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Medizinisch geprüft von Militian Inessa Mesropovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 02.04.2022
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Acomicil
Topiramat
Monotherapie bei Erwachsenen, Jugendlichen und Kindern über 6 Jahren mit partiellen Anfällen mit oder ohne sekundäre generalisierte Anfälle und primäre generalisierte tonisch-klonische Anfälle.
Zusatztherapie bei Kindern ab 2 Jahren, Jugendlichen und Erwachsenen mit partiell einsetzenden Anfällen mit oder ohne sekundäre Generalisierung oder primäre generalisierte tonisch-klonische Anfälle und zur Behandlung von Anfällen im Zusammenhang mit dem Lennox-Gastaut-Syndrom.
Topiramat ist bei Erwachsenen zur Prophylaxe von Migränekopfschmerz nach sorgfältiger Abwägung möglicher alternativer Behandlungsmöglichkeiten indiziert. Topiramat ist nicht zur Akutbehandlung bestimmt.
Monotherapie bei Erwachsenen, Jugendlichen und Kindern über 6 Jahren mit partiellen Anfällen mit oder ohne sekundäre generalisierte Anfälle und primäre generalisierte tonisch-klonische Anfälle.
Zusatztherapie bei Kindern ab 2 Jahren, Jugendlichen und Erwachsenen mit partiell einsetzenden Anfällen mit oder ohne sekundäre Generalisierung oder primäre generalisierte tonisch-klonische Anfälle und zur Behandlung von Anfällen im Zusammenhang mit dem Lennox-Gastaut-Syndrom.
Acomicil ist bei Erwachsenen zur Prophylaxe von Migränekopfschmerz nach sorgfältiger Abwägung möglicher alternativer Behandlungsmöglichkeiten indiziert. Acomicil ist nicht zur Akutbehandlung bestimmt.
Partielle Anfälle und Primäre Generalisierte tonisch-Klonische Anfälle
QUDEXY XR-Kapseln mit verlängerter Freisetzung sind als anfängliche Monotherapie bei Patienten ab 2 Jahren mit partiellem Beginn oder primären generalisierten tonisch-klonischen Anfällen und ergänzender Therapie bei Patienten ab 2 Jahren mit partiellem Beginn oder primären generalisierten tonisch-klonischen Anfällen indiziert. Sicherheit und Wirksamkeit bei Patienten, die aus einem früheren Regimen anderer Antikonvulsiva in eine Monotherapie umgewandelt wurden, wurden in kontrollierten Studien nicht nachgewiesen.
Lennox-Gastaut-Syndrom
QUDEXY XR Extended-Release-Kapseln sind als Zusatztherapie bei Patienten ab 2 Jahren mit Anfällen im Zusammenhang mit dem Lennox-Gastaut-Syndrom indiziert.
Migr
QUDEXY XR Extended-Release-Kapseln sind zur Prophylaxe von Migräne-Kopfschmerzen bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 12 Jahren indiziert. Sterben Nützlichkeit von QUDEXY XR bei der akuten Behandlung von Migränekopfschmerz wurde nicht untersucht.
Posologie
Es wird empfohlen, die Therapie in einer niedrigen Dosis zu beginnen, gefolgt von einer Titration zu einer wirksamen Dosis. Dosis und Titrationsrate sollten sich an der klinischen Reaktion orientieren.
Es ist nicht erforderlich, die Topiramatplasmakonzentrationen zu überwachen, um die Therapie mit Acomicil zu optimieren. In seltenen Fällen kann die Zugabe von Topiramat zu Phenytoin eine Anpassung der Phenytoindosis erfordern, um ein optimales klinisches Ergebnis zu erzielen. Sterben Zugabe oder der Entzug von Phenytoin und Carbamazepin zur Zusatztherapie mit Acomicil kann eine Anpassung der Acomicil-Dosis erfordern.
Bei Patienten mit oder ohne Anfälle oder Epilepsie in der Vorgeschichte sollten Antiepileptika (AEDs) einschließlich Topiramat schrittweise abgesetzt werden, um das Risiko von Anfällen oder einer erhöhten Anfallshäufigkeit zu minimieren. In klinischen Studien wurden sterben täglichen Dosierungen in wöchentlichen Intervallen bei Erwachsenen mit Epilepsie um 50-100 mg und bei Erwachsenen, die Topiramat in Dosen von bis zu 100 mg/Tag zur Migräneprophylaxe erhielten, um 25-50 mg verringert. In pädiatrischen klinischen Studien wurde Topiramat über einen Zeitraum von 2-8 Wochen schrittweise zurückgezogen.
Monotherapie Epilepsie
Allgemein
Wenn Begleiterkrankungen zurückgezogen werden, um eine Monotherapie mit Topiramat zu erreichen, sollten sterben Auswirkungen berücksichtigt werden, sterben, stirbt auf die Anfallskontrolle haben kann. Sofern Sicherheitsbedenken keinen abrupten Entzug des begleitenden AED erfordern, wird ein allmähliches Absetzen in Höhe von etwa einem Drittel der begleitenden AED-Dosis alle 2 Wochen empfohlen.
Wenn enzyminduzierende Arzneimittel abgesetzt werden, steigt der Topiramatspiegel. Eine Abnahme der Acomicil (Topiramat) - Dosierung kann erforderlich sein, wenn klinisch indiziert.
Erwachsene
Die Dosis und die Titration sollten sich an der klinischen Reaktion orientieren. Sterben Titration sollte bei 25 mg pro Nacht für 1 Woche beginnen. Sterben Dosierung sollte dann in Intervallen von 1 oder 2 Wochen um-Schritten von 25 oder 50 mg/Tag erhöht werden, die in zwei geteilten Dosen verabreicht werden. Wenn der Patient das Titrationsschema nicht tolerieren kann, können kleinere Inkremente oder längere Intervalle zwischen Inkrementen verwendet werden.
Sterben empfohlene Anfangszieldosis für die Topiramat-Monotherapie bei Erwachsenen beträgt 100 mg/Tag bis 200 mg / Tag in 2 geteilten Dosen. Sterben maximale empfohlene Tagesdosis beträgt 500 mg/Tag in 2 geteilten Dosen. Einige Patienten mit refraktären Formen der Epilepsie haben eine Topiramat-Monotherapie bei Dosen von 1.000 mg/Tag toleriert. Diese Dosierungsempfehlungen gelten für alle Erwachsenen, einschließlich älterer Menschen, wenn keine zugrunde liegende Nierenerkrankung vorliegt.
Pädiatrische Bevölkerung (Kinder über 6 Jahre)
Dosis und Titrationsrate bei Kindern sollten sich am klinischen Ergebnis orientieren. Die Behandlung von Kindern über 6 Jahren sollte in der ersten Woche mit 0,5 bis 1 mg/kg pro Nacht beginnen. Sterben Dosierung sollte dann in Abständen von 1 oder 2 Wochen um-Schritten von 0, 5 bis 1 mg/kg/Tag erhöht werden, die in zwei geteilten Dosen verabreicht werden. Wenn das Kind das Titrationsschema nicht tolerieren kann, können kleinere Inkremente oder längere Intervalle zwischen Dosisschritten verwendet werden.
Der empfohlene anfängliche Zieldosisbereich für die Topiramat-Monotherapie bei Kindern über 6 Jahren beträgt je nach klinischem Ansprechen 100 mg/Tag (dies sind etwa 2,0 mg/kg/Tag bei Kindern zwischen 6 und 16 Jahren).
Zusatztherapie Epilepsie (partielle Anfälle mit oder ohne sekundäre Verallgemeinerung, primäre generalisierte tonisch-klonische Anfälle oder Anfälle im Zusammenhang mit dem Lennox-Gastaut-Syndrom)
Erwachsene
Sterben Therapie sollte bei 25-50 mg pro Nacht für eine Woche beginnen. Sterben Anwendung niedrigerer Anfangsdosen wurde berichtet, jedoch nicht systematisch untersucht. Anschließend sollte die Dosis in wöchentlichen oder zweiwöchigen Abständen um 25-50 mg/Tag erhöht und in zwei geteilten Dosen eingenommen werden. Einige Patienten können Wirksamkeit mit Einmal-am-Tag-Dosierung erreichen.
In klinischen Studien als Zusatztherapie waren 200 mg sterben niedrigste wirksame Dosis. Sterben übliche Tagesdosis beträgt 200-400 mg in zwei Dosen aufgeteilt.
Diese Dosierungsempfehlungen gelten für alle Erwachsenen, einschließlich älterer Menschen, ohne zugrunde liegende Nierenerkrankung.
Pädiatrische Population (Kinder ab 2 Jahren)
Sterben empfohlene tägliche Gesamtdosis von Acomicil (Topiramat) als Zusatztherapie beträgt auch also ungefähr 5 bis 9 mg/kg/Tag in zwei geteilten Dosen. Sterben sterben Titration sollte in der ersten Woche bei 25 mg (oder weniger, basierend auf einem Bereich von 1 bis 3 mg/kg/Tag) pro Nacht beginnen. Sterben Dosierung sollte dann im Abstand von 1 oder 2 Wochen um-Schritten von 1 bis 3 mg/kg/Tag (verabreicht in zwei geteilten Dosen) erhöht werden, um ein optimales klinisches Ansprechen zu erreichen.
Tägliche Dosen bis zu 30 mg/kg / Tag wurden untersucht und wurden im Allgemeinen gut vertragen.
Migr
Erwachsene
Sterben empfohlene tägliche Gesamtdosis von Topiramat zur Prophylaxe von Migränekopfschmerz beträgt 100 mg / Tag, verabreicht in zwei geteilten Dosen. Sterben Titration sollte bei 25 mg pro Nacht für 1 Woche beginnen. Sterben Dosierung sollte dann in Schritten von 25 mg/Tag im Abstand von 1 Woche erhöht werden. Wenn der Patient das Titrationsschema nicht vertragen kann, können längere Intervalle zwischen den Dosisanpassungen verwendet werden.
Bei einigen Patienten kann ein Nutzen bei einer täglichen Gesamtdosis von 50 mg/Tag auftreten. Sterben Patienten haben eine tägliche Gesamtdosis von bis zu 200 mg/Tag erhalten. Diese Dosis kann bei einigen Patienten von Vorteil sein, dennoch ist Vorsicht geboten, da die Inzidenz von Nebenwirkungen zunimmt.
Pädiatrische Bevölkerung
Acomicil (Topiramat) wird zur Behandlung oder Vorbeugung von Migräne bei Kindern aufgrund unzureichender Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit nicht empfohlen.
Allgemeine Dosierungsempfehlungen für Acomicil in speziellen Patientenpopulationen
Nierenfunktionsstörung
Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (CLCR ≤ 70 ml/min) Topiramat sollte mit Vorsicht verabreicht werden, da das Plasma und die renale Clearance von Topiramat verringert sind. Personen mit bekannter Nierenfunktionsstörung benötigen möglicherweise eine längere Zeit, um bei jeder Dosis einen stationären Zustand zu erreichen. Die Hälfte der üblichen Anfangs-und Erhaltungsdosis wird empfohlen.
Bei Patienten mit Nierenversagen im Endstadium sollte, da Topiramat durch Hämodialyse aus dem Plasma entfernt wird, eine Hämodialysetagen eine zusätzliche Acomicil-Dosis verabreicht werden, sterben auch also ungefähr der Hälfte der Tagesdosis entspricht. Sterbenergänzungsdosis sollte zu Beginn und nach Abschluss des Hämodialyseverfahrens in geteilten Dosen erreicht werden. Sterben sterben zusätzliche Dosis kann je nach den Eigenschaft der verwendeten Dialysegeräte unterschiedlich sein.
Leberfunktionsstörung
Bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Leberfunktionsstörung sollte Topiramat mit Vorsicht angewendet werden, da die Clearance von Topiramat verringert ist.
Ältere
Bei älteren Menschen, die eine intakte Nierenfunktion haben, ist keine Dosisanpassung erforderlich.
Art der Vereinbarung
Acomicil tritt in Filmtabletten und einer Hartkapselformulierung zur oralen Verabreichung erhältlich. Es wird empfohlen, Filmtabletten nicht zu brechen. Sterben Hartkapselformulierung ist für Patienten vorgesehen, die keine Tabletten schlucken können, z. B. Kinder und ältere Menschen.
Acomicil kann ohne Rücksicht auf Mahlzeiten eingenommen werden.
Allgemein
Es wird empfohlen, die Therapie in einer niedrigen Dosis zu beginnen, gefolgt von einer Titration zu einer wirksamen Dosis. Dosis und Titrationsrate sollten sich an der klinischen Reaktion orientieren.
Acomicil tritt in Filmtabletten und Hartkapselformulierungen erhältlich. Es wird empfohlen, Filmtabletten nicht zu brechen. Sterben Hartkapselformulierung ist für Patienten vorgesehen, die keine Tabletten schlucken können, z. B. Kinder und ältere Menschen.
Acomicil-Kapseln können ganz geschluckt oder verabreicht werden, indem die Kapsel vorsichtig geöffnet und der gesamte Inhalt mit einer kleinen Menge (Teelöffel) weicher Nahrung bestreut wird. Dieses Arzneimittel / Lebensmittelgemisch tritt sofort zu schlucken und nicht zu kaufen. Es darf nicht für die zukünftige Verwendung gespeichert werden.
Es ist nicht erforderlich, die Acomicil-Plasmakonzentrationen zu überwachen, um die Therapie mit Acomicil zu optimieren. In seltenen Fällen kann die Zugabe von Acomicil zu Phenytoin eine Anpassung der Phenytoindosis erfordern, um ein optimales klinisches Ergebnis zu erzielen. Sterben Zugabe oder der Entzug von Phenytoin und Carbamazepin zur Zusatztherapie mit Acomicil kann eine Anpassung der Acomicil-Dosis erfordern.
Acomicil kann ohne Rücksicht auf Mahlzeiten eingenommen werden.
Bei Patienten mit oder ohne Anfälle oder Epilepsie in der Vorgeschichte sollten Antiepileptika, einschließlich Acomicil, schrittweise abgesetzt werden, um das Risiko von Anfällen oder einer erhöhten Anfallshäufigkeit zu minimieren. In klinischen Studien wurden sterben täglichen Dosierungen in wöchentlichen Intervallen bei Erwachsenen mit Epilepsie um 50-100 mg und bei Erwachsenen, die Acomicil in Dosen von bis zu 100 mg/Tag zur Migräneprophylaxe erhielten, um 25-50 mg verringert. In pädiatrischen klinischen Studien wurde Acomicil über einen Zeitraum von 2-8 Wochen schrittweise zurückgezogen.
Monotherapie Epilepsie
Allgemein
Wenn begleitende Antiepileptika (AEDs) abgesetzt werden, um eine Monotherapie mit Acomicil zu erreichen, sollten sterben Auswirkungen berücksichtigt werden, sterben, stirbt auf die Anfallskontrolle haben kann. Sofern Sicherheitsbedenken keinen abrupten Entzug des begleitenden AED erfordern, wird ein allmähliches Absetzen in Höhe von etwa einem Drittel der begleitenden AED-Dosis alle 2 Wochen empfohlen.
Wenn enzyminduzierende Arzneimittel abgesetzt werden, steigt der Acomicil-Spiegel ein. Eine Abnahme der Acomicil-Dosierung kann erforderlich sein, wenn klinisch indiziert.
Erwachsene
Die Dosis und die Titration sollten sich an der klinischen Reaktion orientieren. Sterben Titration sollte bei 25 mg pro Nacht für 1 Woche beginnen. Sterben Dosierung sollte dann in Intervallen von 1 oder 2 Wochen um-Schritten von 25 oder 50 mg/Tag erhöht werden, die in zwei geteilten Dosen verabreicht werden. Wenn der Patient das Titrationsschema nicht tolerieren kann, können kleinere Inkremente oder längere Intervalle zwischen Inkrementen verwendet werden.
Sterben empfohlene Anfangszieldosis für die Acomicil-Monotherapie bei Erwachsenen beträgt 100 mg/Tag bis 200 mg / Tag in 2 geteilten Dosen. Sterben maximale empfohlene Tagesdosis beträgt 500 mg/Tag in 2 geteilten Dosen. Einige Patienten mit refraktären Formen der Epilepsie haben Acomicil Monotherapie bei Dosen von 1.000 mg/Tag toleriert. Diese Dosierungsempfehlungen gelten für alle Erwachsenen, einschließlich älterer Menschen, wenn keine zugrunde liegende Nierenerkrankung vorliegt.
Pädiatrische Bevölkerung (Kinder über 6 Jahre)
Dosis und Titrationsrate bei Kindern sollten sich am klinischen Ergebnis orientieren. Die Behandlung von Kindern über 6 Jahren sollte in der ersten Woche mit 0,5 bis 1 mg/kg pro Nacht beginnen. Sterben Dosierung sollte dann in Abständen von 1 oder 2 Wochen um-Schritten von 0, 5 bis 1 mg/kg/Tag erhöht werden, die in zwei geteilten Dosen verabreicht werden. Wenn das Kind das Titrationsschema nicht tolerieren kann, können kleinere Inkremente oder längere Intervalle zwischen Dosisschritten verwendet werden.
Der empfohlene anfängliche Zieldosisbereich für die Acomicil-Monotherapie bei Kindern über 6 Jahren beträgt je nach klinischem Ansprechen 100 mg/Tag (dies sind etwa 2,0 mg/kg/Tag bei Kindern zwischen 6 und 16 Jahren).
Zusatztherapie Epilepsie (partielle Anfälle mit oder ohne sekundäre Verallgemeinerung, primäre generalisierte tonisch-klonische Anfälle oder Anfälle im Zusammenhang mit dem Lennox-Gastaut-Syndrom)
Erwachsene
Sterben Therapie sollte bei 25-50 mg pro Nacht für eine Woche beginnen. Sterben Anwendung niedrigerer Anfangsdosen wurde berichtet, jedoch nicht systematisch untersucht. Anschließend sollte die Dosis in wöchentlichen oder zweiwöchigen Abständen um 25-50 mg/Tag erhöht und in zwei geteilten Dosen eingenommen werden. Einige Patienten können Wirksamkeit mit Einmal-am-Tag-Dosierung erreichen.
In klinischen Studien als Zusatztherapie waren 200 mg sterben niedrigste wirksame Dosis. Sterben übliche Tagesdosis beträgt 200-400 mg in zwei Dosen aufgeteilt.
Diese Dosierungsempfehlungen gelten für alle Erwachsenen, einschließlich älterer Menschen, ohne zugrunde liegende Nierenerkrankung.
Pädiatrische Population (Kinder ab 2 Jahren)
Sterben empfohlene tägliche Gesamtdosis von Acomicil als Zusatztherapie beträgt auch also ungefähr 5 bis 9 mg/kg / Tag in zwei geteilten Dosen. Sterben sterben Titration sollte in der ersten Woche bei 25 mg (oder weniger, basierend auf einem Bereich von 1 bis 3 mg/kg/Tag) pro Nacht beginnen. Sterben Dosierung sollte dann im Abstand von 1 oder 2 Wochen um-Schritten von 1 bis 3 mg/kg/Tag (verabreicht in zwei geteilten Dosen) erhöht werden, um ein optimales klinisches Ansprechen zu erreichen.
Tägliche Dosen bis zu 30 mg/kg / Tag wurden untersucht und wurden im Allgemeinen gut vertragen.
Migr
Erwachsene
Sterben empfohlene tägliche Gesamtdosis von Acomicil zur Prophylaxe von Migränekopfschmerz beträgt 100 mg / Tag, verabreicht in zwei geteilten Dosen. Sterben Titration sollte bei 25 mg pro Nacht für 1 Woche beginnen. Sterben Dosierung sollte dann in Schritten von 25 mg/Tag im Abstand von 1 Woche erhöht werden. Wenn der Patient das Titrationsschema nicht vertragen kann, können längere Intervalle zwischen den Dosisanpassungen verwendet werden.
Bei einigen Patienten kann ein Nutzen bei einer täglichen Gesamtdosis von 50 mg/Tag auftreten. Sterben Patienten haben eine tägliche Gesamtdosis von bis zu 200 mg/Tag erhalten. Diese Dosis kann bei einigen Patienten von Vorteil sein, dennoch ist Vorsicht geboten, da die Inzidenz von Nebenwirkungen zunimmt
Pädiatrische Bevölkerung
Acomicil wird aufgrund unsicherer Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit nicht zur Behandlung oder Behandlung von Migranten bei Kindern empfohlen.
Allgemeine Dosierungsempfehlungen für Acomicil in speziellen Patientenpopulationen
Nierenfunktionsstörung
Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (CLCR ≤ 70 ml / min) Acomicil sollte mit Vorsicht verabreicht werden, da das Plasma und die renale Clearance von Acomicil verringert sind. Personen mit bekannter Nierenfunktionsstörung benötigen möglicherweise eine längere Zeit, um bei jeder Dosis einen stationären Zustand zu erreichen. Die Hälfte der üblichen Anfangs-und Erhaltungsdosis wird empfohlen.
Bei Patienten mit Nierenversagen im Endstadium sollte ein Hämodialysetagen eine zusätzliche Acomicil-Dosis verabreicht werden, die etwa der Hälfte der Tagesdosis entspricht, da Acomicil durch Hämodialyse aus dem Plasma entfernt wird. Sterbenergänzungsdosis sollte zu Beginn und nach Abschluss des Hämodialyseverfahrens in geteilten Dosen erreicht werden. Sterben sterben zusätzliche Dosis kann je nach den Eigenschaft der verwendeten Dialysegeräte unterschiedlich sein.
Leberfunktionsstörung
Bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Leberfunktionsstörung sollte Acomicil mit Vorsicht angewendet werden, da die Clearance von Acomicil verringert ist.
Ältere
Bei älteren Menschen, die eine intakte Nierenfunktion haben, ist keine Dosisanpassung erforderlich.
Epilepsie
Monotherapie verwenden
Erwachsene und pädiatrische Patienten ab 10 Jahren mit partiellem Beginn oder primären generalisierten tonisch-klonischen Anfällen
Sterben empfohlene Dosis für die QUDEXY XR-Monotherapie bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten ab 10 Jahren beträgt 400 mg oral einmal täglich. Titrieren Sie QUDEXY XR nach folgendem Zeitplan vor (Tabelle 1):
Tabelle 1: Zeitplan für die Monotherapie-Titration für Erwachsene und pädiatrische Patienten ab 10 Jahren
QUDEXY XR einmal tägliche Dosis | |
Woche 1 | 50 mg |
Woche 2 | 100 mg |
Woche 3 | 150 mg |
Woche 4 | 200 mg |
Woche 5 | 300 mg |
Woche 6 | 400 mg |
Pädiatrische Patienten 2 bis weniger als 10 Jahre mit partiellem Beginn oder primären generalisierten tonisch-klonischen Anfällen
Sterben Dosierung bei Patienten von 2 bis weniger als 10 Jahren basiert auf dem Gewicht. Während der Titrationsperiode sollte die Anfangsdosis von QUDEXY XR 25 mg einmal täglich in der Nacht für die erste Woche betragen. Basierend auf der Verträglichkeit kann die Dosierung in der zweiten Woche einmal täglich auf 50 mg erhöht werden. Dosierung kann um 25 mg bis 50 mg einmal täglich jede folgende Woche erhöht werden, wie toleriert. Sterben Titration auf die minimale Erhaltungsdosis sollte über 5 bis 7 Wochen versucht werden. Basierend auf der Verträglichkeit und dem klinischen Ansprechen kann eine zusätzliche Titration zu einer höheren Dosis (bis zur maximalen Erhaltungsdosis) in wöchentlichen Schritten von 25 mg bis 50 mg einmal täglich bis zur empfohlenen maximalen Erhaltungsdosis für jeden Bereich des Körpergewichts versucht werden (siehe Tabelle 2)
Tabelle 2: Monotherapieziel einmal tägliche Erhaltungsdosis für Patienten von 2 bis weniger als 10 Jahren
Gewicht (kg) | Einmal tägliche Dosis (mg pro Tag) Minimale Erhaltungsdosis | Einmal tägliche Dosis (mg pro Tag) Maximale Erhaltungsdosis |
Bis zu 11 | 150 | 250 |
12 bis 22 | 200 | 300 |
23 bis 31 | 200 | 350 |
32 bis 38 | 250 | 350 |
Mehr als 38 | 250 | 400 |
Adjunktive Therapie Verwenden
Erwachsene (17 Jahre und älter) - Partielle Anfälle, primäre generalisierte tonisch-klonische Anfälle oder Lennox-Gastaut-Syndrom
Sterben empfohlene tägliche Gesamtdosis von QUDEXY XR als Zusatztherapie bei Erwachsenen mit partiell einsetzenden Anfällen oder Lennox-Gastaut-Syndrom beträgt 200 mg bis 400 mg oral einmal täglich. Sterben empfohlene Gesamtdosis für Erwachsene mit primären generalisierten tonisch-klonischen Anfällen beträgt 400 mg oral einmal täglich.
Beginnen Sie die Therapie einmal täglich mit 25 mg bis 50 mg, gefolgt von einer Titration auf eine wirksame Dosis in Schritten von 25 mg bis 50 mg pro Woche. Täglich Topiramat Dosen über 1.600 mg wurden nicht untersucht.
Bei der Untersuchung von primären generalisierten tonisch-klonischen Anfällen unter Verwendung von Topiramat wurde die zugewiesene Dosis am Ende von 8 Wochen erreicht.
Pädiatrische Patienten (Alter 2 Jahre bis 16 Jahre) - Partielle Anfälle, primäre generalisierte tonisch-klonische Anfälle oder Lennox-Gastaut-Syndrom
Sterben empfohlene tägliche Gesamtdosis von QUDEXY XR als Zusatztherapie für pädiatrische Patienten mit partiell einsetzenden Anfällen, primären generalisierten tonisch-klonischen Anfällen oder Anfällen im Zusammenhang mit dem Lennox-Gastaut-Syndrom beträgt etwa 5 mg/kg bis 9 mg/kg einmal täglich oral. Beginnen Sie die Titration mit 25 mg einmal täglich (basierend auf einem Bereich von 1 mg/kg/Tag bis 3 mg/kg/Tag), der in der ersten Woche jede Nacht verabreicht wird. Erhöhen Sie anschließend sterben Dosierung im Abstand von 1 oder 2 Wochen um 1 mg/kg auf 3 mg/kg, um ein optimales klinisches Ansprechen zu erzielen. Sterben Dosistitration sollte sich am klinischen Ergebnis orientieren. Bei Bedarf können längere Intervalle zwischen Dosisanpassungen verwendet werden
Bei der Untersuchung von primären generalisierten tonisch-klonischen Anfällen wurde die zugewiesene Dosis von 6 mg/kg einmal täglich am Ende von 8 Wochen erreicht.
Migr
Sterben empfohlene tägliche Gesamtdosis von QUDEXY XR zur Behandlung der Prophylaxe von Migränekopfschmerz bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 12 Jahren beträgt 100 mg einmal täglich. Sterben empfohlene Titrationsrate für QUDEXY XR zur Migräneprophylaxe auf 100 mg / Tag beträgt:
Tabelle 3: Zeitplan für die Titration der Migräneprophylaxe für Erwachsene und Jugendliche ab 12 Jahren
QUDEXY XR einmal tägliche Dosis | |
Woche 1 | 25 mg |
Woche 2 | 50 mg |
Woche 3 | 75 mg |
Woche 4 | 100 mg |
Dosis und Titrationsrate sollten vom klinischen Ergebnis abhängen. Bei Bedarf können längere Intervalle zwischen Dosisanpassungen verwendet werden.
Dosisänderungen Bei Patienten Mit Nierenfunktionsstörung
Bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance unter 70 ml/min/1, 73 m2) wird die Hälfte der üblichen Erwachsenendosis empfohlen. Solche Patienten benötigen eine längere Zeit, um bei jeder Dosis einen stabilen Zustand zu erreichen.
Erhalten Sie vor der Dosierung eine geschätzte Kreatinin-Clearance (CrCl) bei Patienten mit hohem Risiko für Niereninsuffizienz (z. B. ältere Patienten oder Patienten mit Diabetes mellitus, Bluthochdruck oder Autoimmunerkrankungen). CrCl kann mit der folgenden Gleichung geschätzt werden (multiplizieren mit 0,85 für Frauen):
CrCl = | (Gewicht in kg) x (140 – Alter) |
(72) x Serumkreatinin (mg / 100 ml) |
Dosierungsänderungen Bei Patienten, Die Sich Einer Hämodialyse Unterziehen
Topiramat wird durch Hämodialyse mit einer Rate gereinigt, die 4 bis 6 mal größer ist als bei Patienten mit normaler Nierenfunktion. Dementsprechend kann eine längere Dialysezeit dazu führen, dass die Topiramatkonzentration unter die Konzentration fällt, die erforderlich ist, um eine Anti-Anfall-Wirkung aufrechtzuerhalten. Um schnelle Tropfen rin Topiramat Plasmakonzentration während der Hämodialyse zu vermeiden, kann eine zusätzliche Dosis von Topiramat erforderlich sein. Sterben tatsächlich Anpassung sollte die:
- dauer der Dialysezeit
- clearance-Rate des verwendeten Dialysesystems
- effektive renale Clearance von Topiramat bei dem dialysierten Patienten.
Labortests vor Beginn der Behandlung
Sterben Messung von Baseline - und periodischem Serumbicarbonat während der QUDEXY XR-Behandlung wird empfohlen.
Dosierungsänderungen Bei Patienten, Die Phenytoin Und/Oder Carbamazepin Einnehmen
Sterben gleichzeitige Anwendung von QUDEXY XR mit Phenytoin kann eine Anpassung der Phenytoindosis erfordern, um ein optimales klinisches Ergebnis zu erzielen. Sterben Zugabe oder der Entzug von Phenytoin und/oder Carbamazepin während der Zusatztherapie mit QUDEXY XR kann eine Anpassung der Dosis von QUDEXY XR erfordern.
Überwachung für therapeutische Blutspiegel
Es ist nicht erforderlich, die Topiramat-Plasmakonzentrationen zu überwachen, um die QUDEXY-XR-Therapie zu optimieren.
Anweisungen zur Verwaltung
QUDEXY XR-Kapseln können ganz geschluckt oder verabreicht werden, indem die Kapsel vorsichtig geöffnet und der gesamte Inhalt mit einer kleinen Menge (Teelöffel) weicher Nahrung bestreut wird. Dieses Arzneimittel / Lebensmittel-Gemisch sollte sofort geschluckt und nicht gekaut oder zerkleinert werden. Lagern Sie keine Arzneimittel - / Lebensmittelmischung für die weitere Verwendung. QUDEXY XR kann ohne Rücksicht auf Mahlzeiten eingenommen werden.
Migräneprophylaxe in der Schwangerschaft und bei Frauen im gebärfähigen Alter, wenn nicht mit einer hochwirksamen Methode der Empfängnisverhütung.
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der Hilfsstoffe.
Migräneprophylaxe in der Schwangerschaft und bei Frauen im gebärfähigen Alter, wenn nicht mit wirksamen Methoden der Empfängnisverhütung
QUDEXY XR tritt bei Patienten mit metabolischer Azidose, die gleichzeitig Metformin einnehmen, kontraindiziert.
In Situationen, in denen ein schneller Entzug von Topiramat medizinisch erforderlich ist, wird eine angemessene Überwachung empfohlen.
Wie bei anderen AEDs kann bei einigen Patienten eine Zunahme der Anfallsfrequenz oder der Beginn neuer Arten von Anfällen mit Topiramat auftreten. Diese Phänomene können die Folge einer Überdosierung, einer Abnahme der Plasmakonzentrationen von gleichzeitig verwendetem AEDs, eines Fortschritts der Krankheit oder eines paradoxen Effekts sein.
Eine ausreichende Flüssigkeitszufuhr während der Verwendung von Topiramat ist sehr wichtig. Hydratation kann das Risiko einer Nephrolithiasis verringern (siehe unten). Die richtige Flüssigkeitszufuhr vor und während Aktivitäten wie Sport oder Einwirkung wärmeren Temperaturen kann das Risiko hitzebedingter Nebenwirkungen verringern.
Frauen im gebärfähigen Alter
Topiramat kann bei Verabreichung an eine schwangere Frau zu fetalen Schäden und fetalen Wachstumseinschränkungen (klein für Gestationsalter und niedriges Geburtsgewicht) führen. Sterben Daten des nordamerikanischen Antiepileptika-Schwangerschaftsregisters für Topiramat-Monotherapie zeigten auch, also ungefähr eine dreifach höhere Prävalenz schwerwiegender angeborener Missbildungen (4, 3%) im Vergleich zu einer Referenzgruppe, die keine AEDs einnahm (1, 4%). Darüber hinaus weisen Daten aus anderen Studien darauf hin, dass im Vergleich zur Monotherapie ein erhöhtes Risiko für teratogene Wirkungen im Zusammenhang mit der Anwendung von AEDs in der Kombinationstherapie besteht
Vor Beginn der Behandlung mit Topiramat bei einer Frau im gebärfähigen Alter sollten Schwangerschaftstests durchgeführt und eine hochwirksame Verhütungsmethode empfohlen werden. Der Patient sollte vollständig über die Risiken im Zusammenhang mit der Anwendung von Topiramat während der Schwangerschaft informiert werden.
Oligohydrose
Oligohydrose (vermindertes Schwitzen) wurde in Verbindung mit der Verwendung von Topiramat berichtet. Vermindertes Schwitzen und Hyperthermie (Anstieg der Körpertemperatur) können insbesondere bei kleinen Kindern auftreten, die hohen Umgebungstemperaturen ausgesetzt sind.
Stimmungsstörungen/Depressionen
Während der Topiramatbehandlung wurde eine erhöhte Inzidenz von Stimmungsstörungen und Depressionen beobachtet.
Selbstmord/Suizid-Idee
Suizidgedanken und-verhalten wurden bei Patienten, die mit Antiepileptika behandelt wurden, in mehreren Indikationen berichtet. Eine Metaanalyse randomisierter placebokontrollierter Studien mit AEDs hat ein geringes erhöhtes Risiko für Selbstmordgedanken und-verhalten gezeigt. Der Mechanismus dieses Risikos ist nicht bekannt und die verfügbaren Daten schließen sterben Möglichkeit eines erhöhten Risikos für Topiramat nicht aus.
In doppelblinden klinischen Studien traten suizidbedingte Ereignisse (SREs) (Suizidgedanken, Suizidversuche und Selbstmord) bei Topiramat-behandelten Patienten (46 von 8.652 behandelten Patienten) mit einer Häufigkeit von 0, 5% auf eine schnelle 3-fach höheren Inzidenz als mit Placebo behandelte Patienten (0, 2%, und 8 von 4.045 behandelten Patienten).
Sterben sterben Patienten sollten daher auf Anzeichen von Suizidgedanken und-verhalten überwacht und eine angemessene Behandlung in Betracht gezogen werden. Patienten (und den Betreuern von Patienten) sollte geraten werden, ärztlichen Rat zu suchen, sollten Anzeichen von Suizidgedanken oder-Verhalten auftreten.
Nephrolithiasis
Einige Patienten, insbesondere solche mit einer Prädisposition für Nephrolithiasis, haben möglicherweise ein erhöhtes Risiko für Nierensteinbildung und damit verbundene Anzeichen und Symptome wie Nierenkolik, Nierenschmerzen oder Flankenschmerzen.
Risikofaktoren für Nephrolithiasis sind vorherige Steinbildung, eine Familienanamnese von Nephrolithiasis und Hyperkalziurie. Keiner dieser Risikofaktoren kann die Steinbildung während der Topiramatbehandlung zuverlässig vorhersagen. Darüber hinaus können Patienten, die andere mit Nephrolithiasis assoziierte Arzneimittel einnehmen, ein erhöhtes Risiko haben.
Verminderte Nierenfunktion
Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (CLCR ≤ 70 ml/min) Topiramat sollte mit Vorsicht verabreicht werden, da das Plasma und die renale Clearance von Topiramat verringert sind.
Verminderte Leberfunktion
Bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen sollte Topiramat mit Vorsicht angewendet werden, da die Clearance von Topiramat verringert sein kann.
Akute Myopie und zweites Winkelverschlussglaukom
Bei Patienten, die Topiramat erhielten, wurde über ein Syndrom berichtet, das aus akuter Myopie im Zusammenhang mit sekundärem Winkelverschlussglaukom besteht. Symptome sind akuter Beginn einer verminderten Sehschärfe und / oder Augenschmerzen. Ophthalmologische Befunde können Myopie, Flachheit der Vorderkammer, Augenhyperämie (Rötung) und erhöhten Augeninnendruck umfassen. Mydriasis kann vorhanden sein oder auch nicht. Dieses Syndrom kann mit einem supraziliären Erguss verbunden sein, der zu einer vorderen Verschiebung der Linse und der Iris führt, mit einem sekundären Winkelverschlussglaukom. Symptome treten typischerweise innerhalb von 1 Monat nach Beginn der Topiramat-Therapie auf. Im Gegensatz zum primären Engwinkelglaukom, das unter 40 Jahren selten ist, wurde bei pädiatrischen Patienten sowie Erwachsenen über ein sekundäres Engwinkelglaukom im Zusammenhang mit Topiramat berichtet. Die Behandlung umfasst das Absetzen von Topiramat, so schnell wie möglich nach Einschätzung des behandelnden Arztes, und geeignete Maßnahmen zur Senkung des Augeninnendrucks. Diese Maßnahmen führen im Allgemeinen zu einer Abnahme des Augeninnendrucks
Ein erhöhter Augeninnendruck jeglicher Ätiologie kann unbehandelt zu schwerwiegenden Folgen führen, einschließlich eines dauerhaften Sehverlusts.
Es sollte festgestellt werden, ob Patienten mit Augenerkrankungen in der Vorgeschichte mit Topiramat behandelt werden sollten.
Gesichtsfeldausfälle
Bei Patienten, die unabhängig von erhöhtem Augeninnendruck Topiramat erhielten, wurden Gesichtsfelddefekte berichtet. In klinischen Studien waren die meisten dieser Ereignisse nach Absetzen von Topiramat reversibel. Wenn während der Topiramatbehandlung zu irgendeinem Zeitpunkt Gesichtsfelddefekte auftreten, sollte das Absetzen des Arzneimittels in Betracht gezogen werden.
Metabolische Azidose
Hyperchlorämische, Nicht-Anionen-Lücke, metabolische Azidose (ich.e. vermindertes Serumbicarbonat unter dem normalen Referenzbereich in Abwesenheit von respiratorischer Alkalose) tritt mit der Topiramatbehandlung verbunden. Diese Abnahme des Serumbicarbonats ist auf die hemmende Wirkung von Topiramat auf die renale Kohlensäureanhydrase zurückzuführen. Im Allgemeinen tritt sterben Abnahme des Bikarbonats zu Beginn der Behandlung auf, obwohl sie jederzeit während der Behandlung auftreten kann. Diese Abnahmen sind in der Regel leicht bis mittelschwer (durchschnittliche Abnahme von 4 mmol / l bei Dosen von 100 mg / Tag oder höher bei Erwachsenen und bei etwa 6 mg/kg/Tag bei pädiatrischen Patienten). In seltenen Fällen haben Patienten eine Abnahme auf Werte unter 10 mmol/l erfahren. Erkrankungen oder Therapien, die für eine Azidose prädisponieren (wie Nierenerkrankungen, schwere Atemwegserkrankungen, - Status Epilepticus, Durchfall, Operationen, ketogene Ernährung oder bestimmte Arzneimittel), können zu den bikarbonatsenkenden Wirkungen von Topiramat additiv sein
Chronische metabolische Azidose erhöht das Risiko der Nierensteinbildung und kann möglicherweise zu Beruft führen.
Chronische metabolische Azidose bei pädiatrischen Patienten kann die Wachstumsraten senken. Sterben Wirkung von Topiramat auf knochenbedingte Folgen wurde in pädiatrischen oder erwachsenen Populationen nicht systematisch untersucht.
Abhängig von den zugrundeliegenden Bedingungen wird eine angemessene Bewertung einschließlich der Serumbicarbonatspiegel mit Topiramattherapie empfohlen. Wenn Anzeichen oder Symptome vorliegen (z. B. tiefe Atmung von Kussmaul, Dyspnoe, Anorexie, Übelkeit, Erbrechen, übermäßige Müdigkeit, Tachykardie oder Arrhythmie), die auf eine metabolische Azidose hindeuten, wird eine Messung von Serumbicarbonat empfohlen. Wenn sich eine metabolische Azidose entwickelt und anhält, sollte überlegt werden, die Dosis zu reduzieren oder Topiramat abzubrechen (unter Verwendung einer Dosisverlängerung).
Topiramat sollte bei Patienten mit Erkrankungen oder Behandlungen, die einen Risikofaktor für das Auftreten einer metabolischen Azidose darstellen, mit Vorsicht angewendet werden.
Beeinträchtigung der kognitiven Funktion
Kognitive Beeinträchtigungen bei Epilepsie sind multifaktoriell und können auf die zugrunde liegende Ätiologie, auf die Epilepsie oder auf die antiepileptische Behandlung zurückzuführen sein. In der Literatur gab es Berichte über eine Beeinträchtigung der kognitiven Funktion bei Erwachsenen unter Topiramattherapie, die eine Verringerung der Dosierung oder einen Abbruch der Behandlung erforderten. Studien zu kognitiven Ergebnissen bei Kindern, die mit Topiramat behandelt wurden, sind jedoch unzureichend, und ihre Wirkung muss in dieser Hinsicht noch aufgeklärt werden.
Hyperammonämie und Enzephalopathie
Hyperammonämie mit oder ohne Enzephalopathie wurde unter Topiramatbehandlung berichtet. Das Risiko für Hyperammonämie mit Topiramat scheint dosisabhängig zu sein. Hyperammonämie wurde häufiger berichtet, wenn Topiramat gleichzeitig mit Valproinsäure angewendet wird.
Bei Patienten, die unerklärliche Lethargie oder Veränderungen des psychischen Status im Zusammenhang mit Topiramat-Monotherapie oder Zusatztherapie entwickeln, wird empfohlen, eine hyperammonämische Enzephalopathie in Betracht zu ziehen und den Ammoniakspiegel zu messen.
Nahrungsergänzung
Bei einigen Patienten kann es während der Behandlung mit Topiramat zu Gewichtsverlust kommen. Es wird empfohlen, dass Patienten mit Topiramat-Behandlung auf Gewichtsverlust überwacht werden. Ein Nahrungsergänzungsmittel oder eine erhöhte Nahrungsaufnahme kann in Betracht gezogen werden, wenn der Patient während der Einnahme von Topiramat abnimmt.
Laktoseintoleranz
Acomicil Tabletten enthalten Laktose. Patienten mit seltenen erblichen Problemen mit Galaktoseintoleranz, Lapp-Laktasemangel oder Glukose-Galaktose-Malabsorption sollten dieses Medikament nicht einnehmen.
In Situationen, in denen ein schneller Entzug von Acomicil medizinisch erforderlich ist, wird eine angemessene Überwachung empfohlen.
Wie bei anderen Antiepileptika können bei einigen Patienten eine Zunahme der Anfallsfrequenz oder das Auftreten neuer Arten von Anfällen mit Acomicil auftreten. Diese Phänomene können die Folge einer Überdosierung, einer Abnahme der Plasmakonzentrationen von gleichzeitig verwendeten Antiepileptika, eines Fortschritts der Krankheit oder einer paradoxen Wirkung sein.
Eine ausreichende Flüssigkeitszufuhr während der Anwendung von Acomicil ist sehr wichtig. Hydratation kann das Risiko einer Nephrolithiasis verringern (siehe unten). Die richtige Flüssigkeitszufuhr vor und während Aktivitäten wie Sport oder Einwirkung wärmeren Temperaturen kann das Risiko hitzebedingter Nebenwirkungen verringern.
Oligohydrose (vermindertes Schwitzen) wurde in Verbindung mit der Anwendung von Acomicil berichtet. Ein vermindertes Schwitzen und ein Anstieg der Körpertemperatur können insbesondere bei kleinen Kindern auftreten, die hohen Umgebungstemperaturen ausgesetzt sind.
Stimmungsstörungen/Depressionen
Während der Behandlung mit Acomicil wurde eine erhöhte Inzidenz von Stimmungsstörungen und Depressionen beobachtet.
Selbstmord/Suizid-Idee
Suizidgedanken und-verhalten wurden bei Patienten, die mit Antiepileptika behandelt wurden, in mehreren Indikationen berichtet. Eine Metaanalyse randomisierter placebokontrollierter Studien mit Antiepileptika hat ein geringes erhöhtes Risiko für Selbstmordgedanken und-verhalten gezeigt. Der Mechanismus dieses Risikos ist nicht bekannt und die verfügbaren Daten schließen sterben Möglichkeit eines erhöhten Risikos für Acomicil nicht aus.
In doppelblinden klinischen Studien traten suizidbedingte Ereignisse (SREs) (Suizidgedanken, Suizidversuche und Selbstmord) bei mit Acomicil behandelten Patienten (46 von 8.652 behandelten Patienten) mit einer Häufigkeit von 0, 5% auf und bei einer fast dreimal höheren Inzidenz als bei Patienten, die mit Placebo behandelt wurden (0, 2%, und 8 von 4.045 behandelten Patienten).
Sterben sterben Patienten sollten daher auf Anzeichen von Suizidgedanken und-verhalten überwacht und eine angemessene Behandlung in Betracht gezogen werden. Patienten (und den Betreuern von Patienten) sollte geraten werden, ärztlichen Rat zu suchen, sollten Anzeichen von Suizidgedanken oder-Verhalten auftreten.
Nephrolithiasis
Einige Patienten, insbesondere solche mit einer Prädisposition für Nephrolithiasis, haben möglicherweise ein erhöhtes Risiko für Nierensteinbildung und damit verbundene Anzeichen und Symptome wie Nierenkolik, Nierenschmerzen oder Flankenschmerzen.
Risikofaktoren für Nephrolithiasis sind vorherige Steinbildung, eine Familienanamnese von Nephrolithiasis und Hyperkalziurie. Keiner dieser Risikofaktoren kann die Steinbildung während der Acomicil-Behandlung zuverlässig vorhersagen.
Darüber hinaus können Patienten, die andere mit Nephrolithiasis assoziierte Arzneimittel einnehmen, ein erhöhtes Risiko haben.
Verminderte Leberfunktion
Bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen sollte Acomicil mit Vorsicht angewendet werden, da die Clearance von Acomicil verringert sein kann.
Akute Myopie und zweites Winkelverschlussglaukom
Bei Patienten, die Acomicil erhielten, wurde über ein Syndrom berichtet, das aus akuter Myopie im Zusammenhang mit einem sekundären Winkelverschlussglaukom besteht. Symptome sind akuter Beginn einer verminderten Sehschärfe und / oder Augenschmerzen. Ophthalmologische Befunde können Myopie, Flachheit der Vorderkammer, Augenhyperämie (Rötung) und erhöhten Augeninnendruck umfassen. Mydriasis kann vorhanden sein oder auch nicht. Dieses Syndrom kann mit einem supraziliären Erguss verbunden sein, der zu einer vorderen Verschiebung der Linse und der Iris führt, mit einem sekundären Winkelverschlussglaukom. Symptome treten normalerweise innerhalb von 1 Monat nach Beginn der Acomicil-Therapie auf. Im Gegensatz zum primären Engwinkelglaukom, das unter 40 Jahren selten ist, wurde bei pädiatrischen Patienten sowie Erwachsenen über ein sekundäres Engwinkelglaukom im Zusammenhang mit Acomicil berichtet. Die Behandlung umfasst das Absetzen von Acomicil, so schnell wie möglich nach Einschätzung des behandelnden Arztes, und geeignete Maßnahmen zur Senkung des Augeninnendrucks. Diese Maßnahmen führen im Allgemeinen zu einer Abnahme des Augeninnendrucks
Ein erhöhter Augeninnendruck jeglicher Ätiologie kann unbehandelt zu schwerwiegenden Folgen führen, einschließlich eines dauerhaften Sehverlusts.
Es sollte festgestellt werden, ob Patienten mit Augenerkrankungen in der Vorgeschichte mit Acomicil behandelt werden sollten.
Metabolische Azidose
Hyperchlorämische, Nicht-Anionen-Lücke, metabolische Azidose (ich.e. vermindertes Serumbicarbonat unter dem normalen Referenzbereich in Abwesenheit von respiratorischer Alkalose) tritt mit der Behandlung mit Acomicil verbunden. Diese Abnahme des Serumbicarbonats ist auf die hemmende Wirkung von Acomicil auf die renale Kohlensäureanhydrase zurückzuführen. Im Allgemeinen tritt sterben Abnahme des Bikarbonats zu Beginn der Behandlung auf, obwohl sie jederzeit während der Behandlung auftreten kann. Diese Abnahmen sind in der Regel leicht bis mittelschwer (durchschnittliche Abnahme von 4 mmol / l bei Dosen von 100 mg / Tag oder höher bei Erwachsenen und bei etwa 6 mg/kg/Tag bei pädiatrischen Patienten). In seltenen Fällen haben Patienten eine Abnahme auf Werte unter 10 mmol/l erfahren. Erkrankungen oder Therapien, die für eine Azidose prädisponieren (wie Nierenerkrankungen, schwere Atemwegserkrankungen, - Status Epilepticus, Durchfall, Operationen, ketogene Ernährung oder bestimmte Arzneimittel), können zu den bikarbonatsenkenden Wirkungen von Acomicil additiv sein
Chronische metabolische Azidose erhöht das Risiko der Nierensteinbildung und kann möglicherweise zu Beruft führen.
Chronische metabolische Azidose bei pädiatrischen Patienten kann die Wachstumsraten senken. Sterben Wirkung von Acomicil auf bonerelated Folgen wurde in pädiatrischen oder erwachsenen Populationen nicht systematisch untersucht.
Abhängig von den zugrundeliegenden Bedingungen wird eine angemessene Bewertung einschließlich der Serumbicarbonatspiegel mit Acomicil-Therapie empfohlen. Wenn Anzeichen oder Symptome vorliegen (z. B. tiefe Atmung von Kussmaul, Dyspnoe, Anorexie, Übelkeit, Erbrechen, übermäßige Müdigkeit, Tachykardie oder Arrhythmie), die auf eine metabolische Azidose hindeuten, wird eine Messung von Serumbicarbonat empfohlen. Wenn sich eine metabolische Azidose entwickelt und anhält, sollte überlegt werden, die Dosis zu reduzieren oder Acomicil abzubrechen (unter Verwendung einer Dosisverlängerung).
Acomicil sollte bei Patienten mit Erkrankungen oder Behandlungen, die einen Risikofaktor für das Auftreten einer metabolischen Azidose darstellen, mit Vorsicht angewendet werden.
Nahrungsergänzung
Bei einigen Patienten kann es während der Behandlung mit Acomicil zu Gewichtsverlust kommen. Es wird empfohlen, dass Patienten mit Acomicil-Behandlung auf Gewichtsverlust überwacht werden. Ein Nahrungsergänzungsmittel oder eine erhöhte Nahrungsaufnahme kann in Betracht gezogen werden, wenn der Patient während der Einnahme von Acomicil abnimmt.
Beeinträchtigung der kognitiven Funktion
Kognitive Beeinträchtigungen bei Epilepsie sind multifaktoriell und können auf die zugrunde liegende Ätiologie, auf die Epilepsie oder auf die antiepileptische Behandlung zurückzuführen sein. In der Literatur gab es Berichte über eine Beeinträchtigung der kognitiven Funktion bei Erwachsenen unter Acomicil-Therapie, die eine Verringerung der Dosierung oder einen Abbruch der Behandlung erforderten. Studien zu kognitiven Ergebnissen bei Kindern, die mit Acomicil behandelt wurden, sind jedoch unzureichend, und ihre Wirkung muss in dieser Hinsicht noch aufgeklärt werden.
Saccharose-Intoleranz
Acomicil Kapseln enthalten Saccharose. Patienten mit seltenen erblichen Problemen der Fruktoseintoleranz, Glukose-Galaktose-Malabsorption oder Sucrase-Isomaltase-Insuffizienz sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
UNWETTERWARNUNGEN
Enthalten als Teil der VORKEHRUNG Abschnitt.
VORKEHRUNG
Akute Myopie und zweites Winkelverschlussglaukom
Bei Patienten, die Topiramat erhielten, wurde über ein Syndrom berichtet, das aus akuter Myopie im Zusammenhang mit sekundärem Winkelverschlussglaukom besteht. Symptome sind akuter Beginn einer verminderten Sehschärfe und / oder Augenschmerzen. Ophthalmologische Befunde können Myopie, Flachheit der Vorderkammer, Augenhyperämie (Rötung) und erhöhten Augeninnendruck umfassen. Mydriasis kann vorhanden sein oder auch nicht. Dieses Syndrom kann mit einem supraziliären Erguss verbunden sein, der zu einer vorderen Verschiebung der Linse und der Iris führt, mit einem sekundären Winkelverschlussglaukom. Symptome treten typischerweise innerhalb von 1 Monat nach Beginn der Topiramat-Therapie auf. Im Gegensatz zum primären Engwinkelglaukom, das unter 40 Jahren selten ist, wurde bei pädiatrischen Patienten sowie bei Erwachsenen über ein sekundäres Engwinkelglaukom im Zusammenhang mit Topiramat berichtet. Sterben primäre Behandlung, um die Symptome umzukehren, ist das Absetzen von QUDEXY XR so schnell wie möglich, nach dem Urteil des behandelnden Arztes. Andere Maßnahmen in Verbindung mit dem Absetzen von QUDEXY XR können hilfreich sein
Ein erhöhter Augeninnendruck jeglicher Ätiologie kann unbehandelt zu schwerwiegenden Folgen führen, einschließlich eines dauerhaften Sehverlusts.
Gesichtsfeldausfälle
Bei Patienten, die unabhängig von erhöhtem Augeninnendruck Topiramat erhielten, wurden Gesichtsfelddefekte berichtet. In klinischen Studien waren die meisten dieser Ereignisse nach Absetzen von Topiramat reversibel. Wenn während der Behandlung mit QUDEXY XR zu irgendeinem Zeitpunkt Sehprobleme auftreten, sollte das Absetzen des Arzneimittels in Betracht gezogen werden.
Oligohydrose Und Hyperthermie
Oligohydrose (vermindertes Schwitzen), die in einigen Fällen zu einem Krankenhausaufenthalt führt, wurde in Verbindung mit der Anwendung von Topiramat berichtet. Vermindertes Schwitzen und eine Erhöhung der Körpertemperatur über dem Normalwert charakterisierten diese Fälle. Einige der Fälle wurden nach Exposition gegenüber erhöhten Umgebungstemperaturen berichtet.
Die Mehrheit der Berichte Krieg bei pädiatrischen Patienten. Patienten, insbesondere pädiatrische Patienten, die mit QUDEXY XR behandelt werden, sollten engmaschig auf Anzeichen von vermindertem Schwitzen und erhöhter Körpertemperatur überwacht werden, insbesondere bei heißem Wetter. Vorsicht ist geboten, wenn QUDEXY XR zusammen mit anderen Arzneimitteln verschrieben wird, die Patienten für hitzebedingte Störungen prädisponieren, diese Arzneimittel umfassen, sind aber nicht darauf beschränkt, andere Carboanhydrase-Inhibitoren und Arzneimittel mit anticholinerger Aktivität.
Metabolische Azidose
Hyperchlorämische, Nicht-Anionen-Lücke, metabolische Azidose (ich.e., vermindertes Serumbicarbonat unter dem normalen Referenzbereich in Abwesenheit einer chronischen respiratorischen Alkalose) tritt mit der Topiramatbehandlung verbunden. Diese metabolische Azidose wird durch einen Nierenbicarbonatverlust aufgrund der hemmenden Wirkung von Topiramat auf die Kohlensäureanhydrase verursacht. Ein solches Elektrolytungleichgewicht wurde bei der Anwendung von Topiramat in placebokontrollierten klinischen Studien und nach dem Inverkehrbringen beobachtet. Im Allgemeinen tritt eine Topiramat-induzierte metabolische Azidose frühzeitig in der Behandlung auf, obwohl Fälle jederzeit während der Behandlung auftreten können. Bikarbonat-Dekremente sind in der Regel mild-mäßig (durchschnittliche Abnahme von 4 mmol / l bei täglichen Dosen von 400 mg bei Erwachsenen und bei etwa 6 mg/kg/Tag bei pädiatrischen Patienten), selten können Patienten schwere Dekremente auf Werte unter 10 mmol/l erfahren. Bedingungen oder Therapien, die Patienten für eine Azidose prädisponieren (wie Nierenerkrankungen, schwere Atemwegserkrankungen, - Status Epilepticus, Durchfall, ketogene Ernährung oder bestimmte Arzneimittel), können zu den bicarbonatsenkenden Wirkungen von Topiramat additiv sein
Manifestationen Der Metabolischen Azidose
Einige Manifestationen einer akuten oder chronischen metabolischen Azidose können Hyperventilation, unspezifische Symptome wie Müdigkeit und Anorexie oder schwerere Folgen wie Herzrhythmusstörungen oder Benommenheit umfassen. Chronische, unbehandelte metabolische Azidose kann das Risiko für Nephrolithiasis oder Nephrokalzinose erhöhen und auch zu Osteomalazie (Rachitis bei pädiatrischen Patienten) und/oder Osteoporose mit erhöhtem Frakturrisiko führen. Chronische metabolische Azidose bei pädiatrischen Patienten kann auch die Wachstumsraten senken. Eine Verringerung der Wachstumsrate kann schließlich sterben maximale erreichte Höhe verringern. Sterben Wirkung von Topiramat auf Wachstum und knochenbedingte Folgen wurde in placebokontrollierten Langzeitstudien nicht systematisch untersucht. Langfristige, offene Behandlung von Säuglingen/Kleinkindern mit hartnäckiger partieller Epilepsie für bis zu 1 Jahr zeigte eine Verringerung der Z-WERTE für Länge, Gewicht und Kopfumfang gegenüber dem Ausgangswert im Vergleich zu Kastraten-und geschlechtsbezogenen normativen Daten, obwohl diese Patienten wahrscheinlich unterschiedliche Wachstumsraten aufweisen als normale Säuglinge. Sterben Verringerung der Z-WERTE für Länge und Gewicht korrelierte mit dem Grad der Azidose. Eine Topiramatbehandlung, die während der Schwangerschaft eine metabolische Azidose verursacht, kann möglicherweise nachteilige Auswirkungen auf den Fötus haben und auch eine metabolische Azidose beim Neugeborenen verursachen, wenn Topiramat möglicherweise auf den Fötus übertragen wird
Epilepsie
Erwachsene Patienten
Bei Erwachsenen betrug sterben Inzidenz persistierender Abnahmen von Serumbicarbonat (Spiegel von weniger als 20 mEq / l bei zwei aufeinander folgenden Besuchen oder beim letzten Besuch), die in kontrollierten klinischen Studien zur Zusatzbehandlung von Epilepsie 32% für 400 mg pro Tag und 1% für Placebo. Metabolische Azidose wurde in Dosen von nur 50 mg pro Tag beobachtet. Sterben Inzidenz eines deutlich ungewöhnlichen niedrigen Serumbicarbonats (ich.e., Absolutwert von weniger als 17 mEq / l und mehr als 5 mEq/L Abnahme aus Vorbehandlung) in den adjunktiven Therapieversuchen betrug 3% für 400 mg pro Tag und 0% für Placebo. Sterben Inzidenz persistierender Abnahmen von Serumbicarbonat bei erwachsenen Patienten (≥ 16 Jahre) in der epilepsiekontrollierten klinischen Studie zur Monotherapie betrug 14% für 50 mg pro Tag und 25% für 400 mg pro Tag. Sterben Inzidenz eines deutlich ungewöhnlichen niedrigen Serumbicarbonats (ich.e., Absolutwert von weniger als 17 mEq / L und mehr als 5 mEq/L Abnahme von Vorbehandlung) in dieser Studie für Erwachsene Krieges 1% für 50 mg pro Tag und 6% für 400 mg pro Tag. Serumbicarbonatspiegel wurden bei täglichen Dosen von mehr als 400 mg pro Tag nicht systematisch untersucht
Pädiatrische Patienten (2 Jahre bis 16 Jahre)
Sterben Inzidenz persistierender Abnahmen von Serumbicarbonat in placebokontrollierten Studien zur Zusatzbehandlung des Lennox-Gastaut-Syndroms oder refraktärer partieller Anfälle bei Patienten im Alter von 2 bis 16 Jahren betrug 67% für Topiramat (auch also ungefähr bei 6 mg/kg/Tag) und 10% für Placebo. Sterben Inzidenz eines deutlich ungewöhnlichen niedrigen Serumbicarbonats (d. H. Eines absoluten Wertes von weniger als 17 mEq/l und einer Abnahme von mehr als 5 mEq/l durch Vorbehandlung) in diesen Studien betrug 11% für Topiramat und 0% für Placebo. Fälle von mittelschwerer metabolischer Azidose wurden bei Patienten im Alter von 5 Wochen berichtet, insbesondere bei Tagesdosen über 5 mg/kg / Tag
Bei pädiatrischen Patienten (6 Jahre bis 15 Jahre) betrug sterben Inzidenz persistierender Abnahmen von Serumbicarbonat in der epilepsiekontrollierten klinischen Studie zur Monotherapie mit Topiramat 9% für 50 mg pro Tag und 25% für 400 mg pro Tag. Sterbeninzidenz eines deutlich ungewöhnlichen niedrigen Serumbicarbonats (d.... H. Eines absoluten Wertes von weniger als 17 mEq/l und einer Abnahme von mehr als 5 mEq / l durch Vorbehandlung) betrug in dieser Studie 1% für 50 mg pro Tag und 6% für 400 mg pro Tag.
Pädiatrische Patienten (unter 2 Jahren)
Obwohl QUDEXY XR nicht für die Anwendung bei Patienten unter 2 Jahren zugelassen ist, ergab eine Studie mit Topiramat als Zusatzanwendung bei Patienten unter 2 Jahren mit partiellen Anfällen, dass Topiramat eine metabolische Azidose hervorrief, deren Ausmaß deutlich größer ist als in kontrollierten Studien bei älteren Kindern und Erwachsenen. Der mittlere Behandlungsunterschied (25 mg/kg/Tag Topiramat-Placebo-Gruppe) betrug -5.9 mEq / L für Bicarbonat. Sterben Inzidenz von metabolischer Azidose (definiert durch ein Serumbicarbonat von weniger als 20 mEq / l) betrug 0% für Placebo, 30% für 5 mg / kg / Tag, 50% für 15 mg / kg/ Tag und 45% für 25 mg / kg / Tag. Sterben Inzidenz von deutlich anomalen Veränderungen (ich.e. weniger als 17 mEq/l und mehr als 5 mEq/L Abnahme gegenüber dem Ausgangswert von mehr als oder gleich 20 mEq / L) betrug 0% für Placebo, 4% für 5 mg / kg/ Tag, 5% für 15 mg / kg / Tag und 5% für 25 mg / kg / Tag
Migr
Erwachsene Patienten
Sterben Inzidenz persistierender Abnahmen von Serumbicarbonat in placebokontrollierten Studien bei Erwachsenen zur Prophylaxe von Migräne betrug 44% für 200 mg/Tag, 39% für 100 mg/Tag, 23% für 50 mg / Tag und 7% für Placebo. Sterbeninzidenz von deutlich ungewöhnlichem niedrigem Serumbicarbonat (gest.... H. Absolutwert unter 17 mEq/l und Abnahme von 5 mEq/l durch Vorbehandlung) in diesen Studien betrug 11% für 200 mg/Tag, 9% für 100 mg/Tag, 2% für 50 mg / Tag und < 1% für Placebo.
Jugendliche Patienten
In gepoolten doppelblinden Migräneprophylaxestudien bei jugendlichen Patienten (12 bis 17 Jahre) betrug sterben Inzidenz anhaltender Abnahme des Serumbicarbonats 77% für 200 mg/Tag, 27% für 100 mg/Tag, 30% für 50 mg/Tag und 9% für Placebo. Sterbeninzidenz von deutlich niedrigem Serumbicarbonat (Gest.... H. Absolutwert < 17 mEq/l und > 5 mEq/L Abnahme durch Vorbehandlung) betrug 6% für 100 mg/Tag, 2% für 50 mg / Tag und 2% für Placebo. Dieses Bicarbonatkriterium wurde von keinem Patienten in der 200 mg/Tag-Gruppe mit einer geringen Anzahl von Probanden (n=13) erfüllt.
Messung Von Serumbicarbonat Bei Epilepsie-Und Migränepatienten
Sterben Messung von Baseline - und periodischem Serumbicarbonat während der Topiramatbehandlung wird empfohlen. Wenn sich eine metabolische Azidose entwickelt und anhält, sollte überlegt werden, die Dosis zu reduzieren oder Topiramat abzubrechen (unter Verwendung einer Dosisverlängerung). Wenn die Entscheidung getroffen wird, Patienten mit Topiramat angesichts einer anhaltenden Azidose fortzusetzen, sollte eine Alkalibehandlung in Betracht gezogen werden.
Selbstmordverhalten und Ideologie
Antiepileptika (AEDs) erhöhen das Risiko von Selbstmordgedanken oder-Verhalten bei Patienten, die diese Medikamente für jede Indikation. Patienten, die mit einem AED behandelt werden, einschließlich QUDEXY XR, sollten für jede Indikation auf das Auftreten oder die Verschlechterung von Depressionen, Selbstmordgedanken oder-verhalten und/oder ungewöhnliche Stimmungs-oder Verhaltensänderungen überwacht werden.
Gepoolte Analysen von 199 placebokontrollierten klinischen Studien (Mono - und Zusatztherapie) mit 11 verschiedenen AEDs zeigten, dass randomisierte Patienten mit einem der AEDs auch also ungefähr das doppelte Risiko aufwiesen (angepasstes verwandten Risiko-1.8, 95% CI:1.2, 2.7) des suizidalen Denkens oder Verhaltens im Vergleich zu Patienten, die randomisiert mit Placebo behandelt wurden. In diesen Studien mit einer mittleren Behandlungsdauer von 12 Wochen betrug sterben geschätzte Inzidenzrate von suizidalem Verhalten oder Ideation bei 27,863 mit AED behandelten Patienten 0.43% im Vergleich zu 0.24% unter 16.029 Placebo-behandelten Patienten, was einem Anstieg von etwa einem Fall von Selbstmordgedanken oder-verhalten für jeden 530 behandelten Patienten entspricht. Es gab vier Selbstmorde bei medikamentös behandelten Patienten in den Studien und keine bei Placebo-behandelten Patienten, aber die Zahl ist zu klein, um Rückschlüsse auf die medikamentöse Wirkung auf den Selbstmord zu ziehen
Das erhöhte Risiko für Selbstmordgedanken oder-verhalten mit AEDs wurde bereits eine Woche nach Beginn der medikamentösen Behandlung mit AEDs beobachtet und blieb für die Dauer der Behandlung bestehen bewertet. Da die meisten in die Analyse einbezogenen Studien nicht über 24 Wochen hinausgingen, konnte das Risiko von Selbstmordgedanken oder-verhalten über 24 Wochen hinaus nicht beurteilt werden.
Das Risiko von Selbstmordgedanken oder-verhalten Krieg in den analysierten Daten im Allgemeinen bei Drogen konsistent. Sterben Feststellung eines erhöhten Risikos bei AEDs mit unterschiedlichen Wirkmechanismen und über eine Reihe von Indikationen hinweg legt nahe, dass das Risiko für alle AED-Geräte gilt, die für jede Indikation verwendet werden. Das Risiko variierte in den analysierten klinischen Studien nicht wesentlich nach Alter (5 bis 100 Jahre).
Tabelle 4 zeigt das absolute und relative Risiko nach Indikation für alle bewerteten AEDs.
Tabelle 4: Risiko nach Indikation für Antiepileptika in der gepoolten Analyse
Indikation | Placebo-Patienten mit Ereignissen pro 1.000 Patienten | Drogenpatienten mit Ereignissen pro 1.000 Patienten | Verwandte Risiko: Inzidenz von Ereignissen bei Arzneimittelpatienten / Inzidenz bei Placebo-Patienten | Risiko-Differenz: Zusätzliche Medikamente Patienten mit Ereignissen pro 1.000 Patienten |
Epilepsie | 1.0 | 3.4 | 3.5 | 2.4 |
Psychiatrisch | 5.7 | 8.5 | 1.5 | 2.9 |
Andere | 1.0 | 1.8 | 1.9 | 0.9 |
Insgesamt | 2.4 | 4.3 | 1.8 | 1.9 |
Das relative Risiko für Selbstmordgedanken oder-verhalten Krieg in klinischen Studien mit Epilepsie höher als in klinischen Studien mit psychiatrischen oder anderen Erkrankungen, aber die absoluten Risikounterschiede waren bei Epilepsie und psychiatrischen Indikationen ähnlich.
Jeder, der in Betracht zieht, QUDEXY XR oder einen anderen AED zu verschreiben, muss das Risiko von Selbstmordgedanken oder-verhalten mit dem Risiko einer unbehandelten Krankheit in Einklang bringen. Epilepsie und viele andere Krankheiten, für die AEDs verschrieben werden, sind selbst mit Morbidität und Mortalität und einem erhöhten Risiko für Selbstmordgedanken und-verhalten verbunden. Sollten während der Behandlung Selbstmordgedanken und-verhalten auftreten, muss der verschreibende Arzt prüfen, ob das Auftreten dieser Symptome bei einem bestimmten Patienten mit der zu behandelnden Krankheit zusammenhängen kann.
Patienten, ihre Betreuer und Familien sollten darüber informiert werden, dass AEDs das Risiko von Selbstmordgedanken und-verhalten erhöhen, und auf die Notwendigkeit hingewiesen werden, auf das Auftreten oder die Verschlechterung der Anzeichen und Symptome von Depressionen, ungewöhnliche Stimmungs-oder Verhaltensänderungen oder das Auftreten von Selbstmordgedanken, Verhalten oder Gedanken über Selbstverletzung aufmerksam zu machen. Besorgniserregende Verhaltensweisen sollten sofort einen Gesundheitsdienstleiter gemeldet werden.
Kognitive / neuropsychiatrische Nebenwirkungen
Nebenwirkungen, die am häufigsten mit der Anwendung von Topiramat einhergingen und daher mit der Anwendung von QUDEXY XR in Verbindung gebracht werden sollten, standen im Zusammenhang mit dem Zentralnervensystem und wurden sowohl in der Epilepsie-als auch in der Migränepopulation beobachtet. Bei Erwachsenen können sterben häufigsten in drei allgemeine Kategorien eingeteilt werden: 1) Kognitive Dysfunktion (z. B. Verwirrung, psychomotorische Belastung, Konzentrations - /Aufmerksamkeitsschwierigkeiten, Schwierigkeiten mit Gedächtnis -, Sprach-oder Sprachproblemen, insbesondere Wortfindungs-Schwierigkeiten), 2) Psychiatrischen / Verhaltensstörungen (z. B. Depressionen oder Stimmungsprobleme) und 3) Somnolenz oder Müdigkeit
Erwachsene Patienten
Kognitive Dysfunktion
Die meisten kognitiven Nebenwirkungen waren leicht bis mittelschwer und traten häufig isoliert auf. Eine schnelle Titrationsrate und eine höhere Anfangsdosis waren mit höheren Inzidenzen dieser Reaktionen verbunden. Viele dieser Reaktionen trugen zum Entzug der Behandlung bei.
In den zusätzlichen epilepsiekontrollierten Studien, die mit Topiramat durchgeführt wurden (unter Verwendung einer schnellen Titration wie 100 mg pro Tag auf 200 mg pro Tag in wöchentlichen Schritten), betrug der Anteil der Patienten, bei denen eine oder mehrere kognitive Nebenwirkungen auftraten, 42% für 200 mg pro Tag, 41% für 400 mg pro Tag, 52% für 600 mg pro Tag, 56% für 800 und 1.000 mg pro Tag und 14% für Placebo. Diese dosisbedingten Nebenwirkungen begannen mit einer ähnlichen Häufigkeit in der Titration oder in der Erhaltungsphase, obwohl bei einigen Patienten die Ereignisse während der Titration begannen und bis in die Erhaltungsphase andauerten. Einige Patienten, bei denen in der Titrationsphase eine oder mehrere kognitive Nebenwirkungen auftraten, hatten in der Erhaltungsphase ein dosisabhängiges Wiederauftreten dieser Reaktionen
In der Monotherapie-epilepsiekontrollierten Studie mit Topiramat betrug der Anteil der Patienten, bei denen eine oder mehrere kognitive Nebenwirkungen auftraten, 19% für Topiramat 50 mg pro Tag und 26% für 400 mg pro Tag.
In den 6-monatigen Migräneprophylaxe-kontrollierten Studien unter Verwendung eines langsameren Titrationsschemas (wöchentliche Erhöhungen um 25 mg/Tag) betrug der Anteil der Patienten, bei denen eine oder mehrere kognitive Nebenwirkungen auftraten, 19% für Topiramat 50 mg / Tag, 22% für 100 mg / Tag( die empfohlene Dosis), 28% für 200 mg / Tag und 10% für Placebo. Diese dosisbedingten Nebenwirkungen begannen typischerweise in der Titrationsphase und hielten oft bis in die Erhaltungsphase ein, begannen jedoch selten in der Erhaltungsphase. Bei einigen Patienten trat ein Wiederauftreten einer oder mehrerer dieser kognitiven Nebenwirkungen auf, und dieses Wiederauftreten befand sich typischerweise in der Titrationsphase. Ein relativ kleiner Anteil der mit Topiramat behandelten Patienten erlebte mehr als eine gleichzeitige kognitive Nebenwirkung. Sterben häufigsten kognitiven Nebenwirkungen, die zusammen auftraten, waren Schwierigkeiten mit dem Gedächtnis zusammen mit Schwierigkeiten mit Konzentration/Aufmerksamkeit, Schwierigkeiten mit dem Gedächtnis zusammen mit Sprachproblemen und Schwierigkeiten mit Konzentration/Aufmerksamkeit zusammen mit Sprachproblemen. In seltenen Fällen traten bei Topiramat-behandelten Patienten drei gleichzeitige kognitive Reaktionen auf
Psychiatrischen / Verhaltensstörungen
Psychiatrischen / Verhaltensstörungen (Depression oder Stimmung) waren dosisabhängig sowohl für die mit Topiramat behandelten Epilepsie-als auch Migränepopulationen.
Schläfrigkeit/Müdigkeit
Somnolenz und Müdigkeit waren die Nebenwirkungen, die am häufigsten während klinischer Studien mit Topiramat zur adjunktiven Epilepsie berichtet wurden. Für die adjunktive Epilepsie-Bevölkerung unterschied sich die Inzidenz von Somnolenz nicht wesentlich zwischen 200 mg pro Tag und 1.000 mg pro Tag, aber die Inzidenz von Müdigkeit Krieg dosisabhängig und stieg bei Dosierungen über 400 mg pro Tag. Für die Monotherapie-Epilepsiepopulation in den Gruppen 50 mg pro Tag und 400 mg pro Tag war die Inzidenz von Somnolenz dosisabhängig (9% für die Gruppe 50 mg pro Tag und 15% für die Gruppe 400 mg pro Tag) und die Inzidenz von Müdigkeit Krieg in beiden Behandlungsgruppen vergleichbar (jeweils 14%).). Für die Migrationspopulation waren Somnolenz und Müdigkeit dosisabhängig und häufiger in der Titrationsphase
Zusätzliche unspezifische ZNS-Ereignisse, die häufig bei Topiramat in der adjunktiven Epilepsiepopulation beobachtet werden, umfassen Schwindel oder Ataxie.
Pädiatrische Patienten
Epilepsie
In doppelblinden Zusatztherapie-und Monotherapie-Epilepsie-klinischen Studien, die mit Topiramat durchgeführt wurden, waren sterben Inzidenz kognitiver / neuropsychiatrischer Nebenwirkungen bei pädiatrischen Patienten im Allgemeinen niedriger als bei Erwachsenen beobachtet. Zu diesen Reaktionen gehören psychomotorische Belastung, Konzentrations - / Aufmerksamkeitsschwierigkeiten, Sprachstörungen/verwandte Sprachprobleme und Sprachprobleme. Die am häufigsten berichteten neuropsychiatrischen Reaktionen bei pädiatrischen Patienten während der Zusatztherapie Doppelblindstudien waren Somnolenz und Müdigkeit. Die am häufigsten berichteten neuropsychiatrischen Reaktionen bei pädiatrischen Patienten in den Gruppen 50 mg pro Tag und 400 mg pro Tag während der Monotherapie-Doppelblindstudie waren Kopfschmerzen, Schwindel, Anorexie und Somnolenz
Keine Patienten haben die Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen in den adjunktiven Doppelblindstudien mit Epilepsie abgebrochen. In der Monotherapie-Epilepsie-Doppelblindstudie mit Topiramat-Produkt mit sofortiger Freisetzung setzte 1 pädiatrischer Patienten (2%) in der 50-mg-pro-Tag-Gruppe und 7 pädiatrische Patienten (12%) in der 400-mg-pro-Tag-Gruppe die Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen ab. Sterben häufigste Nebenwirkung, die mit dem Absetzen der Therapie einherging, waren Konzentrations - / Aufmerksamkeitsschwierigkeiten, die alle in der 400 mg pro Tag-Gruppe auftraten.
Migr
Sterben Inzidenz kognitiver Nebenwirkungen Krieg bei mit Topiramat behandelten Patienten (7%) gegenüber Placebo (4%), die in gepoolten, doppelblinden placebokontrollierten Studien erhöht, in denen jugendliche Patienten (12 bis 17 Jahre) randomisiert wurden zu Placebo oder einer von mehreren Vorhören Vorhören festen Tagesdosen von Topiramat (50 mg, 100 mg, 200 mg).
Sterben Inzidenz kognitiver Nebenwirkungen war auch in einer placebokontrollierten Studie mit pädiatrischen Patienten (6 bis 16 Jahre) erhöht, die mit 2 bis 3 mg/kg/Tag Topiramat (10%) im Vergleich zur Placebo-Behandlung (2%) behandelt wurden. QUDEXY XR ist nicht zur Prophylaxe von Migräne bei pädiatrischen Patienten unter 12 Jahren zugelassen.
Das Risiko für kognitive Nebenwirkungen Krieg dosisabhängig und Krieg besonders bei der 200-mg-Dosis offensichtlich. Dieses Risiko für kognitive Nebenwirkungen war auch bei jüngeren Patienten (6 bis 11 Jahre) größer als bei älteren Patienten (12 bis 17 Jahre). Sterben häufigste kognitive Nebenwirkung in diesen Studien Krieg Konzentrations - / Aufmerksamkeitsschwierigkeiten. Kognitive Nebenwirkungen entwickelten sich am häufigsten in der Titrationsperiode und hielten manchmal bis in die Erhaltungsperiode ein. Diese Nebenwirkungen traten typischerweise isoliert als einzelne Art kognitiver Nebenwirkungen auf. Kognitive Nebenwirkungen, die zum Absetzen der Studie führten, traten bei einem Patienten auf (Konzentrations - / Aufmerksamkeitsschwierigkeiten und Sprachprobleme). Der Cambridge Neuropsychologischen Test Automated Battery (CANTAB) wurde Jugendlichen (12 bis 17 Jahre) verabreicht, um die Auswirkungen von Topiramat auf die kognitive Funktion zu Studienbeginn und am Ende der Studie zu beurteilen 3. Sterben der mittleren Änderung gegenüber dem Ausgangswert in bestimmten CANTAB-Tests legt nahe, dass die Topiramatbehandlung zu einer psychomotorischen Verlangsamung und einer verminderten verbalen Fließfähigkeit führen kann
Fetale Toxizität
Topiramat kann fötalen Schaden verursachen, wenn es einer schwangeren Frau verabreicht wird. Daten aus Schwangerschaftsregistern zeigen, dass Säuglinge, die in Utero Topiramat ausgesetzt sind, ein erhöhtes Risiko für Lippen-und/oder Gaumenspalten (Mundspalten) und für das Gestationsalter haben. Bei mehreren Arten führte sterben orale Verabreichung von Topiramat eine schwangere Tiere in klinisch relevanten Dosen zu strukturellen Missbildungen, einschließlich kraniofazialer Defekte, und reduzierte das Körpergewicht bei Nachkommen.
Berücksichtigen Sie die Vorteile und Risiken von QUDEXY XR bei der Verabreichung des Arzneimittels bei Frauen im gebärfähigen Alter, insbesondere wenn QUDEXY XR für einen Zustand, in Betracht gezogen wird, der normalerweise nicht mit einer dauerhaften Verletzung oder dem Tod verbunden ist. QUDEXY XR sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko überwiegt. Wenn dieses Medikament während der Schwangerschaft angewendet wird oder wenn der Patient während der Einnahme dieses Medikaments schwanger wird, sollte der Patient über die potenzielle Gefahr für einen Fötus informiert werden.
Entzug Von Antiepileptika
Bei Patienten mit oder ohne Anfälle oder Epilepsie in der Vorgeschichte sollten Antiepileptika, einschließlich QUDEXY XR, schrittweise abgesetzt werden, um das Risiko von Anfällen oder einer erhöhten Anfallshäufigkeit zu minimieren. In Situationen, in denen eine schnelle Entnahme von QUDEXY XR medizinisch erforderlich ist, wird eine angemessene Überwachung empfohlen.
Hyperammonämie Und Enzephalopathie
Hyperammonämie / Enzephalopathie ohne begleitende Valproinsäure (VPA)
Die Behandlung mit Topiramat hat in einem klinischen Untersuchungsprogramm bei jugendlichen Patienten (12 bis 17 Jahre), die zur Migräneprophylaxe mit Topiramat behandelt wurden, zu einer Hyperammonämie (in einigen Fällen dosisabhängig) geführt. Sterben Inzidenz von Hyperammonie (über der Obergrenze der normalen Referenz) zu jeder Zeit in der Studie betrug 9% für Placebo, 14% für 50 mg und 26% für 100 mg Topiramat täglich. Bei einigen Patienten wurde am Ende der Studie beim letzten Besuch eine Hyperammonämie beobachtet. Sterben Inzidenz einer deutlich erhöhten Hyperammonämie (mindestens 50% oder höher über der Obergrenze des Normalwerts) zu jedem Zeitpunkt in der Studie bei jugendlichen Patienten Krieg ebenfalls mit 100 mg/Tag (9%) im Vergleich zu 50 mg Topiramat (0%) oder Placebo (3%). Während dieser Studie normalisierten sich deutlich erhöhte Ammoniakspiegel bei allen bis auf einen Patienten (bei dem der Ammoniakspiegel auf einen hohen Wert fiel, anstatt deutlich abnorm)
Die Behandlung mit Topiramat führte zu Hyperammonämie in einem klinischen Untersuchungsprogramm bei sehr jungen pädiatrischen Patienten (1 Monat bis 24 Monate), die bei partieller Epilepsie mit zusätzlichem Topiramat behandelt wurden (8% für Placebo, 10% für 5 mg / kg/ Tag, 0% für 15 mg / kg/ Tag, 9% für 25 mg / kg / Tag).). QUDEXY XR tritt nicht als Zusatzbehandlung von partiell eingesetzten Fällen bei pädiatrischen Patienten unter 2 Jahren zu.. Bei einigen Patienten Krieg Ammoniak deutlich erhöht (mehr als 50% über der Obergrenze des normalen). Sterben mit der Topiramatbehandlung verbundene Hyperammonämie trat mit und ohne Enzephalopathie, die in placebokontrollierten Studien und in einer offenen Verlängerungsstudie mit Säuglingen mit refraktärer Epilepsie auf. Dosisbedingte Hyperammonämie wurde auch in der Verlängerungsstudie bei pädiatrischen Patienten bis zu 2 Jahren beobachtet. Klinische Symptome einer hyperammonämischen Enzephalopathie umfassen häufig akute Veränderungen des Bewusstseins und / oder der kognitiven Funktion mit Lethargie oder Erbrechen
Hyperammonämie mit und ohne Enzephalopathie wurde auch in Berichten nach dem Inverkehrbringen bei Patienten beobachtet, die Topiramat ohne begleitende Valproinsäure (VPA) einnahmen.
Hyperammonämie/Enzephalopathie Mit Begleitender Valproinsäure (VPA)
Sterben gleichzeitige Verabreichung von Topiramat und Valproinsäure (VPA) wurde bei Patienten, die eines der beiden Arzneimittel allein aufgrund von Berichten nach dem Inverkehrbringen vertragen haben, mit Hyperammonämie mit oder ohne Enzephalopathie in Verbindung gebracht. Obwohl Hyperammonämie asymptomatisch sein kann, umfassen klinische Symptome einer hyperammonämischen Enzephalopathie häufig akute Veränderungen des Bewusstseins und/oder der kognitiven Funktion mit Lethargie oder Erbrechen. In den meisten Fällen ließen sterben Symptome und Anzeichen mit dem Absetzen beider Medikamente nach. Diese Nebenwirkung tritt nicht auf eine pharmakokinetische Wechselwirkung zurückzuführen
Obwohl QUDEXY XR nicht zur Anwendung bei Säuglingen/Kleinkindern (1 Monat bis 24 Monate) indiziert ist, führte Topiramat mit gleichzeitiger VPA eindeutig zu einer dosisbedingten Zunahme der Inzidenz von Hyperammonämie (über der Obergrenze von normal, 0% für Placebo, 12% für 5 mg / kg/ Tag, 7% für 15 mg / kg/ Tag, 17% für 25 mg / kg / Tag) in einem Untersuchungsprogramm mit Topiramat. Deutlich erhöhte dosisbedingte Hyperammonämie (0% für Placebo und 5 mg/kg/Tag, 7% für 15 mg/kg/Tag und 8% für 25 mg/kg/Tag) trat auch bei diesen Säuglingen/Kleinkindern auf. Dosisbedingte Hyperammonämie wurde in ähnlicher Weise in einer langfristigen Verlängerungsstudie unter Verwendung von Topiramat bei diesen sehr jungen, pädiatrischen Patienten beobachtet
Hyperammonämie mit und ohne Enzephalopathie wurde auch in Berichten nach dem Inverkehrbringen bei Patienten beobachtet, die mit Topiramat Valproinsäure (VPA) einnahmen.
Sterben mit der Topiramatbehandlung verbundene Hyperammonämie scheint häufiger zu sein, wenn sie gleichzeitig mit VPA angewendet wird.
Überwachung Auf Hyperammonämie
Patienten mit angeborenen Stoffwechselstörungen oder verminderter lebermitochondrialer Aktivität können ein erhöhtes Risiko für Hyperammonämie mit oder ohne Enzephalopathie haben. Obwohl nicht untersucht, kann eine Topiramat-oder QUDEXY-XR-Behandlung oder eine Wechselwirkung von begleitendem Topiramat-basiertem Produkt und Valproinsäurebehandlung bestehende Defekte verschlimmern oder Mängel bei anfälligen Personen nicht erkennen.
Bei Patienten, die unerklärliche Lethargie, Erbrechen oder Veränderungen des psychischen Status im Zusammenhang mit einer Topiramatbehandlung entwickeln, sollte eine hyperammonämische Enzephalopathie in Betracht gezogen und ein Ammoniakspiegel gemessen werden.
Nierenstein
Insgesamt 32/2086 (1, 5%) der Erwachsenen, die Topiramat während der Entwicklung der adjunktiven Epilepsietherapie ausgesetzt waren, berichteten über das Auftreten von Nierensteinen, eine Inzidenz, die in einer ähnlichen, unbehandelten Bevölkerung etwa 2-bis 4-mal höher Krieges als erwartet. In der doppelblinden Monotherapie-Epilepsie-Studie berichteten insgesamt 4/319 (1,3%) der Topiramat-exponierten Erwachsenen über das Auftreten von Nierensteinen. Wie in der Allgemeinbevölkerung war die Inzidenz der Steinbildung bei Topiramat-behandelten Patienten bei Männern höher. Nierensteine wurden auch bei pädiatrischen Patienten berichtet, die Topiramat gegen Epilepsie oder Migräne einnehmen
Während der Langzeitbehandlung (bis zu 1 Jahr) mit Topiramat in einer offenen Verlängerungsstudie mit 284 pädiatrischen Patienten im Alter von 1 Monat bis 24 Monaten mit Epilepsie entwickelten 7% Nieren - oder Blasensteine, die klinisch oder sonographisch diagnostiziert wurden. QUDEXY XR ist nicht für pädiatrische Patienten unter 2 Jahren zugelassen.
Nierensteine wurden auch bei pädiatrischen Patienten berichtet, die Topiramat zur Migräneprophylaxe einnehmen. Für die doppelblinden Migräneprophylaxestudien trat bei einem Topiramat-behandelten Subjekt im Alter von 12 bis 17 Jahren ein unerwünschtes Ereignis (Nierenkalkül) auf Gruppe. Sterben Gesamterfahrung mit einer offenen, langfristigen Topiramatbehandlung zur Migräneprophylaxe ist bei pädiatrischen Patienten begrenzt.
Es wird erwartet, dass QUDEXY XR den gleichen Effekt wie Topiramat auf die Bildung von Nierensteinen hat. Eine Erklärung für die Assoziation von Topiramat und Nierensteinen kann darin liegen, dass Topiramat ein Carboanhydrasehemmer ist. Carboanhydrase-Inhibitoren (e.g., Zonisamid, Acetazolamid oder Dichlorphenamid) kann die Steinbildung fördern, indem die Citratausscheidung im Urin verringert und der pH-Wert im Urin erhöht wird. Sterben gleichzeitige Anwendung von QUDEXY XR mit einem anderen Arzneimittel, das eine metabolische Azidose hervorruft, oder möglicherweise bei Patienten, die eine ketogene Diät einhalten, kann eine physiologische Umgebung schaffen, die das Risiko einer Nierensteinbildung erhöht und daher vermieden werden sollte
Erhöhte Flüssigkeitsaufnahme erhöht sterben Harnausscheidung und senkt sterben, Konzentration der an der Steinbildung beteiligten Substanzen. Hydratation wird empfohlen, um die neue Steinbildung zu reduzieren.
Hypothermie Mit Gleichzeitiger Verwendung Von Valproinsäure
Hypothermie, definiert als ein unbeabsichtigter Abfall der Körperkerntemperatur auf weniger als 35°C (95°F), wurde in Verbindung mit der Anwendung von Topiramat mit begleitender Valproinsäure (VPA) sowohl in Gegenwart als auch in Abwesenheit von Hyperammonämie berichtet. Diese Nebenwirkungen bei Patienten, die gleichzeitig Topiramat und Valproat anwenden, können nach Beginn der Topiramatbehandlung oder nach Erhöhung der Tagesdosis Topiramat auftreten. Es sollte erwogen werden, Topiramat oder Valproat bei Patienten mit Unterkühlung abzubrechen, was sich in einer Vielzahl klinischer Anomalien wie Lethargie, Verwirrung, Koma und signifikanten Veränderungen anderer wichtiger Organsysteme wie Herz-Kreislauf-und Atmungssystem äußern kann. Klinisches Management und Bewertung sollten sterben Untersuchung des Ammoniakspiegels im Blut umfassen
Parästhesien
Parästhesien (normalerweise Kribbeln der Extremitäten), eine Wirkung, die mit der Verwendung anderer Carboanhydrase-Inhibitoren verbunden ist, scheinen bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten eine häufige Wirkung von Topiramat zu sein. Parästhesien wurden häufiger in den Studien mit Monotherapie-Epilepsie und Migräneprophylaxe mit Topiramat mit sofortiger Freisetzung berichtet als in den Epilepsiestudien mit Zusatztherapie, die mit demselben Produkt durchgeführt wurden. In den meisten Fällen führte Parästhesien nicht zum Abbruch der Behandlung.
Interaktion mit anderen ZNS-Depressiva
Topiramat ist ein ZNS-Depressivum. Sterben gleichzeitige Verabreichung von Topiramat mit anderen ZNS-Depressiva oder Alkohol kann zu einer signifikanten ZNS-Depression führen. Patienten sollten sorgfältig beobachtet werden, wenn QUDEXY XR zusammen mit anderen ZNS-Depressiva verabreicht wird.
Informationen zur Patientenberatung
Beraten Sie Patienten und Betreuer, die von der FDA zugelassene Patientenbeschreibung zu lesen (Medikamente-Ein Leitfaden).
Anweisungen zur Verwaltung
Raten Sie den Patienten, QUDEXY XR-Kapseln ganz zu schlucken oder zu vorsichtig zu öffnen und den gesamten Inhalt auf einen Löffel weiche Nahrung zu streuen. Dieses Arzneimittel / Lebensmittel-Gemisch sollte sofort geschluckt und nicht gekaut werden. Lagern Sie keine Arzneimittel - / Lebensmittelmischung für die zukünftige Verwendung.
Augenerkrankungen
Weisen Sie Patienten, die QUDEXY XR einnehmen, ein, sofort einen Arzt aufzusuchen, wenn sie verschwommenes Sehen, Sehstörungen oder periorbitale Schmerzen verspüren.
Oligohydrose Und Hyperth
Acomicil hat einen geringen oder mäßigen Einfluss auf die Fähigkeit, Maschinen zu fahren und zu benutzen. Topiramat wirkt auf das zentrale Nervensystem und kann Schläfrigkeit, Schwindel oder andere damit verbundene Symptome hervorrufen. Es kann auch zu Sehstörungen und/oder Sehstörungen führen. Diese Nebenwirkungen können bei Patienten, die ein Fahrzeug fahren oder Maschinen bedienen, potenziell gefährlich sein, insbesondere bis die Erfahrungen des einzelnen Patienten mit den Arzneimitteln vorliegen.
Acomicil wirkt auf das zentrale Nervensystem und kann Schläfrigkeit, Schwindel oder andere damit verbundene Symptome hervorrufen. Es kann auch zu Sehstörungen und/oder Sehstörungen führen. Diese Nebenwirkungen können bei Patienten, die ein Fahrzeug fahren oder Maschinen bedienen, potenziell gefährlich sein, insbesondere bis die Erfahrungen des einzelnen Patienten mit den Arzneimitteln vorliegen.
Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Antriebs-und Einsatzfähigkeit von Maschinen durchgeführt.
Die Sicherheit von Topiramat wurde aus einer klinischen Studiendatenbank bewertet, die aus 4,111 Patienten (3,182 bei Topiramat und 929 bei der Placebo-Gruppe) bestand, die eine 20 Doppelblindstudien teilnahmen, und 2,847 Patienten, die eine 34 offenen Studien teilnahmen, für Topiramat als Zusatzbehandlung von primären generalisierten tonisch-klonischen Anfällen, partiell einsetzenden Anfällen, Anfällen im Zusammenhang mit dem Lennox-Gastaut-Syndrom, Monotherapie für neu oder kürzlich diagnostizierte Epilepsie-oder Migräneprophylaxe. Die meisten Nebenwirkungen waren leicht bis mittelschwer. Nebenwirkungen, die in klinischen Studien und während der Erfahrungen nach dem Inverkehrbringen festgestellt wurden( wie von “*†angegeben), sind durch ihre Inzidenz in klinischen Studien in Tabelle 1 aufgeführt. Zugewiesene Frequenzen sind wie folgt:
Sterben sterben häufigsten Nebenwirkungen (solche mit einer Inzidenz von >5% und mehr als die in der Placebo-Gruppe in mindestens 1 Indikation in doppelblind kontrollierten Studien mit Topiramat beobachteten) umfassen: Anorexie, Appetitlosigkeit, Bradyphenie, Depression, Ausdrucksstörung, Schlaflosigkeit, Koordinationsstörungen, Aufmerksamkeitsstörungen, Schwindel, Dysarthrie, Dysgeusie, Hypästhesie, Lethargie, Gedächtnisstörungen, Nystagmus, Parästhesien, Somnolenz, Tremor, Diplopie, verschwommenes Sehen, Durchfall, Übelkeit, Müdigkeit, Reizbarkeit und Gewicht verringert.
Angeborene Fehlbildungen und Einschränkungen des fetalen Wachstums.
Pädiatrische Bevölkerung
Nebenwirkungen, die häufiger (>2-fach) bei Kindern als bei Erwachsenen in doppelblinden kontrollierten Studien berichtet wurden, umfassen:
- Verminderter Appetit
- Erhöhter Appetit
- Hyperchlorämische Azidose
- Hypokaliämie
- Abnormales Verhalten
- Aggression
- Apathie
- Anfängliche Schlaflosigkeit
- Selbstmordgedanken
- Störung der Aufmerksamkeit
- Lethargie
- Zirkadianen Rhythmus Schlafstörung
- Schlechter Schlaf
- Tränenfluss erhöht
- Sinusbradykardie
- Sich zu fühlen
- Gangstörung.
Nebenwirkungen, die bei Kindern, aber nicht bei Erwachsenen in doppelblinden kontrollierten Studien berichtet wurden, umfassen:
- Eosinophilie
- Psychomotorische Hyperaktivität
- Höhenangst
- Erbrechen
- Hyperthermie
- Pyrexie
- Lernbehinderungen.
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Sterben Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Gelbe-Karte-System zu melden unter: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Die Sicherheit von Acomicil wurde aus einer klinischen Studiendatenbank ausgewertet, die aus 4,111 Patienten (3,182 bei Acomicil und 929 bei der Placebo-Gruppe) bestand, die eine 20 Doppelblindstudien teilnahmen, und 2,847 Patienten, die eine 34 offenen Studien teilnahmen, für Acomicil als Zusatzbehandlung von primären generalisierten tonisch-klonischen Anfällen, partiell einsetzenden Anfällen, Anfällen im Zusammenhang mit dem Lennox-Gastaut-Syndrom, Monotherapie für neu oder kürzlich diagnostizierte Epilepsie-oder Migräneprophylaxe. Die Mehrheit der ADRs Krieg leicht bis mittelschwer. ADRs, die in klinischen Studien und während der Erfahrungen nach dem Inverkehrbringen identifiziert wurden( wie von “*†angegeben), sind durch ihre Inzidenz in klinischen Studien in Tabelle 1 aufgeführt. Zugewiesene Frequenzen sind wie folgt:
Sterben häufigsten UAW (solche mit einer Inzidenz von >5% und mehr als die in der Placebo-Gruppe in mindestens 1 Indikation in doppelblind kontrollierten Studien mit Acomicil beobachtete Inzidenz) umfassen: Anorexie, Appetitlosigkeit, Bradyphrenie, Depression, Ausdrucksstörung, Schlaflosigkeit, Koordinationsstörungen, Aufmerksamkeitsstörungen, Schwindel, Dysarthrie, Dysgeusie, Hypästhesie, Lethargie, Gedächtnisstörungen, Nystagmus, Parästhesien, Somnolenz, Tremor, Diplopie, verschwommenes Sehen, Durchfall, Übelkeit, Müdigkeit, Reizbarkeit und Gewicht verringert.
Pädiatrische Bevölkerung
ADRs berichteten häufiger (>2-fach) bei Kindern als bei Erwachsenen in doppelblinden kontrollierten Studien umfassen:
- Verminderter Appetit
- Erhöhter Appetit
- Hyperchlorämische Azidose
- Hypokaliämie
- Abnormales Verhalten
- Aggression
- Apathie
- Anfängliche Schlaflosigkeit
- Selbstmordgedanken
- Störung der Aufmerksamkeit
- Lethargie
- Zirkadianen Rhythmus Schlafstörung
- Schlechter Schlaf
- Tränenfluss erhöht
- Sinusbradykardie
- Sich zu fühlen
- Gangstörung
ADRs, die bei Kindern, aber nicht bei Erwachsenen in doppelblinden kontrollierten Studien berichtet wurden, umfassen:
- Eosinophilie
- Psychomotorische Hyperaktivität
- Höhenangst
- Erbrechen
- Hyperthermie
- Pyrexie
- Lernbehinderungen
Tabelle 1: Acomicil Nebenwirkungen
* identifiziert als ADR aus spontanen Postmarketing-Berichten. Seine Häufigkeit wurde basierend auf Daten aus klinischen Studien berechnet.
Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden in anderen Abschnitten der Kennzeichnung ausführlicher erörtert:
- Akute Myopie und zweites Winkelverschlussglaukom
- Gesichtsfeldausfälle
- Oligohydrose und Hyperthermie
- Metabolische Azidose
- Selbstmordverhalten und Ideologie
- Kognitive / neuropsychiatrische Nebenwirkungen
- Fetale Toxizität
- Hyperammonämie und Enzephalopathie
- Nierenstein
- Hypothermie mit gleichzeitiger Verwendung von Valproinsäure
- Parästhesien
Klinische Studien mit Topiramat mit sofortiger Freisetzung
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten Raten wider. 19
Erhöhtes Risiko für Blutungen
Sterben Topiramatbehandlung tritt mit einem erhöhten Blutungsrisiko verbunden. In einer gepoolten Analyse von placebokontrollierten Studien mit zugelassenen und nicht zugelassenen Indikationen wurde häufiger über Blutungen als unerwünschtes Ereignis für Topiramat berichtet als für Placebo (4, 5% gegenüber 3, 0% bei erwachsenen Patienten und 4, 4% gegenüber 2, 3% bei pädiatrischen Patienten). In dieser Analyse betrug sterben Inzidenz schwerwiegender Blutungsereignisse bei Topiramat und Placebo 0, 3% gegenüber 0, 2% bei erwachsenen Patienten und 0, 4% gegenüber 0% bei pädiatrischen Patienten.
Nebenwirkungen, die mit Topiramat berichtet wurden, reichten von leichter Nasenbluten, Ekchymose und erhöhten Menstruationsblutungen bis hin zu lebensbedrohlichen Blutungen. Bei Patienten mit schweren Blutungsereignissen waren häufig Zustände vorhanden, die das Blutungsrisiko erhöhten, oder Patienten nahmen häufig Medikamente ein, die Thrombozytopenie verursachen (andere Antiepileptika) oder die Thrombozytenfunktion oder-gerinnung beeinflussen (z. B. Aspirin, nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente, selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer oder Warfarin oder andere Antikoagulanzien).
Nebenwirkungen beobachtet, die in Monotherapie Epilepsie-Studie
Erwachsene Patienten ab 16 Jahren
Die Nebenwirkungen bei der Monotherapie-kontrollierten Studie (Studie 1), die am häufigsten bei Erwachsenen in der Topiramat-Gruppe mit 400 mg pro Tag und einer um ≥ 5% höheren Inzidenz als der Gruppe mit 50 mg pro Tag auftraten, waren Parästhesien, Gewichtsabnahme, Somnolenz, Anorexie und Gedächtnisstörungen (siehe Tabelle 5).
Auch also ungefähr 21% der 159 erwachsenen Patienten in der 400-mg-pro-Tag-Gruppe, die Topiramat als Monotherapie in Studie 1 erhielten, brachen sterben Therapie aufgrund von Nebenwirkungen ab. Sterben häufigsten ( ≥ 2% häufiger als bei Topiramat 50 mg pro Tag) Nebenwirkungen, die in dieser Studie zu einem Absetzen führten, waren Gedächtnisstörungen, Müdigkeit, Asthenie, Schlaflosigkeit, Somnolenz und Parästhesien.
Pädiatrische Patienten von 6 bis unter 16 Jahren
Die Nebenwirkungen in Studie 1, die am häufigsten bei pädiatrischen Patienten in der Topiramat-Gruppe mit 400 mg pro Tag und einer um ≥ 5% höheren Inzidenz als in der Gruppe mit 50 mg pro Tag auftraten, waren Fieber, Gewichtsabnahme, Stimmungsprobleme, kognitive Probleme, Infektion, Spülung und Parästhesien (siehe Tabelle 5).
Auch also ungefähr 14% der 77 pädiatrischen Patienten in der 400 mg pro Tag-Gruppe, die Topiramat als Monotherapie in Studie 1 erhielten, brachen sterben Therapie aufgrund von Nebenwirkungen ab. Sterben sterben häufigsten Nebenwirkungen ( ≥ 2% häufiger als bei Topiramat 50 mg pro Tag), die in dieser Studie zu einem Absetzen führten, waren Konzentrations - /Aufmerksamkeitsschwierigkeiten, Fieber, Rötung und Verwirrung. 20
Tabelle 5: Nebenwirkungen bei der Monotherapie-Studie mit Topiramat mit sofortiger Freisetzung mit einer Inzidenz von ≥ 2% in jeder Topiramatgruppe und einer Inzidenz in der 400 mg pro Tag-Gruppe größer als in der 50-mg-pro-Tag-Gruppe
Körpersystem / Nebenwirkungen | Altersgruppe | |||
Pädiatrisch (6 bis < 16 Jahre) | Erwachsener (Alter ≥ 16 Jahre) | |||
Topiramat-Tagesdosierungsgruppe mit sofortiger Freisetzung (mg pro Tag) | ||||
(N=74) %a | (N=77) %a | (N=160) %a | (N=159) %a | |
Körper als Ganzes-Allgemeine Störungen | ||||
Asthenie | 0 | 3 | 4 | 6 |
Brustschmerzen | 1 | 2 | ||
Fieber | 1 | 12 | ||
Beinschmerzen | 2 | 3 | ||
Zentral | ||||
Ataxie | 3 | 4 | ||
Schwindel | 13 | 14 | ||
Hypertonie | 0 | 3 | ||
Hypästhesie | 4 | 5 | ||
Muskelkontraktionen unwillkürlich | 0 | 3 | ||
Parästhesien | 3 | 12 | 21 | 40 |
Höhenangst | 0 | 3 | ||
Erkrankungen des gastrointestinalen Systems | ||||
Verstopfung | 1 | 4 | ||
Durchfall | 8 | 9 | ||
Gastritis | 0 | 3 | ||
Gastroösophagealen reflux | 1 | 2 | ||
Mundtrockenheit | 1 | 3 | ||
Erkrankungen der Leber und des Gallensystems | ||||
Gamma-GT erhöht | 1 | 3 | ||
Stoffwechsel-und Ernährungsstörungen | ||||
Gewichtsabnahme | 7 | 17 | 6 | 17 |
Blutplättchen, Blutung | ||||
Epistaxis | 0 | 4 | ||
Psychiatrischen Störungen | ||||
Magersucht | 4 | 14 | ||
Angst | 4 | 6 | ||
Kognitive Probleme | 1 | 6 | 1 | 4 |
Verwirrung | 0 | 3 | ||
Depression | 0 | 3 | 7 | 9 |
Schwierigkeiten mit Konzentration/Aufmerksamkeit | 7 | 10 | 7 | 8 |
Schwierigkeiten mit dem Gedächtnis | 1 | 3 | 6 | 11 |
Schlaflosigkeit | 8 | 9 | ||
Verminderte Libido | 0 | 3 | ||
Stimmungsprobleme | 1 | 8 | 2 | 5 |
Persönlichkeitsstörung (Verhaltensprobleme) | 0 | 3 | ||
Psychomotorische Verlangsamung | 3 | 5 | ||
Somnolenz | 10 | 15 | ||
Störungen der roten Blutkörperchen | ||||
Anämie | 1 | 3 | ||
Fortpflanzungsstörungen, Femaleb | ||||
Intermenstruelle Blutung | 0 | 3 | ||
Blutung Vaginale Sse Sse Sse Sse | 0 | 3 | ||
Widerstandsmechanismus Störungen | ||||
Infektion | 3 | 8 | 2 | 3 |
Virale Infektion | 3 | 6 | 6 | 8 |
Erkrankungen des Atmungssystems | ||||
Bronchitis | 1 | 5 | 3 | 4 |
Dyspnoe | 1 | 2 | ||
Schnupfen | 5 | 6 | 2 | 4 |
Sinusitis | 1 | 4 | ||
Infektion der oberen Atemwege | 16 | 18 | ||
Erkrankungen der Haut und der Gliedmaßen | ||||
Akne | 2 | 3 | ||
Alope | 1 | 4 | 3 | 4 |
Pruritus | 1 | 4 | ||
Ausschlag | 3 | 4 | 1 | 4 |
Besondere Sinne Andere, Störungen | ||||
Geschmacksstörungen | 3 | 5 | ||
Störungen des Harnsystems | ||||
Blasenentzündung | 1 | 3 | ||
Dysurie | 0 | 2 | ||
Miction-Frequenz | 0 | 3 | 0 | 2 |
René Kalkül | 0 | 3 | ||
Harninkontinenz | 1 | 3 | ||
Harnwegsinfektion | 1 | 2 | ||
Vaskuläre (extrakardiale) Störungen | ||||
Flushing | 0 | 5 | ||
aPercentages berechnet mit der Anzahl der Probanden in jeder Gruppe als Nenner bN mit weiblichen Fortpflanzungsstörungen-Inzidenz berechnet relativ zur Anzahl der Frauen, Pädiatrische TPM 50 mg n=40, Pädiatrische TPM-400 mg n=33, Erwachsene TPM 50 mg n=84, TPM 400 mg n=80 |
Nebenwirkungen beobachtet, die in der adjunktiven Therapie Epilepsie-Studien
. Die Dosis-bezogene unerwünschte Reaktionen bei Dosierungen von 200 mg bis 1000 mg pro Tag sind in Tabelle 8
Die am häufigsten beobachteten Nebenwirkungen, die mit der Anwendung von Topiramat in Dosierungen von 5 mg/kg/Tag bis 9 mg/kg/Tag in kontrollierten Studien bei pädiatrischen Patienten mit partiell einsetzenden Anfällen, primären generalisierten tonisch-klonischen Anfällen oder Lennox-Gastaut-Syndrom einhergingen, waren: Müdigkeit, Somnolenz, Anorexie, Nervosität, Konzentrations - /Aufmerksamkeitsschwierigkeiten, Gedächtnisschwierigkeiten, aggressive Reaktion und Gewichtsabnahme (siehe Tabelle 9).). Tabelle 9 zeigt auch die Häufigkeit von Nebenwirkungen, die bei mindestens 1% der mit Topiramat behandelten pädiatrischen Patienten auftreten und häufiger auftreten als Placebo
In kontrollierten klinischen Studien bei Erwachsenen wurden bei 11% der Patienten, die Topiramat 200 bis 400 mg pro Tag als Zusatztherapie erhielten, aufgrund von Nebenwirkungen abgesetzt. Diese Rate schien bei Dosierungen über 400 mg pro Tag zu steigen. Nebenwirkungen im Zusammenhang mit dem Absetzen der Therapie waren Schläfrigkeit, Schwindel, Angstzustände, Konzentrations-oder Aufmerksamkeitsstörungen, Müdigkeit und Parästhesien und erhöhten sich bei Dosierungen über 400 mg pro Tag. Keiner der pädiatrischen Patienten, die in kontrollierten klinischen Studien eine Topiramat-Zusatztherapie mit 5 mg/kg/Tag bis 9 mg/kg/Tag erhielten, wurde aufgrund von Nebenwirkungen abgesetzt
Auch also ungefähr 28% der 1757 Erwachsenen mit Epilepsie, die Topiramat in Dosierungen von 200 mg bis 1.600 mg pro Tag in klinischen Studien erhielten, brachen die Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen ab, ein einzelner Patient hätte mehr als eine Nebenwirkungen melden können. Diese Nebenwirkungen waren: Psychomotorische Verzögerung (4.0%), Schwierigkeiten mit dem Speicher (3.2%), Müdigkeit (3.2%), Verwirrung (3.1%), Somnolenz (3.2%), Konzentrations - / Aufmerksamkeitsschwierigkeiten (2.9%), Anorexie (2.7%), Depressionen (2.6%), Schwindel (2.5%), Gewichtsabnahme (2.5%), Nervosität (2.3%), Ataxie (2.1%) und Parästhesien (2.0%). Etwa 11% der 310 pädiatrischen Patienten, die Topiramat in Dosierungen von bis zu 30 mg/kg/Tag erhielten, wurden aufgrund von Nebenwirkungen abgesetzt. Nebenwirkungen im Zusammenhang mit dem Absetzen der Therapie beinhalteten verschlimmerte Krämpfe (2.3%), Konzentrations - / Aufmerksamkeitsschwierigkeiten (1.6%), Sprachprobleme (1.3%), Persönlichkeitsstörung (1.3%), und Somnolenz (1.3%)
Inzidenz In Epilepsiekontrollierten Klinischen Studien-Zusatztherapie-Partielle Anfälle, Primäre Generalisierte tonisch-Klonische Anfälle Und Lennox-Gastaut-Syndrom
Tabelle 6 aufgelistet sterben Häufigkeit von Nebenwirkungen auf, die bei mindestens 1% der Erwachsenen auftraten, die in kontrollierten Studien mit 200 bis 400 mg Topiramat pro Tag behandelt wurden (und auch eine höhere Tagesdosis von 600 mg bis 1.000 mg), die zahlenmäßig größer war mit Topiramat als mit Placebo. Im Allgemeinen erlebten die meisten Patienten, bei denen in den ersten acht Wochen dieser Studien Nebenwirkungen auftraten, diese bei ihrem letzten Besuch nicht mehr. Tabelle 9 aufgelistet sterben Inzidenz von Nebenwirkungen auf, die bei mindestens 1% der pädiatrischen Patienten auftraten, die in kontrollierten Studien mit 5 bis 9 mg/kg kg Topiramat behandelt wurden und zahlenmäßig größer waren als die Inzidenz bei Patienten, die mit Placebo behandelt wurden
Andere Nebenwirkungen, die während doppelblinder Epilepsie-Zusatztherapiestudien beobachtet wurden
Andere Nebenwirkungen, die bei mehr als 1% der Erwachsenen auftraten, die in placebokontrollierten Epilepsiestudien mit 200 mg bis 400 mg Topiramat behandelt wurden, jedoch in der Placebogruppe gleich häufig oder häufiger auftraten, waren Kopfschmerzen, Verletzungen, Angstzustände, Hautausschlag, Schmerzen, Krämpfe verschlimmert, Husten, Fieber, Durchfall, Erbrechen, Muskelschwäche, Schlaflosigkeit, Persönlichkeitsstörung, Dysmenorrhoe eingesetzt eingesetzt, Infektionen der oberen Atemwege und Augenschmerzen.
Tabelle 6: Inzidenz von Nebenwirkungen in placebokontrollierten, ergänzenden Epilepsiestudien bei Erwachsenena,b,c
Körper-System/ Teile Reactionc | Placebo (N=291) | Topiramat Dosierung (mg pro Tag) | |
200 bis 400 (N=183) | 600 bis 1.000 (N=414) | ||
Körper als Ganzes-Allgemeine Störungen | |||
Müdigkeit | 13 | 15 | 30 |
Asthenie | 1 | 6 | 3 |
Rückenschmerz | 4 | 5 | 3 |
Brustschmerzen | 3 | 4 | 2 |
Grippeähnliche Symptome | 2 | 3 | 4 |
Beinschmerzen | 2 | 2 | 4 |
Hitzewallungen | 1 | 2 | 1 |
Allergikerzimmer | 1 | 2 | 3 |
Odem | 1 | 2 | 1 |
Körpergeruch | 0 | 1 | 0 |
Strapazen | 0 | 1 | < 1 |
Zentral | |||
Schwindel | 15 | 25 | 32 |
Ataxie | 7 | 16 | 14 |
Sprachstörungen/Verwandte Sprachprobleme | 2 | 13 | 11 |
Parästhesien | 4 | 11 | 19 |
Nystagmus | 7 | 10 | 11 |
Zittern | 6 | 9 | 9 |
Sprachprobleme | 1 | 6 | 10 |
Anormale Koordination | 2 | 4 | 4 |
Hypästhesie | 1 | 2 | 1 |
Abnormer Gang | 1 | 3 | 2 |
Muskelkontraktionen unwillkürlich | 1 | 2 | 2 |
Stupor | 0 | 2 | 1 |
Höhenangst | 1 | 1 | 2 |
Erkrankungen des gastrointestinalen Systems | |||
Übelkeit | 8 | 10 | 12 |
Dyspepsie | 6 | 7 | 6 |
Bauchschmerzen | 4 | 6 | 7 |
Verstopfung | 2 | 4 | 3 |
Gastroenteritis | 1 | 2 | 1 |
Mundtrockenheit | 1 | 2 | 4 |
Gingivitis | < 1 | 1 | 1 |
GI-Störung | < 1 | 1 | 0 |
Hör-und vestibuläre Störungen | |||
Gehör verringert | 1 | 2 | 1 |
Stoffwechsel-und Ernährungsstörungen | |||
Gewichtsabnahme | 3 | 9 | 13 |
Erkrankungen des Bewegungsapparates | |||
Myalgie | 1 | 2 | 2 |
Skelettschmerzen | 0 | 1 | 0 |
Blutplättchen, Blutung | |||
Epistaxis | 1 | 2 | 1 |
Psychiatrischen Störungen | |||
Somnolenz | 12 | 29 | 28 |
Nervosität | 6 | 16 | 19 |
Psychomotorische Verlangsamung | 2 | 13 | 21 |
Schwierigkeiten mit dem Gedächtnis | 3 | 12 | 14 |
Magersucht | 4 | 10 | 12 |
Verwirrung | 5 | 11 | 14 |
Depression | 5 | 5 | 13 |
Schwierigkeiten mit Konzentration/Aufmerksamkeit | 2 | 6 | 14 |
Stimmungsprobleme | 2 | 4 | 9 |
Agitation | 2 | 3 | 3 |
Aggressive Reaktion | 2 | 3 | 3 |
Emotionale Labilität | 1 | 3 | 3 |
Kognitive Probleme | 1 | 3 | 3 |
Verminderte Libido | 1 | 2 | < 1 |
Apathie | 1 | 1 | 3 |
Depersonalisierung | 1 | 1 | 2 |
Fortpflanzungsstörungen, Weiblich | |||
Brust schmerzen | 2 | 4 | 0 |
Amenorrhoe | 1 | 2 | 2 |
Menorrhagie | 0 | 2 | 1 |
Menstruationsstörungen | 1 | 2 | 1 |
Fortpflanzungsstörungen, Männlich | |||
Prostata-Störung | < 1 | 2 | 0 |
Widerstandsmechanismus Störungen | |||
Infektion | 1 | 2 | 1 |
Virale Infektion | 1 | 2 | < 1 |
Moniliasis | < 1 | 1 | 0 |
Erkrankungen des Atmungssystems | |||
Pharyngitis | 2 | 6 | 3 |
Schnupfen | 6 | 7 | 6 |
Sinusitis | 4 | 5 | 6 |
Dyspnoe | 1 | 1 | 2 |
Erkrankungen der Haut und der Gliedmaßen | |||
Hauterkrankung | < 1 | 2 | 1 |
Schwitzen erhöht | < 1 | 1 | < 1 |
Hautausschlag, erythematös | < 1 | 1 | < 1 |
Besondere Sinne Andere, Störungen | |||
Geschmacksstörungen | 0 | 2 | 4 |
Störungen des Harnsystems | |||
Hämaturie | 1 | 2 | < 1 |
Harnwegsinfektion | 1 | 2 | 3 |
Miction-Frequenz | 1 | 1 | 2 |
Harninkontinenz | < 1 | 2 | 1 |
Urin abnormale | 0 | 1 | < 1 |
Sehstörungen | |||
Vision anormale | 2 | 13 | 10 |
Diplopie | 5 | 10 | 10 |
Weiße Zelle und RES-Störungen | |||
Leukopenie | 1 | 2 | 1 |
Apatienten in diesen ergänzenden Studien erhielten 1 bis 2 gleichzeitige Antiepileptika zusätzlich zu Topiramat - oder Placebo-bValues, die den Prozentsatz der Patienten ausmachen, die eine bestimmte Reaktion melden. Der Patient hat möglicherweise mehr als eine Nebenwirkung während der Studie berichtet und kann in mehr als eine Nebenwirkungskategorie aufgenommen werden. Umgekehrte Reaktionen, die von mindestens 1% der Patienten in der Topiramat-Gruppe von 200 mg bis 400 mg pro Tag und häufiger als in der Placebo-Gruppe berichtet wurden |
Nebenwirkungen, Die In Der Adjunktiven Therapiestudie Bei Erwachsenen Mit Partiell Einsetzenden Anfällen Beobachtet Wurden (Studie 7)
Studie 7 war eine randomisierte, doppelblinde, ergänzende, placebokontrollierte, parallele Gruppenstudie mit 3 Behandlungsarmen: 1) Placebo, 2) Topiramat 200 mg pro Tag mit einer Anfangsdosis von 25 mg pro Tag erhöht um 25 mg pro Tag jede Woche für 8 Wochen, bis die Erhaltungsdosis von 200 mg pro Tag erreicht wurde, und 3) Topiramat 200 mg pro Tag mit einer Anfangsdosis von 50 mg pro Tag, erhöht um 50 mg pro Tag pro Woche für 4 Wochen, bis die Erhaltungsdosis von 200 mg pro Tag erreicht wurde. Alle Patienten wurden mit oder ohne ein anderes begleitendes Antiepileptikum mit Carbamazepin behandelt.
Die am häufigsten beobachteten Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Anwendung von Topiramat, die bei einer höheren Inzidenz ( ≥ 5%) als in der Placebogruppe beobachtet wurden, waren: Parästhesien, Nervosität, Somnolenz, Konzentrations - /Aufmerksamkeitsschwierigkeiten und Müdigkeit (siehe Tabelle 7). Da diese Topiramat-Behandlungsdifferenzinzidenz (Topiramat % - Placebo -%) vieler in dieser Studie gemeldeter Nebenwirkungen deutlich niedriger Krieg als in den vorherigen Epilepsiestudien, können sie nicht direkt mit Daten verglichen werden, die in anderen Studien erhalten wurden.
Tabelle 7: Inzidenz von Nebenwirkungen in der Studie 7a,b,c
Körper-System/ Teile Reactionc | Placebo (N=92) | Topiramat Dosierung (mg pro Tag), 200 (N=171) |
Körper als Ganzes-Allgemeine Störungen | ||
Müdigkeit | 4 | 9 |
Brustschmerzen | 1 | 2 |
Herz-Kreislauferkrankungen, Allgemein | ||
Hypertonie | 0 | 2 |
Zentral | ||
Parästhesien | 2 | 9 |
Schwindel | 4 | 7 |
Zittern | 2 | 3 |
Hypästhesie | 0 | 2 |
Beinkrämpfe | 0 | 2 |
Sprachprobleme | 0 | 2 |
Erkrankungen des gastrointestinalen Systems | ||
Bauchschmerzen | 3 | 5 |
Verstopfung | 0 | 4 |
Durchfall | 1 | 2 |
Dyspepsie | 0 | 2 |
Mundtrockenheit | 0 | 2 |
Hör-und vestibuläre Störungen | ||
Tinnitus | 0 | 2 |
Stoffwechsel-und Ernährungsstörungen | ||
Gewichtsabnahme | 4 | 8 |
Psychiatrischen Störungen | ||
Somnolenz | 9 | 15 |
Magersucht | 7 | 9 |
Nervosität | 2 | 9 |
Schwierigkeiten mit Konzentration/Aufmerksamkeit | 0 | 5 |
Schlaflosigkeit | 3 | 4 |
Schwierigkeiten mit dem Gedächtnis | 1 | 2 |
Aggressive Reaktion | 0 | 2 |
Anzeichen und Symptome
Überdosierungen von Topiramat wurden berichtet. Zu den Anzeichen und Symptomen gehörten Krämpfe, Schläfrigkeit, Sprachstörungen, Sehstörungen, Diplopie, Mentierungsstörungen, Lethargie, Koordinationsstörungen, Benommenheit, Hypotonie, Bauchschmerzen, Unruhe, Schwindel und Depressionen. Sterben klinischen Folgen waren in den meisten Fällen nicht schwerwiegend, aber Todesfälle wurden nach Überdosierungen mit mehreren Arzneimitteln einschließlich Topiramat berichtet.
Eine Überdosierung mit Topiramat kann zu einer schweren metabolischen Azidose führen.
Treatment
Bei akuter Topiramat-Überdosierung sollte der Magen, wenn die Einnahme kürzlich erfolgt ist, sofort durch Magenspülung oder durch Induktion von Erbrechen entleert werden. Es wurde gezeigt, dass Aktivkohle adsorbiert Topiramat in-vitro - - - -. Die Behandlung sollte angemessen unterstützend sein und der Patient sollte gut hydratisiert sein. Sterben Hämodialyse hat sich als wirksames Mittel zur Entfernung von Topiramat aus dem Körper Prins Prins erwiesen.
Anzeichen und Symptome
Überdosierungen von Acomicil wurden berichtet. Zu den Anzeichen und Symptomen gehörten Krämpfe, Schläfrigkeit, Sprachstörungen, Sehstörungen, Diplopie, Mentierungsstörungen, Lethargie, Koordinationsstörungen, Benommenheit, Hypotonie, Bauchschmerzen, Unruhe, Schwindel und Depressionen. Sterben klinischen Folgen waren in den meisten Fällen nicht schwerwiegend, aber Todesfälle wurden nach Überdosierungen mit mehreren Arzneimitteln einschließlich Acomicil berichtet.
Eine Acomicil-Überdosierung kann zu einer schweren metabolischen Azidose führen.
Treatment
Bei akuter Acomicil-Überdosierung sollte der Magen, wenn die Einnahme kürzlich erfolgt ist, sofort durch Magenspülung oder durch Induktion von Erbrechen entleert werden. Es wurde gezeigt, dass Aktivkohle adsorbiert Acomicil in-vitro - - - -. Die Behandlung sollte angemessen unterstützend sein und der Patient sollte gut hydratisiert sein. Es hat sich gezeigt, dass die Hämodialyse ein wirksames Mittel zur Entfernung von Acomicil aus dem Körper tritt.
Überdosierungen von Topiramat wurden berichtet. Anzeichen und Symptome waren Krämpfe, Schläfrigkeit, Sprachstörungen, verschwommenes Sehen, Diplopie, Stimmungsstörungen, Lethargie, abnormale Koordination, Stupor, Hypotonie, Bauchschmerzen, Unruhe, Schwindel und Depression. Sterben klinischen Folgen waren in den meisten Fällen nicht schwerwiegend, aber Todesfälle wurden nach Überdosierungen von Polydrogen mit Topiramat berichtet.
Eine Überdosierung von Topiramat hat zu einer schweren metabolischen Azidose geführt.
Ein Patient, der eine Dosis zwischen 96 g und 110 g Topiramat einnahm, wurde mit einem Koma von 20 bis 24 Stunden ins Krankenhaus eingeliefert, gefolgt von einer vollständigen Genesung nach 3 bis 4 Tagen.
Es wird erwartet, dass ähnliche Anzeichen, Symptome und klinische Folgen bei einer Überdosierung von QUDEXY XR auftreten. Daher sollte bei akuter QUDEXY XR-Überdosierung, wenn die Einnahme kürzlich erfolgt ist, der Magen sofort durch Magenspülung oder durch Induktion von Erbrechen entleert werden. Es wurde gezeigt, dass Aktivkohle adsorbiert Topiramat in-vitro - - - -. Die Behandlung sollte angemessen unterstützt sein. Hämodialyse ist ein wirksames Mittel zur Entfernung von Topiramat aus dem Körper.
Pharmakotherapeutische Gruppe: Antiepileptika, andere Antiepileptika, Antimigrainpräparate, ATC-Code: N03AX11
Topiramat wird als Sulfamat-substituertes Monosaccharid klassifiziert. Der genaue Mechanismus, durch den Topiramat seine Antiepileptischen-und Migräneprophylaxeeffekte ausübt, ist unbekannt. Elektrophysiologische und biochemische Studien einen kultivierten Neuronen haben drei Eigenschaft identifiziert, die zur antiepileptischen Wirksamkeit von Topiramat beitragen können.
Aktionspotentiale, die durch eine anhaltende Depolarisation der Neuronen repetitiv ausgelöst wurden, wurden durch Topiramat zeitabhängig blockiert, wurde auf eine zustandsabhängige Natriumkanalblockierungswirkung hindeutet. Topiramat erhöhte sterben Häufigkeit, mit der Is3-Aminobutyrat (GABA) GABA-aktivierteEin rezeptoren und verbesserte die Fähigkeit von GABA, einen Fluss von Chloridionen in die Neuronen zu induzieren, wurde darauf hindeutet, dass Topiramat sterben Aktivität dieses inhibitorischen Neurotransmitters potenziert.
Dieser Effekt wurde weder durch Flumazenil, einen Benzodiazepinantagonisten, blockiert noch erhöhte Topiramat sterben Dauer der Kanalöffnungszeit, wodurch Topiramat von Barbituraten unterschieden wurde, die GABA modulierenEin Rezeptor.
Da sich das antiepileptische Profil von Topiramat deutlich von dem der Benzodiazepine unterscheidet, kann es einen benzodiazepinunempfindlichen Subtyp von GABA modulierenEin Rezeptor. Topiramat antagonisierte die Fähigkeit von Kainat, den Kainat/AMPA-Subtyp (α-amino-3-hydroxy-5-Methylisoxazol-4-Propionsäure) des exzitatorischen Aminosäure-Rezeptors (Glutamat) zu aktivieren, hatte jedoch keinen offensichtlichen Effekt auf die Aktivität von N-Methyl-D-Aspartat (NMDA) am NMDA-Rezeptor-Subtyp. Diese Effekte von Topiramat waren Konzentration-abhängig über einen Bereich von 1 µM zu 200 µM, mit einem mindestens eine Aktivität beobachtet bei 1 µM 10 µM.
Darüber hinaus hemmt Topiramat einige Isoenzyme der Carboanhydrase. Diese pharmakologische Wirkung ist viel schwächer als die von Acetazolamid, einem bekannten Carboanhydrase-Inhibitor und wird nicht als Hauptbestandteil der antiepileptischen Aktivität von Topiramat angesehen.
In Tierversuchen zeigt Topiramat antikonvulsive Aktivität in Ratten-und Mäusemodellen mit maximalem Elektroschockanfall (MES) und ist wirksam bei Nagetiermodellen der Epilepsie, zu denen tonische und abwesenheitsähnliche Anfälle bei der spontanen epileptischen Ratte (SER) und tonische und klonische Anfälle gehören, die bei Ratten durch Anzünden der Amygdala oder durch globale Ischämie hervorgerufen werden. Topiramat ist nur schwach wirksam bei der Blockierung klonischer Anfälle, die durch die GABA induziert werdenEin Rezeptorantagonist, Pentylenetetrazol.
Studien eine Mäusen, die gleichzeitig Topiramat und Carbamazepin oder Phenobarbital verabreichten, zeigten eine synergistische antikonvulsive Aktivität, während sterben Kombination mit Phenytoin eine additive antikonvulsive Aktivität zeigte. In gut kontrollierten Zusatzversuchen wurde keine Korrelation zwischen den Trogplasmakonzentrationen von Topiramat und seiner klinischen Wirksamkeit nachgewiesen. Es wurden keine Anzeichen für Toleranz beim Menschen nachgewiesen.
Fehlende Anfälle
Zwei kleine einarmige Studien wurden mit Kindern im Alter von 4 bis 11 Jahren durchgeführt (CAPSS-326 und TOPAMAT-ABS-001). Eines umfasste 5 Kinder und das andere umfasste 12 Kinder, bevor es aufgrund fehlender therapeutischer Reaktion vorzeitig beendet wurde. Sterben in diesen Studien verwendeten Dosen betrugen in der Studie TOPAMAT-ABS-001 bis zu etwa 12 mg/kg und in der Studie CAPSS-326 bis zu 9 mg/kg/Tag oder 400 mg/Tag. Diese Studien liefern keine ausreichenden Beweise, um Schlussfolgerungen zur Wirksamkeit oder Sicherheit in der pädiatrischen Bevölkerung zu ziehen.
Pharmakotherapeutische Gruppe: Antiepileptika, andere Antiepileptika, Antimigrainpräparate, ATC-Code: N03AX11
Acomicil wird als Sulfamat-substituertes Monosaccharid klassifiziert. Der genaue Mechanismus, durch den Acomicil seine Antiepileptischen-und Migräneprophylaxeeffekte ausübt, ist unbekannt. Elektrophysiologische und biochemische Studien einen kultivierten Neuronen haben drei Eigenschaft identifiziert, die zur antiepileptischen Wirksamkeit von Acomicil beitragen können.
Aktionspotentiale, die durch eine anhaltende Depolarisation der Neuronen repetitiv ausgelöst wurden, wurden von Acomicil zeitabhängig blockiert, wurde auf eine zustandsabhängige Natriumkanalblockierungswirkung hindeutet. Acomicil erhöhte Sterbenhäufigkeit, mit der Is3-Aminobutyrat (GABA) GABA-aktivierteEin rezeptoren und verbesserte die Fähigkeit von GABA, einen Fluss von Chloridionen in die Neuronen zu induzieren, wurde darauf hindeutet, dass Acomicil sterben Aktivität dieses inhibitorischen Neurotransmitters potenziert.
Dieser Effekt wurde weder durch Flumazenil, einen Benzodiazepinantagonisten, blockiert noch erhöhte Acomicil sterben Dauer der Kanalöffnungszeit, wodurch Acomicil von Barbituraten unterschieden wurde, die GABA modulierenEin Rezeptor.
Da sich das antiepileptische Profil von Acomicil deutlich von dem der Benzodiazepine unterscheidet, kann es einen benzodiazepinunempfindlichen Subtyp von GABA modulierenEin Rezeptor. Acomicil antagonisierte die Fähigkeit von Kainat, den Kainat/AMPA-Subtyp (α-amino-3-hydroxy-5 Methylisoxazol-4-Propionsäure) des exzitatorischen Aminosäure-Rezeptors (Glutamat) zu aktivieren, hatte jedoch keinen offensichtlichen Effekt auf die Aktivität von N-Methyl-Daspartat (NMDA) am NMDA-Rezeptor-Subtyp. Diese Wirkungen von Acomicil waren konzentrationsabhängig über einen Bereich von 1 μM bis 200 μM, wobei eine minimale Aktivität bei 1 μM bis 10 μM beobachtet wurde.
Darüber hinaus hemmt Acomicil einige Isoenzym der Carboanhydrase. Diese pharmakologische Wirkung ist viel schwächer als die von Acetazolamid, einem bekannten Carboanhydrase-Inhibitor und wird nicht als Hauptbestandteil der antiepileptischen Aktivität von Acomicil angesehen.
In Tierversuchen zeigt Acomicil antikonvulsive Aktivität in Ratten-und Maus-Maximal-Elektroschock-Anfall (MES) - Tests und ist wirksam bei Nagetiermodellen der Epilepsie, zu denen tonische und abwesenheitsähnliche Anfälle bei der spontanen epileptischen Ratte (SER) und tonische und klonische Anfälle gehören, die bei Ratten durch Anzünden der Amygdala oder durch globale Ischämie hervorgerufen werden. Acomicil ist nur schwach wirksam bei der Blockierung klonischer Anfälle, die durch die GABA induziert werdenEin Rezeptorantagonist, Pentylenetetrazol.
Studien eine Mäusen, die gleichzeitig Acomicil und Carbamazepin oder Phenobarbital verabreichten, zeigten eine synergistische antikonvulsive Aktivität, während sterben Kombination mit Phenytoin eine additive antikonvulsive Aktivität zeigte. In gut kontrollierten Add-On Studien wurde keine Korrelation zwischen den Trogplasmakonzentrationen von Acomicil und seiner klinischen Wirksamkeit nachgewiesen. Es wurden keine Anzeichen für Toleranz beim Menschen nachgewiesen.
Fehlende Anfälle
Sterben Ergebnisse von zwei Studien (CAPSS-326 und TOPMAT-ABS-001) zu Abwesenheiten zeigten, dass die Behandlung mit Acomicil sterben Häufigkeit von Abwesenheitsanfällen nicht verringerte.
Topiramat hat antikonvulsive Aktivität in Ratten und Maus, maximale Elektroschock Anfall (MES) Tests. Topiramat blockiert nur schwach klonische Anfälle, die durch den GABA-A-Rezeptorantagonisten Pentylenetetrazol induziert werden. Topiramat ist auch wirksam bei Nagetiermodellen der Epilepsie, zu denen tonische und abwesenheitsähnliche Anfälle bei der spontanen epileptischen Ratte (SER) sowie tonische und klonische Anfälle gehören, die bei Ratten durch Anzünden der Amygdala oder durch globale Ischämie hervorgerufen werden.
Veränderungen (Anstiege und Abnahmen) gegenüber dem Ausgangswert der Vitalfunktionen (systolischer Blutdruck-SBP, diastolischer Blutdruck-DBP, Puls) traten bei pädiatrischen Patienten (6 bis 17 Jahre), die mit verschiedenen täglichen Topiramatdosen behandelt wurden, häufiger auf (50 mg, 100 mg, 200 mg, 2 bis 3 mg / kg) als bei Patienten, die in kontrollierten Studien zur Migräneprophylaxe mit Placebo behandelt wurden. Sterben bemerkenswertesten Veränderungen waren SBP < 90 mm Hg, DBP < 50 mm Hg, SBP oder DBP erhöht oder verringert ≥ 20 mm Hg und Puls erhöht oder verringert ≥ 30 Schläge pro Minute. Diese Veränderungen waren häufig dosisabhängig und wurden am häufigsten mit dem größten Behandlungsunterschied bei der 200 mg-Dosis in Verbindung gebracht. Wenn eine Position für die Messung von Vitalzeichen in einer Studie angegeben wurde, wurden Messungen in sitzender Position durchgeführt. Systematische Sammlung von orthostatischen Vitalzeichen wurde nicht durchgeführt. Die klinische Bedeutung dieser verschiedenen Veränderungen der Vitalfunktionen wurde nicht eindeutig festgestellt
Sterben Filmtabletten-und Hartkapselformulierungen sind bioäquivalent.
Das pharmakokinetische Profil von Topiramat im Vergleich zu anderen AEDs zeigt eine lange Plasma-Halbwertszeit, lineare Pharmakokinetik, überwiegend renale Clearance, Fehlen einer signifikanten Proteinbindung und Fehlen klinisch relevanter aktiver Metaboliten.
Topiramat ist kein potenter Induktor von arzneimittelmetabolisierenden Enzymen, kann ohne Rücksicht auf Mahlzeiten verabreicht werden, und eine routinemäßige Überwachung der Plasmatopiramatkonzentrationen ist nicht erforderlich. In klinischen Studien bestand kein konsistenter Zusammenhang zwischen Plasmakonzentrationen und der Wirksamkeit oder unerwünschten Ereignissen.
Absorption
Topiramat wird schnell und gut absorbiert. Nach oraler Verabreichung von 100 mg Topiramat eine gesunde Probanden eine mittlere Spitzenplasmakonzentration (Cmax) von 1,5 µg / ml wurde innerhalb von 2 bis 3 Stunden erreicht (Tmax).
Basierend auf der Rückgewinnung von Radioaktivität aus dem Urin das mittlere Ausmaß der Resorption einer oralen Dosis von 100 mg von 14C-Topiramat betrug mindestens 81%. Es gab keine klinisch signifikante Wirkung von Lebensmitteln auf die Bioverfügbarkeit von Topiramat.
Verteilung
Im Allgemeinen sind 13 bis 17% Topiramat ein Plasmaprotein gebunden. Eine Bindungsstelle mit geringer Kapazität für Topiramat in / auf Erythrozyten, die über Plasmakonzentrationen von 4 µg/ml sättigend ist, wurde beobachtet. Das Verteilungsvolumen variierte umgekehrt mit der Dosis. Das mittlere scheinbare Verteilungsvolumen betrug 0,80 bis 0,55 l / kg für einen Einzeldosisbereich von 100 bis 1200 mg. Es wurde eine Auswirkung des Geschlechts auf das Verteilungsvolumen festgestellt, wobei Werte für Frauen etwa 50% derjenigen für Männer betrugen. Stirbt wurde auf den höheren Körperfettanteil bei weiblichen Patienten zurückgeführt und hat keine klinischen Konsequenzen
Biotransformation
Topiramat wird bei gesunden Freiwilligen nicht umfassend metabolisiert (~20%). Es wird bis zu 50% bei Patienten metabolisiert, die eine gleichzeitige antiepileptische Therapie mit bekannten Induktoren von arzneimittelmetabolisierenden Enzymen erhalten. Sechs Metaboliten, die durch Hydroxylierung, Hydrolyse und Glucuronidierung gebildet werden, wurden aus Plasma, Urin und Kot des Menschen isoliert, charakterisiert und identifiziert. Jeder Metabolit macht weniger als 3% der gesamten Radioaktivität aus, die nach Verabreichung von 14C-Topiramat. Zwei Metaboliten, die den größten Teil der Struktur von Topiramat beibehielten, wurden getestet und zeigten wenig oder keine antikonvulsive Aktivität.
Beseitigung
Beim Menschen erfolgt der Hauptausscheidungsweg von unverändertem Topiramat und seinen Metaboliten über die Niere (mindestens 81% der Dosis). Auch also ungefähr 66% einer Dosis von 14C-Topiramat wurde innerhalb von vier Tagen unverändert im Urin ausgeschieden. Nach zweimal täglicher Dosierung mit 50 mg und 100 mg Topiramat betrug sterben mittlere renale Clearance etwa 18 ml/min bzw. Es gibt Hinweise auf eine renale tubuläre Reabsorption von Topiramat. Stirbt wird durch Studien ein Ratten unterstützt, in denen Topiramat gleichzeitig mit Probenecid verabreicht wurde und ein signifikanter Anstieg der renalen Clearance von Topiramat beobachtet wurde. Insgesamt beträgt sterben Plasmaclearance beim Menschen nach oraler Verabreichung etwa 20 bis 30 ml/min.
Linearität/Nichtlinearität
Topiramat weist eine geringe Intersubjektvariabilität der Plasmakonzentrationen auf und weist daher eine vorhersehbare Pharmakokinetik auf. Sterben Pharmakokinetik von Topiramat ist linear, wobei sterben Plasmaclearance konstant bleibt und die Fläche unter der Plasmakonzentrationskurve in dosisproportionaler Weise über einen oralen Einzeldosierungsbereich von 100 bis 400 mg bei gesunden Probanden zunimmt. Patienten mit normaler Nierenfunktion können 4 bis 8 Tage brauchen, um stationäre Plasmakonzentrationen zu erreichen. Der Mittelwert Cmax nach mehreren, zweimal täglich oralen Dosen von 100 mg zu gesunden Probanden Krieg 6,76 µg / ml. Nach Verabreichung mehrerer Dosen von 50 mg und 100 mg Topiramat zweimal täglich betrug sterben mittlere Halbwertszeit der Plasma-Elimination etwa 21 Stunden.
Verwendung mit anderen AEDs
Sterben gleichzeitige mehrfache Verabreichung von Topiramat, 100 bis 400 mg zweimal täglich, mit Phenytoin oder Carbamazepin zeigt einen dosisproportionalen Anstieg der Plasmakonzentrationen von Topiramat.
Nierenfunktionsstörung
Sterben Plasma - und renale Clearance von Topiramat ist bei Patienten mit mittelschwerer und schwerer Nierenfunktionsstörung (CL) verringertCR ≤ 70 ml/min). Infolgedessen werden höhere Steady-State-Topiramat-Plasmakonzentrationen für eine gegebene Dosis bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen im Vergleich zu Patienten mit normaler Nierenfunktion erwartet. Darüber hinaus benötigen Patienten mit Nierenfunktionsstörungen eine längere Zeit, um bei jeder Dosis einen stationären Zustand zu erreichen. Bei Patienten mit mittelschwerer und schwerer Nierenfunktionsstörung wird die Hälfte der üblichen Anfangs-und Erhaltungsdosis empfohlen.
Topiramat wird durch Hämodialyse effektiv aus dem Plasma entfernt. Eine längere Hämodialysezeit kann dazu führen, dass die Topiramatkonzentration unter das Niveau fällt, das zur Aufrechterhaltung einer Anti-Anfall-Wirkung erforderlich ist. Um einen schnellen Abfall der Topiramatplasmakonzentration während der Hämodialyse zu vermeiden, kann eine zusätzliche Topiramatdosis erforderlich sein. Sterben tatsächliche Anpassung sollte 1) die Dauer der Dialyseperiode, 2) die Clearance-Rate des verwendeten Dialysesystems und 3) die effektive renale Clearance von Topiramat bei dem dialysierenden Patienten berücksichtigen.
Leberfunktionsstörung
Sterben Plasmaclearance von Topiramat verringerte sich bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Leberfunktionsstörung um durchschnittlich 26%. Daher sollte Topiramat bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen mit Vorsicht angewendet werden.
Ältere Bevölkerung
Sterben Plasmaclearance von Topiramat ist bei älteren Patienten ohne zugrunde liegende Nierenerkrankung unverändert.
Pädiatrische Population (Pharmakokinetik, bis 12 Jahre)
Sterben Pharmakokinetik von Topiramat bei Kindern ist wie bei Erwachsenen, die eine Zusatztherapie erhalten, linear, wobei Schnittspiel unabhängig von der Dosis und den stationären Plasmakonzentrationen, die proportional zur Dosis zunimmt. Kinder haben jedoch eine höhere clearance und eine kürzere eliminationshalbwertszeit. Folglich können sterben Plasmakonzentrationen von Topiramat für die gleiche mg/kg-Dosis bei Kindern im Vergleich zu Erwachsenen niedriger sein. Wie bei Erwachsenen verringern Leberenzyme, die AEDs induzieren, die stationären Plasmakonzentrationen.
Das pharmakokinetische Profil von Acomicil im Vergleich zu anderen Antiepileptika zeigt eine lange Plasma-Halbwertszeit, lineare Pharmakokinetik, überwiegend renale Clearance, Fehlen einer signifikanten Proteinbindung und Fehlen klinisch relevanter aktiver Metaboliten.
Acomicil ist kein potenter Induktor von arzneimittelmetabolisierenden Enzymen, kann ohne Rücksicht auf Mahlzeiten verabreicht werden, und eine routinemäßige Überwachung der Plasma-Acomicil-Konzentrationen ist nicht erforderlich. In klinischen Studien bestand kein konsistenter Zusammenhang zwischen Plasmakonzentrationen und der Wirksamkeit oder unerwünschten Ereignissen.
Absorption
Acomicil wird schnell und gut absorbiert. Nach oraler Verabreichung von 100 mg Acomicil eine gesunde Probanden eine mittlere Spitzenplasmakonzentration (Cmax) von 1,5 μg / ml wurde innerhalb von 2 bis 3 Stunden erreicht (Tmax).
Basierend auf der Rückgewinnung von Radioaktivität aus dem Urin das mittlere Ausmaß der Resorption einer oralen Dosis von 100 mg von 14C-Acomicil betrug mindestens 81%. Es gab keine klinisch signifikante Wirkung von Lebensmitteln auf die Bioverfügbarkeit von Acomicil.
Verteilung
Im Allgemeinen sind 13 bis 17% von Acomicil ein Plasmaprotein gebunden. Eine Bindungsstelle mit geringer Kapazität für Acomicil in / auf Erythrozyten, die über Plasmakonzentrationen von 4 μg/ml sättigend ist, wurde beobachtet. Das Verteilungsvolumen variierte umgekehrt mit der Dosis. Das mittlere scheinbare Verteilungsvolumen betrug 0,80 bis 0,55 l / kg für einen Einzeldosisbereich von 100 bis 1200 mg. Es wurde eine Auswirkung des Geschlechts auf das Verteilungsvolumen festgestellt, wobei Werte für Frauen etwa 50% derjenigen für Männer betrugen. Stirbt wurde auf den höheren Körperfettanteil bei weiblichen Patienten zurückgeführt und hat keine klinischen Konsequenzen
Stoffwechsel
Acomicil wird bei gesunden Freiwilligen nicht umfassend metabolisiert (~20%). Es wird bis zu 50% bei Patienten metabolisiert, die eine gleichzeitige antiepileptische Therapie mit bekannten Induktoren von arzneimittelmetabolisierenden Enzymen erhalten. Sechs Metaboliten, die durch Hydroxylierung, Hydrolyse und Glucuronidierung gebildet werden, wurden aus Plasma, Urin und Kot des Menschen isoliert, charakterisiert und identifiziert. Jeder Metabolit macht weniger als 3% der gesamten Radioaktivität aus, die nach Verabreichung von 14C-Acomicil. Zwei Metaboliten, die den größten Teil der Struktur von Acomicil beibehielten, wurden getestet und zeigten wenig oder keine antikonvulsive Aktivität.
Beseitigung
Beim Menschen erfolgt der Hauptausscheidungsweg von unverändertem Acomicil und seinen Metaboliten über die Niere (mindestens 81% der Dosis). Auch also ungefähr 66% einer Dosis von 14C-Acomicil wurde innerhalb von vier Tagen unverändert im Urin ausgeschieden. Nach zweimal täglicher Dosierung mit 50 mg und 100 mg Acomicil betrug sterben mittlere renale Clearance etwa 18 ml/min bzw. Es gibt Hinweise auf eine renale tubuläre Reabsorption von Acomicil. Stirbt wird durch Studien ein Ratten unterstützt, in denen Acomicil zusammen mit Probenecid verabreicht wurde und ein signifikanter Anstieg der renalen Clearance von Acomicil beobachtet wurde. Insgesamt beträgt sterben Plasmaclearance beim Menschen nach oraler Verabreichung etwa 20 bis 30 ml/min.
Acomicil weist eine geringe Intersubjektvariabilität der Plasmakonzentrationen auf und weist daher eine vorhersehbare Pharmakokinetik auf. Sterben Pharmakokinetik von Acomicil ist linear, wobei sterben Plasmaclearance konstant bleibt und die Fläche unter der Plasmakonzentrationskurve in dosisproportionaler Weise über einen oralen Einzeldosierungsbereich von 100 bis 400 mg bei gesunden Probanden zunimmt. Patienten mit normaler Nierenfunktion können 4 bis 8 Tage brauchen, um stationäre Plasmakonzentrationen zu erreichen. Der Mittelwert Cmax nach mehreren, zweimal täglich oralen Dosen von 100 mg eine gesunde Probanden betrug 6,76 μg / ml. Nach Verabreichung mehrerer Dosen von 50 mg und 100 mg Acomicil zweimal täglich betrug sterben mittlere Halbwertszeit der Plasma-Elimination etwa 21 Stunden.
Sterben gleichzeitige Verabreichung von Acomicil mit mehreren Dosen von 100 bis 400 mg zweimal täglich mit Phenytoin oder Carbamazepin zeigt einen proportionalen Dosisanstieg der Plasmakonzentrationen von Acomicil.
Sterben Plasma - und renale Clearance von Acomicil tritt bei Patienten mit mittelschwerer und schwerer Nierenfunktionsstörung (CL) verringertCR ≤ 70 ml/min). Infolgedessen werden höhere Steady-State-Acomicil-Plasmakonzentrationen für eine gegebene Dosis bei Patienten mit Nierenversagen im Vergleich zu Patienten mit normaler Nierenfunktion erwartet.
Darüber hinaus benötigen Patienten mit Nierenfunktionsstörungen eine längere Zeit, um bei jeder Dosis einen stationären Zustand zu erreichen. Bei Patienten mit mittelschwerer und schwerer Nierenfunktionsstörung wird die Hälfte der üblichen Anfangs-und Erhaltungsdosis empfohlen.
Acomicil wird durch Hämodialyse effektiv aus dem Plasma entfernt. Eine längere Hämodialysezeit kann dazu führen, dass die Acomicil-Konzentration unter das Niveau fällt, das zur Aufrechterhaltung einer Anti-Anfall-Wirkung erforderlich ist. Um einen schnellen Abfall der Acomicil-Plasmakonzentration während der Hämodialyse zu vermeiden, kann eine zusätzliche Dosis Acomicil erforderlich sein. Sterben tatsächliche Anpassung sollte 1) die Dauer der Dialyseperiode, 2) die Clearance-Rate des verwendeten Dialysesystems und 3) die effektive renale Clearance von Acomicil bei dem dialysierenden Patienten berücksichtigen.
Sterben Plasmaclearance von Acomicil verringerte sich bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Leberfunktionsstörung um durchschnittlich 26%. Daher sollte Acomicil bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen mit Vorsicht angewendet werden.
Sterben Plasma-Clearance von Acomicil ist bei älteren Patienten ohne zugrunde liegende Nierenerkrankung unverändert.
Pädiatrische Population (Pharmakokinetik, bis 12 Jahre)
Sterben Pharmakokinetik von Acomicil bei Kindern wie bei Erwachsenen, die eine Zusatztherapie erhalten, ist linear, wobei Schnittspiel unabhängig von der Dosis und den stationären Plasmakonzentrationen, die proportional zur Dosis zunimmt. Kinder haben jedoch eine höhere clearance und eine kürzere eliminationshalbwertszeit. Folglich können sterben Plasmakonzentrationen von Acomicil für die gleiche mg/kg-Dosis bei Kindern im Vergleich zu Erwachsenen niedriger sein. Wie bei Erwachsenen vermindern hepatische enzyminduzierende Antiepileptika sterben stationären Plasmakonzentrationen.
Resorption Und Verteilung
Sterben Pharmakokinetik von QUDEXY XR ist linear mit dosisproportionalen Erhöhungen der Plasmakonzentration, wenn sie als einzelne orale Dosis über den Bereich von 50 mg bis 1.400 mg verabreicht wird. Bei 25 mg ist die Pharmakokinetik von QUDEXY XR nichtlinear, möglicherweise aufgrund der Bindung von Topiramat eine Carboanhydrase in den roten Blutkörperchen.
QUDEXY XR, das auf einen Löffel weiche Nahrung gestreut wird, ist bioäquivalent zur intakten Kapselformulierung.
Nach einer einmaligen oralen Dosis von 200 mg QUDEXY XR traten Spitzenplasmakonzentrationen (Tmax) etwa 20 Stunden nach der Dosierung auf. Der Steady-State wurde in etwa 5 Tagen nach täglicher Gabe von QUDEXY XR bei Patienten mit normaler Nierenfunktion mit einer Tmax von etwa 6 Stunden erreicht.
Im stationären Zustand wurde gezeigt, dass die Plasmaexposition (AUC0-24 h, Cmax und Cmin) von Topiramat aus QUDEXY XR, das einmal täglich verabreicht wurde, und die zweimal täglich verabreichten Topiramat-Tabletten mit sofortiger Freisetzung bioäquivalent waren. Sterben Fluktuation der Topiramat-Plasmakonzentrationen im Steady-State für QUDEXY XR, die einmal täglich verabreicht wurde, betrug bei gesunden Probanden etwa 40%, verglichen mit etwa 53% für Topiramat mit sofortiger Freisetzung.
Im Vergleich zum nüchternen Zustand hatte eine fettreiche Mahlzeit keinen Einfluss auf die Bioverfügbarkeit (AUC und Cmax), verzögerte jedoch sterben Tmax nach einer Einzeldosis von QUDEXY XR um etwa 4 Stunden. QUDEXY XR kann ohne Rücksicht auf Mahlzeiten eingenommen werden.
Topiramat tritt in 15% bis 41% an menschliche Plasmaproteine über den Blutkonzentrationsbereich von 0,5 mcg/ml bis 250 mcg/ml gebunden. Die Fraktion wird mit zunehmender Blutkonzentration verringert.
Carbamazepin und Phenytoin verändern sterben Bindung von Topiramat mit sofortiger Freisetzung nicht. Natriumvalproat mit 500 µg/ml (eine 5-bis 10-fache Konzentration, die als therapeutisch für Valproat angesehen wird) verringerte sterben Proteinbindung von Topiramat mit sofortiger Freisetzung von 23% auf 13%. Topiramat mit sofortiger Freisetzung beeinflusst sterben Bindung von Natriumvalproat nicht.
Stoffwechsel Und Ausscheidung
Topiramat wird nicht umfassend metabolisiert und wird hauptsächlich unverändert im Urin ausgeschieden (etwa 70% einer verabreichten Dosis). Beim Menschen wurden sechs Metaboliten identifiziert, von denen keiner mehr als 5% einer verabreichten Dosis ausmacht. Sterben Metaboliten werden durch Hydroxylierung, Hydrolyse und Glucuronidierung gebildet. Es gibt Hinweise auf eine renale tubuläre Reabsorption von Topiramat. Bei Ratten, die Probenecid zur Hemmung der tubulären Rückresorption zusammen mit Topiramat erhielten, wurde ein signifikanter Anstieg der renalen Clearance von Topiramat beobachtet. Diese Wechselwirkung wurde beim Menschen nicht bewertet. Insgesamt beträgt sterben orale Plasmaclearance (CL / F) bei Erwachsenen nach oraler Verabreichung etwa 20 ml/min bis 30 ml/min. Sterben mittlere effektive Halbwertszeit von QUDEXY XR beträgt auch also ungefähr 56 Stunden. Der Steady-State wird in etwa 5 Tagen nach der QUDEXY XR-Dosierung bei Patienten mit normaler Nierenfunktion erreicht
antiepileptika, andere Antiepileptika, Antimigrainpräparate, ATC-Code: N03AX11
In nichtklinischen Fruchtbarkeitsstudien wurden trotz mütterlicher und väterlicher Toxizität von nur 8 mg/kg/Tag bei männlichen oder weiblichen Ratten mit Dosen von bis zu 100 mg/kg/Tag keine Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit beobachtet.
In präklinischen Studien wurde gezeigt, dass Topiramat teratogene Wirkungen auf die untersuchten Arten (Mäuse, Ratten und Kaninchen) hat. Bei Mäusen wurden das fetale Gewicht und die skelettale Ossifikation in Verbindung mit der mütterlichen Toxizität auf 500 mg/kg/Tag reduziert. Sterben Gesamtzahl der fetalen Missbildungen bei Mäusen Krieg für alle medikamentös behandelten Gruppen (20, 100 und 500 mg/kg/Tag) erhöht.
Bei Ratten wurde eine dosisbedingte Mutter-und Embryo - / Fetaltoxizität (reduziertes fetales Gewicht und/oder Skelettknöchigkeit) bis zu 20 mg/kg/Tag mit teratogenen Wirkungen (Gliedmaßen-und Knochendefekte) bei 400 mg/kg/Tag und darüber beobachtet. Bei Kaninchen wurde eine dosisbedingte mütterliche Toxizität bis zu 10 mg/kg/Tag mit Embryo-/Fetaltoxizität (erhöhte Letalität) bis zu 35 mg/kg/Tag und teratogenen Wirkungen (Rippen-und Wirbelfehlbildungen) bei 120 mg/kg/Tag festgestellt.
Sterben bei Ratten und Kaninchen beobachteten teratogenen Wirkungen ähnelten denen bei Kohlensäureanhydrase-Inhibitoren, die beim Menschen nicht mit Missbildungen in Verbindung gebracht wurden. Auswirkungen auf das Wachstum wurden auch durch niedrigere Gewichte bei der Geburt und während der Stillzeit für Welpen von weiblichen Ratten angezeigt, die während der Schwangerschaft und Stillzeit mit 20 oder 100 mg/kg/Tag behandelt wurden. Bei Ratten überquert Topiramat sterben Plazentaschranke.
Bei jugendlichen Ratten führte sterben tägliche orale Verabreichung von Topiramat in Dosen von bis zu 300 mg/kg/Tag während des Entwicklungszeitraums, der dem Säuglingsalter, der Kindheit und der Adoleszenz entsprach, zu Toxizitäten, die denen bei erwachsenen Tieren ähnelten (verminderter Nahrungsverbrauch mit verminderter Körpergewichtszunahme, zentrolobullärer hepatozellulärer Hypertrophie). Es gab keine relevanten Effekte auf lange Knochen (tibia) Wachstum oder Knochen (femur) mineral density, preweaning und reproduktive Entwicklung, die neurologische Entwicklung (einschließlich Bewertungen, die auf Gedächtnis und lernen), bei der Paarung und Fertilität oder hysterotomy Parameter
In einer Batterie von in-vitro - - - - und in vivo Mutagenitätstests, Topiramat zeigte kein genotoxisches Potenzial.
In nichtklinischen Fruchtbarkeitsstudien wurden trotz mütterlicher und väterlicher Toxizität von nur 8 mg/kg/Tag bei männlichen oder weiblichen Ratten mit Dosen von bis zu 100 mg/kg/Tag keine Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit beobachtet.
In präklinischen Studien wurde gezeigt, dass Acomicil teratogene Wirkungen auf die untersuchten Arten (Mäuse, Ratten und Kaninchen) hat. Bei Mäusen wurden das fetale Gewicht und die skelettale Ossifikation in Verbindung mit der mütterlichen Toxizität auf 500 mg/kg/Tag reduziert. Sterben Gesamtzahl der fetalen Missbildungen bei Mäusen Krieg für alle medikamentös behandelten Gruppen (20, 100 und 500 mg/kg/Tag) erhöht.
Bei Ratten wurde eine dosisbedingte Mutter-und Embryo - / Fetaltoxizität (reduziertes fetales Gewicht und/oder Skelettknöchigkeit) bis zu 20 mg/kg/Tag mit teratogenen Wirkungen (Gliedmaßen-und Knochendefekte) bei 400 mg/kg/Tag und darüber beobachtet. Bei Kaninchen wurde eine dosisbedingte mütterliche Toxizität bis zu 10 mg/kg/Tag mit Embryo-/Fetaltoxizität (erhöhte Letalität) bis zu 35 mg/kg/Tag und teratogenen Wirkungen (Rippen-und Wirbelfehlbildungen) bei 120 mg/kg/Tag festgestellt.
Sterben bei Ratten und Kaninchen beobachteten teratogenen Wirkungen ähnelten denen bei Kohlensäureanhydrase-Inhibitoren, die beim Menschen nicht mit Missbildungen in Verbindung gebracht wurden. Auswirkungen auf das Wachstum wurden auch durch niedrigere Gewichte bei der Geburt und während der Stillzeit für Welpen von weiblichen Ratten angezeigt, die während der Schwangerschaft und Stillzeit mit 20 oder 100 mg/kg/Tag behandelt wurden. Bei Ratten überquert Acomicil sterben Plazentaschranke.
Bei jugendlichen Ratten führte sterben tägliche orale Verabreichung von Acomicil in Dosen von bis zu 300 mg/kg/Tag während des Entwicklungszeitraums, der dem Säuglingsalter, der Kindheit und der Adoleszenz entsprach, zu Toxizitäten, die denen bei erwachsenen Tieren ähnelten (verminderter Nahrungsverbrauch mit verminderter Körpergewichtszunahme, centrolobullärer hepatozellulärer Hypertrophie). Es gab keine relevanten Effekte auf lange Knochen (tibia) Wachstum oder Knochen (femur) mineral density, preweaning und reproduktive Entwicklung, die neurologische Entwicklung (einschließlich Bewertungen, die auf Gedächtnis und lernen), bei der Paarung und Fertilität oder hysterotomy Parameter
In einer Batterie von in-vitro - - - - und in vivo Mutagenitätstests, Acomicil zeigte kein genotoxisches Potenzial.
Nicht anwendbar.
Nicht anwendbar.
Keine besonderen Anforderungen.
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