Arenbil

Erwachsene

Olanzapin ist zur Behandlung von Schizophrenie indiziert.

Olanzapin ist wirksam bei der Aufrechterhaltung der klinischen Verbesserung während der Fortsetzungstherapie bei Patienten, die ein erstes Ansprechen auf die Behandlung gezeigt haben.

Olanzapin ist zur Behandlung von mittelschwerer bis schwerer manischen Episode indiziert.

Bei Patienten, deren manische Episode auf die Behandlung mit Olanzapin angesprochen hat, ist Olanzapin zur Vorbeugung eines erneuten Auftretens bei Patienten mit bipolarer Störung indiziert.

Erwachsene

Arenbilder ist zur Behandlung von Schizophrenie indiziert.

Arenbil Accord ist wirksam bei der Aufrechterhaltung der klinischen Verbesserung während der Fortsetzungstherapie bei Patienten, die ein erstes Ansprechen auf die Behandlung gezeigt haben.

Arenbilder ist zur Behandlung von mittelschwerer bis schwerer manischer Episode indiziert.

Bei Patienten, deren manische Episode auf die Behandlung mit Arenbil Accord angesprochen hat, ist Arenbil Accord zur Vorbeugung eines erneuten Auftretens bei Patienten mit bipolarer Störung indiziert.

Erhaltungstherapie bei erwachsenen Patienten mit Schizophrenie während der Akutbehandlung mit oralem Olanzapin ausreichend stabilisiert.

Erwachsene

Olanzapin ist zur Behandlung von Schizophrenie indiziert.

Olanzapin ist wirksam bei der Aufrechterhaltung der klinischen Verbesserung während der Fortsetzungstherapie bei Patienten, die ein erstes Ansprechen auf die Behandlung gezeigt haben.

Olanzapin ist zur Behandlung von mittelschwerer bis schwerer manischen Episode indiziert.

Bei Patienten, deren manische Episode auf die Behandlung mit Olanzapin angesprochen hat, ist Olanzapin zur Vorbeugung eines erneuten Auftretens bei Patienten mit bipolarer Störung indiziert.

Erwachsene

Schizophrenie: Die empfohlene Anfangsdosis für Olanzapin beträgt 10 mg/Tag.

Manische Episode: Die Anfangsdosis beträgt 15 mg als einzelne Tagesdosis in Monotherapie oder 10 mg täglich in Kombinationstherapie.

Verhinderung eines erneuten Auftretens bei bipolaren Störungen: Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 10 mg/Tag. Bei Patienten, die Olanzapin zur Behandlung manischen Episoden erhalten haben, setzen Sie die Therapie zur Verhinderung eines erneuten Auftretens in derselben Dosis fort. Wenn eine neue manische, gemischte oder depressive Episode auftritt, sollte die Olanzapin-Behandlung (mit Dosisoptimierung nach Bedarf) mit einer ergänzenden Therapie zur Behandlung von Stimmungssymptomen fortgesetzt werden, wie klinisch angezeigt.

Während der Behandlung von Schizophrenie, manischen Episode und Rezidivprävention bei bipolaren Störungen kann die Tagesdosis anschließend auf der Grundlage des individuellen klinischen Status im Bereich von 5-20 mg/Tag angepasst werden. Eine Erhöhung auf eine Dosis, die über der empfohlenen Anfangsdosis liegt, wird nur nach entsprechender klinischer Neubewertung empfohlen und sollte im Allgemeinen in Abständen von mindestens 24 Stunden erfolgen.

Olanzapin kann ohne Rücksicht auf Mahlzeiten verabreicht werden, da die Resorption durch Nahrung nicht beeinträchtigt wird. Eine allmähliche Verjüngung der Dosis sollte beim Absetzen von Olanzapin in Betracht gezogen werden.

Arenbil VELOTAB Schmelztablette sollte in den Mund gelegt werden, wo es sich schnell im Speichel verteilt, so dass es leicht verschluckt werden kann. Sterben Entfernung der intakten Schmelztablette aus dem Mund ist schwierig. Da die Schmelztablette zerbrechlich ist, sollte sie sofort nach dem Öffnen der Blase eingenommen werden. Alternativ kann es unmittelbar vor der Verabreichung in einem vollen Glas Wasser oder einem anderen geeigneten Getränk (Orangensaft, Apfelsaft, Milch oder Kaffee) dispergiert werden.

Olanzapin Schmelztablette ist bioäquivalent zu Olanzapin überzogene Tabletten, mit einer ähnlichen Rate und Ausmaß der Absorption. Es hat die gleiche Dosierung und Häufigkeit der Verabreichung wie Olanzapin-überzogene Tabletten. Olanzapin Schmelztabletten können als Alternative zu Olanzapin überzogenen Tabletten verwendet werden.

Besondere Populationen

Ältere

Eine niedrigere Anfangsdosis (5 mg/Tag) ist nicht routinemäßig indiziert, sollte jedoch für Personen ab 65 Jahren in Betracht gezogen werden, wenn klinische Faktoren stirbt rechtfertigen.

Nieren-und / oder Leberfunktionsstörung

Eine niedrigere Anfangsdosis (5 mg) sollte für solche Patienten in Betracht gezogen werden. Bei mäßiger Leberinsuffizienz (Zirrhose, Child-Pugh-Klasse A oder B) sollte die Anfangsdosis 5 mg betragen und nur mit Vorsicht erhöht werden.

Raucher

Sterben Anfangsdosis und der Dosisbereich müssen für Nichtraucher im Vergleich zu Rauchern nicht routinemäßig geändert werden. Der Metabolismus von Olanzapin kann durch Rauchen induziert werden. Eine klinische Überwachung wird empfohlen und eine Erhöhung der Olanzapin-Dosis kann gegebenenfalls in Betracht gezogen werden.

Wenn mehr als ein Faktor vorhanden ist, der zu einem langsameren Stoffwechsel führen kann (weibliches Geschlecht, geriatrisches Alter, Nichtraucherstatus), sollte eine Verringerung der Anfangsdosis in Betracht gezogen werden. Sterben Dosiseskalation sollte, wenn angezeigt, bei solchen Patienten konservativ sein.

In Fällen, in denen Dosiserhöhungen von 2,5 mg als notwendig erachtet werden, sollten Arenbil-überzogene Tabletten verwendet werden.

Pädiatrische Bevölkerung

Olanzapin wird aufgrund fehlender Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit nicht zur Anwendung bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren empfohlen. In Kurzzeitstudien ein jugendlichen Patienten wurde über eine größere Gewichtszunahme, Lipid-und Prolaktinveränderungen berichtet als in Studien einen erwachsenen Patienten.

Erwachsene

Schizophrenie

Sterben empfohlene Anfangsdosis für Arenbilanz beträgt 10 mg / Tag.

Manische episode

Sterben Anfangsdosis beträgt 15 mg als einzelne Tagesdosis in Monotherapie oder 10 mg täglich in Kombinationstherapie.

Rezidiv bei bipolarer Störung verhindern

Sterben empfohlene Anfangsdosis beträgt 10 mg/Tag. Bei Patienten, die Arenbil Accord zur Behandlung manischen Episoden erhalten haben, setzen Sie die Therapie zur Verhinderung eines erneuten Auftretens in derselben Dosis fort. Wenn eine neue manische, gemischte oder depressive Episode auftritt, sollte die Behandlung mit Arenbil Accord (mit Dosisoptimierung nach Bedarf) mit einer ergänzenden Therapie zur Behandlung von Stimmungssymptomen fortgesetzt werden, wie klinisch angezeigt.

Während der Behandlung von Schizophrenie, manischen Episode und Rezidivprävention bei bipolaren Störungen kann die Tagesdosis anschließend auf der Grundlage des individuellen klinischen Status im Bereich von 5-20 mg/Tag angepasst werden. Eine Erhöhung auf eine Dosis, die über der empfohlenen Anfangsdosis liegt, wird nur nach entsprechender klinischer Neubewertung empfohlen und sollte im Allgemeinen in Abständen von mindestens 24 Stunden erfolgen.

Arenbil Accord kann ohne Rücksicht auf Mahlzeiten verabreicht werden, da die Resorption durch die Nahrung nicht beeinträchtigt wird. Eine allmähliche Verlängerung der Frist sollte beim Absetzen von Arenbil in Betracht gezogen werden.

Besondere Populationen

Ältere Patienten

Eine niedrigere Anfangsdosis (5 mg/Tag) ist nicht routinemäßig indiziert, sollte jedoch für Personen ab 65 Jahren in Betracht gezogen werden, wenn klinische Faktoren stirbt rechtfertigen.

Patienten mit Nieren-und / oder Leberfunktionsstörung

Eine niedrigere Anfangsdosis (5 mg) sollte für solche Patienten in Betracht gezogen werden. Bei mäßiger Leberinsuffizienz (Zirrhose, Child-Pugh-Klasse A oder B) sollte die Anfangsdosis 5 mg betragen und nur mit Vorsicht erhöht werden.

Raucher

Sterben Anfangsdosis und der Dosisbereich müssen für Nichtraucher im Vergleich zu Rauchern nicht routinemäßig geändert werden.Der Metabolismus von Arenbil kann durch Rauchen induziert werden. Eine klinische Überwachung wird empfohlen und eine Erhöhung der Arenbil-Dosis kann gegebenenfalls in Betracht gezogen werden.

Wenn mehr als ein Faktor vorhanden ist, der zu einem langsameren Stoffwechsel führen kann (weibliches Geschlecht, geriatrisches Alter, Nichtraucherstatus), sollte eine Verringerung der Anfangsdosis in Betracht gezogen werden. Sterben Dosiseskalation sollte, wenn angezeigt, bei solchen Patienten konservativ sein.

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Pädiatrische Bevölkerung

Arenbil wird aufgrund fehlender Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit nicht zur Anwendung bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren empfohlen. In Kurzzeitstudien ein jugendlichen Patienten wurde über eine größere Gewichtszunahme, Lipid-und Prolaktinveränderungen berichtet als in Studien einen erwachsenen Patienten.

Arenbil 210 mg, 300 mg und 405 mg Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionssuspension mit verlängerter Freisetzung dürfen nicht mit Olanzapin 10 mg Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung verwechselt werden.

Posologie

Patienten sollten vor der Verabreichung von Arenbil zunächst mit oralem Olanzapin behandelt werden, um Verträglichkeit und Ansprechen festzustellen.

Um die erste Arenbil-Dosis für alle Patienten zu identifizieren, sollte das Schema in Tabelle 1 berücksichtigt werden.

Tabelle 1 Empfohlenes Dosischema zwischen oralem Olanzapin und Arenbil

Dosisanpassung

Sterben Patienten sollten während der ersten ein bis zwei Behandlungsmonate sorgfältig auf Anzeichen eines Rückfalls überwacht werden. Während der antipsychotischen Behandlung kann die Verbesserung des klinischen Zustands des Patienten mehrere Tage bis einige Wochen dauern. Sterben sterben Patienten sollten während dieser Zeit engmaschig überwacht werden. Während der Behandlung kann die Dosis anschließend auf der Grundlage des individuellen klinischen Status angepasst werden. Nach klinischer Neubewertung kann die Dosis im Bereich von 150 mg bis 300 mg alle 2 Wochen oder 300 bis 405 mg alle 4 Wochen angepasst werden (Tabelle 1).

Supplementation

Eine Ergänzung mit oralem Olanzapin Krieg in doppelblinden klinischen Studien nicht zugelassen. Wenn eine orale Olanzapin-Supplementierung klinisch indiziert ist, sollte die kombinierte Gesamtdosis von Olanzapin aus beiden Formulierungen sterben entsprechende maximale orale Olanzapin-Dosis von 20 mg/Tag nicht überschreiten.

Umstellung auf andere antipsychotische Arzneimittel

Es liegen keine systematisch erhobenen Daten vor, um den Wechsel von Patienten von Arenbil zu anderen antipsychotischen Arzneimitteln gezielt anzusprechen. Aufgrund der langsamen Auflösung des Olanzapin-Pamoatsalzes, das eine langsame kontinuierliche Freisetzung von Olanzapin bewirkt, sterben auch also ungefähr sechs bis acht Monate nach der letzten Injektion abgeschlossen ist, tritt beim Wechsel zu einem anderen Antipsychotikum eine Überwachung durch einen Arzt erforderlich, insbesondere während der ersten 2 Monate nach Absetzen von Arenbil und wird als medizinisch angemessen angesehen.

Besondere Populationen

Ältere

Arenbil wurde bei älteren Patienten (> 65 Jahre) nicht systematisch untersucht. Arenbil wird nicht zur Behandlung bei älteren Menschen empfohlen, es sei denn, es wurde ein gut verträgliches und wirksames Dosisschema mit oralem Olanzapin festgelegt. Eine niedrigere Anfangsdosis (150 mg/4 Wochen) ist nicht routinemäßig indiziert, sollte jedoch für Personen ab 65 Jahren in Betracht gezogen werden, wenn klinische Faktoren stirbt rechtfertigen. Es wird nicht empfohlen, Arenbil bei Patienten >75 Jahren einzunehmen.

Nieren-und / oder Leberfunktionsstörung

Sofern bei solchen Patienten kein gut verträgliches und wirksames Dosisschema mit oralem Olanzapin festgelegt wurde, sollte Arenbil nicht angewendet werden. Eine niedrigere Anfangsdosis (150 mg alle 4 Wochen) sollte für solche Patienten in Betracht gezogen werden. Bei mäßiger Leberinsuffizienz (Zirrhose, Child-Pugh-Klasse A oder B) sollte die Anfangsdosis alle 4 Wochen 150 mg betragen und nur mit Vorsicht erhöht werden.

Raucher

Sterben Anfangsdosis und der Dosisbereich müssen für Nichtraucher im Vergleich zu Rauchern nicht routinemäßig geändert werden. Der Metabolismus von Olanzapin kann durch Rauchen induziert werden. Eine klinische Überwachung wird empfohlen und eine Erhöhung der Olanzapin-Dosis kann gegebenenfalls in Betracht gezogen werden.

Wenn mehr als ein Faktor vorhanden ist, der zu einem langsameren Stoffwechsel führen kann (weibliches Geschlecht, geriatrisches Alter, Nichtraucherstatus), sollte eine Verringerung der Dosis in Betracht gezogen werden. Wenn angezeigt, sollte bei diesen Patienten eine Dosiseskalation mit Vorsicht durchgeführt werden.

Pädiatrische Bevölkerung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Arenbil bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren wurde nicht nachgewiesen.1 es kann jedoch keine Empfehlung zu einer Posologie abgegeben werden.

Art der Vereinbarung

NUR ZUR INTRAMUSKULÄREN ANWENDUNG. NICHT NÖTIG ODER SUBKUTAN VERABREICHEN

Arenbil sollte nur durch tiefe intramuskuläre Glutealinjektion von einem medizinischen Fachpersonal verabreicht werden, das in der geeigneten Injektionstechnik geschult ist, und an Orten, in denen die eine Beobachtung nach der Injektion und der Zugang zu angemessener medizinischer Versorgung im Falle einer Überdosierung sichergestellt werden können.

Nach jeder Injektion sollten Patienten sterben mindestens 3 Stunden lang von entsprechend qualifiziertem Personal in einer Gesundheitseinrichtung auf Anzeichen und Symptome einer Überdosierung mit Olanzapin untersucht werden. Unmittelbar vor dem Verlassen der Gesundheitseinrichtung sollte bestätigt werden, dass der Patient wachsam, orientiert und ohne Anzeichen und Symptome einer Überdosierung tritt. Bei Verdacht auf eine Überdosierung sollte eine enge ärztliche Überwachung und Überwachung fortgesetzt werden, bis die Untersuchung darauf hinweist, dass sich Anzeichen und Symptome aufgelöst haben. Der 3-stündige Beobachtungszeitraum sollte klinisch angemessen für Patienten verlängert werden, die Anzeichen oder Symptome aufweisen, die mit einer Überdosierung von Olanzapin übereinstimmen

Erwachsene

Schizophrenie: Die empfohlene Anfangsdosis für Olanzapin beträgt 10 mg/Tag.

Manische Episode: Die Anfangsdosis beträgt 15 mg als einzelne Tagesdosis in Monotherapie oder 10 mg täglich in Kombinationstherapie.

Verhinderung eines erneuten Auftretens bei bipolaren Störungen: Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 10 mg/Tag. Bei Patienten, die Olanzapin zur Behandlung manischen Episoden erhalten haben, setzen Sie die Therapie zur Verhinderung eines erneuten Auftretens in derselben Dosis fort. Wenn eine neue manische, gemischte oder depressive Episode auftritt, sollte die Olanzapin-Behandlung (mit Dosisoptimierung nach Bedarf) mit einer ergänzenden Therapie zur Behandlung von Stimmungssymptomen fortgesetzt werden, wie klinisch angezeigt.

Während der Behandlung von Schizophrenie, manischen Episode und Rezidivprävention bei bipolaren Störungen kann die Tagesdosis anschließend auf der Grundlage des individuellen klinischen Status im Bereich von 5-20 mg/Tag angepasst werden. Eine Erhöhung auf eine Dosis, die über der empfohlenen Anfangsdosis liegt, wird nur nach entsprechender klinischer Neubewertung empfohlen und sollte im Allgemeinen in Abständen von mindestens 24 Stunden erfolgen.

Olanzapin kann ohne Rücksicht auf Mahlzeiten verabreicht werden, da die Resorption durch die Nahrung nicht beeinträchtigt wird. Eine allmähliche Verjüngung der Dosis sollte beim Absetzen von Olanzapin in Betracht gezogen werden.

Arenbil Schmelztablette sollte in den Mund gelegt werden, wo es sich schnell im Speichel verteilt, so dass es leicht verschluckt werden kann. Sterben Entfernung der intakten Schmelztablette aus dem Mund ist schwierig. Da die Schmelztablette zerbrechlich ist, sollte sie sofort nach dem Öffnen der Blase eingenommen werden. Alternativ kann es unmittelbar vor der Verabreichung in einem vollen Glas Wasser dispergiert werden.

Olanzapin Schmelztablette ist bioäquivalent zu Olanzapin Tabletten, mit einer ähnlichen Rate und Ausmaß der Absorption. Es hat die gleiche Dosierung und Häufigkeit der Verabreichung wie Olanzapin-Tabletten. Olanzapin Schmelztabletten können als Alternative zu Olanzapin Tabletten verwendet werden.

Besondere Populationen

Ältere Patienten

Patienten mit Nieren-und / oder Leberfunktionsstörung

Eine niedrigere Anfangsdosis (5 mg) sollte für solche Patienten in Betracht gezogen werden. Bei mäßiger Leberinsuffizienz (Zirrhose, Child-Pugh-Klasse A oder B) sollte die Anfangsdosis 5 mg betragen und nur mit Vorsicht erhöht werden.

Raucher

Sterben Anfangsdosis und der Dosisbereich müssen für Nichtraucher im Vergleich zu Rauchern nicht routinemäßig geändert werden. Der Metabolismus von Olanzapin kann durch Rauchen induziert werden. Eine klinische Überwachung wird empfohlen und eine Erhöhung der Olanzapin-Dosis kann gegebenenfalls in Betracht gezogen werden.

Wenn mehr als ein Faktor vorhanden ist, der zu einem langsameren Stoffwechsel führen kann (weibliches Geschlecht, geriatrisches Alter, Nichtraucherstatus), sollte eine Verringerung der Anfangsdosis in Betracht gezogen werden. Sterben Dosiseskalation sollte, wenn angezeigt, bei solchen Patienten konservativ sein.

Pädiatrische Bevölkerung

Olanzapin wird aufgrund fehlender Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit nicht zur Anwendung bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren empfohlen. In Kurzzeitstudien ein jugendlichen Patienten wurde über eine größere Gewichtszunahme, Lipid-und Prolaktinveränderungen berichtet als in Studien einen erwachsenen Patienten.

Während der antipsychotischen Behandlung kann die Verbesserung des klinischen Zustands des Patienten mehrere Tage bis einige Wochen dauern. Sterben sterben Patienten sollten während dieser Zeit engmaschig überwacht werden.

Demenzbedingte Psychosen und / oder Verhaltensstörungen

Olanzapin wird nicht zur Anwendung bei Patienten mit demenzbedingten Psychosen und/oder Verhaltensstörungen aufgrund eines Anstiegs der Mortalität und des Risikos eines zerebrovaskulären Unfalls empfohlen. In placebokontrollierten klinischen Studien (6-12 Wochen Dauer) älterer Patienten (Durchschnittsalter 78 Jahre) mit demenzbedingter Psychose und / oder Verhaltensstörungen stieg die Todesrate bei mit Olanzapin behandelten Patienten im Vergleich zu mit Placebo behandelten Patienten um das Zweifache (3.5% vs. 1.5% bzw.). Sterben sterben höhere Inzidenz des Todes war nicht mit der Olanzapin-Dosis assoziiert (mittlere Tagesdosis von 4.4 mg) oder Dauer der Behandlung. Risikofaktoren, die diese Patientenpopulation für eine erhöhte Mortalität prädisponieren können, sind Alter > 65 Jahre, Dysphagie, Sedierung, Unterernährung und Dehydratation, Lungenerkrankungen (e.g., Lungenentzündung, mit oder ohne Aspiration) oder gleichzeitige Anwendung von Benzodiazepinen. Sterben Häufigkeit des Todes Krieg jedoch bei mit Olanzapin behandelten Patienten unabhängig von diesen Risikofaktoren höher als bei mit Placebo behandelten Patienten

In den gleichen klinischen Studien wurden zerebrovaskuläre unerwünschte Ereignisse (CVAE, z. B. Schlaganfall, bevorzugte ischämische Attacke), abschließend Todesfälle, berichtet. Es gab einen 3-fachen Anstieg der CVAE bei Patienten, die mit Olanzapin behandelt wurden, im Vergleich zu Patienten, die mit Placebo behandelt wurden (1, 3% gegenüber 0, 4%). Alle mit Olanzapin und Placebo behandelten Patienten, bei denen ein zerebrovaskuläres Ereignis auftrat, hatten bereits vorhandene Risikofaktoren. Alter > 75 Jahre und vaskuläre / gemischte Demenz wurden als Risikofaktoren für CVAE in Verbindung mit der Olanzapin-Behandlung identifiziert. Sterben Wirksamkeit von Olanzapin wurde in diesen Studien nicht nachgewiesen

Parkinson-Krankheit

Sterben Anwendung von Olanzapin bei der Behandlung von Dopamin-Agonisten-assoziierter Psychose bei Patienten mit Parkinson-Krankheit wird nicht empfohlen. In klinischen Studien wurde eine Verschlechterung der Parkinson-Symptomatik und Halluzinationen sehr häufig und häufiger als bei Placebo berichtet, und Olanzapin Krieg bei der Behandlung psychotischer Symptome nicht wirksamer als Placebo. In diesen Studien mussten sterben Patienten zunächst bei der niedrigsten wirksamen Dosis von Anti-Parkinson-Arzneimitteln (Dopaminagonist) stabil sein und während der gesamten Studie auf den gleichen Anti-Parkinson-Arzneimitteln und Dosierungen bleiben. Olanzapin wurde gestartet bei 2.5 mg / Tag und titriert auf maximal 15 mg / Tag, basierend auf Untersuchungsurteil

Neuroleptisches malignes Syndrom (NMS)

NMS ist eine potenziell lebensbedrohliche Erkrankung im Zusammenhang mit Antipsychotika. Seltene Fälle, die als NMS gemeldet wurden, wurden auch in Verbindung mit Olanzapin erhalten. Klinische Manifestationen von NMS sind Hyperpyrexie, Muskelsteifigkeit, veränderter mentaler Status und Anzeichen einer autonomen Instabilität (unregelmäßiger Puls oder Blutdruck, Tachykardie, Diaphorese und Herzrhythmusstörungen). Zusätzliche Anzeichen können erhöhte Kreatinphosphokinase, Myoglobinurie (Rhabdomyolyse) und akutes Nierenversagen sein. Wenn ein Patient Anzeichen und Symptome entwickelt, die auf NMS hinweisen, oder unerklärliches hohes Fieber ohne zusätzliche klinische Manifestationen von NMS aufweist, müssen alle Antipsychotika, einschließlich Olanzapin, abgesetzt werden

Hyperglykämie und diabetes

Hyperglykämie und / oder Entwicklung oder Verschlimmerung von Diabetes, gelegentlich im Zusammenhang mit Ketoazidose oder Koma, wurde selten berichtet, einschließlich einiger tödlicher Fälle. In einigen Fällen wurde eine vorherige Zunahme des Körpergewichts berichtet, die ein prädisponierender Faktor sein kann. Eine angemessene klinische Überwachung ist gemäß den verwendeten antipsychotischen Richtlinien ratsam, e.g., Messung des Blutzuckers zu Studienbeginn, 12 Wochen nach Beginn der Olanzapin-Behandlung und danach jährlich. Patienten, die mit Antipsychotika behandelt werden, einschließlich Arenbil / Arenbil VELOTAB, sollten bei Anzeichen und Symptomen einer Hyperglykämie (wie Polydipsie, Polyurie, Polyphagie und Schwäche) beobachtet werden Patienten mit Diabetes mellitus oder mit Risikofaktoren für Diabetes mellitus sollten regelmäßig auf eine Verschlechterung der Glukosekontrolle überwacht werden. Das Gewicht sollte regelmäßig überwacht werden, e.g., zu Studienbeginn, 4, 8 und 12 Wochen nach Beginn der Olanzapinbehandlung und danach vierteljährlich

Lipidveränderungen

Unerwünschte Veränderungen der Lipide wurden bei mit Olanzapin behandelten Patienten in placebokontrollierten klinischen Studien beobachtet. Lipidveränderungen sollten klinisch angemessen behandelt werden, insbesondere bei dyslipidämischen Patienten und bei Patienten mit Risikofaktoren für die Entwicklung von Lipidstörungen. Patienten, die mit Antipsychotika, einschließlich Arenbil/Arenbil VELOTAB, behandelt werden, sollten gemäß den verwendeten Antipsychotika-Richtlinien regelmäßig auf Lipide überwacht werden, z. B. zu Studienbeginn, 12 Wochen nach Beginn der Behandlung mit Olanzapin und danach alle 5 Jahre.

Anticholinerge Aktivität

Während Olanzapin anticholinerge Aktivität zeigte in-vitro - - - - sterben Erfahrung, die während der klinischen Studien zeigte eine geringe Inzidenz von Veranstaltungen. Da die klinischen Erfahrungen mit Olanzapin bei Patienten mit Begleiterkrankungen jedoch begrenzt sind, ist bei der Verschreibung von Patienten mit Prostatahypertrophie oder paralytischem Ileus und verwandten Erkrankungen Vorsicht geboten.

Leberfunktion

Vorübergehende, asymptomatische Erhöhungen von Leberaminotransferasen ALT, AST wurden häufig beobachtet, insbesondere in der frühen treatment. Vorsicht ist geboten bei Patienten mit erhöhtem ALT und/oder AST, bei Patienten mit Anzeichen und Symptomen einer Leberfunktionsstörung, bei Patienten mit Vorerkrankungen im Zusammenhang mit eingeschränkter Leberfunktionsreserve und bei Patienten, die mit potenziell hepatotoxischen Arzneimitteln behandelt werden. In Fällen, in denen eine Hepatitis (einschließlich hepatozellulärer, cholestatischer oder gemischter Leberverletzung) diagnostiziert wurde, sollte die Behandlung mit Olanzapin abgebrochen werden

Neutropenie

Vorsicht ist geboten bei Patienten mit niedrigen Leukozyten-und/oder Neutrophilenzahlen aus irgendeinem Grund, bei Patienten, von denen bekannt ist, dass sie Neutropenie verursachen, bei Patienten mit einer medikamenteninduzierten Knochenmarkdepression/ - toxizität in der Vorgeschichte, bei Patienten mit Knochenmarkdepression, die durch Begleiterkrankungen, Strahlentherapie oder Chemotherapie verursacht wird, und bei Patienten mit hypereosinophilen Erkrankungen oder mit myeloproliferativen Erkrankungen. Neutropenie wurde häufig berichtet, wenn Olanzapin und Valproat gleichzeitig angewendet werden.

Abbruch der Behandlung

Akute Symptome wie Schwitzen, Schlaflosigkeit, Zittern, Angstzustände, Übelkeit oder Erbrechen wurden selten berichtet (> 0,01% und < 0,1%), wenn Olanzapin abrupt abgesetzt wird.

QT-Intervall

In klinischen Studien waren klinisch aussagekräftige QTc-Verlängerungen (Fridericia-QT-Korrektur [QTcF] > 500 Millisekunden [MS] zu jedem Zeitpunkt nach dem Ausgangswert bei Patienten mit QTcF < 500 msec) ungewöhnlich (0, 1% bis 1%) bei Patienten, die mit Olanzapin behandelt wurden, ohne signifikante Unterschiede in den damit verbundenen kardialen Ereignissen im Vergleich zu Placebo. Vorsicht ist jedoch geboten, wenn Olanzapin zusammen mit Arzneimitteln verschrieben wird, von denen bekannt ist, dass sie das QTc-Intervall erhöhen, insbesondere bei älteren Menschen, bei Patienten mit angeborenem Long-QT-Syndrom, kongestiver Herzinsuffizienz, Herzhypertrophie, Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie

Thromboembolie

Temporale Assoziation von Olanzapin-Behandlung und Venenthromboembolie wurde selten berichtet (> 0,1% und < 1%). Ein kausaler Zusammenhang zwischen dem Auftreten venöser Thromboembolien und der Behandlung mit Olanzapin wurde nicht festgestellt. Da Patienten mit Schizophrenie jedoch häufig erworbene Risikofaktoren für Venenthromboembolien aufweisen, sollten alle möglichen Risikofaktoren für VTE, z. B. Immobilisierung von Patienten, identifiziert und vorbeugende Maßnahmen ergriffen werden.

Allgemeine ZNS-Aktivität

Angesichts der primären ZNS-Wirkungen von Olanzapin ist Vorsicht geboten, wenn es in Kombination mit anderen zentral wirkenden Arzneimitteln und Alkohol eingenommen wird. Wie es zeigt in-vitro - - - - Dopaminantagonismus, Olanzapin kann die Wirkung von direkten und indirekten Dopaminagonisten antagonisieren.

Anfall

Olanzapin sollte vorsichtig bei Patienten angewendet werden, bei denen in der Anamnese Anfälle aufgetreten sind oder die Faktoren unterliegen, die die Anfallsschwelle senken können. Es wurde berichtet, dass Anfälle bei Patienten, die mit Olanzapin behandelt wurden, selten auftreten. In den meisten dieser Fälle wurde über Anfälle in der Vorgeschichte oder Risikofaktoren für Anfälle berichtet.

Tardive Dyskinesie

In Vergleichsstudien mit einer Dauer von einem Jahr oder weniger Krieg Olanzapin mit einer statistisch signifikant geringeren Inzidenz von behandlungsbedingter Dyskinesie assoziiert. Das Risiko einer tardiven Dyskinesie steigt jedoch bei längerer Exposition, und wenn bei einem Patienten unter Olanzapin Anzeichen oder Symptome einer tardiven Dyskinesie auftreten, sollte eine Dosisreduktion oder ein Absetzen in Betracht gezogen werden. Diese Symptome können sich vorübergehend verschlechtern oder sogar nach Absetzen der Behandlung auftreten.

Posturale Hypotonie

In klinischen Studien mit Olanzapin wurde selten eine posturale Hypotonie bei älteren Menschen beobachtet. Es wird empfohlen, den Blutdruck bei Patienten über 65 Jahren regelmäßig zu messen.

Plötzlicher Herztod

In Postmarketing-Berichten mit Olanzapin wurde über das Ereignis eines plötzlichen Herztodes bei Patienten mit Olanzapin berichtet. In einer retrospektiven Beobachtungskohortenstudie war das Risiko eines vermuteten plötzlichen Herztodes bei Patienten, die mit Olanzapin behandelt wurden, auch also ungefähr doppelt so hoch wie bei Patienten, die keine Antipsychotika einnahmen. In der Studie war das Risiko für Olanzapin vergleichbar mit dem Risiko für atypische Antipsychotika, die in eine gepoolte Analyse einbezogen wurden.

Pädiatrische Bevölkerung

Olanzapin ist nicht zur Behandlung von Kindern und Jugendlichen indiziert. Studien einen Patienten im Alter von 13-17 Jahren zeigten verschiedene Nebenwirkungen, einschließlich Gewichtszunahme, Veränderungen der Stoffwechselparameter und Erhöhung des Prolaktinspiegels.

Laktose

Arenbil Tabletten enthalten Laktose. Patienten mit seltenen erblichen Problemen mit Galaktoseintoleranz, Lapp-Laktase-Mangel oder Glukose-Galaktose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

Phenylalanin

Arenbil VELOTAB Schmelztablette enthält Aspartam, das eine Phenylalaninquelle ist. Kann für Menschen mit Phenylketonurie schädlich sein.

Mannitol

Arenbil VELOTAB Schmelztablette enthält Mannitol.

Natriummethylhydroxybenzoat und Natrium-propyl-Hydroxybenzoat

Olanzapin schmelztablette Tablette enthält Natrium, methyl-hydroxybenzoat und Natrium-propyl-hydroxybenzoat. Es ist bekannt, dass diese Konservierungsstoffe Urtikaria verursachen. Im Allgemeinen können gelöschte Reaktionen wie Kontaktdermatitis auftreten, aber selten können Sofortreaktionen mit Bronchospasmus auftreten.

Während der antipsychotischen Behandlung kann die Verbesserung des klinischen Zustands des Patienten mehrere Tage bis einige Wochen dauern. Sterben sterben Patienten sollten während dieser Zeit engmaschig überwacht werden.

Demenzbedingte Psychosen und / oder Verhaltensstörungen

Arenbil wird nicht zur Anwendung bei Patienten mit demenzbedingten Psychosen und/oder Verhaltensstörungen aufgrund einer erhöhten Mortalität und des Risikos eines zerebrovaskulären Unfalls empfohlen. In placebokontrollierten klinischen Studien (6-12 Wochen Dauer) älterer Patienten (Durchschnittsalter 78 Jahre) mit demenzbedingter Psychose und / oder Verhaltensstörungen stieg die Todesrate bei mit Arenbil behandelten Patienten im Vergleich zu mit Placebo behandelten Patienten um das Zweifache (3.5% vs. 1.5% bzw.). Sterben sterben höhere Inzidenz des Todes war nicht mit der Arenbil-Rate assoziiert (mittlere Tagesdosis von 4.4 mg) oder Dauer der Behandlung. Risikofaktoren, die diese Patientenpopulation für eine erhöhte Mortalität prädisponieren können, sind Alter > 65 Jahre, Dysphagie, Sedierung, Unterernährung und Dehydratation, Lungenerkrankungen (e.g., Lungenentzündung, mit oder ohne Aspiration) oder gleichzeitige Anwendung von Benzodiazepinen. Unabhängig von diesen Risikofaktoren war die Inzidenz des Todes bei mit Arenbil behandelten Patienten jedoch höher als bei mit Placebo behandelten Patienten

In den gleichen klinischen Studien wurden zerebrovaskuläre unerwünschte Ereignisse (CVAE, z. B. Schlaganfall, bevorzugte ischämische Attacke), abschließend Todesfälle, berichtet. Es gab einen 3-fachen Anstieg der CVAE bei Patienten, die mit Arenbil behandelt wurden, im Vergleich zu Patienten, die mit Placebo behandelt wurden (1, 3% gegenüber 0, 4%). Alle mit Arenbil und Placebo behandelten Patienten, bei denen ein zerebrovaskuläres Ereignis auftrat, hatten bereits vorhandene Risikofaktoren. Alter >75 Jahre und vaskuläre / gemischte Demenz wurden als Risikofaktoren für CVAE in Verbindung mit der Behandlung mit Arenbil identifiziert. Sterben Wirksamkeit von Arenbil wurde in diesen Studien nicht nachgewiesen

Parkinson-Krankheit

Sterben Anwendung von Arenbil bei der Behandlung von Dopamin-Agonisten-assoziierter Psychose bei Patienten mit Parkinson-Krankheit wird nicht empfohlen. In klinischen Studien wurde sehr häufig und häufiger über eine Verschlechterung der Parkinson-Symptomatik und Halluzinationen berichtet als bei Placebo, und Arenbil Krieg bei der Behandlung psychotischer Symptome nicht wirksamer als Placebo. In diesen Studien mussten sterben Patienten zunächst bei der niedrigsten wirksamen Dosis von Anti-Parkinson-Arzneimitteln (Dopaminagonist) stabil sein und während der gesamten Studie auf den gleichen Anti-Parkinson-Arzneimitteln und Dosierungen bleiben. Arenbil wurde gestartet bei 2.5 mg / Tag und titriert auf maximal 15 mg / Tag, basierend auf Untersuchungsurteil

Neuroleptisches malignes Syndrom (NMS)

NMS ist eine potenziell lebensbedrohliche Erkrankung im Zusammenhang mit Antipsychotika. Seltene Fälle, die als NMS gemeldet wurden, wurden auch in Verbindung mit Arenbil erhalten. Klinische Manifestationen von NMS sind Hyperpyrexie, Muskelsteifigkeit, veränderter mentaler Status und Anzeichen einer autonomen Instabilität (unregelmäßiger Puls oder Blutdruck, Tachykardie, Diaphorese und Herzrhythmusstörungen). Zusätzliche Anzeichen können erhöhte Kreatinin-Phosphokinase, Myoglobinurie (Rhabdomyolyse) und akutes Nierenversagen sein. Wenn ein Patient Anzeichen und Symptome entwickelt, die auf NMS hinweisen, oder unerklärliches hohes Fieber ohne zusätzliche klinische Manifestationen von NMS aufweist, müssen alle Antipsychotika, einschließlich Arenbil, abgesetzt werden

Hyperglykämie und diabetes

Hyperglykämie und / oder Entwicklung oder Verschlimmerung von Diabetes, gelegentlich im Zusammenhang mit Ketoazidose oder Koma, wurde selten berichtet, einschließlich einiger tödlicher Fälle. In einigen Fällen wurde eine vorherige Zunahme des Körpergewichts berichtet, die ein prädisponierender Faktor sein kann.

Eine angemessene klinische Überwachung ist gemäß den geltenden antipsychotischen Richtlinien ratsam, z. B. sterben Messung des Blutzuckers zu Studienbeginn, 12 Wochen nach Beginn der Behandlung mit Arenbil und jährlich danach.

Patienten, die mit Antipsychotika, einschließlich Arenbil Accord behandelt werden, sollten bei Anzeichen und Symptomen einer Hyperglykämie (wie Polydipsie, Polyurie, Polyphagie und Schwäche) beobachtet werden und Patienten mit Diabetes mellitus oder Risikofaktoren für Diabetes mellitus sollten regelmäßig auf eine Verschlechterung der Glukosekontrolle überwacht werden. Das Gewicht sollte regelmäßig überwacht werden, z. B. zu Studienbeginn, 4, 8 und 12 Wochen nach Beginn der Arenbil-Behandlung und danach vierteljährlich.

Lipidveränderungen

Unerwünschte Veränderungen der Lipide wurden bei mit Arenbil behandelten Patienten in placebokontrollierten klinischen Studien beobachtet (siehe Abschnitt 4.8). Lipidveränderungen sollten klinisch angemessen behandelt werden, insbesondere bei dyslipidämischen Patienten und bei Patienten mit Risikofaktoren für die Entwicklung von Lipidstörungen. Patienten, die mit Antipsychotika, einschließlich Arenbil Accord behandelt werden, sollten gemäß den verwendeten Antipsychotika-Richtlinien regelmäßig auf Lipide überwacht werden, z. B. zu Studienbeginn, 12 Wochen nach Beginn der Behandlung mit Arenbil und danach alle 5 Jahre.

Anticholinerge Aktivität

Während Arenbil in vitro eine anticholinerge Aktivität nachwies, zeigten sterben Erfahrungen während der klinischen Studien eine geringe Inzidenz verwandter Ereignisse. Da die klinischen Erfahrungen mit Arenbil bei Patienten mit Begleiterkrankungen jedoch begrenzt sind, ist bei der Verschreibung von Patienten mit Prostatahypertrophie oder paralytischem Ileus und verwandten Erkrankungen Vorsicht geboten.

Leberfunktion

Vorübergehende, asymptomatische Erhöhungen von Leberaminotransferasen ALT, AST wurden häufig beobachtet, insbesondere in der frühen Behandlung. Bei Patienten mit erhöhtem ALT und/oder AST, bei Patienten mit Anzeichen und Symptomen einer Leberfunktionsstörung, bei Patienten mit Vorerkrankungen im Zusammenhang mit eingeschränkter Leberfunktionsreserve und bei Patienten, die mit potenziell hepatotoxischen Arzneimitteln behandelt werden, ist Vorsicht geboten und eine Nachsorge organisiert. In Fällen, in denen eine Hepatitis (einschließlich hepatozellulärer, cholestatischer oder gemischter Leberverletzung) diagnostiziert wurde, sollte die Behandlung mit Arenbil abgebrochen werden

Neutropenie

Vorsicht ist geboten bei Patienten mit niedrigen Leukozyten-und/oder Neutrophilenzahlen aus irgendeinem Grund, bei Patienten, von denen bekannt ist, dass sie Neutropenie verursachen, bei Patienten mit einer medikamenteninduzierten Knochenmarkdepression/ - toxizität in der Vorgeschichte, bei Patienten mit Knochenmarkdepression, die durch Begleiterkrankungen, Strahlentherapie oder Chemotherapie verursacht wird, und bei Patienten mit hypereosinophilen Erkrankungen oder mit myeloproliferativen Erkrankungen. Neutropenie wurde häufig berichtet, wenn Arenbil und Valproat gleichzeitig angewendet werden.

Abbruch der Behandlung

Akute Symptome wie Schwitzen, Schlaflosigkeit, Zittern, Angstzustände, Übelkeit oder Erbrechen wurden selten berichtet (> 0,01% und < 0,1%), wenn Arenbil abrupt gestoppt wird.

QT-Intervall

In klinischen Studien waren klinisch aussagekräftige QTc-Verlängerungen (Fridericia-QT-Korrektur [QTcF] >500 Millisekunden [msec] zu jeder Zeit nach dem Ausgangswert bei Patienten mit QTcF < 500 msec) ungewöhnlich (0, 1% bis 1%) bei Patienten, die mit Arenbil behandelt wurden, ohne signifikante Unterschiede in den damit verbundenen kardialen Ereignissen im Vergleich zu Placebo. Vorsicht ist jedoch geboten, wenn Arenbil zusammen mit Arzneimitteln verschrieben wird, von denen bekannt ist, dass sie das QTc-Intervall erhöhen, insbesondere bei älteren Menschen, bei Patienten mit angeborenem Long-QT-Syndrom, kongestiver Herzinsuffizienz, Herzhypertrophie, Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie

Thromboembolie

Temporal association of Arenbil Behandlung und venösen Thromboembolien gemeldet worden ist, selten (> 0.1% und < 1%). Ein kausaler Zusammenhang zwischen dem Auftreten venöser Thromboembolien und der Behandlung mit Arenbil wurde nicht festgestellt. Da jedoch Patienten mit Schizophrenie häufig erworbene Risikofaktoren für Venenthromboembolien aufweisen, sollten alle möglichen Risikofaktoren von VTE, z.B. Immobilisierung von Patienten, identifiziert und vorbeugende Maßnahmen ergriffen werden.

Allgemeine ZNS-Aktivität

Angesichts der primären ZNS-Wirkungen von Arenbil ist Vorsicht geboten, wenn es in Kombination mit anderen zentral wirkenden Arzneimitteln und Alkohol eingenommen wird. Da es einen In-vitro-Dopaminantagonismus aufweist, kann Arenbil sterben Wirkung von direkten und indirekten Dopaminagonisten antagonisieren.

Anfall

Arenbil sollte vorsichtig bei Patienten angewendet werden, bei denen Anfälle in der Vorgeschichte aufgetreten sind oder Faktoren unterliegen, die die Anfallsschwelle senken können. Es wurde berichtet, dass Anfälle bei Patienten, die mit Arenbil behandelt wurden, nicht selten auftreten. In den meisten dieser Fälle wurde über Anfälle in der Vorgeschichte oder Risikofaktoren für Anfälle berichtet.

Tardive Dyskinesie

In Vergleichsstudien mit einer Dauer von einem Jahr oder weniger Krieg Arenbil mit einer statistisch signifikant geringeren Inzidenz von behandlungsbedingter Dyskinesie assoziiert. Das Risiko einer tardiven Dyskinesie steigt jedoch bei längerer Exposition, und wenn bei einem Patienten mit Arenbil Anzeichen oder Symptome einer tardiven Dyskinesie auftreten, sollte eine Dosisreduktion oder ein Absetzen in Betracht gezogen werden. Diese Symptome können sich vorübergehend verschlechtern oder sogar nach Absetzen der Behandlung auftreten.

Posturale Hypotonie

Posturale Hypotonie wurde selten bei älteren Menschen in Arenbil clinicaltrials beobachtet. Es wird empfohlen, den Blutdruck bei Patienten über 65 Jahren regelmäßig zu messen.

Plötzlicher Herztod

In Postmarketing-Berichten mit Arenbil wurde über das Ereignis eines plötzlichen Herztodes bei Patienten mit Arenbil berichtet. In einer retrospektiven Beobachtungskohortenstudie war das Risiko eines vermuteten plötzlichen Herztodes bei Patienten, die mit Arenbil behandelt wurden, auch also ungefähr doppelt so hoch wie bei Patienten, die keine Antipsychotika einnahmen. In der Studie war das Risiko von Arenbil vergleichbar mit dem Risiko von atypischen Antipsychotika, die in eine gepoolte Analyse einbezogen wurden.

Pädiatrische Bevölkerung

Arenbil ist nicht zur Behandlung von Kindern und Jugendlichen indiziert.

Studien einen Patienten im Alter von 13-17 Jahren zeigten verschiedene Nebenwirkungen, einschließlich Gewichtszunahme, Veränderungen der Stoffwechselparameter und Erhöhung des Prolaktinspiegels..

Laktose

Arenbilett Filmtabletten enthalten Laktose. Patienten mit seltenen erblichen Problemen mit Galaktoseintoleranz, Lapp-Laktasemangel oder Glukose - Galaktose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

Besondere Vorsicht ist geboten, um eine geeignete Injektionstechnik anzuwenden, um eine unbeabsichtigte intravaskuläre oder subkutane Injektion zu vermeiden.

Anwendung bei Patienten, die sich in einem akut erregten oder stark psychotischen Zustand befinden

Arenbil sollte nicht zur Behandlung von Patienten mit Schizophrenie angewendet werden, die sich in einem akut erregten oder stark psychotischen Zustand befinden, so dass eine sofortige Symptomkontrolle gerechtfertigt ist.

Syndrom nach der Injektion

Während klinischer Studien vor dem Inverkehrbringen wurden bei Patienten nach einer Injektion von Arenbil Reaktionen berichtet, bei denen Anzeichen und Symptome auftraten, die mit einer Überdosierung mit Olanzapin übereinstimmten. Diese Reaktionen traten bei <0 auf.1% der Injektionen und etwa 2% der Patienten. Die meisten dieser Patienten haben Sedierungssymptome (von leichtem Schweregrad bis hin zu Koma) und/oder Delirium (einschließlich Verwirrung, Desorientierung, Erregung, Angstzustände und andere kognitive Beeinträchtigungen) entwickelt). Andere Symptome sind extrapyramidale Symptome, Dysarthrie, Ataxie, Aggression, Schwindel, Schwäche, Bluthochdruck und Krämpfe. In den meisten Fällen traten innerhalb von 1 Stunde nach der Injektion erste Anzeichen und Symptome im Zusammenhang mit dieser Reaktion auf, und in allen Fällen trat eine vollständige Genesung innerhalb von 24 - 72 Stunden nach der Injektion auf. Reaktionen traten selten (<1 von 1.000 Injektionen) zwischen 1 und 3 Stunden und sehr selten (<1 von 10.000 Injektionen) nach 3 Stunden auf. Patienten sollten über dieses potenzielle Risiko und die Notwendigkeit informiert werden, jedes Mal, wenn Arenbil verabreicht wird, 3 Stunden lang in einer Gesundheitseinrichtung beobachtet zu werden. Berichte über das Postinjektionssyndrom nach dem Inverkehrbringen seit der Genehmigung für das Inverkehrbringen von Arenbil stimmen im Allgemeinen mit den in klinischen Studien gesammelten Erfahrungen überein

Nach jeder Injektion sollten Patienten sterben mindestens 3 Stunden lang von entsprechend qualifiziertem Personal in einer Gesundheitseinrichtung auf Anzeichen und Symptome einer Überdosierung mit Olanzapin untersucht werden.

Unmittelbar vor dem Verlassen der Gesundheitseinrichtung sollte bestätigt werden, dass der Patient wachsam, orientiert und ohne Anzeichen und Symptome einer Überdosierung tritt. Bei Verdacht auf eine Überdosierung sollte eine enge ärztliche Überwachung und Überwachung fortgesetzt werden, bis die Untersuchung darauf hinweist, dass sich Anzeichen und Symptome aufgelöst haben. Der Beobachtungszeitraum von 3 Stunden sollte für Patienten, die Anzeichen oder Symptome einer Überdosierung mit Olanzapin aufweisen, klinisch angemessen verlängert werden.

Für den Rest des Tages nach der Injektion sollte den Patienten geraten werden, auf Anzeichen und Symptome einer Überdosierung nach Nebenwirkungen nach der Injektion zu achten, bei Bedarf Hilfe zu erhalten und keine Maschinen zu fahren oder zu bedienen.

Wenn parenterale Benzodiazepine für die Behandlung von Nebenwirkungen nach der Injektion unerlässlich sind, wird eine sorgfältige Bewertung des klinischen Status bei übermäßiger Sedierung und kardiorespiratorischer Depression empfohlen.

Nebenwirkungen an der Injektionsstelle

Die am häufigsten berichtete Nebenwirkungen an der Injektionsstelle waren Schmerzen. Es wurde berichtet, dass die meisten dieser Reaktionen von “mild†"bis “moderateâ€" Schweregrad sind. Im Falle einer unerwünschten Reaktion an der Injektionsstelle sollten geeignete Maßnahmen zur Bewältigung dieser Ereignisse ergriffen werden.

Demenzbedingte Psychosen und / oder Verhaltensstörungen

Olanzapin wird nicht zur Anwendung bei Patienten mit demenzbedingten Psychosen und/oder Verhaltensstörungen aufgrund eines Anstiegs der Mortalität und des Risikos eines zerebrovaskulären Unfalls empfohlen. In placebokontrollierten klinischen Studien (6-12 Wochen Dauer) älterer Patienten (Durchschnittsalter 78 Jahre) mit demenzbedingter Psychose und / oder Verhaltensstörungen stieg die Todesrate bei oralen Olanzapin-behandelten Patienten im Vergleich zu mit Placebo behandelten Patienten um das Zweifache (3.5% vs. 1.5% bzw.). Sterben sterben höhere Inzidenz des Todes war nicht mit der Olanzapin-Dosis assoziiert (mittlere Tagesdosis von 4.4 mg) oder Dauer der Behandlung. Risikofaktoren, die diese Patientenpopulation für eine erhöhte Mortalität prädisponieren können, sind Alter > 65 Jahre, Dysphagie, Sedierung, Unterernährung und Dehydratation, Lungenerkrankungen (e.g., Lungenentzündung, mit oder ohne Aspiration) oder gleichzeitige Anwendung von Benzodiazepinen. Sterben Häufigkeit des Todes Krieg jedoch bei oralen Olanzapin-behandelten Patienten unabhängig von diesen Risikofaktoren höher als bei mit Placebo behandelten Patienten

In den gleichen klinischen Studien wurden zerebrovaskuläre Nebenwirkungen (z. B. Schlaganfall, bevorzugte ischämische Attacke), abschließend Todesfälle, berichtet. Es gab einen 3-fachen Anstieg der CVAE bei Patienten, die mit oralem Olanzapin behandelt wurden, im Vergleich zu Patienten, die mit Placebo behandelt wurden (1, 3% gegenüber 0, 4%). Alle oralen Olanzapin-und Placebo-behandelten Patienten, bei denen ein zerebrovaskuläres Ereignis auftrat, hatten bereits vorhandene Risikofaktoren. Alter > 75 Jahre und vaskuläre / gemischte Demenz wurden als Risikofaktoren für CVAE in Verbindung mit der Olanzapin-Behandlung identifiziert. Sterben Wirksamkeit von Olanzapin wurde in diesen Studien nicht nachgewiesen

Parkinson-Krankheit

Sterben Anwendung von Olanzapin bei der Behandlung von Dopamin-Agonisten-assoziierter Psychose bei Patienten mit Parkinson-Krankheit wird nicht empfohlen. In klinischen Studien wurde eine Verschlechterung der Parkinson-Symptomatik und Halluzinationen sehr häufig und häufiger als bei Placebo berichtet, und orales Olanzapin Krieg bei der Behandlung psychotischer Symptome nicht wirksamer als Placebo. In diesen Studien mussten sterben Patienten zunächst bei der niedrigsten wirksamen Dosis von Anti-Parkinson-Arzneimitteln (Dopaminagonist) stabil sein und während der gesamten Studie auf den gleichen Anti-Parkinson-Arzneimitteln und Dosierungen bleiben. Oral Olanzapin wurde gestartet bei 2.5 mg / Tag und titriert auf maximal 15 mg / Tag, basierend auf Untersuchungsurteil

Neuroleptisches malignes Syndrom (NMS)

NMS ist eine potenziell lebensbedrohliche Erkrankung im Zusammenhang mit Antipsychotika. Seltene Fälle, die als NMS gemeldet wurden, wurden auch in Verbindung mit oralem Olanzapin erhalten. Klinische Manifestationen von NMS sind Hyperpyrexie, Muskelsteifigkeit, veränderter mentaler Status und Anzeichen einer autonomen Instabilität (unregelmäßiger Puls oder Blutdruck, Tachykardie, Diaphorese und Herzrhythmusstörungen). Zusätzliche Anzeichen können erhöhte Kreatinphosphokinase, Myoglobinurie (Rhabdomyolyse) und akutes Nierenversagen sein. Wenn ein Patient Anzeichen und Symptome entwickelt, die auf NMS hinweisen, oder unerklärliches hohes Fieber ohne zusätzliche klinische Manifestationen von NMS aufweist, müssen alle Antipsychotika, einschließlich Olanzapin, abgesetzt werden

Hyperglykämie und diabetes

Hyperglykämie und / oder Entwicklung oder Verschlimmerung von Diabetes, die gelegentlich mit Ketoazidose oder Koma einhergehen, wurden selten berichtet, einschließlich einiger tödlicher Fälle. In einigen Fällen wurde eine vorherige Zunahme des Körpergewichts berichtet, die ein prädisponierender Faktor sein kann. Eine angemessene klinische Überwachung ist gemäß den verwendeten antipsychotischen Richtlinien ratsam, e.g., Messung des Blutzuckers zu Studienbeginn, 12 Wochen nach Beginn der Olanzapin-Behandlung und danach jährlich. Patienten, die mit Antipsychotika, einschließlich Arenbil, behandelt werden, sollten auf Anzeichen und Symptome einer Hyperglykämie (wie Polydipsie, Polyurie, Polyphagie und Schwäche) beobachtet werden und Patienten mit Diabetes mellitus oder Risikofaktoren für Diabetes mellitus sollten regelmäßig auf eine Verschlechterung der Glukosekontrolle überwacht werden. Das Gewicht sollte regelmäßig überwacht werden, e.g., zu Studienbeginn, 4, 8 und 12 Wochen nach Beginn der Olanzapinbehandlung und danach vierteljährlich

Lipidveränderungen

Unerwünschte Veränderungen der Lipide wurden bei mit Olanzapin behandelten Patienten in placebokontrollierten klinischen Studien beobachtet. Lipidveränderungen sollten klinisch angemessen behandelt werden, insbesondere bei dyslipidämischen Patienten und bei Patienten mit Risikofaktoren für die Entwicklung von Lipidstörungen. Patienten, die mit Antipsychotika, einschließlich Arenbil, behandelt werden, sollten gemäß den verwendeten Antipsychotika-Richtlinien regelmäßig auf Lipide überwacht werden, z. B. zu Studienbeginn, 12 Wochen nach Beginn der Behandlung mit Olanzapin und danach alle 5 Jahre.

Anticholinerge Aktivität

Während Olanzapin anticholinerge Aktivität zeigte in-vitro - - - - sterben Erfahrung, die während der klinischen Studien zeigte eine geringe Inzidenz von Veranstaltungen. Da die klinischen Erfahrungen mit Olanzapin bei Patienten mit Begleiterkrankungen jedoch begrenzt sind, ist bei der Verschreibung von Patienten mit Prostatahypertrophie oder paralytischem Ileus und verwandten Erkrankungen Vorsicht geboten.

Leberfunktion

Vorübergehende, asymptomatische Erhöhungen von Leberaminotransferasen ALT, AST wurden häufig beobachtet, insbesondere in der frühen treatment. Vorsicht ist geboten bei Patienten mit erhöhtem ALT und/oder AST, bei Patienten mit Anzeichen und Symptomen einer Leberfunktionsstörung, bei Patienten mit Vorerkrankungen im Zusammenhang mit eingeschränkter Leberfunktionsreserve und bei Patienten, die mit potenziell hepatotoxischen Arzneimitteln behandelt werden. In Fällen, in denen eine Hepatitis (einschließlich hepatozellulärer, cholestatischer oder gemischter Leberverletzung) diagnostiziert wurde, sollte die Behandlung mit Olanzapin abgebrochen werden

Neutropenie

Vorsicht ist geboten bei Patienten mit niedrigen Leukozyten-und/oder Neutrophilenzahlen aus irgendeinem Grund, bei Patienten, von denen bekannt ist, dass sie Neutropenie verursachen, bei Patienten mit einer medikamenteninduzierten Knochenmarkdepression/ - toxizität in der Vorgeschichte, bei Patienten mit Knochenmarkdepression, die durch Begleiterkrankungen, Strahlentherapie oder Chemotherapie verursacht wird, und bei Patienten mit hypereosinophilen Erkrankungen oder mit myeloproliferativen Erkrankungen. Neutropenie wurde häufig berichtet, wenn Olanzapin und Valproat gleichzeitig angewendet werden.

Abbruch der Behandlung

Akute Symptome wie Schwitzen, Schlaflosigkeit, Zittern, Angstzustände, Übelkeit oder Erbrechen wurden selten berichtet (>0,01% und <0,1%), wenn Olanzapin abrupt abgesetzt wird.

QT-Intervall

In klinischen Studien mit oralem Olanzapin waren klinisch aussagekräftige QTc-Verlängerungen (Fridericia-QT-Korrektur [QTcF] > 500 Millisekunden [msec] jederzeit nach dem Ausgangswert bei Patienten mit QTcF<500 msec) ungewöhnlich (0.1% bis 1%) bei Patienten, die mit Olanzapin behandelt wurden, ohne signifikante Unterschiede in den damit verbundenen kardialen Ereignissen im Vergleich zu Placebo. In klinischen Studien mit Olanzapin-Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung oder Arenbil Krieg Olanzapin nicht mit einem anhaltenden Anstieg der absoluten QT oder der QTc-Intervalle assoziiert. Vorsicht ist jedoch geboten, wenn Olanzapin zusammen mit Arzneimitteln verschrieben wird, von denen bekannt ist, dass sie das QTc-Intervall erhöhen, insbesondere bei älteren Menschen, bei Patienten mit angeborenem Long-QT-Syndrom, kongestiver Herzinsuffizienz, Herzhypertrophie, Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie

Thromboembolie

Temporale Assoziation von Olanzapin-Behandlung und Venenthromboembolie wurde selten berichtet (> 0,1% und < 1%). Ein kausaler Zusammenhang zwischen dem Auftreten venöser Thromboembolien und der Behandlung mit Olanzapin wurde nicht festgestellt. Da jedoch Patienten mit Schizophrenie häufig erworbene Risikofaktoren für Venenthromboembolien aufweisen, sollten alle möglichen Risikofaktoren von VTE, z.B. Immobilisierung von Patienten, identifiziert und vorbeugende Maßnahmen ergriffen werden.

Allgemeine ZNS-Aktivität

Angesichts der primären ZNS-Wirkungen von Olanzapin ist Vorsicht geboten, wenn es in Kombination mit anderen zentral wirkenden Arzneimitteln und Alkohol eingenommen wird. Wie es zeigt in-vitro - - - - Dopaminantagonismus, Olanzapin kann die Wirkung von direkten und indirekten Dopaminagonisten antagonisieren.

Anfall

Olanzapin sollte vorsichtig bei Patienten angewendet werden, bei denen in der Anamnese Anfälle aufgetreten sind oder die Faktoren unterliegen, die die Anfallsschwelle senken können. Es wurde berichtet, dass Anfälle bei Patienten, die mit Olanzapin behandelt wurden, selten auftreten. In den meisten dieser Fälle wurde über Anfälle in der Vorgeschichte oder Risikofaktoren für Anfälle berichtet.

Tardive Dyskinesie

In Vergleichsstudien mit einer Dauer von einem Jahr oder weniger Krieg Olanzapin mit einer statistisch signifikant geringeren Inzidenz von behandlungsbedingter Dyskinesie assoziiert. Das Risiko einer tardiven Dyskinesie steigt jedoch bei längerer Exposition, und wenn bei einem Patienten unter Olanzapin Anzeichen oder Symptome einer tardiven Dyskinesie auftreten, sollte eine Dosisreduktion oder ein Absetzen in Betracht gezogen werden. Diese Symptome können sich vorübergehend verschlechtern oder sogar nach Absetzen der Behandlung auftreten.

Posturale Hypotonie

In klinischen Studien mit Olanzapin wurde selten eine posturale Hypotonie bei älteren Menschen beobachtet. Es wird empfohlen, den Blutdruck bei Patienten über 65 Jahren regelmäßig zu messen.

Plötzlicher Herztod

In Postmarketing-Berichten mit Olanzapin wurde über das Ereignis eines plötzlichen Herztodes bei Patienten mit Olanzapin berichtet. In einer retrospektiven Beobachtungskohortenstudie war das Risiko eines vermuteten plötzlichen Herztodes bei Patienten, die mit Olanzapin behandelt wurden, auch also ungefähr doppelt so hoch wie bei Patienten, die keine Antipsychotika einnahmen. In der Studie war das Risiko für Olanzapin vergleichbar mit dem Risiko für atypische Antipsychotika, die in eine gepoolte Analyse einbezogen wurden.

Pädiatrische Bevölkerung

Olanzapin ist nicht zur Behandlung von Kindern und Jugendlichen indiziert. Studien einen Patienten im Alter von 13-17 Jahren zeigten verschiedene Nebenwirkungen, einschließlich Gewichtszunahme, Veränderungen der Stoffwechselparameter und Erhöhung des Prolaktinspiegels.

Anwendung bei älteren Menschen (>75 Jahre)

Es liegen keine Informationen zur Anwendung von Arenbil bei Patienten > 75 Jahren vor. Aufgrund der biochemischen und physiologischen Modifikation und Reduktion der Muskelmasse wird empfohlen, diese Formulierung nicht in dieser Untergruppe von Patienten zu beginnen.

Während der antipsychotischen Behandlung kann die Verbesserung des klinischen Zustands des Patienten mehrere Tage bis einige Wochen dauern. Sterben sterben Patienten sollten während dieser Zeit engmaschig überwacht werden.

Demenzbedingte Psychosen und / oder Verhaltensstörungen

Olanzapin wird nicht zur Anwendung bei Patienten mit demenzbedingten Psychosen und/oder Verhaltensstörungen aufgrund eines Anstiegs der Mortalität und des Risikos eines zerebrovaskulären Unfalls empfohlen. In placebokontrollierten klinischen Studien (6-12 Wochen Dauer) älterer Patienten (Durchschnittsalter 78 Jahre) mit demenzbedingter Psychose und / oder Verhaltensstörungen stieg die Todesrate bei mit Olanzapin behandelten Patienten im Vergleich zu mit Placebo behandelten Patienten um das Zweifache (3.5% vs. 1.5% bzw.). Sterben sterben höhere Inzidenz des Todes war nicht mit der Olanzapin-Dosis assoziiert (mittlere Tagesdosis von 4.4 mg) oder Dauer der Behandlung. Risikofaktoren, die diese Patientenpopulation für eine erhöhte Mortalität prädisponieren können, sind Alter > 65 Jahre, Dysphagie, Sedierung, Unterernährung und Dehydratation, Lungenerkrankungen (e.g., Lungenentzündung, mit oder ohne Aspiration) oder gleichzeitige Anwendung von Benzodiazepinen. Sterben Häufigkeit des Todes Krieg jedoch bei mit Olanzapin behandelten Patienten unabhängig von diesen Risikofaktoren höher als bei mit Placebo behandelten Patienten

In den gleichen klinischen Studien wurden zerebrovaskuläre unerwünschte Ereignisse (CVAE, z. B. Schlaganfall, vorübergehender ischämischer Anfall), abschließend Todesfälle, berichtet. Es gab einen 3-fachen Anstieg der CVAE bei Patienten, die mit Olanzapin behandelt wurden, im Vergleich zu Patienten, die mit Placebo behandelt wurden (1, 3% gegenüber 0, 4%). Alle mit Olanzapin und Placebo behandelten Patienten, bei denen ein zerebrovaskuläres Ereignis auftrat, hatten bereits vorhandene Risikofaktoren. Alter > 75 Jahre und vaskuläre / gemischte Demenz wurden als Risikofaktoren für CVAE in Verbindung mit der Olanzapin-Behandlung identifiziert. Sterben Wirksamkeit von Olanzapin wurde in diesen Studien nicht nachgewiesen

Parkinson-Krankheit

Sterben Anwendung von Olanzapin bei der Behandlung von Dopamin-Agonisten-assoziierter Psychose bei Patienten mit Parkinson-Krankheit wird nicht empfohlen. In klinischen Studien wurde eine Verschlechterung der Parkinson-Symptomatik und Halluzinationen sehr häufig und häufiger als bei Placebo berichtet, und Olanzapin Krieg bei der Behandlung psychotischer Symptome nicht wirksamer als Placebo. In diesen Studien mussten sterben Patienten zunächst bei der niedrigsten wirksamen Dosis von Anti-Parkinson-Arzneimitteln (Dopaminagonist) stabil sein und während der gesamten Studie auf den gleichen Anti-Parkinson-Arzneimitteln und Dosierungen bleiben. Olanzapin wurde gestartet bei 2.5 mg / Tag und titriert auf maximal 15 mg / Tag, basierend auf Untersuchungsurteil

Neuroleptisches malignes Syndrom (NMS)

NMS ist eine potenziell lebensbedrohliche Erkrankung im Zusammenhang mit Antipsychotika. Seltene Fälle, die als NMS gemeldet wurden, wurden auch in Verbindung mit Olanzapin erhalten. Klinische Manifestationen von NMS sind Hyperpyrexie, Muskelsteifigkeit, veränderter mentaler Status und Anzeichen einer autonomen Instabilität (unregelmäßiger Puls oder Blutdruck, Tachykardie, Diaphorese und Herzrhythmusstörungen). Zusätzliche Anzeichen können erhöhte Kreatinphosphokinase, Myoglobinurie (Rhabdomyolyse) und akutes Nierenversagen sein. Wenn ein Patient Anzeichen und Symptome entwickelt, die auf NMS hinweisen, oder unerklärliches hohes Fieber ohne zusätzliche klinische Manifestationen von NMS aufweist, müssen alle Antipsychotika, einschließlich Olanzapin, abgesetzt werden

Hyperglykämie und diabetes

Hyperglykämie und / oder Entwicklung oder Verschlimmerung von Diabetes, die gelegentlich mit Ketoazidose oder Koma einhergehen, wurden selten berichtet, einschließlich einiger tödlicher Fälle. In einigen Fällen wurde eine vorherige Zunahme des Körpergewichts berichtet, die ein prädisponierender Faktor sein kann. Eine angemessene klinische Überwachung ist gemäß den verwendeten antipsychotischen Richtlinien ratsam, e.g. messung des Blutzuckers zu Studienbeginn, 12 Wochen nach Beginn der Olanzapin-Behandlung und danach jährlich. Patienten, die mit Antipsychotika, einschließlich Arenbil, behandelt werden, sollten auf Anzeichen und Symptome einer Hyperglykämie (wie Polydipsie, Polyurie, Polyphagie und Schwäche) beobachtet werden und Patienten mit Diabetes mellitus oder Risikofaktoren für Diabetes mellitus sollten regelmäßig auf eine Verschlechterung der Glukosekontrolle überwacht werden. Das Gewicht sollte regelmäßig überwacht werden, e.g. zu Studienbeginn, 4, 8 und 12 Wochen nach Beginn der Olanzapin-Behandlung und danach vierteljährlich

Lipidveränderungen

Unerwünschte Veränderungen der Lipide wurden bei mit Olanzapin behandelten Patienten in placebokontrollierten klinischen Studien beobachtet. Lipidveränderungen sollten klinisch angemessen behandelt werden, insbesondere bei dyslipidämischen Patienten und bei Patienten mit Risikofaktoren für die Entwicklung von Lipidstörungen. Patienten, die mit Antipsychotika, einschließlich Arenbil, behandelt werden, sollten gemäß den verwendeten Antipsychotika-Richtlinien regelmäßig auf Lipide überwacht werden, z. B. zu Studienbeginn, 12 Wochen nach Beginn der Behandlung mit Olanzapin und danach alle 5 Jahre.

Anticholinerge Aktivität

Während Olanzapin anticholinerge Aktivität zeigte in-vitro - - - -, sterben Erfahrung während der klinischen Studien zeigte eine geringe Inzidenz verwandter Ereignisse. Da die klinischen Erfahrungen mit Olanzapin bei Patienten mit Begleiterkrankungen jedoch begrenzt sind, ist bei der Verschreibung von Patienten mit Prostatahypertrophie oder paralytischem Ileus und verwandten Erkrankungen Vorsicht geboten.

Leberfunktion

Vorübergehende, asymptomatische Erhöhungen von Leberaminotransferasen ALT, AST wurden häufig beobachtet, insbesondere in der frühen treatment. Vorsicht ist geboten bei Patienten mit erhöhtem ALT und/oder AST, bei Patienten mit Anzeichen und Symptomen einer Leberfunktionsstörung, bei Patienten mit Vorerkrankungen im Zusammenhang mit eingeschränkter Leberfunktionsreserve und bei Patienten, die mit potenziell hepatotoxischen Arzneimitteln behandelt werden. In Fällen, in denen eine Hepatitis (einschließlich hepatozellulärer, cholestatischer oder gemischter Leberverletzung) diagnostiziert wurde, sollte die Behandlung mit Olanzapin abgebrochen werden

Neutropenie

Vorsicht ist geboten bei Patienten mit niedrigen Leukozyten-und/oder Neutrophilenzahlen aus irgendeinem Grund, bei Patienten, von denen bekannt ist, dass sie Neutropenie verursachen, bei Patienten mit einer medikamenteninduzierten Knochenmarkdepression/ - toxizität in der Vorgeschichte, bei Patienten mit Knochenmarkdepression, die durch Begleiterkrankungen, Strahlentherapie oder Chemotherapie verursacht wird, und bei Patienten mit hypereosinophilen Erkrankungen oder mit myeloproliferativen Erkrankungen. Neutropenie wurde häufig berichtet, wenn Olanzapin und Valproat gleichzeitig angewendet werden.

Abbruch der Behandlung

Akute Symptome wie Schwitzen, Schlaflosigkeit, Zittern, Angstzustände, Übelkeit oder Erbrechen wurden selten > 0,01% und < 0,1% berichtet, wenn Olanzapin abrupt abgesetzt wird.

QT-Intervall

In klinischen Studien waren klinisch aussagekräftige QTc-Verlängerungen (Fridericia-QT-Korrektur [QTcF] > 500 Millisekunden [msec] zu jeder Zeit nach dem Ausgangswert bei Patienten mit QTcF< 500 msec) ungewöhnlich (0, 1% bis 1%) bei Patienten, die mit Olanzapin behandelt wurden, ohne signifikante Unterschiede in den damit verbundenen kardialen Ereignissen im Vergleich zu Placebo. Vorsicht ist jedoch geboten, wenn Olanzapin zusammen mit Arzneimitteln verschrieben wird, von denen bekannt ist, dass sie das QTc-Intervall erhöhen, insbesondere bei älteren Menschen, bei Patienten mit angeborenem Long-QT-Syndrom, kongestiver Herzinsuffizienz, Herzhypertrophie, Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie

Thromboembolie

Temporale Assoziation von Olanzapin-Behandlung und Venenthromboembolie wurde selten berichtet (> 0,1% und < 1%). Ein kausaler Zusammenhang zwischen dem Auftreten venöser Thromboembolien und der Behandlung mit Olanzapin wurde nicht festgestellt. Da jedoch Patienten mit Schizophrenie häufig erworbene Risikofaktoren für Venenthromboembolien aufweisen, sollten alle möglichen Risikofaktoren von VTE, z.B. Immobilisierung von Patienten, identifiziert und vorbeugende Maßnahmen ergriffen werden.

Allgemeine ZNS-Aktivität

Angesichts der primären ZNS-Wirkungen von Olanzapin ist Vorsicht geboten, wenn es in Kombination mit anderen zentral wirkenden Arzneimitteln und Alkohol eingenommen wird. Wie es zeigt in-vitro - - - - Dopaminantagonismus, Olanzapin kann die Auswirkungen von direkten und indirekten Dopaminagonisten antagonisieren.

Anfall

Olanzapin sollte vorsichtig bei Patienten angewendet werden, bei denen in der Anamnese Anfälle aufgetreten sind oder die Faktoren unterliegen, die die Anfallsschwelle senken können. Es wurde berichtet, dass Anfälle bei Patienten, die mit Olanzapin behandelt wurden, selten auftreten. In den meisten dieser Fälle wurde über Anfälle in der Vorgeschichte oder Risikofaktoren für Anfälle berichtet.

Tardive Dyskinesie

In Vergleichsstudien mit einer Dauer von einem Jahr oder weniger Krieg Olanzapin mit einer statistisch signifikant geringeren Inzidenz von behandlungsbedingter Dyskinesie assoziiert. Das Risiko einer tardiven Dyskinesie steigt jedoch bei längerer Exposition, und wenn bei einem Patienten unter Olanzapin Anzeichen oder Symptome einer tardiven Dyskinesie auftreten, sollte eine Dosisreduktion oder ein Absetzen in Betracht gezogen werden.

Diese Symptome können sich vorübergehend verschlechtern oder sogar nach Absetzen der Behandlung auftreten.

Posturale Hypotonie

In klinischen Studien mit Olanzapin wurde selten eine posturale Hypotonie bei älteren Menschen beobachtet. Es wird empfohlen, den Blutdruck bei Patienten über 65 Jahren regelmäßig zu messen.

Plötzlicher Herztod

In Postmarketing-Berichten mit Olanzapin wurde über das Ereignis eines plötzlichen Herztodes bei Patienten mit Olanzapin berichtet. In einer retrospektiven Beobachtungskohortenstudie war das Risiko eines vermuteten plötzlichen Herztodes bei Patienten, die mit Olanzapin behandelt wurden, auch also ungefähr doppelt so hoch wie bei Patienten, die keine Antipsychotika einnahmen. In der Studie war das Risiko für Olanzapin vergleichbar mit dem Risiko für atypische Antipsychotika, die in eine gepoolte Analyse einbezogen wurden.

Pädiatrische Bevölkerung

Olanzapin ist nicht zur Behandlung von Kindern und Jugendlichen indiziert. Studien einen Patienten im Alter von 13-17 Jahren zeigten verschiedene Nebenwirkungen, einschließlich Gewichtszunahme, Veränderungen der Stoffwechselparameter und Erhöhung des Prolaktinspiegels.

Aspartam

Arenbil Schmelztabletten enthalten Aspartam, eine Phenylalaninquelle. Kann für Menschen mit Phenylketonurie schädlich sein.

Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Antriebs-und Einsatzfähigkeit von Maschinen durchgeführt. Da Olanzapin Schläfrigkeit und Schwindel verursachen kann, sollten Patienten vor dem Betrieb von Maschinen, einschließlich Kraftfahrzeugen, gewarnt werden.

Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Antriebs-und Einsatzfähigkeit von Maschinen durchgeführt. Da Arenbil Somnolenz und Schwindel verursachen kann, sollten Patienten vor dem Betrieb von Maschinen, einschließlich Kraftfahrzeugen, gewarnt werden.

Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Antriebs-und Einsatzfähigkeit von Maschinen durchgeführt. Da Olanzapin Somnolenz und Schwindel verursachen kann, sollten Patienten vor dem Betrieb von Maschinen, einschließlich Kraftfahrzeugen, gewarnt werden.

Den Patienten sollte geraten werden, den Rest des Tages nach jeder Injektion keine Maschinen zu fahren oder zu bedienen, da möglicherweise ein Ereignis nach der Injektion zu Symptomen führt, die mit einer Überdosierung von Olanzapin in Einklang stehen.

Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Antriebs-und Einsatzfähigkeit von Maschinen durchgeführt.

Da Olanzapin Schläfrigkeit und Schwindel verursachen kann, sollten Patienten vor dem Betrieb von Maschinen, einschließlich Kraftfahrzeugen, gewarnt werden.

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils

Erwachsene

Tabellarische Liste der Nebenwirkungen

In der folgenden Tabelle sind die Nebenwirkungen und Laboruntersuchungen aufgeführt, die bei spontanen Meldungen und in klinischen Studien beobachtet wurden. Innerhalb jeder Frequenzgruppe werden Nebenwirkungen in der Reihenfolge abnehmender Schwere dargestellt. Sterben aufgeführten Häufigkeitsbegriffe sind wie folgt definiert: Sehr häufig (> 1/10), häufig (> 1/100 bis < 1/10), gelegentlich (> 1/1.000 bis < 1/100), selten (> 1/10. 000 bis < 1/1. 000), sehr selten (< 1/10. 000), nicht bekannt (kann aus den verfügbaren Daten nicht geschätzt werden).

¹Klinisch signifikante Gewichtszunahme wurde über alle Kategorien des Body-Mass-Index (BMI) beobachtet. Nach Kurzzeitbehandlung (mittlere Dauer 47 Tage) war eine Gewichtszunahme > 7% des Körpergewichts zu Beginn sehr häufig (22,2%), > 15% häufig (4,2%) und > 25% selten (0,8%). Patienten, die > 7%, > 15% und > 25% ihres Grundgewichts ein Körpergewicht bei Langzeitexposition (mindestens 48 Wochen) zunahmen, waren sehr häufig (64, 4%, 31, 7% bzw.

²Der mittlere Anstieg der Fastenlipidwerte (Gesamtcholesterin, LDL-Cholesterin und Triglyceride) Krieg bei Patienten ohne Anzeichen einer Lipiddysregulation zu Studienbeginn größer.

³Beobachtet für das Befestigen normale Werte zu Studienbeginn (<5,17 mmol/l), die auf hoch (>6,2 mmol/l) anstiegen. Veränderungen des Gesamtcholesterinspiegels des Blazer von Borderline zu Studienbeginn (>5,17 - < 6,2 mmol/l) zu hoch (>6,2 mmol/l) waren sehr häufig.

⁴Beobachtet für das Befestigen normale Werte zu Studienbeginn (<5,56 mmol/l), die auf hoch (>7 mmol/l) anstiegen. Veränderungen der Fastenglukose von Borderline zu Studienbeginn (> 5,56 - < 7 mmol/l) zu hoch (> 7 mmol/l) waren sehr häufig.

⁵Beobachtet für das Befestigen normale Werte zu Studienbeginn (<1,69 mmol/l), die auf hoch (>2,26 mmol/l) anstiegen. Veränderungen der Fastentriglyceride von Borderline zu Studienbeginn (>1,69 mmol/l - < 2,26 mmol/l) zu hoch (>2,26 mmol/l) waren sehr häufig.

⁶In klinischen Studien war die Inzidenz von Parkinsonismus und Dystonie bei mit Olanzapin behandelten Patienten zahlenmäßig höher, unterschied sich jedoch statistisch nicht signifikant von Placebo. Olanzapin-behandelte Patienten hatten eine geringere Inzidenz von Parkinsonismus, Akathisie und Dystonie im Vergleich zu titrierten Dosen von Haloperidol. Da keine detaillierten Informationen über die Vorgeschichte einzelner akuter und tardiver extrapyramidaler Bewegungsstörungen vorliegen, kann derzeit nicht geschlossen werden, dass Olanzapin eine weniger tardive Dyskinesie und/oder andere tardive extrapyramidale Syndrom hervorruft.

⁷Akute Symptome wie Schwitzen, Schlaflosigkeit, Zittern, Angstzustände, Übelkeit und Erbrechen wurden berichtet, wenn Olanzapin abrupt abgesetzt wird.

⁸ In klinischen Studien mit bis zu 12 Wochen überschritten, sterben Plasmaprolaktinkonzentrationen bei etwa 30% der mit Olanzapin behandelten Patienten mit normalem Prolaktinwert sterben obere Grenze des Normalbereichs. Bei der Mehrzahl dieser Patienten waren sterben Erhöhungen im Allgemeinen mild und blieben unter dem Zweifachen der Obergrenze des Normalbereichs.

⁹ Unerwünschte Ereignisse aus klinischen Studien in der Olanzapin Integrierte Datenbank identifiziert.

¹⁰ Wie durch Messwerte aus klinischen Studien in der Olanzapin Integrierte Datenbank bewertet.

¹¹ Unerwünschtes Ereignis identifiziert aus spontanen Post-Marketing-Berichterstattung mit Häufigkeit bestimmt sterben Olanzapine Integrierte Datenbank.

¹² Unerwünschtes Ereignis, das durch spontane Post-Marketing-Berichte mit einer Häufigkeit identifiziert wurde, die an der oberen Grenze des 95% - Konfidenzintervalls unter Verwendung der integrierten Olanzapin-Datenbank geschätzt wird.

Langzeitexposition (mindestens 48 Wochen)

Der Anteil der Patienten mit nachteiligen, klinisch signifikanten Veränderungen der Gewichtszunahme, der Glukose, des Gesamt - /LDL - /HDL-Cholesterins oder der Triglyceride nahm mit der Zeit zu. Bei erwachsenen Patienten, die 9-12 Monate der Therapie abgeschlossen haben, verlangsamte sich die Rate des Anstiegs des mittleren Blutzuckers nach etwa 6 Wochen.

Zusätzliche Informationen zu speziellen Populationen

In klinischen Studien bei älteren Patienten mit Demenz war die Behandlung mit Olanzapin im Vergleich zu Placebo mit einer höheren Inzidenz von Todesfällen und zerebrovaskulären Nebenwirkungen verbunden. Sehr häufige Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Anwendung von Olanzapin in dieser Patientengruppe waren abnormaler Gang und Stürze. Lungenentzündung, erhöhte Körpertemperatur, Lethargie, Erythem, visuelle Halluzinationen und Harninkontinenz wurden häufig beobachtet.

In klinischen Studien bei Patienten mit medikamenteninduzierter (Dopaminagonisten -) Psychose im Zusammenhang mit der Parkinson-Krankheit wurde sehr häufig und häufiger über eine Verschlechterung der Parkinson-Symptomatik und Halluzinationen berichtet als bei Placebo.

In einer klinischen Studie bei Patienten mit bipolarer Manie führte sterben Valproat-Kombinationstherapie mit Olanzapin zu einer Inzidenz von Neutropenie von 4.1%, den ein potenzieller beitragender Faktor könnten hohe Plasmavalproatspiegel sein. Olanzapin, das mit Lithium oder Valproat verabreicht wurde, führte zu erhöhten Konzentrationen (>10%) von Tremor, Mundtrockenheit, erhöhtem Appetit und Gewichtszunahme. Sprachstörung wurde ebenfalls berichtet. Während der Behandlung mit Olanzapin in Kombination mit Lithium oder Divalproex trat bei 17 ein Anstieg von > 7% gegenüber dem Ausgangsgewicht auf.4% der Patienten während der Akutbehandlung (bis zu 6 Wochen). Langfristige Olanzapin-Behandlung (bis zu 12 Monate) zur Rezidivprävention bei Patienten mit bipolarer Störung war mit einem Anstieg von >7% gegenüber dem Ausgangsgewicht von 39 assoziiert.9% der Patienten

Pädiatrische Bevölkerung

Olanzapin ist nicht zur Behandlung von Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren indiziert. Obwohl keine klinischen Studien zum Vergleich von Jugendlichen mit Erwachsenen durchgeführt wurden, wurden Daten aus den Jugendstudien mit denen der Erwachsenenstudien verglichen.

Sterben folgende Tabelle fasst die Nebenwirkungen zusammen, die bei jugendlichen Patienten (im Alter von 13-17 Jahren) häufiger berichtet wurden als bei erwachsenen Patienten oder Nebenwirkungen, die nur während kurzfristiger klinischer Studien bei jugendlichen Patienten festgestellt wurden. Klinisch signifikante Gewichtszunahme (>7%) scheint in der jugendlichen Bevölkerung häufiger aufzutreten als bei Erwachsenen mit vergleichbarer Exposition. Das Ausmaß der Gewichtszunahme und der Anteil jugendlicher Patienten mit klinisch signifikanter Gewichtszunahme waren bei Langzeitexposition (mindestens 24 Wochen) größer als bei Kurzzeitexposition.

Innerhalb jeder Frequenzgruppe werden Nebenwirkungen in der Reihenfolge abnehmender Schwere dargestellt. Sterben Häufigkeit aufgeführten Bedingungen sind wie folgt definiert: Sehr Häufig (> 1/10), Häufig (> 1/100 bis < 1/10).

¹³Nach einer Kurzzeitbehandlung (mediane Dauer 22 Tage) war eine Gewichtszunahme > 7% des Körpergewichts (kg) sehr häufig (40, 6%), > 15% des Körpergewichts waren häufig (7, 1%) und > 25% Krieges häufig (2, 5%). Bei Langzeitexposition (mindestens 24 Wochen) gewannen 89,4% > 7%, 55,3% > 15% und 29,1% > 25% ihres Körpergewichts.

¹⁴Beobachtet für das Befestigen normale Werte zu Studienbeginn (<1,016 mmol/l), die zu hoch (>1,467 mmol/l) anstiegen und Veränderungen der Fastentriglyceride von Borderline zu Studienbeginn (>1,016 mmol/l - < 1,467 mmol/l) zu hoch (>1,467 mmol/l).

¹⁵Veränderungen des Gesamtcholesterinspiegels des Blazer von normal zu Studienbeginn (<4,39 mmol/l) zu hoch (>5,17 mmol/l) wurden häufig beobachtet. Veränderungen des Gesamtcholesterinspiegels des Blazer von Borderline zu Studienbeginn (>4,39 - < 5,17 mmol/l) zu hoch (>5,17 mmol/l) waren sehr häufig.

¹⁶Erhöhte Plasmaprolaktinspiegel wurden bei 47,4% der jugendlichen Patienten berichtet.

Meldung von vermuteten Nebenwirkungen

Sterben Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Gesundheitsberufe gefragt werden, melden vermutete Nebenwirkungen über Vereinigtes Königreich: die Yellow Card Scheme website: www.mhra.gov.uk/yellowcard oder Irland: HPRA Pharmacovigilance, Earlsfort Terrace IRL - Dublin 2 Tel: 353 1 6764971, Fax: 353 1 6762517, website: www.hpra.ie e-mail: [email protected]

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils

Erwachsene

Tabellarische Liste der Nebenwirkungen

In der folgenden Tabelle sind die Nebenwirkungen und Laboruntersuchungen aufgeführt, die bei spontanen Meldungen und in klinischen Studien beobachtet wurden. Innerhalb jeder Frequenzgruppe werden Nebenwirkungen in der Reihenfolge abnehmender Schwere dargestellt. Sterben aufgeführten Häufigkeitsbegriffe sind wie folgt definiert: Sehr häufig (>1/10), häufig (> 1/100 bis < 1/10), gelegentlich (>1/1.000 bis < 1/100), selten (>1/10. 000 bis < 1/1. 000), sehr selten (< 1/10. 000), nicht bekannt (kann aus den verfügbaren Daten nicht geschätzt werden).

¹ Klinisch signifikante Gewichtszunahme wurde über alle Kategorien des Body-Mass-Index (BMI) beobachtet. Nach einer Kurzzeitbehandlung (mediane Dauer 47 Tage) war eine Gewichtszunahme > 7% des Körpergewichts zu Beginn sehr häufig (22,2%), > 15% waren häufig (4,2 %) und > 25% waren ungewöhnlich (0,8%). Patienten, die > 7%, > 15% und > 25% ihres Grundgewichts ein Körpergewicht bei Langzeitexposition (mindestens 48 Wochen) zunahmen, waren sehr häufig (64, 4%, 31, 7% bzw.

²Der mittlere Anstieg der Fastenlipidwerte (Gesamtcholesterin, LDL-Cholesterin und Triglyceride) Krieg bei Patienten ohne Anzeichen einer Lipiddysregulation zu Studienbeginn größer.

³Beobachtet für das Befestigen normale Werte zu Studienbeginn (<5,17 mmol/l), die auf hoch (>6,2 mmol/l) anstiegen. Veränderungen des Gesamtcholesterinspiegels des Blazer von Borderline zu Studienbeginn (>5,17 - < 6,2 mmol/l) zu hoch (>6,2 mmol/l) waren sehr häufig.

⁴Beobachtet für das Befestigen normale Werte zu Studienbeginn (<5,56 mmol/l), die auf hoch (>7 mmol/l) anstiegen. Veränderungen der Fastenglukose von Borderline zu Studienbeginn (> 5,56 - < 7 mmol/l) zu hoch (> 7 mmol/l) waren sehr häufig.

⁵Beobachtet für das Befestigen normale Werte zu Studienbeginn (<1,69 mmol/l), die auf hoch (>2,26 mmol/l) anstiegen. Veränderungen der Fastentriglyceride von Borderline zu Studienbeginn (>1,69 mmol/l - < 2,26 mmol/l) zu hoch (>2,26 mmol/l) waren sehr häufig.

⁶In klinischen Studien war die Inzidenz von Parkinsonismus und Dystonie bei mit Arenbil behandelten Patienten zahlenmäßig höher, unterschied sich jedoch statistisch nicht signifikant von Placebo. Arenbil-behandelte Patienten hatten eine geringere Inzidenz von Parkinsonismus, Akathisie und Dystonie im Vergleich zu titrierten Haloperidol-Dosen. In Ermangelung detaillierter Informationen über die Vorgeschichte einzelner akuter und tardiver extrapyramidaler Bewegungsstörungen kann derzeit nicht geschlossen werden, dass Arenbil weniger tardiver Dyskinesie und/oder anderer tardiver extrapyramidaler-Syndrom hervorruft.

⁷Akute Symptome wie Schwitzen, Schlaflosigkeit, Zittern, Angstzustände, Übelkeit und Erbrechen wurden berichtet, wenn Arenbil abrupt gestoppt wird.

⁸ In klinischen Studien mit bis zu 12 Wochen überschritten, sterben Plasmaprolaktinkonzentrationen bei etwa 30% der mit Arenbil behandelten Patienten mit normalem Prolaktinwert sterben obere Grenze des Normalbereichs. Bei der Mehrzahl dieser Patienten waren sterben Erhöhungen im Allgemeinen mild und blieben unter dem Zweifachen der Obergrenze des Normalbereichs.

⁹Unerwünschtes Ereignis aus klinischen Studien in der integrierten Arenbil-Datenbank identifiziert.

¹⁰Wie durch Messwerte aus klinischen Studien in der Arenbil Integrierte Datenbank bewertet.

¹¹Unerwünschtes Ereignis, das durch spontane Post-Marketing-Berichterstattung identifiziert wurde, wobei sterben Häufigkeit mithilfe der integrierten Arenbil-Datenbank bestimmt wurde.

¹²Unerwünschtes Ereignis, das durch spontane Post-Marketing-Berichte mit einer Häufigkeit identifiziert wurde, die an der oberen Grenze des 95% - Konfidenzintervalls unter Verwendung der integrierten Arenbil-Datenbank geschätzt wird.

Langzeitexposition (mindestens 48 Wochen)

Der Anteil der Patienten mit nachteiligen, klinisch signifikanten Veränderungen der Gewichtszunahme, der Glukose, des Gesamt - /LDL - /HDL-Cholesterins oder der Triglyceride nahm mit der Zeit zu. Bei erwachsenen Patienten, die 9-12 Monate der Therapie abgeschlossen haben, verlangsamte sich die Rate des Anstiegs des mittleren Blutzuckers nach etwa 6 Wochen.

Zusätzliche Informationen zu speziellen Populationen

In klinischen Studien einen älteren Patienten mit Demenz war die Behandlung mit Arenbil im Vergleich zu Placebo mit einer höheren Inzidenz von Todesfällen und zerebrovaskulären Nebenwirkungen verbunden (siehe Abschnitt 4.4). Sehr häufige Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Anwendung von Arenbil in dieser Patientengruppe waren abnormaler Gang und Stürze. Lungenentzündung, erhöhte Körpertemperatur, Lethargie, Erythem, visuelle Halluzinationen und Harninkontinenz wurden häufig beobachtet.

In klinischen Studien bei Patienten mit medikamenteninduzierter (Dopaminagonisten -) Psychose im Zusammenhang mit der Parkinson-Krankheit wurde sehr häufig und häufiger über eine Verschlechterung der Parkinson-Symptomatik und Halluzinationen berichtet als bei Placebo.

In einer klinischen Studie bei Patienten mit bipolarer Manie führte sterben Valproat-Kombinationstherapie mit Arenbil zu einer Inzidenz von Neutropenie von 4.1%, den ein potenzieller beitragender Faktor könnten hohe Plasmavalproatspiegel sein. Arenbil, das mit Lithium oder Valproat verabreicht wurde, führte zu erhöhten Konzentrationen (>10%) von Tremor, Mundtrockenheit, erhöhtem Appetit und Gewichtszunahme. Sprachstörung wurde ebenfalls berichtet. Während der Behandlung mit Arenbil in Kombination mit Lithium oder Divalproex trat bei 17 ein Anstieg des Körpergewichts um > 7% gegenüber dem Ausgangsgewicht auf.4% der Patienten während der Akutbehandlung (bis zu 6 Wochen). Langfristige Arenbil-Behandlung (bis zu 12 Monate) zur Rezidivprävention bei Patienten mit bipolarer Störung war mit einem Anstieg von >7% gegenüber dem Ausgangsgewicht von 39 assoziiert.9% der Patienten

Pädiatrische Bevölkerung

Arenbil ist nicht zur Behandlung von Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren indiziert. Obwohl keine klinischen Studien zum Vergleich von Jugendlichen mit Erwachsenen durchgeführt wurden, wurden Daten aus den Jugendstudien mit denen der Erwachsenenstudien verglichen.

Sterben folgende Tabelle fasst die Nebenwirkungen zusammen, die bei jugendlichen Patienten (im Alter von 13-17 Jahren) häufiger berichtet wurden als bei erwachsenen Patienten oder Nebenwirkungen, die nur während kurzfristiger klinischer Studien bei jugendlichen Patienten festgestellt wurden. Klinisch signifikante Gewichtszunahme (>7%) scheint in der jugendlichen Bevölkerung häufiger aufzutreten als bei Erwachsenen mit vergleichbarer Exposition. Das Ausmaß der Gewichtszunahme und der Anteil jugendlicher Patienten mit klinisch signifikanter Gewichtszunahme waren bei Langzeitexposition (mindestens 24 Wochen) größer als bei Kurzzeitexposition.

Innerhalb jeder Frequenzgruppe werden Nebenwirkungen in der Reihenfolge abnehmender Schwere dargestellt. Sterben Häufigkeit aufgeführten Bedingungen sind wie folgt definiert: Sehr Häufig (> 1/10), Häufig (> 1/100 bis < 1/10).

¹³ Nach Kurzzeitbehandlung (mediane Dauer 22 Tage) war eine Gewichtszunahme > 7% des Körpergewichts (kg) sehr häufig (40,6%), > 15% des Körpergewichts waren häufig (7,1 %) und > 25% häufig (2,5 %). Bei Langzeitexposition (mindestens 24 Wochen) gewannen 89,4% > 7%, 55,3% > 15% und 29,1% > 25% ihres Körpergewichts.

¹⁴ Beobachtet für das Befestigen normale Werte zu Studienbeginn (<1,016 mmol/l), die zu hoch (>1,467 mmol/l) anstiegen und Veränderungen der Fastentriglyceride von Borderline zu Studienbeginn (>1,016 mmol/l - < 1,467 mmol/l) zu hoch (>1,467 mmol/l).

¹⁵Veränderungen des Gesamtcholesterinspiegels des Blazer von normal zu Studienbeginn (<4,39 mmol/l) zu hoch (>5,17 mmol/l) wurden häufig beobachtet. Veränderungen des Gesamtcholesterinspiegels des Blazer von Borderline zu Studienbeginn (>4,39 - < 5,17 mmol/l) zu hoch (>5,17 mmol/l) waren sehr häufig.

¹⁶Erhöhte Plasmaprolaktinspiegel wurden bei 47,4% der jugendlichen Patienten berichtet.

Meldung von vermuteten Nebenwirkungen

Sterben Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Gelbe-Karte-System zu melden unter: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils

Nebenwirkungen von Olanzapin Pamoat

Bei Arenbil traten Reaktionen nach der Injektion auf, die zu Symptomen führten, die mit einer Überdosierung mit Olanzapin in Einklang standen. Klinische Anzeichen und Symptome umfassten Sedierungssymptome (von leichtem Schweregrad bis hin zu Koma) und/oder Delirium (einschließlich Verwirrung, Desorientierung, Erregung, Angstzustände und andere kognitive Beeinträchtigungen). Andere Symptome sind extrapyramidale Symptome, Dysarthrie, Ataxie, Aggression, Schwindel, Schwäche, Bluthochdruck und Krämpfe.

Andere Nebenwirkungen, die bei Patienten beobachtet wurden, die mit Arenbil behandelt wurden, ähnelten denen, die mit oralem Olanzapin beobachtet wurden. In klinischen Studien mit Arenbil wurde in der Arenbil-Gruppe nur über eine statistisch signifikant höhere Rate als in der Placebogruppe berichtet Sedierung (Arenbil 8,2%, Placebo 2,0%). Unter allen mit Arenbil behandelten Patienten wurde eine Sedierung von 4, 7% der Patienten berichtet.

In klinischen Studien mit Arenbil betrug sterben Inzidenz von Nebenwirkungen an der Injektionsstelle etwa 8%. Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen an der Injektionsstelle waren Schmerzen (5%), einige andere Nebenwirkungen an der Injektionsstelle waren (in abnehmender Häufigkeit): Reaktionen vom Knotentyp, Reaktionen vom Erythemtyp, unspezifische Reaktionen an der Injektionsstelle, Reizungen, Reaktionen vom Ödemtyp, Blutergüsse, Blutungen und Anästhesie. Diese Ereignisse traten bei etwa 0,1 bis 1,1% der Patienten auf.

In einer Überprüfung der Sicherheitsdaten aus klinischen Studien und spontanen Postmarketing-Berichten wurde selten ein Abszess an der Injektionsstelle (> 1/10.000 bis < 1/1. 000) berichtet.

Nebenwirkungen bei Olanzapin

Sterben unten durchgeführten Nebenwirkungen wurden nach Vereinbarung von Olanzapin beobachtet.

Erwachsene

Tabellarische Liste der Nebenwirkungen

In der folgenden Tabelle sind die Nebenwirkungen und Laboruntersuchungen aufgeführt, die bei spontanen Meldungen und in klinischen Studien beobachtet wurden. Innerhalb jeder Frequenzgruppe werden Nebenwirkungen in der Reihenfolge abnehmender Schwere dargestellt. Sterben aufgeführten Häufigkeitsbegriffe sind wie folgt definiert: Sehr häufig (> 1/10), häufig (> 1/100 bis < 1/10), gelegentlich (> 1/1.000 bis < 1/100), selten (> 1/10. 000 bis < 1/1. 000), sehr selten (< 1/10. 000), nicht bekannt (kann aus den verfügbaren Daten nicht geschätzt werden).

¹ Klinisch signifikante Gewichtszunahme wurde über alle Kategorien des Body-Mass-Index (BMI) beobachtet. Nach einer Kurzzeitbehandlung (mediane Dauer 47 Tage) war eine Gewichtszunahme > 7% des Körpergewichts zu Beginn sehr häufig (22,2%), > 15% waren häufig (4,2%) und > 25% waren ungewöhnlich (0,8%). Patienten, die > 7%, > 15% und > 25% ihres Grundgewichts ein Körpergewicht bei Langzeitexposition (mindestens 48 Wochen) zunahmen, waren sehr häufig (64, 4%, 31, 7% bzw.

² Der mittlere Anstieg der Fastenlipidwerte (Gesamtcholesterin, LDL-Cholesterin und Triglyceride) Krieg bei Patienten ohne Anzeichen einer Lipiddysregulation zu Studienbeginn größer.

³ Beobachtet für das Befestigen normale Werte zu Studienbeginn (<5,17 mmol/l), die auf hoch (>6,2 mmol/l) anstiegen. Veränderungen des Gesamtcholesterinspiegels des Blazer von Borderline zu Studienbeginn (>5,17 - < 6,2 mmol/l) zu hoch (>6,2 mmol/l) waren sehr häufig.

⁴ Beobachtet für das Befestigen normale Werte zu Studienbeginn (<5,56 mmol/l), die auf hoch (>7 mmol/l) anstiegen. Veränderungen der Fastenglukose von Borderline zu Studienbeginn (> 5,56 - < 7 mmol/l) zu hoch (> 7 mmol/l) waren sehr häufig.

⁵ Beobachtet für das Befestigen normale Werte zu Studienbeginn (<1,69 mmol/l), die auf hoch (>2,26 mmol/l) anstiegen. Veränderungen der Fastentriglyceride von Borderline zu Studienbeginn (>1,69 mmol/l - < 2,26 mmol/l) zu hoch (>2,26 mmol/l) waren sehr häufig.

⁶ In klinischen Studien war die Inzidenz von Parkinsonismus und Dystonie bei mit Olanzapin behandelten Patienten zahlenmäßig höher, unterschied sich jedoch statistisch nicht signifikant von Placebo. Olanzapin-behandelte Patienten hatten eine geringere Inzidenz von Parkinsonismus, Akathisie und Dystonie im Vergleich zu titrierten Dosen von Haloperidol. Da keine detaillierten Informationen über die Vorgeschichte einzelner akuter und tardiver extrapyramidaler Bewegungsstörungen vorliegen, kann derzeit nicht geschlossen werden, dass Olanzapin eine weniger tardive Dyskinesie und/oder andere tardive extrapyramidale Syndrom hervorruft.

⁷ Akute Symptome wie Schwitzen, Schlaflosigkeit, Zittern, Angstzustände, Übelkeit und Erbrechen wurden berichtet, wenn Olanzapin abrupt abgesetzt wird.

⁸ In klinischen Studien mit bis zu 12 Wochen überschritten, sterben Plasmaprolaktinkonzentrationen bei etwa 30% der mit Olanzapin behandelten Patienten mit normalem Prolaktinwert sterben obere Grenze des Normalbereichs. Bei der Mehrzahl dieser Patienten waren sterben Erhöhungen im Allgemeinen mild und blieben unter dem Zweifachen der Obergrenze des Normalbereichs.

⁹ Unerwünschte Ereignisse aus klinischen Studien in der Olanzapin Integrierte Datenbank identifiziert.

¹⁰ Wie durch Messwerte aus klinischen Studien in der Olanzapin Integrierte Datenbank bewertet.

¹¹ Unerwünschtes Ereignis identifiziert aus spontanen Post-Marketing-Berichterstattung mit Häufigkeit bestimmt sterben Olanzapine Integrierte Datenbank.

¹² Unerwünschtes Ereignis, das durch spontane Post-Marketing-Berichte mit einer Häufigkeit identifiziert wurde, die an der oberen Grenze des 95% - Konfidenzintervalls unter Verwendung der integrierten Olanzapin-Datenbank geschätzt wird.

Langzeitexposition (mindestens 48 Wochen)

Der Anteil der Patienten mit nachteiligen, klinisch signifikanten Veränderungen der Gewichtszunahme, der Glukose, des Gesamt - /LDL - /HDL-Cholesterins oder der Triglyceride nahm mit der Zeit zu. Bei erwachsenen Patienten, die 9-12 Monate der Therapie abgeschlossen haben, verlangsamte sich die Rate des Anstiegs des mittleren Blutzuckers nach etwa 6 Wochen.

Zusätzliche Informationen zu speziellen Populationen

In klinischen Studien bei Patienten mit medikamenteninduzierter (Dopaminagonisten -) Psychose im Zusammenhang mit der Parkinson-Krankheit wurde sehr häufig und häufiger über eine Verschlechterung der Parkinson-Symptomatik und Halluzinationen berichtet als bei Placebo.

In einer klinischen Studie bei Patienten mit bipolarer Manie führte sterben Valproat-Kombinationstherapie mit Olanzapin zu einer Inzidenz von Neutropenie von 4.1%, den ein potenzieller beitragender Faktor könnten hohe Plasmavalproatspiegel sein. Olanzapin, das mit Lithium oder Valproat verabreicht wurde, führte zu erhöhten Konzentrationen (>10%) von Tremor, Mundtrockenheit, erhöhtem Appetit und Gewichtszunahme. Sprachstörung wurde ebenfalls berichtet. Während der Behandlung mit Olanzapin in Kombination mit Lithium oder Divalproex trat bei 17 ein Anstieg von > 7% gegenüber dem Ausgangsgewicht auf.4% der Patienten während der Akutbehandlung (bis zu 6 Wochen). Langfristige Olanzapin-Behandlung (bis zu 12 Monate) zur Rezidivprävention bei Patienten mit bipolarer Störung war mit einem Anstieg von > 7% gegenüber dem Ausgangsgewicht von 39 assoziiert.9% der Patienten

Pädiatrische Bevölkerung

Olanzapin ist nicht zur Behandlung von Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren indiziert. Obwohl keine klinischen Studien zum Vergleich von Jugendlichen mit Erwachsenen durchgeführt wurden, wurden Daten aus den Jugendstudien mit denen der Erwachsenenstudien verglichen.

Sterben folgende Tabelle fasst die Nebenwirkungen zusammen, die bei jugendlichen Patienten (im Alter von 13-17 Jahren) häufiger berichtet wurden als bei erwachsenen Patienten oder Nebenwirkungen, die nur während kurzfristiger klinischer Studien bei jugendlichen Patienten festgestellt wurden. Klinisch signifikante Gewichtszunahme (>7%) scheint in der jugendlichen Bevölkerung häufiger aufzutreten als bei Erwachsenen mit vergleichbarer Exposition. Das Ausmaß der Gewichtszunahme und der Anteil jugendlicher Patienten mit klinisch signifikanter Gewichtszunahme waren bei Langzeitexposition (mindestens 24 Wochen) größer als bei Kurzzeitexposition.

Innerhalb jeder Frequenzgruppe werden Nebenwirkungen in der Reihenfolge abnehmender Schwere dargestellt. Sterben Häufigkeit aufgeführten Bedingungen sind wie folgt definiert: Sehr Häufig (> 1/10), Häufig (> 1/100 bis < 1/10).

¹³ Nach einer Kurzzeitbehandlung (mediane Dauer 22 Tage) war eine Gewichtszunahme > 7% des Körpergewichts (kg) sehr häufig (40, 6%), > 15% des Körpergewichts waren häufig (7, 1%) und > 25% Krieges häufig (2, 5%). Bei Langzeitexposition (mindestens 24 Wochen) gewannen 89,4% > 7%, 55,3% > 15% und 29,1% > 25% ihres Körpergewichts.

¹⁴ Beobachtet für das Befestigen normale Werte zu Studienbeginn (<1,016 mmol/l), die zu hoch (>1,467 mmol/l) anstiegen und Veränderungen der Fastentriglyceride von Borderline zu Studienbeginn (>1,016 mmol/l - < 1,467 mmol/l) zu hoch (>1,467 mmol/l).

¹⁵ Veränderungen des Gesamtcholesterinspiegels des Blazer von normal zu Studienbeginn (<4,39 mmol/l) zu hoch (>5,17 mmol/l) wurden häufig beobachtet. Veränderungen des Gesamtcholesterinspiegels des Blazer von Borderline zu Studienbeginn (>4,39 - < 5,17 mmol/l) zu hoch (>5,17 mmol/l) waren sehr häufig.

¹⁶ Erhöhte Plasmaprolaktinspiegel wurden bei 47,4% der jugendlichen Patienten berichtet.

Meldung von vermuteten Nebenwirkungen

Sterben Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Gesundheitsberufe gefragt werden, melden vermutete Nebenwirkungen über Vereinigtes Königreich: die Yellow Card Scheme website: www.mhra.gov.uk/yellowcard oder Irland: HPRA Pharmacovigilance, Earlsfort Terrace IRL - Dublin 2 Tel: 353 1 6764971, Fax: 353 1 6762517, website: www.hpra.ie e-mail: [email protected].

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils

Erwachsene

Tabellarische Liste der Nebenwirkungen

In der folgenden Tabelle sind die Nebenwirkungen und Laboruntersuchungen aufgeführt, die bei spontanen Meldungen und in klinischen Studien beobachtet wurden. Innerhalb jeder Frequenzgruppe werden Nebenwirkungen in der Reihenfolge abnehmender Schwere dargestellt. Sterben aufgeführten Häufigkeitsbegriffe sind wie folgt definiert: Sehr häufig (> 1/10), häufig (> 1/100 bis < 1/10), gelegentlich (> 1/1.000 bis < 1/100), selten (> 1/10. 000 bis < 1/1. 000), sehr selten (< 1/10. 000), nicht bekannt (kann aus den verfügbaren Daten nicht geschätzt werden).

¹ Klinisch signifikante Gewichtszunahme wurde über alle Kategorien des Body-Mass-Index (BMI) beobachtet. Nach einer Kurzzeitbehandlung (mediane Dauer 47 Tage) war eine Gewichtszunahme > 7% des Körpergewichts zu Beginn sehr häufig (22,2%), > 15% waren häufig (4,2 %) und > 25% waren ungewöhnlich (0,8 %). Patienten, die > 7%, > 15% und > 25% ihres Grundgewichts ein Körpergewicht bei Langzeitexposition (mindestens 48 Wochen) zunahmen, waren sehr häufig (64, 4%, 31, 7% bzw.

² Der mittlere Anstieg der Fastenlipidwerte (Gesamtcholesterin, LDL-Cholesterin und Triglyceride) Krieg bei Patienten ohne Anzeichen einer Lipiddysregulation zu Studienbeginn größer.

³ Beobachtet für das Befestigen normale Werte zu Studienbeginn (<5,17 mmol/l), die auf hoch (>6,2 mmol/l) anstiegen. Veränderungen des Gesamtcholesterinspiegels des Blazer von Borderline zu Studienbeginn (>5,17-< 6,2 mmol/l) zu hoch (>6,2 mmol/l) waren sehr häufig.

⁴ Beobachtet für das Befestigen normale Werte zu Studienbeginn (<5,56 mmol/l), die auf hoch (>7 mmol/l) anstiegen. Veränderungen der Fastenglukose von Borderline zu Studienbeginn (> 5,56-< 7 mmol/l) zu hoch (> 7 mmol/l) waren sehr häufig.

⁵ Beobachtet für das Befestigen normale Werte zu Studienbeginn (<1,69 mmol/l), die auf hoch (>2,26 mmol/l) anstiegen. Veränderungen der Fastentriglyceride von Borderline zu Studienbeginn (>1,69 mmol/l-< 2,26 mmol/l) zu hoch (>2,26 mmol/l) waren sehr häufig.

⁶In klinischen Studien war die Inzidenz von Parkinsonismus und Dystonie bei mit Olanzapin behandelten Patienten zahlenmäßig höher, unterschied sich jedoch statistisch nicht signifikant von Placebo. Olanzapin-behandelte Patienten hatten eine geringere Inzidenz von Parkinsonismus, Akathisie und Dystonie im Vergleich zu titrierten Dosen von Haloperidol. Da keine detaillierten Informationen über die Vorgeschichte einzelner akuter und tardiver extrapyramidaler Bewegungsstörungen vorliegen, kann derzeit nicht geschlossen werden, dass Olanzapin eine weniger tardive Dyskinesie und/oder andere tardive extrapyramidale Syndrom hervorruft.

⁷ Akute Symptome wie Schwitzen, Schlaflosigkeit, Zittern, Angstzustände, Übelkeit und Erbrechen wurden berichtet, wenn Olanzapin abrupt abgesetzt wird.

⁸ In klinischen Studien mit bis zu 12 Wochen überschritten, sterben Plasmaprolaktinkonzentrationen bei etwa 30% der mit Olanzapin behandelten Patienten mit normalem Prolaktinwert sterben obere Grenze des Normalbereichs. Bei der Mehrzahl dieser Patienten waren sterben Erhöhungen im Allgemeinen mild und blieben unter dem Zweifachen der Obergrenze des Normalbereichs.

⁹ Unerwünschte Ereignisse aus klinischen Studien in der Olanzapin Integrierte Datenbank identifiziert.

¹⁰ Wie durch Messwerte aus klinischen Studien in der Olanzapin Integrierte Datenbank bewertet.

¹¹ Unerwünschtes Ereignis identifiziert aus spontanen Post-Marketing-Berichterstattung mit Häufigkeit bestimmt sterben Olanzapine Integrierte Datenbank.

¹² Unerwünschtes Ereignis, das durch spontane Post-Marketing-Berichte mit einer Häufigkeit identifiziert wurde, die an der oberen Grenze des 95% - Konfidenzintervalls unter Verwendung der integrierten Olanzapin-Datenbank geschätzt wird.

Langzeitexposition (mindestens 48 Wochen)

Der Anteil der Patienten mit nachteiligen, klinisch signifikanten Veränderungen der Gewichtszunahme, der Glukose, des Gesamt - /LDL - /HDL-Cholesterins oder der Triglyceride nahm mit der Zeit zu. Bei erwachsenen Patienten, die 9-12 Monate der Therapie abgeschlossen haben, verlangsamte sich die Rate des Anstiegs des mittleren Blutzuckers nach etwa 6 Wochen.

Zusätzliche Informationen zu speziellen Populationen

In klinischen Studien bei älteren Patienten mit Demenz war die Behandlung mit Olanzapin im Vergleich zu Placebo mit einer höheren Inzidenz von Todesfällen und zerebrovaskulären Nebenwirkungen verbunden. Sehr häufige Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Anwendung von Olanzapin in dieser Patientengruppe waren abnormaler Gang und Stürze. Lungenentzündung, erhöhte Körpertemperatur, Lethargie, Erythem, visuelle Halluzinationen und Harninkontinenz wurden häufig beobachtet.

In klinischen Studien bei Patienten mit medikamenteninduzierter (Dopaminagonisten -) Psychose im Zusammenhang mit der Parkinson-Krankheit wurde sehr häufig und häufiger über eine Verschlechterung der Parkinson-Symptomatik und Halluzinationen berichtet als bei Placebo.

In einer klinischen Studie bei Patienten mit bipolarer Manie führte sterben Valproat-Kombinationstherapie mit Olanzapin zu einer Inzidenz von Neutropenie von 4.1%, den ein potenzieller beitragender Faktor könnten hohe Plasmavalproatspiegel sein. Olanzapin, das mit Lithium oder Valproat verabreicht wurde, führte zu erhöhten Konzentrationen (>10%) von Tremor, Mundtrockenheit, erhöhtem Appetit und Gewichtszunahme. Sprachstörung wurde ebenfalls berichtet. Während der Behandlung mit Olanzapin in Kombination mit Lithium oder Divalproex trat bei 17 ein Anstieg von > 7% gegenüber dem Ausgangsgewicht auf.4% der Patienten während der Akutbehandlung (bis zu 6 Wochen). Langfristige Olanzapin-Behandlung (bis zu 12 Monate) zur Rezidivprävention bei Patienten mit bipolarer Störung war mit einem Anstieg von > 7% gegenüber dem Ausgangsgewicht von 39 assoziiert.9% der Patienten

Pädiatrische Bevölkerung

Olanzapin ist nicht zur Behandlung von Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren indiziert. Obwohl keine klinischen Studien zum Vergleich von Jugendlichen mit Erwachsenen durchgeführt wurden, wurden Daten aus den Jugendstudien mit denen der Erwachsenenstudien verglichen.

Sterben folgende Tabelle fasst die Nebenwirkungen zusammen, die bei jugendlichen Patienten (im Alter von 13-17 Jahren) häufiger berichtet wurden als bei erwachsenen Patienten oder Nebenwirkungen, die nur während kurzfristiger klinischer Studien bei jugendlichen Patienten festgestellt wurden. Klinisch signifikante Gewichtszunahme (>7%) scheint in der jugendlichen Bevölkerung häufiger aufzutreten als bei Erwachsenen mit vergleichbarer Exposition. Das Ausmaß der Gewichtszunahme und der Anteil jugendlicher Patienten mit klinisch signifikanter Gewichtszunahme waren bei Langzeitexposition (mindestens 24 Wochen) größer als bei Kurzzeitexposition.

Innerhalb jeder Frequenzgruppe werden Nebenwirkungen in der Reihenfolge abnehmender Schwere dargestellt. Sterben Häufigkeit aufgeführten Bedingungen sind wie folgt definiert: Sehr Häufig (> 1/10), Häufig (> 1/100 bis < 1/10).

¹³ Nach Kurzzeitbehandlung (mediane Dauer 22 Tage) war eine Gewichtszunahme > 7% des Körpergewichts (kg) sehr häufig (40,6%), > 15% des Körpergewichts waren häufig (7,1 %) und > 25% häufig (2,5 %). Bei Langzeitexposition (mindestens 24 Wochen) gewannen 89,4% > 7%, 55,3% > 15% und 29,1% > 25% ihres Körpergewichts.

¹⁴ Beobachtet für das Befestigen normale Werte zu Studienbeginn (<1,016 mmol/l), die zu hoch (>1,467 mmol/l) anstiegen und Veränderungen der Fastentriglyceride von Borderline zu Studienbeginn (>1,016 mmol/l-< 1,467 mmol/l) zu hoch (>1,467 mmol/l).

¹⁵ Veränderungen des Gesamtcholesterinspiegels des Blazer von normal zu Studienbeginn (<4,39 mmol/l) zu hoch (>5,17 mmol/l) wurden häufig beobachtet. Veränderungen des Gesamtcholesterinspiegels des Blazer von Borderline zu Studienbeginn (>4,39-< 5,17 mmol/l) zu hoch (>5,17 mmol/l) waren sehr häufig.

¹⁶ Erhöhte Plasmaprolaktinspiegel wurden bei 47,4% der jugendlichen Patienten berichtet.

Meldung von vermuteten Nebenwirkungen

Sterben Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das in Anhang V aufgeführte nationale Meldesystem zu melden.

Anzeichen und Symptome

Sehr häufige Symptome bei Überdosierung (>10% Inzidenz) sind Tachykardie, Erregung/Aggressivität, Dysarthrie, verschiedene extrapyramidale Symptome und ein verringertes Bewusstsein von Sedierung bis Koma.

Andere medizinisch signifikante Folgen einer Überdosierung sind Delirium, Krämpfe, Koma, mögliches malignes neuroleptisches Syndrom, Atemdepression, Aspiration, Bluthochdruck oder Hypotonie, Herzrhythmusstörungen (<2% der Überdosierungsfälle) und Herz-Lungen-Stillstand. Es wurde über tödliche Ergebnisse bei akuten Überdosierungen von nur 450 mg berichtet, aber es wurde auch über ein Überleben nach akuter Überdosierung von etwa 2 g oralem Olanzapin berichtet.

Management

Es gibt kein spezielles Gegenmittel für Olanzapin. Sterben Induktion von Erbrechen wird nicht empfohlen. Standardverfahren zur Behandlung einer Überdosierung können angezeigt sein (d....... H. Magenspülung, Abnahme von Aktivkohle). Es wurde gezeigt, dass die gleichzeitige Verabreichung von Aktivkohle sterben orale Bioverfügbarkeit von Olanzapin um 50 bis 60% verringert.

Sterben symptomatische Behandlung und Überwachung der lebenswichtigen Organfunktion sollte entsprechend dem klinischen Erscheinungsbild eingeleitet werden, einschließlich der Behandlung von Hypotonie und Kreislaufkollaps und der Unterstützung der Atemfunktion. Verwenden Sie kein Adrenalin, Dopamin oder andere Sympathomimetika mit Beta-Agonistenaktivität, da die Beta-Stimulation sterben Hypotonie verschlimmern kann. Kardiovaskuläre Überwachung ist notwendig, um mögliche Arrhythmien zu erkennen. Eine enge medizinische Überwachung und Überwachung sollte fortgesetzt werden, bis sich der Patient erholt hat.

Anzeichen und Symptome

Sehr häufige Symptome bei Überdosierung (>10% Inzidenz) sind Tachykardie, Erregung/Aggressivität, Dysarthrie, verschiedene extrapyramidale Symptome und ein verringertes Bewusstsein von Sedierung bis Koma.

Andere medizinisch signifikante Folgen einer Überdosierung sind Delirium, Krämpfe, Koma, mögliches malignes neuroleptisches Syndrom, Atemdepression, Aspiration, Bluthochdruck oder Hypotonie, Herzrhythmusstörungen (<2% der Überdosierungsfälle) und Herz-Lungen-Stillstand. Es wurde über tödliche Ergebnisse bei akuten Überdosierungen von nur 450 mg berichtet, aber es wurde auch über ein Überleben nach akuter Überdosierung von etwa 2 g oralem Arenbil berichtet.

Management

Es gibt kein spezielles Gegenmittel für Arenbil. Sterben Induktion von Erbrechen wird nicht empfohlen.

Standardverfahren zur Behandlung einer Überdosierung können angezeigt sein (dh Magenspülung, Verabreichung von Aktivkohle). Es wurde gezeigt, dass die gleichzeitige Verabreichung von Aktivkohle sterben orale Bioverfügbarkeit von Arenbil um 50 bis 60% verringert.

Sterben symptomatische Behandlung und Überwachung der lebenswichtigen Organfunktion sollte entsprechend dem klinischen Erscheinungsbild eingeleitet werden, einschließlich der Behandlung von Hypotonie und Kreislaufkollaps und der Unterstützung der Atemfunktion. Verwenden Sie kein Adrenalin, Dopamin oder andere Sympathomimetika mit Beta-Agonistenaktivität, da die Beta-Stimulation sterben Hypotonie verschlimmern kann. Kardiovaskuläre Überwachung ist notwendig, um mögliche Arrhythmien zu erkennen. Eine enge medizinische Überwachung und Überwachung sollte fortgesetzt werden, bis sich der Patient erholt hat.

Wenn Anzeichen und Symptome einer Überdosierung im Einklang mit dem Postinjektionssyndrom beobachtet werden, sollten geeignete unterstützende Maßnahmen ergriffen werden.

Während eine Überdosierung bei parenteralen Arzneimitteln weniger wahrscheinlich ist als bei oralen Arzneimitteln, sind die Referenzinformationen für eine orale Überdosierung von Olanzapin nachstehend aufgeführt:

Anzeichen und Symptome

Sehr häufige Symptome bei Überdosierung (>10% Inzidenz) sind Tachykardie, Erregung/Aggressivität, Dysarthrie, verschiedene extrapyramidale Symptome und ein verringertes Bewusstsein von Sedierung bis Koma.

Andere medizinisch signifikante Folgen einer Überdosierung sind Delirium, Krämpfe, Koma, mögliches malignes neuroleptisches Syndrom, Atemdepression, Aspiration, Bluthochdruck oder Hypotonie, Herzrhythmusstörungen (< 2% der Überdosierungsfälle) und Herz-Lungen-Stillstand. Bei akuten oralen Überdosierungen von nur 450 mg wurden tödliche Ergebnisse berichtet, aber nach akuter Überdosierung von etwa 2 g oralem Olanzapin wurde auch über ein Überleben berichtet.

Management

Es gibt kein spezielles Gegenmittel für Olanzapin. Sterben symptomatische Behandlung und Überwachung der lebenswichtigen Organfunktion sollte entsprechend dem klinischen Erscheinungsbild eingeleitet werden, einschließlich der Behandlung von Hypotonie und Kreislaufkollaps und der Unterstützung der Atemfunktion. Verwenden Sie kein Adrenalin, Dopamin oder andere Sympathomimetika mit Beta-Agonistenaktivität, da die Beta-Stimulation sterben Hypotonie verschlimmern kann. Kardiovaskuläre Überwachung ist notwendig, um mögliche Arrhythmien zu erkennen. Eine enge medizinische Überwachung und Überwachung sollte fortgesetzt werden, bis sich der Patient erholt hat

Anzeichen und Symptome

Sehr häufige Symptome bei Überdosierung (>10% Inzidenz) sind Tachykardie, Erregung/Aggressivität, Dysarthrie, verschiedene extrapyramidale Symptome und ein verringertes Bewusstsein von Sedierung bis Koma.

Andere medizinisch signifikante Folgen einer Überdosierung sind Delirium, Krämpfe, Koma, mögliches malignes neuroleptisches Syndrom, Atemdepression, Aspiration, Bluthochdruck oder Hypotonie, Herzrhythmusstörungen (< 2% der Überdosierungsfälle) und Herz-Lungen-Stillstand. Bei akuten Überdosierungen von nur 450 mg wurden tödliche Ergebnisse berichtet, aber nach akuter Überdosierung von etwa 2 g oralem Olanzapin wurde auch über ein Überleben berichtet.

Management

Es gibt kein spezielles Gegenmittel für Olanzapin. Sterben Induktion von Erbrechen wird nicht empfohlen. Standardverfahren zur Behandlung einer Überdosierung können angezeigt sein (d....... H. Magenspülung, Abnahme von Aktivkohle). Es wurde gezeigt, dass die gleichzeitige Verabreichung von Aktivkohle sterben orale Bioverfügbarkeit von Olanzapin um 50 bis 60% verringert.

Sterben symptomatische Behandlung und Überwachung der lebenswichtigen Organfunktion sollte entsprechend dem klinischen Erscheinungsbild eingeleitet werden, einschließlich der Behandlung von Hypotonie und Kreislaufkollaps und der Unterstützung der Atemfunktion. Verwenden Sie kein Adrenalin, Dopamin oder andere Sympathomimetika mit Beta-Agonistenaktivität, da die Beta-Stimulation sterben Hypotonie verschlimmern kann. Kardiovaskuläre Überwachung ist notwendig, um mögliche Arrhythmien zu erkennen. Eine enge medizinische Überwachung und Überwachung sollte fortgesetzt werden, bis sich der Patient erholt hat.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Psycholeptika, Diazepin, Oxazepin, Thiazepin und Oxepin, ATC-Code N05A H03.

Pharmakodynamische Wirkungen

Olanzapin ist ein antipsychotisches, antimanisches und stimmungsstabilisierendes Mittel, das ein breites pharmakologisches Profil in einer Reihe von Rezeptorsystemen aufweist.

In präklinischen Studien zeigte Olanzapin eine Reihe von Rezeptoraffinitäten (K_ich <100nM), für serotonin-5HT_2A/2C, 5HT₃, 5HT₆, Dopamin-D₁, D₂, D₃, D₄, D₅, cholinerge Muskarinrezeptoren M₁-M₅, Ich±₁ adrenalin-und Histamin-H₁ Rezeptor. Tierverhaltensstudien mit Olanzapin zeigten einen 5HT -, Dopamin-und cholinergen Antagonismus, der mit dem Rezeptorbindungsprofil übereinstimmte. Olanzapin zeigte eine größere in-vitro - - - - affinität zu Serotonin-5HT₂ als Dopamin-D₂ rezeptoren und größer 5HT₂ als D₂ Aktivität in in vivo Geschäftsmodelle. Elektrophysiologische Studien zeigten, dass Olanzapin selektiv das Abfeuern von mesolimbischen (A10) dopaminergen Neuronen reduzierte, während es wenig Einfluss auf die an der motorischen Funktion beteiligten striatalen (A9) Bahnen hatte. Olanzapin reduzierte eine konditionierte Vermeidungsreaktion, ein Test, der auf eine antipsychotische Aktivität hinweist, in Dosen unter denen, die eine Katalepsie hervorrufen, ein Effekt, der auf motorische Nebenwirkungen hinweist. Im Gegensatz zu einigen anderen Antipsychotika erhöht Olanzapin sterben Reaktion in einem "anxiolytischen" Test.

In einer einzigen oralen Dosis (10 mg) Positronenemissionstomographie (PET) - Studie einer gesunden Probanden ergab Olanzapin eine höhere 5HT_2A als Dopamin-D₂ rezeptorbelegung. Darüber hinaus ergab eine Einzelphotonenemissions-Computertomographie (SPECT) - Bildgebungsstudie bei schizophrenen Patienten, dass Olanzapin-responsive Patienten eine niedrigere striatale D hatten₂ besser als einige andere antipsychotisch-und Risperidon-ansprechende Patienten, während sie mit Clozapin-ansprechenden Patienten vergleichbar sind.

Klinische Wirksamkeit

In zwei von zwei Placebo - und zwei von drei vergleichskontrollierten Studien mit über 2.900 schizophrenen Patienten, die sowohl positive als auch negative Symptome zeigten, Krieg Olanzapin mit statistisch signifikant größeren Verbesserungen sowohl bei negativen als auch bei positiven Symptomen assoziiert.

In einer multinationalen, doppelblinden Vergleichsstudie zu Schizophrenie, schizoaffektiven und verwandten Störungen, eine der 1.481 Patienten mit unterschiedlichen Graden assoziierter depressiver Symptome teilnahmen (Basiswert von 16, 6 auf der Montgomery-Asberg-Depression-Bewertungsskala), Eine prospektive sekundäre Analyse der Stimmungsänderung vom Ausgangswert zum Endpunkt zeigte eine statistisch signifikante Verbesserung der Stimmung. (P = 0,001) zugunsten von Olanzapin (-6,0) gegenüber Haloperidol (-3,1).

Bei Patienten mit einer manischen oder gemischten Episode einer bipolaren Störung zeigte Olanzapin eine überlegene Wirksamkeit gegenüber Placebo und Valproat-Halbsodium (Divalproex) bei Verringerung der manischen Symptome über 3 Wochen. Olanzapin zeigte auch vergleichbare Wirksamkeitsergebnisse wie Haloperidol in Bezug auf den Anteil der Patienten in symptomatischer Remission von Manie und Depression nach 6 und 12 Wochen. In einer Co-Therapie-Studie mit Patienten, die mindestens 2 Wochen lang mit Lithium oder Valproat behandelt wurden, führte zu sterben Zugabe von Olanzapin 10 mg (Co-Therapie mit Lithium oder Valproat) zu einer stärkeren Verringerung der Symptome von Manie als Lithium oder Valproat Monotherapie nach 6 Wochen

In einer 12-monatigen Rezidivpräventionsstudie einer manischen Episodenpatienten, die eine Remission mit Olanzapin erreichten und dann randomisiert mit Olanzapin oder Placebo behandelt wurden, zeigte Olanzapin eine statistisch signifikante Überlegenheit gegenüber Placebo am primären Endpunkt eines bipolaren Rezidivs. Olanzapin zeigte auch einen statistisch signifikanten Vorteil gegenüber Placebo in Bezug auf die Verhinderung entweder Wiederauftreten in Manie oder Wiederauftreten der Depression.

In einer zweiten 12-monatigen Rezidivpräventionsstudie einer manischen Episodenpatienten, die eine Remission mit einer Kombination aus Olanzapin und Lithium erreichten und dann randomisiert mit Olanzapin oder Lithium allein waren, Krieg Olanzapin dem primären Endpunkt des bipolaren Rezidivs statistisch nicht unterlegen (Olanzapin 30,0%, Lithium 38,3%).%, P = 0.055).

In einer 18-monatigen Co-Therapiestudie bei Patienten mit manischen oder gemischter Episode, die mit Olanzapin plus Stimmungsstabilisator (Lithium oder Valproat) stabilisiert waren, war die langfristige Olanzapin-Co-Therapie mit Lithium oder Valproat bei der Verzögerung des bipolaren Rezidivs, definiert nach syndromen (diagnostischen) Kriterien, Lithium-oder Valproat allein statistisch nicht signifikant überlegen.

Pädiatrische Bevölkerung

Kontrollierte Wirksamkeitsdaten bei Jugendlichen (13 bis 17 Jahre) sind auf Kurzzeitstudien zur Schizophrenie (6 Wochen) und Manie im Zusammenhang mit der bipolaren I-Störung (3 Wochen) mit weniger als 200 Jugendlichen beschränkt. Olanzapin wurde als flexible Dosis ab 2,5 und bis zu 20 mg / Tag angewendet. Während der Behandlung mit Olanzapin gewannen Jugendliche im Vergleich zu Erwachsenen signifikant mehr ein Gewicht. Das Ausmaß der Veränderungen im Befestigen von Gesamtcholesterin, LDL-Cholesterin, Triglyceride und Prolaktin waren bei Jugendlichen größer als bei Erwachsenen. Es liegen keine kontrollierten Daten zur Aufrechterhaltung der Wirkung oder Langzeitsicherheit vor . Informationen zur langfristigen Sicherheit beschränken sich in erster Linie auf offene, unkontrollierte Daten.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Psycholeptika, Diazepin, Oxazepin, Thiazepin und Oxepin.

ATC-code:N05A H03.

Pharmakodynamische Wirkungen

Arenbil ist ein antipsychotisches, antimanisches und stimmungsstabilisierendes Mittel, das ein breites pharmakologisches Profil in einer Reihe von Rezeptorsystemen aufweist.

In präklinischen Studien zeigte Arenbil eine Reihe von Rezeptoraffinitäten (Ki <100 Nm) für Serotonin-5HT_2A/2C, 5HT₃, 5HT₆, Dopamin-D₁, D₂, D₃, D₄, D₅, cholinerge Muskarinrezeptoren M₁-M₅, Ich±₁ adrenalin-und Histamin-H₁ Rezeptor. Tierverhaltensstudien mit Arenbil zeigten 5HT, Dopamin und cholinergen Antagonismus, im Einklang mit dem Rezeptorbindungsprofil. Arenbil demonstrierte eine größere in-vitro - - - - affinität zu Serotonin-5HT₂ als Dopamin-D₂ rezeptoren und größer 5HT₂ als D₂ Aktivität in in vivo Geschäftsmodelle. Elektrophysiologische Studien zeigten, dass Arenbil selektiv das Abfeuern von mesolimbischen (A10) dopaminergen Neuronen reduzierte, während es wenig Einfluss auf die an der motorischen Funktion beteiligten striatalen (A9) Bahnen hatte. Arenbil reduzierte eine konditionierte Vermeidungsreaktion, ein Test, der auf eine antipsychotische Aktivität hinweist, in Dosen, die unter denen liegen, die eine Katalepsie hervorrufen, ein Effekt, der auf motorische Nebenwirkungen hindeutet. Im Gegensatz zu einigen anderen Antipsychotika erhöht Arenbil sterben Reaktion in einem "anxiolytischen" Test.

In einer einzigen oralen Dosis (10 mg) Positronenemissionstomographie (PET) - Studie einen gesunden Freiwilligen, Arenbil produziert eine höhere 5HT_2A als Dopamin-D₂ rezeptorbelegung. Darüber hinaus ergab eine Einzelphotonenemissions-Computertomographie (SPECT) - Bildgebungsstudie bei schizophrenen Patienten, dass Arenbil-responsive Patienten eine niedrigere striatale D hatten₂ besser als einige andere antipsychotisch-und Risperidon-ansprechende Patienten, während sie mit Clozapin-ansprechenden Patienten vergleichbar sind.

Klinische Wirksamkeit

In zwei von zwei Placebo-und zwei von drei vergleichskontrollierten Studien mit über 2.900 schizophrenen Patienten, die sowohl positive als auch negative Symptome zeigten, Krieg Arenbil mit statistisch signifikant größeren Verbesserungen sowohl bei negativen als auch bei positiven Symptomen assoziiert.

In einer multinationalen, doppelblinden Vergleichsstudie zu Schizophrenie, schizoaffektiven und verwandten Störungen, eine der 1.481 Patienten mit unterschiedlichen Graden assoziierter depressiver Symptome teilnahmen (Basiswert von 16, 6 auf der Montgomery-Asberg-Depression-Bewertungsskala), Eine prospektive sekundäre Analyse der Stimmungsänderung vom Ausgangswert zum Endpunkt zeigte eine statistisch signifikante Verbesserung der Stimmung. (P = 0,001) zugunsten von Arenbil (-6,0) gegenüber Haloperidol (-3,1).

Bei Patienten mit einer manischen oder gemischten Episode einer bipolaren Störung zeigte Arenbil eine überlegene Wirksamkeit gegenüber Placebo und Valproat-Halbsodium (Divalproex) bei Verringerung der manischen Symptome über 3 Wochen. Arenbil zeigte auch vergleichbare Wirksamkeitsergebnisse mit Haloperidol in Bezug auf den Anteil der Patienten in symptomatischer Remission von Manie und Depression nach 6 und 12 Wochen. In einer Co-Therapie-Studie mit Patienten, die mindestens 2 Wochen lang mit Lithium oder Valproat behandelt wurden, führte zu sterben Zugabe von Arenbil 10 mg (Co-Therapie mit Lithium oder Valproat) zu einer stärkeren Verringerung der Manie-Symptome als eine Lithium-oder Valproat-Monotherapie nach 6 Wochen

In einer 12-monatigen Rezidivpräventionsstudie einer manischen Episodenpatienten, die mit Arenbil eine Remission erreichten und dann randomisiert mit Arenbil oder Placebo behandelt wurden, zeigte Arenbil eine statistisch signifikante Überlegenheit gegenüber Placebo am primären Endpunkt eines bipolaren Rezidivs. Arenbil zeigte auch einen statistisch signifikanten Vorteil gegenüber Placebo in Bezug auf die Verhinderung entweder Wiederauftreten in Manie oder Wiederauftreten der Depression.

In einer zweiten 12-monatigen Rezidivpräventionsstudie einem Patienten mit manischen Episode, die eine Remission mit einer Kombination aus Arenbil und Lithium erreichten und dann randomisiert mit Arenbil oder Lithium allein waren, Krieg Arenbil Lithium bin primären Endpunkt des bipolaren Rezidivs statistisch nicht unterlegen (Arenbil 30,0%, Lithium 38,3%).%, p = 0.055).

In einer 18-monatigen Co-Therapiestudie bei Patienten mit manischen oder gemischter Episode, die mit Arenbil plus Stimmungsstabilisator (Lithium oder Valproat) stabilisiert wurden, war die langfristige Arenbil-Co - Therapie mit Lithium oder Valproat mit Lithium oder Valproat allein bei der Verzögerung des bipolaren Rezidivs, definiert nach syndromischen (diagnostischen) Kriterien, statistisch nicht signifikant überlegen.

Pädiatrische Bevölkerung

Kontrollierte Wirksamkeitsdaten bei Jugendlichen (13 bis 17 Jahre) sind auf Kurzzeitstudien zu Schizophrenie (6 Wochen) und Manie im Zusammenhang mit bipolarer I-Störung (3 Wochen) mit weniger als 200 Jugendlichen beschränkt. Arenbil wurde als flexible Dosis verwendet, beginnend mit 2.5 und bis zu 20 mg/Tag. Während der Behandlung mit Arenbil nahmen Jugendliche im Vergleich zu Erwachsenen signifikant mehr zu. Das Ausmaß der Veränderungen im Befestigen von Gesamtcholesterin, LDL-Cholesterin, Triglyceride und Prolaktin waren bei Jugendlichen größer als bei Erwachsenen. Es liegen keine kontrollierten Daten zur Aufrechterhaltung der Wirkung oder Langzeitsicherheit vor. Informationen zur langfristigen Sicherheit beschränken sich in erster Linie auf offene, unkontrollierte Daten

Pharmakotherapeutische Gruppe: psycholeptika, Diazepin, Oxazepin, Thiazepin und Oxepin, ATC-Code N05A H03.

Pharmakodynamische Wirkungen

Olanzapin ist ein antipsychotisches, antimanisches und stimmungsstabilisierendes Mittel, das ein breites pharmakologisches Profil in einer Reihe von Rezeptorsystemen aufweist.

In präklinischen Studien zeigte Olanzapin eine Reihe von Rezeptoraffinitäten (K_ich < 100 nM), für serotonin-5-HT_2A/2C, 5-HT₃, 5-HT₆, Dopamin-D₁, D₂, D₃, D₄, D₅, cholinerge Muskarinrezeptoren M₁-M₅, Ich±-₁ adrenalin-und Histamin-H₁ Rezeptor. Tierverhaltensstudien mit Olanzapin zeigten einen 5HT -, Dopamin-und cholinergen Antagonismus, der mit dem Rezeptorbindungsprofil übereinstimmte. Olanzapin zeigte eine größere in-vitro - - - - Affinität für serotonin-5-HT₂ als Dopamin-D₂ rezeptoren und größer 5-HT₂ als D₂ Aktivität in in vivo-Modelle. Elektrophysiologische Studien zeigten, dass Olanzapin selektiv das Abfeuern von mesolimbischen (A10) dopaminergen Neuronen reduzierte, während es wenig Einfluss auf die an der motorischen Funktion beteiligten striatalen (A9) Bahnen hatte. Olanzapin reduzierte eine konditionierte Vermeidungsreaktion, ein Test, der auf eine antipsychotische Aktivität hinweist, in Dosen unter denen, die eine Katalepsie hervorrufen, ein Effekt, der auf motorische Nebenwirkungen hinweist. Im Gegensatz zu einigen anderen Antipsychotika erhöht Olanzapin sterben Reaktion in einem “anxiolytic” - Test.

In einer Positronenemissionstomographie (PET) - Studie eine Patienten, die mit Arenbil behandelt wurden (300 mg/4 Wochen),₂ sterben Rezeptorbelegung betrug am Ende eines Zeitraums von 6 Wochen 60% oder höher, ein Niveau, das mit dem während der Behandlung mit oralem Olanzapin übereinstimmte.

Klinische Wirksamkeit

Sterben Wirksamkeit von Arenbil bei der Behandlung und Erhaltungstherapie von Schizophrenie steht im Einklang mit der festgestellten Wirksamkeit der oralen Formulierung von Olanzapin.

Insgesamt 1469 Patienten mit Schizophrenie wurden in 2 Zulassungsstudien:

Die erste, eine 8-wöchige, placebokontrollierte Studie, die bei erwachsenen Patienten (n=404) durchgeführt wurde, bei denen akute psychotische Symptome auftraten. Sterben sterben Patienten erhielten randomisiert alle 4 Wochen Arenbil 405 mg alle 2 Wochen 300 mg, alle 2 Wochen 210 mg oder alle 2 Wochen Placebo. Es war keine orale antipsychotische Supplementierung erlaubt. Insgesamt Positive und negative Symptom Scores (PANSS) zeigten eine signifikante Verbesserung von Baseline (Baseline Mittlere Gesamt-PANSS-Score 101) zu Endpunkt (mittlere Änderungen -22.57, -26.32, -22.49 bzw.) mit jeder Dosis von Arenbil (405 mg alle 4 Wochen, 300 mg alle 2 Wochen und 210 mg alle 2 Wochen) im Vergleich zu Placebo (mittlere Veränderung -8.51). Sterben durchschnittliche Änderung des PANSS-Gesamtscores vom Ausgangswert zum Endpunkt zeigte, dass die Patienten in den Behandlungsgruppen 300 mg/2 Wochen und 405 mg/4 Wochen bis zum 3. Tag statistisch signifikant höhere Reduzierungen des PANSS-Gesamtscores im Vergleich zu Placebo aufwiesen (-8.6, -8.2 und -5.2 bzw.). Alle 3 Arenbil-Behandlungsgruppen zeigten ab Ende Woche 1 eine statistisch signifikant größere Verbesserung als Placebo. Diese Ergebnisse unterstützen sterben Wirksamkeit von Arenbil über 8 Behandlungswochen und einen Arzneimitteleffekt, der bereits 1 Woche nach Beginn der Behandlung mit Arenbil beobachtet wurde

Die zweite, eine Langzeitstudie einer klinisch stabilen Patienten (n=1065) (Ausgangswert der mittleren Gesamt-PANSS-Score 54.33 bis 57.75), die zunächst 4 bis 8 Wochen lang mit oralem Olanzapin behandelt und dann 24 Wochen lang auf orales Olanzapin oder Arenbil umgestellt wurden. Es war keine orale antipsychotische Supplementierung erlaubt. Arenbil-Behandlungsgruppen von 150 mg und 300 mg, die alle 2 Wochen verabreicht wurden (zur Analyse gepoolte Dosen) und 405 mg, die alle 4 Wochen verabreicht wurden, waren den kombinierten Dosen von 10, 15 und 20 mg oralem Olanzapin (zur Analyse gepoolte Dosen) nicht unterlegen, gemessen an den Verschlimmerungsraten der Symptome der Schizophrenie (jeweilige Exazerbationsraten, 10%, 10%, 7%).%). Sterben Exazerbation wurde durch Verschlechterung der Elemente auf der PANSS-BFP-positiven Skala und Krankenhausaufenthalt aufgrund einer Verschlechterung positiver psychotischer Symptome gemessen. Sterben kombinierte 150 mg und 300 mg/2-wöchige Behandlungsgruppe Krieg der 405 mg/4-wöchigen Behandlungsgruppe (Exazerbationsraten 10% für jede Gruppe) nach 24 Wochen nach der Randomisierung nicht unterlegen.

Pädiatrische Bevölkerung

Arenbil wurde in der pädiatrischen Population nicht untersucht. Kontrollierte Wirksamkeitsdaten bei Jugendlichen (13 bis 17 Jahre) sind auf kurzfristige orale Olanzapin-Studien bei Schizophrenie (6 Wochen) und Manie im Zusammenhang mit einer bipolaren I-Störung (3 Wochen) mit weniger als 200 Jugendlichen beschränkt. Orales Olanzapin wurde als flexible Dosis verwendet, beginnend mit 2.5 und bis zu 20 mg/Tag. Während der Behandlung mit oralem Olanzapin gewannen Jugendliche im Vergleich zu Erwachsenen signifikant mehr ein Gewicht. Das Ausmaß der Veränderungen im Befestigen von Gesamtcholesterin, LDL-Cholesterin, Triglyceride und Prolaktin waren bei Jugendlichen größer als bei Erwachsenen. Es liegen keine kontrollierten Daten zur Aufrechterhaltung der Wirkung oder Langzeitsicherheit vor . Informationen zur langfristigen Sicherheit beschränken sich in erster Linie auf offene, unkontrollierte Daten.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Psycholeptika, Diazepin, Oxazepin, Thiazepin und Oxepin, ATC-Code: N05AH03.

Pharmakodynamische Wirkungen

Olanzapin ist ein antipsychotisches, antimanisches und stimmungsstabilisierendes Mittel, das ein breites pharmakologisches Profil in einer Reihe von Rezeptorsystemen aufweist.

In präklinischen Studien zeigte Olanzapin eine Reihe von Rezeptoraffinitäten (Ki < 100 nM) für Serotonin-5-HT_2A/2C, 5 HT₃, 5 HT₆, Dopamin-D₁, D₂, D₃, D₄, D₅, cholinerge Muskarinrezeptoren M₁-M₅, Ich±₁ adrenalin-und Histamin-H₁ Rezeptor. Tierverhaltensstudien mit Olanzapin zeigten einen 5HT -, Dopamin-und cholinergen Antagonismus, der mit dem Rezeptorbindungsprofil übereinstimmte. Olanzapin zeigte eine größere in-vitro - - - - Affinität für serotonin-5-HT₂ als Dopamin-D₂ rezeptoren und größer 5 HT₂ als D₂ Aktivität in vivo, Geschäftsmodelle. Elektrophysiologische Studien zeigten, dass Olanzapin selektiv das Abfeuern von mesolimbischen (A10) dopaminergen Neuronen reduzierte, während es wenig Einfluss auf die an der motorischen Funktion beteiligten striatalen (A9) Bahnen hatte. Olanzapin reduzierte eine konditionierte Vermeidungsreaktion, ein Test, der auf eine antipsychotische Aktivität hinweist, in Dosen unter denen, die eine Katalepsie hervorrufen, ein Effekt, der auf motorische Nebenwirkungen hinweist. Im Gegensatz zu einigen anderen Antipsychotika erhöht Olanzapin sterben Reaktion in einem “anxiolytic” - Test.

In einer einzigen oralen Dosis (10 mg) Positronenemissionstomographie (PET) - Studie einer gesunden Probanden führte Olanzapin zu einem höheren 5-HT_2A als Dopamin-D₂ rezeptorbelegung. Darüber hinaus ergab eine Einzelphotonenemissions-Computertomographie (SPECT) - Bildgebungsstudie bei schizophrenen Patienten, dass Olanzapin-responsive Patienten eine niedrigere striatale D hatten₂ besser als einige andere antipsychotisch-und Risperidon-ansprechende Patienten, während sie mit Clozapin-ansprechenden Patienten vergleichbar sind.

Klinische Wirksamkeit

In zwei von zwei Placebo-und zwei von drei vergleichskontrollierten Studien mit über 2.900 schizophrenen Patienten, die sowohl positive als auch negative Symptome zeigten, Krieg Olanzapin mit statistisch signifikant größeren Verbesserungen sowohl bei negativen als auch bei positiven Symptomen assoziiert.

In a multinational, double-blind, comparative study of schizophrenia, schizoaffective, and related disorders, welche im Lieferumfang enthalten 1,481 Patienten mit unterschiedlichem Grad der damit verbundenen depressiven Symptome (baseline-Mittelwert von 16,6 auf der Montgomery-Asberg Depression Rating-Skala), eine prospektive Analyse von Grundlinie zu Endpunkt Stimmung Partitur ändern zeigten eine statistisch signifikante Verbesserung (p=0,001) Förderung der Olanzapin (-6.0) gegenüber haloperidol (-3.1).

Bei Patienten mit einer manischen oder gemischten Episode einer bipolaren Störung zeigte Olanzapin eine überlegene Wirksamkeit gegenüber Placebo und Valproat-Halbsodium (Divalproex) bei Verringerung der manischen Symptome über 3 Wochen. Olanzapin zeigte auch vergleichbare Wirksamkeitsergebnisse wie Haloperidol in Bezug auf den Anteil der Patienten in symptomatischer Remission von Manie und Depression nach 6 und 12 Wochen. In einer Co-Therapie-Studie mit Patienten, die mindestens 2 Wochen lang mit Lithium oder Valproat behandelt wurden, führte zu sterben Zugabe von Olanzapin 10 mg (Co-Therapie mit Lithium oder Valproat) zu einer stärkeren Verringerung der Symptome von Manie als Lithium oder Valproat Monotherapie nach 6 Wochen

In einer 12-monatigen Rezidivpräventionsstudie einer manischen Episodenpatienten, die eine Remission mit Olanzapin erreichten und dann randomisiert mit Olanzapin oder Placebo behandelt wurden, zeigte Olanzapin eine statistisch signifikante Überlegenheit gegenüber Placebo am primären Endpunkt eines bipolaren Rezidivs. Olanzapin zeigte auch einen statistisch signifikanten Vorteil gegenüber Placebo in Bezug auf die Verhinderung entweder Wiederauftreten in Manie oder Wiederauftreten der Depression.

In einer zweiten 12-monatigen Rezidivpräventionsstudie bei Patienten mit manischen Episode, die eine Remission mit einer Kombination aus Olanzapin und Lithium erreichten und dann randomisiert mit Olanzapin oder Lithium allein waren, Krieg Olanzapin dem primären Endpunkt des bipolaren Rezidivs statistisch nicht unterlegen (Olanzapin 30,0%, Lithium 38,3%; p=0,055).

In einer 18-monatigen Co-Therapiestudie bei Patienten mit manischen oder gemischter Episode, die mit Olanzapin plus Stimmungsstabilisator (Lithium oder Valproat) stabilisiert waren, war die langfristige Olanzapin-Co-Therapie mit Lithium oder Valproat mit Lithium oder Valproat allein bei der Verzögerung des bipolaren Rezidivs, definiert nach syndromischen (diagnostischen) Kriterien, statistisch nicht signifikant überlegen.

Pädiatrische Bevölkerung

Kontrollierte Wirksamkeitsdaten bei Jugendlichen (13 bis 17 Jahre) sind auf Kurzzeitstudien zur Schizophrenie (6 Wochen) und Manie im Zusammenhang mit der bipolaren I-Störung (3 Wochen) mit weniger als 200 Jugendlichen beschränkt. Olanzapin wurde als flexible Dosis ab 2,5 und bis zu 20 mg / Tag angewendet. Während der Behandlung mit Olanzapin gewannen Jugendliche im Vergleich zu Erwachsenen signifikant mehr ein Gewicht. Das Ausmaß der Veränderungen im Befestigen von Gesamtcholesterin, LDL-Cholesterin, Triglyceride und Prolaktin waren bei Jugendlichen größer als bei Erwachsenen. Es liegen keine kontrollierten Daten zur Aufrechterhaltung der Wirkung oder Langzeitsicherheit vor . Informationen zur langfristigen Sicherheit beschränken sich in erster Linie auf offene, unkontrollierte Daten.

Olanzapin Schmelztablette ist bioäquivalent zu Olanzapin überzogene Tabletten, mit einer ähnlichen Rate und Ausmaß der Absorption. Olanzapin Schmelztabletten können als Alternative zu Olanzapin überzogenen Tabletten verwendet werden.

Absorption

Olanzapin wird nach oraler Verabreichung gut resorbiert und erreicht innerhalb von 5 bis 8 Stunden Spitzenplasmakonzentrationen. Sterben die Resorption wird durch Nahrung nicht beeinflusst. Sterben die absolute orale Bioverfügbarkeit im Verhältnis zur größe wurde nicht bestimmt.

Verteilung

Sterben Plasmaproteinbindung von Olanzapin betrug über den Konzentrationsbereich von etwa 7 bis etwa 1000 ng/ml etwa 93%. Olanzapin ist überwiegend ein Albumin und Eisen gebunden.₁- säure-Glykoprotein.

Biotransformation

Olanzapin wird in der Leber durch konjugative und oxidativem Wege metabolisiert. Der wichtigste zirkulierende Metabolit ist das 10-N-Glucuronid, das die Blut-Hirn-Schranke nicht passiert. Cytochrom-P450-CYP1A2 und P450-CYP2D6 tragen zur Bildung der N-Desmethyl-und 2-Hydroxymethylmetaboliten bei, die beide signifikant weniger zeigten in vivo pharmakologische Aktivität als Olanzapin in Tierversuchen. Sterben vorherrschende pharmakologische Aktivität stammt vom Elternteil Olanzapin.

Beseitigung

Nach oraler Verabreichung variierte sterben mittlere terminale Eliminationshalbwertszeit von Olanzapin bei gesunden Probanden nach Alter und Geschlecht.

Bei gesunden älteren Menschen (65 und älter) im Vergleich zu nicht älteren Probanden war die mittlere Eliminationshalbwertszeit verlängert (51,8 vs. 33,8 Stunden) und die Clearance Krieg reduziert (17,5 vs. 18,2 l/h). Sterben bei älteren Menschen beobachtete pharmakokinetische Variabilität liegt nicht bei älteren Menschen im Bereich. Bei 44 Patienten mit Schizophrenie >65 Jahren war die Dosierung von 5 bis 20 mg/Tag nicht mit einem unterscheidenden Profil unerwünschter Ereignisse verbunden.

Bei weiblichen gegenüber männlichen Probanden war die mittlere Eliminationshalbwertszeit etwas verlängert (36,7 vs. 32,3 Stunden) und die Clearance Krieg reduziert (18,9 vs. 27,3 l/h). Olanzapin (5-20 mg) zeigte jedoch ein vergleichbares Sicherheitsprofil bei weiblichen (n = 467) wie bei männlichen Patienten (n = 869).

Nierenfunktionsstörung

Bei Nieren-gestörten Patienten (Kreatinin-Clearance <10 ml/min) im Vergleich zu gesunden Probanden gab es keinen signifikanten Unterschied der mittleren Eliminationshalbwertszeit (37,7 gegenüber 32,4 Stunden) oder Clearance (21,2 gegenüber 25,0 l/h). Eine Massenbilanzstudie zeigte, dass etwa 57% des radioaktiv markierten Olanzapins im Urin auftraten, hauptsächlich als Metaboliten.

Raucher

Bei rauchenden Probanden mit leichter Leberfunktionsstörung war die mittlere Eliminationshalbwertszeit (39, 3 Stunden) verlängert und die Clearance (18, 0 l/h) Kriegs-analog zu nicht rauchenden gesunden Probanden (48, 8 Stunden bzw.

In der Nichtraucher gegen Raucher-Probanden (Männern und Frauen), die mittlere eliminationshalbwertszeit verlängert (38.6 Vergleich mit 30,4 Stunden) und die clearance Krieg verringert (18.6 Vergleich mit 27,7 l/STD).

Sterben Plasma-Clearance von Olanzapin ist bei älteren gegenüber jungen Probanden, bei Frauen gegenüber Männern und bei Nichtrauchern gegenüber Rauchern geringer. Das Ausmaß der Auswirkungen von Alter, Geschlecht oder Rauchen auf die Olanzapin-Clearance und Halbwertszeit tritt jedoch im Vergleich zur allgemeinen Variabilität zwischen Individuen gering.

In einer Studie ein Kaukasiern, Japanern und Chinesen Themen, es gab keine Unterschiede in den pharmakokinetischen Parametern zwischen den drei Populationen.

Pädiatrische Bevölkerung

Jugendliche (13 bis 17 Jahre): Die Pharmakokinetik von Olanzapin ist bei Jugendlichen und Erwachsenen ähnlich. In klinischen Studien war die durchschnittliche Olanzapin-Exposition bei Jugendlichen um etwa 27% höher. Demografische Unterschiede zwischen den Jugendlichen und Erwachsenen umfassen ein niedrigeres durchschnittliches Körpergewicht und weniger Jugendliche waren Raucher. Solche Faktoren tragen möglicherweise zur höheren durchschnittlichen Exposition bei Jugendlichen bei.

Absorption

Arenbil wird nach oraler Verabreichung gut resorbiert und erreicht innerhalb von 5 bis 8 Stunden Spitzenplasmakonzentrationen. Sterben die Resorption wird durch Nahrung nicht beeinflusst. Sterben die absolute orale Bioverfügbarkeit im Verhältnis zur größe wurde nicht bestimmt.

Verteilung

Sterben Plasmaproteinbindung von Arenbil betrug über den Konzentrationsbereich von etwa 7 bis etwa 1000 ng/ml etwa 93%. Arenbil tritt überwiegend ein Albumin und Eisen gebunden.₁- säure-Glykoprotein.

Biotransformation

Arenbil wird in der Leber durch konjugatives und oxidativem Wege metabolisiert. Der wichtigste zirkulierende Metabolit ist das 10-N-Glucuronid, das die Blut-Hirn-Schranke nicht passiert. Cytochrom-P450-CYP1A2 und P450-CYP2D6 tragen zur Bildung der N-Desmethyl-und 2-Hydroxymethylmetaboliten bei, die beide in Tierstudien signifikant weniger in vivo pharmakologische Aktivität zeigten als Arenbil. Sterben vorliegende pharmakologische Aktivität stammt vom Elternteil Arenbil.

Beseitigung

Nach oraler Verabreichung variierte sterben mittlere terminale Eliminationshalbwertszeit von Arenbil bei gesunden Probanden nach Alter und Geschlecht.

Bei gesunden älteren Menschen (65 und älter) im Vergleich zu nicht älteren Probanden war die mittlere Eliminationshalbwertszeit verlängert (51,8 vs. 33,8 Stunden) und die Clearance Krieg reduziert (17,5 vs. 18,2 l/h). Sterben bei älteren Menschen beobachtete pharmakokinetische Variabilität liegt nicht bei älteren Menschen im Bereich. Bei 44 Patienten mit Schizophrenie >65 Jahren war die Dosierung von 5 bis 20 mg/Tag nicht mit einem unterscheidenden Profil unerwünschter Ereignisse verbunden.

Bei weiblichen gegenüber männlichen Probanden war die mittlere Eliminationshalbwertszeit etwas verlängert (36,7 vs. 32,3 Stunden) und die Clearance Krieg reduziert (18,9 vs. 27,3 l/h). Arenbil (5-20 mg) zeigte jedoch ein vergleichbares Sicherheitsprofil bei weiblichen (n = 467) wie bei männlichen Patienten (n = 869).

Nierenfunktionsstörung

Bei Nieren-gestörten Patienten (Kreatinin-Clearance <10 ml/min) im Vergleich zu gesunden Probanden gab es keinen signifikanten Unterschied der mittleren Eliminationshalbwertszeit (37,7 gegenüber 32,4 Stunden) oder Clearance (21,2 gegenüber 25,0 l/h). Eine Massenbilanzstudie zeigte, dass etwa 57% der radioaktiv markierten Arenbil im Urin auftraten, hauptsächlich als Metaboliten.

Raucher

Bei rauchenden Probanden mit leichter Leberfunktionsstörung war die mittlere Eliminationshalbwertszeit (39, 3 Stunden) verlängert und die Clearance (18, 0 l/h) Kriegs-analog zu nicht rauchenden gesunden Probanden (48, 8 Stunden bzw.

In der Nichtraucher gegen Raucher-Probanden (Männern und Frauen), die mittlere eliminationshalbwertszeit verlängert (38.6 Vergleich mit 30,4 Stunden) und die clearance Krieg verringert (18.6 Vergleich mit 27,7 l/STD).

Sterben Plasma-Clearance von Arenbil tritt bei älteren gegenüber jungen Probanden, bei Frauen gegenüber Männern und bei Nichtrauchern gegenüber Rauchern geringer. Das Ausmaß der Auswirkungen von Alter, Geschlecht oder Rauchen auf die Arenbil-Clearance und Halbwertszeit tritt jedoch im Vergleich zur allgemeinen Variabilität zwischen Individuen gering.

In einer Studie ein Kaukasiern, Japanern und Chinesen Themen, es gab keine Unterschiede in den pharmakokinetischen Parametern zwischen den drei Populationen.

Pädiatrische Bevölkerung

Jugendliche (13 bis 17 Jahre): Die Pharmakokinetik von Arenbil tritt zwischen Jugendlichen und Erwachsenen ähnlich. In klinischen Studien war die durchschnittliche Arenbil-Exposition bei Jugendlichen um etwa 27% höher. Demografische Unterschiede zwischen den Jugendlichen und Erwachsenen umfassen ein niedrigeres durchschnittliches Körpergewicht und weniger Jugendliche waren Raucher. Solche Faktoren tragen möglicherweise zur höheren durchschnittlichen Exposition bei Jugendlichen bei.

Absorption

Olanzapin wird in der Leber durch konjugative und oxidativem Wege metabolisiert. Der wichtigste zirkulierende Metabolit ist das 10-N-Glucuronid. Cytochrom-P450-CYP1A2 und P450-CYP2D6 tragen zur Bildung der N-Desmethyl-und 2-Hydroxymethylmetaboliten bei, die beide signifikant weniger zeigten in vivo pharmakologische Aktivität als Olanzapin in Tierversuchen. Sterben vorherrschende pharmakologische Aktivität stammt vom Elternteil Olanzapin.

Nach einer einmaligen IM-Injektion mit Arenbil beginnt sofort sterben langsame Auflösung des Olanzapin-Pamoatsalzes im Muskelgewebe und sorgt für eine langsame kontinuierliche Freisetzung von Olanzapin für mehr als vier Wochen. Sterben Freisetzung wird innerhalb von acht bis zwölf Wochen abnehmend kleiner. Eine antipsychotische Supplementierung ist zu Beginn der Arenbil-Behandlung nicht erforderlich.

Sterben Kombination des Freisetzungsprofils und des Dosierungsschemas (IM-Injektion alle zwei oder vier Wochen) führt zu anhaltenden Olanzapin-Plasmakonzentrationen. Plasmakonzentrationen bleiben mehrere Monate nach jeder Arenbil-Injektion messbar. Sterben Halbwertszeit von Olanzapin nach Arenbil beträgt 30 Tage im Vergleich zu 30 Stunden nach oraler Verabreichung. Sterben Resorption und Ausscheidung sind etwa sechs bis acht Monate nach der letzten Injektion abgeschlossen.

Verteilung

Orales Olanzapin wird schnell verteilt. Sterben Plasmaproteinbindung von Olanzapin beträgt etwa 93% über den Konzentrationsbereich von 7 bis etwa 1000 ng / ml. Im Plasma ist Olanzapin eine Albumin und Eisen gebunden.₁- saures Glykoprotein.

Nach wiederholten IM-Injektionen mit 150 bis 300 mg Arenbil alle zwei Wochen, sterben 10^th bis 90^th perzentil der stationären Plasmakonzentrationen von Olanzapin lag zwischen 4,2 und 73,2 ng / ml. Die über den Dosisbereich von 150 mg alle 4 Wochen bis 300 mg alle 2 Wochen beobachteten Plasmakonzentrationen von Olanzapin veranschaulichen eine erhöhte systemische Olanzapin-Exposition mit erhöhten Arenbil-Dosen. Während der ersten drei Monate der Behandlung mit Arenbil wurde eine Akkumulation von Olanzapin beobachtet, aber es gab keine zusätzliche Akkumulation während der Langzeitanwendung (12 Monate) bei Patienten, bei denen alle zwei Wochen bis zu 300 mg injiziert wurden.

Beseitigung

Sterben Olanzapinplasmaclearance nach oralem Olanzapin ist bei Frauen (18,9 l/h) gegenüber Männern (27,3 l/h) und bei Nichtrauchern (18,6 l/h) gegenüber Rauchern (27,7 l/h) niedriger. Ähnliche pharmakokinetische Unterschiede zwischen Männern und Frauen sowie Rauchern und Nichtrauchern wurden in klinischen Arenbil-Studien beobachtet. Das Ausmaß der Auswirkungen von Geschlecht oder Rauchen auf die Olanzapin-Clearance ist jedoch im Vergleich zur allgemeinen Variabilität zwischen Individuen gering.

Ältere

Es wurden keine speziellen Untersuchungen bei älteren Menschen mit Arenbil durchgeführt. Arenbil wird nicht zur Behandlung bei älteren Menschen (65 Jahre und älter) empfohlen, es sei denn, ein gut verträgliches und wirksames Dosierungsschema mit oralem Olanzapin wurde festgelegt. Bei gesunden älteren Menschen (65 und älter) im Vergleich zu nicht älteren Probanden war die mittlere Eliminationshalbwertszeit verlängert (51.8 und 33.8 stunden) und die Clearance wurde reduziert (17.5 gegen 18.2 l/h). Sterben bei älteren Menschen beobachtete pharmakokinetische Variabilität liegt nicht bei älteren Menschen im Bereich. Bei 44 Patienten mit Schizophrenie >65 Jahren war die Dosierung von 5 bis 20 mg/Tag nicht mit einem unterscheidenden Profil unerwünschter Ereignisse verbunden

Nierenfunktionsstörung

Bei Nieren-gestörten Patienten (Kreatinin-Clearance < 10 ml/min) im Vergleich zu gesunden Probanden gab es keinen signifikanten Unterschied der mittleren Eliminationshalbwertszeit (37,7 gegenüber 32,4 Stunden) oder Clearance (21,2 gegenüber 25,0 l/h). Eine Massenbilanzstudie zeigte, dass etwa 57% des radioaktiv markierten Olanzapins im Urin auftraten, hauptsächlich als Metaboliten. Obwohl Patienten mit Nierenfunktionsstörung nicht mit Arenbil untersucht wurden, wird empfohlen, dass bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung vor Beginn der Behandlung mit Arenbil ein gut verträgliches und wirksames Dosierungsschema mit oralem Olanzapin angewendet wird

Raucher

Bei rauchenden Probanden mit leichter Leberfunktionsstörung war die mittlere Eliminationshalbwertszeit (39, 3 Stunden) von oral verabreichtem Olanzapin verlängert und die Clearance (18, 0 l/h) Kriegs-analog zu nicht rauchenden gesunden Probanden (48, 8 Stunden bzw. Obwohl Patienten mit Leberfunktionsstörung nicht mit Arenbil untersucht wurden, wird empfohlen, dass bei Patienten mit Leberfunktionsstörung vor Beginn der Behandlung mit Arenbil ein gut verträgliches und wirksames Dosierungsschema mit oralem Olanzapin angewendet wird.

In einer Studie mit oralem Olanzapin, das Kaukasiern, Japanern und Chinesen verabreicht wurde, gab es keine Unterschiede in den pharmakokinetischen Parametern zwischen den drei Populationen.

Olanzapin Schmelztablette ist bioäquivalent zu Olanzapin Tabletten, mit einer ähnlichen Rate und Ausmaß der Absorption. Olanzapin Schmelztabletten können als Alternative zu Olanzapin Tabletten verwendet werden.

Absorption

Olanzapin wird nach oraler Verabreichung gut resorbiert und erreicht innerhalb von 5 bis 8 Stunden Spitzenplasmakonzentrationen. Sterben die Resorption wird durch Nahrung nicht beeinflusst. Sterben die absolute orale Bioverfügbarkeit im Verhältnis zur größe wurde nicht bestimmt.

Verteilung

Sterben Plasmaproteinbindung von Olanzapin betrug über den Konzentrationsbereich von etwa 7 bis etwa 1000 ng/ml etwa 93%. Olanzapin ist überwiegend ein Albumin und Eisen gebunden.₁- säure-Glykoprotein.

Biotransformation

Olanzapin wird in der Leber durch konjugative und oxidativem Wege metabolisiert. Der wichtigste zirkulierende Metabolit ist das 10-N-Glucuronid, das die Blut-Hirn-Schranke nicht passiert. Cytochrom-P450-CYP1A2 und P450-CYP2D6 tragen zur Bildung der N-Desmethyl-und 2-Hydroxymethylmetaboliten bei, die beide signifikant weniger zeigten in vivo pharmakologische Aktivität als Olanzapin in Tierversuchen. Sterben vorherrschende pharmakologische Aktivität stammt vom Elternteil Olanzapin.

Beseitigung

Nach oraler Verabreichung variierte sterben mittlere terminale Eliminationshalbwertszeit von Olanzapin bei gesunden Probanden nach Alter und Geschlecht.

Bei gesunden älteren Menschen (65 und älter) im Vergleich zu nicht älteren Probanden war die mittlere Eliminationshalbwertszeit verlängert (51,8 vs. 33,8 hr) und die Clearance Krieg reduziert (17,5 vs. 18,2 l/STD). Sterben bei älteren Menschen beobachtete pharmakokinetische Variabilität liegt nicht bei älteren Menschen im Bereich. Bei 44 Patienten mit Schizophrenie im Alter von 65 Jahren war die Dosierung von 5 bis 20 mg/Tag nicht mit einem unterscheidenden Profil unerwünschter Ereignisse verbunden.

Bei weiblichen gegenüber männlichen Probanden sterben mittlere elimination half life wurde etwas verlängert (36,7 und gegen 32.3 h) und die clearance Krieg verringert (18.9 Vergleich mit 27,3 l/STD). Olanzapin (5-20 mg) zeigte jedoch ein vergleichbares Sicherheitsprofil bei weiblichen (n=467) wie bei männlichen Patienten (n=869).

Nierenfunktionsstörung

Bei Nieren-gestörten Patienten (Kreatinin-Clearance < 10 ml/min) im Vergleich zu gesunden Probanden gab es keinen signifikanten Unterschied der mittleren Eliminationshalbwertszeit (37,7 vs. 32,4 h) oder Clearance (21,2 vs. 25,0 l/STD). Eine Massenbilanzstudie zeigte, dass etwa 57% des radioaktiv markierten Olanzapins im Urin auftraten, hauptsächlich als Metaboliten.

Raucher

Bei rauchenden Probanden mit leichter Leberfunktionsstörung war die mittlere Eliminationshalbwertszeit (39,3 h) verlängert und die Clearance (18,0 l/h) Kriegs-analog zu gesunden Nichtraucher-Probanden (48,8 h bzw.

In der Nichtraucher gegen Raucher-Probanden (Männern und Frauen) die mittlere eliminationshalbwertszeit verlängert (38.6 Vergleich mit 30,4 h) und die clearance Krieg verringert (18.6 Vergleich mit 27,7 l/STD).

Sterben Plasma-Clearance von Olanzapin ist bei älteren gegenüber jungen Probanden, bei Frauen gegenüber Männern und bei Nichtrauchern gegenüber Rauchern geringer. Das Ausmaß der Auswirkungen von Alter, Geschlecht oder Rauchen auf die Olanzapin-Clearance und Halbwertszeit tritt jedoch im Vergleich zur allgemeinen Variabilität zwischen Individuen gering.

In einer Studie ein Kaukasiern, Japanern und Chinesen Themen, es gab keine Unterschiede in den pharmakokinetischen Parametern zwischen den drei Populationen.

Pädiatrische Bevölkerung

Jugendliche (13 bis 17 Jahre): Die Pharmakokinetik von Olanzapin ist bei Jugendlichen und Erwachsenen ähnlich. In klinischen Studien war die durchschnittliche Olanzapin-Exposition bei Jugendlichen um etwa 27% höher. Demografische Unterschiede zwischen den Jugendlichen und Erwachsenen umfassen ein niedrigeres durchschnittliches Körpergewicht und weniger Jugendliche waren Raucher. Solche Faktoren tragen möglicherweise zur höheren durchschnittlichen Exposition bei Jugendlichen bei.

Akut (Einzeldosis -) Toxizität

Anzeichen einer oralen Toxizität bei Nagetieren waren charakteristisch für starke neuroleptische Verbindungen: Hypoaktivität, Koma, Zittern, klonische Krämpfe, Speichelfluss und depressive Gewichtszunahme. Sterben mittleren letalen Dosen betrugen auch also ungefähr 210 mg/kg (Mäuse) und 175 mg / kg (Ratten). Hunde tolerierten orale Einzeldosen von bis zu 100 mg/kg ohne Mortalität. Klinische Anzeichen waren Sedierung, Ataxie, Zittern, erhöhte Herzfrequenz, Atemnot, Miosis und Anorexie. Bei Affen führten orale Einzeldosen von bis zu 100 mg/kg zu einer Niederwerfung und bei höheren Dosen zu einem Halbbewusstsein.

Toxizität bei wiederholter Dosis

In Studien mit einer Dauer von bis zu 3 Wochen bei Mäusen und bis zu 1 Jahr bei Ratten und Hunden überwiegen ZNS-Depressionen, anticholinerge Wirkungen und periphere hämatologische Störungen. Toleranz gegenüber der ZNS-Depression entwickelt. Wachstumsparameter wurden bei hohen Dosen verringert. Reversible Wirkungen, die mit erhöhtem Prolaktin bei Ratten in Einklang standen, beinhalteten ein verringertes Gewicht der Eierstöcke und der Gebärmutter sowie morphologische Veränderungen des Vaginalepithels und der Brustdrüse.

Hämatologische Toxizität

Auswirkungen auf hämatologische Parameter wurden bei jeder Spezies gefunden, einschließlich dosisbezogener Reduktionen zirkulierender Leukozyten bei Mäusen und unspezifischer Reduktionen zirkulierender Leukozyten bei Ratten; Es wurden jedoch keine Hinweise auf Knochenmarkzytotoxizität gefunden. Reversible Neutropenie, Thrombozytopenie oder Anämie bei einigen Hunden, die mit 8 oder 10 mg/kg/Tag behandelt wurden (die gesamte Olanzapin - Exposition [Fläche unter der Kurve] ist 12-bis 15-fach größer als die eines Mannes, dem eine 12-mg-Dosis verabreicht wurde). Bei zytopenischen Hunden gab es keine nachteiligen Auswirkungen auf Vorläufer-und Proliferzellen im Knochenmark

Reproduktive Toxizität

Olanzapin hatte keine teratogenen Wirkungen. Sterbensedierung beeinflusste Sterbenpaarungsleistung männlicher Ratten. Sterben Östrouszyklen wurden bei Dosen von 1,1 mg/kg (3-fache der maximalen menschlichen Dosis) und Reproduktionsparametern bei Ratten mit 3 mg/kg (9-fache der maximalen menschlichen Dosis) beeinflusst. Bei den Nachkommen von Ratten, denen Olanzapin verabreicht wurde, wurden Verzögerungen in der fetalen Entwicklung und vorübergehende Abnahme der Aktivität der Nachkommen beobachtet.

Mutagenität

Olanzapin Krieg in einer ganzen Reihe von Standardtests, zu denen bakterielle Mutationstests gehörten, nicht mutagen oder klastogen und in-vitro - - - - und in vivo säugetier-tests.

Karzinogenitätsstudien

Basierend auf den Ergebnissen von Studien eine Mäusen und Ratten wurde der Schluss gezogen, dass Olanzapin nicht krebserregend ist.

Akut (Einzeldosis -) Toxizität

Anzeichen einer oralen Toxizität bei Nagetieren waren charakteristisch für potente neuroleptische Verbindungen:

hypoaktivität, Koma, Zittern, klonische Kämpfe, Speicherfluss und depressive Gewichtszunahme. Sterben mittleren letalen Dosen betrugen auch also ungefähr 210 mg/kg (Mäuse) und 175 mg / kg (Ratten). Hunde tolerierten einzelne orale Dosen bis zu 100 mg/kg ohne Mortalität. Klinische Anzeichen waren Sedierung, Ataxie, Zittern, erhöhte Herzfrequenz, Atemnot, Miosis und Anorexie. Bei Affen führten orale Einzeldosen von bis zu 100 mg/kg zu einer Niederwerfung und bei höheren Dosen zu einem Halbbewusstsein.

Toxizität bei wiederholter Dosis

In Studien mit einer Dauer von bis zu 3 Wochen bei Mäusen und bis zu 1 Jahr bei Ratten und Hunden überwiegen ZNS-Depressionen, anticholinerge Wirkungen und periphere hämatologische Störungen. Toleranz gegenüber der ZNS-Depression entwickelt. Wachstumsparameter wurden bei hohen Dosen verringert. Reversible Wirkungen, die mit erhöhtem Prolaktin bei Ratten in Einklang standen, beinhalteten ein verringertes Gewicht der Eierstöcke und der Gebärmutter sowie morphologische Veränderungen des Vaginalepithels und der Brustdrüse.

Hämatologische Toxizität

Auswirkungen auf hämatologische Parameter wurden bei jeder Spezies gefunden, einschließlich dosisbezogener Reduktionen zirkulierender Leukozyten bei Mäusen und unspezifischer Reduktionen zirkulierender Leukozyten bei Ratten; Es wurden jedoch keine Hinweise auf Knochenmarkzytotoxizität gefunden. Reversible Neutropenie, Thrombozytopenie oder Anämie bei einigen Hunden, die mit 8 oder 10 mg/kg/Tag behandelt wurden (die gesamte Arenbil - Exposition [AUC] ist 12-bis 15-fach höher als die eines Mannes, dem eine Dosis von 12 mg verabreicht wurde). Bei zytopenischen Hunden gab es keine nachteiligen Auswirkungen auf Vorläufer-und Proliferzellen im Knochenmark

Reproduktive Toxizität

Arenbil hatte keine teratogenen Wirkungen. Sterbensedierung beeinflusste Sterbenpaarungsleistung männlicher Ratten. Östrouszyklen wurden bei Dosen von 1,1 mg/kg (3-fache der maximalen menschlichen Dosis) und Reproduktionsparameter wurden bei Ratten mit 3 mg/kg (9 - fache der maximalen menschlichen Dosis) beeinflusst. Bei den Nachkommen von Ratten, denen Arenbil verabreicht wurde, wurden Verzögerungen in der fetalen Entwicklung und vorübergehende Abnahme der Aktivität der Nachkommen beobachtet.

Mutagenität

Arenbil Krieg in einer ganzen Reihe von Standardtests, zu denen bakterielle Mutationstests sowie In-vitro-und In-vivo-Säugetiertests gehörten, nicht mutagenisch oder clastogen.

Karzinogenitätsstudien

Basierend auf den Ergebnissen von Studien eine Mäusen und Ratten wurde der Schluss gezogen, dass Arenbil nicht krebserregend ist.

Präklinische Sicherheitsstudien wurden mit Olanzapin-Pamoat-Monohydrat durchgeführt. Die wichtigsten Ergebnisse, die in Studien zur Toxizität bei wiederholter Verabreichung (Ratte, Hund), in einer 2-jährigen Karzinogenitätsstudie ein Ratten und in Studien zur Toxizität für die Fortpflanzung (Ratte, Kaninchen) gefunden wurden, beschränkten sich auf Reaktionen an der Injektionsstelle, für die kein NOAEL bestimmt werden konnte. Es konnte keine neue toxische Wirkung aufgrund einer systemischen Exposition gegenüber Olanzapin festgestellt werden. In diesen Studien waren sterben systemischen Konzentrationen jedoch im Allgemeinen geringer als in den oralen Studien, so dass die Informationen über orales Olanzapin im Folgenden als Referenz angegeben werden

Akut (Einzeldosis -) Toxizität

Anzeichen einer oralen Toxizität bei Nagetieren waren charakteristisch für starke antipsychotische Verbindungen: Hypoaktivität, Koma, Zittern, klonische Krämpfe, Speichelfluss und depressive Gewichtszunahme. Sterben mittleren letalen Dosen betrugen auch also ungefähr 210 mg/kg (Mäuse) und 175 mg / kg (Ratten). Hunde tolerierten orale Einzeldosen von bis zu 100 mg/kg ohne Mortalität. Klinische Anzeichen waren Sedierung, Ataxie, Zittern, erhöhte Herzfrequenz, Atemnot, Miosis und Anorexie. Bei Affen führten orale Einzeldosen von bis zu 100 mg/kg zu einer Niederwerfung und bei höheren Dosen zu einem Halbbewusstsein.

Toxizität bei wiederholter Dosis

In Studien mit einer Dauer von bis zu 3 Wochen bei Mäusen und bis zu 1 Jahr bei Ratten und Hunden überwiegen ZNS-Depressionen, anticholinerge Wirkungen und periphere hämatologische Störungen. Toleranz gegenüber der ZNS-Depression entwickelt. Wachstumsparameter wurden bei hohen Dosen verringert. Reversible Wirkungen, die mit erhöhtem Prolaktin bei Ratten in Einklang standen, beinhalteten ein verringertes Gewicht der Eierstöcke und der Gebärmutter sowie morphologische Veränderungen des Vaginalepithels und der Brustdrüse.

Hämatologische Toxizität: Auswirkungen auf hämatologische Parameter wurden bei jeder Spezies gefunden, einschließlich dosisbezogener Reduktionen zirkulierender Leukozyten bei Mäusen und unspezifischer Reduktionen zirkulierender Leukozyten bei Ratten; Es wurden jedoch keine Hinweise auf Knochenmarkzytotoxizität gefunden. Reversible Neutropenie, Thrombozytopenie oder Anämie bei einigen Hunden, die mit 8 oder 10 mg/kg/Tag behandelt wurden (die gesamte Olanzapin - Exposition [AUC] ist 12-bis 15-fach höher als die eines Mannes, dem eine 12-mg-Dosis verabreicht wurde). Bei zytopenischen Hunden gab es keine unerwünschten Wirkungen auf Vorläufer-und Proliferzellen im Knochenmark

Reproduktive Toxizität

Olanzapin hatte keine teratogenen Wirkungen. Sterbensedierung beeinflusste Sterbenpaarungsleistung männlicher Ratten. Sterben Östrouszyklen wurden bei Dosen von 1,1 mg/kg (3-fache der maximalen menschlichen Dosis) und Reproduktionsparametern bei Ratten mit 3 mg/kg (9-fache der maximalen menschlichen Dosis) beeinflusst. Bei den Nachkommen von Ratten, denen Olanzapin verabreicht wurde, wurden Verzögerungen in der fetalen Entwicklung und vorübergehende Abnahme der Aktivität der Nachkommen beobachtet.

Mutagenität

Olanzapin Krieg in einer ganzen Reihe von Standardtests, zu denen bakterielle Mutationstests gehörten, nicht mutagen oder klastogen und in-vitro - - - - und oral in vivo säugetier-tests.

Karzinogenitätsstudien

Basierend auf den Ergebnissen oraler Studien eine Mäusen und Ratten wurde der Schluss gezogen, dass Olanzapin nicht krebserregend ist.

Akut (Einzeldosis -) Toxizität

Anzeichen einer oralen Toxizität bei Nagetieren waren charakteristisch für starke neuroleptische Verbindungen: Hypoaktivität, Koma, Zittern, klonische Krämpfe, Speichelfluss und depressive Gewichtszunahme. Sterben mittleren letalen Dosen betrugen auch also ungefähr 210 mg/kg (Mäuse) und 175 mg / kg (Ratten). Hunde tolerierten orale Einzeldosen von bis zu 100 mg/kg ohne Mortalität. Klinische Anzeichen waren Sedierung, Ataxie, Zittern, erhöhte Herzfrequenz, Atemnot, Miosis und Anorexie. Bei Affen führten orale Einzeldosen von bis zu 100 mg/kg zu einer Niederwerfung und bei höheren Dosen zu einem Halbbewusstsein.

Toxizität bei wiederholter Dosis

In Studien mit einer Dauer von bis zu 3 Wochen bei Mäusen und bis zu 1 Jahr bei Ratten und Hunden überwiegen ZNS-Depressionen, anticholinerge Wirkungen und periphere hämatologische Störungen. Toleranz gegenüber der ZNS-Depression entwickelt. Wachstumsparameter wurden bei hohen Dosen verringert. Reversible Wirkungen, die mit erhöhtem Prolaktin bei Ratten in Einklang standen, beinhalteten ein verringertes Gewicht der Eierstöcke und der Gebärmutter sowie morphologische Veränderungen des Vaginalepithels und der Brustdrüse.

Hämatologische Toxizität:

Auswirkungen auf hämatologische Parameter wurden bei jeder Spezies gefunden, einschließlich dosisbezogener Reduktionen zirkulierender Leukozyten bei Mäusen und unspezifischer Reduktionen zirkulierender Leukozyten bei Ratten; Es wurden jedoch keine Hinweise auf Knochenmarkzytotoxizität gefunden. Reversible Neutropenie, Thrombozytopenie oder Anämie bei einigen Hunden, die mit 8 oder 10 mg/kg/Tag behandelt wurden (die gesamte Olanzapin - Exposition [AUC] ist 12-bis 15-fach höher als die eines Mannes, dem eine 12-mg-Dosis verabreicht wurde). Bei zytopenischen Hunden gab es keine nachteiligen Auswirkungen auf Vorläufer-und Proliferzellen im Knochenmark

Reproduktive Toxizität

Olanzapin hatte keine teratogenen Wirkungen. Sterbensedierung beeinflusste Sterbenpaarungsleistung männlicher Ratten. Östrouszyklen wurden bei Dosen von 1,1 mg/kg (3-fache der maximalen menschlichen Dosis) und Reproduktionsparametern bei Ratten beeinflusst, die 3 mg/kg (9-fache der maximalen menschlichen Dosis) erhielten. Bei den Nachkommen von Ratten, denen Olanzapin verabreicht wurde, wurden Verzögerungen in der fetalen Entwicklung und vorübergehende Abnahme der Aktivität der Nachkommen beobachtet.

Mutagenität

Olanzapin Krieg in einer ganzen Reihe von Standardtests, zu denen bakterielle Mutationstests gehörten, nicht mutagen oder klastogen und in-vitro - - - - und in vivo säugetier-tests.

Karzinogenitätsstudien

Basierend auf den Ergebnissen von Studien eine Mäusen und Ratten wurde der Schluss gezogen, dass Olanzapin nicht krebserregend ist.