Komposition:
Anwendung:
Wird bei der Behandlung verwendet:
Medizinisch geprüft von Fedorchenko Olga Valeryevna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 27.03.2022
Achtung! Die Informationen auf der Seite sind nur für medizinisches Fachpersonal! Die Informationen werden in öffentlichen Quellen gesammelt und können aussagekräftige Fehler enthalten! Seien Sie vorsichtig und überprüfen Sie alle Informationen auf dieser Seite!
Top 20 Medikamente mit den gleichen Inhaltsstoffen:
Top 20 Medikamente mit dem gleichen Gebrauch:
Lipanthyl M 160 mg Tabletten sind als Ergänzung zur Ernährung und anderen nicht-pharmakologischen Behandlungen (z. Bewegung, Gewichtsreduzierung) für Folgendes:
- Behandlung einer schweren Hypertriglyceridämie mit oder ohne niedrigen HDL-Cholesterinspiegel.
- Gemischte Hyperlipidämie, wenn ein Statin kontraindiziert oder nicht toleriert ist.
- Gemischte Hyperlipidämie bei Patienten mit hohem kardiovaskulären Risiko zusätzlich zu einem Statin, wenn Triglyceride und HDL-Cholesterin nicht ausreichend kontrolliert werden.
Primäre Hypercholesterinämie oder gemischte Dyslipidämie
Lipanthyl M ist als Zusatztherapie zur Ernährung angezeigt, um das erhöhte Lipoproteincholesterin niedriger Dichte (LDL-C), das Gesamtcholesterin (Total-c), Triglyceride (TG) und Apolopoprotein B (Apo B) zu senken und das Lipoprotein mit hoher Dichte zu erhöhen Cholesterin (HDL-C) bei erwachsenen Patienten mit primärer Hypercholesterin gemischter Hypercholesterin-Dyslolesterin-Mischung.
Schwere Hypertriglyceridämie
Lipanthyl M ist auch als Zusatztherapie zur Ernährung zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit schwerer Hypertriglyceridämie angezeigt. Eine Verbesserung der Blutzuckerkontrolle bei Diabetikern, die eine Fastenchylomikronämie zeigen, vermeidet normalerweise die Notwendigkeit einer pharmakologischen Intervention.
Deutlich erhöhte Serumtriglyceridspiegel (z. > 2.000 mg / dl) können das Risiko einer Pankreatitis erhöhen. Die Wirkung der Fenofibrat-Therapie auf die Verringerung dieses Risikos wurde nicht ausreichend untersucht.
Wichtige Nutzungsbeschränkungen
In 2 großen, randomisierten kontrollierten Studien mit Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus wurde nicht gezeigt, dass Fenofibrat in einer Dosis von 150 mg Lipanthyl M die Morbidität und Mortalität koronarer Herzkrankheiten verringert.
Posologie:
Erwachsene: Die empfohlene Dosis ist eine Tablette mit 160 mg Lipanthyl M, die einmal täglich eingenommen wird. Patienten, die derzeit eine Lipanthyl M 200 mg-Kapsel einnehmen, können ohne weitere Dosisanpassung in eine Lipanthyl M 160 mg-Tablette umgewandelt werden.
Ältere Patienten (> 65 Jahre): Es ist keine Dosisanpassung erforderlich. Die übliche Dosis wird empfohlen, mit Ausnahme einer verminderten Nierenfunktion mit einer geschätzten glomerulären Filtrationsrate <60 ml / min / 1,73 m2 (siehe Patienten mit Nierenfunktionsstörung).
Patienten mit Nierenfunktionsstörung: Lipanthyl M sollte nicht angewendet werden, wenn eine schwere Nierenfunktionsstörung vorliegt, definiert als eGFR <30 ml / min pro 1,73 m2.
Wenn eGFR zwischen 30 und 59 ml / min pro 1,73 m2 liegt, sollte die Dosis von Lipanthyl M 100 mg Standard oder 67 mg einmal täglich mikronisiert nicht überschreiten.
Wenn der eGFR während des Follow-up dauerhaft auf <30 ml / min pro 1,73 m2 abnimmt, sollte Lipanthyl M abgesetzt werden.
Pädiatrische Bevölkerung: Die Sicherheit und Wirksamkeit von Lipanthyl M bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren wurde nicht nachgewiesen. Es sind keine Daten verfügbar. Daher wird die Anwendung von Lipanthyl M bei pädiatrischen Probanden unter 18 Jahren nicht empfohlen.
Lebererkrankung: Patienten mit Lebererkrankungen wurden nicht untersucht.
Vor der Therapie eingeleitete Ernährungsmaßnahmen sollten fortgesetzt werden.
Wenn nach mehreren Monaten der Verabreichung von Lipanthyl M (z. 3 Monate) Die Serumlipidspiegel wurden nicht zufriedenstellend gesenkt, ergänzende oder unterschiedliche therapeutische Maßnahmen sollten in Betracht gezogen werden.
Art der Verabreichung: Tabletten sollten während einer Mahlzeit ganz geschluckt werden.
Dosierungsinformationen
Lipanthyl-M-Kapseln sollten zu den Mahlzeiten verabreicht werden, wodurch die Absorption des Medikaments optimiert wird.
Patienten sollten angewiesen werden, Lipanthyl-M-Kapseln ganz zu schlucken. Kapseln nicht öffnen, zerdrücken, auflösen oder kauen.
Die Patienten sollten vor der Einnahme von Lipanthyl M eine geeignete lipidsenkende Diät erhalten und diese Diät während der Behandlung mit Lipanthyl M fortsetzen
Die anfängliche Behandlung von Dyslipidämie ist eine diätetische Therapie, die für die Art der Lipoproteinanomalie spezifisch ist. Übermäßiges Körpergewicht und übermäßiger Alkoholkonsum können wichtige Faktoren bei Hypertriglyceridämie sein und sollten vor jeder medikamentösen Therapie angegangen werden. Körperliche Bewegung kann eine wichtige Nebenmaßnahme sein. Krankheiten, die zu Hyperlipidämie beitragen, wie Hypothyreose oder Diabetes mellitus, sollten gesucht und angemessen behandelt werden. Östrogentherapie, Thiaziddiuretika und Betablocker sind manchmal mit einem massiven Anstieg der Plasmatriglyceride verbunden, insbesondere bei Patienten mit familiärer Hypertriglyceridämie. In solchen Fällen kann das Absetzen des spezifischen ätiologischen Mittels die Notwendigkeit einer spezifischen medikamentösen Therapie der Hypertriglyceridämie vermeiden.
Während der Ersttherapie sollte eine regelmäßige Bestimmung der Serumlipide erreicht werden, um die niedrigste wirksame Dosis von Lipanthyl M zu ermitteln. Die Therapie sollte bei Patienten abgebrochen werden, die nach zweimonatiger Behandlung mit der empfohlenen Höchstdosis von 150 mg pro Tag kein angemessenes Ansprechen haben Tag.
Es sollte erwogen werden, die Dosierung von Lipanthyl M zu reduzieren, wenn die Lipidspiegel deutlich unter den Zielbereich fallen.
Primäre Hypercholesterinämie oder gemischte Dyslipidämie
Die Dosis von Lipanthyl M beträgt 150 mg einmal täglich.
Schwere Hypertriglyceridämie
Die Anfangsdosis beträgt 50 bis 150 mg pro Tag. Die Dosierung sollte entsprechend der Reaktion des Patienten individualisiert und gegebenenfalls nach wiederholter Lipidbestimmung in Intervallen von 4 bis 8 Wochen angepasst werden.
Die maximale Dosis von Lipanthyl M beträgt 150 mg einmal täglich.
Beeinträchtigte Nierenfunktion
Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Nierenfunktionsstörung sollte die Behandlung mit Lipanthyl M in einer Dosis von 50 mg pro Tag begonnen und erst nach Bewertung der Auswirkungen auf die Nierenfunktion und die Lipidspiegel bei dieser Dosis erhöht werden.
Die Anwendung von Lipanthyl M sollte bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung vermieden werden.
Geriatrische Patienten
Die Dosisauswahl für ältere Menschen sollte auf der Grundlage der Nierenfunktion erfolgen.
- Leberinsuffizienz (einschließlich biliärer Zirrhose)
- schwere Niereninsuffizienz (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate <30 ml / min / 1,73 m2)
- Kinder,
- Überempfindlichkeit gegen Lipanthyl M oder einen Bestandteil dieses Medikaments
- bekannte Fotoallergie oder phototoxische Reaktion während der Behandlung mit Fibraten oder Ketoprofen
- Gallenblasenerkrankung.
Chronische oder akute Pankreatitis mit Ausnahme einer akuten Pankreatitis aufgrund schwerer Hypertriglyceridämie
Lipanthyl M ist kontraindiziert in:
- Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung, einschließlich Patienten, die eine Dialyse erhalten.
- Patienten mit aktiver Lebererkrankung, einschließlich Patienten mit primärer biliärer Zirrhose und ungeklärten anhaltenden Leberfunktionsstörungen.
- Patienten mit bereits bestehender Gallenblasenerkrankung.
- Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Fenofibrat oder Fenofibrinsäure.
- stillende Mütter.
Liver function:
As with other lipid lowering agents, increases have been reported in transaminase levels in some patients. In the majority of cases these elevations were transient, minor and asymptomatic. It is recommended that transaminase levels be monitored every 3 months during the first 12 months of treatment. Attention should be paid to patients who develop increase in transaminase levels and therapy should be discontinued if ASAT and ALAT levels increase to more than 3 times the upper limit of the normal range or 100 IU.
Pancreatitis:
Pancreatitis has been reported in patients taking Lipanthyl M This occurrence may represent a failure of efficacy in patients with severe hypertriglyceridemia, a direct drug effect, or a secondary phenomenon mediated through bilary tract stone or sludge formation, resulting in the obstruction of the common bile duct.
Muscle:
Muscle toxicity, including very rare cases of rhabdomyolysis, has been reported with administration of fibrates and other lipid-lowering agents. The incidence of this disorder increases in cases of hypoalbuminaemia and previous renal insufficiency. Muscle toxicity should be suspected in patients presenting diffuse myalgia, myositis, muscular cramps and weakness and/or marked increases in CPK (levels exceeding 5 times the normal range). In such cases treatment with Lipanthyl M should be stopped.
Patients with pre-disposing factors for myopathy and/or rhabdomyolysis, including age above 70 years old, personal or familial history of hereditary muscular disorders, renal impairment, hypothyroidism and high alcohol intake, may be at an increased risk of developing rhabdomyolysis. For these patients, the putative benefits and risks of Lipanthyl M therapy should be carefully weighed up.
The risk of muscle toxicity may be increased if the drug is administered with another fibrate or an HMG-CoA reductase inhibitor, especially in cases of pre-existing muscular disease. Consequently, the co-prescription of Lipanthyl M with a statin should be reserved to patients with severe combined dyslipidaemia and high cardiovascular risk without any history of muscular disease.
This combination therapy should be used with caution and patients should be monitored closely for signs of muscle toxicity.
For hyperlipidaemic patients taking oestrogens or contraceptives containing oestrogens it should be ascertained whether the hyperlipidaemia is of primary or secondary nature (possible elevation of lipid values caused by oral oestrogen).
As Lipanthyl M 160 mg tablets contains lactose, patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Renal function:
Lipanthyl M is contraindicated in severe renal impairment.
Lipanthyl M should be used with caution in patients with mild to moderate renal insufficiency. Dose should be adjusted in patients whose estimated glomerular filtration rate is 30 to 59 mL/min/1.73 m2.
Reversible elevations in serum creatinine have been reported in patients receiving Lipanthyl M monotherapy or co-administered with statins. Elevations in serum creatinine were generally stable over time with no evidence for continued increases in serum creatinine with long therapy and tended to return to baseline following discontinuation of treatment.
During clinical trials, 10% of patients had a creatinine increase from baseline greater than 30 µmol/L with co-administered Lipanthyl M and simvastatin versus 4.4% with statin monotherapy. 0.3% of patients receiving co-administration had clinically relevant increases in creatinine to values >200 µmol/L.
Treatment should be interrupted when creatinine level is 50% above the upper limit of normal.
It is recommended that creatinine is measured during the first 3 months after initiation of treatment and periodically thereafter.
WARNINGS
Included as part of the PRECAUTIONS section.
PRECAUTIONS
Coronary Heart Disease Morbidity and Mortality
The effect of Lipanthyl M on coronary heart disease morbidity and mortality and non-cardiovascular mortality has not been established.
The Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes Lipid (ACCORD Lipid) trial was a randomized placebo-controlled study of 5518 patients with type 2 diabetes mellitus on background statin therapy treated with fenofibrate. The mean duration of follow-up was 4.7 years. Fenofibrate plus statin combination therapy showed a non-significant 8% relative risk reduction in the primary outcome of major adverse cardiovascular events (MACE), a composite of non-fatal myocardial infarction, non-fatal stroke, and cardiovascular disease death (hazard ratio [HR] 0.92, 95% CI 0.79-1.08) (p=0.32) as compared to statin monotherapy. In a gender subgroup analysis, the hazard ratio for MACE in men receiving combination therapy versus statin monotherapy was 0.82 (95% CI 0.69-0.99), and the hazard ratio for MACE in women receiving combination therapy versus statin monotherapy was 1.38 (95% CI 0.98-1.94) (interaction p=0.01). The clinical significance of this subgroup finding is unclear.
The Fenofibrate Intervention and Event Lowering in Diabetes (FIELD) study was a 5-year randomized, placebo-controlled study of 9795 patients with type 2 diabetes mellitus treated with fenofibrate. Fenofibrate demonstrated a non-significant 11% relative reduction in the primary outcome of coronary heart disease events (hazard ratio [HR] 0.89, 95% CI 0.75-1.05, p=0.16) and a significant 11% reduction in the secondary outcome of total cardiovascular disease events (HR 0.89 [0.80-0.99], p=0.04). There was a non-significant 11% (HR 1.11 [0.95, 1.29], p=0.18) and 19% (HR 1.19 [0.90, 1.57], p=0.22) increase in total and coronary heart disease mortality, respectively, with fenofibrate as compared to placebo.1
Because of chemical, pharmacological, and clinical similarities between fenofibrate, clofibrate, and gemfibrozil, the adverse findings in 4 large randomized, placebo-controlled clinical studies with these other fibrate drugs may also apply to Lipanthyl M.
In the Coronary Drug Project, a large study of post myocardial infarction patients treated for 5 years with clofibrate, there was no difference in mortality seen between the clofibrate group and the placebo group. There was however, a difference in the rate of cholelithiasis and cholecystitis requiring surgery between the two groups (3.0% vs. 1.8%).
In a study conducted by the World Health Organization (WHO), 5000 subjects without known coronary artery disease were treated with placebo or clofibrate for 5 years and followed for an additional one year. There was a statistically significant, higher age-adjusted all-cause mortality in the clofibrate group compared with the placebo group (5.70% vs. 3.96%, p= < 0.01). Excess mortality was due to a 33% increase in non-cardiovascular causes, including malignancy, post-cholecystectomy complications, and pancreatitis. This appeared to confirm the higher risk of gallbladder disease seen in clofibrate-treated patients studied in the Coronary Drug Project.
The Helsinki Heart Study was a large (n=4081) study of middle aged men without a history of coronary artery disease. Subjects received either placebo or gemfibrozil for 5 years, with a 3.5 year open extension afterward. Total mortality was numerically higher in the gemfibrozil randomization group but did not achieve statistical significance (p=0.19, 95% confidence interval for relative risk G:P=0.91-1.64). Although cancer deaths trended higher in the gemfibrozil group (p=0.11), cancers (excluding basal cell carcinoma) were diagnosed with equal frequency in both study groups. Due to the limited size of the study, the relative risk of death from any cause was not shown to be different than that seen in the 9 year follow-up data from the WHO study (RR=1.29).
A secondary prevention component of the Helsinki Heart Study enrolled middle-aged men excluded from the primary prevention study because of known or suspected coronary heart disease. Subjects received gemfibrozil or placebo for 5 years. Although cardiac deaths trended higher in the gemfibrozil group, this was not statistically significant (hazard ratio 2.2, 95% confidence interval: 0.94-5.05).
Skeletal Muscle
Fibrates increase the risk for myopathy and have been associated with rhabdomyolysis. The risk for serious muscle toxicity appears to be increased in elderly patients and in patients with diabetes, renal insufficiency, or hypothyroidism.
Data from observational studies indicate that the risk for rhabdomyolysis is increased when fibrates, in particular gemfibrozil, are co-administered with an HMG-CoA reductase inhibitor (statin). The combination should be avoided unless the benefit of further alterations in lipid levels is likely to outweigh the increased risk of this drug combination.
Myopathy should be considered in any patient with diffuse myalgias, muscle tenderness or weakness, and/or marked elevations of creatine phosphokinase (CPK) levels.
Patients should be advised to report promptly unexplained muscle pain, tenderness or weakness, particularly if accompanied by malaise or fever. Creatine phosphokinase (CPK) levels should be assessed in patients reporting these symptoms, and Lipanthyl M therapy should be discontinued if markedly elevated CPK levels occur or myopathy is diagnosed.
Cases of myopathy, including rhabdomyolysis, have been reported with fenofibrates co-administered with colchicine, and caution should be exercised when prescribing fenofibrate with colchicine.
Liver Function
Fenofibrate at doses equivalent to 100 mg to 150 mg Lipanthyl M per day has been associated with increases in serum transaminases [AST (SGOT) or ALT (SGPT)]. In a pooled analysis of 10 placebo-controlled trials of fenofibrate, increases to > 3 times the upper limit of normal of ALT occurred in 5.3% of patients taking fenofibrate versus 1.1% of patients treated with placebo. The incidence of increases in transaminases observed with fenofibrate therapy may be dose related. When transaminase determinations were followed either after discontinuation of treatment or during continued treatment, a return to normal limits was usually observed.
Chronic active hepatocellular and cholestatic hepatitis associated with fenofibrate therapy have been reported after exposures of weeks to several years. In extremely rare cases, cirrhosis has been reported in association with chronic active hepatitis.
Baseline and regular monitoring of liver tests, including ALT should be performed for the duration of therapy with Lipanthyl M, and therapy discontinued if enzyme levels persist above three times the normal limit.
Serum Creatinine
Elevations in serum creatinine have been reported in patients on fenofibrate. These elevations tend to return to baseline following discontinuation of fenofibrate. The clinical significance of these observations is unknown. Monitor renal function in patients with renal impairment taking Lipanthyl M. Renal monitoring should also be considered for patients taking Lipanthyl M and are at risk for renal insufficiency, such as the elderly and patients with diabetes.
Cholelithiasis
Fenofibrate, like clofibrate and gemfibrozil, may increase cholesterol excretion into the bile, leading to cholelithiasis. If cholelithiasis is suspected, gallbladder studies are indicated. Lipanthyl M therapy should be discontinued if gallstones are found.
Coumarin Anticoagulants
Caution should be exercised when Lipanthyl M is given in conjunction with coumarin anticoagulants. Lipanthyl M may potentiate the anticoagulant effects of these agents resulting in prolongation of the Prothrombin Time/International Normalized Ratio (PT/INR). To prevent bleeding complications, frequent monitoring of PT/INR and dose adjustment of the anticoagulant are recommended until PT/INR has stabilized.
Pancreatitis
Pancreatitis has been reported in patients taking fenofibrate, gemfibrozil, and clofibrate. This occurrence may represent a failure of efficacy in patients with severe hypertriglyceridemia, a direct drug effect, or a secondary phenomenon mediated through biliary tract stone or sludge formation with obstruction of the common bile duct.
Hematologic Changes
Mild to moderate decreases in hemoglobin, hematocrit, and white blood cell decreases have been observed in patients following initiation of fenofibrate therapy. However, these levels stabilize during long term administration. Thrombocytopenia and agranulocytosis have been reported in individuals treated with fenofibrate. Periodic monitoring of red and white blood cell counts is recommended during the first 12 months of Lipanthyl M administration.
Hypersensitivity Reactions
Acute hypersensitivity reactions including severe skin rashes such as Steven-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis requiring patient hospitalization and treatment with steroids have been reported in individuals treated with fenofibrate. Urticaria was seen in 1.1 vs. 0% and rash in 1.4 vs. 0.8% of fenofibrate and placebo patients respectively in controlled trials.
Venothromboembolic Disease
In the FIELD trial, pulmonary embolus (PE) and deep vein thrombosis (DVT) were observed at higher rates in the fenofibrate than the placebo-treated group. Of 9,795 patients enrolled in FIELD, 4,900 in the placebo group and 4,895 in the fenofibrate group. For DVT, there were 48 events (1%) in the placebo group and 67 (1%) in the fenofibrate group (p = 0.074); and for PE, there were 32 (0.7%) events in the placebo group and 53 (1%) in the fenofibrate group (p = 0.022).
In the Coronary Drug Project, a higher proportion of the clofibrate group experienced definite or suspected fatal or nonfatal pulmonary embolism or thrombophlebitis than the placebo group (5.2% vs. 3.3% at 5 years; p < 0.01).
Paradoxical Decreases in HDL Cholesterol Levels
There have been postmarketing and clinical trial reports of severe decreases in HDL cholesterol levels (as low as 2 mg/dL) occurring in diabetic and non-diabetic patients initiated on fibrate therapy. The decrease in HDL-C is mirrored by a decrease in apolipoprotein A1. This decrease has been reported to occur within 2 weeks to years after initiation of fibrate therapy. The HDL-C levels remain depressed until fibrate therapy has been withdrawn; the response to withdrawal of fibrate therapy is rapid and sustained. The clinical significance of this decrease in HDL-C is unknown. It is recommended that HDL-C levels be checked within the first few months after initiation of fibrate therapy. If a severely depressed HDL-C level is detected fibrate therapy should be withdrawn, and the HDL-C level monitored until it has returned to baseline, and fibrate therapy should not be re-initiated.
Use In Specific Populations
Pregnancy
Pregnancy Category C
Safety in pregnant women has not been established. There are no adequate and well controlled studies of fenofibrate in pregnant women. Fenofibrate should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the fetus.
In female rats given oral dietary doses of 15, 75, and 300 mg/kg/day of fenofibrate from 15 days prior to mating through weaning, maternal toxicity was observed at 0.3 times the maximum recommended human dose (MRHD), based on body surface area comparisons; mg/m².
In pregnant rats given oral dietary doses of 14, 127, and 361 mg/kg/day from gestation day 6-15 during the period of organogenesis, adverse developmental findings were not observed at 14 mg/kg/day (less than 1 times the MRHD, based on body surface area comparisons; mg/m²). At higher multiples of human doses evidence of maternal toxicity was observed.
In pregnant rabbits given oral gavage doses of 15, 150, and 300 mg/kg/day from gestation day 6-18 during the period of organogenesis and allowed to deliver, aborted litters were observed at 150 mg/kg/day (10 times the MRHD, based on body surface area comparisons: mg/m²). No developmental findings were observed at 15 mg/kg/day (at less than 1 times the MRHD, based on body surface area comparisons; mg/m²).
In pregnant rats given oral dietary doses of 15, 75, and 300 mg/kg/day from gestation day 15 through lactation day 21 (weaning), maternal toxicity was observed at less than 1 times the MRHD, based on body surface area comparisons; mg/m².
Nursing Mothers
Fenofibrate should not be used in nursing mothers. A decision should be made whether to discontinue nursing or to discontinue the drug, taking into account the importance of the drug to the mother.
Pediatric Use
Safety and effectiveness have not been established in pediatric patients.
Geriatric Use
Fenofibrate is substantially excreted by the kidney, and the risk of adverse reactions to this drug may be greater in patients with impaired renal function. Since elderly patients have a higher incidence of renal impairment, the dose selection for the elderly should be made on the basis of renal function. Fenofibrate exposure is not influenced by age. Elderly patients with normal renal function should require no dose modifications. Consider monitoring renal function in elderly patients taking Lipanthyl M.
Renal Impairment
The use of Lipanthyl M should be avoided in patients who have severe renal impairment. Dose reduction is required in patients with mild to moderate renal impairment. Monitoring renal function in patients with renal impairment is recommended.
Hepatic Impairment
The use of Lipanthyl M has not been evaluated in patients with hepatic impairment.
Keine Wirkung festgestellt.
Die Häufigkeit unerwünschter Ereignisse wird wie folgt eingestuft: Sehr häufig (> 1/10), häufig (> 1/100, <1/10), ungewöhnlich (> 1/1000, <1/100), selten (> 1 / 1000, <1 / 1.000), sehr selten (0)
Gastrointestinal:
Häufig: Verdauungs-, Magen- oder Darmstörungen (Bauchschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall und Blähungen) mit mäßiger Schwere
Gelegentlich: Pankreatitis *
Hepato-Gallenstörungen:
Häufig: Mäßig erhöhte Serumtransaminasenspiegel (Gebrauchsvorkehrungen siehe Besondere Vorsichtsmaßnahmen).
Gelegentlich: Entwicklung von Gallensteinen
Sehr selten: Hepatitis-Episoden. Wenn Symptome (z. Gelbsucht, Juckreiz), die auf Hepatitis hinweisen, treten auf, Labortests sind zur Überprüfung durchzuführen und Lipanthyl M gegebenenfalls abzusetzen (siehe Besondere Warnhinweise).
Herz-Kreislauf-System:
Gelegentlich: Thromboembolie (Lungenembolie, tiefe Venenthrombose *)
Haut- und Unterhautstörungen:
Gelegentlich: Hautausschläge, Juckreiz, Urtikaria oder Lichtempfindlichkeitsreaktionen.
Selten: Alopezie
Sehr selten: Hautfotoempfindlichkeit mit Erythem, Vesikulation oder Nodulation an Teilen der Haut, die Sonnenlicht oder künstlichem Licht ausgesetzt sind (z. Sonnenlampe) im Einzelfall (auch nach vielen Monaten unkomplizierter Anwendung)
Erkrankungen des Bewegungsapparates, des Bindegewebes und des Knochens:
Selten: diffuse Myalgie, Myositis, Muskelkrämpfe und Schwäche
Nicht bekannt: Rhabdomyolyse
Störungen des Blut- und Lymphsystems:
Selten: Abnahme von Hämoglobin und Leukozyten
Störung des Nervensystems:
Selten: sexuelle Asthenie
Atemwegserkrankungen, Erkrankungen des Brustraums und des Mediastinums.
Nicht bekannt: interstitielle Pneumopathien
Untersuchung
Gelegentlich: Anstieg von Serumkreatinin und Harnstoff
* In der FIELD-Studie, einer randomisierten placebokontrollierten Studie, die bei 9795 Patienten mit Typ-II-Diabetes mellitus durchgeführt wurde, wurde bei Patienten, die Lipanthyl M-Verse-Patienten erhielten, die Placebo erhielten, ein statistisch signifikanter Anstieg der Pankreatitis-Fälle beobachtet. (0,8% gegenüber 05% p = 0,031. In der gleichen Studie, Ein statistisch signifikanter Anstieg der Inzidenz von Lungenembolien wurde berichtet (0,7% in der Placebogruppe gegenüber 1,1% in der Lipanthyl-M-Gruppe; p = 0,022) und ein statistisch nicht signifikanter Anstieg der tiefen Venenthrombosen (Placebo 1,0% [48/4900 Patienten] gegenüber Lipanthyl M 1,4% [67/4895 Patienten] p = 0,074)
Meldung vermuteter Nebenwirkungen
Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Yellow Card-Programm unter www.mhra.gov.uk/yellowcard zu melden
Erfahrung in klinischen Studien
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungen nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachtete Rate wider.
Nebenwirkungen, die von 2% oder mehr der mit Fenofibrat (und mehr als Placebo) behandelten Patienten während der doppelblinden, placebokontrollierten Studien unabhängig von ihrer Kausalität gemeldet wurden, sind in der folgenden Tabelle 1 aufgeführt. Unerwünschte Ereignisse führten bei 5,0% der mit Fenofibrat behandelten Patienten und bei 3,0%, die mit Placebo behandelt wurden, zum Absetzen der Behandlung. Erhöhungen der Leberfunktionstests waren die häufigsten Ereignisse, die bei 1,6% der Patienten in Doppelblindstudien zum Absetzen der Fenofibrat-Behandlung führten.
Tabelle 1: Nebenwirkungen, die von 2% oder mehr der mit Fenofibrat behandelten Patienten gemeldet wurden und während der doppelblinden, placebo-kontrollierten Studien größer als Placebo waren
BODY SYSTEM Unerwünschtes Ereignis | Fenofibrat * (N = 439) | Placebo (N = 365) |
KÖRPER ALS GANZ | ||
Bauchschmerzen | 4,6% | 4,4% |
Rückenschmerzen | 3,4% | 2,5% |
Kopfschmerzen | 3,2% | 2,7% |
DIGESTIVE | ||
Abnormale Leberfunktionstests | 7,5% ** | 1,4% |
Übelkeit | 2,3% | 1,9% |
Verstopfung | 2,1% | 1,4% |
METABOLISCH UND ERNÄHRUNGSWESEN | ||
Erhöhte ALT | 3,0% | 1,6% |
Kreatinphosphokinase erhöht | 3,0% | 1,4% |
Erhöhte AST | 3,4% ** | 0,5% |
VERLETZUNG | ||
Atemstörung | 6,2% | 5,5% |
Rhinitis | 2,3% | 1,1% |
* Dosierung entsprechend 150 mg Lipanthyl M ** Deutlich anders als Placebo |
Postmarketing-Erfahrung
Die folgenden Nebenwirkungen wurden während der Anwendung von Fenofibrat nach der Zulassung festgestellt: Myalgie, Rhabdomyolyse, Pankreatitis, akutes Nierenversagen, Muskelkrampf, Hepatitis, Zirrhose, Anämie, Arthralgie, Abnahme des Hämoglobins, Abnahme des Hämatokrits, Abnahme der weißen Blutkörperchen, Asthenie und stark depressive HDL-Cholesterinspiegel. Da diese Reaktionen freiwillig von einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen ursächlichen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.
Es wurde kein Fall einer Überdosierung gemeldet. Es ist kein spezifisches Gegenmittel bekannt. Bei Verdacht auf eine Überdosierung symptomatisch behandeln und nach Bedarf geeignete unterstützende Maßnahmen ergreifen. Lipanthyl M kann durch Hämodialyse nicht eliminiert werden.
Es gibt keine spezifische Behandlung für eine Überdosierung mit Lipanthyl M. Eine allgemeine unterstützende Behandlung des Patienten ist angezeigt, einschließlich der Überwachung der Vitalfunktionen und der Beobachtung des klinischen Status, falls eine Überdosierung auftreten sollte. Falls angezeigt, sollte die Elimination eines nicht absorbierten Arzneimittels durch Erbrechen oder Magenspülung erreicht werden. Die üblichen Vorsichtsmaßnahmen sollten beachtet werden, um die Atemwege aufrechtzuerhalten. Da Fenofibrat stark an Plasmaproteine gebunden ist, sollte eine Hämodialyse nicht in Betracht gezogen werden.
Serumlipidreduzierungsmittel / Cholesterin- und Triglyceridreduzierer / Fibrate.
ATC-Code: C10 AB 05
Lipanthyl M ist ein Fibric-Säure-Derivat, dessen beim Menschen berichtete lipidmodifizierende Wirkungen durch Aktivierung des Peroxisom-Proliferator-aktivierten Rezeptortyps Alpha (PPARÎ ±) vermittelt werden.
Durch die Aktivierung von PPARÎ ± erhöht Lipanthyl M die Lipolyse und Elimination atherogener triglyceridreicher Partikel aus dem Plasma, indem Lipoproteinlipase aktiviert und die Produktion von Apoprotein CIII verringert wird. Die Aktivierung von PPARÎ ± induziert auch eine Erhöhung der Synthese der Apoproteine AI und AII
Die oben genannten Wirkungen von Lipanthyl M auf Lipoproteine führen zu einer Verringerung der Fraktionen mit sehr geringer und niedriger Dichte (VLDL und LDL), die Apoprotein B enthalten, und zu einer Zunahme der Lipoproteinfraktion mit hoher Dichte (HDL), die Apoprotein AI und AII enthält
Darüber hinaus erhöht Lipanthyl M durch Modulation der Synthese und des Katabolismus von VLDL-Fraktionen die LDL-Clearance und reduziert kleine dichte LDL, deren Spiegel im atherogenen Lipoprotein-Phänotyp erhöht sind, eine häufige Störung bei Patienten, bei denen das Risiko einer koronaren Herzkrankheit besteht.
Während klinischer Studien mit Lipanthyl M wurde der Gesamtcholesterinspiegel um 20 bis 25%, die Triglyceride um 40 bis 55% und der HDL-Cholesterinspiegel um 10 bis 30% erhöht.
Bei hypercholesterinämischen Patienten, wobei der LDL-Cholesterinspiegel um 20 bis 35% gesenkt wird, Der Gesamteffekt auf Cholesterin führt zu einer Abnahme der Verhältnisse von Gesamtcholesterin zu HDL-Cholesterin, LDL-Cholesterin zu HDL-Cholesterin, oder Apo B zu Apo AI, All dies sind Marker für das atherogene Risiko.
Aufgrund seiner signifikanten Wirkung auf LDL-Cholesterin und Triglyceride sollte die Behandlung mit Lipanthyl M bei hypercholesterinämischen Patienten mit oder ohne Hypertriglyceridämie, einschließlich sekundärer Hyperlipoproteinämie wie Typ-2-Diabetes mellitus, von Vorteil sein.
Gegenwärtig liegen keine Ergebnisse langfristig kontrollierter klinischer Studien vor, um die Wirksamkeit von Lipanthyl M bei der primären oder sekundären Prävention atherosklerotischer Komplikationen nachzuweisen.
Extravaskuläre Cholesterinablagerungen (tendinöses und tuberöses Xanthom) können während der Lipanthyl-M-Therapie deutlich reduziert oder sogar vollständig eliminiert werden.
Patienten mit erhöhten Fibrinogenspiegeln, die mit Lipanthyl M behandelt wurden, haben eine signifikante Verringerung dieses Parameters gezeigt, ebenso wie Patienten mit erhöhten Lp-Spiegeln (a). Andere Entzündungsmarker wie C Reactive Protein werden mit der Behandlung mit Lipanthyl M reduziert.
Die urikosurische Wirkung von Lipanthyl M, die zu einer Verringerung des Harnsäurespiegels um ca. 25% führt, sollte bei Patienten mit dyslipidämischer Hyperurikämie von zusätzlichem Nutzen sein.
Es wurde gezeigt, dass Lipanthyl M eine antikaggregatorische Wirkung auf Blutplättchen bei Tieren und in einer klinischen Studie besitzt, die eine Verringerung der durch ADP, Arachidonsäure und Adrenalin induzierten Blutplättchenaggregation zeigte.
Es gibt Hinweise darauf, dass die Behandlung mit Fibraten das Auftreten von koronaren Herzerkrankungen verringern kann, aber es wurde nicht gezeigt, dass sie die Mortalität bei der primären oder sekundären Prävention von Herz-Kreislauf-Erkrankungen verringern.
Die Studie zur Bekämpfung des kardiovaskulären Risikos bei Diabetes (ACCORD) war eine randomisierte placebokontrollierte Studie an 5518 Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus, die zusätzlich zu Simvastatin mit Lipanthyl M behandelt wurden. Die Lipanthyl-M-plus-Simvastatin-Therapie zeigte keine signifikanten Unterschiede zur Simvastatin-Monotherapie im zusammengesetzten primären Ergebnis eines nicht tödlichen Myokardinfarkts, eines nicht tödlichen Schlaganfalls und eines kardiovaskulären Todes (Hazard Ratio [HR] 0,92, 95% CI 0,79-1,08) p = 0,32; absolute Risikoreduppilit. In der vorab festgelegten Untergruppe der dyslipidämischen Patienten, definiert als diejenigen im niedrigsten Tertil von HDL-C (34 mg / dl oder 0,88 mmol / l) und höchstes Tertil von TG (> 204 mg / dl oder 2,3 mmol / l) zu Studienbeginn, Die Lipanthyl-M-plus-Simvastatin-Therapie zeigte eine relative Reduktion von 31% im Vergleich zur Simvastatin-Monotherapie für das zusammengesetzte Primärergebnis (Hazard Ratio [HR] 0,69, 95% CI 0,49-0,97, p = 0,03 ; absolute Risikominderung: 4,95%). Eine andere vorgefertigte Untergruppenanalyse identifizierte eine statistisch signifikante Wechselwirkung zwischen Behandlung und Geschlecht (p = 0,01), die auf einen möglichen Behandlungsvorteil einer Kombinationstherapie bei Männern hinweist (p = 0,037), aber ein potenziell höheres Risiko für das primäre Ergebnis bei Frauen, die mit einer Kombinationstherapie behandelt wurden Simvastatin-Monotherapie (p = 0,069). Dies wurde in der oben genannten Untergruppe der Patienten mit Dyslipidämie nicht beobachtet, es gab jedoch auch keine eindeutigen Hinweise auf einen Nutzen bei mit Lipanthyl M plus Simvastatin behandelten dyslipidämischen Frauen, und eine mögliche schädliche Wirkung in dieser Untergruppe konnte nicht ausgeschlossen werden.
Erhöhte Gesamtwerte von c, LDL-C und apo B sowie verringerte HDL-C-Spiegel und sein Transportkomplex Apo AI und Apo AII sind Risikofaktoren für Atherosklerose. Epidemiologische Untersuchungen haben ergeben, dass kardiovaskuläre Morbidität und Mortalität direkt mit dem Gehalt an Gesamt-c, LDL-C und Triglyceriden und umgekehrt mit dem HDL-C-Spiegel variieren. Der unabhängige Effekt der Erhöhung von HDL-C oder der Senkung von Triglyceriden (TG) auf das Risiko einer kardiovaskulären Morbidität und Mortalität wurde nicht bestimmt.
Fenofibric Säure, der aktive Metabolit von Fenofibrat, führt bei behandelten Patienten zu einer Verringerung des Gesamtcholesterins, des LDL-Cholesterins, des Apolipoproteins B, der Gesamttriglyceride und des triglyceridreichen Lipoproteins (VLDL). Darüber hinaus führt die Behandlung mit Fenofibrat zu einem Anstieg des Lipoproteins (HDL) und der Apolipoproteine AI und AII mit hoher Dichte
Lipanthyl M 160 mg ist eine Tablette mit 160 mg mikronisiertem Lipanthyl M und ist im Vergleich zu früheren Formulierungen suprabioverfügbar (größere Bioverfügbarkeit).
Absorption: Maximale Plasmakonzentrationen (Cmax) innerhalb von 4 bis 5 Stunden nach oraler Verabreichung auftreten. Die Plasmakonzentrationen sind während der kontinuierlichen Behandlung bei jeder Person stabil.
Die Absorption von Lipanthyl M ist bei Verabreichung mit Nahrungsmitteln erhöht.
Verteilung: Fenofibrinsäure ist stark an Plasmaalbumin gebunden (mehr als 99%).
Plasma-Halbwertszeit: Die Plasmaeliminationshalbwertszeit von Fenofibric-Säure beträgt ungefähr 20 Stunden.
Stoffwechsel und Ausscheidung: Im Plasma, in dem der Hauptmetabolit Fenofibrinsäure ist, kann kein unverändertes Lipanthyl M nachgewiesen werden. Das Medikament wird hauptsächlich im Urin ausgeschieden. Praktisch das gesamte Medikament wird innerhalb von 6 Tagen eliminiert. Lipanthyl M wird hauptsächlich in Form von Fenofibrinsäure und ihrem Glucuronidkonjugat ausgeschieden. Bei älteren Patienten wird die scheinbare Gesamtplasma-Clearance von Fenofibrinsäure nicht verändert.
Kinetische Studien nach Verabreichung einer Einzeldosis und kontinuierlicher Behandlung haben gezeigt, dass sich das Medikament nicht ansammelt. Fenofibrinsäure wird durch Hämodialyse nicht eliminiert.
Das Ausmaß und die Absorptionsrate von Fenofibric-Säure nach Verabreichung von 150 mg Lipanthyl-M-Kapseln entsprechen unter fettarmen und fettreichen Fütterungsbedingungen 160 mg TriCor®-Tabletten.
Fenofibrat ist ein Pro-Arzneimittel der aktiven chemischen Einheit Fenofibric Säure. Fenofibrat wird durch Esterhydrolyse im Körper in Fenofibrinsäure umgewandelt, die der im Kreislauf messbare aktive Bestandteil ist. In einer Bioverfügbarkeitsstudie mit Lipanthyl-M-Kapseln 200 mg nach einmaliger Verabreichung betrug die Plasmakonzentration (AUC) für die Ausgangsverbindung Fenofibrat ungefähr 40 μg / ml im Vergleich zu 204 μg / ml für den Metaboliten Fenofibrinsäure. In derselben Studie wurde eine Halbwertszeit von 0,91 Stunden für die Ausgangsverbindung gegenüber 16,76 Stunden für den Metaboliten beobachtet.
Absorption
Die absolute Bioverfügbarkeit von Fenofibrat kann nicht bestimmt werden, da die Verbindung in wässrigen, zur Injektion geeigneten Medien praktisch unlöslich ist. Fenofibrat wird jedoch gut aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert. Nach oraler Verabreichung bei gesunden Probanden traten ungefähr 60% einer Einzeldosis radioaktiv markiertes Fenofibrat im Urin auf, hauptsächlich als Fenofibrinsäure und ihr Glucuronatkonjugat, und 25% wurden in den Kot ausgeschieden. Spitzenplasmaspiegel von Fenofibrinsäure treten innerhalb von ungefähr 5 Stunden nach oraler Verabreichung auf.
Die Aufnahme von Fenofibrat ist bei Verabreichung mit Nahrungsmitteln erhöht. Bei Lipanthyl M ist das Absorptionsgrad unter fettreichen und fettarmen Fütterungsbedingungen im Vergleich zu Fastenbedingungen um ungefähr 58% bzw. 25% erhöht.
In einer Einzeldosis- und Mehrfachdosis-Bioverfügbarkeitsstudie mit Lipanthyl-M-Kapseln 200 mg war das Ausmaß der Absorption (AUC) von Fenofibric-Säure, dem Hauptmetaboliten von Fenofibrat, im Steady-State im Vergleich zur Einzeldosis-Verabreichung 42% größer. Die Absorptionsrate (Cmax) von Fenofibrinsäure war nach Mehrfachdosis um 73% höher als nach Einzeldosis.
Das Ausmaß der Absorption von Lipanthyl M in Bezug auf den AUC-Wert von Fenofibrinsäure stieg weniger als proportional an, während die Absorptionsrate in Bezug auf den Cmax-Wert von Fenofibrinsäure proportional zur Dosis anstieg.
Verteilung
Bei Mehrfachdosierung von Fenofibrat wird nach 5 Tagen ein stabiler Zustand der Fenofibrinsäure erreicht. Die Plasmakonzentrationen von Fenofibrinsäure im Steady-State sind etwas mehr als doppelt so hoch wie nach einer Einzeldosis. Die Serumproteinbindung betrug bei normalen und hyperlipidämischen Probanden ungefähr 99%.
Stoffwechsel
Nach oraler Verabreichung wird Fenofibrat durch Esterasen schnell zum aktiven Metaboliten Fenofibric Säure hydrolysiert; unverändertes Fenofibrat wird bei niedrigen Konzentrationen im Plasma im Vergleich zu Fenofibric-Säure über den größten Teil der Einzeldosis- und Mehrfachdosierungsperioden nachgewiesen.
Fenofibrinsäure wird hauptsächlich mit Glucuronsäure konjugiert und dann im Urin ausgeschieden. Eine kleine Menge Fenofibrinsäure wird an der Carbonyleinheit zu einem Benzhydrol-Metaboliten reduziert, der wiederum mit Glucuronsäure konjugiert und im Urin ausgeschieden wird.
In vitro und in vivo Stoffwechseldaten zeigen, dass weder Fenofibrat noch Fenofibrinsäure einen oxidativen Metabolismus erfahren (z., Cytochrom P450) in erheblichem Maße.
Beseitigung
Nach der Absorption wird Fenofibrat hauptsächlich in Form von Metaboliten, hauptsächlich Fenofibrinsäure und Fenofibrinsäureglucuronid, im Urin ausgeschieden. Nach Verabreichung von radioaktiv markiertem Fenofibrat traten ungefähr 60% der Dosis im Urin und 25% im Kot auf.
Fenofibrinsäure wird mit einer Halbwertszeit von ungefähr 20 Stunden eliminiert, wodurch einmal täglich eine Dosierung möglich wird.
Geriatrie
Bei älteren Freiwilligen im Alter von 77 bis 87 Jahren betrug die scheinbare orale Clearance von Fenofibric-Säure nach einer oralen Einzeldosis Fenofibrat 1,2 l / h, verglichen mit 1,1 l / h bei jungen Erwachsenen. Dies weist darauf hin, dass eine äquivalente Dosis von Lipanthyl M bei älteren Probanden mit normaler Nierenfunktion angewendet werden kann, ohne die Akkumulation des Arzneimittels oder der Metaboliten zu erhöhen.
Pädiatrie
Die Pharmakokinetik von Lipanthyl M wurde bei pädiatrischen Patienten nicht untersucht.
Geschlecht
Bei Fenofibrat wurde kein pharmakokinetischer Unterschied zwischen Männern und Frauen beobachtet.
Rennen
Der Einfluss der Rasse auf die Pharmakokinetik von Fenofibrat wurde nicht untersucht, Fenofibrat wird jedoch nicht durch Enzyme metabolisiert, die für interethnische Variabilität bekannt sind.
Nierenfunktionsstörung
Die Pharmakokinetik von Fenofibric-Säure wurde bei Patienten mit leichter, mittelschwerer und schwerer Nierenfunktionsstörung untersucht. Patienten mit leichter (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate eGFR 60-89 ml / min / 1,73 m²) bis mittelschwerer (eGFR 30-59 ml / min / 1,73 m²) Nierenfunktionsstörung hatten eine ähnliche Exposition, es wurde jedoch ein Anstieg der Halbwertszeit für Fenofibric-Säure beobachtet im Vergleich zu gesunden Probanden. Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (eGFR <30 ml / min / 1,73 m²) zeigten einen 2,7-fachen Anstieg der Exposition gegenüber Fenofibrinsäure und eine erhöhte Anreicherung von Fenofibrinsäure während der chronischen Dosierung im Vergleich zu gesunden Probanden. Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Nierenfunktionsstörung sollte die Behandlung mit Lipanthyl M in einer Dosis von 50 mg pro Tag begonnen und erst nach Bewertung der Auswirkungen auf die Nierenfunktion und die Lipidspiegel bei dieser Dosis erhöht werden. Basierend auf diesen Erkenntnissen sollte die Anwendung von Lipanthyl M bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung vermieden werden.
Leberfunktionsstörung
Bei Patienten mit Leberfunktionsstörung wurden keine pharmakokinetischen Studien durchgeführt.
Arzneimittel-Arzneimittel-Wechselwirkungen
In vitro Studien mit menschlichen Lebermikrosomen zeigen, dass Fenofibrat und Fenofibric-Säure keine Inhibitoren der Cytochrom P450 (CYP) -Isoformen CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 oder CYP1A2 sind. Sie sind schwache Inhibitoren von CYP2C8, CYP2C19 und CYP2A6 und milde bis mittelschwere Inhibitoren von CYP2C9 in therapeutischen Konzentrationen.
Tabelle 2 beschreibt die Auswirkungen von gleichzeitig verabreichten Arzneimitteln auf die systemische Exposition von Fenofibric Säure. Tabelle 3 beschreibt die Auswirkungen von Fenofibrat auf gleichzeitig verabreichte Arzneimittel.
Tabelle 2: Auswirkungen von gemeinsam verabreichten Arzneimitteln auf die systemische Exposition von Fenofibric Acid durch die Verabreichung von Fenofibrat
Co-Administrative Droge | Dosierungsschema für gemeinsam verabreichte Arzneimittel | Dosierungsschema von Fenofibrat | Veränderungen der Fenofibric Acid Exposition | |
AUC | Cmax | |||
Lipidsenkende Mittel | ||||
Atorvastatin | 20 mg einmal täglich für 10 Tage | Fenofibrat 160 mg1 einmal täglich für 10 Tage | ↓2% | ↓4% |
Pravastatin | 40 mg als Einzeldosis | Fenofibrat 3 x 67 mg2 als Einzeldosis | ↓ 1% | ↓2% |
Fluvastatin | 40 mg als Einzeldosis | Fenofibrat 160 mg1als Einzeldosis | ↓2% | ↓ 10% |
Antidiabetika | ||||
Glimepirid | 1 mg als Einzeldosis | Fenofibrat 145 mg1einmal täglich für 10 Tage | ↑ 1% | ↓ 1% |
Metformin | 850 mg dreimal täglich für 10 Tage | Fenofibrat 54 mg1 dreimal täglich für 10 Tage | ↓ 9% | 16% |
Rosiglitazon | 8 mg einmal täglich für 5 Tage | Fenofibrat 145 mg1 einmal täglich für 14 Tage | ↑ 10% | ↑ 3% |
1 TriCor (Fenofibrat) orale Tablette 2 TriCor (Fenofibrat) orale mikronisierte Kapsel |
Tabelle 3. Auswirkungen von Fenofibrat auf die systemische Exposition von gleichzeitig verabreichten Arzneimitteln
Dosierungsschema von Fenofibrat | Dosierungsschema für gemeinsam verabreichte Arzneimittel | Änderung der gleichzeitigen Exposition gegenüber Arzneimitteln | |
Analyt | AUC Cmax | ||
Lipidsenkende Mittel | |||
Fenofibrat 160 mg1 einmal täglich für 10 Tage | Atorvastatin, 20 mg einmal täglich für 10 Tage | Atorvastatin | ↓ 17% 0% |
Fenofibrat 3 x 67 mg2 als Einzeldosis | Pravastatin, 40 mg als Einzeldosis | Pravastatin | ↑ 13% ↑ 13% |
3α-Hydroxyliso-Pravastatin | ↑ 26% ↑ 29% | ||
Fenofibrat 160 mg1 als Einzeldosis | Fluvastatin, 40 mg als Einzeldosis | (+) - 3R, 5S-Fluvastatin | ↑ 15% ↑ 16% |
Antidiabetika | |||
Fenofibrat 145 mg1 einmal täglich für 10 Tage | Glimepirid, 1 mg als Einzeldosis | Glimepirid | ↑ 35% ↑ 18% |
Fenofibrat 54 mg1 dreimal täglich für 10 Tage | Metformin, 850 mg dreimal täglich für 10 Tage | Metformin | ↑ 3% ↑ 6% |
Fenofibrat 145 mg1 einmal täglich für 14 Tage | Rosiglitazon, 8 mg einmal täglich für 5 Tage | Rosiglitazon | ↑ 6% ↓ 1% |
1 TriCor (Fenofibrat) orale Tablette 2 TriCor (Fenofibrat) orale mikronisierte Kapsel |
Studien zur chronischen Toxizität haben keine relevanten Informationen über die spezifische Toxizität von Lipanthyl M ergeben
Studien zur Mutagenität von Lipanthyl M waren negativ.
Bei Ratten und Mäusen wurden Lebertumoren in hohen Dosierungen gefunden, die auf die Peroxisomproliferation zurückzuführen sind. Diese Veränderungen sind spezifisch für kleine Nagetiere und wurden bei anderen Tierarten nicht beobachtet. Dies ist für die therapeutische Anwendung beim Menschen nicht relevant.
Studien an Mäusen, Ratten und Kaninchen zeigten keine teratogene Wirkung. Embryotoxische Wirkungen wurden bei Dosen im Bereich der maternalen Toxizität beobachtet.
Bei hohen Dosen wurden eine Verlängerung der Tragzeit und Schwierigkeiten während der Entbindung beobachtet. Es wurden keine Anzeichen für eine Auswirkung auf die Fruchtbarkeit festgestellt.
Nicht zutreffend
Keine besonderen Anforderungen.
However, we will provide data for each active ingredient