Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Kovalenko Svetlana Olegovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 15.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Aynı kullanıma sahip ilk 20 ilaç:
Ервой
İpilimumab
İnfüzyon İçin çözüm
Rezektabl Veya Metastatik Melanom
Var, yetişkinlerde ve pediatrik hastalarda (12 yaş ve üstü) rezektabl veya metastaz melanomun tedavisi için endiktir.
Melanomun Adjuvan Tedavisi
Thet, toplam lenfadenektomi de dahil olmak üzere Tam Çözüm geçişen 1 mm'den fazla bölge lenf düğmelerinin patolojik tutulması olan kutanöz melanomlu hastaların adjuvan tedavisi için endiktir.
Rezektabl Veya Metastatik Melanom
YERVOY, yetişkinlerde ve pediatrik hastalarda (12 yaş ve üstü) rezektabl veya metastaz melanomun tedavisi için endiktir.
Melanomun Adjuvan Tedavisi
YERVOY, toplam lenfadenektomi de dahil olmak üzere Tam Çözüm geçişen 1 mm'den fazla bölge lenf düğmelerinin patolojik tutulması olan kutanöz melanomlu hastaların adjuvan tedavisi için endiktir.
Rezektabl Veya Metastatik Melanom İçin Önerilen Doz
Önerilen doz, en fazla 4 doz için her 3 haftada bir 90 dakika boyu intravenöz olarak uygulanan 3 mg / kg'dır. Ancak tüm tedavi ilk dozdan sonra 16 hafta içinde yapılmalıdır.
Melanomun Adjuvan Tedavisi İçin Önerilen Doz
Önerilen doz, 4 doz her 3 haftada bir 90 dakika boyu intravenöz olarak uygulanan 10 mg / kg'dır ve arkasından 3 yıl kadar her 12 haftada bir 10 mg/kg'dır. Toksisite durumunda, dozlar ihmallidir, gecikmez.
Önerilen Doz Değiştirmeleri
Tablo 1: ımmün aracı ADVERS REAKSİYONLAR için önerilen tedavi değişimleri
Hedef / Organ Sistemi | Advers reaksiyon (CTCAE v4) | Tedavi Modifikasyonu |
Endokrin | Semptomatik endokrinopati | Advers reaksiyonların tam veya kısmi çözümü olan hastalarda (0 ila 1 derece) ve günde 7.5 mg prednizon veya eşliğinden daha az alan hastalarda Triket devam eder. |
6 hafta veya daha uzun süre semptomatik reaksiyonlar kortikosteroid doz günde 7.5 mg prednizon veya eşdüz düşünme | Kesin olarak sona Ервой | |
Oftalmolojik | Topikal tedavi alırken veya sistem tedavi ederken 2 HAFTA içinde Grade 1'e yükselmeyen Grade 2 ila 4 reaksiyonlar | Kesin olarak sona Ервой |
Diğer Tüm | 2. sınıf | Advers reaksiyonların tam veya kısmi çözümü olan hastalarda (0 ila 1 derece) ve günde 7.5 mg prednizon veya eşliğinden daha az alan hastalarda Triket devam eder. |
6 hafta veya daha uzun süre 2. derece reaksiyonları kortikosteroid dozu günde 7.5 mg prednizon veya eşlerine düşme 3. veya 4. derece | Kesin olarak sona Ервой |
Hazırlık Ve Uygulama
- Ürünü sallamayın.
- Parenteral ilaç ürünlerini uygulamadan önce kısaca madde ve renk değişikliği açıklamasından görsel olarak inceleyin. Çözüm bulanıksa, belirgin bir renk değişimi var (çözüm soluk sarı bir renk sahibi olabilir) veya yarı saydam olmayan yabancı parçaları var-beyaz, amorf parçaları.
Çözümün Hazırlanması
- Infüzyon hazırlanmadan önce şişelerin oda sıcaklığında yaklaşık 5 dakika bekleyin.
- Gerekli hacmini geri çekin ve intravenöz bir torbaya aktarın.
- 1 mg / mL ila 2 mg / mL arasında değişen bir son konsantrasyona sahip seyreltilmiş bir çözüm hazırlamak için %0.9 Sodyumklor enjeksiyonu, USP veya %5 Dekstroz enjeksiyonu, USP ile seyreltin. Rakibim 3-5 saniye çözümü.
- Seyreltilmiş çözümünü 24 saatten fazla soğutma altın (2°C ila 8°C, 36°f ila 46°F) veya oda sıcaklığında (20°C ila 25°C, 68°f ila 77°F) saklayın.
- Kısmen kullanılan flakonları veya boş flakonları atın.
Yönetim Talimatları
- Coat ile karıştırmayın veya diğer tıbbi ürünlerle infüzyon olarak uygulayın.
- Her dozdan sonra intravenöz hattı %0.9 Sodyumdur enjeksiyonu, USP veya %5 Dekstroz enjeksiyonu, USP ile yıkayın.
- Steril, pirojenik olmayan, düşük proteinli bağlayıcı bir in-line filtre içeren intravenöz bir şapka içinden 90 dakika boyunca seyreltilmiş çözümlenmiş uygulamanın.
Rezektabl Veya Metastatik Melanom İçin Önerilen Doz
Önerilen YERVOY dozu, maksimum 4 doz için her 3 haftada bir 90 dakika boyu intravenöz olarak uygulanan 3 mg / kg'dır. Ancak tüm tedavi ilk dozdan sonra 16 hafta içinde yapılmalıdır.
Melanomun Adjuvan Tedavisi İçin Önerilen Doz
Önerilen YERVOY dozu, 4 doz için her 3 haftada bir 90 dakika boyu intravenöz olarak uygulanan 10 mg / kg'dır ve arkasından 3 yıl kadar her 12 haftada bir 10 mg/kg'dır. Toksisite durumunda, dozlar ihmallidir, gecikmez.
Önerilen Doz Değiştirmeleri
Tablo 1: Yervoy'un ımmün aracı Advers reaksiyonları için önerilen tedavi değişimleri
Hedef / Organ Sistemi | Advers reaksiyon (CTCAE v4) | Tedavi Modifikasyonu |
Endokrin | Semptomatik endokrinopati | Advers reaksiyonların tam veya kısmi çözümü (0 ila 1 derece) olan ve günde 7.5 mg prednizon veya eşliğinden daha az alan hastalarında yervoy özgeçmişini tutun. |
6 hafta veya daha uzun süre semptomatik reaksiyonlar kortikosteroid doz günde 7.5 mg prednizon veya eşdüz düşünme | Yervoy'u kalın olarak durdurun | |
Oftalmolojik | Topikal tedavi alırken veya sistem tedavi ederken 2 HAFTA içinde Grade 1'e yükselmeyen Grade 2 ila 4 reaksiyonlar | Yervoy'u kalın olarak durdurun |
Diğer Tüm | 2. sınıf | Advers reaksiyonların tam veya kısmi çözümü (0 ila 1 derece) olan ve günde 7.5 mg prednizon veya eşliğinden daha az alan hastalarında yervoy özgeçmişini tutun. |
6 hafta veya daha uzun süre 2. derece reaksiyonları kortikosteroid dozu günde 7.5 mg prednizon veya eşlerine düşme 3. veya 4. derece | Yervoy'u kalın olarak durdurun |
Hazırlık Ve Uygulama
- Ürünü sallamayın.
- Parenteral ilaç ürünlerini uygulamadan önce kısaca madde ve renk değişikliği açıklamasından görsel olarak inceleyin. Çözüm bulanıksa, belirgin bir renk değişimi var (çözüm soluk sarı bir renk sahibi olabilir) veya yarı saydam olmayan yabancı parçaları var-beyaz, amorf parçaları.
Çözümün Hazırlanması
- Infüzyon hazırlanmadan önce şişelerin oda sıcaklığında yaklaşık 5 dakika bekleyin.
- Gerekli yervoy hacmini geri çekin ve intravenöz bir torbaya aktarın.
- 1 mg / mL ila 2 mg / mL arasında değişen bir son konsantrasyona sahip seyreltilmiş bir çözüm hazırlamak için %0.9 Sodyumklor enjeksiyonu, USP veya %5 Dekstroz enjeksiyonu, USP ile seyreltin. Rakibim 3-5 saniye çözümü.
- Seyreltilmiş çözümünü 24 saatten fazla soğutma altın (2°C ila 8°C, 36°f ila 46°F) veya oda sıcaklığında (20°C ila 25°C, 68°f ila 77°F) saklayın.
- Kısmen kullanılan şişeleri veya boş YERVOY şişelerini atın.
Yönetim Talimatları
- YERVOY'U diğer tıbbi ürünlerle karıştırmayın veya çevirici olarak uygulayın.
- Her dozdan sonra intravenöz hattı %0.9 Sodyumdur enjeksiyonu, USP veya %5 Dekstroz enjeksiyonu, USP ile yıkayın.
- Steril, pirojenik olmayan, düşük proteinli bağlayıcı bir in-line filtre içeren intravenöz bir şapka içinden 90 dakika boyunca seyreltilmiş çözümlenmiş uygulamanın.
Hiçbiri.
UYARMALAR
Bir parçası olarak dahil "TEDBİRLER" Bölüm
TEDBİRLER
Co, ciddi ve ölümcül bağlılık aracılı reaksiyonlara neden olabilir.
Immün Aracı Enterokolit
Ölümcül vakalar da dahil olmak üzere ımmün aracı enterokolit, Crane ile ortaya çıkabilir.
Hastaları enterokolit tanımları ve semptomları (ishal, karın'ın ağrısı, dışkıda mukus veya kan, ateşli veya ateşsiz) ve bağışsak perforasyonu (peritoneal işlemler ve ileus gibi) için izleyin. Semptomatik hastalarda, enfeksiyöz etiyolojileri dış ve kalici veya şık semptomlar için endoskopik değerlendirmeyi düşünün.
Şiddetli enterokolitli hastalarda sürekli olarak durması ve sistem kortikosteroidleri 1 ila 2 mg / kg/gün prednizon veya eşi bir dozda başlangıç. Sınıf 1 veya daha düşük bir seviyeye yükseldikten sonra, kortikosteroid konikliğini başlatın ve en az 1 ay sonunda konikleşmeye devam edin. Klinik çalışmalarda, kortikosteroidlerin hızlı bir şekilde daraltılması, bazı hastalarda enterokolit semptomlarının nüksetmesine veya kötüleşmesine neden olmuştur. 3 ila 5 gün içinde sistem kortikosteroidlere yansıyan veya semptom iyileşmesinden sonra tekrarlayan immün aracı enterokolit tedavisi için anti-TNF veya diğer immünosupresan ajanlar Eki düşün
Orta derecede enterokolit için, anti-diyare tedavisi uygulaması ve 1 haftadan fazla sürerse, 0.5 mg/kg/gün prednizon veya eşdeğeri bir dozda sistem kortikosteroidleri başlar.
Metastatik Melanom
(Taban çizgisinin 6 dış dış, 2 1 Deneme 3 mg/kg alan hastalarında, 5 3 temel, ateş, tıkanmasına, periton işaretler, Sınıf yukarıda daha fazla 7 veya dış şiddetli, yaşamı tehdit eden veya ölümcül (ishal) bağışık-aracı enterokolit 34 sadece 28 enterokolit sadece enterokolit. Sınıf, karın ağrısı, mukus veya kan ile ishal) - (%7) tedavi ve orta-tedavi edilen hastalar (%5) meydan geldi. Tedavi edilen tüm hastalarda (n = 511), 5 hastada (%1) bağışsak perforasyonu gelişti, 4 hastada (%0.8) komplekslikler sonucu öldü ve 26 hastada (%5) ciddi enterokolit nedeniyle hastaneye kaldırıldı.
Grade 3 ila 5 enterokolit başlangıç için medyan süre 1.7 ay (Aralık: 11 gün ila 3.1 ay) ve Grade 2 enterokolit için 1.4 ay (Aralık: 2 gün ila 4.3 ay) ıdi.
Grade 3 ila 5 enterokolitli yirmi dokuz hasta (gün) yüksek doz (gün≥40 mg prednizon eşi) kortikosteroidlerle tedavi edildi, medyan doz 80 mg/gün prednizon veya eşi ile medyan tedavi süresi 16 Gün (3 gün kadar.2 ay) arkasından kortikosteroid konikliği. Orta derecede enterokolitli 28 hastanın f'si sistem kortikosteroidlerle tedavi edilmedi,) ' u medyan 1 süre boyu günde < 40 mg prednizon veya eşi ile tedavi edildi.2 ay ve % ' i kortikosteroid konikliğinden 10 gün önce medyan süre boyu yüksek doz kortikosteroidlerle tedavi edildi. Kortikosteroidlere yetersiz yanit verildikten sonra orta, şiddetli veya hayatı tehdit eden immün aracı enterokolitli 62 hastanın 5'ine (%8) infliksimab uygulaması
Grade 3 ila 5 enterokolitli 34 hastanın t'yi tam çözümlülük, %3'ü Grade 2 şiddetine ıyileşme yaşadı ve $ ' ü düzeltmedi. Grade 2 enterokolitli 28 hastanın tam çözümlü hayatı, 'i iyileştirdi ve' i iyileştirmedi.
Melanomun Adjuvan Tedavisi
Deneme 2'de 10 mg / kg alan hastalarda, 76 hastada () 3 ila 5 derece immün aracılı enterokolit ve 68 hastada () 2 derece enterokolit meydan geldi. Yedi hastada (%1.5) bağışsak perforasyonu gelişti ve 3 hastada (%0.6) komplekslikler sonucu öldü.
Grade 3 ila 4 enterokolit için medyan başlangıç süresi 1.1 aydı (Aralık: 1 gün ila 33.1 ay) ve Grade 2 enterokolit için 1.1 aydı (Aralık: 1 gün ila 20.6 ay).
Grade 3 ila 4 enterokolitli yetmiş bir hasta (hasta) sistem kortikosteroidlerle tedavi edildi. Ortalama tedavi süresi 4.7 aydı (52.3 aya kadar).
Orta derecede enterokolitli 68 hastanın 51'i (u) sistem kortikosteroidlerle tedavi edildi ve tıbbi tedavi süresi 3.5 Aydın (52.2 aya kadar). Neredeyse sadece infliksimabdan oluşan kortikosteroid olmayan immünosupresyon, 3 ila 4 derece enterokolitli hastaların 6'sını ve 2 derece olayı olan hastaların 'ini tedavi etmek için kullanıldı.
3 ila 4. derece immün aracılı enterokolitli 75 hastanın tam çözümlü hayatı, %3'ü 1.dereceye kadar Iyileşme yaşadı ve ' ı ıyileşmedi. Grade 2 enterokolitli 68 hastanın ü ' ü tam çözümlülük, %3'ü Grade 1'e Iyileşme yaşadı ve %3'ü düzeltmedi.
Bağışık Aracı Hepatit
Immün hepatit, ölümcül vakalar da dahil olmak üzere, sahip olabilir.
Karaciger fonksiyon testlerini (hepatik transaminaz ve bilirubin seviyeleri) izleyin ve hastaları her bir dozdan önce hepatotoksisite tanımları ve semptomları için değerlendirin. Hepatotoksisite olan hastalarda, enfeksiyöz veya malign nedenleri ekarte edin ve çözüm kadar karaciger fonksiyon testi izleme sıklığını arttırın.
Grade 3 ila 4 hepatotoksisiteye sahip hastalarda sürekli olarak kesilmeli ve sistem kortikosteroidler 1 ila 2 mg/kg/gün prednizon veya eşi bir dozda uygulanmalıdır. Karaciger fonksiyonel testleri sürekli iyileştirme gösterisinde veya başlangıç seviyesine geri dönüşünde, kortikosteroid daraltmasını başlatın ve 1 ay sonunda daraltmaya devam edin. Tedavi için klinik geliştirme programı boyunca, diğer tedavi yüksek doz kortikosteroid ramen sürekli ciddi hepatit olan hastalarda uygulandı. Grade 2 hepatotoksisitesi olan hastalarda Crohn tutulması.
Metastatik Melanom
(%2) Çalışma 1'de 3 mg/kg'lık bir doz alan hastalarda, ağır (normalin üst sınırının 5 katından fazla AST veya ALT yükselmeleri veya normalin üst sınırının 3 katından fazla toplam bilirubin yükselmeleri, 3 ıla 5 derece) yaşamı tehdit eden veya ölümcül hepatotoksisite, 8 ıla tedavi edilen hastalarda, 0 ıla ölümcül karaciğer yetmezliği vardı.%2 ve 0'da hastaneye yatış.4 %4-tedavi edilen hastaların. Ek bir 13 hasta (2.5%) karaciger fonksiyon testi anormallikleri ile kendini gösteren orta derecede hepatotoksisite yaşadı (ast veya alt yükselleri 2'den fazla.5 kez, ancak normal veya toplam bilirubin yükselmesinin üst sınıfının 5 katından fazla değil, 1'den fazla.5 kez, ancak normalin üst sınıfının 3 katından fazla değil, 2. Sınıf). Altta yatanoloji tüm hastalarda tespit edilmedi, ancak bazı durumlarda immün aracılı hepatit dahil edildi. Bu olayın klinik seyrini karakterize etmek için biyopsi ile kanıtlanmış hepatitli yeterli sayıda hasta vardı
Melanomun Adjuvan Tedavisi
Deneme 2'de 10 mg / kg olan hastalarda, 51 hastada () 3 ila 4 derece immün aracılı hepatit, 22 hastada (5) orta derece immün aracılı hepatit meydan geldi%). 3 ila 4 derece hepatitli 6 hastada yapılan karaciger biyopsisi, toksik veya otoimmün hepatitleri belirlendi. Grade 3 ila 4 hepatit için medyan başlangıç zamanı 2 ıdi.0 ay (Aralık: 1 gün 4.2 ay) ve 2. derece hepatit için 1.4 ay (Aralık: 13 gün 6.5 ay). Derece 3 ila 4 immün aracı hepatitli 51 hastanın ü ' ü tam çökünürlük yaşadı, %4'ü Grade 1'e Iyileşme yaşadı ve %2'si ıyileşmedi. Derece 2 immün aracı hepatitli 22 hastanın ta ' i tam çözümlü hayatı ve %9'u iyileştirmedi
3-4. derece hepatitli kırk altı hasta (sist) sistem kortikosteroidlerle tedavi edildi. Medyan tedavi süresi 4.4 Aydın (56.1 aya kadar). Orta derecede hepatitli on altı hasta (s) sistem kortikosteroidlerle tedavi edildi. Medyan tedavi süresi 2.6 Aydın (41.4 aya kadar).
Vemurafenib İle Eşzamanlı Yönetim
Doz bulma çalışmasında, eşzamanlı Ro (3 mg/kg) ve vemurafenib (960 mg BİD veya 720 mg BİD) alan 10 hastanın 6'sında toplam bilirubin artışı veya transaminazlarda 3. derece artılar meydan geldi.
Bağışık Aracı Dermatit
Ölümcül vakalar da dahil olmak üzere immün aracılı dermatit, Crane ile ortaya çıkabilir.
Hastalıkları dökümü ve kaşıntı gibi dermatit tanımları ve semptomları için izleyin. Alternatif bir etiyoloji tespit edilmemiştir, dermatit tanımları veya semptomları immün aracı olarak düşünülür.
Stevens-Johnson sendrom, toksik epidermal nekroliz veya tam kalınlıkta dermal ülserasyon veya nekrotik, büllöz veya hemorajik belirtilerle kompleks olan dökümleri olan hastalarda kalıp olarak devam etmeyin. Sistem kortikosteroidleri 1 ila 2 mg / kg / gün prednizon veya eşdeğeri bir dozda uygulayın. Dermatit kontrolünde, kortikosteroid daralması en az 1 aylık bir süre boyunca gerçekleşmelidir. Kesintisi Ервой hastalarda orta ve şiddetli belirtiler ile dozaj.
Lokalize döküm ve kaşıntı gibi hafif ila orta dereceli dermatit için semptomatik olarak tedavi edin. 1 hafta içinde semptomlarda iyileşme yoksa topikal veya sistem kortikosteroidleri uygulayın.
Metastatik Melanom
2.5 (%) 13 1 Deneme Ервой 3 mg/kg alan hastalarda, 3 tam kalınlıkta deri ülseri, 5, veya nekrotik, büllöz veya hemorajik belirtileri, değil ile karışık şiddetli, yaşamı tehdit eden veya ölümcül bağışıklık (örneğin, Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz, ya da döküntü) aracılı dermatit-tedavi edilen hastalar Ервой oluştu. Bir hasta (%0.2) toksik epidermal nekroliz sonucu öldü ve bir ek hasta şık dermatit için hastaneye yatış gerekiyordu. Orta (Grade 2) dermatitli 63 hasta () vardı.
Orta, şiddetli veya hayatı tehdit eden immün aracı dermatitin başlangıcına kadar olan medyan süre 22 günü ve IQ Iq'nun başlangıcından itibaren 4.0 aya kadar değişiyordu.
Şiddetli dermatit ile tedavi edilen yedi hasta (T) 3.4 aya kadar yüksek dozda kortikosteroidler (medyan doz 60 mg prednizon/gün veya eşi) aldı ve arkasından kortikosteroid konikliği izledi. Bu 7 hastadan 6'sı tam çözünürlüğe sahipti, çözünürlük süresi 3.6 aya kadar değişiyordu.
(İ) (medyan 60 mg/gün prednizon veya eşdeğeri ) tedavi edildi, 7'si () Orta dereceli dermatitli 63 hastanın 25'i ( @ ) 15 günlük bir ilaç için sistem kortikosteroidlerle sadece topikal kortikosteroidlerle tedavi edildi ve 31'i topikal veya sistem kortikosteroid aldı. Orta derecede dermatitli kırk dört hastanın (p) tam çözümüne sahip olduğu, 7 () hafif (Grade 1) şiddetine ıyileştiği ve 12 () ' un Iyileşme bildirmediği bildirildi.
Melanomun Adjuvan Tedavisi
Denial 2'de 10 mg / kg alan hastalarda, 19 hastada (%4) 3 ila 4 derece immün aracılı dermatit meydan geldi. Orta dereceli (2.derece) dermatitli 99 hasta (!) vardı. Grade 3 ila 4 dermatit için medyan başlangıç süresi 14 gün (Aralık: 5 gün ila 11.3 ay) ve Grade 2 dermatit için 11 gün (Aralık: 1 gün ila 16.6 ay) ıdi.
3-4. derece dermatitli on altı hasta (hasta), 21 günlük bir tıpbi için sistem kortikosteroidlerle tedavi edildi (49.2 aya kadar), 4.3 aylık bir tıpbi süre içinde dermatitin tamamlamasına neden oldu (44.4 aya kadar). Sistem veya topikal kortikosteroidlerle tedavi edilemeyen 3 hastanın () 2'si () tam çözüme sahipti ve 1'i Grade 1'e yükseltti.
Grade 2 dermatitli 99 hastanın 67'si (h) ortanca 2.6 ay boyu sistem kortikosteroidlerle tedavi edildi, 16'sı () sadece topikal kortikosteroidlerle tedavi edildi ve 16'sı () sistem veya topikal kortikosteroid aldı. Yetmiş yedi hasta (x) tam çözümüyle sahip, 15 () hafif (Grade 1) ciddiyet ıyileşti ve 7 (%7) ıyileşmedi.
Bağışık Aracı Nöropatlar
Ölümcül vakalar da dahil olmak üzere immün aracılı nöropatlar, Cham ile ortaya çıkabilir.
Tek taraflı veya bilateral zayıflık, duyusal değişimler veya parestezi gibi motor veya duyusal nöropati semptomlarını izleyin. Guillain-Barré benzeri sendrom gibi şiddetli nöropatili (günlük aktivitelere müdahale eden) hastalarda sürekli olarak devam etmeyin. Şiddetli nöropatinin tedavisi için uygun tıbbi müdahale Enstitüsü. Şiddetli nöropatlar için 1 ila 2 mg / kg / gün prednizon veya eşdeğeri bir dozda sistem kortikosteroidlerinin başlatılmasını düşünün. Orta derecede nöropatili hastalarda (günlük aktivitelere müdahale etmeden) dozajını azaltın.
Metastatik Melanom
Çalışma 1'de 3 mg / kg olan hastalarda, 1 ölümcül Guillain-Barré sendrom ve 1 şiddetli (Grade 3) periferik motor nöropati vakası bildirilmiştir. Klinik gelişim programı boyunca, Myastenia gravis ve ek Guillain-Barré sendrom vakaları bildirilmiştir.
Melanomun Adjuvan Tedavisi
Çalışma 2'de 10 mg / kg olan hastalarda, 8 hastada (%2) 3 ila 5 derece immün aracılı nöropati meydan geldi, tek ölüm Guillain-Barré sendrom komplekslerinden kaynaklandı. Orta dereceli 2 immün aracılı nöropati 1 hastada (%0.2) meydan geldi.
Derece 2 ila 5 immün aracılı nöropati olan 9 hasta başlangıç süresi 1.4 ila 27.4 ay arasında değişiyordu. Grade 3 ila 5 nöropatisi olan 8 hastanın Tamam sistemi kortikosteroidlerle tedavi edildi (Aralık: 3 gün ila 38.3 ay) ve 3'ü de takrolimus aldı. Derece 3 ila 5 ımmün aracılı nöropatisi olan 8 hastanın dördü tam çözülük yaşadı, 1'i derece 1'e yükseldi ve 3'ü iyileştirmedi. Grade 2 immün aracılı nöropatisi olan tek hasta, kortikosteroid uygulamadan tam bir çözüm yaşandı.
Bağışık Aracı Endokrinopatiler
Hayatı tehdit eden vakalar da dahil olmak üzere immün aracılı endokrinopatiler, Crane ile ortaya çıkabilir.
Hastaları hipofizit, adrenal yetmezlik (adrenal kriz dahil) ve hiper veya hipotiroidizm klinik tanımları ve semptomları için izleyin. Hastalar yorgunluk, baş ağrısı, zihinsel durum değişimleri, karınlı ağrı, olagandısı bağışsak alışkanlıkları ve hipotansiyon veya beyin metastazı veya altta yatanhastalıkki gibi diğer nedenlere benzeyebilecek spesifik olmayan semptomlarla ortaya çıkabilir. Alternatif bir etiyoloji saptanmadı, endokrinopatilerin tanımları veya semptomları immün aracı olarak düşünülmelidir.
Tedavinin başlangıcında, her dozdan önce ve semptomlara dayanarak klinik olarak belirlendiği gibi klinik kimyasalları, adrenokortikotropik hormon (ACTH) seviyesini ve tiroid fonksiyon testlerini izleyin. Sınırlı sayıda hastada hipofizit, hipofiz bezinin genişlemesi ile görüntüleme çalışmaları ile teşvik edildi.
Semptomatik hastalarda Dozajını durdurun ve bir endokrinologa yönlendirmeyi düşünün. Sistem kortikosteroidleri 1 ila 2 mg / kg / gün prednizon veya eşi bir dozda başlangıç ve uygun hormon replasman tedavisini başlatın.
Metastatik Melanom
Çalışma 1'de 3 mg / kg'lık bir doz alan hastalarda, (hastaneye yatış, acil tıbbi müdahale veya günlük yaşam aktivitelerine müdahale gerekli, 3 ıla 4 derece) yaşamı tehdit eden immün aracılı endokrinopatiler 9 ıla tedavi edilen hastalarda (1.8%). 9 hastanın hepsinde hipopituitarizm vardıı ve bazılarında adrenal yetmezlik, hipogonadizm ve hipotiroidizm gibi ek eşlikteki endokrinopatiler vardıı. 9 hastanın altı ciddi endokrinopatiler nedeniyle hastaneye kaldırıldı. 12 hastada (2) orta derecede endokrinopati (hormon replasmanı veya tıbbi müdahale gerekli, Grade 2) meydan geldi.%3) ve hipotiroidizm, adrenal yetmezlik, hipopituitarizm ve hipertiroidizm ve Cushing sendrom 1 vakasından oluşuyordu. Orta ila şiddetli immün aracılı endokrinopatinin başlangıcına kadar medyan Süre 2 ıdi.5 ay ve 4'e kadar değişiyordu.4 ay başladıktan sonra
Orta ila yaşamı olan endokrinopatisi olan 21 hastadan 17'si, en sık adrenal hormonlar (n = 10) ve tiroid hormonları (n=13) dahil olmak üzere uzun süreli hormon replasman tedavisine ihtiyaç duyuyordu.
Melanomun Adjuvan Tedavisi
Çalışma 2'de 10 mg / kg olan hastalarda, 39 hastada (%8) 3 ila 4 derece immün aracılı endokrinopatiler ve 93 hastada (20) 2 derece immün aracılı endokrinopatiler vardı%). Derece 3 ila 4 immün aracı endokrinopatileri olan 39 hastadan 35'inde hipopituitarizm vardı (bir veya daha fazla sekonder endokrinopatiyle bağlantılı, e.bin dolar., adrenal yetmezlik, hipogonadizm ve hipotiroidizm), 3 hastada hipertiroidizm ve 1 hastada primer hipotiroidizm vardı. Derece 3 ila 4 immün aracı endokrinopatinin başlangıcına kadar medyan Süre 2 ıdi.2 ay (Aralık: 2 gün ila 8 ay). 39 hastanın yirmi yedisi (i) immün aracılı endokrinopatiler nedeniyle hastaneye yatırıldı ve 4 hastanın () çözümüne sahip olduğu bildirildi
Bağışıklık 2 (Bir veya daha fazla ikincil endocrinopathy, örneğin, adrenal yetersizlik, hipogonadizm ve hipotiroidizm ile ilişkili) aracılı endocrinopathy Ile 93 hasta, 74, 9 birincil hipotiroidi vardı, 3 hipertiroidi, 3 hipo-veya hipertiroidi ile tiroidit vardı, 2 hipogonadizm, 1 hem hipertiroidi ve hipopituitarizm vardı ve 1 film daha gelişmiş hipertiroidi hiç tedavi edilmezse hipopituitarizm vardı birincil Sınıf. Grade 2 immün aracı endokrinopatinin başlangıcına medyan süre 2.1 aydı (Aralık: 9 gün ila 19.3 ay) ve 'sinin çözümlülük olduğu bildirildi.
Yüz yirmi dört hastaya 2 ila 4 derece immün aracı endokrinopati için immünosupresyon ve / veya adrenal hormon replasmanı olarak sistem kortikosteroidler verildi. Bunlardan 42'si (4) kortikosteroidleri durabildi. Yetmiş üç hasta, 2 ila 4 derece immün aracılı hipotiroidizmi tedavi etmek için tiroid hormonları aldı. Bunlardan 14 hasta () tiroid replasman tedavisini durdurabildi.
Diğer İmmün Olumsuzlar, OcularManifestations Dahil
Klinik olarak anlamlı veya şık immün aracı ADVERS REAKSİYONLAR için Co-Co'yu kalıcı olarak durdurun. Şiddetli immün aracılı ADVERS REAKSİYONLAR için 1 ila 2 mg / kg / gün prednizon veya eşdeğeri bir dozda sistem kortikosteroidleri başlar.
Üveit, iritis veya episklerit gelişen hastalara kortikosteroid göz damlası uygulaması. Lokal immünosupresif tedavi yanmayan immün aracılı okullar hasta için Kalıcıdan vazgeç. Üveit, diğer immün aracılı yan reaksiyonlarla birlikte ortaya çıkarsa, Aşçı alan hastalarında görülen ve kalan görme kaybı riskini azaltmak için sistem steroidleriyle tedavi edilebilir Vogt-Koyanagi-Haradalike düşüncesini sendrom olgusunu sunmaktır.
Metastatik Melanom
Deneme 1'de, tedavi edilen hastaların %1'inden daha azındaki klinik olarak anlamlı immün aracı ADVERS tepkileri görülmüştür: nefrit, pnömoni, menenjit, Perikardit, üveit, iritis ve hemolitik anemi.
Melanomun Adjuvan Tedavisi
( % ) 1.3 2.1 (%) Çalışma 2'de, aşağıdaki klinik olarak anlamlı immün aracılı YAN REAKSİYONLAR, belirtilmediği sürece, tedavi edilen hastaların %1'inden daha azında görülmüştür: eozinofili, pankreas kanseri bozukluğu, menenjit, pnömoni, sarkoidoz, Perikardit, üveit ve ölümcül miyokardit.
Diğer Klinik Deney
21 arasında doz-1000 (n=) 0,1-20 mg/kg dozda Ервой yönetiminde kapsamlı çalışmalarda, aşağıdaki muhtemel immün yan etkiler de %1'den daha az oranda rapor edilmiştir: anjiyopati, temporal arterit, (beyin iltihabı) vaskülit, polymyalgia romatika, konjonktivit, blefarit, episcleritis, scleritis, iritis, uyuz vaskülit, Lyell, sedef hastalığı, artrit, otoimmün tiroidit, nörosensöriyel hypoacusis, otoimmün merkezi nöropati, miyozit, polimiyozit, oküler miyozit, hemolitik anemi, ve Yeşim.
Embriyo-fetal Toksisite
Hamile bir kadına verildiğinde aksiyon ve hayvanlar üzerinde yapılan araştırmalarda veri mekanizmalarına göre, T. T. fetal hasara neden olabilir . Hayvan üreme çalışmalarında, ipilimumab idaresi sürgün başlangıcı kürtaj görme sıklığının sonucu teslim yolu şeklinde cynomolgus maymunlar için, ölü doğum, bebek ölümlerinin bir doz (en düşük doğum ağırlığı ile ilgili) erken Doğu ve yüksek olaylar ile ilgili . İpilimumabın etkilerinin gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterlerinde daha büyük olması önemlidir. Hamile kadınlara fetus için potansiyel risk konusunda tavsiyede bulunun. Ürüneme potansiyeline sahip dişlere, Crane içeren bir rejimle tedavi sırasında ve Crane içeren bir rejimin oğlu dozundan sonra 3 ay boyu etkili kontrsepsiyon kullanımı önerilir
Hasta Danışmanlığı Bilgileri
Hastaya FDA onaylı hasta etiketi okumasını tavsiye edin (İlaç Rehberi).
Bağışık Aracılı ADVERS REAKSİYONLAR
Immün yan etkilerin potansiyel risk hastalarına.
Embriyo-Fetal Toksisite
Ервой fetal hasara neden kadın hastalar için tavsiye. Ürüneme potansiyeline sahip kadınlara, tedavi sırasında ve son dozdan sonra 3 ay boyu etkili kontrasepsiyon kullanımı önerilir. Kadın hastalarına bilinen veya şöfelenilen bir hamilelik ile sağlık uzmanlarına başvurmalarını tavsiye edin. Hamilelik sırasında co'ya maruz kalabilecek kadınlara 1-800-721-5072 numaralı telefondan Bristol-Myers Squibb ile iletişim geçmelerini tavsiye edin.
Hastalara, hamilelik sırasında Co'ya maruz kalan kadınlarda gebelik sonuçlarını izleyen bir gebelik güvenliği sürveyans çalışması yapıldı ve 1-844-593-7869 numaralı telefonu arayarak kaydedilebileceğini ön sürdü.
Emzirme
Kadınlara tedavi sırasında ve son dozdan 3 ay sonra emzirmemelerini tavsiye edin.
Klinik Olmayan Toksikoloji
Karsinogenez, Mutajenez, Doğurganlık Bozukluğu
İpilimumabın kanserojen potansiyeli uzun süre hayvan çalışmalarında değerlendirilmemiştir ve ipilimumabın genotoksiker potansiyeli değerlendirilmemiştir.
Doğurganlık çalışmaları ipilimumab ile yapılmamıştır.
Belli Popülasyonlarda Kullanım
Gebelik
Risk Özeti
Hayvan çalışmalarından elle verilenlere ve etki mekanizmasına dayanarak, hamile bir kadına uygulandığında cenin zararına neden olabilir. Bir doz bebek ölüleri ölü doğum (en düşük doğum ağırlığı ile ilgili) erken doğum ve sıklığının şeklinde ilgili hayvan üreme çalışmalarında, ipilimumab idaresi sürgün başlangıcı kürtaj görme sıklığının sonucu teslim yolu (bkz cynomolgus maymunlar için Veriler). İpilimumabın etkilerinin gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterlerinde daha büyük olması gerekir. İnsan Igg1'in plasental bariyeri geçişi bilinmektedir ve ipilimumab bir Igg1'dir, bu nedenle ipilimumab anneden gelişmekte olan fetusa bulma potansiyeline sahiptir. Gebe'de kadınlarda Cem maruzieti için yeterli insan hakkı yok. Hamile kadınlara fetus için potansiyel risk konusunda tavsiyede bulunun.
ABD genel popülasyonunda, klinik olarak tanıdığınız gebeliklerde majör doğum kusurları ve düşük yapma tahmini arka plan riski sırasıyla %2 ila %4 ve ila ' dir.
Hamilelik güvenliği Sürveyansı çalışması, Crane alan kadınlarda gebelikler hakkında bilgi toplamak için kurulmuştur. Sağlık hizmetleri sağlayıcılarının kayıtları veya hastalarını 1-844-593-7869 numaralı telefonu arayarak yönlendirilir.
Veriler
Hayvan Verileri
Embriyo-fetal ve peri-postnatal gelişimin kombine bir çalışmasında, hamile cynomolgus maymunları, ilk trimesterde organogenezin başlangıcından itibaren her 3 haftada bir doğum yolu ipilimumab aldı. Gebeliğin ilk iki trimesterinde üreme üzerinde tedavi bağlı yan etkiler tespit edilmedi. Üçüncü trimesterde, dozlarda ipilimumab yönetiminde poz sonuclanana başlamaya yaklaşık2.6 için 7.3 mg / kg'lık bir dozda insan maruzietinin 2 katı, kürtaj, ölü doğum, erken doğum (karşılık gelen düşük doğum ağırlığı ile) ve artan bebek ölüm insidansında doza bağlı artışlarla sonuçlandı. Ek olarak, marus kalan 2 bebek maymunun ürogenital sisteminde gelişim anormallikler tespit edildi rahimde 30 mg/kg ipilimumab'a kadar (3 mg/kg dozunda insanlarda auc'nin 7.2 katı). Bir dişi bebek maymunda sol börek ve üreterin tek taraflı renal agenezi vardıve 1 erkek bebek maymunda eşlikçi olan idrar tıkanlığı ve subkutan skrotal ödeme ile imperforat üretra vardıve.
İpilimumab için hedef olan ctla-4 (CTLA-4/ -) için genetik olarak tasarlanmış heterozigot fareler sağlıklı görünümü ve sağlıklı CTLA-4 /− heterozigot yavruları doğurdu. Çiftleştirilmiş CTLA-4 / - heterozigot fareler ayrı CTLA-4'te ekşik yavaşlar üretimi (homozigot negatiftir, CTLA-4−/−). CTLA-4−/− homozigot negatifler yavaşlar doğumda sağlıklı görünümü, 2 haftalık yaşamda multiorgan lenfoproliferatif hastalıklarını gösterdi ve hepsi masif lenfoproliferation ve multiorgan doku yıkımı ile 3-4 haftalık yaşamda öldü.
Emzirme
Risk Özeti
İnsan sütünde olmadığı bilinmemektedir. Maymunlarda ipilimumab sütte mevcuttu (bkz. Veriler). Süt üretim amaçlı etkilerini değerlendirmek için bir veri yok. Kadınlara Betametazon ile tedavi sırasında ve son doz takip eden 3 ay boyu emzirmeyi bırakmalarını tavsiye edin.
Veriler
Doz seviyelerinde tedavi edilen maymunlarda, 3 mg/kg'lık bir dozda insanlardan 2.6 ve 7.2 kat daha fazla maruz kalma ile sonuçlanan ipilimumab, 0.1 mcg/mL ve 0.4 mcg/mL konsantrasyonlarında sütte mevcuttu ve ilacın kararlı durum serum konsantrasyonunun %0.3'üne birden birden kadar bir oranı temsil etti.
Ürüneme Potansiyeline Sahip Dişiler Ve Erkekler
Doğum kontrolü
Etkisi mekanizmasına dayanarak, hamile bir kadına uygulandığında fetal zarara neden olabilir. Ürüneme potansiyeline sahip kadınlara, tedavi sıralamasında etkisi kontrasepsiyon kullanımı ve son dozunu takip eden 3 ay boyu tavsiye edin.
Pediatrik Kullanım
Coh'un güvenliği ve etkinliği, 12 yaş ve üstü pediatrik hastalarda kuruldu. Bu yaş grubunda var. kullanımı yetkin ve pediatrik ve yetkin nüfus içinde 3 mg / kg dozda maruz karşılaştırabilir olduğunu gösteren nüfus kinetik verileri var. Ek olarak, tümör biyolojisi ve ileri melanomun seyri, yetişkinlerinden pediatrik hastalara verilen ekstrapolasyona izin vermek için yetişkinlerinde ve 12 yaş ve üstü pediatrik hastalarda yeterli benzerdir.
12 yaş daha az Pediyatrik hastalarda emniyet ve etkinliği kanıtlanmamıştır.
İki klinik çalışmada toplam 45 pediatrik hasta değerlendirildi. Doz bulma çalışmasında, Tekrarlayan veya refrakter solid tümörleri olan 33 pediatrik hasta değerlendirildi. Ortanca yaş 13 yıl (Aralık 2 ila 21 yıl) ve 20 hasta ≥12 yıl. Th'co, 4 doz her 3 haftada bir 90 dakika boyunca intravenöz olarak 1, 3, 5 ve 10 mg/kg dozlarında ve daha sonra her 12 haftada bir ilerleme veya tedavi kesilene kadar uygulandı.
R " o, daha önce tedavi edilen veya tedavi edilmeyen, rezektabl Dünya 3 veya 4 malign melanom ile 12 pediatrik ≥12 yaşında (12 ila 16 yaş arası) açık etiketli, tek kollu bir çalışmada da değerlendirildi. Hastalar, 4 doz için her 3 haftada bir 90 dakika boyunca intravenöz olarak 3 mg / kg (4 hasta) veya 10 mg / kg (8 hasta) aldı.
Her iki çalışmada melanom ile tedavi edilen 17 ila 12 yaş arası hastadan iki hasta, 16 ay boyunca devam eden bir kısmi yanıt da dahil olmak üzere objektif tepkiler yaşadı. Melanom olan kat tümörleri olan hastalarda yanıt yoktu.
Çocuklarda ve ergenlerde Genel Güvenlik profili, yetişkinlerde güvenlik profili ile tuttu.
Pediatrik farmakokinetik (PK)
44 (n=4) faz 2 yetişkin çalışmasından (N=521) ve 2 Pediyatrik çalışmadan 565 hastadan elde edilen mevcut birleştirilmiş verileri kullanan bir popülasyon PK analizine dayanarak, ipilimumabın vücut ağırlığı normalleştirilmiş klirensi yetişkin ve Pediyatrik hastalar arasında karşılaştırılabilir. Her 3 haftada bir 3 mg / kg dozaj rejimi olan pediatrik hastalarda, model simüle geometrik ortalama (CV%) sabit durum serum tepe ve ipilimumab yalak konsantrasyonları 65 ıdi.8 (17.6%) ve 20.7 (33.1%) mcg / mL( 2 ila 6 yaş arası), 70.1 (19.6%) ve 19.6 (42.9%) mcg / mL( 6 ila < 12 yaş arası) ve 73.3 (20.6%) ve 17.8 (50.8) mcg / mL (12 yaş ve üstü), yetişkin hastalardakilerle karşılaşılabilir
Geriatrik Kullanım
Çalışma 1'de HRT ile tedavi edilen 511 hastanın ('i 65 yaş ve üzerindeydi. Yaşlı hastalar (65 yaş ve üstü) ile genç hastalar (65 yaşından küçük) arasında genel bir güvenlik veya etkinlik farkı bildirilmemiştir.
Deneme 2, genç hastalardan farklı tepki verip vermediklerini belirlemek için 65 yaş ve üstü yeterli sayıda hasta içermiyordu.
Börek Yetmezliği
Doz ayarlaması börek yetmezliği olan hastalar için gereklidir.
Karaciger Yetmezliği
Hafif karaciger yeterliği olan hastalar için doz ayarlaması gerekli değildir (toplam bilirubin [TB] >normal [ULN] veya AST >ULN'NİN üst sınırının 1.0 ila 1.5 katı). Orta derecede (TB > 1.5 ila 3.0 kat ULN ve herhangi bir AST) veya şiddetli (TB >3 kat ULN ve herhangi bir AST) karaciger yetkinliği olan hastalarda çalışılmamıştır.
UYARMALAR
Bir parçası olarak dahil "TEDBİRLER" Bölüm
TEDBİRLER
YERVOY ciddi ve ölümcül bağış aracılı reaksiyonlara neden olabilir.
Immün Aracı Enterokolit
Ölümcül vakalar da dahil olmak üzere ımmün aracı enterokolit, YERVOY ile ortaya çıkabilir.
Hastaları enterokolit tanımları ve semptomları (ishal, karın'ın ağrısı, dışkıda mukus veya kan, ateşli veya ateşsiz) ve bağışsak perforasyonu (peritoneal işlemler ve ileus gibi) için izleyin. Semptomatik hastalarda, enfeksiyöz etiyolojileri dış ve kalici veya şık semptomlar için endoskopik değerlendirmeyi düşünün.
Şiddetli enterokolitli hastalarda YERVOY'U kalın olarak durur ve sistem kortikosteroidleri 1 ila 2 mg / kg/gün prednizon veya eşi bir dozda başlar. Sınıf 1 veya daha düşük bir seviyeye yükseldikten sonra, kortikosteroid konikliğini başlatın ve en az 1 ay sonunda konikleşmeye devam edin. Klinik çalışmalarda, kortikosteroidlerin hızlı bir şekilde daraltılması, bazı hastalarda enterokolit semptomlarının nüksetmesine veya kötüleşmesine neden olmuştur. 3 ila 5 gün içinde sistem kortikosteroidlere yansıyan veya semptom iyileşmesinden sonra tekrarlayan immün aracı enterokolit tedavisi için anti-TNF veya diğer immünosupresan ajanlar Eki düşün
Orta derecede enterokolit için YERVOY dozu durdurulur, anti-diyare tedavisi uygulaması ve 1 haftadan fazla sürerse, 0.5 mg/kg/gün prednizon veya eşdeğeri bir dozda sistem kortikosteroidleri başlar.
Metastatik Melanom
1 Deneme YERVOY 3 mg/kg alan hastalarda, 5 3 temel, ateş, tıkanmasına, periton işaretler, Sınıf yukarıda daha fazla 7 veya dışkı şiddetli, yaşamı tehdit eden veya ölümcül (ishal) bağışıklık-aracılı 34 YERVOY (%5) tedavi edilen hastaların çoğunun 28 YERVOY oluştu (taban çizgisinin 6 dışkı dışkı, 2 enterokolit. Sınıf, karın ağrısı, mukus veya kan ile ishal)-(%7) tedavi ve orta-oluştu. YERVOY ile tedavi edilen tüm hastalarda (n=511), 5 hastada (%1) bağışsak perforasyonu gelişti, 4 hastada (%0.8) komplekslikler sonucu öldü ve 26 hasta (%5) şiddetli enterokolit nedeniyle hastaneye kaldırıldı.
Grade 3 ila 5 enterokolit başlangıç için medyan süre 1.7 ay (Aralık: 11 gün ila 3.1 ay) ve Grade 2 enterokolit için 1.4 ay (Aralık: 2 gün ila 4.3 ay) ıdi.
Grade 3 ila 5 enterokolitli yirmi dokuz hasta (gün) yüksek doz (gün≥40 mg prednizon eşi) kortikosteroidlerle tedavi edildi, medyan doz 80 mg/gün prednizon veya eşi ile medyan tedavi süresi 16 Gün (3 gün kadar.2 ay) arkasından kortikosteroid konikliği. Orta derecede enterokolitli 28 hastanın f'si sistem kortikosteroidlerle tedavi edilmedi,) ' u medyan 1 süre boyu günde < 40 mg prednizon veya eşi ile tedavi edildi.2 ay ve % ' i kortikosteroid konikliğinden 10 gün önce medyan süre boyu yüksek doz kortikosteroidlerle tedavi edildi. Kortikosteroidlere yetersiz yanit verildikten sonra orta, şiddetli veya hayatı tehdit eden immün aracı enterokolitli 62 hastanın 5'ine (%8) infliksimab uygulaması
Grade 3 ila 5 enterokolitli 34 hastanın t'yi tam çözümlülük, %3'ü Grade 2 şiddetine ıyileşme yaşadı ve $ ' ü düzeltmedi. Grade 2 enterokolitli 28 hastanın tam çözümlü hayatı, 'i iyileştirdi ve' i iyileştirmedi.
Melanomun Adjuvan Tedavisi
Deneme 2'de YERVOY 10 mg / kg alan hastalarda, 76 hastada () 3 ila 5 derece immün aracılı enterokolit ve 68 hastada () 2 derece enterokolit meydan geldi. Yedi hastada (%1.5) bağışsak perforasyonu gelişti ve 3 hastada (%0.6) komplekslikler sonucu öldü.
Grade 3 ila 4 enterokolit için medyan başlangıç süresi 1.1 aydı (Aralık: 1 gün ila 33.1 ay) ve Grade 2 enterokolit için 1.1 aydı (Aralık: 1 gün ila 20.6 ay).
Grade 3 ila 4 enterokolitli yetmiş bir hasta (hasta) sistem kortikosteroidlerle tedavi edildi. Ortalama tedavi süresi 4.7 aydı (52.3 aya kadar).
Orta derecede enterokolitli 68 hastanın 51'i (u) sistem kortikosteroidlerle tedavi edildi ve tıbbi tedavi süresi 3.5 Aydın (52.2 aya kadar). Neredeyse sadece infliksimabdan oluşan kortikosteroid olmayan immünosupresyon, 3 ila 4 derece enterokolitli hastaların 6'sını ve 2 derece olayı olan hastaların 'ini tedavi etmek için kullanıldı.
3 ila 4. derece immün aracılı enterokolitli 75 hastanın tam çözümlü hayatı, %3'ü 1.dereceye kadar Iyileşme yaşadı ve ' ı ıyileşmedi. Grade 2 enterokolitli 68 hastanın ü ' ü tam çözümlülük, %3'ü Grade 1'e Iyileşme yaşadı ve %3'ü düzeltmedi.
Bağışık Aracı Hepatit
Ölümcül vakalar da dahil olmak üzere bağlı aracılı hepatit, YERVOY ile ortaya çıkabilir.
Karaciger fonksiyon testlerini (hepatik transaminaz ve bilirubin seviyeleri) izleyin ve hastaları her YERVOY dozundan önce hepatotoksisite tanımları ve semptomları açıklamasından değerlendirin. Hepatotoksisite olan hastalarda, enfeksiyöz veya malign nedenleri ekarte edin ve çözüm kadar karaciger fonksiyon testi izleme sıklığını arttırın.
3 ila 4. derece hepatotoksisite olan hastalarda YERVOY'U kalıcıda olarak dururun ve sistem kortikosteroidleri 1 ila 2 mg/kg/gün prednizon veya eşdeğeri bir dozda uygulayın. Karaciger fonksiyonel testleri sürekli iyileştirme gösterisinde veya başlangıç seviyesine geri dönüşünde, kortikosteroid daraltmasını başlatın ve 1 ay sonunda daraltmaya devam edin. YERVOY için klinik gelişim programı boyunca, yüksek doz kortikosteroidlere ramen kalici şiddetli hepatiti olan hastalarda mikofenolat tedavisi uygulanmıştır. 2. derece hepatotoksisit olan hastalarda yervoy tutulması.
Metastatik Melanom
(%2) Deneme 1'de 3 mg/kg YERVOY alan hastalarda, ağır (normalin üst sınırının 5 katından fazla AST veya ALT yükselmeleri veya normalin üst sınırının 3 katından fazla toplam bilirubin yükselmeleri, 3 ıla 5 derece) yaşamı tehdit eden veya ölümcül hepatotoksisite YERVOY ile tedavi edilen 8 hastada, 0 hastada ölümcül karaciğer yetmezliği meydana geldi.%2 ve 0'da hastaneye yatış.YERVOY ile tedavi edilen hastaların %4'ü. Ek bir 13 hasta (2.5%) karaciger fonksiyon testi anormallikleri ile kendini gösteren orta derecede hepatotoksisite yaşadı (ast veya alt yükselleri 2'den fazla.5 kez, ancak normal veya toplam bilirubin yükselmesinin üst sınıfının 5 katından fazla değil, 1'den fazla.5 kez, ancak normalin üst sınıfının 3 katından fazla değil, 2. Sınıf). Altta yatanoloji tüm hastalarda tespit edilmedi, ancak bazı durumlarda immün aracılı hepatit dahil edildi. Bu olayın klinik seyrini karakterize etmek için biyopsi ile kanıtlanmış hepatitli yeterli sayıda hasta vardı
Melanomun Adjuvan Tedavisi
Deneme 2'de 10 mg / kg YERVOY alan hastalarda, 51 hastada () 3 ila 4 derece immün aracılı hepatit, 22 hastada (5) orta dereceli immün aracılı hepatit meydan geldi%). 3 ila 4 derece hepatitli 6 hastada yapılan karaciger biyopsisi, toksik veya otoimmün hepatitleri belirlendi. Grade 3 ila 4 hepatit için medyan başlangıç zamanı 2 ıdi.0 ay (Aralık: 1 gün 4.2 ay) ve 2. derece hepatit için 1.4 ay (Aralık: 13 gün 6.5 ay). Derece 3 ila 4 immün aracı hepatitli 51 hastanın ü ' ü tam çökünürlük yaşadı, %4'ü Grade 1'e Iyileşme yaşadı ve %2'si ıyileşmedi. Derece 2 immün aracı hepatitli 22 hastanın ta ' i tam çözümlü hayatı ve %9'u iyileştirmedi
3-4. derece hepatitli kırk altı hasta (sist) sistem kortikosteroidlerle tedavi edildi. Medyan tedavi süresi 4.4 Aydın (56.1 aya kadar). Orta derecede hepatitli on altı hasta (s) sistem kortikosteroidlerle tedavi edildi. Medyan tedavi süresi 2.6 Aydın (41.4 aya kadar).
Vemurafenib İle Eşzamanlı Yönetim
Doz bulma çalışmasında, eşzamanlı YERVOY (3 mg / kg) ve vemurafenib (960 mg BİD veya 720 mg BİD) alan 10 hastanın 6'sında toplam bilirubinde eşlik eden artışlarla veya eşlik etmeyen transaminazlarda 3.derece artılar meydan geldi.
Bağışık Aracı Dermatit
Ölümcül vakalar da dahil olmak üzere bağlı aracılı dermatit, YERVOY ile ortaya çıkabilir.
Hastalıkları dökümü ve kaşıntı gibi dermatit tanımları ve semptomları için izleyin. Alternatif bir etiyoloji tespit edilmemiştir, dermatit tanımları veya semptomları immün aracı olarak düşünülür.
Stevens-Johnson sendrom, toksik epidermal nekroliz veya tam kalınlıkta dermal ülserasyon veya nekrotik, büllöz veya hemorajik belirtilerle kompleks olan dökümlü olan hastalarda yervoy'u kalın olarak durdurun. Sistem kortikosteroidleri 1 ila 2 mg / kg / gün prednizon veya eşdeğeri bir dozda uygulayın. Dermatit kontrolünde, kortikosteroid daralması en az 1 aylık bir süre boyunca gerçekleşmelidir. Orta ila şiddetli belirti ve semptomları olan hastalarda YERVOY dozajını durdurur.
Lokalize döküm ve kaşıntı gibi hafif ila orta dereceli dermatit için semptomatik olarak tedavi edin. 1 hafta içinde semptomlarda iyileşme yoksa topikal veya sistem kortikosteroidleri uygulayın.
Metastatik Melanom
1 Deneme YERVOY 3 mg/kg alan hastalarda, 3 tam kalınlıkta deri ülseri, 5, veya nekrotik, büllöz veya hemorajik belirtileri, değil ile karışık şiddetli, yaşamı tehdit eden veya ölümcül bağışıklık (örneğin, Stevens) aracılı dermatit-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz, veya döküntü (%2.5) 13 YERVOY-tedavi gören hastalarda. Bir hasta (%0.2) toksik epidermal nekroliz sonucu öldü ve bir ek hasta şık dermatit için hastaneye yatış gerekiyordu. Orta (Grade 2) dermatitli 63 hasta () vardı.
Orta, şiddetli veya hayatı tehdit eden immün aracı dermatitin başlangıcına kadar olan medyan süre 22 günü ve YERVOY'UN başlangıcından itibaren 4.0 aya kadar değişiyordu.
Şiddetli dermatitli yedi YERVOY ile tedavi edilen hasta( T), 3.4 aya kadar yüksek dozda kortikosteroidler (medyan doz 60 mg prednizon/gün veya eşi) ve arkasından kortikosteroid koniği aldı. Bu 7 hastadan 6'sı tam çözünürlüğe sahipti, çözünürlük süresi 3.6 aya kadar değişiyordu.
(İ) (medyan 60 mg/gün prednizon veya eşdeğeri ) tedavi edildi, 7'si () Orta dereceli dermatitli 63 hastanın 25'i ( @ ) 15 günlük bir ilaç için sistem kortikosteroidlerle sadece topikal kortikosteroidlerle tedavi edildi ve 31'i topikal veya sistem kortikosteroid aldı. Orta derecede dermatitli kırk dört hastanın (p) tam çözümüne sahip olduğu, 7 () hafif (Grade 1) şiddetine ıyileştiği ve 12 () ' un Iyileşme bildirmediği bildirildi.
Melanomun Adjuvan Tedavisi
Deneme 2'de YERVOY 10 mg / kg alan hastalarda, 19 hastada (%4) 3 ila 4 derece immün aracılı dermatit meydan geldi. Orta dereceli (2.derece) dermatitli 99 hasta (!) vardı. Grade 3 ila 4 dermatit için medyan başlangıç süresi 14 gün (Aralık: 5 gün ila 11.3 ay) ve Grade 2 dermatit için 11 gün (Aralık: 1 gün ila 16.6 ay) ıdi.
3-4. derece dermatitli on altı hasta (hasta), 21 günlük bir tıpbi için sistem kortikosteroidlerle tedavi edildi (49.2 aya kadar), 4.3 aylık bir tıpbi süre içinde dermatitin tamamlamasına neden oldu (44.4 aya kadar). Sistem veya topikal kortikosteroidlerle tedavi edilemeyen 3 hastanın () 2'si () tam çözüme sahipti ve 1'i Grade 1'e yükseltti.
Grade 2 dermatitli 99 hastanın 67'si (h) ortanca 2.6 ay boyu sistem kortikosteroidlerle tedavi edildi, 16'sı () sadece topikal kortikosteroidlerle tedavi edildi ve 16'sı () sistem veya topikal kortikosteroid aldı. Yetmiş yedi hasta (x) tam çözümüyle sahip, 15 () hafif (Grade 1) ciddiyet ıyileşti ve 7 (%7) ıyileşmedi.
Bağışık Aracı Nöropatlar
Ölümcül vakalar da dahil olmak üzere bağlı aracılı nöropatlar YERVOY ile ortaya çıkabilir.
Tek taraflı veya bilateral zayıflık, duyusal değişimler veya parestezi gibi motor veya duyusal nöropati semptomlarını izleyin. Guillain-Barré benzeri sendrom gibi şiddetli nöropatili (günlük aktivitelere müdahale eden) hastalarda YERVOY'U kalıcı'nın olarak durur. Şiddetli nöropatinin tedavisi için uygun tıbbi müdahale Enstitüsü. Şiddetli nöropatlar için 1 ila 2 mg / kg / gün prednizon veya eşdeğeri bir dozda sistem kortikosteroidlerinin başlatılmasını düşünün. Orta derecede nöropati olan hastalarda YERVOY dozajını durdurur (günlük aktivitelere müdahale etmeyin).
Metastatik Melanom
Deneme 1'de YERVOY 3 mg / kg alan hastalarında, 1 ölümcül Guillain-Barré sendrom vakası ve 1 şiddetli (Grade 3) periferik motor nöropati vakası bildirilmiştir. YERVOY'UN klinik gelişim programı boyunca myastenia gravis ve ek Guillain-Barré sendrom vakaları bildirilmiştir.
Melanomun Adjuvan Tedavisi
Deneme 2'de YERVOY 10 mg / kg alan hastalarında, 8 hastada (%2) 3 ila 5 derece immün aracılı nöropati meydan geldi, tek ölüm Guillain-Barré sendrom komplekslerinden kaynaklandı. Orta dereceli 2 immün aracılı nöropati 1 hastada (%0.2) meydan geldi.
Derece 2 ila 5 immün aracılı nöropati olan 9 hasta başlangıç süresi 1.4 ila 27.4 ay arasında değişiyordu. Grade 3 ila 5 nöropatisi olan 8 hastanın Tamam sistemi kortikosteroidlerle tedavi edildi (Aralık: 3 gün ila 38.3 ay) ve 3'ü de takrolimus aldı. Derece 3 ila 5 ımmün aracılı nöropatisi olan 8 hastanın dördü tam çözülük yaşadı, 1'i derece 1'e yükseldi ve 3'ü iyileştirmedi. Grade 2 immün aracılı nöropatisi olan tek hasta, kortikosteroid uygulamadan tam bir çözüm yaşandı.
Bağışık Aracı Endokrinopatiler
Hayatı tehdit eden vakalar da dahil olmak üzere ımmün aracı endokrinopatiler YERVOY ile ortaya çıkabilir.
Hastaları hipofizit, adrenal yetmezlik (adrenal kriz dahil) ve hiper veya hipotiroidizm klinik tanımları ve semptomları için izleyin. Hastalar yorgunluk, baş ağrısı, zihinsel durum değişimleri, karınlı ağrı, olagandısı bağışsak alışkanlıkları ve hipotansiyon veya beyin metastazı veya altta yatanhastalıkki gibi diğer nedenlere benzeyebilecek spesifik olmayan semptomlarla ortaya çıkabilir. Alternatif bir etiyoloji saptanmadı, endokrinopatilerin tanımları veya semptomları immün aracı olarak düşünülmelidir.
Tedavinin başlangıcında, her dozdan önce ve semptomlara dayanarak klinik olarak belirlendiği gibi klinik kimyasalları, adrenokortikotropik hormon (ACTH) seviyesini ve tiroid fonksiyon testlerini izleyin. Sınırlı sayıda hastada hipofizit, hipofiz bezinin genişlemesi ile görüntüleme çalışmaları ile teşvik edildi.
Semptomatik hastalarda YERVOY dozunu durdurun ve bir endokrinologa yönlendirmeyi düşünün. Sistem kortikosteroidleri 1 ila 2 mg / kg / gün prednizon veya eşi bir dozda başlangıç ve uygun hormon replasman tedavisini başlatın.
Metastatik Melanom
Deneme 1'de 3 mg / kg YERVOY alan hastalarda, yaşamı tehdit eden immün aracılı endokrinopatiler (hastaneye yatış, acil tıbbi müdahale veya günlük yaşam aktivitelerine müdahale gerekli, 3 ila 4 derece) 9 YERVOY ile tedavi edilen hastalarda (1.8%). 9 hastanın hepsinde hipopituitarizm vardıı ve bazılarında adrenal yetmezlik, hipogonadizm ve hipotiroidizm gibi ek eşlikteki endokrinopatiler vardıı. 9 hastanın altı ciddi endokrinopatiler nedeniyle hastaneye kaldırıldı. 12 hastada (2) orta derecede endokrinopati (hormon replasmanı veya tıbbi müdahale gerekli, Grade 2) meydan geldi.%3) ve hipotiroidizm, adrenal yetmezlik, hipopituitarizm ve hipertiroidizm ve Cushing sendrom 1 vakasından oluşuyordu. Orta ila şiddetli immün aracılı endokrinopatinin başlangıcına kadar medyan Süre 2 ıdi.5 ay ve 4'e kadar değişiyordu.YERVOY'UN başlamasından 4 ay sonra
Orta ila yaşamı olan endokrinopatisi olan 21 hastadan 17'si, en sık adrenal hormonlar (n = 10) ve tiroid hormonları (n=13) dahil olmak üzere uzun süreli hormon replasman tedavisine ihtiyaç duyuyordu.
Melanomun Adjuvan Tedavisi
Deneme 2'de 10 mg / kg YERVOY alan hastalarda, 39 hastada (%8) 3 ila 4 derece immün aracılı endokrinopatiler ve 93 hastada (20) 2 derece immün aracılı endokrinopatiler meydan geldi%). Derece 3 ila 4 immün aracı endokrinopatileri olan 39 hastadan 35'inde hipopituitarizm vardı (bir veya daha fazla sekonder endokrinopatiyle bağlantılı, e.bin dolar., adrenal yetmezlik, hipogonadizm ve hipotiroidizm), 3 hastada hipertiroidizm ve 1 hastada primer hipotiroidizm vardı. Derece 3 ila 4 immün aracı endokrinopatinin başlangıcına kadar medyan Süre 2 ıdi.2 ay (Aralık: 2 gün ila 8 ay). 39 hastanın yirmi yedisi (i) immün aracılı endokrinopatiler nedeniyle hastaneye yatırıldı ve 4 hastanın () çözümüne sahip olduğu bildirildi
Bağışıklık 2 (Bir veya daha fazla ikincil endocrinopathy, örneğin, adrenal yetersizlik, hipogonadizm ve hipotiroidizm ile ilişkili) aracılı endocrinopathy Ile 93 hasta, 74, 9 birincil hipotiroidi vardı, 3 hipertiroidi, 3 hipo-veya hipertiroidi ile tiroidit vardı, 2 hipogonadizm, 1 hem hipertiroidi ve hipopituitarizm vardı ve 1 film daha gelişmiş hipertiroidi hiç tedavi edilmezse hipopituitarizm vardı birincil Sınıf. Grade 2 immün aracı endokrinopatinin başlangıcına medyan süre 2.1 aydı (Aralık: 9 gün ila 19.3 ay) ve 'sinin çözümlülük olduğu bildirildi.
Yüz yirmi dört hastaya 2 ila 4 derece immün aracı endokrinopati için immünosupresyon ve / veya adrenal hormon replasmanı olarak sistem kortikosteroidler verildi. Bunlardan 42'si (4) kortikosteroidleri durabildi. Yetmiş üç hasta, 2 ila 4 derece immün aracılı hipotiroidizmi tedavi etmek için tiroid hormonları aldı. Bunlardan 14 hasta () tiroid replasman tedavisini durdurabildi.
Diğer İmmün Olumsuzlar, OcularManifestations Dahil
Klinik olarak anlamlı veya şık immün aracı ADVERS REAKSİYONLAR için YERVOY'U kalıcı'nın durdurun. Şiddetli immün aracılı ADVERS REAKSİYONLAR için 1 ila 2 mg / kg / gün prednizon veya eşdeğeri bir dozda sistem kortikosteroidleri başlar.
Üveit, iritis veya episklerit gelişen hastalara kortikosteroid göz damlası uygulaması. Lokal immünosupresif tedavi yanmayan immün aracılı okullar hastane için yervoy'u kalıcı olarak durdurur. Diğer immün aracılı advers reaksiyonlarla birlikte ortaya çıkarsa, YERVOY alan hastalıklarında görülen ve kalan görme kaybı riskini azaltmak için sistem steroidleriyle tedavi edilmesi gereken bir Vogt-Koyanagi-Haradalike sendrom düşünüyor.
Metastatik Melanom
Deneme 1'de, YERVOY ile tedavi edilen hastaların %1'inden daha azındaki klinik olarak anlamlı immün aracı ADVERS reaksiyonları görülmüştür: nefrit, pnömoni, menenjit, Perikardit, üveit, iritis ve hemolitik anemi.
Melanomun Adjuvan Tedavisi
(%1.3) Deneme 2'de, belirtilmediği sürece YERVOY ile tedavi edilen hastaların %1'inden daha azında aşağıdaki klinik olarak anlamlı immün aracılı YAN REAKSİYONLAR görülmüştür: ( % ) 2.1 eozinofili, pankreas kanseri bozukluğu, menenjit, pnömoni, sarkoidoz, Perikardit, üveit ve ölümcül miyokardit.
Diğer Klinik Deney
21 öğretim üyesi çapında-1000 (n=) 0,1-20 mg/kg dozda YERVOY yönetme denemeler arasında, aşağıdaki muhtemel immün olumsuz tepkiler de %1'den daha az oranda rapor edilmiştir: anjiyopati, temporal arterit, (beyin iltihabı) vaskülit, polymyalgia romatika, konjonktivit, blefarit, episcleritis, scleritis, iritis, uyuz vaskülit, Lyell, sedef hastalığı, artrit, otoimmün tiroidit, nörosensöriyel hypoacusis, otoimmün merkezi nöropati, miyozit, polimiyozit, oküler miyozit, hemolitik anemi, ve Yeşim.
Embriyo-fetal Toksisite
Etki mekanizmasına ve hayvan çalışmalarından elde edilen verilere dayanarak, YERVOY hamile bir kadına uygulandığında fetal zarara neden olabilir. Hayvan üreme çalışmalarında, ipilimumab idaresi sürgün başlangıcı kürtaj görme sıklığının sonucu teslim yolu şeklinde cynomolgus maymunlar için, ölü doğum, bebek ölümlerinin bir doz (en düşük doğum ağırlığı ile ilgili) erken Doğu ve yüksek olaylar ile ilgili . İpilimumabın etkilerinin gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterlerinde daha büyük olması önemlidir. Hamile kadınlara fetus için potansiyel risk konusunda tavsiyede bulunun. Ürüneme potansiyeline sahip kadınlara, YERVOY içeren bir rejim ile tedavi sırasında ve son YERVOY dozundan sonra 3 ay boyu etkili kontrasepsiyon kullanımı önerilir
Hasta Danışmanlığı Bilgileri
Hastaya FDA onaylı hasta etiketi okumasını tavsiye edin (İlaç Rehberi).
Bağışık Aracılı ADVERS REAKSİYONLAR
Immün yan etkilerin potansiyel risk hastalarına.
Embriyo-Fetal Toksisite
Kadın hastalara YERVOY'UN fetusa zarar verilebileceğini tavsiye edin. Ürüneme potansiyeli olan kadınlara YERVOY ile tedavi sırasında ve son dozdan sonra 3 ay boyu etkili kontrsepsiyon kullanımı önerilir. Kadın hastalarına bilinen veya şöfelenilen bir hamilelik ile sağlık uzmanlarına başvurmalarını tavsiye edin. Hamilelik sırasında YERVOY'A maruz kalabilecek kadınlara 1-800-721-5072 numaralı telefondan Bristol-Myers Squibb ile iletişim geçmelerini tavsiye edin.
Hastalara, hamilelik sırasında YERVOY'A maruz kalan kadınlarda gebelik sonuçlarını izleyen bir gebelik güvenliği sürveyans çalışması yapıldı ve 1-844-593-7869 numaralı telefonu arayarak kaydedilebileceğini ön sürdü.
Emzirme
Kadınlara YERVOY ile tedavi sırasında ve son dozdan 3 ay sonra emzirmemelerini tavsiye edin.
Klinik Olmayan Toksikoloji
Karsinogenez, Mutajenez, Doğurganlık Bozukluğu
İpilimumabın kanserojen potansiyeli uzun süre hayvan çalışmalarında değerlendirilmemiştir ve ipilimumabın genotoksiker potansiyeli değerlendirilmemiştir.
Doğurganlık çalışmaları ipilimumab ile yapılmamıştır.
Belli Popülasyonlarda Kullanım
Gebelik
Risk Özeti
Hayvan çalışmalarından elde edilen verilere ve etki mekanizmasına dayanarak, YERVOY hamile bir kadına uygulandığında fetal zarara neden olabilir. Bir doz bebek ölüleri ölü doğum (en düşük doğum ağırlığı ile ilgili) erken doğum ve sıklığının şeklinde ilgili hayvan üreme çalışmalarında, ipilimumab idaresi sürgün başlangıcı kürtaj görme sıklığının sonucu teslim yolu (bkz cynomolgus maymunlar için Veriler). İpilimumabın etkilerinin gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterlerinde daha büyük olması gerekir. İnsan Igg1'in plasental bariyeri geçişi bilinmektedir ve ipilimumab bir Igg1'dir, bu nedenle ipilimumab anneden gelişmekte olan fetusa bulma potansiyeline sahiptir. Hamile kadınlarda YERVOY maruzisi için yeterli insan hakkı yoktur. Hamile kadınlara fetus için potansiyel risk konusunda tavsiyede bulunun.
ABD genel popülasyonunda, klinik olarak tanıdığınız gebeliklerde majör doğum kusurları ve düşük yapma tahmini arka plan riski sırasıyla %2 ila %4 ve ila ' dir.
YERVOY alan kadınlarda gebelikler hakkında bilgi toplamak için bir gebelik güvenliği Sürveyansı çalışması kurulmuştur. Sağlık hizmetleri sağlayıcılarının kayıtları veya hastalarını 1-844-593-7869 numaralı telefonu arayarak yönlendirilir.
Veriler
Hayvan Verileri
Embriyo-fetal ve peri-postnatal gelişimin kombine bir çalışmasında, hamile cynomolgus maymunları, ilk trimesterde organogenezin başlangıcından itibaren her 3 haftada bir doğum yolu ipilimumab aldı. Gebeliğin ilk iki trimesterinde üreme üzerinde tedavi bağlı yan etkiler tespit edilmedi. Üçüncü trimesterde, dozlarda ipilimumab yönetiminde poz sonuclanana başlamaya yaklaşık2.6 için 7.3 mg / kg'lık bir dozda insan maruzietinin 2 katı, kürtaj, ölü doğum, erken doğum (karşılık gelen düşük doğum ağırlığı ile) ve artan bebek ölüm insidansında doza bağlı artışlarla sonuçlandı. Ek olarak, marus kalan 2 bebek maymunun ürogenital sisteminde gelişim anormallikler tespit edildi rahimde 30 mg/kg ipilimumab'a kadar (3 mg/kg dozunda insanlarda auc'nin 7.2 katı). Bir dişi bebek maymunda sol börek ve üreterin tek taraflı renal agenezi vardıve 1 erkek bebek maymunda eşlikçi olan idrar tıkanlığı ve subkutan skrotal ödeme ile imperforat üretra vardıve.
İpilimumab için hedef olan ctla-4 (CTLA-4/ -) için genetik olarak tasarlanmış heterozigot fareler sağlıklı görünümü ve sağlıklı CTLA-4 /− heterozigot yavruları doğurdu. Çiftleştirilmiş CTLA-4 / - heterozigot fareler ayrı CTLA-4'te ekşik yavaşlar üretimi (homozigot negatiftir, CTLA-4−/−). CTLA-4−/− homozigot negatifler yavaşlar doğumda sağlıklı görünümü, 2 haftalık yaşamda multiorgan lenfoproliferatif hastalıklarını gösterdi ve hepsi masif lenfoproliferation ve multiorgan doku yıkımı ile 3-4 haftalık yaşamda öldü.
Emzirme
Risk Özeti
YERVOY'UN insan sütünde olup olmadığı bilinmemektedir. Maymunlarda ipilimumab sütte mevcuttu (bkz. Veriler). YERVOY'UN süt üretimi üzerindeki etkilerini değerlendirmek için veri yoktur. Kadınlara YERVOY ile tedavi sırasında ve son doz takip eden 3 ay boyunca emzirmeyi bırakmalarını tavsiye edin.
Veriler
Doz seviyelerinde tedavi edilen maymunlarda, 3 mg/kg'lık bir dozda insanlardan 2.6 ve 7.2 kat daha fazla maruz kalma ile sonuçlanan ipilimumab, 0.1 mcg/mL ve 0.4 mcg/mL konsantrasyonlarında sütte mevcuttu ve ilacın kararlı durum serum konsantrasyonunun %0.3'üne birden birden kadar bir oranı temsil etti.
Ürüneme Potansiyeline Sahip Dişiler Ve Erkekler
Doğum kontrolü
Etkisi mekanizmasına dayanarak, YERVOY hamile bir kadına uygulandığında fetal zarara neden olabilir. Ürüneme potansiyeline sahip kadınlara, YERVOY ile tedavi sırasında ve son YERVOY dozunu takip eden 3 ay boyu etkili kontrasepsiyon kullanımı önerilir.
Pediatrik Kullanım
YERVOY'UN güvenliği ve etkinliği 12 yaş ve üstü pediatrik hastalarda kurulmuştur. Bu yaş grubunda YERVOY kullanımı, yetişkinlerinde YERVOY ELİMİZDE yeterli ve iyi kontrol edilen çalışmalarından ve Pediyatrik ve yetişkin popülasyonlarında 3 mg/kg'lık bir dozda maruz kalmanın karşılanabilir olduğunu gösteren popülasyon farmakokinetik verilerden elden kanıtlarla desteklenmektedir. Ek olarak, tümör biyolojisi ve ileri melanomun seyri, yetişkinlerinden pediatrik hastalara verilen ekstrapolasyona izin vermek için yetişkinlerinde ve 12 yaş ve üstü pediatrik hastalarda yeterli benzerdir.
12 yaş daha az Pediyatrik hastalarda emniyet ve etkinliği kanıtlanmamıştır.
YERVOY, iki klinik çalışmada toplam 45 pediatrik hastada değerlendirildi. Doz bulma çalışmasında, Tekrarlayan veya refrakter solid tümörleri olan 33 pediatrik hasta değerlendirildi. Ortanca yaş 13 yıl (Aralık 2 ila 21 yıl) ve 20 hasta ≥12 yıl. YERVOY, 4 doz her 3 haftada bir 90 dakika boyunca intravenöz olarak 1, 3, 5 ve 10 mg/kg dozlarında ve daha sonra her 12 haftada bir ilerleme veya tedavi kesilene kadar uygulandı.
YERVOY ayrıca, daha önce tedavi edilen veya tedavi edilmeyen, rezektabl Evre 3 veya 4 malign melanomlu 12 pediatrik ≥12 yaşında (12 ila 16 yaş arası) açık etiketli, tek kollu bir çalışmada değerlendirildi. Hastalar 4 doz için her 3 haftada bir 90 dakika boyunca 3 mg / kg (4 hasta) veya 10 mg / kg (8 hasta) intravenöz olarak YERVOY aldı.
Her iki çalışmada da YERVOY ile tedavi edilen melanomlu 17 12 12 yaşındaki hastadan iki hasta, 16 ay boyu devam eden bir kısmi yanıt da dahil olmak üzere objektif tepkiler yaşadı. Melanom olan kat tümörleri olan hastalarda yanıt yoktu.
Çocuklarda ve ergenlerde YERVOY'UN genel güvenlik profili, yetişkinlerde güvenlik profili ile tuttu.
Pediatrik farmakokinetik (PK)
44 (n=4) faz 2 yetişkin çalışmasından (N=521) ve 2 Pediyatrik çalışmadan 565 hastadan elde edilen mevcut birleştirilmiş verileri kullanan bir popülasyon PK analizine dayanarak, ipilimumabın vücut ağırlığı normalleştirilmiş klirensi yetişkin ve Pediyatrik hastalar arasında karşılaştırılabilir. Her 3 haftada bir 3 mg / kg dozaj rejimi olan pediatrik hastalarda, model simüle geometrik ortalama (CV%) sabit durum serum tepe ve ipilimumab yalak konsantrasyonları 65 ıdi.8 (17.6%) ve 20.7 (33.1%) mcg / mL( 2 ila 6 yaş arası), 70.1 (19.6%) ve 19.6 (42.9%) mcg / mL( 6 ila < 12 yaş arası) ve 73.3 (20.6%) ve 17.8 (50.8) mcg / mL (12 yaş ve üstü), yetişkin hastalardakilerle karşılaşılabilir
Geriatrik Kullanım
Deneme 1'de YERVOY ile tedavi edilen 511 hastanın ('i 65 yaş ve üzerindeydi. Yaşlı hastalar (65 yaş ve üstü) ile genç hastalar (65 yaşından küçük) arasında genel bir güvenlik veya etkinlik farkı bildirilmemiştir.
Deneme 2, genç hastalardan farklı tepki verip vermediklerini belirlemek için 65 yaş ve üstü yeterli sayıda hasta içermiyordu.
Börek Yetmezliği
Doz ayarlaması börek yetmezliği olan hastalar için gereklidir.
Karaciger Yetmezliği
Hafif karaciger yeterliği olan hastalar için doz ayarlaması gerekli değildir (toplam bilirubin [TB] >normal [ULN] veya AST >ULN'NİN üst sınırının 1.0 ila 1.5 katı). YERVOY, orta derecede (TB > 1.5 ila 3.0 kat ULN ve herhangi bir AST) veya şiddetli (TB >3 kat ULN ve herhangi bir AST) karaciger yetkiliği olan hastalarda çalışılmamıştır.
Aşağıdaki yorumlar, etiketlemenin diğer bölümlerinde daha ayrıntılı olarak tartışılmaktadır.
- Bağışık aracı enterokolit.
- Bağışık aracı hepatit.
- Bağışık aracı dermatit.
- Bağışık aracı nöropatlar.
- Bağışık aracı endokrinopatiler.
- Oküler de dahil olmak üzere diğer bağlı aracılı ADVERS reaksiyonları.
Deneme 1'de rezektabl veya metastatik melanom için 3 mg / kg olan hastalarda, monoterapi alan hastalarının 've ben gp100 peptid aşısı ile kombinasyon halinde tedavi edilen hastaların' si 3 ıla 5 derece immün aracılı reaksiyonlar yaşadı. Deneme 2'de melanomun adjuvan tedavisi için 10 mg / kg alan hastalarında, a'i 3 ila 5 derece immün aracılı reaksiyonlar yaşadı.
Klinik Deneyler Deneyi
Klinik çalışmalar çok çeşitli koşullar altında gerçekleştirildiğinden, gözlemlenen yan reaksiyon oranları, diğer klinik çalışmalardaki oranlarla veya aynı sınıftaki terapötiklerle ilgili deneyimlerle doğrudan karşılaştırılamaz ve klinik uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.
Aşağıda açıklanan veriler, (>1 mm düğüm tutulumu) rezeke edilmemiş veya metastatik melanomlu hastalarda rastgele bir çalışma olan deneme 1'de 3 mg/kg ve rezeke edilmiş evre IIIA, evre II ve IIIC (transit metastazı olmayan) kutanöz melanomlu hastalarda rastgele bir çalışma olan deneme 2'de 10 mg/kg'lık bir rastgele çalışmadır.
Klinik olarak anlamlı katkılar REAKSİYONLAR, 1.ve 2. deneylerde tedavi edilen toplam 982 hastada ve 0.1 ila 20 mg / kg dozlarında Bh " de uygulanan 21 doz aralığında çalışırken (n=2478) değerlendirildi.
Rezektabl Veya Metastatik Melanom
Ервой güvenliği 1 Deneme daha önce nüks veya metastatik melanom intravenöz infüzyon ile 131 (n=) tek ajan 132 (n=) tek ajan olarak, 380 (n=) (gp100) araştırma gp100 bir peptid aşı ile Ервой veya gp100 peptid aşı olarak verilen 4 doz için Ервой 3 mg/kg alınan hastalar tedavi 643 içinde, rasgele, çift müşterilerine bir klinik çalışmada değerlendirilmiştir. Çalışmadaki hastalar medyan 4 doz aldı (Aralık: 1 ila 4 doz).
Deneme 1 aktif otoimmün hastalığı olan veya organ nakliye için sistem immünosupresyon alan hastalıkları haritadır.
Çalışma popülasyonunun özellikleri: medyan yaş 57 yıl( Aralık: 19 ila 90), Y erkek, � beyaz ve başlangıç ECOG performans durumu 0 (V) ıdi.
Ервой hastaların yan etkiler için kesildi.
Tablo 2, Praha ıçeren kollarındaki hastaların en az %5'inde meydan gelen ve tüm dereceli olaylar için gp100 kontrol koluna göre ıçeride en az %5'lik bir artı ve 3 ila 5.derece olaylar için kontrol grubuna göre insidansında en az %1'lik bir artış olan deneme 1'den seçilen advers reaksiyonları göstermektedir.
Tablo 2: deneme 1'de seçilen ADVERS tepkiler
Patientsa oranı ( % ) yüzü | ||||||
TR, 3 mg / kg n = 131 | Ph3 mg / kg gp100 n = 380 | gp100 n = 132 | ||||
Sistem Organ Sınıfı / Tercih Edilen Terim | Her Sınıf | 3 ila 5. sınıf | Her Sınıf | 3 ila 5. sınıf | Her Sınıf | 3 ila 5. sınıf |
Genel bozuklar ve Uygulama Alanı koşulları | ||||||
Yorgunluk | 41 | 7 | 34 | 5 | 31 | 3 |
Gastrointestinal Bozukluklar | ||||||
Ishal | 32 | 5 | 37 | 4 | 20 | 1 |
Kolit | 8 | 5 | 5 | 3 | 2 | 0 |
Deri ve deri altı doku bozuklukları | ||||||
Kaşıntı | 31 | 0 | 21 | <1 | 11 | 0 |
Döküm | 29 | 2 | 25 | 2 | 8 | 0 |
Bu tabloda sunulan olaylar, nedensellikten bağımsız olarak advers olaylarının raporlarına dayanmaktadır. |
Tablo 3: deneme 1'de ciddi ila ölümcül immün aracı ADVERS tepkiler
Hastaların yüzünde (%) | ||
TR, 3 mg / kg n = 131 | Ph3 mg / kg gp100 n = 380 | |
Bağışık Aracı Herhangi Bir Advers Reaksiyon | 15 | 12 |
Enterocolitisa, b | 7 | 7 |
Hepatotoksisitya | 1 | 2 |
Dermatit | 2 | 3 |
Nöropati | 1 | <1 |
Endokrinopati | 4 | 1 |
Hipopituitarizm | 4 | 1 |
Adrenal yetmezlik | 0 | 1 |
Diğer | ||
Pnömoni | 0 | <1 |
Menenjit | 0 | <1 |
Nefrit | 1 | 0 |
Eozinofili | 1 | 0 |
Pericarditisa,c | 0 | <1 |
ölümcül bir sonuç da dahil olmak üzere.b bağışsak perforasyonu dahil.C altta yatak etiyoloji kurulmamıştır |
Melanomun Adjuvan Tedavisi
(N=) (1:1) (>1 mm düğüm tutulumu) 474 Ервой güvenliği 2 Deneme, çift müşterilerine, plasebo-hangi-transit metastaz ile kesmedim Evre 3 Ile 945 hasta 3B 3C (n=) kutanöz melanom 471 Ервой 10 mg/kg alınan kontrollü bir deneme rasgele veya plasebo değerlendirildi 4 doz intravenöz bir infüzyon olarak 10 mg/kg, ardından 3 haftada bir onu, 12 hafta 24 Hafta kadar onu en çok üç yıl için başına idare . Bu çalışmada, hastaların 6'sı 6 aydan uzun bir süre için Coh,
Test 2 melanom, otoimmün hastalık, sistem immünosupresyon gerekli bir durum veya hepatit B, Hepatit C veya HIV için pozitif bir test için önce sistem tedavisi olan hastalar eşleştirilir.
Çalışma popülasyonunun özellikleri: medyan yaş 51 yıl (Aralık: 18 ila 84 yıl), b erkek, � beyaz ve başlangıç ECOG performans durumu 0 ( � ) ıdi.
Hastaların R'SİNDE ADVERS reaksiyonları nedeniyle tedavi kesilmiştir.
Tablo 4, rafa ile tedavi edilen hastaların en az %5'inde meydan gelen ve tüm dereceli olaylar için plasebo grubuna göre insidansında en az %5'lik bir artış olan deneme 2'den seçilen advers reaksiyonları göstermektedir.
Tablo 4: deneme 2'de seçilen ADVERS tepkiler
Sistem Organ Sınıfı / Tercih Edilen Terim | Patientsa oranı ( % ) yüzü | |||
L € / 10 mg / kg n=471 | Plasebo n = 474 | |||
Her Sınıf | 3 ila 5. sınıf | Her Sınıf | 3 ila 5. sınıf | |
Deri ve deri altı doku bozuklukları | ||||
Döküm | 50 | 2.1 | 20 | 0 |
Kaşıntı | 45 | 2.3 | 15 | 0 |
Gastrointestinal Bozukluklar | ||||
Ishal | 49 | 10 | 30 | 2.1 |
Bulantı | 25 | 0.2 | 18 | 0 |
Colitisb | 16 | 8 | 1.5 | 0.4 |
Kusan | 13 | 0.4 | 6 | 0.2 |
Sorular | ||||
Ağırlık Azaldı | 32 | 0.2 | 9 | 0.4 |
Genel bozuklar ve Uygulama Alanı koşulları | ||||
Yorgunluk | 46 | 2.3 | 38 | 1.5 |
Pyrexia | 18 | 1.1 | 4.9 | 0.2 |
Sinir Sistemi Bozuklukları | ||||
Ağrı | 33 | 0.8 | 18 | 0.2 |
Metabolizma ve beslenme bozuklukları | ||||
Iştah Azalması | 14 | 0.2 | 3.4 | 0.2 |
Psikiyatrik Bozukluklar | ||||
Uykusuzluk | 10 | 0 | 4.4 | 0 |
Bu tabloda sunulan olaylar, nedensellikten bağımsız olarak advers olaylarının raporlarına dayanmaktadır.b 1 ölüm Içerir |
Tablo 5, plaseboya kıyasla daha yüksek bir insidansta tedavi edilen hastaların en az ' unda meydan gelen çalışma 2'den seçilen laboratuvar anormalliklerini göstermektedir.
Tablo 5: tedavi edilen hastaların unda ' unda ortaya çıkan başlangıçtan kötüleşen laboratuvar anormallikleri (deneme 2)
Test | Baselinea'dan kötüleşen laboratuvar testi olan hastaların yüzü | |||
Ервой | Plasebo | |||
Tüm Sınıflar | 3 ila 4. sınıf | Tüm Sınıflar | 3 ila 4. sınıf | |
Kimya | ||||
Artan ALT | 46 | 10 | 16 | 0 |
Artan AST | 38 | 9 | 14 | 0.2 |
Artan lipaseb | 26 | 9 | 17 | 4.5 |
Artan amylaseb | 17 | 2.0 | 7 | 0.6 |
Artan alkali fosfataz | 17 | 0.6 | 6 | 0.2 |
Artan bilirubin | 11 | 1.5 | 9 | 0 |
Artan kreatinin | 10 | 0.2 | 6 | 0 |
Hematoloji | ||||
Azalmış hemoglobin | 25 | 0.2 | 14 | 0 |
her bir test insidansı, hem başlangıç hem de çalışma sırasında en az bir laboratuvar ölçümü olan hasta sayısına dayanır. Lipaz ve amilaz hariç, T'o grubu (Aralık: 466 ila 470 hasta) ve plasebo grubu (Aralık: 472 ila 474 hasta).lipaz ve amilaz için B grubu (Aralık: 447 ila 448 hasta) ve plasebo grubu (Aralık: 462 ila 464 hasta). |
Tablo 6, her hasta için deneme 2'den kaynaklanan ciddi, yaşamı tehdit eden veya ölümcül immün aracılı advers reaksiyonlarının insidansını göstermektedir.
Tablo 6: deneme 2'de ciddi ila ölümcül immün aracılı ADVERS tepkiler
Hastaların yüzünde (%) | |
L € / 10 mg / kg n=471 | |
Bağışık Aracı Herhangi Bir Advers Reaksiyon | 41 |
Enterocolitisa, b | 16 |
Hepatit | 11 |
Dermatit | 4.0 |
Nöropati | 1.7 |
Endokrinopati | 8 |
Hipopituitarizm | 7 |
Primer hipotiroidizm | 0.2 |
Hipertiroidizm | 0.6 |
Diğer | |
Miyokardit | 0.2 |
Menenjit | 0.4 |
Perikardit | 0.2 |
Pnömoni | 0.2 |
Üveit | 0.2 |
ölümcül bir sonuç da dahil olmak üzere.b bağışsak perforasyonu dahil.C altta yatanoloji kurulmamıştır. |
Diğer Klinik Deney
0,3 ıla 10 mg/kg arasında değişen dozlar kullanılan klinik çalışmalarda, aşağıdaki YAN reaksiyonları da bildirilmiştir (aksi belirtilmediği için insidans %1'den az) (%2) Ürtiker, kalın bağışsak ülkeleri, özofajit, akut solunumum sıkılığı sendrom olgusunu sunmaktır, börek yetmezliği ve infüzyon reaksiyonu.
Pazarlama Sonrası İnceleme
Aşağıdaki ADVERS tepkiler Postapproval kullanımı sırasında tespit edilmiştir. Bu tepkiler büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiği, sıklıklarını güvenli bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.
Deri ve deri altı doku bozuklukları: Eozinofili ve sistem semptomlar (DRESS sendrom) ile ilaç reaksiyonu)
Immünojenit
Tüm terapötik proteinlerinde olduğu gibi, immünojenit için bir potansiyele sahiptir.
Rezektabl veya metastatik melanomlu 1024 değerlendirilebilir hastanın bir (%1.1), elektrokemilüminesan (ECL) bazlı bir analizde ipilimumab'a (TE-ADAs) karşı tedavi-acil bağlayıcı antikorlar için pozitif test edilmiştir. Bu analiz, ipilimumab varlığında anti-ipilimumab antikorlarının tespitinde önemli sınırlamalara sahiptir. Ipilimumab alan 144 hastanın yedisi (%4.9) ve melanomun adjuvan tedavisi için plasebo alan 156 hastanın 7'si (%4.5), geliştirilmiş ilaç toleransı olan bir ECL testi kullanılarak TE-ADAs için pozitif test edildi.
Hiçbir hasta antikorları nötralize etmek için pozitif test yapılmadı. TE-ADAs için pozitif test yapan hastalarda infüzyona bağlı tepkiler Meydan'a gelmedi.
Immünojenite test sonuçları, test duyarlık ve özgüllüğü, test metodolojisi, örnek işleme, örnek toplama zamanı, eşlikçi ilaçlar ve altta yatanatalık gibi çeşitli faktörlere büyük ölçüde bağlıdır. Bu nedenlerden dolayı, ipilimumab'a karşı antikor ınsidansının diğer ürünlerine karşı antikor ınsidans ile karşı karşıya kalabilir.
Aşağıdaki yorumlar, etiketlemenin diğer bölümlerinde daha ayrıntılı olarak tartışılmaktadır.
- Bağışık aracı enterokolit.
- Bağışık aracı hepatit.
- Bağışık aracı dermatit.
- Bağışık aracı nöropatlar.
- Bağışık aracı endokrinopatiler.
- Oküler de dahil olmak üzere diğer bağlı aracılı ADVERS reaksiyonları.
Deneme 1'de rezektabl veya metastatik melanom için YERVOY 3 mg / kg alan hastalarında, monoterapi alan hastalarının 've ben gp100 peptid aşısı ile kombinasyon halinde tedavi edilen hastaların' si 3 ıla 5 derece immün aracılı reaksiyonlar yaşadı. 2 denemesinde melanomun adjuvan tedavisi için 10 mg / kg ERVOY alan hastalarında, a'i 3 ila 5 derece immün aracılı reaksiyonlar yaşadı.
Klinik Deneyler Deneyi
Klinik çalışmalar çok çeşitli koşullar altında gerçekleştirildiğinden, gözlemlenen yan reaksiyon oranları, diğer klinik çalışmalardaki oranlarla veya aynı sınıftaki terapötiklerle ilgili deneyimlerle doğrudan karşılaştırılamaz ve klinik uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.
(Transit metastaz olmadan) Aşağıda açıklananlar, (>1 mm düğüm tutulum) rezeke edilmemiş veya metastaz melanomlu hastalarda rastgele bir çalışma olan 1 denemesinde YERVOY 3 mg/kg 'A ve rezeke edilmiş evren IIIA, IIIA ve EVRE melanomlu hastalarda rastgele bir çalışma olan 2 denemesinde yervoy 10 mg/kg' A maruz kalmayı kutanöz yansıtmaktadır.
Klinik olarak anlamlı katkılar REAKSİYONLAR, 1.ve 2. çalışmalarda tedavi edilen toplam 982 hastada ve 0.1 ila 20 mg / kg dozlarında YERVOY uygulanan 21 doz aralığında çalışmada (n=2478) değerlendirildi.
Rezektabl Veya Metastatik Melanom
YERVOY güvenliği 1 Deneme daha önce nüks veya metastatik melanom intravenöz infüzyon ile 131 (n=) tek ajan 132 (n=) tek ajan olarak, 380 (n=) (gp100) araştırma gp100 bir peptid aşı ile YERVOY veya gp100 peptid aşı olarak verilen 4 doz için YERVOY 3 mg/kg alınan hastalar tedavi 643 içinde, rasgele, çift müşterilerine bir klinik çalışmada değerlendirilmiştir. Çalışmadaki hastalar medyan 4 doz aldı (Aralık: 1 ila 4 doz).
Deneme 1 aktif otoimmün hastalığı olan veya organ nakliye için sistem immünosupresyon alan hastalıkları haritadır.
Çalışma popülasyonunun özellikleri: medyan yaş 57 yıl( Aralık: 19 ila 90), Y erkek, � beyaz ve başlangıç ECOG performans durumu 0 (V) ıdi.
Hastaların ' unda ADVERS reaksiyonları nedeniyle YERVOY kesildi.
31 | 0 | 21 | <1 | 11 | 0 | |
Döküm | 29 | 2 | 25 | 2 | 8 | 0 |
Bu tabloda sunulan olaylar, nedensellikten bağımsız olarak advers olaylarının raporlarına dayanmaktadır. |
Tablo 3: deneme 1'de ciddi ila ölümcül immün aracı ADVERS tepkiler
Hastaların yüzünde (%) | ||
YERVOY 3 mg / kg n = 131 | YERVOY 3 mg / kg gp100 n = 380 | |
Bağışık Aracı Herhangi Bir Advers Reaksiyon | 15 | 12 |
Enterocolitisa, b | 7 | 7 |
Hepatotoksisitya | 1 | 2 |
Dermatit | 2 | 3 |
Nöropati | 1 | <1 |
Endokrinopati | 4 | 1 |
Hipopituitarizm | 4 | 1 |
Adrenal yetmezlik | 0 | 1 |
Diğer | ||
Pnömoni | 0 | <1 |
Menenjit | 0 | <1 |
Nefrit | 1 | 0 |
Eozinofili | 1 | 0 |
Pericarditisa,c | 0 | <1 |
ölümcül bir sonuç da dahil olmak üzere.b bağışsak perforasyonu dahil.C altta yatak etiyoloji kurulmamıştır |
Melanomun Adjuvan Tedavisi
2 (1:1) YERVOY'UN güvenliği, (>1 mm düğüm tutma) rezeke evren IIIA, IIIB ve IIIC (transit metastaz olmadan) kutanöz melanomlu 945 hastanın YERVOY 10 mg/kg (n=471) veya plasebo (n=474) aldığı rastgele, çift müşterilerine, plasebo kontrol bir çalışma olan. denemede değerlendirildi. en fazla 3 yıl. Bu çalışmada, hastaların 6'sı 6 aydan daha uzun süre YERVOY aldı ve hastaların
Test 2 melanom, otoimmün hastalık, sistem immünosupresyon gerekli bir durum veya hepatit B, Hepatit C veya HIV için pozitif bir test için önce sistem tedavisi olan hastalar eşleştirilir.
Çalışma popülasyonunun özellikleri: medyan yaş 51 yıl (Aralık: 18 ila 84 yıl), b erkek, � beyaz ve başlangıç ECOG performans durumu 0 ( � ) ıdi.
Hastaların R'SİNDE ADVERS reaksiyonları nedeniyle YERVOY kesildi.
Tablo 4, YERVOY ile tedavi edilen hastaların en az %5'inde meydan gelen ve tüm dereceli olaylar için plasebo grubuna göre en az %5 oranında artmış insidans olan deneme 2'den seçilen advers reaksiyonları göstermektedir.
Tablo 4: deneme 2'de seçilen ADVERS tepkiler
Sistem Organ Sınıfı / Tercih Edilen Terim | Patientsa oranı ( % ) yüzü | |||
YERVOY 10 mg / kg n=471 | Plasebo n = 474 | |||
Her Sınıf | 3 ila 5. sınıf | Her Sınıf | 3 ila 5. sınıf | |
Deri ve deri altı doku bozuklukları | ||||
Döküm | 50 | 2.1 | 20 | 0 |
Kaşıntı | 45 | 2.3 | 15 | 0 |
Gastrointestinal Bozukluklar | ||||
Ishal | 49 | 10 | 30 | 2.1 |
Bulantı | 25 | 0.2 | 18 | 0 |
Colitisb | 16 | 8 | 1.5 | 0.4 |
Kusan | 13 | 0.4 | 6 | 0.2 |
Sorular | ||||
Ağırlık Azaldı | 32 | 0.2 | 9 | 0.4 |
Genel bozuklar ve Uygulama Alanı koşulları | ||||
Yorgunluk | 46 | 2.3 | 38 | 1.5 |
Pyrexia | 18 | 1.1 | 4.9 | 0.2 |
Sinir Sistemi Bozuklukları | ||||
Ağrı | 33 | 0.8 | 18 | 0.2 |
Metabolizma ve beslenme bozuklukları | ||||
Iştah Azalması | 14 | 0.2 | 3.4 | 0.2 |
Psikiyatrik Bozukluklar | ||||
Uykusuzluk | 10 | 0 | 4.4 | 0 |
Bu tabloda sunulan olaylar, nedensellikten bağımsız olarak advers olaylarının raporlarına dayanmaktadır.b 1 ölüm Içerir |
Tablo 5, plaseboya kıyasla daha yüksek bir insidansta YERVOY ile tedavi edilen hastaların en az 'unda meydan gelen deneme 2'den seçilen laboratuvar anormalliklerini göstermektedir.
Tablo 5: YERVOY ile tedavi edilen hastaların unda ' unda ortaya çıkan başlangıçtan kötüleşen laboratuvar anormallikleri (deneme 2)
Test | Baselinea'dan kötüleşen laboratuvar testi olan hastaların yüzü | |||
YERVOY | Plasebo | |||
Tüm Sınıflar | 3 ila 4. sınıf | Tüm Sınıflar | 3 ila 4. sınıf | |
Kimya | ||||
Artan ALT | 46 | 10 | 16 | 0 |
Artan AST | 38 | 9 | 14 | 0.2 |
Artan lipaseb | 26 | 9 | 17 | 4.5 |
Artan amylaseb | 17 | 2.0 | 7 | 0.6 |
Artan alkali fosfataz | 17 | 0.6 | 6 | 0.2 |
Artan bilirubin | 11 | 1.5 | 9 | 0 |
Artan kreatinin | 10 | 0.2 | 6 | 0 |
Hematoloji | ||||
Azalmış hemoglobin | 25 | 0.2 | 14 | 0 |
her bir test insidansı, hem başlangıç hem de çalışma sırasında en az bir laboratuvar ölçümü olan hasta sayısına dayanır. Lipaz ve amilaz hariç, YERVOY grubu (Aralık: 466 ila 470 hasta) ve plasebo grubu (Aralık: 472 ila 474 hasta).lipaz ve amilaz için B, YERVOY grubu (Aralık: 447 ila 448 hasta) ve plasebo grubu (Aralık: 462 ila 464 hasta). |
Tablo 6, her hasta için deneme 2'den kaynaklanan ciddi, yaşamı tehdit eden veya ölümcül immün aracılı advers reaksiyonlarının insidansını göstermektedir.
Tablo 6: deneme 2'de ciddi ila ölümcül immün aracılı ADVERS tepkiler
Hastaların yüzünde (%) | |
YERVOY 10 mg / kg n=471 | |
Bağışık Aracı Herhangi Bir Advers Reaksiyon | 41 |
Enterocolitisa, b | 16 |
Hepatit | 11 |
Dermatit | 4.0 |
Nöropati | 1.7 |
Endokrinopati | 8 |
Hipopituitarizm | 7 |
Primer hipotiroidizm | 0.2 |
Hipertiroidizm | 0.6 |
Diğer | |
Miyokardit | 0.2 |
Menenjit | 0.4 |
Perikardit | 0.2 |
Pnömoni | 0.2 |
Üveit | 0.2 |
ölümcül bir sonuç da dahil olmak üzere.b bağışsak perforasyonu dahil.C altta yatanoloji kurulmamıştır. |
Diğer Klinik Deney
(%2) ürtiker, kalın bağırsak ülseri, özofajit, akut solunum sıkıntısı sendromu, böbrek yetmezliği ve infüzyon reaksiyonu sürece bildirildi 0.3-10 mg/kg arasında değişen dozlarda YERVOY kullanılan klinik çalışmalar boyunca, (sıklığı az %1) aşağıdaki yan etkiler de aksi belirtilmediği.
Pazarlama Sonrası İnceleme
YERVOY'UN postapproval kullanımı sırasında aşağıdaki ADVERS tepkiler tespit edilmiştir. Bu tepkiler büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiği, sıklıklarını güvenli bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.
Deri ve deri altı doku bozuklukları: Eozinofili ve sistem semptomlar (DRESS sendrom) ile ilaç reaksiyonu)
Immünojenit
Tüm terapötik proteinlerinde olduğu gibi, immünojenit için bir potansiyele sahiptir.
Rezektabl veya metastatik melanomlu 1024 değerlendirilebilir hastanın bir (%1.1), elektrokemilüminesan (ECL) bazlı bir analizde ipilimumab'a (TE-ADAs) karşı tedavi-acil bağlayıcı antikorlar için pozitif test edilmiştir. Bu analiz, ipilimumab varlığında anti-ipilimumab antikorlarının tespitinde önemli sınırlamalara sahiptir. Ipilimumab alan 144 hastanın yedisi (%4.9) ve melanomun adjuvan tedavisi için plasebo alan 156 hastanın 7'si (%4.5), geliştirilmiş ilaç toleransı olan bir ECL testi kullanılarak TE-ADAs için pozitif test edildi.
Hiçbir hasta antikorları nötralize etmek için pozitif test yapılmadı. TE-ADAs için pozitif test yapan hastalarda infüzyona bağlı tepkiler Meydan'a gelmedi.
Immünojenite test sonuçları, test duyarlık ve özgüllüğü, test metodolojisi, örnek işleme, örnek toplama zamanı, eşlikçi ilaçlar ve altta yatanatalık gibi çeşitli faktörlere büyük ölçüde bağlıdır. Bu nedenlerden dolayı, ipilimumab'a karşı antikor ınsidansının diğer ürünlerine karşı antikor ınsidans ile karşı karşıya kalabilir.
Ервой ile doz aşımı ile ilgili hiçbir bilgi bulunmamaktadır.
YERVOY ile doz aşımı hakkında bilgi yoktur.
Ipilimumabın farmakokineti (PK), 4 doz için her 3 haftada bir 0.3, 3 veya 10 mg/kg doz alan rezektabl veya metastatik melanomlu 785 hastada çalıştı. İpilimumab'ın pk'si 0.3 ila 10 mg / kg doz aralığında doğrudur. Her 3 haftada bir, sistem birikim 1.5 kat veya daha azdı. İpilimumab'ın kararlı'daki durum konsantrasyonlarına üçüncü doz ile ulaşıldı, kararlı'daki durum ortalama cmin 3 mg/kg'da 19.4 mcg/mL ve her 3 haftada bir 10 mg/kg'da 58.1 mcg/mL idi. Terminal yarısı ömür (t) için popülasyon PK analizine dayanan ortalama değeri (varyasyon yüzü katmanı)1/2) 15.4 gün (4) ve açıklık (CL) 16.8 mL/saat (8) ıdi.
Ipilimumabın farmakokineti (PK), 4 doz için her 3 haftada bir 0.3, 3 veya 10 mg/kg doz alan rezektabl veya metastatik melanomlu 785 hastada çalıştı. İpilimumab'ın pk'si 0.3 ila 10 mg / kg doz aralığında doğrudur. Her 3 haftada bir YERVOY uygulandıktan sonra, sistem birikim 1.5 kat veya daha azdı. İpilimumab'ın kararlı'daki durum konsantrasyonlarına üçüncü doz ile ulaşıldı, kararlı'daki durum ortalama cmin 3 mg/kg'da 19.4 mcg/mL ve her 3 haftada bir 10 mg/kg'da 58.1 mcg/mL idi. Terminal yarısı ömür (t) için popülasyon PK analizine dayanan ortalama değeri (varyasyon yüzü katmanı)1/2) 15.4 gün (4) ve açıklık (CL) 16.8 mL/saat (8) ıdi.
-
-