Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 15.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Aynı kullanıma sahip ilk 20 ilaç:
Trasylol® (aprotinin), kan kaybı ve kan nakli riski yüksek olan koroner arter baypas greft ameliyatı sırasında kardiyopulmoner bypass uygulanan hastalarda perioperatif kan kaybını ve kan transfüzyonu ihtiyacını azaltmak için profilaktik kullanım için endikedir.
KABG ameliyatı geçiren hastalara hem Regimen A hem de Regimen B'de (yarım Rejim A) profilaktik olarak verilen Trasylol® (aprotin), plasebo tedavisine göre donör kan nakli gereksinimini önemli ölçüde azaltmıştır. Düşük riskli hastalarda A ve B rejimleri arasında etkinlik farkı yoktur. Bu nedenle, kullanılan dozaj (A'ya karşı. B) uygulayıcının takdirindedir.
Trasylol® (aprotinin), 1.4 mg / mL'ye eşit olan 10.000 KIU / mL içeren bir çözelti halinde tedarik edilir. Tüm intravenöz Trasylol® (aprotin) dozları merkezi bir hat üzerinden uygulanmalıdır AYNI HATTI KULLANARAK DİĞER BİR İLAÇ YÖNETMEYİN .. Her iki rejim de 1 mL başlangıç (test) dozu, bir yükleme dozu, bir süre eklenecek bir doz içerir devridaim kardiyopulmoner bypass devresinin ("pompa prime" dozu) hazırlama sıvısı ve sabit bir infüzyon dozu. Pompa ana çözeltisine eklenirken Trasylol® (aprotinin) ve heparinin fiziksel uyumsuzluğunu önlemek için her ajan eklenmelidir devridaim sırasında diğer bileşenle karıştırılmadan önce yeterli seyreltmeyi sağlamak için pompa primininin kullanılması. Her ikisi de 1 mL başlangıç (test) dozu içeren A ve B rejimleri aşağıdaki tabloda açıklanmaktadır:
BAŞLANGIÇ (TEST) DOZU | YÜKLEME DOZU | “POMPA PRİMİ” DOZU | SABİT ENFÜZYON DOZU | |
TRASYLOL® REGIMEN A | 1 mL (1.4 mg veya 10.000 KIU) | 200 mL (280 mg veya 2.0 milyon KIU) | 200 mL (280 mg veya 2.0 milyon KIU) | 50 mL / saat (70 mg / saat veya 500.000 KIU / saat) |
TRASYLOL® REGIMEN B | 1 mL (1.4 mg veya 10.000 KIU) | 100 mL (140 mg veya 1.0 milyon KIU) | 100 mL (140 mg veya 1.0 milyon KIU) | 25 mL / saat (35 mg / saat veya 250.000 KIU / saat) |
1 mL başlangıç (test) dozu, yükleme dozundan en az 10 dakika önce intravenöz olarak uygulanmalıdır. Hasta sırtüstü pozisyondayken, yükleme dozu anestezi indüksiyonundan sonra ancak sternotomiden önce 20-30 dakika boyunca yavaşça verilir. Daha önce Trasylol®'e (aprotinin) maruz kaldığı bilinen hastalarda, yükleme dozu kanülasyondan hemen önce verilmelidir. Yükleme dozu tamamlandığında, ameliyat tamamlanana ve hasta ameliyathaneden ayrılana kadar devam eden sabit infüzyon dozu takip edilir. "Pompa prime" dozu eklenir devridaim kardiyopulmoner bypass devresinden önce, astarlama sıvısının bir alikotunun değiştirilmesi ile kardiyopulmoner bypass devresinin hazırlama sıvısı. Kontrollü çalışmalarda 7 milyon KIU'dan fazla toplam doz araştırılmamıştır.
Parenteral ilaç ürünleri, çözelti ve kap izin verdiğinde uygulamadan önce partikül madde ve renk değişikliği açısından görsel olarak incelenmelidir. Kullanılmayan kısımları atın.
Böbrek ve Karaciğer Bozukluğu: Trasylol® (aprotinin) uygulaması böbrek fonksiyon bozukluğu riski ile ilişkilidir (bkz UYARILAR: Böbrek Disfonksiyonu). Aprotin farmakokinetiğindeki yaş veya böbrek fonksiyon bozukluğu değişiklikleri, herhangi bir doz ayarlaması gerektirecek kadar büyük değildir. Trasylol® (aprotinin) ile tedavi edilen önceden var olan hepatik hastalığı olan hastalardan farmakokinetik veriler mevcut değildir.
Aprotinin aşırı duyarlılığı.
Son 12 ay içinde bilinen veya şüphelenilen önceki aprotinin maruziyeti olan hastalara Trasylol® (aprotinin) uygulanması kontrendikedir. 12 aydan daha uzun bir süre önce aprotinin maruz kaldığı bilinen veya şüphelenilen hastalar için bkz UYARILAR Aprotin ayrıca bazı fibrin sızdırmazlık ürünlerinin bir bileşeni olabilir ve bu ürünlerin kullanımı hasta geçmişine dahil edilmelidir.
UYARILAR
Trasylol® (aprotinin) uygulamasıyla, başlangıç (test) dozu ile ilişkili ölümcül reaksiyonlar dahil olmak üzere anafilaktik veya anafilaktoid reaksiyonlar meydana gelmiştir. Başlangıç (test) dozu, bir hastanın ölümcül reaksiyon da dahil olmak üzere aşırı duyarlılık reaksiyonu riskini tam olarak tahmin etmez. Başlangıç (test) dozunu tolere eden hastalarda ölümcül aşırı duyarlılık reaksiyonları meydana gelmiştir.
Aşırı duyarlılık reaksiyonları genellikle hipotansiyon ile anafilaktik / anafilaktoid reaksiyonlar olarak aşırı duyarlılık reaksiyonunun en sık bildirilen işareti olarak ortaya çıkar. Aşırı duyarlılık reaksiyonu dolaşım yetmezliği ile anafilaktik şoka ilerleyebilir. Trasylol® (aprotinin) enjeksiyonu veya infüzyonu sırasında aşırı duyarlılık reaksiyonu meydana gelirse, uygulama derhal durdurulmalı ve acil tedavi başlatılmalıdır. Aprotine ikinci bir maruziyet semptomlar olmadan tolere edildiğinde bile, müteakip bir uygulama ciddi aşırı duyarlılık / anafilaktik reaksiyonlara neden olabilir.
Trasylol® (aprotinin) sadece kardiyopulmoner bypass'ın hızla başlatılabileceği çalışma ortamlarında uygulanmalıdır. Trasylol® (aprotinin) ile tedaviye başlamadan önce, potansiyel bir aşırı duyarlılığı veya anafilaktik reaksiyonu yönetmek için aşağıdaki öneriler izlenmelidir: 1) Ameliyathanede aşırı duyarlılık veya anafilaktik reaksiyonlar için standart acil tedavilere sahip olun (örn., epinefrin, kortikosteroidler). 2) Başlangıç (test) dozunun ve yükleme dozunun uygulanması sadece hasta entübe edildiğinde ve hızlı kanülasyon ve kardiyopulmoner bypass başlangıcı için koşullar mevcut olduğunda yapılmalıdır. 3) Yükleme dozu güvenli bir şekilde uygulanana kadar pompa ana çözeltisine Trasylol® (aprotinin) ilavesini erteleyin.
Aprotinin yeniden maruz kalması: Aprotininin, özellikle geçmişte aprotinin alan hastalara uygulanması, alerjik reaksiyon meydana gelebileceğinden dikkatli bir risk / fayda değerlendirmesi gerektirir (bkz KONTRENDİKASYONLAR). Anafilaksi vakalarının çoğu ilk 12 ay içinde yeniden maruz kaldığında ortaya çıksa da, 12 aydan sonra yeniden maruz kaldığında ortaya çıkan anafilaksi vaka raporları da vardır.
Trasylol®'e (aprotin) belgelenmiş yeniden maruz kalan 387 Avrupa hasta kaydının retrospektif bir incelemesinde, aşırı duyarlılık / anafilaktik reaksiyon insidansı% 2.7 idi. Aşırı duyarlılık / anafilaktik reaksiyonlar yaşayan iki hasta, ameliyattan 24 saat ve 5 gün sonra öldü. Bu 2 ölümün Trasylol® (aprotinin) ile ilişkisi belirsizdir. Bu retrospektif inceleme ayrıca, yeniden maruziyet ilk uygulamadan sonraki 6 ay içinde gerçekleştiğinde (6 ay içinde yeniden maruz kalma için% 5.0 ve yeniden maruz kalma için% 0.9) aşırı duyarlılık veya anafilaktik reaksiyon insidansının arttığını göstermiştir. 6 aydan fazla). Diğer küçük çalışmalar, yeniden maruz kalma durumunda, aşırı duyarlılık / anafilaktik reaksiyon insidansının yüzde beş seviyesine ulaşabileceğini göstermiştir.
Bayer Global veritabanından 1985'ten Mart 2006'ya kadar olan bir dönemi kapsayan tüm spontan raporların analizi, 291 muhtemelen ilişkili spontan aşırı duyarlılık vakasının (ölümcül: n = 52 ve ölümcül olmayan: n = 239),% 47'sinin (138 / 291) aşırı duyarlılık vakalarının daha önce Trasylol®'a maruz kaldığını belgelemişti (. Daha önce maruz kaldığı belgelenen 138 vakanın 110'unda önceki maruziyetin zamanı hakkında bilgi vardı. 110 vakanın doksan dokuzu önceki 12 ay içinde daha önce maruz kalmıştır.
Böbrek fonksiyon bozukluğu: Trasylol® (aprotinin) uygulaması böbrek fonksiyon bozukluğu riskini artırır ve perioperatif dönemde diyaliz ihtiyacını artırabilir. Bu risk özellikle önceden böbrek yetmezliği olan veya aminogilkozit antibiyotik veya böbrek fonksiyonunu değiştiren ilaçlar alan hastalar için artabilir. Koroner arter baypas grefti geçiren hastalarda Bayer'in küresel plasebo kontrollü çalışma havuzundan veriler (KABG) cerrahi, tedavi öncesi seviyelerin üzerinde> 0.5 mg / dL serum kreatinin yükselme insidansının% 9.0'da istatistiksel olarak daha yüksek olduğunu gösterdi (185/2047) yüksek doz aprotininde (Regimen A) % 6.6 ile karşılaştırıldığında grup (129/1957) plasebo grubunda. Örneklerin çoğunda, ameliyat sonrası böbrek fonksiyon bozukluğu şiddetli değildi ve geri dönüşümlüdür. Bununla birlikte, böbrek fonksiyon bozukluğu böbrek yetmezliğine ilerleyebilir ve taban çizgisinin üzerinde> 2.0 mg / dL serum kreatinin yükselme insidansı, yüksek doz aprotinin grubunda biraz daha yüksekti (% 1.1'e karşı. % 0.8). Böbrek fonksiyon bozukluğu (kreatinin klerensi <60 mL / dak) olan hastalara veya böbrek fonksiyon bozukluğu için diğer risk faktörleri olanlara (perioperatif uygulama gibi) Trasylol® (aprotin) uygulanmadan önce potansiyel risklere karşı fayda dengesinin dikkatle değerlendirilmesi önerilir. aminogilkozit veya böbrek fonksiyonunu değiştiren ürünler). (Görmek ÖNLEMLER ve REKLAM REAKSİYONLARI: Laboratuvar Bulguları: Serum Kreatinin).
ÖNLEMLER
Genel
İlk (Test) Doz: Trasylol® (aprotinin) ile tedavi edilen tüm hastalara, Trasylol® (aprotin) maruziyetinin derecesini en aza indirmek ve alerjik reaksiyonların potansiyelini değerlendirmeye yardımcı olmak için önce bir başlangıç (test) dozu verilmelidir. Bu başlangıç (test) dozunun başlatılması, yalnızca kardiyopulmoner bypass'ın hızla başlatılabileceği operatif ortamlarda gerçekleşmelidir. 1 mL Trasylol® (aprotinin) başlangıç (test) dozu, yükleme dozundan en az 10 dakika önce intravenöz olarak uygulanmalı ve olası aşırı duyarlılık reaksiyonunun belirtileri için hasta gözlenmelidir. Bununla birlikte, 1 mL başlangıç (test) dozunun olaysız uygulanmasından sonra bile, sonraki herhangi bir doz anafilaktik reaksiyona neden olabilir. Bu durumda, Trasylol® (aprotinin) infüzyonu derhal durdurulmalı ve anafilaksi için standart acil tedavi uygulanmalıdır. Başlangıç (test) dozunun uygulanmasıyla ciddi, hatta ölümcül, aşırı duyarlılık / anafilaktik reaksiyonların da meydana gelebileceğine dikkat edilmelidir (bkz UYARILAR).
Alerjik Reaksiyonlar: İlaçlara veya diğer ajanlara alerjik reaksiyon öyküsü olan hastalar, Trasylol®'e maruz kaldıktan sonra aşırı duyarlılık veya anafilaktik reaksiyon geliştirme riski daha yüksek olabilir (bkz UYARILAR).
Doz yükleniyor: Trasylol® (aprotinin) yükleme dozu, 20-30 dakikalık bir süre boyunca sırtüstü pozisyondaki hastalara intravenöz olarak verilmelidir. Trasylol®'un (aprotinin) hızlı intravenöz uygulaması kan basıncında geçici bir düşüşe neden olabilir (bkz DOZAJ VE YÖNETİM).
Böbrek Disfonksiyonu: Bayer'in CABG uygulanan hastalarda küresel plasebo kontrollü çalışma havuzu, aprotinin uygulamasının, taban çizgisinin üzerinde> 0.5 mg / dL serum kreatinin değerlerinin yükselmesi ile ilişkili olduğunu gösterdi. Önceden böbrek fonksiyon bozukluğu olan veya böbrek fonksiyon bozukluğu için diğer risk faktörleri olan hastalara aprotinin uygulanmadan önce faydalar ve riskler dengesinin dikkatle değerlendirilmesi önerilir. Serum kreatinin, Trasylol® uygulamasını takiben düzenli olarak izlenmelidir (bkz UYARILAR: Böbrek Disfonksiyonu).
Derin hipotermik dolaşım durması geçiren hastalarda Trasylol® (aprotinin) kullanımı: İki ABD vaka kontrol çalışması, aort kemerinin ameliyatı ile bağlantılı olarak derin hipotermik dolaşım durması geçirirken Trasylol® (aprotin) alan hastalarda çelişkili sonuçlar bildirmiştir. İlk çalışma, yaşla eşleşen tarihsel kontrollere kıyasla hem böbrek yetmezliği hem de mortalitede bir artış gösterdi. Bununla birlikte, ikinci bir vaka kontrol çalışmasında benzer sonuçlar gözlenmemiştir. Bu ilişkinin gücü belirsizdir, çünkü bu bulguları doğrulamak veya çürütmek için randomize çalışmalardan veri yoktur.
Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu
Trasylol®'un (aprotinin) kanserojen potansiyelini değerlendirmek için uzun süreli hayvan çalışmaları veya Trasylol®'un (aprotin) doğurganlık üzerindeki etkisini belirleyen çalışmalar yapılmamıştır.
Mikrobiyal sonuçları in vitro kullanarak testler Salmonella typhimurium ve Bacillus subtilis Trasylol®'un (aprotinin) bir mutajen olmadığını belirtir.
Gebelik
Teratojenik Etkiler
Gebelik Kategorisi B: 11 gün boyunca 200.000 KIU / kg / gün'e kadar intravenöz dozlarda sıçanlarda ve 13 gün boyunca 100.000 KIU / kg / gün'e kadar intravenöz dozlarda tavşanlarda, insan dozunun 2.4 ve 1.2 katı mg / kg bazında ve 0.37 ve 0.36 kez2 doz. Trasylol® (aprotinin) nedeniyle doğurganlıkta bozulma veya fetüse zarar verdiğine dair hiçbir kanıt göstermediler. Bununla birlikte, hamile kadınlarda yeterli ve iyi kontrol edilen bir çalışma yoktur. Hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini öngörmediğinden, bu ilaç hamilelik sırasında sadece açıkça ihtiyaç duyulduğunda kullanılmalıdır.
Hemşirelik Anne : Uygulanamaz.
Pediatrik Kullanım: Pediyatrik hasta (lar) da güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.
Geriatrik Kullanım: Trasylol® (aprotinin) klinik çalışmalarında toplam 3083 denekten 1100'ü (yüzde 35,7) 65 ve üstü, 297'si (yüzde 9,6) 75 ve üstü idi. 65 yaş ve üstü hastaların, 479 (Yüzde 43.5) Regimen A ve 237 aldı (Yüzde 21.5) Regimen B aldı. Her iki doz rejimi için bu denekler ve genç denekler arasında güvenlik veya etkililik açısından genel bir fark gözlenmedi, ve bildirilen diğer klinik deneyimler, yaşlılar ve genç hastalar arasındaki yanıtlardaki farklılıkları tanımlamamıştır.
Kardiyopulmoner Baypas Sırasında Antikoagülasyonun Laboratuvar İzlenmesi
Trasylol® (aprotinin) tam kan pıhtılaşma sürelerini heparinden farklı bir mekanizma ile uzatır. Aprotinin varlığında uzama, kullanılan tam kan pıhtılaşma testinin tipine bağlıdır. Heparin antikoagülasyonunun etkinliğini belirlemek için aktif bir pıhtılaşma süresi (ACT) kullanılırsa, ACT'nin aprotinin tarafından uzaması antikoagülasyon derecesinin fazla tahmin edilmesine yol açabilir, böylece yetersiz antikoagülasyona yol açabilir. Uzun süreli ekstrakorporeal dolaşım sırasında, hastalar yeterli görünen ACT seviyelerinin varlığında bile ek heparin gerektirebilir.
Trasylol® (aprotinin) tedavisi ile CPB uygulanan hastalarda, yeterli antikoagülasyonu sürdürmek için aşağıdaki yöntemlerden biri kullanılabilir:
1) ACT - ACT standart bir pıhtılaşma testi değildir ve testin farklı formülasyonları aprotinin varlığından farklı şekilde etkilenir. Test ayrıca değişken seyreltme etkileri ve kardiyopulmoner bypass sırasında yaşanan sıcaklıktan da etkilenir. Kaolin bazlı ACT'lerin, diatomlu toprak bazlı (selit) ACT'lerle aynı derecede aprotinin ile arttırılmadığı gözlenmiştir. Protokoller değişmekle birlikte, aprotinin varlığında hemodilüsyon ve hipoterminin etkilerinden bağımsız olarak 750 saniyelik minimal bir Kelit ACT veya 480 saniyelik kaolin-ACT önerilir. Trasylol® (aprotinin) varlığında testin yorumlanması ile ilgili ACT testinin üreticisine danışın.
2) Sabit Heparin Dozu - Kalbin kanülasyonundan önce uygulanan standart bir heparin yükleme dozu ve ayrıca CPB devresinin ana hacmine eklenen heparin miktarı en az 350 IU / kg olmalıdır. Hasta ağırlığına ve CPB süresine bağlı olarak sabit doz rejiminde ek heparin uygulanmalıdır
3) Heparin Titrasyonu - Aprotininden etkilenmeyen bir yöntem olan protamin titrasyonu, heparin seviyelerini ölçmek için kullanılabilir. Heparin yükleme dozunu belirlemek için aprotin uygulanmadan önce protamin titrasyonu ile değerlendirilen bir heparin doz yanıtı yapılmalıdır. Protamin titrasyonu ile ölçülen heparin seviyeleri temelinde ek heparin uygulanmalıdır. Baypas sırasındaki heparin seviyelerinin, aprotin uygulanmadan önce yapılan heparin dozu yanıt testi ile belirtilen seviyenin 2.7 U / mL'nin (2.0 mg / kg) altına veya altına düşmesine izin verilmemelidir.
Protamin Yönetimi- Trasylol® (aprotinin) ile tedavi edilen hastalarda, ters heparin aktivitesine uygulanan protamin miktarı, ACT değerlerine değil, uygulanan gerçek heparin miktarına dayanmalıdır.
Birincil veya tekrar KABG ameliyatı geçiren hastaların çalışmaları, Trasylol®'un (aprotin) genellikle iyi tolere edildiğini gösterir. Bildirilen advers olaylar sık görülen kardiyak cerrahi sekelleridir ve mutlaka Trasylol® (aprotin) tedavisine atfedilemez. ABD plasebo kontrollü çalışmalarda hastalardan hastanenin taburcu olduğu zamana kadar bildirilen advers olaylar aşağıdaki tabloda listelenmiştir. Tabloda sadece nedensel ilişki dikkate alınmadan Trasylol® (aprotin) ile tedavi edilen hastaların% 2 veya daha fazlasında bildirilen olaylar listelenmektedir.
VÜCUT SİSTEMİ İLE YARDIM ETKİNLİKLERİNİN İNCELE FİYATLARI VE ABD PLACEBO KONTROLLÜ KLİNİK DENEMELERDEN TÜM HASTALAR İÇİN TEDAVİ | ||
Olumsuz Olay | Aprotin (n = 2002) değerleri% olarak | Plasebo (n = 1084) değerleri% olarak |
Herhangi bir Etkinlik | 76 | 77 |
Bir bütün olarak beden | ||
Ateş | 15 | 14 |
Enfeksiyon | 6 | 7 |
Göğüs Ağrısı | 2 | 2 |
Asteni | 2 | 2 |
Kardiyovasküler | ||
Atriyal Fibrilasyon | 21 | 23 |
Hipotansiyon | 8 | 10 |
Miyokard İnfarktı | 6 | 6 |
Atriyal Flütter | 6 | 5 |
Ventriküler Ekstrasistoller | 6 | 4 |
Taşikardi | 6 | 7 |
Ventriküler Taşikardi | 5 | 4 |
Kalp yetmezliği | 5 | 4 |
Perikardit | 5 | 5 |
Periferik Ödem | 5 | 5 |
Hipertansiyon | 4 | 5 |
Aritmi | 4 | 3 |
Supraventriküler Taşikardi | 4 | 3 |
Atriyal Aritmi | 3 | 3 |
Sindirim | ||
Bulantı | 11 | 9 |
Kabızlık | 4 | 5 |
Kusma | 3 | 4 |
İshal | 3 | 2 |
Karaciğer Fonksiyon Testleri Anormal | 3 | 2 |
Hemik ve Lenfatik | ||
Anemi | 2 | 8 |
Metabolik ve Beslenme | ||
Kreatin Fosfokinaz Arttı | 2 | 1 |
Kas-iskelet sistemi | ||
Herhangi bir Etkinlik | 2 | 3 |
Sinir | ||
Karışıklık | 4 | 4 |
Uykusuzluk | 3 | 4 |
Solunum | ||
Akciğer Bozukluğu | 8 | 8 |
Plevral efüzyon | 7 | 9 |
Atelektazi | 5 | 6 |
Dispne | 4 | 4 |
Pnömotoraks | 4 | 4 |
Astım | 2 | 3 |
Hipoksi | 2 | 1 |
Cilt ve Ekler | ||
Döküntü | 2 | 2 |
Ürogenital | ||
Böbrek Fonksiyonu Anormal | 3 | 2 |
Üriner Tutma | 3 | 3 |
Üriner Kanal Enfeksiyonu | 2 | 2 |
Plasebo grubuna kıyasla, Trasylol® (aprotinin) ile tedavi edilen hastalarda mortalitede artış gözlenmemiştir. İnsidansı% 2'den az olan kontrollü ABD denemelerinden özellikle ilgi duyulan ek olaylar aşağıda listelenmiştir:
ETKİNLİK | Trasylol® (aprotinin) ile tedavi edilen hastaların yüzdesi N = 2002 | Plasebo ile tedavi edilen hastaların yüzdesi N = 1084 |
Tromboz | 1.0 | 0.6 |
Şok | 0.7 | 0.4 |
Serebrovasküler Kaza | 0.7 | 2.1 |
Tromboflebit | 0.2 | 0.5 |
Derin Tromboflebit | 0.7 | 1.0 |
Akciğer ödemi | 1.3 | 1.5 |
Pulmoner Embolus | 0.3 | 0.6 |
Böbrek yetmezliği | 1.0 | 0.6 |
Akut Böbrek Yetmezliği | 0.5 | 0.6 |
Böbrek Tübüler Nekrozu | 0.8 | 0.4 |
Aşağıda,% 1 ila 2 arasında bir insidansa sahip kontrollü ABD denemelerinden ve ayrıca kontrolsüz, merhametli kullanım denemelerinden ve spontan pazarlama sonrası raporlardan ek olaylar listelenmiştir. Pazarlama sonrası spontan raporlar için sıklık tahminleri yapılamaz (italik).
Bir bütün olarak vücut: Sepsis, ölüm, çok sistemli organ yetmezliği, bağışıklık sistemi bozukluğu, hemoperitoneum.
Kardiyovasküler: Ventriküler fibrilasyon, kalp durması, bradikardi, konjestif kalp yetmezliği, kanama, demet dal bloğu, miyokardiyal iskemi, ventriküler taşikardi, kalp bloğu, perikardiyal efüzyon, ventriküler aritmi, şok, pulmoner hipertansiyon.
Sindirim: Dispepsi, gastrointestinal kanama, sarılık, karaciğer yetmezliği.
Hematolojik ve Lenfatik : Kontrollü çalışmalarda aprotinin ile plasebo ile tedavi edilen hastalara karşı tromboz daha sık bildirilmemesine rağmen, kontrolsüz çalışmalarda, merhametli kullanım çalışmalarında ve spontan pazarlama sonrası raporlarda bildirilmiştir. Bu tromboz raporları şu terimleri kapsar: tromboz, oklüzyon, arteriyel tromboz, pulmoner trombozkoroner oklüzyon, embolus, pulmoner emboli, tromboflebit, derin tromboflebit, serebrovasküler olay, serebral emboli. Bildirilen diğer hematolojik olaylar arasında lökositoz, trombositopeni, pıhtılaşma bozukluğu (yayılmış intravasküler pıhtılaşma içerir), azalmış protrombin bulunur.
Metabolik ve Beslenme : Hiperglisemi, hipokalemi, hipervolemi, asidoz.
Kas-iskelet sistemi: Artralji.
Sinir: Ajitasyon, baş dönmesi, kaygı, konvülsiyon.
Solunum: Zatürree, apne, artmış öksürük, akciğer ödemi.
Cilt:Cilt renk değişikliği.
Ürogenital: Oligüri, böbrek yetmezliği, akut böbrek yetmezliği, böbrek tübüler nekrozu.
Miyokard Enfarktüsü : KABG ameliyatı geçiren tüm hastaların havuzlanmış analizinde, Trasylol® (aprotin) ile tedavi edilen hastalarda araştırmacı tarafından bildirilen miyokard enfarktüsü (MI) insidansında plasebo ile tedavi edilen hastalara göre anlamlı bir fark yoktu. Ancak, çünkü araştırmacılar tarafından miyokard enfarktüsü tanısı için tek tip bir kriter kullanılmamıştır, bu konu daha sonraki üç çalışmada ileriye dönük olarak ele alınmıştır (iki çalışma Rejim A'yı değerlendirdi, Regimen B ve Pump Prime Regimen; bir çalışma sadece Regimen A'yı değerlendirdi) verilerin mümkün olduğunca bir algoritma kullanan kör bir danışman tarafından analiz edildiği, olası veya kesin MI. Bu yöntemi kullanarak, aprotinin ile tedavi edilen hastalarda kesin miyokard enfarktüsü insidansı% 5.9 iken plasebo ile tedavi edilen hastalarda% 4.7 idi. İnsidans oranlarındaki bu fark istatistiksel olarak anlamlı değildi. Bu üç çalışmadan elde edilen veriler aşağıda özetlenmiştir.
Tedavi Grubu Nüfusu ile Miyokard Enfarktüsü: Güvenlik Analizi için Geçerli Tüm CABG Hastaları | |||
Tedavi | Kesin MI% | Kesin veya Olası MI% | Kesin, Olası veya Olası MI% |
Regimen A.'yi Değerlendiren Üç Çalışmadan Toplanan Veriler | |||
Trasylol® Regimen A n = 646 | 4.6 | 10.7 | 14.1 |
Plasebo n = 661 | 4.7 | 11.3 | 13.4 |
Regimen B ve Pump Prime Regimen'i Değerlendiren İki Çalışmadan Toplanan Veriler | |||
Trasylol® Regimen B n = 241 | 8.7 | 15.9 | 18.7 |
Trasylol® Pompa Prime Rejimi n = 239 | 6.3 | 15.7 | 18.1 |
Plasebo n = 240 | 6.3 | 15.1 | 15.8 |
Greft Patency : Trasylol® (aprotinin) Rejim A'nın etkilerini belirlemek için yakın zamanda tamamlanmış çok merkezli, çok uluslu bir çalışmada. primer KABG ameliyatı geçiren hastalarda safen ven greft patencisinde plasebo, hastalar rutin postoperatif anjiyografiye tabi tutuldu. 13 çalışma alanından 10'u ABD'de ve üçü ABD dışı merkezlerdi (Danimarka (1), İsrail (2)). Bu çalışmanın sonuçları aşağıda özetlenmiştir.
Tedavi Grubuna Göre Greft Kapanışı, Miyokard Enfarktüsü ve Ölüm İnsidansı | ||||
Genel Kapanış Oranları * | MI insidansı ** | Ölüm İnsidansı *** | ||
Tüm Merkezler n = 703 % | ABD Merkezleri n = 381 % | Tüm Merkezler n = 831 % | Tüm Merkezler n = 870 % | |
Trasylol® | 15.4 | 9.4 | 2.9 | 1.4 |
Plasebo | 10.9 | 9.5 | 3.8 | 1.6 |
Fark için CI (%) (İlaç - Plasebo) | (1.3, 9.6) † | (-3.8, 5.9) † | -3.3 ila 1.5 ‡ | -1.9 ila 1.4 ‡ |
Notlar: * Nüfus: değerlendirilebilir safen ven greftleri olan tüm hastalar ** Nüfus: tüm hastalar kör danışman tarafından değerlendirilebilir *** Tüm hastalar †% 90; protokol başına ‡% 95; protokolde belirtilmedi |
Trasylol® (aprotinin) ile tedavi edilen hastalar için plasebo alan hastalara kıyasla istatistiksel olarak anlamlı derecede artmış greft kapatma riski olmasına rağmen (p = 0.035), daha ileri analizler ABD dışındaki bölgelerden biri için saha etkileşimi ile anlamlı bir tedavi göstermiştir. vs. ABD merkezleri. Greft kapaklarının analizi sadece ABD merkezleri için tekrarlandığında, Trasylol® (aprotin) ve hastalarında greft kapanma oranlarında istatistiksel olarak anlamlı bir fark yoktu. plasebo. Bu sonuçlar, ameliyat sonrası en az bir greft kapanması yaşayan hastaların oranı veya greftlerin oranı kapalı olarak analiz edilmiş olsun. Kör danışman (% 2.9 Trasylol® (aprotin) ve miyokard enfarktüsü insidansında tedavi grupları arasında fark yoktu. % 3.8 plasebo) veya ölüm (% 1.4 Trasylol® (aprotinin) vs. % 1.6 plasebo).
Aşırı duyarlılık ve Anafilaksi: Görmek KONTRENDİKASYONLAR ve UYARILAR Trasylol® (aprotinin) (1/1424 hasta veya Trasylol® (aprotin) ile önceden maruz kalmamış hastalarda ABD kontrollü klinik çalışmalarda cerrahi sırasında aşırı duyarlılık ve anafilaktik reaksiyonlar nadiren bildirilmiştir. 1/861 hasta veya plasebo ile% 0.1). Yeniden maruz kalma durumunda, aşırı duyarlılık / anafilaktik reaksiyon insidansının% 5 seviyesine ulaştığı bildirilmiştir. Trasylol®'e (aprotinin) yeniden maruz kalmayı içeren 387 Avrupa hasta kaydının gözden geçirilmesi, aşırı duyarlılık veya anafilaktik reaksiyon insidansının 6 ay içinde yeniden maruz kalma için% 5.0 ve 6 aydan daha uzun yeniden maruz kalma için% 0.9 olduğunu göstermiştir.
Laboratuvar Bulguları
Serum Kreatinin: Trasylol® (aprotinin) uygulaması böbrek fonksiyon bozukluğu riski ile ilişkilidir (bkz UYARILAR: Böbrek Disfonksiyonu).
Serum Transaminazları: ABD plasebo kontrollü çalışmalarda KABG ameliyatı geçiren tüm hastalardan toplanan veriler, Trasylol® (aprotinin) ile tedavi edilen hastalarda postoperatif karaciğer fonksiyon bozukluğu insidansında bir artış olduğuna dair bir kanıt göstermedi. ALT'de (eski adıyla SGPT) normalin üst sınırının 1.8 katından fazla tedaviye bağlı artış insidansı, hem Trasylol® (aprotin) hem de plasebo ile tedavi edilen hastalarda (p = 0.687)% 14 iken, artış insidansı> 3 her iki grupta da normalin üst sınırının% 5'i katları (p = 0.847).
Diğer Laboratuvar Bulguları : Plazma glikozu, AST (eski adıyla SGOT), LDH, alkalin fosfataz ve CPK-MB'de tedaviye bağlı yükselme insidansı, Trasylol® (aprotin) ve CABG ameliyatı geçiren plasebo ile tedavi edilen hastalar arasında belirgin bir fark yoktu. Kısmi tromboplastin zamanında önemli yükselmeler (PTT) ve celite Aktif Pıhtılaşma Süresi (Kelt ACT) Trasylol®'da bekleniyor (aprotinin) Trasylol®'un dolaşım konsantrasyonları nedeniyle ameliyattan sonraki saatlerde tedavi edilen hastalar (aprotinin) , yabancı bir malzeme ile temas ederek içsel pıhtılaşma sisteminin aktivasyonunu inhibe ettiği bilinmektedir (Örneğin., celite), bu testlerde kullanılan bir yöntemdir (bkz ÖNLEMLER kapsamında Kardiyopulmoner Baypas Sırasında Antikoagülasyonun Laboratuvar İzlenmesi).
Tek veya çoklu dozlarda güvenli bir şekilde uygulanabilen maksimum Trasylol® (aprotinin) miktarı belirlenmemiştir. 24 saat içinde belirgin bir toksisite olmaksızın 17.5 milyon KIU'ya kadar dozlar uygulanmıştır. Bununla birlikte, 24 saat içinde büyük, ancak iyi belirlenmemiş bir Trasylol® (aprotinin) (15 milyon KIU'dan fazla) alan bir hastanın kötü belgelenmiş bir vakası vardır. Önceden karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hasta postoperatif olarak karaciğer ve böbrek yetmezliği geliştirdi ve öldü. Otopsi hepatik nekroz ve geniş renal tübüler ve glomerüler nekroz gösterdi. Bu bulguların Trasylol® (aprotinin) tedavisi ile ilişkisi belirsizdir.