Vaniqa (Topical)

VANIQA® (efloronitin hidroklorür) kremi,% 13.9 şu şekilde mevcuttur: 45 gram boru NDC 0023-4857-45 Depolama: 25 ° C'de (77 ° F) alışveriş yapın; 15 ° -30 ° C'ye (59 ° -86 ° F) kadar gezilere izin verilir. Dondurmayın. Tahliye için boru kıvrımına ve karton uca bakın Tarih ve lot numarası.

Dağıtımı: Allergan, Inc., Irvine, CA 92612. Gözden geçirmek: Eylül 2013

VANIQA® (efloronitin hidroklorür) kremi,% 13.9 kadınlarda istenmeyen sakalları azalttığı belirtilmektedir.

VANIQA® sadece yüzünde incelendi ve etkilenen insanların çenesinin altındaki bitişik etkilenen alanlar. Kullanım olmalıdır bu katılım alanlarıyla sınırlıdır.

ince bir VANIQA® tabakası (efloronitin) giyin 3) Krem, yüzün ve bitişik cildin etkilenen bölgelerinde% 13.9 Çenenin altındaki alanları ovalayın ve iyice ovalayın. Arıtılmış alanı at için yıkamayın en az 4 saat. Günde en az 8 saat arayla veya bir kişi tarafından belirtildiği şekilde kullanın Doktor. Hasta gerektiğinde epilasyon tekniklerini kullanmaya devam etmelidir VANIQA® ile bağlantılı olarak. (VANIQA® en azından kullanılmalıdır Tüy çıkarıldıktan 5 dakika sonra.) Kozmetik veya güneş kremleri kullanılabilir krema kurutulduktan sonra işlenmiş alanlar.

VANIQA® bir hastada kontrendikedir Preparatın herhangi bir bileşenine duyarlılık geçmişi.

UYARILAR

Aşırı duyarlılık görünümü varsa uygulamayı durdurun.

ÖNLEMLER

genel

Yalnızca harici kullanım içindir.

Kullanıldığında geçici batma veya yanma meydana gelebilir ovuşturdu veya kırık cilt.

Hastalar için bilgi

VANIQA® hastaları aşağıdakileri almalıdır Bilgi ve talimatlar :

1. Bu ilaç tüy dökücü değildir, ancak ortaya çıkar hastanın durumunu ve görünümünü iyileştirmek için saç büyümesini geciktirmek. Hastaların epilasyon yöntemi kullanmaya devam etmesi muhtemeldir (ör., tıraş, koparma vb.) VANIQA® (efloronitin) ile bağlantılı olarak 1) krem,% 13.9.
2. Gelişme 4-8 kadar kısa bir sürede görüldü 24 haftalık klinik çalışmalarda haftalarca tedavi. Koşul geri dönebilir tedaviyi bıraktıktan 8 hafta sonra ön tedavi seviyeleri.
3. cilt tahrişi veya intoleransı gelişirse, düzeltin kullanım sıklığını geçici olarak azaltacak hasta (ör. günde bir kez). Tahriş devam ederse, hasta ürünü kullanmayı bırakmalıdır.

Daha fazla bilgi paket ekinde bulunabilir HASTA BİLGİLERİ önemli bilgi ve talimatlar.

Kanserojenez, mutajenez ve doğurganlık bozukluğu

Çocuklarda yapılan 12 aylık fotokarsinojenite çalışmasında albino fareleri, araçla tek başına tedavi edilen hayvanlar arttı Ultraviyole (UVA / UVB) ışığa maruz kalma nedeniyle cilt tümörlerinin görülme sıklığı, VANIQA® ile topikal olan fareler. 600 mg / kg'a kadar dozlarda tedavi edildi [19X vücut yüzeyine göre insanlar için önerilen maksimum doz (MRHD) (BSA)] tedavi edilmemiş kontrole eşdeğer cilt tümörleri insidansı gösterdi Hayvan.

CD-1 farelerinde 2 yıllık dermal karsinojenisite çalışması VANIQA® ile tedavi edildiğinde günlük kanserojenlik kanıtı görülmemiştir 600 mg / kg'a kadar dozlar (AUC karşılaştırmalarına dayalı olarak MRHD'nin 950X'i).

Eflornitin bir ames içinde mutajenik etkileri tetiklemedi ve ile primer insan lenfositlerinde ters mutasyon deneyi veya klastojenisitesi metabolik aktivasyon olmadan. Dermal mikronükleus testinde eflornitin Hidroklorür kremi,% 13.9, 900 mg / kg'a kadar dozlarda (MHD'nin 58X'i temel alınarak) BSA) sıçanlarda genotoksisite kanıtı göstermemiştir.

Dermal doğurganlık ve erken embriyonik gelişim VANIQA® ile tedavi edilen sıçanlarda yapılan çalışmada, hiçbir yan etki görülmemiştir 450 mg / kg'a kadar olan dozlarda etkiler (BSA'ya dayalı 29X MRHD). Bir peri-ve sıçanlarda doğum sonrası çalışma, içme suyunda eflornitin uygulandı maternal toksisite ve en azından dozlarda azalmış köpek yavrusu ağırlığı ile ilişkilidir 625 mg / kg (BSA'ya dayalı 40X MRHD) ve biraz azaltılmış doğurganlık indeksi 1698'de şüpheli biyolojik önemi olduğu düşünülen mg / kg (BSA'ya dayalı MRHD'nin 110X'i). Oral dozda 223 mg / kg (BSA'ya dayalı MRHD'nin 14 katı). İkinci çalışmada, katları eflornitin iyi emildiği için insan maruziyetinin çok daha yüksek olması muhtemeldir sıçanlarda oral, topikal olarak tedavi edilen insanlarda minimal emilim meydana gelir.

Gebelik

Teratojenik etkiler

Gebelik kategorisi C

İlk dermal embriyo-fetal gelişim çalışmasında Eflornitin hidroklorür kremi ile tedavi edilen sıçanlar% 13.9 (bunun içinde yok ilacın başvuru yetkilileri tarafından kullanılmasını önlemek için önlemler alınmıştır) azaltılmış canlı fetüs sayısı dahil olmak üzere maternal toksisite ve fetal etkiler fetal AĞIRLIKLARIN azalmış ve kemikleşmesini ve gelişmesini geciktirmiştir Eşler 225 ve 450 mg / kg (MRHD bazlı olanların 15X ve 29X) dozlarında gözlendi BSA veya.). Çalışma bu koşullar altında tekrarlandıysa maternal, fetal veya teratojenik olmayan uygulama yerleri almaktan kaçının Etkiler 450 mg / kg'a kadar olan dozlarda gözlendi (BSA'ya dayalı 29X MRHD). İçinde almayı önlemek için herhangi bir önlem alınmayan ilk çalışma dolaşan plazma seviyeleri ikinci çalışmaya göre 11 ila 14 kat daha yüksekti burada alım önlendi. Dermal embriyo-fetal gelişim çalışmasında VANIQA® (efloronitin hidroklorür) kremi ile işlenmiş tavşan,% 13.9 90 mg / kg'a (11X BSA tabanlı MRHD). Mümkün olduğunca önemli dermal tahriş VANIQA & reg alarak; 300 mg / kg / gün (MHD'nin 36X'i temel alınarak) meydana geldi BSA) ve anne ölümleri, kürtajlar, artan fetal ile oldu rezorpsiyonlar ve azaltılmış fetal AĞIRLIKLAR. Maternal yokluğunda fetotoksisite Fetal ile eflornitin ile yapılan oral çalışmalarda toksisite bildirilmiştir sıçanlarda 80 mg / kg ve tavşanlarda 45 mg / kg etkisiz dozlar. Bu çalışmalarda, 200 mg / kg veya daha fazla sıçanlarda teratojenisite kanıtı gözlenmemiştir 135 mg / kg'a kadar tavşan.

VANIQA® resmi olarak çalışılmamış olmasına rağmen hamile hastalar, çalışmalar sırasında 22 gebelik meydana geldi. Ondokuz Gebelikler hastalar VANIQA® kullanırken meydana geldi;. 19 Gebelikler, 9 sağlıklı bebek, 4 spontan düşük, 5 vardı uyarılmış / seçmeli düşükler ve 1 doğum kusuru (a 35 yaşında). Çünkü yeterli ve iyi kontrol edilen bir çalışma yoktur hamile kadınlar, kadınlarda VANIQA® kullanmanın risk / fayda oranı hamile olan istenmeyen sakallar ciddiyetle dikkatlice tartılmalıdır VANIQA® kullanımının uygulanmaması veya durdurulmaması için dikkate alınması gereken hususlar.

Emziren anneler

Eflornitin hidroklorür olup olmadığı bilinmemektedir anne sütüne geçer. VANIQA kullanıldığında dikkatli olunmalıdır emziren bir kadına uygulanır.

Pediatrik kullanım

Bu ürünün güvenliği ve etkinliği yoktur 12 yaşın altındaki pediatrik hastalarda bulundu.

Geriatrik uygulama

Klinikte aktif tedavi gören 1373 hastanın VANIQA® tarafından yapılan çalışmaların yaklaşık% 7'si 65 yaş ve üzerindeydi yaklaşık% 1'i 75 yaş ve üzerindeydi. Güvenlik konusunda belirgin bir fark yoktu yaşlı ve genç hastalar arasında gözlenir.

Yan etkiler

Çoğu vücut sistemi için bildirilen advers olaylar meydana geldi VANIQA® (efloronitin hidroklorür) kremindeki benzer frekanslar,% 13.9 ve araç kontrol grupları. İlişkili en yaygın advers olaylar VANIQA® ile tedavi cilt akrabaları oldu. Aşağıdaki tabloda gösterilmektedir VANIQA® veya kullanımıyla ilgili advers olayların yüzdesi Her iki araç kontrollü çalışmada da% 1'den fazla ortaya çıkan araç ve 1 yıla kadar sürekli kullanım için açık etiket güvenlik çalışmaları.

Deride meydana gelen tedaviye bağlı advers olaylar VANIQA® ile tedavi edilen deneklerin% 1'inden azı: kanama cildi keilit, kontakt dermatit, dudakların şişmesi, herpes simpleks, uyuşma ve rosacea.

Olumsuz olaylar öncelikle hafif yoğunluktadır ve genellikle tıbbi tedavi veya VANIQA® kesilmeden çözülür. Deneklerin sadece% 2'si kullanımla ilgili olumsuz bir olay nedeniyle çalışmalardan ayrılmıştır VANIQA®'dan.

Laboratuvar testlerindeki anormallikler

Laboratuvar anomalisi bulunamadı VANIQA® ile atanmış olarak bulunabilir. Açık etiketli bir çalışmada, bazıları hastalar transaminazlarınızda bir artış gösterdi; klinik bu bulguların anlamı bilinmemektedir.

TIBBİ ÜRÜNLER ile Etkileşimler

VANIQA®'nın her etkileşime sahip olup olmadığı bilinmemektedir topikal olarak kullanılan diğer ilaçlarla.

Teratojenik etkiler

Gebelik kategorisi C

İlk dermal embriyo-fetal gelişim çalışmasında Eflornitin hidroklorür kremi ile tedavi edilen sıçanlar% 13.9 (bunun içinde yok ilacın başvuru yetkilileri tarafından kullanılmasını önlemek için önlemler alınmıştır) azaltılmış canlı fetüs sayısı dahil olmak üzere maternal toksisite ve fetal etkiler fetal AĞIRLIKLARIN azalmış ve kemikleşmesini ve gelişmesini geciktirmiştir Eşler 225 ve 450 mg / kg (MRHD bazlı olanların 15X ve 29X) dozlarında gözlendi BSA veya.). Çalışma bu koşullar altında tekrarlandıysa maternal, fetal veya teratojenik olmayan uygulama yerleri almaktan kaçının Etkiler 450 mg / kg'a kadar olan dozlarda gözlendi (BSA'ya dayalı 29X MRHD). İçinde almayı önlemek için herhangi bir önlem alınmayan ilk çalışma dolaşan plazma seviyeleri ikinci çalışmaya göre 11 ila 14 kat daha yüksekti burada alım önlendi. Dermal embriyo-fetal gelişim çalışmasında VANIQA® (efloronitin hidroklorür) kremi ile işlenmiş tavşan,% 13.9 90 mg / kg'a (11X BSA tabanlı MRHD). Mümkün olduğunca önemli dermal tahriş VANIQA & reg alarak; 300 mg / kg / gün (MHD'nin 36X'i temel alınarak) meydana geldi BSA) ve anne ölümleri, kürtajlar, artan fetal ile oldu rezorpsiyonlar ve azaltılmış fetal AĞIRLIKLAR. Maternal yokluğunda fetotoksisite Fetal ile eflornitin ile yapılan oral çalışmalarda toksisite bildirilmiştir sıçanlarda 80 mg / kg ve tavşanlarda 45 mg / kg etkisiz dozlar. Bu çalışmalarda, 200 mg / kg veya daha fazla sıçanlarda teratojenisite kanıtı gözlenmemiştir 135 mg / kg'a kadar tavşan.

VANIQA® resmi olarak çalışılmamış olmasına rağmen hamile hastalar, çalışmalar sırasında 22 gebelik meydana geldi. Ondokuz Hastalar VANIQA® kullanırken hamilelik meydana geldi. 19 Gebelikler, 9 sağlıklı bebek, 4 spontan düşük, 5 vardı uyarılmış / seçmeli düşükler ve 1 doğum kusuru (a 35 yaşında). Çünkü yeterli ve iyi kontrol edilen bir çalışma yoktur hamile kadınlar, kadınlarda VANIQA® kullanmanın risk / fayda oranı hamile olan istenmeyen sakallar ciddiyetle dikkatlice tartılmalıdır VANIQA® kullanımının uygulanmaması veya durdurulmaması için dikkate alınması gereken hususlar.

Çoğu vücut sistemi için bildirilen advers olaylar meydana geldi VANIQA® (efloronitin hidroklorür) kremindeki benzer frekanslar,% 13.9 ve araç kontrol grupları. İlişkili en yaygın advers olaylar VANIQA® ile tedavi cilt akrabaları oldu. Aşağıdaki tabloda gösterilmektedir VANIQA® veya kullanımıyla ilgili advers olayların yüzdesi Her iki araç kontrollü çalışmada da% 1'den fazla ortaya çıkan araç ve 1 yıla kadar sürekli kullanım için açık etiket güvenlik çalışmaları.

Deride meydana gelen tedaviye bağlı advers olaylar VANIQA® ile tedavi edilen deneklerin% 1'inden azı: kanama cildi keilit, kontakt dermatit, dudakların şişmesi, herpes simpleks, uyuşma ve rosacea.

Olumsuz olaylar öncelikle hafif yoğunluktadır ve genellikle tıbbi tedavi veya VANIQA® kesilmeden çözülür. Deneklerin sadece% 2'si kullanımla ilgili olumsuz bir olay nedeniyle çalışmalardan ayrılmıştır VANIQA®'dan.

Laboratuvar testlerindeki anormallikler

Laboratuvar anomalisi bulunamadı VANIQA® ile atanmış olarak bulunabilir. Açık etiketli bir çalışmada, bazıları hastalar transaminazlarınızda bir artış gösterdi; klinik bu bulguların anlamı bilinmemektedir.

VANIQA® ile aşırı doz bilgisi kullanılabilir. Bu ilacın düşük perkütan penetrasyonu göz önüne alındığında, aşırı doz topikal yol beklenmez (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ). Bununla birlikte, çok yüksek topikal dozlar olmalıdır (ör. günde birkaç tüp) veya oral olarak Yutma meydana gelir (30 g tüp 4.2 g eflornitin içerir Hidroklorür), hasta izlenmeli ve uygun destekleyici olmalıdır Gerektiğinde uygulanan önlemler.

(Not: İntravenöz eflornitin formülasyonunun kullanımı Yüksek dozda hidroklorür (400 mg / kg / gün veya yaklaşık 24 g / gün) Trypanosoma brucei gambiense enfeksiyonunun tedavisi (Afrika uyku hastalığı) advers olaylar ve laboratuvar anomalileri ile ilişkilendirilmiştir. Olumsuz olaylar bu ortamda saç dökülmesi, yüz şişmesi, nöbetler, işitme bulunmaktadır Bozukluk, mide rahatsızlığı, iştahsızlık, baş ağrısı, halsizlik ve baş dönmesi. Anemi, trombositopeni ve çeşitli hematolojik toksisiteler Lökopeni de gözlendi, ancak bunlar genellikle geri dönüşümlüdür. Tedavinin kesilmesi.)

İnhibe edecek hiçbir çalışma yoktur Kullanımdan sonra insan derisinde enzim ornitin dekarboksilaz (ODC) topikal eflornitin. Bununla birlikte, literatürde rapor veren çalışmalar vardır oral eflornitinden sonra deride ODC aktivitesinin inhibisyonu. Bu topikal eflornitin hidroklorürün cildi geri döndürülemez şekilde inhibe ettiğini varsayar ODC etkinliği. Bu enzim poliaminlerin sentezinde gereklidir. Hayvan Veriler, ornitin dekarboksilaz inhibisyonunun hücre bölünmesini inhibe ettiğini göstermektedir ve saç büyüme hızını etkileyen sentetik fonksiyonlar. VANIQA® (efloronitin 1) Krem, 13. Saç büyüme oranını% 9 geciktirdiği gösterilmiştir klinik olmayan ve klinik çalışmalar.

Kadınlarda eflornitinin ortalama perkütan emilimi istenmeyen sakal ile,% 13.9 w / w krem formülasyonundan% 1'den azdır radyoaktif doz, aşağıda tek veya çoklu dozlardan sonra 2 saat içinde tıraş dahil klinik uygulama koşulları diğer kesme formlarına ek olarak radyoaktif işaretli doz uygulaması veya sakalları çıkarmak için koparma ve cımbız. İçinde istikrarlı duruma ulaşıldı dört gün boyunca günde iki kez kullanın. Görünen sabit plazma t½ eflornithin yaklaşık 8 saatti. Günde iki kez kullanımdan sonra 0.5 g krem (toplam doz 1 g / gün; susuz eflornitin olarak 139 mg Hidroklorür), istenmeyen yüzü olan kadınlarda klinik kullanım koşulları altında Saç (n = 10), kararlı durum Cmax, Ctrough ve AUC12hr yaklaşık 10 idi ng / mL, 5 ng / mL ve 92 ng & boğa; hr / mL, her biri ile ilişkili olarak ifade edilir susuz serbest eflornitin hidroklorür bazı. Kararlı durumda Doz normalize pik konsantrasyonları (Cmax) ve günlük sistemik derecesi Günde iki kez 0.5 g kullanımdan sonra eflornitine maruz kalma (EAA) krem (toplam doz 1 g / gün) yaklaşık 100 ve Günde bir kez oral dozlara kıyasla 370 mg / gün'e kıyasla 60 kat daha düşük. Bu bağlantı metabolize olduğu bilinmemektedir ve öncelikle değişmeden kalacaktır İdrar.