Avatan-T

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Timolol, Travoprost

DuoTrav ist bei Erwachsenen zur Senkung des Augeninnendrucks (IOP) bei Patienten mit Offenwinkelglaukom oder Augenhypertonie indiziert, die nicht ausreichend auf topische Betablocker oder Prostaglandinanaloga ansprechen.

Posologie

Verwendung bei Erwachsenen, einschließlich älterer Menschen

Die Dosis ist ein Tropfen DuoTrav im Bindehautsack des betroffenen Auges(der betroffenen Augen) einmal täglich, morgens oder abends. Es sollte jeden Tag zur gleichen Zeit verabreicht werden.

Wenn eine Dosis verpasst wird, sollte die Behandlung mit der nächsten Dosis wie geplant fortgesetzt werden. Die Dosis sollte einen Tropfen des betroffenen Auges(der betroffenen Augen) täglich nicht überschreiten.

Besondere Populationen

Leber-und Nierenfunktionsstörung

Es wurden keine Studien mit DuoTrav oder Timolol 5 mg/ml Augentropfen bei Patienten mit Leber-oder Nierenfunktionsstörung durchgeführt.

Travoprost wurde bei Patienten mit leichter bis schwerer Leberfunktionsstörung und bei Patienten mit leichter bis schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance von nur 14 ml/min) untersucht. Bei diesen Patienten war keine Dosisanpassung erforderlich.

Es ist unwahrscheinlich, dass Patienten mit Leber-oder Nierenfunktionsstörungen eine Dosisanpassung mit DuoTrav benötigen.

Pädiatrische Bevölkerung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von DuoTrav bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren wurde nicht festgestellt. Es liegen keine Daten vor.

Art der Vereinbarung

Für Okular verwenden.

Der Patient sollte die Schutzüberwrackung unmittelbar vor dem ersten Gebrauch entfernen. Um eine Kontamination der Tropfenspitze und der Lösung zu vermeiden, muss darauf geachtet werden, die Augenlider, die umliegenden Bereiche oder andere Oberflächen nicht mit der Tropfenspitze der Flasche zu berühren.

Wenn eine nasolakrimale Okklusion angewendet wird oder die Augenlider für 2 Minuten geschlossen sind, ist die systemische Resorption reduziert. Dies kann zu einer Abnahme der systemischen Nebenwirkungen und einer Zunahme der lokalen Aktivität führen.

Wenn mehr als ein topisches Augenarzneimittel angewendet wird, müssen die Arzneimittel im Abstand von mindestens 5 Minuten verabreicht werden.

Wenn ein anderes ophthalmologisches Antiglaukomarzneimittel durch DuoTrav ersetzt wird, sollte das andere Arzneimittel abgesetzt und DuoTrav am folgenden Tag begonnen werden.

Die Patienten müssen angewiesen werden, weiche Kontaktlinsen vor der Anwendung von DuoTrav zu entfernen und 15 Minuten nach dem Einträufeln der Dosis vor dem Wiedereinsetzen zu warten.

Überempfindlichkeit gegen andere Betablocker.

Reaktive Atemwegserkrankung einschließlich Bronchialasthma oder Bronchialasthma in der Vorgeschichte, schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung.

Sinusbradykardie, Sick-Sinus-Syndrom, einschließlich sino-atrialer Blockade, atrioventrikulärer Block zweiten oder dritten Grades, der nicht mit Schrittmacher kontrolliert wird. Offenes Herzversagen, kardiogener Schock. Schwere allergische Rhinitis und Hornhautdystrophien.

Systemische Effekte

Wie andere topisch angewandte Ophthalmika werden Travoprost und Timolol systemisch resorbiert.

Herzerkrankungen

Bei Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen (z. B. koronare Herzkrankheit, Prinzmetal-Angina und Herzinsuffizienz) und Hypotonie sollte die Therapie mit Betablockern kritisch beurteilt und eine Therapie mit anderen Wirkstoffen in Betracht gezogen werden. Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen sollten auf Anzeichen einer Verschlechterung dieser Erkrankungen und von Nebenwirkungen beobachtet werden.

Aufgrund ihrer negativen Wirkung auf die Leitungszeit sollten Betablocker nur Patienten mit Herzblockaden ersten Grades mit Vorsicht verabreicht werden.

Gefäßerkrankungen

Patienten mit schweren peripheren Durchblutungsstörungen (d. H. Schweren Formen der Raynaud-Krankheit oder des Raynaud-Syndroms) sollten mit Vorsicht behandelt werden.

Atemwegserkrankungen

Atemwegsreaktionen, einschließlich des Todes aufgrund von Bronchospasmus bei Patienten mit Asthma, wurden nach Verabreichung einiger ophthalmischer Betablocker berichtet.

DuoTrav sollte bei Patienten mit leichter/mittelschwerer chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) mit Vorsicht angewendet werden und nur, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko überwiegt.

Hypoglykämie/diabetes

Betablocker sollten bei Patienten mit spontaner Hypoglykämie oder bei Patienten mit labilem Diabetes mit Vorsicht angewendet werden, da Betablocker die Anzeichen und Symptome einer akuten Hypoglykämie maskieren können.

Muskelschwäche

Es wurde berichtet, dass beta-adrenerge blockierende Arzneimittel die Muskelschwäche verstärken, was mit bestimmten myasthenischen Symptomen (z. B. Diplopie, Ptosis und generalisierte Schwäche) übereinstimmt.

Hornhauterkrankungen

Ophthalmische Betablocker können zu Trockenheit der Augen führen. Patienten mit Hornhauterkrankungen sollten mit Vorsicht behandelt werden.

Choroidale Ablösung

Eine choroidale Ablösung wurde bei Verabreichung einer wässrigen Suppressantentherapie (z. B. Timolol, Acetazolamid) nach Filtrationsverfahren berichtet.

Andere Beta-Blocker

Die Wirkung auf den Augeninnendruck oder die bekannten Wirkungen einer systemischen Betablockade kann verstärkt werden, wenn Timolol Patienten verabreicht wird, die bereits ein systemisches betablockierendes Arzneimittel erhalten. Die Reaktion dieser Patienten sollte genau beobachtet werden. Die Verwendung von zwei topischen beta-adrenergen Blockern wird nicht empfohlen.

Chirurgische Anästhesie

Beta-blockierende ophthalmologische Präparate können systemische Beta-Agonisten-Effekte, z. B. Adrenalin, blockieren. Der Anästhesist sollte informiert werden, wenn der Patient Timolol erhält.

Hyperthyreose

Betablocker können die Anzeichen einer Hyperthyreose maskieren.

Hautkontakt

Prostaglandine und Prostaglandin-Analoga sind biologisch aktive Substanzen, die über die Haut aufgenommen werden können. Frauen, die schwanger sind oder versuchen, schwanger zu werden, sollten geeignete Vorsichtsmaßnahmen treffen, um eine direkte Exposition gegenüber dem Inhalt der Flasche zu vermeiden. Im unwahrscheinlichen Fall, dass Sie mit einem wesentlichen Teil des Flascheninhalts in Kontakt kommen, reinigen Sie den exponierten Bereich sofort gründlich.

Anaphylaktische Reaktionen

Während der Einnahme von Betablockern können Patienten mit einer Atopie in der Vorgeschichte oder einer schweren anaphylaktischen Reaktion in der Vorgeschichte auf eine Vielzahl von Allergenen reaktiver auf wiederholte Reaktionen mit solchen Allergenen reagieren und nicht auf die übliche Dosis Adrenalin reagieren, die zur Behandlung von anaphylaktischen Reaktionen angewendet wird.

Begleitende Therapie

Timolol kann mit anderen Arzneimitteln interagieren.

Die Verwendung von zwei lokalen Prostaglandinen wird nicht empfohlen.

Augeneffekte

Travoprost kann die Augenfarbe allmählich verändern, indem es die Anzahl der Melanosomen (Pigmentgranulate) in Melanozyten erhöht. Vor Beginn der Behandlung müssen die Patienten über die Möglichkeit einer dauerhaften Veränderung der Augenfarbe informiert werden. Einseitige Behandlung kann zu permanenter Heterochromie führen. Die langfristigen Auswirkungen auf die Melanozyten und ihre Folgen sind derzeit nicht bekannt. Die Veränderung der Irisfarbe tritt langsam auf und ist möglicherweise über Monate bis Jahre nicht wahrnehmbar. Die Veränderung der Augenfarbe wurde vorwiegend bei Patienten mit gemischten farbigen Iriden beobachtet, i.e. blau-braun, grau-braun, gelb-braun und grün-braun, aber es wurde auch bei Patienten mit braunen Augen beobachtet. Typischerweise breitet sich die braune Pigmentierung um die Pupille in den betroffenen Augen konzentrisch zur Peripherie aus, aber die gesamte Iris oder Teile davon können bräunlicher werden. Nach Absetzen der Therapie wurde kein weiterer Anstieg des braunen Irispigments beobachtet

In kontrollierten klinischen Studien wurde über eine Verdunkelung der periorbitalen und/oder Augenlidhaut in Verbindung mit der Anwendung von Travoprost berichtet.

Periorbitale und Lidveränderungen, einschließlich der Vertiefung des Augenlidsulcus, wurden mit Prostaglandin-Analoga beobachtet.

Travoprost kann die Wimpern im behandelten Auge(e) allmählich verändern, diese Veränderungen wurden bei etwa der Hälfte der Patienten in klinischen Studien beobachtet und umfassen: erhöhte Länge, Dicke, Pigmentierung und/oder Anzahl der Wimpern. Der Mechanismus der Wimpernveränderungen und ihre langfristigen Folgen sind derzeit unbekannt.

Es wurde gezeigt, dass Travoprost in Studien am Affen eine leichte Vergrößerung der Palpebralfissur verursacht. Dieser Effekt wurde jedoch während der klinischen Studien nicht beobachtet und gilt als artspezifisch.

Es gibt keine Erfahrung von DuoTrav bei entzündlichen Augenerkrankungen, auch nicht bei neovaskulären, winkelschließenden, engwinkeligen oder kongenitalen Glaukomen, und nur begrenzte Erfahrung bei Schilddrüsenaugenerkrankungen, bei Offenwinkelglaukom pseudophakischer Patienten und bei pigmentärem oder pseudoexfoliativem Glaukom.

Während der Behandlung mit Prostaglandin F wurde über Makulaödeme berichtet_2"± Analog. Vorsicht ist geboten bei der Anwendung von DuoTrav bei aphakischen Patienten, pseudophakischen Patienten mit einer zerrissenen hinteren Linsenkapsel oder Vorderkammerlinsen oder bei Patienten mit bekannten Risikofaktoren für zystoide Makulaödeme.

Bei Patienten mit bekannten prädisponierenden Risikofaktoren für Iritis / Uveitis und bei Patienten mit aktiver intraokularer Entzündung kann DuoTrav mit Vorsicht angewendet werden.

Hilfsstoffe

DuoTrav enthält Propylenglykol, das Hautreizungen verursachen kann.

DuoTrav enthält Polyoxyethylen hydriertes Rizinusöl 40, das Hautreaktionen verursachen kann.

Die Patienten müssen angewiesen werden, Kontaktlinsen vor der Anwendung von DuoTrav zu entfernen und 15 Minuten nach dem Einträufeln der Dosis vor dem Wiedereinsetzen zu warten.

DuoTrav hat keinen oder vernachlässigbaren Einfluss auf die Fähigkeit, Maschinen zu fahren und zu benutzen.

Wie bei allen Augentropfen können vorübergehende Sehstörungen oder andere Sehstörungen auftreten. Wenn beim Einträufeln verschwommenes Sehen auftritt, muss der Patient warten, bis sich das Sehvermögen klärt, bevor er fährt oder Maschinen benutzt.

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils

In klinischen Studien mit 2.170 mit DuoTrav behandelten Patienten war die am häufigsten berichtete behandlungsbedingte Nebenwirkung eine okuläre Hyperämie (12,0%).

Tabellarische Zusammenfassung der Nebenwirkungen

Die in der nachstehenden Tabelle aufgeführten Nebenwirkungen wurden in klinischen Studien oder mit Erfahrung nach dem Inverkehrbringen beobachtet. Sie werden nach Systemorganklassen geordnet und nach folgender Konvention klassifiziert: sehr häufig (>1/10), häufig (>1/100 bis <1/10), gelegentlich (>1/1.000 bis <1/100), selten (>1/10. 000 bis <1/1. 000), sehr selten (<1/10. 000) oder nicht bekannt (kann aus den verfügbaren Daten nicht geschätzt werden). Innerhalb jeder Frequenzgruppe werden Nebenwirkungen in abnehmender Reihenfolge der Schwere dargestellt.

Zusätzliche Nebenwirkungen, die bei einem der Wirkstoffe aufgetreten sind und möglicherweise bei DuoTrav auftreten können:

Travoprost

Timolol

Wie andere topisch angewandte Augenarzneimittel wird Timolol in den systemischen Kreislauf aufgenommen.

Meldung von vermuteten Nebenwirkungen

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das nationale Meldesystem zu melden:

Irland

HPRA Pharmacovigilance,

Earlsfort Terrasse,

IRL - Dublin 2,

Telefon: 353 1 6764971

Telefax: 353 1 6762517.

Website: www.hpra.ie,

e-mail: [email protected]

Malta

ADR-Berichterstattung

Website: www.medicinesauthority.gov.mt/adrportal

Großbritannien

Gelbes Karten-Schema

Website: www.mhra.gov.uk/yellowcard oder suchen Sie nach MHRA Yellow Card im Google Play oder Apple App Store

Eine topische Überdosierung mit DuoTrav tritt wahrscheinlich nicht auf oder ist mit Toxizität verbunden.

Bei versehentlicher Einnahme können Symptome einer Überdosierung durch systemische Betablockade Bradykardie, Hypotonie, Bronchospasmus und Herzinsuffizienz sein.

Wenn eine Überdosierung mit DuoTrav auftritt, sollte die Behandlung symptomatisch und unterstützend sein. Timololol dialysiert nicht leicht.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Ophthalmologische Arzneimittel, Antiglaukompräparate und Miotika, ATC-Code: S01ED51.

Wirkungsmechanismus

DuoTrav enthält zwei Wirkstoffe: Travoprost und Timololmaleat. Diese beiden Komponenten senken den Augeninnendruck durch komplementäre Wirkmechanismen, und der kombinierte Effekt führt zu einer zusätzlichen IOP-Reduktion im Vergleich zu beiden Verbindungen allein.

Travoprost, ein prostaglandin-F_2"± analog, ist ein vollständiger Agonist, der hochselektiv ist und eine hohe Affinität zum Prostaglandin-FP-Rezeptor aufweist, und reduziert den Augeninnendruck, indem er den Abfluss von wässrigem Humor über trabekuläre Maschen und uveosklerale Bahnen erhöht. Die Reduktion des IOP beim Menschen beginnt innerhalb von etwa 2 Stunden nach der Verabreichung und die maximale Wirkung ist nach 12 Stunden erreicht. Eine signifikante Senkung des Augeninnendrucks kann mit einer Einzeldosis über einen Zeitraum von mehr als 24 Stunden aufrechterhalten werden.

Timolol ist ein nichtselektives adrenerges Blockiermittel, das keine intrinsische sympathomimetische, direkte myokarddepressive oder membranstabilisierende Aktivität aufweist. Tonographie-und Fluorophotometriestudien am Menschen legen nahe, dass seine vorherrschende Wirkung mit einer verminderten wässrigen Humorbildung und einem leichten Anstieg der Abflussgeschwindigkeit zusammenhängt.

Sekundäre Pharmakologie

Travoprost erhöhte signifikant die Durchblutung des Sehnervs und des Kopfes bei Kaninchen nach 7 Tagen topischer okulärer Verabreichung (1,4 Mikrogramm einmal täglich).

Pharmakodynamische Wirkungen

Klinische Effekte

In einer zwölfmonatigen kontrollierten klinischen Studie an Patienten mit Offenwinkelglaukom oder okulärer Hypertonie und einem mittleren IOP von 25 bis 27 mmHg betrug der mittlere IOP-senkende Effekt von DuoTrav, der einmal täglich am Morgen dosiert wurde, 8 bis 10 mmHg. Die nicht-Unterlegenheit von DuoTrav gegenüber latanoprost 50 Mikrogramm/mL timolol 5 mg/mL in die mittlere IOD-Senkung wurde gezeigt, über alle Zeit-Punkte überhaupt besucht.

In einer dreimonatigen kontrollierten klinischen Studie an Patienten mit Offenwinkelglaukom oder okulärer Hypertonie und einem mittleren Ausgangswert von 27 bis 30 mmHg betrug der mittlere IOP-senkende Effekt von DuoTrav, der einmal täglich am Morgen dosiert wurde, 9 bis 12 mmHg und war bis zu 2 mmHg größer als der von Travoprost 40 Mikrogramm/ml, der einmal täglich am Abend und 2 bis 3 mmHg größer als der von Timolol 5 mg / ml, der zweimal täglich dosiert wurde. Eine statistisch überlegene Reduktion des mittleren IOP am Morgen (08:00, 24 Stunden nach der letzten Dosis von DuoTrav) wurde im Vergleich zu Travoprost bei allen Besuchen während der gesamten Studie beobachtet.

In zwei dreimonatigen kontrollierten klinischen Studien an Patienten mit Offenwinkelglaukom oder okulärer Hypertonie und einem mittleren IOP von 23 bis 26 mmHg betrug der mittlere IOP-senkende Effekt von DuoTrav, der einmal täglich am Morgen dosiert wurde, 7 bis 9 mmHg. Die mittleren IOP-Reduktionen waren denen, die durch gleichzeitige Therapie mit Travoprost 40 Mikrogramm/ml einmal täglich am Abend und Timolol 5 mg/ml einmal täglich am Morgen erreicht wurden, nicht unterlegen, wenn auch zahlenmäßig niedriger.

In einer 6-wöchigen kontrollierten klinischen Studie an Patienten mit Offenwinkelglaukom oder okulärer Hypertonie und einem mittleren IOP von 24 bis 26 mmHg betrug die mittlere IOP-senkende Wirkung von DuoTrav (Polyquaternium-1-konserviert), die einmal täglich am Morgen dosiert wurde, 8 mmHg und entspricht der von DuoTrav (Benzalkoniumchlorid-konserviert).

Inklusionskriterien waren in den Studien üblich, mit Ausnahme der IOP-Einstiegskriterien und des Ansprechens auf eine frühere IOP-Therapie. Die klinische Entwicklung von DuoTrav umfasste sowohl Patienten naiv als auch auf Therapie. Eine unzureichende Reaktion auf die Monotherapie war kein Einschlusskriterium.

Vorhandene Daten deuten darauf hin, dass die Abenddosierung einige Vorteile hinsichtlich der mittleren IOP-Reduktion haben könnte. Bei der Empfehlung der Morgens-abends-Dosierung sollte der Komfort des Patienten und seine wahrscheinliche Einhaltung berücksichtigt werden.

Absorption

Travoprost und Timolol werden durch die Hornhaut absorbiert. Travoprost ist ein Prodrug, das eine schnelle Esterhydrolyse in der Hornhaut zur aktiven freien Säure durchläuft. Nach einmaliger täglicher Verabreichung von DuoTrav PQ an gesunde Probanden (N=22) über einen Zeitraum von 5 Tagen war Travoprost-freie Säure in Plasmaproben der Mehrheit der Probanden (94,4%) nicht quantifizierbar und im Allgemeinen eine Stunde nach der Dosierung nicht nachweisbar. Wenn messbar (>0,01 ng/ml, die Testgrenze der Quantifizierung), lagen die Konzentrationen zwischen 0,01 und 0,03 ng / ml. Das bedeutet timolol steady-state C_max war mit 1,34 ng/ml und T_max 0,69 Stunden nach einmaliger Verabreichung von DuoTrav.

Verteilung

Travoprost freie Säure kann im wässrigen Humor während der ersten Stunden bei Tieren und im menschlichen Plasma nur während der ersten Stunde nach okulärer Verabreichung von DuoTrav gemessen werden. Timolol kann im menschlichen wässrigen Humor nach okulärer Verabreichung von Timolol und im Plasma für bis zu 12 Stunden nach okulärer Verabreichung von DuoTrav gemessen werden.

Biotransformation

Metabolismus ist der Hauptweg der Beseitigung von travoprost und der aktiven freien Säure. Die systemischen Stoffwechselwege parallel denen von endogenem Prostaglandin F_2"± die sich durch Reduktion der 13-14 Doppelbindung, Oxidation der 15-Hydroxyl-und Î2-oxidativen Spaltung der oberen Seitenkette auszeichnen.

Timolol wird über zwei Wege metabolisiert. Eine Route ergibt eine Ethanolamin-Seitenkette am Thiadiazolring und die andere ergibt eine ethanolische Seitenkette am Morpholinstickstoff und eine zweite ähnliche Seitenkette mit einer Carbonylgruppe neben dem Stickstoff. Die plasma-t_1/2 von Timolol ist 4 Stunden nach der okulären Verabreichung von DuoTrav.

Beseitigung

Travoprost freie Säure und ihre Metaboliten werden hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden. Weniger als 2% einer Augendosis Travoprost wurden im Urin als freie Säure gewonnen. Timolol und seine Metaboliten werden hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden. Ungefähr 20% einer Timolol-Dosis werden unverändert im Urin und der Rest als Metaboliten im Urin ausgeschieden.

Ophthalmologische Präparate, Antiglaukompräparate und Miotika, ATC-Code: S01ED51.

Bei Affen zeigte sich, dass die zweimal tägliche Verabreichung von DuoTrav zu einer erhöhten Palpebralfissur führte und die Irispigmentierung ähnlich der bei der okulären Verabreichung von Prostanoiden beobachteten erhöhte.

DuoTrav, konserviert mit Polyquaternium-1, induzierte eine minimale Toxizität der Augenoberfläche im Vergleich zu Augentropfen, die mit Benzalkoniumchlorid konserviert wurden, auf kultivierten menschlichen Hornhautzellen und nach topischer Verabreichung des Auges bei Kaninchen.

Travoprost

Die topische okuläre Verabreichung von Travoprost an Affen in Konzentrationen von bis zu 0,012% an das rechte Auge zweimal täglich für ein Jahr führte zu keiner systemischen Toxizität.

Reproduktionstoxizitätsstudien mit Travoprost wurden an Ratten, Mäusen und Kaninchen auf systemischem Weg durchgeführt. Die Befunde beziehen sich auf die FP-Rezeptoragonistenaktivität in der Gebärmutter mit früher Embryolethalie, Postimplantationsverlust und Fetotoxizität. Bei schwangeren Ratten führte die systemische Verabreichung von Travoprost in Dosen, die mehr als das 200-fache der klinischen Dosis während der Organogenese betrugen, zu einer erhöhten Inzidenz von Missbildungen. Niedrige Radioaktivitätswerte wurden in Fruchtwasser und fötalen Geweben schwangerer Ratten gemessen. ³H-travoprost. Fortpflanzungs-und Entwicklungsstudien haben eine starke Wirkung auf den fetalen Verlust mit einer hohen Rate bei Ratten und Mäusen (180 pg/ml bzw. 30 pg/ml Plasma) bei 1,2-bis 6-facher klinischer Exposition (bis zu 25 pg/ml) gezeigt.

Timolol

Nichtklinische Daten zeigten keine besondere Gefahr für den Menschen mit Timolol auf der Grundlage konventioneller Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Dosis, Genotoxizität und karzinogenem Potenzial. Reproduktionstoxizitätsstudien mit Timolol zeigten eine verzögerte fetale Ossifikation bei Ratten ohne nachteilige Auswirkungen auf die postnatale Entwicklung (7000-fache klinische Dosis) und erhöhte fetale Resorptionen bei Kaninchen (14000-fache klinische Dosis).

Nicht anwendbar.

Keine besonderen Anforderungen.