Bacifen

Bacifen ist zur Anwendung bei der Behandlung schwerer Spastik bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten ab 4 Jahren indiziert. Die Patienten sollten zuerst auf eine Screening-Dosis von intrathekalem Baclofen ansprechen, bevor eine Langzeitinfusion über eine implantierbare Pumpe in Betracht gezogen wird. Für die Spastik des Rückenmarks sollte die chronische Infusion von Bacifen über eine implantierbare Pumpe Patienten vorbehalten sein, die nicht auf eine orale Baclofen-Therapie ansprechen, oder Patienten, bei denen bei wirksamen Dosen unerträgliche ZNS-Nebenwirkungen auftreten. Patienten mit Spastik aufgrund einer traumatischen Hirnverletzung sollten mindestens ein Jahr nach der Verletzung warten, bevor eine langfristige intrathekale Baclofen-Therapie in Betracht gezogen wird. Bacifen ist zur Verwendung auf intrathekaler Ebene in einzelnen Bolus-Testdosen (über Wirbelsäulenkatheter oder Lumbalpunktion) und zur chronischen Anwendung nur in Pumpen vorgesehen, die für die intrathekale Verabreichung von Bacifen gekennzeichnet sind.

Vor der Implantation eines Geräts zur chronischen intrathekalen Infusion von Bacifen müssen die Patienten in einer Screening-Studie eine Reaktion auf Bacifen zeigen.

GABLOFEN ist zur Anwendung bei der Behandlung schwerer Spastik bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten ab 4 Jahren indiziert. Die Patienten sollten zuerst auf eine Screening-Dosis von intrathekalem Baclofen ansprechen, bevor eine Langzeitinfusion über eine implantierbare Pumpe in Betracht gezogen wird. Für die Spastik des Rückenmarks sollte die chronische Infusion von GABLOFEN über eine implantierbare Pumpe Patienten vorbehalten sein, die nicht auf eine orale Baclofen-Therapie ansprechen, oder Patienten, bei denen bei wirksamen Dosen unerträgliche ZNS-Nebenwirkungen auftreten. Patienten mit Spastik aufgrund einer traumatischen Hirnverletzung sollten mindestens ein Jahr nach der Verletzung warten, bevor eine langfristige intrathekale Baclofen-Therapie in Betracht gezogen wird. GABLOFEN ist zur Verwendung auf intrathekaler Ebene in einzelnen Bolus-Testdosen (über Wirbelsäulenkatheter oder Lumbalpunktion) und zur chronischen Anwendung nur in Pumpen vorgesehen, die für die intrathekale Verabreichung von GABLOFEN gekennzeichnet sind

Vor der Implantation eines Geräts zur chronischen intrathekalen Infusion von GABLOFEN müssen die Patienten in einer Screening-Studie eine Reaktion auf GABLOFEN zeigen.

Bacifen Aguettant ist bei Patienten mit schwerer chronischer Spastik infolge von Trauma, Multipler Sklerose oder anderen Rückenmarksstörungen angezeigt, die nicht auf orale Bacifen oder andere oral verabreichte Antispastikmittel ansprechen, und / oder bei Patienten, bei denen bei wirksamen oralen Dosen inakzeptable Nebenwirkungen auftreten.

Bacifen Aguettant ist bei erwachsenen Patienten mit schwerer chronischer Spastik zerebralen Ursprungs wirksam, was z. von Zerebralparese, Hirntrauma oder zerebrovaskulärem Unfall; Die klinische Erfahrung ist jedoch begrenzt.

Pädiatrische Bevölkerung

Bacifen Aguettant ist bei Patienten im Alter von 4 bis <18 Jahren mit schwerer chronischer Spastik zerebralen Ursprungs oder spinalen Ursprungs angezeigt (mit Verletzung verbunden, Multiple Sklerose, oder andere Rückenmarkskrankheiten) die nicht auf oral verabreichte Antispastik reagieren (einschließlich oraler Bacifen) und / oder die bei wirksamen oralen Dosen inakzeptable Nebenwirkungen haben.

Bacifen ist bei Patienten mit schwerer chronischer Spastik spinalen oder zerebralen Ursprungs (im Zusammenhang mit Verletzungen, Multipler Sklerose, Zerebralparese) angezeigt, die nicht auf orales Baclofen oder andere oral verabreichte Antispastikmittel ansprechen, und / oder bei Patienten, bei denen inakzeptable Nebenwirkungen auftreten effektive orale Dosen.

Bei Patienten mit Spastik aufgrund von Kopfverletzungen wird eine Verzögerung von mindestens einem Jahr vor der Behandlung mit Bacifen empfohlen, damit sich die Symptome der Spastik stabilisieren können.

Bacifen kann als Alternative zu ablativen neurochirurgischen Eingriffen angesehen werden.

Pädiatrische Bevölkerung

Bacifen ist bei Patienten im Alter von 4 bis <18 Jahren mit schwerer chronischer Spastik zerebralen Ursprungs oder spinalen Ursprungs angezeigt (mit Verletzung verbunden, Multiple Sklerose, oder andere Rückenmarkskrankheiten) die nicht auf oral verabreichte Antispastik reagieren (einschließlich orales Baclofen) und / oder die bei wirksamen oralen Dosen inakzeptable Nebenwirkungen haben.

Nur in Pumpen verwenden, die für die intrathekale Verabreichung von Bacifen gekennzeichnet sind

Bacifen ist nur zur Verwendung in implantierbaren Pumpen zugelassen, die für die intrathekale Verabreichung von Bacifen gekennzeichnet sind. Spezifische Anweisungen und Vorsichtsmaßnahmen zum Programmieren der Pumpe und / oder zum Nachfüllen des Reservoirs finden Sie in der Bedienungsanleitung. Es ist wichtig, das geeignete Nachfüllset für die Pumpe auszuwählen, mit der Bacifen verabreicht wird. Bacifen darf nicht mit anderen Medikamenten zusammengesetzt werden.

Screening-Phase

Vor der Pumpenimplantation und dem Beginn der chronischen Infusion von Bacifen müssen die Patienten in einer Screening-Studie ein positives klinisches Ansprechen auf eine intrahekal verabreichte Bacifen-Bolus-Dosis nachweisen. In der Screening-Studie wird Bacifen in einer Konzentration von 50 µg / ml eingesetzt. Eine 1-ml-Spritze (50 µg / ml) steht für die Screening-Studie zur Verfügung. Das Screening-Verfahren ist wie folgt. Ein anfänglicher Bolus mit 50 Mikrogramm in einem Volumen von 1 Milliliter wird durch Barbotage über einen Zeitraum von mindestens einer Minute in den intrathekalen Raum verabreicht. Der Patient wird in den folgenden 4 bis 8 Stunden beobachtet. Eine positive Reaktion besteht aus einer signifikanten Abnahme des Muskeltons und / oder der Häufigkeit und / oder Schwere von Krämpfen. Wenn die anfängliche Reaktion geringer als gewünscht ist, kann eine zweite Bolusinjektion 24 Stunden nach der ersten verabreicht werden. Die zweite Screening-Bolus-Dosis besteht aus 75 Mikrogramm in 1,5 Millilitern. Auch hier sollte der Patient für einen Zeitraum von 4 bis 8 Stunden beobachtet werden. Wenn die Reaktion immer noch unzureichend ist, kann 24 Stunden später eine endgültige Bolus-Screening-Dosis von 100 Mikrogramm in 2 Millilitern verabreicht werden.

Pädiatrische Patienten

Die Startscreening-Dosis für pädiatrische Patienten ist dieselbe wie bei erwachsenen Patienten, d.h.50 µg. Bei sehr kleinen Patienten kann jedoch zuerst eine Screening-Dosis von 25 µg ausprobiert werden. Patienten, die nicht auf einen intrathekalen Bolus mit 100 µg ansprechen, sollten nicht als Kandidaten für eine implantierte Pumpe für chronische Infusionen betrachtet werden.

Vorbereitungsinformationen

Screening

Verwenden Sie die 1-ml-Screening-Spritze nur (50 µg / ml) für die Bolusinjektion in den Subarachnoidraum. Verwenden Sie für eine Bolusdosis von 50 µg 1 ml der Screening-Spritze. Verwenden Sie 1,5 ml 50 µg / ml Baclofen-Injektion für eine 75-µg-Bolusdosis. Verwenden Sie für die maximale Screening-Dosis von 100 µg 2 ml 50 µg / ml Baclofen-Injektion (2 Screening-Spritzen).

Wartung

Die spezifische Konzentration, die verwendet werden sollte, hängt von der erforderlichen täglichen Gesamtdosis sowie der Abgaberate der Pumpe ab. Für Patienten, die andere Konzentrationen als 500 µg / ml, 1.000 µg / ml, 2.000 µg / ml oder 3.000 µg / ml benötigen, muss Bacifen mit sterilkonservierungsmittelfreiem Natriumchlorid zur Injektion, USP, verdünnt werden

Verwaltungsinformationen

Parenterale Arzneimittel sollten vor der Verabreichung auf Partikel und Verfärbungen untersucht werden, wenn Lösung und Behälter dies zulassen.

Die Außenfläche der vorgefüllten Bacifen-Spritzen (alle Stärken, einschließlich der Stärke von 50 µg / ml) ist nicht steril. Die Verwendung einer Bacifen-Fertigspritze in einer aseptischen Umgebung (d. H., Operationssaal) Das Befüllen steriler intrathekaler Pumpen vor der Implantation bei Patienten wird nicht empfohlen. Ändern Sie für den ambulanten Gebrauch die aseptischen Verfahren, um eine Kontamination der sterilen Oberflächen durch Kontakt mit dem nicht sterilen Äußeren der Bacifen-Fertigspritze beim Befüllen des Pumpenbehälters zu vermeiden.

Lieferregime

Bacifen wird am häufigsten unmittelbar nach dem Implantat in einem kontinuierlichen Infusionsmodus verabreicht. Bei Patienten, denen programmierbare Pumpen implantiert wurden, die bei kontinuierlicher Infusion eine relativ zufriedenstellende Kontrolle erreicht haben, kann ein weiterer Nutzen durch komplexere Zeitpläne für die Bacifen-Abgabe erzielt werden. Beispielsweise können Patienten mit nächtlichen Krämpfen eine Erhöhung ihrer stündlichen Infusionsrate um 20% erfordern. Änderungen der Durchflussrate sollten so programmiert werden, dass sie zwei Stunden vor dem Zeitpunkt des gewünschten klinischen Effekts beginnen.

Dosistitration

Dosis-Titrationszeit nach dem Implantat

Zur Bestimmung der anfänglichen täglichen Gesamtdosis von Bacifen nach dem Implantat, Die Screening-Dosis, die einen positiven Effekt hatte, sollte verdoppelt und über einen Zeitraum von 24 Stunden verabreicht werden, es sei denn, die Wirksamkeit der Bolusdosis wurde länger als 8 Stunden aufrechterhalten, In diesem Fall sollte die tägliche Anfangsdosis die über einen Zeitraum von 24 Stunden abgegebene Screening-Dosis sein. In den ersten 24 Stunden (d. H., bis der stationäre Zustand erreicht ist). Bei den meisten Patienten ist es notwendig, die Dosis im Laufe der Zeit schrittweise zu erhöhen, um die Wirksamkeit aufrechtzuerhalten. Ein plötzliches Erfordernis einer erheblichen Dosissteigerung weist typischerweise auf eine Katheterkomplikation hin (d.h., Katheter Kink oder Dissoziation).

Erwachsene Patienten mit Spastik des Rückenmarks

Nach den ersten 24 Stunden sollte bei erwachsenen Patienten die Tagesdosis langsam um 10% bis 30% und nur einmal alle 24 Stunden erhöht werden, bis der gewünschte klinische Effekt erreicht ist.

Erwachsene Patienten mit Spastik zerebraler Herkunft

Nach den ersten 24 Stunden sollte die Tagesdosis nur einmal alle 24 Stunden langsam um 5% bis 15% erhöht werden, bis der gewünschte klinische Effekt erreicht ist.

Pädiatrische Patienten

Nach den ersten 24 Stunden sollte die Tagesdosis nur einmal alle 24 Stunden langsam um 5% bis 15% erhöht werden, bis der gewünschte klinische Effekt erreicht ist. Wenn auf eine Erhöhung der Tagesdosis kein substanzielles klinisches Ansprechen vorliegt, prüfen Sie die ordnungsgemäße Pumpenfunktion und die Katheterpatenz. Die Patienten müssen während der Screening-Phase und der Dosetitzeit unmittelbar nach dem Implantat in einer voll ausgestatteten und besetzten Umgebung engmaschig überwacht werden. Wiederbelebungsgeräte sollten sofort für lebensbedrohliche oder unerträgliche Nebenwirkungen verfügbar sein.

Zusätzliche Überlegungen zur Dosisanpassung

Eine sorgfältige Dosistitration von Bacifen ist erforderlich, wenn Spastik erforderlich ist, um eine aufrechte Haltung und ein Gleichgewicht in der Fortbewegung aufrechtzuerhalten, oder wenn Spastik eingesetzt wird, um eine optimale Funktion und Pflege zu erhalten. Es kann wichtig sein, die Dosis zu titrieren, um einen gewissen Muskeltonus aufrechtzuerhalten und gelegentliche Krämpfe zuzulassen, um: 1) die Kreislauffunktion zu unterstützen, 2) möglicherweise die Bildung einer tiefen Venenthrombose zu verhindern, 3) die Aktivitäten des täglichen Lebens zu optimieren und die Pflege zu erleichtern .

Außer in Notfällen im Zusammenhang mit Überdosierungen sollte die Bacifen-Dosis normalerweise langsam reduziert werden, wenn das Medikament aus irgendeinem Grund abgesetzt wird.

Es sollte versucht werden, gleichzeitig orale Antispastikmedikamente abzusetzen, um eine mögliche Überdosierung oder unerwünschte Arzneimittelwechselwirkungen entweder vor dem Screening oder nach dem Implantat und dem Beginn einer chronischen Bacifen-Infusion zu vermeiden. Die Reduktion und das Absetzen oraler Antispasmotika sollte langsam und unter sorgfältiger Überwachung durch den Arzt erfolgen. Eine plötzliche Reduktion oder Absetzen von gleichzeitiger Antispastik sollte vermieden werden.

Erhaltungstherapie

Spastik von Patienten mit Wirbelsäulenschnur

Das klinische Ziel besteht darin, den Muskeltonus so nah wie möglich am Normalzustand zu halten und die Häufigkeit und Schwere von Krämpfen so weit wie möglich zu minimieren, ohne unerträgliche Nebenwirkungen hervorzurufen. Sehr oft muss die Erhaltungsdosis in den ersten Monaten der Therapie angepasst werden, während sich die Patienten aufgrund der Linderung der Spastik an Änderungen des Lebensstils anpassen. Während des regelmäßigen Nachfüllens der Pumpe kann die tägliche Dosis um 10% bis 40%, jedoch nicht mehr als 40% erhöht werden, um eine angemessene Symptomkontrolle aufrechtzuerhalten. Die Tagesdosis kann bei Patienten mit Nebenwirkungen um 10% bis 20% reduziert werden. Die meisten Patienten benötigen im Laufe der Zeit eine allmähliche Dosiserhöhung, um während der chronischen Therapie ein optimales Ansprechen aufrechtzuerhalten. Ein plötzlicher großer Bedarf an Dosissteigerung deutet auf eine Katheterkomplikation hin (d. H., Katheter Kink oder Dissoziation).

Die Erhaltungsdosis für die langfristige kontinuierliche Infusion von intrathekalem Baclofen lag zwischen 12 µg / Tag und 2.003 µg / Tag, wobei die meisten Patienten mit 300 Mikrogramm bis 800 Mikrogramm pro Tag ausreichend gehalten wurden. Es liegen nur begrenzte Erfahrungen mit Tagesdosen von mehr als 1.000 µg / Tag vor. Die Bestimmung der optimalen Bacifen-Dosis erfordert eine individuelle Titration. Die niedrigste Dosis mit einer optimalen Reaktion sollte verwendet werden.

Spastik der Patienten mit zerebraler Herkunft

Das klinische Ziel besteht darin, den Muskeltonus so nah wie möglich am Normalzustand zu halten und die Häufigkeit und Schwere von Krämpfen so weit wie möglich zu minimieren, ohne unerträgliche Nebenwirkungen hervorzurufen, oder die Dosis für optimale Funktionen auf den gewünschten Muskeltonus zu titrieren. Sehr oft muss die Erhaltungsdosis in den ersten Monaten der Therapie angepasst werden, während sich die Patienten aufgrund der Linderung der Spastik an Änderungen des Lebensstils anpassen.

Während des regelmäßigen Nachfüllens der Pumpe kann die tägliche Dosis um 5% bis 20%, jedoch nicht mehr als 20% erhöht werden, um eine angemessene Symptomkontrolle aufrechtzuerhalten. Die Tagesdosis kann bei Patienten mit Nebenwirkungen um 10% bis 20% reduziert werden. Viele Patienten benötigen im Laufe der Zeit eine allmähliche Dosiserhöhung, um während der chronischen Therapie ein optimales Ansprechen aufrechtzuerhalten. Ein plötzlicher großer Bedarf an Dosissteigerung deutet auf eine Katheterkomplikation hin (d. H., Katheter Kink oder Dissoziation).

Die Erhaltungsdosis für die langfristige kontinuierliche Infusion von intrathekalem Baclofen lag zwischen 22 µg / Tag und 1.400 µg / Tag, wobei die meisten Patienten mit 90 Mikrogramm bis 703 Mikrogramm pro Tag ausreichend gehalten wurden. In klinischen Studien benötigten nur 3 von 150 Patienten Tagesdosen von mehr als 1.000 µg / Tag.

Pädiatrische Patienten

Verwenden Sie die gleichen Dosierungsempfehlungen für Patienten mit Spastik zerebralen Ursprungs. Pädiatrische Patienten unter 12 Jahren schienen in klinischen Studien eine niedrigere Tagesdosis zu benötigen. Die durchschnittliche Tagesdosis für Patienten unter 12 Jahren betrug 274 µg / Tag mit einem Bereich von 24 µg / Tag bis 1.199 µg / Tag. Der Dosierungsbedarf für pädiatrische Patienten über 12 Jahre scheint sich nicht von dem für erwachsene Patienten zu unterscheiden. Die Bestimmung der optimalen Bacifen-Dosis erfordert eine individuelle Titration. Die niedrigste Dosis mit einer optimalen Reaktion sollte verwendet werden.

Möglicher Bedarf an Dosisanpassungen bei chronischer Anwendung

Während der Langzeitbehandlung reagieren ungefähr 5% (28/627) der Patienten auf steigende Dosen. Es liegen nicht genügend Erfahrung vor, um feste Empfehlungen für die Toleranzbehandlung abzugeben; jedoch, Diese „Toleranz“ wurde gelegentlich behandelt, im Krankenhaus, durch einen „Drogenurlaub“, der aus der schrittweisen Reduzierung des intrathekalen Baclofens über einen Zeitraum von 2 bis 4 Wochen und der Umstellung auf alternative Methoden des Spastizitätsmanagements besteht. Nach dem „Arzneimittelurlaub“ kann intrathekales Baclofen bei der anfänglichen kontinuierlichen Infusionsdosis neu gestartet werden.

Nur in Pumpen verwenden, die für die intrathekale Verabreichung von GABLOFEN gekennzeichnet sind

GABLOFEN ist nur für die Verwendung in implantierbaren Pumpen zugelassen, die für die intrathekale Verabreichung von GABLOFEN gekennzeichnet sind. Spezifische Anweisungen und Vorsichtsmaßnahmen zum Programmieren der Pumpe und / oder zum Nachfüllen des Reservoirs finden Sie in der Bedienungsanleitung des Herstellers. Es ist wichtig, das geeignete Nachfüllset für die Pumpe auszuwählen, mit der GABLOFEN verabreicht wird. GABLOFEN darf nicht mit anderen Medikamenten zusammengesetzt werden.

Screening-Phase

Vor der Pumpenimplantation und dem Beginn der chronischen Infusion von GABLOFEN müssen die Patienten ein positives klinisches Ansprechen auf eine intrathekal verabreichte GABLOFEN-Bolusdosis in einer Screening-Studie nachweisen. Die Screening-Studie verwendet GABLOFEN in einer Konzentration von 50 µg / ml. Eine 1-ml-Spritze (50 µg / ml) steht für die Screening-Studie zur Verfügung. Das Screening-Verfahren ist wie folgt. Ein anfänglicher Bolus mit 50 Mikrogramm in einem Volumen von 1 Milliliter wird durch Barbotage über einen Zeitraum von mindestens einer Minute in den intrathekalen Raum verabreicht. Der Patient wird in den folgenden 4 bis 8 Stunden beobachtet. Eine positive Reaktion besteht aus einer signifikanten Abnahme des Muskeltons und / oder der Häufigkeit und / oder Schwere von Krämpfen. Wenn die anfängliche Reaktion geringer als gewünscht ist, kann eine zweite Bolusinjektion 24 Stunden nach der ersten verabreicht werden. Die zweite Screening-Bolus-Dosis besteht aus 75 Mikrogramm in 1,5 Millilitern. Auch hier sollte der Patient für einen Zeitraum von 4 bis 8 Stunden beobachtet werden. Wenn die Reaktion immer noch unzureichend ist, kann 24 Stunden später eine endgültige Bolus-Screening-Dosis von 100 Mikrogramm in 2 Millilitern verabreicht werden.

Pädiatrische Patienten

Die Startscreening-Dosis für pädiatrische Patienten ist dieselbe wie bei erwachsenen Patienten, d.h.50 µg. Bei sehr kleinen Patienten kann jedoch zuerst eine Screening-Dosis von 25 µg ausprobiert werden. Patienten, die nicht auf einen intrathekalen Bolus mit 100 µg ansprechen, sollten nicht als Kandidaten für eine implantierte Pumpe für chronische Infusionen betrachtet werden.

Vorbereitungsinformationen

Screening

Verwenden Sie die 1-ml-Screening-Spritze nur (50 µg / ml) für die Bolusinjektion in den Subarachnoidraum. Verwenden Sie für eine Bolusdosis von 50 µg 1 ml der Screening-Spritze. Verwenden Sie 1,5 ml 50 µg / ml Baclofen-Injektion für eine 75-µg-Bolusdosis. Verwenden Sie für die maximale Screening-Dosis von 100 µg 2 ml 50 µg / ml Baclofen-Injektion (2 Screening-Spritzen).

Wartung

Die spezifische Konzentration, die verwendet werden sollte, hängt von der erforderlichen täglichen Gesamtdosis sowie der Abgaberate der Pumpe ab. Für Patienten, die andere Konzentrationen als 500 µg / ml, 1.000 µg / ml, 2.000 µg / ml oder 3.000 µg / ml benötigen, muss GABLOFEN mit sterilkonservierungsfreiem Natriumchlorid zur Injektion, USP, verdünnt werden

Verwaltungsinformationen

Parenterale Arzneimittel sollten vor der Verabreichung auf Partikel und Verfärbungen untersucht werden, wenn Lösung und Behälter dies zulassen.

Die Außenfläche der GABLOFEN-Fertigspritzen (alle Stärken, einschließlich der Stärke von 50 µg / ml) ist nicht steril. Die Verwendung der GABLOFEN-Fertigspritze in einer aseptischen Umgebung (d. H., Operationssaal) Das Befüllen steriler intrathekaler Pumpen vor der Implantation bei Patienten wird nicht empfohlen. Ändern Sie für den ambulanten Gebrauch die aseptischen Verfahren, um eine Kontamination steriler Oberflächen durch Kontakt mit dem nicht sterilen Äußeren der GABLOFEN-Fertigspritze beim Befüllen des Pumpenbehälters zu vermeiden.

Lieferregime

GABLOFEN wird am häufigsten unmittelbar nach dem Implantat in einem kontinuierlichen Infusionsmodus verabreicht. Bei Patienten, denen programmierbare Pumpen implantiert wurden, die bei kontinuierlicher Infusion eine relativ zufriedenstellende Kontrolle erreicht haben, kann ein weiterer Nutzen durch komplexere Zeitpläne für die GABLOFEN-Abgabe erzielt werden. Beispielsweise können Patienten mit nächtlichen Krämpfen eine Erhöhung ihrer stündlichen Infusionsrate um 20% erfordern. Änderungen der Durchflussrate sollten so programmiert werden, dass sie zwei Stunden vor dem Zeitpunkt des gewünschten klinischen Effekts beginnen.

Dosistitration

Dosis-Titrationszeit nach dem Implantat

Zur Bestimmung der anfänglichen täglichen Gesamtdosis von GABLOFEN nach dem Implantat, Die Screening-Dosis, die einen positiven Effekt hatte, sollte verdoppelt und über einen Zeitraum von 24 Stunden verabreicht werden, es sei denn, die Wirksamkeit der Bolusdosis wurde länger als 8 Stunden aufrechterhalten, In diesem Fall sollte die tägliche Anfangsdosis die über einen Zeitraum von 24 Stunden abgegebene Screening-Dosis sein. In den ersten 24 Stunden (d. H., bis der stationäre Zustand erreicht ist). Bei den meisten Patienten ist es notwendig, die Dosis im Laufe der Zeit schrittweise zu erhöhen, um die Wirksamkeit aufrechtzuerhalten. Ein plötzliches Erfordernis einer erheblichen Dosissteigerung weist typischerweise auf eine Katheterkomplikation hin (d.h., Katheter Kink oder Dissoziation).

Erwachsene Patienten mit Spastik des Rückenmarks

Nach den ersten 24 Stunden sollte bei erwachsenen Patienten die Tagesdosis langsam um 10% bis 30% und nur einmal alle 24 Stunden erhöht werden, bis der gewünschte klinische Effekt erreicht ist.

Erwachsene Patienten mit Spastik zerebraler Herkunft

Nach den ersten 24 Stunden sollte die Tagesdosis nur einmal alle 24 Stunden langsam um 5% bis 15% erhöht werden, bis der gewünschte klinische Effekt erreicht ist.

Pädiatrische Patienten

Nach den ersten 24 Stunden sollte die Tagesdosis nur einmal alle 24 Stunden langsam um 5% bis 15% erhöht werden, bis der gewünschte klinische Effekt erreicht ist. Wenn auf eine Erhöhung der Tagesdosis kein substanzielles klinisches Ansprechen vorliegt, prüfen Sie die ordnungsgemäße Pumpenfunktion und die Katheterpatenz. Die Patienten müssen während der Screening-Phase und der Dosetitzeit unmittelbar nach dem Implantat in einer voll ausgestatteten und besetzten Umgebung engmaschig überwacht werden. Wiederbelebungsgeräte sollten sofort für lebensbedrohliche oder unerträgliche Nebenwirkungen verfügbar sein.

Zusätzliche Überlegungen zur Dosisanpassung

Eine sorgfältige Dosistitration von GABLOFEN ist erforderlich, wenn eine Spastik erforderlich ist, um eine aufrechte Haltung und ein Gleichgewicht in der Fortbewegung aufrechtzuerhalten, oder wenn Spastik eingesetzt wird, um eine optimale Funktion und Pflege zu erhalten. Es kann wichtig sein, die Dosis zu titrieren, um einen gewissen Muskeltonus aufrechtzuerhalten und gelegentliche Krämpfe zuzulassen, um: 1) die Kreislauffunktion zu unterstützen, 2) möglicherweise die Bildung einer tiefen Venenthrombose zu verhindern, 3) die Aktivitäten des täglichen Lebens zu optimieren und die Pflege zu erleichtern .

Außer in Notfällen im Zusammenhang mit Überdosierungen sollte die Dosis von GABLOFEN normalerweise langsam reduziert werden, wenn das Medikament aus irgendeinem Grund abgesetzt wird.

Es sollte versucht werden, gleichzeitig orale Antispastikmedikamente abzusetzen, um eine mögliche Überdosierung oder unerwünschte Arzneimittelwechselwirkungen entweder vor dem Screening oder nach dem Implantat und dem Beginn einer chronischen GABLOFEN-Infusion zu vermeiden. Die Reduktion und das Absetzen oraler Antispasmotika sollte langsam und unter sorgfältiger Überwachung durch den Arzt erfolgen. Eine plötzliche Reduktion oder Absetzen von gleichzeitiger Antispastik sollte vermieden werden.

Erhaltungstherapie

Spastik von Patienten mit Wirbelsäulenschnur

Das klinische Ziel besteht darin, den Muskeltonus so nah wie möglich am Normalzustand zu halten und die Häufigkeit und Schwere von Krämpfen so weit wie möglich zu minimieren, ohne unerträgliche Nebenwirkungen hervorzurufen. Sehr oft muss die Erhaltungsdosis in den ersten Monaten der Therapie angepasst werden, während sich die Patienten aufgrund der Linderung der Spastik an Änderungen des Lebensstils anpassen. Während des regelmäßigen Nachfüllens der Pumpe kann die tägliche Dosis um 10% bis 40%, jedoch nicht mehr als 40% erhöht werden, um eine angemessene Symptomkontrolle aufrechtzuerhalten. Die Tagesdosis kann bei Patienten mit Nebenwirkungen um 10% bis 20% reduziert werden. Die meisten Patienten benötigen im Laufe der Zeit eine allmähliche Dosiserhöhung, um während der chronischen Therapie ein optimales Ansprechen aufrechtzuerhalten. Ein plötzlicher großer Bedarf an Dosissteigerung deutet auf eine Katheterkomplikation hin (d. H., Katheter Kink oder Dissoziation).

Die Erhaltungsdosis für die langfristige kontinuierliche Infusion von intrathekalem Baclofen lag zwischen 12 µg / Tag und 2.003 µg / Tag, wobei die meisten Patienten mit 300 Mikrogramm bis 800 Mikrogramm pro Tag ausreichend gehalten wurden. Es liegen nur begrenzte Erfahrungen mit Tagesdosen von mehr als 1.000 µg / Tag vor. Die Bestimmung der optimalen GABLOFEN-Dosis erfordert eine individuelle Titration. Die niedrigste Dosis mit einer optimalen Reaktion sollte verwendet werden.

Spastik der Patienten mit zerebraler Herkunft

Das klinische Ziel besteht darin, den Muskeltonus so nah wie möglich am Normalzustand zu halten und die Häufigkeit und Schwere von Krämpfen so weit wie möglich zu minimieren, ohne unerträgliche Nebenwirkungen hervorzurufen, oder die Dosis für optimale Funktionen auf den gewünschten Muskeltonus zu titrieren. Sehr oft muss die Erhaltungsdosis in den ersten Monaten der Therapie angepasst werden, während sich die Patienten aufgrund der Linderung der Spastik an Änderungen des Lebensstils anpassen.

Während des regelmäßigen Nachfüllens der Pumpe kann die tägliche Dosis um 5% bis 20%, jedoch nicht mehr als 20% erhöht werden, um eine angemessene Symptomkontrolle aufrechtzuerhalten. Die Tagesdosis kann bei Patienten mit Nebenwirkungen um 10% bis 20% reduziert werden. Viele Patienten benötigen im Laufe der Zeit eine allmähliche Dosiserhöhung, um während der chronischen Therapie ein optimales Ansprechen aufrechtzuerhalten. Ein plötzlicher großer Bedarf an Dosissteigerung deutet auf eine Katheterkomplikation hin (d. H., Katheter Kink oder Dissoziation).

Die Erhaltungsdosis für die langfristige kontinuierliche Infusion von intrathekalem Baclofen lag zwischen 22 µg / Tag und 1.400 µg / Tag, wobei die meisten Patienten mit 90 Mikrogramm bis 703 Mikrogramm pro Tag ausreichend gehalten wurden. In klinischen Studien benötigten nur 3 von 150 Patienten Tagesdosen von mehr als 1.000 µg / Tag.

Pädiatrische Patienten

Verwenden Sie die gleichen Dosierungsempfehlungen für Patienten mit Spastik zerebralen Ursprungs. Pädiatrische Patienten unter 12 Jahren schienen in klinischen Studien eine niedrigere Tagesdosis zu benötigen. Die durchschnittliche Tagesdosis für Patienten unter 12 Jahren betrug 274 µg / Tag mit einem Bereich von 24 µg / Tag bis 1.199 µg / Tag. Der Dosierungsbedarf für pädiatrische Patienten über 12 Jahre scheint sich nicht von dem für erwachsene Patienten zu unterscheiden. Die Bestimmung der optimalen GABLOFEN-Dosis erfordert eine individuelle Titration. Die niedrigste Dosis mit einer optimalen Reaktion sollte verwendet werden.

Möglicher Bedarf an Dosisanpassungen bei chronischer Anwendung

Während der Langzeitbehandlung reagieren ungefähr 5% (28/627) der Patienten auf steigende Dosen. Es liegen nicht genügend Erfahrung vor, um feste Empfehlungen für die Toleranzbehandlung abzugeben; jedoch, Diese „Toleranz“ wurde gelegentlich behandelt, im Krankenhaus, durch einen „Drogenurlaub“, der aus der schrittweisen Reduzierung des intrathekalen Baclofens über einen Zeitraum von 2 bis 4 Wochen und der Umstellung auf alternative Methoden des Spastizitätsmanagements besteht. Nach dem „Arzneimittelurlaub“ kann intrathekales Baclofen bei der anfänglichen kontinuierlichen Infusionsdosis neu gestartet werden.

Bacifen Aguettant ist zur Verabreichung in einzelnen Bolus-Testdosen (über Wirbelsäulenkatheter oder Lendenpunktion) und zur chronischen Anwendung in implantierbaren Pumpen vorgesehen, die für die kontinuierliche Verabreichung von Bacifen Aguettant in den intrathekalen Raum (EU-zertifizierte Pumpen) geeignet sind. Die Festlegung des optimalen Dosierungsplans erfordert, dass jeder Patient eine erste Screening-Phase mit intrathekalem Bolus durchläuft, gefolgt von einer sehr sorgfältigen individuellen Dosistitration vor der Erhaltungstherapie. Die intrathekale Verabreichung von Bacifen Aguettant über ein implantiertes Abgabesystem sollte nur von Ärzten mit den erforderlichen Kenntnissen und Erfahrungen erfolgen. Spezifische Anweisungen zur Implantation, Programmierung und / oder Nachfüllung der implantierbaren Pumpe werden von den Pumpenherstellern gegeben und müssen strikt eingehalten werden.

Die Wirksamkeit von Bacifen intrathecal wurde in randomisierten Controller-Studien mit einer EU-zertifizierten Pumpe nachgewiesen. Dies ist ein implantierbares Verabreichungssystem: Unter der Haut wird ein nachfüllbares Reservoir implantiert, hauptsächlich in die Bauchdecke. Dieses System ist mit einem intrathekalen Katheter verbunden, der subkutan in den Subarachnoidraum gelangt.

Testphase.

Vor der Verabreichung von Bacifen als kontinuierliche intrathekale Infusion müssen die Patienten in einer ersten Testphase ein positives Ansprechen auf die Verabreichung einer intrathekalen Testdosis zeigen. Normalerweise wird eine Bolus-Testdosis über eine Lendenstörung oder einen intrathekalen Katheter verabreicht, um eine Reaktion hervorzurufen. Die Patienten sollten vor dem Screening infektionsfrei sein, da das Vorhandensein einer sistemischen Infektion eine genaue Beurteilung der Reaktion verhindern kann. Die Anfangsdosis beträgt im Allgemeinen 25 oder 50 Mikrogramm; Die Dosis wird im Allgemeinen in Schritten von 25 Mikrogramm in Intervallen von mindestens 24 Stunden erhöht, bis eine Reaktion von ungefähr 4 bis 8 Stunden erhalten wird. Die Dosis muss über einen Zeitraum von mindestens einer Minute per Barbotage injiziert werden.

Für diese Testphase stehen niedrig dosierte Ampullen (0,05 mg / ml) zur Verfügung.

Während der Injektion der ersten Dosis müssen wiederverwendbare Geräte vorhanden sein.

Patienten gelten als positive Responder, wenn sie eine signifikante Abnahme des Muskeltons und / oder der Häufigkeit und / oder Schwere von Krämpfen zeigen.

In Bezug auf die Empfindlichkeit gegenüber intrathekalem Bacifen besteht große Variabilität.

Bei einem Erwachsenen wurden nach einer einzelnen Testdosis von 25 Mikrogramm Anzeichen einer schweren Überdosierung (Koma) beobachtet.

Patienten, die nicht auf eine 100-Mikrogramm-Testdosis ansprechen, dürfen keine weiteren Dosen erhalten und haben keinen Anspruch auf kontinuierliche intrathekale Infusionen.

Die Überwachung der Atem- und Herzfunktion ist in dieser Phase unerlässlich, insbesondere bei Patienten mit Herz- und Atemmuskelschwäche oder bei Patienten, die mit Zubereitungen oder Opiaten vom Benzodiazepin-Typ behandelt werden und ein höheres Risiko für Atemdepressionen haben.

Pädiatrische Bevölkerung

Screening-Phase

Die anfängliche Lumbalpunktionstestdosis für Patienten im Alter von 4 bis <18 Jahren sollte je nach Alter und Größe des Kindes 25-50 Î1⁄4 g / Tag betragen. Patienten, bei denen keine Reaktion auftritt, erhalten möglicherweise alle 24 Stunden eine Dosiserhöhung von 25 Î1⁄4 g / Tag. Die maximale Screening-Dosis sollte bei pädiatrischen Patienten 100 Î1⁄4 g / Tag nicht überschreiten.

Titrationsphase.

Sobald die Reaktion des Patienten auf Bacifen Aguettant über Testdosen als positiv festgestellt wurde, wird eine intrathekale Infusion mit einem geeigneten Verabreichungssystem eingeführt. Eine Infektion kann das Risiko chirurgischer Komplikationen erhöhen und Versuche zur Anpassung der Dosis erschweren.

Nach der Implantation sollte die anfängliche tägliche Gesamtdosis bestimmt werden, indem die Dosis, die einen positiven Effekt in der Testphase hatte, verdoppelt und über einen Zeitraum von 24 Stunden verabreicht wird, es sei denn, die Wirkung der Bolusdosis bleibt länger als 12 Stunden erhalten. In diesem letzteren Fall sollte die anfängliche Tagesdosis der Dosis in der Testphase ähnlich sein und über einen Zeitraum von 24 Stunden verabreicht werden. Die Dosis darf in den ersten 24 Stunden nicht erhöht werden. Nach den ersten 24 Stunden wird die Dosis täglich langsam angepasst, um den gewünschten Effekt zu erzielen. Um eine Überdosierung zu vermeiden, dürfen die Zuwächse 10-30% nicht überschreiten. Patienten mit spastischer Genese des Gehirns: Nach den ersten 24 Stunden wird die Dosis täglich langsam angepasst, um den gewünschten Effekt zu erzielen. Um eine Überdosierung zu vermeiden, dürfen die Zuwächse 5 - 15% nicht überschreiten.

Wenn eine programmierbare Pumpe verwendet wird, sollte die Dosierung nur einmal alle 24 Stunden erhöht werden. Für nicht programmierbare Pumpen, die an einem 76-cm-Katheter befestigt sind und eine Förderrate von 1 mI / Tag aufweisen, wird empfohlen, die Reaktion nur in Intervallen von 48 Stunden zu bewerten. Wenn die tägliche Dosierung signifikant erhöht wurde, ohne dass ein klinischer Effekt beobachtet wurde, sollten die Pumpenfunktion und die Permeabilität des Katheters überprüft werden.

Es liegen nur begrenzte Erfahrungen mit Dosen von mehr als 1000 Mikrogramm / Tag vor.

Während der Testphase sowie während der Titrationsperiode nach der Implantation sollten die Patienten an einer Einrichtung mit allen erforderlichen Geräten und Personal engmaschig überwacht werden. Wiederbelebungsgeräte müssen im Falle einer Reaktion, die die Vitalprognose gefährdet, oder des Auftretens sehr schwerwiegender unerwünschter Wirkungen sofort in Bereitschaft sein. Um die Risiken in der perioperativen Phase zu begrenzen, darf die Pumpe nur in Zentren mit erfahrenem Personal implantiert werden.

Erhaltungstherapie.

Das klinische Ziel besteht darin, einen möglichst normalen Muskeltonus aufrechtzuerhalten und die Häufigkeit und Schwere von Krämpfen zu minimieren, ohne unerträgliche Nebenwirkungen hervorzurufen. Die niedrigste Dosis, die eine angemessene Reaktion hervorruft, sollte verwendet werden. Die Beibehaltung einer gewissen Spastik ist wünschenswert, um ein Gefühl der „Lähmung“ des Patienten zu vermeiden. Darüber hinaus können ein Grad an Muskeltonus und gelegentliche Krämpfe die Kreislauffunktion unterstützen und möglicherweise die Bildung einer tiefen Venenthrombose verhindern.

Bei Patienten mit Spastik spinaischer Herkunft kann die Tagesdosis schrittweise um 10-30% erhöht werden, um eine angemessene Symptomkontrolle aufrechtzuerhalten. Wenn die Spastik zerebralen Ursprungs ist, sollte jede Dosiserhöhung auf 20% begrenzt werden (Bereich: 5-20%).

In beiden Fällen kann die Tagesdosis auch um 10-20% reduziert werden, wenn Patienten unter Nebenwirkungen leiden.

Wenn plötzlich eine signifikante Dosiserhöhung erforderlich sein sollte, weist dies auf eine Katheterkomplikation (Kink oder Dissoziation) oder eine Pumpenstörung hin.

Für die Langzeitpflege durch kontinuierliche Infusion liegt die intrathekale Bacifen-Dosis für Patienten mit spastischer Wirbelsäulengenese zwischen 10 und 1000 Mikrogramm / Tag, wobei bei den meisten Patienten mit 300-800 Mikrogramm / Tag ein angemessenes Ansprechen erreicht wird.

Bei Patienten mit einer Spastik der Erhaltungsdosis zerebralen Ursprungs lag die Erhaltungsdosis zwischen 22 und 1400 Mikrogramm / Tag, mit einer mittleren Tagesdosis von 276 Mikrogramm pro Tag nach 12 Monaten und 307 Mikrogramm pro Tag nach 24 Monaten.

Pädiatrische Bevölkerung:

Bei Kindern im Alter von 4 bis <18 Jahren mit einer Spastik zerebralen und spinalen Ursprungs liegt die anfängliche Erhaltungsdosis für die langfristige kontinuierliche Infusion von Bacifen Aguettant zwischen 25 und 200 µg / Tag (mediane Dosis: 100 µg / Tag). Die tägliche Gesamtdosis steigt im ersten Jahr der Therapie tendenziell an, daher muss die Erhaltungsdosis basierend auf dem individuellen klinischen Ansprechen angepasst werden. Es liegen nur begrenzte Erfahrungen mit Dosen von mehr als 1.000 Mikrogramm / Tag vor.

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Intrathecal Bacifen zur Behandlung schwerer Spastik zerebralen oder spinalen Ursprungs bei Kindern unter 4 Jahren wurde nicht nachgewiesen.

Rund 5% der Patienten, die eine Langzeitbehandlung erhalten, reagieren auf eine Dosissteigerung. Dies kann auf ein therapeutisches Versagen zurückzuführen sein. Es liegen nicht genügend Erfahrungen vor, um Empfehlungen zum Umgang mit Behandlungsfehlern abzugeben. Dieses Phänomen wurde jedoch gelegentlich im Krankenhaus durch einen "Drogenurlaub" behandelt, der aus der allmählichen Reduzierung des Bacifen-Intrathekals über einen Zeitraum von 2 bis 4 Wochen und der Umstellung auf alternative Methoden der Spastik-Therapie (z. intrathekales konservierungsmittelfreies Morphinsulfat). Nach dieser Zeit kann die Empfindlichkeit gegenüber Bacifen intrathekal wiederhergestellt werden: Die Behandlung sollte bei der anfänglichen kontinuierlichen Infusionsdosis fortgesetzt werden, gefolgt von einer Titrationsphase, um eine Überdosierung zu vermeiden.

Beim Wechsel von Bacifen intrathecal zu Morphin und umgekehrt ist Vorsicht geboten (siehe "Wechselwirkungen").

Regelmäßige klinische Überwachung ist erforderlich, um die Dosierungsanforderungen des Patienten zu bewerten, um zu überprüfen, ob das Verabreichungssystem ordnungsgemäß funktioniert, und um unerwünschte Wirkungen oder das Vorhandensein einer Infektion festzustellen.

Absetzen der Behandlung.

Außer in Notfällen, die mit einer Überdosierung verbunden sind, sollte die Behandlung schrittweise mit sukzessiven Dosisreduktionen abgebrochen werden. Bacifen Aguettant sollte nicht abrupt abgesetzt werden (siehe "Besondere Wamings und Vorsichtsmaßnahmen").

Verwaltung: besondere Spezifikationen.

Ampullen mit 10 mg / 5 ml, 40 mg / 20 ml und l0 mg / 20 ml Bacifen Aguettant wurden speziell für Infusionspumpen entwickelt.

Die genaue zu wählende Konzentration hängt von der benötigten täglichen Gesamtdosis sowie der minimalen Infusionsrate der Pumpe ab. Bitte beachten Sie das Herstellerhandbuch, das alle spezifischen Empfehlungen enthält.

Art der Verabreichung.

In den meisten Fällen wird Bacifen Aguettant direkt nach der Implantation als kontinuierliche Infusion verabreicht. Sobald sich der Patient hinsichtlich der täglichen Dosierung und der funktionellen Aspekte stabilisiert hat und die Pumpe dies zulässt, kann auf eine komplexere Verabreichungsmethode umgestellt werden, um eine optimale Kontrolle über die Spastik zu verschiedenen Tageszeiten zu ermöglichen. Beispielsweise können Patienten mit erhöhten Nachtkrämpfen eine Erhöhung der stündlichen Infusionsrate um 20% verlangen. Diese veränderte Infusionsrate muss etwa 2 Stunden vor dem erwarteten klinischen Effekt programmiert werden.

Jede Ampulle ist ausschließlich zum einmaligen Gebrauch. Nicht resterilisieren.

Das Arzneimittel muss vor der Verwendung visuell untersucht werden. Es sollten nur klare Lösungen verwendet werden, die praktisch frei von Partikeln sind.

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Die intrathekale Verabreichung von Lioresal über ein implantiertes Abgabesystem sollte nur von Ärzten mit den erforderlichen Kenntnissen und Erfahrungen erfolgen. Spezifische Anweisungen zur Implantation, Programmierung und / oder Nachfüllung der implantierbaren Pumpe werden von den Pumpenherstellern gegeben und müssen strikt eingehalten werden.

Bacifen 50 Mikrogramm / 1 ml ist zur Verabreichung in einzelnen Bolus-Testdosen (über Wirbelsäulenkatheter oder Lendenpunktion) und zur chronischen Anwendung in implantierbaren Pumpen vorgesehen, die für die kontinuierliche Verabreichung von Bacifen 10 mg / 20 ml und 10 mg / 5 ml in den intrathekalen Raum geeignet sind (EU-zertifizierte Pumpen). Die Festlegung des optimalen Dosierungsplans erfordert, dass jeder Patient eine erste Screening-Phase mit intrathekalem Bolus durchläuft, gefolgt von einer sehr sorgfältigen individuellen Dosistitration vor der Erhaltungstherapie.

Die Atemfunktion sollte überwacht werden und während der Einführung der Behandlung mit Bacifen sollten geeignete Wiederbelebungsmöglichkeiten zur Verfügung stehen. Die intrathekale Verabreichung mit einem implantierten Abgabesystem sollte nur von Ärzten mit angemessenem Wissen und Erfahrung erfolgen. Spezifische Anweisungen zur Verwendung der implantierbaren Pumpe sollten von den Pumpenherstellern eingeholt werden. Es sollten nur Pumpen verwendet werden, die aus Material bestehen, von dem bekannt ist, dass es mit dem Produkt kompatibel ist und einen Inline-Bakterien-Retentivfilter enthält.

Screening-Phase für Erwachsene

Vor Beginn einer chronischen Infusion muss das Ansprechen des Patienten auf intrathekale Bolusdosen, die über einen Katheter oder eine Lumbalpunktion verabreicht werden, bewertet werden. Zu diesem Zweck sind Ampullen mit geringer Konzentration und 50 Mikrogramm Baclofen in 1 ml erhältlich. Die Patienten sollten vor dem Screening infektionsfrei sein, da das Vorhandensein einer systemischen Infektion eine genaue Beurteilung der Reaktion verhindern kann.

Die übliche anfängliche Testdosis bei Erwachsenen beträgt 25 oder 50 Mikrogramm und erhöht sich schrittweise um 25 Mikrogramm in Abständen von mindestens 24 Stunden, bis ein Ansprechen von ungefähr 4 bis 8 Stunden Dauer beobachtet wird. Jede Dosis sollte verabreicht werden langsam (über mindestens eine Minute). Um als Responder betrachtet zu werden, muss der Patient eine signifikante Abnahme des Muskeltons und / oder der Häufigkeit und / oder Schwere von Muskelkrämpfen nachweisen.

Die Variabilität der Empfindlichkeit gegenüber intrathekalem Baclofen zwischen Patienten wird betont. Bei einem Erwachsenen wurden nach einer einzelnen Testdosis von 25 Mikrogramm Anzeichen einer schweren Überdosierung (Koma) beobachtet. Es wird empfohlen, die anfängliche Testdosis mit einer Resuszitationsausrüstung zu verabreichen.

Patienten, die nicht auf eine Testdosis von 100 Mikrogramm ansprechen, sollten keine weiteren Dosiserhöhungen erhalten oder für eine kontinuierliche intrathekale Infusion in Betracht gezogen werden.

Die Überwachung der Atem- und Herzfunktion ist in dieser Phase unerlässlich, insbesondere bei Patienten mit Herz- und Atemmuskelschwäche oder bei Patienten, die mit Zubereitungen oder Opiaten vom Benzodiazepin-Typ behandelt werden und ein höheres Risiko für Atemdepressionen haben.

Screening-Phase der pädiatrischen Bevölkerung

Die anfängliche Lumbalpunktionstestdosis für Patienten im Alter von 4 bis <18 Jahren sollte je nach Alter und Größe des Kindes 25 bis 50 Mikrogramm / Tag betragen. Patienten, bei denen keine Reaktion auftritt, erhalten möglicherweise alle 24 Stunden eine Dosiserhöhung von 25 Mikrogramm / Tag. Die maximale Screening-Dosis sollte bei pädiatrischen Patienten 100 Mikrogramm / Tag nicht überschreiten.

Dosis-Titrationsphase

Sobald die Reaktion des Patienten auf Bacifen festgestellt wurde, kann eine intrathekale Infusion eingeführt werden. Bacifen wird am häufigsten mit einer Infusionspumpe verabreicht, die in die Brustwand oder das Bauchwändegewebe implantiert wird. Die Implantation von Pumpen sollte nur in erfahrenen Zentren durchgeführt werden, um die Risiken während der perioperativen Phase zu minimieren.

Eine Infektion kann das Risiko chirurgischer Komplikationen erhöhen und Versuche zur Anpassung der Dosis erschweren.

Die anfängliche tägliche Gesamtdosis wird bestimmt, indem die Bolusdosis verdoppelt wird, was in der anfänglichen Screening-Phase ein signifikantes Ansprechen hervorrief, und sie über einen Zeitraum von 24 Stunden verabreicht wird.

Wenn jedoch ein längerer Effekt (d.h. länger als 12 Stunden) wird während des Screenings beobachtet. Die Anfangsdosis sollte die unveränderte Screening-Dosis sein, die über 24 Stunden abgegeben wird. In den ersten 24 Stunden sollten keine Dosiserhöhungen versucht werden.

Nach dem anfänglichen Zeitraum von 24 Stunden sollte die Dosierung langsam angepasst werden, um den gewünschten klinischen Effekt zu erzielen. Wenn eine programmierbare Pumpe verwendet wird, sollte die Dosis nur einmal alle 24 Stunden erhöht werden. Für nicht programmierbare Mehrfachdosis-Reservoirpumpen werden Intervalle von 48 Stunden zwischen den Dosisanpassungen empfohlen. In beiden Fällen sollten die Zuwächse wie folgt begrenzt werden, um eine mögliche Überdosierung zu vermeiden:

Wenn die Dosis ohne offensichtliche klinische Wirkung signifikant erhöht wurde, sollte die Pumpenfunktion und die Katheterpatenz untersucht werden.

Es liegen nur begrenzte klinische Erfahrungen mit Dosen von mehr als 1000 Mikrogramm / Tag vor.

Es ist wichtig, dass die Patienten während des Screenings und unmittelbar nach der Pumpenimplantation in einer angemessen ausgestatteten und besetzten Umgebung engmaschig überwacht werden. Bei lebensbedrohlichen Nebenwirkungen sollten wiederverwendbare Geräte zur sofortigen Verwendung zur Verfügung stehen.

Wartungstherapie für Erwachsene

Das klinische Ziel besteht darin, einen möglichst normalen Muskeltonus aufrechtzuerhalten und die Häufigkeit und Schwere von Krämpfen zu minimieren, ohne unerträgliche Nebenwirkungen hervorzurufen. Die niedrigste Dosis, die eine angemessene Reaktion hervorruft, sollte verwendet werden. Die Beibehaltung einer gewissen Spastik ist wünschenswert, um ein Gefühl der "Lähmung" des Patienten zu vermeiden. Darüber hinaus können ein Grad an Muskeltonus und gelegentliche Krämpfe die Kreislauffunktion unterstützen und möglicherweise die Bildung einer tiefen Venenthrombose verhindern.

Bei Patienten mit Spastik des Wirbelsäulenursprungs wurde festgestellt, dass die Erhaltungsdosis für langfristige kontinuierliche Infusionen von intrathekalem Baclofen zwischen 12 und 2003 Mikrogramm / Tag liegt, wobei die meisten Patienten mit 300 bis 800 Mikrogramm / Tag angemessen gehalten werden.

Bei Patienten mit einer Spastik der Erhaltungsdosis zerebralen Ursprungs lag die Erhaltungsdosis zwischen 22 und 1400 Mikrogramm / Tag, mit einer mittleren Tagesdosis von 276 Mikrogramm pro Tag nach 12 Monaten und 307 Mikrogramm pro Tag nach 24 Monaten.

Erhaltungstherapie für pädiatrische Bevölkerung

Bei Kindern im Alter von 4 bis <18 Jahren mit Spastik zerebralen und spinalen Ursprungs liegt die anfängliche Erhaltungsdosis für die langfristige kontinuierliche Infusion von Bacifen zwischen 25 und 200 Mikrogramm / Tag (mediane Dosis: 100 Mikrogramm / Tag). Die tägliche Gesamtdosis steigt im ersten Jahr der Therapie tendenziell an, daher muss die Erhaltungsdosis basierend auf dem individuellen klinischen Ansprechen angepasst werden. Es liegen nur begrenzte Erfahrungen mit Dosen von mehr als 1.000 Mikrogramm / Tag vor.

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Bacifen zur Behandlung der schweren Spastik zerebralen oder spinalen Ursprungs bei Kindern unter 4 Jahren wurde nicht nachgewiesen.

Lieferspezifikationen

Bacifen-Ampullen mit 20 ml, die 500 Mikrogramm / ml und 5 ml mit 2 mg (2000 Mikrogramm) / ml enthalten, sind zur Verwendung mit Infusionspumpen vorgesehen. Die zu verwendende Konzentration hängt von den Dosisanforderungen und der Größe des Pumpenreservoirs ab. Durch die Verwendung der konzentrierteren Lösung wird das häufige Nachfüllen bei Patienten mit hohen Dosierungsanforderungen vermieden.

Lieferschema

Bacifen wird am häufigsten unmittelbar nach dem Implantat in einem kontinuierlichen Infusionsmodus verabreicht. Nachdem sich der Patient hinsichtlich der täglichen Dosis und des Funktionsstatus stabilisiert hat und die Pumpe dies zulässt, kann eine komplexere Art der Entbindung gestartet werden, um die Kontrolle der Spastik zu verschiedenen Tageszeiten zu optimieren. Beispielsweise können Patienten, die nachts einen erhöhten Krampf haben, eine Erhöhung ihrer stündlichen Infusionsrate um 20% benötigen. Änderungen der Durchflussrate sollten so programmiert werden, dass sie zwei Stunden vor dem gewünschten Beginn der klinischen Wirkung beginnen.

Die meisten Patienten benötigen eine allmähliche Dosiserhöhung, um während der chronischen Therapie aufgrund einer verminderten Reaktionsfähigkeit oder eines verringerten Fortschreitens der Krankheit ein optimales Ansprechen aufrechtzuerhalten. Bei Patienten mit Spastik spinalen Ursprungs kann die tägliche Dosis schrittweise um 10-30% erhöht werden, um eine angemessene Symptomkontrolle aufrechtzuerhalten. Wenn die Spastik zerebralen Ursprungs ist, sollte jede Dosiserhöhung auf 20% begrenzt werden (Bereich: 5-20%). In beiden Fällen kann die Tagesdosis auch um 10-20% reduziert werden, wenn Patienten unter Nebenwirkungen leiden.

Ein plötzlicher Bedarf an einer erheblichen Dosissteigerung weist auf eine Katheterkomplikation hin (d. H. ein Knick oder eine Störung) oder eine Pumpstörung.

Um eine übermäßige Schwäche zu vermeiden, sollte die Dosierung von Bacifen mit Vorsicht angepasst werden, wenn Spastik erforderlich ist, um die Funktion aufrechtzuerhalten.

Während der Langzeitbehandlung reagieren ungefähr 5% der Patienten aufgrund von Toleranz oder Versagen bei der Arzneimittelabgabe auf zunehmende Dosen (siehe Abschnitt 4.4 - Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung - Abschnitt zum Abheben der Behandlung). Diese "Toleranz" kann behandelt werden, indem die Bacifen-Dosis über einen Zeitraum von 2 bis 4 Wochen schrittweise reduziert und auf alternative Methoden des Spastizitätsmanagements umgestellt wird (z. Intrathekales konservierungsmittelfreies Morphinsulfat). Bacifen sollte bei der anfänglichen kontinuierlichen Infusionsdosis wieder aufgenommen werden. Beim Wechsel von Bacifen zu Morphium ist Vorsicht geboten und umgekehrt.

Aussetzen

Außer in Notfällen im Zusammenhang mit Überdosierungen sollte die Behandlung mit Bacifen immer schrittweise abgebrochen werden, indem die Dosierung nacheinander reduziert wird. Bacifen sollte nicht plötzlich eingestellt werden.

Spezielle Populationen

Nierenfunktionsstörung

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, die eine Baifen-Therapie erhalten, wurden keine Studien durchgeführt. Da Baclofen hauptsächlich unverändert über die Nieren ausgeschieden wird, sollte es bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion mit besonderer Sorgfalt und Vorsicht angewendet werden.

Leberfunktionsstörung

Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion, die eine Baifen-Therapie erhalten, wurden keine Studien durchgeführt. Es wird keine Dosisanpassung empfohlen, da die Leber nach intrathekaler Verabreichung von Lioresal keine signifikante Rolle im Metabolismus von Baclofen spielt. Daher ist nicht zu erwarten, dass eine Leberfunktionsstörung die systemische Exposition des Arzneimittels beeinflusst.

Ältere Bevölkerung

Mehrere Patienten über 65 Jahre wurden während der klinischen Studien ohne erhöhtes Risiko im Vergleich zu jüngeren Patienten mit Bacifen behandelt. Spezifische Probleme für diese Altersgruppe werden nicht erwartet, da die Dosen individuell titriert werden.

Bacifen ist bei Patienten mit einer Überempfindlichkeit gegen Baclofen kontraindiziert. Verwenden Sie Bacifen nicht zur intravenösen, intramuskulären, subkutanen oder epiduralen Verabreichung.

GABLOFEN ist bei Patienten mit einer Überempfindlichkeit gegen Baclofen kontraindiziert. Verwenden Sie GABLOFEN nicht zur intravenösen, intramuskulären, subkutanen oder epiduralen Verabreichung.

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der Hilfsstoffe.

Epilepsie refraktär zur Therapie.

Das Medikament sollte nur intrathekal verabreicht werden.

Bekannte Überempfindlichkeit gegen Baclofen oder einen seiner Hilfsstoffe.

Das Medikament sollte nur intrathekal verabreicht werden.

WARNHINWEISE

Im Rahmen der enthalten "PRECAUTIONS" Sektion

VORSICHTSMASSNAHMEN

Risiko einer lebensbedrohlichen Überdosierung während Pumpenrückfüllungen

Seien Sie äußerst vorsichtig, wenn Sie Pumpen füllen, die mit einem Einspritzanschluss ausgestattet sind, der einen direkten Zugang zum intrathekalen Katheter ermöglicht. Eine direkte Injektion in den Katheter über den Katheterzugriffsanschluss kann zu einer lebensbedrohlichen Überdosierung führen.

Das Nachfüllen des Reservoirs muss von voll ausgebildetem und qualifiziertem Personal gemäß den Anweisungen des Pumpenherstellers durchgeführt werden. Berechnen Sie die Nachfüllintervalle sorgfältig, um eine Erschöpfung des Reservoirs zu verhindern, da dies zu einer Rückkehr schwerer Spastik und möglicherweise zu Entzugssymptomen führen würde.

Eine strikte aseptische Technik beim Füllen ist erforderlich, um eine bakterielle Kontamination und eine schwere Infektion zu vermeiden. Nach jedem Nachfüllen oder jeder Manipulation des Arzneimittelreservoirs sollte ein der klinischen Situation entsprechender Beobachtungszeitraum folgen.

Kontaminationspotential aufgrund einer nicht sterilen äußeren Oberfläche der vorgefüllten Spritze

Obwohl die Arzneimittellösung und der Weg in den vorgefüllten Bacifen-Spritzen steril sind, ist die äußere Oberfläche der vorgefüllten Spritzen (alle Stärken, einschließlich der Stärke von 50 µg / ml) nicht steril. Dies kann zu Kontaminationen und daraus resultierenden Nebenwirkungen führen. Die Verwendung einer Bacifen-Fertigspritze in einer aseptischen Umgebung (z., Operationssaal) Das Befüllen steriler intrathekaler Pumpen vor der Implantation bei Patienten wird nicht empfohlen, es sei denn, die äußere Oberfläche der Fertigspritze wird behandelt, um die Sterilität sicherzustellen. In Fläschchen mitgelieferter Bacifen kann mit herkömmlicher aseptischer Technik verwendet werden, um intrathekale Pumpen vor der Implantation zu füllen. Es sollten auch Verfahren eingeführt werden, während implantierbare intrathekale Pumpen ambulant nachgefüllt werden, um eine Kontamination steriler Oberflächen durch Kontakt mit dem nicht sterilen Äußeren der vorgefüllten Bacifen-Spritze zu vermeiden.

Prescriber, Caregiver und Patient Training und Screening Verfahren / Umgebung nach der Implantation

Bacifen ist zur Verwendung in intrathekalen Einzeltrummelinjektionen (über einen Katheter im intrathekalen Raum der Lendenwirbelsäule oder Injektion durch Lendenpunktion) und in implantierbaren Pumpen vorgesehen, die für die intrathekale Verabreichung von Baifen gekennzeichnet sind. Aufgrund der Möglichkeit einer möglicherweise lebensbedrohlichen ZNS-Depression, eines Herz-Kreislauf-Zusammenbruchs und / oder eines Atemversagens müssen Ärzte in der chronischen intrathekalen Infusionstherapie angemessen geschult und geschult werden.

Das Pumpensystem sollte erst implantiert werden, wenn die Reaktion des Patienten auf die Bolus-Bacifen-Injektion angemessen bewertet wurde. Die Bewertung (bestehend aus einem Screening-Verfahren) erfordert, dass Bacifen über einen Katheter oder eine Lumbalpunktion in den intrathekalen Raum verabreicht wird. Aufgrund der mit dem Screening-Verfahren und der Dosisanpassung nach der Pumpenimplantation verbundenen Risiken müssen diese Phasen in einer medizinisch überwachten und ausreichend ausgestatteten Umgebung gemäß den Anweisungen im Abschnitt Dosierung und Verabreichung durchgeführt werden.

Wiederbelebungsgeräte sollten verfügbar sein.

Nach der chirurgischen Implantation der Pumpe, insbesondere in den Anfangsphasen des Pumpengebrauchs, sollte der Patient engmaschig überwacht werden, bis sicher ist, dass das Ansprechen des Patienten auf die Infusion akzeptabel und einigermaßen stabil ist.

Bei jeder Einstellung der Dosierungsrate der Pumpe und / oder der Bacifen-Konzentration im Reservoir ist eine genaue medizinische Überwachung erforderlich, bis sicher ist, dass das Ansprechen des Patienten auf die Infusion akzeptabel und einigermaßen stabil ist.

Es ist obligatorisch, dass der Patient, alle Patientenbetreuer und die für den Patienten zuständigen Ärzte angemessene Informationen über die Risiken dieser Art der Behandlung erhalten. Alle medizinischen Mitarbeiter und Betreuer sollten in 1) den Anzeichen und Symptomen einer Überdosierung, 2) den im Falle einer Überdosierung einzuhaltenden Verfahren und 3) der ordnungsgemäßen häuslichen Pflege der Pumpe und der Einführstelle unterrichtet werden.

Überdosierung

Anzeichen einer Überdosierung können plötzlich oder heimtückisch auftreten. Eine akute massive Überdosierung kann als Koma auftreten. Weniger plötzliche und / oder weniger schwere Formen der Überdosierung können Anzeichen von Schläfrigkeit, Benommenheit, Schwindel, Schläfrigkeit, Atemdepression, Krampfanfällen, rostralem Fortschreiten der Hypotonie und Bewusstseinsverlust im Koma aufweisen. Sollte eine Überdosierung wahrscheinlich erscheinen, sollte der Patient sofort zur Beurteilung und Entleerung des Pumpenreservoirs in ein Krankenhaus gebracht werden. In bisher gemeldeten Fällen war eine Überdosierung im Allgemeinen mit einer Pumpenstörung oder einem Dosierungsfehler verbunden

Beim Befüllen der implantierbaren Pumpe ist äußerste Vorsicht geboten.

Pumpen sollten nur durch das Reservoir-Nachfüllseptum nachgefüllt werden. Seien Sie beim Befüllen einer Pumpe, die mit einem Einspritzanschluss ausgestattet ist, der den direkten Zugang zum intrathekalen Katheter ermöglicht, äußerst vorsichtig. Eine direkte Injektion in diesen Katheterzugriffsanschluss kann zu einer lebensbedrohlichen Überdosis führen.

Rückzug

Der plötzliche Entzug von intrathekalem Baclofen, unabhängig von der Ursache, hat zu Folgen geführt, die hohes Fieber, veränderten mentalen Status, übertriebene Spastik und Muskelsteifheit beinhalteten, die in seltenen Fällen zu Rhabdomyolyse, Versagen mehrerer Organe und Tod führten. In den ersten 9 Jahren nach dem Inverkehrbringen wurden 27 Fälle von zeitlichem Entzug im Zusammenhang mit dem Abbruch der Baclofen-Therapie gemeldet. sechs Patienten starben. In den meisten Fällen traten Entzugssymptome innerhalb weniger Stunden bis einige Tage nach Unterbrechung der Baclofen-Therapie auf. Häufige Gründe für eine plötzliche Unterbrechung der intrathekalen Baclofen-Therapie waren eine Fehlfunktion des Katheters (insbesondere das Trennen), ein geringes Volumen im Pumpenreservoir und eine Lebensdauer der Pumpenbatterie. In einigen Fällen kann ein menschlicher Fehler eine kausale oder beitragende Rolle gespielt haben. Es wurden auch Fälle von intrathekaler Masse an der Spitze des implantierten Katheters gemeldet, die zu Entzugssymptomen führten, von denen die meisten mit Pharmazie zusammengesetzte analgetische Beimischungen betrafen.

Die Verhinderung eines plötzlichen Absetzens von intrathekalischem Baclofen erfordert sorgfältige Beachtung der Programmierung und Überwachung des Infusionssystems, der Nachfüllplanung und -verfahren sowie der Pumpenalarme. Patienten und Betreuer sollten darauf hingewiesen werden, wie wichtig es ist, geplante Nachfüllbesuche durchzuführen, und sollten über die frühen Symptome des Baclofen-Entzugs informiert werden.

Bei allen Patienten, die eine intrathekale Baclofen-Therapie erhalten, besteht möglicherweise ein Risiko für einen Entzug. Frühe Symptome eines Baclofen-Entzugs können die Rückkehr der Spastik zu Studienbeginn, Juckreiz, Hypotonie und Parästhesien umfassen. Einige klinische Merkmale des fortgeschrittenen intrathekalen Baclofen-Entzugssyndroms können autonomer Dysreflexie, Infektion (Sepsis), maligner Hyperthermie, neuroleptisch-malignem Syndrom oder anderen mit einem hypermetabolischen Zustand oder einer weit verbreiteten Rhabdomyolyse verbundenen Zuständen ähneln.

Eine schnelle, genaue Diagnose und Behandlung in einer Notaufnahme oder Intensivstation ist wichtig, um die potenziell lebensbedrohlichen Zentralnervensysteme und systemischen Auswirkungen des intrathekalen Baclofenentzugs zu verhindern. Die empfohlene Behandlung für den intrathekalen Baclofenentzug ist die Wiederherstellung von intrathekalem Baclofen in oder nahe der gleichen Dosierung wie vor der Unterbrechung der Therapie. Wenn sich jedoch die Wiederherstellung der intrathekalen Entbindung verzögert, kann die Behandlung mit GABA-ergischen Agonisten wie oralem oder enteralem Baclofen oder oralen, enteralen oder intravenösen Benzodiazepinen potenziell tödliche Folgen verhindern. Orales oder enterales Baclofen allein sollte nicht als Unterbrechung des Fortschreitens des intrathekalen Baclofenentzugs herangezogen werden.

Krampfanfälle wurden während einer Überdosierung und mit Entzug aus intrathekalem Baclofen sowie bei Patienten berichtet, die unter therapeutischen Dosen von intrathekalem Baclofen gehalten wurden.

Mögliche Verschärfung psychotischer Störungen, Schizophrenie oder Verwirrungszustände

Patienten mit psychotischen Störungen, Schizophrenie oder Verwirrtheitszuständen sollten mit Bacifen vorsichtig behandelt und sorgfältig überwacht werden, da bei oraler Verabreichung Exazerbationen dieser Zustände beobachtet wurden.

Todesfälle

Spastik des Rückenmarks Ursprungs

Unter den 576 US-Patienten, die in Studien vor und nach dem Inverkehrbringen, die im Dezember 1992 bewertet wurden, mit intrathekalem Baclofen behandelt wurden, wurden 16 Todesfälle gemeldet. Da diese Patienten unter unkontrollierten klinischen Umgebungen behandelt wurden, ist es unmöglich, endgültig zu bestimmen, welche Rolle intrathekales Baclofen bei ihrem Tod spielt. Als Gruppe, Die Patienten, die starben, waren relativ jung (Das Durchschnittsalter betrug 47 Jahre mit einem Bereich von 25 bis 63 Jahren) Die Mehrheit litt jedoch unter einer langjährigen schweren Spastik, waren nicht ambulant, hatte verschiedene medizinische Komplikationen wie Lungenentzündung, Harnwegsinfektionen, und Decubiti, und / oder mehrere Begleitmedikamente erhalten hatte. Eine Einzelfallüberprüfung des klinischen Verlaufs der 16 verstorbenen Patienten ergab keine eindeutigen Anzeichen, Symptome oder Laborergebnisse, die darauf hindeuten würden, dass die Behandlung mit intrathekalem Baclofen ihren Tod verursachte. Zwei Patienten erlitten jedoch innerhalb von 2 Wochen nach der Pumpenimplantation einen plötzlichen und unerwarteten Tod, und ein Patient starb unerwartet nach dem Screening.

Ein Patient, ein 44-jähriger Mann mit Multipler Sklerose, starb am zweiten Tag nach der Pumpenimplantation im Krankenhaus. Eine Autopsie zeigte eine schwere Fibrose des Koronarleitungssystems. Eine zweite Patientin, eine 52-jährige Frau mit MS und einem Myokardinfarkt an der Wand in der Vorgeschichte, wurde 12 Tage nach der Pumpenimplantation 2 Stunden nach der Dokumentation normaler Vitalfunktionen tot im Bett aufgefunden. Eine Autopsie ergab eine Lungenstauung und bilaterale Pleuraergüsse. Es ist unmöglich festzustellen, ob intrathekales Baclofen zu diesen Todesfällen beigetragen hat. Der dritte Patient unterzog sich drei Baclofen-Screening-Studien. Seine Krankengeschichte umfasste Rückenmarksverletzungen, Aspirationspneumonie, septischen Schock, disseminierte intravaskuläre Koagulopathie, schwere metabolische Azidose, Lebertoxizität und Status-Epileptikus. Zwölf Tage nach dem Screening (er wurde nicht implantiert) trat erneut ein Epileptikum mit anschließendem signifikanten neurologischen Abbau auf. Auf vorherige Anweisung wurden keine außergewöhnlichen Wiederbelebungsmaßnahmen ergriffen und der Patient starb.

Spastik zerebralen Ursprungs

Ab März 1996 traten bei den 211 Patienten, die in Premarketing-Studien mit intrathekalem Baclofen behandelt wurden, drei Todesfälle auf. Diese Todesfälle wurden der Therapie nicht zugeschrieben.

Anwendung mit Vorsicht bei Patienten mit autonomer Dysreflexie in der Vorgeschichte

Bacifen sollte bei Patienten mit autonomer Dysreflexie in der Vorgeschichte mit Vorsicht angewendet werden. Das Vorhandensein von nokizeptiven Reizen oder der plötzliche Entzug von Bacifen kann eine autonome dysreflexische Episode verursachen.

Infektionen

Die Patienten sollten vor der Screening-Studie mit Bacifen infektionsfrei sein, da das Vorhandensein einer systemischen Infektion die Beurteilung der Reaktion des Patienten auf Bolus Bacifen beeinträchtigen kann. Die Patienten sollten vor der Implantation der Pumpe infektionsfrei sein, da das Vorhandensein einer Infektion das Risiko chirurgischer Komplikationen erhöhen kann. Darüber hinaus kann eine systemische Infektion die Dosierung erschweren.

Schläfrigkeit

Bei Patienten mit intrathekalischem Baclofen wurde über Schläfrigkeit berichtet. Die Patienten sollten hinsichtlich des Betriebs von Kraftfahrzeugen oder anderen gefährlichen Maschinen und der durch verminderte Wachsamkeit gefährlichen Aktivitäten gewarnt werden. Die Patienten sollten auch darauf hingewiesen werden, dass die depressiven Wirkungen von intrathekalem Baclofen auf das Zentralnervensystem zu denen von Alkohol und anderen ZNS-Depressiva addiv sein können.

Intrathekale Massenbildung

Es wurden Fälle von intrathekaler Masse an der Spitze des implantierten Katheters gemeldet, von denen die meisten mit pharmazeutisch zusammengesetzten analgetischen Beimischungen zusammenhängen. Die häufigsten Symptome im Zusammenhang mit intrathekaler Masse sind: 1) verminderte therapeutische Reaktion (verderbende Spastik, Rückkehr der Spastik bei vorher guter Kontrolle, Entzugssymptome, schlechte Reaktion auf eskalierende Dosen oder häufige oder große Dosierungserhöhungen), 2) Schmerzen, 3) neurologisches Defizit / Funktionsstörung. Kliniker sollten Patienten unter intraspinaler Therapie sorgfältig auf neue neurologische Symptome oder Symptome überwachen. Betrachten Sie bei Patienten mit neuen neurologischen Anzeichen oder Symptomen, die auf eine intrathekale Masse hinweisen, eine neurochirurgische Konsultation, da viele der Symptome einer entzündlichen Masse den Symptomen von Patienten mit schwerer Spastik aufgrund ihrer Krankheit nicht unähnlich sind. In einigen Fällen kann die Durchführung eines Bildgebungsverfahrens angebracht sein, um die Diagnose einer intrathekalen Masse zu bestätigen oder auszuschließen.

Ovarialzysten

Bei weiblichen Ratten, die chronisch mit oralem Baclofen behandelt wurden, wurde ein dosisabhängiger Anstieg der Inzidenz von Ovarialzysten beobachtet. Ovarialzysten wurden durch Abtasten bei etwa 4% der Patienten mit Multipler Sklerose gefunden, die bis zu einem Jahr mit oralem Baclofen behandelt wurden. In den meisten Fällen verschwanden diese Zysten spontan, während die Patienten das Medikament weiter erhielten. Es wird geschätzt, dass Ovarialzysten bei etwa 1% bis 5% der normalen weiblichen Bevölkerung spontan vorkommen.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese & Mutagenese & Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Bei Ratten, die zwei Jahre lang oral Baclofen erhielten, wurde auf mg / kg-Basis etwa 30- bis 60-mal oder auf mg / m 10- bis 20-mal kein Anstieg der Tumoren beobachtet² Basis die maximale orale Dosis, die für den menschlichen Gebrauch empfohlen wird. Mutagenitätstests mit Baclofen wurden nicht durchgeführt.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschaftskategorie C

Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Bacifen sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.

Es wurde gezeigt, dass oral verabreichtes Baclofen die Inzidenz von Omphalozelen (ventralen Hernien) bei Feten von Ratten erhöht, die ungefähr 13-mal auf mg / kg-Basis oder dreimal auf mg / m verabreicht wurden² Basis die maximale orale Dosis, die für den menschlichen Gebrauch empfohlen wird; Diese Dosis verursachte auch eine Verringerung der Nahrungsaufnahme und eine Gewichtszunahme in den Dämmen. Diese Abnormalität wurde bei Mäusen oder Kaninchen nicht beobachtet.

Arbeit & Lieferung

Die Wirkung von Baclofen auf Arbeit und Entbindung ist unbekannt.

Stillende Mütter

Bei therapeutischen oralen Dosen wird Baclofen in die Muttermilch ausgeschieden. Es ist nicht bekannt, ob in der Milch stillender Mütter, die Bacifen erhalten, nachweisbare Arzneimittelwerte vorhanden sind. Aufgrund des Potenzials schwerwiegender Nebenwirkungen bei stillenden Säuglingen aus Bacifen sollte entschieden werden, ob die Pflege abgebrochen oder das Medikament abgesetzt werden soll, wobei die Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter zu berücksichtigen ist.

Pädiatrische Anwendung

Kinder sollten eine ausreichende Körpermasse haben, um die implantierbare Pumpe für eine chronische Infusion aufzunehmen. Spezifische Empfehlungen finden Sie im Handbuch des Pumpenherstellers.

Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten unter 4 Jahren wurden nicht nachgewiesen.

WARNHINWEISE

Im Rahmen der enthalten "PRECAUTIONS" Sektion

VORSICHTSMASSNAHMEN

Risiko einer lebensbedrohlichen Überdosierung während Pumpenrückfüllungen

Seien Sie äußerst vorsichtig, wenn Sie Pumpen füllen, die mit einem Einspritzanschluss ausgestattet sind, der einen direkten Zugang zum intrathekalen Katheter ermöglicht. Eine direkte Injektion in den Katheter über den Katheterzugriffsanschluss kann zu einer lebensbedrohlichen Überdosierung führen.

Das Nachfüllen des Reservoirs muss von voll ausgebildetem und qualifiziertem Personal gemäß den Anweisungen des Pumpenherstellers durchgeführt werden. Berechnen Sie die Nachfüllintervalle sorgfältig, um eine Erschöpfung des Reservoirs zu verhindern, da dies zu einer Rückkehr schwerer Spastik und möglicherweise zu Entzugssymptomen führen würde.

Eine strikte aseptische Technik beim Füllen ist erforderlich, um eine bakterielle Kontamination und eine schwere Infektion zu vermeiden. Nach jedem Nachfüllen oder jeder Manipulation des Arzneimittelreservoirs sollte ein der klinischen Situation entsprechender Beobachtungszeitraum folgen.

Kontaminationspotential aufgrund einer nicht sterilen äußeren Oberfläche der vorgefüllten Spritze

Obwohl die Arzneimittellösung und der Weg in den GABLOFEN-Fertigspritzen steril sind, ist die äußere Oberfläche der Fertigspritzen (alle Stärken, einschließlich der Stärke von 50 µg / ml) nicht steril. Dies kann zu Kontaminationen und daraus resultierenden Nebenwirkungen führen. Die Verwendung der GABLOFEN-Fertigspritze in einer aseptischen Umgebung (z., Operationssaal) Das Befüllen steriler intrathekaler Pumpen vor der Implantation bei Patienten wird nicht empfohlen, es sei denn, die äußere Oberfläche der Fertigspritze wird behandelt, um die Sterilität sicherzustellen. In Fläschchen geliefertes GABLOFEN kann mit herkömmlicher aseptischer Technik zum Befüllen intrathekaler Pumpen vor der Implantation verwendet werden. Es sollten auch Verfahren eingeführt werden, während implantierbare intrathekale Pumpen ambulant nachgefüllt werden, um eine Kontamination steriler Oberflächen durch Kontakt mit dem nicht sterilen Äußeren der GABLOFEN-Fertigspritze zu vermeiden.

Prescriber, Caregiver und Patient Training und Screening Verfahren / Umgebung nach der Implantation

GABLOFEN ist zur Verwendung in intrathekalen Einzelbolusinjektionen vorgesehen (über einen Katheter im intrathekalen Raum der Lendenwirbelsäule oder Injektion durch Lumbalpunktion) und in implantierbaren Pumpen, die für die intrathekale Verabreichung von GABLOFEN gekennzeichnet sind. Wegen der Möglichkeit einer möglicherweise lebensbedrohlichen ZNS-Depression, kardiovaskulärer Zusammenbruch, und / oder Atemversagen, Ärzte müssen in der chronischen intrathekalen Infusionstherapie angemessen geschult und geschult sein.

Das Pumpensystem sollte erst implantiert werden, wenn die Reaktion des Patienten auf die Bolus-GABLOFEN-Injektion angemessen bewertet ist. Die Bewertung (bestehend aus einem Screening-Verfahren) erfordert, dass GABLOFEN über einen Katheter oder eine Lumbalpunktion in den intrathekalen Raum verabreicht wird. Aufgrund der mit dem Screening-Verfahren und der Dosisanpassung nach der Pumpenimplantation verbundenen Risiken müssen diese Phasen in einer medizinisch überwachten und ausreichend ausgestatteten Umgebung gemäß den Anweisungen im Abschnitt Dosierung und Verabreichung durchgeführt werden.

Wiederbelebungsgeräte sollten verfügbar sein.

Nach der chirurgischen Implantation der Pumpe, insbesondere in den Anfangsphasen des Pumpengebrauchs, sollte der Patient engmaschig überwacht werden, bis sicher ist, dass das Ansprechen des Patienten auf die Infusion akzeptabel und einigermaßen stabil ist.

Bei jeder Einstellung der Dosierungsrate der Pumpe und / oder der Konzentration von GABLOFEN im Reservoir ist eine genaue medizinische Überwachung erforderlich, bis sicher ist, dass das Ansprechen des Patienten auf die Infusion akzeptabel und einigermaßen stabil ist.

Es ist obligatorisch, dass der Patient, alle Patientenbetreuer und die für den Patienten zuständigen Ärzte angemessene Informationen über die Risiken dieser Art der Behandlung erhalten. Alle medizinischen Mitarbeiter und Betreuer sollten in 1) den Anzeichen und Symptomen einer Überdosierung, 2) den im Falle einer Überdosierung einzuhaltenden Verfahren und 3) der ordnungsgemäßen häuslichen Pflege der Pumpe und der Einführstelle unterrichtet werden.

Überdosierung

Anzeichen einer Überdosierung können plötzlich oder heimtückisch auftreten. Eine akute massive Überdosierung kann als Koma auftreten. Weniger plötzliche und / oder weniger schwere Formen der Überdosierung können Anzeichen von Schläfrigkeit, Benommenheit, Schwindel, Schläfrigkeit, Atemdepression, Krampfanfällen, rostralem Fortschreiten der Hypotonie und Bewusstseinsverlust im Koma aufweisen. Sollte eine Überdosierung wahrscheinlich erscheinen, sollte der Patient sofort zur Beurteilung und Entleerung des Pumpenreservoirs in ein Krankenhaus gebracht werden. In bisher gemeldeten Fällen war eine Überdosierung im Allgemeinen mit einer Pumpenstörung oder einem Dosierungsfehler verbunden

Beim Befüllen der implantierbaren Pumpe ist äußerste Vorsicht geboten.

Pumpen sollten nur durch das Reservoir-Nachfüllseptum nachgefüllt werden. Seien Sie beim Befüllen einer Pumpe, die mit einem Einspritzanschluss ausgestattet ist, der den direkten Zugang zum intrathekalen Katheter ermöglicht, äußerst vorsichtig. Eine direkte Injektion in diesen Katheterzugriffsanschluss kann zu einer lebensbedrohlichen Überdosis führen.

Rückzug

Der plötzliche Entzug von intrathekalem Baclofen, unabhängig von der Ursache, hat zu Folgen geführt, die hohes Fieber, veränderten mentalen Status, übertriebene Spastik und Muskelsteifheit beinhalteten, die in seltenen Fällen zu Rhabdomyolyse, Versagen mehrerer Organe und Tod führten. In den ersten 9 Jahren nach dem Inverkehrbringen wurden 27 Fälle von zeitlichem Entzug im Zusammenhang mit dem Abbruch der Baclofen-Therapie gemeldet. sechs Patienten starben. In den meisten Fällen traten Entzugssymptome innerhalb weniger Stunden bis einige Tage nach Unterbrechung der Baclofen-Therapie auf. Häufige Gründe für eine plötzliche Unterbrechung der intrathekalen Baclofen-Therapie waren eine Fehlfunktion des Katheters (insbesondere das Trennen), ein geringes Volumen im Pumpenreservoir und eine Lebensdauer der Pumpenbatterie. In einigen Fällen kann ein menschlicher Fehler eine kausale oder beitragende Rolle gespielt haben. Es wurden auch Fälle von intrathekaler Masse an der Spitze des implantierten Katheters gemeldet, die zu Entzugssymptomen führten, von denen die meisten mit Pharmazie zusammengesetzte analgetische Beimischungen betrafen.

Die Verhinderung eines plötzlichen Absetzens von intrathekalischem Baclofen erfordert sorgfältige Beachtung der Programmierung und Überwachung des Infusionssystems, der Nachfüllplanung und -verfahren sowie der Pumpenalarme. Patienten und Betreuer sollten darauf hingewiesen werden, wie wichtig es ist, geplante Nachfüllbesuche durchzuführen, und sollten über die frühen Symptome des Baclofen-Entzugs informiert werden.

Bei allen Patienten, die eine intrathekale Baclofen-Therapie erhalten, besteht möglicherweise ein Risiko für einen Entzug. Frühe Symptome eines Baclofen-Entzugs können die Rückkehr der Spastik zu Studienbeginn, Juckreiz, Hypotonie und Parästhesien umfassen. Einige klinische Merkmale des fortgeschrittenen intrathekalen Baclofen-Entzugssyndroms können autonomer Dysreflexie, Infektion (Sepsis), maligner Hyperthermie, neuroleptisch-malignem Syndrom oder anderen mit einem hypermetabolischen Zustand oder einer weit verbreiteten Rhabdomyolyse verbundenen Zuständen ähneln.

Eine schnelle, genaue Diagnose und Behandlung in einer Notaufnahme oder Intensivstation ist wichtig, um die potenziell lebensbedrohlichen Zentralnervensysteme und systemischen Auswirkungen des intrathekalen Baclofenentzugs zu verhindern. Die empfohlene Behandlung für den intrathekalen Baclofenentzug ist die Wiederherstellung von intrathekalem Baclofen in oder nahe der gleichen Dosierung wie vor der Unterbrechung der Therapie. Wenn sich jedoch die Wiederherstellung der intrathekalen Entbindung verzögert, kann die Behandlung mit GABA-ergischen Agonisten wie oralem oder enteralem Baclofen oder oralen, enteralen oder intravenösen Benzodiazepinen potenziell tödliche Folgen verhindern. Orales oder enterales Baclofen allein sollte nicht als Unterbrechung des Fortschreitens des intrathekalen Baclofenentzugs herangezogen werden.

Krampfanfälle wurden während einer Überdosierung und mit Entzug aus intrathekalem Baclofen sowie bei Patienten berichtet, die unter therapeutischen Dosen von intrathekalem Baclofen gehalten wurden.

Mögliche Verschärfung psychotischer Störungen, Schizophrenie oder Verwirrungszustände

Patienten mit psychotischen Störungen, Schizophrenie oder Verwirrtheit sollten mit GABLOFEN vorsichtig behandelt und sorgfältig überwacht werden, da bei oraler Verabreichung Exazerbationen dieser Zustände beobachtet wurden.

Todesfälle

Spastik des Rückenmarks Ursprungs

Unter den 576 US-Patienten, die in Studien vor und nach dem Inverkehrbringen, die im Dezember 1992 bewertet wurden, mit intrathekalem Baclofen behandelt wurden, wurden 16 Todesfälle gemeldet. Da diese Patienten unter unkontrollierten klinischen Umgebungen behandelt wurden, ist es unmöglich, endgültig zu bestimmen, welche Rolle intrathekales Baclofen bei ihrem Tod spielt. Als Gruppe, Die Patienten, die starben, waren relativ jung (Das Durchschnittsalter betrug 47 Jahre mit einem Bereich von 25 bis 63 Jahren) Die Mehrheit litt jedoch unter einer langjährigen schweren Spastik, waren nicht ambulant, hatte verschiedene medizinische Komplikationen wie Lungenentzündung, Harnwegsinfektionen, und Decubiti, und / oder mehrere Begleitmedikamente erhalten hatte. Eine Einzelfallüberprüfung des klinischen Verlaufs der 16 verstorbenen Patienten ergab keine eindeutigen Anzeichen, Symptome oder Laborergebnisse, die darauf hindeuten würden, dass die Behandlung mit intrathekalem Baclofen ihren Tod verursachte. Zwei Patienten erlitten jedoch innerhalb von 2 Wochen nach der Pumpenimplantation einen plötzlichen und unerwarteten Tod, und ein Patient starb unerwartet nach dem Screening.

Ein Patient, ein 44-jähriger Mann mit Multipler Sklerose, starb am zweiten Tag nach der Pumpenimplantation im Krankenhaus. Eine Autopsie zeigte eine schwere Fibrose des Koronarleitungssystems. Eine zweite Patientin, eine 52-jährige Frau mit MS und einem Myokardinfarkt an der Wand in der Vorgeschichte, wurde 12 Tage nach der Pumpenimplantation 2 Stunden nach der Dokumentation normaler Vitalfunktionen tot im Bett aufgefunden. Eine Autopsie ergab eine Lungenstauung und bilaterale Pleuraergüsse. Es ist unmöglich festzustellen, ob intrathekales Baclofen zu diesen Todesfällen beigetragen hat. Der dritte Patient unterzog sich drei Baclofen-Screening-Studien. Seine Krankengeschichte umfasste Rückenmarksverletzungen, Aspirationspneumonie, septischen Schock, disseminierte intravaskuläre Koagulopathie, schwere metabolische Azidose, Lebertoxizität und Status-Epileptikus. Zwölf Tage nach dem Screening (er wurde nicht implantiert) trat erneut ein Epileptikum mit anschließendem signifikanten neurologischen Abbau auf. Auf vorherige Anweisung wurden keine außergewöhnlichen Wiederbelebungsmaßnahmen ergriffen und der Patient starb.

Spastik zerebralen Ursprungs

Ab März 1996 traten bei den 211 Patienten, die in Premarketing-Studien mit intrathekalem Baclofen behandelt wurden, drei Todesfälle auf. Diese Todesfälle wurden der Therapie nicht zugeschrieben.

Anwendung mit Vorsicht bei Patienten mit autonomer Dysreflexie in der Vorgeschichte

GABLOFEN sollte bei Patienten mit autonomer Dyreflexie in der Vorgeschichte mit Vorsicht angewendet werden. Das Vorhandensein von nokizeptiven Reizen oder der plötzliche Entzug von GABLOFEN kann eine autonome dyreflexische Episode verursachen.

Infektionen

Die Patienten sollten vor der Screening-Studie mit GABLOFEN infektionsfrei sein, da das Vorhandensein einer systemischen Infektion eine Beurteilung der Reaktion des Patienten auf Bolus GABLOFEN beeinträchtigen kann. Die Patienten sollten vor der Implantation der Pumpe infektionsfrei sein, da das Vorhandensein einer Infektion das Risiko für erhöhen kann chirurgische Komplikationen. Darüber hinaus kann eine systemische Infektion die Dosierung erschweren.

Schläfrigkeit

Bei Patienten mit intrathekalischem Baclofen wurde über Schläfrigkeit berichtet. Die Patienten sollten hinsichtlich des Betriebs von Kraftfahrzeugen oder anderen gefährlichen Maschinen und der durch verminderte Wachsamkeit gefährlichen Aktivitäten gewarnt werden. Die Patienten sollten auch darauf hingewiesen werden, dass die depressiven Wirkungen von intrathekalem Baclofen auf das Zentralnervensystem zu denen von Alkohol und anderen ZNS-Depressiva addiv sein können.

Intrathekale Massenbildung

Es wurden Fälle von intrathekaler Masse an der Spitze des implantierten Katheters gemeldet, von denen die meisten mit pharmazeutisch zusammengesetzten analgetischen Beimischungen zusammenhängen. Die häufigsten Symptome im Zusammenhang mit intrathekaler Masse sind: 1) verminderte therapeutische Reaktion (verderbende Spastik, Rückkehr der Spastik bei vorher guter Kontrolle, Entzugssymptome, schlechte Reaktion auf eskalierende Dosen oder häufige oder große Dosierungserhöhungen), 2) Schmerzen, 3) neurologisches Defizit / Funktionsstörung. Kliniker sollten Patienten unter intraspinaler Therapie sorgfältig auf neue neurologische Symptome oder Symptome überwachen. Betrachten Sie bei Patienten mit neuen neurologischen Anzeichen oder Symptomen, die auf eine intrathekale Masse hinweisen, eine neurochirurgische Konsultation, da viele der Symptome einer entzündlichen Masse den Symptomen von Patienten mit schwerer Spastik aufgrund ihrer Krankheit nicht unähnlich sind. In einigen Fällen kann die Durchführung eines Bildgebungsverfahrens angebracht sein, um die Diagnose einer intrathekalen Masse zu bestätigen oder auszuschließen.

Ovarialzysten

Bei weiblichen Ratten, die chronisch mit oralem Baclofen behandelt wurden, wurde ein dosisabhängiger Anstieg der Inzidenz von Ovarialzysten beobachtet. Ovarialzysten wurden durch Abtasten bei etwa 4% der Patienten mit Multipler Sklerose gefunden, die bis zu einem Jahr mit oralem Baclofen behandelt wurden. In den meisten Fällen verschwanden diese Zysten spontan, während die Patienten das Medikament weiter erhielten. Es wird geschätzt, dass Ovarialzysten bei etwa 1% bis 5% der normalen weiblichen Bevölkerung spontan vorkommen.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese & Mutagenese & Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Bei Ratten, die zwei Jahre lang oral Baclofen erhielten, wurde auf mg / kg-Basis etwa 30- bis 60-mal oder auf mg / m 10- bis 20-mal kein Anstieg der Tumoren beobachtet² Basis die maximale orale Dosis, die für den menschlichen Gebrauch empfohlen wird. Mutagenitätstests mit Baclofen wurden nicht durchgeführt.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschaftskategorie C

Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. GABLOFEN sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.

Es wurde gezeigt, dass oral verabreichtes Baclofen die Inzidenz von Omphalozelen (ventralen Hernien) bei Feten von Ratten erhöht, die ungefähr 13-mal auf mg / kg-Basis oder dreimal auf mg / m verabreicht wurden² Basis die maximale orale Dosis, die für den menschlichen Gebrauch empfohlen wird; Diese Dosis verursachte auch eine Verringerung der Nahrungsaufnahme und eine Gewichtszunahme in den Dämmen. Diese Abnormalität wurde bei Mäusen oder Kaninchen nicht beobachtet.

Arbeit & Lieferung

Die Wirkung von Baclofen auf Arbeit und Entbindung ist unbekannt.

Stillende Mütter

Bei therapeutischen oralen Dosen wird Baclofen in die Muttermilch ausgeschieden. Es ist nicht bekannt, ob in der Milch stillender Mütter, die GABLOFEN erhalten, nachweisbare Arzneimittelwerte vorhanden sind. Wegen des Potenzials schwerwiegender Nebenwirkungen bei stillenden Säuglingen von GABLOFEN, Es sollte entschieden werden, ob die Pflege abgebrochen oder das Medikament abgesetzt werden soll, unter Berücksichtigung der Bedeutung der Droge für die Mutter.

Pädiatrische Anwendung

Kinder sollten eine ausreichende Körpermasse haben, um die implantierbare Pumpe für eine chronische Infusion aufzunehmen. Spezifische Empfehlungen finden Sie im Handbuch des Pumpenherstellers.

Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten unter 4 Jahren wurden nicht nachgewiesen.

Medizinisches Management.

Die Pumpe sollte erst nach strenger Bewertung der Reaktion des Patienten auf intrathekale Bacifen-Bolusinjektionen und / oder Dosistitration implantiert werden. Angesichts der Risiken, die mit der anfänglichen Verabreichung und Dosisanpassung von Bacifen intrathecal verbunden sind (allgemeine Depression der ZNS-Funktionen, Herz-Kreislauf-Zusammenbruch und / oder Atemdepression) Diese Schritte dürfen nur unter medizinischer Überwachung in einem Zentrum mit der erforderlichen Ausrüstung durchgeführt werden, in Übereinstimmung mit den Richtlinien im Abschnitt "Posologie und Art der Verwaltung". Resuszitative Geräte müssen bei Überdosierungssymptomen, die die Vitalprognose bedrohen, sofort in Bereitschaft sein. Ärzte müssen in der chronischen Behandlung mit intrathekalen Infusionen ausreichend erfahren sein.

Patientenüberwachung.

Der Patient muss nach chirurgischer Implantation der Pumpe engmaschig überwacht werden, insbesondere während der Anfangsphase des Pumpengebrauchs und jedes Mal, wenn seine Abgaberate und / oder die Bacifen-Konzentration im Reservoir neu eingestellt werden, bis das Ansprechen des Patienten auf die Infusion akzeptabel ist und sich innerhalb angemessener Grenzen stabilisiert.

Es ist wichtig, dass die Risiken einer solchen Behandlungsmethode dem Patienten, den für ihn zuständigen Ärzten und allen Betreuern genau bekannt sind. Ali-Personen, die an der Behandlung oder Betreuung des Patienten teilnehmen, müssen klar über die Symptome einer Unter- und Überdosierung informiert werden, Verfahren, die im Falle einer Vergiftung durchzuführen sind, sowie die zu Hause zu treffenden Maßnahmen in Bezug auf die Pumpe und die Einführstelle.

Für Patienten mit Spastik aufgrund von Kopfverletzungen wird empfohlen, die langfristige Bacifen Aguettant-Therapie erst dann fortzusetzen, wenn die Symptome der Spastik stabil sind (d. H. mindestens ein Jahr nach der Verletzung).

Testphase.

Eine genaue Überwachung der Atem- und Herz-Kreislauf-Funktionen ist während der ersten Testphase unerlässlich, insbesondere bei kardiopulmonalen Erkrankungen oder Atemmuskelschwäche sowie bei Patienten, die gleichzeitig Benzodiazepin- oder Opiat-Medikamente erhalten, da das Risiko einer Atemdepression besteht in solchen Fällen erhöht.

Jede Infektion muss vor der Testphase mit Bacifen Aguettant ausgeschlossen werden, da eine systemische Infektion die Bewertung der Reaktion des Patienten auf die Bacifen Aguettant-Injektion verfälschen kann.

Pumpenimplantation.

Der Patient muss vor der Pumpenimplantation frei von Infektionen sein, da das Risiko postoperativer Komplikationen erhöht wäre. Darüber hinaus könnte eine systemische Infektion die Dosisanpassung erschweren. Eine lokale Infektion oder ein Versatz des Katheters kann auch eine Unterbrechung der Arzneimittelabgabe verursachen, was zu einem plötzlichen Entzug des Aguettanten von Bacifen führen kann, begleitet von seinen Symptomen (siehe "Unterbrechung der Behandlung").

Füllen des Reservoirs.

Dies muss von geschultem und vollqualifiziertem Personal gemäß den Anweisungen des Herstellers durchgeführt werden. Die Intervalle zwischen jeder Nachfüllung sollten sorgfältig berechnet werden, um eine Erschöpfung des Reservoirs zu vermeiden, was zu einem starken Wiederauftreten der Spastik oder möglicherweise lebensbedrohlichen Symptomen eines Bacifen Aguettant-Entzugs führen würde (siehe "Unterbrechung der Behandlung"). Das Befüllen sollte unter streng aseptischen Bedingungen erfolgen, um eine mikrobielle Kontamination oder eine schwerwiegende ZNS-Infektion zu vermeiden. Nach jedem Nachfüllen oder Handling des Reservoirs sollte ein an die klinische Situation angepasster Beobachtungszeitraum vorhanden sein.

Beim Befüllen einer implantierbaren Pumpe mit Anschluss und direktem Zugang zum intrathekalen Katheter ist äußerste Vorsicht geboten, da eine direkte Injektion in den Katheter zu einer Überdosierung führen kann, die die Vitalprognose bedroht.

Dosisanpassung: zusätzliche Kommentare.

Bacifen Aguettant muss mit Vorsicht angewendet werden, um übermäßige Schwäche oder einen Sturz zu vermeiden, wenn ein gewisses Maß an Spastik für das Aufstehen und das Ganggleichgewicht erforderlich ist oder wenn Spastik zur funktionellen Wartung beiträgt. Es kann wichtig sein, einen bestimmten Muskeltonus beizubehalten und gelegentliche Krämpfe zu tolerieren, um die Kreislauffunktion zu erleichtern und eine mögliche Bildung einer tiefen Venenthrombose zu verhindern.

Wann immer möglich, sollten alle gleichzeitigen oralen krampflösenden Medikamente abgesetzt werden, um eine mögliche Überdosierung oder unerwünschte Wechselwirkungen zu vermeiden. vorzugsweise vor Beginn der Bacifen Aguettant Infusion und unter strenger medizinischer Überwachung. Eine abrupte Reduktion oder ein Absetzen des damit einhergehenden krampflösenden Medikaments sollte jedoch während der chronischen Behandlung mit Bacifen Aguettant vermieden werden.

Vorsichtsmaßnahmen in speziellen Populationen.

Vorsichtsmaßnahmen bei pädiatrischen Patienten

Kinder sollten eine ausreichende Körpermasse haben, um die implantierbare Pumpe für eine chronische Infusion aufzunehmen. Die Verwendung von intrathekalem Bacifen in der pädiatrischen Bevölkerung sollte nur von Fachärzten mit den erforderlichen Kenntnissen und Erfahrungen verschrieben werden. Es liegen nur sehr begrenzte klinische Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit der Anwendung von Bacifen Intrathecal bei Kindern unter vier Jahren vor.

Das Einführen eines Hautkatheters während der Pumpenimplantation und das Vorhandensein eines PEG-Röhrchens erhöhen die Inzidenz von Infektionen bei Kindern.

Spezielle Patientengruppen

Bei Patienten mit verlangsamter CSF-Zirkulation, die exampIe auf eine durch Entzündungen oder Traumata verursachte Blockade zurückzuführen ist, kann die verzögerte Migration von Bacifen Aguettant die antispastische Wirksamkeit verringern und die Nebenwirkungen verstärken.

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion muss die Dosierung möglicherweise reduziert werden, um dem klinischen Zustand oder dem Grad der verringerten renalen Clearance Rechnung zu tragen.

Patienten mit psychotische Störungen, Schizophrenie, Verwirrtheitszustände oder Parkinson muss mit Bacifen Aguettant vorsichtig behandelt werden und einer strengen Überwachung unterzogen werden, wenn nach oraler Verabreichung von Bacifen eine Verschlechterung dieser Zustände beobachtet wurde. Patienten mit Epilepsie muss besonders überwacht werden, da gelegentlich Anfälle im Falle einer Überdosierung oder eines Entzugs des Medikaments und sogar während der Erhaltungstherapie bei therapeutischen Dosen von Bacifen Aguettant auftreten können.

Bacifen Aguettant muss bei Patienten mit einer Vorgeschichte von mit Vorsicht angewendet werden autonome Dyreflexie Eine nokizeptive Stimulation oder ein plötzlicher Entzug von Bacifen Aguettant kann solche Episoden auslösen.

Die gleiche Vorsicht ist in Gegenwart von erforderlich zerebrovaskuläre oder respiratorische Insuffizienz, wie Bacifen solche Zustände verschärfen kann.

Es ist unwahrscheinlich, dass Bacifen Aguettant Auswirkungen hat zugrunde liegende, nicht mit ZNS verbundene Krankheitenda die systemische Bioverfügbarkeit des Produkts nach intrathekaler Verabreichung erheblich geringer ist als beim oralen Weg.

Basierend auf Beobachtungen, die während der Behandlung mit Bacifen über den oralen Weg gemacht wurden, ist in folgenden Fällen Vorsicht geboten: Vorgeschichte von gastro-duodenalen Geschwüren, vorbestehende Sphinkterhypertonie, Nierenfunktionsstörung.

Bei oralem Bacifen wurden seltene Fälle von erhöhtem SGOT (AST), alkalischer Phosphatase und Blutzuckerspiegeln aufgezeichnet.

Ältere Patienten

Mehrere Patienten über 65 Jahre wurden während klinischer Studien ohne spezifische Probleme mit Bacifen intrathecal behandelt. Ältere Patienten In der Titrationsphase treten mit größerer Wahrscheinlichkeit unerwünschte Wirkungen mit oralem Bacifen auf, was auch für Bacifen Aguettant gelten kann. Da jedoch ein optimaler Dosisbefund individualisiert wird, ist es unwahrscheinlich, dass die Behandlung älterer Patienten spezifische Probleme aufwirft.

Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro maximaler Tagesdosis, d.h. essentiellIy "natriumfrei".

Unterbrechung der Behandlung.

Das plötzliche Absetzen von Bacifen intrathecal, aus welchem Grund auch immer, was sich in erhöhter Spastik, Juckreiz, Parästhesie und Hypotonie manifestiert, hat zu Folgen geführt, einschließlich eines hyperaktiven Zustands mit schnellen unkontrollierten Krämpfen, Hyperthermie und Symptomen, die mit dem malignen neuroleptischen Syndrom (NMS), z. verwirrter Geisteszustand und Muskelsteifheit. In seltenen Fällen hat sich dies zu epileptischen Anfällen / Status epilepticus, Rhabdomyolyse, Koagulopathie, Versagen mehrerer Organe und Tod entwickelt. Bei allen Patienten, die mit intrathekalem Bacifen behandelt werden, besteht möglicherweise ein Risiko für einen Entzug. Einige klinische Merkmale, die mit dem Entzug des intrathekalen Bacifen verbunden sind, können autonomer Dystreflexie, Infektion (Sepsis), maligner Hyperthermie, neuroleptischem malignem Syndrom (NMS) oder anderen mit dem Status Hypermetabolismus oder einer umfassenden Rhabdomyolyse verbundenen Zuständen ähneln.

Patienten und ihre Betreuer müssen darauf hingewiesen werden, wie wichtig es ist, einen Zeitplan für Nachfüllbesuche einzuhalten, und müssen auf die Anzeichen und Symptome eines Bacifen-Entzugs aufmerksam gemacht werden, insbesondere auf diejenigen, die während des Entzugssyndroms frühzeitig auftreten.

In den meisten Fällen traten Entzugssymptome innerhalb weniger Stunden nach Absetzen der intrathekalen Bacifen-Behandlung auf. Häufige Gründe für den plötzlichen Entzug der intrathekalen Bacifen-Behandlung waren Fehlfunktionen des Katheters (insbesondere das Trennen), ein zu geringes Volumen im Pumpenbehälter und das Ende der Pumpenbatterielebensdauer. In einigen Fällen war menschliches Versagen möglicherweise schuld oder spielte eine Rolle. Die Verhinderung eines plötzlichen Entzugs von intrathekalem Bacifen erfordert sorgfältige Beachtung der Programmierung und Überwachung des Infusionssystems, der Nachfüllplanung / -verfahren und der Pumpenalarme.

Es ist äußerst wichtig, dass die Anweisungen des Herstellers zur Implantation, Pumpenprogrammierung und / oder Nachfüllung des Reservoirs strikt befolgt werden.

Aussetzen

Außer in Notfällen im Zusammenhang mit Überdosierungen sollte die Behandlung mit Bacifen immer schrittweise abgebrochen werden, indem die Dosierung nacheinander reduziert wird. Bacifen sollte nicht plötzlich eingestellt werden.

Spezielle Populationen

Nierenfunktionsstörung

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, die eine Baifen-Therapie erhalten, wurden keine Studien durchgeführt. Da Baclofen hauptsächlich unverändert über die Nieren ausgeschieden wird, sollte es bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion mit besonderer Sorgfalt und Vorsicht angewendet werden.

Leberfunktionsstörung

Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion, die eine Baifen-Therapie erhalten, wurden keine Studien durchgeführt. Es wird keine Dosisanpassung empfohlen, da die Leber nach intrathekaler Verabreichung von Lioresal keine signifikante Rolle im Metabolismus von Baclofen spielt. Daher ist nicht zu erwarten, dass eine Leberfunktionsstörung die systemische Exposition des Arzneimittels beeinflusst.

Ältere Bevölkerung

Mehrere Patienten über 65 Jahre wurden während der klinischen Studien ohne erhöhtes Risiko im Vergleich zu jüngeren Patienten mit Bacifen behandelt. Spezifische Probleme für diese Altersgruppe werden nicht erwartet, da die Dosen individuell titriert werden.

Bekannte Überempfindlichkeit gegen Baclofen oder einen seiner Hilfsstoffe.

Das Medikament sollte nur intrathekal verabreicht werden.

Die intrathekale Baclofen-Therapie ist wertvoll, aber gefährlich. Eine sorgfältige präoperative Beurteilung ist obligatorisch.

Der Patient muss angemessene Informationen über die Risiken dieser Art der Behandlung erhalten und physisch und psychisch in der Lage sein, mit der Pumpe umzugehen. Es ist wichtig, dass die zuständigen Ärzte und alle an der Versorgung des Patienten Beteiligten angemessene Anweisungen zu den Anzeichen und Symptomen einer Überdosierung, den im Falle einer Überdosierung einzuhaltenden Verfahren und der ordnungsgemäßen häuslichen Pflege der Pumpe und der Einführstelle erhalten.

Entzündungsmasse an der Spitze des implantierten Katheters: Es wurden Fälle von Entzündungsmasse an der Spitze des implantierten Katheters berichtet, die zu einer schwerwiegenden neurologischen Beeinträchtigung einschließlich Lähmung führen können. Obwohl mit Bacifen berichtet wurde, wurden sie durch Kontrast-MRT oder Histopathologie nicht bestätigt. Die häufigsten Symptome im Zusammenhang mit entzündlicher Masse sind: 1) verminderte therapeutische Reaktion (verderbende Spastik, Rückkehr der Spastik bei vorher guter Kontrolle, Entzugssymptome, schlechte Reaktion auf eskalierende Dosen oder häufige oder große Dosierungserhöhungen), 2) Schmerzen, 3) neurologisches Defizit / Dysfunktion. Kliniker sollten Patienten unter intraspinaler Therapie sorgfältig auf neue neurologische Symptome oder Symptome überwachen. Kliniker sollten ihr medizinisches Urteilsvermögen hinsichtlich der am besten geeigneten Überwachung anwenden, die für die medizinischen Bedürfnisse ihrer Patienten spezifisch ist, um prodromale Anzeichen und Symptome für eine entzündliche Masse zu identifizieren, insbesondere wenn Arzneimittel oder Gemische mit Opioiden verwendet werden. Betrachten Sie bei Patienten mit neuen neurologischen Anzeichen oder Symptomen, die auf eine entzündliche Masse hinweisen, eine neurochirurgische Konsultation, da viele der Symptome einer entzündlichen Masse nicht unähnlich sind, die bei Patienten mit schwerer Spastik aufgrund ihrer Krankheit auftreten. In einigen Fällen kann die Durchführung eines Bildgebungsverfahrens angebracht sein, um die Diagnose einer Entzündungsmasse zu bestätigen oder auszuschließen.

Pumpenimplantation

Die Patienten sollten vor der Pumpenimplantation infektionsfrei sein, da das Vorhandensein einer Infektion das Risiko chirurgischer Komplikationen erhöhen kann.- Besondere Vorsichtsmaßnahmen für den Gebrauch - Abschnitt "Behandlung mit Entnahme").

Nachfüllen des Reservoirs

Das Nachfüllen des Reservoirs muss von geschultem und qualifiziertem Personal gemäß den Anweisungen des Pumpenherstellers durchgeführt werden. Nachfüllungen sollten zeitlich festgelegt werden, um eine übermäßige Erschöpfung des Reservoirs zu vermeiden, da dies zu einer Rückkehr von Spastik oder potenziell lebensbedrohlichen Symptomen von - Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Verwendung - Abschnitt „Behandlung Entzug“) führen würde.

Beim Nachfüllen der Pumpe sollte darauf geachtet werden, dass der Inhalt des Katheters nicht in den intrathekalen Raum eingeleitet wird.

Eine strikte Asepsis ist erforderlich, um eine mikrobielle Kontamination und Infektion zu vermeiden.

Beim Befüllen einer Pumpe mit einem Einspritzanschluss, der einen direkten Zugang zum intrathekalen Katheter ermöglicht, ist äußerste Vorsicht geboten, da eine direkte Einspritzung in den Katheter über den Zugangsanschluss zu einer lebensbedrohlichen Überdosierung führen kann.

Vorsichtsmaßnahmen bei pädiatrischen Patienten

Für Patienten mit Spastik aufgrund von Kopfverletzungen wird empfohlen, die langfristige Bacifen-Therapie erst dann fortzusetzen, wenn die Symptome der Spastik stabil sind (d. H. mindestens ein Jahr nach der Verletzung).

Kinder sollten eine ausreichende Körpermasse haben, um die implantierbare Pumpe für eine chronische Infusion aufzunehmen. Die Verwendung von Bacifen in der pädiatrischen Bevölkerung sollte nur von Fachärzten mit den erforderlichen Kenntnissen und Erfahrungen verschrieben werden. Es liegen nur sehr begrenzte klinische Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit der Anwendung von Bacifen bei Kindern unter vier Jahren vor

Vorsichtsmaßnahmen bei speziellen Patientenpopulationen

Bei Patienten mit abnormaler CSF-Fluss Die Zirkulation von Arzneimitteln und damit die antispastische Aktivität kann unzureichend sein.

Psychotische Störungen, Schizophrenie, Verwirrtheitszustände oder Parkinson kann durch Behandlung mit oralem Lioresal verschlimmert werden. Patienten, die unter diesen Erkrankungen leiden, sollten daher vorsichtig behandelt und genau überwacht werden.

Besondere Aufmerksamkeit sollte Patienten gewidmet werden, von denen bekannt ist, dass sie darunter leiden Epilepsie Da gelegentlich über Anfälle während einer Überdosierung mit und eines Entzugs aus Bacifen sowie bei Patienten berichtet wurde, die unter therapeutischen Dosen gehalten wurden.

Bacifen sollte bei Patienten mit einer Vorgeschichte von mit Vorsicht angewendet werden autonome Dyreflexie. Das Vorhandensein von nokizeptiven Reizen oder der plötzliche Entzug von Bacifen kann eine autonome dysreflexische Episode auslösen.

Lioresal sollte bei Patienten mit mit Vorsicht angewendet werden zerebrovaskuläre oder respiratorische Insuffizienz.

Eine Wirkung von Bacifen auf zugrunde liegende, nicht mit ZNS verbundene Krankheiten ist unwahrscheinlich, da die systemische Verfügbarkeit wesentlich geringer ist als nach oraler Verabreichung. Beobachtungen nach oraler Baclofen-Therapie legen nahe, dass bei Patienten mit Magengeschwüren in der Vorgeschichte und vorbestehender Sphinkterhypertonie Vorsicht geboten ist.

Nierenfunktionsstörung

Nach oral Bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung wurde über eine oresale Dosierung schwerer neurologischer Ergebnisse berichtet. Daher ist bei der Verabreichung von Bacifen bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion Vorsicht geboten.

In seltenen Fällen wurden bei oraler Anwendung von Lioresal erhöhte SGOT-, alkalische Phosphatase- und Glukosespiegel im Serum aufgezeichnet.

Behandlungsentzug

Das plötzliche Absetzen von Bacifen, unabhängig von der Ursache, was sich in erhöhter Spastik, Juckreiz, Parästhesie und Hypotonie manifestiert, hat zu Folgen geführt, einschließlich eines hyperaktiven Zustands mit schnellen unkontrollierten Krämpfen, Hyperthermie und Symptomen, die mit dem malignen neuroleptischen Syndrom vereinbar sind, z. veränderter Geisteszustand und Muskelsteifheit. In seltenen Fällen ist dies zu Anfällen / Status epilepticus, Rhabdomyolyse, Koagulopathie, Versagen mehrerer Organe und Tod übergegangen. Bei allen Patienten, die eine intrathekale Baclofen-Therapie erhalten, besteht möglicherweise ein Risiko für einen Entzug.

Einige klinische Merkmale, die mit dem Entzug des intrathekalen Baclofens verbunden sind, können autonomer Dystreflexie, Infektion (Sepsis), bösartiger Hyperthermie, neuroleptisch-malignem Syndrom oder anderen mit einem hypermetabolischen Zustand oder einer weit verbreiteten Rhabdomyolyse verbundenen Erkrankungen ähneln.

Patienten und Betreuer sollten darüber informiert werden, wie wichtig es ist, geplante Nachfüllbesuche durchzuführen, und sollten über die Anzeichen und Symptome eines Baclofen-Entzugs informiert werden, insbesondere über diejenigen, die zu Beginn des Entzugssyndroms auftreten (z. Priapismus).

In den meisten Fällen traten Entzugssymptome innerhalb weniger Stunden bis einige Tage nach Unterbrechung der Baclofen-Therapie auf. Häufige Gründe für eine plötzliche Unterbrechung der intrathekalen Baclofen-Therapie waren eine Fehlfunktion des Katheters (insbesondere das Trennen), ein geringes Volumen im Pumpenbehälter und eine Lebensdauer der Pumpenbatterie.

Die Verhinderung eines plötzlichen Absetzens von intrathekalischem Baclofen erfordert sorgfältige Beachtung der Programmierung und Überwachung des Infusionssystems, der Nachfüllplanung und -verfahren sowie der Pumpenalarme. Die vorgeschlagene Behandlung für den intrathekalen Lioresalentzug ist die Wiederherstellung des intrathekalen Lioresal bei oder nahe der gleichen Dosierung wie vor der Unterbrechung der Therapie. Wenn sich jedoch die Wiederherstellung der intrathekalen Entbindung verzögert, kann die Behandlung mit GABA-ergischen Agonisten wie oralen oder enteralen Lioresal- oder oralen, enteralen oder intravenösen Benzodiazepinen potenziell tödliche Folgen verhindern. Orales oder enterales Lioresal allein sollte nicht als Unterbrechung des Fortschreitens des intrathekalen Baclofenentzugs herangezogen werden.

Skoliose

Bei Patienten, die mit Bacifen behandelt wurden, wurde über den Beginn der Skoliose oder die Verschlechterung einer bereits bestehenden Skoliose berichtet. Anzeichen einer Skoliose sollten während der Behandlung mit Bacifen überwacht werden.

Bei einigen Patienten unter intrathekaler Behandlung mit Bacifen wurde über einen Anstieg der Schläfrigkeit berichtet. Patienten müssen aufgefordert werden, beim Fahren ihres Autos, beim Verwenden gefährlicher Maschinen oder bei potenziell gefährlicher Wachsamkeit Vorsicht walten zu lassen.

Bei einigen Patienten, die intrathekales Baclofen erhielten, wurde über depressive Wirkungen des Zentralnervensystems (ZNS) wie Schläfrigkeit und Sedierung berichtet, und den Patienten sollte geraten werden, gebührende Vorsicht walten zu lassen. Andere aufgeführte Ereignisse sind Ataxie, Halluzinationen, verschwommenes Sehen, Diplopie und Entzugssymptome. Betriebsmittel oder Maschinen können gefährlich sein.

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtete Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten Raten wider.

In einer kürzlich durchgeführten klinischen Studie wurden 153 erwachsene und pädiatrische Patienten mit einer Spastik des Rückenmarks oder des Gehirnursprungs mit Bacifen 3.000 µg / ml behandelt. Die in dieser Studie beobachteten Nebenwirkungen waren ähnlich wie bei niedrigeren Bacifen-Konzentrationen.

Spastik des Rückenmarks Ursprungs

Häufigste Nebenwirkungen bei Patienten mit spastischer Herkunft

In klinischen Studien vor und nach dem Inverkehrbringen waren die häufigsten Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Anwendung von intrathekalischem Baclofen, die bei mit Placebo behandelten Patienten nicht gleichwertig beobachtet wurden: Schläfrigkeit, Schwindel, Übelkeit, Hypotonie, Kopfschmerzen, Krämpfe und Hypotonie.

Unerwünschte Reaktionen im Zusammenhang mit dem Absetzen der Behandlung

8/474 Patienten mit Spastik des Rückenmarks, die in klinischen Studien vor und nach dem Inverkehrbringen in den USA eine Langzeitinfusion von intrathekalem Baclofen erhielten, brachen die Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen ab. Dazu gehören: Pumpentascheninfektionen (3), Meningitis (2), Wunddehiszenz (1), gynäkologische Myome (1) und Pumpenüberdruck (1) mit unbekannter, falls vorhandener Folge. Elf Patienten, die nach einer Überdosierung ein Koma entwickelten, wurden vorübergehend suspendiert, aber alle wurden anschließend wieder aufgenommen und wurden daher nicht als echte Abbrüche angesehen.

Todesfälle -.

Inzidenz kontrollierter Prozesse

Die Erfahrung mit intrathekalischem Baclofen, die in parallelen, placebokontrollierten, randomisierten Studien erhalten wurde, bietet nur eine begrenzte Grundlage für die Abschätzung der Inzidenz von Nebenwirkungen, da die Studien eine sehr kurze Dauer hatten (bis zu drei Infusionstage) und nur insgesamt 63 Patienten umfassten . Die folgenden Ereignisse traten bei den 31 Patienten auf, die in zwei randomisierten, placebokontrollierten Studien intrathekales Baclofen erhielten: Hypotonie (2), Schwindel (2), Kopfschmerzen (2), Atemnot (1). In diesen Studien wurden keine Nebenwirkungen bei den 32 Patienten berichtet, die Placebo erhielten.

Ereignisse, die während der Bewertung von intrathekalem Baclofen vor und nach dem Inverkehrbringen beobachtet wurden

Unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit der Verwendung von intrathekalem Baclofen spiegeln die Erfahrungen mit 576 Patienten wider, die in den USA prospektiv beobachtet wurden. Sie erhielten intrathekales Baclofen für einen Zeitraum von einem Tag (Screening) (N = 576) bis über acht Jahren (Wartung) (N = 10). Die übliche Screening-Bolus-Dosis, die vor der Pumpenimplantation in diesen Studien verabreicht wurde, betrug typischerweise 50 µg. Die Erhaltungsdosis lag zwischen 12 µg und 2.003 µg pro Tag. Aufgrund des offenen, unkontrollierten Charakters der Erfahrung kann ein Kausalzusammenhang zwischen den beobachteten Ereignissen und der Verabreichung von intrathekalem Baclofen in vielen Fällen nicht zuverlässig bewertet werden, und es ist bekannt, dass viele der gemeldeten Nebenwirkungen in Verbindung mit den behandelten zugrunde liegenden Bedingungen auftreten. Dennoch viele der am häufigsten berichteten Reaktionen. Hypotonie, Schläfrigkeit, Schwindel, Parästhesie, Übelkeit / Erbrechen und Kopfschmerzen. erscheinen eindeutig drogenbedingt.

Unerwünschte Erfahrungen, die während aller US-Studien (sowohl kontrolliert als auch unkontrolliert) gemeldet wurden, sind in Tabelle 1 gezeigt. Acht von 474 Patienten, die über implantierte Pumpen eine chronische Infusion erhielten, hatten unerwünschte Erfahrungen, die in den Vor- und Nachmarketing-Studien zum Absetzen der Langzeitbehandlung führten.

Tabelle 1: Häufigste (≥ 1%) Nebenwirkungen bei Patienten mit spastischer Herkunft der Wirbelsäule in prospektiv überwachten klinischen Studien

Zusätzlich zu den häufigeren (1% oder mehr) Nebenwirkungen, die in den prospektiv verfolgten 576 inländischen Patienten in Vor- und Nachmarketingstudien berichtet wurden, wurden Erfahrungen von weiteren 194 Patienten berichtet, die intrathekalem Baclofen aus ausländischen Studien ausgesetzt waren. Die folgenden Nebenwirkungen, die in der Tabelle nicht beschrieben und in absteigender Reihenfolge der Häufigkeit angeordnet und nach Körpersystem klassifiziert wurden, wurden gemeldet:

Nervensystem: Abnormaler Gang, abnormales Denken, Zittern, Amnesie, Zucken, Vasodilatation, zerebrovaskulärer Unfall, Nystagmus, Persönlichkeitsstörung, psychotische Depression, zerebrale Ischämie, emotionale Labilität, Euphorie, Hypertonie, Ileus, Drogenabhängigkeit, Inkoordination, paranoide Reaktion und Ptosis.

Verdauungssystem: Blähungen, Dysphagie, Dyspepsie und Gastroenteritis.

Herz-Kreislauf: Posturale Hypotonie, Bradykardie, Herzklopfen, Synkope, ventrikuläre Arrhythmie, tiefe Thrombophlebitis, Blässe und Tachykardie.

Atemwege: Atemwegserkrankung, Aspirationspneumonie, Hyperventilation, Lungenembolie und Rhinitis.

Urogenital: Hämaturie und Nierenversagen.

Haut und Gliedmaßen: Alopezie und Schwitzen.

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen: Gewichtsverlust, Albuminurie, Dehydration und Hyperglykämie.

Besondere Sinne: Anormales Sehen, Anomalie der Unterkunft, Photophobie, Geschmacksverlust und Tinnitus.

Körper als Ganzes: Selbstmord, mangelnde Arzneimittelwirkung, Bauchschmerzen, Unterkühlung, Nackensteifheit, Brustschmerzen, Schüttelfrost, Gesichtsödem, Grippesyndrom und Überdosierung.

Hämisches und Lymphsystem: Anämie.

Spastik zerebralen Ursprungs

Häufigste unerwünschte Reaktionen

In klinischen Studien vor dem Inverkehrbringen waren die häufigsten Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Verwendung von intrathekalem Baclofen, die bei mit Placebo behandelten Patienten nicht mit einer äquivalenten Inzidenz beobachtet wurden,: Unruhe, Verstopfung, Schläfrigkeit, Leukozytose, Schüttelfrost, Harnverhaltung und Hypotonie.

Unerwünschte Reaktionen im Zusammenhang mit dem Absetzen der Behandlung

Neun von 211 Patienten, die in klinischen Studien vor dem Inverkehrbringen in den USA intrathekales Baclofen erhielten, brachen die Langzeitinfusion aufgrund von Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der intrathekalen Therapie ab.

Die neun Nebenwirkungen, die zum Absetzen führten, waren: Infektion (3), CSF-Lecks (2), Meningitis (2), Drainage (1) und unüberschaubare Stammkontrolle (1).

Todesfälle

Drei Todesfälle, von denen keiner auf intrathekales Baclofen zurückzuführen war, wurden bei Patienten in klinischen Studien mit Patienten mit Spastik zerebraler Herkunft berichtet. Siehe Warnungen zu anderen Todesfällen, die bei Patienten mit Wirbelsäulenspastik gemeldet wurden.

Inzidenz kontrollierter Prozesse

Die Erfahrung mit intrathekalischem Baclofen, die in parallelen, placebokontrollierten, randomisierten Studien erhalten wurde, bietet nur eine begrenzte Grundlage für die Abschätzung der Inzidenz von Nebenwirkungen, da die Studien insgesamt 62 Patienten umfassten, die einem einzelnen intrathekalen Bolus von 50 µg ausgesetzt waren. Die folgenden Nebenwirkungen traten bei den 62 Patienten auf, die intrathekales Baclofen in zwei randomisierten, placebokontrollierten Studien mit Zerebralparese- bzw. Kopfverletzungspatienten erhielten: Unruhe, Verstopfung, Schläfrigkeit, Leukozytose, Übelkeit, Erbrechen, Nystagmus, Schüttelfrost, Harnverhaltung und Hypotonie.

Ereignisse, die während der Bewertung von intrathekalem Baclofen vor dem Inverkehrbringen beobachtet wurden

Unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit der Verwendung von intrathekalem Baclofen spiegeln die Erfahrungen wider, die bei insgesamt 211 US-Patienten mit Spastik zerebralen Ursprungs gesammelt wurden, von denen 112 pädiatrische Patienten waren (unter 16 Jahren bei der Einschreibung). Sie erhielten intrathekales Baclofen für einen Zeitraum von einem Tag (Screening) (N = 211) bis 84 Monaten (Wartung) (N = 1). Die in diesen Studien vor der Pumpenimplantation verabreichte übliche Screening-Bolus-Dosis betrug 50 µg bis 75 µg. Die Erhaltungsdosis lag zwischen 22 µg und 1.400 µg pro Tag. Die in dieser Patientenpopulation für die Langzeitinfusion verwendeten Dosen sind im Allgemeinen niedriger als die für Patienten mit Spastik des Rückenmarks erforderlichen.

Aufgrund des offenen, unkontrollierten Charakters der Erfahrung kann ein Kausalzusammenhang zwischen den beobachteten Ereignissen und der Verabreichung von intrathekalem Baclofen in vielen Fällen nicht zuverlässig beurteilt werden. Dennoch viele der am häufigsten berichteten Reaktionen. Schläfrigkeit, Schwindel, Kopfschmerzen, Übelkeit, Hypotonie, Hypotonie und Koma. erscheinen eindeutig drogenbedingt.

Die häufigsten (≥ 1%) Nebenwirkungen, die während aller klinischen Studien gemeldet wurden, sind in Tabelle 2 gezeigt. Neun Patienten brachen die Langzeitbehandlung wegen Nebenwirkungen ab.

Tabelle 2: Häufigste (≥ 1%) Nebenwirkungen bei Patienten mit Spastik zerebraler Herkunft

Die häufigsten (1% oder mehr) Nebenwirkungen, die in den prospektiv verfolgten 211 Patienten gemeldet wurden, die intrathekalem Baclofen ausgesetzt waren, wurden berichtet. In der Gesamtkohorte wurden die folgenden Nebenwirkungen berichtet, die in Tabelle 2 nicht beschrieben und in absteigender Reihenfolge der Häufigkeit angeordnet und nach Körpersystemen klassifiziert wurden:

Nervensystem: Akathisie, Ataxie, Verwirrung, Depression, Opisthotonos, Amnesie, Angstzustände, Halluzinationen, Hysterie, Schlaflosigkeit, Nystagmus, Persönlichkeitsstörung, verminderte Reflexe und Vasodilitation.

Verdauungssystem: Dysphagie, Stuhlinkontinenz, Magen-Darm-Blutung und Zungenstörung.

Herz-Kreislauf: Bradykardie.

Atemwege: Apnoe, Atemnot und Hyperventilation.

Urogenital: Abnormale Ejakulation, Nierenrechnung, Oligurie und Vaginitis.

Haut und Gliedmaßen: Hautausschlag, Schwitzen, Alopezie, Kontaktdermatitis und Hautgeschwür.

Besondere Sinne: Unnormalität der Unterkunft.

Körper als Ganzes: Tod, Fieber, Bauchschmerzen, Karzinom, Unwohlsein und Unterkühlung.

Hämisches und Lymphsystem: Leukozytose und petechialer Ausschlag.

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtete Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten Raten wider.

In einer kürzlich durchgeführten klinischen Studie wurden 153 erwachsene und pädiatrische Patienten mit einer Spastik des Rückenmarks oder des Gehirnursprungs mit 3.000 µg / ml Gabel behandelt. Die in dieser Studie beobachteten Nebenwirkungen waren ähnlich wie bei niedrigeren Gablofen-Konzentrationen.

Spastik des Rückenmarks Ursprungs

Häufigste Nebenwirkungen bei Patienten mit spastischer Herkunft

In klinischen Studien vor und nach dem Inverkehrbringen waren die häufigsten Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Anwendung von intrathekalischem Baclofen, die bei mit Placebo behandelten Patienten nicht gleichwertig beobachtet wurden: Schläfrigkeit, Schwindel, Übelkeit, Hypotonie, Kopfschmerzen, Krämpfe und Hypotonie.

Unerwünschte Reaktionen im Zusammenhang mit dem Absetzen der Behandlung

8/474 Patienten mit Spastik des Rückenmarks, die in klinischen Studien vor und nach dem Inverkehrbringen in den USA eine Langzeitinfusion von intrathekalem Baclofen erhielten, brachen die Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen ab. Dazu gehören: Pumpentascheninfektionen (3), Meningitis (2), Wunddehiszenz (1), gynäkologische Myome (1) und Pumpenüberdruck (1) mit unbekannter, falls vorhandener Folge. Elf Patienten, die nach einer Überdosierung ein Koma entwickelten, wurden vorübergehend suspendiert, aber alle wurden anschließend wieder aufgenommen und wurden daher nicht als echte Abbrüche angesehen.

Todesfälle -.

Inzidenz kontrollierter Prozesse

Die Erfahrung mit intrathekalischem Baclofen, die in parallelen, placebokontrollierten, randomisierten Studien erhalten wurde, bietet nur eine begrenzte Grundlage für die Abschätzung der Inzidenz von Nebenwirkungen, da die Studien eine sehr kurze Dauer hatten (bis zu drei Infusionstage) und nur insgesamt 63 Patienten umfassten . Die folgenden Ereignisse traten bei den 31 Patienten auf, die in zwei randomisierten, placebokontrollierten Studien intrathekales Baclofen erhielten: Hypotonie (2), Schwindel (2), Kopfschmerzen (2), Atemnot (1). In diesen Studien wurden keine Nebenwirkungen bei den 32 Patienten berichtet, die Placebo erhielten.

Ereignisse, die während der Bewertung von intrathekalem Baclofen vor und nach dem Inverkehrbringen beobachtet wurden

Unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit der Verwendung von intrathekalem Baclofen spiegeln die Erfahrungen mit 576 Patienten wider, die in den USA prospektiv beobachtet wurden. Sie erhielten intrathekales Baclofen für einen Zeitraum von einem Tag (Screening) (N = 576) bis über acht Jahren (Wartung) (N = 10). Die übliche Screening-Bolus-Dosis, die vor der Pumpenimplantation in diesen Studien verabreicht wurde, betrug typischerweise 50 µg. Die Erhaltungsdosis lag zwischen 12 µg und 2.003 µg pro Tag. Aufgrund des offenen, unkontrollierten Charakters der Erfahrung kann ein Kausalzusammenhang zwischen den beobachteten Ereignissen und der Verabreichung von intrathekalem Baclofen in vielen Fällen nicht zuverlässig bewertet werden, und es ist bekannt, dass viele der gemeldeten Nebenwirkungen in Verbindung mit den behandelten zugrunde liegenden Bedingungen auftreten. Dennoch viele der am häufigsten berichteten Reaktionen. Hypotonie, Schläfrigkeit, Schwindel, Parästhesie, Übelkeit / Erbrechen und Kopfschmerzen. erscheinen eindeutig drogenbedingt.

Unerwünschte Erfahrungen, die während aller US-Studien (sowohl kontrolliert als auch unkontrolliert) gemeldet wurden, sind in Tabelle 1 gezeigt. Acht von 474 Patienten, die über implantierte Pumpen eine chronische Infusion erhielten, hatten unerwünschte Erfahrungen, die in den Vor- und Nachmarketing-Studien zum Absetzen der Langzeitbehandlung führten.

Tabelle 1: Häufigste (≥ 1%) Nebenwirkungen bei Patienten mit spastischer Herkunft der Wirbelsäule in prospektiv überwachten klinischen Studien

Zusätzlich zu den häufigeren (1% oder mehr) Nebenwirkungen, die in den prospektiv verfolgten 576 inländischen Patienten in Vor- und Nachmarketingstudien berichtet wurden, wurden Erfahrungen von weiteren 194 Patienten berichtet, die intrathekalem Baclofen aus ausländischen Studien ausgesetzt waren. Die folgenden Nebenwirkungen, die in der Tabelle nicht beschrieben und in absteigender Reihenfolge der Häufigkeit angeordnet und nach Körpersystem klassifiziert wurden, wurden gemeldet:

Nervensystem: Abnormaler Gang, abnormales Denken, Zittern, Amnesie, Zucken, Vasodilatation, zerebrovaskulärer Unfall, Nystagmus, Persönlichkeitsstörung, psychotische Depression, zerebrale Ischämie, emotionale Labilität, Euphorie, Hypertonie, Ileus, Drogenabhängigkeit, Inkoordination, paranoide Reaktion und Ptosis.

Verdauungssystem: Blähungen, Dysphagie, Dyspepsie und Gastroenteritis.

Herz-Kreislauf: Posturale Hypotonie, Bradykardie, Herzklopfen, Synkope, ventrikuläre Arrhythmie, tiefe Thrombophlebitis, Blässe und Tachykardie.

Atemwege: Atemwegserkrankung, Aspirationspneumonie, Hyperventilation, Lungenembolie und Rhinitis.

Urogenital: Hämaturie und Nierenversagen.

Haut und Gliedmaßen: Alopezie und Schwitzen.

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen: Gewichtsverlust, Albuminurie, Dehydration und Hyperglykämie.

Besondere Sinne: Anormales Sehen, Anomalie der Unterkunft, Photophobie, Geschmacksverlust und Tinnitus.

Körper als Ganzes: Selbstmord, mangelnde Arzneimittelwirkung, Bauchschmerzen, Unterkühlung, Nackensteifheit, Brustschmerzen, Schüttelfrost, Gesichtsödem, Grippesyndrom und Überdosierung.

Hämisches und Lymphsystem: Anämie.

Spastik zerebralen Ursprungs

Häufigste unerwünschte Reaktionen

In klinischen Studien vor dem Inverkehrbringen waren die häufigsten Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Verwendung von intrathekalem Baclofen, die bei mit Placebo behandelten Patienten nicht mit einer äquivalenten Inzidenz beobachtet wurden,: Unruhe, Verstopfung, Schläfrigkeit, Leukozytose, Schüttelfrost, Harnverhaltung und Hypotonie.

Unerwünschte Reaktionen im Zusammenhang mit dem Absetzen der Behandlung

Neun von 211 Patienten, die in klinischen Studien vor dem Inverkehrbringen in den USA intrathekales Baclofen erhielten, brachen die Langzeitinfusion aufgrund von Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der intrathekalen Therapie ab.

Die neun Nebenwirkungen, die zum Absetzen führten, waren: Infektion (3), CSF-Lecks (2), Meningitis (2), Drainage (1) und unüberschaubare Stammkontrolle (1).

Todesfälle

Drei Todesfälle, von denen keiner auf intrathekales Baclofen zurückzuführen war, wurden bei Patienten in klinischen Studien mit Patienten mit Spastik zerebraler Herkunft berichtet. Siehe Warnungen zu anderen Todesfällen, die bei Patienten mit Wirbelsäulenspastik gemeldet wurden.

Inzidenz kontrollierter Prozesse

Die Erfahrung mit intrathekalischem Baclofen, die in parallelen, placebokontrollierten, randomisierten Studien erhalten wurde, bietet nur eine begrenzte Grundlage für die Abschätzung der Inzidenz von Nebenwirkungen, da die Studien insgesamt 62 Patienten umfassten, die einem einzelnen intrathekalen Bolus von 50 µg ausgesetzt waren. Die folgenden Nebenwirkungen traten bei den 62 Patienten auf, die intrathekales Baclofen in zwei randomisierten, placebokontrollierten Studien mit Zerebralparese- bzw. Kopfverletzungspatienten erhielten: Unruhe, Verstopfung, Schläfrigkeit, Leukozytose, Übelkeit, Erbrechen, Nystagmus, Schüttelfrost, Harnverhaltung und Hypotonie.

Ereignisse, die während der Bewertung von intrathekalem Baclofen vor dem Inverkehrbringen beobachtet wurden

Unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit der Verwendung von intrathekalem Baclofen spiegeln die Erfahrungen wider, die bei insgesamt 211 US-Patienten mit Spastik zerebralen Ursprungs gesammelt wurden, von denen 112 pädiatrische Patienten waren (unter 16 Jahren bei der Einschreibung). Sie erhielten intrathekales Baclofen für einen Zeitraum von einem Tag (Screening) (N = 211) bis 84 Monaten (Wartung) (N = 1). Die in diesen Studien vor der Pumpenimplantation verabreichte übliche Screening-Bolus-Dosis betrug 50 µg bis 75 µg. Die Erhaltungsdosis lag zwischen 22 µg und 1.400 µg pro Tag. Die in dieser Patientenpopulation für die Langzeitinfusion verwendeten Dosen sind im Allgemeinen niedriger als die für Patienten mit Spastik des Rückenmarks erforderlichen.

Aufgrund des offenen, unkontrollierten Charakters der Erfahrung kann ein Kausalzusammenhang zwischen den beobachteten Ereignissen und der Verabreichung von intrathekalem Baclofen in vielen Fällen nicht zuverlässig beurteilt werden. Dennoch viele der am häufigsten berichteten Reaktionen. Schläfrigkeit, Schwindel, Kopfschmerzen, Übelkeit, Hypotonie, Hypotonie und Koma. erscheinen eindeutig drogenbedingt.

Die häufigsten (≥ 1%) Nebenwirkungen, die während aller klinischen Studien gemeldet wurden, sind in Tabelle 2 gezeigt. Neun Patienten brachen die Langzeitbehandlung wegen Nebenwirkungen ab.

Tabelle 2: Häufigste (≥ 1%) Nebenwirkungen bei Patienten mit Spastik zerebraler Herkunft

Die häufigsten (1% oder mehr) Nebenwirkungen, die in den prospektiv verfolgten 211 Patienten gemeldet wurden, die intrathekalem Baclofen ausgesetzt waren, wurden berichtet. In der Gesamtkohorte wurden die folgenden Nebenwirkungen berichtet, die in Tabelle 2 nicht beschrieben und in absteigender Reihenfolge der Häufigkeit angeordnet und nach Körpersystemen klassifiziert wurden:

Nervensystem: Akathisie, Ataxie, Verwirrung, Depression, Opisthotonos, Amnesie, Angstzustände, Halluzinationen, Hysterie, Schlaflosigkeit, Nystagmus, Persönlichkeitsstörung, verminderte Reflexe und Vasodilitation.

Verdauungssystem: Dysphagie, Stuhlinkontinenz, Magen-Darm-Blutung und Zungenstörung.

Herz-Kreislauf: Bradykardie.

Atemwege: Apnoe, Atemnot und Hyperventilation.

Urogenital: Abnormale Ejakulation, Nierenrechnung, Oligurie und Vaginitis.

Haut und Gliedmaßen: Hautausschlag, Schwitzen, Alopezie, Kontaktdermatitis und Hautgeschwür.

Besondere Sinne: Unnormalität der Unterkunft.

Körper als Ganzes: Tod, Fieber, Bauchschmerzen, Karzinom, Unwohlsein und Unterkühlung.

Hämisches und Lymphsystem: Leukozytose und petechialer Ausschlag.

In vielen Fällen kann kein Kausalzusammenhang zwischen den beobachteten Effekten und der Verabreichung von Bacifen festgestellt werden, da die meisten der gemeldeten unerwünschten Wirkungen auch mit der Grunderkrankung verbunden sein können. Dennoch scheinen einige häufig berichtete Reaktionen (Driness, Schwindel, Kopfschmerzen, Übelkeit, Hypotonie, Hypotonie) drogenbedingt zu sein. Diese Effekte sind meist vorübergehend und treten hauptsächlich während der Testphase oder bei Konzentrationsänderungen auf.

Tabelle 1.

Unerwünschte Wirkungen werden nach Systemklasse und Häufigkeit innerhalb jeder Frequenzgruppe eingestuft. Unerwünschte Wirkungen werden gemäß der folgenden Konvention in der Reihenfolge abnehmender Schwere dargestellt: sehr häufig (> 1/10), häufig (> 1/100 bis <1 / 10), ungewöhnlich (> 1/1000 bis <1/100), selten (> 1/100000

Unerwünschte Wirkungen aufgrund des Verabreichungssystems (z. Katheterversorgungen, lokale Infektionen, Meningitis, Überdosierungen aufgrund falscher Manipulation des Systems) werden hier nicht erwähnt.

In einer Screening-Studie erhöhte das Vorhandensein eines PEG-Röhrchens die Inzidenz tiefer Infektionen bei Kindern.

Einige der nachstehend aufgeführten Nebenwirkungen wurden bei Patienten mit Spastik spinalen Ursprungs berichtet, könnten aber auch bei Patienten mit Spastik zerebralen Ursprungs auftreten. Nebenwirkungen, die in beiden Populationen häufiger auftreten, sind nachstehend aufgeführt.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen (Tabelle 1) sind nach Systemorganklassen in MedDRA aufgeführt. Innerhalb jeder Systemorganklasse werden die unerwünschten Arzneimittelwirkungen unter den Überschriften Häufigkeit eingestuft, wobei die häufigsten Reaktionen zuerst auftreten. Innerhalb jeder Frequenzgruppierung werden unerwünschte Arzneimittelwirkungen in der Reihenfolge abnehmender Schwere dargestellt. Zusätzlich, die entsprechende Frequenzkategorie unter Verwendung der folgenden Konvention (CIOMS III) wird auch für jede unerwünschte Arzneimittelwirkung bereitgestellt: sehr häufig (> 1/10) gemeinsam ( > 1/100 bis <1/10) ungewöhnlich ( > 1 / 1.000 bis <1/100) selten ( > 1 / 10.000 bis <1 / 1.000) sehr selten (<1 / 10.000) und nicht bekannt (kann nicht aus verfügbaren Daten geschätzt werden).

Tabelle 1 Unerwünschte Arzneimittelwirkungen

Unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit dem Liefersystem

Unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit dem Abgabesystem (entzündliche Masse an der Spitze des Katheters, Versetzung des Katheters mit möglichen Komplikationen, Tascheninfektion, Meningitis, Überdosierung aufgrund falscher Manipulation des Geräts) wurden berichtet.

Meldung vermuteter Nebenwirkungen

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Yellow Card Scheme (www.mhra.gov.uk/yellowcard) zu melden

Besonderes Augenmerk muss auf das Erkennen der Anzeichen und Symptome einer Überdosierung gelegt werden, insbesondere während der ersten Screening- und Dosis-Titrationsphase der Behandlung, aber auch während der Wiedereinführung von Bacifen nach einer Zeit der Unterbrechung der Therapie.

Symptome einer intrathekalen Baclofen-Überdosis

Schläfrigkeit, Benommenheit, Schwindel, Schläfrigkeit, Atemdepression, Krampfanfälle, rostrales Fortschreiten der Hypotonie und Bewusstlosigkeit, die bis zu einer Dauer von 72 Stunden im Koma aufsteigen. In den meisten gemeldeten Fällen war das Koma ohne Folgen reversibel, nachdem das Medikament abgesetzt worden war. Symptome einer intrathekalen Baclofen-Überdosierung wurden bei einem empfindlichen erwachsenen Patienten nach Erhalt eines intrathekalen Bolus von 25 µg berichtet.

Behandlungsvorschläge für Überdosierung

Es gibt kein spezifisches Gegenmittel zur Behandlung von Überdosierungen von Bacifen. Die folgenden Schritte sollten jedoch normalerweise unternommen werden:

1. Die verbleibende intrathekale Baclofenlösung sollte so schnell wie möglich aus der Pumpe entfernt werden.
2. Patienten mit Atemdepression sollten bei Bedarf intubiert werden, bis das Medikament ausgeschieden ist.

Anekdotenberichte legen nahe, dass intravenöses Physostigmin zentrale Nebenwirkungen, insbesondere Schläfrigkeit und Atemdepression, umkehren kann. Vorsicht bei der Verabreichung von Physostigmin wird jedoch empfohlen, da seine Verwendung mit der Induktion von Anfällen und Bradykardie in Verbindung gebracht wurde.

Physostigmin-Dosen für erwachsene Patienten

2 mg Physostigmin intramuskulär oder intravenös mit einer langsam kontrollierten Rate von nicht mehr als 1 mg pro Minute verabreichen. Die Dosierung kann wiederholt werden, wenn lebensbedrohliche Anzeichen wie Arrhythmie, Krämpfe oder Koma auftreten.

Physostigmin-Dosen für pädiatrische Patienten

0,02 mg / kg Physostigmin intramuskulär oder intravenös verabreichen, nicht mehr als 0,5 mg pro Minute verabreichen. Die Dosierung kann in Intervallen von 5 bis 10 Minuten wiederholt werden, bis eine therapeutische Wirkung erzielt oder eine maximale Dosis von 2 mg erreicht ist.

Physostigmin ist möglicherweise nicht wirksam bei der Umkehrung großer Überdosierungen, und Patienten müssen möglicherweise mit Atemunterstützung behandelt werden.

Wenn die Lendenpunktion nicht kontraindiziert ist, sollte erwogen werden, 30 bis 40 ml CSF zurückzuziehen, um die CSF-Baclofen-Konzentration zu verringern.

Besonderes Augenmerk muss auf das Erkennen der Anzeichen und Symptome einer Überdosierung gelegt werden, insbesondere während der ersten Screening- und Dosis-Titrationsphase der Behandlung, aber auch während der Wiedereinführung von GABLOFEN nach einer Zeit der Unterbrechung der Therapie.

Symptome einer intrathekalen Baclofen-Überdosis

Schläfrigkeit, Benommenheit, Schwindel, Schläfrigkeit, Atemdepression, Krampfanfälle, rostrales Fortschreiten der Hypotonie und Bewusstlosigkeit, die bis zu einer Dauer von 72 Stunden im Koma aufsteigen. In den meisten gemeldeten Fällen war das Koma ohne Folgen reversibel, nachdem das Medikament abgesetzt worden war. Symptome einer intrathekalen Baclofen-Überdosierung wurden bei einem empfindlichen erwachsenen Patienten nach Erhalt eines intrathekalen Bolus von 25 µg berichtet.

Behandlungsvorschläge für Überdosierung

Es gibt kein spezifisches Gegenmittel zur Behandlung von Überdosierungen von GABLOFEN. Normalerweise sollten jedoch die folgenden Schritte unternommen werden:

1. Die verbleibende intrathekale Baclofenlösung sollte so schnell wie möglich aus der Pumpe entfernt werden.
2. Patienten mit Atemdepression sollten bei Bedarf intubiert werden, bis das Medikament ausgeschieden ist.

Anekdotenberichte legen nahe, dass intravenöses Physostigmin zentrale Nebenwirkungen, insbesondere Schläfrigkeit und Atemdepression, umkehren kann. Vorsicht bei der Verabreichung von Physostigmin wird jedoch empfohlen, da seine Verwendung mit der Induktion von Anfällen und Bradykardie in Verbindung gebracht wurde.

Physostigmin-Dosen für erwachsene Patienten

2 mg Physostigmin intramuskulär oder intravenös mit einer langsam kontrollierten Rate von nicht mehr als 1 mg pro Minute verabreichen. Die Dosierung kann wiederholt werden, wenn lebensbedrohliche Anzeichen wie Arrhythmie, Krämpfe oder Koma auftreten.

Physostigmin-Dosen für pädiatrische Patienten

0,02 mg / kg Physostigmin intramuskulär oder intravenös verabreichen, nicht mehr als 0,5 mg pro Minute verabreichen. Die Dosierung kann in Intervallen von 5 bis 10 Minuten wiederholt werden, bis eine therapeutische Wirkung erzielt oder eine maximale Dosis von 2 mg erreicht ist.

Physostigmin ist möglicherweise nicht wirksam bei der Umkehrung großer Überdosierungen, und Patienten müssen möglicherweise mit Atemunterstützung behandelt werden.

Wenn die Lendenpunktion nicht kontraindiziert ist, sollte erwogen werden, 30 bis 40 ml CSF zurückzuziehen, um die CSF-Baclofen-Konzentration zu verringern.

Der Patient muss während der gesamten Behandlung engmaschig auf Anzeichen und Symptome einer Überdosierung überwacht werden, insbesondere während der ersten Testphase und der Titrationsphase, aber auch, wenn die Verabreichung von Bacifen Aguettant nach kurzer Suspension wieder aufgenommen wird.

Anzeichen einer Überdosierung können plötzlich oder heimtückisch auftreten.

Symptome einer Überdosierung: übermäßige Muskelhypotonie, Schläfrigkeit, Benommenheit, Schwindel, Beruhigung, epileptische Anfälle, Bewusstlosigkeit, Ptyalismus, Übelkeit und Erbrechen.

Atemdepressionen, Apnoe und Koma treten im Falle einer größeren Überdosierung auf.

Eine ernsthafte Überdosierung kann beispielsweise auftreten, wenn der Katheterinhalt während der Überprüfung der Permeabilität / Positionierung des Katheters versehentlich in den intrathekalen Raum gelangt. Programmierfehler, übermäßig schnelle Dosiserhöhungen und die gleichzeitige Behandlung mit oralem Bacifen stellen andere mögliche Ursachen für eine Überdosierung dar. Pumpenstörungen sollten ebenfalls untersucht werden.

Behandlung

Es gibt kein spezifisches Gegenmittel für die Behandlung einer Überdosierung mit Bacifen Aguettant. Folgende Maßnahmen werden normalerweise ergriffen:

1) Lassen Sie den verbleibenden BacIofen so schnell wie möglich von der Pumpe ab.

2) Falls erforderlich, intubieren Sie Patienten mit Atemdepression, bis das Medikament ausgeschieden ist.

Bestimmte Berichte legen nahe, dass Physostigmin in der Lage ist, die zentralnervenösen Wirkungen, insbesondere Schläfrigkeit und Atemdepression, abzuschaffen.

Bei der intravenösen Injektion von Physostigmin ist jedoch Vorsicht geboten, da dies zu epileptischen Anfällen, Bradykardie und Herzleitungsstörungen führen kann. Ein Test kann mit 1-2 mg Physostigmin IV über einen Zeitraum von 5 bis 10 Minuten durchgeführt werden. Während dieser Zeit sollten Patienten einer strengen Überwachung unterzogen werden. Wiederholte Dosen von 1 mg können in Abständen von 30 bis 60 Minuten verabreicht werden, um eine angemessene Belüftung und Wachsamkeit aufrechtzuerhalten, wenn der Patient positiv reagiert.

Physostigmin kann bei massiver Überdosierung unwirksam sein und der Patient muss möglicherweise künstlich belüftet werden.

Sofern die Lendenstörung nicht kontraindiziert ist, kann die Evakuierung von 30-40 ml CSF in einem frühen Stadium der Vergiftung in Betracht gezogen werden, um die Bacifen-Konzentration innerhalb des CSF zu verringern

Aufrechterhaltung der kardiovaskulären Funktion. Bei Anfällen: vorsichtige IV-Injektion von Diazepam.

Physostigmin wird nur bei schwerer Toxizität empfohlen, die nicht auf unterstützende Maßnahmen reagiert.

Bei Kindern kann eine Dosis von 0,02 mg / kg Physostigmin iv mit einer Rate von nicht mehr als 0,5 mg pro Minute verabreicht werden. Diese Dosis kann in Intervallen von 5 bis 10 Minuten wiederholt werden, bis eine therapeutische Wirkung erzielt oder eine Gesamtdosis von 2 mg verabreicht wurde.

Besonderes Augenmerk sollte auf das Erkennen der Anzeichen und Symptome einer Überdosierung zu jeder Zeit gelegt werden, insbesondere jedoch während der anfänglichen "Screening" - und "Dosis-Titration" -Phase sowie während der Wiedereinführung von Bacifen nach einer Unterbrechung der Therapie.

Anzeichen einer Überdosierung können plötzlich oder (normaler) heimtückisch auftreten.

Symptome einer Überdosierung: übermäßige Muskelhypotonie, Schläfrigkeit, Benommenheit, Schwindel, Schläfrigkeit, Krampfanfälle, Bewusstlosigkeit, Unterkühlung, übermäßiger Speichelfluss, Übelkeit und Erbrechen.

Atemdepressionen, Apnoe und Koma resultieren aus einer schweren Überdosierung. Krampfanfälle können bei zunehmender Dosierung oder häufiger während der Erholung von einer Überdosierung auftreten. Eine ernsthafte Überdosierung kann durch versehentliche Abgabe des Katheterinhalts, Fehler bei der Pumpenprogrammierung, übermäßig schnelle Dosiserhöhungen oder die gleichzeitige Behandlung mit oralem Baclofen auftreten. Mögliche Pumpenfehlfunktionen sollten ebenfalls untersucht werden.

Behandlung

Es gibt kein spezifisches Gegenmittel zur Behandlung von Überdosierungen von intrathekalem Baclofen. Alle Anweisungen des Pumpenherstellers sollten befolgt werden, und die folgenden Schritte sollten im Allgemeinen durchgeführt werden:

- Wenn eine programmierbare kontinuierliche Infusionspumpe verwendet wird, sollte die weitere Abgabe von Baclofen sofort durch Entfernen der restlichen Arzneimittellösung aus dem Reservoir gestoppt werden.

- Wenn dies ohne chirurgischen Eingriff möglich ist, sollte der intrathekale Katheter so schnell wie möglich von der Pumpe getrennt werden, und die Infusionsflüssigkeit darf zusammen mit etwas Liquor zurückfließen (es wird empfohlen, bis zu 30-40 ml).

- Patienten mit Atemdepression sollten bei Bedarf intubiert und bei Bedarf künstlich belüftet werden. Herz-Kreislauf-Funktionen sollten unterstützt und im Falle von Krämpfen iv diazepam vorsichtig verabreicht werden.

- Blutdruck, Puls, Körpertemperatur, Herzrhythmus und Atemfrequenz sollten überwacht werden.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Antispastik mit einer Wirbelsäulenangriffsstelle

Muskelrelaxantien, andere zentral wirkende Mittel

ATC-Code: M03B X01

Pharmakodynamik.

Bacifen verlangsamt die mono- und polysynaptische Reflexübertragung im Rückenmark, indem es GABA stimuliert_B Rezeptoren. Die chemische Struktur von Bacifen ist analog zu der von Gamma-Aminobuttersäure (GABA), einem Neurotransmitter-Inhibitor.

Die neuromuskuläre Übertragung wird von Bacifen nicht verändert. Bacifen hat eine antinokizeptive Wirkung. Bei neurologischen Erkrankungen, die von Erkrankungen des Bewegungsapparates begleitet werden, manifestieren sich die Eigenschaften von Bacifen nicht nur in Form einer Wirkung auf Reflexmuskelkontraktionen, sondern auch als deutliche Verringerung der Intensität schmerzhafter Krämpfe und Clonus. Bacifen verbessert die Patientenmobilität, bietet ihnen mehr Autonomie und erleichtert die Physiotherapie.

Bacifen drückt das ZNS im Allgemeinen und verursacht Sedierung, Schläfrigkeit sowie Atem- und Herz-Kreislauf-Depression.

Bacifen Aguettant kann als Alternative zu zerstörerischen neurochirurgischen Eingriffen angesehen werden.

Bacifen, das direkt in den intrathekalen Raum eingeführt wird, ermöglicht die Behandlung von Spastik in Dosen, die mindestens 400- bis 1.000-mal niedriger sind als dies oral der Fall wäre.

Intrathekaler Bolus.

Das Arzneimittel wirkt normalerweise eine halbe bis eine Stunde nach Verabreichung einer einzelnen intrathekalen Dosis. Der maximale spasmolytische Effekt manifestiert sich etwa 4 Stunden nach der Dosis und seine Wirkung hält 4 bis 8 Stunden an. Wirkungsstörungen, Spitzenreaktion und Wirkungsdauer können zwischen einzelnen Patienten variieren, abhängig von der Dosis, der Schwere der Symptome sowie der Methode und der Verabreichungsrate.

Kontinuierliche Infusion.

Die krampflösende Wirkung von Bacifen beginnt 6 bis 8 Stunden nach Beginn der kontinuierlichen Infusion und erreicht innerhalb von 24 bis 48 Stunden ihren Höhepunkt.

Antispastik mit einer Wirbelsäulenangriffsstelle: (ATC-Code: M03B X01).

Baclofen drückt sowohl die monosynaptische als auch die polysynaptische Reflexübertragung im Rückenmark durch Stimulierung der GABA_ß Rezeptoren. Baclofen ist ein chemisches Analogon des hemmenden Neurotransmitters Gamma-Aminobuttersäure (GABA).

Die neuromuskuläre Übertragung wird durch Baclofen nicht beeinflusst. Baclofen übt eine antinokizeptive Wirkung aus. Bei neurologischen Erkrankungen, die mit einem Krampf der Skelettmuskeln verbunden sind, treten die klinischen Wirkungen von Lioresal in Form einer vorteilhaften Wirkung auf Reflexmuskelkontraktionen und einer deutlichen Linderung von schmerzhaftem Krampf, Automatismus und Klonus auf. Lioresal verbessert die Mobilität des Patienten, erleichtert ihm die Behandlung ohne Hilfe und erleichtert die Physiotherapie.

Zu den daraus resultierenden wichtigen Errungenschaften zählen eine verbesserte Ambulation, Prävention und Heilung von Dekubitusgeschwüren sowie bessere Schlafmuster aufgrund der Beseitigung schmerzhafter Muskelkrämpfe. Darüber hinaus wird bei Patienten eine Verbesserung der Blasen- und Schließmuskelfunktion festgestellt, und die Katheterisierung wird erleichtert, was eine signifikante Verbesserung der Lebensqualität des Patienten darstellt. Es wurde gezeigt, dass Baclofen allgemeine ZNS-depressive Eigenschaften aufweist, die Sedierung, Schläfrigkeit sowie Atem- und Herz-Kreislauf-Depressionen verursachen.

Wenn Baclofen direkt in den intrathekalen Raum eingeführt wird, ermöglicht es eine wirksame Behandlung der Spastik mit Dosen, die mindestens 100-mal kleiner sind als die zur oralen Verabreichung.

Intrathekaler Bolus:

Der Wirkungseintritt beträgt in der Regel eine halbe bis eine Stunde nach Verabreichung einer einzelnen intrathekalen Dosis. Die maximale spasmolytische Wirkung tritt ungefähr 4 Stunden nach der Dosierung auf, wobei die Wirkung 4 bis 8 Stunden anhält. Onset, Spitzenreaktion und Wirkdauer können bei einzelnen Patienten je nach Dosis und Schweregrad der Symptome sowie der Methode und Geschwindigkeit der Arzneimittelverabreichung variieren.

Kontinuierliche Infusion:

Baclofens antispastische Wirkung wird erstmals 6 bis 8 Stunden nach Beginn der kontinuierlichen Infusion beobachtet. Die maximale Wirksamkeit wird innerhalb von 24 bis 48 Stunden beobachtet.

Die intrathekale Natur der Verabreichung und der verlangsamten Zirkulation von Liquor cerebrospinalis (CSF) muss bei der Interpretation der folgenden kinetischen Parameter berücksichtigt werden.

Absorption.

Durch direkte Infusion in die Liquor cerebrospinalis können Absorptionsprozesse vermieden werden und die Substanz kann über Adsorption mit Rezeptorstellen im Rückenhorn des Rückenmarks in Kontakt kommen.

Verteilung.

Nach einer einzelnen intrathekalen Bolusinjektion / Kurzzeitinfusion, Das Verteilungsvolumen liegt zwischen 22 und 157 ml, berechnet aus den im CSF vorhandenen Werten. Bei Verabreichung als kontinuierliche intrathekale Infusionen, Tagesdosen von 50 bis 1200 Mikrogramm erzeugen Bacifen-Steady-State-Konzentrationen von 130 - 1240 ng / ml in Lendenwirbelsäule. Gemäß der im CSF gemessenen Halbwertszeit, Steady-State-CSF-Konzentrationen werden innerhalb von 1 bis 2 Tagen erreicht. Während der intrathekalen Infusion überschreiten die Plasmakonzentrationen 5 ng / ml nicht, was bestätigt, dass der Durchgang von Bacifen durch die Blut-Hirn-Schranke langsam ist.

Beseitigung.

Nach einer einzelnen intrathekalen Bolusinjektion / Kurzzeitinfusion von 50 bis 136 Mikrogramm Bacifen liegt die Halbwertszeit der CSF-Elimination zwischen 1 und 5 Stunden. Die CSF-Eliminierungshalbwertszeit von Bacifen im stationären Zustand wurde nicht bestimmt.

Die mittlere CSF-Clearance beträgt ungefähr 30 ml / h nach einer einzelnen Bolusinjektion und einer kontinuierlichen Infusion in den Subarachnoidraum der Lendenwirbelsäule unter Verwendung einer implantierbaren Pumpe.

Während der kontinuierlichen intrathekalen Infusion, sobald der stationäre Zustand erreicht ist, Ein Bacifen-Konzentrationsgradient wird im Bereich zwischen 1,8: 1 und 8,7: 1 aufgebaut (Mittelwert = 4: 1) zwischen lumbalem Liquor und subarachnoidem cisternalem Liquor. Dies ist von klinischer Bedeutung, da die Spastik der unteren Extremitäten effektiv behandelt werden kann, ohne die oberen Gliedmaßen stark zu beeinflussen, mit weniger nachteiligen zentraischen nervösen Wirkungen aufgrund der Wirkung des Arzneimittels auf die Gehirnzentren.

Aufgrund der langsamen CSF-Zirkulation und des Baclofen-Konzentrationsgradienten von der Lendenwirbelsäule bis zur cisternalen CSF sollten die in dieser Flüssigkeit beobachteten pharmakokinetischen Parameter und wie nachstehend beschrieben unter Berücksichtigung einer hohen Variabilität zwischen und innerhalb der Patienten interpretiert werden.

Absorption

Die direkte Infusion in den subarachnoiden Raum der Wirbelsäule umgeht Absorptionsprozesse und ermöglicht die Exposition gegenüber den Rezeptorstellen im Rückenhorn des Rückenmarks.

Verteilung

Nach einmaliger intrathekaler Bolusinjektion / Kurzzeitinfusion liegt das aus CSF-Spiegeln berechnete Verteilungsvolumen zwischen 22 und 157 ml.

Bei kontinuierlicher intrathekaler Infusion führen tägliche Dosen von 50 bis 1200 Mikrogramm im stationären Zustand zu lumbalen Liquorkonzentrationen von Baclofen von bis zu 130 bis 1240 ng / ml. Entsprechend der im CSF gemessenen Halbwertszeit werden die CSF-Steady-State-Konzentrationen innerhalb von 1-2 Tagen erreicht.

Während der intrathekalen Infusion überschreiten die Plasmakonzentrationen 5 ng / ml nicht, was bestätigt, dass Baclofen nur langsam über die Blut-Hirn-Schranke gelangt.

Beseitigung

Die Eliminationshalbwertszeit im Liquor nach einmaliger intrathekaler Bolusinjektion / Kurzzeitinfusion von 50 bis 136 Mikrogramm Baclofen liegt zwischen 1 und 5 Stunden. Die Eliminationshalbwertszeit von Baclofen nach Erreichen des stationären Zustands im CSF wurde nicht bestimmt.

Nach sowohl der Einzelbolusinjektion als auch der chronischen Subarachnoidinfusion mit einem implantierbaren Pumpensystem betrug die mittlere CSF-Clearance etwa 30 ml / h.

Bei stationären Bedingungen während der kontinuierlichen intrathekalen Infusion, Ein Baclofen-Konzentrationsgradient wird im Bereich zwischen 1,8: 1 und 8,7: 1 aufgebaut (Mittelwert: 4: 1) von Lendenwirbelsäule bis Zisternen-CSF. Dies ist insofern von klinischer Bedeutung, als die Spastik in den unteren Extremitäten aufgrund von Auswirkungen auf die Gehirnzentren mit geringen Auswirkungen auf die oberen Extremitäten und mit weniger ZNS-Nebenwirkungen wirksam behandelt werden kann.

Spezielle Populationen

Ältere Patienten

Bei älteren Patienten liegen nach Verabreichung von Bacifen keine pharmakokinetischen Daten vor. Wenn eine Einzeldosis der oral Die Formulierung wird verabreicht. Daten legen nahe, dass ältere Patienten eine langsamere Elimination, aber eine ähnliche systemische Exposition gegenüber Baclofen im Vergleich zu jungen Erwachsenen haben. Die Extrapolation dieser Ergebnisse auf eine Behandlung mit mehreren Dosen deutet jedoch auf keinen signifikanten pharmakokinetischen Unterschied zwischen jungen Erwachsenen und älteren Patienten hin.

Pädiatrie

Bei pädiatrischen Patienten liegen die jeweiligen Plasmakonzentrationen bei oder unter 10 ng / ml

Leberfunktionsstörung

Bei Patienten mit Leberfunktionsstörung nach Verabreichung von Bacifen liegen keine pharmakokinetischen Daten vor. Da die Leber jedoch keine signifikante Rolle bei der Disposition von Baclofen spielt, ist es unwahrscheinlich, dass ihre Pharmakokinetik bei Patienten mit Leberfunktionsstörung auf ein klinisch signifikantes Niveau verändert wird.

Nierenfunktionsstörung

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion nach Verabreichung von Bacifen liegen keine pharmakokinetischen Daten vor. Da Baclofen unverändert über die Nieren stark eliminiert wird, kann eine Akkumulation eines unveränderten Arzneimittels bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung nicht ausgeschlossen werden.

Eine 2-Jahres-Studie mit Ratten (oral Route) hat gezeigt, dass Bacifen nicht krebserregend ist. Diese Studie zeigte einen dosisabhängigen Anstieg der Inzidenz von Ovarialzysten und einen weniger deutlichen Anstieg der Inzidenz von hypertrophen und / oder hämorrhagischen Nebennieren. Die klinische Relevanz dieser Befunde ist nicht bekannt. In vivo und in vitro Mutagenesetests haben keine mutagene Wirkung gezeigt.

Orales Bacifen erhöht die Inzidenz von Omphalozelen (ventrale Hemien) in den Feten von Ratten bei hohen Dosen. Bei Mäusen wurden keine teratogenen Wirkungen festgestellt.

Eine erhöhte Inzidenz unvollständiger stammebraler Ossifikation bei Feten von Ratten, denen orale Bacifen mit hohen Dosen verabreicht wurde, wurde beobachtet. Hohe Dosen oraler Bacifen erhöhten auch die Inzidenz nicht verheirateter Phalangealkerne von Vorder- und Hinterbeinen in Kaninchenfeten.

Lokale Toleranz

Subakute und subchronische Studien mit kontinuierlicher intrathekaler Baclofen-Infusion bei zwei Arten (Ratte, Hund) ergaben bei histologischer Untersuchung keine Anzeichen einer lokalen Reizung oder Entzündung. Präklinische Studien in Tiermodellen haben gezeigt, dass die Bildung einer Entzündungsmasse in direktem Zusammenhang mit einer hohen Dosis und / oder einer hohen Konzentration intrathekaler Opioide steht und mit intrathekalem Baclofen als alleinigem Mittel keine Entzündungsmasse gebildet wird.

Mutagenität und Karzinogenität

Baclofen war bei Tests in Bakterien, Säugetierzellen, Hefen und chinesischen Hamstern negativ für das mutagene und genotoxische Potenzial. Es gab keine Hinweise auf ein mutagenes Potenzial von Baclofen

Eine 2-jährige Rattenstudie (oralische Verabreichung) zeigte, dass Baclofen nicht krebserregend ist. In derselben Studie wurde ein dosisabhängiger Anstieg der Inzidenz von Ovarialzysten und ein weniger deutlicher Anstieg der vergrößerten und / oder hämorrhagischen Nebennieren beobachtet.

Toxizität bei wiederholter Gabe

Die wiederholte intrathekale Verabreichung von Baclofen war in Studien an Ratten und Hunden nicht mit der Entwicklung entzündlicher Massen verbunden. Bei beiden Arten wurden keine Veränderungen des Rückenmarks und des angrenzenden Gewebes sowie keine Anzeichen einer Reizung oder Entzündung des Rückenmarks und des umgebenden Gewebes festgestellt.

Reproduktionstoxizität

Es ist unwahrscheinlich, dass intrathekales Baclofen die Fruchtbarkeit oder die pränatale oder postnatale Entwicklung beeinträchtigt oral Studien an Ratten und Kaninchen. Baclofen ist bei Mäusen, Ratten und Kaninchen in Dosen, die mindestens das 125-fache der maximalen intrathekalen mg / kg-Dosis betragen, nicht teratogen. Lioresal gegeben oral Es wurde gezeigt, dass es die Inzidenz von Omphalozelen (ventralen Hernien) bei Feten von Ratten erhöht, denen ungefähr das 500-fache der maximalen intrathekalen Dosis, ausgedrückt als mg / kg-Dosis, verabreicht wurde. Diese Abnormalität wurde bei Mäusen oder Kaninchen nicht beobachtet. Lioresal dosierte oral Es wurde gezeigt, dass es bei Dosen, die auch bei Ratten und Kaninchen maternale Toxizität verursachten, ein verzögertes Wachstum des Fötus (Verdossierung von Knochen) verursacht. Baclofen verursachte eine Verbreiterung des Wirbelbogens bei Rattenfeten bei einer hohen intraperitonealen Dosis.

Es wurde gezeigt, dass Dextrose mit Bacifen nicht kompatibel ist, da zwischen den beiden Substanzen eine chemische Reaktion auftritt.

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Wenn alternative Baclofen-Konzentrationen erforderlich sind, kann Bacifen unter aseptischen Bedingungen mit steril konservierungsmittelfreiem Natriumchlorid für Injektionen verdünnt werden. Die Ampullen sollten nicht mit anderen Injektions- oder Infusionslösungen gemischt werden (Dextrose hat sich aufgrund einer chemischen Reaktion mit Baclofen als unvereinbar erwiesen).

Die Verträglichkeit von Bacifen mit den Komponenten der Infusionspumpe (einschließlich der chemischen Stabilität von Baclofen im Reservoir) und das Vorhandensein eines Inline-Bakterien-Retentivfilters sollten vor der Verwendung beim Pumpenhersteller bestätigt werden.

Das verbleibende Produkt muss entsorgt werden.

Anweisungen für Useloperationsanweisungen.

Bacifen Aguettant ist für intrathekale Injektionen und kontinuierliche Infusionen konzipiert und wird gemäß den Spezifikationen verabreicht, die jedem Infusionssystem beiliegen.

Stabilität.

Es hat sich gezeigt, dass Bacifen intrathecal in implantierbaren EU-zertifizierten Pumpen 180 Tage lang stabil ist.

Wo immer möglich, sollten Arzneimittel zur parenteralen Anwendung vor ihrer Verabreichung auf das Vorhandensein von Partikeln und etwaige Farbveränderungen überprüft werden.

Spezifische Anweisungen zur Verabreichung

Die genaue zu wählende Konzentration hängt von der benötigten täglichen Gesamtdosis sowie der minimalen Infusionsrate der Pumpe ab. Alle spezifischen Empfehlungen finden Sie in der Bedienungsanleitung des Herstellers.

Verdünnung.

Wenn Benutzer andere Konzentrationen als 50, 500 oder 2000 Mikrogramm / ml erhalten möchten, muss Bacifen Aguettant unter aseptischen Bedingungen in einer sterilen und konservierungsmittelfreien Natriumchloridlösung für Injektionen verdünnt werden.

Verwaltungssysteme.

Für die langfristige Verabreichung von Bacifen intrathecal wurden mehrere Systeme verwendet. Unter diesen können EU-zertifizierte Pumpen erwähnt werden, bei denen es sich um implantierbare Systeme handelt, die mit einem nachfüllbaren Reservoir ausgestattet sind und die - unter örtlicher oder Vollnarkose - unter der Haut oder in eine Tasche hauptsächlich in der Bauchdecke implantiert werden. Diese Systeme sind mit einem intrathekalen Katheter verbunden, der subkutan in den Subarachnoidraum gelangt.

Vor der Verwendung dieser Systeme sollten die Benutzer sicherstellen, dass die Tecnica-Spezifikationen sowie die chemische Stabilität von Bacifen im Reservoir die Bedingungen erfüllen, die für die intrathekale Verabreichung von Bacifen intrathecal erforderlich sind.

Jede Ampulle ist nur zum einmaligen Gebrauch bestimmt, und nicht verwendete Lösungen sollten verworfen werden. Ampullen dürfen weder gefroren noch autoklaviert werden.