Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Militian Inessa Mesropovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 26.06.2023
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Bu bileşiklerin (örneğin gut, deri tofüsleri, nefrolitikaz) doğrulanmış birikimi sırasında ürik asit ve tuzlarının oluşumunun bastırılması veya birikme iddia edilen klinik risk (örneğin, malign neoplazmların tedavisi gelişerek karmaşık olabilir) akut ürasik nefropatinin).
Ürik asit ve tuzlarının birikmesi ile birlikte gelebilecek ana klinik durumlar şunlardır:
- idiyopatik gut;
- üreekamen hastalığı (ürik asitten nodül oluşumu);
- baharatlı idrar nefropatisi;
- hiperürisemi kendiliğinden veya sitotoksik tedaviden sonra ortaya çıktığında, yüksek hücre yenilenme oranına sahip tümör hastalıkları ve miyeloproliferatif sendrom;
- ürik asit tuzlarının hiper üretimi ile birlikte bazı enzimatik bozukluklar, örneğin, hipoksantin-guanin-fosforibosil transferaz aktivitesinin azalması (Lesha-Nihene sendromu dahil), glukoz-6-fosfat aktivitesinin azalması (glikoenoz dahil), fosforibosfotransfosfat.
Adenin-fosforibosiltransferaz aktivitesinin azalması nedeniyle 2.8-digidroksiadin (2.8-DGA) nodüllerinin oluşumu ile birlikte ürekamen hastalığının tedavisi.
Diyet ve artan sıvı tüketimi başarısız olduğunda, hiperürikozüri arka planına karşı karışık kalsiyum-oksalat nodüllerinin oluşumu ile birlikte ürekamal hastalığın önlenmesi ve tedavisi.
İçeride İlaç yemekten sonra günde bir kez alınmalı, bol su içilmelidir.
Günlük doz 300 mg'ı aşarsa veya LCD'nin kısmında intolerans belirtileri gözlenirse, doz birkaç tekniğe bölünmelidir.
Yetişkin hastalar. Yan etki riskini azaltmak için, günde bir kez 100 mg'lık bir başlangıç dozunda allopurinol kullanılması önerilir. Bu doz kan serumundaki ürik asit seviyesini uygun şekilde azaltmak için yeterli değilse, istenen etkiyi elde etmek için ilacın günlük dozu kademeli olarak arttırılabilir. Böbrek fonksiyon bozukluğu olduğunda özellikle dikkat edilmelidir. Her 1-3 haftada bir allopurinol dozunu arttırırken, kan serumundaki ürik asit konsantrasyonunu belirlemek gerekir.
Bir doz seçerken, aşağıdaki dozlama modlarının kullanılması önerilir (seçilen dozlama moduna bağlı olarak, 100 veya 300 mg'lık tabletler önerilir).
İlacın önerilen dozu, hastalığın hafif akışı için 100-200 mg / gün, orta uzunlukta akış için 300-600 mg / gün, şiddetli akış için 700-900 mg / gündür.
Doz hesaplanırken hastanın vücut ağırlığı esas alınırsa, allopurinol dozu günde 2 ila 10 mg / kg arasında olmalıdır.
15 yaşın altındaki çocuklar ve ergenler. 3 ila 10 yaş arası çocuklar için önerilen doz 5-10 mg / kg / gündür. Düşük dozlar için, riskler kullanılarak 50 mg'lık iki özdeş doza bölünebilen 100 mg'lık tabletler kullanılır. 10 ila 15 yaş arası çocuklar için önerilen doz 10-20 mg / kg / gün'dür. İlacın günlük dozu 400 mg'ı geçmemelidir. Allopurinol nadiren pediatrik tedavi için kullanılır. İstisna malign onkolojik hastalıklar (özellikle lösemi) ve bazı enzimatik bozukluklardır (Lesha-Nihen sendromu gibi).
Özel hasta grupları
Yaşlılık. Yaşlıların popülasyonunda allopurinol kullanımı hakkında özel bir veri olmadığından, bu tür hastaları tedavi etmek için minimum bir doz kullanılmalıdır, bu da kan serumundaki ürik asit konsantrasyonunda yeterli bir azalma sağlar. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar için ilacın bir dozunun seçilmesine yönelik önerilere özellikle dikkat edilmelidir (bkz. "Özel talimatlar").
Böbrek fonksiyon bozuklukları. Allopurinol ve metabolitleri böbrekler tarafından vücuttan çıkarıldığından, bozulmuş böbrek fonksiyonu ilaçta ve vücuttaki metabolitlerinde gecikmeye ve ardından T'nin uzamasına neden olabilir1/2 bu bileşikler kan plazmasındandır. Şiddetli böbrek yetmezliği durumunda, 100 mg / gün'ü aşmayan bir dozda allopurinol kullanılması veya bir günden fazla aralıklarla 100 mg'lık tek dozların kullanılması önerilir.
Koşullar kan plazmasındaki oksipurinol konsantrasyonunu kontrol etmenize izin veriyorsa, allopurinol dozu, kan plazmasındaki oksipurinol seviyesi 100 μmol / L'nin (15.2 mg / L) altında olacak şekilde seçilmelidir.
Allopurinol ve türevleri hemodiyaliz kullanılarak vücuttan çıkarılır. Hemodiyaliz seansları haftada 2-3 kez yapılırsa, hemodiyaliz seansının bitiminden hemen sonra 300-400 mg allopurinol alarak alternatif bir tedavi rejimine geçme ihtiyacının belirlenmesi tavsiye edilir (ilaç alınmaz) hemodiyaliz seansları arasında).
Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, allopurinolün tiazid diüretiklerle kombinasyonu çok dikkatli yapılmalıdır. Allopurinol, böbreklerin fonksiyonunun dikkatle izlenmesi ile en düşük etkili dozlarda atanmalıdır.
Karaciğer fonksiyon bozuklukları. Karaciğer fonksiyon bozukluğu ile ilacın dozu azaltılmalıdır. Tedavinin erken bir aşamasında, karaciğer fonksiyonunun laboratuvar göstergelerinin izlenmesi önerilir.
Ürik asit tuzlarının artan metabolizması ile birlikte devletler (ör. tümör hastalıkları, Lesha-Nihen sendromu). Sitotoksik ilaçlarla tedaviye başlamadan önce, mevcut hiperürisemi ve (veya) allopurinol kullanarak hiperürikozüri düzeltilmesi önerilir. Optimal diüreksin korunmasına yardımcı olan yeterli hidrasyon ve ürik asit ve tuzlarının çözünürlüğünü artıran idrarın sızması büyük önem taşımaktadır. Allopurinol dozu, önerilen doz aralığının alt sınırına yakın olmalıdır.
Böbrek fonksiyonunun ihlali akut ürasit nefropatisinin veya diğer böbrek patolojisinin gelişmesinden kaynaklanıyorsa, tedaviye bölümde sunulan önerilere uygun olarak devam edilmelidir Böbrek fonksiyon bozuklukları.
Açıklanan önlemler, hastalığın seyrini zorlaştıran ksantin ve ürik asit birikme riskini azaltabilir.
İzleme önerileri. İlacın dozunu düzeltmek için, kan serumundaki ürik asit tuzlarının konsantrasyonunun yanı sıra idrardaki ürik asit ve üratların seviyesini değerlendirmek gerekir.
Her iki dozaj için ortaktır
İçeride, yedikten sonra, günde 1 kez bol su içiyor.
Günlük doz 300 mg'ı aşarsa veya LCD'nin kısmında intolerans belirtileri gözlenirse, doz birkaç tekniğe bölünmelidir.
Yetişkinler. Yan etki riskini azaltmak için, Zyloprim'in günde bir kez 100 mg'lık bir başlangıç dozunda kullanılması önerilir. Bu doz kan serumundaki ürik asit konsantrasyonunu uygun şekilde azaltmak için yeterli değilse, ilacın günlük dozu istenen etki elde edilene kadar kademeli olarak arttırılabilir. Böbrek fonksiyon bozukluğu olduğunda özellikle dikkat edilmelidir.
Her 1-3 haftada bir Ziloprim dozunu arttırırken, kan serumundaki ürik asit konsantrasyonunu belirlemek gerekir.
İlacın önerilen dozu, hastalığın kolay seyri için 100-200 mg / gündür; Orta temizleme akışı için 300-600 mg / gün; Şiddetli akış için 600-900 mg / gün. Maksimum günlük doz 900 mg'dır.
Doz hesaplanırken hastanın vücut ağırlığı esas alınırsa, Zyloprim dozu günde 2 ila 10 mg / kg olmalıdır.
15 yaşın altındaki çocuklar ve ergenler. 3 ila 10 yaş arası çocuklar için önerilen doz 5-10 mg / kg / gündür. Hesaplanan 100 mg'dan az bir dozla, pirinçli Zyloprim 100 mg tabletler kullanılmalıdır. 10 ila 15 yaş arası çocuklar için önerilen doz 10-20 mg / kg / gün'dür. İlacın günlük dozu 400 mg'ı geçmemelidir.
Ziloprim nadiren pediatrik tedavide kullanılır. İstisna malign onkolojik hastalıklar (özellikle lösemi) ve bazı enzimatik bozukluklardır (örneğin, Lesha-Nihen sendromu).
Böbrek fonksiyon bozuklukları. Ziloprim ve metabolitleri böbrekler tarafından atıldığından, bozulmuş böbrek fonksiyonu ilacı ve vücuttaki metabolitlerini geciktirebilir, ardından T uzaması olabilir1/2 bu bileşikler kan plazmasındandır.
Ziloprim ve türevleri hemodiyaliz kullanılarak vücuttan çıkarılır. Hemodiyaliz seansları yayda 2-3 kez yapılırsa, hemodiyaliz seansının bitiminden hemen sonra 300-400 mg Zyloprima alarak alternatif bir tedavi rejimine geçme ihtiyacının belirlenmesi tavsiye edilir (ilaç arasında alınmaz) hemodiyaliz seansları).
İzleme önerileri. İlacın dozunu düzeltmek için, kan serumundaki ürik asit tuzlarının konsantrasyonunun yanı sıra idrardaki ürik asit ve ürat konsantrasyonunun değerlendirilmesi gerekir.
Haplar, 100 mg (isteğe bağlı)
Yaşlılık. Yaşlı hastaların popülasyonunda Zyloprim kullanımı hakkında özel bir veri olmadığından, bu hastaları tedavi etmek için minimum doz kullanılmalıdır ve kan serumundaki ürik asit konsantrasyonunda yeterli bir azalma sağlanmalıdır. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar için ilacın bir dozunun seçilmesine yönelik önerilere özellikle dikkat edilmelidir.
Böbrek fonksiyon bozuklukları. Şiddetli böbrek yetmezliği durumunda, Zyloprim'in günde 100 mg'ın altında bir dozda kullanılması veya bir günden fazla aralıklarla 100 mg'lık bir kerelik dozların kullanılması önerilir.
Koşullar kan plazmasındaki oksipurinol konsantrasyonunu kontrol etmenize izin veriyorsa, kan plazmasındaki oksipurinol seviyesi 100 μmol / L'nin (15.2 mg / L) altında olacak şekilde Zyloprim dozu seçilmelidir.
Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, Zyloprim'in tiazid diüretikleri ile kombinasyonu çok dikkatli yapılmalıdır. Böbreklerin fonksiyonlarını dikkatle izlerken ziloprim en düşük etkili dozlarda atanmalıdır.
Karaciğer fonksiyon bozuklukları. Karaciğer fonksiyon bozukluğu ile ilacın dozu azaltılmalıdır. Tedavinin erken bir aşamasında, karaciğer fonksiyonunun laboratuvar göstergelerinin izlenmesi önerilir.
Ürik asit tuzlarının artan metabolizması ile birlikte devletler (ör. tümör hastalıkları, Lesha-Nihen sendromu). Sitotoksik ilaçlarla tedaviye başlamadan önce, Zyloprim kullanarak mevcut hiperürisemi ve (veya) hiper-ürikozüri düzeltmeniz önerilir. Optimal diüreksin korunmasına yardımcı olan yeterli hidrasyon ve ürik asit ve tuzlarının çözünürlüğünü artıran idrarın sızması büyük önem taşımaktadır. Zyloprim dozu, önerilen doz aralığının alt sınırına yakın olmalıdır.
Böbrek fonksiyonunun ihlali akut ürasit nefropatisinin veya diğer böbrek patolojisinin gelişmesinden kaynaklanıyorsa, tedaviye yukarıda sunulan önerilere uygun olarak devam edilmelidir (bkz. Böbrek fonksiyon bozuklukları). Açıklanan önlemler, hastalığın seyrini zorlaştıran ksantin ve ürik asit birikme riskini azaltabilir.
allopurinol veya ilacı oluşturan yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık;
karaciğer yetmezliği;
kronik böbrek yetmezliği (azotemi aşaması);
primer hemokromatoz;
asemptomatik hiperürisemi;
akut gut atağı;
galaktozun aktarılamaması, laktaz eksikliği veya glikoz-galaktoz malabsorpsiyonu gibi nadir kalıtsal hastalıkları olan hastalar (ilaç laktoz monogydrat içerir);
gebelik;
emzirme dönemi (bkz. “Hamilelik ve emzirme başvurusu”);
3 yıla kadar çocukluk (katı dozaj formu dikkate alınarak).
Dikkatle: bozulmuş karaciğer fonksiyonu; hipotiroidizm; diabetes mellitus; arteriyel hipertansiyon; APF inhibitörlerinin veya diüretiklerinin eşzamanlı alımı; çocukluk (15 yaşına kadar sadece löseminin sitostatik tedavisi sırasında reçete edilir, vb. malign hastalıkların yanı sıra enzim bozukluklarının semptomatik tedavisi); yaşlılık.
Yan etkilerin gelişme sıklığını belirleyen modern bir klinik veri yoktur. Sıklıkları doza ve ilacın monoterapi olarak mı yoksa diğer ilaçlarla birlikte mi reçete edildiğine bağlı olarak değişebilir.
Yan etkilerin gelişme sıklığının sınıflandırılması yaklaşık bir tahmine dayanmaktadır, çoğu yan etki için gelişim sıklığını belirleyecek veri yoktur.
Oluşum sıklığına bağlı olarak istenmeyen reaksiyonların sınıflandırılması aşağıdaki gibidir: çok sık (≥1 / 10); sıklıkla (≥1 / 100'den <1/10'a); seyrek olarak (≥1 / 1000'den <I / 100'e); nadiren (≥1 / 1000'den <1/1000000'e kadar); çok nadiren bulunur.
Allopurinol tedavisi ile ilişkili depolama sonrası dönemde gözlenen istenmeyen reaksiyonlar nadirdir veya çok nadirdir. Genel hasta popülasyonunda, çoğu durumda hafiftir. İstenmeyen fenomenlerin gelişme sıklığı, böbrek fonksiyon bozukluğu ve (veya) karaciğer ile artar.
Enfeksiyonlar ve paraziter hastalıklar: çok nadiren - kaynatın.
Kan sisteminden ve lenfatik sistemden: çok nadiren - sadece kırmızı kan hücrelerine ilişkin agranülositoz, aplastik anemi, trombositopeni, granülositoz, lökopeni, lökositoz, eozinofili ve aplazi. Çok nadiren, özellikle böbrek fonksiyon bozukluğu ve / veya karaciğer olan kişilerde trombositop, agranülositoz ve aplastik anemi raporları vardı, bu da bu hasta gruplarında özel bakım ihtiyacını vurgulamaktadır.
Bağışıklık sisteminin yanından: seyrek - aşırı duyarlılık reaksiyonları; nadiren - epidermis dekolmanı, ateş, lenfadenopati, artralji ve (veya) eozinofili (dah. Stevens-Johnson sendromu (PRS) ve toksik epidermal nekroliz (TEN) (bkz. Deriden ve deri altı dokusundan). İlişkili vaskülit veya dokudan gelen reaksiyonlar, hepatit, böbrek hasarı, akut kolanjit, ksantin nodülleri ve çok nadir durumlarda kramplar gibi çeşitli belirtilere sahip olabilir. Ek olarak, çok nadiren, anafilaktik şok gelişimi gözlenmiştir.
Şiddetli istenmeyen reaksiyonlar geliştirilirken, allopurinol tedavisi derhal durdurulmalı ve yenilenmemelidir.
Gecikmiş çok organik aşırı duyarlılık ile (ilaç aşırı duyarlılık sendromu olarak bilinir) (DRESS) çeşitli kombinasyonlarda aşağıdaki semptomlar gelişebilir: ateş, deri döküntüsü, vaskülit, lenfadenopati, psödolenfom, artralji, lökopeni, zosinofili, hepatosplenomegali, hepatik fonksiyonel testlerin sonuçlarını değiştirme, nesli tükenmekte olan safra kanallarının sendromu (intra- fırında safra kanalları).
Bu tür reaksiyonlar geliştirilirken, Zyloprim herhangi bir tedavi döneminde derhal iptal etmeli ve amacını asla yenilememelidir. Böbrek fonksiyon bozukluğu ve (veya) karaciğer olan hastalarda genel aşırı duyarlılık reaksiyonları gelişti. Bu tür vakaların bazen ölümcül bir sonucu vardı; çok nadiren - anjiyoimmün-blast lenfadenopati. Anjiyoimmün-blast lenfadenopatisi, genel lenfadenopatiye bağlı lenf düğümlerinin biyopsisinden sonra çok nadiren teşhis edildi.
Anjiyoimmün-blast lenfadenopati geri dönüşümlüdür ve allopurinol tedavisinin kesilmesinden sonra geriler.
Metabolizma ve beslenme açısından: çok nadiren - diabetes mellitus, hiperlipidemi.
Hareket bozuklukları : çok nadiren - depresyon.
Sinir sisteminin yanından: çok nadiren - koma, felç, ataksi, nöropati, parescia, uyuşukluk, baş ağrısı, tat duyumlarının sapkınlığı.
Görüş gövdesinin yanından: çok nadiren - katarakt, görme bozuklukları, maküler değişiklikler.
İşitme organı ve labirent bozuklukları tarafında: çok nadiren - baş dönmesi (vertigo).
Kalpten : çok nadiren - anjina pektoris, bradikardi.
Gemilerin yanından: çok nadiren - kan basıncında bir artış.
LCD'nin yanından: seyrek - kusma, bulantı, ishal.
Önceki klinik çalışmalar bulantı ve kusmayı gözlemlemiştir, ancak daha sonraki gözlemler, bu reaksiyonların klinik olarak anlamlı bir sorun olmadığını ve yemekten sonra allopurinol reçete edilerek önlenebileceğini doğrulamıştır; çok nadiren - tekrarlayan kanlı kusma, stethatorea, stomatit, dışkılama sıklığındaki değişiklikler; frekans bilinmiyor - karın ağrısı.
Karaciğer ve safra yolundan: seyrek olarak - hepatik enzimlerin konsantrasyonunda asemptomatik bir artış (kan serumunda artan SchF ve transaminaz seviyesi); nadiren - hepatit (nekrotik ve granülomatöz formlar dahil). Bozulmuş karaciğer fonksiyonu, genelleştirilmiş hiperchutizmin belirgin belirtileri olmadan gelişebilir.
Deriden ve deri altı dokusundan: sık - döküntü; nadiren - deriden şiddetli reaksiyonlar, Stevens-Johnson sendromu ve toksik epidermal nekroliz; çok nadiren - anjiyonörotik şişme, lokal ilaç döküntüsü, alopesi, saç renk değişikliği.
Allopurinol alan hastalarda, deriden istenmeyen reaksiyonlar en yaygın olanıdır. İlaçla tedavinin arka planına karşı, bu reaksiyonlar her zaman gelişebilir. Cilt reaksiyonları kaşıntı, makülopapula ve pullu döküntülerle kendini gösterebilir. Diğer durumlarda mor gelişebilir. Nadir durumlarda eksfolyatif cilt lezyonu görülür (SDS / TEN). Bu tür reaksiyonlar geliştirilirken, allopurinol tedavisi derhal durdurulmalıdır. Deriden reaksiyon hafifse, bu değişikliklerin ortadan kalkmasından sonra, allopurinol almaya daha düşük bir dozda (örneğin, 50 mg / gün) devam edebilirsiniz. Daha sonra doz kademeli olarak arttırılabilir. Cilt reaksiyonlarını nüksetirken, allopuripol tedavisi durdurulmalı ve artık yenilenmemelidir, çünkü ilacın daha fazla alınması daha şiddetli aşırı duyarlılık reaksiyonlarının gelişmesine yol açabilir (bkz. Bağışıklık sisteminden).
Mevcut bilgilere göre, allopurinol tedavisinin arka planına karşı, anjiyonörotik şişlik izolasyonda ve genel aşırı duyarlılık reaksiyonu semptomlarıyla kombinasyon halinde gelişti.
Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusunun yan tarafından: çok nadiren - kas ağrısı.
Böbreklerden ve idrar yollarından: çok nadiren - hematüri, böbrek yetmezliği, üremi; sıklığı bilinmiyor - üretamen hastalığı.
Üreme sisteminden ve meme bezinden: çok nadiren - erkek kısırlığı, erektil disfonksiyon, jinekomasti.
İlacın uygulandığı yerdeki genel bozukluklar ve bozukluklar: çok nadiren - şişme, genel halsizlik, genel halsizlik, ateş.
Mevcut bilgilere göre, allopurinol tedavisinin arka planında, ateş hem izolasyonda hem de genel aşırı duyarlılık reaksiyonunun semptomlarıyla kombinasyon halinde gelişti (bkz. Bağışıklık sisteminden).
Olası yan reaksiyonlarla ilgili mesajlar
Yan reaksiyonlar durumunda, t.h. bu açıklamada belirtilmeyen, ilaç kullanımı kesilmelidir.
Kısıtlama sonrası dönemde, olası yan reaksiyonlar hakkında herhangi bir bilgi önemlidir, çünkü bu mesajlar ilacın güvenliğini sürekli olarak izlemeye yardımcı olur. Sağlık çalışanlarının herhangi bir yan etki şüphesini yerel eczacı yetkililerine bildirmeleri gerekmektedir.
Belirtiler : bulantı, kusma, ishal ve baş dönmesi. Şiddetli bir allopurinol dozu, ksantinoksidaz aktivitesinin önemli ölçüde inhibisyonuna yol açabilir. Bu etkiye tek başına istenmeyen reaksiyonlar eşlik etmemelidir. İstisna, eşlik eden tedavi, özellikle 6-merkaptopurin ve (veya) azatioprin tedavisi üzerindeki etkidir.
Tedavi: allopurinolün spesifik antidotu bilinmemektedir. Optimal diürez'i destekleyen yeterli hidrasyon, allopurinol ve idrar türevlerinin çıkarılmasına katkıda bulunur. Klinik endikasyonların varlığında hemodiyaliz yapılır.
Allopurinol, hipoksantin yapısal bir analogudur.
Allopurinol ve ana aktif metaboliti - oksipurinol - hipoksantin ksantin ve ksantin ürik aside dönüştürülmesini sağlayan bir enzim olan ksantinoksidazı inhibe eder.
Allopurinol, hem kan serumunda hem de idrarda ürik asit konsantrasyonunu azaltır.
Böylece, ürik asit kristallerinin dokularda birikmesini önler ve (veya) çözünmelerine katkıda bulunur. Pürinlerin katabolizmasını bastırmaya ek olarak, hiperürisemili bazı (hepsi değil) hastalarda, pürin bazlarının yeniden eğitimi için büyük miktarda ksantin ve hipoksantin kullanılabilir hale gelir, bu da pürin biyosentezinin baskısına yol açar de novo hipoksantin-guanin-fosforibosil-transferaz enziminin baskısına aracılık eden geri besleme mekanizması ile.
Emme. Allopurinol oral kullanımda aktiftir. LCD'nin üst bölümlerinden hızla emilir. Farmakokinetik çalışmalara göre, allopurinol kabul edildikten 30-60 dakika sonra kanda belirlenir. Allopurinolün biyoyararlanımı% 67 ila 90 arasında değişir. Cmak kan plazmasındaki bir ilaç genellikle oral uygulamadan yaklaşık 1.5 saat sonra kaydedilir. Daha sonra allopurinol konsantrasyonu hızla azalır.
Kan plazması aldıktan 6 saat sonra, sadece ilacın eser konsantrasyonu belirlenir.
Cmak aktif metabolit - oksipurinol - genellikle allopurinolün oral uygulamasından 3-5 saat sonra kaydedilir. Kan plazmasındaki oksipurinol seviyesi önemli ölçüde daha yavaş azalır.
Dağıtım. Allopurinol kan plazma proteinleri ile neredeyse ilgisizdir, bu nedenle proteinlerle bağlanma seviyesini değiştirmek ilacın temizlenmesini önemli ölçüde etkilememelidir. Vd allopurinol yaklaşık 1.6 l / kg'dır, bu da ilacın dokular tarafından yeterince belirgin bir şekilde emildiğini gösterir.
Çeşitli insan dokularındaki allopurinol içeriği araştırılmamıştır, ancak maksimum konsantrasyondaki allopurinol ve okspurinolün, yüksek ksantinoksidaz aktivitesinin kaydedildiği karaciğer ve bağırsak mukozasında birikmesi muhtemeldir.
Biyotransformasyon. Ksantinoksidaz ve aldehidoksidazın etkisi altında, allopurinol oksipurinol oluşturmak üzere metabolize edilir. Oksipurinol, ksantinoksidaz aktivitesini inhibe eder. Bununla birlikte, oksipurinol, allopurinole kıyasla çok güçlü bir ksantinoksidaz inhibitörü değil, T'sidir1/2 önemli ölçüde daha fazla. Bu özellikler nedeniyle, günlük tek bir doz allopurinol aldıktan sonra, ksantinoksidaz aktivitesinin etkili bir şekilde baskılanması 24 saat boyunca korunur. Böbrek fonksiyonu normal olan hastalarda, kan plazmasındaki okspurinol içeriği C'ye ulaşılana kadar yavaşça artarss 300 mg / gün dozunda allopurinol aldıktan sonra, kan plazmasındaki allopurinol konsantrasyonu genellikle 5-10 mg / L'dir
Diğer allopurinol metabolitleri arasında allopurinol-ribozid ve oksipurinol-7-ribosid bulunur.
Sonuç. Yaklaşık% 20 kabul edildi os başına allopurinol dışkı değişmeden çıkarılır. Günlük dozun yaklaşık% 10'u, böbreğin kulüp zinciri aparatı tarafından sabit bir allopurinol şeklinde atılır. Günlük allopurinol dozunun bir başka% 70'i, oksipurinol formunda idrarla atılır. Oksipurinol, böbrekler tarafından değişmeden görüntülenir, ancak kanal yeniden emilmesi nedeniyle uzun bir T'ye sahiptir1/2 T .1/2 allopurinol 1-2 saat, T1/2 okspurinol 13 ila 30 saat arasında değişir. (Bu tür önemli farklılıklar muhtemelen araştırma yapısındaki farklılıklardan ve / veya hastalarda kreatinin klerensinden kaynaklanmaktadır).
Özel hasta grupları
Böbrek fonksiyonunun ihlali. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, allopurinol ve okspurinolün çıkarılması önemli ölçüde yavaşlayabilir, bu da uzun süreli tedavi ile bu bileşiklerin kan plazmasındaki konsantrasyonunda bir artışa yol açar. Böbrek fonksiyon bozukluğu ve 300 mg / gün dozunda uzun süreli allopurinol tedavisinden sonra 10-20 ml / dakika Cl kreatinin hastalarında, kan plazmasındaki oksipurinol konsantrasyonu yaklaşık 30 mg / l'ye ulaşmıştır.
Bu oksipurinol konsantrasyonu, allopurinol tedavisinin arka planına karşı normal böbrek fonksiyonu olan hastalarda 600 mg / gün dozunda belirlenebilir. Bu nedenle, böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastaları tedavi ederken, allopurinol dozu azaltılmalıdır.
Yaşlılık. Yaşlı hastalarda, allopurinolün farmakokinetik özelliklerinde önemli değişiklikler olması olası değildir. İstisna, eşlik eden böbrek patolojisi olan hastalardır (bkz. Böbrek fonksiyonunun ihlali).
- Anti-subrografik ajan, ksantinoksidaz inhibitörü [Ürik asit metabolizmasını etkileyen araçlar]
6-merkaptopurin ve azatioprin. Azatioprin, inaktivirat enzimi ksantinoksidaz olan 6-merkaptopurin oluşturmak üzere metabolize edilir. 6-merkaptopurin veya azatioprin tedavisinin allopurinol ile birleştirildiği durumlarda, ksantinoksidaz aktivitesinin inhibisyonu bu bileşiklerin süresini arttırdığından, hastalara normal 6-merkaptopurin veya azatioprin dozunun sadece dörtte biri atanmalıdır.
Vidarabin (adenina arabinozid). Allopurinol T. varlığında1/2 ofrabin türleri artar. Bu ilaçları aynı anda kullanırken, tedavinin artan toksik etkileri konusunda özel dikkat gösterilmelidir.
Salisilatlar ve ürikosürik ajanlar. Allopurinolün ana aktif metaboliti, ürik asit tuzlarına benzer böbrekler tarafından atılan oksipurinoldür. Sonuç olarak, probenezid veya yüksek dozlarda salisilatlar gibi ürikosurik aktiviteye sahip ilaçlar, oksipurinolün çıkarılmasını artırabilir. Buna karşılık, oksipurinolün artan atılımına, allopurinolün terapötik aktivitesinde bir azalma eşlik eder, ancak bu tip etkileşimin önemi her durumda ayrı ayrı değerlendirilmelidir.
Kloropamid. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda allopurinol ve kloropropamidin eşzamanlı kullanımı ile, kanal atılımı aşamasında allopurinol ve kloropamid birbirleriyle rekabet ettiği için uzun süreli hipoglisemi gelişme riski artar.
Antikoagülanlar kumarin türevleridir. Allopurinol ile eşzamanlı kullanımda, warfarin ve diğer antikoagülanların - kumarin türevlerinin etkileri gözlenmiştir. Bu bağlamda, bu ilaçlarla birlikte tedavi gören hastaların durumunu dikkatle izlemek gerekir.
Phoenixoin. Allopurinol, karaciğerdeki fenitoinin oksidasyonunu baskılayabilir, ancak bu etkileşimin klinik önemi belirlenmemiştir.
Theophyllin. Allopurinolün teofilin metabolizmasını ezdiği bilinmektedir. Bu etkileşim, ksantinoksidazın teofilin insan vücudunda biyotransformasyon sürecine katılımıyla açıklanabilir. Kan serumundaki teofilin konsantrasyonu, allopurinol ile birlikte tedavinin başlangıcında ve ayrıca ikincisinin dozunda bir artışla kontrol edilmelidir.
Ampisilin ve Amoksisilin. Aynı anda ampisilin veya amoksisilin ve allopurinol alan hastalarda, bu tür eşzamanlı tedavi almayan hastalara kıyasla deriden artan reaksiyon sıklığı kaydedildi. Bu tür ilaç etkileşiminin nedeni belirlenmemiştir. Bununla birlikte, allopurinol alan hastaların ampisilin ve amoksisilin yerine diğer antibakteriyel ilaçları reçete etmeleri önerilir.
Sitotoksik ilaçlar (siklofosfamid, doksorubisin, bleomisin, prokarbazin, melhloroetamin). Tümör hastalıklarından (lösemi hariç) muzdarip ve allopurinol alan hastalarda, siklofosfamid ve diğer sitotoksik ilaçlar tarafından kemik iliği aktivitesinin baskılanması artmıştır. Bununla birlikte, siklofosfamid, doksorubisin, bleomisin, prokarbazin ve (veya) meloetamin (klorometin hidroklorür) alan hastaların katıldığı kontrollü çalışmaların sonuçlarına göre, eşlik eden allopurinol tedavisi bu sitotoksik ilaçların toksik etkilerini arttırmamıştır.
Siklosporin. Bazı raporlara göre, kan plazmasındaki siklosporin konsantrasyonu, eşlik eden allopurinol tedavisinin arka planına karşı artabilir. Bu ilaçları aynı anda kullanırken, siklosporinin toksisitesini artırma olasılığını dikkate almak gerekir.
Didanosin. Sağlıklı gönüllülerde ve didanosin alan HIV ile enfekte hastalarda, eşlik eden allopurinol tedavisinin (300 mg / gün) arka planında C'de bir artış gözlenirmak kan plazmasında ve AUC didanosin yaklaşık 2 kattır. T1/2 didanosin değişmedi. Kural olarak, bu ilaçların eşzamanlı kullanımı önerilmez. Eşzamanlı tedavi kaçınılmazsa, didanosin dozunda bir azalma ve hastanın dikkatle izlenmesi gerekebilir.
APF inhibitörleri. APF inhibitörlerinin allopurinol ile eşzamanlı kullanımına, lökopeni riski artar, bu nedenle bu ilaçlar dikkatle birleştirilmelidir.
Tiazid Diüretikleri. Tiazid diüretiklerinin eşzamanlı kullanımı, h. ve hidroklorotiyazid, özellikle böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, allopurinol ile ilişkili aşırı duyarlılığın yan etkileri geliştirme riskini artırabilir.
