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Wird bei der Behandlung verwendet:
Medizinisch geprüft von Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 20.03.2022
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Top 20 Medikamente mit dem gleichen Gebrauch:
Lipanthyl 160 mg Tablets are indicated as an adjunct to diet and other non-pharmacological treatment (e.g. exercise, weight reduction) for the following:
- Treatment of severe hypertriglyceridaemia with or without low HDL cholesterol.
- Mixed hyperlipidaemia when a statin is contraindicated or not tolerated.
- Mixed hyperlipidaemia in patients at high cardiovascular risk in addition to a statin when triglycerides and HDL cholesterol are not adequately controlled.
Primary Hypercholesterolemia or Mixed Dyslipidemia
Lipanthyl is indicated as adjunctive therapy to diet to reduce elevated low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C), total cholesterol (total-c), Triglycerides (TG) and apolopoprotein B (Apo B), and to increase high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) in adult patients with primary hypercholesterolemia or mixed dyslipidemia.
Severe Hypertriglyceridemia
Lipanthyl is also indicated as adjunctive therapy to diet for treatment of adult patients with severe hypertriglyceridemia. Improving glycemic control in diabetic patients showing fasting chylomicronemia will usually obviate the need for pharmacologic intervention.
Markedly elevated levels of serum triglycerides (e.g. > 2,000 mg/dL) may increase the risk of developing pancreatitis. The effect of fenofibrate therapy on reducing this risk has not been adequately studied.
Important Limitations of Use
Fenofibrate at a dose equivalent to 150 mg of Lipanthyl was not shown to reduce coronary heart disease morbidity and mortality in 2 large, randomized controlled trials of patients with type 2 diabetes mellitus.
Posologie:
Erwachsene: Die empfohlene Dosis ist eine Tablette mit 160 mg Lipanthyl, die einmal täglich eingenommen wird. Patienten, die derzeit eine Lipanthyl-200-mg-Kapsel einnehmen, können ohne weitere Dosisanpassung in eine Lipanthyl-160-mg-Tablette umgewandelt werden.
Ältere Patienten (> 65 Jahre): Es ist keine Dosisanpassung erforderlich. Die übliche Dosis wird empfohlen, mit Ausnahme einer verminderten Nierenfunktion mit einer geschätzten glomerulären Filtrationsrate <60 ml / min / 1,73 m2 (siehe Patienten mit Nierenfunktionsstörung).
Patienten mit Nierenfunktionsstörung: Lipanthyl sollte nicht angewendet werden, wenn eine schwere Nierenfunktionsstörung vorliegt, definiert als eGFR <30 ml / min pro 1,73 m2.
Wenn eGFR zwischen 30 und 59 ml / min pro 1,73 m2 liegt, sollte die Lipanthyl-Dosis 100 mg Standard oder 67 mg einmal täglich mikronisiert nicht überschreiten.
Wenn der eGFR während des Follow-up dauerhaft auf <30 ml / min pro 1,73 m2 abnimmt, sollte Lipanthyl abgesetzt werden.
Pädiatrische Bevölkerung: Die Sicherheit und Wirksamkeit von Lipanthyl bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren wurde nicht nachgewiesen. Es sind keine Daten verfügbar. Daher wird die Anwendung von Lipanthyl bei pädiatrischen Probanden unter 18 Jahren nicht empfohlen.
Lebererkrankung: Patienten mit Lebererkrankungen wurden nicht untersucht.
Vor der Therapie eingeleitete Ernährungsmaßnahmen sollten fortgesetzt werden.
Wenn nach mehreren Monaten der Verabreichung von Lipanthyl (z. 3 Monate) Die Serumlipidspiegel wurden nicht zufriedenstellend gesenkt, ergänzende oder unterschiedliche therapeutische Maßnahmen sollten in Betracht gezogen werden.
Art der Verabreichung: Tabletten sollten während einer Mahlzeit ganz geschluckt werden.
Dosierungsinformationen
Lipanthylkapseln sollten zu den Mahlzeiten verabreicht werden, wodurch die Absorption des Medikaments optimiert wird.
Patienten sollten angewiesen werden, Lipanthylkapseln ganz zu schlucken. Kapseln nicht öffnen, zerdrücken, auflösen oder kauen.
Die Patienten sollten vor der Einnahme von Lipanthyl eine geeignete lipidsenkende Diät erhalten und diese Diät während der Behandlung mit Lipanthyl fortsetzen.
Die anfängliche Behandlung von Dyslipidämie ist eine diätetische Therapie, die für die Art der Lipoproteinanomalie spezifisch ist. Übermäßiges Körpergewicht und übermäßiger Alkoholkonsum können wichtige Faktoren bei Hypertriglyceridämie sein und sollten vor jeder medikamentösen Therapie angegangen werden. Körperliche Bewegung kann eine wichtige Nebenmaßnahme sein. Krankheiten, die zu Hyperlipidämie beitragen, wie Hypothyreose oder Diabetes mellitus, sollten gesucht und angemessen behandelt werden. Östrogentherapie, Thiaziddiuretika und Betablocker sind manchmal mit einem massiven Anstieg der Plasmatriglyceride verbunden, insbesondere bei Patienten mit familiärer Hypertriglyceridämie. In solchen Fällen kann das Absetzen des spezifischen ätiologischen Mittels die Notwendigkeit einer spezifischen medikamentösen Therapie der Hypertriglyceridämie vermeiden.
Während der Ersttherapie sollte eine regelmäßige Bestimmung der Serumlipide erreicht werden, um die niedrigste wirksame Dosis von Lipanthyl zu ermitteln. Die Therapie sollte bei Patienten abgebrochen werden, die nach zweimonatiger Behandlung mit der empfohlenen Höchstdosis von 150 mg pro Tag kein angemessenes Ansprechen haben.
Es sollte erwogen werden, die Dosierung von Lipanthyl zu reduzieren, wenn die Lipidspiegel deutlich unter den Zielbereich fallen.
Primäre Hypercholesterinämie oder gemischte Dyslipidämie
Die Dosis von Lipanthyl beträgt 150 mg einmal täglich.
Schwere Hypertriglyceridämie
Die Anfangsdosis beträgt 50 bis 150 mg pro Tag. Die Dosierung sollte entsprechend der Reaktion des Patienten individualisiert und gegebenenfalls nach wiederholter Lipidbestimmung in Intervallen von 4 bis 8 Wochen angepasst werden.
Die maximale Lipanthyl-Dosis beträgt 150 mg einmal täglich.
Beeinträchtigte Nierenfunktion
Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Nierenfunktionsstörung sollte die Behandlung mit Lipanthyl in einer Dosis von 50 mg pro Tag begonnen und erst nach Bewertung der Auswirkungen auf die Nierenfunktion und die Lipidspiegel bei dieser Dosis erhöht werden.
Die Anwendung von Lipanthyl sollte bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung vermieden werden.
Geriatrische Patienten
Die Dosisauswahl für ältere Menschen sollte auf der Grundlage der Nierenfunktion erfolgen.
- hepatic insufficiency (including biliary cirrhosis),
- severe renal insufficiency (estimated glomerular filtration rate < 30 mL/min/1.73 m2),
- children,
- hypersensitivity to Lipanthyl or any component of this medication,
- known photoallergy or phototoxic reaction during treatment with fibrates or ketoprofen,
- gall bladder disease.
Chronic or acute pancreatitis with the exception of acute pancreatitis due to severe hypertriglyceridemia
Lipanthyl is contraindicated in:
- patients with severe renal impairment, including those receiving dialysis.
- patients with active liver disease, including those with primary biliary cirrhosis and unexplained persistent liver function abnormalities.
- patients with preexisting gallbladder disease.
- patients with known hypersensitivity to fenofibrate or fenofibric acid.
- nursing mothers.
Leberfunktion:
Wie bei anderen lipidsenkenden Mitteln wurde bei einigen Patienten über Erhöhungen der Transaminase-Spiegel berichtet. In den meisten Fällen waren diese Erhöhungen vorübergehend, geringfügig und asymptomatisch. Es wird empfohlen, die Transaminase-Spiegel in den ersten 12 Monaten der Behandlung alle 3 Monate zu überwachen. Patienten, die einen Anstieg der Transaminase-Spiegel entwickeln, sollten berücksichtigt werden. Die Therapie sollte abgebrochen werden, wenn die ASAT- und ALAT-Spiegel auf mehr als das Dreifache der Obergrenze des Normalbereichs oder 100 IE ansteigen
Pankreatitis:
Bei Patienten, die Lipanthyl einnehmen, wurde über Pankreatitis berichtet. Dieses Auftreten kann bei Patienten mit schwerer Hypertriglyceridämie, direkter Arzneimittelwirkung oder einem sekundären Phänomen, das durch die Bildung von Bilary Tract Stone oder Schlamm vermittelt wird, ein Versagen der Wirksamkeit darstellen, was zur Behinderung des gemeinsamen Gallengangs führt.
Muskel:
Es wurde über Muskeltoxizität berichtet, einschließlich sehr seltener Fälle von Rhabdomyolyse, bei Verabreichung von Fibraten und anderen lipidsenkenden Mitteln. Die Inzidenz dieser Störung steigt bei Hypoalbuminämie und früherer Niereninsuffizienz. Bei Patienten mit diffuser Myalgie, Myositis, Muskelkrämpfen und Schwäche und / oder deutlichem Anstieg der CPK (Spiegel, die das Fünffache des normalen Bereichs überschreiten) sollte eine Muskeltoxizität vermutet werden. In solchen Fällen sollte die Behandlung mit Lipanthyl abgebrochen werden.
Patienten mit Prädispositionsfaktoren für Myopathie und / oder Rhabdomyolyse, einschließlich Alter über 70 Jahre, persönlicher oder familiärer Vorgeschichte von erblichen Muskelstörungen, Nierenfunktionsstörungen, Hypothyreose und hohem Alkoholkonsum, haben möglicherweise ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer Rhabdomyolyse. Bei diesen Patienten sollten der mutmaßliche Nutzen und die Risiken einer Lipanthyl-Therapie sorgfältig abgewogen werden.
Das Risiko einer Muskeltoxizität kann erhöht sein, wenn das Arzneimittel mit einem anderen Fibrat oder einem HMG-CoA-Reduktase-Inhibitor verabreicht wird, insbesondere bei bereits bestehenden Muskelerkrankungen. Folglich sollte die gleichzeitige Verschreibung von Lipanthyl mit einem Statin Patienten mit schwerer kombinierter Dyslipidämie und hohem kardiovaskulären Risiko ohne Muskelerkrankungen in der Vorgeschichte vorbehalten sein.
Diese Kombinationstherapie sollte mit Vorsicht angewendet werden und die Patienten sollten engmaschig auf Anzeichen von Muskeltoxizität überwacht werden.
Bei hyperlipidämischen Patienten, die Östrogene oder oestrogenhaltige Verhütungsmittel einnehmen, sollte festgestellt werden, ob die Hyperlipidämie primärer oder sekundärer Natur ist (mögliche Erhöhung der durch orales Östrogen verursachten Lipidwerte).
Da Lipanthyl 160 mg Tabletten Laktose enthalten, sollten Patienten mit seltenen erblichen Problemen der Galaktoseintoleranz, des Lapp-Laktasemangels oder der Glucose-Galactose-Malabsorption dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
Nierenfunktion:
Lipanthyl ist bei schwerer Nierenfunktionsstörung kontraindiziert.
Lipanthyl sollte bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Niereninsuffizienz mit Vorsicht angewendet werden. Die Dosis sollte bei Patienten angepasst werden, deren geschätzte glomeruläre Filtrationsrate 30 bis 59 ml / min / 1,73 m2 beträgt.
Bei Patienten, die eine Lipanthyl-Monotherapie erhielten oder zusammen mit Statinen verabreicht wurden, wurde über reversible Erhöhungen des Serumkreatinins berichtet. Erhöhungen des Serumkreatinins waren im Allgemeinen über die Zeit stabil, ohne dass Anzeichen für einen anhaltenden Anstieg des Serumkreatinins bei langer Therapie vorlagen, und kehrten nach Absetzen der Behandlung tendenziell zum Ausgangswert zurück.
Während klinischer Studien hatten 10% der Patienten einen Kreatininanstieg gegenüber dem Ausgangswert von mehr als 30 umol / l bei gleichzeitiger Anwendung von Lipanthyl und Simvastatin gegenüber 4,4% bei Statin-Monotherapie. 0,3% der Patienten, die gleichzeitig verabreicht wurden, hatten klinisch relevante Kreatinin-Erhöhungen auf Werte> 200 umol / l
Die Behandlung sollte unterbrochen werden, wenn der Kreatininspiegel 50% über der Obergrenze des Normalwerts liegt.
Es wird empfohlen, Kreatinin in den ersten 3 Monaten nach Beginn der Behandlung und danach in regelmäßigen Abständen zu messen.
WARNHINWEISE
Im Rahmen der enthalten VORSICHTSMASSNAHMEN Sektion.
VORSICHTSMASSNAHMEN
Morbidität und Mortalität der koronaren Herzkrankheit
Die Wirkung von Lipanthyl auf die Morbidität und Mortalität von koronaren Herzerkrankungen sowie die nicht kardiovaskuläre Mortalität wurde nicht nachgewiesen.
Die Studie zur Bekämpfung des kardiovaskulären Risikos bei Diabetes Lipid (ACCORD Lipid) war eine randomisierte placebokontrollierte Studie an 5518 Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus unter mit Fenofibrat behandelter Hintergrundstatintherapie. Die mittlere Follow-up-Dauer betrug 4,7 Jahre. Die Kombinationstherapie mit Fenofibrat plus Statin zeigte eine nicht signifikante relative Risikoreduktion von 8% im primären Ergebnis schwerwiegender unerwünschter kardiovaskulärer Ereignisse (MACE), die aus nicht tödlichem Myokardinfarkt, nicht tödlichem Schlaganfall und Tod von Herz-Kreislauf-Erkrankungen besteht (Hazard Ratio [HR] 0,92, 95% CI 0,79-1,0,0,3 bis (im Vergleich zu Mon2) (p (p). In einer Gender-Untergruppenanalyse betrug die Hazard Ratio für MACE bei Männern, die eine Kombinationstherapie erhielten, gegenüber einer Statin-Monotherapie 0,82 (95% CI 0,69-0,99), und die Hazard Ratio für MACE bei Frauen, die eine Kombinationstherapie erhalten, betrug 1,38 (95% CI 0,98-1,94) (Interaktion p = 001). Die klinische Bedeutung dieses Untergruppenfundes ist unklar.
Die FIELD-Studie (Fenofibrat Intervention and Event Lowering in Diabetes) war eine 5-jährige randomisierte, placebokontrollierte Studie an 9795 Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus, die mit Fenofibrat behandelt wurden. Fenofibrat zeigte eine nicht signifikante relative Verringerung des primären Ergebnisses von Ereignissen bei koronaren Herzerkrankungen um 11% (Hazard Ratio [HR] 0,89, 95% CI 0,75-1,05, p = 0,16) und eine signifikante Verringerung des sekundären Ergebnisses von 11% Gesamtereignisse bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen (HR 0,89,89 [0,80,80,80). Es gab einen nicht signifikanten Anstieg der Gesamt- bzw. Koronarherzkrankheitssterblichkeit um 11% (HR 1,11 [0,95, 1,29], p = 0,18) und 19% (HR 1,19 [0,90, 1,57], p = 0,22) mit Fenofibrat im Vergleich zu Placebo.1
Aufgrund chemischer, pharmakologischer und klinischer Ähnlichkeiten zwischen Fenofibrat, Clofibrat und Gemfibrozil können die nachteiligen Befunde in 4 großen randomisierten, placebokontrollierten klinischen Studien mit diesen anderen Fibratmedikamenten auch für Lipanthyl gelten.
Im Coronary Drug Project, einer großen Studie an Patienten mit postmyokardialem Infarkt, die 5 Jahre lang mit Clofibrat behandelt wurden, wurde kein Unterschied in der Mortalität zwischen der Clofibrat-Gruppe und der Placebo-Gruppe festgestellt. Es gab jedoch einen Unterschied in der Rate der Cholelithiasis und Cholezystitis, die eine Operation zwischen den beiden Gruppen erforderten (3,0% vs. 1,8%).
In einer von der Weltgesundheitsorganisation (WHO) durchgeführten Studie wurden 5000 Probanden ohne bekannte Erkrankung der Koronararterien 5 Jahre lang mit Placebo oder Clofibrat behandelt und weitere ein Jahr lang beobachtet. In der Clofibrat-Gruppe gab es eine statistisch signifikante, altersbereinigte Gesamtmortalität im Vergleich zur Placebo-Gruppe (5,70% vs. 3,96%, p = <0,01). Eine übermäßige Mortalität war auf einen Anstieg der nicht kardiovaskulären Ursachen um 33% zurückzuführen, einschließlich Malignität, Komplikationen nach der Cholezystektomie und Pankreatitis. Dies schien das höhere Risiko einer Gallenblasenerkrankung bei mit Clofibrat behandelten Patienten zu bestätigen, die im Coronary Drug Project untersucht wurden.
Die Helsinki-Herzstudie war eine große (n = 4081) Studie an Männern mittleren Alters ohne koronare Arterienerkrankung in der Vorgeschichte. Die Probanden erhielten 5 Jahre lang entweder Placebo oder Gemfibrozil mit einer offenen Verlängerung von 3,5 Jahren. Die Gesamtmortalität war in der Gemfibrozil-Randomisierungsgruppe zahlenmäßig höher, erreichte jedoch keine statistische Signifikanz (p = 0,19, 95% -Konfidenzintervall für das relative Risiko G: P = 0,91-1,64). Obwohl die Krebstoten in der Gemfibrozil-Gruppe (p = 0,11) tendenziell höher waren, wurde bei Krebs (ohne Basalzellkarzinom) in beiden Studiengruppen die gleiche Häufigkeit diagnostiziert. Aufgrund der begrenzten Größe der Studie wurde nicht gezeigt, dass sich das relative Todesrisiko aus irgendeinem Grund von dem in den 9-Jahres-Follow-up-Daten der WHO-Studie (RR = 1,29) beobachteten unterscheidet.
Eine sekundäre Präventionskomponente der Helsinki-Herzstudie umfasste Männer mittleren Alters, die wegen bekannter oder vermuteter koronarer Herzkrankheit von der primären Präventionsstudie ausgeschlossen waren. Die Probanden erhielten 5 Jahre lang Gemfibrozil oder Placebo. Obwohl die Herztodesfälle in der Gemfibrozil-Gruppe tendenziell höher waren, war dies statistisch nicht signifikant (Hazard Ratio 2,2, 95% -Konfidenzintervall: 0,94-5,05).
Skelettmuskel
Fibrate erhöhen das Risiko für Myopathie und wurden mit Rhabdomyolyse in Verbindung gebracht. Das Risiko für eine schwerwiegende Muskeltoxizität scheint bei älteren Patienten und bei Patienten mit Diabetes, Niereninsuffizienz oder Hypothyreose erhöht zu sein.
Daten aus Beobachtungsstudien zeigen, dass das Risiko für Rhabdomyolyse erhöht ist, wenn Fibrate, insbesondere Gemfibrozil, zusammen mit einem HMG-CoA-Reduktase-Inhibitor (Statin) verabreicht werden. Die Kombination sollte vermieden werden, es sei denn, der Nutzen weiterer Veränderungen der Lipidspiegel überwiegt wahrscheinlich das erhöhte Risiko dieser Arzneimittelkombination.
Myopathie sollte bei jedem Patienten mit diffusen Myalgien, Muskelempfindlichkeit oder -schwäche und / oder deutlichen Erhöhungen der Kreatinphosphokinase (CPK) -Spiegel in Betracht gezogen werden.
Patienten sollten angewiesen werden, unerklärliche Muskelschmerzen, Empfindlichkeit oder Schwäche unverzüglich zu melden, insbesondere wenn sie von Unwohlsein oder Fieber begleitet werden. Kreatinphosphokinase (CPK) -Spiegel sollten bei Patienten bewertet werden, die über diese Symptome berichten, und die Lipanthyl-Therapie sollte abgebrochen werden, wenn deutlich erhöhte CPK-Spiegel auftreten oder eine Myopathie diagnostiziert wird.
Fälle von Myopathie, einschließlich Rhabdomyolyse, wurden mit Fenofibraten berichtet, die zusammen mit Colchicin verabreicht wurden, und bei der Verschreibung von Fenofibrat mit Colchicin ist Vorsicht geboten.
Leberfunktion
Fenofibrat in Dosen von 100 mg bis 150 mg Lipanthyl pro Tag wurde mit einem Anstieg der Serumtransaminasen [AST (SGOT) oder ALT (SGPT)] in Verbindung gebracht. In einer gepoolten Analyse von 10 placebokontrollierten Studien mit Fenofibrat trat bei 5,3% der Patienten, die Fenofibrat einnahmen, ein Anstieg auf> das Dreifache der Obergrenze des ALT-Normalwerts gegenüber 1,1% der mit Placebo behandelten Patienten auf. Die mit der Fenofibrat-Therapie beobachtete Inzidenz von Transaminasenerhöhungen kann dosisabhängig sein. Wenn Transaminase-Bestimmungen entweder nach Absetzen der Behandlung oder während der fortgesetzten Behandlung durchgeführt wurden, wurde normalerweise eine Rückkehr zu normalen Grenzen beobachtet.
Chronisch aktive hepatozelluläre und cholestatische Hepatitis im Zusammenhang mit der Fenofibrat-Therapie wurde nach wochen- bis mehrjähriger Exposition berichtet. In äußerst seltenen Fällen wurde über eine Zirrhose im Zusammenhang mit einer chronisch aktiven Hepatitis berichtet.
Die Basis- und regelmäßige Überwachung von Lebertests, einschließlich ALT, sollte für die Dauer der Therapie mit Lipanthyl durchgeführt und die Therapie abgebrochen werden, wenn die Enzymwerte über dem Dreifachen der normalen Grenze bleiben.
Serum Kreatinin
Bei Patienten mit Fenofibrat wurde über Erhöhungen des Serumkreatinins berichtet. Diese Erhöhungen kehren nach Absetzen von Fenofibrat tendenziell zum Ausgangswert zurück. Die klinische Bedeutung dieser Beobachtungen ist unbekannt. Überwachen Sie die Nierenfunktion bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung, die Lipanthyl einnehmen. Die Überwachung des Nierensystems sollte auch bei Patienten in Betracht gezogen werden, die Lipanthyl einnehmen, und sie sind einem Risiko für Niereninsuffizienz ausgesetzt, z. B. bei älteren Menschen und Patienten mit Diabetes.
Cholelithiasis
Fenofibrat kann wie Clofibrat und Gemfibrozil die Cholesterinausscheidung in die Galle erhöhen und zu Cholelithiasis führen. Bei Verdacht auf Cholelithiasis sind Gallenblasstudien angezeigt. Die Lipanthyl-Therapie sollte abgebrochen werden, wenn Gallensteine gefunden werden.
Cumarin Antikoagulanzien
Vorsicht ist geboten, wenn Lipanthyl in Verbindung mit Cumarin-Antikoagulanzien verabreicht wird. Lipanthyl kann die gerinnungshemmenden Wirkungen dieser Mittel potenzieren, was zu einer Verlängerung der Prothrombinzeit / des International Normalized Ratio (PT / INR) führt. Um Blutungskomplikationen vorzubeugen, wird eine häufige Überwachung von PT / INR und eine Dosisanpassung des Antikoagulans empfohlen, bis sich PT / INR stabilisiert hat.
Pankreatitis
Bei Patienten, die Fenofibrat, Gemfibrozil und Clofibrat einnehmen, wurde über Pankreatitis berichtet. Dieses Auftreten kann bei Patienten mit schwerer Hypertriglyceridämie, direkter Arzneimittelwirkung oder einem sekundären Phänomen, das durch die Bildung von Gallenwegen oder Schlamm mit Verstopfung des gemeinsamen Gallengangs vermittelt wird, ein Versagen der Wirksamkeit darstellen.
Hämatologische Veränderungen
Bei Patienten wurde nach Beginn der Fenofibrat-Therapie eine leichte bis mäßige Abnahme des Hämoglobins, des Hämatokrits und der Abnahme der weißen Blutkörperchen beobachtet. Diese Werte stabilisieren sich jedoch während der Langzeitverabreichung. Thrombozytopenie und Agranulozytose wurden bei mit Fenofibrat behandelten Personen berichtet. Während der ersten 12 Monate der Verabreichung von Lipanthyl wird eine regelmäßige Überwachung der Anzahl roter und weißer Blutkörperchen empfohlen.
Überempfindlichkeitsreaktionen
Akute Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich schwerer Hautausschläge wie Steven-Johnson-Syndrom und toxischer epidermaler Nekrolyse, die einen Krankenhausaufenthalt des Patienten und eine Behandlung mit Steroiden erfordern, wurden bei mit Fenofibrat behandelten Personen berichtet. Urtikaria wurde in 1.1 vs. gesehen. 0% und Hautausschlag in 1,4 vs. 0,8% der Fenofibrat- bzw. Placebo-Patienten in kontrollierten Studien.
Venothromboembolische Krankheit
In der FIELD-Studie wurden Lungenembolie (PE) und tiefe Venenthrombose (DVT) im Fenofibrat mit höheren Raten beobachtet als in der mit Placebo behandelten Gruppe. Von 9.795 Patienten, die an FIELD teilnahmen, 4.900 in der Placebogruppe und 4.895 in der Fenofibratgruppe. Für die TVT gab es 48 Ereignisse (1%) in der Placebogruppe und 67 (1%) in der Fenofibratgruppe (p = 0,074); und für PE gab es 32 (0,7%) Ereignisse in der Placebogruppe und 53 (1%) in der Fenofibratgruppe (p = 0,022).
Im Coronary Drug Project trat bei einem höheren Anteil der Clofibratgruppe eine bestimmte oder vermutete tödliche oder nicht tödliche Lungenembolie oder Thrombophlebitis auf als in der Placebo-Gruppe (5,2% vs. 3,3% nach 5 Jahren; p <0,01).
Paradoxe Abnahmen des HDL-Cholesterinspiegels
Nach dem Inverkehrbringen und in klinischen Studien wurde über einen starken Rückgang des HDL-Cholesterinspiegels (bis zu 2 mg / dl) bei Diabetikern und Nichtdiabetikern berichtet, die mit einer Fibrattherapie begonnen wurden. Die Abnahme von HDL-C spiegelt sich in einer Abnahme des Apolipoproteins A1 wider. Es wurde berichtet, dass diese Abnahme innerhalb von 2 Wochen bis Jahren nach Beginn der Fibrattherapie auftritt. Die HDL-C-Spiegel bleiben gedrückt, bis die Fibrattherapie zurückgezogen wurde. Das Ansprechen auf den Entzug der Fibrattherapie ist schnell und anhaltend. Die klinische Bedeutung dieser Abnahme von HDL-C ist unbekannt. Es wird empfohlen, die HDL-C-Spiegel innerhalb der ersten Monate nach Beginn der Fibrattherapie zu überprüfen. Wenn ein stark depressiver HDL-C-Spiegel festgestellt wird, sollte die Fibrattherapie zurückgezogen und der HDL-C-Spiegel überwacht werden, bis er wieder zu Studienbeginn zurückgekehrt ist, und die Fibrattherapie sollte nicht erneut eingeleitet werden.
Verwendung in bestimmten Populationen
Schwangerschaft
Schwangerschaftskategorie C
Die Sicherheit bei schwangeren Frauen wurde nicht nachgewiesen. Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien zu Fenofibrat bei schwangeren Frauen. Fenofibrat sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.
Bei weiblichen Ratten, denen 15 Tage vor der Paarung durch Absetzen orale Nahrungsdosen von 15, 75 und 300 mg / kg / Tag Fenofibrat verabreicht wurden, wurde die maternale Toxizität bei 0,3-facher der empfohlenen Höchstdosis beim Menschen (MRHD) beobachtet, basierend auf der Körperoberfläche Vergleiche; mg / m².
Bei trächtigen Ratten, denen während des Zeitraums der Organogenese orale Nahrungsdosen von 14, 127 und 361 mg / kg / Tag ab dem Schwangerschaftstag 6-15 verabreicht wurden, wurden bei 14 mg / kg / Tag (weniger als das 1-fache der MRHD) keine nachteiligen Entwicklungsergebnisse beobachtet basierend auf Vergleichen der Körperoberfläche; mg / m²). Bei höheren Vielfachen menschlicher Dosen wurde ein Nachweis der maternalen Toxizität beobachtet.
Bei trächtigen Kaninchen, denen während des Zeitraums der Organogenese orale Sondendosen von 15, 150 und 300 mg / kg / Tag ab dem Trächtigkeitstag 6-18 verabreicht wurden und die abgegeben werden durften, wurden abgebrochene Würfe mit 150 mg / kg / Tag (10-fach) beobachtet die MRHD, basierend auf Vergleichen der Körperoberfläche: mg / m²). Bei 15 mg / kg / Tag (bei weniger als dem 1-fachen der MRHD, basierend auf Vergleichen der Körperoberfläche; mg / m²) wurden keine Entwicklungsergebnisse beobachtet.
Bei trächtigen Ratten, denen vom 15. Schwangerschaftstag bis zum 21. Laktationstag (Absetzen) orale Nahrungsdosen von 15, 75 und 300 mg / kg / Tag verabreicht wurden, wurde die maternale Toxizität bei weniger als dem 1-fachen der MRHD beobachtet, basierend auf Vergleichen der Körperoberfläche. mg / m².
Stillende Mütter
Fenofibrat sollte nicht bei stillenden Müttern angewendet werden. Es sollte entschieden werden, ob die Krankenpflege abgebrochen oder das Medikament abgesetzt werden soll, wobei die Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter zu berücksichtigen ist.
Pädiatrische Anwendung
Sicherheit und Wirksamkeit wurden bei pädiatrischen Patienten nicht nachgewiesen.
Geriatrische Anwendung
Fenofibrat wird im Wesentlichen über die Niere ausgeschieden, und das Risiko von Nebenwirkungen dieses Arzneimittels kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion größer sein. Da ältere Patienten eine höhere Inzidenz von Nierenfunktionsstörungen aufweisen, sollte die Dosisauswahl für ältere Menschen auf der Grundlage der Nierenfunktion getroffen werden. Die Exposition gegenüber Fenofibrat wird nicht vom Alter beeinflusst. Ältere Patienten mit normaler Nierenfunktion sollten keine Dosisänderungen verlangen. Erwägen Sie die Überwachung der Nierenfunktion bei älteren Patienten, die Lipanthyl einnehmen.
Nierenfunktionsstörung
Die Anwendung von Lipanthyl sollte bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung vermieden werden. Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Nierenfunktionsstörung ist eine Dosisreduktion erforderlich. Die Überwachung der Nierenfunktion bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion wird empfohlen.
Leberfunktionsstörung
Die Anwendung von Lipanthyl wurde bei Patienten mit Leberfunktionsstörung nicht untersucht.
Keine Wirkung festgestellt.
Die Häufigkeit unerwünschter Ereignisse wird wie folgt eingestuft: Sehr häufig (> 1/10), häufig (> 1/100, <1/10), ungewöhnlich (> 1/1000, <1/100), selten (> 1 / 1000, <1 / 1.000), sehr selten (0)
Gastrointestinal:
Häufig: Verdauungs-, Magen- oder Darmstörungen (Bauchschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall und Blähungen) mit mäßiger Schwere
Gelegentlich: Pankreatitis *
Hepato-Gallenstörungen:
Häufig: Mäßig erhöhte Serumtransaminasenspiegel (Gebrauchsvorkehrungen siehe Besondere Vorsichtsmaßnahmen).
Gelegentlich: Entwicklung von Gallensteinen
Sehr selten: Hepatitis-Episoden. Wenn Symptome (z. Gelbsucht, Juckreiz), die auf Hepatitis hinweisen, treten auf, Labortests sind zur Überprüfung durchzuführen und Lipanthyl gegebenenfalls abzusetzen (siehe Besondere Warnhinweise).
Herz-Kreislauf-System:
Gelegentlich: Thromboembolie (Lungenembolie, tiefe Venenthrombose *)
Haut- und Unterhautstörungen:
Gelegentlich: Hautausschläge, Juckreiz, Urtikaria oder Lichtempfindlichkeitsreaktionen.
Selten: Alopezie
Sehr selten: Hautfotoempfindlichkeit mit Erythem, Vesikulation oder Nodulation an Teilen der Haut, die Sonnenlicht oder künstlichem Licht ausgesetzt sind (z. Sonnenlampe) im Einzelfall (auch nach vielen Monaten unkomplizierter Anwendung)
Erkrankungen des Bewegungsapparates, des Bindegewebes und des Knochens:
Selten: diffuse Myalgie, Myositis, Muskelkrämpfe und Schwäche
Nicht bekannt: Rhabdomyolyse
Störungen des Blut- und Lymphsystems:
Selten: Abnahme von Hämoglobin und Leukozyten
Störung des Nervensystems:
Selten: sexuelle Asthenie
Atemwegserkrankungen, Erkrankungen des Brustraums und des Mediastinums.
Nicht bekannt: interstitielle Pneumopathien
Untersuchung
Gelegentlich: Anstieg von Serumkreatinin und Harnstoff
* In der FIELD-Studie, einer randomisierten placebokontrollierten Studie, die bei 9795 Patienten mit Typ-II-Diabetes mellitus durchgeführt wurde, wurde bei Patienten, die Lipanthylverse-Patienten erhielten, die Placebo erhielten, ein statistisch signifikanter Anstieg der Pankreatitis-Fälle beobachtet. (0,8% gegenüber 05% p = 0,031. In der gleichen Studie, Ein statistisch signifikanter Anstieg der Inzidenz von Lungenembolien wurde berichtet (0,7% in der Placebogruppe gegenüber 1,1% in der Lipanthylgruppe; p = 0,022) und ein statistisch nicht signifikanter Anstieg der tiefen Venenthrombosen (Placebo 1,0% [48/4900 Patienten] gegenüber Lipanthyl 1,4% [67/4895 Patienten] p = 0,074)
Meldung vermuteter Nebenwirkungen
Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Yellow Card-Programm unter www.mhra.gov.uk/yellowcard zu melden
Erfahrung in klinischen Studien
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungen nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachtete Rate wider.
Nebenwirkungen, die von 2% oder mehr der mit Fenofibrat (und mehr als Placebo) behandelten Patienten während der doppelblinden, placebokontrollierten Studien unabhängig von ihrer Kausalität gemeldet wurden, sind in der folgenden Tabelle 1 aufgeführt. Unerwünschte Ereignisse führten bei 5,0% der mit Fenofibrat behandelten Patienten und bei 3,0%, die mit Placebo behandelt wurden, zum Absetzen der Behandlung. Erhöhungen der Leberfunktionstests waren die häufigsten Ereignisse, die bei 1,6% der Patienten in Doppelblindstudien zum Absetzen der Fenofibrat-Behandlung führten.
Tabelle 1: Nebenwirkungen, die von 2% oder mehr der mit Fenofibrat behandelten Patienten gemeldet wurden und während der doppelblinden, placebo-kontrollierten Studien größer als Placebo waren
BODY SYSTEM Unerwünschtes Ereignis | Fenofibrat * (N = 439) | Placebo (N = 365) |
KÖRPER ALS GANZ | ||
Bauchschmerzen | 4,6% | 4,4% |
Rückenschmerzen | 3,4% | 2,5% |
Kopfschmerzen | 3,2% | 2,7% |
DIGESTIVE | ||
Abnormale Leberfunktionstests | 7,5% ** | 1,4% |
Übelkeit | 2,3% | 1,9% |
Verstopfung | 2,1% | 1,4% |
METABOLISCH UND ERNÄHRUNGSWESEN | ||
Erhöhte ALT | 3,0% | 1,6% |
Kreatinphosphokinase erhöht | 3,0% | 1,4% |
Erhöhte AST | 3,4% ** | 0,5% |
VERLETZUNG | ||
Atemstörung | 6,2% | 5,5% |
Rhinitis | 2,3% | 1,1% |
* Dosierung entsprechend 150 mg Lipanthyl ** Deutlich anders als Placebo |
Postmarketing-Erfahrung
Die folgenden Nebenwirkungen wurden während der Anwendung von Fenofibrat nach der Zulassung festgestellt: Myalgie, Rhabdomyolyse, Pankreatitis, akutes Nierenversagen, Muskelkrampf, Hepatitis, Zirrhose, Anämie, Arthralgie, Abnahme des Hämoglobins, Abnahme des Hämatokrits, Abnahme der weißen Blutkörperchen, Asthenie und stark depressive HDL-Cholesterinspiegel. Da diese Reaktionen freiwillig von einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen ursächlichen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.
Es wurde kein Fall einer Überdosierung gemeldet. Es ist kein spezifisches Gegenmittel bekannt. Bei Verdacht auf eine Überdosierung symptomatisch behandeln und nach Bedarf geeignete unterstützende Maßnahmen ergreifen. Lipanthyl kann durch Hämodialyse nicht eliminiert werden.
Es gibt keine spezifische Behandlung für eine Überdosierung mit Lipanthyl. Eine allgemeine unterstützende Versorgung des Patienten ist angezeigt, einschließlich der Überwachung der Vitalfunktionen und der Beobachtung des klinischen Status, falls eine Überdosierung auftritt. Falls angezeigt, sollte die Elimination eines nicht absorbierten Arzneimittels durch Erbrechen oder Magenspülung erreicht werden. Die üblichen Vorsichtsmaßnahmen sollten beachtet werden, um die Atemwege aufrechtzuerhalten. Da Fenofibrat stark an Plasmaproteine gebunden ist, sollte eine Hämodialyse nicht in Betracht gezogen werden.
Serum Lipid Reducing Agents / Cholesterol and Triglycerides Reducers / Fibrates.
ATC code: C10 AB 05
Lipanthyl is a fibric acid derivative whose lipid modifying effects reported in humans are mediated via activation of Peroxisome Proliferator Activated Receptor type alpha (PPARα).
Through activation of PPARα, Lipanthyl increases the lipolysis and elimination of atherogenic triglyceride-rich particles from plasma by activating lipoprotein lipase and reducing production of apoprotein CIII. Activation of PPARα also induces an increase in the synthesis of apoproteins AI and AII.
The above stated effects of Lipanthyl on lipoproteins lead to a reduction in very low- and low density fractions (VLDL and LDL) containing apoprotein B and an increase in the high density lipoprotein fraction (HDL) containing apoprotein AI and AII.
In addition, through modulation of the synthesis and the catabolism of VLDL fractions Lipanthyl increases the LDL clearance and reduces small dense LDL, the levels of which are elevated in the atherogenic lipoprotein phenotype, a common disorder in patients at risk for coronary heart disease.
During clinical trials with Lipanthyl, total cholesterol was reduced by 20 to 25%, triglycerides by 40 to 55% and HDL cholesterol was increased by 10 to 30%.
In hypercholesterolaemic patients, where LDL cholesterol levels are reduced by 20 to 35%, the overall effect on cholesterol results in a decrease in the ratios of total cholesterol to HDL cholesterol, LDL cholesterol to HDL cholesterol, or Apo B to Apo AI, all of which are markers of atherogenic risk.
Because of its significant effect on LDL cholesterol and triglycerides, treatment with Lipanthyl should be beneficial in hypercholesterolaemic patients with or without hypertriglyceridaemia, including secondary hyperlipoproteinaemia such as type 2 diabetes mellitus.
At the present time, no results of long-term controlled clinical trials are available to demonstrate the efficacy of Lipanthyl in the primary or secondary prevention of atherosclerotic complications.
Extravascular deposits of cholesterol (tendinous and tuberous xanthoma) may be markedly reduced or even entirely eliminated during Lipanthyl therapy.
Patients with raised levels of fibrinogen treated with Lipanthyl have shown significant reductions in this parameter, as have those with raised levels of Lp (a). Other inflammatory markers such as C Reactive Protein are reduced with Lipanthyl treatment.
The uricosuric effect of Lipanthyl leading to reduction in uric acid levels of approximately 25% should be of additional benefit in those dyslipidaemic patients with hyperuricaemia.
Lipanthyl has been shown to possess an anti-aggregatory effect on platelets in animals and in a clinical study, which showed a reduction in platelet aggregation induced by ADP, arachidonic acid and epinephrine.
There is evidence that treatment with fibrates may reduce coronary heart disease events but they have not been shown to decrease all cause mortality in the primary or secondary prevention of cardiovascular disease.
The Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes (ACCORD) lipid trial was a randomized placebo-controlled study of 5518 patients with type 2 diabetes mellitus treated with Lipanthyl in addition to simvastatin. Lipanthyl plus simvastatin therapy did not show any significant differences compared to simvastatin monotherapy in the composite primary outcome of non-fatal myocardial infarction, non-fatal stroke, and cardiovascular death (hazard ratio [HR] 0.92, 95% CI 0.79-1.08, p = 0.32 ; absolute risk reduction: 0.74%). In the pre-specified subgroup of dyslipidaemic patients, defined as those in the lowest tertile of HDL-C (≤34 mg/dl or 0.88 mmol/L) and highest tertile of TG (>204 mg/dl or 2.3 mmol/L) at baseline, Lipanthyl plus simvastatin therapy demonstrated a 31% relative reduction compared to simvastatin monotherapy for the composite primary outcome (hazard ratio [HR] 0.69, 95% CI 0.49-0.97, p = 0.03 ; absolute risk reduction: 4.95%). Another prespecified subgroup analysis identified a statistically significant treatment-by-gender interaction (p = 0.01) indicating a possible treatment benefit of combination therapy in men (p=0.037) but a potentially higher risk for the primary outcome in women treated with combination therapy compared to simvastatin monotherapy (p=0.069). This was not observed in the aforementioned subgroup of patients with dyslipidaemia but there was also no clear evidence of benefit in dyslipidaemic women treated with Lipanthyl plus simvastatin, and a possible harmful effect in this subgroup could not be excluded.
Elevated levels of total-c, LDL-C, and apo B and decreased levels of HDL-C and its transport complex, Apo AI and Apo AII, are risk factors for atherosclerosis. Epidemiologic investigations have established that cardiovascular morbidity and mortality vary directly with the level of total-c, LDL-C, and triglycerides, and inversely with the level of HDL-C. The independent effect of raising HDL-C or lowering triglycerides (TG) on the risk of cardiovascular morbidity and mortality has not been determined.
Fenofibric acid, the active metabolite of fenofibrate, produces reductions in total cholesterol, LDL cholesterol, apolipoprotein B, total triglycerides and triglyceride rich lipoprotein (VLDL) in treated patients. In addition, treatment with fenofibrate results in increases in high density lipoprotein (HDL) and apolipoproteins AI and AII.
Lipanthyl 160 mg is a tablet containing 160 mg of micronised Lipanthyl and is suprabioavailable (larger bioavailability) compared to the previous formulations.
Absorption: Maximum plasma concentrations (Cmax) occur within 4 to 5 hours after oral administration. Plasma concentrations are stable during continuous treatment in any given individual.
The absorption of Lipanthyl is increased when administered with food.
Distribution: Fenofibric acid is strongly bound to plasma albumin (more than 99%).
Plasma half-life: The plasma elimination half-life of fenofibric acid is approximately 20 hours.
Metabolism and excretion: No unchanged Lipanthyl can be detected in the plasma where the principal metabolite is fenofibric acid. The drug is excreted mainly in the urine. Practically all the drug is eliminated within 6 days. Lipanthyl is mainly excreted in the form of fenofibric acid and its glucuronide conjugate. In elderly patients, the fenofibric acid apparent total plasma clearance is not modified.
Kinetic studies following the administration of a single dose and continuous treatment have demonstrated that the drug does not accumulate. Fenofibric acid is not eliminated by haemodialysis.
The extent and rate of absorption of fenofibric acid after administration of 150 mg Lipanthyl capsules are equivalent under low-fat and high-fat fed conditions to 160 mg TriCor® tablets.
Fenofibrate is a pro-drug of the active chemical moiety fenofibric acid. Fenofibrate is converted by ester hydrolysis in the body to fenofibric acid which is the active constituent measurable in the circulation. In a bioavailability study with Lipanthyl capsules 200 mg, following single-dose administration, the plasma concentration (AUC) for the parent compound fenofibrate was approximately 40 μg/mL compared to 204 μg/mL for the metabolite, fenofibric acid. In the same study, the half-life was observed to be 0.91 hrs for the parent compound versus 16.76 hrs for the metabolite.
Absorption
The absolute bioavailability of fenofibrate cannot be determined as the compound is virtually insoluble in aqueous media suitable for injection. However, fenofibrate is well absorbed from the gastrointestinal tract. Following oral administration in healthy volunteers, approximately 60% of a single dose of radiolabeled fenofibrate appeared in urine, primarily as fenofibric acid and its glucuronate conjugate, and 25% was excreted in the feces. Peak plasma levels of fenofibric acid occur within approximately 5 hours after oral administration.
The absorption of fenofibrate is increased when administered with food. With Lipanthyl, the extent of absorption is increased by approximately 58% and 25% under high-fat fed and low-fat fed conditions as compared to fasting conditions, respectively.
In a single dose and multiple dose bioavailability study with Lipanthyl capsules 200 mg, the extent of absorption (AUC) of fenofibric acid, the principal metabolite of fenofibrate, was 42% larger at steady state compared to single-dose administration. The rate of absorption (Cmax) of fenofibric acid was 73% greater after multiple-dose than after single-dose administration.
The extent of absorption of Lipanthyl in terms of AUC value of fenofibric acid increased in a less than proportional manner while the rate of absorption in terms of Cmax value of fenofibric acid increased proportionally related to dose.
Distribution
Upon multiple dosing of fenofibrate, fenofibric acid steady state is achieved after 5 days. Plasma concentrations of fenofibric acid at steady state are slightly more than double those following a single dose. Serum protein binding was approximately 99% in normal and hyperlipidemic subjects.
Metabolism
Following oral administration, fenofibrate is rapidly hydrolyzed by esterases to the active metabolite, fenofibric acid; unchanged fenofibrate is detected at low concentrations in plasma compared to fenofibric acid over most of the single dose and multiple dosing periods.
Fenofibric acid is primarily conjugated with glucuronic acid and then excreted in urine. A small amount of fenofibric acid is reduced at the carbonyl moiety to a benzhydrol metabolite which is, in turn, conjugated with glucuronic acid and excreted in urine.
In vitro and in vivo metabolism data indicate that neither fenofibrate nor fenofibric acid undergo oxidative metabolism (e.g., cytochrome P450) to a significant extent.
Elimination
After absorption, fenofibrate is mainly excreted in the urine in the form of metabolites, primarily fenofibric acid and fenofibric acid glucuronide. After administration of radiolabeled fenofibrate, approximately 60% of the dose appeared in the urine and 25% was excreted in feces.
Fenofibric acid is eliminated with a half-life of approximately 20 hours allowing once daily dosing.
Geriatrics
In elderly volunteers 77 to 87 years of age, the apparent oral clearance of fenofibric acid following a single oral dose of fenofibrate was 1.2 L/h, which compares to 1.1 L/h in young adults. This indicates that an equivalent dose of Lipanthyl can be used in elderly subjects with normal renal function, without increasing accumulation of the drug or metabolites.
Pediatrics
Pharmacokinetics of Lipanthyl has not been studied in pediatric patients.
Gender
No pharmacokinetic difference between males and females has been observed for fenofibrate.
Race
The influence of race on the pharmacokinetics of fenofibrate has not been studied, however fenofibrate is not metabolized by enzymes known for exhibiting inter-ethnic variability.
Renal Impairment
The pharmacokinetics of fenofibric acid was examined in patients with mild, moderate and severe renal impairment. Patients with mild (estimated glomerular filtration rate eGFR 60-89 ml/min/1.73m²) to moderate (eGFR 30-59 mL/min/1.73m²) renal impairment had similar exposure but an increase in the half-life for fenofibric acid was observed as compared to that of healthy subjects. Patients with severe renal impairment (eGFR < 30 mL/min/1.73m²) showed a 2.7-fold increase in exposure for fenofibric acid and increased accumulation of fenofibric acid during chronic dosing compared to that of healthy subjects. In patients with mild to moderate renal impairment, treatment with Lipanthyl should be initiated at a dose of 50 mg per day, and increased only after evaluation of the effects on renal function and lipid levels at this dose. Based on these findings, the use of Lipanthyl should be avoided in patients who have severe renal impairment.
Hepatic Impairment
No pharmacokinetic studies have been conducted in patients having hepatic impairment.
Drug-Drug Interactions
In vitro studies using human liver microsomes indicate that fenofibrate and fenofibric acid are not inhibitors of cytochrome P450 (CYP) isoforms CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1, or CYP1A2. They are weak inhibitors of CYP2C8, CYP2C19 and CYP2A6, and mild to moderate inhibitors of CYP2C9 at therapeutic concentrations.
Table 2 describes the effects of co-administered drugs on fenofibric acid systemic exposure. Table 3 describes the effects of fenofibrate on coadministered drugs.
Table 2: Effects of Co-Administered Drugs on Fenofibric Acid Systemic Exposure from Fenofibrate Administration
Co-Administered Drug | Dosage Regimen of Co-Administered Drug | Dosage Regimen of Fenofibrate | Changes in Fenofibric Acid Exposure | |
AUC | Cmax | |||
Lipid-lowering agents | ||||
Atorvastatin | 20 mg once daily for 10 days | Fenofibrate 160 mg1 once daily for 10 days | ↓2% | ↓4% |
Pravastatin | 40 mg as a single dose | Fenofibrate 3 x 67 mg2 as a single dose | ↓1% | ↓2% |
Fluvastatin | 40 mg as a single dose | Fenofibrate 160 mg1as a single dose | ↓2% | ↓10% |
Anti-diabetic agents | ||||
Glimepiride | 1 mg as a single dose | Fenofibrate 145 mg1once daily for 10 days | ↑1% | ↓1% |
Metformin | 850 mg three times daily for 10 days | Fenofibrate 54 mg1 three times daily for 10 days | ↓9% | 16% |
Rosiglitazone | 8 mg once daily for 5 days | Fenofibrate 145 mg1 once daily for 14 days | ↑10% | ↑3% |
1 TriCor (fenofibrate) oral tablet 2 TriCor (fenofibrate) oral micronized capsule |
Table 3. Effects of Fenofibrate on Systemic Exposure of Co-Administered Drugs
Dosage Regimen of Fenofibrate | Dosage Regimen of Co-Administered Drug | Change in Co-Administered Drug Exposure | |
Analyte | AUC Cmax | ||
Lipid-lowering agents | |||
Fenofibrate 160 mg1 once daily for 10 days | Atorvastatin, 20 mg once daily for 10 days | Atorvastatin | ↓17% 0% |
Fenofibrate 3 x 67 mg2 as a single dose | Pravastatin, 40 mg as a single dose | Pravastatin | ↑13% ↑13% |
3α-Hydroxyl-iso- pravastatin | ↑26% ↑29% | ||
Fenofibrate 160 mg1 as a single dose | Fluvastatin, 40 mg as a single dose | (+)-3R, 5S-Fluvastatin | ↑15% ↑16% |
Anti-diabetic agents | |||
Fenofibrate 145 mg1 once daily for 10 days | Glimepiride, 1 mg as a single dose | Glimepiride | ↑35% ↑18% |
Fenofibrate 54 mg1 three times daily for 10 days | Metformin, 850 mg three times daily for 10 days | Metformin | ↑3% ↑6% |
Fenofibrate 145 mg1 once daily for 14 days | Rosiglitazone, 8 mg once daily for 5 days | Rosiglitazone | ↑6% ↓1% |
1 TriCor (fenofibrate) oral tablet 2 TriCor (fenofibrate) oral micronized capsule |
Studien zur chronischen Toxizität haben keine relevanten Informationen zur spezifischen Toxizität von Lipanthyl geliefert.
Studien zur Mutagenität von Lipanthyl waren negativ.
Bei Ratten und Mäusen wurden Lebertumoren in hohen Dosierungen gefunden, die auf die Peroxisomproliferation zurückzuführen sind. Diese Veränderungen sind spezifisch für kleine Nagetiere und wurden bei anderen Tierarten nicht beobachtet. Dies ist für die therapeutische Anwendung beim Menschen nicht relevant.
Studien an Mäusen, Ratten und Kaninchen zeigten keine teratogene Wirkung. Embryotoxische Wirkungen wurden bei Dosen im Bereich der maternalen Toxizität beobachtet.
Bei hohen Dosen wurden eine Verlängerung der Tragzeit und Schwierigkeiten während der Entbindung beobachtet. Es wurden keine Anzeichen für eine Auswirkung auf die Fruchtbarkeit festgestellt.
Nicht zutreffend
Keine besonderen Anforderungen.
However, we will provide data for each active ingredient