Rayaldee

Rayaldi

Calcifediol

Kapsel

Analog D3 ist für die Behandlung von sekundären Hyperparathyreoidismus bei erwachsenen Patienten mit chronischer Nierenerkrankung im Stadium 3 oder 4 und einem Gesamtspiegel von 25-Hydroxyvitamin D im Serum von weniger als 30 ng / ml indiziert.

Einschränkungen der Nutzung

RAYALDI ist nicht zur Behandlung von sekundärer Hyperparathyreoidismus bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung im Stadium 5 oder bei Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz in der Dialyse indiziert.

Wichtige Informationen über Dosierung und Anwendung

• Stellen Sie vor Beginn der Behandlung sicher, dass der Serumkalziumspiegel unter 9,8 mg/dl liegt.
• Weisen Sie Patienten an, die ganzen Kapseln von RAYALDEE zu schlucken.
• Weisen Sie Patienten an, die verpasste Dosis zu überspringen und die Einnahme der Medikation zur folgenden regelmäßig geplanten Zeit wieder aufzunehmen. Geben Sie keine zusätzliche Dosis ein.

Anfangsdosis und Dosistitrierung

• Die Anfangsdosis von RAYALDI beträgt 30 mcg, die einmal täglich vor dem Schlafengehen oral verabreicht werden.
• Die Erhaltungsdosis von RAYALDI sollte auf den Gesamtspiegel von 25-Hydroxyvitamin D im Serum von 30 bis 100 ng/ml, das Niveau des intakten Parathormon (PTH) im gewünschten therapeutischen Bereich, das Niveau von Serum-Kalzium (angepasst an niedrige Albumin) im normalen Bereich und Serum-Phosphorspiegel unter 5,5 mg/dl abzielen.
• Überwachen Sie Serum-Kalzium, Serum-Phosphor, Gesamt 25-Hydroxyvitamin D und intaktes PTH mindestens 3 Monate nach Beginn der Therapie oder Dosisanpassung, und dann mindestens einmal alle 6-12 Monate.
• Erhöhen Sie die Dosis auf 60 mcg oral einmal täglich vor dem Schlafengehen nach etwa 3 Monaten, wenn das intakte PTH über dem gewünschten therapeutischen Bereich bleibt. Stellen Sie vor der Erhöhung der Dosis sicher, dass der Serum-Calciumspiegel unter 9,8 mg/dl, Serum-Phosphor unter 5,5 mg/dl und Serum-Serum-Gesamt-25-Hydroxyvitamin D unter 100 ng/ml liegt.
• Stoppen Sie die Dosierung, wenn das intakte PTH stabil und ungewöhnlich niedrig ist, um das adynamische Risiko von Knochenerkrankungen zu reduzieren, wenn das Serum-Kalzium ständig den normalen Bereich überschreitet, um das Risiko einer Hyperkalzämie zu reduzieren, oder wenn das Gesamtserum-25-Hydroxyvitamin D ständig 100 ng/ml übersteigt.

Niemand.

WARNUNGEN

Der Abschnitt Zusammensetzung Enthält Vorsichtsmaßnahmen.

VORSICHTSMAßNAHMEN

Hyperkalzämie

Hyperkalzämie kann während der Behandlung von RAYALDI auftreten. Akute Hyperkalzämie kann das Risiko von Herzrhythmusstörungen und Krämpfen erhöhen und die Wirkung von Digitalis auf das Herz potenzieren. Chronische Hyperkalzämie kann zu einer generalisierten Verkalkung von Gefäßen und anderen Weichteilen führen. Schwere Hyperkalzämie kann eine Notfallversorgung erfordern.

Hyperkalzämie kann zusammen mit hohen Dosen von calciumhaltigen Medikamenten, Thiazid-Diuretika oder anderen Verbindungen von Vitamin D verschlimmert werden.Darüber hinaus kann eine hohe Aufnahme von Kalzium und Phosphat gleichzeitig mit Verbindungen von Vitamin D zu Hyperkalzurii und Hyperphosphatämie führen. Unter diesen Umständen kann eine häufige Überwachung des Serumkalziumspiegels und eine Dosisanpassung von RAYALDI erforderlich sein. Patienten mit Hyperkalzämie in der Geschichte vor Beginn der Therapie mit RAYALDI sollten häufiger für mögliche Hyperkalzämie während der Therapie beobachtet werden.

Die Patienten sollten über Symptome von erhöhtem Serumkalziumgehalt informiert werden, darunter Müdigkeit, Schwierigkeiten beim klaren Denken, Appetitlosigkeit, Übelkeit, Erbrechen, Verstopfung, erhöhter Durst, erhöhtes Wasserlassen und Gewichtsverlust.

Toxizität des Digitalis

Hyperkalzämie jeder Ursache , einschließlich der Strahlung, erhöht das Risiko von Digitalis-Toxizität. Bei Patienten, die RAYALDEE mit verbindungen gleichzeitig fortschreitende, Steuern Sie wie Serum-Kalzium und Patienten auf Anzeichen und Symptome einer Toxizität fortschreitende und erhöhen Sie die Frequenz bei Beginn der überwachung oder Anpassung der Dosis RAYALDEE.

Adynamische Knochenerkrankung

Eine adynamische Knochenerkrankung, gefolgt von einem erhöhten Risiko für Frakturen, kann sich entwickeln, wenn intakte PTH-Spiegel von RAYALDEE auf abnormal niedrige Werte unterdrückt werden. Überwachen Sie das Niveau von intaktem PTH und passen Sie die Dosis von RAYALDI bei Bedarf an.

Nicht-klinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Fruchtbarkeitsstörung

In einer 26-wöchigen Studie von transgenen Mäusen rasH2 wurden neoplastische Veränderungen im Zusammenhang mit Calcifediol bei subkutanen Dosen von 3, 10 und 33 µg/kg/Tag nicht beobachtet.

Künstlich or in vivo mutagenicity studies have not been performed with RAYALDEE. No genotoxic or mutagenic effects have been reported with calcifediol.

Es wurde gezeigt, dass Calcifediol bei Ratten keine signifikanten Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit hat.

Verwendung In bestimmten Populationen

Teratogene Effekte

Schwangerschaft Kategorie C: Calcifediol has been shown to be teratogenic in rabbits when given in doses of 8 to 16 times the human dose of 60 mcg/day, based on body surface area. There are no adequate and well-controlled studies in pregnant women. RAYALDEE should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies potential risk to the fetus.

Tag der Schwangerschaft grobe viszerale und Skelettuntersuchung Welpen zeigte, dass diese Verbindung ist teratogen in Dosen von 25 und 50 mcg/kg / Tag. Die Dosis von 5 mcg/kg / Tag war nicht teratogen. In einer ähnlichen Studie an Ratten war Calcifediol nicht teratogen in Dosen bis zu 60 µg/kg / Tag inklusive.

Arbeit und Lieferung

Die Wirkung dieses Medikaments auf Mutter und Fötus während der Geburt und Geburt ist unbekannt.

stillende Mutter

Die begrenzten verfügbaren Beweise deuten darauf hin, dass Calcifediol schlecht mit menschlicher Milch ausgeschieden wird. Vorsicht ist geboten bei der Verabreichung von RAYALDI an eine stillende Frau.

Pädiatrische Anwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit des Medikaments RAYALDI bei pädiatrischen Patienten sind nicht nachgewiesen.

Geriatrische Anwendungen

Von der Gesamtzahl der Teilnehmer in Phase 3 der Placebo-kontrollierten klinischen Studien von RAYALDEE waren 63% im Alter von ≥65 Jahren und 22% im Alter von ≥75 Jahren. Es wurden keine allgemeinen Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit von RAYALDI zwischen Probanden über 65 und jüngeren Probanden beobachtet.

Nierenfunktionsstörung

In der Untergruppenanalyse gab es keine Leistungsunterschiede zwischen Patienten mit chronischer Nierenerkrankung im Stadium 3 und Patienten mit Nierenerkrankung im Stadium 4. Die Sicherheitsergebnisse waren in diesen Untergruppen gleich. Sicherheit und Wirksamkeit von RAYALDI bei der Behandlung von sekundären Hyperparathyreoidi bei Patienten mit der 2.oder 5. Stufe der chronischen Nierenerkrankung und Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz bei der Dialyse sind nicht installiert.

Die folgenden wichtigen Nebenwirkungen werden in anderen Abschnitten des Etiketts ausführlicher diskutiert:

• Hyperkalzämie
• Adynamische Knochenerkrankung

Klinische Erfahrung der Studie

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die beobachteten Raten von Nebenwirkungen nicht direkt mit denen anderer Studien verglichen werden und können die in der klinischen Praxis beobachteten Indikatoren nicht widerspiegeln.

Die Daten in Tabelle 1 stammen aus den folgenden zwei Hauptstudien. Diese Daten spiegeln die Exposition von 285 Probanden von RAYALDEE 30 oder 60 mcg täglich für 6 Monate (durchschnittlich 24 Wochen, Bereich von 1 bis 31 Wochen). Das Durchschnittsalter der untersuchten Bevölkerung betrug 66 Jahre (Bereich 25-85 Jahre). Die Hälfte der Probanden waren männlich, 65% waren weiß und 32% waren Afroamerikaner oder Schwarze. Zunächst hatten die Patienten sekundäre Hyperparathyreoidismus, 3. (52%) oder 4. (48%) Stadium der chronischen Nierenerkrankung ohne Makroalbuminurie und Gesamt 25hydroxyvitamin D im Serum von weniger als 30 ng / ml. Die häufigsten Ursachen für chronische Nierenerkrankungen waren Diabetes und arterielle Hypertonie, und die durchschnittliche geschätzte GFR auf der ursprünglichen Ebene war 31 mL / min / 1.73m2. Anfangs war das durchschnittliche Niveau von intaktem PTH im Blutplasma 148 pg / ml, das durchschnittliche Niveau von Kalzium im Serum-9.2 mg / dl, der durchschnittliche Serumphosphorspiegel betrug 3.7 mg / dl, und der durchschnittliche Spiegel von 25-Hydroxyvitamin D im Serum betrug 20 ng / ml

Tabelle 1 zeigt allgemeine Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Verwendung von RAYALDI in kombinierten Placebo-kontrollierten Studien. Diese Nebenwirkungen fehlten im Anfangszustand, traten häufiger bei der Einnahme von RAYALDI auf als bei der Einnahme von Placebo und wurden bei mindestens 1,4% der mit RAYALDI behandelten Patienten beobachtet.

Tabelle 1: Häufige Nebenwirkungen in Placebo-kontrollierten Studien, bei ≥1,4% der Patienten festgestellt, behandelt mit RAYALDI

Erhöhung des Serumkalziumspiegels

Patienten, randomisierte auf RAYALDEE, erfuhren eine größere mittlere (GP) Erhöhung der Serum-Calcium (P<0,001) als Patienten, die auf Placebo randomisiert [T. e. 0,2 (0,02) mg / dl pro RAYALDEE 0, 0,1 (0,03) mg / dl pro Placebo vom ursprünglichen Niveau bis zum Ende der Studie]. Sechs Personen (2%) in der RAYALDI-Behandlungsgruppe und keine Personen (0%) in der Placebo-Gruppe brauchten für eine protokollspezifische Hyperkalzämie eine Dosisreduktion (zwei aufeinanderfolgende Serumkalziumwerte überschritten 10,3 mg / dl). Insgesamt 4,2% der mit RAYALDI behandelten Patienten und 2,1% der mit Placebo behandelten Patienten erlebten mindestens 1 Anstieg des Serumkalziumspiegels über der oberen Grenze der Norm (10,5 mg / dl)

Erhöhung des Phosphorgehalts im Blutserum

Patienten, randomisierte auf RAYALDEE, erfuhren eine größere mittlere (GP) Anstieg von Phosphor im Serum, als Patienten, die auf Placebo randomisiert [T. e. 0,2 (0,03) mg / dl pro RAYALDEE 0, 0,1 (0,04) mg / dl pro Placebo vom ursprünglichen Niveau bis zum Ende der Studie]. Ein Thema (0,4%) in der Gruppe der Behandlung RAYALDI gab es eine protokollspezifische Hyperphosphatämie (zwei aufeinanderfolgende Werte von Serumphosphor >5,5 mg / dL, die als mit dem untersuchten Medikament verbunden sind) im Vergleich zu der Abwesenheit von Patienten in der Placebo-Gruppe. Insgesamt erlebten 45% der mit RAYALDI behandelten Patienten und 44% der mit Placebo behandelten Patienten mindestens einen Anstieg des Serumphosphorspiegels über der oberen Grenze der Norm (4,5 mg / dl)

Übermäßige Verabreichung von RAYALDI kann Hyperkalzurie, Hyperkalzämie, Hyperphosphatämie oder eine übermäßige Menge an intaktem PTH verursachen. Häufige Symptome einer Vitamin-D-Überdosierung können Verstopfung, verminderter Appetit, Austrocknung, Müdigkeit, Reizbarkeit, Muskelschwäche oder Erbrechen sein.

Die Behandlung einer akuten versehentlichen Überdosierung mit RAYALDI sollte aus allgemeinen unterstützenden Maßnahmen bestehen. Wenn eine Überdosierung innerhalb kurzer Zeit festgestellt wird, Erbrechen oder eine Magenspülung durchführen, um eine weitere Absorption zu verhindern. Erhalten Sie serielle Messungen von Serum-und Urin-Kalzium und bewerten Sie alle elektrokardiographischen Anomalien, die durch Hyperkalzämie verursacht werden. Stoppen Sie die Einnahme von zusätzlichem Kalzium. Wenn Sie beständig und deutlich erhöhte Kalziumspiegel im Serum behandelten Standard-medizinische Hilfe.

Calcifediol wird bei der Dialyse nicht signifikant entfernt.

In wiederholten klinischen Studien mit RAYALDEE erhöhte Gesamt 25-Dihydroxyvitamin D im Serum war mit einer entsprechenden Erhöhung der Gesamtkonzentration von 1,25-Dihydroxyvitamin D im Serum und einer Abnahme der intakten PTH im zirkulierenden Plasma verbunden, während der ersten zwei Wochen der Behandlung von RAYALDEE beobachtet.

Absorption

Die Studie über die Ernährungswirkung wurde nicht mit Dosen von 30 mcg und 60 mcg RAYALDI durchgeführt. Allerdings ist die Forschung in Lebensmittelqualität mit Wirkung супратерапевтической Dosis von 450 mg bei gesunden Probanden zeigte etwa 5-fache Erhöhung der maximalen Konzentration кальцифедиола im Serum (Cmax) und 3,5-fachen Erhöhung der AUC0-t mit der Einführung РАЙАЛДИ mit высокожирной, Junk-Food im Vergleich zu verhungern.

Die Exposition gegenüber Calcifediol stieg proportional im Dosisbereich von 30 bis 90 mcg nach wiederholter täglicher Verabreichung von RAYALDI vor dem Schlafengehen an Patienten mit sekundärer Hyperparathyreoidismus, chronischer Nierenerkrankung und Vitamin-D-Mangel.B Stabile Serumspiegel von insgesamt 25-Hydroxyvitamin D werden nach etwa 3 Monaten erreicht.

Verteilung

Calcifediol bindet intensiv an Plasmaproteine (>98%). Das durchschnittliche scheinbare Verteilungsvolumen beträgt 8,8 l bei gesunden Menschen nach einer einmaligen oralen Dosis von RAYALDI und 30,1 l bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung im Stadium 3 oder 4 nach einer wiederholten Dosis.

Beseitigung

Die durchschnittliche Halbwertszeit von Calcifediol beträgt etwa 11 Tage bei gesunden Menschen nach einer einmaligen Einnahme des Medikaments RAYALDI und etwa 25 Tage bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung im 3.oder 4. Stadium nach wiederholter Einnahme des Medikaments einmal täglich.

Metabolismus

Die Produktion von Calcitriol aus Calcifediol wird durch das Enzym 1-alpha-Hydroxylase CYP27B1, das sich in den Nieren und anderen Geweben befindet, katalysiert. CYP24A1 befindet sich in allen für Vitamin D empfindlichen Geweben und katabolisiert sowohl Calcifediol als auch Calcitriol zu inaktiven Metaboliten.

Aufzucht

Die Ausscheidung von Calcifediol erfolgt hauptsächlich durch Gallenkot.