Cidofovir Dihydrate

Cidofovir Dihidrat

Cidofovir

Enjeksiyon

Cidofovir dihidrat, edinilmiş immün yetmezlik sendromu (AIDS) olan hastalarda CMV retinitinin tedavisi için endikedir. Cidofovir Dihidratın güvenliği ve etkinliği, HIV ile enfekte olmayan bireylerde diğer CMV enfeksiyonlarının (pnömoni veya gastroenterit gibi), konjenital veya NEONATAL CMV hastalığının veya CMV hastalığının tedavisi için kurulmamıştır.

Cidofovir dihidrat göz içi enjeksiyonu ile uygulanmamalıdır.

Doz

ÖNERİLEN DOZAJ, FREKANS VEYA İNFÜZYON HIZI AŞILMAMALIDIR. Cidofovir dihidrat, uygulamadan önce 100 mililitre %0.9 (NORMAL) salin içinde SEYRELTİLMELİDİR. Potansiyel NEFROTOKSİSİTEYİ en aza indirmek için, her Cidofovir dihidrat infüzyonu ile probenesid ve intravenöz salin PREHİDRASYONU uygulanmalıdır.

İndüksiyon Tedavisi

Serum kreatinin ≥ 1 olan hastalar için önerilen Cidofovir dihidrat indüksiyon dozu.5 mg / dL, hesaplanan kreatinin klirensi > 55 mL / dak ve idrar proteini < 100 mg/dL (<2 proteinüriye eşdeğer) 5 mg/kg vücut ağırlığıdır (1 saatten fazla sabit bir hızda intravenöz infüzyon olarak verilir) iki hafta boyunca haftada bir kez uygulanır. İleri AIDS ve CMV retiniti olan hastalarda serum kreatinin, hastanın altta yatan böbrek durumunun tam bir resmini sağlayamayabileceğinden, kreatinin klirensini (CrCl) daha doğru bir şekilde tahmin etmek için Cockcroft-Gault formülünü kullanmak önemlidir). Kreatinin klirensi serum kreatininine ve hasta ağırlığına bağlı olduğundan, Cidofovir Dihidratın başlamasından önce klirensi hesaplamak gerekir. CrCl (mL/dak) aşağıdaki formüle göre hesaplanmalıdır:

Bakım Tedavisi

Cidofovir Dihidratın önerilen idame dozu, her 2 haftada bir uygulanan 5 mg/kg vücut ağırlığıdır (1 saatten fazla sabit bir oranda intravenöz infüzyon olarak verilir).

Doz Ayarlaması

Cidofovir Dihidrat Tedavisi Sırasında Böbrek Fonksiyonundaki Değişiklikler

Cidofovir Dihidratın idame dozu, başlangıç çizgisinin üzerinde 0.3 – 0.4 mg/dL serum kreatinininde bir artış için 5 mg/kg'dan 3 mg/kg'a düşürülmelidir. Cidofovir dihidrat tedavisi, başlangıç çizgisinin üzerinde ≥ 0.5 mg/dL serum kreatinininde bir artış veya ≥ 3 proteinüri gelişimi için kesilmelidir.

Önceden Var Olan Böbrek Yetmezliği

Cidofovir dihidrat, serum kreatinin konsantrasyonu > 1.5 mg/dL, hesaplanan kreatinin klirensi ≥ 55 mL/dak veya idrar proteini ≥ 100 mg/dL (≥2 proteinüriye eşdeğer) olan hastalarda kontrendikedir.

Probenecid

Probenesid, her bir Cidofovir dihidrat dozu ile oral yoldan uygulanmalıdır. Cidofovir dihidrat dozundan 3 saat önce iki gram uygulanmalı ve bir gram 2 saat ve 1 saat Cidofovir dihidrat infüzyonunun tamamlanmasından sonra 8 saat sonra tekrar uygulanmalıdır (toplam 4 gram).

Her probenesid dozundan önce yiyecek alımı, ilaca bağlı bulantı ve kusmayı azaltabilir. Bir antiemetik uygulama probenesid alımı ile ilişkili bulantı potansiyelini azaltabilir. Probeneside alerjik veya aşırı duyarlılık belirtileri geliştiren hastalarda, uygun bir profilaktik veya terapötik antihistaminik ve/veya asetaminofen kullanımı düşünülmelidir (bkz. KONTRENDİKASYONLAR).

Hidrasyon

Hastalar, her bir Cidofovir dihidrat infüzyonu ile intravenöz olarak en az bir litre %0.9 (normal) salin solüsyonu almalıdır. Tuzlu su çözeltisi, Cidofovir dihidrat infüzyonundan hemen önce 1-2 saat boyunca infüze edilmelidir. Ek sıvı yükünü tolere edebilen hastalar ikinci bir litre almalıdır. Uygulandığında, ikinci litre salin, Cidofovir dihidrat infüzyonunun başlangıcında veya hemen sonra başlatılmalı ve 1 ila 3 saat arasında bir süre boyunca infüze edilmelidir.

Hazırlama Ve Uygulama Yöntemi

Uygulamadan önce şişeleri partikül madde ve renk değişikliği açısından görsel olarak inceleyin. Partikül Madde veya renk değişikliği gözlenirse, şişe kullanılmamalıdır. Bir şırınga ile, uygun Cidofovir dihidrat hacmini şişeden çıkarın ve dozu 100 mL %0.9 (normal) salin çözeltisi içeren bir infüzyon torbasına aktarın. Tüm hacmi intravenöz olarak hastaya 1 saat boyunca sabit bir oranda infüze edin. Uygulama için standart bir infüzyon pompasının kullanılması önerilir.

Cidofovir dihidrat infüzyon safsızlıklarının hazırlandıktan sonraki 24 saat içinde uygulanması ve bu 24 saat sınırını uzatmak için buzdolabında veya dondurucuda saklanmaması önerilir.

Safsızlıklar hemen kullanılmak üzere tasarlanmamışsa, 24 saatten fazla olmamak üzere buzdolabında (2-8°C) saklanabilirler. soğutulmuş safsızlıkların kullanımdan önce oda sıcaklığına dengelenmesine izin verilmelidir.

Cidofovir dihidrat katkılarının kimyasal stabilitesi, polivinil klorür bileşimi ve etilen/propilen kopolimer bileşimi ticari infüzyon torbalarında ve cam şişelerde gösterilmiştir. Eşzamanlı uygulama için cidofovir katkısına diğer ilaçların veya taktiklerin eklenmesini desteklemek için hiçbir veri mevcut değildir.

Cidofovir dihidrat tek kullanımlık şişelerde tedarik edilir. Kısmen kullanılan şişeler atılmalıdır (bkz. Elleçleme Ve Bertaraf).

Ringer çözümü, laktasyon Ringer çözümü veya bakteriyostatik infüzyonları ile uyumluluk değerlendirilmemiştir.

Elleçleme Ve Bertaraf

Cidofovir'in mutajenik özellikleri nedeniyle, Cidofovir Dihidratın hazırlanması, uygulanması ve bertarafı için uygun güvenlik ekipmanlarının kullanımı da dahil olmak üzere yeterli önlemler önerilmektedir. Ulusal Sağlık Enstitüleri şu anda bu tür ajanların Sınıf II laminer akışlı biyolojik güvenlik kabininde hazırlanmasını ve bu sınıftaki ilaçları hazırlayan personelin cerrahi eldiven ve örme manşetlerle kapalı bir ön cerrahi tip elbise giymesini önermektedir. Cidofovir dihidrat Cilde temas ederse, membranları yıkayın ve suyla iyice yıkayın. Fazla Cidofovir dihidrat ve katkı maddesi hazırlama ve uygulamasında kullanılan diğer tüm malzemeler sızdırmaz, delinmeye karşı dayanıklı bir kaba yerleştirilmelidir. Önerilen bertaraf yöntemi yüksek sıcaklıkta yakmadır

Hasta İzleme

Serum kreatinin ve idrar proteini, her dozdan önce 48 saat içinde izlenmelidir. Her dozdan önce diferansiyel ile beyaz kan hücresi sayımı izlenmelidir. Proteinüri hastalarında intravenöz hidrasyon uygulanmalı ve test tekrarlanmalıdır. Göz içi basıncı, görme keskinliği ve oküler semptomlar periyodik olarak izlenmelidir.

Cidofovir dihidrat ile tedavinin başlatılması, serum kreatinin > 1.5 mg/dL, hesaplanan kreatinin klirensi ≥ 55 mL/dak veya idrar proteini ≥ 100 mg/dL (≥2 proteinüriye eşdeğer) olan hastalarda kontrendikedir.

Cidofovir dihidrat, nefrotoksik potansiyele sahip ajanlar alan hastalarda kontrendikedir. Bu tür ajanlar, Cidofovir dihidrat ile tedaviye başlamadan en az yedi gün önce kesilmelidir.

Cidofovir dihidrat, cidofovir'e aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir.

Cidofovir dihidrat, probenesid veya diğer sülfonamid içeren ilaçlara klinik olarak şiddetli aşırı duyarlılık öyküsü olan hastalarda kontrendikedir.

Cidofovir Dihidratın doğrudan göz içi enjeksiyonu kontrendikedir, cidofovirin doğrudan enjeksiyonu iritis, oküler hipotoni ve kalıcı görme bozukluğu ile ilişkilendirilmiştir.

UYARMALAR

Nefrotoksisite

Doza bağlı nefrotoksisite, Cidofovir dihidrat uygulaması ile ilişkili ana doz sınırlayıcı toksisitedir. Diyaliz ile sonuçlanan ve/veya ölüme katkıda bulunan akut böbrek yetmezliği vakaları, bir veya iki doz Cidofovir dihidrat kadar az miktarda meydana gelmiştir. Böbrek fonksiyonu (serum kreatinin ve idrar proteini), her Cidofovir dihidrat dozundan 48 saat önce izlenmelidir. Tedavi sırasında böbrek fonksiyonundaki değişiklikler (serum kreatinin ve/veya idrar proteini) için doz ayarlaması veya kesilmesi gereklidir. Bir klinik laboratuvarda idrar tahlili ile ölçülen proteinüri, Cidofovir dihidrat ile ilişkili nefrotoksisitenin erken bir göstergesi olabilir. Cidofovir Dihidratın sürekli uygulanması, glikozüri, serum fosfat, ürik asit ve bikarbonat seviyelerinde azalma, serum kreatinin seviyelerinde bir artış ve/veya akut böbrek yetmezliğine yol açabilecek ek proksimal tübüler hücre hasarına yol açabilir.. Aynı anda ortaya çıkan ve Fanconi sendromunun kriterlerini karşılayan bu advers olayları olan hastalar bildirilmiştir. Cidofovir Dihidratın klinik çalışmalarında, ilacın kesilmesinden sonra başlangıç seviyesine geri dönmeyen böbrek fonksiyonu gözlenmiştir

Her Cidofovir dihidrat infüzyonuna intravenöz normal salin hidrasyonu ve oral probenesid eşlik etmelidir. Probenesidin birçok ilacın metabolizması veya renal tübüler atılımı ile etkileşime girdiği bilinmektedir (bkz. TEDBİRLER). Sidofovir Dihidratın güvenliği, intravenöz aminoglikozitler (örneğin, tobramisin, gentamisin ve amikasin), amfoterisin B, foscarnet, intravenöz pentamidin, vankomisin ve steroidal olmayan antiinflamatuar ajanlar gibi bilinen diğer potansiyel nefrotoksik ajanları alan hastalarda değerlendirilmemiştir (bkz. DOZAJ VE UYGULAMA).

Önceden Var Olan Böbrek Yetmezliği

Cidofovir dihidrat ile tedavinin başlatılması, başlangıç serum kreatinin > 1.5 mg/dL, kreatinin klirensi ≥ 55 mL/dak veya idrar proteini ≥ 100 mg/dL (≥2 proteinüriye eşdeğer) olan hastalarda kontrendikedir.

Hematolojik Toksisite

Cidofovir dihidrat tedavisi sırasında nötropeni oluşabilir. Cidofovir dihidrat tedavisi sırasında nötrofil sayısı izlenmelidir.

Azalmış Göz İçi Basıncı/Oküler Hipotansiyon

Cidofovir dihidrat tedavisi sırasında göz içi basıncında bir azalma olabilir ve bazı durumlarda görme keskinliğinde bir azalma ile ilişkilidir. Cidofovir dihidrat tedavisi sırasında göz içi basıncı izlenmelidir.

Metabolik Asidoz

Cidofovir dihidrat alan hastalarda proksimal tübül hasarı ve renal israf sendromu (Fanconi sendromu dahil) ile ilişkili azalmış serum bikarbonat bildirilmiştir (bkz. İLERİ TEPKİLER). Cidofovir dihidrat alan hastalarda karaciğer fonksiyon bozukluğu ve pankreatit ile birlikte ölümcül sonuçlara yol açan metabolik asidoz vakaları bildirilmiştir.

TEDBİRLER

Genel

Artan nefrotoksisite potansiyeli nedeniyle, önerilen dozdan daha büyük dozlar verilmemeli ve uygulama sıklığı veya oranı aşılmamalıdır (bkz. DOZAJ VE UYGULAMA).

Cidofovir dihidrat sadece intravenöz infüzyon için formüle edilmiştir ve intraoküler enjeksiyon ile uygulanmamalıdır. Cidofovir dihidratın infüzyon ile uygulanmasına oral probenesid ve intravenöz salin prehidrasyonu eşlik etmelidir (bkz. DOZAJ VE UYGULAMA).

Üveit / İritis

Sidofovir dihidrat tedavisi alan hastalarda klinik çalışmalarda ve pazarlama sonrası dönemde üveit veya iritis bildirilmiştir. Topikal sikloplejik ajanlar olan veya olmayan topikal kortikosteroidlerle tedavi düşünülmelidir. Sidofovir dihidrat tedavisi sırasında hastalar üveit/irit belirtileri ve semptomları için izlenmelidir.

Karsinogenez, Mutajenez,

Sidofovirin kanserojen potansiyelini değerlendirmek için sıçanlarda ve farelerde kronik, iki yıllık kanserojenlik çalışmaları yapılmamıştır. Bununla birlikte, sıçanlarda sidofovirin haftada bir kez subskapular subkutan enjeksiyonlarını değerlendiren 26 haftalık bir Toksikoloji çalışması, kadınlarda palpe edilebilir kitlelerin indüksiyonu nedeniyle 19 haftada sonlandırıldı ve Bunlardan ilki altı dozdan sonra tespit edildi. Kitleler, AUC karşılaştırmalarına dayanarak Önerilen intravenöz Cidofovir dihidrat dozunda insan sistemik maruziyetinin 0.04 katına eşdeğer 0.6 mg/kg/hafta gibi düşük dozlarda gelişen meme adenokarsinomları olarak teşhis edildi.

Sıçanların haftada bir kez 0.6, 3 veya 15 mg/kg cidofovir aldığı 26 haftalık bir intravenöz Toksikoloji çalışmasında, dişi sıçanlarda meme adenokarsinomlarında önemli bir artış ve erkek ve dişi sıçanlarda zymbal bezi karsinomlarının önemli bir insidansı yüksek dozda görüldü, ancak daha düşük iki dozda görülmedi. Yüksek doz, AUC ölçümlerinin karşılaştırılmasına dayanarak, Önerilen Cidofovir dihidrat dozunda insan sistemik maruziyetinin 1.1 katına eşdeğerdi. Bu çalışmaların sonuçları ışığında, cidofovir sıçanlarda bir kanserojen ve insanlarda potansiyel bir kanserojen olarak düşünülmelidir.

Cynomolgus maymunları, tek başına ve eşzamanlı oral probenesid ile birlikte intravenöz cidofovir aldı, dozlarda 52 hafta boyunca haftada bir kez intravenöz olarak, önerilen Cidofovir dihidrat dozunda insan sistemik maruziyetinin Yaklaşık 0.7 katı maruz kalma ile sonuçlandı. Tümör tespit edilmedi. Bununla birlikte, çalışma, her dozda az sayıda hayvan ve kısa tedavi süresi nedeniyle kanserojenlik çalışması olarak tasarlanmamıştır.

Mikrobiyal mutajenite testlerinde mutajenik yanıt gözlenmedi Salmonella typhimurium (Ames) ve Escherichia coli metabolik aktivasyonun varlığında ve yokluğunda. Mikronükleer polikromatik eritrositlerde bir artış in vivo ≥ 2000 mg/kg alan farelerde, vücut yüzey alanı tahminlerine dayanarak Önerilen maksimum klinik intravenöz Cidofovir dihidrat dozundan yaklaşık 65 kat daha yüksek bir dozaj görüldü. İnsan periferik kan lenfositlerinde Cidofovir kaynaklı kromozomal sapmalar in vitro metabolik aktivasyon olmadan. Test edilen 4 cidofovir seviyesinde, hasarlı metafazların yüzdesi ve hücre başına sapmaların sayısı konsantrasyona bağlı olarak artmıştır.

Çalışmalar, cidofovirin sıçanlarda ve maymunlarda spermatogenezin inhibisyonuna neden olduğunu göstermiştir. Bununla birlikte, 15 mg/kg/haftaya kadar (1'e eşdeğer) dozlarda 13 ardışık hafta boyunca erkek sıçanlarda cidofovirin haftada bir kez intravenöz enjeksiyonundan sonra doğurganlık veya üreme üzerinde herhangi bir yan etki görülmemiştir.AUC karşılaştırmalarına göre önerilen insan dozunun 1 katı). Dişi sıçanlar haftada bir kez intravenöz olarak 1 kez dozlanır..2 mg/kg/hafta (0'a eşdeğer.Auc'ye dayalı önerilen insan dozunun 09 katı) veya daha yüksek, çiftleşmeden 6 hafta önce ve çiftleşmeden 2 hafta sonra çöp boyutları ve Çöp başına canlı doğumlar azaldı ve Çöp başına erken rezorpsiyonlar arttı. Dişi sıçanların günde bir kez 1'e kadar dozlarda deri altı cidofovir enjeksiyonları aldığı Peri ve doğum sonrası gelişim çalışmaları.Gebeliğin 7. gününden 21. güne kadar 0 mg/kg/gün doğum sonrası (yaklaşık 5 hafta), yavrularda canlılık, büyüme, davranış, cinsel olgunlaşma veya üreme kapasitesi üzerinde olumsuz bir etki yaratmamıştır

Gebelik

Kategori C

Cidofovir embriyotoksik (azaltılmış fetal vücut ağırlıkları) sıçanlarda 1.5 mg/kg/gün ve tavşanlarda 1.Organogenez döneminde günlük intravenöz dozdan sonra maternal olarak toksik olan dozlar 0 mg / kg/gün. Sıçanlarda embriyotoksisite için gözlemlenemeyen etki seviyeleri (0.5 mg/kg/gün) ve tavşanlarda (0.25 mg / kg / gün) yaklaşık 0 idi.04 ve 0.Sırasıyla auc'ye dayalı klinik dozun 05 katı (her iki haftada bir 5 mg / kg) . Yüksek dozda tavşanlarda fetal dış, yumuşak doku ve iskelet anomalilerinin (meningosel, kısa burun ve kısa maksiller kemikler) artmış insidansı meydana geldi (1.0 mg/kg/gün) ayrıca maternal olarak toksikti. Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrol edilen çalışmalar yoktur. Cidofovir dihidrat hamilelik sırasında sadece potansiyel fayda fetus için potansiyel riski haklı çıkarırsa kullanılmalıdır

Emziren Anneler

Cidofovir'in insan sütüne atılıp atılmadığı bilinmemektedir. Birçok ilaç insan sütüne atıldığından VE ADVERS reaksiyonların potansiyeli ve hayvan çalışmalarında cidofovir için gösterilen tümörijenite potansiyeli nedeniyle, cidofovir dihidrat emziren annelere uygulanmamalıdır. ABD Halk Sağlığı Hastalık Kontrol ve Önleme merkezleri, HIV ile enfekte olmuş kadınlara, henüz enfekte olmamış bir çocuğa HIV'in doğum sonrası bulaşmasını önlemek için emzirmemelerini tavsiye etmektedir.

Pediatrik Kullanım

Çocuklarda güvenlik ve etkinlik çalışılmamıştır. AIDS'li çocuklarda Cidofovir dihidrat kullanımı, uzun süreli kanserojenlik ve üreme toksisitesi riski nedeniyle aşırı dikkat gerektirir. Cidofovir Dihidratın çocuklara uygulanması ancak dikkatli bir değerlendirmeden sonra ve yalnızca tedavinin potansiyel faydaları risklerden daha ağır basarsa yapılmalıdır.

Geriatrik Kullanım

60 yaşın üzerindeki hastalarda Cidofovir Dihidratın güvenliği veya etkinliği hakkında hiçbir çalışma yapılmamıştır. Yaşlı bireyler sıklıkla glomerüler filtrasyonu azalttığından, Cidofovir dihidrat uygulamasından önce ve sırasında böbrek fonksiyonunun değerlendirilmesine özel dikkat gösterilmelidir (bkz. DOZAJ VE UYGULAMA).

1. Nefrotoksisite: Böbrek toksisitesi, = 2 proteinüri ile kendini gösterir, serum kreatinin seviyeleri = 0.4 mg/dL veya azalmış kreatinin klireni = 55 mL/dak, her hafta 5 mg / kg'lık bir idame dozunda Cidofovir dihidrat alan 135 (Y) hastanın 79'unda meydan geldi. Bakım 107 (Çalışma proteini veya kreatinin kaldırma CMV retinitis için önce tedavi gören ( & ) 74 19 hastada 106 (Çalışma) CMV retinitis için önce tedavi almış ve elinde olan 41 ()) 12 hastada serum nedeniyle 3 mg/kg 5 mg/kg olan doz azaltım ). Foscarnet'in önceki kullanımı nefrotoksisite riskinin artmasıyla ilişkiliydi, bu nedenle bu tür hastalar yakından izlenmelidir (bkz. KONTRENDİKASYONLAR, UYARMALAR, DOZAJ VE UYGULAMA).
2. Nötropeni: Klinik çalışmalarda, 5 mg/kg idame dozunda, mutlak nötrofil sayısında = 500 hücre / mm'ye azaltma³ hastaların $ ' ünde meydan geldi. Hastaların 9'unda granülosit koloni uyarıcı faktör (GCSF) kullanıldı.
3. Azalmış Göz İçin Basıncı/Oküler Hipotansiyon: Göz için basınç değişimleri için izlenen hastaların alt kümesinde, 5 mg/kg ıdame dozunda 70 ( $ ) hastanın 17'sinde başlangıç göz için basınçtan a = P azaltma bildirildi. 3 hastada şiddetli hipotansiyon (göz için basınç 0-1 mm Hg) bildirilmiştir. Daha önce var olan diabetes mellituslu hastalarda oküler hipotansiyon riski artabilir.
4. Anterior Üveit / İritis: Sidofovir dihidrat tedavisi alan hastalarda klinik çalışmalarda ve pazarlama sonrası dönemde üveit veya iritis bildirilmiştir. 5 mg/kg bakım dozu alan 135 ( ) hastanın 15'inde üveit veya iritis bildirilmiştir. Topikal sikloplejik ajanlar olan veya olmayan topikal kortikosteroidlerle tedavi düşünülebilir. Sidofovir dihidrat tedavisi sırasında hastalar üveit / irit tanımları ve semptomları için izlenmelidir.
5. Metabolikasidoz: Proksimal renal tübüler fonksiyonun çoklu anormallikleri ile kendini gösteren Fanconi sendrom tanısı ,hastalarının %1'inde bildirilmiştir. Cidofovir ile tedavi edilen hastaların ' içinde serum bikarbonatın = 16 mEq / L'ye düşmesi meydan geldi. Cidofovir dihidrat alan hastalarında karaciger fonksiyonel bozukluğu ve pankreatit ile birlikte ölümcül sonuçlara yol açan metabolik asidoz vakaları bildirilmiştir.

Klinik çalışmalarda, Sidofovir dihidrat, destekleyici tedavi olarak her hafta 5 mg/kg ile tedavi edilen hastaların %39'unda advers olaylar nedeniyle geri çekildi.

CMV retinitli hastalarda kontrollü üç klinik çalışmada ciddi olarak bildirilen advers reaksiyonların insidansı, ilaca varsayılan ilişkiden bağımsız olarak Tablo 4'te listelenmiştir.

Tablo 4. Hastaların > %5'inde meydan gelen ciddi klinik advers olaylar veya laboratuvar anormallikleri

Çalışma ilaçlarına (cidofovir veya probenesid) veya ciddiyetine bakılmaksızın en sık bildirilen advers olaylar Tablo 5'te gösterilmiştir.

Cidofovir Dihidratın klinik çalışmalarında aşağıdaki ek advers olaylar / intercurrent hastalıklar listesi gözlenmiştir ve Cidofovir dihidrat ile nedensel ilişkiden bağımsız olarak aşağıda listelenmiştir. Bu raporların değerlendirilmesi, altta yatan hastalığın çeşitli belirtileri nedeniyle ve çoğu hastanın çok sayıda eşlik eden ilaç alması nedeniyle zordu.

Bir Bütün Olarak Vücut

karın ağrısı, kaza sonucu yaralanma, AIDS, alerjik reaksiyon, sırt ağrısı, kateter bloke, selülit, göğüs ağrısı, titreme ve ateş, kriptokokkozis, kist, ölüm, yüz ödemi, grip sendromu, hipotermi, enjeksiyon bölgesinde reaksiyon, kırıklık, mukoza bozukluğu, boyun ağrısı, aşırı doz, ışığa duyarlılık reaksiyonu gibi, sarkom, sepsis

Kardiyovasküler Sistem

kardiyomiyopati, kardiyovasküler bozukluk, konjestif kalp yetmezliği, hipertansiyon, hipotansiyon, migren, solgunluk, periferik vasküler bozukluk, flebit, postural hipotansiyon, şok, senkop, taşikardi, vasküler bozukluk, ödem

Sindirim Sistemi

kolanjit, kolit, kabızlık, özofajit, dispepsi, disfaji, dışkı kaçırma, gaz, gastrit, gastrointestinal kanama, diş eti iltihabı, hepatit, karaciğer büyüklüğü, hepatosplenomegali, sarılık, anormal karaciğer fonksiyon, karaciğer hasarı, karaciğer nekroz, melena, pankreatit, Crohn, rektal bozukluk, stomatit, aftöz stomatit, dilde renk değişikliği, ağız ülseri, diş çürükleri

Endokrin Sistemi

adrenal korteks yetmezliği

Hemic

hipokromik anemi, lökositoz, lökopeni, lenfadenopati, lenfoma benzeri reaksiyon, pansitopeni, dalak bozukluğu, splenomegali, trombositopeni, trombositopenik purpura

Metabolizma

özetle, dehidratasyon, ödem, kalsiyum yüksekliği, hiperglisemi, hiperkalemi, hyperlipemia, hipokalsemi, hipoglisemi, hipoglisemik reaksiyon, hipokalemi, hipomagnezemi, hiponatremi, hypophosphatemia, kanında protein eksikliği, artmış alkalen fosfataz, artmış BUN, laktik dehidrogenaz, artan çocuk sahibi olduysanız, artan ÇOKLU, periferik ödem, solunum alkaloz, susuzluk, kilo kaybı, kilo arttı

Kas-İskelet Sistemi

artralji, artroz, kemik nekrozu, kemik ağrısı, eklem bozukluğu, bacak krampları, miyalji, myastenia gravis, patolojik kırık

Sinir Sistemi

anormal rüyalar, anormal yürüyüş, akut beyin sendromu, ajitasyon, amnezi, anksiyete, ataksi, serebrovasküler bozukluk, konfüzyon, konvülziyon, deliryum, demans, depresyon, baş dönmesi, uyuşturucu bağımlılığı, ağız kuruluğu, ensefalopati yüz felci, halüsinasyonlar, hemiparezi, hyperesthesia, hipertoni, hypotony, koordinasyon bozukluğu, libido artışı, uykusuzluk, kronik kas spazmı, sinirlilik, nöropati, parestezi, kişilik bozukluğu, uyku hali, konuşma bozukluğu, titreme, Kas seğirmesi, damar genişlemesine, vertigo

Solunum Sistemi

astım, bronşit, burun kanaması, hemoptizi, hıçkırık, hiperventilasyon, hipoksi, artmış balgam, gırtlak ödemi, akciğer bozukluğu, farenjit, pnömotoraks, rinit, sinüzit

Cilt

akne, anjiyoödem, kuru cilt, egzama, eksfolyatif dermatit, furunculosis, herpes simpleks, tırnak bozukluğu, kaşıntı, döküntü, sebore, cilt renk değişikliği, cilt bozukluğu, cilt hipertrofisi, cilt ülseri, terleme, ürtiker

Özel Duyular

anormal görme, göz tembelliği, körlük, katarakt, konjonktivit, korneal lezyon, korneal opaklık, şaşılık, kuru göz, kulak bozukluğu, kulak ağrısı, göz bozukluğu, göz ağrısı, hiperakuzi, iritis, keratit, miyozis, parasentez, medya, kırılma kusuru, retina dekolmanı, retina bozukluğu, tat sapıklık, kulak çınlaması, üveit, görme alanı defekti, işitme kaybı otitis

Genitoüriner Sistem

azalmış kreatinin klirensi, dizüri, glikozüri, hematüri, böbrek taşı, mastitis, metoraji, noktüri, poliüri, prostat bozukluğu, toksik nefrofati, üretrit, idrar atmaları, idrar kaçırma, idrar retansiyonu, idrar yolu enfeksiyonu

5 Tablo. Hastaların > ' ınde meydan gelen Ciddiyete bakılmaksın tüm klinik advers olaylar, laboratuvar anormallikleri veya Intercurrent hastaneler

Advers Reaksiyonların Raporlanması

Cidofovir dihidrat alan hastalarda ortaya çıkan maligniteler veya ciddi advers reaksiyonlar, Gilead Sciences, Inc. klinik araştırma Direktörüne yazılı olarak Gilead'e bildirilmelidir., 333 Lakeside Drive, Foster City, CA 94404 veya 1-800-GİLEAD-5 (445-3235) arayarak veya FDA MedWatch 1 - 800-FDA-1088/faks 1-800-FDA-0178.

İki cidofovir doz aşımı vakası bildirilmiştir. Bu hastalara sırasıyla oral probenesid ve intravenöz hidrasyon ile birlikte 16.3 mg/kg ve 17.4 mg/kg'da tek doz Cidofovir dihidrat verildi. Her iki durumda da, hastalar hastaneye yatırıldı ve oral probenesid (günde üç kez bir gram) ve 3-5 gün boyunca normal salin ile kuvvetli intravenöz hidrasyon aldı. Her iki hastada da böbrek fonksiyonlarında önemli değişiklikler gözlenmedi.

Cidofovir dihidrat probenesid ile uygulanmalıdır. Hem probenesid olmadan hem de probenesid ile uygulanan cidofovirin farmakokinetiği aşağıda açıklanmıştır.

Probenesid içermeyen cidofovirin farmakokinetiği, asemptomatik CMV enfeksiyonu olan veya olmayan 27 HIV ile enfekte hastada değerlendirildi. Dozdan bağımsız farmakokinetik, 1 saat infüzyonundan sonra gösterildi..0 (n = 5), 3.0 (n = 10), 5.0 (n = 2) ve 10.0 (n = 8) mg/kg (farmakokinetik parametreler için Tablo 2'ye bakınız). Probenesid olmadan 4 hafta tekrarlanan 3 mg/kg/hafta (n = 5) uygulandıktan sonra cidofovir birikimi kanıtı yoktu. Normal böbrek fonksiyonu olan hastalarda, Cidofovir dihidrat dozunun yaklaşık %80 ila 100'ü 24 saat içinde idrarda değişmeden geri kazanıldı (n = 27). Cidofovirin böbrek klirensi kreatinin klirensinden daha fazlaydı, bu da renal tübüler sekresyonun cidofovirin ortadan kaldırılmasına katkıda bulunduğunu gösterdi

Probenesid ile uygulanan cidofovirin farmakokinetiği, asemptomatik CMV enfeksiyonu olan veya olmayan 12 HIV ile enfekte hastada ve tekrarlayan CMV retiniti olan 10 hastada değerlendirildi. Dozdan bağımsız farmakokinetik, probenesid ile birlikte uygulanan cidofovir için 3 saat infüzyondan sonra gözlendi..0 (n = 12), 5.0 (n = 6 ) ve 7.5 (n = 4) mg/kg (bkz. Tablo 2). Eşlik eden probenesid ile birlikte uygulanan Cidofovir dihidrat dozunun yaklaşık %70 ila 85'i 24 saat içinde değişmeden ilaç olarak atıldı. Cidofovir dihidrat probenesid ile uygulandığında, cidofovirin renal klirensi kreatinin klirensi ile tutarlı bir seviyeye düşürüldü, bu da probenesidin cidofovirin aktif renal tübüler sekresyonunu bloke ettiğini düşündürdü

Tablo 2. Cidofovir farmakokinetik parametreler 3.0 ve 5.0 mg / kg İnfüzyonlarını takiben, probenesid olmaktan ve ıle*

İn vitro cidofovir, cidofovir konsantrasyon aralığı 0.25 ila 25 µg/mL üzerinde plazma veya serum proteinlerine bağlı %6'dan azdı. Sidofovir Dihidratın 5 mg/kg intravenöz infüzyonundan sonra, eşzamanlı probenesid ve intravenöz hidrasyon ile birlikte CSF cidofovir konsantrasyonları, karşılık gelen serum konsantrasyonu 8.7 µg/mL olan bir hastada 1 saatlik infüzyonun bitiminden 15 dakika sonra tespit edilemedi (< 0.1 µg/mL, test algılama eşiği).