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Anwendung:
Wird bei der Behandlung verwendet:
Medizinisch geprüft von Kovalenko Svetlana Olegovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 02.04.2022
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Adfen-160
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Fenofibrat
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Adfen-160 160 mg Tabletten sind als Ergänzung zur Diät und anderen nicht-pharmakologischen Behandlungen (z. B. Bewegung, Gewichtsreduktion) für folgende Zwecke angezeigt:
- Behandlung von schwerer Hypertriglyceridämie mit oder ohne niedrigen HDL-Cholesterinspiegel.
- Gemischte Hyperlipidämie, wenn ein Statin kontraindiziert oder nicht vertragen wird.
- Gemischte Hyperlipidämie bei Patienten mit hohem kardiovaskulären Risiko zusätzlich zu einem Statin, wenn Triglycerid-und HDL-Cholesterin nicht ausreichend kontrolliert werden.
Primäre Hypercholesterinämie oder Gemischte Dyslipidämie
Adfen-160 ist als Zusatztherapie zur Diät angezeigt, um erhöhtes Low-Density-Lipoprotein-Cholesterin (LDL-C), Gesamtcholesterin (Gesamt-c), Triglyceride (TG) und Apoloprotein B (Apo B) zu reduzieren und das High-Density-Lipoprotein-Cholesterin (HDL-C) bei erwachsenen Patienten mit primärer Hypercholesterinämie oder gemischter Dyslipidämie zu erhöhen.
Schwere Hypertriglyceridämie
Adfen-160 tritt auch als Zusatztherapie zur Diät zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit schwerer Hypertriglyceridämie indiziert. Sterben Verbesserung der Blutzuckerkontrolle bei Diabetikern, die eine Fasten-Chylomikronämie zeigen, wird in der Regel sterben Notwendigkeit einer pharmakologischen Intervention überflüssig machen.
Deutlich erhöhte Serumtriglyceridspiegel (z. B. > 2.000 mg/dl) können das Risiko einer Pankreatitis erhöhen. Sterben Wirkung der Fenofibrattherapie auf die Verringerung dieses Risikos wurde nicht ausreichend untersucht.
Wichtige Einschränkungen der Verwendung
Fenofibrat in einer Dosis von 150 mg Adfen-160 reduzierte sterben Morbidität und Mortalität koronarer Herzkrankheiten in 2 großen, randomisierten kontrollierten Studien mit Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus nicht.
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Posologie:
Erwachsene: Sterben empfohlene Dosis ist eine Tablette mit 160 mg Adfen-160 einmal täglich eingenommen. Patienten, die derzeit eine Adfen-160 200-mg-Kapsel einnehmen, können ohne weitere Dosisanpassung in eine Adfen-160 160 mg Tablette umgestellt werden.
Ältere Patienten (> 65 Jahre): Es ist keine Dosisanpassung erforderlich. Sterben übliche Dosis wird empfohlen, mit Ausnahme einer verminderten Nierenfunktion mit geschätzter glomerulärer Filtrationsrate < 60 ml / min / 1, 73 m2 (siehe Patienten mit Nierenfunktionsstörung).
Patienten mit Nierenfunktionsstörung: Adfen-160 sollte nicht angewendet werden, wenn eine schwere Nierenfunktionsstörung, definiert als eGFR <30 ml/min pro 1, 73 m2, vorliegt.
Wenn die eGFR zwischen 30 und 59 ml/min pro 1, 73 m2 liegt, sollte die Dosis von Adfen-160 100 mg Standard-oder 67 mg mikronisiert einmal täglich nicht überschreiten.
Wenn der eGFR während der Nachbeobachtung persistent auf <30 ml/min pro 1,73 m2 abnimmt, sollte Adfen-160 abgesetzt werden.
Pädiatrische Bevölkerung: Die Sicherheit und Wirksamkeit von Adfen-160 bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren wurde nicht nachgewiesen. Es liegen keine Daten vor. Daher wird die Anwendung von Adfen-160 bei Kindern unter 18 Jahren nicht empfohlen.
Leberkrankung: Patienten mit Lebererkrankungen wurden nicht untersucht.
Vor der Therapie eingeleitete diätetische Maßnahmen sollten fortgesetzt werden.
Wenn nach mehrmonatiger Adfen-160-Verabreichung (z. B. 3 Monate) die Serumlipidspiegel nicht zufriedenstellend gesenkt wurden, sollten ergänzende oder unterschiedliche therapeutische Maßnahmen in Betracht gezogen werden.
Art der Vereinbarung: Tabletten sollten während einer Mahlzeit ganz geschluckt werden.
Dosierung Informationen
Adfen-160 Kapseln sollten zu den Mahlzeiten verabreicht werden, wodurch sterben Absorption des Medikaments optimiert wird.
Patienten sollten geraten werden, Adfen-160 Kapseln ganz zu schlucken. Kapseln nicht öffnen, zerdrücken, auflösen oder kauen.
Patienten sollten vor der Einnahme von Adfen-160 auf eine geeignete lipidsenkende Diät gesetzt werden und diese Diät während der Behandlung mit Adfen-160 fortsetzen.
Sterben anfängliche Behandlung von Dyslipidämie ist eine diätetische Therapie, die spezifisch für die Art der Lipoproteinanomalie tritt. Übergewicht und übermäßiger Alkoholkonsum können wichtige Faktoren bei Hypertriglyceridämie sein und sollten vor einer medikamentösen Therapie behandelt werden. Körperliche Bewegung kann eine wichtige Nebenmaßnahme sein. Krankheiten, die zu Hyperlipidämie beitragen, wie Hypothyreose oder Diabetes mellitus, sollten gesucht und angemessen behandelt werden. Östrogentherapie, Thiaziddiuretika und Betablocker sind manchmal mit massiven Anstiegen der Plasma-Triglyceride verbunden, insbesondere bei Patienten mit familiärer Hypertriglyceridämie. In solchen Fällen kann das Absetzen des spezifischen ätiologischen Mittels sterben Notwendigkeit einer spezifischen medikamentösen Therapie der Hypertriglyceridämie überflüssig machen
Während der Ersttherapie sollte eine periodische Bestimmung der Serumlipide erhalten werden, um die niedrigste wirksame Dosis von Adfen-160 festzustellen. Bei Patienten, die nach zweimonatiger Behandlung mit der empfohlenen Höchstdosis von 150 mg pro Tag nicht ausreichend ansprechen, sollte die Therapie abgebrochen werden.
Es sollte erwogen werden, die Dosierung von Adfen-160 zu reduzieren, wenn der Lipidspiegel deutlich unter den angestrebten Bereich fällt.
Primäre Hypercholesterinämie oder Gemischte Dyslipidämie
Die Dosis von Adfen-160 beträgt 150 mg einmal täglich.
Schwere Hypertriglyceridämie
Sterben Anfangsdosis beträgt 50 bis 150 mg pro Tag. Sterben Dosierung sollte entsprechend dem Ansprechen des Patienten individualisiert und gegebenenfalls nach wiederholter Lipidbestimmung in Abständen von 4 bis 8 Wochen angepasst werden.
Sterben maximale Dosis von Adfen-160 beträgt 150 mg einmal täglich.
Eingeschränkte Nierenfunktion
Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Nierenfunktionsstörung sollte die Behandlung mit Adfen-160 in einer Dosis von 50 mg pro Tag begonnen und erst nach Bewertung der Auswirkungen auf die Nierenfunktion und die Lipidspiegel in dieser Dosis erhöht werden.
Sterben Anwendung von Adfen-160 sollte bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung vermieden werden.
Geriatrische Patienten
Sterben Dosisauswahl für ältere Menschen sollte auf der Grundlage der Nierenfunktion erfolgen.
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- Leberinsuffizienz (einschließlich biliäre Zirrhose),
- schwere Niereninsuffizienz (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate < 30 mL/min/1,73 m2),
- Blumenkinder,
- Überempfindlichkeit gegen Adfen-160 oder einen Bestandteil dieses Medikaments,
- bekannte Photoallergie oder phototoxische Reaktion während der Behandlung mit Fibraten oder Ketoprofen,
- Gallenblasenkrankung.
Chronische oder akute Pankreatitis mit Ausnahme der akuten Pankreatitis aufgrund schwerer Hypertriglyceridämie
Adfen-160 ist kontraindiziert bei:
- patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung, einschließlich dialysepflichtiger.
- patienten mit aktiver Lebererkrankung, einschließlich Patienten mit primärer biliärer Zirrhose und unerklärlichen anhaltenden Leberfunktionsstörungen.
- patienten mit vorbestehender Gallenblasenerkrankung.
- Patienten mit bekannter überempfindlichkeit gegen Fenofibrat oder fenofibric Säure.
- stillende Mütter.
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Leberfunktion:
Wie bei anderen Lipidsenkern wurde bei einigen Patienten über einen Anstieg der Transaminasespiegel berichtet. In den meisten Fällen waren diese Erhöhungen vorübergehend, geringfügig und asymptomatisch. Es wird empfohlen, die Transaminasespiegel während der ersten 12 Behandlungsmonate alle 3 Monate zu überwachen. Patienten, die einen Anstieg der Transaminasespiegel entwickeln, sollten beachtet werden, und die Therapie sollte abgebrochen werden, wenn die ASAT-und ALAT-Spiegel auf mehr als das Dreifache der Obergrenze des Normalbereichs oder 100 IE ansteigen.
Pankreatitis:
Pankreatitis wurde bei Patienten berichtet, die Adfen-160 einnehmen Dieses Auftreten kann ein Versagen der Wirksamkeit bei Patienten mit schwerer Hypertriglyceridämie, einer direkten Arzneimittelwirkung oder einem sekundären Phänomen darstellen, das durch Stein-oder Schlammbildung im Gallengang vermittelt wird, wurde zur Verstopfung des gemeinsamen Gallengangs führt.
Muskel:
Muskeltoxizität, einschließlich sehr seltener Fälle von Rhabdomyolyse, wurde bei Verabreichung von Fibraten und anderen Lipidsenkern berichtet. Sterben Inzidenz dieser Störung nimmt bei Hypalbuminämie und früherer Niereninsuffizienz zu. Muskeltoxizität sollte bei Patienten mit diffuser Myalgie, Myositis, Muskelkrämpfen und-Schwäche und/oder ausgeprägtem CPK-Anstieg (Werte über dem 5-fachen Normalbereich) vermutet werden. In solchen Fällen sollte die Behandlung mit Adfen-160 abgebrochen werden.
Patienten mit prädisponierenden Faktoren für Myopathie und/oder Rhabdomyolyse, einschließlich Alter über 70 Jahre, persönliche oder familiäre Vorgeschichte von erblichen Muskelerkrankungen, Nierenfunktionsstörungen, Hypothyreose und hohem Alkoholkonsum, können ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung von Rhabdomyolyse haben. Für diese Patienten sollten sterben mutmaßlichen Vorteile und Risiken der Adfen-160-Therapie sorgfältig abgewogen werden.
Das Risiko einer Muskeltoxizität kann erhöht sein, wenn das Arzneimittel mit einem anderen Fibrat oder einem HMG-CoA-Reduktase-Inhibitor verabreicht wird, insbesondere bei vorbestehenden Muskelerkrankungen. Folglich sollte die gleichzeitige Verschreibung von Adfen-160 mit einem Statin-Patienten mit schwerer kombinierter Dyslipidämie und hohem kardiovaskulären Risiko ohne Muskelerkrankung in der Vorgeschichte vorbehalten werden.
Diese Kombinationstherapie sollte mit Vorsicht angewendet werden und die Patienten sollten genau auf Anzeichen von Muskeltoxizität überwacht werden.
Bei hyperlipidämischen Patienten, die Östrogene oder östrogenhaltige Kontrazeptiva einnehmen, sollte festgestellt werden, ob die Hyperlipidämie primär oder sekundär ist (mögliche Erhöhung der Lipidwerte durch orales Östrogen).
Da Adfen-160 160 mg Tabletten Laktose enthalten, sollten Patienten mit seltenen erblichen Problemen der Galaktoseintoleranz, dem Lapp-Laktasemangel oder der Glucose-Galactose-Malabsorption dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
Nierenfunktion:
Adfen-160 ist bei schwerer Nierenfunktionsstörung kontraindiziert.
Adfen-160 sollte bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Niereninsuffizienz mit Vorsicht angewendet werden. Die Dosis sollte bei Patienten angepasst werden, deren geschätzte glomeruläre Filtrationsrate 30 bis 59 ml/min/1, 73 m2 beträgt.
Reversible Erhöhungen des Serumkreatinin wurden bei Patienten berichtet, die eine Adfen-160-Monotherapie erhielten oder gleichzeitig mit Statinen verabreicht wurden. Erhöhungen des Serumkreatinins waren im Allgemeinen über einen längeren Zeitraum stabil, ohne dass ein anhaltender Anstieg des Serumkreatinins bei langer Therapie nachgewiesen werden konnte, und kehrten nach Absetzen der Behandlung tendenziell zum Ausgangswert zurück.
Während klinischer Studien hatten 10% der Patienten einen Kreatinin-Anstieg gegenüber dem Ausgangswert von mehr als 30 µmol / L bei gleichzeitiger Verabreichung von Adfen-160 und Simvastatin gegenüber 4,4% bei Statin-Monotherapie. 0,3% der Patienten, die gleichzeitig verabreicht wurden, wiesen klinisch relevante Kreatinin-Erhöhungen auf Werte >200 µmol/L auf.
Die Behandlung sollte unterbrochen werden, wenn der Kreatinin-Spiegel 50% über der Obergrenze des Normalwerts liegt.
Es wird empfohlen, Kreatinin in den ersten 3 Wochen nach Beginn der Behandlung und periodisch danach zu messen.
UNWETTERWARNUNGEN
Enthalten als Teil der VORKEHRUNG Abschnitt.
VORKEHRUNG
Koronare Herzkrankheit Morbidität und Mortalität
Sterben Wirkung von Adfen-160 auf die Morbidität und Mortalität koronarer Herzkrankheiten sowie auf die nicht kardiovaskuläre Mortalität wurde nicht nachgewiesen.
Sterben Wirkung zur Kontrolle des kardiovaskulären Risikos in der Diabetes Lipid (ACCORD Lipid) - Studie war eine randomisierte placebokontrollierte Studie mit 5518 Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus unter Hintergrundstatintherapie, die mit Fenofibrat behandelt wurde. Sterben durchschnittliche Follow-up-Dauer betrug 4.7 Jahre. Fenofibrat-plus-Statin-Kombinationstherapie zeigte eine nicht signifikante relative Risikoreduktion von 8% beim primären Ergebnis schwerwiegender unerwünschter kardiovaskulärer Ereignisse( MACE), einer Kombination aus nicht tödlichem Myokardinfarkt, nicht tödlichem Schlaganfall und Tod von Herz-Kreislauf-Erkrankungen (Hazard Ratio [HR] 0.92, 95% CI 0.79-1.08) (p=0,,,.32) im Vergleich zur Statinmonotherapie. In einer Geschlechtsuntergruppenanalyse, Das Hazard-Verhältnis für KEULE bei Männern, die eine Kombinationstherapie gegen Statinmonotherapie erhielten, Krieg 0.82 (95% ) 0.69-0.99), und das Gefahrenverhältnis für KEULE bei Frauen, die eine Kombinationstherapie gegen Statinmonotherapie erhielten, betrug 1.38 (95% ) 0.98-1.94) (Interaktion p=0.01). Die klinische Bedeutung dieses Gruppenfundes ist unklar
Sterben Fenofibrat-Intervention und Ereignissenkung bei Diabetes (FIELD) - Studie war eine 5-jährige randomisierte, placebokontrollierte Studie mit 9795 Patienten mit Typ-2-Diabetes, die mit Fenofibrat behandelt wurden. Fenofibrat zeigte eine nicht signifikante relative Verringerung des primären Ergebnisses von Ereignissen mit koronarer Herzkrankheit um 11% (Hazard ratio [HR] 0.89, 95% CI 0.75-1.05, p=0,,,.16) und eine signifikante 11% ige Verringerung des sekundären Ergebnisses der gesamten kardiovaskulären Krankheitsereignisse (HR 0.89 [0.80-0.99], p=0,,,.04). Es gab eine nicht signifikante 11% (HR 1.11 [0.95, 1.29], p=0,,,.18) und 19% (HR 1.19 [0.90, 1.57], p=0,,,.22) anstieg der gesamt-und koronaren Herzkrankheit Mortalität bzw. mit Fenofibrat im Vergleich zu Placebo1
Aufgrund chemischer, pharmakologischer und klinischer Ähnlichkeiten zwischen Fenofibrat, Clofibrat und Gemfibrozil können sterben nachteiligen Befunde in 4 großen randomisierten, placebokontrollierten klinischen Studien mit diesen anderen Fibratmedikamenten auch für Adfen-160 gelten.
Im Coronary Drug Project, einer großen Studie eines Patienten nach Myokardinfarkt, die 5 Jahre lang mit Clofibrat behandelt wurden, wurde kein Unterschied in der Mortalität zwischen der Clofibratgruppe und der Placebogruppe festgestellt. Es gab jedoch einen Unterschied in der Rate der Cholelithiasis und Cholezystitis, die eine Operation erfordern, zwischen den beiden Gruppen (3,0% vs. 1,8%).
In einer von der Weltgesundheitsorganisation (WHO) durchgeführten Studie wurden 5000 Probanden ohne bekannte koronare Herzkrankheit 5 Jahre lang mit Placebo oder Clofibrat behandelt und ein weiteres Jahr lang verfolgt. Es gab eine statistisch signifikante, altersbereinigte Gesamtmortalität in der Clofibratgruppe im Vergleich zur Placebogruppe (5.70% vs. 3.96%, p= < 0.01). Sterben Übersterblichkeit Krieg auf einen Anstieg der nicht-kardiovaskulären Ursachen um 33% zurückzuführen, einschließlich Malignität, Komplikationen nach Cholezystektomie und Pankreatitis. Stirbt schien das höhere Risiko einer Gallenblasenerkrankung bei clofibratbehandelten Patienten zu bestätigen, die im Coronary Drug Project untersucht wurden
Sterben Helsinki-Herz-Studie war eine große (n=4081) eine Studie Männern mittleren Verändert ohne koronare Herzkrankheit in der Vorgeschichte. Probanden erhielten entweder ein placebo oder gemfibrozil für 5 Jahre, mit eine 3.5 jahre offene Verlängerung danach. Sterben Gesamtmortalität Krieg in der Gemfibrozil-Randomisierungsgruppe numerisch höher, erreichte jedoch keine statistische Signifikanz (p=0,,.19, 95% Konfidenzintervall für die verwendeten Risiko G: P=0.91-1.64). Obwohl sterben Krebstoten in der Gemfibrozil-Gruppe tendenziell höher waren (p=0,,.11) wurden Krebserkrankungen (ohne Basalzellkarzinom) in beiden Studiengruppen mit gleicher Häufigkeit diagnostiziert. Aufgrund der begrenzten Größe der Studie zeigte sich, dass sich das relative Sterberisiko aufgrund einer Ursache nicht von dem in den 9-Jahres-Follow-up-Daten der WHO-Studie unterscheidet (RR=1.29)
Eine sekundäre Präventionskomponente der Helsinki-Herz-Studie umfasste Männer mittleren Verändert, die wegen bekannter oder vermuteter koronarer Herzkrankheit von der Primärpräventionsstudie ausgeschlossen wurden. Sterben Probanden erhielten Gemfibrozil oder Placebo für 5 Jahre. Obwohl sterben kardialen Todesfälle in der Gemfibrozil-Gruppe höher waren, Krieg stirbt statistisch nicht signifikant (Hazard Ratio 2.2, 95% - Konfidenzintervall: 0.94-5.05).
Skelettmuskel
Fibrate erhöhen das Risiko für Myopathie und wurden mit Rhabdomyolyse in Verbindung gebracht. Das Risiko einer schweren Muskeltoxizität scheint bei älteren Patienten und bei Patienten mit Diabetes, Niereninsuffizienz oder Hypothyreose erhöht zu sein.
Daten aus Beobachtungsstudien zeigen, dass das Risiko für Rhabdomyolyse erhöht ist, wenn Fibrate, insbesondere Gemfibrozil, zusammen mit einem HMG-CoA-Reduktase-Inhibitor (Statin) verabreicht werden. Sterben Kombination sollte vermieden werden, es sei denn, der Nutzen weiterer Veränderungen der Lipidspiegel dürfte das erhöhte Risiko dieser Arzneimittelkombination überwiegen.
Myopathie sollte bei jedem Patienten mit diffusen Myalgien, Muskelkater oder-Schwäche und/oder ausgeprägten Erhöhungen der Kreatinphosphokinase (CPK) - Spiegel in Betracht gezogen werden.
Den Patienten sollte geraten werden, unerklärliche Muskelschmerzen, Zärtlichkeit oder Schwäche unverzüglich zu melden, insbesondere wenn sie von Unwohlsein oder Fieber begleitet werden. Sterben Kreatinphosphokinase (CPK)-Spiegel sollten bei Patienten, die über diese Symptome berichten, beurteilt werden, und die Adfen-160-Therapie sollte abgebrochen werden, wenn deutlich erhöhte CPK-Spiegel auftreten oder eine Myopathie diagnostiziert wird.
Fälle von Myopathie, einschließlich Rhabdomyolyse, wurden mit Fenofibraten berichtet, die zusammen mit Colchicin verabreicht wurden, und Vorsicht ist geboten, wenn Fenofibrat mit Colchicin verschrieben wird.
Leberfunktion
Fenofibrat in Dosen von 100 mg bis 150 mg Adfen-160 pro Tag wurde mit einem Anstieg der Serumtransaminasen in Verbindung gebracht [AST (SGOT) oder ALT (SGPT)]. In einer gepoolten Analyse von 10 placebokontrollierten Studien mit Fenofibrat trat bei 5, 3% der Patienten, die Fenofibrat einnahmen, gegenüber 1, 1% der mit Placebo behandelten Patienten ein Anstieg auf das Dreifache der normalen ALT-Obergrenze auf. Sterben Häufigkeit von Erhöhungen der Transaminasen, die bei der Fenofibrattherapie beobachtet wurden, kann dosisabhängig sein. Wenn Transaminase-Bestimmungen entweder nach Absetzen der Behandlung oder während der fortgesetzten Behandlung befolgt wurden, wurde normalerweise eine Rückkehr zu normalen Grenzen beobachtet
Chronisch aktive hepatozelluläre und cholestatische Hepatitis im Zusammenhang mit der Fenofibrattherapie wurden nach wochen-bis mehrjährigen Expositionen berichtet. In extrem seltenen Fällen wurde über Zirrhose in Verbindung mit chronisch aktiver Hepatitis berichtet.
Sterben Grundlinie und regelmäßige Überwachung von Lebertests, einschließlich ALT, sollte für die Dauer der Therapie mit Adfen-160 durchgeführt und die Therapie abgebrochen werden, wenn der Enzymspiegel über dem Dreifachen des normalen Grenzwerts liegt.
Serumkreatinin
Erhöhungen des Serumkreatinin wurden bei Patienten mit Fenofibrat berichtet. Diese Erhöhungen neigen dazu, nach Absetzen von Fenofibrat zum Ausgangswert zurückzukehren. Die klinische Bedeutung dieser Beobachtungen ist unbekannt. Überwachen Sie die Nierenfunktion bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung, die Adfen-160 einnehmen. Eine Nierenüberwachung sollte auch bei Patienten in Betracht gezogen werden, die Adfen-160 einnehmen und ein Risiko für eine Niereninsuffizienz haben, z. B. ältere Menschen und Patienten mit Diabetes.
Cholelithiasis
Fenofibrat, wie Clofibrat und Gemfibrozil, kann die Cholesterinausscheidung in die Galle erhöhen, was zu Cholelithiasis führt. Bei Verdacht auf Cholelithiasis sind Gallenblasenstudien indiziert. Adfen-160-Therapie sollte abgebrochen werden, wenn Gallensteine gefunden werden.
Cumarin-Antikoagulanzien
Vorsicht ist geboten, wenn Adfen-160 in Verbindung mit Cumarin-Antikoagulanzien verabreicht wird. Adfen-160 kann die gerinnungshemmenden Wirkungen dieser Mittel potenzieren, was zu einer Verlängerung der Prothrombinzeit/des internationalen normalisierten Verhältnisses (PT/INR) führt. Um Blutungskomplikationen vorzubeugen, wird eine häufige Überwachung von PT/INR und eine Dosisanpassung des Antikoagulans empfohlen, bis sich PT/INR stabilisiert hat.
Pankreatitis
Pankreatitis wurde bei Patienten berichtet, die Fenofibrat, Gemfibrozil und Clofibrat einnehmen. Dieses Auftreten kann ein Versagen der Wirksamkeit bei Patienten mit schwerer Hypertriglyceridämie, einer direkten Arzneimittelwirkung oder einem sekundären Phänomen darstellen, das durch Gallensteinbildung oder Schlammbildung mit Verstopfung des gemeinsamen Gallengangs vermittelt wird.
Hämatologische Veränderungen
Bei Patienten nach Beginn der Fenofibrattherapie wurden leichte bis mäßige Abnahmen von Hämoglobin, Hämatokrit und weißen Blutkörperchen beobachtet. Diese Werte stabilisieren sich jedoch während der Langzeitverwaltung. Thrombozytopenie und Agranulozytose wurden bei Personen berichtet, die mit Fenofibrat behandelt wurden. Während der ersten 12 Monate der Verabreichung von Adfen-160 wird eine regelmäßige Überwachung der Anzahl roter und weißer Blutkörperchen empfohlen.
Überempfindlichkeitsreaktionen
Akute Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich schwerer Hautausschläge wie Steven-Johnson-Syndrom und toxischer epidermaler Nekrolyse, die einen Krankenhausaufenthalt und eine Behandlung mit Steroiden erfordern, wurden bei Personen berichtet, die mit Fenofibrat behandelt wurden. Urtikaria wurde bei 1,1 vs. 0% und Hautausschlag bei 1,4 vs. 0,8% der Fenofibrat-und Placebo-Patienten in kontrollierten Studien beobachtet.
Venothromboembolische Erkrankung
In der Feldstudie wurden Lungenembolie (PE) und tiefe Venenthrombose (DVT) mit höheren Raten im Fenofibrat als in der Placebo-behandelten Gruppe beobachtet. Der 9,795 Patienten, die in FELD, 4,900 in der placebo-Gruppe und 4,895 in der Fenofibrat-Gruppe. Für DVT gab es 48 Ereignisse (1%) in der Placebogruppe und 67 (1%) in der Fenofibratgruppe (p = 0, 074), und für PE-gab es 32 (0, 7%) Ereignisse in der Placebogruppe und 53 (1%) in der Fenofibratgruppe (p = 0, 022).
Im Coronary Drug Project erlitt ein höherer Anteil der Clofibratgruppe eine eindeutige oder vermutete tödliche oder nicht tödliche Lungenembolie oder Thrombose als die Placebogruppe (5, 2% gegenüber 3, 3% nach 5 Jahren, p < 0, 01).
Paradoxe Abnahme des HDL-Cholesterinspiegels
Es gab Postmarketing-und klinische Studienberichte über einen starken Rückgang des HDL-Cholesterinspiegels (so niedrig wie 2 mg/dl) bei Diabetikern und Nichtdiabetikern, die mit einer Fibrattherapie begonnen wurden. Sterben Abnahme von HDL-C wird durch eine Abnahme von Apolipoprotein A1 gespiegelt. Es wurde berichtet, dass diese Abnahme innerhalb von 2 Wochen bis Jahren nach Beginn der Fibrattherapie auftritt. Sterben HDL-C-Spiegel bleiben gedrückt, bis die Fibrattherapie abgebrochen wurde, das Ansprechen auf den Entzug der Fibrattherapie ist schnell und anhaltend. Die klinische Bedeutung dieser Abnahme von HDL-C ist unbekannt. Es wird empfohlen, die HDL-C-Spiegel innerhalb der ersten Monate nach Beginn der Fibrattherapie zu überprüfen. Wenn ein stark depressiver HDL-C-Spiegel festgestellt wird, sollte die Fibrattherapie abgebrochen und der HDL-C-Spiegel überwacht werden, bis er zum Ausgangswert zurückgekehrt ist, und die Fibrattherapie sollte nicht erneut begonnen werden
Sterben Verwendung In Bestimmten Populationen
Schwangerschaft
Schwangerschaft Kategorie C
Sicherheit bei schwangeren Frauen wurde nicht nachgewiesen. Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien von Fenofibrat bei schwangeren Frauen. Fenofibrat sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.
Bei weiblichen Ratten, die ab 15 Tagen vor der Paarung durch Entwöhnung orale diätetische Dosen von 15, 75 und 300 mg/kg/Tag Fenofibrat erhielten, wurde eine mütterliche Toxizität beim 0,3-fachen der empfohlenen maximalen menschlichen Dosis (MRHD) beobachtet, basierend auf Körperoberflächenvergleichen, mg/m2.
Bei schwangeren Ratten, die während der Organogenese orale Dosen von 14, 127 und 361 mg/kg/Tag ab dem 6.bis 15. Schwangerschaftstag erhielten, wurden bei 14 mg/kg/Tag keine nachteiligen Entwicklungsbefunde beobachtet (weniger als das 1-fache der MRHD, basierend auf Körperoberflächenvergleichen, mg/m2). Bei höheren Vielfachen der menschlichen Dosen wurde ein Nachweis der mütterlichen Toxizität beobachtet.
Bei schwangeren Kaninchen, die während der Organogenese orale Sondenfütterung-Dosen von 15, 150 und 300 mg/kg/Tag vom 6.bis 18. Schwangerschaftstag erhielten und abgeben durften, wurden abgebrochene Würfe mit 150 mg/kg/Tag beobachtet (10-fache MRHD, basierend auf Körperoberflächenvergleichen: mg/m2). Es wurden keine Entwicklungsergebnisse bei 15 mg/kg/Tag beobachtet (bei weniger als dem 1-fachen der MRHD, basierend auf Körperoberflächenvergleichen, mg/m2).
Bei schwangeren Ratten, denen orale diätetische Dosen von 15, 75 und 300 mg/kg/Tag vom Schwangerschaftstag 15 bis zum Stilltag 21 (Entwöhnung) verabreicht wurden, wurde eine maternale Toxizität bei weniger als dem 1-fachen der MRHD beobachtet, basierend auf Körperoberflächenvergleichen, mg/m2.
Stillende Mütter
Fenofibrat sollte nicht bei stillenden Müttern angewendet werden. Unter Berücksichtigung der Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter sollte entschieden werden, ob die Stillzeit abgebrochen oder das Arzneimittel abgesetzt werden soll.
Pädiatrische Verwendung
Sicherheit und Wirksamkeit wurden bei pädiatrischen Patienten nicht nachgewiesen.
Geriatrische Verwendung
Fenofibrat wird im Wesentlichen über die Niere ausgeschieden, und das Risiko von Nebenwirkungen auf dieses Arzneimittel kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion größer sein. Da ältere Patienten eine höhere Inzidenz von Nierenfunktionsstörungen haben, sollte die Dosisauswahl für ältere Menschen auf der Grundlage der Nierenfunktion erfolgen. Sterben Fenofibratexposition wird nicht vom Alter beeinflusst. Ältere Patienten mit normaler Nierenfunktion sollten keine Dosisänderungen benötigen. Erwägen Sie die Überwachung der Nierenfunktion bei älteren Patienten, die Adfen-160 einnehmen.
Nierenfunktionsstörung
Sterben Anwendung von Adfen-160 sollte bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung vermieden werden. Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Nierenfunktionsstörung ist eine Dosisreduktion erforderlich. Sterben Überwachung der Nierenfunktion bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung wird empfohlen.
Leberfunktionsstörung
Sterben Anwendung von Adfen-160 wurde bei Patienten mit Leberfunktionsstörung nicht untersucht.
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Keine Wirkung festgestellt.
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Sterben Häufigkeit unerwünschter Ereignisse wird wie folgt eingestuft: Sehr häufig (> 1/10), häufig (> 1/100, < 1/10), gelegentlich (> 1/1,000, < 1/100), Selten (>1/10,000, < 1/1,000), sehr selten ( < 1/10. 000 abschließender isolierter Berichte
Magen:
Häufig: Verdauungs -, Magen-oder Darmerkrankungen (Bauchschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall und Blähungen) mäßiger Schweregrad
Gelegentlich: Pankreatitis *
Leber-biliäre Störungen:
Häufig: Mäßig erhöhte Serumtransaminasen (siehe besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung).
Ungewöhnlich: Entwicklung von Gallensteinen
Sehr selten: Episoden von Hepatitis. Wenn Symptome (z. B. Gelbsucht, Juckreiz) auftreten, die auf eine Hepatitis hinweisen, sind Labortests zur Überprüfung durchzuführen und Adfen-160 gegebenenfalls abzubrechen (siehe spezielle Warnhinweise).
Kreislaufsystem:
Gelegentlich: Thromboembolie (Lungenembolie, tiefe Venenthrombose*)
Störung der Haut und des Unterhautgewebes:
Gelegentlich: Hautausschläge, Juckreiz, Urtikaria oder Lichtempfindlichkeitsreaktionen.
Selten: Alopezie
Sehr selten: Kutane Lichtempfindlichkeit mit Erythem, Vesikulation oder Knötchen auf Hautpartien, die im Einzelfall (auch nach vielen Wochen unkomplizierter Anwendung) Sonnenlicht oder künstlichem Licht (z. B. Sonnenschein) ausgesetzt sind)
Erkrankungen des Bewegungsapparates, des Bindegewebes und der Knochen:
Selten: diffuse Myalgie, Myositis, Muskelkräfte und-Schwäche
Nicht bekannt: Rhabdomyolyse
Störungen des Blut - und Lymphsystems:
Selten: Abnahme von Hämoglobin und Leukozyten
Störung des Nervensystems:
Selten: sexuelle Asthenie
Respiratorische, thorakale und mediastinale Störungen.
Nicht bekannt: interstitielle Pneumopathien
Untersuchung
Ungewöhnlich: Aufstieg von Serumkreatinin und Harnstoff
* In der Feldstudie, einer randomisierten placebokontrollierten Studie, die an 9795 Patienten mit Typ-II-Diabetes mellitus durchgeführt wurde, wurde bei Patienten, die Adfen-160 erhielten, und Patienten, die Placebo erhielten, ein statistisch signifikanter Anstieg der Pankreatitis-Fälle beobachtet. (0,8% gegenüber 05%, p = 0,031. In derselben Studie wurde ein statistisch signifikanter Anstieg der Inzidenz von Lungenembolien (0, 7% in der Placebogruppe gegenüber 1, 1% in der Adfen-160-Gruppe, p = 0, 022) und ein statistisch nicht signifikanter Anstieg der tiefen Venenthrombosen (Placebo 1, 0% [48/4900 Patienten] gegenüber Adfen-160 1, 4% [67/4895 Patienten], p = 0, 074 Patienten) berichtet.)
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Sterben Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Gelbe-Karte-System zu melden unter: www.mhra.gov.uk/yellowcard
Erfahrung in klinischen Studien
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachtete Rate breiter.
Nebenwirkungen, die von 2% oder mehr der mit Fenofibrat behandelten Patienten (und mehr als Placebo) während der doppelblinden, placebokontrollierten Studien unabhängig von der Kausalität berichtet wurden, sind in Tabelle 1 unten aufgeführt. Unerwünschte Ereignisse führten bei 5,0% der mit Fenofibrat behandelten Patienten und bei 3,0% der mit Placebo behandelten Patienten zum Abbruch der Behandlung. Erhöhungen der Leberfunktionstests waren sterben häufigsten Ereignisse, die bei 1,6% der Patienten, die in Doppelblindstudien zu einem Abbruch der Fenofibratbehandlung führten.
Tabelle 1: Nebenwirkungen, die von 2% oder mehr der mit Fenofibrat behandelten Patienten und mehr als Placebo während der doppelblinden, placebokontrollierten Studien berichtet wurden
Ungünstiges Ereignis DES KÖRPERSYSTEMS | Fenofibrat* (N=439) | Placebo (N=365) |
KÖRPER ALS GANZES | ||
Bauchschmerzen | 4.6% | 4.4% |
Rückenschmerz | 3.4% | 2.5% |
Kopfschmerz | 3.2% | 2.7% |
VERSTAUUNGSSYSTEM | ||
Abnormale Leberfunktionstests | 7.5%** | 1.4% |
Übelkeit | 2.3% | 1.9% |
Verstopfung | 2.1% | 1.4% |
STOFFWECHSEL - UND ERNÄHRUNGSSTÖRUNGEN | ||
Erhöhte ALT | 3.0% | 1.6% |
Kreatinphosphokinase erhöht | 3.0% | 1.4% |
Erhöhte AST | 3.4%** | 0.5% |
ATEMWEGE | ||
Atemwegserkrankung | 6.2% | 5.5% |
Schnupfen | 2.3% | 1.1% |
* Dosierung entspricht 150 mg Adfen-160 * * Signifikant anders als Placebo |
Postmarketing-Erfahrung
Die folgenden Nebenwirkungen wurden während der postapprovalen Anwendung von Fenofibrat festgestellt: Myalgie, Rhabdomyolyse, Pankreatitis, akutes Nierenversagen, Muskelkrämpfe, Hepatitis, Zirrhose, Anämie, Arthralgie, Abnahme des Hämoglobins, Abnahme des Hämatokrits, Abnahme der weißen Blutkörperchen, Asthenie und stark depressiver HDL-Cholesterinspiegel. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.
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Es wurde kein Fall von Überdosierung gemeldet. Es ist kein spezielles Gegenmittel bekannt. Bei Verdacht auf eine Überdosierung symptomatisch behandeln und gegebenenfalls unterstützende Maßnahmen ergreifen. Adfen-160 kann nicht durch Hämodialyse eliminiert werden.
Es gibt keine spezifische Behandlung für eine überdosierung mit Adfen-160. Eine allgemeine unterstützende Versorgung des Patienten ist indiziert, einschließlich der Überwachung der Vitalfunktionen und der Beobachtung des klinischen Status, falls eine Überdosierung auftritt. Wenn angezeigt, sollte die Beseitigung des nicht absorbierten Arzneimittels durch Erbrechen oder Magenspülung erreicht werden. Sterben üblichen Vorsichtsmaßnahmen sollten beachtet werden, um die Atemwege zu erhalten. Da Fenofibrat stark an Plasmaproteine gebunden ist, sollte keine Hämodialyse in Betracht gezogen werden.
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Serum-Lipid-Reduktionsmittel / Cholesterin-und Triglycerid-Reduzierer / Fibrate.
ATC-code: C10 AB 05
Adfen-160 ist ein Fasersäurederivat, dessen lipidmodifizierende Wirkungen, die beim Menschen berichtet werden, über die Aktivierung von Peroxisomenproliferatoraktiviertem Rezeptortyp alpha (PPARα) vermittelt werden.
Durch Aktivierung von PPARα erhöht Adfen-160 sterben Lipolyse und Elimination atherogener triglyceridreicher Partikel aus dem Plasma, indem es die Lipoproteinlipase aktiviert und die Produktion von Apoprotein CIII reduziert. Sterben Aktivierung von PPARα induziert auch eine Erhöhung der Synthese von Apoproteinen AI und AII.
Sterben oben genannten Wirkungen von Adfen-160 auf Lipoproteine führen zu einer Verringerung der Apoprotein B enthaltenden Fraktionen sehr niedriger und niedriger Dichte (VLDL und LDL) und zu einer Erhöhung der Apoprotein AI und AII enthaltenden High-Density-Lipoprotein-Fraktion (HDL).
Darüber hinaus erhöht Adfen-160 durch Modulation der Synthese und des Katabolismus von VLDL-Fraktionen sterben LDL-Clearance und reduziert kleine dichte LDL, deren Spiegel im atherogenen Lipoproteinphänotyp erhöht sind, eine häufige Erkrankung bei Patienten mit einem Risiko für koronare Herzkrankheit.
Während klinischer Studien mit Adfen-160 wurde das Gesamtcholesterin um 20 bis 25%, die Triglyceride um 40 bis 55% und das HDL-Cholesterin um 10 bis 30% gesenkt.
Bei hypercholesterinämischen Patienten, bei denen der LDL-Cholesterinspiegel um 20 bis 35% gesenkt wird, führt die Gesamtwirkung auf das Cholesterin zu einer Abnahme der Verhältnisse von Gesamtcholesterin zu HDL-Cholesterin, LDL-Cholesterin zu HDL-Cholesterin oder Apo B zu Apo AI, die alle Marker für atherogenes Risiko sind.
Aufgrund seiner signifikanten Wirkung auf LDL-Cholesterin-und Triglycerid sollte die Behandlung mit Adfen-160 bei hypercholesterinämischen Patienten mit oder ohne Hypertriglyceridämie, einschließlich sekundärer Hyperlipoproteinämie wie Typ-2-Diabetes, von Vorteil sein.
Gegenwärtig liegen keine Ergebnisse von kontrollierten klinischen Langzeitstudien vor, die die Wirksamkeit von Adfen-160 bei der primären oder sekundären Prävention atherosklerotischer Komplikationen belegen.
Extravaskuläre Cholesterinablagerungen (tendinöses und tuberöses Xanthom) können während der Adfen-160-Therapie deutlich reduziert oder sogar vollständig eliminiert werden.
Patienten mit erhöhten Fibrinogenspiegeln, die mit Adfen-160 behandelt wurden, zeigten eine signifikante Verringerung dieses Parameters, ebenso wie Patienten mit erhöhten Lp (a) - Spiegeln. Andere Entzündungsmarker wie C-reaktives Protein werden mit Adfen-160-Behandlung reduziert.
Sterben urikosurische Wirkung von Adfen-160, die zu einer Senkung des Harnsäurespiegels um etwa 25% führt, sollte bei dyslipidämischen Patienten mit Hyperurikämie von zusätzlichem Nutzen sein.
Es wurde gezeigt, dass Adp-160 eine antiaggregatorische Wirkung auf Blutplättchen bei Tieren und in einer klinischen Studie besitzt, die eine Verringerung der durch ADP -, Arachidonsäure-und Adrenalin-induzierten Blutplättchenaggregation zeigte.
Es gibt Hinweise darauf, dass die Behandlung mit Fibraten die Ereignisse bei koronaren Herzkrankheiten verringern kann, es wurde jedoch nicht gezeigt, dass sie die Mortalität bei der primären oder sekundären Prävention von Herz-Kreislauf-Erkrankungen verringern.
Die Aktion zur Kontrolle des kardiovaskulären Risikos in der Diabetes (ACCORD) - Lipidstudie war eine randomisierte placebokontrollierte Studie mit 5518 Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus, die zusätzlich zu Simvastatin mit Adfen-160 behandelt wurden. Sterben Adfen-160 plus Simvastatin-Therapie zeigte keine signifikanten Unterschiede im Vergleich zur Simvastatin-Monotherapie im zusammengesetzten primären Ergebnis von nicht tödlichem Myokardinfarkt, nicht tödlichem Schlaganfall und kardiovaskulärem Tod (Hazard ratio [HR] 0.92, 95% CI 0.79-1.08, p = 0,,,.32, absolute Risikominderung: 0.74%). In der vordefinierten Untergruppe von dyslipidämischen Patienten, definiert als diejenigen im niedrigsten Tertil von HDL-C (≤34 mg / dl oder 0.88 mmol / l) und höchste Tertil von TG (>204 mg / dl oder 2.3 mmol/l) zu Studienbeginn zeigte Adfen-160 plus Simvastatin-Therapie eine relative Reduktion von 31% im Vergleich zur Simvastatin-Monotherapie für das zusammengesetzte primäre Ergebnis (Hazard ratio [HR] 0.69, 95% CI 0.49-0.97, p = 0,,,.03, absolute Risikominderung: 4.95%). Eine weitere vorspezifizierte Untergruppenanalyse identifizierte eine statistisch signifikante Interaktion nach Geschlecht (p = 0,,.01) angabe eines möglichen Behandlungsnutzens einer Kombinationstherapie bei Männern (p=0,,.037), aber ein potenziell höheres Risiko für das primäre Ergebnis bei Frauen, die mit einer Kombinationstherapie behandelt wurden, im Vergleich zur Simvastatin-Monotherapie (p=0,,.069). Stirbt wurde in der oben genannten Untergruppe von Patienten mit Dyslipidämie nicht beobachtet, aber es gab auch keine eindeutigen Hinweise auf einen Nutzen bei dyslipidämischen Frauen, die mit Adfen-160 plus Simvastatin behandelt wurden, und eine mögliche schädliche Wirkung in dieser Untergruppe konnte nicht ausgeschlossen werden
Erhöhte Gesamt-C -, LDL-C-und Apo-B-Spiegel sowie verringerte HDL-C-Spiegel und sein Transportkomplex Apo AI und Apo AII sind Risikofaktoren für Atherosklerose. Epidemiologische Untersuchungen haben gezeigt, dass kardiovaskuläre Morbidität und Mortalität direkt mit dem Niveau von Gesamt-c, LDL-C und Triglyceriden und umgekehrt mit dem Niveau von HDL-C variieren Der unabhängige Effekt der Erhöhung von HDL-C oder der Senkung von Triglyceriden (TG) auf das Risiko von kardiovaskulärer Morbidität und Mortalität wurde nicht bestimmt.
Fenofibric säure, der aktive metabolit von fenofibrat, produziert reduktionen in insgesamt cholesterin, LDL-cholesterin, apolipoprotein B, insgesamt Triglycerid-und triglycerid reiche lipoprotein (VLDL) in der patienten behandelt. Darüber hinaus führt die Behandlung mit Fenofibrat zu einem Anstieg des Lipoproteine hoher Dichte (HDL) und der Apolipoproteine AI und AII.
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Adfen-160 160 mg ist eine Tablette, die 160 mg mikronisiertes Adfen-160 enthält und im Vergleich zu den vorherigen Formulierungen suprabioverfügbar ist (größere Bioverfügbarkeit).
Absorption: Maximale Plasmakonzentrationen (Cmax) innerhalb von 4 bis 5 Stunden nach oraler Verabreichung auftreten. Sterben Plasmakonzentrationen sind während der kontinuierlichen Behandlung bei jedem Individuum stabil.
Sterben Absorption von Adfen-160 ist erhöht, wenn es mit Nahrung verabreicht wird.
Verteilung: Fenofibrinsäure ist stark an Plasmaalbumin gebunden (mehr als 99%).
Plasma-Halbwertszeit: Sterben Plasma-Eliminationshalbwertszeit von Fenofibric Säure beträgt etwa 20 Stunden.
Stoffwechsel und Ausscheidung: Im Plasma, wo der Hauptmetabolit Fenofibric Säure ist, kann kein unverändertes Adfen-160 nachgewiesen werden. Das Medikament wird hauptsächlich im Urin ausgeschieden. Praktisch das gesamte Medikament wird innerhalb von 6 Tagen eliminiert. Adfen-160 wird hauptsächlich in Form von Fenofibric Säure und seinem Glucuronid-Konjugat ausgeschieden. Bei älteren Patienten wird die Fenofibric Acid-Gesamtplasmaclearance nicht modifiziert.
Kinetische Studien nach Erreichung einer einmaligen und kontinuierlichen Behandlung haben gezeigt, dass sich das Arzneimittel nicht ansammelt. Fenofibric Säure wird nicht durch Hämodialyse eliminiert.
Das Ausmaß und die Resorptionsrate von Fenofibric Säure nach Verabreichung von 150 mg Adfen-160 Kapseln entsprechen unter fettarmen und fettreichen Bedingungen 160 mg TriCor® Tabletten.
Fenofibrat ist ein Pro-Medikament der aktiven chemischen Substanz Fenofibric Säure. Fenofibrat wird durch Esterhydrolyse im Körper in Fenofibric Säure umgewandelt, die der aktive Bestandteil ist, der im Kreislauf messbar ist. In einer Bioverfügbarkeitsstudie mit Adfen-160 Kapseln 200 mg betrug sterben Plasmakonzentration (AUC) für die Stammverbindung Fenofibrat nach einmaliger Verabreichung auch also ungefähr 40 µg/ml im Vergleich zu 204 µg/ml für den Metaboliten Fenofibric Säure. In der gleichen Studie wurde beobachtet, dass die Halbwertszeit 0,91 Stunden für die Elternverbindung gegenüber 16,76 Stunden für den Metaboliten betrug.
Absorption
Sterben, sterben die absolute Bioverfügbarkeit von Fenofibrat kann nicht bestimmt werden, da die Verbindung in wässrigen Medien, die zur Injektion geeignet sind, praktisch unlöslich ist. Fenofibrat wird jedoch gut aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert. Nach oraler Verabreichung eine gesunde Probanden traten etwa 60% einer Einzeldosis radioaktiv markierten Fenofibrats im Urin auf, hauptsächlich als Fenofibric Säure und sein Glucuronatkonjugat, und 25% wurden im Kot ausgeschieden. Spitzenplasmaspiegel von Fenofibric Säure treten innerhalb von etwa 5 Stunden nach oraler Verabreichung auf.
Sterben Resorption von Fenofibrat ist erhöht, wenn es mit Nahrung verabreicht wird. Mit Adfen-160 wird das Ausmaß der Absorption um auch also ungefähr 58% und 25% unter fettreichen und fettarmen Bedingungen im Vergleich zu Fastenbedingungen erhöht.
In einer Einzeldosis und Mehrfachdosis-Bioverfügbarkeitsstudie mit 200 mg Adfen-160-Lifting war das Ausmaß der Resorption (AUC) von Fenofibric Säure, dem Hauptmetaboliten von Fenofibrat, im Steady-State 42% größer im Vergleich zur Einzeldosis-Verabreichung. Sterben Resorptionsrate (Cmax) von Fenofibric Acid Krieg nach Mehrfachdosis um 73% höher als nach Einzeldosis.
Das Ausmaß der Resorption von Adfen-160 in Bezug auf den AUC-Wert von Fenofibric Säure stieg in einer weniger als proportionalen Weise, während sterben Absorptionsrate in Bezug auf den Cmax-Wert von Fenofibric Säure proportional zur Dosis zunahm.
Verteilung
Bei mehrfacher Dosierung von Fenofibrat wird der Fenofibric Acid Steady State nach 5 Tagen erreicht. Sterben Plasmakonzentrationen von Fenofibric Säure im Steady-State sind etwas mehr als doppelt so hoch wie nach einer Einzeldosis. Sterben Serumproteinbindung betrug bei normalen und hyperlipidämischen Probanden etwa 99%.
Stoffwechsel
Nach oraler Verabreichung wird Fenofibrat schnell durch Esterasen zu dem aktiven Metaboliten Fenofibric Säure hydrolysiert, unverändertes Fenofibrat wird bei niedrigen Konzentrationen im Plasma im Vergleich zu Fenofibric Säure über den größten Teil der Einzeldosis und mehrere Dosierungsperioden nachgewiesen.
Fenofibric Säure wird hauptsächlich mit Glucuronsäure konjugiert und dann im Urin ausgeschieden. Eine geringe Menge Fenofibric Säure wird bei Carbonyl-Sättigung zu einem Benzhydrol-Metaboliten reduziert, der wiederum mit Glucuronsäure konjugiert und im Urin ausgeschieden wird.
In-vitro - - - - und in vivo metabolismusdaten zeigen, dass weder Fenofibrat noch Fenofibric Säure einen oxidativen Metabolismus (z. B. Cytochrom P450) in signifikantem Maße durchlaufen.
Beseitigung
Nach der Resorption wird Fenofibrat hauptsächlich in Form von Metaboliten, hauptsächlich Fenofibric Säure und Fenofibric Acid-Glucuronid im Urin ausgeschieden. Nach Verabreichung von radioaktiv markiertem Fenofibrat traten etwa 60% der Dosis im Urin auf und 25% wurden im Kot ausgeschieden.
Fenofibric Säure eliminiert wird mit einer Halbwertszeit von etwa 20 Stunden, so dass die einmal tägliche Dosierung.
Geriatrie
Bei älteren Freiwilligen im Alter von 77 bis 87 Jahren betrug sterben offensichtliche orale Clearance von Fenofibric Säure nach einer oralen Einzeldosis Fenofibrat 1, 2 l/h im Vergleich zu 1, 1 l/h bei jungen Erwachsenen. Stirbt zeigt an, dass eine äquivalente Dosis von Adfen-160 bei älteren Patienten mit normaler Nierenfunktion angewendet werden kann, ohne sterben Akkumulation des Arzneimittels oder der Metaboliten zu erhöhen.
Diatrie
Sterben Pharmakokinetik von Adfen-160 wurde bei pädiatrischen Patienten nicht untersucht.
Geschlecht
Bei Fenofibrat wurde kein pharmakokinetischer Unterschied zwischen Männern und Frauen beobachtet.
Rennen
Der Einfluss der Rasse auf die Pharmakokinetik von Fenofibrat wurde nicht untersucht, Fenofibrat wird jedoch nicht durch Enzym metabolisiert, die für ihre interethnische Variabilität bekannt sind.
Nierenfunktionsstörung
Sterben Pharmakokinetik von Fenofibric Säure wurde bei Patienten mit leichter, mittelschwerer und schwerer Nierenfunktionsstörung untersucht. Patienten mit leichter (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate eGFR 60-89 ml/min/1.73 m2) bis größer (eGFR 30-59 ml / min / 1.73 m2) Nierenfunktionsstörung hatte eine ähnliche Exposition, aber eine Erhöhung der Halbwertszeit für Fenofibric Säure wurde im Vergleich zu gesunden Probanden beobachtet. Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (eGFR < 30 mL/min/1.73 m2) zeigte eine 2.7-fache Erhöhung der Exposition gegenüber Fenofibric Säure und erhöhte Akkumulation von Fenofibric Säure während der chronischen Dosierung im Vergleich zu gesunden Probanden. Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Nierenfunktionsstörung sollte die Behandlung mit Adfen-160 in einer Dosis von 50 mg pro Tag begonnen und erst nach Bewertung der Auswirkungen auf die Nierenfunktion und den Lipidspiegel bei dieser Dosis erhöht werden. Aufgrund dieser Ergebnisse sollte die Anwendung von Adfen-160 bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung vermieden werden
Leberfunktionsstörung
Bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen wurden keine pharmakokinetischen Studien durchgeführt.
Wechselwirkungen zwischen Drogen und Drogen
In-vitro - - - - studien mit menschlichen Lebermikrosomen zeigen, dass Fenofibrat und Fenofibric Acid keine Inhibitoren der Cytochrom-P450 - (CYP) - Isoformen CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 oder CYP1A2 sind. Sie sind schwache Inhibitoren von CYP2C8, CYP2C19 und CYP2A6 und leichte bis mittelschwere Inhibitoren von CYP2C9 in therapeutischen Konzentrationen.
Tabelle 2 beschreibt sterben Auswirkungen von gleichzeitig verabreichten Arzneimitteln auf die systemische Fenofibric Säure-Exposition. Tabelle 3 beschreibt Sterbenwirkungen von Fenofibrat auf Drogen.
Tabelle 2: Auswirkungen von gleichzeitig verabreichten Arzneimitteln auf die systemische Fenofibric-Säure-Exposition durch Fenofibrat-Verabreichung
Gemeinsam verabreichtes Medikament | Dosierungsschema des gleichzeitig verabreichten Arzneimittels | Dosierungsschema von Fenofibrat | Änderungen der Fenofibric Säure-Exposition | |
AUC | Cmax | |||
Lipidsenkende Mittel | ||||
Atorvastatin | 20 mg einmal täglich für 10 Tage | Fenofibrat 160 mg1 einmal täglich für 10 Tage | ↓2% | ↓4% |
Pravastatin | 40 mg als Einzeldosis | Fenofibrat 3 x 67 mg2 als Einzeldosis | ↓1% | ↓2% |
Fluvastatin | 40 mg als Einzeldosis | Fenofibrat 160 mg1als Einzeldosis | ↓2% | ↓10% |
Antidiabetika | ||||
Glimepirid | 1 mg als Einzeldosis | Fenofibrat 145 mg1einmal täglich für 10 Tage | ↑1% | ↓1% |
Metformin | 850 mg dreimal täglich für 10 Tage | Fenofibrat 54 mg1 dreimal täglich für 10 Tage | ↓9% | 16% |
Rosiglitazon | 8 mg einmal täglich für 5 Tage | Fenofibrat 145 mg1 einmal täglich für 14 Tage | ↑10% | ↑3% |
1 TriCor (Fenofibrat) Tablette zum Einnehmen 2 TriCor (Fenofibrat) mikronisierte Kapsel zum Einnehmen |
Tabelle 3. Auswirkungen von Fenofibrat auf die systemische Exposition von gleichzeitig verabreichten Arzneimitteln
Dosierungsschema von Fenofibrat | Dosierungsschema des gleichzeitig verabreichten Arzneimittels | Veränderung der ko-verabreichten Arzneimittelexposition | |
Analyt | AUC Cmax | ||
Lipidsenkende Mittel | |||
Fenofibrat 160 mg1 einmal täglich für 10 Tage | Atorvastatin, 20 mg einmal täglich für 10 Tage | Atorvastatin | ↓17% 0% |
Fenofibrat 3 x 67 mg2 als Einzeldosis | Pravastatin 40 mg als Einzeldosis | Pravastatin | ↑13% ↑13% |
3α-Hydroxy-iso - pravastatin | ↑26% ↑29% | ||
Fenofibrat 160 mg1 als Einzeldosis | Fluvastatin 40 mg als Einzeldosis | ( )-3R, 5S-Fluvastatin | ↑15% ↑16% |
Antidiabetika | |||
Fenofibrat 145 mg1 einmal täglich für 10 Tage | Glimepirid, 1 mg als Einzeldosis | Glimepirid | ↑35% ↑18% |
Fenofibrat 54 mg1 dreimal täglich für 10 Tage | Metformin, 850 mg dreimal täglich für 10 Tage | Metformin | ↑3% ↑6% |
Fenofibrat 145 mg1 einmal täglich für 14 Tage | Rosiglitazon, 8 mg einmal täglich für 5 Tage | Rosiglitazon | ↑6% ↓1% |
1 TriCor (Fenofibrat) Tablette zum Einnehmen 2 TriCor (Fenofibrat) mikronisierte Kapsel zum Einnehmen |
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Chronische Toxizitätsstudien haben keine relevanten Informationen über die spezifische Toxizität von Adfen-160 ergeben.
Studien zur Mutagenität von Adfen-160 waren negativ.
Bei Ratten und Mäusen wurden Lebertumoren in hohen Dosierungen gefunden, die auf die Proliferation von Peroxisomen zurückzuführen sind. Diese Veränderungen sind spezifisch für kleine Nagetiere und wurden bei anderen Tierarten nicht beobachtet. Dies ist für die therapeutische Anwendung beim Menschen nicht relevant.
Studien an Mäusen, Ratten und Kaninchen zeigten keine teratogene Wirkung. Embryotoxische Wirkungen wurden bei Dosen im Bereich der mütterlichen Toxizität beobachtet.
Eine Verlängerung der Tragzeit und Schwierigkeiten während der Entbindung wurden bei hohen Dosen beobachtet. Es wurden keine Anzeichen für Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit festgestellt.
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Nicht anwendbar
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Keine besonderen Anforderungen.
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