Alkeran

ALKERAN (melfalan), beyaz, Film Kaplı, Yuvarlak, Bikonveks tabletler olarak tedarik edilir. Çocuklara dayanıklı kapaklı kehribar cam şişelerde 2 mg melfalan. Tek taraflı "GX-EH3" ile kazınmış ve diğer tarafı "A" ile kazınmış."

Şişe 50 (NDC 59572-302-50).

buzdolabında 2 ° ila 8 ° C (36° ila 46 ° F) arasında saklayın'da. Işıktan koruun.

Referanslar

1.klinik uygulama Komitesi. Kanser kemoterapisi ile ilgili kılavuzlar ve öneriler uygulama için. Pittsburgh, PA: Onkoloji Hemşirelik Derneği,1999:32-41.

2. parenteral antineoplastik ilaçların güvenli kullanımı için öneriler. Washington, DC: Güvenlik Bölümü, klinik Merkezi eczane Bölümü ve Kanser Hemşirelik Hizmetleri, Ulusal Sağlık Enstitüleri, 1992. ve insan Hizmetleri. Halk Sağlığı servisi NIH 92-2621'in yayınlanması.

3. ama bilimsel işler Konseyi. Parenteral Antineoplastiklerin kullanımı için kılavuzlar. JAMA. 1985,253:1590-1591.

4. sitotoksik Maruz Kalma Ulusal soruşturma Komisyonu. Kullanım önerileri sitotoksik ajanlar. 1987. Louis P. Jeffrey, Ulusal Yönetim Kurulu Başkanı tarafından kullanılabilir Sitotoksik Maruz Kalma soruşturma Komisyonu. Massachusetts Eczacılık Koleji ve Müttefik Sağlık Bilimleri, 179 Longwood Caddesi, Boston, MA 02115.

5. Avustralya klinik Onkoloji Derneği. Direktifler ve öneriler antineoplastik ajanların güvenli kullanımı için. Med J Avustralya. 1983,1:426-428.

6. Jones RB, Frank R, Masse T. kemoterapötik ilaçların güvenli kullanımı: bir rapor Mount Sinai Tıp Merkezi'nden. Ca - Clin için bir kanser J. 1983,33:258-263.

7. Amerikan hastane Eczacıları Derneği. ASHP teknik yardım bülteni sitotoksik ve tehlikeli ilaçların kullanımı hakkında. J Hosp Pharm'da. 1990,47:1033-1049.

8. tehlikeli ilaçlara mesleki maruziyetin kontrolü. (OSHA iş-uygulama Direktif.) Am J Sağlıklı Sistemi Pharm., 1996,53:1669-1685.

GlaxoSmithKline, araştırma Üçgen Parkı, NC 27709. celgene Corporation tarafından, Zirve, NJ 07901. Haziran 2007. FDA onay tarihi: 6/9/2005

ALKERAN (melfalan) tabletleri, multipl miyelomların palyatif tedavisi ve yumurtalık rezektabl epitel kanserinin palyasyonu için endikedir.

multipl miyelom: Normal oral doz günde 6 mg'dır (3 Tablet).. The tüm günlük doz aynı anda uygulanabilir. Doz gerektiği gibi ayarlanır, kan sayımı temelinde yaklaşık haftalık aralıklarla yapılır. 2'den sonra tedavinin 3 haftasına kadar, ilaç 4 haftaya kadar kesilmelidir, kan sayımı ne zaman dikkatli bir şekilde takip edilmelidir. Ne zaman beyaz Kan hücresi ve trombosit sayısı artar, günde 2 mg'lık bir idame dozu başlatılabilir. Melfalan'da hastadan hastaya varyasyon nedeniyle İlacın oral uygulamasından sonra plazma seviyeleri, birkaç araştırmacı alkeran (melfalan) dozunun, bazıları kadar dikkatli bir şekilde artmasını önerdik potansiyel terapötik etkiyi sağlamak için miyelosupresyon gözlenir İlaç seviyeleri elde edildi

Diğer dozaj rejimleri çeşitli araştırmacılar tarafından kullanılmıştır. Osserman ve Takatsuki 7 ila 10 gün boyunca 10 mg/gün başlangıç Kursu kullandı. Rapor veriyorlar. lökosit ve trombosit sayılarının bu maksimum baskılanması 3 ila 5 Hafta ve 4 ila 8 hafta içinde iyileşme. Sürekli Bakım Tedavisi 2 mg / gün ile, beyaz kan hücrelerinin sayısı daha büyük olduğunda başlar 4000 hücre / mcL ve trombosit sayısı 100'den fazladır.000 hücre / mcL. Pozoloji hematolojik cevaba bağlı olarak 1 ila 3 mg/gün arasında ayarlanır. Önemli derecede kemik iliği depresyonu sürdürmeye çalışmak arzu edilir 3 aralığında lökosit sayısını azaltmak için.000 için 3.Tutmak için 500 hücre / mcL

Hoogstraten ve ark. 7 gün boyunca 0.15 mg/kg/gün ile tedaviye başladılar. Bu en az 14 günlük bir dinlenme süresi takip eder, ancak 5 güne kadar olabilir 6 haftaya kadar. Bakım tedavisi, beyaz kan hücreleri ve trombositler sayı artıyor. Bakım dozu 0.05 mg / kg / gün veya daha azdır ve ayarlanır kan Tahlilinden sonra.

Mevcut kanıtlar, hastaların yaklaşık üçte biri ile yarısının multipl miyelom ile, ilacın oral uygulamasına olumlu bir yanıt gösterir. Uyuşturucu.

Alexanian ve ark. tarafından yapılan bir çalışma, kombinasyon halinde ALKERAN (melfalan) kullanımının Prednizolonun kullanımı, birkaç hastadan oluşan hastaların yüzdesini önemli ölçüde artırır Miyelom, rahatlama elde etmek. Bir rejim kursların Verilmesiydi 4 ardışık gün boyunca 0.25 mg / kg / gün (veya 5 ardışık gün boyunca 0.20 mg / kg / gün) ALKERAN (melfalan) 1 mg / kg / kursun toplam dozu. Bu 4 ila 5 günlük kurslar daha sonra granülosit sayısı ve trombosit sayısı azaldığında her 4-6 haftada bir tekrarlanır normal seviyelere geri döndüler.

Aylarca süren reaksiyonun çok yavaş olabileceği vurgulanmalıdır, iyileşmeden bu yana tekrarlanan kursların veya sürekli tedavinin verilmesi çok önemlidir aylarca yavaş yavaş devam edebilir ve maksimum fayda kaçırılabilir tedavi çok erken kesilirse.

Orta ila şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda şu anda mevcut olan farmakokinetik Veriler, bu dozun azaltılması için mutlak bir öneriyi haklı çıkarmaz Hastalar, ancak başlangıçta azaltılmış bir doz kullanılması tavsiye edilebilir.

Epitelyal Yumurta Kanseri: yaygın olarak kullanılan bir tedavi rejimi Yumurtalık kanseri, günde 0.2 mg/kg'lık bir dozda ALKERAN (melfalan) ile tedavi edildi tek bir kurs olarak 5 gün boyunca. Kurslar gerektiği gibi her 4-5 haftada bir tekrarlanır hematolojik tolerans ile.

Uygulama için önekler: Uygun kullanım ve bertaraf prosedürü kanser ilaçları dikkate alınmalıdır. Bu konuda çeşitli direktifler = = kaynaklar = = _1-8 Genel bir anlaşma yoktur kılavuzlarda önerilen prosedürler gerekli veya uygundur.

Alkeran, bir hastalığı olan hastalarda kullanılmamalıdır Bu çareye karşı direnç. Aşırı duyarlılığı olan hastalar Melfalan ilacı almamalıdır.

Özel uyarı (lar)

ALKERAN, dikkatli bir şekerde uyarlanmış bir dozajda veya dahaışık bir dozajda kullanımı. ılacin eylemlerine aşina olan deneyimli doktora gözetimi ve kullanımının komplikasyonları.

Diğer azotlu hardal ilaçlarında olduğu gibi, aşırı doz Aşağıdakilere yol açar. Kemik iliğinin bastırılması. Kemik iliği baskılanması en önemli Toksisitedir çoğu hastada ALKERAN ile ilişkili. Bu nedenle, aşağıdaki testler şunları yapmalıdır: tedavinin başlangıcında ve sonraki her tedaviden önce ALKERAN: trombosit sayısı, hemoglobin, beyaz kan hücresi sayısı ve diferansiyel. Trombositopeni ve / veya lökopeni, daha fazla tedaviyi durdurmak için Endikasyonlardır kan sayımı yeterince iyileşene kadar. Yaygın kan testleri şunlardır optimal dozu belirlemek ve Toksisiteyi önlemek için gereklidir (bkz. Şarap üreticileri: Laboratuvar testleri). Kan basıncına göre doz ayarlaması nadir ve tedavi günü dikkate alınmalıdır.

Anafilaksi de dahil olmak üzere aşırı duyarlılık reaksiyonları nadiren meydana gelmiştir (bkz. ADVERS REAKSİYONLAR). Bu reaksiyonlar birkaç kurstan sonra meydana geldi hipersensitivite yaşayan hastalarda tedavi ve nüks IV ALKERAN'A tepki. Aşırı duyarlılık reaksiyonu meydana gelirse, oral veya intravenöz ALKERAN kullanın yeniden kaydedilmemelidir.

Kanserojenez

Akut lenfositik olmayan lösemi, miyeloproliferatif dahil olmak üzere sekonder maligniteler Kanserli hastalarda sendrom ve karsinom bildirilmiştir. alkilleyici ajanlar (melfalan dahil)). Bazı hastalara başka kemoterapi ilaçları da verildi Ajanlar veya radyasyon tedavisi. Akut lösemi riskinin doğru Nicelleştirilmesi, miyeloproliferatif sendrom veya karsinom mümkün değildir. Yayınlanan Raporlar Melfalan (ve diğer alkilleyici ajanlar) alan hastalarda lösemi) lösemogenez riskinin tedavinin kronikliği ile arttığını önerin ve kümülatif doz ile. Bir çalışmada, 10 yıllık kümülatif gelişme riski melfalan tedavisinden sonra akut lösemi veya miyeloproliferatif sendrom 19 idi.5% 730 mg'dan 9'a kadar kümülatif dozlar için.652 mg. Aynı çalışmada ek bir çalışmada olduğu gibi, 10 yıllık kümülatif akut gelişim riski Melfalan tedavisinden sonra lösemi veya miyeloproliferatif sendrom 600 mg'ın altındaki kümülatif dozlar için %2. Bu, kümülatif olduğu anlamına gelmez Sekonder malignite indüksiyonu riski olmayan doz. Melfalan tedavisinin potansiyel Faydaları bir kişi tarafından tartılmalıdır ikinci Malignitenin indüksiyonu için olası riske karşı temel

Yeterli ve iyi kontrol edilen kanserojenlik çalışmaları yapılmamıştır hayvanlarda. Bununla birlikte, sıçanlarda Melfalan I. P. uygulaması (5.4 ila 10.8 mg / m

Mutajenez

ALKERANIN insanlarda kromatid veya kromozomal hasara neden olduğu gösterilmiştir. İntramüsküler 6 ve 60 mg / m'de ALKERAN uygulaması

Doğurganlığın bozulması

ALKERAN, premenopozal kadınlarda yumurtalık fonksiyonunun Baskılanmasına neden olur önemli sayıda hastada amenore ile. Geri dönüşümlü ve geri dönüşümsüz testis baskılanması da bildirilmiştir.

Gebelik

Gebelik Kategorisi D. Alkeran, hamile bir kadına verildiğinde fetal hasara neden olabilir Kadın. Melfalan, oral uygulamadan sonra sıçanlarda embriyoletal ve teratojenikti (6 10 gün boyunca 18 mg/m2/gün) ve intraperitoneal (18 mg/m2) uygulama. Melfalan'a bağlı malformasyonlar beyindeki değişiklikleri içerir (Azgelişmişlik, deformasyon, meningosel ve ensefalosel) ve göz (anoftalmi ve mikroftalmus), Alt çene ve kuyruğun yanı sıra hepatoselin (ekzomfali) azaltılması.

Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrol edilen çalışmalar yoktur. Eğer bu İlaç hamilelik sırasında veya hasta ilacı alırken hamile kalırsa kullanılır bu ilaç, hasta fetus için potansiyel tehlike hakkında bilgilendirilmelidir. Doğurganlık potansiyeli olan kadınlara hamile kalmamaları tavsiye edilmelidir.

Önlemler

genel

Kemoterapi için ALKERAN kullanımı göz önüne alındığında, Doktor, ilacın riske karşı ihtiyacını ve yararlılığını değerlendirmelidir advers olaylar. ALKERAN çok dikkatli hastalarda kullanılmalıdır kemik iliği rezervi önceki radyasyon veya kemoterapiden etkilenmiş olabilir, ya da daha önceki sitotoksik tedaviden sonra ilik fonksiyonu iyileşir. Eğer lökosit sayısı 3'ün altına düşer.000 hücre / mcL veya trombosit sayısı 100'ün altında.000 Hücreler / mcL, periferik kan hücreleri sayılana kadar ALKERAN kesilmelidir iyileşti

Doz Azaltımının rutin olarak yapılıp yapılmayacağına dair bir öneri böbrek yetmezliği olan hastalarda yapılamaz, çünkü:

1. sistemik hastalarda önceden bir doğum hastası-hasta değişkenliği vardır. Normal böbrek fonksiyonu olan hastalarında melfalan varlığı.
2. uygulan dozun sadece küçük bir kısmı ilaç olarak görünür. Normal böbrek fonksiyonu olan hasta idrarı.

Bununla birlikte, azotemili hastalar yakından izlenmelidir: gerekirse mümkün olan en erken zamanda doz azaltımı.

Bağışıklık sistemi baskılanmış hastalara canlı aşıların uygulanmasından kaçınılmalıdır.

Laboratuvar testleri

Diferansiyeller ile periyodik tam kan testleri aşağıdaki durumlarda yapılmalıdır ALKERAN ile tedavi seyri. En az bir hedef korunmalıdır her tedavi sürecinden önce. Hastalar sonuçlar için yakından izlenmelidir ciddi enfeksiyonlar, kanama ve semptomatik dahil olmak üzere kemik iliği baskılanması Anemi (bkz. Uyarlar).

Kanserojenez, Mutajenez, doğurganlık bozukluğu

Bkz. Bölüm Uyarlar.

Gebelik

Teratojenik Etkiler

Gebelik Kategorisi D: Bkz. Bölüm Özel uyarı (lar).

Emziren Anneler

Bu ilacın anne sütüne atılıp atılmadığı bilinmemektedir. ALKERAN şunları yapmalıdır: emziren annelere verilmemelidir.

Pediatrik Kullanım

Pediatrik hastalarda ALKERAN'IN güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir = = kaynaklar = =

Geriatrik Kullanım

ALKERAN tabletleri ile yapılan klinik çalışmalar yeterli sayıda deneği içermiyordu 65 yaş ve üstü, gençlerden farklı tepki verip vermediklerini belirlemek için Denekler. Bildirilen diğer klinik deneyimlerde herhangi bir fark bulunmamıştır yaşlı ve genç hastalar arasındaki Yanıtlarda. Genel doz seçiminde yaşlı bir hasta için, genellikle alt uçtan başlayarak dikkatli olunmalıdır. doz aralığı -, veya kalp fonksiyonu ve eşlik eden hastalıklar veya diğer ilaç tedavisi.

ADVERS REAKSİYONLAR

Hematolojik

En sık görülen yan etki, Lökopeniye yol açan kemik iliği baskılanmasıdır, Trombositopeni ve anemi. Kemik iliği baskılanması yaygın olmasına rağmen, melfalan yeterince erken geri çekilirse genellikle tersine çevrilebilir. Bununla birlikte, geri dönüşümsüz kemik iliği yetmezliği bildirilmiştir.

Sindirim sistemi

Bulantı, kusma, ishal ve ağız ülseri oluşur. Karaciğer hastalığı. anormal karaciğer fonksiyon testlerinden hepatit gibi klinik bulgulara ve sarılık bildirilmiştir.

Çeşitli

Bildirilen diğer yan etkiler şunlardır: pulmoner fibroz (ölümcül dahil Sonuçlar) ve interstisyel pnömoni, cilt aşırı duyarlılığı, makülopapüler Deri döküntüleri, vaskülit, alopesi ve hemolitik anemi. Dahil olmak üzere alerjik reaksiyonlar Ürtiker, ödem, deri döküntüleri ve nadir anafilaksi birkaç kez meydana geldi Tedavi kursları. Kardiyak arrest de nadiren birlikte bildirilmiştir bu tür raporlarla.

Tıbbi ürünlerle etkileşimler

Tıbbi Ürünler ve oral ALKERAN ile tıbbi ürünler arasında bilinen bir etkileşim yoktur.

Gebelik Kategorisi D. Alkeran, hamile bir kadına verildiğinde fetal hasara neden olabilir Kadın. Melfalan, oral uygulamadan sonra sıçanlarda embriyoletal ve teratojenikti (6 10 gün boyunca 18 mg/m2/gün) ve intraperitoneal (18 mg/m2) uygulama. Melfalan'a bağlı malformasyonlar beyindeki değişiklikleri içerir (Azgelişmişlik, deformasyon, meningosel ve ensefalosel) ve göz (anoftalmi ve mikroftalmus), Alt çene ve kuyruğun yanı sıra hepatoselin (ekzomfali) azaltılması.

Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrol edilen çalışmalar yoktur. Eğer bu İlaç hamilelik sırasında veya hasta ilacı alırken hamile kalırsa kullanılır bu ilaç, hasta fetus için potansiyel tehlike hakkında bilgilendirilmelidir. Doğurganlık potansiyeli olan kadınlara hamile kalmamaları tavsiye edilmelidir.

Önlemler

Hematolojik

En sık görülen yan etki, Lökopeniye yol açan kemik iliği baskılanmasıdır, Trombositopeni ve anemi. Kemik iliği baskılanması yaygın olmasına rağmen, melfalan yeterince erken geri çekilirse genellikle tersine çevrilebilir. Bununla birlikte, geri dönüşümsüz kemik iliği yetmezliği bildirilmiştir.

Sindirim sistemi

Bulantı, kusma, ishal ve ağız ülseri oluşur. Karaciğer hastalığı. anormal karaciğer fonksiyon testlerinden hepatit gibi klinik bulgulara ve sarılık bildirilmiştir.

Çeşitli

Bildirilen diğer yan etkiler şunlardır: pulmoner fibroz (ölümcül dahil Sonuçlar) ve interstisyel pnömoni, cilt aşırı duyarlılığı, makülopapüler Deri döküntüleri, vaskülit, alopesi ve hemolitik anemi. Dahil olmak üzere alerjik reaksiyonlar Ürtiker, ödem, deri döküntüleri ve nadir anafilaksi birkaç kez meydana geldi Tedavi kursları. Kardiyak arrest de nadiren birlikte bildirilmiştir bu tür raporlarla.

16 gün boyunca 50 mg / güne kadar dozlar da dahil olmak üzere aşırı dozlar bildirilmiştir. Acil etkiler muhtemelen kusma, ağız ülseri, ishaldir, ve gastrointestinal sistem kanaması. Ana toksik etki Kemik iliğinin bastırılması. Hematolojik parametreler aşağıdakiler için yakından izlenmelidir: 3 ila 6 Hafta. Kontrolsüz bir çalışma, otologların uygulanmasının Kemik iliği veya hematopoietik büyüme faktörleri (I.e., sargramostim, filgrastim) pansitopeni süresini kısaltabilir mi. Genel destek önlemleri, birlikte uygun kan transfüzyonları ve antibiyotiklerle, aşağıdaki gibi başlatılmalıdır: doktor tarafından gerekli kabul edildi. Bu ilaç herhangi bir plazmadan çıkarılmaz hemodiyaliz ile önemli derece

-

-

-

-

-

-

-

-