Arafarmadol

Arafarmadol

Kapsaizin

Arafarmadol ist zur Behandlung von neuropathischen Schmerzen im Zusammenhang mit postherpetischer Neuralgie indiziert.

Besondere Vorsichtsmaßnahmen

• Arafarmadol wird nur von Ärzten oder Medizinern unter strenger Aufsicht eines Arztes verschrieben.
• Verwenden Sie bei der Arbeit mit Arafarmadol und bei der Reinigung der Haut von Capsaicinresten nur Nitrilhandschuhe. Verwenden Sie keine Latexhandschuhe, da sie keinen ausreichenden Schutz bieten.
• Entsorgen Sie sofort nach dem Gebrauch gebrauchte und unbenutzte Pflaster, Reinigungsgel und andere medizinische Materialien gemäß den örtlichen biomedizinischen Abfällen.
• Verwenden Sie Arafarmadol nur auf trockener, intakter (intakter) Haut.
• Tragen Sie das Pflaster Arafarmadol innerhalb von 2 Stunden nach dem Öffnen des Beutels auf.

Dosierung

Die empfohlene Dosis von Arafarmadol ist eine einmalige 60-minütige Anwendung von bis zu vier Pflastern.

Die Behandlung mit Arafarmadol kann alle drei Monate wiederholt werden oder wenn der Schmerz zurückkehrt (nicht öfter als alle drei Monate).

Gebrauchsanweisung

Vorbereiten

Zieh Nitrilhandschuhe an. Überprüfen Sie die Abdeckung. Nicht verwenden, wenn der Beutel gerissen oder beschädigt wurde.

Identifizieren

Der Behandlungsbereich (der schmerzhafte Bereich einschließlich Überempfindlichkeits-und Allodynie-Zonen) sollte von einem Arzt identifiziert und auf der Haut markiert werden.

Wenn nötig, schneiden Sie die Haare (nicht rasieren) in und um einen bestimmten Bereich der Behandlung, um das Kleben des Pflasters zu fördern.

Arafarmadol kann entsprechend der Größe und Form des zu behandelnden Bereichs geschnitten werden.

Spülen Sie den zu behandelnden Bereich vorsichtig mit milder Seife ab und trocknen Sie ihn gründlich.

Anästhesie

Behandeln Sie die Lokalanästhesie vor, um die mit der Anwendung von Arafarmadol verbundenen Beschwerden zu reduzieren.

Tragen Sie das Lokalanästhetikum auf den gesamten Behandlungsbereich und die umliegenden 1-2 cm auf und halten Sie das Lokalanästhetikum fest, bis die Haut vor dem Auftragen des Arafarmadol-Pflasters betäubt ist.

Entfernen Sie das Lokalanästhetikum mit einem trockenen Tuch. Spülen Sie den zu behandelnden Bereich vorsichtig mit milder Seife ab und trocknen Sie ihn gründlich.

Verwenden

Reißen Sie den Beutel entlang der drei gestrichelten Linien, entfernen Sie das Pflaster von Arafarmadol.

Untersuchen Sie das Arafarmadol-Pflaster und bestimmen Sie die äußere Oberflächenschicht des Untergrunds mit einem Siegel auf der einen Seite und einem capsaicinhaltigen Kleber auf der anderen Seite. Die Klebeseite des Pflasters ist mit einem transparenten, nicht druckbaren, diagonal ausgeschnittenen Trenneinsatz bedeckt.

Schneiden Sie Arafarmadol vor dem Entfernen des Schutztrennstoffs.

Ein diagonaler Schnitt im Auslasseinsatz sollte helfen, ihn zu entfernen. Reinigen Sie einen kleinen Teil der Trennfolie zurück und legen Sie die Klebeseite des Pflasters auf den Bearbeitungsbereich.

Während Sie den Auspuff langsam mit einer Hand unter das Pflaster schieben, verwenden Sie die andere Hand, um das Pflaster auf der Haut zu glätten.

Nachdem Arafarmadol aufgetragen wurde, 60 Minuten einwirken lassen.

Um sicherzustellen, Arafarmadol hält Kontakt mit dem Schrank Bereich, Garderobe, wie verdreht Gaze, kann nicht verwendet werden.

Weisen Sie den Patienten an, das Pflaster oder den Behandlungsbereich nicht zu berühren.

Löschen

Entfernen Sie die Arafarmadolpflaster, indem Sie sie vorsichtig und langsam nach innen rollen.

Reinigen

Nach dem Entfernen von Arafarmadol das Reinigungsgel großzügig auf den Behandlungsbereich auftragen und mindestens eine Minute einwirken lassen. Entfernen Sie das Reinigungsgel mit einem trockenen Tuch, spülen Sie den Bereich vorsichtig mit milder Seife ab und trocknen Sie ihn gründlich.

Entsorgen Sie alle Bearbeitungsmaterialien wie oben beschrieben.

Informieren Sie den Patienten, dass der behandelte Bereich für mehrere Tage empfindlich gegenüber Hitze sein kann (wie heiße Dusche/Badewanne, direkte Sonneneinstrahlung, kräftige Bewegung).

Niemand.

WARNUNGEN

Gehören VORSICHTSMAßNAHMEN Abschnitt.

VORSICHTSMAßNAHMEN

Auswirkungen auf Augen und Schleimhäute

Tragen Sie Arafarmadol nicht auf Gesicht oder Kopfhaut auf, um das Risiko eines Kontakts mit den Augen oder den Schleimhäuten zu vermeiden.

Bildung von Aerosolen Capsaicin

Aerosolisierung von Capsaicin kann mit der schnellen Entfernung von Arafarmadol-Pflastern auftreten. Entfernen Sie daher die Pflaster von Arafarmadol vorsichtig und langsam und rollen Sie die Klebeseite nach innen.

Wenn Augen-oder Atemwegsreizungen auftreten, entfernen Sie die betroffene Person aus dem Bereich von Arafarmadol. Spülen Sie Ihre Augen und Schleimhäute mit kaltem Wasser.

Das Einatmen von Capsaicin in der Luft kann zu Husten oder Niesen führen. Geben Sie unterstützende medizinische Hilfe, wenn sich Kurzatmigkeit entwickelt.

Unbeabsichtigte Exposition gegenüber der Haut

Wenn die nicht behandelte Haut mit Arafarmadol in Kontakt kommt, tragen Sie das Reinigungsgel für eine Minute auf und wischen Sie es mit einem trockenen Gaze ab. Nachdem das Reinigungsgel abgewischt ist, spülen Sie den Bereich mit Seife und Wasser ab.

Schmerzen im Zusammenhang mit der Anwendung

Auch nach der Anwendung eines Lokalanästhetikums vor der Verabreichung von Arafarmadol können Patienten erhebliche prozedurale Schmerzen erfahren. Bereiten Sie sich darauf vor, akute Schmerzen während und nach der Anwendung mit topischer Kühlung (wie einem Eisbeutel) und/oder geeigneten Schmerzmitteln wie Opioiden zu behandeln. Opioide können die Fähigkeit beeinträchtigen, potenziell gefährliche Aktivitäten wie das Fahren eines Autos oder das Steuern von Mechanismen durchzuführen.

Erhöhter Blutdruck

In klinischen Studien trat der Anstieg des Blutdrucks während oder kurz nach der Exposition gegenüber Arafarmadol auf. Die Veränderungen im Durchschnitt waren weniger als 10 mm Hg. obwohl einige Patienten einen größeren Anstieg zeigten und diese Veränderungen etwa zwei Stunden nach der Entfernung des Pflasters anhielten. Der Anstieg des Blutdrucks war nicht mit dem Druck vor der Behandlung verbunden, sondern mit einem Anstieg der behandlungsbedingten Schmerzen verbunden. Überwachen Sie Ihren Blutdruck während der Behandlung regelmäßig und bieten Sie ausreichende Unterstützung für behandlungsbedingte Schmerzen.

Patienten mit instabiler oder schlecht kontrollierter arterieller Hypertonie, einer jüngsten Geschichte von kardiovaskulären oder zerebrovaskulären Ereignissen können ein erhöhtes Risiko für ungünstige kardiovaskuläre Folgen haben. Berücksichtigen Sie diese Faktoren, bevor Sie mit der Behandlung mit Arafarmadol beginnen.

Nicht-klinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Fruchtbarkeitsstörung

Karzinogenese

Angemessene Studien zur Karzinogenität von Arafarmadol oder Capsaicin wurden nicht durchgeführt.

Mutagenese

Capsaicin wurde in Ames-Tests, Mausmikrokern und chromosomalen Aberrationen in menschlichen peripheren Blutlymphozyten nicht mutagiert. Wie andere katecholhaltige Verbindungen (wie Dopamin) zeigte Capsaicin bei der Analyse des Mauslymphoms eine schwache Mutagenreaktion.

Fruchtbarkeitsstörung

Die Untersuchung der Fruchtbarkeit und reproduktiven Toxikologie wurde an Ratten mit einer täglichen Exposition gegenüber Arafarmadol-Pflastern für 3 Stunden pro Tag durchgeführt, beginnend mit 28 Tagen vor dem Zusammenleben, durch das Zusammenleben und den ganzen Tag bis zum Opfer (ungefähr 49 Tage der Behandlung). Die Ergebnisse zeigten eine statistisch signifikante Abnahme der Anzahl und des Prozentsatzes der beweglichen Spermatozoen. Die Beweglichkeit der Spermatozoen, aus den VAS abgeleitet, wurde in allen Gruppen der Behandlung mit Capsaicin reduziert (16, 24 und 32 mg Capsaicin-Pflaster / Ratte/Tag). Obwohl das Niveau der "fehlenden Wirkung" nicht bestimmt wurde, entsprechen die in der Studie verwendeten Dosisniveaus dem 13-fachen der Expositionsgrenze im Vergleich zum Cmax-Durchschnitt, der mit der empfohlenen Höchstdosis für eine Person verbunden ist. Die Anzahl der Spermatozoen wurde im Samenleiter oder Schwanzanhang in den Dosen von Capsaicin 24 und 32 mg/Ratte/Tag (79 und 69%) im Vergleich zu der Kontrollgruppe reduziert, die ein Placebo-Pflaster erhielt, aber dieser Rückgang hatte keine negativen Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit. Da dieses Tiermodell eine große Überschreitung der spermatogenerierenden Fähigkeit im Verhältnis zur für die Befruchtung erforderlichen Schwelle aufweist, hat der Mangel an Einfluss auf die Fruchtbarkeit dieser Art eine unbekannte Bedeutung, um das Risiko für den Menschen zu bewerten

Verwendung In bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Teratogene Effekte

Schwangerschaft Kategorie B

Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien zur Bewertung von Arafarmadol bei schwangeren Frauen.

Es gab keine Beweise für fetale Teratogenität in embryofetalen toxikologischen Studien der Entwicklung an schwangeren Ratten und Kaninchen, in denen arafarmadolovye Patches (Ratten) oder Flüssigkeit (Kaninchen) wurden einmal täglich für 3 Stunden während der fetalen Organogenese bis zu Dosen, die 11-fache (Ratte, 32 mg Capsaicin-Pflaster/Tag) und 37-fache (Kaninchen, 260 mg Capsaicin/Tag) Überschreitung der empfohlenen maximalen menschliche Dosen [MRHD] basierend auf dem Vergleich der Exposition (C) Max.

In der peri-und postnatalen reproduktiven toxikologischen Untersuchung erhielten schwangere Ratten Arafarmadol-Pflaster in Dosen bis zu 32 mg Capsaicin-Pflaster / Ratte / Tag, einmal täglich für 3 Stunden während der Schwangerschaft und Stillzeit (vom 7. bis zum 28. Tag der postpartalen Periode). Die Analyse von Milchproben am 14. Tag der Stillzeit zeigte messbare Konzentrationen von Capsaicin in der Dammmilch auf allen Dosisniveaus. Es wurden keine Auswirkungen auf das Überleben gefunden, Wachstum, Training und Gedächtnistests (passive Vermeidung und Wasser Labyrinth), Pubertät, Paarung, Schwangerschaft und fetale Entwicklung bei Nachkommen von Müttern, die Capsaicin in einer Dosis von bis zu 32 mg Capsaicin-Pflaster erhielten / Ratte / Tag (das entspricht einem 11-fachen Überschuss an MRHD basierend auf der Exposition gegenüber Cmax)

Arbeit und Lieferung

Die Wirkung von Arafarmadol auf Geburt und Geburt ist unbekannt.

stillende Mutter

Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei stillenden Frauen. Studien an Ratten haben gezeigt, dass Capsaicin in die Muttermilch dieser Art ausgeschieden wird. Es ist nicht bekannt, ob Capsaicin in die menschliche Muttermilch ausgeschieden wird. Da Arafarmadol als eine einmalige 60-minütige Anwendung verabreicht wird und Capsaicin schnell aus dem Blutkreislauf ausgeschieden wird, können Mütter die Auswirkungen auf das Baby reduzieren, indem sie nach der Behandlung am Behandlungstag auf das Stillen verzichten.

Pädiatrische Anwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Arafarmadol bei Patienten unter 18 Jahren wurden nicht untersucht.

Geriatrische Anwendungen

In kontrollierten klinischen Studien von Arafarmadol für neuropathische Schmerzen im Zusammenhang mit postherpetischer Neuralgie waren 75% der Patienten älter als 65 Jahre und 43% der Patienten älter als 75 Jahre.

Sicherheit und Wirksamkeit waren bei älteren Patienten und jüngeren Patienten gleich. Bei geriatrischen Patienten ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden an anderen Markierungsstellen diskutiert:

• Schmerzen im Zusammenhang mit der Anwendung
• Erhöhter Blutdruck

Erfahrung in klinischen Studien

Da klinische Studien unter einer Vielzahl von Bedingungen durchgeführt werden, kann die in klinischen Studien beobachtete Häufigkeit von Nebenwirkungen nicht direkt mit der Häufigkeit von klinischen Studien anderer Medikamente verglichen werden und kann nicht die Häufigkeit widerspiegeln, die in der klinischen Praxis beobachtet wird.

In allen kontrollierten und unkontrollierten Studien erhielten Arafarmadol mehr als 1.600 Patienten. Insgesamt erhielten 394 Patienten mehr als eine Behandlung, und 274 Patienten wurden über einen Zeitraum von 48 Wochen oder länger beobachtet.

In kontrollierten klinischen Studien haben 98% der Patienten ≥ 90% der geschätzten Dauer der Anwendung des Pflasters durchgeführt. Unter den Patienten, die mit Arafarmadol behandelt wurden, stoppten 1% die Behandlung aufgrund unerwünschter Ereignisse vorzeitig.

Kontrollierte klinische Studien

Häufige Nebenwirkungen

Nebenwirkungen, auftreten bei ≥ 5% der Patienten in der Gruppe Арафармадола und treffend häufiger als in der Kontrollgruppe, waren Erythem an der Stelle auftragen, Schmerzen an der Stelle der Anwendung Juckreiz am Ort der Anwendung und Papeln an der Stelle des.

Tabelle 1 fasst alle Nebenwirkungen, unabhängig von der kausalen Beziehung, in ≥ 1% der Patienten mit postherpetischer Neuralgie in der Arafarmadol-Gruppe, deren Häufigkeit höher war, als in der Kontrollgruppe. Die meisten Reaktionen vor Ort waren vorübergehend und selbstlimitiert. Transitorische Zunahme der Schmerzen wurde in der Regel am Tag der Behandlung bei Patienten beobachtet, mit Arafarmadol behandelt. Die Zunahme der Schmerzen, die während der Anwendung des Pflasters auftreten, begann in der Regel nach der Entfernung des Pflasters zu verschwinden. Im Durchschnitt kehrten die Schmerzraten am Ende des Behandlungstages auf das ursprüngliche Niveau zurück und blieben dann auf oder unter dem ursprünglichen Niveau. Die meisten Patienten, die Arafarmadol in klinischen Studien erhielten, hatten Nebenwirkungen mit einer maximalen Intensität von "mild" oder " moderat”

TABELLE 1: Häufigkeit von Nebenwirkungen (%) in kontrollierten Studien Postherpetische Neuralgie (Ereignisse bei ≥ 1% Patienten, empfangen von Арафармадол, und um mindestens 1% mehr in der Gruppe Арафармадола als in der Kontrollgruppe)

Andere Nebenwirkungen Während der Klinischen Studien von Arafarmadol beobachtet

Allgemeine Erkrankungen und Arbeitsbedingungen: Urtikaria an der Stelle auftragen, Parästhesien an der Stelle auftragen, Dermatitis an der Stelle auftragen, Hyperästhesie an der Stelle auftragen, Экскориация an der Stelle auftragen, Wärme an der Stelle auftragen, Anästhesie an der Stelle auftragen, Blutergüsse an der Stelle der Entzündung an der Stelle des, Peeling an der Stelle auftragen, Periphere ödeme

Störungen des Nervensystems: Kopfschmerzen, brennendes Gefühl, Periphere sensorische Neuropathie, Schwindel, Dysgevsie, Hyperästhesie, Hypoästhesie

Erkrankungen der Atemwege, der Brust und des Mediastinums: Husten, Halsreizung

Erkrankungen der Haut und des subkutanen Gewebes: Abnormaler Hautgeruch

Klinische Erfahrungen mit einer Überdosierung von Arafarmadol beim Menschen fehlen.

Es gibt kein spezifisches Gegenmittel gegen eine Überdosierung mit Capsaicin. Bei Verdacht auf eine Überdosis die Pflaster vorsichtig entfernen, das Reinigungsgel für eine Minute auftragen, mit einem trockenen Gaze abwischen und den Bereich vorsichtig mit Wasser und Seife abspülen. Verwenden Sie unterstützende Maßnahmen und behandeln Sie die Symptome so, wie es klinisch gerechtfertigt ist.

Zwei Studien untersuchten die pharmakodynamische Wirkung von Arafarmadol auf die sensorische Funktion und die Dichte der epidermalen Nervenfasern (ENF) bei gesunden Probanden. Gemäß den bekannten pharmakodynamischen Wirkungen von Capsaicin auf TRPV1-exprimierende nozizeptive Nervenenden wurden eine Abnahme der ENF-Dichte und geringfügige Veränderungen der nozizeptiven Hautfunktion (Hitzeerkennung und akutes Gefühl) eine Woche nach der Exposition gegenüber Arafarmadol festgestellt. Die Abnahme der ENF-Dichte und die sensorischen Veränderungen waren vollständig reversibel.

Pharmakokinetische Daten beim Menschen zeigten eine vorübergehende, niedrige (<5 ng/ml) systemische Wirkung von Capsaicin bei etwa einem Drittel der Patienten mit FN nach einer 60-minütigen Anwendung von Arafarmadol. Die höchste Konzentration von Capsaicin im Blutplasma betrug 4,6 ng / ml und wurde unmittelbar nach der Entfernung von Arafarmadol beobachtet. Die meisten quantitativen Werte wurden während der Entfernung von Arafarmadol beobachtet und lagen 3-6 Stunden nach der Entfernung von Arafarmadol unter dem quantitativen Grenzwert. Bei keinem der Probanden wurden nachweisbare Metabolitenwerte beobachtet.