Trasylol 500000

DEPOLAMA

Trasylol® (aprotinin) arasında saklanmalıdır 2 ° ve 25 ° C (36 ° - 77 ° F). Donmaya karşı koruyun.

Bayer HealthCare
Bayer Pharmaceuticals Corporation
400 Morgan Lane
West Haven, CT 06516
Almanya'da üretilmiştir
Yalnızca Rx
01298181 12/06 © 2006 Bayer İlaç Corporation 13121 ABD'de basılmıştır
FDA devir tarihi: 12/15/06

Trasylol® (aprotinin) profilaktik için endikedir perioperatif kan kaybını ve kan nakli ihtiyacını azaltmak için kullanın koroner arter sırasında kardiyopulmoner bypass uygulanan hastalar kan kaybı ve kan nakli riski yüksek olan greft cerrahisini atlayın.

Profilaktik olarak verilen Trasylol® (aprotin) CABG uygulanan hastalara hem Regimen A hem de Regimen B'de (yarı Regimen A) cerrahi, donör kan nakli ihtiyacını göreli olarak önemli ölçüde azaltmıştır plasebo tedavisine. Düşük riskli hastalarda etkinlik açısından bir fark yoktur A ve B rejimleri arasında. Bu nedenle, kullanılan dozaj (A'ya karşı. B) takdirindedir uygulayıcı.

Trasylol® (aprotinin) bir çözelti olarak sağlanır 1.4 mg / mL'ye eşit olan 10.000 KIU / mL içerir. Tüm intravenöz dozlar Trasylol® (aprotinin) uygulanmalıdır merkezi bir çizgiden AYNI HATTI KULLANARAK DİĞER BİR İLAÇ YÖNETMEYİN .. Her iki rejim de 1 mL başlangıç (test) dozu, bir yükleme dozu, bir doz içerir süre eklenecek devridaim kardiyopulmonerinin hazırlama sıvısı baypas devresi ("pompa prime" dozu) ve sabit bir infüzyon dozu. Trasylol®'un (aprotinin) fiziksel uyumsuzluğunu önlemek için ve pompa ana çözeltisine eklenirken heparin, her ajan eklenmelidir devridaim sırasında yeterli seyreltmeyi sağlamak için pompa prime diğer bileşenle karıştırmadan önce. A ve B rejimleri, her ikisi de dahil 1 mL başlangıç (test) dozu, aşağıdaki tabloda açıklanmaktadır:

1 mL başlangıç (test) dozu intravenöz olarak uygulanmalıdır yükleme dozundan en az 10 dakika önce. Hasta sırtüstü ile konum, yükleme dozu indüksiyondan sonra 20-30 dakika boyunca yavaşça verilir anestezi ama sternotomi öncesi. Daha önce maruz kaldığı bilinen hastalarda yükleme dozu Trasylol®'e (aprotinin) kanülasyondan hemen önce verilmelidir. Yükleme dozu tamamlandığında bunu ameliyata kadar devam eden sabit infüzyon dozu takip eder tamamlandı ve hasta ameliyathaneden ayrıldı. "Pompa asal" doz eklenir devridaim kardiyopulmoner astarlama sıvısı daha önce hazırlama sıvısının bir alikotunun değiştirilmesi ile baypas devresi kardiyopulmoner bypass kurumu. Toplam doz 7 milyondan fazla KIU kontrollü çalışmalarda çalışılmamıştır.

Parenteral ilaç ürünleri partikül madde açısından görsel olarak incelenmelidir ve çözelti ve kap izin verdiğinde uygulamadan önce renk değişikliği. Kullanılmayan kısımları atın.

Böbrek ve Karaciğer Bozukluğu: Trasylol® (aprotinin) uygulama böbrek fonksiyon bozukluğu riski ile ilişkilidir (bkz UYARILAR: Böbrek Disfonksiyonu). Aprotinin farmakokinetiğindeki yaş veya değişiklikler bozulmuş böbrek fonksiyonu herhangi bir doz ayarlaması gerektirecek kadar büyük değildir. Önceden var olan hepatik hastalığı olan hastalardan farmakokinetik veriler tedavi edildi Trasylol® (aprotinin) ile mevcut değildir.

Hastalara Trasylol® (aprotinin) uygulanması son 12 ay içinde bilinen veya şüphelenilen önceki aprotinin maruziyeti ile kontrendikedir. Bilinen veya şüphelenilen maruz kalma öyküsü olan hastalar için 12 aydan daha uzun bir süre önce aprotinin için bkz UYARILAR. Aprotin ayrıca bazı fibrin sızdırmazlık ürünleri ve kullanımının bir bileşeni olabilir bu ürünlerin hasta geçmişine dahil edilmesi gerekir.

UYARILAR

Trasylol® (aprotinin) ile anafilaktik veya anafilaktoid reaksiyonlar meydana gelmiştir ilk (test) ile ilişkili ölümcül reaksiyonlar dahil olmak üzere uygulama doz. Başlangıç (test) dozu, hastanın a riskini tam olarak tahmin etmez ölümcül reaksiyon dahil aşırı duyarlılık reaksiyonu. Ölümcül aşırı duyarlılık başlangıç (test) dozunu tolere eden hastalar arasında reaksiyonlar meydana gelmiştir.

Aşırı duyarlılık reaksiyonları genellikle anafilaktik / anafilaktoid reaksiyonlar olarak kendini gösterir hipotansiyon ile aşırı duyarlılık reaksiyonunun en sık bildirilen işareti. Aşırı duyarlılık reaksiyonu dolaşım ile anafilaktik şoka ilerleyebilir başarısızlık. Enjeksiyon veya infüzyon sırasında aşırı duyarlılık reaksiyonu meydana gelirse Trasylol® (aprotinin), uygulama yapılmalıdır derhal durdurulmalı ve acil tedavi başlatılmalıdır. Ne zaman bile aprotine ikinci bir maruziyet semptomlar olmadan tolere edilmiştir, daha sonra uygulama ciddi aşırı duyarlılık / anafilaktik reaksiyonlara neden olabilir.

Trasylol® (aprotinin) uygulanmalıdır sadece kardiyopulmoner bypass'ın hızla başlatılabileceği çalışma ortamlarında. Trasylol® (aprotinin) ile tedaviye başlamadan önce, potansiyel bir aşırı duyarlılığı yönetmek için aşağıdaki önerilere uyulmalıdır veya anafilaktik reaksiyon: 1) Aşırı duyarlılık için standart acil tedaviler yapın veya ameliyathanede kolayca bulunan anafilaktik reaksiyonlar (ör., epinefrin, kortikosteroidler). 2) Başlangıç (test) dozunun ve yükleme dozunun uygulanması sadece hasta entübe edildiğinde ve hızlı koşullar olduğunda yapılmalıdır kanülasyon ve kardiyopulmoner bypass başlangıcı mevcuttur. 3) Geciktirin pompaya Trasylol® (aprotinin) eklenmesi yükleme dozu güvenli bir şekilde uygulanana kadar asal çözelti.

Aprotinin yeniden maruz kalması: Aprotininin uygulanması, özellikle geçmişte aprotinin alan hastalar dikkatli bir risk / fayda gerektirir alerjik reaksiyon meydana gelebileceğinden değerlendirme (bkz KONTRENDİKASYONLAR). Anafilaksi vakalarının çoğu, içinde yeniden maruz kaldığında ortaya çıksa da ilk 12 ayda, anafilaksinin vaka raporları da vardır 12 aydan sonra yeniden maruz kalma.

Belgelenmiş yeniden maruz kalma ile 387 Avrupa hasta kaydının retrospektif bir incelemesinde aşırı duyarlılık / anafilaktik insidansı olan Trasylol®'a (aprotinin) reaksiyonlar% 2.7 idi. Aşırı duyarlılık / anafilaktik yaşayan iki hasta daha sonra reaksiyonlar ameliyattan 24 saat 5 gün sonra öldü. Bu 2 ölümün Trasylol® (aprotin) ile ilişkisi belirsiz. Bu retrospektif inceleme ayrıca aşırı duyarlılık insidansının olduğunu göstermiştir veya yeniden maruz kaldıktan sonra anafilaktik reaksiyon, yeniden maruz kaldığında artar ilk uygulamadan sonraki 6 ay içinde gerçekleşir (içerideki yeniden maruziyet için% 5.0) 6 aydan fazla yeniden maruz kalma için 6 ay ve% 0.9). Diğer küçük çalışmalar yeniden maruz kalma durumunda aşırı duyarlılık / anafilaktik insidansının olduğunu göstermiştir reaksiyonlar yüzde beş seviyesine ulaşabilir.

Bayer Global veritabanındaki tüm spontan raporların analizi 1985'ten Mart 2006'ya kadar olan bir dönemde 291'in muhtemelen kendiliğinden ilişkili olduğu ortaya çıktı aşırı duyarlılık vakaları (ölümcül: n = 52 ve ölümcül olmayan: n = 239),% 47 (138/291) aşırı duyarlılık vakalarının daha önce Trasylol®'a (aprotin) maruz kaldığını belgelemişti. Daha önce maruz kaldığı belgelenen 138 vakanın 110'unda bilgi vardı önceki pozlama zamanı. 110 vakanın doksan dokuzu daha önce maruz kalmıştı önceki 12 ay içinde.

Böbrek fonksiyon bozukluğu: Trasylol® (aprotinin) uygulama böbrek fonksiyon bozukluğu riskini artırır ve artırabilir perioperatif dönemde diyaliz ihtiyacı. Bu risk özellikle artabilir önceden böbrek yetmezliği olan veya aminogilkozit alan hastalar için böbrek fonksiyonlarını değiştiren antibiyotikler veya ilaçlar. Bayer'in küresel havuzundan veriler koroner arter bypassına giren hastalarda plasebo kontrollü çalışmaların yapılması greft (KABG) cerrahisi serum kreatinin yükselmesi insidansının olduğunu gösterdi Tedavi öncesi seviyelerin üzerinde> 0.5 mg / dL% 9.0'da istatistiksel olarak daha yüksekti (185/2047) yüksek doz aprotinin (Regimen A) grubunda% 6.6 (129/1957) ile karşılaştırılmıştır plasebo grubu. Örneklerin çoğunda, ameliyat sonrası böbrek fonksiyon bozukluğu şiddetli değildi ve geri dönüşümlüdür. Bununla birlikte, böbrek fonksiyon bozukluğu ilerleyebilir böbrek yetmezliği ve serum kreatinin yükselmesi insidansı> 2.0 mg / dL yüksek doz aprotinin grubunda taban çizgisinin biraz daha yüksekti (% 1.1'e karşı. % 0.8). Potansiyel risklere karşı fayda dengesinin dikkatle değerlendirilmesi Trasylol® (aprotinin) uygulanmadan önce tavsiye edilir böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalara (kreatinin klerensi <60 mL / dak) veya böbrek fonksiyon bozukluğu için başka risk faktörleri olanlar (perioperatif gibi) aminogilkozit veya böbrek fonksiyonunu değiştiren ürünlerin uygulanması). (Görmek ÖNLEMLER ve REKLAM REAKSİYONLAR: Laboratuvar Bulguları: Serum Kreatinin).

ÖNLEMLER

Genel

İlk (Test) Doz: Tüm hastalar tedavi edildi Trasylol® (aprotinin) önce bir Trasylol® (aprotin) derecesini en aza indirmek için başlangıç (test) dozu maruziyet ve alerjik reaksiyonların potansiyelini değerlendirmeye yardımcı olmak. Başlatma bu başlangıç (test) dozunun sadece kardiyopulmoner olduğu ameliyat ortamlarında meydana gelmesi gerekir bypass hızla başlatılabilir. 1 mL Trasylol® (aprotin) başlangıç (test) dozu yüklemeden en az 10 dakika önce intravenöz olarak uygulanmalıdır olası aşırı duyarlılık belirtileri için doz ve hasta gözlenmelidir tepki. Bununla birlikte, 1 mL'lik ilk durumun olaysız uygulanmasından sonra bile (test) dozu, sonraki herhangi bir doz anafilaktik reaksiyona neden olabilir. Eğer bu Trasylol® (aprotinin) infüzyonu gerçekleşir derhal durdurulmalı ve anafilaksi için standart acil tedavi uygulandı. Ciddi, hatta ölümcül, aşırı duyarlılık / anafilaktik olduğu belirtilmelidir reaksiyonlar ayrıca başlangıç (test) dozunun uygulanmasıyla da ortaya çıkabilir (bkz UYARILAR).

Alerjik Reaksiyonlar: Geçmişi olan hastalar ilaçlara veya diğer ajanlara alerjik reaksiyonlar gelişme riski daha yüksek olabilir Trasylol®'e maruz kaldığında aşırı duyarlılık veya anafilaktik reaksiyon (Görmek UYARILAR).

Doz yükleniyor: Trasylol® (aprotinin) yükleme dozu sırtüstü pozisyondaki hastalara 20-30 yaş arası intravenöz olarak verilmelidir dakika süresi. Trasylol®'un (aprotinin) hızlı intravenöz uygulaması kan basıncında geçici bir düşüşe neden olabilir (bkz DOZAJ VE YÖNETİM).

Böbrek Disfonksiyonu: Bayer'in küresel plasebo kontrollü havuzu KABG uygulanan hastalarda yapılan çalışmalar aprotinin uygulamasının ilişkili olduğunu göstermiştir taban çizgisinin üzerinde> 0.5 mg / dL serum kreatinin değerleri yükselir. Dikkatli uygulamadan önce fayda ve risk dengesinin dikkate alınması tavsiye edilir önceden böbrek fonksiyon bozukluğu olan veya olan hastalara aprotinin böbrek fonksiyon bozukluğu için diğer risk faktörleri. Serum kreatinin izlenmelidir Trasylol® uygulamasını takiben düzenli olarak (Görmek UYARILAR: Böbrek Disfonksiyonu).

Hastalarda Trasylol® (aprotinin) kullanımı derin hipotermik dolaşım tutuklaması geçiriyor: İki ABD . vaka kontrol çalışmaları, alınan hastalarda çelişkili sonuçlar bildirmiştir Derin hipotermik geçirirken Trasylol® (aprotinin) aort kemerinin ameliyatı ile bağlantılı dolaşım durması. İlk çalışma, yaşla eşleşmesine göre hem böbrek yetmezliği hem de mortalitede bir artış olduğunu gösterdi tarihsel kontroller. Bununla birlikte, bir saniyede benzer sonuçlar gözlenmedi vaka kontrol çalışması. Bu ilişkinin gücü belirsiz çünkü orada bu bulguları doğrulamak veya çürütmek için randomize çalışmalardan veri yoktur.

Trasylol®'un (aprotin) kanserojen potansiyelini değerlendirmek için uzun süreli hayvan çalışmaları veya Trasylol®'un (aprotinin) etkisini belirleyen çalışmalar doğurganlık üzerine yapılmamıştır.

Mikrobiyal sonuçları in vitro kullanarak testler Salmonella typhimurium ve Bacillus subtilis Trasylol®'un (aprotinin) olduğunu gösterir bir mutajen değildir.

Gebelik Kategorisi B: Sıçanlarda üreme çalışmaları yapılmıştır 11 gün boyunca 200.000 KIU / kg / gün'e kadar intravenöz dozlarda ve tavşanlarda 13 gün boyunca 100.000 KIU / kg / gün'e kadar intravenöz dozlar, 2.4 ve 1.2 kat mg / kg bazında insan dozu ve insan mg / m'nin 0.37 ve 0.36 katı² doz. Doğurganlığın azaldığına veya fetüse zarar verdiğine dair hiçbir kanıt göstermediler Trasylol® (aprotinin) nedeniyle. Ancak var hamile kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. Çünkü hayvan üremesi çalışmalar her zaman insan tepkisini öngörmez, bu ilaç kullanılmalıdır hamilelik sırasında sadece açıkça ihtiyaç duyulduğunda.

Hemşirelik Anne : Uygulanamaz.

Pediatrik Kullanım: Pediyatrik hasta (lar) da güvenlik ve etkililik vardır kurulmamış.

Geriatrik Kullanım: Klinik çalışmalarda toplam 3083 denekten Trasylol® (aprotinin), 1100 (yüzde 35.7) idi 65 yaş ve üstü, 297 (yüzde 9,6) 75 yaş ve üzerindedir. Hastaların 65 yılı ve daha yaşlı olan 479 (yüzde 43,5) Rejim A ve 237 (yüzde 21,5) aldı Rejim B. Arasında güvenlik veya etkinlik açısından genel bir fark gözlenmemiştir bu denekler ve genç denekler her iki doz rejimi için ve diğer raporlarda klinik deneyim, arasındaki yanıtlardaki farklılıkları tanımlamamıştır yaşlı ve genç hastalar.

Trasylol® (aprotinin) tam kan pıhtılaşmasını uzatır heparinden farklı bir mekanizma ile. Aprotinin varlığında uzama kullanılan tam kan pıhtılaşma testinin türüne bağlıdır. Etkinleştirilirse pıhtılaşma süresi (ACT) heparin antikoagülasyonunun etkinliğini belirlemek için kullanılır ACT'nin aprotinin tarafından uzaması, aşırı tahmin edilmesine yol açabilir antikoagülasyon derecesi, böylece yetersiz antikoagülasyona yol açar. Sırasında ekstrakorporeal dolaşım uzatılmış, hastalar ek heparin gerektirebilir yeterli görünen ACT seviyelerinin varlığında bile.

Trasylol® (aprotinin) ile CPB uygulanan hastalarda tedavi, yeterli antikoagülasyonu sürdürmek için aşağıdaki yöntemlerden biri kullanılabilir:

1) ACT - ACT standart bir pıhtılaşma testi ve farklı formülasyonlar değildir tahlil, aprotinin varlığından farklı şekilde etkilenir. Test ayrıca değişken seyreltme etkileri ve yaşanan sıcaklıktan da etkilenir kardiyopulmoner bypass sırasında. Kaolin bazlı ACT'lerin olduğu gözlenmiştir diyatomlu toprak bazlı aprotinin ile aynı dereceye çıkarılmaz (celite) ACT'ler. Protokoller değişmekle birlikte, 750 saniyelik minimum bir Kelt ACT veya hemodilüsyon ve etkilerinden bağımsız olarak 480 saniyelik kaolin-ACT hipotermi, aprotinin varlığında önerilir. Üreticiye danışın testin varlığında yorumlanmasına ilişkin ACT testinin Trasylol® (aprotinin).

2) Sabit Heparin Dozu - Standart bir heparin yükleme dozu uygulanır kalbin kanülasyonundan önce, ayrıca heparin miktarı CPB devresinin ana hacmi, toplamda en az 350 IU / kg olmalıdır. Ek heparin, hasta ağırlığına göre sabit dozlu bir rejimde uygulanmalıdır ve CPB süresi .

3) Heparin Titrasyonu - Protamin titrasyonu, etkilenmeyen bir yöntem aprotinin tarafından, heparin seviyelerini ölçmek için kullanılabilir. Heparin dozu yanıtı protamin titrasyonu ile değerlendirilir, uygulamadan önce yapılmalıdır heparin yükleme dozunu belirlemek için aprotinin. Ek heparin gerekir protamin titrasyonu ile ölçülen heparin seviyeleri temelinde uygulanmalıdır. Baypas sırasındaki heparin seviyelerinin 2,7 U / mL'nin altına düşmesine izin verilmemelidir (2.0 mg / kg) veya heparin dozu yanıt testi ile belirtilen seviyenin altında aprotinin verilmeden önce yapılır.

Protamin Yönetimi- Trasylol® (aprotinin) ile tedavi edilen hastalarda, ters heparin aktivitesine uygulanan protamin miktarı esas alınmalıdır ACT değerlerinde değil, uygulanan gerçek heparin miktarında.

YAN ETKİLER

Birincil veya tekrar KABG ameliyatı geçiren hastaların çalışmaları, göstermektedir Trasylol® (aprotinin) genellikle iyidir tolere. Bildirilen advers olaylar sık sık kalp cerrahisi sekelleridir ve mutlaka Trasylol®'e (aprotinin) atfedilemez terapi. Hastane taburcu oluncaya kadar bildirilen advers olaylar ABD plasebo kontrollü çalışmalardaki hastalar aşağıdaki tabloda listelenmiştir. Tabloda yalnızca Trasylol®'un (aprotinin)% 2 veya daha fazlasında bildirilen olaylar listelenmektedir nedensel ilişkiye bakılmaksızın tedavi edilen hastalar.

Plasebo grubuna kıyasla mortalitede artış yok Trasylol® (aprotinin) ile tedavi edilen hastalarda gözlendi. Kontrollü ABD'den özel ilgi gören ek olaylar insidansı% 2'den az olan denemeler aşağıda listelenmiştir:

Aşağıda, kontrollü ABD denemelerinden kaynaklanan ek olaylar listelenmiştir insidansı% 1 ila 2 arasında ve ayrıca kontrolsüz, merhametli denemeler ve spontane pazarlama sonrası raporlar kullanın. Sıklık tahminleri kendiliğinden pazarlama sonrası raporlar için yapılamaz (italik).

Bir bütün olarak vücut: Sepsis, ölüm, çok sistemli organ yetmezliği, bağışıklık sistemi bozukluğu, hemoperitoneum.

Kardiyovasküler: Ventriküler fibrilasyon, kalp durması, bradikardi, konjestif kalp yetmezliği, kanama, dal bloğu demeti, miyokard iskemisi, ventriküler taşikardi, kalp bloğu, perikardiyal efüzyon, ventriküler aritmi, şok, pulmoner hipertansiyon.

Sindirim: Dispepsi, gastrointestinal kanama, sarılık, hepatik başarısızlık.

Hematolojik ve Lenfatik : Tromboz daha fazla rapor edilmemesine rağmen kontrollü çalışmalarda sıklıkla aprotinin ile plasebo ile tedavi edilen hastalara karşı kontrolsüz çalışmalarda, merhametli kullanım denemelerinde ve kendiliğinden bildirilmiştir pazarlama sonrası raporlama. Bu tromboz raporları aşağıdakileri kapsar terimleri: tromboz, oklüzyon, arteriyel tromboz, pulmoner tromboz, koroner oklüzyon, embolus, pulmoner emboli, tromboflebit, derin tromboflebit, serebrovasküler olay, serebral emboli. Diğer hematolojik olaylar bildirildi lökositoz, trombositopeni, pıhtılaşma bozukluğu (içerir yayılmış intravasküler pıhtılaşma), protrombin azaldı.

Metabolik ve Beslenme : Hiperglisemi, hipokalemi, hipervolemi, asidoz.

Kas-iskelet sistemi: Artralji.

Sinir: Ajitasyon, baş dönmesi, kaygı, konvülsiyon.

Solunum: Zatürree, apne, artmış öksürük, akciğer ödemi.

Cilt:Cilt renk değişikliği.

Ürogenital: Oligüri, böbrek yetmezliği, akut böbrek yetmezliği, böbrek tübüler nekroz.

Miyokard Enfarktüsü : Geçmekte olan tüm hastaların havuzlanmış analizinde KABG cerrahisi, araştırmacı tarafından bildirilen insidansta anlamlı bir fark yoktu Trasylol® (aprotin) içinde miyokard enfarktüsü (MI) tedavi edilen hastalara göre plasebo ile tedavi edilen hastalara göre. Ancak, çünkü hayır miyokard enfarktüsü tanısı için tek tip kriterler kullanılmıştır araştırmacılar, bu konu daha sonraki üç çalışmada ileriye dönük olarak ele alındı (iki çalışma Regimen A, Regimen B ve Pump Prime Regimen'i değerlendirdi; bir çalışma verilerin kör bir danışman tarafından analiz edildiği yalnızca Rejim A) değerlendirildi olası, olası veya kesin MI için bir algoritma kullanmak. Bunu kullanarak yöntemde, aprotin ile tedavi edilenlerde kesin miyokard enfarktüsü insidansı% 5.9 idi plasebo ile tedavi edilen hastalarda% 4.7'ye karşı hastalar. Bu fark insidans oranları istatistiksel olarak anlamlı değildi. Bu üç çalışmadan elde edilen veriler aşağıda özetlenmiştir.

Greft Patency : Yakın zamanda tamamlanan çok merkezli bir şirkette Trasylol®'un (aprotin) etkilerini belirlemek için çok uluslu çalışma Regimen A vs. uygulanan hastalarda safen ven greft patencisinde plasebo primer KABG cerrahisi, hastalar rutin postoperatif anjiyografiye tabi tutuldu. 13 çalışma alanından 10'u ABD'de ve üçü ABD dışındaydı merkezleri (Danimarka (1), İsrail (2)). Bu çalışmanın sonuçları özetlenmiştir altında.

İstatistiksel olarak önemli ölçüde artmış bir risk olmasına rağmen Trasylol® (aprotinin) için greft kapama tedavi edilen hastalar plasebo alan hastalara kıyasla (p = 0.035) analiz, bunlardan biri için saha etkileşimi ile önemli bir tedavi olduğunu göstermiştir ABD dışındaki siteler vs. ABD merkezleri. Greft kapaklarının analizi olduğunda yalnızca ABD merkezleri için tekrarlanan istatistiksel olarak anlamlı bir fark yoktu Trasylol® (aprotin) alan hastalarda greft kapatma oranlarında vs. plasebo. Bu sonuçlar oran olarak analiz edilip edilmediği ile aynıdır ameliyat sonrası en az bir greft kapanması yaşayan hastaların veya greftlerin oranı kapalı olarak. Tedavi arasında fark yoktu kör tarafından değerlendirilen miyokard enfarktüsü insidansındaki gruplar danışman (% 2.9 Trasylol® (aprotinin) vs. % 3.8 plasebo) veya ölüm (% 1.4 Trasylol® (aprotinin) vs. % 1.6 plasebo).

Aşırı duyarlılık ve Anafilaksi: Görmek KONTRENDİKASYONLAR ve UYARILAR Aşırı duyarlılık ve anafilaktik. ABD kontrollü klinik çalışmalarda cerrahi sırasında reaksiyonlar nadiren bildirilmiştir önceden Trasylol®'e (aprotin) maruz kalmamış hastalarda (1/1424 hasta veya Trasylol® (aprotin) üzerinde <% 0.1 vs. 1/861 hasta veya plasebo ile% 0.1). Yeniden maruz kalma durumunda insidans aşırı duyarlılık / anafilaktik reaksiyonların% 5'e ulaştığı bildirilmiştir seviyesi. Trasylol®'e (aprotin) yeniden maruz kalmayı içeren 387 Avrupa hasta kaydının gözden geçirilmesi aşırı duyarlılık veya anafilaktik reaksiyon insidansının olduğunu gösterdi 6 ay içinde yeniden maruz kalma için% 5.0 ve 6'dan büyük yeniden maruz kalma için% 0.9 aydır.

Serum Kreatinin: Trasylol® (aprotinin) uygulama böbrek fonksiyon bozukluğu riski ile ilişkilidir (bkz UYARILAR: Böbrek Disfonksiyonu).

Serum Transaminazları: CABG ameliyatı geçiren tüm hastalardan elde edilen veriler ABD plasebo kontrollü çalışmalarda insidansta bir artış olduğuna dair bir kanıt görülmemiştir Trasylol® (aprotin) ile tedavi edilen hastalarda postoperatif karaciğer fonksiyon bozukluğu. ALT'de (eski adıyla SGPT) tedaviye bağlı artış insidansı> 1.8 hem Trasylol®'de (aprotin) normalin üst sınırının% 14 olduğu zamanlar ve plasebo ile tedavi edilen hastalar (p = 0.687), artış insidansı> Her iki grupta normalin üst sınırının 3 katı% 5 idi (p = 0.847).

Diğer Laboratuvar Bulguları : Tedaviye bağlı yüksekliklerin görülme sıklığı plazma glikozu, AST (eski adıyla SGOT), LDH, alkalin fosfataz ve CPK-MB'de Trasylol® (aprotinin) arasında belirgin bir fark yoktu ve KABG ameliyatı geçiren plasebo ile tedavi edilen hastalar. Önemli yükselmeler kısmi tromboplastin zamanında (PTT) ve kelit Aktif Pıhtılaşma Süresinde (celit ACT) Trasylol®'de (aprotin) beklenir dolaşım konsantrasyonları nedeniyle ameliyattan sonraki saatlerde tedavi edilen hastalar bilinen Trasylol® (aprotinin) bir yabancı ile temas ederek içsel pıhtılaşma sisteminin aktivasyonunu engeller malzeme (ör., celite), bu testlerde kullanılan bir yöntemdir (bkz Laboratuvar İzleme ÖNLEMLER kapsamında Kardiyopulmoner Baypas Sırasında Antikoagülasyon).

İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ

Trasylol®'un (aprotin) antifibrinolitik olduğu bilinmektedir aktivite ve bu nedenle fibrinolitik ajanların etkilerini inhibe edebilir.

Tedavi edilmemiş hipertansiyonu olan dokuz hastanın çalışmasında Trasylol® (aprotin) iki saat boyunca 2 milyon KIU'luk bir dozda intravenöz olarak infüze edildi 100 mg kaptoprilin akut hipotansif etkisi.

Trasylol® (aprotinin), heparin varlığında aktif pıhtılaşma süresini (ACT) a ile ölçüldüğü şekilde uzattığı bulunmuştur Kelt yüzeyi aktivasyon yöntemi. Kaolin aktif pıhtılaşma süresi ortaya çıkar çok daha az etkilenmek. Ancak, Trasylol® (aprotinin) heparin koruyucu madde olarak görülmemelidir (bkz Laboratuvar İzleme ÖNLEMLER kapsamında Kardiyopulmoner Baypas Sırasında Antikoagülasyon).

Birincil veya tekrar KABG ameliyatı geçiren hastaların çalışmaları, göstermektedir Trasylol® (aprotinin) genellikle iyidir tolere. Bildirilen advers olaylar sık sık kalp cerrahisi sekelleridir ve mutlaka Trasylol®'e (aprotinin) atfedilemez terapi. Hastane taburcu oluncaya kadar bildirilen advers olaylar ABD plasebo kontrollü çalışmalardaki hastalar aşağıdaki tabloda listelenmiştir. Tabloda yalnızca Trasylol®'un (aprotinin)% 2 veya daha fazlasında bildirilen olaylar listelenmektedir nedensel ilişkiye bakılmaksızın tedavi edilen hastalar.

Plasebo grubuna kıyasla mortalitede artış yok Trasylol® (aprotinin) ile tedavi edilen hastalarda gözlendi. Kontrollü ABD'den özel ilgi gören ek olaylar insidansı% 2'den az olan denemeler aşağıda listelenmiştir:

Aşağıda, kontrollü ABD denemelerinden kaynaklanan ek olaylar listelenmiştir insidansı% 1 ila 2 arasında ve ayrıca kontrolsüz, merhametli denemeler ve spontane pazarlama sonrası raporlar kullanın. Sıklık tahminleri kendiliğinden pazarlama sonrası raporlar için yapılamaz (italik).

Bir bütün olarak vücut: Sepsis, ölüm, çok sistemli organ yetmezliği, bağışıklık sistemi bozukluğu, hemoperitoneum.

Kardiyovasküler: Ventriküler fibrilasyon, kalp durması, bradikardi, konjestif kalp yetmezliği, kanama, dal bloğu demeti, miyokard iskemisi, ventriküler taşikardi, kalp bloğu, perikardiyal efüzyon, ventriküler aritmi, şok, pulmoner hipertansiyon.

Sindirim: Dispepsi, gastrointestinal kanama, sarılık, hepatik başarısızlık.

Hematolojik ve Lenfatik : Tromboz daha fazla rapor edilmemesine rağmen kontrollü çalışmalarda sıklıkla aprotinin ile plasebo ile tedavi edilen hastalara karşı kontrolsüz çalışmalarda, merhametli kullanım denemelerinde ve kendiliğinden bildirilmiştir pazarlama sonrası raporlama. Bu tromboz raporları aşağıdakileri kapsar terimleri: tromboz, oklüzyon, arteriyel tromboz, pulmoner tromboz, koroner oklüzyon, embolus, pulmoner emboli, tromboflebit, derin tromboflebit, serebrovasküler olay, serebral emboli. Diğer hematolojik olaylar bildirildi lökositoz, trombositopeni, pıhtılaşma bozukluğu (içerir yayılmış intravasküler pıhtılaşma), protrombin azaldı.

Metabolik ve Beslenme : Hiperglisemi, hipokalemi, hipervolemi, asidoz.

Kas-iskelet sistemi: Artralji.

Sinir: Ajitasyon, baş dönmesi, kaygı, konvülsiyon.

Solunum: Zatürree, apne, artmış öksürük, akciğer ödemi.

Cilt:Cilt renk değişikliği.

Ürogenital: Oligüri, böbrek yetmezliği, akut böbrek yetmezliği, böbrek tübüler nekroz.

Miyokard Enfarktüsü : Geçmekte olan tüm hastaların havuzlanmış analizinde KABG cerrahisi, araştırmacı tarafından bildirilen insidansta anlamlı bir fark yoktu Trasylol® (aprotin) içinde miyokard enfarktüsü (MI) tedavi edilen hastalara göre plasebo ile tedavi edilen hastalara göre. Ancak, çünkü hayır miyokard enfarktüsü tanısı için tek tip kriterler kullanılmıştır araştırmacılar, bu konu daha sonraki üç çalışmada ileriye dönük olarak ele alındı (iki çalışma Regimen A, Regimen B ve Pump Prime Regimen'i değerlendirdi; bir çalışma verilerin kör bir danışman tarafından analiz edildiği yalnızca Rejim A) değerlendirildi olası, olası veya kesin MI için bir algoritma kullanmak. Bunu kullanarak yöntemde, aprotin ile tedavi edilenlerde kesin miyokard enfarktüsü insidansı% 5.9 idi plasebo ile tedavi edilen hastalarda% 4.7'ye karşı hastalar. Bu fark insidans oranları istatistiksel olarak anlamlı değildi. Bu üç çalışmadan elde edilen veriler aşağıda özetlenmiştir.

Greft Patency : Yakın zamanda tamamlanan çok merkezli bir şirkette Trasylol®'un (aprotin) etkilerini belirlemek için çok uluslu çalışma Regimen A vs. uygulanan hastalarda safen ven greft patencisinde plasebo primer KABG cerrahisi, hastalar rutin postoperatif anjiyografiye tabi tutuldu. 13 çalışma alanından 10'u ABD'de ve üçü ABD dışındaydı merkezleri (Danimarka (1), İsrail (2)). Bu çalışmanın sonuçları özetlenmiştir altında.

İstatistiksel olarak önemli ölçüde artmış bir risk olmasına rağmen Trasylol® (aprotinin) için greft kapama tedavi edilen hastalar plasebo alan hastalara kıyasla (p = 0.035) analiz, bunlardan biri için saha etkileşimi ile önemli bir tedavi olduğunu göstermiştir ABD dışındaki siteler vs. ABD merkezleri. Greft kapaklarının analizi olduğunda yalnızca ABD merkezleri için tekrarlanan istatistiksel olarak anlamlı bir fark yoktu Trasylol® (aprotin) alan hastalarda greft kapatma oranlarında vs. plasebo. Bu sonuçlar oran olarak analiz edilip edilmediği ile aynıdır ameliyat sonrası en az bir greft kapanması yaşayan hastaların veya greftlerin oranı kapalı olarak. Tedavi arasında fark yoktu kör tarafından değerlendirilen miyokard enfarktüsü insidansındaki gruplar danışman (% 2.9 Trasylol® (aprotinin) vs. % 3.8 plasebo) veya ölüm (% 1.4 Trasylol® (aprotinin) vs. % 1.6 plasebo).

Aşırı duyarlılık ve Anafilaksi: Görmek KONTRENDİKASYONLAR ve UYARILAR Aşırı duyarlılık ve anafilaktik. ABD kontrollü klinik çalışmalarda cerrahi sırasında reaksiyonlar nadiren bildirilmiştir önceden Trasylol®'e (aprotin) maruz kalmamış hastalarda (1/1424 hasta veya Trasylol® (aprotin) üzerinde <% 0.1 vs. 1/861 hasta veya plasebo ile% 0.1). Yeniden maruz kalma durumunda insidans aşırı duyarlılık / anafilaktik reaksiyonların% 5'e ulaştığı bildirilmiştir seviyesi. Trasylol®'e (aprotin) yeniden maruz kalmayı içeren 387 Avrupa hasta kaydının gözden geçirilmesi aşırı duyarlılık veya anafilaktik reaksiyon insidansının olduğunu gösterdi 6 ay içinde yeniden maruz kalma için% 5.0 ve 6'dan büyük yeniden maruz kalma için% 0.9 aydır.

Serum Kreatinin: Trasylol® (aprotinin) uygulama böbrek fonksiyon bozukluğu riski ile ilişkilidir (bkz UYARILAR: Böbrek Disfonksiyonu).

Serum Transaminazları: CABG ameliyatı geçiren tüm hastalardan elde edilen veriler ABD plasebo kontrollü çalışmalarda insidansta bir artış olduğuna dair bir kanıt görülmemiştir Trasylol® (aprotin) ile tedavi edilen hastalarda postoperatif karaciğer fonksiyon bozukluğu. ALT'de (eski adıyla SGPT) tedaviye bağlı artış insidansı> 1.8 hem Trasylol®'de (aprotin) normalin üst sınırının% 14 olduğu zamanlar ve plasebo ile tedavi edilen hastalar (p = 0.687), artış insidansı> Her iki grupta normalin üst sınırının 3 katı% 5 idi (p = 0.847).

Diğer Laboratuvar Bulguları : Tedaviye bağlı yüksekliklerin görülme sıklığı plazma glikozu, AST (eski adıyla SGOT), LDH, alkalin fosfataz ve CPK-MB'de Trasylol® (aprotinin) arasında belirgin bir fark yoktu ve KABG ameliyatı geçiren plasebo ile tedavi edilen hastalar. Önemli yükselmeler kısmi tromboplastin zamanında (PTT) ve kelit Aktif Pıhtılaşma Süresinde (celit ACT) Trasylol®'de (aprotin) beklenir dolaşım konsantrasyonları nedeniyle ameliyattan sonraki saatlerde tedavi edilen hastalar bilinen Trasylol® (aprotinin) bir yabancı ile temas ederek içsel pıhtılaşma sisteminin aktivasyonunu engeller malzeme (ör., celite), bu testlerde kullanılan bir yöntemdir (bkz Laboratuvar İzleme ÖNLEMLER kapsamında Kardiyopulmoner Baypas Sırasında Antikoagülasyon).

Maksimum Trasylol® (aprotinin) miktarı tek veya çoklu dozlarda güvenli bir şekilde uygulanabilecek tespit edilmemiştir. 24 saatlik bir süre içinde 17.5 milyon KIU'ya kadar dozlar uygulanmıştır belirgin bir toksisite olmadan. Bununla birlikte, kötü belgelenmiş bir dava vardır büyük fakat iyi belirlenmemiş bir hastada Trasylol® (aprotinin) miktarı alan bir hasta (15 milyon KIU'yu aşan) 24 saat içinde. Önceden var olan hasta karaciğer fonksiyon bozukluğu, postoperatif olarak karaciğer ve böbrek yetmezliği gelişti ve öldü. Otopsi hepatik nekroz ve geniş renal tübüler ve glomerüler nekroz gösterdi. Bu bulguların Trasylol® (aprotinin) ile ilişkisi terapi belirsizdir.