Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Kovalenko Svetlana Olegovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 07.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Aynı kullanıma sahip ilk 20 ilaç:
Dozaj Formları ve Güçlü Yönleri
Enjeksiyon: 50 mg / 10 mL (5 mg / mL)
Enjeksiyon: 200 mg / 40 mL (5 mg / mL)
Depolama ve Taşıma
YERVOY şu şekilde mevcuttur:
Karton İçeriği | NDC |
Bir 50 mg flakon (5 mg / mL), tek kullanımlık flakon | NDC 0003-2327-11 |
Bir 200 mg flakon (5 mg / mL), tek kullanımlık flakon | NDC 0003-2328-22 |
YERVOY'u 2 ° C ila 8 ° C (36 ° F ila 46 ° F) arasında soğutma altında saklayın. Dondurmayın. Şişeleri ışıktan koruyun.
Üretici: Bristol-Myers Squibb Company, Princeton, NJ 08543 ABD. Revize: Aralık 2017
İncelenemez veya Metastatik Melanom
YERVOY, yetişkinlerde ve pediatrik hastalarda (12 yaş ve üstü) rezektabl veya metastatik melanom tedavisi için endikedir.
Melanomun Adjuvan Tedavisi
YERVOY, toplam lenfadenektomi dahil olmak üzere tam rezeksiyon geçirmiş olan 1 mm'den fazla bölgesel lenf düğümlerinin patolojik tutulumu olan kutanöz melanomlu hastaların adjuvan tedavisi için endikedir.
İncelenemez veya Metastatik Melanom İçin Önerilen Dozlama
Önerilen YERVOY dozu, maksimum 4 doz için her 3 haftada bir 90 dakika boyunca intravenöz olarak uygulanan 3 mg / kg'dır. Toksisite durumunda, dozlar gecikebilir, ancak tüm tedavi ilk dozdan sonraki 16 hafta içinde uygulanmalıdır.
Melanomun Adjuvan Tedavisi İçin Önerilen Dozlama
Önerilen YERVOY dozu, 4 doz için her 3 haftada bir 90 dakika boyunca intravenöz olarak uygulanan 10 mg / kg, ardından 3 yıla kadar 12 haftada bir 10 mg / kg'dır. Toksisite durumunda, dozlar atlanır, gecikmez.
Önerilen Doz Değişiklikleri
Tablo 1: YERVOY'un Bağışıklık Aramalı Olumsuz Reaksiyonları için Önerilen Tedavi Değişiklikleri
Hedef / Organ Sistemi | Olumsuz Reaksiyon (CTCAE v4) | Tedavi Değişikliği |
Endokrin | Semptomatik endokrinopati | Olumsuz reaksiyonların tam veya kısmi çözünürlüğü (Sınıf 0 ila 1) olan ve günde 7.5 mg'dan az prednizon veya eşdeğeri alan hastalarda YERVOY'u durdurun. |
|
YERVOY'u kalıcı olarak bırakın | |
Oftalmolojik | Derece 2 ila 4 reaksiyonlar
|
YERVOY'u kalıcı olarak bırakın |
Diğer Tüm | Derece 2 | Olumsuz reaksiyonların tam veya kısmi çözünürlüğü (Sınıf 0 ila 1) olan ve günde 7.5 mg'dan az prednizon veya eşdeğeri alan hastalarda YERVOY'u durdurun. |
|
YERVOY'u kalıcı olarak bırakın |
Hazırlık ve Yönetim
- Ürünü sallamayın.
- Uygulamadan önce parenteral ilaç ürünlerini partikül madde ve renk değişikliği açısından görsel olarak inceleyin. Çözelti bulanıksa, belirgin renk değişikliği varsa (çözüm soluk sarı renge sahip olabilir) veya yarı saydam towhite, amorf parçacıklar dışında yabancı partikül madde varsa flakonu atın.
Çözümün Hazırlanması
- İnfüzyon hazırlanmadan önce şişelerin oda sıcaklığında yaklaşık 5 dakika bekletin.
- Gerekli miktarda YERVOY'u geri çekin ve intravenöz bir torbaya aktarın.
- 1 mg / mL ila 2 mg / mL arasında değişen nihai konsantrasyona sahip seyreltilmiş bir çözelti hazırlamak için% 0.9 Sodyum Klorür Enjeksiyonu, USP veya% 5 Dekstroz Enjeksiyonu, USP ile seyreltin. Seyreltilmiş çözeltiyi hafif ters çevirme ile karıştırın.
- Seyreltilmiş çözeltiyi 24 saatten fazla soğutma altında (2 ° C ila 8 ° C, 36 ° F ila 46 ° F) veya oda sıcaklığında (20 ° C ila 25 ° C, 68 ° F ila 77 ° F) saklayın.
- Kısmen kullanılmış şişeleri veya boş YERVOY şişelerini atın
Yönetim Talimatları
- YERVOY'u diğer tıbbi ürünlerle karıştırmayın veya infüzyon olarak uygulamayın.
- İntravenöz çizgiyi her dozdan sonra% 0.9 Sodyum Klorür Enjeksiyonu, USP veya% 5 Dekstroz Enjeksiyonu, USP ile yıkayın.
- Seyreltilmiş çözeltiyi steril, pirojenik olmayan, düşük protein bağlayıcılı bir hat içi filtre içeren intravenöz bir çizgiden 90 dakika boyunca uygulayın.
Yok.
UYARILAR
Bir parçası olarak dahil "KORUMALAR" Bölüm
ÖNLEMLER
YERVOY ciddi ve ölümcül bağışıklık aracılı reaksiyonlara neden olabilir.
Bağışıklık Aracılı Enterokolit
Ölümcül vakalar da dahil olmak üzere bağışıklık aracılı enterokolit, YERVOY ile ortaya çıkabilir
Hastaları enterokolit (ishal, karın ağrısı, dışkıda mukus veya kan, ateşli veya ateşsiz) ve bağırsak perforasyonu (periton belirtileri ve ileus gibi) belirtileri ve semptomları açısından izleyin. Semptomatik hastalarda bulaşıcı etiyolojileri dışlayın ve kalıcı veya şiddetli semptomlar için endoskopik değerlendirmeyi düşünün.
Şiddetli enterokolitli hastalarda YERVOY'u kalıcı olarak bırakın ve 1 ila 2 mg / kg / gün prednizon veya eşdeğeri bir dozda sistemik kortikosteroidleri başlatın. Derece 1 veya daha azına doğru iyileşme üzerine kortikosteroid konikliğini başlatın ve en az 1 ay boyunca azalmaya devam edin. Klinik çalışmalarda, hızlı kortikosteroid konikliği bazı hastalarda enterokolit nüksü veya kötüleşen semptomlarla sonuçlanmıştır. 3 ila 5 gün içinde sistemik kortikosteroidlere yanıt vermeyen veya semptom iyileşmesinden sonra tekrarlayan bağışıklık aracılı enterokolit tedavisi için anti-TNF veya diğer immünosüpresan ajanlar eklemeyi düşünün.
Orta derecede enterokolit için YERVOY dozunu durdurun; anti-diyare tedavisini uygulayın ve 1 haftadan fazla devam ederse, 0.5 mg / kg / gün prednizon veya eşdeğeri bir dozda sistemik kortikosteroidleri başlatın.
Metastatik Melanom
Deneme 1'de 3 mg / kg YERVOY alan hastalarda, şiddetli, hayatı tehdit eden, veya ölümcül (taban çizgisinin üzerinde 7 veya daha fazla dışkı ishali, ateş, ileus, periton işaretleri; Sınıf 3 ila 5) YERVOY ile tedavi edilen 34 hastada bağışıklık aracılı enterokolit meydana geldi (% 7) ve ılımlı (taban çizgisinin üzerinde 6 tabureye kadar ishal, karın ağrısı, dışkıda mukus veya kan; Derece 2) enterokolit, YERVOY ile tedavi edilen 28 hastada meydana geldi (% 5). YERVOY ile tedavi edilen tüm hastalarda (n = 511), 5 hastada (% 1) bağırsak perforasyonu gelişti, 4 hastada (% 0.8) komplikasyonlar nedeniyle öldü ve 26 hastada (% 5) şiddetli enterokolit nedeniyle hastaneye kaldırıldı.
Sınıf 3 ila 5 enterokolit başlangıcı için ortalama süre 1.7 ay (aralık: 11 gün ila 3.1 ay) ve Sınıf 2 enterokolit için 1.4 ay (aralık: 2 gün ila 4.3 ay) idi.
Derece 3 ila 5 enterokolitli yirmi dokuz hasta (% 85), ortalama 80 mg / gün prednizon veya eşdeğeri doz ile yüksek doz (günde ≥40 mg prednizon eşdeğeri) kortikosteroidlerle tedavi edildi; medyan tedavi süresi 16 gün (3.2 aya kadar) ve ardından kortikosteroid konikliği idi. Orta derecede enterokolitli 28 hastanın, % 46'sı sistemik kortikosteroidlerle tedavi edilmedi, % 29'u ortalama 1.2 ay boyunca günde <40 mg prednizon veya eşdeğeri ile tedavi edildi, ve% 25'i kortikosteroid konikliğinden 10 gün önce ortalama bir süre yüksek doz kortikosteroidlerle tedavi edildi. Kortikosteroidlere yetersiz yanıt verildikten sonra orta, şiddetli veya hayatı tehdit eden bağışıklık aracılı enterokolitli 62 hastanın 5'ine (% 8) infliksimab uygulandı.
Derece 3 ila 5 enterokolitli 34 hastanın% 74'ünde tam çözünürlük,% 3'ünde Derece 2 şiddetinde iyileşme görülmüştür ve% 24'ünde iyileşme görülmemiştir. Derece 2 enterokolitli 28 hasta arasında% 79'u tam çözünürlük yaşadı,% 11'i iyileşti ve% 11'i düzelmedi.
Melanomun Adjuvan Tedavisi
Deneme 2'de 10 mg / kg YERVOY alan hastalarda 76 hastada (% 16) Derece 3 ila 5 bağışıklık aracılı enterokolit ve 68 hastada (% 14) Derece 2 enterokolit meydana geldi. Yedi hastada (% 1.5) bağırsak perforasyonu gelişti ve 3 hastada (% 0.6) komplikasyonlar sonucu öldü.
Sınıf 3 ila 4 enterokolit için başlangıç için ortalama süre 1.1 ay (aralık: 1 gün ila 33.1 ay) ve Sınıf 2 enterokolit için 1.1 ay (aralık: 1 gün ila 20.6 ay) idi.
Derece 3 ila 4 enterokolitli yetmiş bir hasta (% 95) sistemik kortikosteroidlerle tedavi edildi. Ortanca tedavi süresi 4.7 aydı (52.3 aya kadar).
Orta derecede enterokolitli 68 hastanın 51'inde (% 75) ortalama tedavi süresi 3.5 ay (52.2 aya kadar) olan sistemik kortikosteroidler tedavi edildi. Neredeyse sadece infliksimab içeren kortikosteroid olmayan immünosupresyon, Derece 3 ila 4 enterokolitli hastaların% 36'sını ve Derece 2 olayı olan hastaların% 15'ini tedavi etmek için kullanıldı.
Derece 3 ila 4 bağışıklık aracılı enterokolitli 75 hastanın% 86'sında tam çözünürlük,% 3'ünde Derece 1'de iyileşme ve% 11'inde iyileşme görülmedi. Derece 2 enterokolitli 68 hasta arasında% 94'ünde tam çözünürlük,% 3'ünde Derece 1'de iyileşme görülmüştür ve% 3'ünde iyileşme görülmemiştir.
Bağışıklık Aracı Hepatit
Ölümcül vakalar dahil bağışıklık aracılı hepatit YERVOY ile ortaya çıkabilir
Karaciğer fonksiyon testlerini (hepatik transaminaz ve bilirubin seviyeleri) izleyin ve hastaları her YERVOY dozundan önce hepatotoksisite belirtileri ve semptomları açısından değerlendirin. Hepatotoksisitesi olan hastalarda, bulaşıcı veya malign nedenleri dışlayın ve çözülene kadar karaciğer fonksiyon testi izleme sıklığını artırın.
Derece 3 ila 4 hepatotoksisitesi olan hastalarda YERVOY'u kalıcı olarak bırakın ve 1 ila 2 mg / kg / gün prednizon veya eşdeğeri bir dozda sistemik kortikosteroidler uygulayın. Karaciğer fonksiyon testleri sürekli iyileşme veya taban çizgisine dönüş gösterdiğinde, kortikosteroid konikliğini başlatın ve 1 aydan fazla azalmaya devam edin. YERVOY için klinik gelişim programında, yüksek doz kortikosteroidlere rağmen kalıcı şiddetli hepatiti olan hastalarda mikofenolat tedavisi uygulanmıştır. Derece 2 hepatotoksisitesi olan hastalarda YERVOY'u saklayın.
Metastatik Melanom
Deneme 1'de 3 mg / kg YERVOY alan hastalarda, şiddetli, hayatı tehdit eden, veya ölümcül hepatotoksisite (AST veya ALT yükselmeleri, normal veya toplam bilirubin üst sınırının 5 katından fazla, normalin üst sınırının 3 katından daha fazladır; Sınıf 3 ila 5) YERVOY ile tedavi edilen 8 hastada meydana geldi (% 2) % 0.2'de ölümcül karaciğer yetmezliği ve YERVOY ile tedavi edilen hastaların% 0.4'ünde hastaneye yatış. İlave 13 hasta (% 2.5) karaciğer fonksiyon testi anormallikleri ile kendini gösteren deneyimli orta hepatotoksisite (AST veya ALT yükselmeleri 2.5 kattan fazla ancak normal veya toplam bilirubin yükselmesinin üst sınırının 5 katından fazla değil, normalin üst sınırının 3 katından fazla değil; Derece 2). Altta yatan patoloji tüm hastalarda tespit edilmedi, ancak bazı durumlarda bağışıklık aracılı hepatit içeriyordu. Bu olayın klinik seyrini karakterize etmek için biyopsi ile kanıtlanmış hepatitli hasta sayısı yetersizdi.
Melanomun Adjuvan Tedavisi
Deneme 2'de 10 mg / kg YERVOY alan hastalarda, 51 hastada (% 11) Derece 3 ila 4 bağışıklık aracılı hepatit ve 22 hastada (% 5) orta Derece 2 bağışıklık aracılı hepatit meydana geldi. Derece 3 ila 4 hepatitli 6 hastada yapılan karaciğer biyopsisinde toksik veya otoimmün hepatit kanıtı görülmüştür. Sınıf 3 ila 4 hepatit için başlangıç için ortalama süre 2.0 ay (aralık: 1 gün ila 4.2 ay) ve Sınıf 2 hepatit için 1.4 ay (aralık: 13 gün ila 6.5 ay) idi. Derece 3 ila 4 bağışıklık aracılı hepatitli 51 hastanın% 94'ünde tam çözünürlük,% 4'ünde Derece 1'de iyileşme görülmüştür ve% 2'si düzelmemiştir. Derece 2 bağışıklık aracılı hepatitli 22 hastanın% 91'inde tam çözünürlük görülmüştür ve% 9'unda iyileşme görülmemiştir.
Derece 3 ila 4 hepatitli kırk altı hasta (% 90) sistemik kortikosteroidlerle tedavi edildi. Ortanca tedavi süresi 4.4 aydı (56.1 aya kadar). Orta derecede hepatitli on altı hasta (% 73) sistemik kortikosteroidlerle tedavi edildi. Ortanca tedavi süresi 2.6 aydı (41.4 aya kadar).
Vemurafenib ile Eşzamanlı Yönetim
Bir doz bulma çalışmasında, eşzamanlı YERVOY (3 mg / kg) ve vemurafenib (960 mg BID veya 720 mg BID) alan 10 hastanın 6'sında toplam bilirubinde eşzamanlı artış olan veya olmayan transaminazlarda Derece 3 artışları meydana geldi.
Bağışıklık Aracı Dermatit
Ölümcül vakalar dahil bağışıklık aracılı dermatit YERVOY ile ortaya çıkabilir
Hastaları döküntü ve kaşıntı gibi dermatit belirtileri ve semptomları açısından izleyin. Alternatif bir etiyoloji tanımlanmadığı sürece, dermatit belirtileri veya semptomları bağışıklık aracılı olarak düşünülmelidir.
Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz veya tam kalınlıkta dermal ülserasyon veya nekrotik, büllöz veya hemorajik belirtilerle komplike döküntü olan hastalarda YERVOY'u kalıcı olarak bırakın. Sistemik kortikosteroidleri 1 ila 2 mg / kg / gün prednizon veya eşdeğeri dozunda uygulayın. Dermatit kontrol edildiğinde, en az 1 aylık bir süre boyunca kortikosteroid konikliği meydana gelmelidir. Orta ila şiddetli belirti ve semptomları olan hastalarda YERVOY dozunu durdurun.
Lokalize döküntü ve kaşıntı gibi hafif ila orta derecede dermatit için semptomatik tedavi edin. 1 hafta içinde semptomlarda iyileşme olmazsa topikal veya sistemik kortikosteroidleri uygulayın.
Metastatik Melanom
Deneme 1'de 3 mg / kg YERVOY alan hastalarda, şiddetli, hayatı tehdit eden veya ölümcül bağışıklık aracılı dermatit (ör.Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz veya tam kalınlıkta dermal ülserasyon veya nekrotik, büllöz veya hemorajik belirtilerle komplike döküntü; Derece 3 ila 5) 13 YERVOY ile tedavi edilen hastada (% 2.5) meydana geldi. Bir hasta (% 0.2) toksik epidermal nekroliz sonucu öldü ve bir hastada şiddetli dermatit için hastaneye yatış gerekiyordu. Orta (Derece 2) dermatitli 63 hasta (% 12) vardı.
Orta, şiddetli veya hayatı tehdit eden bağışıklık aracılı dermatitin başlaması için ortalama süre 22 gündü ve YERVOY'un başlamasından itibaren 4.0 aya kadar değişiyordu
Şiddetli dermatiti olan yedi YERVOY ile tedavi edilen hasta (% 54), 3.4 aya kadar yüksek doz kortikosteroidler (ortalama doz 60 mg prednizon / gün veya eşdeğeri) ve ardından kortikosteroid konikliği aldı. Bu 7 hastanın 6'sında tam çözünürlük vardı; çözünürlük süresi 3.6 aya kadar değişiyordu.
Orta derecede dermatiti olan 63 hastanın 25'i (% 40) 15 günlük bir medyan için sistemik kortikosteroidlerle (60 mg / gün prednizon veya eşdeğeri medyan) tedavi edildi, 7'si (% 11) sadece topikal kortikosteroidlerle tedavi edildi ve 31 (% 49) sistemik veya topikal kortikosteroid almamıştır. Orta derecede dermatitli kırk dört hastanın (% 70) tam çözünürlüğe sahip olduğu, 7'sinin (% 11) hafif (Derece 1) şiddetine iyileştiği ve 12'sinin (% 19) iyileşme bildirmediği bildirilmiştir.
Melanomun Adjuvan Tedavisi
Deneme 2'de 10 mg / kg YERVOY alan hastalarda, 19 hastada (% 4) Derece 3 ila 4 bağışıklık aracılı dermatit meydana geldi. Orta (Derece 2) dermatitli 99 hasta (% 21) vardı. Derece 3 ila 4 dermatit için başlangıç zamanı 14 gün (aralık: 5 gün ila 11.3 ay) ve Derece 2 dermatit için 11 gün (aralık: 1 gün ila 16.6 ay) idi.
Derece 3 ila 4 dermatitli on altı hasta (% 84), 21 günlük bir medyan (49.2 aya kadar) için sistemik kortikosteroidlerle tedavi edildi ve bu da 4.3 aylık bir medyan süre içinde (44.4 aya kadar) dermatitin tamamen çözülmesine neden oldu. . Sistemik veya topikal kortikosteroidlerle tedavi edilmeyen 3 hastanın (% 16) 2'sinde (% 11) tam çözünürlük ve 1'inde Derece 1'de iyileşme görülmüştür.
Derece 2 dermatitli 99 hastanın 67'sinde (% 68) medyan 2.6 ay boyunca sistemik kortikosteroidler, 16'sında (% 16) sadece topikal kortikosteroidler tedavi edildi ve 16'sında (% 16) sistemik veya topikal kortikosteroidler yoktu. Yetmiş yedi hastada (% 78) tam çözünürlük vardı, 15 (% 15) hafif (1. Sınıf) şiddette iyileşti ve 7 (% 7) düzelmedi.
Bağışıklık Aramalı Nöropatiler
Ölümcül vakalar da dahil olmak üzere bağışıklık aracılı nöropatiler YERVOY ile ortaya çıkabilir
Tek taraflı veya bilateral zayıflık, duyusal değişiklikler veya parestezi gibi motor veya duyusal nöropati semptomlarını izleyin. Guillain-Barré benzeri sendromlar gibi şiddetli nöropatisi olan hastalarda (günlük aktivitelere müdahale eden) YERVOY'u kalıcı olarak bırakın. Şiddetli nöropatinin tedavisi için uygun tıbbi müdahaleyi enstitü edin. Şiddetli nöropatiler için 1 ila 2 mg / kg / gün prednizon veya eşdeğeri bir dozda sistemik kortikosteroidlerin başlatılmasını düşünün. Orta derecede nöropatisi olan hastalarda (günlük aktivitelere müdahale etmeyen) YERVOY dozunu durdurun.
Metastatik Melanom
Deneme 1'de 3 mg / kg YERVOY alan hastalarda 1 ölümcül Guillain-Barré sendromu vakası ve 1 şiddetli (Derece 3) periferik motor nöropati vakası bildirilmiştir. YERVOY'un klinik gelişim programında myastenia gravis ve ek Guillain-Barré sendromu vakaları bildirilmiştir.
Melanomun Adjuvan Tedavisi
Deneme 2'de 10 mg / kg YERVOY alan hastalarda, 8 hastada (% 2) Derece 3 ila 5 bağışıklık aracılı nöropati meydana geldi; tek ölüm Guillain-Barré sendromunun komplikasyonlarından kaynaklanıyordu. Orta derece 2 bağışıklık aracılı nöropati 1 hastada (% 0.2) meydana geldi.
Derece 2 ila 5 bağışıklık aracılı nöropatili 9 hastada başlama süresi 1.4 ila 27.4 ay arasında değişmektedir. Derece 3 ila 5 nöropatisi olan 8 hastanın tümü sistemik kortikosteroidlerle (aralık: 3 gün ila 38.3 ay) tedavi edildi ve 3'ü de takrolimus aldı. Derece 3 ila 5 bağışıklık aracılı nöropatili 8 hastanın dördünde tam çözünürlük görülmüştür, 1'i Derece 1'e yükselmiştir ve 3'ü düzelmemiştir. Derece 2 bağışıklık aracılı nöropatili tek hasta, kortikosteroid kullanmadan tam bir çözünürlük yaşadı.
Bağışıklık Aracılıklı Endokrinopatiler
Hayatı tehdit eden vakalar da dahil olmak üzere bağışıklık aracılı endokrinopatiler YERVOY ile ortaya çıkabilir
Hastaları hipofizit, adrenal yetmezlik (adrenal kriz dahil) ve hiper veya hipotiroidizm klinik belirtileri ve semptomları açısından izleyin. Hastalar yorgunluk, baş ağrısı, zihinsel durum değişiklikleri, karın ağrısı, olağandışı bağırsak alışkanlıkları ve hipotansiyon veya beyin metastazı veya altta yatan hastalık gibi diğer nedenlere benzeyebilecek spesifik olmayan semptomlarla ortaya çıkabilir. Alternatif bir etiyoloji tanımlanmadığı sürece, endokrinopatilerin belirtileri veya semptomları bağışıklık aracılı olarak düşünülmelidir.
Klinik kimyaları, adrenokortikotropik hormon (ACTH) seviyesini ve tedavinin başlangıcında, her dozdan önce ve semptomlara göre klinik olarak belirtildiği gibi tiroid fonksiyon testlerini izleyin. Sınırlı sayıda hastada hipofizit, hipofiz bezinin genişlemesi yoluyla görüntüleme çalışmaları ile teşhis edildi.
Semptomatik hastalarda YERVOY dozunu durdurun ve bir endokrinologa yönlendirmeyi düşünün. 1 ila 2 mg / kg / gün prednizon veya eşdeğeri bir dozda sistemik kortikosteroidleri başlatın ve uygun hormon replasman tedavisini başlatın.
Metastatik Melanom
Deneme 1'de 3 mg / kg YERVOY alan hastalarda, hayatı tehdit eden bağışıklık aracılı endokrinopatilere (hastaneye yatış, acil tıbbi müdahale veya günlük yaşam aktivitelerine müdahale gerektiren; Derece 3 ila 4) şiddetli YERVOY ile tedavi edilen 9 hastada ( % 1.8). 9 hastanın hepsinde hipopituitarizm vardı ve bazılarında adrenal yetmezlik, hipogonadizm ve hipotiroidizm gibi ek endokrinopati vardı. 9 hastanın altısı şiddetli endokrinopatiler nedeniyle hastaneye kaldırıldı. Orta endokrinopati (hormon replasmanı veya tıbbi müdahale gerektirir; Derece 2) 12 hastada (% 2.3) meydana geldi ve hipotiroidizm, adrenal yetmezlik, hipopituitarizm ve her biri hipertiroidizm ve Cushing sendromundan oluşuyordu. Orta ila şiddetli bağışıklık aracılı endokrinopatinin başlaması için ortalama süre 2.5 aydı ve YERVOY'un başlamasından 4.4 ay sonrasına kadar değişiyordu
Orta ila hayatı tehdit eden endokrinopatisi olan 21 hastanın 17'sinde, en sık adrenal hormonlar (n = 10) ve tiroid hormonları (n = 13) dahil olmak üzere uzun süreli hormon replasman tedavisi gerekiyordu.
Melanomun Adjuvan Tedavisi
Deneme 2'de 10 mg / kg YERVOY alan hastalarda, 93 hastada (% 20) 39 hastada (% 8) Derece 3 ila 4 bağışıklık aracılı endokrinopatiler ve Derece 2 immün aracılı endokrinopatiler meydana geldi. Derece 3 ila 4 bağışıklık aracılı endokrinopatili 39 hastanın 35'inde hipopituitarizm vardı (bir veya daha fazla ikincil endokrinopatiyle ilişkili, ör.adrenal yetmezlik, hipogonadizm ve hipotiroidizm), 3 hastada hipertiroidizm ve 1 hastada primer hipotiroidizm vardı. Derece 3 ila 4 bağışıklık aracılı endokrinopatinin başlama süresi ortalama 2.2 aydı (aralık: 2 gün ila 8 ay). 39 hastanın yirmi yedisinde (% 69) bağışıklık aracılı endokrinopatiler nedeniyle hastaneye kaldırıldı ve 4 hastanın (% 10) çözünürlüğü olduğu bildirildi.
Derece 2 immün aracılı endokrinopatili 93 hastanın 74'ünde primer hipopituitarizm vardı (bir veya daha fazla sekonder endokrinopati ile ilişkili, ör.adrenal yetmezlik, hipogonadizm ve hipotiroidizm), 9'unda primer hipotiroidizm, 3'ünde hipertiroidizm, 3'ünde hipo veya hipertiroidizm ile tiroidit, 2'sinde hipogonadizm, 1'inde hem hipertiroidizm hem de hipopituitarizm vardı ve 1 denekte Graves oftalmopati gelişti. Derece 2 immün aracılı endokrinopatinin başlaması için ortalama süre 2.1 aydı (aralık: 9 gün ila 19.3 ay) ve% 20'sinin çözünürlüğü olduğu bildirildi.
Yüz yirmi dört hastaya 2. ila 4. derece bağışıklık aracılı endokrinopati için immünosupresyon ve / veya adrenal hormon replasmanı olarak sistemik kortikosteroidler verildi. Bunlardan 42'si (% 34) kortikosteroidleri bırakabildi. Yetmiş üç hastaya Derece 2 ila 4 bağışıklık aracılı hipotiroidizm tedavisi için tiroid hormonları verildi. Bunlardan 14 hasta (% 19) tiroid replasman tedavisini bırakabildi.
Oküler Manifestasyonlar Dahil Diğer Bağışıklık Aracılı Olumsuz Reaksiyonlar
Klinik olarak anlamlı veya şiddetli bağışıklık aracılı advers reaksiyonlar için YERVOY'u kalıcı olarak bırakın. Şiddetli bağışıklık aracılı advers reaksiyonlar için 1 ila 2 mg / kg / gün prednizon veya eşdeğeri bir dozda sistemik kortikosteroidleri başlatın.
Üveit, irit veya episklerit gelişen hastalara kortikosteroid göz damlası uygulayın. Lokal immünosüpresif tedaviye yanıt vermeyen bağışıklık aracılı oküler hastalık için YERVOY'yi kalıcı olarak bırakın. Üveit, diğer bağışıklık aracılı advers reaksiyonlarla kombinasyon halinde ortaya çıkarsa, YERVOY alan hastalarda gözlenen ve kalıcı görme kaybı riskini azaltmak için sistemik steroidlerle tedavi gerektirebilecek bir Vogt-Koyanagi-Haradalike sendromu düşünün.
Metastatik Melanom
Deneme 1'de, YERVOY ile tedavi edilen hastaların% 1'inden azında aşağıdaki klinik olarak anlamlı bağışıklık aracılı advers reaksiyonlar görülmüştür: nefrit, pnömonit, menenjit, perikardit, üveit, irit ve hemolitik anemi.
Melanomun Adjuvan Tedavisi
Deneme 2'de, YERVOY ile tedavi edilen hastaların% 1'inden azında aşağıdaki klinik olarak anlamlı bağışıklık aracılı advers reaksiyonlar görülmemiştir: eozinofili (% 2.1), pankreatit (% 1.3), menenjit, pnömonit, sarkoidoz, perikardit, üveit ve ölümcül miyokardit.
Diğer Klinik Deneyimler
0.1 ila 20 mg / kg dozlarında YERVOY uygulayan 21 doz aralıklı çalışma arasında (n = 2478) aşağıdaki olası bağışıklık aracılı advers reaksiyonlar da% 1'den az insidansla bildirilmiştir: anjiyopati, temporal arterit, vaskülit, polimiyalji romatizması, konjonktivit, blefarit, episklerit, sklerit, iritis, lökositoklastik vaskülit, eritema multiforme, sedef hastalığı, artrit, otoimmün tiroidit, nörosensör hipoaküs, otoimmün merkezi nöropati (ensefalit) miyozit, polimiyozit, oküler miyozit, hemolitik anemi, ve nefrit.
Embriyo-fetal Toksisite
Etki mekanizmasına ve hayvan çalışmalarından elde edilen verilere dayanarak, YERVOY hamile bir kadına uygulandığında fetal zarara neden olabilir. Hayvan üreme çalışmalarında, organogenezin başlangıcından doğum yoluyla ipilimumabın sinomolgus maymunlarına uygulanması, daha yüksek kürtaj, ölü doğum, erken doğum (karşılık gelen düşük doğum ağırlığı ile) ve doza bağlı olarak daha yüksek bebek ölüm insidansı ile sonuçlanmıştır. İpilimumab'ın etkilerinin gebeliğin ikinci ve üçüncü üç aylık dönemlerinde daha büyük olması muhtemeldir. Hamile kadınlara fetus için potansiyel risk konusunda tavsiyelerde bulunun. Üreme potansiyeli olan kadınlara, YERVOY içeren bir rejimle tedavi sırasında ve son YERVOY dozundan sonra 3 ay boyunca etkili doğum kontrolü kullanmalarını tavsiye edin
Hasta Danışmanlığı Bilgileri
Hastaya FDA onaylı hasta etiketlemesini okumasını tavsiye edin (İlaç Kılavuzu).
Bağışıklık Aracılı Olumsuz Reaksiyonlar
Hastaları bağışıklık aracılı advers reaksiyonların potansiyel riski konusunda bilgilendirin.
Embriyo-Fetal Toksisite
Kadın hastalara YERVOY'un fetal zarara neden olabileceğini söyleyin. Üreme potansiyeli olan kadınlara YERVOY tedavisi sırasında ve son dozdan sonra 3 ay boyunca etkili doğum kontrolü kullanmalarını tavsiye edin. Kadın hastalara bilinen veya şüphelenilen bir hamilelikle sağlık uzmanlarıyla iletişim kurmalarını tavsiye edin. Hamilelik sırasında YERVOY'a maruz kalmış olabilecek kadınlara 1-800-721-5072 numaralı telefondan Bristol-Myers Squibb ile iletişime geçmelerini tavsiye edin.
Hastalara hamilelik sırasında YERVOY'a maruz kalan kadınlarda hamilelik sonuçlarını izleyen bir Gebelik Güvenliği Gözetim Çalışması olduğunu ve 1-844-593-7869 numaralı telefonu arayarak kaydedilebileceğini söyleyin.
Emzirme
Kadınlara YERVOY tedavisi sırasında ve son dozdan sonra 3 ay boyunca emzirmemelerini tavsiye edin.
Klinik Olmayan Toksikoloji
Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu
Uzun süreli hayvan çalışmalarında ipilimumabın kanserojen potansiyeli değerlendirilmemiştir ve ipilimumabın genotoksik potansiyeli değerlendirilmemiştir.
İpilimumab ile doğurganlık çalışmaları yapılmamıştır.
Belirli Popülasyonlarda Kullanın
Gebelik
Risk Özeti
Hayvan çalışmalarından elde edilen verilere ve etki mekanizmasına dayanarak, YERVOY hamile bir kadına uygulandığında fetal zarara neden olabilir. Hayvan üreme çalışmalarında, organogenezin başlangıcından doğum yoluyla ipilimumabın sinomolgus maymunlarına uygulanması, daha yüksek kürtaj, ölü doğum, erken doğum (karşılık gelen düşük doğum ağırlığı ile) ve dozla ilgili bir şekilde daha yüksek bebek ölüm insidansı ile sonuçlanmıştır ( bakınız Veri). İpilimumab'ın etkilerinin gebeliğin ikinci ve üçüncü üç aylık dönemlerinde daha büyük olması muhtemeldir. İnsan IgG1'in plasenta bariyerini geçtiği bilinmektedir ve ipilimumab bir IgG1'dir; bu nedenle ipilimumab, anneden gelişmekte olan fetüse bulaşma potansiyeline sahiptir. Gebe kadınlarda YERVOY maruziyeti için yeterli insan verisi yoktur. Hamile kadınlara fetus için potansiyel risk konusunda tavsiyelerde bulunun.
ABD genel popülasyonunda, klinik olarak tanınan gebeliklerde majör doğum kusurları ve düşüklükle ilgili tahmini arka plan riski sırasıyla% 2 ila% 4 ve% 15 ila% 20'dir.
YERVOY alan kadınlarda hamilelikler hakkında bilgi toplamak için bir Gebelik Güvenliği Gözetim Çalışması kurulmuştur. Sağlık hizmeti sunucuları 1-844-593-7869 numaralı telefonu arayarak hastaları kaydetmeye veya hastalarını doğrudan kaydettirmeye teşvik edilir.
Veri
Hayvan Verileri
Embriyo-fetal ve peri-postnatal gelişimin birleşik bir çalışmasında, hamile sinomolgus maymunları, doğumdan itibaren ilk üç aylık dönemde organogenezin başlangıcından itibaren her 3 haftada bir ipilimumab aldı. Gebeliğin ilk iki trimesterinde tedaviye bağlı yan etkiler tespit edilmemiştir. Üçüncü üç aylık dönemden başlayarak, 3 mg / kg'lık bir dozda insan maruziyetinin yaklaşık 2.6 ila 7.2 katı maruziyetle sonuçlanan dozlarda ipilimumab uygulanması, kürtaj, ölü doğum, erken doğumda (karşılık gelen düşük doğum ağırlığı ile) doza bağlı artışlarla sonuçlanmıştır. ve bebek ölüm oranının artması. Ek olarak, maruz kalan 2 bebek maymunun ürogenital sisteminde gelişimsel anormallikler tespit edilmiştir utero 30 mg / kg ipilimumab'a (3 mg / kg dozda insanlarda AUC'nin 7.2 katı). Bir dişi bebek maymunun sol böbrek ve üreterin tek taraflı renal agenezi vardı ve 1 erkek bebek maymunun ilişkili idrar tıkanıklığı ve deri altı skrotal ödem ile delinmiş bir üretra vardı.
İpilimumab hedefi olan CTLA-4 (CTLA-4 + / -) için genetik olarak tasarlanmış fareler heterozigot sağlıklı görünüyordu ve sağlıklı CTLA-4 + / − heterozigot yavruları doğurdu. Eşleştirilmiş CTLA-4 + / - heterozigot fareler ayrıca CTLA-4'te (homozigot negatif, CTLA-4− / -) eksik yavrular üretmiştir. CTLA-4− / - homozigot negatif yavrular doğumda sağlıklı görünüyordu, 2 haftalıkken multiorgan lenfoproliferatif hastalık belirtileri sergiledi ve hepsi 3 ila 4 haftalıkken büyük lenfoproliferasyon ve multiorgan doku yıkımı ile öldü.
Emzirme
Risk Özeti
YERVOY'un anne sütünde bulunup bulunmadığı bilinmemektedir. Maymunlarda sütte ipilimumab vardı (bkz Veri). YERVOY'un süt üretimi üzerindeki etkilerini değerlendirecek veri yoktur. Kadınlara YERVOY tedavisi sırasında ve son dozu takip eden 3 ay boyunca hemşireliği bırakmalarını tavsiye edin.
Veri
Doz seviyelerinde tedavi edilen maymunlarda, 3 mg / kg dozda insandakinden 2.6 ve 7.2 kat daha yüksek maruziyete neden olur, ipilimumab sütte 0.1 mcg / mL ve 0.4 mcg / mL konsantrasyonlarında mevcuttu, ilacın kararlı durum serum konsantrasyonunun% 0.3'üne kadar bir oranı temsil eder.
Üreme Potansiyeli Kadınları ve Erkekleri
Doğum kontrolü
Etki mekanizmasına dayanarak, YERVOY hamile bir kadına uygulandığında fetal zarara neden olabilir. Üreme potansiyeli olan kadınlara YERVOY tedavisi sırasında ve son YERVOY dozunu takip eden 3 ay boyunca etkili doğum kontrolü kullanmalarını tavsiye edin
Pediatrik Kullanım
YERVOY'un güvenliği ve etkinliği 12 yaş ve üstü pediatrik hastalarda belirlenmiştir. Bu yaş grubunda YERVOY kullanımı, yetişkinlerde YERVOY'un yeterli ve iyi kontrol edilen çalışmalarının kanıtları ve pediatrik ve yetişkin popülasyonlarında 3 mg / kg'lık bir dozda maruz kalmanın karşılaştırılabilir olduğunu gösteren popülasyon farmakokinetik verileri ile desteklenmektedir. Ek olarak, tümör biyolojisi ve ileri melanomun seyri, yetişkinlerden pediatrik hastalara verilerin ekstrapolasyonuna izin vermek için 12 yaş ve üstü yetişkinlerde ve pediatrik hastalarda yeterince benzerdir.
12 yaşından küçük pediatrik hastalar için güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.
YERVOY, iki klinik çalışmada toplam 45 pediatrik hastada değerlendirildi. Doz bulma çalışmasında, nüks veya refrakter katı tümörü olan 33 pediatrik hasta değerlendirildi. Ortanca yaş 13 (aralık 2 ila 21 yaş) ve 20 hasta ≥12 yaş idi. YERVOY, 4 doz için her 3 haftada bir 90 dakika boyunca intravenöz olarak 1, 3, 5 ve 10 mg / kg dozlarında ve daha sonra ilerleme veya tedavinin kesilmesine kadar her 12 haftada bir uygulandı.
YERVOY ayrıca, daha önce tedavi edilmiş veya tedavi edilmemiş, rezektabl olmayan Evre 3 veya 4 malign melanomlu 12 yaş üstü (12 ila 16 yaş arası) 12 pediatrik hastada açık etiketli, tek kollu bir çalışmada değerlendirilmiştir. Hastalara 4 doz için 3 haftada bir 90 dakikada bir intravenöz olarak 3 mg / kg (4 hasta) veya 10 mg / kg (8 hasta) YERVOY verildi.
Her iki çalışmada da YERVOY ile tedavi edilen melanomlu 12 yaşından büyük 17 hastadan iki hastada 16 ay boyunca sürdürülen bir kısmi yanıt dahil objektif yanıtlar görülmüştür. Melanom olmayan katı tümörleri olan hastalarda yanıt yoktu.
YERVOY'un çocuklarda ve ergenlerde genel güvenlik profili, yetişkinlerde güvenlik profili ile tutarlıydı.
Pediatrik Farmakokinetik (PK)
4 faz 2 yetişkin çalışmalarından (N = 521) ve 2 pediatrik çalışmadan (N = 44) 565 hastadan elde edilen mevcut havuzlanmış veriler kullanılarak yapılan bir popülasyon PK analizine dayanarak, ipilimumabın vücut ağırlığı normalize klerensi yetişkin ve pediatrik hastalar arasında karşılaştırılabilir. 3 haftada bir 3 mg / kg doz rejimi olan pediyatrik hastalarda, model simüle edilmiş geometrik ortalama (CV%) kararlı durum serum zirvesi ve ipilimumab oluk konsantrasyonları 65.8 idi (% 17.6) ve 20.7 (% 33.1) mcg / mL (2 ila 6 yaş arası) 70.1 (% 19.6) ve 19.6 (% 42.9) mcg / mL (6 ila <12 yaş arası) ve 73.3 (% 20.6) ve 17.8 (% 50.8) mcg / mL (12 yaş ve üstü için) yetişkin hastalardakilerle karşılaştırılabilir.
Geriatrik Kullanım
Deneme 1'de YERVOY ile tedavi edilen 511 hastanın% 28'i 65 yaş ve üzerindeydi. Yaşlı hastalar (65 yaş ve üstü) ve genç hastalar (65 yaşından küçük) arasında güvenlik veya etkinlik açısından genel bir fark bildirilmemiştir.
Deneme 2, genç hastalardan farklı tepki verip vermediklerini belirlemek için 65 yaş ve üstü yeterli sayıda hasta içermiyordu.
Böbrek Bozukluğu
Böbrek yetmezliği olan hastalar için doz ayarlamasına gerek yoktur.
Karaciğer yetmezliği
Hafif karaciğer yetmezliği olan hastalar için doz ayarlamasına gerek yoktur (toplam bilirubin [TB] normal [ULN] veya AST> ULN üst sınırının 1.0 ila 1.5 katı). YERVOY, orta (TB> 1.5 ila 3.0 kat ULN ve herhangi bir AST) veya şiddetli (TB> 3 kat ULN ve herhangi bir AST) karaciğer yetmezliği olan hastalarda çalışılmamıştır.
YAN ETKİLER
Aşağıdaki advers reaksiyonlar, etiketlemenin diğer bölümlerinde daha ayrıntılı olarak tartışılmaktadır.
- Bağışıklık aracılı enterokolit.
- Bağışıklık aracılı hepatit.
- Bağışıklık aracılı dermatit.
- Bağışıklık aracılı nöropatiler.
- Bağışıklık aracılı endokrinopatiler.
- Oküler belirtiler dahil olmak üzere diğer bağışıklık aracılı advers reaksiyonlar.
Deneme 1'de rezektabl veya metastatik melanom için 3 mg / kg YERVOY alan hastalarda, monoterapi alan hastaların% 15'i ve gp100 peptit aşısı ile kombinasyon halinde tedavi edilen hastaların% 12'sinde Derece 3 ila 5 bağışıklık aracılı reaksiyonlar görülmüştür. Deneme 2'de melanomun adjuvan tedavisi için 10 mg / kg YERVOY alan hastalarda,% 41'inde Derece 3 ila 5 bağışıklık aracılı reaksiyonlar görülmüştür.
Klinik Araştırmalar Deneyimi
Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, gözlenen advers reaksiyon oranları, diğer klinik çalışmalardaki oranlarla veya aynı sınıftaki terapötiklerle ilgili deneyimlerle doğrudan karşılaştırılamaz ve klinik uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.
Aşağıda açıklanan veriler, Deneme 1'de 3 mg / kg YERVOY maruziyetini yansıtmaktadır, rezektabl veya metastatik melanomlu hastalarda ve Deneme 2'de 10 mg / kg YERVOY'a randomize bir çalışma, rezeke Evre IIIA hastalarında randomize bir çalışma (> 1 mm düğüm tutulumu) IIIB, ve IIIC (transit metastaz olmadan) kutanöz melanom.
Klinik olarak anlamlı advers reaksiyonlar, Denemeler 1 ve 2'de tedavi edilen toplam 982 hastada ve 0.1 ila 20 mg / kg dozlarında YERVOY uygulayan 21 doz aralıklı çalışmada (n = 2478) değerlendirildi.
İncelenemez veya Metastatik Melanom
YERVOY'un güvenliği Deneme 1'de değerlendirildi, randomize, daha önce tedavi edilemeyen veya metastatik melanomlu 643 hastanın tek bir ajan olarak intravenöz infüzyonla verilen 4 doz için 3 mg / kg YERVOY aldığı çift kör klinik çalışma (n = 131) Araştırma gp100 peptit aşısı ile YERVOY (gp100) (n = 380) veya tek bir ajan olarak gp100 peptit aşısı (n = 132). Çalışmadaki hastalara medyan 4 doz verildi (aralık: 1 ila 4 doz).
Deneme 1, aktif otoimmün hastalığı olan veya organ nakli için sistemik immünosupresyon alan hastaları hariç tutmuştur.
Deneme popülasyonu özellikleri: ortanca yaş 57 (aralık: 19 ila 90),% 59 erkek,% 94 beyaz ve başlangıç ECOG performans durumu 0 (% 56) idi.
YERVOY, hastaların% 10'unda advers reaksiyonlar nedeniyle kesildi.
Tablo 2, Deneme 1'den seçilen advers reaksiyonları göstermektedir, YERVOY içeren kollardaki hastaların en az% 5'inde meydana gelen ve tüm dereceli olaylar için kontrol gp100 kolu üzerinde en az% 5 artmış insidans ve Sınıf 3 ila 5 olayları için kontrol grubu üzerinde en az% 1 insidans.
Tablo 2: Deneme Sürecinde Seçilmiş Olumsuz Reaksiyonlar 1
Hastaların yüzdesi (%)a | ||||||
YERVOY 3 mg / kg n = 131 |
YERVOY 3 mg / kg + gp100 n = 380 |
gp100 n = 132 |
||||
Sistem Organ Sınıfı / Tercih Edilen Terim | Herhangi bir not | Sınıf 3 ila 5 | Herhangi bir not | Sınıf 3 ila 5 | Herhangi bir not | Sınıf 3 ila 5 |
Genel Bozukluklar ve Uygulama-Site Koşulları | ||||||
Yorgunluk | 41 | 7 | 34 | 5 | 31 | 3 |
Gastrointestinal Hastalıklar | ||||||
İshal | 32 | 5 | 37 | 4 | 20 | 1 |
Kolit | 8 | 5 | 5 | 3 | 2 | 0 |
Deri ve Deri Altı Doku Bozuklukları | ||||||
Kaşıntı | 31 | 0 | 21 | <1 | 11 | 0 |
Döküntü | 29 | 2 | 25 | 2 | 8 | 0 |
a Bu tabloda sunulan olaylar, nedensellikten bağımsız olarak olumsuz olayların raporlarına dayanmaktadır. |
Tablo 3: Denemede Ölümcül Bağışıklık Aracılı Olumsuz Reaksiyonlar 1
Hastaların yüzdesi (%) | ||
YERVOY 3 mg / kg n = 131 |
YERVOY 3 mg / kg + gp100 n = 380 |
|
Bağışıklık Aracılı Olumsuz Reaksiyon | 15 | 12 |
Enterokolita, b | 7 | 7 |
Hepatotoksisitea | 1 | 2 |
Dermatita | 2 | 3 |
Nöropatia | 1 | <1 |
Endokrinopati | 4 | 1 |
Hipopituitarizm | 4 | 1 |
Adrenal yetmezlik | 0 | 1 |
Diğer | ||
Pnömonit | 0 | <1 |
Menenjit | 0 | <1 |
Nefrit | 1 | 0 |
Eozinofilic | 1 | 0 |
Perikardita,c | 0 | <1 |
a Ölümcül sonuç dahil. b Bağırsak perforasyonu dahil. c Altta yatan etiyoloji belirlenmemiştir |
Melanomun Adjuvan Tedavisi
YERVOY'un güvenliği Deneme 2'de değerlendirildi, randomize (1: 1) çift kör, rezeke edilen 945 hastanın Evre IIIA'yı kontrol ettiği plasebo kontrollü çalışma (> 1 mm düğüm tutulumu) IIIB, ve IIIC (transit metastaz olmadan) kutanöz melanom 10 mg / kg YERVOY aldı (n = 471) veya plasebo (n = 474) 3 haftada bir 4 doz için intravenöz infüzyon olarak uygulanır, ardından 24. haftada başlayarak en fazla 3 yıla kadar her 12 haftada bir 10 mg / kg uygulanır. Bu çalışmada hastaların% 36'sı 6 aydan uzun süre YERVOY ve hastaların% 26'sı 1 yıldan uzun bir süre YERVOY aldı. YERVOY ile tedavi edilen hastalara medyan 4 doz verildi (aralık: 1 ila 16).
Deneme 2, melanom, otoimmün hastalık, sistemik immünosupresyon gerektiren bir durum veya hepatit B, hepatit C veya HIV için pozitif bir test için önceden sistemik tedavisi olan hastaları hariç tuttu
Deneme popülasyonu özellikleri: ortanca yaş 51 (aralık: 18 ila 84 yıl),% 62 erkek,% 99 beyaz ve başlangıç ECOG performans durumu 0 (% 94) idi.
YERVOY hastaların% 52'sinde advers reaksiyonlar nedeniyle kesildi.
Tablo 4, YERVOY ile tedavi edilen hastaların en az% 5'inde meydana gelen ve tüm dereceli olaylar için plasebo grubuna göre en az% 5 artmış insidans ile Deneme 2'den seçilen advers reaksiyonları göstermektedir.
Tablo 4: Deneme Sürecinde Seçilmiş Olumsuz Reaksiyonlar 2
Sistem Organ Sınıfı / Tercih Edilen Terim | Hastaların yüzdesi (%)a | |||
YERVOY 10 mg / kg n = 471 |
Plasebo n = 474 |
|||
Herhangi bir not | Sınıf 3 ila 5 | Herhangi bir not | Sınıf 3 ila 5 | |
Deri ve Deri Altı Doku Bozuklukları | ||||
Döküntü | 50 | 2.1 | 20 | 0 |
Kaşıntı | 45 | 2.3 | 15 | 0 |
Gastrointestinal Hastalıklar | ||||
İshal | 49 | 10 | 30 | 2.1 |
Bulantı | 25 | 0.2 | 18 | 0 |
Kolitb | 16 | 8 | 1.5 | 0.4 |
Kusma | 13 | 0.4 | 6 | 0.2 |
Soruşturmalar | ||||
Ağırlık azaldı | 32 | 0.2 | 9 | 0.4 |
Genel Bozukluklar ve Uygulama-Site Koşulları | ||||
Yorgunluk | 46 | 2.3 | 38 | 1.5 |
Pyrexia | 18 | 1.1 | 4.9 | 0.2 |
Sinir Sistemi Bozuklukları | ||||
Baş ağrısı | 33 | 0.8 | 18 | 0.2 |
Metabolizma ve Beslenme Bozuklukları | ||||
İştah azalması | 14 | 0.2 | 3.4 | 0.2 |
Psikiyatrik Bozukluklar | ||||
Uykusuzluk | 10 | 0 | 4.4 | 0 |
a Bu tabloda sunulan olaylar, nedensellikten bağımsız olarak olumsuz olayların raporlarına dayanmaktadır. b 1 ölüm içerir |
Tablo 5, YERVOY ile tedavi edilen hastaların en az% 10'unda plaseboya kıyasla daha yüksek bir insidansta meydana gelen, Deneme 2'den seçilen laboratuvar anormalliklerini göstermektedir.
Tablo 5: YERVOY ile Tedavi Edilen Hastaların% 10'unda meydana gelen Başlangıçtan Kaynaklanan Laboratuvar Anormallikleri (Deneme 2)
Test etmek | Baselinea'dan Kötüleştirici Laboratuvar Testi Olan Hastaların Yüzdesi | |||
YERVOY | Plasebo | |||
Tüm Sınıflar | Sınıf 3 ila 4 | Tüm Sınıflar | Sınıf 3 ila 4 | |
Kimya | ||||
Artan ALT | 46 | 10 | 16 | 0 |
Artan AST | 38 | 9 | 14 | 0.2 |
Artan lipazeb | 26 | 9 | 17 | 4.5 |
Amilaseb arttı | 17 | 2.0 | 7 | 0.6 |
Artan alkalin fosfataz | 17 | 0.6 | 6 | 0.2 |
Bilirubin arttı | 11 | 1.5 | 9 | 0 |
Artan kreatinin | 10 | 0.2 | 6 | 0 |
Hematoloji | ||||
Hemoglobin azaldı | 25 | 0.2 | 14 | 0 |
a Her test insidansı, hem başlangıç hem de en az bir çalışma içi laboratuvar ölçümü olan hasta sayısına dayanmaktadır. Lipaz ve amilaz hariç, YERVOY grubu (aralık: 466 ila 470 hasta) ve plasebo grubu (aralık: 472 ila 474 hasta). b Lipaz ve amilaz için YERVOY grubu (aralık: 447 ila 448 hasta) ve plasebo grubu (aralık: 462 ila 464 hasta). |
Tablo 6, Deneme 2'den kaynaklanan şiddetli, hayatı tehdit eden veya ölümcül bağışıklık aracılı advers reaksiyonların hasta başına insidansını göstermektedir.
Tablo 6: Deneme 2'de Ölümcül Bağışıklık Aracılı Olumsuz Reaksiyonlar
Hastaların yüzdesi (%) | |
YERVOY 10 mg / kg n = 471 |
|
Bağışıklık Aracılı Olumsuz Reaksiyon | 41 |
Enterokolita, b | 16 |
Hepatit | 11 |
Dermatit | 4.0 |
Nöropatia | 1.7 |
Endokrinopati | 8 |
Hipopituitarizm | 7 |
Birincil hipotiroidizm | 0.2 |
Hipertiroidizm | 0.6 |
Diğer | |
Miyokardita | 0.2 |
Menenjit | 0.4 |
Perikarditc | 0.2 |
Pnömonit | 0.2 |
Üveit | 0.2 |
a Ölümcül sonuç dahil. b Bağırsak perforasyonu dahil. c Altta yatan etiyoloji belirlenmemiştir. |
Diğer Klinik Deneyimler
0.3 ila 10 mg / kg arasında değişen YERVOY dozlarını kullanan klinik çalışmalarda, aşağıdaki advers reaksiyonlar da bildirilmiştir (aksi belirtilmedikçe% 1'den az insidans): ürtiker (% 2), büyük bağırsak ülseri, özofajit, akut solunum sıkıntısı sendromu , böbrek yetmezliği ve infüzyon reaksiyonu.
Pazarlama Sonrası Deneyim
YERVOY'un onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalmayla nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.
Deri ve Deri Altı Doku Bozuklukları: Eozinofili ve sistemik semptomlarla ilaç reaksiyonu (DRESS sendromu)
İmmünojenisite
Tüm terapötik proteinlerde olduğu gibi, immünojenisite potansiyeli vardır.
İncelenemeyen veya metastatik melanomlu 1024 değerlendirilebilir hastanın 11'i (% 1.1), elektrokimilüminesan (ECL) bazlı bir deneyde ipilimumab (TE-ADA) karşı tedaviye bağlı bağlanma antikorları için pozitif test edildi. Bu test, ipilimumab varlığında anti-ipilimumab antikorlarının saptanmasında önemli sınırlamalara sahipti. İpilimumab alan 144 hastanın yedisi (% 4.9) ve melanomun adjuvan tedavisi için plasebo alan 156 hastanın 7'si (% 4.5), ilaç toleransı iyileştirilmiş bir ECL testi kullanılarak TE-ADA'lar için pozitif test edildi.
Hiçbir hasta nötralize edici antikorlar için pozitif test etmedi. TE-ADA'lar için pozitif test edilen hastalarda infüzyonla ilişkili reaksiyon görülmemiştir.
İmmünojenisite test sonuçları, test duyarlılığı ve özgüllüğü, test metodolojisi, numune işleme, numune toplama zamanlaması, eşlik eden ilaçlar ve altta yatan hastalık gibi çeşitli faktörlere büyük ölçüde bağlıdır. Bu nedenlerden dolayı, antikor insidansının ipilimumab ile antikor insidansının diğer ürünlere karşılaştırılması yanıltıcı olabilir.
İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ
YERVOY ile resmi farmakokinetik ilaç etkileşim çalışması yapılmamıştır
Risk Özeti
Hayvan çalışmalarından elde edilen verilere ve etki mekanizmasına dayanarak, YERVOY hamile bir kadına uygulandığında fetal zarara neden olabilir. Hayvan üreme çalışmalarında, organogenezin başlangıcından doğum yoluyla ipilimumabın sinomolgus maymunlarına uygulanması, daha yüksek kürtaj, ölü doğum, erken doğum (karşılık gelen düşük doğum ağırlığı ile) ve dozla ilgili bir şekilde daha yüksek bebek ölüm insidansı ile sonuçlanmıştır ( bakınız Veri). İpilimumab'ın etkilerinin gebeliğin ikinci ve üçüncü üç aylık dönemlerinde daha büyük olması muhtemeldir. İnsan IgG1'in plasenta bariyerini geçtiği bilinmektedir ve ipilimumab bir IgG1'dir; bu nedenle ipilimumab, anneden gelişmekte olan fetüse bulaşma potansiyeline sahiptir. Gebe kadınlarda YERVOY maruziyeti için yeterli insan verisi yoktur. Hamile kadınlara fetus için potansiyel risk konusunda tavsiyelerde bulunun.
ABD genel popülasyonunda, klinik olarak tanınan gebeliklerde majör doğum kusurları ve düşüklükle ilgili tahmini arka plan riski sırasıyla% 2 ila% 4 ve% 15 ila% 20'dir.
YERVOY alan kadınlarda hamilelikler hakkında bilgi toplamak için bir Gebelik Güvenliği Gözetim Çalışması kurulmuştur. Sağlık hizmeti sunucuları 1-844-593-7869 numaralı telefonu arayarak hastaları kaydetmeye veya hastalarını doğrudan kaydettirmeye teşvik edilir.
Veri
Hayvan Verileri
Embriyo-fetal ve peri-postnatal gelişimin birleşik bir çalışmasında, hamile sinomolgus maymunları, doğumdan itibaren ilk üç aylık dönemde organogenezin başlangıcından itibaren her 3 haftada bir ipilimumab aldı. Gebeliğin ilk iki trimesterinde tedaviye bağlı yan etkiler tespit edilmemiştir. Üçüncü üç aylık dönemden başlayarak, 3 mg / kg'lık bir dozda insan maruziyetinin yaklaşık 2.6 ila 7.2 katı maruziyetle sonuçlanan dozlarda ipilimumab uygulanması, kürtaj, ölü doğum, erken doğumda (karşılık gelen düşük doğum ağırlığı ile) doza bağlı artışlarla sonuçlanmıştır. ve bebek ölüm oranının artması. Ek olarak, maruz kalan 2 bebek maymunun ürogenital sisteminde gelişimsel anormallikler tespit edilmiştir utero 30 mg / kg ipilimumab'a (3 mg / kg dozda insanlarda AUC'nin 7.2 katı). Bir dişi bebek maymunun sol böbrek ve üreterin tek taraflı renal agenezi vardı ve 1 erkek bebek maymunun ilişkili idrar tıkanıklığı ve deri altı skrotal ödem ile delinmiş bir üretra vardı.
İpilimumab hedefi olan CTLA-4 (CTLA-4 + / -) için genetik olarak tasarlanmış fareler heterozigot sağlıklı görünüyordu ve sağlıklı CTLA-4 + / − heterozigot yavruları doğurdu. Eşleştirilmiş CTLA-4 + / - heterozigot fareler ayrıca CTLA-4'te (homozigot negatif, CTLA-4− / -) eksik yavrular üretmiştir. CTLA-4− / - homozigot negatif yavrular doğumda sağlıklı görünüyordu, 2 haftalıkken multiorgan lenfoproliferatif hastalık belirtileri sergiledi ve hepsi 3 ila 4 haftalıkken büyük lenfoproliferasyon ve multiorgan doku yıkımı ile öldü.
Aşağıdaki advers reaksiyonlar, etiketlemenin diğer bölümlerinde daha ayrıntılı olarak tartışılmaktadır.
- Bağışıklık aracılı enterokolit.
- Bağışıklık aracılı hepatit.
- Bağışıklık aracılı dermatit.
- Bağışıklık aracılı nöropatiler.
- Bağışıklık aracılı endokrinopatiler.
- Oküler belirtiler dahil olmak üzere diğer bağışıklık aracılı advers reaksiyonlar.
Deneme 1'de rezektabl veya metastatik melanom için 3 mg / kg YERVOY alan hastalarda, monoterapi alan hastaların% 15'i ve gp100 peptit aşısı ile kombinasyon halinde tedavi edilen hastaların% 12'sinde Derece 3 ila 5 bağışıklık aracılı reaksiyonlar görülmüştür. Deneme 2'de melanomun adjuvan tedavisi için 10 mg / kg YERVOY alan hastalarda,% 41'inde Derece 3 ila 5 bağışıklık aracılı reaksiyonlar görülmüştür.
Klinik Araştırmalar Deneyimi
Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, gözlenen advers reaksiyon oranları, diğer klinik çalışmalardaki oranlarla veya aynı sınıftaki terapötiklerle ilgili deneyimlerle doğrudan karşılaştırılamaz ve klinik uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.
Aşağıda açıklanan veriler, Deneme 1'de 3 mg / kg YERVOY maruziyetini yansıtmaktadır, rezektabl veya metastatik melanomlu hastalarda ve Deneme 2'de 10 mg / kg YERVOY'a randomize bir çalışma, rezeke Evre IIIA hastalarında randomize bir çalışma (> 1 mm düğüm tutulumu) IIIB, ve IIIC (transit metastaz olmadan) kutanöz melanom.
Klinik olarak anlamlı advers reaksiyonlar, Denemeler 1 ve 2'de tedavi edilen toplam 982 hastada ve 0.1 ila 20 mg / kg dozlarında YERVOY uygulayan 21 doz aralıklı çalışmada (n = 2478) değerlendirildi.
İncelenemez veya Metastatik Melanom
YERVOY'un güvenliği Deneme 1'de değerlendirildi, randomize, daha önce tedavi edilemeyen veya metastatik melanomlu 643 hastanın tek bir ajan olarak intravenöz infüzyonla verilen 4 doz için 3 mg / kg YERVOY aldığı çift kör klinik çalışma (n = 131) Araştırma gp100 peptit aşısı ile YERVOY (gp100) (n = 380) veya tek bir ajan olarak gp100 peptit aşısı (n = 132). Çalışmadaki hastalara medyan 4 doz verildi (aralık: 1 ila 4 doz).
Deneme 1, aktif otoimmün hastalığı olan veya organ nakli için sistemik immünosupresyon alan hastaları hariç tutmuştur.
Deneme popülasyonu özellikleri: ortanca yaş 57 (aralık: 19 ila 90),% 59 erkek,% 94 beyaz ve başlangıç ECOG performans durumu 0 (% 56) idi.
YERVOY, hastaların% 10'unda advers reaksiyonlar nedeniyle kesildi.
Tablo 2, Deneme 1'den seçilen advers reaksiyonları göstermektedir, YERVOY içeren kollardaki hastaların en az% 5'inde meydana gelen ve tüm dereceli olaylar için kontrol gp100 kolu üzerinde en az% 5 artmış insidans ve Sınıf 3 ila 5 olayları için kontrol grubu üzerinde en az% 1 insidans.
Tablo 2: Deneme Sürecinde Seçilmiş Olumsuz Reaksiyonlar 1
Hastaların yüzdesi (%)a | ||||||
YERVOY 3 mg / kg n = 131 |
YERVOY 3 mg / kg + gp100 n = 380 |
gp100 n = 132 |
||||
Sistem Organ Sınıfı / Tercih Edilen Terim | Herhangi bir not | Sınıf 3 ila 5 | Herhangi bir not | Sınıf 3 ila 5 | Herhangi bir not | Sınıf 3 ila 5 |
Genel Bozukluklar ve Uygulama-Site Koşulları | ||||||
Yorgunluk | 41 | 7 | 34 | 5 | 31 | 3 |
Gastrointestinal Hastalıklar | ||||||
İshal | 32 | 5 | 37 | 4 | 20 | 1 |
Kolit | 8 | 5 | 5 | 3 | 2 | 0 |
Deri ve Deri Altı Doku Bozuklukları | ||||||
Kaşıntı | 31 | 0 | 21 | <1 | 11 | 0 |
Döküntü | 29 | 2 | 25 | 2 | 8 | 0 |
a Bu tabloda sunulan olaylar, nedensellikten bağımsız olarak olumsuz olayların raporlarına dayanmaktadır. |
Tablo 3: Denemede Ölümcül Bağışıklık Aracılı Olumsuz Reaksiyonlar 1
Hastaların yüzdesi (%) | ||
YERVOY 3 mg / kg n = 131 |
YERVOY 3 mg / kg + gp100 n = 380 |
|
Bağışıklık Aracılı Olumsuz Reaksiyon | 15 | 12 |
Enterokolita, b | 7 | 7 |
Hepatotoksisitea | 1 | 2 |
Dermatita | 2 | 3 |
Nöropatia | 1 | <1 |
Endokrinopati | 4 | 1 |
Hipopituitarizm | 4 | 1 |
Adrenal yetmezlik | 0 | 1 |
Diğer | ||
Pnömonit | 0 | <1 |
Menenjit | 0 | <1 |
Nefrit | 1 | 0 |
Eozinofilic | 1 | 0 |
Perikardita,c | 0 | <1 |
a Ölümcül sonuç dahil. b Bağırsak perforasyonu dahil. c Altta yatan etiyoloji belirlenmemiştir |
Melanomun Adjuvan Tedavisi
YERVOY'un güvenliği Deneme 2'de değerlendirildi, randomize (1: 1) çift kör, rezeke edilen 945 hastanın Evre IIIA'yı kontrol ettiği plasebo kontrollü çalışma (> 1 mm düğüm tutulumu) IIIB, ve IIIC (transit metastaz olmadan) kutanöz melanom 10 mg / kg YERVOY aldı (n = 471) veya plasebo (n = 474) 3 haftada bir 4 doz için intravenöz infüzyon olarak uygulanır, ardından 24. haftada başlayarak en fazla 3 yıla kadar her 12 haftada bir 10 mg / kg uygulanır. Bu çalışmada hastaların% 36'sı 6 aydan uzun süre YERVOY ve hastaların% 26'sı 1 yıldan uzun bir süre YERVOY aldı. YERVOY ile tedavi edilen hastalara medyan 4 doz verildi (aralık: 1 ila 16).
Deneme 2, melanom, otoimmün hastalık, sistemik immünosupresyon gerektiren bir durum veya hepatit B, hepatit C veya HIV için pozitif bir test için önceden sistemik tedavisi olan hastaları hariç tuttu
Deneme popülasyonu özellikleri: ortanca yaş 51 (aralık: 18 ila 84 yıl),% 62 erkek,% 99 beyaz ve başlangıç ECOG performans durumu 0 (% 94) idi.
YERVOY hastaların% 52'sinde advers reaksiyonlar nedeniyle kesildi.
Tablo 4, YERVOY ile tedavi edilen hastaların en az% 5'inde meydana gelen ve tüm dereceli olaylar için plasebo grubuna göre en az% 5 artmış insidans ile Deneme 2'den seçilen advers reaksiyonları göstermektedir.
Tablo 4: Deneme Sürecinde Seçilmiş Olumsuz Reaksiyonlar 2
Sistem Organ Sınıfı / Tercih Edilen Terim | Hastaların yüzdesi (%)a | |||
YERVOY 10 mg / kg n = 471 |
Plasebo n = 474 |
|||
Herhangi bir not | Sınıf 3 ila 5 | Herhangi bir not | Sınıf 3 ila 5 | |
Deri ve Deri Altı Doku Bozuklukları | ||||
Döküntü | 50 | 2.1 | 20 | 0 |
Kaşıntı | 45 | 2.3 | 15 | 0 |
Gastrointestinal Hastalıklar | ||||
İshal | 49 | 10 | 30 | 2.1 |
Bulantı | 25 | 0.2 | 18 | 0 |
Kolitb | 16 | 8 | 1.5 | 0.4 |
Kusma | 13 | 0.4 | 6 | 0.2 |
Soruşturmalar | ||||
Ağırlık azaldı | 32 | 0.2 | 9 | 0.4 |
Genel Bozukluklar ve Uygulama-Site Koşulları | ||||
Yorgunluk | 46 | 2.3 | 38 | 1.5 |
Pyrexia | 18 | 1.1 | 4.9 | 0.2 |
Sinir Sistemi Bozuklukları | ||||
Baş ağrısı | 33 | 0.8 | 18 | 0.2 |
Metabolizma ve Beslenme Bozuklukları | ||||
İştah azalması | 14 | 0.2 | 3.4 | 0.2 |
Psikiyatrik Bozukluklar | ||||
Uykusuzluk | 10 | 0 | 4.4 | 0 |
a Bu tabloda sunulan olaylar, nedensellikten bağımsız olarak olumsuz olayların raporlarına dayanmaktadır. b 1 ölüm içerir |
Tablo 5, YERVOY ile tedavi edilen hastaların en az% 10'unda plaseboya kıyasla daha yüksek bir insidansta meydana gelen, Deneme 2'den seçilen laboratuvar anormalliklerini göstermektedir.
Tablo 5: YERVOY ile Tedavi Edilen Hastaların% 10'unda meydana gelen Başlangıçtan Kaynaklanan Laboratuvar Anormallikleri (Deneme 2)
Test etmek | Baselinea'dan Kötüleştirici Laboratuvar Testi Olan Hastaların Yüzdesi | |||
YERVOY | Plasebo | |||
Tüm Sınıflar | Sınıf 3 ila 4 | Tüm Sınıflar | Sınıf 3 ila 4 | |
Kimya | ||||
Artan ALT | 46 | 10 | 16 | 0 |
Artan AST | 38 | 9 | 14 | 0.2 |
Artan lipazeb | 26 | 9 | 17 | 4.5 |
Amilaseb arttı | 17 | 2.0 | 7 | 0.6 |
Artan alkalin fosfataz | 17 | 0.6 | 6 | 0.2 |
Bilirubin arttı | 11 | 1.5 | 9 | 0 |
Artan kreatinin | 10 | 0.2 | 6 | 0 |
Hematoloji | ||||
Hemoglobin azaldı | 25 | 0.2 | 14 | 0 |
a Her test insidansı, hem başlangıç hem de en az bir çalışma içi laboratuvar ölçümü olan hasta sayısına dayanmaktadır. Lipaz ve amilaz hariç, YERVOY grubu (aralık: 466 ila 470 hasta) ve plasebo grubu (aralık: 472 ila 474 hasta). b Lipaz ve amilaz için YERVOY grubu (aralık: 447 ila 448 hasta) ve plasebo grubu (aralık: 462 ila 464 hasta). |
Tablo 6, Deneme 2'den kaynaklanan şiddetli, hayatı tehdit eden veya ölümcül bağışıklık aracılı advers reaksiyonların hasta başına insidansını göstermektedir.
Tablo 6: Deneme 2'de Ölümcül Bağışıklık Aracılı Olumsuz Reaksiyonlar
Hastaların yüzdesi (%) | |
YERVOY 10 mg / kg n = 471 |
|
Bağışıklık Aracılı Olumsuz Reaksiyon | 41 |
Enterokolita, b | 16 |
Hepatit | 11 |
Dermatit | 4.0 |
Nöropatia | 1.7 |
Endokrinopati | 8 |
Hipopituitarizm | 7 |
Birincil hipotiroidizm | 0.2 |
Hipertiroidizm | 0.6 |
Diğer | |
Miyokardita | 0.2 |
Menenjit | 0.4 |
Perikarditc | 0.2 |
Pnömonit | 0.2 |
Üveit | 0.2 |
a Ölümcül sonuç dahil. b Bağırsak perforasyonu dahil. c Altta yatan etiyoloji belirlenmemiştir. |
Diğer Klinik Deneyimler
0.3 ila 10 mg / kg arasında değişen YERVOY dozlarını kullanan klinik çalışmalarda, aşağıdaki advers reaksiyonlar da bildirilmiştir (aksi belirtilmedikçe% 1'den az insidans): ürtiker (% 2), büyük bağırsak ülseri, özofajit, akut solunum sıkıntısı sendromu , böbrek yetmezliği ve infüzyon reaksiyonu.
Pazarlama Sonrası Deneyim
YERVOY'un onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalmayla nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.
Deri ve Deri Altı Doku Bozuklukları: Eozinofili ve sistemik semptomlarla ilaç reaksiyonu (DRESS sendromu)
İmmünojenisite
Tüm terapötik proteinlerde olduğu gibi, immünojenisite potansiyeli vardır.
İncelenemeyen veya metastatik melanomlu 1024 değerlendirilebilir hastanın 11'i (% 1.1), elektrokimilüminesan (ECL) bazlı bir deneyde ipilimumab (TE-ADA) karşı tedaviye bağlı bağlanma antikorları için pozitif test edildi. Bu test, ipilimumab varlığında anti-ipilimumab antikorlarının saptanmasında önemli sınırlamalara sahipti. İpilimumab alan 144 hastanın yedisi (% 4.9) ve melanomun adjuvan tedavisi için plasebo alan 156 hastanın 7'si (% 4.5), ilaç toleransı iyileştirilmiş bir ECL testi kullanılarak TE-ADA'lar için pozitif test edildi.
Hiçbir hasta nötralize edici antikorlar için pozitif test etmedi. TE-ADA'lar için pozitif test edilen hastalarda infüzyonla ilişkili reaksiyon görülmemiştir.
İmmünojenisite test sonuçları, test duyarlılığı ve özgüllüğü, test metodolojisi, numune işleme, numune toplama zamanlaması, eşlik eden ilaçlar ve altta yatan hastalık gibi çeşitli faktörlere büyük ölçüde bağlıdır. Bu nedenlerden dolayı, antikor insidansının ipilimumab ile antikor insidansının diğer ürünlere karşılaştırılması yanıltıcı olabilir.
YERVOY ile aşırı doz hakkında bilgi yoktur
4 doz için 3 haftada bir 0.3, 3 veya 10 mg / kg doz alan rezektabl veya metastatik melanomlu 785 hastada ipilimumabın farmakokinetiği (PK) incelenmiştir. İpilimumabın PK'si 0.3 ila 10 mg / kg doz aralığında doğrusaldır. YERVOY'un her 3 haftada bir uygulanmasını takiben, sistemik birikim 1,5 kat veya daha azdı. Kararlı durumdaki ipilimumab konsantrasyonlarına üçüncü doz ulaşıldı; kararlı durumda ortalama Cmin, 3 mg / kg'da 19.4 mcg / mL ve 3 haftada bir 10 mg / kg'da 58.1 mcg / mL idi. Terminal yarılanma ömrü için popülasyon PK analizine dayanan ortalama değer (yüzde değişim katsayısı) (t1/2) 15.4 gün (% 34) ve klerens (CL) için 16.8 mL / s (% 38) idi.