Qsymia (Oral)

Darreichungsformen Und Stärken

Qsymia Kapseln sind formuliert in den folgenden vier festigkeitskombinationen (Phentermin mg / Topiramat mg extended-release):

• 3,75 mg / 23 mg [Lila Kappe aufgedruckt mit VIVUS, Lila Körper aufgedruckt mit 3.75 / 23]
• 7,5 mg / 46 mg [Lila Kappe mit VIVUS bedruckt, Gelb Körper eingeprägt mit [/46]
• 11,25 mg / 69 mg [Gelbe Kappe mit VIVUS bedruckt, Gelb Körper aufgedruckt mit 11.25 / 69]
• 15 mg / 92 mg [Gelbe Kappe aufgedruckt mit VIVUS, Weißer Körper bedruckt mit 15/92]

Lagerung Und Handhabung

Qsymia ist verfügbar als phentermine Hydrochlorid (ausgedrückt als Gewicht der freien base)/Topiramat Gelatinekapseln mit erweiterter Freisetzung in folgenden stärken und Farben:

• 3,75 mg / 23 mg [Lila Kappe aufgedruckt mit VIVUS, Lila Körper aufgedruckt mit 3.75 / 23]
• 7,5 mg / 46 mg [Lila Kappe mit VIVUS bedruckt, Gelb Körper eingeprägt mit [/46]
• 11,25 mg / 69 mg [Gelbe Kappe mit VIVUS bedruckt, Gelb Körper aufgedruckt mit 11.25 / 69]
• 15 mg / 92 mg [Gelbe Kappe aufgedruckt mit VIVUS, Weißer Körper bedruckt mit 15/92]

Die Kapseln werden geliefert als folgt:

Im kontrollierten Raum lagern Temperatur, 15°C bis 25°C (59°F bis 77°F). Behälter dicht verschlossen halten und vor Feuchtigkeit schützen.

VIVUS, Inc 351 East Evelyn Avenue Mountain View, CA 94041 USA. Ausgabe: 09/2014

Bei Erwachsenen mit einem anfänglichen BMI von 30 kg / m² oder mehr oder 27 kg/m & sup2; oder mehr, wenn begleitet von gewichtsbedingte komorbiditäten wie Bluthochdruck, Typ-2-diabetes mellitus, oder Dyslipidämie verschreiben Qsymia wie folgt:

• nehmen Sie Qsymia einmal täglich morgens mit oder ohne Lebensmittel. Vermeiden Sie die Dosierung mit Qsymia am Abend aufgrund der Möglichkeit von Schlaflosigkeit.
• Behandlung mit Qsymia 3 Beginnen.75 mg/23 mg (phentermine 3.75 mg/Topiramat 23 mg extended-release) täglich für 14 Tage, nach 14 Tagen Erhöhung auf die empfohlene Dosis von Qsymia 7.5 mg/46 mg (7 phentermine.5 mg/46 mg Topiramat extended-release) einmal täglich.
• Bewerten Sie den Gewichtsverlust nach 12 Wochen Behandlung mit Qsymia 7.5 mg/46 mg.
  Wenn ein patient nicht mindestens 3% der Grundlinie verloren hat Körpergewicht auf Qsymia 7.5 mg/46 mg, qsymia absetzen oder die Dosis eskalieren, als es ist unwahrscheinlich, dass der patient eine klinisch sinnvolle Leistung erbringt und aufrechterhält Gewichtsverlust bei der Qsymia 7.5 mg/46 mg Dosis.
  Um die Dosis zu eskalieren: Erhöhen Sie auf Qsymia 11.25 mg/69 mg (Phentermin 11.25 mg / Topiramat (mg extended-release) täglich für 14 Tage; gefolgt von der Dosierung Qsymia 15 mg / 92 mg (Phentermin 15 mg / Topiramat 92 mg extended-release) einmal täglich.
• Gewichtsverlust nach dosiseskalation zu Qsymia Bewerten 15 mg/92 mg nach weiteren 12 Wochen Behandlung.
  Wenn ein patient bei Qsymia 15 nicht mindestens 5% des Körpergewichts verloren Hat mg / 92 mg, qsymia wie angewiesen absetzen, da es unwahrscheinlich ist, dass der patient wird erreichen und erhalten klinisch sinnvollen Gewichtsverlust mit Fortsetzung Behandlung.
• Qsymia 3.75 mg/23 mg und Qsymia 11.25 mg / 69 mg dienen zur titration nur für Zwecke.

Einstellung von Qsymia

• qsymia 15 mg/92 mg schrittweise durch Einnahme einer Dosis Absetzen jeden zweiten Tag für mindestens 1 Woche vor Beendigung der Behandlung insgesamt, aufgrund zur Möglichkeit, einen Anfall auszulösen.

Dosierung Bei Patienten Mit Nieren - Beeinträchtigung

Bei Patienten mit moderaten (Kreatinin-clearance [CrCl] größer oder gleich 30 und weniger als 50 mL / min) oder schweren (CrCl weniger als 30 mL / min) Nierenfunktionsstörung Dosierung sollte nicht überschreiten Qsymia 7,5 mg/46 mg einmal täglich. Nierenfunktionsstörung wird durch Berechnung bestimmt CrCl unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung mit dem tatsächlichen Körpergewicht.

Dosierung Bei Patienten Mit Leber - Beeinträchtigung

Bei Patienten mit moderaten leberfunktionsstörung (Child-Pugh-score 7-9), die Dosierung sollte Qsymia 7.5 nicht überschreiten mg/46 mg einmal täglich.

Die klinische Bedeutung des die Erhöhung der Herzfrequenz mit Qsymia-Behandlung ist unklar, insbesondere bei Patienten mit Herz-und zerebrovaskulären Erkrankungen (wie Patienten mit einer Geschichte von Myokardinfarkt oder Schlaganfall in den letzten 6 Monaten, lebensbedrohlich Arrhythmien oder kongestive Herzinsuffizienz).

Regelmäßige Messung der Ruhe die Herzfrequenz wird für alle Patienten empfohlen, die Qsymia einnehmen, insbesondere für Patienten bei Herz - oder zerebrovaskulären Erkrankungen oder bei Initiierung oder Erhöhung der Dosis von Qsymia. Qsymia wurde nicht bei Patienten mit kürzlich oder instabil untersucht Herz - oder zerebrovaskuläre Erkrankungen und daher wird die Anwendung nicht empfohlen.

Patienten sollen informieren Gesundheitsdienstleister von Herzklopfen oder Gefühlen eines rennherzschlags während bei Ruhe während der Qsymia-Behandlung. Für Patienten mit anhaltendem Anstieg bei der ruheherzfrequenz während der Einnahme von Qsymia sollte die Dosis reduziert oder Qsymia abgesetzt.

Selbstmordverhalten und Ideologie

Antiepileptika (AEDs), einschließlich Topiramat, eine Komponente von Qsymia, erhöht das Suizidrisiko Gedanken oder Verhalten bei Patienten, die diese Medikamente für jede Indikation einnehmen. Patienten, die mit Qsymia behandelt werden, sollten auf das auftreten oder die Verschlechterung überwacht werden von Depressionen, Selbstmordgedanken oder Verhalten und / oder ungewöhnlichen Veränderungen in Stimmung oder Verhalten. Beenden Sie Qsymia bei Patienten, bei denen Selbstmordgedanken auftreten Gedanken oder Verhaltensweisen.

Vermeiden Sie Qsymia bei Patienten mit einer Geschichte von Selbstmordversuchen oder aktiven Selbstmordgedanken.

Gebündelte Analysen von 199 placebokontrollierte klinische Studien (Monotherapie und Zusatztherapie, median Behandlungsdauer 12 Wochen) von 11 verschiedenen AEDs über mehrere Indikationen hinweg zeigte, dass Patienten, die zu einem der AEDs randomisiert wurden, ungefähr das doppelte der Risiko (bereinigtes Relatives Risiko 1.8, 95% Konfidenzintervall [CI] 1.2, 2.7) der suizidales denken oder Verhalten im Vergleich zu Patienten, die randomisiert mit placebo behandelt wurden. Der geschätzte Inzidenzrate von suizidalem Verhalten oder ideation unter 27,863 AED-behandelte Patienten waren 0.43% im Vergleich zu 0.24% unter 16,029 placebo-behandelten Patienten, die eine Zunahme von ungefähr einem Fall von Selbstmord darstellen denken oder Verhalten für jeden 530 behandelten Patienten. Es gab vier Selbstmorde in AED-behandelten Patienten in den Studien und keiner in placebo behandelten Patienten, aber die Zahl ist zu klein, um Rückschlüsse auf die Auswirkungen auf den Selbstmord zu ziehen.

Das erhöhte Suizidrisiko Gedanken oder Verhalten mit AEDs wurden bereits 1 Woche nach Beginn beobachtet medikamentöse Behandlung mit AEDs und blieb für die Dauer der Behandlung beurteilt. Weil die meisten in die Analyse einbezogenen Studien nicht länger als 24 Wochen dauerten, das Risiko von Selbstmordgedanken oder-Verhalten über 24 Wochen hinaus konnte nicht sein bewerten.

Das Risiko von Selbstmordgedanken das or-Verhalten war bei den analysierten Daten im Allgemeinen konsistent. Der Ermittlung eines erhöhten Risikos mit einer Kombination unterschiedlicher Wirkmechanismen und über eine Reihe von Indikationen legt nahe, dass das Risiko für alle AEDs gilt, die für alle Indikation. Das Risiko schwankte nicht wesentlich nach Alter (5 bis 100 Jahre) in der klinische Studien analysiert.

Akute Myopie Und Sekundäres Winkelverschluss Glaukom

Ein Syndrom bestehend aus akuten Myopie im Zusammenhang mit sekundärem winkelverschlussglaukom wurde berichtet in Patienten, die mit Topiramat, einem Bestandteil von Qsymia, behandelt wurden. Symptome sind akute Beginn einer verminderten Sehschärfe und / oder Augenschmerzen. Ophthalmologische Befunde kann Myopie, Flachheit der Vorderkammer, okuläre Hyperämie (Rötung) umfassen), und erhöhter Augeninnendruck. Mydriasis kann vorhanden sein oder auch nicht. Dieser das Syndrom kann mit einem supraziliären Erguss assoziiert sein, der zu einem anterioren Verschiebung der Linse und iris, mit Sekundär-Winkel-Schließung Glaukom. Symptome treten normalerweise innerhalb von 1 Monat nach Beginn der Behandlung mit Topiramat auf kann aber jederzeit während der Therapie auftreten. Die primäre Behandlung, um umzukehren Symptome ist sofortiges absetzen von Qsymia. Erhöhter Augeninnendruck jeglicher ätiologie, wenn Sie unbehandelt bleibt, kann zu schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen führen einschließlich permanenter Sehverlust.

Stimmungs - und Schlafstörungen

Qsymie kann Stimmungsstörungen verursachen, einschließlich Depressionen, und Angst, sowie Schlaflosigkeit. Patienten mit Depressionen in der Vorgeschichte können sein bei erhöhtem Risiko für wiederkehrende Depressionen oder andere Stimmungsstörungen während der Einnahme Qsymia. Die Mehrheit dieser Stimmungs - und Schlafstörungen löste sich spontan auf, oder nach absetzen der Dosierung gelöst.

Für klinisch signifikante oder anhaltende Symptome betrachten Sie Dosisreduktion oder Entzug von Qsymia. Wenn Patienten Symptome von Selbstmordgedanken oder-Verhalten, beenden Sie Qsymia.

Kognitive Beeinträchtigung

Qsymie kann kognitive Dysfunktion (Z. B. Beeinträchtigung) verursachen Konzentration / Aufmerksamkeit, Schwierigkeiten mit dem Gedächtnis und Sprache oder Sprache Probleme, insbesondere Schwierigkeiten bei der wortfindung). Schnelle titration oder hohe anfangsdosen von Qsymie können mit höheren raten kognitiver Ereignisse verbunden sein wie Aufmerksamkeit, Gedächtnis und Sprache/wortfindung Schwierigkeiten.

Da Qsymia das Potenzial hat, kognitive zu beeinträchtigen daher sollten Patienten vor dem Betrieb gefährlicher Maschinen gewarnt werden, einschließlich Autos, bis Sie einigermaßen sicher sind Qsymia Therapie tut Sie nicht nachteilig beeinflussen. Wenn kognitive Dysfunktion anhält betrachten Dosis Reduktion oder Entzug von Qsymia bei Symptomen, die mittelschwer bis schwerwiegend sind, störend, oder solche,die nicht mit Dosisreduktion zu lösen.

Metabolische Azidose

Hyperchlorämische, nicht-Anionen-Lücke, metabolische Azidose (erniedrigtes serum-Bicarbonat unter den normalen Referenzbereich in Abwesenheit von chronische respiratorische Alkalose) wurde bei Patienten berichtet, die mit Qsymia.

Bedingungen oder Therapien, die für Azidose prädisponieren (ich.e., Nierenerkrankungen, schwere Atemwegserkrankungen, status epilepticus, Durchfall, Operation oder ketogene Diät) kann zu dem Bicarbonat Additiv sein Senkung der Wirkung von Topiramat. Gleichzeitige Verwendung von Qsymia und einem kohlensäurehaltigen anhydrase inhibitor (e.g., zonisamid, Acetazolamid oder dichlorphenamid) kann erhöhen Sie die schwere der metabolischen Azidose und kann auch das Risiko von nierensteinbildung. Daher, wenn Qsymia gleichzeitig mit gegeben wird ein weiterer carboanhydrase-inhibitor für einen Patienten mit einer prädisponierenden Erkrankung bei metabolischer Azidose sollte der patient auf das Aussehen oder Verschlechterung der metabolischen Azidose.

Einige Manifestationen von akuten oder chronischen metabolischen Azidose kann hyperventilation, unspezifische Symptome wie Müdigkeit und Anorexie oder schwerere Folgen, einschließlich Herzrhythmusstörungen oder stupor. Chronische, unbehandelte metabolische Azidose kann das Risiko für nephrolithiasis erhöhen oder nephrokalzinose und kann auch zu Osteomalazie führen (bezeichnet als Rachitis bei pädiatrischen Patienten) und/oder Osteoporose mit einem erhöhten Risiko für Frakturen. Die Wirkung von Qsymia auf Wachstum und Knochen-bedingten Folgeerkrankungen nicht systematisch in langfristigen, placebokontrollierten Studien untersucht.

Messung von Elektrolyten, einschließlich des serum-Bicarbonat vor Beginn der Qsymia und während der Qsymia-Behandlung wird empfohlen. In Qsymia klinische Studien, die maximale Reduktion von serumbicarbonat trat in Woche 4 auf, und bei den meisten Probanden gab es eine Korrektur von Bikarbonat um Woche 56, ohne jede änderung der Droge. Wenn sich jedoch eine anhaltende metabolische Azidose entwickelt reduzieren Sie während der Einnahme von Qsymia die Dosis oder brechen Sie Qsymia ab.

Erhöhung in Kreatinin

Qsymia kann einen Anstieg des serumkreatinin verursachen. Peak Erhöhungen des serumkreatinin wurden nach 4 bis 8 Wochen Behandlung beobachtet. Auf Durchschnitt, serumkreatinin nahm allmählich ab, blieb aber über baseline-Kreatinin-Werte. Erhöhungen im serumkreatinin bedeuten oft eine Abnahme der Nierenfunktion, aber die Ursache für Qsymie-assoziierte Veränderungen in serumkreatinin wurde nicht endgültig nachgewiesen. Daher, Messung von serumkreatinin vor Beginn von Qsymia und während der Qsymiabehandlung ist ratsam. Wenn während der Einnahme von Qsymia anhaltende Kreatinin-Erhöhungen auftreten, reduzieren Sie die Dosis oder beenden Sie Qsymia.

Potenzielles Risiko einer Hypoglykämie Bei Patienten mit Typ 2 Diabetes Mellitus auf Anti-Diabetische Therapie

Gewichtsverlust kann das Risiko einer Hypoglykämie erhöhen bei Patienten mit Typ-2-diabetes mellitus, die mit insulin und/oder insulin behandelt werden secretagogues (e.g., sulfonylharnstoffe). Qsymia wurde nicht in Kombination untersucht mit insulin. Messung des Blutzuckerspiegels vor Beginn der Qsymia und während der Qsymia-Behandlung wird bei Patienten mit Typ-2-diabetes empfohlen. Verringerung der Medikamentendosen für Antidiabetika, die sind nicht glukoseabhängig sollte in Betracht gezogen werden, um das Risiko einer Hypoglykämie zu mindern. Wenn ein patient nach Beginn der Qsymie eine Hypoglykämie entwickelt, geeignete Veränderungen sollte zum Antidiabetikum-Regime gemacht werden.

Potenzielles Risiko einer Hypotonie Bei Patienten, die mit Blutdrucksenkenden Mitteln behandelt Werden Medikamente

Bei hypertensiven Patienten, die behandelt werden mit antihypertensive Medikamente, Gewichtsverlust kann das Risiko einer Hypotonie erhöhen, und damit verbundene Symptome wie Schwindel, Benommenheit und Synkope. Messung des Blutdrucks vor Beginn der Qsymia und während der Qsymia die Behandlung wird bei Patienten empfohlen, die wegen Bluthochdruck behandelt werden. Wenn ein patient entwickelt Symptome im Zusammenhang mit niedrigem Blutdruck nach dem Start Qsymia, geeignete änderungen sollten an dem blutdrucksenkenden Medikament vorgenommen werden Behandlungsschema.

ZNS-Depression Mit Begleitenden ZNS-Depressiva, Einschließlich Alkohol

Die gleichzeitige Verwendung von Alkohol oder Zentralnervensystem (ZNS) Depressiva (Z. B. Barbiturate, Benzodiazepine und Schlaf Medikamente) mit Phentermin oder Topiramat können ZNS-depression potenzieren oder andere zentral vermittelte Wirkungen dieser Mittel, wie Schwindel, kognitive Nebenwirkungen, Schläfrigkeit, Benommenheit, Koordinationsstörungen und somnolence. Vermeiden Sie daher die gleichzeitige Anwendung von Alkohol mit Qsymia.

Mögliche Anfälle Mit Abruptem Entzug von Qsymia

Abrupter Entzug von Topiramat, einem Bestandteil von Qsymia, wurde mit Anfällen bei Personen ohne Anfälle in der Vorgeschichte in Verbindung gebracht oder Epilepsie. In Situationen, in denen die sofortige Beendigung von Qsymia medizinisch ist erforderlich ist, wird eine entsprechende überwachung empfohlen. Patienten, die Qsymia absetzen 15 mg / 92 mg sollten schrittweise verjüngt werden, wie empfohlen, um die Möglichkeit, einen Anfall auszulösen.

Patienten Mit Nierenfunktionsstörung

Phentermin und Topiramat, die Bestandteile von Qsymia, sind gelöscht durch renale Ausscheidung. Daher Exposition gegenüber Phentermin und Topiramat ist höher bei Patienten mit mäßiger (Kreatinin-clearance [CrCl] größer als oder gleich 30 und weniger als 50 mL / min) oder schwer (CrCl weniger als 30 mL / min) Nierenfunktionsstörung. Passen Sie die Dosis von Qsymia für beide Patientenpopulationen an.

Qsymia wurde bei Patienten mit Endstadium nicht untersucht Nierenerkrankung bei Dialyse. Vermeiden Sie die Verwendung von Qsymia in dieser Patientenpopulation.

Patienten Mit Leberfunktionsstörung

Bei Patienten mit leichter (Child-Pugh-score 5 -6) oder Mittel (Child-Pugh-score 7-9) leberfunktionsstörung, Exposition gegenüber Phentermin war höher im Vergleich zu gesunden Freiwilligen. Passen Sie die Dosis von Qsymia für Patienten mit mittelschwerer leberfunktionsstörung.

Qsymia wurde nicht bei Patienten mit schweren leberfunktionsstörung (Child-Pugh-score 10 -15). Vermeiden Sie die Verwendung von Qsymia in diesem Patientenpopulation.

Nierensteine

Verwendung von Qsymia wurde mit Nierenstein in Verbindung gebracht Bildung. Topiramat, eine Komponente von Qsymia, hemmt carboanhydrase Aktivität und fördert die nierensteinbildung durch Reduzierung von harncitrat Ausscheidung und Erhöhung des pH-Werts im Urin.

Vermeiden Sie die Verwendung von Qsymia mit anderen Medikamenten, die hemmen carboanhydrase (Z. B. zonisamid, Acetazolamid oder methazolamid).

Die Anwendung von Topiramat bei Patienten mit ketogener Diät kann führen Sie auch zu einer physiologischen Umgebung, die die Wahrscheinlichkeit von nierensteinbildung.

Erhöhen Sie die Flüssigkeitsaufnahme, um die harnabgabe zu erhöhen, die kann die Konzentration von Substanzen verringern, die an der nierensteinbildung beteiligt sind .

Oligohidrosis Und Hyperthermie

Oligohidrose (vermindertes Schwitzen), selten was zu einem Krankenhausaufenthalt führte, wurde in Verbindung mit der Verwendung von Topiramat, ein Bestandteil von Qsymia. Vermindertes Schwitzen und eine Erhöhung im Körper Temperatur über normal charakterisierte diese Fälle. Einige der Fälle waren berichtet mit Topiramat nach Exposition gegenüber erhöhten Umgebungstemperaturen.

Patienten, die mit Qsymia behandelt werden, sollten zur überwachung geraten werden für vermindertes Schwitzen und erhöhte Körpertemperatur bei körperlicher Aktivität, besonders bei heißem Wetter. Vorsicht ist geboten, wenn Qsymia verschrieben wird mit anderen Medikamenten, die Patienten für hitzebedingte Störungen prädisponieren; diese Arzneimittel umfassen, sind aber nicht beschränkt auf, andere carboanhydrase-Inhibitoren und Medikamente mit anticholinerger Aktivität.

Hypokaliämie

Qsymie kann das Risiko einer Hypokaliämie durch seine erhöhen die Hemmung der carboanhydrase-Aktivität. Darüber hinaus, wenn Qsymia verwendet wird in Verbindung mit nicht-kaliumsparenden Diuretika wie Furosemid (loop Diuretikum) oder Hydrochlorothiazid (thiazidähnliches Diuretikum) dies kann weiter potenzieren Kalium-verschwenden. Bei der Verschreibung von Qsymia, sollten Patienten überwacht auf Hypokaliämie.

Überwachung: Labortests

Qsymia war mit Veränderungen in mehreren klinischen laboranalyten in randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studien.

Erhalten Sie ein Blutchemie-Profil, das Folgendes umfasst Bikarbonat, Kreatinin, Kalium und Glukose zu Studienbeginn und periodisch während der Behandlung.

Patientenberatung Informationen

Siehe FDA-zugelassener patient Kennzeichnung (Medikamentenführung).

Beraten Patienten der folgenden:

Zusatzbehandlung

Qsymia ist indiziert für chronische Gewichtsmanagement in Verbindung mit einer kalorienreduzierten Diät und erhöht körperliche Aktivität.

Zugriff auf Qsymia

Qsymia ist nur verfügbar, durch zertifizierte Apotheken, die in Der qsymia certified pharmacy eingeschrieben sind Netzwerk. Beraten Sie Patienten über den Zugang zu Qsymia über zertifizierte Apotheken. Weitere Informationen können über die website abgerufen werden www.QsymiaREMS.com oder Telefon unter 1-888-998-4887.

Gleichzeitige Anwendung mit Anderen Produkte

Raten Sie Patienten zu erzählen healthcare-Anbieter(N) über alle Medikamente, Nahrungsergänzungsmittel und Vitamine (einschließlich aller gewichtsverlustprodukte), die eingenommen werden oder sein können während auf Qsymia.

wie man Qsymia nimmt

Patienten raten, Qsymia einzunehmen morgens mit oder ohne Essen.

Patienten beraten zu beginnen die Behandlung mit Qsymia wie folgt:

• Nehmen Sie eine Qsymia 3,75 mg/23 mg-Kapsel einmal täglich – in der morgen -für die ersten 14 Tage
• nachdem die ersten 14 Tage abgeschlossen Sind, nehmen Sie eine Qsymia. mg/46 mg-Kapsel einmal täglich – am morgen
• nehmen Sie nicht Qsymia 3,75 mg/23 mg und Qsymia 7.5/46 mg Kapseln zusammen

Wenn eine Erhöhung der Qsymia-Dosis nach medizinischer Bewertung, raten Patienten, die Dosis von Qsymia wie folgt zu erhöhen:

• Nehmen Sie eine Qsymia 11.25 mg/69 mg-Kapsel einmal täglich – in die morgen -für 14 Tage
• nachdem die 14 Tage abgeschlossen Sind, nehmen Sie eine Qsymia 15 mg / 92 mg-Kapsel einmal täglich – am morgen
• nehmen Sie nicht Qsymia 11.25/69 mg und Qsymia 15 mg/92 mg Kapseln zusammen

Patienten raten, die Qsymia 15 mg/92 mg abzubrechen Dosis schrittweise durch Einnahme einer qsymia 15 mg/92 mg Kapsel jeden zweiten Tag für at mindestens eine Woche vor dem anhalten, um einen Anfall zu vermeiden.

Weibchen mit Fortpflanzungspotential

Qsymie kann fötalen Schaden verursachen und Patienten sollten vermeiden Schwanger werden während der Einnahme von Qsymia

• Schwangerschaftstests werden vor Beginn von Qsymia empfohlen und monatlich danach während der Therapie.
• Beraten Patienten über wirksame Methoden der Empfängnisverhütung, sowie die Bedeutung der konsequenten Anwendung einer wirksamen Empfängnisverhütung während Qsymia Therapie. Beraten Sie Frauen, die während der Qsymia-Therapie Schwanger werden stoppen Sie Qsymia sofort und informieren Sie deren Gesundheitsdienstleister.

Stillende Mütter

Beenden Sie entweder die Pflege oder beenden Sie Qsymia.

Erhöhung der Herzfrequenz

• Qsymie kann die ruheherzfrequenz erhöhen.
• Raten Patienten, Symptome von anhaltenden Perioden zu melden von Herzklopfen oder Rennen in Ruhe zu Ihren Gesundheitsdienstleistern.

Selbstmordverhalten Und-Ideologie; Stimmungsschwankungen oder Depression

Qsymie kann das Risiko von Stimmungsschwankungen, Depressionen erhöhen, und Selbstmordgedanken.

• Raten Patienten, Ihre Gesundheitsdienstleister zu informieren) sofort, wenn sich die Stimmung ändert, Depressionen und Selbstmordgedanken auftreten.

Akutes Winkelverschlussglaukom

Qsymie kann das Risiko einer akuten Myopie erhöhen und sekundäre winkelverschluss Glaukom.

• Patienten Raten, Symptome von schweren und anhaltende Augenschmerzen oder signifikante Veränderungen in Ihrer vision zu Ihrer Gesundheit Anbieter (N).

Kognitive Nebenwirkungen

Qsymie kann Schwindel, Verwirrung, Konzentration und wortfindungsschwierigkeiten oder visuelle Veränderungen.

• Raten Patienten, Ihre Gesundheitsdienstleister zu informieren) über änderungen in Aufmerksamkeit, Konzentration, Gedächtnis und / oder Schwierigkeit Wörter finden.
• Patienten Raten, keine Maschinen zu fahren oder zu bedienen, bis Sie haben genügend Erfahrung mit Qsymia gesammelt, um zu beurteilen, ob dies nachteilig ist beeinflusst Ihre geistige Leistungsfähigkeit, Motorische Leistung und/oder vision.

Metabolische Azidose

Qsymie kann das Risiko einer metabolischen Azidose erhöhen.

• Raten Patienten, Ihre Gesundheitsdienstleister zu informieren) über alle Faktoren, die das Risiko einer Azidose erhöhen können (Z. B. verlängert Durchfall, Chirurgie und proteinreiche / kohlenhydratarme Ernährung und / oder begleitende Medikamente wie carboanhydrase-Inhibitoren).

Hypoglykämie bei Patienten mit Typ-2-Diabetes Mellitus auf Antidiabetische Therapie

Gewichtsverlust kann das Risiko einer Hypoglykämie erhöhen bei Patienten mit Typ-2-diabetes mellitus, die mit insulin und/oder insulin behandelt werden sekretagoga (z.B. sulfonylharnstoffe).

• Sie Beraten Patienten mit Typ-2-diabetes mellitus auf antidiabetische Therapie zur überwachung des Blutzuckerspiegels und zur Meldung von Symptomen von Hypoglykämie zu Ihren Gesundheitsdienstleistern

ZNS-Depression mit Begleitenden ZNS-Depressiva, einschließlich Alkohol

Die gleichzeitige Verwendung von Alkohol oder Zentralnervensystem (ZNS) Depressiva (Z. B. Barbiturate, Benzodiazepine und Schlaf Medikamente) mit Phentermin oder Topiramat können ZNS-depression potenzieren oder andere zentral vermittelte Wirkungen dieser Mittel, wie Schwindel, kognitive Nebenwirkungen, Schläfrigkeit, Benommenheit, Koordinationsstörungen und somnolence.

• Patienten Raten, während der Einnahme von Qsymia keinen Alkohol zu trinken.

Mögliche Anfälle mit Abruptem Entzug von Qsymia

Abrupter Entzug von Topiramat, einem Bestandteil von Qsymia, wurde mit Anfällen bei Personen ohne Anfälle in der Vorgeschichte in Verbindung gebracht oder Epilepsie.

• Raten Sie Patienten, Qsymia nicht abrupt zu stoppen, ohne vorher im Gespräch mit Ihren Gesundheitsdienstleistern

Nierensteine

Verwendung von Qsymia wurde mit Nierenstein in Verbindung gebracht Bildung.

• Raten Patienten, die Flüssigkeitsaufnahme zu erhöhen, um zu erhöhen Harnausscheidung, die die Konzentration der beteiligten Substanzen verringern kann nierensteinbildung.
• Beraten Patienten zu berichten Symptome von schweren Seite oder zurück Schmerzen und / oder Blut im Urin an Ihre Gesundheitsdienstleister.

Oligohidrosis und Hyperthermie

Oligohidrosis (vermindertes Schwitzen) berichtet wurde Assoziation mit der Verwendung von Topiramat, einer Komponente von Qsymia. Verringern Schwitzen und eine Erhöhung der Körpertemperatur über dem Normalwert charakterisierten diese fallen.

• Raten Sie Patienten, auf vermindertes Schwitzen zu überwachen und erhöhte Körpertemperatur bei körperlicher Aktivität, besonders bei heißem Wetter.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit

Phentermin / Topiramat

Es wurden keine Tierversuche mit phentermine / topiramate, die kombinierten Produkte in Qsymia, Karzinogenese zu bewerten, Mutagenese oder Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit. Die folgenden Daten basieren auf Ergebnisse in Studien, die einzeln mit Phentermin oder Topiramat durchgeführt wurden, Qsymia ist zwei Wirkstoffe.

Phentermine

Phentermine war nicht mutagen oder clastogenic mit oder ohne metabolische Aktivierung im Ames-bakteriellen mutagenitätstest, a chromosomenaberrationstest in chinesischen hamsterlungenzellen (CHL-K1) oder einem in vivo-mikrokern-assay.

Ratten wurden orale Dosen von 3, 10 und 30 verabreicht mg / kg / Tag Phentermin für 2 Jahre. Es gab keine Hinweise auf Karzinogenität bei die höchste Dosis von Phentermin (30 mg / kg), die ungefähr 11 bis 15 beträgt mal die maximal empfohlene klinische Dosis von Qsymia 15 mg / 92 mg basierend auf AUC Exposition.

Es wurden keine Tierversuche mit phentermine durchgeführt, um bestimmen Sie das Potenzial für eine Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit.

Topiramat

Topiramat zeigte kein genotoxisches Potenzial, wenn getestet in einer Batterie von in vitro - und in-vivo-assays. Topiramat war nicht mutagen im Ames-test oder im in vitro Maus-Lymphom-assay; es hat nicht Erhöhung der außerplanmäßigen DNA-Synthese in rattenhepatozyten in vitro; und es Tat nicht Erhöhung der chromosomenaberrationen in menschlichen Lymphozyten in vitro oder im rattenknochen Knochenmark in vivo.

Eine Zunahme von harnblasentumoren wurde beobachtet in Mäuse, die 21 Monate lang Topiramat (20, 75 und 300 mg/kg) in der Nahrung erhielten. Der erhöhte blasentumorinzidenz, die bei Männern statistisch signifikant war und Frauen, die 300 mg/kg erhielten, waren hauptsächlich auf das erhöhte auftreten zurückzuführen eines glatten muskeltumors, der als histomorphologisch einzigartig für Mäuse gilt. Plasmafernseher die Exposition bei Mäusen, die 300 mg/kg erhielten, Betrug ungefähr das 2-bis 4-fache steady-state-Expositionen, gemessen bei Patienten, die eine Topiramat-Monotherapie bei der MRHD von Qsymia 15 mg/92 mg. Die Relevanz dieses Befundes für den Menschen Krebsrisiko ist ungewiss. Bei Ratten wurden keine Hinweise auf Karzinogenität festgestellt nach oraler Verabreichung von Topiramat für 2 Jahre in Dosen bis zu 120 mg / kg (ungefähr das 4-bis 10-fache der MRHD von Qsymia basierend auf auc-Schätzungen).

Keine nachteiligen Auswirkungen auf die männliche oder weibliche Fruchtbarkeit waren beobachtet bei Ratten in Dosen bis zu 100 mg / kg oder etwa 4 bis 8 mal Männlich und weibliche MRHD-Expositionen von Qsymia basierend auf AUC.

Verwendung In Bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschaft Kategorie X

Risikoübersicht

Qsymia ist bei schwangeren Frauen kontraindiziert. Die Verwendung von Qsymia kann fötalen Schaden verursachen und Gewichtsverlust bietet keinen potenziellen nutzen für a schwanger. Verfügbare epidemiologische Daten weisen auf ein erhöhtes orales Risiko hin Spalten (lippenspalte mit oder ohne Gaumenspalte) mit Exposition im ersten trimester Topiramat, eine Komponente von Qsymia. Wenn mehrere Arten von schwangeren Tieren erhielt Topiramat in klinisch relevanten Dosen, strukturelle Missbildungen, einschließlich kraniofazialer defekte, und reduziertes Fetales Gewicht trat auf in Nachkommen.

Wenn dieses Medikament während der Schwangerschaft verwendet wird, oder wenn ein patient wird während der Einnahme dieses Medikaments Schwanger, sollte die Behandlung abgebrochen werden sofort und der patient sollte über die potenzielle Gefahr für a informiert werden Fötus.

Es gibt Ein qsymia Schwangerschaftsüberwachungsprogramm zu überwachen Sie die mütterlich-fetalen Ergebnisse von Schwangerschaften, die während der Qsymia auftreten Therapie. Gesundheitsdienstleister und Patienten werden ermutigt, Schwangerschaften zu melden durch den Aufruf 1-888-998-4887.

Klinische Überlegungen

Mundspalten treten von der fünften bis zur neunten Woche auf der Schwangerschaft. Die Lippe wird zwischen dem Beginn der fünften Woche bis zum siebte Schwangerschaftswoche, und der Gaumen wird zwischen dem Beginn der die sechste Woche bis zur neunten Schwangerschaftswoche.

Eine minimale Gewichtszunahme und kein Gewichtsverlust ist derzeit empfohlen für alle schwangeren Frauen, auch für diejenigen, die bereits übergewichtig sind oder fettleibig, aufgrund der obligatorischen Gewichtszunahme, die im mütterlichen Gewebe Auftritt während der Schwangerschaft.

Qsymie kann metabolische Azidose verursachen. Die Wirkung von Topiramat-induzierte metabolische Azidose wurde in der Schwangerschaft nicht untersucht; metabolische Azidose in der Schwangerschaft (aufgrund anderer Ursachen) kann jedoch verursachen vermindertes Fetales Wachstum, verminderte fetale Sauerstoffversorgung und fetaler Tod und kann beeinflussen die Fähigkeit des Fötus, Wehen zu tolerieren.

Menschliche Daten

Daten zur Bewertung des Risikos schwerer Krankheiten Missbildungen und orale Spalten mit Topiramat (ein Bestandteil von Qsymia) Exposition während der Schwangerschaft ist das nordamerikanische Antiepileptikum erhältlich (NAAED) Schwangerschaftsregister und aus mehreren größeren retrospektiven epidemiologischen Studien. Das naaed-Schwangerschaftsregister deutete auf einen geschätzten risikoanstieg hin für orale Spalten von 9.60 (95%) 3.60 -25.70). Größere Retrospektive Epidemiologie Studien zeigten, dass eine Topiramat-Monotherapie-Exposition in der Schwangerschaft assoziiert ist mit einem etwa zwei-bis fünffach erhöhten Risiko für mundspalten (Tabelle 5). Die FORTRESS-Studie, die vom Hersteller von Qsymia gesponsert wurde, ergab ein übermäßiges Risiko für 1.5 (95%) = -1.1 bis 4.1) orale Spalt Fälle pro 1.000 Säuglinge ausgesetzt Topiramat während des ersten Trimesters.

Tabelle 5: Zusammenfassung Der Studien Zur Bewertung der Assoziation von Topiramat bei Uteroexposition und Oralen Spalten und Major Kongenitalen Fehlbildungen

Tierdaten

Phentermin / Topiramat

Embryo-fetale Entwicklung Studien wurden an Ratten und Kaninchen mit kombinationsphentermin durchgeführt und Topiramat-Behandlung. Phentermin und Topiramat gleichzeitig an Ratten verabreicht während der Zeit der Organogenese verursacht reduzierte fetale körpergewichte, aber Tat keine fetalen Missbildungen bei der maximalen Dosis von 3 verursachen.75 mg / kg Phentermin und 25 mg/kg Topiramat [ungefähr das 2-fache der empfohlenen höchstdosis beim Menschen (MRHD) basierend auf Schätzungen der Fläche unter der Kurve (AUC) für jeden aktiven Zutat]. In einer ähnlichen Studie an Kaninchen, keine Auswirkungen auf embryo-fetalen Entwicklung wurden bei ungefähr 0 beobachtet.1-mal (phentermine) und 1 mal (Topiramat) klinische Expositionen an der MRHD basierend auf AUC. Deutlich niedriger mütterliche körpergewichtszunahme wurde bei diesen Dosen bei Ratten und Kaninchen aufgezeichnet.

Eine Prä-und postnatale entwicklungsstudie wurde an Ratten mit Kombination Phentermin und Topiramat-Behandlung. Es wurden keine nachteiligen mütterlichen oder Nachwuchs-Effekte in Ratten, die während der gesamten Organogenese und Laktation mit 1 behandelt wurden.5 mg/kg/Tag Phentermin und 10 mg/kg/Tag Topiramat (ungefähr 2 und 3 mal klinisch Expositionen an der MRHD bzw. basierend auf AUC). Behandlung mit höheren Dosen elf.25 mg/kg / Tag Phentermin und 75 mg/kg / Tag Topiramat (ungefähr 5 und 6-fache maximale klinische Dosen basierend auf AUC) (reduziert mütterliche körpergewichtszunahme und Nachkommen Toxizität. Nachwuchs-Effekte inklusive niedrigeres pup-überleben nach der Geburt, erhöhte Gliedmaßen - und schwanzfehlbildungen, reduziert pup Körpergewicht und verzögertes Wachstum, Entwicklung und sexuelle Reifung ohne Auswirkungen auf lernen, Gedächtnis oder Fruchtbarkeit und Fortpflanzung. Das Glied und der Schwanz Missbildungen stimmten mit den Ergebnissen von Tierversuchen überein, die mit Topiramat allein.

Phentermine

Tierische Reproduktion Studien wurden nicht durchgeführt, mit phentermine. Begrenzte Daten aus Studien, die mit Phentermin/Topiramat durchgeführt wurden Kombination zeigen, dass Phentermin allein nicht teratogen war, sondern führte zu geringeres Körpergewicht und reduziertes überleben der Nachkommen bei Ratten bei 5-facher MRHD von Qsymia, basierend auf AUC.

Topiramat

Topiramat verursacht entwicklungstoxizität, einschließlich Teratogenität in klinisch relevanten Dosen.

Arbeit und Lieferung

Die Wirkung von Qsymia auf Arbeit und Geburt beim Menschen ist unbekannt. Die Entwicklung von Qsymie-induzierter metabolischer Azidose bei der Mutter und/oder im Fötus kann die Fähigkeit des Fötus, Wehen zu tolerieren, beeinträchtigt werden.

Stillende Mütter

Qsymia kann in der Muttermilch vorhanden sein, weil Topiramat und Amphetamine (phentermine hat pharmakologische Tätigkeit und eine Chemikalie

Auswirkungen von Topiramat Allein auf Andere Medikamente und Wirkungen Anderer Medikamente auf Topiramat

Antiepileptika

Mögliche Wechselwirkungen zwischen Topiramat und standard-Antiepileptika (AED) wurden in kontrollierten klinische pharmakokinetische Studien bei Patienten mit Epilepsie. Die Auswirkungen von diese Wechselwirkungen auf mittlere plasma-AUCs sind in Tabelle 8 zusammengefasst.

In Tabelle 8 die zweite Spalte (AED-Konzentration) beschreibt, was mit der Konzentration des AED passiert in der ersten Spalte aufgeführt, wenn topiramate Hinzugefügt wird. Die Dritte Spalte (topiramatkonzentration) beschreibt, wie die gleichzeitige Verabreichung eines Arzneimittels. in der ersten Spalte ändert sich die Konzentration von Topiramat in experimentellen Einstellungen, wenn topiramate allein gegeben wurde.max.
_b wird nicht verabreicht, ist aber ein aktiver Metabolit von Carbamazepin.
NC = weniger als 10% Veränderung der Plasmakonzentration; NE = Nicht Ausgewertet; TPM = topiramate

Digoxin

In einer Einzeldosis-Studie, serum digoxin AUC wurde um 12% bei gleichzeitiger Topiramat-Verabreichung verringert. Die klinische Relevanz dieser Beobachtung wurde nicht nachgewiesen.

Hydrochlorothiazid

Ein drug-drug interaction study in gesunden Freiwilligen durchgeführt, bewertete die steady-state-Pharmakokinetik von Hydrochlorothiazid (HCTZ) (25 mg q24h) und Topiramat (96 mg q12h) bei allein und gleichzeitig verabreicht. Die Ergebnisse dieser Studie zeigen, dass Topiramat Cmax stieg um 27% und AUC um 29%, wenn HCTZ Hinzugefügt wurde Topiramat. Die klinische Bedeutung dieser Veränderung ist unbekannt. Der steady-state-Pharmakokinetik von HCTZ wurden nicht signifikant beeinflusst durch die gleichzeitige Verabreichung von Topiramat. Klinische Laborergebnisse angezeigt Abnahme des serumkaliums nach Topiramat-oder HCTZ-Verabreichung, die waren größer, wenn HCTZ und Topiramat in Kombination verabreicht wurden.

Pioglitazon

Ein drug-drug interaction study in gesunden Freiwilligen durchgeführt, bewertete die steady-state-Pharmakokinetik von Topiramat und Pioglitazon, wenn es allein und gleichzeitig verabreicht wird. Fünfzehn% Abnahme der Fläche unter der Konzentrations - Zeit-Kurve während einer Dosierung Intervall im steady state (AUCτ, ss) von Pioglitazon ohne Veränderung in maximale steady-state-plasma-arzneimittelkonzentration während eines dosierungsintervalls (Cmax, ss) wurde beobachtet. Dieser Befund war statistisch nicht signifikant. Zusätzlich 13% und 16% Abnahme der Cmax, ss und AUCτ,ss jeweils der aktiven hydroxymetabolit wurde ebenso festgestellt wie eine 60% ige Abnahme von Cmax, ss und AUCτ, ss des aktiven keto-Metaboliten. Die klinische Bedeutung dieser Ergebnisse ist nicht bekannt. Wenn Topiramat zur Pioglitazon-Therapie oder Pioglitazon Hinzugefügt wird, ist zusätzlich zur Topiramat-Therapie sollte der routine sorgfältige Aufmerksamkeit geschenkt werden überwachung von Patienten auf angemessene Kontrolle Ihres diabetischen krankheitszustands.

Glyburid

Ein drug-drug interaction study durchgeführt bei Patienten mit Typ-2-diabetes im stationären Zustand Pharmakokinetik von glyburid (5 mg/Tag) allein und gleichzeitig mit Topiramat (150 mg/Tag). Es gab einen Rückgang der Cmax um 22% und eine Verringerung um 25% in AUC24 für glyburid während der Topiramat-Verabreichung. Systemische Exposition (AUC) der aktiven Metaboliten 4-trans-hydroxyglyburid (M1) und 3-cis-hydroxyglyburid (M2), wurde um 13% und 15% reduziert, und Cmax wurde um 18% und 25% reduziert%, jeweils. Die stationäre Pharmakokinetik von Topiramat blieb unberührt durch gleichzeitige Verabreichung von glyburid.

Lithium

Bei Patienten waren die Pharmakokinetik von lithium unbeeinflusst während der Behandlung mit Topiramat in Dosen von 200 mg / Tag; jedoch, es wurde ein Anstieg der systemischen Exposition von lithium beobachtet (27% für Cmax und 26% für AUC) nach Topiramat-Dosen bis zu 600 mg / Tag. Die Lithium-Spiegel sollten bei gleichzeitiger Anwendung mit hochdosiertem Topiramat überwacht werden.

Haloperidol

Die Pharmakokinetik einer Einzeldosis von haloperidol (5 mg) nach mehrfachdosierung von Topiramat (100 mg alle 12 Stunden) bei 13 gesunden Erwachsenen (6 Männer, 7 Frauen).

Amitriptyline

AUC und Cmax stiegen um 12% für Amitriptylin (25 mg pro Tag) bei 18 normalen Probanden (9 Männer, 9 Frauen) Empfang von 200 mg/Tag Topiramat. Einige Themen können eine große Erhöhung der amitriptylinkonzentration in Gegenwart von Topiramat und any Anpassungen der Amitriptylin-Dosis sollten entsprechend der klinisches ansprechen und nicht auf der Grundlage von plasmaspiegeln.

Sumatriptan

Mehrfachdosierung von Topiramat (100 mg alle 12 Stunden) in 24 gesunde freiwillige (14 Männer, 10 Frauen) hatten keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Einzeldosis sumatriptan entweder oral (100 mg) oder subkutan (6 mg).

Risperidon

Bei gleichzeitiger Anwendung mit Topiramat bei eskalierende Dosen von 100, 250 und 400 mg / Tag, es gab eine Verringerung der Risperidon systemische Exposition (16% und 33% für stationäre AUC an der 250 und 400 mg/Tag Dosen von Topiramat). Keine änderungen der 9-hydroxyrisperidon-Spiegel beobachtet wurden. Gleichzeitige Anwendung von Topiramat 400 mg / Tag mit Risperidon resultierte in einem 14% igen Anstieg der Cmax und einem 12% igen Anstieg DER auc12 von Topiramat. Es gab keine klinisch signifikanten Veränderungen in der systemischen Exposition von Risperidon plus 9-hydroxyrisperidon oder von Topiramat; daher ist dies die Interaktion ist wahrscheinlich nicht von klinischer Bedeutung.

Propranolol

Mehrfachdosierung von Topiramat (200 mg / Tag) bei 34 gesunden Probanden (17 Männer, 17 Frauen) hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von propranolol nach täglichen 160 mg Dosen. Propranolol-Dosen von 160 mg / Tag bei 39 Freiwilligen (27 Männer, 12 Frauen) hatten keinen Einfluss auf die Exposition gegenüber Topiramat in einer Dosis 200 mg/Tag Topiramat.

Dihydroergotamin

Mehrfachdosierung von Topiramat (200 mg / Tag) bei 24 gesunden freiwillige (12 Männer, 12 Frauen) hatten keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik eines 1 mg subkutane Dosis dihydroergotamin. Ebenso eine 1 mg subkutane Dosis von dihydroergotamin hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik einer Dosis von 200 mg / Tag von Topiramat in derselben Studie.

Diltiazem

Co-Verabreichung von diltiazem (240 mg Cardizem CD®) mit Topiramat (150 mg/Tag) führte zu einer 10% igen Abnahme der Cmax und einer 25% Abnahme der diltiazem-AUC, eine 27% ige Abnahme der Cmax und eine 18% ige Abnahme der desacetyl diltiazem AUC und keine Wirkung auf N-desmethyl diltiazem. Die gleichzeitige Verabreichung von Topiramat mit diltiazem führte zu einem Anstieg der Cmax um 16% und ein Anstieg DER auc12 von Topiramat um 19%.

Venlafaxin

Wiederholter Gabe von Topiramat (150 mg/Tag) bei gesunden freiwillige hatten keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Venlafaxin oder O-desmethyl Venlafaxin. Mehrere Dosierung von Venlafaxin (150 mg extended release) nicht beeinflussen die Pharmakokinetik von Topiramat.

Tierdaten

Phentermin / Topiramat

Embryo-fetale Entwicklung Studien wurden an Ratten und Kaninchen mit kombinationsphentermin durchgeführt und Topiramat-Behandlung. Phentermin und Topiramat gleichzeitig an Ratten verabreicht während der Zeit der Organogenese verursacht reduzierte fetale körpergewichte, aber Tat keine fetalen Missbildungen bei der maximalen Dosis von 3 verursachen.75 mg / kg Phentermin und 25 mg/kg Topiramat [ungefähr das 2-fache der empfohlenen höchstdosis beim Menschen (MRHD) basierend auf Schätzungen der Fläche unter der Kurve (AUC) für jeden aktiven Zutat]. In einer ähnlichen Studie an Kaninchen, keine Auswirkungen auf embryo-fetalen Entwicklung wurden bei ungefähr 0 beobachtet.1-mal (phentermine) und 1 mal (Topiramat) klinische Expositionen an der MRHD basierend auf AUC. Deutlich niedriger mütterliche körpergewichtszunahme wurde bei diesen Dosen bei Ratten und Kaninchen aufgezeichnet.

Eine Prä-und postnatale entwicklungsstudie wurde an Ratten mit Kombination Phentermin und Topiramat-Behandlung. Es wurden keine nachteiligen mütterlichen oder Nachwuchs-Effekte in Ratten, die während der gesamten Organogenese und Laktation mit 1 behandelt wurden.5 mg/kg/Tag Phentermin und 10 mg/kg/Tag Topiramat (ungefähr 2 und 3 mal klinisch Expositionen an der MRHD bzw. basierend auf AUC). Behandlung mit höheren Dosen elf.25 mg/kg / Tag Phentermin und 75 mg/kg / Tag Topiramat (ungefähr 5 und 6-fache maximale klinische Dosen basierend auf AUC) (reduziert mütterliche körpergewichtszunahme und Nachkommen Toxizität. Nachwuchs-Effekte inklusive niedrigeres pup-überleben nach der Geburt, erhöhte Gliedmaßen - und schwanzfehlbildungen, reduziert pup Körpergewicht und verzögertes Wachstum, Entwicklung und sexuelle Reifung ohne Auswirkungen auf lernen, Gedächtnis oder Fruchtbarkeit und Fortpflanzung. Das Glied und der Schwanz Missbildungen stimmten mit den Ergebnissen von Tierversuchen überein, die mit Topiramat allein.

Phentermine

Tierische Reproduktion Studien wurden nicht durchgeführt, mit phentermine. Begrenzte Daten aus Studien, die mit Phentermin/Topiramat durchgeführt wurden Kombination zeigen, dass Phentermin allein nicht teratogen war, sondern führte zu geringeres Körpergewicht und reduziertes überleben der Nachkommen bei Ratten bei 5-facher MRHD von Qsymia, basierend auf AUC.

Topiramat

Topiramat verursacht entwicklungstoxizität, einschließlich Teratogenität in klinisch relevanten Dosen.

Parästhesie / Dysgeusie

Berichte über parästhesie, gekennzeichnet als Kribbeln in Händen, Füßen oder Gesicht, aufgetreten in 4.2%, 13.7%, und 19.9% der mit Qsymia 3 behandelten Patienten.75 mg/23 mg, 7.5 mg / 46 mg und 15 mg / 92 mg bzw. im Vergleich zu 1.9% der mit placebo behandelten Patienten. Dysgeusie wurde als metallischer Geschmack charakterisiert und trat in 1 auf.3%, 7.4% und 9.4% der Patienten mit Qsymia 3 behandelt.75 mg/23 mg, 7.5 mg/46 mg, 15 mg/92 mg, jeweils im Vergleich zu 1.1% der mit placebo behandelten Patienten. Mehrheit von diesen Ereignissen traten zuerst innerhalb der ersten 12 Wochen der medikamentösen Therapie auf; bei einigen Patienten wurden jedoch später Ereignisse im Verlauf von Behandlung. Nur mit Qsymia behandelte Patienten haben die Behandlung aufgrund dieser Ereignisse (1% für parästhesie und 0.6% für Dysgeusie).

Stimmungs - und Schlafstörungen

Der Anteil der Patienten in Einjährige kontrollierte Studien mit Qsymia über eine oder mehrere Nebenwirkungen bezogen auf Stimmung und Schlafstörungen war 15.8%, 14.5%, und 20.6% mit Qsymia 3.75 mg/23 mg, 7.5 mg / 46 mg bzw. 15 mg/92 mg im Vergleich zu 10.3% mit placebo. Diese Ereignisse wurden weiter in Schlafstörungen eingeteilt, Angst und depression. Berichte über Schlafstörungen waren typisch charakterisiert als Schlaflosigkeit und trat in 6 auf.7%, 8.1%, und 11.1% der behandelten Patienten mit Qsymia 3.75 mg/23 mg, 7.5 mg/46 mg, 15 mg/92 mg, bzw., im Vergleich zu 5.8% der mit placebo behandelten Patienten. Berichte über Angstzustände in 4.6%, 4.8%, und 7.9% der mit Qsymia 3 behandelten Patienten.75 mg/23 mg, 7.5 mg / 46 mg bzw. 15 mg/92 mg im Vergleich zu 2.6% der behandelten Patienten mit placebo. Berichte über Depressionen / stimmungsprobleme traten in 5 auf.0%, 3.8%, und 7.6% der mit Qsymia 3 behandelten Patienten.75 mg/23 mg, 7.5 mg / 46 mg und 15 mg / 92 mg bzw. im Vergleich zu 3.4% der mit placebo behandelten Patienten. Der die meisten dieser Ereignisse traten zuerst innerhalb der ersten 12 Wochen des Arzneimittels auf Therapie; bei einigen Patienten wurden jedoch Ereignisse später im Verlauf von Körperanwendungen. In den klinischen qsymia-Studien die Allgemeine Prävalenz von Stimmung und Schlaf Nebenwirkungen war etwa doppelt so groß bei Patienten mit einem Depressionen in der Vorgeschichte im Vergleich zu Patienten ohne Depressionen in der Vorgeschichte; der Anteil der Patienten mit aktiver Behandlung im Vergleich zu placebo, die berichtete Stimmung und Schlaf Nebenwirkungen war in diesen beiden Untergruppen ähnlich. Auftreten von depressionsbedingten Ereignissen war häufiger bei Patienten mit einem Geschichte der depression in allen Behandlungsgruppen. Allerdings ist die placebo-bereinigter Unterschied in der Inzidenz dieser Ereignisse blieb konstant zwischen Gruppen unabhängig von der Vorgeschichte der depression.

Kognitive Störungen

In den einjährigen kontrollierten Studien von Qsymie, der Anteil der Patienten, die einen oder mehrere erlebt haben kognitiv bedingte Nebenwirkungen waren 2.1% für Qsymia 3.75 mg/23 mg, 5.0% für Qsymia 7.5 mg/46 mg, und 7.6% für Qsymia 15 mg / 92 mg, verglichen mit 1.5% für Placebo. Diese Nebenwirkungen bestanden hauptsächlich aus berichten von Probleme mit Aufmerksamkeit / Konzentration, Gedächtnis und Sprache (wortfindung). Diese Ereignisse begannen typischerweise innerhalb der ersten 4 Wochen der Behandlung, hatten eine median Dauer von etwa 28 Tagen oder weniger, und waren reversibel auf Abbruch der Behandlung; einzelne Patienten hatten jedoch Ereignisse später in der Behandlung und Ereignisse von längerer Dauer.

Laboranomalien

Serumbicarbonat

In den 1-jährigen kontrollierten Studien mit Qsymia ist die Inzidenz der anhaltenden Behandlung-emergent Abnahmen in serumbicarbonat unterhalb der Normalbereich (Werte von weniger als 21 mEq / L bei 2 aufeinanderfolgenden besuchen oder bei der letzten Besuch) war 8.8% für Qsymia 3.75 mg/23 mg, 6.4% für Qsymia 7.5 mg/46 mg, und 12.8% für Qsymia 15 mg / 92 mg, verglichen mit 2.1% für placebo. Inzidenz von anhaltenden, deutlich niedrigen serumbicarbonatwerten (Werte von weniger als 17 mEq / L bei 2 aufeinanderfolgenden besuchen oder beim letzten Besuch) war 1.3% für Qsymia 3.75 mg/23 mg, 0.2% für Qsymia 7.5 mg/46 mg-Dosis, und 0.7% für Qsymia 15 mg/92 mg Dosis, im Vergleich zu 0.1% für placebo. Im Allgemeinen nimmt das serumbicarbonat ab die Werte waren mild (durchschnittlich 1-3 mEq / L) und traten zu Beginn der Behandlung auf (4-wöchig Besuch), jedoch schwere Abnahmen und Abnahmen später in der Behandlung aufgetreten.

Serumkalium

In den 1-jährigen kontrollierten Studien mit Qsymia ist die Inzidenz von anhaltend niedrigen serumkaliumwerten (weniger als 3,5 mEq / L bei zwei aufeinanderfolgende Besuche oder beim letzten Besuch) während der Studie Betrug 0.4% für Qsymia 3,75 mg/23 mg, 3,6% für Qsymia 7,5 mg/46 mg-Dosis, und die 4,9% für Qsymia 15 mg/92 mg, verglichen mit 1,1% für placebo. Von den Probanden, die anhaltende niedriger serumkaliumspiegel, 88% wurden mit einer nicht-kaliumsparenden Behandlung behandelt diuretische.

Die Inzidenz von deutlich niedrigem serumkalium (weniger als 3 mEq / L, und eine Verringerung der Vorbehandlung von mehr als 0.5 mEq/L) bei jedem Zeit während des Prozesses war 0.0% für Qsymia 3.75 mg/23 mg, 0.2% für Qsymia 7.5 mg/46 mg-Dosis, und 0.7% für Qsymia 15 mg/92-mg-Dosis, im Vergleich zu 0.0% für Placebo. Persistent deutlich niedriges serumkalium (weniger als 3 mEq / L und a Reduktion durch Vorbehandlung von mehr als 0.5 mEq / L bei zwei aufeinander folgenden Besuche oder beim letzten Besuch) in 0 aufgetreten.0% der Probanden, die Qsymia erhalten 3.75 mg/23 mg, 0.2% empfangen von Qsymia 7.5 mg/46 mg-Dosis, und 0.1% erhalten Qsymia 15 mg/92-mg-Dosis, im Vergleich zu 0.0% empfangen von placebo.

Hypokaliämie wurde von 0,4% der behandelten Probanden berichtet mit Qsymia 3,75 mg/23 mg, 1,4% der behandelten Probanden mit Qsymia 7,5 mg/46 mg, und 2,5% der mit Qsymia 15 mg/92 mg behandelten Probanden im Vergleich zu 0,4% der Probanden behandelt mit placebo. “Blut Kalium, verringert” berichtet wurde von 0,4% des Probanden, die mit Qsymia behandelt wurden, 3, 75 mg / 23 mg, 0, 4% der Probanden, die mit Qsymia 7,5 mg/46 mg, 1.0% von Themen behandelt, mit Qsymia 15 mg/92 mg, und 0,0% von Probanden, die mit placebo behandelt wurden.

Serumkreatinin

In den 1-jährigen kontrollierten Studien mit Qsymia gab es eine dosisbedingter Anstieg gegenüber dem Ausgangswert, der zwischen Woche 4 und 8 seinen Höhepunkt erreichte sank, blieb aber über 1 Jahr der Behandlung gegenüber dem Ausgangswert erhöht. Der Inzidenz von Erhöhungen des serumkreatinin von mehr als oder gleich 0.3 mg / dL zu jeder Zeit während der Behandlung war 2.1% für Qsymia 3.75 mg/23 mg, 7.2% für Qsymia 7.5 mg/46 mg, und 8.4% für Qsymia 15 mg / 92 mg, verglichen mit 2.0% für Placebo. Anstieg des serumkreatinins um mehr als oder gleich 50% gegenüber dem Ausgangswert aufgetreten in 0.8% der Probanden, die Qsymia erhalten 3.75 mg/23 mg, 2.0% Empfang Qsymia 7.5 mg/46 mg, und 2.8% erhalten Qsymia 15 mg / 92 mg, verglichen mit 0.6% empfangen von placebo.

Nephrolithiasis

In den 1-jährigen kontrollierten Studien mit Qsymia ist die Inzidenz der nephrolithiasis 0,4% für Qsymia 3,75 mg/23 mg, 0,2% für Qsymia 7,5 mg/46 mg und 1,2% für Qsymia 15 mg / 92 mg, verglichen mit 0,3% für placebo.

Arzneimittelabbruch Aufgrund von Nebenwirkungen

In den 1-jährigen placebokontrollierten klinischen Studien 11.6% von Qsymia 3.75 mg/23 mg, 11.6% von Qsymia 7.5 mg/46 mg, 17.4% von Qsymia 15 mg/92 mg, und 8.4% der mit placebo behandelten Patienten haben die Behandlung aufgrund von berichten abgebrochen Nebenwirkung. Die häufigsten Nebenwirkungen, die zu Abbruch der Behandlung sind in Tabelle 4 dargestellt.

Tabelle 4: Nebenwirkungen Größer oder Gleich 1% Zum Abbruch der Behandlung führen (1-Jährige Klinische Studien)

Postmarketing Erfahrung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden während der post-Zulassung Verwendung von Phentermin und Topiramat berichtet, die Komponenten von Qsymia. Weil diese Reaktionen freiwillig von einem Bevölkerung von unsicherer Größe es ist nicht immer möglich, zuverlässig zu schätzen Ihre Häufigkeit oder stellen einen kausalen Zusammenhang zur drogenexposition her.

Qsymia

Psychiatrische Störungen

Selbstmordgedanken, Selbstmordgedanken Verhalten

Augenerkrankungen

Spitzen Winkel Schließung Glaukom

Erhöhter Augeninnendruck

Phentermine

Allergische Nebenwirkungen

Urtikaria

Kardiovaskuläre Nebenwirkungen

Erhöhung des Blutdrucks, Ischämische Ereignisse

zentrales Nervensystem Nebenwirkungen

Euphorie, Psychose, Zittern

Reproduktive Nebenwirkungen

Veränderungen der libido, Impotenz

Topiramat

Dermatologische Erkrankungen

Bullöse Hautreaktionen (einschließlich erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse), Pemphigus

Magen-Darm-Erkrankungen

Pankreatitis

Lebererkrankungen

Leberversagen (einschließlich Todesfälle), Hepatitis

Stoffwechselstörungen

Hyperammonemia

Hypothermie

Augenerkrankungen

Makulopathie

Verfügbar in Ländern

USA