Vaniga 11.5%

Vaniga% 11.5 ® (efloronitin hidroklorür) krem,% 13.9 kadınlarda istenmeyen sakalların azaltılması için endikedir.

Vaniga% 11.5 ® sadece yüzünde ve ilgili kişilerin çenesi altındaki etkilenen bölgelerde incelenmiştir. Kullanım bu katılım alanlarıyla sınırlı olmalıdır.

Yüzün etkilenen bölgelerinde ve çenenin altındaki bitişik etkilenen alanlarda% 13.9'luk ince bir Vaniga% 11.5 ® (efloronit hidroklorür) kremi tabakası giyin ve iyice ovalayın. Tedavi edilen alanı en az 4 saat yıkamayın. Günde en az 8 saat arayla veya bir doktor tarafından belirtildiği şekilde kullanın. Hasta, Vaniga% 11.5 ® ile bağlantılı olarak gerektiği gibi epilasyon tekniklerini kullanmaya devam etmelidir. (Vaniga% 11.5® epilasyondan en az 5 dakika sonra kullanılmalıdır.) Krem kuruduktan sonra tedavi edilen bölgelere kozmetik veya güneş kremleri uygulanabilir.

Vaniga% 11.5 ® preparatın herhangi bir bileşenine duyarlılık öyküsü olan hastalarda kontrendikedir.

UYARILAR

Aşırı duyarlılık görünümü varsa uygulamayı durdurun.

ÖNLEMLER

genel

Yalnızca harici kullanım içindir.

Ovalanmış veya kırık cilde uygulandığında geçici batma veya yanma meydana gelebilir.

Hastalar için bilgi

Vaniga% 11.5 ® hastalarına aşağıdaki bilgi ve talimatları verilmelidir:

1. Bu ilaç tüy dökücü değildir, ancak hastanın durumunu ve görünümünü iyileştirmek için saç büyümesini geciktirir. Hastaların epilasyon yöntemi kullanmaya devam etmesi muhtemeldir (ör. tıraş, koparma vb. Vaniga% 11.5 ® (efloronitin hidroklorür) kremi ile kombinasyon halinde,% 13.9.
2. İyileşmenin başlangıcı, 24 haftalık klinik çalışmalarda sadece 4-8 haftalık tedaviden sonra gözlenmiştir. Durum, tedaviyi bıraktıktan 8 hafta sonra tedavi öncesi seviyelere dönebilir.
3. cilt tahrişi veya intoleransı gelişirse, hastaya kullanım sıklığını geçici olarak azaltmasını söyleyin (ör. günde bir kez). Tahriş devam ederse, hasta ürünü kullanmayı bırakmalıdır.

Daha önemli bilgi ve talimatlar paket ekinde bulunabilir HASTA BİLGİLERİ.

Kanserojenez, mutajenez ve doğurganlık bozukluğu

Hayvanlar tüysüz albino farelerde 12 aylık fotokarsinojenite çalışmasında gösterilmiştir, araçla tek başına tedavi edilenler, cilt tümörü insidansında artış, ultraviyole ile (UVA / UVB) Işık uyarıldı, fareler sırasında, Vaniga% 11.5 ® ile topikal olarak tedavi edildi; 600 mg / kg'a kadar dozlarda [19X önerilen maksimum insan dozu (MRHD) vücut yüzeyine göre (BSA) cilt tümörü insidansı gösterdi, işlenmemiş kontrol hayvanları karşılık gelir.

Vaniga% 11.5 ve reg ile tedavi edilen CD-1 farelerinde 2 yıllık dermal karsinojenisite çalışması; günlük 600 mg / kg'a kadar dozlarda (auc karşılaştırmasına göre 950X MRHD) kanserojenlik kanıtı göstermedi.

Eflornitin, bir Ames ters mutasyon testinde mutajenik etkileri veya metabolik aktivasyonu olan ve olmayan primer insan lenfositlerinde klastojenisiteyi tetiklemedi. Dermal mikronükleus tahlilinde, 900 mg / kg'a (BSA'ya dayalı MRHD 58X) kadar dozlarda% 13.9 eflornitin hidroklorür kremi, sıçanlarda genotoksisite kanıtı göstermedi.

Vaniga% 11.5 ® ile tedavi edilen sıçanlarda dermal doğurganlık ve erken embriyonik gelişim üzerine yapılan bir çalışmada, 450 mg / kg'a kadar olan dozlarda (BSA'ya dayalı 29X MRHD) olumsuz üreme etkisi olmamıştır. Sıçanlarda peri- ve postnatal bir çalışmada, eflornithine öyleydi, içme suyunda uygulandı, maternal toksisite ve en az 625 mg / kg'lık dozlarda köpek yavrusu ağırlığının azalması ile (BSA tabanlı MRHD 40X) ve biraz azaltılmış doğurganlık indeksi, şüpheli biyolojik anlam olarak kabul edildi, 1698 mg / kg (BSA tabanlı MRHD'nin 110X'i).). 223 mg / kg'lık bir oral dozda (BSA'ya dayalı 14X MRHD) herhangi bir etki gözlenmemiştir. İkinci çalışmada, çoklu insan maruziyetinin çok daha yüksek olması muhtemeldir, çünkü eflornitin sıçanlarda oral olarak iyi emilir, topikal olarak tedavi edilen insanlarda minimal emilim meydana gelir.

Gebelik

Teratojenik etkiler

Gebelik kategorisi C

Sıçanlarda yapılan ilk dermal embriyo-fetal gelişim çalışmasında, eflornitin hidroklorür kremi ile tedavi edilir, % 13.9 (hiçbir ihtiyati tedbir alınmadı, uygulama alanlarında ilaç kullanımını önlemek) 225 ve 450 mg / kg'lık dozlardaydı (BSA tabanlı 15X ve 29X MRHD) Annelerde toksisite ve azaltılmış canlı fetüs sayısı dahil fetal etkiler, fetal ağırlığın azalması ve gözlenen bağırsakların kemikleşmesinin ve gelişiminin gecikmesi). Çalışma, uygulama alanlarının alınmasını önleyen koşullar altında tekrarlanırsa, 450 mg / kg'a kadar olan dozlarda (BSA'ya dayalı MRHD'nin 29X'i) maternal, fetal veya teratojenik etkiler gözlenmemiştir. Yutulmasını önlemek için önlem almayan ilk çalışmada, dolaşan plazma seviyeleri ikinci çalışmaya göre 11 ila 14 kat daha yüksekti ve bu da yutmayı engelledi. Vaniga% 11.5 ® (efloronitin hidroklorür) kremi ile tedavi edilen tavşanlarda, 90 mg / kg'a kadar olan dozlarda% 13.9'luk bir dermal embriyo-fetal gelişim çalışmasında, olumsuz maternal veya fetal etki yoktu (BSA'ya dayalı MRHD 11X). Önemli dermal tahriş ve olası Vaniga alımı% 11.5 ve reg; 300 mg / kg / gün (BSA'ya dayalı MRHD 36X) meydana geldi ve anne ölümleri, kürtajlar, artan fetal rezorpsiyonlar ve azaltılmış fetal ağırlık ile ilişkili idi. Maternal toksisite yokluğunda fetotoksisite, sıçanlarda 80 mg / kg ve tavşanlarda 45 mg / kg fetal etkisiz dozlarla eflornitin ile yapılan oral çalışmalarda bildirilmiştir. 200 mg / kg'a kadar olan sıçanlarda veya 135 mg / kg'a kadar olan tavşanlarda teratojenisite kanıtı gözlenmemiştir.

Vaniga% 11.5 ® gebe hastalarda resmi olarak çalışılmasa da, çalışmalar sırasında 22 gebelik meydana geldi. Bu gebeliklerin 19'u Vaniga% 11.5 ® kullanırken meydana geldi. 19 gebelikte 9 sağlıklı bebek, 4 spontan düşük, 5 uyarılmış / seçmeli düşük ve 1 doğum kusuru (35 yaşında bir çocukta down sendromu) vardı. Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrol edilen bir çalışma olmadığından, hamile olan istenmeyen sakalları olan kadınlarda Vaniga% 11.5 ® kullanmanın risk-fayda oranı dikkatle düşünülmeli, ya uygulamayan ya da bırakmayanlar için ciddi bir dikkate alınmalıdır. Vaniga kullanımı.% .5 ®.

Emziren anneler

Eflornitin hidroklorürün anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Vaniga% 11.5 ve reg; emziren bir kadına verilir.

Pediatrik kullanım

Bu ürünün güvenliği ve etkinliği 12 yaşın altındaki pediatrik hastalarda belirlenmemiştir.

Geriatrik uygulama

Vaniga% 11.5 ® klinik çalışmalarında aktif tedavi gören 1373 hastanın yaklaşık% 7'si 65 yaş ve üzerindeydi ve yaklaşık% 1'i 75 yaş ve üzerindeydi. Yaşlı ve genç hastalar arasında belirgin bir güvenlik farkı gözlenmemiştir.

Çoğu vücut sistemi için bildirilen advers olaylar, Vaniga% 11.5 ® (efloronitin hidroklorür) kreminde,% 13.9 ve araç kontrol gruplarında benzer frekanslarda meydana geldi. Vaniga% 11.5 ® ile tedavi ile ilişkili en yaygın advers olaylar cilde bağlıydı. Aşağıdaki tablo, hem araç kontrollü çalışmalarda hem de açık etiketli güvenlik çalışmalarında% 1'den fazla bir sürede meydana gelen Vaniga% 11.5 ® veya aracının kullanımına ilişkin advers olayların yüzdesini göstermektedir.

Vaniga% 11.5 ® ile tedavi edilen kişilerin% 1'inden daha az olan tedaviye bağlı cilt yan etkileri: kanama cildi, keilit, kontakt dermatit, dudakların şişmesi, herpes simpleks, uyuşma ve rosacea.

Olumsuz olaylar öncelikle hafifti ve genellikle tıbbi tedavi veya Vaniga% 11.5 ® kesilmeden çözüldü. Vaniga% 11.5 ® kullanımıyla ilgili olumsuz bir olay nedeniyle deneklerin sadece% 2'si çalışmalardan ayrılmıştır.

Laboratuvar tenekeleri

Vaniga% 11.5 ® ile sürekli olarak hiçbir laboratuvar test anomalisi bulunmamıştır. Açık bir çalışmada, bazı hastalar transaminazlarınızda bir artış gösterdi; ancak, bu sonuçların klinik önemi bilinmemektedir.

Vaniga% 11.5 ® ile aşırı doz bilgisi mevcut değildir. Bu ilacın düşük perkütan penetrasyonu göz önüne alındığında, topikal yoldan aşırı doz beklenmez (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ). Bununla birlikte, çok yüksek topikal dozlar varsa (ör. günde birkaç tüp) veya oral alım meydana gelir (30 g tüp 4.2 g eflornitin hidroklorür içerir), hasta sabırla izlenmeli ve gerekirse uygun destekleyici önlemler alınmalıdır.

(Not: Tripanosoma brucei gambiense enfeksiyonunu (Afrika uyku hastalığı) tedavi etmek için yüksek dozlarda eflornitin hidroklorürün (400 mg / kg / gün veya yaklaşık 24 g / gün) intravenöz formülasyonunun kullanılması, olumsuz olaylar ve laboratuvar anormallikleri ile ilişkilendirilmiştir. . Bu ortamdaki olumsuz olaylar arasında saç dökülmesi, yüz şişmesi, nöbetler, işitme bozuklukları, mide rahatsızlığı, iştahsızlık, baş ağrısı, halsizlik ve baş dönmesi sayılabilir. Anemi, trombositopeni ve lökopeni gibi çeşitli hematolojik toksisiteler de gözlenmiştir, ancak bunlar genellikle tedavi kesildikten sonra geri dönüşümlüdür.)

Topikal eflornitin kullanıldıktan sonra insan derisinde ornitin dekarboksilaz (ODC) enziminin inhibisyonunu inceleyen bir çalışma yoktur. Bununla birlikte, literatürde oral eflornitinden sonra deride ODC aktivitesini inhibe ettiğini bildiren çalışmalar vardır. Topikal eflornitin hidroklorürün cildin odc aktivitesini geri döndürülemez bir şekilde inhibe ettiği varsayılmaktadır. Bu enzim poliaminlerin sentezinde gereklidir. Hayvan verileri, ornitin dekarboksilaz inhibisyonunun hücre bölünmesini ve saç büyüme oranlarını etkileyen sentetik fonksiyonları inhibe ettiğini göstermektedir. Vaniga% 11.5 ® (efloronitin hidroklorür) kremi, 13. Klinik olmayan ve klinik çalışmalarda% 9'unun saç büyümesini geciktirdiği gösterilmiştir.

İstenmeyen sakallı kadınlarda eflornitinin ortalama perkütan emilimi, % 13.9 w / w krem formülasyonu, radyoaktif dozun% 1'inden azdır, klinik kullanım koşulları altında tekli veya çoklu dozlardan sonra, diğer kesme veya koparma formlarına ek olarak radyoaktif işaretli doz uygulamasından 2 saat önce tıraş içerenler, ve cımbız yüz saçlarını çıkarmak için. Günde iki kez kullanımdan sonraki dört gün içinde kararlı duruma ulaşıldı. Görünen sabit plazma t & frac12; eflornitin dolandırıcılığı yaklaşık 8 saat. Günde iki kez 0.5 g kremadan sonra (Toplam doz 1 g / gün; Susuz eflornitin hidroklorür olarak 139 mg) istenmeyen sakallı kadınlarda klinik kullanım koşulları altında (n = 10) sabit Cmax, Ctrough ve AUC12hr yaklaşık 10 ng / mL idi, 5 ng / mL ve 92 ng • saat / mL, eflornitin hidroklorürün susuz serbest bazına göre ifade edilir (N = 10).. Kararlı durumda, günde iki kez 0 kullanımından sonra doz normalize pik konsantrasyonları (Cmax) ve eflornitinin günlük sistemik maruziyetinin (EAA) derecesi. 5 g kremin (toplam doz 1 g / gün) günde bir kez oral dozlardan yaklaşık 100 ve 60 kat daha düşük olduğu tahmin edilmektedir. Bu bileşiğin metabolize olduğu ve esas olarak idrarda değişmeden atıldığı bilinmemektedir.