Arginine

Perindopril Arginin.

Filmtablette.

Hypertonie:

Behandlung von Bluthochdruck.

Herzversagen:

Behandlung von symptomatischer Herzinsuffizienz.

Stabile koronare Herzkrankheit:

Verringerung des Risikos von Herzereignissen bei Patienten mit Myokardinfarkt und/oder Revaskularisation in der Vorgeschichte.

Posologie

Die Dosis sollte entsprechend dem Patientenprofil und der Blutdruckreaktion individualisiert werden.

Hypertonie:

Coversyl Arginin kann in Monotherapie oder in Kombination mit anderen Klassen der blutdrucksenkenden Therapie verwendet werden

Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 5 mg einmal täglich am Morgen.

Patienten mit einem stark aktivierten Renin-Angiotensin-Aldosteron-System (insbesondere renovaskuläre Hypertonie, Salz-und/oder Volumenverarmung, Herzdekompensation oder schwere Hypertonie) können nach der Anfangsdosis einen übermäßigen Blutdruckabfall erfahren. Bei solchen Patienten wird eine Anfangsdosis von 2, 5 mg empfohlen, und der Beginn der Behandlung sollte unter ärztlicher Aufsicht erfolgen.

Die Dosis kann nach einem Monat Behandlung einmal täglich auf 10 mg erhöht werden.

Symptomatische Hypotonie kann nach Beginn der Therapie mit Coversyl Arginin auftreten, dies ist wahrscheinlicher bei Patienten, die gleichzeitig mit Diuretika behandelt werden. Vorsicht wird daher empfohlen, da diese Patienten möglicherweise volumen-und / oder salzarm sind.

Wenn möglich, sollte das Diuretikum 2 bis 3 Tage vor Beginn der Therapie mit Coversyl Arginin abgesetzt werden.

Bei hypertensiven Patienten, bei denen das Diuretikum nicht abgesetzt werden kann, sollte die Therapie mit Coversyl Arginin mit einer Dosis von 2, 5 mg begonnen werden. Nierenfunktion und Serumkalium sollten überwacht werden. Die nachfolgende Dosierung von Coversyl Argininin sollte entsprechend der Blutdruckreaktion angepasst werden. Bei Bedarf kann die diuretische Therapie wieder aufgenommen werden.

Bei älteren Patienten sollte die Behandlung mit einer Dosis von 2, 5 mg begonnen werden, die je nach Nierenfunktion schrittweise auf 5 mg nach einem Monat und gegebenenfalls auf 10 mg erhöht werden kann (siehe Tabelle unten).

Symptomatische Herzinsuffizienz:

Es wird empfohlen, Coversyl Argininin, das im Allgemeinen mit einem nicht kaliumsparenden Diuretikum und/oder Digoxin und/oder einem Betablocker assoziiert ist, unter strenger ärztlicher Aufsicht mit einer empfohlenen Anfangsdosis von 2, 5 mg morgens einzunehmen. Diese Dosis kann nach 2 Wochen einmal täglich auf 5 mg erhöht werden, wenn sie toleriert wird. Die Dosisanpassung sollte auf dem klinischen Ansprechen des einzelnen Patienten basieren.

Bei schwerer Herzinsuffizienz und bei anderen Patienten mit hohem Risiko (Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion und Neigung zu Elektrolytstörungen, Patienten, die gleichzeitig mit Diuretika und/oder Vasodilatationsmitteln behandelt werden) sollte die Behandlung unter sorgfältiger Aufsicht eingeleitet werden.

Patienten mit hohem Risiko einer symptomatischen Hypotonie, z. B. Patienten mit Salzmangel mit oder ohne Hyponatriämie, Patienten mit Hypovolämie oder Patienten, die eine kräftige Diuretikatherapie erhalten haben, sollten diese Zustände nach Möglichkeit vor der Therapie mit Coversyl Arginin korrigieren lassen. Blutdruck, Nierenfunktion und Serumkalium sollten sowohl vor als auch während der Behandlung mit Coversyl Arginin genau überwacht werden.

Stabile koronare Herzkrankheit:

Coversyl Arginin sollte in einer Dosis von 5 mg einmal täglich für zwei Wochen eingeführt werden, dann auf 10 mg einmal täglich erhöht, abhängig von der Nierenfunktion und vorausgesetzt, dass die 5 mg Dosis gut vertragen wird.

Ältere Patienten sollten 2,5 mg einmal täglich für eine Woche erhalten, dann 5 mg einmal täglich in der nächsten Woche, bevor die Dosis bis zu 10 mg einmal täglich in Abhängigkeit von der Nierenfunktion zu erhöhen (siehe Tabelle 1 “Dosage Anpassung bei Nierenversagen). Die Dosis sollte nur erhöht werden, wenn die vorherige niedrigere Dosis gut vertragen wird.

Besondere Bevölkerung:

Patienten mit Nierenfunktionsstörung:

Die Dosierung bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung sollte auf der Kreatinin-Clearance basieren, wie in Tabelle 1 unten beschrieben:

Tabelle 1: Dosisanpassung bei Nierenfunktionsstörungen

* Die Dialyse-Clearance von Perindoprilat beträgt 70 ml / min.

Bei Hämodialysepatienten sollte die Dosis nach der Dialyse eingenommen werden.

Patienten mit Leberfunktionsstörung:

Bei Patienten mit Leberfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Pädiatrische Bevölkerung:

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Perindopril bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren wurde nicht nachgewiesen.

Daher wird die Anwendung bei Kindern und Jugendlichen nicht empfohlen.

Art der Vereinbarung

Für den oralen Gebrauch.

Es wird empfohlen, Coversyl Argininin einmal täglich morgens vor einer Mahlzeit einzunehmen.

- Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff, einen der Hilfsstoffe oder einen anderen ACE-Hemmer,

- Angioödem in der Vorgeschichte im Zusammenhang mit einer früheren ACE-Hemmer-Therapie ,

- Erbliches oder idiopathisches Angioödem,

- Zweites und drittes Trimester der Schwangerschaft ,

- Die gleichzeitige Anwendung von Coversyl Arginine mit aliskiren-haltigen Produkten bei Patienten mit diabetes mellitus oder Nierenfunktionsstörung (GFR < 60 ml/min/1,73 m²) ,

- Gleichzeitige Anwendung mit Sacubitril / Valsartan ,

- Extrakorporale Behandlungen, die zum Kontakt von Blut mit negativ geladenen Oberflächen führen ,

- Signifikante bilaterale Nierenarterienstenose oder Stenose der Arterie zu einer einzigen funktionierenden Niere.

Stabile koronare Herzkrankheit:

Wenn eine Episode einer instabilen Angina pectoris (Major oder nicht) während des ersten Monats der Perindopril-Behandlung auftritt, sollte vor der Fortsetzung der Behandlung eine sorgfältige Bewertung des Nutzens/Risikos durchgeführt werden.

Hypotonie:

ACE-Hemmer können einen Blutdruckabfall verursachen. Eine symptomatische Hypotonie tritt bei unkomplizierten hypertensiven Patienten selten auf und tritt häufiger bei Patienten auf, bei denen das Volumen erschöpft ist..g. durch diuretische Therapie, diätetische Salzrestriktion, Dialyse, Durchfall oder Erbrechen oder bei schwerer reninabhängiger Hypertonie. Bei Patienten mit symptomatischer Herzinsuffizienz mit oder ohne assoziierter Niereninsuffizienz wurde eine symptomatische Hypotonie beobachtet. Dies tritt am wahrscheinlichsten bei Patienten mit schwereren Herzinsuffizienz auf, was sich in hohen Dosen von Schleifendiuretika, Hyponatriämie oder funktioneller Nierenfunktionsstörung widerspiegelt. Bei Patienten mit erhöhtem Risiko für symptomatische Hypotonie sollten der Beginn der Therapie und die Dosisanpassung engmaschig überwacht werden. Ähnliche Überlegungen gelten für Patienten mit ischämischen Herz - oder zerebrovaskulären Erkrankungen, bei denen ein übermäßiger Blutdruckabfall zu einem Myokardinfarkt oder einem zerebrovaskulären Unfall führen kann

Wenn Hypotonie auftritt, sollte der Patient in Rückenlage gebracht werden und, falls erforderlich, eine intravenöse Infusion von Natriumchlorid 9 mg/ml (0,9%) Lösung erhalten. Eine vorübergehende blutdrucksenkende Reaktion ist keine Kontraindikation für weitere Dosen, die normalerweise ohne Schwierigkeiten verabreicht werden können, sobald der Blutdruck nach der Volumenexpansion zugenommen hat.

Bei einigen Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz mit normalem oder niedrigem Blutdruck kann bei Coversyl Arginin eine zusätzliche Senkung des systemischen Blutdrucks auftreten.

Dieser Effekt wird erwartet und ist normalerweise kein Grund, die Behandlung abzubrechen. Wenn eine Hypotonie symptomatisch wird, kann eine Dosisreduktion oder ein Absetzen von Coversyl Arginin erforderlich sein.

Aorten - und Mitralklappenstenose / hypertrophe Kardiomyopathie:

Wie bei anderen ACE-Hemmern sollte Coversyl Arginin Patienten mit mit Mitralklappenstenose und Verstopfung des Abflusses des linken Ventrikels wie Aortenstenose oder hypertropher Kardiomyopathie mit Vorsicht verabreicht werden.

Nierenfunktionsstörung:

Bei Nierenfunktionsstörungen (Kreatinin-Clearance < 60 ml/min) sollte die anfängliche Perindoprildosis entsprechend der Kreatinin-Clearance des Patienten und dann in Abhängigkeit vom Ansprechen des Patienten auf die Behandlung angepasst werden. Die routinemäßige Überwachung von Kalium und Kreatinin ist Teil der normalen medizinischen Praxis für diese Patienten.

Bei Patienten mit symptomatischer Herzinsuffizienz kann eine Hypotonie nach Beginn der Therapie mit ACE-Hemmern zu einer weiteren Beeinträchtigung der Nierenfunktion führen. Akutes Nierenversagen, in der Regel reversibel, wurde in dieser Situation berichtet.

Bei einigen Patienten mit bilateraler Nierenarterienstenose oder Stenose der Arterie zu einer solitären Niere, die mit ACE-Hemmern behandelt wurden, wurde ein Anstieg von Blutharnstoff und Serumkreatinin beobachtet, der normalerweise nach Absetzen der Therapie reversibel ist. Dies ist besonders wahrscheinlich bei Patienten mit Niereninsuffizienz. Wenn auch eine renovaskuläre Hypertonie vorliegt, besteht ein erhöhtes Risiko für schwere Hypotonie und Niereninsuffizienz. Bei diesen Patienten sollte die Behandlung unter strenger ärztlicher Aufsicht mit niedrigen Dosen und sorgfältiger Dosistitration begonnen werden. Da die Behandlung mit Diuretika zu den oben genannten Faktoren beitragen kann, sollten sie abgebrochen und die Nierenfunktion in den ersten Wochen der Coversyl Arginintherapie überwacht werden

Einige hypertensive Patienten ohne offensichtliche vorbestehende Nierengefäßerkrankung haben einen Anstieg von Blutharnstoff und Serumkreatinin entwickelt, der normalerweise geringfügig und vorübergehend ist, insbesondere wenn Coversyl Arginin gleichzeitig mit einem Diuretikum verabreicht wurde. Dies tritt häufiger bei Patienten mit vorbestehender Nierenfunktionsstörung auf. Dosisreduktion und/oder Absetzen des Diuretikums und / oder Coversyl Arginin kann erforderlich sein.

Hämodialysepatienten:

Anaphylaktoide Reaktionen wurden bei Patienten berichtet, die mit Membranen mit hohem Fluss dialysiert und gleichzeitig mit einem ACE-Hemmer behandelt wurden. Bei diesen Patienten sollte die Verwendung einer anderen Art von Dialysemembran oder einer anderen Klasse von blutdrucksenkenden Mitteln in Betracht gezogen werden.

Nierentransplantation:

Es liegen keine Erfahrungen mit der Verabreichung von Coversyl Arginin bei Patienten mit einer kürzlichen Nierentransplantation vor.

Renovaskuläre Hypertonie:

Es besteht ein erhöhtes Risiko für Hypotonie und Niereninsuffizienz, wenn Patienten mit bilateraler Nierenarterienstenose oder Stenose der Arterie zu einer einzelnen funktionierenden Niere mit ACE-Hemmern behandelt werden. Die Behandlung mit Diuretika kann einen Beitrag leisten. Ein Verlust der Nierenfunktion kann auch bei Patienten mit einseitiger Nierenarterienstenose mit nur geringfügigen Veränderungen des Serumkreatinins auftreten.

Überempfindlichkeit/Angioödem:

Angioödeme des Gesichts, der Extremitäten, der Lippen, der Schleimhäute, der Zunge, der Glottis und/oder des Kehlkopfes wurden bei Patienten, die mit ACE-Hemmern behandelt wurden, einschließlich Coversyl Arginin, selten berichtet. Dies kann jederzeit während der Therapie auftreten.

In solchen Fällen sollte Coversyl Argininin unverzüglich abgesetzt und eine angemessene Überwachung eingeleitet und fortgesetzt werden, bis die Symptome vollständig gelöst sind. In den Fällen, in denen die Schwellung auf Gesicht und Lippen beschränkt war, löste sich der Zustand im Allgemeinen ohne Behandlung auf, obwohl Antihistaminika zur Linderung der Symptome nützlich waren.

Angioödem im Zusammenhang mit Larynxödemen kann tödlich sein. Bei Beteiligung der Zunge, der Glottis oder des Kehlkopfes, die wahrscheinlich eine Obstruktion der Atemwege verursachen, sollte unverzüglich eine Notfalltherapie verabreicht werden. Dies kann die Verabreichung von Adrenalin und/oder die Aufrechterhaltung eines normalen Atemwegs umfassen. Der Patient sollte unter strenger ärztlicher Aufsicht stehen, bis eine vollständige und anhaltende Lösung der Symptome eingetreten ist.

Patienten mit Angioödemen in der Vorgeschichte, die nicht mit einer ACE-Hemmer-Therapie zusammenhängen, haben möglicherweise ein erhöhtes Risiko für Angioödeme, während sie einen ACE-Hemmer erhalten.

Intestinales Angioödem wurde bei Patienten, die mit ACE-Hemmern behandelt wurden, selten berichtet. Bei diesen Patienten traten Bauchschmerzen (mit oder ohne Übelkeit oder Erbrechen) auf, in einigen Fällen gab es kein vorheriges Gesichtsangioödem und die C-1-Esterasespiegel waren normal. Das Angioödem wurde durch Verfahren einschließlich CT-Scan im Bauchraum oder Ultraschall oder bei der Operation diagnostiziert und die Symptome lösten sich nach Absetzen des ACE-Hemmers. Intestinales Angioödem sollte in die Differentialdiagnose von Patienten mit ACE-Hemmern mit Bauchschmerzen einbezogen werden.

Die Kombination von perindopril mit sacubitril/valsartan ist kontraindiziert aufgrund des erhöhten Risikos eines angioödems. Sacubitril / Valsartan darf erst 36 Stunden nach Einnahme der letzten Dosis der Perindopril-Therapie begonnen werden. Wenn die Behandlung mit Sacubitril/Valsartan abgebrochen wird, darf die Perindopril-Therapie erst 36 Stunden nach der letzten Dosis von Sacubitril/Valsartan eingeleitet werden. Die gleichzeitige Anwendung anderer NEP-Hemmer (z. B. Racecadotril) und ACE-Hemmer kann auch das Risiko eines Angioödems erhöhen. Daher ist vor Beginn der Behandlung mit NEP-Hemmern (z. B. Racecadotril) bei Patienten unter Perindopril eine sorgfältige Nutzen-Risiko-Bewertung erforderlich.

Gleichzeitige Anwendung von mTOR-Inhibitoren (z.B. sirolimus, everolimus, temsirolimus):

Patienten, die gleichzeitig mTOR-Hemmer (z. B. Sirolimus, Everolimus, Temsirolimus) einnehmen, können ein erhöhtes Risiko für Angioödeme haben (z. B. Schwellung der Atemwege oder der Zunge mit oder ohne Beeinträchtigung der Atemwege).

Anaphylaktische Reaktionen während der Low-Density-Lipoprotein (LDL) Apherese:

In seltenen Fällen haben Patienten, die ACE-Hemmer während der Low-Density-Lipoprotein-Apherese (LDL) mit Dextran-Sulfat erhielten, lebensbedrohliche anaphylaktoide Reaktionen erfahren. Diese Reaktionen wurden vermieden, indem die ACE-Hemmer-Therapie vor jeder Apherese vorübergehend zurückgehalten wurde.

Anaphylaktische Reaktionen während der Desensibilisierung:

Bei Patienten, die während der Desensibilisierungsbehandlung ACE-Hemmer erhielten (z. B. Hymenoptera-Gift), traten anaphylaktoide Reaktionen auf. Bei den gleichen Patienten waren diese Reaktionen vermieden, wenn die ACE-Hemmer vorübergehend zurückgehalten wurden, aber sie tauchten bei unbeabsichtigter Rechallenge wieder auf.

Leberversagen:

In seltenen Fällen wurden ACE-Hemmer mit einem Syndrom in Verbindung gebracht, das mit cholestatischer Gelbsucht beginnt und zu fulminanter Lebernekrose und (manchmal) zum Tod fortschreitet. Der Mechanismus dieses Syndroms wird nicht verstanden. Patienten, die ACE-Hemmer erhalten, die Gelbsucht oder deutliche Erhöhungen der Leberenzyme entwickeln, sollten den ACE-Hemmer absetzen und eine angemessene medizinische Nachsorge erhalten.

Neutropenie / Agranulozytose / Thrombozytopenie/Anämie:

Neutropenie / Agranulozytose, Thrombozytopenie und Anämie wurden bei Patienten berichtet, die ACE-Hemmer erhielten. Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion und ohne andere komplizierende Faktoren tritt Neutropenie selten auf.

Perindopril sollte bei Patienten mit Kollagengefäßerkrankungen, immunsuppressiver Therapie, Behandlung mit Allopurinol oder Procainamid oder einer Kombination dieser komplizierenden Faktoren mit äußerster Vorsicht angewendet werden, insbesondere wenn eine Nierenfunktionsstörung vorliegt. Einige dieser Patienten entwickelten schwere Infektionen, die in einigen Fällen nicht auf eine intensive Antibiotikatherapie ansprachen. Wenn Perindopril bei solchen Patienten angewendet wird, wird eine regelmäßige Überwachung der Anzahl weißer Blutkörperchen empfohlen, und die Patienten sollten angewiesen werden, Anzeichen einer Infektion (z. B. Halsschmerzen, Fieber) zu melden.

Rennen:

ACE-Hemmer verursachen bei schwarzen Patienten eine höhere Angioödemrate als bei nicht schwarzen Patienten.

Wie bei anderen ACE-Hemmern kann Perindopril bei der Senkung des Blutdrucks bei schwarzen Menschen weniger wirksam sein als bei Nicht-Schwarzen, möglicherweise aufgrund einer höheren Prävalenz von reninarmen Zuständen in der schwarzen hypertensiven Bevölkerung.

Husten:

Husten wurde unter Verwendung von ACE-Hemmern berichtet. Charakteristisch ist der Husten unproduktiv, anhaltend und löst sich nach Absetzen der Therapie auf. ACE-Hemmer-induzierter Husten sollte als Teil der Differentialdiagnose von Husten betrachtet werden.

Chirurgie/Anästhesie:

Bei Patienten, die sich einer größeren Operation unterziehen oder während einer Anästhesie mit Hypotonie produzierenden Mitteln behandelt werden, kann Coversyl Arginin die Angiotensin-II-Bildung als Folge der kompensatorischen Reninfreisetzung blockieren. Die Behandlung sollte einen Tag vor der Operation abgebrochen werden. Wenn Hypotonie auftritt und als auf diesen Mechanismus zurückzuführen angesehen wird, kann sie durch Volumenexpansion korrigiert werden.

Hyperkaliämie:

Erhöhungen des Serumkaliums wurden bei einigen Patienten beobachtet, die mit ACE-Hemmern, einschließlich Perindopril, behandelt wurden. Risikofaktoren für die Entwicklung einer Hyperkaliämie sind Personen mit Niereninsuffizienz, Verschlechterung der Nierenfunktion, Alter (> 70 Jahre), Diabetes mellitus, interkurrenten Ereignissen, insbesondere Dehydratation, akuter Herzdekompensation, metabolischer Azidose und gleichzeitiger Anwendung kaliumsparender Diuretika (e.g. Spironolacton, Eplerenon, Triamteren oder Amilorid), Kaliumpräparate oder kaliumhaltige Salzersatzstoffe oder Patienten, die andere Arzneimittel einnehmen, die mit einem Anstieg des Serumkaliums verbunden sind (e.g. heparin, Co-Trimoxazol auch bekannt als Trimethoprim / Sulfamethoxazol).

Die Verwendung von Kaliumpräparaten, kaliumsparenden Diuretika oder kaliumhaltigen Salzersatzstoffen, insbesondere bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, kann zu einem signifikanten Anstieg des Serumkaliums führen. Hyperkaliämie kann schwere, manchmal tödliche Arrhythmien verursachen. Wenn die gleichzeitige Anwendung der oben genannten Mittel als angemessen erachtet wird, sollten sie mit Vorsicht und bei häufiger Überwachung des Serumkaliums angewendet werden.

Diabetiker:

Bei Diabetikern, die mit oralen Antidiabetika oder Insulin behandelt wurden, sollte die glykämische Kontrolle während des ersten Behandlungsmonats mit einem ACE-Hemmer engmaschig überwacht werden.

Lithium:

Die Kombination von lithium und perindopril wird im Allgemeinen nicht empfohlen.

Kaliumsparende Medikamente, Kaliumpräparate oder kaliumhaltige Salzersatzstoffe:

Die Kombination von Perindopril - und kaliumsparenden Arzneimitteln, Kaliumpräparaten oder kaliumhaltigen Salzersatzstoffen wird im Allgemeinen nicht empfohlen.

Doppelte Blockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS):

Es gibt Hinweise darauf, dass die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptorblockern oder Aliskiren das Risiko für Hypotonie, Hyperkaliämie und verminderte Nierenfunktion (einschließlich akutem Nierenversagen) erhöht. Eine Doppelblockade von RAAS durch die kombinierte Anwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptorblockern oder Aliskiren wird daher nicht empfohlen.

Wenn eine Doppelblockade-Therapie als absolut notwendig erachtet wird, sollte dies nur unter fachlicher Aufsicht und unter häufiger enger Überwachung der Nierenfunktion, der Elektrolyte und des Blutdrucks erfolgen.

ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptorblocker sollten nicht gleichzeitig bei Patienten mit diabetischer Nephropathie angewendet werden.

Primärer Aldosteronismus:

Patienten mit primärem Hyperaldosteronismus reagieren im Allgemeinen nicht auf blutdrucksenkende Medikamente, die durch Hemmung des Renin-Angiotensin-Systems wirken. Daher wird die Verwendung dieses Produkts nicht empfohlen.

Schwangerschaft:

ACE-Hemmer sollten während der Schwangerschaft nicht eingeleitet werden. Sofern eine fortgesetzte ACE-Hemmer-Therapie nicht als wesentlich erachtet wird, sollten Patienten, die eine Schwangerschaft planen, auf alternative antihypertensive Behandlungen umgestellt werden, die ein etabliertes Sicherheitsprofil für die Anwendung in der Schwangerschaft aufweisen. Wenn eine Schwangerschaft diagnostiziert wird, sollte die Behandlung mit ACE-Hemmern sofort abgebrochen und gegebenenfalls eine alternative Therapie begonnen werden.

Hilfsstoffe:

Aufgrund des Vorhandenseins von Laktose sollten Patienten mit seltenen erblichen Problemen mit Galaktoseintoleranz, Glucose-Galactose-Malabsorption oder Lapp-Laktasemangel dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

Klinische Studien haben gezeigt, dass die Doppelblockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS) durch den kombinierten Einsatz von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptorblockern oder Aliskiren mit einer höheren Häufigkeit unerwünschter Ereignisse wie Hypotonie, Hyperkaliämie und verminderter Nierenfunktion (einschließlich akutem Nierenversagen) im Vergleich zur Verwendung eines einzelnen RAAS-Wirkstoffs verbunden ist.

Medikamente, die Hyperkaliämie auslösen

Einige Medikamente oder therapeutische Klassen können das Auftreten von Hyperkaliämie erhöhen: Aliskiren, Kaliumsalze, kaliumsparende Diuretika, ACE-Hemmer, Angiotensin-II-Rezeptoren Antagonisten, NSAIDs, Heparine, Immunsuppressiva wie Ciclosporin oder Tacrolimus, Trimethoprim. Die Kombination dieser Medikamente erhöht das Risiko einer Hyperkaliämie.

Gleichzeitige Anwendung kontraindiziert :

Aliskiren:

Bei diabetischen oder eingeschränkten Nierenpatienten steigt das Risiko für Hyperkaliämie, Verschlechterung der Nierenfunktion und kardiovaskuläre Morbidität und Mortalität.

Extrakorporale Behandlungen:

Extrakorporale Behandlungen, die zu einem Kontakt von Blut mit negativ geladenen Oberflächen führen, wie Dialyse oder Hämofiltration mit bestimmten Hochflußmembranen (z. B. Polyacrylnitrilmembranen) und Low-Density-Lipoprotein-Apherese mit Dextran-Sulfat aufgrund eines erhöhten Risikos schwerer anaphylaktoider Reaktionen. Wenn eine solche Behandlung erforderlich ist, sollte die Verwendung einer anderen Art von Dialysemembran oder einer anderen Klasse von blutdrucksenkenden Mitteln in Betracht gezogen werden.

Sacubitril/Valsartan:

Die gleichzeitige Anwendung von Perindopril mit Sacubitril / Valsartan ist kontraindiziert, da die gleichzeitige Hemmung von Neprilysin und ACE das Risiko eines Angioödems erhöhen kann. Sacubitril / Valsartan darf erst 36 Stunden nach Einnahme der letzten Dosis der Perindopril-Therapie begonnen werden. Die Perindopril-Therapie darf erst 36 Stunden nach der letzten Dosis Sacubitril/Valsartan begonnen werden.

Gleichzeitige Anwendung nicht empfohlen :

Aliskiren:

Bei anderen Patienten als Diabetikern oder Nierenfunktionsstörungen steigt das Risiko einer Hyperkaliämie, einer Verschlechterung der Nierenfunktion sowie einer kardiovaskulären Morbidität und Mortalität.

Gleichzeitiger Therapie mit ACE-Hemmer und angiotensin-rezeptor-blocker:

In der Literatur wurde berichtet, dass bei Patienten mit nachgewiesener atherosklerotischer Erkrankung, Herzinsuffizienz oder Diabetes mit Endorganschäden eine gleichzeitige Therapie mit ACE-Hemmer und Angiotensin-Rezeptor-Blocker mit einer höheren Häufigkeit von Hypotonie, Synkope, Hyperkaliämie und Verschlechterung der Nierenfunktion (einschließlich akutem Nierenversagen) im Vergleich zur Verwendung eines einzelnen Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems verbunden ist.. Duale blockade (e.g., durch die Kombination eines ACE-Hemmers mit einem Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten) sollte auf individuell definierte Fälle mit enger Überwachung der Nierenfunktion, des Kaliumspiegels und des Blutdrucks beschränkt werden

Estramustin:

Risiko erhöhter Nebenwirkungen wie angioneurotischem Ödem (Angioödem).

Co-Trimoxazol (Trimethoprim / Sulfamethoxazol)

Patienten, die gleichzeitig Co-Trimoxazol (Trimethoprim/Sulfamethoxazol) einnehmen, können ein erhöhtes Risiko für Hyperkaliämie haben.

Kaliumsparende Diuretika (z.B. Triamteren, Amilorid...), Kaliumsalze:

Hyperkaliämie (potenziell tödlich), insbesondere in Verbindung mit Nierenfunktionsstörungen (additive hyperkaliämische Wirkungen).

Die Kombination von perindopril mit den oben genannten Medikamenten wird nicht empfohlen. Wenn dennoch eine gleichzeitige Anwendung angezeigt ist, sollten sie mit Vorsicht und häufiger Überwachung des Serumkaliums angewendet werden. Zur Verwendung von Spironolacton bei Herzinsuffizienz siehe unten.

Lithium:

Reversible Erhöhungen der Serumlithiumkonzentrationen und-toxizität wurden während der gleichzeitigen Verabreichung von Lithium mit ACE-Hemmern berichtet. Die Anwendung von Perindopril mit Lithium wird nicht empfohlen, aber wenn sich die Kombination als notwendig erweist, sollte eine sorgfältige Überwachung der Lithiumspiegel im Serum durchgeführt werden.

Gleichzeitige Anwendung, die besondere Sorgfalt erfordert:

Antidiabetika (Insulin, orale hypoglykämische Mittel):

Epidemiologische Studien haben gezeigt, dass die gleichzeitige Verabreichung von ACE-Hemmern und Antidiabetika (Insuline, orale hypoglykämische Mittel) eine erhöhte blutzuckersenkende Wirkung mit dem Risiko einer Hypoglykämie verursachen kann.

Dieses Phänomen schien in den ersten Wochen der kombinierten Behandlung und bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung wahrscheinlicher aufzutreten.

Baclofen:

Erhöhte blutdrucksenkende Wirkung. Überwachen Sie den Blutdruck und passen Sie gegebenenfalls die blutdrucksenkende Dosierung an.

Nicht kaliumsparende Diuretika:

Patienten mit Diuretika und insbesondere Patienten mit Volumen-und/oder Salzmangel können nach Beginn der Therapie mit einem ACE-Hemmer eine übermäßige Blutdrucksenkung erfahren. Die Möglichkeit einer blutdrucksenkenden Wirkung kann durch Absetzen des Diuretikums, durch Erhöhung des Volumens oder der Salzaufnahme vor Beginn der Therapie mit niedrigen und progressiven Perindoprildosen verringert werden.

Bei arterieller Hypertonie, wenn eine vorherige Diuretikatherapie zu einer Salz - / Volumenverarmung führen kann, muss entweder das Diuretikum vor Einleitung des ACE-Hemmers abgesetzt werden, in diesem Fall kann danach ein nicht kaliumsparendes Diuretikum wieder eingeführt werden, oder der ACE-Hemmer muss mit einer niedrigen Dosierung eingeleitet und schrittweise erhöht werden.

Bei harntreibend behandelter kongress Herzinsuffizienz, der ACE-Hemmer sollte in einer sehr niedrigen Dosierung eingeleitet werden, möglicherweise nach Verringerung der Dosierung des assoziierten nicht kaliumsparenden Diuretikums.

In allen Fällen muss die Nierenfunktion (Kreatinin-Spiegel) in den ersten Wochen der ACE-Hemmer-Therapie überwacht werden.

Kaliumsparende Diuretika (Eplerenon, Spironolacton):

Mit Eplerenon oder Spironolacton in Dosen zwischen 12, 5 mg und 50 mg pro Tag und mit niedrigen Dosen von ACE-Hemmern:

Bei der Behandlung von Herzinsuffizienz der Klasse II-IV (NYHA) mit einer Auswurffraktion < 40% und zuvor mit ACE-Hemmern und Schleifendiuretika behandelt, besteht das Risiko einer Hyperkaliämie, die möglicherweise tödlich ist, insbesondere bei Nichtbeachtung der verschreibungspflichtigen Empfehlungen zu dieser Kombination.

Überprüfen Sie vor Beginn der Kombination das Fehlen von Hyperkaliämie und Nierenfunktionsstörungen.

Eine genaue Überwachung der Kalämie und Kreatininämie wird im ersten Behandlungsmonat einmal wöchentlich zu Beginn und monatlich danach empfohlen.

Nichtsteroidale entzündungshemmende Arzneimittel (NSAIDs), einschließlich Aspirin > 3 g / Tag:

Wenn ACE-Hemmer gleichzeitig mit nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln verabreicht werden (i.e. Acetylsalicylsäure bei entzündungshemmenden Dosierungsschemata, COX-2-Hemmern und nicht selektiven NSAIDs), kann eine Abschwächung der blutdrucksenkenden Wirkung auftreten. Die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern und NSAIDs kann zu einem erhöhten Risiko einer Verschlechterung der Nierenfunktion, einschließlich eines möglichen akuten Nierenversagens, und einem Anstieg des Serumkaliums führen, insbesondere bei Patienten mit schlechter vorbestehender Nierenfunktion. Die Kombination sollte mit Vorsicht verabreicht werden, insbesondere bei älteren Menschen. Die Patienten sollten ausreichend hydratisiert sein und die Überwachung der Nierenfunktion nach Beginn der gleichzeitigen Therapie und danach regelmäßig in Betracht ziehen

Racecadotril

Es ist bekannt, dass ACE-Hemmer (z. B. Perindopril) Angioödeme verursachen. Dieses Risiko kann erhöht sein, wenn es gleichzeitig mit Racecadotril (einem Arzneimittel gegen akuten Durchfall) angewendet wird.

mTOR-Inhibitoren (z.B. sirolimus, everolimus, temsirolimus)

Patienten, die eine gleichzeitige mTOR-Inhibitor-Therapie einnehmen, haben möglicherweise ein erhöhtes Risiko für Angioödeme.

Gleichzeitige Anwendung, die etwas Sorgfalt erfordert:

Antihypertensiva und Vasodilatatoren:

Die gleichzeitige Anwendung dieser Mittel kann die blutdrucksenkende Wirkung von Perindopril verstärken. Die gleichzeitige Anwendung mit Nitroglycerin und anderen Nitraten oder anderen Vasodilatatoren kann den Blutdruck weiter senken.

Gliptins (linagliptin, saxagliptin, sitagliptin, vildagliptin):

Erhöhtes Risiko für Angioödeme aufgrund von Dipeptidylpeptidase IV (DPP-IV) verminderte Aktivität durch das Gliptin bei Patienten, die gleichzeitig mit einem ACE-Hemmer behandelt wurden.

Trizyklische Antidepressiva/Antipsychotika/Anästhetika:

Die gleichzeitige Anwendung bestimmter anästhetischer Arzneimittel, trizyklischer Antidepressiva und Antipsychotika mit ACE-Hemmern kann zu einer weiteren Blutdrucksenkung führen.

Sympathomimetika:

Sympathomimetika können die blutdrucksenkende Wirkung von ACE-Hemmern reduzieren.

Gold:

Nitritoidreaktionen (Symptome sind Gesichtsrötung, Übelkeit, Erbrechen und Hypotonie) wurden bei Patienten, die eine Therapie mit injizierbarem Gold (Natriumaurothiomalat) und einer begleitenden ACE-Hemmertherapie einschließlich Perindopril erhielten, selten berichtet.

Schwangerschaft:

Epidemiologische Hinweise auf das Teratogenitätsrisiko nach Exposition gegenüber ACE-Hemmern während des ersten Schwangerschaftstrimesters waren nicht schlüssig, ein geringer Risikoanstieg kann jedoch nicht ausgeschlossen werden.

Sofern eine fortgesetzte ACE-Hemmer-Therapie nicht als wesentlich erachtet wird, sollten Patienten, die eine Schwangerschaft planen, auf alternative blutdrucksenkende Behandlungen umgestellt werden, die ein etabliertes Sicherheitsprofil für die Anwendung in der Schwangerschaft aufweisen. Wenn eine Schwangerschaft diagnostiziert wird, sollte die Behandlung mit ACE-Hemmern sofort abgebrochen und gegebenenfalls eine alternative Therapie begonnen werden.

Es ist bekannt, dass die Exposition gegenüber einer ACE-Hemmer-Therapie während des zweiten und dritten Trimesters zu Fetotoxizität beim Menschen (verminderte Nierenfunktion, Oligohydramnion, Verzögerung der Schädelverknöcherung) und neonataler Toxizität (Nierenversagen, Hypotonie, Hyperkaliämie) führt.4).

Laktation:

Da keine Informationen über die Anwendung von Coversyl Argininin während der Stillzeit verfügbar sind, wird Coversyl Arginin nicht empfohlen und alternative Behandlungen mit besser etablierten Sicherheitsprofilen während der Stillzeit sind vorzuziehen, insbesondere während der Stillzeit eines Neugeborenen oder Frühgeborenen.

Fruchtbarkeit:

Es gab keinen Einfluss auf die Fortpflanzungsleistung oder Fruchtbarkeit.

Coversyl Arginin hat keinen direkten Einfluss auf die Fähigkeit, Maschinen zu fahren und zu benutzen, aber individuelle Reaktionen im Zusammenhang mit niedrigem Blutdruck können bei einigen Patienten auftreten, insbesondere zu Beginn der Behandlung oder in Kombination mit einem anderen blutdrucksenkenden Medikament.

Infolgedessen kann die Fähigkeit zum Fahren oder Bedienen von Maschinen beeinträchtigt sein.

ein. Zusammenfassung des Sicherheitsprofils

Das Sicherheitsprofil von Perindopril stimmt mit dem Sicherheitsprofil von ACE-Hemmern überein:

Die häufigsten Nebenwirkungen, die in klinischen Studien berichtet und mit Perindopril beobachtet wurden, sind: Schwindel, Kopfschmerzen, Parästhesie, Schwindel, Sehstörungen, Tinnitus, Hypotonie, Husten, Dyspnoe, Bauchschmerzen, Verstopfung, Durchfall, Dysgeusie, Dyspepsie, Übelkeit, Erbrechen, Juckreiz, Hautausschlag, Muskelkrämpfe und Asthenie.

B. Tabellarische Liste der Nebenwirkungen

Die folgenden unerwünschten Wirkungen wurden beobachtet, während klinische Studien und / oder nach dem Inverkehrbringen mit Perindopril und rangiert unter der folgenden Häufigkeit:

Sehr häufig (>1/10), häufig (>1/100, <1/10), gelegentlich (>1/1000, <1/100), selten (>1/10000, <1/1000), sehr selten (<1/10000), nicht bekannt (kann aus den verfügbaren Daten nicht geschätzt werden).

* Häufigkeit, berechnet aus klinischen Studien für unerwünschte Ereignisse, die durch spontanen Bericht festgestellt wurden

Fälle von SIADH wurden mit anderen ACE-Hemmern berichtet. SIADH kann als eine sehr seltene, aber mögliche Komplikation im Zusammenhang mit einer ACE-Hemmer-Therapie einschließlich Perindopril angesehen werden.

Klinische Studien:

Während des randomisierten Zeitraums der EUROPA-Studie wurden nur schwerwiegende unerwünschte Ereignisse erfasst. Bei nur wenigen Patienten traten schwerwiegende Nebenwirkungen auf: 16 (0, 3%) der 6122 Perindopril-Patienten und 12 (0, 2%) der 6107 Placebo-Patienten. Bei Perindopril-behandelten Patienten wurde bei 6 Patienten eine Hypotonie, bei 3 Patienten ein Angioödem und bei 1 Patienten ein plötzlicher Herzstillstand beobachtet. Mehr Patienten zogen sich wegen Husten, Hypotonie oder anderer Intoleranz gegenüber Perindopril zurück als unter Placebo, 6, 0% (n=366) gegenüber 2, 1% (n=129).

Meldung von vermuteten Nebenwirkungen:

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über die Website des Yellow Card Scheme zu melden: www.mhra.gov.uk/yellowcard oder suchen Sie im Google Play oder Apple App Store nach MHRA Yellow Card.

Begrenzte Daten sind für eine Überdosierung beim Menschen verfügbar. Symptome im Zusammenhang mit einer Überdosierung von ACE-Hemmern können Hypotonie, Kreislaufschock, Elektrolytstörungen, Nierenversagen, Hyperventilation, Tachykardie, Herzklopfen, Bradykardie, Schwindel, Angstzustände und Husten sein.

Die empfohlene Behandlung einer Überdosierung ist die intravenöse Infusion von Natriumchlorid 9 mg / ml (0,9%) Lösung. Wenn Hypotonie auftritt, sollte der Patient in die Schockposition gebracht werden. Falls verfügbar, kann auch eine Behandlung mit Angiotensin-II-Infusion und/oder intravenösen Katecholaminen in Betracht gezogen werden. Perindopril kann durch Hämodialyse aus dem allgemeinen Kreislauf entfernt werden. Die Schrittmachertherapie ist für therapieresistente Bradykardie indiziert. Vitalfunktionen, Serumelektrolyte und Kreatinin-Konzentrationen sollten kontinuierlich überwacht werden.

Pharmakotherapeutische Gruppe: ACE inhibitors, plain, ATC-code: C09A A04

Wirkungsmechanismus

Perindopril ist ein inhibitor des Enzyms, das wandelt angiotensin I in angiotensin II (Angiotensin-Converting-Enzym ACE). Das umwandelnde Enzym oder Kinase ist eine Exopeptidase, die die Umwandlung von Angiotensin I in das vasokonstriktorische Angiotensin II ermöglicht und den Abbau des Vasodilatators Bradykinin in ein inaktives Heptapeptid verursacht. Die Hemmung von ACE führt zu einer Reduktion von Angiotensin II im Plasma, was zu einer erhöhten Plasma-Reninaktivität (durch Hemmung der negativen Rückkopplung der Reninfreisetzung) und einer verringerten Aldosteronsekretion führt. Da ACE Bradykinin inaktiviert, führt die Hemmung von ACE auch zu einer erhöhten Aktivität zirkulierender und lokaler Kallikrein-Kinin-Systeme (und damit auch Aktivierung des Prostaglandin-Systems)

Es ist möglich, dass dieser Mechanismus zur blutdrucksenkenden Wirkung von ACE-Hemmern beiträgt und teilweise für bestimmte Nebenwirkungen (z. B. Husten) verantwortlich ist.

Perindopril wirkt durch seinen aktiven Metaboliten, perindoprilat. Die anderen Metaboliten zeigen keine Hemmung der ACE-Aktivität in-vitro - -.

Klinische Wirksamkeit und Sicherheit

Hypertonie:

Perindopril ist bei allen Hypertoniegraden aktiv: Leicht, mittelschwer, schwer, es wird eine Verringerung des systolischen und diastolischen Blutdrucks sowohl in Rückenlage als auch im Stehen beobachtet.

Perindopril reduziert den peripheren Gefäßwiderstand und führt zu einer Blutdrucksenkung. Infolgedessen erhöht sich der periphere Blutfluss ohne Auswirkung auf die Herzfrequenz.

Der Nierenblutfluss steigt in der Regel an, während die glomeruläre Filtrationsrate (GFR) normalerweise unverändert ist.

Die blutdrucksenkende Wirkung ist maximal zwischen 4 und 6 Stunden nach einer Einzeldosis und wird für mindestens 24 Stunden aufrechterhalten: Trogeffekte sind etwa 87-100 % der Spitzeneffekte.

Der Blutdruckabfall tritt schnell auf. Bei ansprechenden Patienten wird eine Normalisierung innerhalb eines Monats erreicht und bleibt ohne Tachyphylaxie bestehen.

Das Absetzen der Behandlung führt nicht zu einem Rebound-Effekt.

Perindopril reduziert die linksventrikuläre Hypertrophie.

Beim Menschen wurde bestätigt, dass Perindopril vasodilatatorische Eigenschaften aufweist. Es verbessert die Elastizität der großen Arterien und verringert das Media: Lumen-Verhältnis der kleinen Arterien.

Eine Zusatztherapie mit einem Thiaziddiuretikum erzeugt eine additive Synergie. Die Kombination eines ACE-Hemmers und eines Thiazids verringert auch das Risiko einer durch die diuretische Behandlung induzierten Hypokaliämie.

Herzversagen:

Perindopril reduziert die Herzarbeit durch eine Abnahme der Vor-und Nachlast.

Studien an Patienten mit Herzinsuffizienz haben gezeigt,:

- verminderter linker und rechter ventrikulärer Fülldruck,

- reduzierter peripherer Gesamtgefäßwiderstand,

- erhöhtes Herzzeitvolumen und verbesserter Herzindex.

In Vergleichsstudien war die erste Verabreichung von 2, 5 mg Perindopril Arginin an Patienten mit leichter bis mittelschwerer Herzinsuffizienz im Vergleich zu Placebo nicht mit einer signifikanten Blutdrucksenkung verbunden.

Patienten mit stabiler koronarer Herzkrankheit:

Die EUROPA-Studie war eine multizentrische, internationale, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte klinische Studie mit einer Dauer von 4 Jahren.

Zwölftausendzweihundertachtzehn (12218) Patienten über 18 Jahre wurden randomisiert auf 8 mg Perindopril-Tert-Butylamin (entsprechend 10 mg Perindopril-Arginin) (n=6110) oder Placebo (n=6108).

Die Versuchspopulation hatte Hinweise auf eine koronare Herzkrankheit ohne klinische Anzeichen einer Herzinsuffizienz. Insgesamt hatten 90% der Patienten einen früheren Myokardinfarkt und/oder eine frühere Koronarrevaskularisation. Die meisten Patienten erhielten das Studienmedikament zusätzlich zur konventionellen Therapie, einschließlich Thrombozytenhemmern, Lipidsenkern und Betablockern.

Das Hauptwirksamkeitskriterium war die Kombination von kardiovaskulärer Mortalität, nicht tödlichem Myokardinfarkt und/oder Herzstillstand bei erfolgreicher Reanimation. Die Behandlung mit 8 mg perindopril-tert-butylamin (entsprechend 10 mg perindopril Arginin) einmal täglich führte zu einer signifikanten absoluten Reduktion des primären Endpunkts von 1,9% (relative Risikoreduktion von 20%, 95%CI [9.4, 28.6] - p<0,001).

Bei Patienten mit Myokardinfarkt und/oder Revaskularisation in der Vorgeschichte wurde im Vergleich zu Placebo eine absolute Reduktion von 2, 2% entsprechend einer RRR von 22, 4% (95% CI [12, 0, 31, 6] - p<0, 001) im primären Endpunkt beobachtet.

Pädiatrische Anwendung:

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Perindopril bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren wurde nicht nachgewiesen.

In einer offenen, nicht vergleichenden klinischen Studie an 62 hypertensiven Kindern im Alter von 2 bis 15 Jahren mit einer glomerulären Filtrationsrate > 30 ml / min / 1, 73 m², Patienten erhielten Perindopril mit einer durchschnittlichen Dosis von 0,07 mg/kg. Die Dosis wurde je nach Patientenprofil und Blutdruckreaktion bis zu einer maximalen Dosis von 0,135 mg/kg/Tag individualisiert.

59 Patienten beendeten den Zeitraum von drei Monaten und 36 Patienten beendeten den Verlängerungszeitraum der Studie, d.h. wurden mindestens 24 Monate verfolgt (mittlere Studiendauer: 44 Monate).

Der systolische und diastolische Blutdruck blieb von der Aufnahme bis zur letzten Beurteilung bei Patienten stabil, die zuvor mit anderen blutdrucksenkenden Behandlungen behandelt wurden, und sank bei naiven Patienten.

Mehr als 75% der Kinder hatten einen systolischen und diastolischen Blutdruck unter 95^th perzentil bei ihrer letzten Bewertung.

Die Sicherheit stimmte mit dem bekannten Sicherheitsprofil von Perindopril überein.

Daten der klinischen Studie zur Doppelblockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS) :

Zwei große randomisierte, kontrollierte Studien (ONTARGET (laufende Telmisartan allein und in Kombination mit Ramipril Global Endpoint Trial) und VA NEPHRON-D (Die Veteranen der Nephropathie bei Diabetes)) haben die Verwendung einer Kombination eines ACE-Hemmers mit einem Angiotensin-II-Rezeptorblocker untersucht.

ONTARGET war eine Studie, die an Patienten mit kardiovaskulären oder zerebrovaskulären Erkrankungen in der Vorgeschichte oder Typ-2-Diabetes mellitus durchgeführt wurde, die mit Anzeichen von Endorganschäden einhergingen. VA NEPHRON-D war eine Studie an Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus und diabetischer Nephropathie.

Diese Studien haben keine signifikanten positiven Auswirkungen auf die renalen und/oder kardiovaskulären Ergebnisse und die Mortalität gezeigt, während ein erhöhtes Risiko für Hyperkaliämie, akute Nierenverletzungen und/oder Hypotonie im Vergleich zur Monotherapie beobachtet wurde.

Aufgrund Ihrer ähnlichen pharmakodynamischen Eigenschaften sind diese Ergebnisse auch für andere ACE-Hemmer und angiotensin-II-rezeptor-Blocker.

ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptorblocker sollten daher nicht gleichzeitig bei Patienten mit diabetischer Nephropathie angewendet werden.

ALTITUDE (Aliskiren-Studie bei Typ-2-Diabetes unter Verwendung von Endpunkten für Herz-Kreislauf - und Nierenerkrankungen) war eine Studie, die den Nutzen der Zugabe von Aliskiren zu einer Standardtherapie mit einem ACE-Hemmer oder einem Angiotensin-II-Rezeptorblocker bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus und chronischer Nierenerkrankung, Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder beides testen sollte. Die Studie wurde wegen eines erhöhten Risikos nachteiliger Ergebnisse vorzeitig abgebrochen. Kardiovaskulärer Tod und Schlaganfall waren in der Aliskiren-Gruppe zahlenmäßig häufiger als in der Placebogruppe, und unerwünschte Ereignisse und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse von Interesse (Hyperkaliämie, Hypotonie und Nierenfunktionsstörung) wurden in der Aliskiren-Gruppe häufiger berichtet als in der Placebogruppe

Absorption

Nach oraler Verabreichung ist die Resorption von Perindopril schnell und die Spitzenkonzentration wird innerhalb von 1 Stunde erreicht. Die plasma-Halbwertszeit von perindopril beträgt 1 Stunde.

Perindopril ist ein prodrug. Siebenundzwanzig Prozent der verabreichten Perindoprildosis gelangen als aktiver Metabolit Perindoprilat in den Blutkreislauf. Neben dem aktiven Perindoprilat liefert Perindopril fünf Metaboliten, die alle inaktiv sind. Die maximale Plasmakonzentration von Perindoprilat wird innerhalb von 3 bis 4 Stunden erreicht.

Als Nahrungsaufnahme verringert Umwandlung in Perindoprilat, daher Bioverfügbarkeit, Perindopril Arginin sollte oral in einer einzigen Tagesdosis am Morgen vor einer Mahlzeit verabreicht werden.

Es wurde eine lineare Beziehung zwischen der Dosis von Perindopril und seiner Plasmabelastung nachgewiesen.

Verteilung

Das Verteilungsvolumen beträgt ungefähr 0,2 l / kg für ungebundenes Perindoprilat. Die Proteinbindung von Perindoprilat an Plasmaproteine beträgt 20%, hauptsächlich an Angiotensin-Converting-Enzym, ist aber konzentrationsabhängig.

Beseitigung

Perindoprilat wird im Urin ausgeschieden und die terminale Halbwertszeit der ungebundenen Fraktion beträgt ungefähr 17 Stunden, was innerhalb von 4 Tagen zu einem Steady-State führt.

Besondere Bevölkerung

Die Elimination von Perindoprilat ist bei älteren Menschen und auch bei Patienten mit Herz-oder Nierenversagen verringert. Eine Dosisanpassung bei Niereninsuffizienz ist in Abhängigkeit vom Grad der Beeinträchtigung (Kreatinin-Clearance) wünschenswert.

Die Dialyse-clearance von perindoprilat beträgt 70 ml/min.

Die Perindoprilkinetik wird bei Patienten mit Zirrhose modifiziert: Die hepatische Clearance des Elternmoleküls ist um die Hälfte reduziert. Die gebildete Menge an Perindoprilat wird jedoch nicht reduziert und daher ist keine Dosisanpassung erforderlich.

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In den chronischen oralen Toxizitätsstudien (Ratten und Affen) ist das Zielorgan die Niere mit reversiblen Schäden.

Es wurde keine Mutagenität bei in-vitro - - oder in vivo Studien.

Reproduktionstoxikologische Studien (Ratten, Mäuse, Kaninchen und Affen) zeigten keine Anzeichen von Embryotoxizität oder Teratogenität. Es wurde jedoch gezeigt, dass Angiotensin - Converting-Enzym-Inhibitoren als Klasse nachteilige Auswirkungen auf die späte fetale Entwicklung haben, was zu fetalem Tod und angeborenen Wirkungen bei Nagetieren und Kaninchen führt: Nierenläsionen und eine Zunahme der peri-und postnatalen Mortalität wurden beobachtet. Die Fruchtbarkeit war weder bei männlichen noch bei weiblichen Ratten beeinträchtigt.

In Langzeitstudien an Ratten und Mäusen wurde keine Karzinogenität beobachtet.

Kerning:

Lactose-Monohydrat

Magnesiumstearat

Maltodextrin

Hydrophobe kolloidale Kieselsäure

Natriumstärkeglykolat (Typ A)

Film-Beschichtung:

Glycerin

Hypromellose

Kupfer Chlorophyllin (nicht 2,5 mg)

Macrogol 6000

Magnesiumstearat

Titandioxid.

Nicht anwendbar.

3 Jahren.

Halten Sie den Behälter fest verschlossen, um ihn vor Feuchtigkeit zu schützen.

Weißer Tablettenbehälter aus Polypropylen, der mit einem Polyethylenflussreduzierer und einem weißen, undurchsichtigen Stopfen mit einem Trockenmittelgel ausgestattet ist.

Box von 5, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 60 (60 oder 2 Behälter von 30), 84 (84 oder 3 Behälter von 28), 90 (90 oder 3 Behälter von 30), 100 (100 oder 2 Behälter von 50), 120 (120 oder 4 Behälter von 30) oder 500 Tabletten (500 oder 10 Behälter von 50).

Nicht alle Packungsgrößen dürfen vermarktet werden.

Keine besonderen Anforderungen.

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02/2018