwüre in der Vorgeschichte, vorbestehende Schließmuskelhypertonie, Nierenfunktionsstörung.

Bei oralem Beclotab wurden seltene Fälle von erhöhtem SGOT (AST), alkalischer Phosphatase und Blutzuckerspiegel aufgezeichnet.

Ältere Patienten

Mehrere Patienten über 65 Jahre wurden in klinischen Studien ohne spezifische Probleme mit Beclotab intrathekale behandelt. Ältere Patienten es ist wahrscheinlicher, dass unerwünschte Wirkungen mit oralem Beclotab in der Titrationsphase auftreten, und dies kann auch für Beclotab-Dettant gelten. Da die optimale Dosisfindung jedoch individualisiert ist, ist es unwahrscheinlich, dass die Behandlung älterer Patienten spezifische Probleme aufwirft.

Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro maximaler Tagesdosis, d....... H. essentialIy "natriumfrei".

Unterbrechung der Behandlung.

Abruptes Absetzen von Beclotab intrathekal, aus welchem Grund auch immer, manifestiert sich durch erhöhte Spastik, Juckreiz, Parästhesie und Hypotonie, hat zu Folgen geführt, einschließlich eines hyperaktiven Zustands mit schnellen unkontrollierten Krämpfen, Hyperthermie und Symptomen im Einklang mit neuroleptischem malignen Syndrom (NMS), e.g. wirrer Geisteszustand und Muskelsteifigkeit. In seltenen Fällen hat stirbt zu epileptischen Anfällen/Status epilepticus, Rhabdomyolyse, Koagulopathie, Multiorganversagen und Tod geführt. Bei allen Patienten, die mit intrathekalem Beclotab behandelt werden, besteht ein potenzielles Entzugsrisiko. Einige klinische Merkmale im Zusammenhang mit intrathekalem Beclotab-Entzug können autonomen Dysreflexie, Infektion (Sepsis), maligner Hyperthermie, neuroleptischem malignen Syndrom (NMS) oder anderen Zuständen im Zusammenhang mit Status ähneln Hypermetabolicus oder ausgedehnte Rhabdomyolyse

Patienten und ihre Betreuer müssen darüber informiert werden, wie wichtig es ist, einen Zeitplan für ihre Besuche einzuhalten, und müssen auf die Anzeichen und Symptome eines Beclotab-Entzugs aufmerksam gemacht werden, insbesondere auf solche, die frühzeitig während des Entzugssyndroms auftreten.

In den meisten Fällen traten Entzugserscheinungen innerhalb weniger Stunden nach Absetzen der intrathekalen Beclotab-Behandlung auf. Häufige Gründe für den abrupten Entzug der intrathekalen Beclotab-Behandlung waren Katheterstörung (insbesondere Trennung), zu geringes Volumen im Pumpenreservoir und Ende der Lebensdauer der Pumpenbatterie, in einigen Fällen kann menschliches Versagen schuld gewesen sein oder eine Rolle gespielt haben. Sterben Verhinderung eines abrupten Entzugs von intrathekalem Beclotab erfordert sorgfältige Aufmerksamkeit bei der Programmierung und Überwachung des Infusionssystems, der Nachfüllplanung/ - verfahren und der Pumpenalarme

Es ist äußerst wichtig, dass die Anweisungen des Herstellers für die Implantation, Pumpenprogrammierung und/oder Nachfüllung des Reservoirs strikt befolgt werden.

Absetzen

Außer in überdosierungsbedingen Notfällen sollte die Behandlung mit Beclotab immer schrittweise abgebrochen werden, indem die Dosierung sukzessiv reduziert wird. Beclotab sollte nicht plötzlich abgesetzt werden.

Besondere Populationen

Nierenfunktionsstörung

Es wurden keine Studien bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung durchgeführt, die eine Beclotab-Therapie erhielten. Da Baclofen in erster Linie unverändert über die Nieren ausgeschieden wird, sollte es bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion mit besonderer Vorsicht und Vorsicht angewendet werden.

Leberfunktionsstörung

Bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen, die eine Beclotab-Therapie erhielten, wurden keine Studien durchgeführt. Es wird keine Dosisanpassung empfohlen, da die Leber nach intrathekaler Verabreichung von Lioresal keine signifikante Rolle im Metabolismus von Baclofen spielt. Es wird daher nicht erwartet, dass sich eine Leberfunktionsstörung auf die systemische Exposition des Arzneimittels auswirkt.

Ältere Bevölkerung

Mehrere Patienten über 65 Jahre wurden während der klinischen Studien ohne erhöhtes Risiko im Vergleich zu jüngeren Patienten mit Beclotab behandelt. Probleme, die für diese Altersgruppe spezifisch sind, werden nicht erwartet, da die Dosen individuell titriert werden.

Bekannte Überempfindlichkeit gegen Baclofen oder einen seiner Hilfsstoffe.

Das Medikament sollte nicht auf einem anderen Weg als intrathekal verabreicht werden.

Intrathekale baclofen-Therapie ist wertvoll, aber gefährlich. Eine sorgfältige präoperative Beurteilung ist obligatorisch.

Der Patient muss ausreichende Informationen über die Risiken dieser Behandlungsmethode erhalten und physisch und psychisch in der Lage sein, mit der Pumpe fertig zu werden. Es ist wichtig, dass die verantwortlichen Ärzte und alle an der Versorgung des Patienten Beteiligten eine angemessene Anleitung zu den Anzeichen und Symptomen einer Überdosierung, den im Falle einer Überdosierung zu befolgenden Verfahren und der richtigen häuslichen Pflege der Pumpe und des Einführorts erhalten.

Entzündliche Masse an der Spitze des implantierten Katheters: fälle von entzündlicher Masse an der Spitze des implantierten Katheters, die zu schweren neurologischen Beeinträchtigungen einschließlich Lähmungen führen können, wurden berichtet. Obwohl sie mit Beclotab berichtet wurden, wurden sie nicht durch Kontrastmittel-MRT oder Histopathologie bestätigt. Sterben sterben häufigsten Symptome im Zusammenhang mit entzündlichen Prozessen sind: 1) verminderte therapeutische Reaktion (Verschlechterung der Spastik, Rückkehr der Spastik, wenn zuvor gut kontrolliert, Entzugserscheinungen, schlechte Reaktion auf eskalierende Dosen oder zu häufige oder große Dosiserhöhungen), 2) Schmerzen, 3) neurologisches Defizit / Dysfunktion. Kliniker sollten Patienten mit intraspinaler Therapie sorgfältig auf neue neurologische Anzeichen oder Symptome überwachen. Kliniker sollten ihr medizinisches Urteil in Bezug auf die am besten geeignete Überwachung anwenden, die spezifisch für die medizinischen Bedürfnisse ihrer Patienten tritt, um prodromale Anzeichen und Symptome für entzündliche Massen zu identifizieren, insbesondere wenn sie Arzneimittel oder Beimischungen in der Apotheke verwenden, die Opioide enthalten. Bei Patienten mit neuen neurologischen Anzeichen oder Symptomen, die auf eine entzündliche Masse hindeuten, sollten Sie eine neurochirurgische Konsultation in Betracht ziehen, da viele der Symptome einer entzündlichen Masse den Symptomen, die bei Patienten mit schwerer Spastik aufgrund ihrer Erkrankung auftreten, nicht unähnlich sind. In einigen Fällen kann die Durchführung eines bildgebenden Verfahrens geeignet sein, die Diagnose einer entzündlichen Masse zu bestätigen oder auszuschließen

Pumpenimplantation

Patienten sollten vor der Pumpenimplantation infektionsfrei sein, da das Vorhandensein einer Infektion das Risiko chirurgischer Komplikationen erhöhen kann.- Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Verwendung “Treatment Entnahme” Abschnitt).

Ausgleichsbehälter nachfüllen

Das Nachfüllen des Reservoirs muss von geschultem und qualifiziertem Personal gemäß den Anweisungen des Pumpenherstellers durchgeführt werden. Nachfüllungen sollten zeitlich festgelegt werden, um eine übermäßige Erschöpfung des Reservoirs zu vermeiden, da dies in der Rückkehr von Spastik oder potenziell lebensbedrohlichen Symptomen führen würde-Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Verwendung “Treatment Entnahme” Abschnitt).

Beim Nachfüllen der Pumpe ist darauf zu achten, dass der Inhalt des Katheters nicht in den intrathekalen Raum abgegeben wird.

Strenge Asepsis ist erforderlich, um mikrobielle Kontamination und Infektion zu vermeiden.

Beim Befüllen einer Pumpe mit einer Injektionsöffnung, die einen direkten Zugang zum Intrathekalkatheter ermöglicht, ist äußerste Vorsicht geboten, da eine direkte Injektion in den Katheter durch die Zugangsöffnung eine lebensbedrohliche Überdosierung verursachen kann.

Vorsorgemaßnahmen bei pädiatrischen Patienten

Bei Patienten mit Spastik aufgrund einer Kopfverletzung wird empfohlen, nicht mit einer langfristigen Beclotab-Therapie fortzufahren, bis die Symptome der Spastik stabil sind (d....... H. Mindestens ein Jahr nach der Verletzung).

Kinder sollten ausreichend Körpermasse haben, um die implantierbare Pumpe für eine chronische Infusion unterzubringen. Sterben Anwendung von Beclotab in der pädiatrischen Bevölkerung sollte nur von Fachärzten mit den erforderlichen Kenntnissen und Erfahrungen verschrieben werden. Es liegen nur sehr begrenzte klinische Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit der Anwendung von Beclotab bei Kindern unter vier Jahren vor

Vorsorgemaßnahmen in speziellen Patientenpopulationen

Bei Patienten mit anomaler CSF-Fluss sterben Zirkulation von Drogen und damit antispastische Aktivität kann unzureichend sein.

Psychotische Störungen, Schizophrenie, Verwirrungszustände oder die Parkinson-Krankheit kann durch Behandlung mit oralem Lioresal verschlimmert werden. Patienten, die unter diesen Bedingungen leiden, sollten daher vorsichtig behandelt und genau überwacht werden.

Besondere Aufmerksamkeit sollte Patienten gewidmet werden, von denen bekannt ist, dass sie darunter leiden Epilepsie als Anfälle wurden gelegentlich während einer Überdosierung mit und Entzug von Beclotab sowie bei Patienten berichtet, die auf therapeutische Dosen gehalten wurden.

Beclotab sollte bei Patienten mit einer Vorgeschichte von autonome Dysreflexie. Das Vorhandensein von nozizeptiven Reizen oder der abrupte Entzug von Beclotab kann eine autonome Dysreflexionsepisode auslösen.

Lioresal sollte bei Patienten mit Vorsicht angewendet werden zerebrovaskuläre oder respiratorische Insuffizienz.

Eine Wirkung von Beclotab auf zugrunde liegende, nicht ZNS-bedingte Krankheiten ist unwahrscheinlich, da seine systemische Verfügbarkeit wesentlich geringer ist als nach oraler Verabreichung. Beobachtungen nach oraler Baclofen-Therapie legen nahe, dass bei Patienten mit Magengeschwüren in der Vorgeschichte und vorbestehender Sphinkterhypertonie Vorsicht geboten ist.

Nierenfunktionsstörung

Nach oral Lioresal-Dosierung Bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung wurden schwere neurologische Ergebnisse berichtet. Daher ist bei der Verabreichung von Beclotab bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung Vorsicht geboten.

In seltenen Fällen wurden erhöhte SGOT -, alkalische Phosphatase - und Glukosespiegel im Serum bei oraler Anwendung von Lioresal aufgezeichnet.

Entzug der Behandlung

Ein abruptes Absetzen von Beclotab, unabhängig von der Ursache, das sich in erhöhter Spastik, Juckreiz, Parästhesie und Hypotonie äußert, hat zu Folgen geführt, einschließlich eines hyperaktiven Zustands mit schnellen unkontrollierten Krämpfen, Hyperthermie und Symptomen im Einklang mit dem malignen neuroleptischen Syndrom, z. B. veränderter psychischer Status und Muskelsteifigkeit. In seltenen Fällen tritt stirbt zu Anfällen/Status epilepticus, Rhabdomyolyse, Koagulopathie, Multiorganversagen und Tod fortgeschritten. Bei allen Patienten, die eine intrathekale Baclofen-Therapie erhalten, besteht möglicherweise ein Entzugsrisiko.

Einige klinische Merkmale, die mit einem intrathekalen Baclofenabzug verbunden sind, können autonomen Dysreflexie, Infektion (Sepsis), maligner Hyperthermie, neuroleptisch-malignen Syndrom oder anderen Bedingungen im Zusammenhang mit einem hypermetabolischen Zustand oder weit verbreitete Rhabdomyolyse ähneln.

Patienten und Pflegepersonal sollten darüber informiert werden, wie wichtig es ist, geplante Arztbesuche einzuhalten, und sollten über die Anzeichen und Symptome eines Baclofen-Entzugs informiert werden, insbesondere über diejenigen, die zu Beginn des Entzugssyndroms auftreten (z. B. Priapismus).

In den meisten Fällen traten Entzugssymptome innerhalb weniger Stunden bis zu einigen Tagen nach Unterbrechung der Baclofen-Therapie auf. Häufige Gründe für eine abrupte Unterbrechung der intrathekalen Baclofen-Therapie waren Fehlfunktionen des Katheters (insbesondere Trennung), geringes Volumen im Pumpenreservoir und Ende der Lebensdauer der Pumpenbatterie.

Sterben Verhinderung eines abrupten Abbruchs von intrathekalem Baclofen erfordert sorgfältige Aufmerksamkeit für die Programmierung und Überwachung des Infusionssystems, die Nachfüllplanung und-verfahren sowie Pumpenalarme. Sterben vorgeschlagene Behandlung für intrathekalen lioresalen Entzug ist die Wiederherstellung von intrathekalen lioresalen bei oder in der Nähe der gleichen Dosierung wie vor der Therapie unterbrochen wurde. Wenn sich jedoch sterben Wiederherstellung der intrathekalen Entbindung verzögert, kann die Behandlung mit GABA-Ergen-Agonisten wie oralen oder enteralen lioresalen oder oralen, enteralen oder intravenösen Benzodiazepinen potenziell tödliche Folgen verhindern. Orales oder enterales Lioresal allein sollte nicht verwendet werden, um das Fortschreiten des intrathekalen Baclofenentzugs zu stoppen

Skoliose

Bei Patienten, die mit Beclotab behandelt wurden, wurde über den Beginn einer Skoliose oder eine Verschlechterung einer bereits bestehenden Skoliose berichtet. Anzeichen einer Skoliose sollten während der Behandlung mit Beclotab überwacht werden.

Beginn der Schläfrigkeit wurde bei einigen Patienten auf Beclotab intrathekale Behandlung berichtet. Patienten müssen aufgefordert werden, Vorsicht walten zu lassen, wenn sie ihr Auto fahren, gefährliche Maschinen benutzen oder bei verminderter Wachsamkeit potenziell gefährliche Aktivitäten ausführen.

Bei einigen Patienten, die intrathekales Baclofen erhielten, wurden depressiven Wirkungen auf das Zentralnervensystem (ZNS) wie Somnolenz und Sedierung berichtet, und den Patienten sollte geraten werden, die gebotene Vorsicht walten zu lassen. Andere aufgelistete Ereignisse sind Ataxie, Halluzinationen, verschwommenes Sehen, Diplopie und Entzugserscheinungen. Betriebsgeräte oder Maschinen können gefährlich sein.

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten Raten wider.

In einer kürzlich durchgeführten klinischen Studie wurden 153 erwachsene und pädiatrische Patienten mit Spastik des Rückenmarks oder des zerebralen Ursprungs mit Beclotab 3,000 mcg/ml behandelt. Sterben in dieser Studie beobachteten Nebenwirkungen ähnelten denen bei niedrigeren Beclotab-Konzentrationen.

Spastik Des Rückenmarks Herkunft

Häufigste Nebenwirkungen Bei Patienten Mit Spastik Spinalen Ursprungs

In klinischen Studien vor und nach dem Inverkehrbringen waren sterben häufigsten Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Anwendung von intrathekalem Baclofen, die bei Placebo-behandelten Patienten nicht gleichwertig auftraten, Somnolenz, Schwindel, Übelkeit, Hypotonie, Kopfschmerzen, Krämpfe und Hypotonie.

Nebenwirkungen im Zusammenhang mit dem Abbruch der Behandlung

8/474 Patienten mit Spastik Rückenmarksursprung, die in klinischen Studien vor und nach dem Inverkehrbringen in den USA eine Langzeitinfusion von intrathekalem Baclofen erhielten, brachen die Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen ab. Dazu gehören: Pumpentascheninfektionen (3), Meningitis (2), Wunddehiskenz (1), gynäkologische Myome (1) und Pumpenüberdruck (1) mit unbekannter, wenn überhaupt, Fortsetzung. Bei elf Patienten, bei denen nach einer Überdosierung ein Koma auftrat, wurde die Behandlung vorübergehend ausgesetzt, aber alle wurden anschließend erneut begonnen und wurden daher nicht als echte Absetzen angesehen.

Verkehrsnote -.

Inzidenz In Kontrollierten Studien

Erfahrungen mit intrathekalem Baclofen, die in parallelen, placebokontrollierten, randomisierten Studien gewonnen wurden, bieten nur eine begrenzte Grundlage für die Schätzung der Häufigkeit von Nebenwirkungen, da die Studien von sehr kurzer Dauer waren (bis zu drei Tage Infusion) und nur insgesamt 63 Patienten betrafen. Die folgenden Ereignisse traten bei den 31 Patienten auf, die intrathekales Baclofen in zwei randomisierten, placebokontrollierten Studien erhielten: Hypotonie (2), Schwindel (2), Kopfschmerzen (2), Dyspnoe (1). Unter den 32 Patienten, die in diesen Studien das Placebo erhielten, wurden keine Nebenwirkungen berichtet.

Ereignisse, Die Während Der Prä - Und Post-Marketing-Bewertung Von Intrathekalem Baclofen Beobachtet Wurden

Unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit der Anwendung von intrathekalem Baclofen spiegeln sterben Erfahrungen breiter, die mit 576 Patienten gesammelt wurden, die in den USA prospektiv verfolgt wurden. Sie erhielten intrathekales Baclofen für Zeiträume von einem Tag (Screening) (N=576) bis über acht Jahre (Wartung) (N=10). Sterben übliche Screening-Bolusdosis, die in diesen Studien vor der Pumpenimplantation verabreicht wurde, betrug typischerweise 50 mcg. Sterben Erhaltungsdosis lag zwischen 12 mcg und 2,003 mcg pro Tag. Aufgrund der offenen, unkontrollierten Natur der Erfahrungen kann ein ursächlicher Zusammenhang zwischen beobachteten Ereignissen und der Verabreichung von intrathekalem Baclofen in vielen Fällen nicht zuverlässig beurteilt werden, und es ist bekannt, dass viele der berichteten Nebenwirkungen, die in Verbindung mit den zu behandelnden Grunderkrankungen auftreten. Nichtsdestoweniger, viele der am häufigsten berichteten Reaktionen. hypotonie, Somnolenz, Schwindel, Parästhesien, Übelkeit / Ausbrechen und Kopfschmerzen. offensichtlich drogenabhängig

Unerwünschte Erfahrungen, die in allen US-amerikanischen Studien (sowohl kontrolliert als auch unkontrolliert) berichtet wurden, sind in Tabelle 1 dargestellt. Acht von 474 Patienten, die eine chronische Infusion über implantierte Pumpen erhielten, hatten unerwünschte Erfahrungen, die in den Studien vor und nach dem Inverkehrbringen zu einem Abbruch der Langzeitbehandlung führten.

Tabelle 1: Die häufigsten (≥1%) Nebenwirkungen bei Patienten mit Spastik spinalen Ursprungs in prospektiv überwachten klinischen Studien

Zusätzlich zu den häufigeren (1% oder mehr) Nebenwirkungen, die in den prospektiv verfolgten 576 inländischen Patienten in Prä - und Post-Marketing-Studien berichtet wurden, wurden Erfahrungen von weiteren 194 Patienten berichtet, die intrathekalem Baclofen aus ausländischen Studien ausgesetzt waren. Die folgenden Nebenwirkungen, die in der Tabelle nicht beschrieben sind und in absteigender Reihenfolge der Häufigkeit angeordnet und nach Körpersystem klassifiziert sind, wurden berichtet:

Nervensystem: Abnormaler Gang, Denken abnorme, Zittern, Amnesie, Zucken, Vasodilatation, zerebrovaskulärer Unfall, Nystagmus, Persönlichkeitsstörung, psychotische Depression, zerebrale Ischämie, emotionale Labilität, Euphorie, Hypertonie, Ileus, Drogenabhängigkeit, Koordination, paranoide Reaktion und Ptosis.

Verstauungssystem: Blähungen, Dysphagie, Dyspepsie und gastroenteritis.

Kreislauf: Posturale Hypotonie, Bradykardie, Herzklopfen, Synkope, ventrikuläre Arrhythmie, tiefe Thrombophlebitis, Blässe und Tachykardie.

Atemwege: Atemwegserkrankungen, Aspirationspneumonie, hyperventilation, Lungenembolie und rhinitis.

Urogenitalsysteme: Hämaturie und Nierenversagen.

Haut und Anhängsel: Alopezie und Schwitzen.

Stoffwechsel-und Ernährungsstörungen: Gewichtsverlust, Albuminurie, Dehydratation und Hyperglykämie.

Besondere Sinne: Abnorme Vision, Anomalie der Unterkunft, Photophobie, Geschmacksverlust und Tinnitus.

Körper als Ganzes: Selbstmord-Mangel, die eine Drogenwirkung, Bauchschmerzen, Unterkühlung, Nackensteifigkeit, Brustschmerzen, Schüttelfrost, Gesichtsödem, Grippesyndrom und Überdosierung.

Hämisches und lymphatisches System: Anämie.

Spastizität Zerebralen Ursprungs

Häufigsten Nebenwirkungen

In klinischen Studien vor dem Inverkehrbringen umfassten sterben häufigsten Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Anwendung von intrathekalem Baclofen, die bei Placebo-behandelten Patienten nicht gleichwertig auftraten: Unruhe, Verstopfung, Somnolenz, Leukozytose, Schüttelfrost, Harnverhalt und Hypotonie.

Nebenwirkungen im Zusammenhang mit dem Abbruch der Behandlung

Neun von 211 Patienten, die intrathekales Baclofen in klinischen Studien vor dem Inverkehrbringen in den USA erhielten, gaben sterben Langzeitinfusion aufgrund von Nebenwirkungen im Zusammenhang mit einer intrathekalen Therapie ab.

Sterben neun Nebenwirkungen, die zum Absetzen führten, waren: Infektion (3), Liquorlecks (2), Meningitis (2) Entwässerung (1) und unkontrollierbare Stammkontrolle (1).

Verkehrstote

Drei Todesfälle, von denen keiner auf intrathekales Baclofen zurückgeführt wurde, wurden bei Patienten, die in klinischen Studien mit Patienten mit Spastik zerebralen Ursprungs berichtet. Siehe Warnungen zu anderen Todesfällen, die bei Patienten mit spinaler Spastik gemeldet wurden.

Inzidenz In Kontrollierten Studien

Erfahrungen mit intrathekalem Baclofen, die in parallelen, placebokontrollierten, randomisierten Studien gewonnen wurden, bieten nur eine begrenzte Grundlage für die Schätzung der Häufigkeit von Nebenwirkungen, da an den Studien insgesamt 62 Patienten teilnahmen, die einem einzelnen intrathekalen 50-µg-Bolus ausgesetzt waren. Die folgenden Nebenwirkungen traten bei den 62 Patienten auf, die intrathekales Baclofen erhielten, in zwei randomisierten, placebokontrollierten Studien mit Patienten mit Zerebralparese bzw. Kopfverletzungen: Erregung, Verstopfung, Somnolenz, Leukozytose, Übelkeit, Erbrechen, Nystagmus, Schüttelfrost, Harnverhalt und Hypotonie

Ereignisse, Die Während Der Bewertung Von Intrathekalem Baclofen Vor Dem Inverkehrbringen Beobachtet Wurden

Unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit der Anwendung von intrathekalem Baclofen spiegeln die mit insgesamt 211 U gesammelten Erfahrungen breiter.FuE. patienten mit Spastik zerebralen Ursprungs, von denen 112 pädiatrische Patienten waren (unter 16 Jahren bei der Einschreibung). Sie erhielten intrathekales Baclofen für Zeiträume von einem Tag (Screening) (N=211) bis 84 Monate (Wartung) (N=1). Sterben übliche Screening-Bolusdosis, die vor der Pumpenimplantation in diesen Studien verabreicht wurde, betrug 50 µg bis 75 µg. Sterben Erhaltungsdosis reichte von 22 bis 1 mcg.400 mcg pro Tag. Sterben in dieser Patientenpopulation für die Langzeitinfusion verwendeten Dosen sind im Allgemeinen niedriger als die für Patienten mit Spastik Rückenmarksursprung erforderlichen

Aufgrund der offenen, unkontrollierten Natur der Erfahrungen kann ein ursächlicher Zusammenhang zwischen beobachteten Ereignissen und der Verabreichung von intrathekalem Baclofen in vielen Fällen nicht zuverlässig beurteilt werden. Dennoch, viele der am häufigsten berichteten Reaktionen. somnolenz, Schwindel, Kopfschmerzen, Übelkeit, Hypotonie, Hypotonie und Koma. offenbar drogenabhängig.

Sterben häufigsten (≥1%) Nebenwirkungen, die während aller klinischen Studien berichtet wurden, sind in Tabelle 2 dargestellt. Neun Patienten haben die Langzeitbehandlung aufgrund von Nebenwirkungen abgebrochen.

Tabelle 2: Häufigste (≥1%) Nebenwirkungen bei Patienten mit Spastik zerebralen Ursprungs

Sterben häufigsten (1% oder mehr) Nebenwirkungen, die bei den prospektiv verfolgten 211 Patienten berichtet wurden, die intrathekalem Baclofen ausgesetzt waren, wurden berichtet. In der Gesamtkohorte wurden die folgenden Nebenwirkungen berichtet, die nicht in Tabelle 2 beschrieben und in absteigender Reihenfolge der Häufigkeit angeordnet und nach Körpersystem klassifiziert sind:

Nervensystem: Akathisie, Ataxie, Verwirrung, Depression, Opisthotonos, Amnesie, Angstzustände, Halluzinationen, Hysterie, Schlaflosigkeit, Nystagmus, Persönlichkeitsstörung, verminderte Reflexe und Vasodilatation.

Verstauungssystem: Dysphagie, Stuhlinkontinenz, gastrointestinale Blutung und Zungenstörung.

Kreislauf: Bradykardie.

Atemwege: Apnoe, Dyspnoe und hyperventilation.

Urogenitalsysteme: Abnormale Ejakulation, Nierensteinbildung, Oligurie und Vaginitis.

Haut und Anhängsel: Hautausschlag, Schwitzen, Alopezie, Kontaktdermatitis und Hautgeschwür.

Besondere Sinne: Anomalie der Unterkunft.

Körper als Ganzes: Tod, Fieber, Bauchschmerzen, Karzinom, Unwohlsein und Unterkühlung.

Hämisches und lymphatisches System: Leukozytose und petechialer Hautausschlag.

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten Raten wider.

In einer kürzlich durchgeführten klinischen Studie wurden 153 erwachsene und pädiatrische Patienten mit Spastik des Rückenmarks oder des zerebralen Ursprungs mit Gablofen 3.000 mcg/ml behandelt. Sterben in dieser Studie beobachteten Nebenwirkungen waren ähnlich wie bei niedrigeren Konzentrationen von Gablofen.

Spastik Des Rückenmarks Herkunft

Häufigste Nebenwirkungen Bei Patienten Mit Spastik Spinalen Ursprungs

In klinischen Studien vor und nach dem Inverkehrbringen waren sterben häufigsten Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Anwendung von intrathekalem Baclofen, die bei Placebo-behandelten Patienten nicht gleichwertig auftraten, Somnolenz, Schwindel, Übelkeit, Hypotonie, Kopfschmerzen, Krämpfe und Hypotonie.

Nebenwirkungen im Zusammenhang mit dem Abbruch der Behandlung

8/474 Patienten mit Spastik Rückenmarksursprung, die in klinischen Studien vor und nach dem Inverkehrbringen in den USA eine Langzeitinfusion von intrathekalem Baclofen erhielten, brachen die Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen ab. Dazu gehören: Pumpentascheninfektionen (3), Meningitis (2), Wunddehiskenz (1), gynäkologische Myome (1) und Pumpenüberdruck (1) mit unbekannter, wenn überhaupt, Fortsetzung. Bei elf Patienten, bei denen nach einer Überdosierung ein Koma auftrat, wurde die Behandlung vorübergehend ausgesetzt, aber alle wurden anschließend erneut begonnen und wurden daher nicht als echte Absetzen angesehen.

Verkehrsnote -.

Inzidenz In Kontrollierten Studien

Erfahrungen mit intrathekalem Baclofen, die in parallelen, placebokontrollierten, randomisierten Studien gewonnen wurden, bieten nur eine begrenzte Grundlage für die Schätzung der Häufigkeit von Nebenwirkungen, da die Studien von sehr kurzer Dauer waren (bis zu drei Tage Infusion) und nur insgesamt 63 Patienten betrafen. Die folgenden Ereignisse traten bei den 31 Patienten auf, die intrathekales Baclofen in zwei randomisierten, placebokontrollierten Studien erhielten: Hypotonie (2), Schwindel (2), Kopfschmerzen (2), Dyspnoe (1). Unter den 32 Patienten, die in diesen Studien das Placebo erhielten, wurden keine Nebenwirkungen berichtet.

Ereignisse, Die Während Der Prä - Und Post-Marketing-Bewertung Von Intrathekalem Baclofen Beobachtet Wurden

Unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit der Anwendung von intrathekalem Baclofen spiegeln sterben Erfahrungen breiter, die mit 576 Patienten gesammelt wurden, die in den USA prospektiv verfolgt wurden. Sie erhielten intrathekales Baclofen für Zeiträume von einem Tag (Screening) (N=576) bis über acht Jahre (Wartung) (N=10). Sterben übliche Screening-Bolusdosis, die in diesen Studien vor der Pumpenimplantation verabreicht wurde, betrug typischerweise 50 mcg. Sterben Erhaltungsdosis lag zwischen 12 mcg und 2,003 mcg pro Tag. Aufgrund der offenen, unkontrollierten Natur der Erfahrungen kann ein ursächlicher Zusammenhang zwischen beobachteten Ereignissen und der Verabreichung von intrathekalem Baclofen in vielen Fällen nicht zuverlässig beurteilt werden, und es ist bekannt, dass viele der berichteten Nebenwirkungen, die in Verbindung mit den zu behandelnden Grunderkrankungen auftreten. Nichtsdestoweniger, viele der am häufigsten berichteten Reaktionen. hypotonie, Somnolenz, Schwindel, Parästhesien, Übelkeit / Ausbrechen und Kopfschmerzen. offensichtlich drogenabhängig

Unerwünschte Erfahrungen, die in allen US-amerikanischen Studien (sowohl kontrolliert als auch unkontrolliert) berichtet wurden, sind in Tabelle 1 dargestellt. Acht von 474 Patienten, die eine chronische Infusion über implantierte Pumpen erhielten, hatten unerwünschte Erfahrungen, die in den Studien vor und nach dem Inverkehrbringen zu einem Abbruch der Langzeitbehandlung führten.

Tabelle 1: Die häufigsten (≥1%) Nebenwirkungen bei Patienten mit Spastik spinalen Ursprungs in prospektiv überwachten klinischen Studien

Zusätzlich zu den häufigeren (1% oder mehr) Nebenwirkungen, die in den prospektiv verfolgten 576 inländischen Patienten in Prä - und Post-Marketing-Studien berichtet wurden, wurden Erfahrungen von weiteren 194 Patienten berichtet, die intrathekalem Baclofen aus ausländischen Studien ausgesetzt waren. Die folgenden Nebenwirkungen, die in der Tabelle nicht beschrieben sind und in absteigender Reihenfolge der Häufigkeit angeordnet und nach Körpersystem klassifiziert sind, wurden berichtet:

Nervensystem: Abnormaler Gang, Denken abnorme, Zittern, Amnesie, Zucken, Vasodilatation, zerebrovaskulärer Unfall, Nystagmus, Persönlichkeitsstörung, psychotische Depression, zerebrale Ischämie, emotionale Labilität, Euphorie, Hypertonie, Ileus, Drogenabhängigkeit, Koordination, paranoide Reaktion und Ptosis.

Verstauungssystem: Blähungen, Dysphagie, Dyspepsie und gastroenteritis.

Kreislauf: Posturale Hypotonie, Bradykardie, Herzklopfen, Synkope, ventrikuläre Arrhythmie, tiefe Thrombophlebitis, Blässe und Tachykardie.

Atemwege: Atemwegserkrankungen, Aspirationspneumonie, hyperventilation, Lungenembolie und rhinitis.

Urogenitalsysteme: Hämaturie und Nierenversagen.

Haut und Anhängsel: Alopezie und Schwitzen.

Stoffwechsel-und Ernährungsstörungen: Gewichtsverlust, Albuminurie, Dehydratation und Hyperglykämie.

Besondere Sinne: Abnorme Vision, Anomalie der Unterkunft, Photophobie, Geschmacksverlust und Tinnitus.

Körper als Ganzes: Selbstmord-Mangel, die eine Drogenwirkung, Bauchschmerzen, Unterkühlung, Nackensteifigkeit, Brustschmerzen, Schüttelfrost, Gesichtsödem, Grippesyndrom und Überdosierung.

Hämisches und lymphatisches System: Anämie.

Spastizität Zerebralen Ursprungs

Häufigsten Nebenwirkungen

In klinischen Studien vor dem Inverkehrbringen umfassten sterben häufigsten Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Anwendung von intrathekalem Baclofen, die bei Placebo-behandelten Patienten nicht gleichwertig auftraten: Unruhe, Verstopfung, Somnolenz, Leukozytose, Schüttelfrost, Harnverhalt und Hypotonie.

Nebenwirkungen im Zusammenhang mit dem Abbruch der Behandlung

Neun von 211 Patienten, die intrathekales Baclofen in klinischen Studien vor dem Inverkehrbringen in den USA erhielten, gaben sterben Langzeitinfusion aufgrund von Nebenwirkungen im Zusammenhang mit einer intrathekalen Therapie ab.

Sterben neun Nebenwirkungen, die zum Absetzen führten, waren: Infektion (3), Liquorlecks (2), Meningitis (2) Entwässerung (1) und unkontrollierbare Stammkontrolle (1).

Verkehrstote

Drei Todesfälle, von denen keiner auf intrathekales Baclofen zurückgeführt wurde, wurden bei Patienten, die in klinischen Studien mit Patienten mit Spastik zerebralen Ursprungs berichtet. Siehe Warnungen zu anderen Todesfällen, die bei Patienten mit spinaler Spastik gemeldet wurden.

Inzidenz In Kontrollierten Studien

Erfahrungen mit intrathekalem Baclofen, die in parallelen, placebokontrollierten, randomisierten Studien gewonnen wurden, bieten nur eine begrenzte Grundlage für die Schätzung der Häufigkeit von Nebenwirkungen, da an den Studien insgesamt 62 Patienten teilnahmen, die einem einzelnen intrathekalen 50-µg-Bolus ausgesetzt waren. Die folgenden Nebenwirkungen traten bei den 62 Patienten auf, die intrathekales Baclofen erhielten, in zwei randomisierten, placebokontrollierten Studien mit Patienten mit Zerebralparese bzw. Kopfverletzungen: Erregung, Verstopfung, Somnolenz, Leukozytose, Übelkeit, Erbrechen, Nystagmus, Schüttelfrost, Harnverhalt und Hypotonie

Ereignisse, Die Während Der Bewertung Von Intrathekalem Baclofen Vor Dem Inverkehrbringen Beobachtet Wurden

Unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit der Anwendung von intrathekalem Baclofen spiegeln die mit insgesamt 211 U gesammelten Erfahrungen breiter.FuE. patienten mit Spastik zerebralen Ursprungs, von denen 112 pädiatrische Patienten waren (unter 16 Jahren bei der Einschreibung). Sie erhielten intrathekales Baclofen für Zeiträume von einem Tag (Screening) (N=211) bis 84 Monate (Wartung) (N=1). Sterben übliche Screening-Bolusdosis, die vor der Pumpenimplantation in diesen Studien verabreicht wurde, betrug 50 µg bis 75 µg. Sterben Erhaltungsdosis reichte von 22 bis 1 mcg.400 mcg pro Tag. Sterben in dieser Patientenpopulation für die Langzeitinfusion verwendeten Dosen sind im Allgemeinen niedriger als die für Patienten mit Spastik Rückenmarksursprung erforderlichen

Aufgrund der offenen, unkontrollierten Natur der Erfahrungen kann ein ursächlicher Zusammenhang zwischen beobachteten Ereignissen und der Verabreichung von intrathekalem Baclofen in vielen Fällen nicht zuverlässig beurteilt werden. Dennoch, viele der am häufigsten berichteten Reaktionen. somnolenz, Schwindel, Kopfschmerzen, Übelkeit, Hypotonie, Hypotonie und Koma. offenbar drogenabhängig.

Sterben häufigsten (≥1%) Nebenwirkungen, die während aller klinischen Studien berichtet wurden, sind in Tabelle 2 dargestellt. Neun Patienten haben die Langzeitbehandlung aufgrund von Nebenwirkungen abgebrochen.

Tabelle 2: Häufigste (≥1%) Nebenwirkungen bei Patienten mit Spastik zerebralen Ursprungs

Sterben häufigsten (1% oder mehr) Nebenwirkungen, die bei den prospektiv verfolgten 211 Patienten berichtet wurden, die intrathekalem Baclofen ausgesetzt waren, wurden berichtet. In der Gesamtkohorte wurden die folgenden Nebenwirkungen berichtet, die nicht in Tabelle 2 beschrieben und in absteigender Reihenfolge der Häufigkeit angeordnet und nach Körpersystem klassifiziert sind:

Nervensystem: Akathisie, Ataxie, Verwirrung, Depression, Opisthotonos, Amnesie, Angstzustände, Halluzinationen, Hysterie, Schlaflosigkeit, Nystagmus, Persönlichkeitsstörung, verminderte Reflexe und Vasodilatation.

Verstauungssystem: Dysphagie, Stuhlinkontinenz, gastrointestinale Blutung und Zungenstörung.

Kreislauf: Bradykardie.

Atemwege: Apnoe, Dyspnoe und hyperventilation.

Urogenitalsysteme: Abnormale Ejakulation, Nierensteinbildung, Oligurie und Vaginitis.

Haut und Anhängsel: Hautausschlag, Schwitzen, Alopezie, Kontaktdermatitis und Hautgeschwür.

Besondere Sinne: Anomalie der Unterkunft.

Körper als Ganzes: Tod, Fieber, Bauchschmerzen, Karzinom, Unwohlsein und Unterkühlung.

Hämisches und lymphatisches System: Leukozytose und petechialer Hautausschlag.

In vielen Fällen kann kein Kausalzusammenhang zwischen den beobachteten Wirkungen und der Verabreichung von Beclotab hergestellt werden, da die meisten der berichteten Nebenwirkungen auch mit der Grunderkrankung in Verbindung gebracht werden können. Dennoch scheinen einige häufig berichtete Reaktionen (Schläfrigkeit, Schwindel, Kopfschmerzen, Übelkeit, Hypotonie, Hypotonie) drogenabhängig zu sein. Diese Effekte sind meist vorübergehend und treten hauptsächlich während der Testphase oder bei Konzentrationsänderungen auf.

Tabelle 1.

Unerwünschte Wirkungen werden nach Systemklasse und Häufigkeit geordnet, innerhalb jeder Frequenzgruppe werden unerwünschte Wirkungen in der Reihenfolge abnehmender Schwere gemäß der folgenden Konvention dargestellt: sehr häufig (>1/10), häufig (>1/100 bis <1/10), gelegentlich (>1/1000 bis <1/100), selten (>1/10000 bis <1/1000), sehr selten (<1/10000 bis < 1/10000).)

Unerwünschte Wirkungen aufgrund des Verabreichungssystems (z. B. Katheterverlagerung, lokale Infektion, Meningitis, Überdosierung aufgrund falscher Manipulation des Systems) werden hier nicht erwähnt.

In einer Screening-Studie erhöhte das Vorhandensein einer PEG-Röhre sterben Inzidenz von tiefen Infektionen bei Kindern.

Einige der unten aufgeführten Nebenwirkungen wurden bei Patienten mit Spastik spinalen Ursprungs berichtet, könnten aber auch bei Patienten mit Spastik zerebralen Ursprungs auftreten. Nebenwirkungen, die in beiden Populationen häufiger auftreten, sind unten angegeben.

Nebenwirkungen (Tabelle 1) sind nach Systemorganklassen in MedDRA aufgeführt. Innerhalb jeder Systemorganklasse werden die unerwünschten Arzneimittelreaktionen unter den Rubriken Häufigkeit, die häufigsten Reaktionen zuerst eingestuft. Innerhalb jeder Frequenzgruppe werden Nebenwirkungen in der Reihenfolge abnehmender Schwere dargestellt. Darüber hinaus ist für jede unerwünschte Arzneimittelreaktion sterben entsprechende Frequenzkategorie unter Verwendung der folgenden Konvention (CIOMS III) vorgesehen: sehr häufig (>1/10), häufig (>1/100 bis <1/10), gelegentlich (>1/1. 000 bis <1/100), selten (>1/10. 000 bis<1/1. 000), sehr selten (<1/10. 000) und nicht bekannt (kann aus den verfügbaren Daten nicht geschätzt werden)

Tabelle 1 Nebenwirkungen

Unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit dem Liefersystem

Unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit dem Abgabesystem (entzündliche Masse an der Spitze des Katheters, Katheterdislokation mit möglichen Komplikationen, Tascheninfektion, Meningitis, Überdosierung aufgrund falscher Manipulation des Geräts) wurden berichtet.

Meldung von vermuteten Nebenwirkungen

Es ist wichtig, vermutete Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels zu melden. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Gelbe-Karte-System zu melden (www.mhra.gov.uk/yellowcard)

Besondere Aufmerksamkeit muss der Erkennung der Anzeichen und Symptome einer Überdosierung gewidmet werden, insbesondere während der ersten Screening-und Dosistitrierungsphase der Behandlung, aber auch während der Wiedereinführung von Beclotab nach einer Unterbrechung der Therapie.

Symptome einer intrathekalen Baclofen-Überdosierung

Schläfrigkeit, Benommenheit, Schwindel, Schläfrigkeit, Atemdepression, Krampfanfälle, rostrales Fortschreiten der Hypotonie und Bewusstlosigkeit, die zu Koma von bis zu 72 Stunden Dauer fortschreiten. In den meisten gemeldeten Fällen war das Koma nach Absetzen des Arzneimittels reversibel ohne Folgen. Symptome einer intrathekalen Baclofen-Überdosierung wurden bei einem empfindlichen erwachsenen Patienten nach Erhalt eines 25 mcg intrathekalen Bolusinjektion berichtet.

Behandlungsvorschläge für Überdosierung

Es gibt kein spezifisches Gegenmittel zur Behandlung von Überdosierungen von Beclotab, die folgenden Schritte sollten jedoch normalerweise durchgeführt werden:

1. Restliche intrathekale Baclofenlösung sollte so schnell wie möglich aus der Pumpe entfernt werden.
2. Patienten mit Atemdepression sollten bei Bedarf intubiert werden, bis das Medikament eliminiert ist.

Anekdotische Berichte deuten darauf hin, dass intravenöses Physostigmin zentrale Nebenwirkungen, insbesondere Schläfrigkeit und Atemdepression, umkehren kann. Vorsicht bei der Verabreichung von Physostigmin wird jedoch empfohlen, da seine Anwendung mit der Induktion von Anfällen und Bradykardie in Verbindung gebracht wurde.

Physostigmin-Dosen für erwachsene Patienten

Verabreichen Sie 2 mg Physostigmin intramuskulär oder intravenös mit einer langsamen kontrollierten Rate von nicht mehr als 1 mg pro Minute. Sterben Dosierung kann wiederholt werden, wenn lebensbedrohliche Anzeichen wie Herzrhythmusstörungen, Krämpfe oder Koma auftreten.

Physostigmin-Dosen für pädiatrische Patienten

Verwalten von 0,02 mg/kg Physostigmin intramuskulär oder intravenös, geben Sie nicht mehr als 0,5 mg pro minute. Sterben Dosierung kann in Abständen von 5 bis 10 Minuten wiederholt werden, bis eine therapeutische Wirkung erzielt oder eine maximale Dosis von 2 mg erreicht ist.

Physostigmin ist möglicherweise nicht wirksam bei der Umkehrung großer Überdosierungen, und Patienten müssen möglicherweise mit Atemunterstützung aufrechterhalten werden.

Wenn die Lumbalpunktion nicht kontraindiziert ist, sollte überlegt werden, 30 bis 40 ml Liquor abzuziehen, um die Schnaps-Baclofen-Konzentration zu reduzieren.

Besondere Aufmerksamkeit muss der Erkennung der Anzeichen und Symptome einer Überdosierung gewidmet werden, insbesondere während der ersten Screening-und Dosistitrierungsphase der Behandlung, aber auch während der Wiedereinführung von GABLOFEN nach einer Unterbrechung der Therapie.

Symptome einer intrathekalen Baclofen-Überdosierung

Schläfrigkeit, Benommenheit, Schwindel, Schläfrigkeit, Atemdepression, Krampfanfälle, rostrales Fortschreiten der Hypotonie und Bewusstlosigkeit, die zu Koma von bis zu 72 Stunden Dauer fortschreiten. In den meisten gemeldeten Fällen war das Koma nach Absetzen des Arzneimittels reversibel ohne Folgen. Symptome einer intrathekalen Baclofen-Überdosierung wurden bei einem empfindlichen erwachsenen Patienten nach Erhalt eines 25 mcg intrathekalen Bolusinjektion berichtet.

Behandlungsvorschläge für Überdosierung

Es gibt kein spezifisches Gegenmittel zur Behandlung von Überdosierungen von GABLOFEN, jedoch sollten die folgenden Schritte normalerweise durchgeführt werden:

1. Restliche intrathekale Baclofenlösung sollte so schnell wie möglich aus der Pumpe entfernt werden.
2. Patienten mit Atemdepression sollten bei Bedarf intubiert werden, bis das Medikament eliminiert ist.

Anekdotische Berichte deuten darauf hin, dass intravenöses Physostigmin zentrale Nebenwirkungen, insbesondere Schläfrigkeit und Atemdepression, umkehren kann. Vorsicht bei der Verabreichung von Physostigmin wird jedoch empfohlen, da seine Anwendung mit der Induktion von Anfällen und Bradykardie in Verbindung gebracht wurde.

Physostigmin-Dosen für erwachsene Patienten

Verabreichen Sie 2 mg Physostigmin intramuskulär oder intravenös mit einer langsamen kontrollierten Rate von nicht mehr als 1 mg pro Minute. Sterben Dosierung kann wiederholt werden, wenn lebensbedrohliche Anzeichen wie Herzrhythmusstörungen, Krämpfe oder Koma auftreten.

Physostigmin-Dosen für pädiatrische Patienten

Verwalten von 0,02 mg/kg Physostigmin intramuskulär oder intravenös, geben Sie nicht mehr als 0,5 mg pro minute. Sterben Dosierung kann in Abständen von 5 bis 10 Minuten wiederholt werden, bis eine therapeutische Wirkung erzielt oder eine maximale Dosis von 2 mg erreicht ist.

Physostigmin ist möglicherweise nicht wirksam bei der Umkehrung großer Überdosierungen, und Patienten müssen möglicherweise mit Atemunterstützung aufrechterhalten werden.

Wenn die Lumbalpunktion nicht kontraindiziert ist, sollte überlegt werden, 30 bis 40 ml Liquor abzuziehen, um die Schnaps-Baclofen-Konzentration zu reduzieren.

Der Patient muss während der gesamten Behandlung engmaschig auf Anzeichen und Symptome einer Überdosierung überwacht werden, insbesondere während der ersten Testphase und Titrationsphase, aber auch wenn die Verabreichung von Beclotab Aguettant nach kurzer Aussetzung wieder aufgenommen wird.

Anzeichen einer Überdosierung können plötzlich oder heimtückisch auftreten.

Symptome einer Überdosierung: übermäßige Muskelhypotonie, Schläfrigkeit, Benommenheit, Schwindel, Sedierung, epileptische Anfälle, Bewusstlosigkeit, Ptyalismus, Übelkeit und Erbrechen.

Atemdepression, Apnoe und Koma treten bei einer schweren Überdosierung auf.

Eine schwerwiegende Überdosierung kann beispielsweise auftreten, wenn der Katheterinhalt während der Überprüfung der Katheterpermeabilität/Positionierung versehentlich in den intrathekalen Raum gelangt. Programmierfehler, der zu schnelle Dosiserhöhungen und die gleichzeitige Behandlung mit oralem Beclotab stellen andere mögliche Ursachen für eine Überdosierung dar. Sterben Fehlfunktion der Pumpe sollte ebenfalls untersucht werden.

Treatment

Es gibt kein spezielles Gegenmittel zur Behandlung einer Überdosierung mit Beclotabinettant. Die folgenden Maßnahmen werden normalerweise ergriffen:

1) Restliches bacIofen so schnell wie möglich aus der Pumpe ablassen.

2) Wenn nötig, intubieren Sie Patienten mit Atemdepression, bis das Medikament eliminiert ist.

Bestimmte Berichte deuten darauf hin, dass Physostigmin in der Lage ist, die zentralnervösen Wirkungen, insbesondere Schläfrigkeit und Atemdepression, abzuschaffen.

Vorsicht ist jedoch geboten, wenn Physostigmin intravenös injiziert wird, da es epileptische Anfälle, Bradykardie und Herzleitungsstörungen hervorrufen kann. Ein Test kann mit 1-2 mg Physostigmin IV über einen Zeitraum von 5 bis 10 Minuten durchgeführt werden. Während dieser Zeit sollten sterben Patienten streng überwacht werden. Wiederholte Dosen von 1 mg können in Intervallen von 30 bis 60 Minuten verabreicht werden, um eine ausreichende Beatmung und Wachsamkeit aufrechtzuerhalten, wenn der Patient positiv reagiert.

Physostigmin kann bei massiver Überdosierung unwirksam sein und der Patient muss möglicherweise künstlich beatmet werden.

Sofern eine Lumbalpunktion nicht kontraindiziert ist, kann eine Evakuierung von 30-40 ml Liquor in einem frühen Stadium der Intoxikation in Betracht gezogen werden, um die Beclotab-Konzentration innerhalb des Liquors zu reduzieren.

Aufrechterhaltung der kardiovaskulären Funktion. Bei Anfällen: vorsichtige IV-Injektion von Diazepam.

Physostigmin wird nur für schwere Toxizität empfohlen, die nicht auf unterstützende Maßnahmen anspricht.

Bei Kindern kann eine Dosis von 0,02 mg/kg Physostigmin iv mit einer Geschwindigkeit von nicht mehr als 0,5 mg pro Minute verabreicht werden. Diese Dosis kann in Abständen von 5 bis l0 Minuten wiederholt werden, bis eine therapeutische Wirkung erzielt wird oder eine Gesamtdosis von 2 mg verabreicht wurde.

Besondere Aufmerksamkeit sollte der Erkennung der Anzeichen und Symptome einer Überdosierung zu jeder Zeit gewidmet werden, insbesondere jedoch während der anfänglichen "Screening"-und "Dosistitrationsphase" sowie während der Wiedereinführung von Beclotab nach einer Unterbrechung der Therapie.

Anzeigen einer Überdosierung können plötzlich oder (häufiger) heimtisch auftreten.

Symptome einer Überdosierung: übermäßige Muskelhypotonie, Schläfrigkeit, Benommenheit, Schwindel, Schläfrigkeit, Krampfanfälle, Bewusstlosigkeit, Unterkühlung, übermäßiger Speichelfluss, Übelkeit und Erbrechen.

Atemdepression, Apnoe und Koma resultieren aus einer schweren Überdosierung. Anfälle können mit zunehmender Dosierung oder häufiger während der Genesung von einer Überdosierung auftreten. Eine schwere Überdosierung kann durch unbeabsichtigte Abgabe des Katheterinhalts, Fehler in der Pumpenprogrammierung, übermäßig schnelle Dosiserhöhungen oder gleichzeitige Behandlung mit oralem Baclofen auftreten. Mögliche Fehlfunktionen der Pumpe sollten ebenfalls untersucht werden.

Behandlung

Es gibt kein spezifisches Gegenmittel zur Behandlung von Überdosierungen von intrathekalem Baclofen. Alle Anweisungen des Pumpenherstellers sollten befolgt werden, und die folgenden Schritte sollten im Allgemeinen durchgeführt werden:

- Wenn eine programmierbare kontinuierliche Infusionspumpe verwendet wird, sollte die weitere Abgabe von Baclofen sofort gestoppt werden, indem restliche Arzneimittellösung aus dem Reservoir entfernt wird.

- Wenn der stirbt, ohne chirurgischen Eingriff möglich ist, sollte der Intrathekalkatheter so schnell wie möglich von der Pumpe getrennt und die Infusionsflüssigkeit zusammen mit etwas Schnaps wieder abgelassen werden (bis zu 30-40 ml werden empfohlen).

- Patienten mit Atemdepression sollten bei Bedarf intubiert und bei Bedarf künstlich beatmet werden. Kardiovaskuläre Funktionen sollten unterstützt werden und im Falle von Krämpfen iv Benzodiazepine vorsichtig verabreicht werden.

- Blutdruck, Puls, Körpertemperatur, Herzrhythmus und Atemfrequenz sollten überwacht werden.

Pharmakotherapeutische Gruppe: antispastisch mit einer spinalen Angriffsstelle

Muskelrelaxantien, andere zentral wirkende Mittel

ATC-code: M03B X01

Pharmakodynamik.

Beclotab verlangsamt sterben mono - und polysynaptische Reflexübertragung im Rückenmark, indem es GABA stimuliert_B Rezeptor. Sterben chemische Struktur von Beclotab tritt analog zu der von Gamma-Aminobuttersäure (GABA), einem Neurotransmitter-Inhibitor.

Sterben neuromuskuläre Übertragung wird durch Beclotab nicht verändert. Beclotab hat eine antinozizeptive Wirkung. Bei neurologischen Erkrankungen, die von muskuloskeletalen Krämpfen begleitet werden, manifestieren sich die Eigenschaft von Beclotab nicht nur in Form einer Wirkung auf Reflexmuskelkontraktionen, sondern auch als deutliche Verringerung der Intensität schmerzhafter Krämpfe und Klonus. Beclotab verbesserte sterben Mobilität der Patienten, bietet ihnen mehr Autonomie und erleichtert sterben Physiotherapie.

Beclotab drückt das ZNS im Allgemeinen und verursacht Sedierung, Somnolenz sowie Atemwegs-und kardiovaskuläre Depression.

Beclotabinettant kann als Alternative zu destruktiven neurochirurgischen Verfahren angesehen werden.

Beclotab, das direkt in den intrathekalen Raum eingeführt wird, ermöglicht die Behandlung von Spastik in Dosen, die mindestens 400 bis 1.000 Mal niedriger sind als auf oralem Weg.

Intrathekale Bolusinjektion.

Das Arzneimittel beginnt normalerweise eine halbe bis eine Stunde nach Verabreichung einer einzelnen intrathekalen Dosis zu wirken. Sterben maximale spasmolytische Wirkung manifestiert sich etwa 4 Stunden nach der Dosis und ihre Wirkung dauert von 4 bis 8 Stunden. Wirkungsbeginn, Spitzenreaktion und Wirkungsdauer können je nach Dosis, Schweregrad der Symptome sowie die Kunst und Verabreichungsrate zwischen den einzelnen Patienten variieren.

Kontinuierliche infusion.

Sterben krampflösende Wirkung von Beclotab beginnt 6 bis 8 Stunden nach Beginn der kontinuierlichen Infusion ein und erreicht ihren Höhepunkt innerhalb von 24 bis 48 Stunden.

Antispastisch mit einer spinalen Angriffsstelle: (ATC-Code: M03B X01).

Baclofen unterdrückt sowohl die monosynaptische als auch die polysynaptische Reflexübertragung im Rückenmark durch Stimulierung der GABA - -_ß Rezeptor. Baclofen ist ein chemisches Analogon des hemmenden Neurotransmitters Gamma-Aminobuttersäure (GABA).

Sterben neuromuskuläre Übertragung wird von Baclofen nicht beeinflusst. Baclofen übt eine antinozizeptive Wirkung aus. Bei neurologischen Erkrankungen, die mit einem Krampf der Skelettmuskulatur einhergehen, haben die klinischen Wirkungen von Lioresal sterben Form einer wohltuenden Wirkung auf Reflexmuskelkontraktionen und einer deutlichen Linderung von schmerzhaften Krämpfen, Automatismus und Klonus. Lioresal verbesserte sterben Beweglichkeit des Patienten, erleichtert ihm den Umgang ohne Hilfe und erleichtert sterben Physiotherapie.

Zu den daraus resultierenden wichtigen Vorteilen zählen eine verbesserte Ejakulation, Vorbeugung und Heilung von Dekubitusgeschwüren und bessere Schlafmuster aufgrund der Beseitigung schmerzhafter Muskelkrämpfe. Darüber hinaus erleben Patienten eine Verbesserung der Blasen-und Schließmuskelfunktion, und die Katheterisierung wird erleichtert, was die Lebensqualität des Patienten erheblich verbesserte. Es wurde gezeigt, dass Baclofen allgemeine ZNS-depressive Eigenschaft aufweist, die Sedierung, Somnolenz sowie Atemwegs-und Herz-Kreislauf-Depressionen verursachen.

Baclofen, wenn es direkt in den intrathekalen Raum eingeführt wird, ermöglicht eine wirksame Behandlung der Spastik mit Dosen, die mindestens 100-mal kleiner sind als die zur oralen Verabreichung.

Intrathekale Bolusinjektion:

Der Wirkeginn beträgt im Allgemeinen eine hälfte bis eine Stunde nach Abgabe einer einzelnen intrathekalen Dosis. Sterben maximale spasmolytische Wirkung wird etwa 4 Stunden nach der Dosierung beobachtet, die Wirkung dauert 4 bis 8 Stunden. Beginn, Spitzenreaktion und Wirkungsdauer können bei einzelnen Patienten je nach Dosis und Schwere der Symptome sowie Methode und Geschwindigkeit der Arzneimittelverabreichung variieren.

Kontinuierliche infusion:

Sterben antispastische Wirkung von Baclofen wird zuerst 6 bis 8 Stunden nach Beginn der kontinuierlichen Infusion beobachtet. Maximale Wirksamkeit wird innerhalb von 24 bis 48 Stunden beobachtet.

Sterben intrathekale Art der Verabreichung und die verlangsamte Zirkulation von Liquor cerebrospinalis (CSF) müssen bei der Interpretation der folgenden kinetischen Parameter berücksichtigt werden.

Absorption.

Durch die direkte Infusion in die Zerebrospinalflüssigkeit können Absorptionsprozesse vermieden werden und die Substanz kann über die Adsorption mit Rezeptorstellen im dorsalen Horn des Rückenmarks in Kontakt kommen.

Verteilung.

Nach einer einzelnen intrathekalen Bolusinjektion / Kurzzeitinfusion liegt das Verteilungsvolumen zwischen 22 und 157 ml, berechnet aus den im LIQUOR vorhandenen Spiegeln. Bei kontinuierlichen intrathekalen Infusionen ergeben tägliche Dosen von 50 bis 1200 Mikrogramm Beclotab-Steady-State-Konzentrationen von 130-1240 ng/ml im Liquor. Entsprechend der im Liquor gemessenen Halbwertszeit werden die CSF-Steady-State-Konzentrationen innerhalb von 1 bis 2 Tagen erreicht. Während der intrathekalen Infusion überschreiten sterben Plasmakonzentrationen von 5 ng/ml nicht, wurde bestätigt, dass der Durchgang von Beclotab durch die Blut-Hirn-Schranke langsam tritt

Besetzung.

Nach einer einmaligen intrathekalen Bolusinjektion / Kurzzeitinfusion von 50 bis 136 Mikrogramm Beclotab liegt die CSF-Eliminationshalbwertszeit zwischen 1 und 5 Stunden. Sterben CSF-Eliminationshalbwertszeit von Beclotab im Steady-State wurde nicht bestimmt.

Sterben mittlere CSF-Clearance beträgt auch also ungefähr 30 ml / h nach einer einzelnen Bolusinjektion und kontinuierlicher Infusion im lumbalen Subarachnoidalraum unter Verwendung einer implantierbaren Pumpe.

Während der kontinuierlichen intrathekalen Infusion wird, sobald der Stationäre Zustand erreicht ist, ein Beclotab-Konzentrationsgradient im Bereich zwischen 1.8 : 1 und 8.7 : 1 (Mittelwert = 4 : 1) zwischen lumbalem Liquor und subarachnoidalem Zisternen-Spirituosen aufgebaut. Dies ist von klinischer Bedeutung, da Spastizität der unteren Extremitäten effektiv behandelt werden kann, ohne sterben oberen Extremitäten stark zu beeinflussen, mit weniger nachteiligen Zentrai-Nerveneffekten aufgrund der Wirkung des Arzneimittels auf die Gehirnzentren.

Aufgrund der langsamen Liquorzirkulation und des Baclofen - Konzentrationsgradienten von der Lendenwirbelsäule zum Zisternen-Schnaps sollten sterben in dieser Flüssigkeit beobachteten pharmakokinetischen Parameter, wie nachstehend beschrieben, unter Berücksichtigung einer hohen Inter-und Intrapatientenvariabilität interpretiert werden.

Absorption

Sterben direkte Infusion in den spinalen Subarachnoidalraum durchläuft Absorptionsprozesse und ermöglicht die Exposition gegenüber den Rezeptorstellen im dorsalen Horn des Rückenmarks.

Verteilung

Nach einmaliger intrathekaler Bolusinjektion / Kurzzeitinfusion liegt das Verteilungsvolumen, berechnet aus Liquorspiegeln, zwischen 22 und 157 ml.

Bei kontinuierlicher intrathekaler Infusion führen tägliche Dosen von 50 bis 1200 Mikrogramm zu hohen CSF-Konzentrationen von Baclofen von 130 bis 1240 ng / ml im Steady-State. Entsprechend der im Liquor gemessenen Halbwertszeit werden die CSF-Steady-State-Konzentrationen innerhalb von 1-2 Tagen erreicht.

Während der intrathekalen Infusion überschreiten sterben Plasmakonzentrationen nicht 5ng / ml, wurde bestätigt, dass Baclofen nur langsam über die Blut-Hirn-Schranke gelangt.

Beseitigung

Sterben Eliminationshalbwertszeit im Liquor nach einmaliger intrathekaler Bolusinjektion / Kurzzeitinfusion von 50 bis 136 Mikrogramm Baclofen reicht von 1 bis 5 Stunden. Sterben Eliminationshalbwertszeit von Baclofen nach Erreichen des Steady-State im Liquor wurde nicht bestimmt.

Nach einmaliger Bolusinjektion und chronischer lumbaler Subarachnoidalinfusion unter Verwendung eines implantierbaren Pumpensystems betrug sterben mittlere Liquorclearance etwa 30 ml/h.

Bei stationären Bedingungen während der kontinuierlichen intrathekalen Infusion wird ein Baclofen-Konzentrationsgradient im Bereich zwischen 1,8 : 1 und 8,7 : 1 (Mittelwert: 4 : 1) von lumbalem bis zisternischem Spirituosen aufgebaut. Dies ist insofern von klinischer Bedeutung, als Spastizität in den unteren Extremitäten mit geringer Wirkung auf die oberen Extremitäten und mit weniger ZNS-Nebenwirkungen aufgrund von Auswirkungen auf die Gehirnzentren wirksam behandelt werden kann.

Besondere Populationen

Ältere Patienten

Bei älteren Patienten nach Verabreichung von Beclotab liegen keine pharmakokinetischen Daten vor. Wenn eine einzelne Dosis des oral wenn die Formulierung verabreicht wird, deuten Daten darauf hin, dass ältere Patienten eine langsamere Elimination aber eine ähnliche systemische Exposition gegenüber Baclofen im Vergleich zu jungen Erwachsenen haben. Sterben Extrapolation dieser Ergebnisse auf die Behandlung mit mehreren Dosen legt jedoch keinen signifikanten pharmakokinetischen Unterschied zwischen jungen Erwachsenen und älteren Patienten nahe.

Diatrie

Bei pädiatrischen Patienten liegen die jeweiligen Plasmakonzentrationen bei oder unter 10 ng / ml.

Leberfunktionsstörung

Bei Patienten mit Leberfunktionsstörung nach Verabreichung von Beclotab liegen keine pharmakokinetischen Daten vor. Da die Leber jedoch keine signifikante Rolle bei der Disposition von Baclofen spielt, ist es unwahrscheinlich, dass ihre Pharmakokinetik bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen klinisch signifikant verändert wird.

Nierenfunktionsstörung

Bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung nach Verabreichung von Beclotab liegen keine pharmakokinetischen Daten vor. Da Baclofen weitgehend unverändert über die Nieren ausgeschieden wird, kann die Akkumulation von unverändertem Arzneimittel bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung nicht ausgeschlossen werden.

Eine 2-Jahres-Studie mit Ratten (oraler Weg) hat gezeigt, dass Beclotab nicht krebserregend ist. Diese Studie zeigte einen dosisabhängigen Anstieg der Inzidenz von Ovarialzysten und einen weniger ausgeprägten Anstieg der Inzidenz hypertropher und/oder hämorrhagischer Nebennieren. Die klinische Relevanz dieser Befunde ist nicht bekannt. In vivo und in-vitro - - - - Mutagenese-Tests haben keine mutagene Wirkung gezeigt.

Orales Beclotab erhöht sterben Inzidenz von Omphalocelen (ventralen Hemien) in den Föten von Ratten in hohen Dosen. Bei Mäusen wurden keine teratogenen Wirkungen festgestellt.

Eine erhöhte Inzidenz unvollständiger vertebraler Ossifikation bei Feten von Ratten, denen Beclotab oral verabreicht wurde, wurde beobachtet. Hohe orale Beclotab-Dosen erhöhten auch die Inzidenz von nicht infizierten Phalangealkernen von Vorderbeinen und Hinterbeinen bei Kaninchenföten.

Lokale Toleranz

Subakute und subchronische Studien mit kontinuierlicher intrathekaler Baclofeninfusion bei zwei Arten (Ratte, Hund) zeigten bei histologischer Untersuchung keine Anzeichen einer lokalen Reizung oder Entzündung. Präklinische Studien eine Tiermodellen haben gezeigt, dass die Bildung von Entzündungsmasse direkt mit einer hohen Dosis und/oder hohen Konzentration von intrathekalen Opioiden zusammenhängt und keine Entzündungsmasse mit intrathekalem Baclofen als alleinigem Wirkstoff gebildet wird.

Mutagenität und Karzinogenität

Baclofen Krieg negativ für das mutagene und genotoxische Potenzial in Tests eine Bakterien, Säugetierzellen, Hefe und chinesischen Hamstern. Es gab keine Hinweise auf ein mutagenes Potenzial von Baclofen

Eine 2-jährige Rattenstudie (orale Verabreichung) zeigte, dass Baclofen nicht krebserregend ist. In der gleichen Studie wurde eine dosisbedingte Zunahme der Inzidenz von Ovarialzysten und eine weniger ausgeprägte Zunahme vergrößerter und/oder hämorrhagischer Nebennieren beobachtet.

Toxizität bei wiederholter Dosis

Wiederholte intrathekale Verabreichung von Baclofen war nicht mit der Entwicklung von entzündlichen Massen in Studien eine Ratten und Hunden verbunden. Bei beiden Arten wurden keine Veränderungen des Rückenmarks und des angrenzenden Gewebes sowie keine Anzeichen von Reizungen oder Entzündungen des Rückenmarks und des umgebenden Gewebes festgestellt.

Reproduktionstoxizität

Es ist unwahrscheinlich, dass intrathekales Baclofen nachteilige Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit oder die pränatale oder postnatale Entwicklung hat, basierend auf oral studien einer Ratten und Kaninchen. Baclofen ist bei Mäusen, Ratten und Kaninchen in Dosen von mindestens dem 125-fachen der maximalen intrathekalen mg/kg-Dosis nicht teratogen. Lioresal gegeben mündlich es wurde gezeigt, dass die Inzidenz von Omphalocelen (ventralen Hernien) bei Feten von Ratten, die etwa das 500-fache der maximalen intrathekalen Dosis erhalten, ausgedrückt als mg/kg-Dosis, erhöht wird. Diese Anomalie wurde bei Mäusen oder Kaninchen nicht beobachtet. Lioresal dosiert mündlich es wurde gezeigt, dass verzögertes fetales Wachstum (Knochenverknöcherung) in Dosen verursacht wird, die auch bei Ratten und Kaninchen mütterliche Toxizität verursachen. Baclofen verursachte eine Erweiterung des Wirbelbogens bei Rattenfeten bei einer hohen intraperitonealen Dosis.

Es hat sich gezeigt, dass Dextrose mit Beclotab nicht kompatibel ist, da zwischen den beiden Substanzen eine chemische Reaktion auftritt.

Wenn alternative Baclofen-Konzentrationen erforderlich sind, kann Beclotab unter aseptischen Bedingungen mit sterilem konservierungsmittelfreiem Natriumchlorid für Injektionen verdünnt werden. Sterben Ampullen sollten nicht mit anderen Injektions-oder Infusionslösungen gemischt werden (Dextrose hat sich aufgrund einer chemischen Reaktion mit Baclofen als inkompatibel Prins Prins erwiesen).

Sterben Kompatibilität von Beclotab mit den Komponenten der Infusionspumpe (einschließlich der chemischen Stabilität von Baclofen im Reservoir) und das Vorhandensein eines Inline-Bakterienrückhaltefilters sollten vor der Verwendung beim Pumpenhersteller bestätigt werden.

Jedes vergleichbare Produkt muss entsorgt werden.

Anweisungen für useloperating Anweisungen.

Beclotab Aguettant ist für intrathekale Injektionen und kontinuierliche Infusionen konzipiert und wird gemäß den Spezifikationen jedes Infusionssystems verabreicht.

Stabilität.

Beclotab intrathekale hat sich in implantierbaren EU-zertifizierten Pumpen als 180 Tage stabil Prins Prins erwiesen.

Wenn möglich, sollten Arzneimittel zur parenteralen Anwendung vor der Verabreichung auf das Vorhandensein von Partikeln und etwaige Farbveränderungen überprüft werden.

Spezifische Anweisungen für die Verwaltung

Sterben genaue zu wählende Konzentration hängt von der benötigten Tagesdosis sowie der minimalen Infusionsrate der Pumpe ab. Bitte beachten Sie die Bedienungsanleitung des Herstellers für alle spezifischen Empfehlungen.

Verdünnung.

Wenn der Anwender andere Konzentrationen als 50, 500 oder 2000 Mikrogramm / ml erhalten möchte, muss Beclotabinettant unter aseptischen Bedingungen in einer sterilisations-und konservierungsfreien Natriumchloridlösung für Injektionszwecke verurteilt werden.

Verwaltungssysteme.

Mehrere Systeme wurden für die langfristige Bestimmung von Beclotab intrathekale verwendet. Unter diesen können EU-zertifizierte Pumpen genannt werden, bei denen es sich um implantierbare Systeme handelt, die mit nachfüllbarem Reservoir ausgestattet sind und die - unter örtlicher Betäubung oder Vollnarkose - unter die Haut oder in eine Tasche meist in der Bauchdecke implantiert werden. Diese Systeme sind mit einem Intrathekalkatheter verbunden, der subkutan in den Subarachnoidalraum gelangt.

Vor der Verwendung dieser Systeme sollten sterben Benutzer sicherstellen, dass die tecnica-Spezifikationen sowie die chemische Stabilität von Beclotab im Reservoir sterben Bedingungen erfüllen, die für die intrathekale Verabreichung von Beclotab intrathekale erforderlich sind.

Jede Ampulle ist nur für den einmaligen Gebrauch bestimmt, und jede nicht verwendete Lösung sollte verworfen werden. Ampullen sollten weder gefroren noch autoklaviert werden.