Vistide

VISTIDE (cidofovir enjeksiyonu) 75 mg / mL intravenöz infüzyon için, korunmamış olarak verilir tek kullanımlık şeffaf cam şişelerde çözelti aşağıdaki gibidir:

NDC 61958-0101-1 Tek üniteli bir kartonda 5 mL'lik bir şişede 375 mg

VISTIDE, kontrollü oda sıcaklığında 20-25 ° C (68-77 ° F) saklanmalıdır.

VISTIDE^® (cidofovir enjeksiyonu) ABD Patent No. 5.142.051 ve yabancı muadilleri. Bekleyen diğer patentler.

REFERANSLAR

1. AIDS Araştırma Grubunun AIDS ile İşbirliği İçinde Oküler Komplikasyonları Çalışmaları Klinik Araştırmalar Grubu. Sitomegalovirüs Retinitinin Tedavisi için Cidofovir (HPMPC) AIDS'li Hastalar: HPMPC Periferik Sitomegalovirüs Retinit Denemesi. Ann Stajyer Med 126 :264-274, 1997.

2. Lalezari JP, Stagg RJ, Kupperman BD, et al. Periferik Sitomegalovirüs için İntravenöz Cidofovir AIDS Hastalarında Retinit. Randomize, Kontrollü Bir Deneme. Ann Stajyer Med 126 :257-263, 1997.

Dağıtımı: Gilead Sciences, Inc. Foster City, CA 94404. Gözden geçirilmiş: Eylül 2013

VISTIDE, edinilmiş immün yetmezliği olan hastalarda CMV retinit tedavisi için endikedir sendromu (AIDS). VISTIDE'IN GÜVENLİĞİ VE VERİMLİLİĞİ KURULMADI DİĞER CMV ENFEKSİYONLARININ TEDAVİSİ İÇİN (PNEUMONITIS VEYA GASTROENTERITIS), KONJENİTAL VEYA NEONATAL CMV HASTALIĞI VEYA CMV HASTALIĞI HIV ENFEKSİYONLU BİREYSELLER .

VISTIDE, INTRAOCULAR ENJEKSİYONU İLE YÖNETİLMEMELİDİR

Dozaj

ÖNERİLEN DOZ, FREKANS VEYA İNFÜZYON ORANI OLMAMALIDIR AŞIRI. VISTIDE% 0.9 (NORMAL) SALİN 100 MİLİLİLİTRE DILUT EDİLMELİDİR YÖNETİM ÖNCESİ. POTANSİYEL NEPHROTOKSİKLİĞİ MİNİMİZE ETMEK İÇİN, PROBENECID VE İÇ SALİN ÖNLEMİ HERHANGİ BİRİ İLE YÖNETİLMELİDİR VISTIDE INFUSION .

İndüksiyon Tedavisi

Serum kreatinin ≤ 1.5 mg / dL olan hastalar için önerilen VISTIDE indüksiyon dozu, a hesaplanan kreatinin klerensi> 55 mL / dak ve bir idrar proteini <100 mg / dL (<2+ 'ye eşdeğer) proteinüri) vücut ağırlığı 5 mg / kg'dır (1 saatin üzerinde sabit bir oranda intravenöz infüzyon olarak verilir) art arda iki hafta boyunca haftada bir kez uygulanır. Çünkü hastalarda serum kreatinin ileri AIDS ve CMV retiniti hastanın altta yatan renalinin tam bir resmini sağlamayabilir durumu, kreatinin daha kesin bir şekilde tahmin etmek için Cockcroft-Gault formülünü kullanmak önemlidir boşluk (CrCl). Kreatinin klerensi serum kreatininine ve hasta ağırlığına bağlı olduğundan, öyledir VISTIDE başlamadan önce açıklığı hesaplamak için gereklidir. CrCl (mL / dak) hesaplanmalıdır aşağıdaki formüle göre:

Bakım Tedavisi

VISTIDE'ın önerilen idame dozu 5 mg / kg vücut ağırlığıdır (intravenöz olarak verilir) 1 saatin üzerinde sabit bir oranda infüzyon), her 2 haftada bir uygulanır.

Doz Ayarı

VISTIDE Tedavisi Sırasında Böbrek Fonksiyonundaki Değişiklikler

Serumda bir artış için VISTIDE'ın idame dozu 5 mg / kg'dan 3 mg / kg'a düşürülmelidir taban çizgisinin üzerinde 0.3 - 0.4 mg / dL kreatinin. VISTIDE tedavisi bir artış için kesilmelidir başlangıçtan ≥ 0.5 mg / dL serum kreatinin veya ≥ 3+ proteinüri gelişimi.

Önceden Varolan Böbrek Bozukluğu

VISTIDE, hesaplanan serum kreatinin konsantrasyonu> 1.5 mg / dL olan hastalarda kontrendikedir kreatinin klerensi ≤ 55 mL / dak veya idrar proteini ≥ 100 mg / dL (≥ 2+ proteinüriye eşdeğer).

Probenesid

Probenesid, her VISTIDE dozu ile oral yoldan uygulanmalıdır. İki gram 3 saat uygulanmalıdır VISTIDE dozundan önce ve 1 saat tamamlandıktan sonra 2'de ve tekrar 8 saatte bir gram uygulanır VISTIDE infüzyonu (toplam 4 gram).

Her probenesid dozundan önce yiyeceklerin yutulması ilaca bağlı bulantı ve kusmayı azaltabilir. Bir antiemetik uygulanması, probenesid ile ilişkili bulantı potansiyelini azaltabilir yutma. Probeneside alerjik veya aşırı duyarlılık semptomları gelişen hastalarda, a uygun profilaktik veya terapötik antihistamin ve / veya asetaminofen düşünülmelidir (bkz KONTRENDİKASYONLAR).

Hidrasyon

Hastalar her infüzyonla intravenöz olarak en az bir litre% 0.9 (normal) salin çözeltisi almalıdır VISTIDE. Tuz çözeltisi, 1-2 saat önce infüze edilmelidir VISTIDE infüzyonu. Ek sıvı yükünü tolere edebilen hastalara ikinci bir litre verilmelidir. Eğer ikinci litre salin, VISTIDE infüzyonunun başlangıcında veya başlatılmalıdır hemen sonra ve 1 ila 3 saatlik bir süre boyunca infüze edildi.

Hazırlama ve Uygulama Yöntemi

Uygulamadan önce şişeleri partikül madde ve renk değişikliği açısından görsel olarak inceleyin. Partikül madde ise veya renk değişikliği gözlenirse, şişe kullanılmamalıdır. Bir şırınga ile uygun hacmi çıkarın VISTIDE flakondan alın ve dozu 100 mL% 0.9 (normal) içeren bir infüzyon torbasına aktarın tuzlu su çözeltisi. Tüm hacmi 1 saat boyunca sabit bir oranda hastaya intravenöz olarak aşılayın dönem. Uygulama için standart bir infüzyon pompasının kullanılması önerilir.

VISTIDE infüzyon katkılarının hazırlandıktan sonraki 24 saat içinde uygulanması tavsiye edilir buzdolabı veya dondurucu deposu bu 24 saatlik sınırı uzatmak için kullanılmaz.

Katkıların hemen kullanım için tasarlanmamış olması durumunda, no. İçin soğutma (2-8 ° C) altında saklanabilirler 24 saatten fazla. Soğutmalı katkıların, daha önce oda sıcaklığına dengelenmesine izin verilmelidir kullanın.

VISTIDE katkılarının kimyasal stabilitesi polivinil klorür bileşiminde ve etilen / propilen kopolimer bileşimi ticari infüzyon torbaları ve cam şişeler. Veri yok cidofovir katkısına başka ilaçların veya takviyelerin eklenmesini desteklemek için kullanılabilir eşzamanlı uygulama.

VISTIDE tek kullanımlık şişelerde verilir. Kısmen kullanılan şişeler atılmalıdır (bkz Ve Bertaraf).

Ringer çözeltisi, Laktatlı Ringer çözeltisi veya bakteriyostatik infüzyon sıvıları ile uyumluluk değerlendirilmedi.

Elleçleme ve Bertaraf

Cidofovirin mutajenik özellikleri nedeniyle, uygun kullanımı da dahil olmak üzere yeterli önlemler VISTIDE'ın hazırlanması, uygulanması ve atılması için güvenlik ekipmanı önerilir. Ulusal Sağlık Enstitüleri şu anda bu tür ajanların Sınıf II laminarda hazırlanmasını önermektedir akış biyolojik güvenlik kabini ve bu sınıf ilaç hazırlayan personel cerrahi eldiven giymek ve örgü manşetleri ile kapalı ön cerrahi tip bir elbise. VISTIDE cilde temas ederse, membranları yıkayın ve suyla iyice yıkayın. Aşırı VISTIDE ve katkı preparatında kullanılan diğer tüm malzemeler ve uygulama sızdırmaz, delinmeye dayanıklı bir kaba yerleştirilmelidir. Önerilen bertaraf yöntemi yüksek sıcaklıkta yakmadır.

Hasta İzleme

Serum kreatinin ve idrar proteini her dozdan 48 saat önce izlenmelidir. Beyaz kan diferansiyelli hücre sayıları her dozdan önce izlenmelidir. Proteinüri hastalarında intravenöz hidrasyon uygulanmalı ve test tekrarlanmalıdır. Göz içi basıncı, görme keskinliği ve oküler semptomlar periyodik olarak izlenmelidir.

VISTIDE ile tedavinin başlatılması, serum kreatinin> 1.5 mg / dL olan hastalarda kontrendikedir, a hesaplanan kreatinin klerensi ≤ 55 mL / dak veya idrar proteini ≥ 100 mg / dL (≥ 2+ ile eşdeğer) proteinüri).

VISTIDE, nefrotoksik potansiyeli olan ajanları alan hastalarda kontrendikedir. Bu tür ajanlar olmalıdır VISTIDE ile tedaviye başlamadan en az yedi gün önce kesildi

VISTIDE, cidofovire karşı aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir.

VISTIDE, probeneside klinik olarak şiddetli aşırı duyarlılık öyküsü olan hastalarda kontrendikedir veya diğer sülfa içeren ilaçlar.

VISTIDE'ın doğrudan göz içi enjeksiyonu kontrendikedir; doğrudan cidofovir enjeksiyonu olmuştur iritis, oküler hipotoni ve kalıcı görme bozukluğu ile ilişkili.

UYARILAR

Nefrotoksisite

Doza bağlı nefrotoksisite, VISTIDE uygulamasıyla ilişkili ana doz sınırlayıcı toksisitedir. Diyalize neden olan ve / veya ölüme katkıda bulunan akut böbrek yetmezliği vakaları az sayıda meydana gelmiştir bir veya iki doz VISTIDE olarak. Böbrek fonksiyonu (serum kreatinin ve idrar proteini) izlenmelidir her VISTIDE dozundan 48 saat önce. Doz ayarlaması veya kesilmesi gerekir tedavi sırasında böbrek fonksiyonundaki değişiklikler (serum kreatinin ve / veya idrar proteini). Proteinüri gibi klinik bir laboratuvarda idrar tahlili ile ölçülen VISTIDE ile ilişkili erken bir gösterge olabilir nefrotoksisite. VISTIDE uygulamasının devam etmesi ilave proksimal tübüler hücreye yol açabilir glikozüri ile sonuçlanabilecek yaralanma, serum fosfat, ürik asit ve bikarbonatta azalır serum kreatinin yükselmeleri ve / veya bazı durumlarda akut böbrek yetmezliği, buna ihtiyaç duyulmasına neden olur diyaliz. Bu advers olayları olan hastalar eşzamanlı olarak meydana gelir ve Fanconi kriterlerini karşılar sendrom bildirilmiştir. İlaç kesildikten sonra taban çizgisine dönmeyen böbrek fonksiyonu VISTIDE klinik çalışmalarında gözlenmiştir

Her VISTIDE infüzyonuna intravenöz normal salin hidrasyonu ve oral probenesid eşlik etmelidir. Probenesidin, birçok ilacın metabolizması veya renal tübüler atılımı ile etkileşime girdiği bilinmektedir (bkz ÖNLEMLER). Bilinen diğer hastaları alan VISTIDE'ın güvenliği değerlendirilmemiştir intravenöz aminoglikozitler gibi potansiyel olarak nefrotoksik ajanlar (ör., tobramisin, gentamisin ve amikasin), amfoterisin B, foskarnet, intravenöz pentamidin, vankomisin ve steroidal olmayan antienflamatuar ajanlar (bkz DOZAJ VE YÖNETİM).

Önceden Varolan Böbrek Bozukluğu

VISTIDE ile tedavinin başlatılması, başlangıç serum kreatinin> 1.5 olan hastalarda kontrendikedir mg / dL, kreatinin klerensi ≤ 55 mL / dak veya idrar proteini ≥ 100 mg / dL (≥ 2+ 'ye eşdeğer) proteinüri).

Hematolojik Toksisite

VISTIDE tedavisi sırasında nötropeni oluşabilir. Nötrofil sayısı izlenirken izlenmelidir VISTIDE tedavisi almak.

İntraoküler Basınç / Oküler Hipotonide azalma

VISTIDE tedavisi sırasında göz içi basıncında azalma olabilir ve bazı durumlarda olmuştur görme keskinliğinin azalması ile ilişkili. VISTIDE sırasında göz içi basıncı izlenmelidir terapi.

Metabolik Asidoz

Proksimal tübül hasarı ve böbrek israfı sendromu ile ilişkili serum bikarbonat azalması VISTIDE alan hastalarda (Fanconi sendromu dahil) bildirilmiştir (bkz REKLAM REAKSİYONLARI). Karaciğer fonksiyon bozukluğu ve pankreatit ile ilişkili metabolik asidoz vakaları VISTIDE alan hastalarda ölümle sonuçlanan bildirilmiştir

ÖNLEMLER

Genel

Artan nefrotoksisite potansiyeli nedeniyle, önerilen dozdan daha yüksek dozlar olmamalıdır uygulanan ve uygulama sıklığı veya oranı aşılmamalıdır (bkz DOZAJ VE YÖNETİM).

VISTIDE sadece intravenöz infüzyon için formüle edilmiştir ve göz içi ile uygulanmamalıdır enjeksiyon. VISTIDE'ın infüzyonla uygulanmasına oral probenesid ve eşlik etmelidir intravenöz salin prehidrasyonu (bkz DOZAJ VE YÖNETİM).

Üveit / İrit

VISTIDE alan hastalarda klinik çalışmalarda ve pazarlama sonrası dönemde üveit veya irit bildirilmiştir terapi. Topikal sikloplejik ajanlarla veya topikal kortikosteroidlerle tedavi yapılmalıdır düşünülen. VISTIDE sırasında hastalar üveit / irit belirtileri ve semptomları açısından izlenmelidir terapi.

Kanserojenez, Mutajenez ve Doğurganlığın Bozukluğu

Sıçanlarda ve farelerde kronik, iki yıllık karsinojenite çalışmaları değerlendirilmemiştir cidofovirin kanserojen potansiyeli. Bununla birlikte, haftada bir kez değerlendirilen 26 haftalık bir toksikoloji çalışması sıçanlarda subsapular subkütan cidofovir enjeksiyonları, 19 hafta nedeniyle sonlandırıldı kadınlarda, birincisi altı dozdan sonra tespit edilen ele gelen kütlelerin indüksiyonu. Kitleler haftada 0.6 mg / kg gibi düşük dozlarda gelişen meme adenokarsinomları teşhisi kondu önerilen intravenöz VISTIDE dozunda insan sistemik maruziyetinin 0.04 katına eşdeğerdir AUC karşılaştırmalarına dayanmaktadır.

Sıçanların bir kez 0.6, 3 veya 15 mg / kg cidofovir aldığı 26 haftalık intravenöz toksikoloji çalışmasında haftalık olarak, dişi sıçanlarda meme adenokarsinomlarında önemli bir artış ve önemli bir artış erkek ve dişi sıçanlarda Zymbal bezi karsinomlarının görülme sıklığı yüksek dozda görülmüştür, ancak daha düşük iki doz. Yüksek doz, insan sistemik maruziyetinin 1.1 katına eşitti AUC ölçümlerinin karşılaştırılmasına dayanarak önerilen VISTIDE dozu. Sonuçları ışığında bu çalışmalar, cidofovir'in sıçanlarda kanserojen olduğu ve potansiyel olduğu düşünülmelidir insanlarda kanserojen.

Cynomolgus maymunları tek başına ve eşlik eden oral ile birlikte intravenöz cidofovir aldı probenesid, yaklaşık olarak maruz kalma ile sonuçlanan dozlarda 52 hafta boyunca haftada bir kez intravenöz olarak Önerilen VISTIDE dozunda insan sistemik maruziyetinin 0.7 katı. Hiçbir tümör yoktu tespit. Bununla birlikte, çalışma az sayıda nedeniyle kanserojenlik çalışması olarak tasarlanmamıştır her dozda hayvanlar ve kısa tedavi süresi.

Mikrobiyal mutajenite deneylerinde mutajenik yanıt gözlenmemiştir Salmonella tifimurium (Ames) ve Escherichia coli metabolik aktivasyonun varlığında ve yokluğunda. Bir mikronüklearlanmış polikromatik eritrositlerde artış in vivo ≥ 2000 alan farelerde görülmüştür mg / kg, önerilen maksimum klinik intravenözden yaklaşık 65 kat daha yüksek bir doz Vücut yüzey alanı tahminlerine dayalı VISTIDE dozu. Cidofovir, kromozomal anormalliklere neden oldu insan periferik kan lenfositleri in vitro metabolik aktivasyon olmadan. 4 cidofovir seviyesinde test edildiğinde, hasarlı metafazların yüzdesi ve hücre başına sapma sayısı a konsantrasyona bağlı şekilde.

Çalışmalar cidofovirin sıçanlarda ve maymunlarda spermatogenez inhibisyonuna neden olduğunu gösterdi. Ancak hayır haftada bir kez intravenöz enjeksiyonların ardından doğurganlık veya üreme üzerinde olumsuz etkiler görülmüştür erkek sıçanlarda haftada 15 mg / kg'a kadar (1.1 kata eşdeğer) dozlarda art arda 13 hafta boyunca cidofovir AUC karşılaştırmalarına dayalı olarak önerilen insan dozu). Dişi sıçanlar bir kez intravenöz olarak dozlandı haftada 1.2 mg / kg / hafta (AUC'ye göre önerilen insan dozunun 0.09 katına eşdeğer) veya daha yüksek, çiftleşmeden 6 hafta öncesine kadar ve çiftleşmeden sonraki 2 hafta boyunca altlık boyutları azalmış ve yaşamıştı çöp başına doğum ve çöp başına erken rezorpsiyon artışı. Doğum öncesi ve sonrası gelişim çalışmaları dişi sıçanlara günde bir kez 1.0'a kadar dozlarda subkütan cidofovir enjeksiyonları yapıldı gebeliğin 7. gününden doğum sonrası 21. güne (yaklaşık 5 hafta) kadar mg / kg / gün hayır ile sonuçlandı canlılık, büyüme, davranış, cinsel olgunlaşma veya üreme kapasitesi üzerinde olumsuz etkiler yavru.

Gebelik

Kategori C

Cidofovir, sıçanlarda 1.5 mg / kg / gün ve tavşanlarda 1.0'da embriyotoksik (azaltılmış fetal vücut ağırlıkları) idi mg / kg / gün, aynı zamanda maternal olarak toksik olan dozlar, günlük intravenöz dozlamadan sonra organogenez dönemi. Sıçanlarda embriyotoksisite için gözlemlenemeyen etki seviyeleri (0.5 mg / kg / gün) ve tavşanlarda (0.25 mg / kg / gün) klinik dozun yaklaşık 0.04 ve 0.05 katı (her biri 5 mg / kg) idi diğer hafta) sırasıyla AUC'ye göre. Fetal dış, yumuşak doku ve insidansında artış yüksek tavşanlarda iskelet anomalileri (meningosel, kısa burun ve kısa maksiller kemikler) meydana geldi maternal olarak toksik olan doz (1.0 mg / kg / gün). Yeterli ve iyi kontrol edilen bir şey yoktur hamile kadınlarda çalışmalar. VISTIDE hamilelik sırasında sadece potansiyel yarar varsa kullanılmalıdır fetusun potansiyel riskini haklı çıkarır.

Hemşirelik Anneler

Cidofovirin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Birçok ilaç insana atıldığından süt ve advers reaksiyon potansiyeli ve gösterilen tümörjenite potansiyeli nedeniyle hayvan çalışmalarında cidofovir için emziren annelere VISTIDE uygulanmamalıdır. ABD. Hastalık Kontrol ve Önleme Halk Sağlığı Hizmet Merkezleri HIV ile enfekte kadınlara yapmamalarını tavsiye eder henüz enfekte olmayan bir çocuğa doğum sonrası HIV bulaşmasını önlemek için emzirme.

Pediatrik Kullanım

Çocuklarda güvenlik ve etkinlik araştırılmamıştır. AIDS'li çocuklarda VISTIDE kullanımı uzun süreli karsinojenite ve üreme toksisitesi riski nedeniyle çok dikkatli olunmalıdır. VISTIDE'ın çocuklara uygulanması ancak dikkatli bir değerlendirmeden sonra ve sadece aşağıdaki durumlarda yapılmalıdır tedavinin potansiyel faydaları risklerden daha ağır basar.

Geriatrik Kullanım

60 yaşın üzerindeki hastalarda VISTIDE'ın güvenliği veya etkinliği ile ilgili herhangi bir çalışma yapılmamıştır. Yaşlı bireyler sıklıkla glomerüler filtrasyonu azalttığından, özellikle dikkat edilmelidir VISTIDE uygulaması öncesinde ve sırasında böbrek fonksiyonunun değerlendirilmesine ödenen (bkz DOZAJ VE YÖNETİM).

YAN ETKİLER

1. Nefrotoksisite : = 2+ proteinüri ile ortaya çıkan böbrek toksisitesi, serum kreatinin yükselmeleri = 135 hastanın 79'unda (% 59) 0.4 mg / dL veya azalmış kreatinin klerensi = 55 mL / dak meydana geldi VISTIDE'ı iki haftada bir 5 mg / kg idame dozunda almak. Bakım dozu proteinüri veya serum kreatinin yükselmeleri nedeniyle 5 mg / kg'dan 3 mg / kg'a indirimler yapıldı CMV retinit (Çalışma 106) ve daha önce tedavi görmemiş 41 hastanın 12'si (% 29) CMV retinit için önceden tedavi gören 74 hastanın 19'u (% 26) (Çalışma 107). Önceki foskarnet kullanımı, nefrotoksisite riskinin artmasıyla ilişkilendirilmiştir; bu nedenle, böyle hastalar yakından izlenmelidir (bkz KONTRENDİKASYONLAR, UYARILAR, DOZAJ VE YÖNETİM).
2. Nötropeni: Klinik çalışmalarda, 5 mg / kg idame dozunda, mutlak nötrofilde bir azalma = 500 hücre / mm'ye kadar sayın³ hastaların% 24'ünde meydana geldi. Granülosit koloni uyarıcı faktör (GCSF) hastaların% 39'unda kullanıldı.
3. Azalmış Göz içi Basıncı / Oküler Hipoton: İzlenen hastaların alt kümesi arasında göz içi basınç değişiklikleri, başlangıçtaki göz içi basıncından =% 50 azalma bildirilmiştir 5 mg / kg idame dozunda 70 hastanın 17'sinde (% 24). Şiddetli hipotoni (intraoküler basınç 0–1 mm Hg) 3 hastada bildirilmiştir. Oküler hipotoni riski artabilir önceden var olan diyabetes mellituslu hastalar.
4. Ön Üveit / İrit: Klinik çalışmalarda ve pazarlama sonrası dönemde üveit veya irit bildirilmiştir VISTIDE tedavisi alan hastalarda. 135 hastanın 15'inde (% 11) üveit veya irit bildirilmiştir 5 mg / kg idame dozu alınması. Topikal kortikosteroidlerle veya onsuz tedavi topikal sikloplejik ajanlar düşünülebilir. Hastalar belirtiler açısından izlenmelidir VISTIDE tedavisi sırasında üveit / irit belirtileri.
5. Metabolik Asidoz: Fanconi sendromunun tanısı, çoklu anormalliklerle kendini gösterir proksimal renal tübüler fonksiyon, hastaların% 1'inde bildirilmiştir. Serum bikarbonatında azalır Cidofovir ile tedavi edilen hastaların% 16'sında = 16 mEq / L meydana geldi. Metabolik asidoz vakaları karaciğer fonksiyon bozukluğu ve ölümle sonuçlanan pankreatit ile ilişki hastalarda bildirilmiştir VISTIDE almak .

Klinik çalışmalarda, 5 mg / kg ile tedavi edilen hastaların% 39'unda advers olaylar nedeniyle VISTIDE geri çekilmiştir bakım tedavisi olarak her hafta.

Hastalardaki üç kontrollü klinik çalışmada advers reaksiyon insidansı ciddi olarak bildirilmiştir CMV retinit ile, ilaçla varsayılan ilişkiden bağımsız olarak, Tablo 4'te listelenmiştir.

Tablo 4. Ciddi Klinik Olumsuz Olaylar veya Laboratuvar Anormallikleri Hastaların>% 5'inde görülür

Çalışma ilaçları (cidofovir veya probenesid) veya şiddeti Tablo 5'te gösterilmektedir.

Klinikte aşağıdaki advers olayların / intercurrent hastalıkların listesi gözlenmiştir VISTIDE çalışmaları ve VISTIDE ile nedensel ilişkiden bağımsız olarak aşağıda listelenmiştir. Değerlendirilmesi altta yatan hastalığın çeşitli belirtileri ve bu raporlar zordu çoğu hastada çok sayıda eşlik eden ilaç alındı.

Bir Bütün Olarak Beden

karın ağrısı, kazara yaralanma, AIDS, alerjik reaksiyon, sırt ağrısı, kateter bloke edildi selülit, göğüs ağrısı, titreme ve ateş, kriptokok, kist, ölüm, yüz ödemi, grip benzeri sendrom, hipotermi, enjeksiyon yeri reaksiyonu, halsizlik, mukoza zarı bozukluğu, boyun ağrısı, aşırı doz, ışığa duyarlılık reaksiyonu, sarkom, sepsis

Kardiyovasküler Sistem

kardiyomiyopati, kardiyovasküler bozukluk, konjestif kalp yetmezliği, hipertansiyon, hipotansiyon, migren, solgunluk, periferik vasküler bozukluk, flebit, postural hipotansiyon, şok, senkop, taşikardi, vasküler bozukluk, ödem

Sindirim Sistemi

kolanjit, kolit, kabızlık, özofajit, dispepsi, disfaji, fekal inkontinans, şişkinlik, gastrit, gastrointestinal kanama, diş eti iltihabı, hepatit, hepatomegali, hepatosplenomegali, sarılık, anormal karaciğer fonksiyonu, karaciğer hasarı, karaciğer nekrozu, melena, pankreatit, proktit, rektal bozukluk, stomatit, aftöz stomatit, dil renk değişikliği, ağız ülserasyon, diş çürüğü

Endokrin Sistem

adrenal korteks yetmezliği

Hemik ve Lenfatik Sistem

hipokromik anemi, lökositoz, lökopeni, lenfadenopati, reaksiyon, pansitopeni, dalak bozukluğu, splenomegali, trombositopeni gibi lenfoma trombositopenik purpura

Metabolik ve Beslenme Sistemi

kaşeksi, dehidrasyon, ödem, hiperkalsemi, hiperglisemi, hiperkalemi, hiperlipemi, hipokalsemi, hipoglisemi, hipoglisemik reaksiyon, hipokalemi, hipomagnezemi, hiponatremi, hipofosfatemi, hipoproteinemi, artmış alkalin fosfataz, artan BUN, artmış laktik dehidrojenaz, artmış SGOT, artmış SGPT, periferik ödem, solunum alkalozu, susuzluk, kilo kaybı, kilo alımı

Kas-iskelet sistemi

artralji, artroz, kemik nekrozu, kemik ağrısı, eklem bozukluğu, bacak krampları, kas ağrısı, miyasteni, patolojik kırık

Sinir Sistemi

anormal rüyalar, anormal yürüyüş, akut beyin sendromu, ajitasyon, amnezi, anksiyete, ataksi, serebrovasküler bozukluk, konfüzyon, konvülsiyon, deliryum, demans, depresyon, baş dönmesi, ilaç bağımlılık, ağız kuruluğu, ensefalopati, yüz felci, halüsinasyonlar, hemipleji, hiperestezi, hipertoni, hipotoni, koordinasyon, artmış libido, uykusuzluk, miyoklonus, sinirlilik, nöropati parestezi, kişilik bozukluğu, uyku hali, konuşma bozukluğu, titreme, seğirme, vazodilatasyon, baş dönmesi

Solunum Sistemi

astım, bronşit, burun kanaması, hemoptizi, hıçkırık, hiperventilasyon, hipoksi, artmış balgam, gırtlak ödemi, akciğer bozukluğu, farenjit, pnömotoraks, rinit, sinüzit

Cilt ve Ekler

akne, anjiyoödem, kuru cilt, egzama, eksfolyatif dermatit, furunculosis, herpes simpleks, tırnak bozukluğu, kaşıntı, döküntü, sebore, cilt renk değişikliği, cilt bozukluğu, cilt hipertrofisi, cilt ülser, terleme, ürtiker

Özel Duyular

anormal görme, ambliyopi, körlük, katarakt, konjonktivit, kornea lezyonu, kornea opaklık, diplopi, kuru gözler, kulak bozukluğu, kulak ağrısı, göz bozukluğu, göz ağrısı, hiperaküs, irit, keratit, miyoz, otitis eksterna, otitis media, kırılma bozukluğu, retina dekolmanı, retina bozukluğu, tat sapkınlık, kulak çınlaması, üveit, görme alanı defekti, işitme kaybı

Ürogenital Sistem

azalmış kreatinin klerensi, dizüri, glikozüri, hematüri, böbrek taşı, mastitis, metoraji, noktüri, poliüri, prostat bozukluğu, toksik nefrofati, üretrit, idrar dökümü, idrar inkontinans, idrar retansiyonu, idrar yolu enfeksiyonu

Tablo 5. Tüm Klinik Yan Etkiler, Laboratuvar Anormallikleri veya Şiddetten bağımsız olarak Akım Hastalıkları Hastaların% 15'inden fazlasında görülür

Olumsuz Reaksiyonların Raporlanması

VISTIDE alan hastalarda ortaya çıkan maligniteler veya ciddi advers reaksiyonlar olmalıdır Gilead'e Gilead Sciences, Inc. Klinik Araştırma Direktörü'ne yazılı olarak rapor verdi., 333 Lakeside Drive, Foster City, CA 94404 veya 1-800-GILEAD-5 (445-3235) veya FDA MedWatch 1-'yi arayarak 800-FDA-1088 / faks 1-800-FDA-0178.

İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ

Probenesid

Probenesidin, birçok ilacın metabolizması veya renal tübüler atılımı ile etkileşime girdiği bilinmektedir (örn., asetaminofen, asiklovir, anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri, aminosalisilik asit, barbitüratlar, benzodiazepinler, bumetanid, klofibrat, metotreksat, famotidin, furosemid, steroid olmayan antienflamatuar ajanlar, teofilin ve zidovudin). Eşzamanlı ilaçlar dikkatli olmalıdır değerlendirdi. Zidovudin geçici olarak kesilmeli veya% 50 azaltılmalıdır VISTIDE infüzyon gününde probenesid ile birlikte uygulanır.

Nefrotoksik Ajanlar

VISTIDE ve nefrotoksik potansiyeli olan ajanların birlikte uygulanması [ör., intravenöz aminoglikozitler (ör., tobramisin, gentamisin ve amikasin), amfoterisin B, foskarnet, intravenöz pentamidin, vankomisin ve steroid olmayan antienflamatuar ajanlar] kontrendikedir. Bu tür ajanlar VISTIDE ile tedaviye başlamadan en az yedi gün önce kesilmelidir

Kategori C

Cidofovir, sıçanlarda 1.5 mg / kg / gün ve tavşanlarda 1.0'da embriyotoksik (azaltılmış fetal vücut ağırlıkları) idi mg / kg / gün, aynı zamanda maternal olarak toksik olan dozlar, günlük intravenöz dozlamadan sonra organogenez dönemi. Sıçanlarda embriyotoksisite için gözlemlenemeyen etki seviyeleri (0.5 mg / kg / gün) ve tavşanlarda (0.25 mg / kg / gün) klinik dozun yaklaşık 0.04 ve 0.05 katı (her biri 5 mg / kg) idi diğer hafta) sırasıyla AUC'ye göre. Fetal dış, yumuşak doku ve insidansında artış yüksek tavşanlarda iskelet anomalileri (meningosel, kısa burun ve kısa maksiller kemikler) meydana geldi maternal olarak toksik olan doz (1.0 mg / kg / gün). Yeterli ve iyi kontrol edilen bir şey yoktur hamile kadınlarda çalışmalar. VISTIDE hamilelik sırasında sadece potansiyel yarar varsa kullanılmalıdır fetusun potansiyel riskini haklı çıkarır.

1. Nefrotoksisite : = 2+ proteinüri ile ortaya çıkan böbrek toksisitesi, serum kreatinin yükselmeleri = 135 hastanın 79'unda (% 59) 0.4 mg / dL veya azalmış kreatinin klerensi = 55 mL / dak meydana geldi VISTIDE'ı iki haftada bir 5 mg / kg idame dozunda almak. Bakım dozu proteinüri veya serum kreatinin yükselmeleri nedeniyle 5 mg / kg'dan 3 mg / kg'a indirimler yapıldı CMV retinit (Çalışma 106) ve daha önce tedavi görmemiş 41 hastanın 12'si (% 29) CMV retinit için önceden tedavi gören 74 hastanın 19'u (% 26) (Çalışma 107). Önceki foskarnet kullanımı, nefrotoksisite riskinin artmasıyla ilişkilendirilmiştir; bu nedenle, böyle hastalar yakından izlenmelidir (bkz KONTRENDİKASYONLAR, UYARILAR, DOZAJ VE YÖNETİM).
2. Nötropeni: Klinik çalışmalarda, 5 mg / kg idame dozunda, mutlak nötrofilde bir azalma = 500 hücre / mm'ye kadar sayın³ hastaların% 24'ünde meydana geldi. Granülosit koloni uyarıcı faktör (GCSF) hastaların% 39'unda kullanıldı.
3. Azalmış Göz içi Basıncı / Oküler Hipoton: İzlenen hastaların alt kümesi arasında göz içi basınç değişiklikleri, başlangıçtaki göz içi basıncından =% 50 azalma bildirilmiştir 5 mg / kg idame dozunda 70 hastanın 17'sinde (% 24). Şiddetli hipotoni (intraoküler basınç 0–1 mm Hg) 3 hastada bildirilmiştir. Oküler hipotoni riski artabilir önceden var olan diyabetes mellituslu hastalar.
4. Ön Üveit / İrit: Klinik çalışmalarda ve pazarlama sonrası dönemde üveit veya irit bildirilmiştir VISTIDE tedavisi alan hastalarda. 135 hastanın 15'inde (% 11) üveit veya irit bildirilmiştir 5 mg / kg idame dozu alınması. Topikal kortikosteroidlerle veya onsuz tedavi topikal sikloplejik ajanlar düşünülebilir. Hastalar belirtiler açısından izlenmelidir VISTIDE tedavisi sırasında üveit / irit belirtileri.
5. Metabolik Asidoz: Fanconi sendromunun tanısı, çoklu anormalliklerle kendini gösterir proksimal renal tübüler fonksiyon, hastaların% 1'inde bildirilmiştir. Serum bikarbonatında azalır Cidofovir ile tedavi edilen hastaların% 16'sında = 16 mEq / L meydana geldi. Metabolik asidoz vakaları karaciğer fonksiyon bozukluğu ve ölümle sonuçlanan pankreatit ile ilişki hastalarda bildirilmiştir VISTIDE almak .

Klinik çalışmalarda, 5 mg / kg ile tedavi edilen hastaların% 39'unda advers olaylar nedeniyle VISTIDE geri çekilmiştir bakım tedavisi olarak her hafta.

Hastalardaki üç kontrollü klinik çalışmada advers reaksiyon insidansı ciddi olarak bildirilmiştir CMV retinit ile, ilaçla varsayılan ilişkiden bağımsız olarak, Tablo 4'te listelenmiştir.

Tablo 4. Ciddi Klinik Olumsuz Olaylar veya Laboratuvar Anormallikleri Hastaların>% 5'inde görülür

Çalışma ilaçları (cidofovir veya probenesid) veya şiddeti Tablo 5'te gösterilmektedir.

Klinikte aşağıdaki advers olayların / intercurrent hastalıkların listesi gözlenmiştir VISTIDE çalışmaları ve VISTIDE ile nedensel ilişkiden bağımsız olarak aşağıda listelenmiştir. Değerlendirilmesi altta yatan hastalığın çeşitli belirtileri ve bu raporlar zordu çoğu hastada çok sayıda eşlik eden ilaç alındı.

Bir Bütün Olarak Beden

karın ağrısı, kazara yaralanma, AIDS, alerjik reaksiyon, sırt ağrısı, kateter bloke edildi selülit, göğüs ağrısı, titreme ve ateş, kriptokok, kist, ölüm, yüz ödemi, grip benzeri sendrom, hipotermi, enjeksiyon yeri reaksiyonu, halsizlik, mukoza zarı bozukluğu, boyun ağrısı, aşırı doz, ışığa duyarlılık reaksiyonu, sarkom, sepsis

Kardiyovasküler Sistem

kardiyomiyopati, kardiyovasküler bozukluk, konjestif kalp yetmezliği, hipertansiyon, hipotansiyon, migren, solgunluk, periferik vasküler bozukluk, flebit, postural hipotansiyon, şok, senkop, taşikardi, vasküler bozukluk, ödem

Sindirim Sistemi

kolanjit, kolit, kabızlık, özofajit, dispepsi, disfaji, fekal inkontinans, şişkinlik, gastrit, gastrointestinal kanama, diş eti iltihabı, hepatit, hepatomegali, hepatosplenomegali, sarılık, anormal karaciğer fonksiyonu, karaciğer hasarı, karaciğer nekrozu, melena, pankreatit, proktit, rektal bozukluk, stomatit, aftöz stomatit, dil renk değişikliği, ağız ülserasyon, diş çürüğü

Endokrin Sistem

adrenal korteks yetmezliği

Hemik ve Lenfatik Sistem

hipokromik anemi, lökositoz, lökopeni, lenfadenopati, reaksiyon, pansitopeni, dalak bozukluğu, splenomegali, trombositopeni gibi lenfoma trombositopenik purpura

Metabolik ve Beslenme Sistemi

kaşeksi, dehidrasyon, ödem, hiperkalsemi, hiperglisemi, hiperkalemi, hiperlipemi, hipokalsemi, hipoglisemi, hipoglisemik reaksiyon, hipokalemi, hipomagnezemi, hiponatremi, hipofosfatemi, hipoproteinemi, artmış alkalin fosfataz, artan BUN, artmış laktik dehidrojenaz, artmış SGOT, artmış SGPT, periferik ödem, solunum alkalozu, susuzluk, kilo kaybı, kilo alımı

Kas-iskelet sistemi

artralji, artroz, kemik nekrozu, kemik ağrısı, eklem bozukluğu, bacak krampları, kas ağrısı, miyasteni, patolojik kırık

Sinir Sistemi

anormal rüyalar, anormal yürüyüş, akut beyin sendromu, ajitasyon, amnezi, anksiyete, ataksi, serebrovasküler bozukluk, konfüzyon, konvülsiyon, deliryum, demans, depresyon, baş dönmesi, ilaç bağımlılık, ağız kuruluğu, ensefalopati, yüz felci, halüsinasyonlar, hemipleji, hiperestezi, hipertoni, hipotoni, koordinasyon, artmış libido, uykusuzluk, miyoklonus, sinirlilik, nöropati parestezi, kişilik bozukluğu, uyku hali, konuşma bozukluğu, titreme, seğirme, vazodilatasyon, baş dönmesi

Solunum Sistemi

astım, bronşit, burun kanaması, hemoptizi, hıçkırık, hiperventilasyon, hipoksi, artmış balgam, gırtlak ödemi, akciğer bozukluğu, farenjit, pnömotoraks, rinit, sinüzit

Cilt ve Ekler

akne, anjiyoödem, kuru cilt, egzama, eksfolyatif dermatit, furunculosis, herpes simpleks, tırnak bozukluğu, kaşıntı, döküntü, sebore, cilt renk değişikliği, cilt bozukluğu, cilt hipertrofisi, cilt ülser, terleme, ürtiker

Özel Duyular

anormal görme, ambliyopi, körlük, katarakt, konjonktivit, kornea lezyonu, kornea opaklık, diplopi, kuru gözler, kulak bozukluğu, kulak ağrısı, göz bozukluğu, göz ağrısı, hiperaküs, irit, keratit, miyoz, otitis eksterna, otitis media, kırılma bozukluğu, retina dekolmanı, retina bozukluğu, tat sapkınlık, kulak çınlaması, üveit, görme alanı defekti, işitme kaybı

Ürogenital Sistem

azalmış kreatinin klerensi, dizüri, glikozüri, hematüri, böbrek taşı, mastitis, metoraji, noktüri, poliüri, prostat bozukluğu, toksik nefrofati, üretrit, idrar dökümü, idrar inkontinans, idrar retansiyonu, idrar yolu enfeksiyonu

Tablo 5. Tüm Klinik Yan Etkiler, Laboratuvar Anormallikleri veya Şiddetten bağımsız olarak Akım Hastalıkları Hastaların% 15'inden fazlasında görülür

Olumsuz Reaksiyonların Raporlanması

VISTIDE alan hastalarda ortaya çıkan maligniteler veya ciddi advers reaksiyonlar olmalıdır Gilead'e Gilead Sciences, Inc. Klinik Araştırma Direktörü'ne yazılı olarak rapor verdi., 333 Lakeside Drive, Foster City, CA 94404 veya 1-800-GILEAD-5 (445-3235) veya FDA MedWatch 1-'yi arayarak 800-FDA-1088 / faks 1-800-FDA-0178.

İki cidofovir doz aşımı vakası bildirilmiştir. Bu hastalara tek doz verildi Eşzamanlı oral probenesid ve intravenöz ile sırasıyla 16.3 mg / kg ve 17.4 mg / kg'da VISTIDE hidrasyon. Her iki durumda da, hastalar hastaneye kaldırıldı ve oral probenesid (bir gram üç) aldı günde 3 kez) ve 3 ila 5 gün boyunca normal salin ile kuvvetli intravenöz hidrasyon. Önemli değişiklikler böbrek fonksiyonlarında her iki hastada da gözlenmemiştir.

VISTIDE probenesid ile uygulanmalıdır. Cidofovirin farmakokinetiği, her ikisini de uyguladı probenesid olmadan ve probenesid ile aşağıda açıklanmaktadır.

Probenesidsiz cidofovirin farmakokinetiği, HIV ile enfekte 27 hastada değerlendirildi veya asemptomatik CMV enfeksiyonu olmadan. Dozdan bağımsız farmakokinetik daha sonra gösterilmiştir 1.0 (n = 5), 3.0 (n = 10), 5.0 (n = 2) ve 10.0 (n = 8) mg / kg'lık bir saatlik infüzyonlar (Bkz farmakokinetik parametreler). 4 hafta sonra cidofovir birikimi kanıtı yoktu probenesid olmadan haftada 3 mg / kg (n = 5) tekrar tekrar uygulanması. Normal böbrek hastalarında fonksiyon olarak, VISTIDE dozunun yaklaşık% 80 ila 100'ü 24 içinde idrarda değişmeden geri kazanılmıştır saat (n = 27). Cidofovirin renal klerensi, renal olduğunu gösteren kreatinin klerensinden daha fazlaydı tübüler sekresyon cidofovirin ortadan kaldırılmasına katkıda bulunur.

Probenesid ile uygulanan cidofovirin farmakokinetiği, HIV ile enfekte 12 kişide değerlendirildi asemptomatik CMV enfeksiyonu olan veya olmayan hastalar ve relaps CMV retiniti olan 10 hasta. Probenesid ile uygulanan cidofovir için dozdan bağımsız farmakokinetik gözlenmiştir 3.0 (n = 12), 5.0 (n = 6) ve 7.5 (n = 4) mg / kg'lık bir saatlik infüzyonlar (Bkz. Tablo 2). Yaklaşık 70 ila Eşzamanlı probenesid ile uygulanan VISTIDE dozunun% 85'i değişmemiş ilaç olarak atılmıştır 24 saat içinde. VISTIDE probenesid ile uygulandığında, cidofovirin renal klerensi idi kreatinin klerensi ile tutarlı bir seviyeye düşürülür, bu da probenesidin aktif renal bloke olduğunu gösterir cidofovir'in tübüler sekresyonu.

Tablo 2. Cidofovir Farmakokinetik Parametreler 3.0 ve 5.0 mg / kg İnfüzyonları Takip Etmeden ve Probenecid ile *

İn vitrocidofovir, cidofovir konsantrasyonu üzerinde plazma veya serum proteinlerine% 6'dan daha az bağlıydı aralık 0.25 ila 25 μg / mL. VISTIDE 5'in intravenöz infüzyonunu takiben cidofovirin CSF konsantrasyonları eşlik eden probenesid ve intravenöz hidrasyon ile mg / kg tespit edilemedi (<0.1 μg / mL, test tespit eşiği) karşılık gelen bir hastada 1 saatlik infüzyonun bitiminden 15 dakika sonra serum konsantrasyonu 8.7 μg / mL idi