Tolydol

Tolydol, orta ila şiddetli ağrının semptomatik tedavisi için endikedir.

ULTRACET tabletleri, opioid analjezik gerektirecek kadar güçlü olan ve alternatif tedavilerin yetersiz olduğu akut ağrının tedavisi için endikedir.

Kullanım kısıtlamaları

ULTRACET tabletleri, beş gün veya daha kısa süreli kullanım için endikedir.

Opioidlerin bağımlılığı, kötüye kullanımı ve kötüye kullanımı riski nedeniyle, önerilen dozlarda bile, ULTRACET alternatif tedavi seçenekleri olan hastalar için ayrılmalıdır [ör. B. opioid olmayan analjezikler]:

• tolere edilmemiş veya tolere edilmemelidir
• yeterli analjezi sağlamamışsa veya yeterli analjezi sağlaması beklenmemektedir.

Pozoloji

Tolidol kullanımı, orta ila şiddetli ağrısı tramadol hidroklorür ve parasetamol kombinasyonu gerektiren hastalarla sınırlı olmalıdır.

Doz, ağrının yoğunluğuna ve hastanın hassasiyetine göre ayarlanmalıdır. Analjezi için en düşük etkili doz genellikle seçilmelidir. Günde toplam 8 tablet (300 mg tramadol hidroklorür ve 2600 mg parasetamole eşdeğer) dozu aşılmamalıdır. Dozlama aralığı altı saatten az olmamalıdır.

Yetişkinler ve ergenler (12 yaşından itibaren)

İki efervesan tablet tolydol (75 mg tramadol hidroklorür ve 650 mg parasetamole karşılık gelir) başlangıç dozu önerilir. Günde 8 efervesan tablet (300 mg tramadol hidroklorür ve 2600 mg parasetamole eşdeğer) aşılmadığı için gerektiğinde ek dozlar alınabilir.

Dozlama aralığı altı saatten az olmamalıdır.

Pediatrik popülasyon

Tolydol'un etkili ve güvenli kullanımı 12 yaşın altındaki çocuklarda gösterilmemiştir. Bu nedenle bu popülasyonda tedavi önerilmez.

Yaşlı insanlar

Klinik olarak karaciğer veya böbrek yetmezliği göstermeyen 75 yaşına kadar olan hastalarda doz ayarlaması genellikle gerekli değildir. Eliminasyon 75 yaşın üzerindeki yaşlı hastalarda uzatılabilir. Gerekirse, doz aralığı hastanın gereksinimlerine göre uzatılmalıdır.

Böbrek yetmezliği / diyaliz

Böbrek yetmezliği olan hastalarda tramadolün ortadan kaldırılması gecikir. Bu hastalarda, dozlama aralıklarının uzatılması hastanın gereksinimlerine göre dikkatle tartılmalıdır.

karaciğer fonksiyon bozukluğu

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda tramadolün eliminasyonu gecikir. Bu hastalarda, dozlama aralıklarının uzatılması hastanın gereksinimlerine göre dikkatle tartılmalıdır. Asetaminofen varlığı nedeniyle, tolidol efervesan tabletler ciddi karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda kullanılmamalıdır.

Uygulama şekli

Oral kullanım

Duş tabletleri bir bardak içme suyunda çözülmelidir.

Önemli dozaj ve alma talimatları

• ULTRACET 5 günden fazla kullanım için onaylanmamıştır.
• önerilen ULTRACET dozunu aşmayın. ULTRACET'i tramadol veya parasetamol içeren diğer ürünlerle uygulamayın.
• Hastanın bireysel tedavi hedeflerine uygun olarak en kısa süre için en düşük etkili dozu kullanın.
• Hastanın şiddetli ağrısı, hasta yanıtı, önceki analjezik tedavi deneyimi ve bağımlılık, istismar ve istismar için risk faktörlerini dikkate alarak her hasta için dozlama programını ayrı ayrı başlatın.
• Hastaları solunum depresyonu için, özellikle tedavinin başlamasından sonraki ilk 24-72 saat içinde ve ULTRACET ile doz arttıktan sonra yakından izleyin ve dozu buna göre ayarlayın.

Başlangıç dozu

ULTRACET'in başlangıç dozu, günde maksimum 8 tablete kadar ağrı kesici ihtiyaca bağlı olarak her 4 ila 6 saatte bir 2 tablettir.

Böbrek yetmezliği olan hastalarda doz değişikliği

Kreatinin klerensi 30 mL / dakikadan az olan hastalarda, her 12 saatte bir 2 tableti geçmeyin.

ULTRACET'in iptali

ULTRACET 5 günden uzun kullanım için onaylanmamıştır. ULTRACET ile fiziksel bağımlılığın mümkün olduğu durumlarda, aşağı doğru kademeli bir gençleştirme kullanın ve ULTRACET kullanmayı aniden bırakmayın.

- alkol, hipnotik ilaçlar, merkezi analjezikler, opioidler veya psikotropik ilaçlar ile akut zehirlenme,

-Tolidol, monoamin oksidaz inhibitörleri alan hastalara veya çekilmelerinden sonraki iki hafta içinde uygulanmamalıdır

- şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu,

- Epilepsi tedavi ile kontrol edilmez.

ULTRACET aşağıdaki hastalarda kontrendikedir

• Berrak solunum depresyonu.
• Katılımsız bir ortamda veya resüsitasyon ekipmanı olmadan akut veya şiddetli bronşiyal astım.
• Paralitik ileus dahil olmak üzere bilinen veya şüphelenilen gastrointestinal tıkanıklığı olan hastalar.
• Tramadol hidroklorür, parasetamol, bu ürünün başka bir bileşeni veya opioidlere karşı daha önce aşırı duyarlılık.
• Monoamin oksidaz inhibitörlerinin (MAOI) eşzamanlı kullanımı veya son 14 gün içinde kullanım

Uyarılar:

- 12 yaşından büyük yetişkinlerde ve ergenlerde. Maksimum 8 tablet tolydol dozu aşılmamalıdır. Kasıtsız aşırı dozdan kaçınmak için, hastalara önerilen dozu aşmamaları ve bir doktorun tavsiyesi olmadan aynı anda diğer parasetamol (tezgah üstü dahil) veya tramadol hidroklorür içeren ürünleri kullanmamaları tavsiye edilmelidir.

- Şiddetli böbrek yetmezliğinde (kreatinin klerensi <10 ml / mm), tolidol önerilmez.

- Tolydol, ciddi karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda kullanılmamalıdır. Sirotik olmayan alkolik karaciğer hastalığı olan hastalarda aşırı dozda asetaminofen riski daha fazladır. Orta durumlarda, doz aralığının bir uzantısı dikkatle düşünülmelidir.

- Şiddetli solunum yetmezliği için tolydol önerilmez.

- Tramadol hidroklorür, opioid bağımlılarının yerine geçmez. Bir opioidagonist olmasına rağmen, tramadol hidroklorür morfin çekme semptomlarını baskılayamaz.

- Nöbetlere eğilimli olan veya nöbet eşiğini düşüren diğer ilaçları, özellikle seçici serotonin geri alım inhibitörlerini, trisiklik antidepresanları, antipsikotikleri, merkezi analjeziği veya lokal anesteziyi alan tramadol hidroklorür ile tedavi edilen hastalarda kramplar bildirilmiştir. Tedavi ile kontrol edilen epileptik hastalar veya nöbet geçiren hastalar sadece zorunlu koşullar altında tolydol ile tedavi edilmelidir. Önerilen dozda tramadol hidroklorür alan hastalarda kramplar bildirilmiştir. Tramadol hidroklorür dozları önerilen üst doz sınırını aşarsa risk artabilir.

- Opioidagonist antagonistlerin (nalbuphin, buprenorfin, pentazosin) eşzamanlı kullanımı önerilmez.

Kullanım önlemleri

Tolerans ve fiziksel ve / veya psikolojik bağımlılık da terapötik dozlarda gelişebilir. Analjezik tedaviye klinik ihtiyaç düzenli olarak gözden geçirilmelidir. Opioid bağımlılığı öyküsü olan hastalarda ve uyuşturucu bağımlılığı veya bağımlılığı olan hastalarda, tedavi sadece kısa bir süre ve tıbbi gözetim altında verilmelidir. Tolydol, kranial travması olan hastalarda, bilinmeyen nedenlerle konvülsif bozukluklara, biliyer bozukluklara, şok durumunda, bilinç durumunun değişmesine, solunum merkezini veya solunum fonksiyonunu etkileyen sorunlara neden olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. artmış kafa içi basınç eğilimi ile.

Doz aşımı asetaminofen bazı hastalarda karaciğer toksisitesine neden olabilir.

Opiat yoksunluğu sırasında ortaya çıkanlara benzer bir yoksunluk reaksiyonu belirtileri, terapötik dozlarda ve kısa süreli tedavi için de ortaya çıkabilir. Yoksunluk belirtileri, özellikle uzun tedavi sürelerinden sonra, sütten kesme sırasında gençleşerek önlenebilir. Bağımlılık ve istismar vakaları nadiren bildirilmiştir.

Bir çalışma, enfluran ve gülen gaz ile genel anestezi sırasında tramadol hidroklorür kullanımının intraoperatif geri çağırma oranını arttırdığını bildirdi. Daha fazla bilgi elde edilene kadar, hafif bir anestezik dönemde tramadol hidroklorür kullanımından kaçınılmalıdır.

Boya gün batımı sarı E110 alerjik reaksiyonlara neden olabilir.

Bu ilaç doz başına 7.8 mmol (veya 179.4 mg) sodyum içerir. Kontrollü sodyum diyeti olan hastalar tarafından dikkate alınmalıdır.

UYARILAR

Bir parçası olarak içerir ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Bağımlılık, istismar ve istismar

ULTRACET, program IV'ün kontrollü bir maddesi olan tramadol içerir. Bir opioid olarak ULTRACET, kullanıcıları bağımlılık, istismar ve istismar risklerine maruz bırakır.

Arama riski her birey tarafından bilinmemekle birlikte, buna göre ULTRACET reçete eden hastalarda ortaya çıkabilir. Bağımlılık önerilen dozlarda ve ilacın yanlış veya yanlış kullanılması durumunda ortaya çıkabilir.

ULTRACET reçete etmeden önce her hastanın opioid bağımlılığı, kötüye kullanımı veya kötüye kullanımı riskini değerlendirin ve bu davranış ve koşulların gelişimi için ULTRACET alan tüm hastaları izleyin. Kişisel veya ailede uyuşturucu bağımlılığı (uyuşturucu veya alkol kötüye kullanımı veya bağımlılığı dahil) veya akıl hastalığı (ları) olan hastalarda riskler artar., ana düşük). Bununla birlikte, bu risklerin potansiyeli belirli bir hastada ağrının uygun tedavisini önlememelidir. Artan risk altındaki hastalara ULTRACET gibi opioidler reçete edilebilir, ancak bu hastalarda kullanım, ULTRACET'in riskleri ve uygun kullanımı hakkında yoğun tavsiyelerin yanı sıra bağımlılık, istismar ve istismar belirtileri için yoğun izleme gerektirir.

Opioidler uyuşturucu bağımlıları ve bağımlılık bozukluğu olan kişiler tarafından aranır ve cezai dikkat dağıtıcılığa maruz kalırlar. ULTRACET reçete ederken veya dağıtırken bu riskleri dikkate alın. Bu riskleri azaltma stratejileri, ilacın en az uygun miktarda reçete edilmesini ve hastaya ilacın uygun şekilde atılması konusunda tavsiyede bulunmayı içerir. Bu ürünün kötüye kullanımını veya saptırılmasını nasıl önleyeceği ve tespit edeceği hakkında bilgi için yerel devlet profesyonel lisanslama otoritesine veya Kontrollü Maddeler için Devlet Otoritesine başvurun.

hayatı tehdit eden solunum depresyonu

Opioid kullanırken, önerildiği gibi kullanılmış olsa bile, şiddetli, hayatı tehdit eden veya ölümcül solunum depresyonu bildirilmiştir. Solunum depresyonu, hemen tanınmaz ve tedavi edilmezse solunum durmasına ve ölüme yol açabilir. Hastanın klinik durumuna bağlı olarak, solunum depresyonu tedavisi yakın gözlem, destekleyici önlemler ve opioidantagonistlerin kullanımını içerebilir. Opioid kaynaklı solunum depresyonuna bağlı karbondioksit (CO2) tutulumu opioidlerin yatıştırıcı etkilerini kötüleştirebilir.

ULTRACET kullanımı sırasında herhangi bir zamanda şiddetli, hayatı tehdit eden veya ölümcül solunum depresyonu meydana gelse de, risk tedavinin başlangıcında veya doz artışından sonra en yüksektir. Hastaları solunum depresyonu için, özellikle ULTRACET'ten doz artışı ile ve sonrasında tedaviye başladıktan sonraki ilk 24-72 saat içinde yakından izleyin

Solunum depresyonu riskini azaltmak için uygun dozlama ve ULTRACET titrasyonu gereklidir. Hastaları başka bir opioid ürününden dönüştürürken ULTRACET dozunun fazla tahmin edilmesi, ilk dozla ölümcül bir aşırı doza yol açabilir.

Sadece bir doz ULTRACET'in, özellikle çocukların yanlışlıkla kullanılması, aşırı dozda tramadol nedeniyle solunum depresyonuna ve ölüme yol açabilir.

Yenidoğan opioid yoksunluk sendromu

Hamilelik sırasında ULTRACET'in uzun süre kullanılması yenidoğanın geri çekilmesine yol açabilir. Opioid yoksunluk sendromunun aksine, yetişkinlerde neonatal opioid yoksunluk sendromu tanınmazsa ve tedavi edilmezse hayatı tehdit edebilir ve neonatolojik uzmanlar tarafından geliştirilen protokollere göre tedavi gerektirir. Yenidoğanları yenidoğan opioid yoksunluk sendromu belirtileri açısından izleyin ve buna göre tedavi edin. Opioidleri daha uzun süre yenidoğan opioid yoksunluk sendromu riski taşıyan hamile kadınlara tavsiye edin ve uygun tedavinin mevcut olduğundan emin olun.

Sitokrom P450 izoenzimlerini etkileyen ilaç etkileşimi riskleri

Sitokrom P450 3A4 indükleyicileri, 3A4 inhibitörleri veya 2D6 inhibitörlerinin eşzamanlı kullanımının veya kesilmesinin ULTRACET tramadol ve M1 seviyeleri üzerindeki etkileri karmaşıktır. Sitokrom P450 3A4 indükleyicileri, 3A4 inhibitörleri veya ULTRACET ile 2D6 inhibitörlerinin kullanılması, ilaçlı anne tramadol, zayıf bir serotonin ve noradrenalin alım inhibitörleri ve μ - opioidagonistleri ve aktif metabolit M1 üzerindeki etkilerin dikkatle incelenmesini gerektirir.

Sitokrom P450 2D6 inhibitörlerinin eşzamanlı kullanım veya kesilme riskleri

ULTRACET'in tüm sitokrom P450 2D6 inhibitörleri ile birlikte kullanımı (ör. amiodaron, kinidin) tramadolplazma seviyelerini artırabilir ve aktif metabolit M1 seviyelerini düşürebilir. Tramadole fiziksel bağımlılık geliştiren hastalarda M1 maruziyetinde azalma, opioid yoksunluğu belirtileri ve semptomlarına ve etkinliğin azalmasına neden olabilir. Artan tramadol seviyelerinin etkisi, nöbetler ve serotonin sendromu gibi ciddi advers olaylar için artmış bir risk oluşturabilir.

Aynı anda kullanılan bir sitokrom P450 2D6 inhibitörünün durdurulması, tramadol plazma seviyelerinde bir azalmaya ve aktif metabolitin M1 seviyelerinde bir artışa neden olabilir, bu da opioid toksisitesi ile ilişkili yan etkileri artırabilir veya uzatabilir ve ölümcül solunum depresyonuna neden olabilir.

ULTRACET CYP2D6 inhibitörleri ile birlikte kullanıldığında nöbetler ve serotonin sendromları, opioid toksisiteye bağlı belirti ve semptomlar ve opioid çekiş dahil ciddi advers olay riskini araştırmak için ULTRACET ve CYP2D6 inhibitörü alan hastaları takip edin .

Sitokrom P450 3A4 etkileşimi

ULTRACET'in makrolid antibiyotikler (örneğin Eritromisin) gibi sitokrom P450-3A4 inhibitörleri ile birlikte kullanımı Azol antifungalleri (Örn. ketokonazol) ve proteaz inhibitörleri (E.g. ritonavir) veya rifampin, Karbamazepin ve fenitoin gibi bir sitokrom P450-3A4 indükleyicisinin kesilmesi, tramadol plazma konsantrasyonlarında bir artışa, yan etkilerin artmasına veya uzamasına ve nöbetler ve serotonin sendromu dahil ciddi yan etki riskine neden olabilir ve potansiyel olarak ölümcül olabilir solunum depresyonu

ULTRACET'in tüm sitokrom P450 3A4 indükleyicileri ile birlikte uygulanması veya bir sitokrom P450 3A4 inhibitörünün kesilmesi daha düşük tramadol seviyelerine yol açabilir. Bu, etkililiğin azalmasına neden olabilir ve bazı hastalarda opioid yoksunluğunun belirti ve semptomlarına yol açabilir.

ULTRACET, CYP3A4 inhibitörleri ve indükleyicileri ile ilişkili olduğunda, nöbetler ve serotonin sendromları, opioid toksisitesi ve opioid yoksunluğuna bağlı belirti ve semptomlar dahil olmak üzere ciddi advers olay riskini araştırmak için ULTRACET ve bir CYP3A4 inhibitörü veya indükleyicisi alan hastaları takip edin.

Hepatotoksisite

ULTRACET tramadol hidroklorür ve parasetamol içerir. Asetaminofen, karaciğer nakli ve ölümle sonuçlanan akut karaciğer yetmezliği vakalarıyla ilişkilendirilmiştir. Karaciğer yaralanmaları vakalarının çoğu, günde 4.000 miligramdan fazla dozlarda parasetamol kullanımını içerir ve genellikle parasetamol içeren birden fazla ürünü etkiler. Aşırı parasetamol kullanımının, hastalar daha fazla ağrı kesici olmaya çalışırsa veya istemeden diğer parasetamol ürünlerini alırsa, kendine zarar vermeye veya istemeden neden olması amaçlanabilir.

Akut karaciğer yetmezliği riski, altta yatan karaciğer hastalığı olanlarda ve parasetamol alırken parasetamol alkol alan kişilerde daha yüksektir.

Hastalara ambalaj etiketlerinde parasetamol veya APAP aramasını ve parasetamol içeren birden fazla ürün kullanmamasını söyleyin. Rahat hissetseniz bile, günde 4.000 miligramdan fazla parasetamol aldıktan hemen sonra hastalara doktora görünmelerini söyleyin.

Benzodiazepinler veya diğer CNS depresanları ile eşzamanlı kullanımdan kaynaklanan riskler

Derin sedasyon, solunum depresyonu, koma ve ölüm, ULTRACET'in benzodiazepinler veya diğer CNS depresanları ile eşzamanlı kullanımından kaynaklanabilir (örn. benzodiazepin olmayan yatıştırıcılar / hipnotikler, anksiyolitikler, yatıştırıcılar, kas gevşeticiler, genel anestezikler, antipsikotikler, diğer opioidler, alkol). Bu riskler nedeniyle, bu ilaçların eşzamanlı reçetesi, alternatif tedavi seçeneklerinin yetersiz olduğu hastalarda kullanım için tercih edilir.

Gözlem çalışmaları, opioid analjeziklerin ve benzodiazepinlerin eşzamanlı kullanımının, sadece opioid analjeziklerin kullanımına kıyasla ilaç mortalitesi riskini arttırdığını göstermiştir. Benzer farmakolojik özellikler nedeniyle, opioid analjeziklerle diğer CNS depresanları kullanıldığında benzer bir risk beklenebilir.

Opioid analjezik ile aynı anda bir benzodiazepin veya başka bir CNS depresif reçete etmeye karar verirken, en düşük etkili dozları ve en az eşzamanlı kullanım süresini reçete edin. Zaten opioid analjezik alan hastalarda, bir opioid yokluğunda belirtilenden daha düşük bir başlangıç benzodiazepin veya başka bir CNS depresif dozu ve klinik cevaba dayalı titrat reçete edin. Zaten benzodiazepin veya başka bir CNS depresan alan bir hastada bir opioidanaljezik başlatılırsa, opioid analjezik için daha düşük bir başlangıç dozu reçete edin ve klinik yanıta göre titre edin. Solunum depresyonu ve sedasyon belirtileri ve semptomları için hastayı yakından takip edin.

ULTRACET benzodiazepinler veya diğer CNS depresanları (alkol ve yasadışı uyuşturucular dahil) ile kullanıldığında hem hastalara hem de hemşirelere solunum depresyonu ve sedasyon riski konusunda tavsiyelerde bulunun. Hastalara, benzodiazepin veya diğer CNS depresiflerinin birlikte kullanımının etkileri belirlenene kadar ağır makine kullanmamalarını veya kullanmamalarını tavsiye edin. Opioid kötüye kullanımı ve kötüye kullanımı da dahil olmak üzere madde bozukluğu riski altındaki hastaları gözden geçirin ve alkol ve yasadışı uyuşturucular da dahil olmak üzere ek CNS depresanlarının kullanılmasıyla ilişkili aşırı doz ve ölüm riski konusunda onları uyarın.

Serotonin sendromu riski

Potansiyel olarak hayatı tehdit eden bir durum olan serotonin sendromu vakaları, ULTRACET dahil tramadol kullanılarak ve serotonerjik ilaçlarla birlikte kullanıldığında bildirilmiştir.

Serotonerjikler arasında seçici serotonin geri alım inhibitörleri bulunur (SSRI'lar) serotonin ve noradrenalin geri alım inhibitörleri (SNRI'lar) trisiklik antidepresanlar (TCA'lar) Triptanlar, 5-HT3 reseptör antagonistleri, İlaçlar, serotonerjik nörotransmitter sistemini etkiler (Örneğin, Mirtazapin, trazodon, tramadol) ve ilaçlar, serotoninin metabolizmasını etkiler (MAO inhibitörleri dahil, hem psikiyatrik bozuklukların hem de diğerlerinin tedavisi için, linezolid ve intravenöz metilen mavisi gibi). Bu, önerilen doz aralığında meydana gelebilir.

Serotonin sendromu belirtileri arasında psikolojik durum değişiklikleri (ör. huzursuzluk, halüsinasyonlar, koma), otonom istikrarsızlık (ör. taşikardi, kararsız kan basıncı, hipertermi), nöromüsküler anormallikler (ör. hiperrefleksi, koordinasyon bozuklukları, sertlik) ve / veya gastrointestinal semptomlar. Semptomlar genellikle eşzamanlı kullanımdan birkaç saat ila birkaç gün sonra ortaya çıkar, ancak daha sonra ortaya çıkabilir. Serotonin sendromundan şüpheleniliyorsa ULTRACET'i durdurun.

Nöbet riskinin artması

Önerilen doz aralığında tramadol alan hastalarda nöbetler bildirilmiştir. Piyasaya sürüldükten sonra yapılan spontan raporlar, tramadol dozlarında nöbet riskinin önerilen aralığın üzerine çıktığını göstermektedir.

Tramadolün birlikte kullanımı, aşağıdakileri yapan hastalarda nöbet riskini artırır.

• Seçici serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI'lar) ve serotonin-noradrenalin geri alım inhibitörleri (SNRI'lar) antidepresanlar veya anorektikler
• Trisiklik antidepresanlar (TCA'lar) ve diğer trisiklik bileşikler (ör. siklobenzaprin, prometazin vb.).),
• Diğer opioidler,
• MAO inhibitörü
• Nöroleptikler veya
• Nöbet eşiğini düşüren diğer ilaçlar.

Epilepsili hastalarda, nöbet öyküsü olan hastalarda veya nöbet riski tanınan hastalarda (copftrauma, metabolik bozukluklar, alkol ve ilaç yoksunluğu, CNS enfeksiyonları gibi) nöbet riski de artabilir.

Tramadol doz aşımı aşırı dozda alınırsa, nalokson uygulaması nöbet riskini artırabilir.

İntihar riski

• intihar veya bağımlılık riski olan hastalarda ULTRACET reçete etmeyin. İntihar veya depresyonda olan hastalarda narkotik olmayan analjeziklerin kullanımı düşünülmelidir.
• kötüye kullanım öyküsü olan ve / veya şu anda aşırı yatıştırıcılar veya antidepresanlar veya alkol dahil CNS aktif ilaçlar alan ve duygusal bozukluklar veya depresyondan muzdarip hastalarda ULTRACET'i dikkatli bir şekilde reçete edin.
• Hastalara önerilen dozu aşmamalarını ve alkol tüketiminizi sınırlamalarını söyleyin.

Adrenal yetmezlik

Opioid kullanımı ile adrenal yetmezlik vakaları, bir aydan fazla kullanımdan sonra daha sık bildirilmiştir. Adrenal yetmezliğin gösterilmesi, bulantı, kusma, anoreksiya, yorgunluk, halsizlik, baş dönmesi ve düşük tansiyon gibi spesifik olmayan semptomları ve belirtileri içerebilir. Adrenal yetmezlikten şüpheleniliyorsa, tanı testleri ile tanıyı mümkün olan en kısa sürede doğrulayın. Adrenal yetmezlik teşhis edilirse, kortikosteroidlerin fizyolojik replasman dozları ile tedavi edin. Adrenal fonksiyonun iyileşene kadar kortikosteroid tedavisini geri kazanabilmesi ve devam edebilmesi için hastayı opioidden ayırın. Diğer opioidler denenebilir, çünkü bazı durumlarda adrenal yetmezlik tekrarlaması olmadan başka bir opioid kullanımı bildirilmiştir. Mevcut bilgiler, adrenal yetmezlikle ilişkili olma olasılığı daha yüksek olan belirli opioidleri tanımlamaz.

Hayatı tehdit eden solunum depresyonu Kronik akciğer hastalığı olan hastalarda veya yaşlılarda, kaşektik veya zayıflamış hastalarda

Katılımsız bir ortamda veya resüsitasyon ekipmanı olmayan akut veya şiddetli bronşiyal astımı olan hastalarda ULTRACET kullanımı kontrendikedir.

Yaşlı, kaşektik veya zayıflamış hastalar

Hayatı tehdit eden solunum depresyonu yaşlı, kaşektik veya zayıflamış hastalarda daha yaygındır, çünkü daha genç, daha sağlıklı hastalara kıyasla farmakokinetiği veya klerensi değiştirmiş olabilirsiniz.

Özellikle ULTRACET ve titrat başlatırsanız ve ULTRACET solunumu etkileyen diğer ilaçlarla birlikte uygulanırsa bu hastaları yakından izleyin. Alternatif olarak, bu hastalarda opioid olmayan analjezikler kullanmayı düşünebilirsiniz.

Şiddetli hipotansiyon

ULTRACET ayaktan hastalarda ortostatik hipotansiyon ve senkop dahil ciddi hipotansiyona neden olabilir. Kan basıncını koruma yeteneği, kan hacminin azalması veya belirli CNS depresanlarının eşzamanlı uygulanması nedeniyle zaten bozulmuş olan hastalarda artmış bir risk vardır (ör., Fenotiazin veya Genel Anestezikler). ULTRACET dozlarını başlattıktan veya titre ettikten sonra bu hastaları hipotansiyon belirtileri açısından izleyin. Dolaşım şoku olan hastalarda ULTRACET, kardiyak debi ve kan basıncını daha da azaltabilen vazodilatasyona neden olabilir. Dolaşım şoku olan hastalarda ULTRACET kullanmaktan kaçının.

İntrakraniyal basıncı, beyin tümörleri, kafa yaralanmaları veya bilinci bozukluğu olan hastalarda kullanım riski

ULTRACET, CO2 tutulmasının intrakraniyal etkilerine eğilimli hastalarda solunum aktivitesini azaltabilir (örn. kafa içi basınç veya beyin tümörü belirtileri olanlar) ve ortaya çıkan CO2 tutulumu kafa içi basıncı daha da artırabilir. Özellikle ULTRACET tedavisine başladığınızda, bu tür hastaları sedasyon ve solunum depresyonu belirtileri açısından izleyin.

Opioidler ayrıca kafa travması olan bir hastada klinik seyri de kapsayabilir. Bilinç bozukluğu veya koma olan hastalarda ULTRACET kullanmaktan kaçının.

Şiddetli cilt reaksiyonları

Nadir durumlarda, parasetamol, akut genelleştirilmiş ekzantemik püstüloz (AGEP), Stevens-Johnson sendromu (SJS) ve toksik epidermal nekroliz (TEN) gibi ciddi cilt reaksiyonlarına neden olabilir. Hastalar ciddi cilt reaksiyonları belirtileri hakkında bilgilendirilmeli ve ilk kez döküntü veya diğer aşırı duyarlılık belirtileri yaşadıklarında ilacın kullanımı durdurulmalıdır.

Gastrointestinal hastalıkları olan hastalarda kullanım riski

ULTRACET, paralitik ileus dahil olmak üzere bilinen veya şüphelenilen gastrointestinal tıkanıklığı olan hastalarda kontrendikedir.

ULTRACET'teki tramadol, Oddi sfinkterinin spazmlarına neden olabilir. Opioidler serum amilazında artışa neden olabilir. Akut pankreatit dahil biliyer bozuklukları olan hastaları kötüleşen semptomlar açısından izleyin.

Anafilaksi ve Diğer Aşırı Duyarlılık Reaksiyonları

Tramadol tedavisi alan hastalarda ciddi ve nadiren ölümcül anafilaktik reaksiyonlar bildirilmiştir. Bu olaylar meydana geldiğinde, genellikle ilk dozu takip eder. Bildirilen diğer alerjik reaksiyonlar arasında kaşıntı, kurdeşen, bronkospazm, anjiyoödem, toksik epidermal nekroliz ve Stevens-Johnson sendromu bulunur. Kodein ve diğer opioidlere anafilaktoid reaksiyon öyküsü olan hastalara risk altında olabilir ve bu nedenle ULTRACET verilmemelidir. Anafilaksi veya diğer aşırı duyarlılık görünümü varsa, ULTRACET'i derhal vermeyi bırakın, ULTRACET'i kalıcı olarak durdurun ve bir tramadol formülasyonu ile tekrar uygulamayın. Aşırı duyarlılık reaksiyonu belirtileri ortaya çıkarsa hastalara derhal doktora görünmelerini tavsiye edin.

Parasetamol kullanımı ile ilişkili aşırı duyarlılık ve anafilaksi hakkında pazarlama sonrası raporlar bulunmaktadır. Klinik belirtiler arasında yüz, ağız ve boğazda şişme, nefes darlığı, ürtiker, döküntü, kaşıntı ve kusma vardı. Acil tıbbi bakım gerektiren hayatı tehdit eden anafilaksi hakkında nadir raporlar vardır. Hastalara ULTRACET'i derhal durdurmalarını ve bu belirtiler ortaya çıkarsa tıbbi yardım almalarını söyleyin. Parasetamol alerjisi olan hastalar için ULTRACET reçete etmeyin.

Asetaminofen içeren diğer ürünler aynı anda kullanıldığında hepatotoksisite riski artar

Önerilen dozun üzerindeki dozlarda asetaminofen hepatotoksisite potansiyeli nedeniyle, ULTRACET asetaminofen içeren diğer ürünlerle aynı anda kullanılmamalıdır.

Çekilme

Karışık agonistler / antagonistler (Örneğin pentazosin, nalbuphin ve butorphanol) veya kısmi agonistler (E.g. buprenorfin) - ULTRACET dahil tam bir opioid agonist analjezik alan hastalarda analjezikler. Bu hastalarda, karışık agonistler / antagonistler ve kısmi agonist analjezikler analjezik etkiyi azaltabilir ve / veya yoksunluk semptomlarını tetikleyebilir. Ultracet aniden iptal etmez.

Sürüş ve çalışma makineleri

ULTRACET, sürüş veya makine kullanımı gibi potansiyel olarak tehlikeli faaliyetler için gerekli zihinsel veya fiziksel yetenekleri etkileyebilir. Hastaları ULTRACET'in etkilerine tolerans göstermedikçe ve ilaca nasıl tepki vereceğini bilmedikçe tehlikeli makineleri sürmeleri veya kullanmaları konusunda uyarın.

Hasta tavsiye bilgileri

Hastaya FDA onaylı hasta etiketini okumasını tavsiye edin (İlaç kılavuzu ).

Bağımlılık, istismar ve istismar

Hastalara ULTRACET kullanmanın, önerildiği gibi alınsa bile, aşırı doz ve ölüme yol açabilecek bağımlılık, istismar ve istismara yol açabileceğini söyleyin. Hastalara ULTRACET'i başkalarıyla paylaşmamalarını ve ULTRACET'i hırsızlık veya istismardan korumak için önlemler almalarını söyleyin.

hayatı tehdit eden solunum depresyonu

Hastalara, ULTRACET'e başlarken veya artan bir dozda riskin en yüksek olduğu ve önerilen dozlarda bile ortaya çıkabileceği bilgileri de dahil olmak üzere hayatı tehdit eden solunum depresyonu riski hakkında bilgi verin. Hastalara solunum depresyonunu nasıl tanıyacakları konusunda tavsiyelerde bulunun ve nefes almakta zorlanıyorlarsa doktora görünün.

Yanlışlıkla alım

Hastalara, özellikle çocuklar tarafından kazara yutulmanın solunum depresyonuna veya ölüme yol açabileceğini bildirin. Hastalara ULTRACET'i güvenli bir şekilde saklamak ve kullanılmayan ULTRACET'i yerel politikalara ve / veya düzenlemelere göre atmak için önlemler almalarını söyleyin.

Benzodiazepinler ve diğer CNS depresanları ile etkileşimler

Hastalara ve hemşirelere, ULTRACET benzodiazepinler veya alkol dahil diğer CNS depresanları ile kullanıldığında potansiyel olarak ölümcül katkı etkilerinin ortaya çıkabileceğini söyleyin ve bir doktor tarafından izlenmedikçe bunları aynı anda kullanmayın .

Serotonin sendromu

Hastalara tramadolün, özellikle serotonerjiklerle birlikte kullanım sırasında nadir ancak potansiyel olarak hayatı tehdit eden bir duruma neden olabileceğini söyleyin. Hastaları serotonin sendromu semptomları ve belirtileri konusunda uyarır ve semptomlar gelişirse hemen doktora görün. Serotonerjik ilaç alıyorsanız veya planlıyorsanız hastalara doktorunuza söylemelerini söyleyin.

MAOI etkileşimi

Monoamin oksidazı inhibe eden ilaçlar alırken hastalara ULTRACET almamalarını söyleyin. ULTRACET alırken hastalar MAOI'lere başlamamalıdır

Nöbetler

Hastalara serotonerjik ajanlar (SSRI'lar, SNRI'lar ve triptanlar dahil) veya tramadolün metabolik klerensini önemli ölçüde azaltan ilaçlar kullanıldığında ULTRACET'in nöbetlere neden olabileceğini söyleyin.

Adrenal yetmezlik

Hastalara opioidlerin potansiyel olarak hayatı tehdit eden bir durum olan adrenal yetmezliğe neden olabileceğini söyleyin. Adrenal yetmezlik, bulantı, kusma, anoreksiya, yorgunluk, halsizlik, baş dönmesi ve düşük tansiyon gibi spesifik olmayan semptom ve belirtilerle ortaya çıkabilir. Bu semptomların bir takımyıldızı varsa hastalara doktora görünmelerini tavsiye edin.

yönetim için önemli talimatlar

Hastalara ULTRACET'i nasıl düzgün bir şekilde alacaklarını söyleyin.

• bir doktora veya başka bir doktora danışmadan ULTRACET dozunu ayarlamayın.
• günde 4000 miligramdan fazla parasetamol almayın ve önerilen dozdan daha fazlasına sahipseniz doktorunuzu arayın.

Hipotansiyon

Hastalara ULTRACET'in ortostatik hipotansiyon ve senkop oluşturabileceğini söyleyin. Hastalara düşük tansiyon semptomlarını tanımalarını ve hipotansiyon meydana gelirse ciddi sonuç riskini azaltmalarını söyleyin (ör. oturma veya yalan söyleme, oturma veya yalan konumundan dikkatlice ayakta durma).

Anafilaksi

Hastalara ULTRACET'te bulunan bileşenlerle anafilaksinin bildirildiğini söyleyin. Hastalara böyle bir reaksiyonun nasıl tanınacağı ve ne zaman doktora görüneceği konusunda tavsiyelerde bulunun.

Gebelik

Yenidoğan opioid yoksunluk sendromu

Kadın hastaları, ULTRACET'in 5 günden fazla kullanılmaması gerektiği ve hamilelik sırasında ULTRACET gibi opioidlerin uzun süreli kullanımının yenidoğanlarda opioid yoksunluk sendromuna yol açabileceği ve tanınmazsa hayatı tehdit edebileceği üreme potansiyeli hakkında bilgilendirin. tedavi edilir.

Embriyo-fetal toksisite

Kadın hastalara ULTRACET'in fetal hasara neden olabileceği üreme potansiyelini anlatın ve doktora bilinen veya şüphelenilen bir hamilelik hakkında bilgi verin.

Kısırlık

Hastalara kronik opioid kullanımının doğurganlığın azalmasına neden olabileceğini söyleyin. Bu doğurganlık etkilerinin geri dönüşümlü olup olmadığı bilinmemektedir [bazı popülasyonlarda uygulama (8.3)].

Ağır makine kullanmak veya kullanmak

Hastalara ULTRACET'in ağır makine kullanmak veya kullanmak gibi potansiyel olarak tehlikeli faaliyetler gerçekleştirme yeteneğini etkileyebileceğini söyleyin. Hastalara ilaca nasıl tepki vereceğinizi bilinceye kadar bu tür görevleri yerine getirmemelerini tavsiye edin.

Kabızlık

Hastalara yönetim talimatları da dahil olmak üzere şiddetli kabızlık potansiyeli ve ne zaman doktora görünmeleri konusunda tavsiyelerde bulunun.

Kullanılmayan ULTRACET'in atılması

Bu adımlardan sonra hastaya kullanılmayan ULTRACET'i evsel atıklara atmasını tavsiye edin. 1) İlacı orijinal kaplarınızdan çıkarın ve kullanılmış kahve telvesi veya kedi kumu gibi istenmeyen bir madde ile karıştırın (bu, ilacı çocuklar ve evcil hayvanlar için daha az çekici hale getirir ve kasıtlı olarak uyuşturucu arayan insanlar için tanınmaz) . 2) İlacın çöp torbasından kaçmasını veya patlamasını önlemek için karışımı kilitlenebilir bir torbaya, boş bir kutuya veya başka bir kaba koyun.

Günlük maksimum parasetamol kullanımı

Hastalara günde 4.000 miligramdan fazla parasetamol almamalarını tavsiye edin ve önerilen dozdan daha fazlasını alırsanız doktorunuzu arayın.

Asetaminofen içeren diğer ürünlerle kullanın

Hastalara tezgah üstü preparatlar dahil olmak üzere tramadol veya parasetamol içeren diğer ürünlerle birlikte ULTRACET almamalarını tavsiye edin.

Klinik olmayan toksikoloji

Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu

Karsinogenez, mutajenez veya doğurganlık bozukluğunu değerlendirmek için kombinasyon ürünü (tramadol ve asetaminofen) üzerinde hayvan veya laboratuvar çalışması yoktur. Tek tek bileşenlere ilişkin veriler aşağıda açıklanmaktadır.

Karsinogenez

Bir nmri fare karsinojenisite çalışmasında, özellikle yaşlı farelerde, iki yaygın fare tümörü, akciğer ve karaciğer tümörlerinde hafif fakat istatistiksel olarak anlamlı bir artış gözlenmiştir. Fareler yaklaşık iki yıl boyunca içme suyunda (insanlarda önerilen maksimum günlük dozun 0.5 katı veya MRHD) oral olarak 30 mg / kg'a kadar dozlanmıştır, ancak çalışma maksimum tolere edilen dozla yapılmamıştır. Bu bulgunun insanlarda bir risk oluşturduğuna inanılmamaktadır. İçme suyunda (1 kat MRHD) 30 mg / kg'a kadar oral dozların test edildiği sıçanlarda yapılan 2 yıllık karsinojenisite çalışmasında hiçbir karsinojenite belirtisi bulunmadı.

Parasetamolün kanserojen potansiyelini değerlendirmek için fareler ve sıçanlarda uzun süreli çalışmalar Ulusal Toksikoloji Programı tarafından tamamlanmıştır. 2 yıllık beslenme çalışmalarında, f344 / N sıçanları ve B6C3F1 fareleri, 6000 ppm'ye kadar asetaminofen içeren bir diyetle beslendi. Dişi sıçanlar, vücut yüzeyinin karşılaştırılmasına dayanarak, mononükleer hücre lösemisi insidansının maksimum insan günlük dozunun (MHDD) 2.6 gram / gün'ün 1.2 katında arttığına dayanan belirsiz kanserojen aktivite kanıtı gösterdi. Buna karşılık, erkek sıçanlarda (1.1 kez) veya farelerde (vücut yüzeyinin karşılaştırılmasına dayanarak MHDD'nin 1.9-2.2 katı) kanserojen aktivite kanıtı yoktu.

Mutajenez

Tramadol, fare lenfoma tahlilinde metabolik aktivasyon varlığında mutajenikti. Tramadol, metabolik aktivasyon olmadan fare lenfoma deneyi olan Salmonella ve E. coli (Ames) ile in vitro ters mutasyon testindeydi in vitro - kromozomal anormallikler veya in vivo - Kemik iliğinde mutajenik olmayan mikronükleus testi.

Asetaminofen, bakteriyel ters mutasyon testinde mutajenik değildi (Ames testi). Buna karşılık, asetaminofen, kardeş kromatid değişiminin ve kromozomal anormalliklerin indüksiyonu için pozitifti in vitro - Çin hamster yumurta sopa hücreleri ile test edilmiş deneyler. Yayınlanmış literatür, sıçan modeline 1500 mg / kg / gün (vücut yüzeyi karşılaştırmasına dayanarak MHDD'nin 3.6 katı) verildiğinde asetaminofen'in klastojenik olduğunu bildirmiştir. Buna karşılık, 750 mg / kg / gün dozunda (vücut yüzeyinin karşılaştırılmasına dayanarak MHDD'nin 2.8 katı) hiçbir klastojenisite bulunmadı, bu da bir eşik etkisini gösterir.

Doğurganlığın bozulması

Erkek sıçanlarda 50 mg / kg'a ve dişi sıçanlarda 75 mg / kg'a kadar oral dozlarda tramadolde doğurganlık üzerinde herhangi bir etki gözlenmemiştir. Bu dozlar MRHD'nin 1.6 ve 2.4 katıdır .

Ulusal Toksikoloji Programı tarafından yürütülen parasetamol ile yapılan çalışmalarda, İsviçre farelerinde doğurganlık değerlendirmeleri sürekli bir üreme çalışması ile tamamlanmıştır. Vücut yüzeyinin karşılaştırılmasına dayanarak asetaminofen MHDD'sinin 1.7 katına kadar tüketen farelerde doğurganlık parametreleri üzerinde herhangi bir etki olmamıştır. Epididimde sperm motilitesi veya sperm yoğunluğu üzerinde herhangi bir etkisi olmamasına rağmen, farelerde anormal sperm oranında önemli bir artış oldu, MHDD'nin 1.7 katını tüketen (vücut yüzeyinin karşılaştırılmasına dayanır) ve çift sayısında bir azalma oldu, bu dozda beşinci bir çöp üretti, günlük dozlamanın üst sınırına yakın kronik olarak asetaminofen uygulandığında kümülatif toksisite potansiyelini gösterir.

Kemirgenlerde yayınlanan çalışmalar, erkek hayvanların MHDD'nin 1.2 katı ve daha yüksek dozlarda (vücut yüzeyinin karşılaştırılmasına dayanarak) oral asetaminofen tedavisinin, testis ağırlığının azalmasına, spermatogenezin azalmasına, doğurganlığın azalmasına ve alınan kadınlarda kurşun implantasyon bölgelerine yol açtığını bildirmektedir. aynı dozlar. Bu etkilerin tedavi süresi ile arttığı görülmektedir. Bu bulguların klinik önemi bilinmemektedir.

Belirli popülasyonlarda kullanın

Gebelik

Riske genel bakış

Hamilelik sırasında opioid analjeziklerin uzun süre kullanılması yenidoğan opioid yoksunluk sendromuna neden olabilir. Gebe kadınlarda ULTRACET ile elde edilen veriler, ilaca bağlı ciddi doğum kusurları ve düşükleri riskini belirlemek için yeterli değildir.

Hayvan üreme çalışmalarında, tramadol ve parasetamol kombinasyonu fetüsün ağırlığını azalttı ve fazla kaburgaları önerilen maksimum günlük dozun (MRHD) 1.6 katı artırdı. Ayrı hayvan üreme çalışmalarında, tramadol uygulaması tek başına organogenez sırasında fetal ağırlığı azalttı ve farelerde, sıçanlarda ve tavşanlarda kemikleşmeyi önerilen maksimum günlük dozun (MRHD) 1.4, 0.6 ve 3.6 katına düşürdü. Tramadol köpek yavrusu vücut ağırlığını azalttı ve yavru ölüm oranını MRHD'nin 1.2 ve 1.9 katı artırdı

Yayınlanmış literatürden sıçanlarda ve farelerde üreme ve gelişim çalışmaları, asetaminofen ile klinik olarak ilgili dozlarda advers olayları tanımlamıştır. Gebe sıçanların maksimum insan günlük dozunun (MRHD) yaklaşık 1.3 katı asetaminofen dozlarıyla tedavisi, fetotoksisite kanıtı ve fetüslerde kemik dalgalanmalarında bir artış gösterdi. Başka bir çalışmada, MHDD'nin yaklaşık 1.9 katı dozlarda hem hamile sıçanların hem de fetüslerin karaciğer ve böbreklerinde nekroz gözlenmiştir. Klinik doz aralığında konserve asetaminofen ile tedavi edilen farelerde, sürekli bir üreme çalışmasında üreme üzerinde kümülatif yan etkiler gözlenmiştir. Ebeveynlerin çiftleşme çiftlerinin sayısında azalma, yavrularınızda gecikmiş büyüme ve anormal sperm ve gelecek nesilde doğum ağırlığında azalma gözlendi. Hamile kadınlara hayvan verilerini kullanarak fetus için potansiyel risk konusunda tavsiyelerde bulunun.

Tüm gebeliklerin altında doğum kusurları, kayıp veya diğer istenmeyen sonuçlar vardır. ABD genel popülasyonunda, klinik olarak tanınan gebeliklerde ciddi doğum kusurları ve düşükler için tahmini arka plan riski% 2-4'tür veya.

Klinik düşünceler

Fetal / yenidoğan yan etkileri

Hamilelik sırasında tıbbi veya tıbbi olmayan amaçlar için opioid analjeziklerin uzun süre kullanılması, doğumdan kısa bir süre sonra yenidoğan ve yenidoğan opioid yoksunluk sendromunda solunum depresyonuna ve fiziksel bağımlılığa yol açabilir.

Yenidoğan opioid yoksunluk sendromu sinirlilik, hiperaktivite ve anormal uyku paterni, yüksek çığlıklar, titreme, kusma, ishal ve kilo alımı olarak ortaya çıkar. Yenidoğan opioid yoksunluk sendromunun başlangıcı, süresi ve şiddeti, kullanılan spesifik opioide, kullanım süresine, son maternal kullanımın zaman ve miktarına ve eliminasyon oranına bağlı olarak değişir

Asetaminofen / tramadol hidroklorür kombinasyonu ile yapılan klinik çalışmalar sırasında en sık bildirilen yan etkiler, hastaların% 10'undan fazlasında görülen bulantı, baş dönmesi ve uyku hali idi.

Frekanslar aşağıdaki gibi tanımlanır:

Olumsuz etkiler, her frekans grubunda şiddetli azalma sırasına göre gösterilir.

Kalp hastalığı:

- Yaygın olmayan: aritmi, taşikardi, çarpıntı.

Göz bozuklukları:

- Nadir: bkz. Bulanık, miyoz, midriyazis

Kulak ve iç kulak hastalıkları:

- Yaygın olmayan: Kulak çınlaması

Gastrointestinal hastalıklar:

- Çok yaygın: mide bulantısı

- Yaygın: kusma, kabızlık, ağız kuruluğu, ishal, karın ağrısı, hazımsızlık, şişkinlik

- Yaygın olmayan: Disphaji, melaena.

Uygulama alanındaki genel hastalıklar ve koşullar:

- Olağandışı: titreme, göğüs ağrısı.

Soruşturmalar:

- Yaygın olmayan: transaminazlar arttı.

Metabolizma ve beslenme bozuklukları:

- Bilinmiyor: hipoglisemi

Sinir sistemi bozuklukları:

- Çok yaygın: uyuşukluk, baş dönmesi

- Yaygın: Baş ağrısı, titreme

- Yaygın olmayan: istemsiz kas kasılmaları, parestezi, amnezi

- Seyrek: Kramplar, ataksi, senkop, konuşma bozuklukları.

Psikiyatrik bozukluklar:

- Yaygın: kafa karıştırıcı durum, değişen ruh hali, kaygı, sinirlilik, öforik ruh hali, uyku bozuklukları

- Yaygın olmayan: depresyon, halüsinasyonlar, kabuslar

- Nadir: deliryum, uyuşturucu bağımlılığı

Pazarlama sonrası gözetim

Çok nadir: istismar.

Böbrek ve idrar hastalıkları:

- Yaygın olmayan: albüminüri, kurgu bozukluğu (dizüri ve idrar retansiyonu).

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar:

- Yaygın olmayan: Dispne

Deri ve deri altı doku hastalıkları:

- Yaygın: Hiperhidroz, kaşıntı

- Yaygın olmayan: dermal reaksiyonlar (ör. döküntü, ürtiker).

Vasküler bozukluklar:

- Yaygın olmayan: hipertansiyon, sıcak basması

Klinik çalışmalar sırasında gözlenmese de, tramadol hidroklorür veya parasetamol uygulamasıyla ilişkili olduğu bilinen aşağıdaki yan etkiler göz ardı edilemez:

Tramadol hidroklorür

- ortostatik hipotansiyon, bradikardi, çökme.

- Tramadol hidroklorürün pazarlama sonrası gözetimi, warfarin etkisinde, protrombin sürelerinde bir artış da dahil olmak üzere nadir değişikliklere neden olmuştur.

- Nadir vakalar (> 1/10000 ila <1/1000): solunum semptomları ile alerjik reaksiyonlar (ör. dispne, bronkospazm, hırıltı, anjiyonörotik ödem) ve anafilaksi

- Nadir vakalar (> 1/10000 ila <1/1000): iştah, motor zayıflığı ve solunum depresyonundaki değişiklikler

- Psikolojik yan etkiler, yoğunluk ve tipte ayrı ayrı değişen (ilacın kişiliğine ve süresine bağlı olarak) tramadol hidroklorürün uygulanmasından sonra ortaya çıkabilir. Bu, ruh hali değişimlerini (genellikle öforik ruh hali bazen disforiyi), aktivite değişikliklerini (genellikle zaman zaman baskıyı arttırır) ve bilişsel ve duyusal kapasitedeki değişiklikleri (ör. algısal karar davranışı bozuklukları).

- Nedensel bir ilişki kurulmamış olmasına rağmen astımda bozulma bildirilmiştir.

- Opiat yoksunluğu sırasında ortaya çıkanlara benzer şekilde ilaç yoksunluğu sendromu belirtileri şu şekilde ortaya çıkabilir: huzursuzluk, anksiyete, sinirlilik, uykusuzluk, hiperkinezi, titreme ve gastrointestinal semptomlar. Tramadol hidroklorür aniden kesildiğinde çok nadiren gözlenen diğer semptomlar şunlardır: panik ataklar, şiddetli anksiyete, halüsinasyonlar, parestezi, kulak çınlaması ve olağandışı CNS semptomları.

Parasetamol

- Parasetamolün yan etkileri nadirdir, ancak döküntü dahil aşırı duyarlılık ortaya çıkabilir. Trombositopeni ve agranülositoz dahil olmak üzere kan diskrazileri bildirilmiştir, ancak bunlar mutlaka nedensel olarak parasetamol ile ilişkili değildir.

- Parasetamolün, warfarin benzeri bileşiklerle uygulandığında hipoprofrombinemiye neden olabileceğini gösteren birkaç rapor vardır. Diğer çalışmalarda protrombin zamanı değişmedi.

- Çok nadir görülen ciddi cilt reaksiyonları vakaları bildirilmiştir.

Şüpheli yan etkilerin bildirilmesi

İlacın onaylanmasından sonra şüpheli yan etkileri bildirmek önemlidir. İlacın fayda-risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık uzmanlarından şüpheli yan etkileri www.mhra.gov.uk/yellowcard adresindeki Sarı Kart sistemi aracılığıyla bildirmeleri istenir.

Aşağıdaki ciddi yan etkiler diğer bölümlerde tartışılır veya daha ayrıntılı olarak açıklanır:

• istismar ve istismar istiyor
• hayatı tehdit eden solunum depresyonu
• Yenidoğan opioid yoksunluk sendromu
• Hepatotoksisite
• Benzodiazepinler ve diğer CNS depresanları ile etkileşimler
• Serotonin sendromu
• Nöbetler
• İntihar
• li> adrenal yetmezlik
• şiddetli hipotansiyon
• gastrointestinal yan etkiler
• Aşırı duyarlılık reaksiyonları
• Çekilme

klinik çalışmalar deneyimi

Klinik araştırmalar çok farklı koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen yan etki oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Klinik araştırma deneklerinde tedaviye bağlı advers olayların en sık görülme sıklığı (≥% 3.0) kabızlık, ishal, bulantı, uyku hali, anoreksiya, baş dönmesi ve terlemedir.

Tablo 1, klinik çalışmalarda beş gün boyunca ULTRACET'te deneklerin ≥% 2.0'ında bildirilen tedaviye bağlı advers olayların insidans oranını göstermektedir (denekler günde ortalama en az 6 tablet almıştır).

Tablo 1: Tedaviye bağlı advers olayların sıklığı (≥ 2.max

İnsidans en az% 1, nedensel ilişki en azından mümkün veya daha fazla:

Tolydol, aktif bileşenlerin katı bir kombinasyonudur. Doz aşımı durumunda, semptomlar tramadol hidroklorür veya parasetamol veya her ikisinin toksisite belirtileri ve semptomlarını içerebilir.

Aşırı dozda tramadol hidroklorür belirtileri:

Prensip olarak, tramadol hidroklorür ile zehirlenme için diğer merkezi analjeziklere (opioidler) benzer semptomlar beklenmelidir. Bunlar arasında özellikle miyoz, kusma, kardiyovasküler çöküş, komaya kadar bilinç bozukluğu, kramplar ve solunum durmasına kadar solunum depresyonu bulunur.

Parasetamol doz aşımı belirtileri:

Doz aşımı özellikle küçük çocuklarda endişe vericidir. İlk 24 saat içinde aşırı dozda parasetamol belirtileri solgunluk, bulantı, kusma, anoreksiya ve karın ağrısını içerir. Yutulduktan 12 ila 48 saat sonra karaciğer hasarı oluşabilir. Glikoz metabolizması ve metabolik asidozda anormallikler oluşabilir. Şiddetli zehirlenmelerde karaciğer yetmezliği ensefalofati, koma ve ölüme yol açabilir. Akut tübüler nekroz ile akut böbrek yetmezliği, ciddi karaciğer hasarı olmadan gelişebilir. Kardiyak aritmiler ve pankreatit bildirilmiştir.

7.5-10 g veya daha fazla parasetamol alan yetişkinlerde karaciğer hasarı mümkündür. Aşırı miktarda toksik metabolitin (normal parasetamol dozları alındığında genellikle glutatyon ile yeterince detoksifiye edilir) karaciğer dokusuna geri döndürülemez şekilde bağlı olduğuna inanılmaktadır.

Acil tedavi :

- Hemen özel bir birime teslim edildi.

- Solunum ve dolaşım fonksiyonlarının korunması

- Tedaviye başlamadan önce, ölçümler ve karaciğer muayeneleri için parasetamol ve tramadolün plazma konsantrasyonunu gerçekleştirmek için aşırı dozdan sonra mümkün olan en kısa sürede bir kan örneği alınmalıdır.

- Başlangıçta karaciğer testleri yapın (aşırı dozdaysa) ve her 24 saatte bir tekrarlayın. Genellikle bir veya iki hafta sonra normalleşen karaciğer enzimlerinde (ASAT, ALAT) bir artış gözlenir.

- Hastanın tahriş veya mide lavajı ile kusmasına neden olarak mideyi boşaltın (hasta bilinç hastasıysa).

- Solunum sürekliliğini korumak ve kardiyovasküler fonksiyonun korunması gibi destek önlemleri başlatılmalıdır; Solunum depresyonunu tersine çevirmek için nalokson kullanılmalıdır; Nöbetler diazepam ile kontrol edilebilir.

- Tramadol hidroklorür, hemodiyaliz veya hemofiltrasyon ile serumdan minimal olarak atılır. Bu nedenle, tolidol ile akut zehirlenmenin sadece hemodiyaliz veya hemofiltrasyon ile tedavisi detoksifikasyon için uygun değildir.

Parasetamol doz aşımı tedavisinde acil tedavi gereklidir. Önemli erken semptomların olmamasına rağmen, Hastalar acil tıbbi tedavi için bir hastaneye sevk edilmelidir, ve her yetişkin veya ergen, önceki 4 saat içinde veya her çocukta yaklaşık 7.5 g veya daha fazla parasetamol almış olanlar, önceki 4 saat içinde> 150 mg / kg parasetamol, mide lavajına tabi tutulmalıdır. Karaciğer hasarı riskini değerlendirmek için kandaki parasetamol konsantrasyonları aşırı dozdan 4 saat sonra ölçülmelidir (parasetamol aşırı doz nomogramı yoluyla). Doz aşımından en az 48 saat sonra pozitif bir etkiye sahip olabilen oral metiyonin veya intravenöz N-asetilsistein (NAC) gerekebilir. İntravenöz NAC uygulaması, aşırı doz alındıktan sonraki 8 saat içinde başlatılırsa en faydalıdır. Bununla birlikte, sunum süresi aşırı dozdan 8 saatten fazla ise ve tam bir tedavi sürecine devam ederse NAC uygulanmaya devam edilmelidir. Büyük bir aşırı doz şüphesi varsa Nac tedavisi derhal başlatılmalıdır. Genel destek önlemleri alınmalıdır.

Alınan bildirilen parasetamol miktarından bağımsız olarak, parasetamol, NAC için panzehir, mümkün olan en kısa sürede, aşırı dozdan sonraki 8 saat içinde oral veya intravenöz olarak uygulanmalıdır.

Klinik sunum

ULTRACET bir kombinasyon ürünüdür. Doz aşımının klinik görünümü, tramadol toksisitesi, asetaminofentoksisite veya her ikisinin belirti ve semptomlarını içerebilir. Tramadol doz aşımının ilk belirtileri solunum depresyonu ve / veya nöbetler olabilir. Asetaminofen doz aşımından sonraki ilk 24 saat içinde ortaya çıkan ilk belirtiler şunlardır: anoreksiya, bulantı, kusma, halsizlik, solgunluk ve terleme.

Tramadol

Tramadol ile akut doz aşımı, solunum depresyonu, uyuşukluk, stupor veya koma, sarkma iskelet kasları, soğuk ve sıkı cilt, daralmış öğrenciler ve bazı durumlarda pulmoner ödem, bradikardi, hipotansiyon, kısmi veya tam solunum tıkanıklığı, atipik horlama, nöbetler ve ölüm. Aşırı doz durumlarında hipokside miyoz yerine belirgin bir midriyazis oluşabilir.

Tramadol kötüye kullanımı ve kötüye kullanımı ile aşırı doz ölümleri bildirilmiştir. Vaka raporlarının gözden geçirilmesi, tramadol alkol veya diğer opioidler de dahil olmak üzere diğer CNS depresanları ile aynı anda kötüye kullanılırsa ölümcül aşırı doz riskinin daha da arttığını göstermiştir.

Parasetamol

Akut asetaminofen doz aşımında, doza bağlı, potansiyel olarak ölümcül karaciğer nekrozu en ciddi yan etkidir. Renal tübüler nekroz, hipoglisemik koma ve trombositopeni de oluşur. Oral uygulamadan 4 saat sonra> 300 mcg / mL plazma parasetamol seviyeleri, hastaların% 90'ında karaciğer hasarı ile ilişkilendirildi; plazma seviyeleri yutulduktan 4 saat sonra <150 mcg / mL veya <37.5 mcg / mL ise minimum karaciğer hasarı beklenir. Potansiyel olarak hepatotoksik doz aşımından sonraki erken belirtiler şunları içerebilir: mide bulantısı, kusma, terleme ve genel halsizlik. Klinik ve laboratuvarla ilgili karaciğer toksisitesi kanıtı, yutulduktan 48 ila 72 saat sonrasına kadar görülmeyebilir.

Doz aşımı tedavisi

Tramadol ve parasetamol ile tek veya çoklu aşırı doz, potansiyel olarak ölümcül bir aşırı dozda polidrojendir ve bölgesel bir zehir kontrol merkezine danışılması önerilir. Anında tedavi, kardiyovasküler fonksiyon için destek ve ilaç emilimini azaltmak için önlemler içerir. Belirtildiği gibi oksijen, intravenöz sıvılar, vazopresörler, destekli ventilasyon ve diğer destekleyici önlemler kullanılmalıdır.

Tramadol

Doz aşımı durumunda öncelikler arasında patentli ve korumalı bir hava yolunun restore edilmesi ve gerekirse yardımlı veya kontrollü havalandırma kurulması yer alır. Belirtildiği gibi dolaşım şoku ve pulmoner ödem tedavisinde diğer destekleyici önlemleri (oksijen ve vazopresörler dahil) kullanın. Kardiyak arritmiler ileri yaşam destek teknikleri gerektirir.

Opioidantagonistler, nalokson veya nalmefen, opioid doz aşımından kaynaklanan solunum depresyonuna karşı spesifik antidotlardır.

Tramadol doz aşımından sonra klinik olarak anlamlı solunum veya dolaşım depresyonu varsa bir opioidantagonist uygulayın. Tramadol doz aşımına bağlı klinik olarak anlamlı solunum veya dolaşım depresyonu yoksa opioid antagonistleri uygulanmamalıdır.

Nalokson, tramadol ile aşırı dozun neden olduğu semptomların hepsini olmasa da bir kısmını tersine çevirirken, nalokson uygulandığında nöbet riski de artar. Hayvanlarda, toksik ultraset dozlarının uygulanmasından sonra kramplar barbitüratlar veya benzodiazepinler ile bastırılabilir, ancak nalokson ile arttırılır. Nalokson uygulaması, farelerde aşırı dozun ölümcüllüğünü değiştirmedi. Hemodiyalizin aşırı dozda yardımcı olması beklenmez, çünkü 4 saatlik diyaliz döneminde uygulanan dozun% 7'sinden daha azını temizler.

Opioid geri dönüş süresinin ULTRACET'te tramadolün etki süresinden daha az olması muhtemel olduğundan, spontan solunum güvenilir bir şekilde geri kazanılana kadar hastayı dikkatlice izleyin. Bir opioidantagoniste verilen yanıt yetersiz veya kısa ise, ürünün reçete bilgilerine göre ek bir antagonist uygulayın.

Fiziksel olarak opioidlere bağımlı olan bir kişide, antagonistin önerilen olağan dozunun uygulanması akut bir yoksunluk sendromuna yol açar. Yaşanan yoksunluk semptomlarının şiddeti, fiziksel bağımlılık düzeyine ve uygulanan antagonistin dozuna bağlıdır. Fiziksel olarak bağımlı hastada şiddetli solunum depresyonunun tedavisi için bir karar verilirse, antagonist dikkatli bir şekilde ve antagonistten normalden daha küçük dozlarla birlikte uygulanmalıdır.

Parasetamol

Bir asetaminofen doz aşımından şüpheleniliyorsa, mümkün olan en kısa sürede, ancak oral uygulamadan en geç 4 saat sonra bir serum asetaminofen testi alacaksınız. İlk olarak, karaciğer fonksiyon çalışmaları alın ve 24 saatlik aralıklarla tekrarlayın. N-asetilsistein (NAC) panzehirini mümkün olduğunca erken uygulayın. Parasetamol seviyeleri, oral uygulamadan beri akut yutmanın tedavisi için bir rehber olarak Rumack-Matthew'un bir nomogramına uygulanabilir). Nomogramdaki alt toksik çizgi, 4 saat sonra 150 mcg / mL'ye ve 12 saatte 37.5 mcg / mL'ye karşılık gelir. Serum seviyesi alt çizginin üzerindeyse, NAC tedavisinin tüm seyrini uygulayın. Asetaminofen seviyesi alt çizginin altındaysa Nac tedavisini geri tutun.

Asetaminofen sunumdan sonraki birkaç saat içinde meydana geldiği biliniyorsa veya şüpheleniliyorsa, sistemik emilimi azaltmak için N-asetilsistein (NAC) alınmadan kısa bir süre önce aktif karbon ile ajan kontaminasyonu uygulanmalıdır. Hasta, potansiyel hepatotoksisite riskini değerlendirmek için form aldıktan 4 saat veya daha uzun süre görünüyorsa, serum asetaminofen seviyeleri derhal korunmalıdır; yutulduktan 4 saat sonra asetaminofen seviyeleri yanıltıcı olabilir. Mümkün olan en iyi sonucu elde etmek için, yaklaşan veya gelişen bir karaciğer hasarı şüphesi varsa NAC mümkün olan en kısa sürede uygulanmalıdır. Koşullar oral uygulamayı engelliyorsa intravenöz NAC uygulanabilir.

Şiddetli zehirlenme için güçlü destekleyici tedavi gereklidir. İlacın sürekli emilimini sınırlama prosedürleri, karaciğer hasarı doza bağlı olduğundan ve zehirlenme sırasında erken ortaya çıktığından, daha fazla uzatılmadan gerçekleştirilmelidir.

Farmakoterapötik grup: opioid olmayan analjezikler ile kombinasyon halinde opioidler; tramadol ve parasetamol

ATC kodu: N02A J 13

ANALGETİK

Tramadol, merkezi sinir sistemine etki eden opioid bir analjeziktir. Tramadol, opioid reseptörlerinin Î1⁄4, Î ve Îo'nun âµ reseptörlerine daha yüksek afiniteye sahip saf, seçici olmayan bir agonistidir. Analjezik etkilerine katkıda bulunan diğer mekanizmalar arasında noradrenalinin nöronal yeniden başlamasının inhibisyonu ve serotonin salınımının arttırılması yer alır. Tramadol'un antitussif bir etkisi vardır. Morfinin aksine, çok çeşitli analjezik tramadol dozlarının solunum depresif etkileri yoktur. Benzer şekilde, gastrointestinal motilite değişmez. Kardiyovasküler etkiler genellikle düşüktür. Tramadolün etkinliği morfinin onda biri ila altıda biri olarak kabul edilir.

Parasetamolün analjezik özelliklerinin kesin mekanizması bilinmemektedir ve merkezi ve periferik etkileri olabilir.

Tolydol, WHO ağrı merdiveni içinde seviye II analjezik olarak konumlandırılır ve doktor tarafından buna göre kullanılmalıdır.

Merkezi sinir sistemi üzerindeki etkiler

Tramadol, beyin sapı solunum merkezlerine doğrudan etki ederek solunum depresyonu üretir. Solunum depresyonu, beyin sapı solunum merkezlerinin hem artan karbondioksit hem de elektriksel stimülasyona duyarlılığının azaltılmasını içerir.

Tramadol tam karanlıkta bile kadın düşmanlığına neden olur. Hassas öğrenciler opioid doz aşımının bir işaretidir, ancak patognomonik değildir (ör. hemorajik veya iskemik kökenli pontinal lezyonlar benzer bulgular üretebilir). Doz aşımı durumlarında hipoksi nedeniyle miyoz yerine belirgin bir midriyazis oluşabilir.

Gastrointestinal sistem ve diğer düz kaslar üzerindeki etkiler

Tramadol, mide ve duodenumun antrumundaki düz kas tonusunda bir artışla ilişkili olan motilitede bir azalmaya neden olur. İnce bağırsakta yiyeceklerin sindirimi ertelenir ve ileri kasılmalar azalır. Kalın bağırsaktaki dürtüsel peristaltik dalgalar azalırken, ton kabızlığa yol açan bir spazma arttırılabilir. Opioid kaynaklı diğer etkiler arasında safra ve pankreas sekresyonlarında azalma, oddi sfinkterinin spazmı ve serum amilazında geçici artışlar sayılabilir.

Kardiyovasküler sistem üzerindeki etkiler

Tramadol, ortostatik hipotansiyon veya senkop oluşturabilen periferik vazodilatasyon üretir. Histamin salınımı ve / veya periferik vazodilatasyon belirtileri kaşıntı, kızarıklık, kırmızı gözler, terleme ve / veya ortostatik hipotansiyon olabilir.

Endokrin sistem üzerindeki etkiler

Opioidler insanlarda adrenokortikotropik hormon (ACTH), kortizol ve luteinize edici hormon (LH) salgılanmasını inhibe eder. Ayrıca prolaktin, büyüme hormonu (GH) salgılanması ve insülin ve glukagonun pankreas sekresyonunu uyarırlar.

Opioidlerin kronik kullanımı hipotalamik-hipofiz-gonadal ekseni etkileyebilir ve bu da kendisini düşük libido, iktidarsızlık, erektil disfonksiyon, amenore veya infertilite olarak gösterebilen bir androjen eksikliğine yol açabilir. Hipogonadizmin klinik sendromunda opioidlerin nedensel rolü bilinmemektedir, çünkü gonadal hormon seviyelerini etkileyebilecek çeşitli tıbbi, fiziksel, yaşam tarzı ve psikolojik stres faktörleri bugüne kadar yapılan çalışmalarda yeterince kontrol edilmemiştir.

Bağışıklık sistemi üzerindeki etkiler

Opioidler gösterilmiştir in vitro ve hayvan modellerinin bağışıklık sisteminin bileşenleri üzerinde çeşitli etkileri vardır. Bu bulguların klinik önemi bilinmemektedir. Genel olarak, opioidlerin etkileri mütevazı bir şekilde immünosüpresif görünmektedir.

Konsantrasyon-etkinlik ilişkileri

Minimum etkili analjezik konsantrasyon, özellikle daha önce güçlü opioidagonistlerle tedavi edilen hastalarda büyük ölçüde değişir. Her hasta için minimum etkili analjezik tramadol konsantrasyonu, ağrıdaki artış, yeni bir ağrı sendromunun gelişimi ve / veya analjezik tolerans gelişimi nedeniyle zamanla artabilir.

Konsantrasyon-dezavantajlı reaksiyon ilişkileri

Tramadolplasma konsantrasyonundaki bir artış ile bulantı, kusma, CNS etkileri ve solunum depresyonu gibi doza bağlı opioid yan etkilerin sıklığı arasında bir bağlantı vardır. Opioide toleranslı hastalarda, opioide bağlı yan etkilere tolerans gelişmesi nedeniyle durum değişebilir.

Tramadol hidroklorür rasemik bir formda uygulanır ve tramadol ve metaboliti M1'in [-] ve [+] formları kanda tespit edilir. Tramadol uygulamadan sonra hızla emilmesine rağmen, emilimi parasetamolünkinden daha yavaştır (ve yarı ömrü daha uzundur).

1.1 saat (rasemik tramadol) sonra bir tramadol hidroklorür / parasetamol efervesan tabletin (37.5 mg / 325 mg) tek bir oral uygulamasından sonra veya. 0.5 saat (parasetamol), rasemik tramadol için 94.1 ng / ml ve parasetamol için 4.0 mcg / ml'lik pik plazma konsantrasyonlarına ulaşıldı. Son fazın (t1 / 2) ortalama yarılanma ömrü rasemik tramadol için 5.7 saat ve parasetamol için 2.8 saattir.

Tolydol'un tek ve tekrarlanan oral uygulamasından sonra sağlıklı gönüllülerde yapılan farmakokinetik çalışmalar sırasında, tek başına kullanılan aktif maddelerin parametrelerine kıyasla her bir aktif maddenin kinetik parametrelerinde önemli bir klinik değişiklik gözlenmemiştir.

Kayıt:

Racemic tramadol oral uygulamadan sonra hızla ve neredeyse tamamen emilir. 100 mg'lık tek bir dozun ortalama mutlak biyoyararlanımı yaklaşık% 75'tir. Tekrarlanan uygulamadan sonra biyoyararlanım artar ve yaklaşık% 90'a ulaşır.

Tolidol uygulandıktan sonra, parasetamolün oral emilimi hızlı ve neredeyse tamamlanmıştır ve esas olarak ince bağırsakta gerçekleşir. Parasetamolün en yüksek plazma konsantrasyonlarına bir saat içinde ulaşılır ve aynı anda tramadol hidroklorür uygulanmasıyla değiştirilmez.

Tolydol'un gıda ile oral yoldan uygulanmasının pik plazma konsantrasyonu veya tramadol veya parasetamolün emilim derecesi üzerinde önemli bir etkisi yoktur, böylece tolydol yemek sürelerinden bağımsız olarak alınabilir.

Dağıtım:

Tramadol yüksek bir doku afinitesine sahiptir (Vd, Î2 = 203 ± 40 l). Plazma proteinlerine yaklaşık% 20 oranında bağlanır.

Parasetamol, yağ hariç çoğu vücut dokusunda yaygın gibi görünmektedir. Görünen dağılım hacmi yaklaşık 0.9 l / kg'dır. Parasetamolün nispeten küçük bir oranı (~% 20) plazma proteinlerine bağlanır.

Metabolizma:

Tramadol oral uygulamadan sonra büyük ölçüde metabolize olur. Dozun yaklaşık% 30'u değişmemiş bir ilaç olarak idrarla atılırken, dozun% 60'ı metabolit olarak atılır.

Tramadol, O-demetilasyon (CYP2D6 enzimi tarafından katalize edilir) ile M1 metabolitine ve N-demetilasyon (CYP3A tarafından katalize edilir) ile M2 metabolitine metabolize edilir. M1 ayrıca N-demetilasyon ve glukuronik asit ile konjugasyon yoluyla metabolize edilir. M1'in plazma eliminasyon yarılanma ömrü 7 saattir. M1 metaboliti analjezik özelliklere sahiptir ve ilaçlı anneden daha etkilidir. M1'in plazma konsantrasyonları tramadolünkinden çok daha düşüktür ve klinik etkiye katkının çoklu dozlarla değişmesi olası değildir.

Parasetamol esas olarak karaciğerde iki önemli karaciğer yolu ile metabolize edilir: glukuronidasyon ve sülfat. İkinci yol, terapötik dozların üzerindeki dozlarda hızlı bir şekilde doyurulabilir. Küçük bir fraksiyon (% 4'ten az) sitokrom P 450 ile aktif bir ara maddeye (N-asetilbenzokinonimin) metabolize edilir, bu da normal kullanım koşulları altında azaltılmış glutatyon ile hızla detoksifiye edilir ve sistein ve merkapturik aside konjügasyondan sonra idrarla atılır. . Bununla birlikte, büyük doz aşımı ile, bu metabolitin miktarı artar.

Eliminasyon:

Tramadol ve metabolitleri esas olarak böbrekler tarafından atılır. Yetişkinlerde parasetamolün yarılanma ömrü yaklaşık 2 ila 3 saattir. Çocuklarda daha kısa, yenidoğanlarda ve sirotik hastalarda biraz daha uzundur. Parasetamol esas olarak glukuro ve sülfo - konjugat türevlerinin doza bağlı oluşumu ile elimine edilir. % 9'dan az parasetamol değişmeden idrarla atılır. Böbrek yetmezliği durumunda, her iki bileşiğin yarılanma ömrü uzar.

Tramadol rasemat olarak uygulanır ve devrede hem [-] hem de [+] tramadol ve M1 formları tespit edilir.

Emilim

ULTRACET tabletlerinden tramadolün mutlak biyoyararlanımı belirlenmemiştir. Tramadol, 100 mg ULTRAM tabletlerin tek bir oral dozunun uygulanmasından sonra yaklaşık% 75'lik bir ortalama mutlak biyoyararlanımına sahiptir. İki ULTRACET tabletinin uygulanmasından sonra rasemik tramadol ve M1'in ortalama pik plazma konsantrasyonu yaklaşık iki veya daha sonra ortaya çıkar. dozdan üç saat sonra.

Bir ULTRACET tabletin oral yoldan verilmesinden sonra plazma-tramadol ve parasetamolün farmakokinetiği Tablo 3'te gösterilmektedir. Tramadol, parasetamole kıyasla daha yavaş emilim ve daha uzun yarılanma ömrüne sahiptir.

Tablo 3: Bir tramadol / asetaminofen kombinasyon tabletinin (37.5 mg / 325 mg) tek oral dozundan sonra tramadol ve M1 ve asetaminofen (+) - ve (-) enantiyomerlerinin ortalama (± SD) farmakokinetik parametrelerinin özeti gönüllüler

Gönüllülerde ULTRACET tarafından yapılan tek doz farmakokinetik çalışma, tramadol ve asetaminofen arasında hiçbir etkileşim göstermedi.

Bununla birlikte, kararlı durumda çoklu oral dozlarla, kombinasyon tabletleri için tramadol ve metabolit M1'in biyoyararlanımı, tek başına uygulanan tramadole kıyasla daha düşüktü. AUC sahtekarlığındaki azalma (+) - tramadol için% 14, (-) - tramadol için% 10.4, (+) - M1 için% 11.9 ve (-) - M1 için% 24.2 idi. Bu azaltılmış biyoyararlanımın nedeni net değildir.

Asetaminofen'in pik plazma konsantrasyonları bir saat içinde ortaya çıkar ve tramadol ile birlikte uygulanmasından etkilenmez. ULTRACET'in tek veya çoklu uygulamasından sonra, tek başına uygulanan asetaminofen ile karşılaştırıldığında asetaminofen farmakokinetiğinde önemli bir değişiklik gözlenmemiştir.

Gıda etkisi

ULTRACET gıda ile uygulandığında, tramadol için plazma konsantrasyonlarına ulaşma süresi yaklaşık 35 dakika ve parasetamol için neredeyse bir saat ertelendi. Bununla birlikte, pik plazma konsantrasyonları ve tramadol ve asetaminofen emilim derecesi etkilenmemiştir. Bu farkın klinik önemi bilinmemektedir.

Dağıtım

100 mg intravenöz dozdan sonra erkek ve kadın deneklerde tramadol sahtekarlığının 2.6 ve 2.9 L / kg dağılım hacmi. Tramadolün insan plazma proteinlerine bağlanması yaklaşık% 20'dir ve bağlanma da konsantrasyondan bağımsız olarak 10 mcg / mL'ye kadar görünmektedir. Plazma proteinlerine bağlanma sadece klinik olarak anlamlı aralığın dışındaki konsantrasyonlarda doyurulur.

Asetaminofen, yağ hariç çoğu vücut dokusunda yaygın gibi görünmektedir. Görünen dağılım hacmi yaklaşık 0.9 L / kg'dır. Nispeten küçük bir kısım (~% 20) parasetamol plazma proteinine bağlanır.

Eliminasyon

Tramadol esas olarak karaciğer tarafından metabolizma ile atılır ve metabolitler esas olarak böbrekler tarafından atılır. 37.5 mg'lık tek bir dozdan sonra tramadolün ortalama (SD) görünür toplam klerensi, (+) izomer için 588 (226) mL / dak ve (-) izomer için 736 (244) mL / dak'dır. Racemic tramadol ve M1'in plazma eliminasyon yarılanma ömürleri yaklaşık 5-6 ve. ULTRACET uygulamasından 7 saat sonra. Racemik tramadolün belirgin plazma eliminasyon yarılanma ömrü, çoklu dozlarda ULTRACET ile 7-9 saate yükselmiştir

Yetişkinlerde asetaminofen yarı ömrü yaklaşık 2 ila 3 saattir. Çocuklarda biraz daha kısa, yenidoğanlarda ve sirotik hastalarda biraz daha uzundur. Asetaminofen, esas olarak glukuronid ve sülfat konjugatlarının oluşumu ile doza bağlı olarak vücuttan atılır.

Metabolizma

Oral uygulamadan sonra tramadol, CYP2D6 ve CYP3A4 dahil olmak üzere bir dizi sinyal yolu ve enzimlerin ve metabolitlerin konjugasyonu ile yoğun bir şekilde metabolize edilir. Ana metabolik yolaklar karaciğerde N ve O demetilasyonu ve glukuronidasyon veya sülfat gibi görünmektedir. Metabolit M1 (O-desmetiltramadol) hayvan modellerinde farmakolojik olarak aktiftir. M1 oluşumu CYP2D6'ya bağlıdır ve bu nedenle terapötik reaksiyonu etkileyebilecek bir inhibisyona tabidir.

Nüfusun yaklaşık% 7'si sitokrom P450'nin CYP2D6 izoenziminin aktivitesini azaltmıştır. Bu bireyler, diğer ilaçların yanı sıra, enkazı, dekstrometorfan ve trisiklik antidepresanların “kötü metabolizörleri” dir. Sağlıklı gönüllülerde faz 1 çalışmalarının popülasyon PK analizine dayanarak, “kötü metabolizörler” deki tramadol konsantrasyonları “kapsamlı metabolizörler” e karşı, M1 konsantrasyonları% 40 daha düşüktü. in vitro İnsan karaciğer mikrozomlarındaki ilaç etkileşimi çalışmaları, fluoksetin ve metaboliti norfluoksetin, amitriptilin ve kinidin gibi CYP2D6 inhibitörlerinin tramadol metabolizmasını çeşitli derecelerde inhibe ettiğini göstermektedir. Bu değişikliklerin etkinlik veya güvenlik açısından tam farmakolojik etkileri bilinmemektedir.

Asetaminofen esas olarak karaciğerde birinci dereceden kinetiklerle metabolize edilir ve üç ana ayrı yol içerir:

1. Glukuronid ile konjugasyon;
2. Sülfat ile konjugasyon; ve
3. glutatyon ile konjüge edilen ve daha sonra sistein ve merkaptur asit konjügatlarına metabolize edilen reaktif bir ara metabolit oluşturmak için karışık fonksiyonlu sitokrom, P450'ye bağımlı oksidaz enzim yolu yoluyla oksidasyon. İlgili ana sitokrom P450 izoenzimi CYP2E1 gibi görünmektedir, CYP1A2 ve CYP3A4 ek yollar olarak hizmet vermektedir.

Yetişkinlerde, parasetamolün çoğunluğu glukuronik aside ve daha az ölçüde sülfata konjüge edilir. Bu glukuronid, sülfat ve glutatyondan türetilmiş metabolitlerin biyolojik aktivitesi yoktur. Sülfat konjugatı prematüre bebeklerde, yenidoğanlarda ve küçük çocuklarda baskındır.

Eliminasyon

Tramadoldozun yaklaşık% 30'u değişmemiş bir ilaç olarak idrarla atılırken, dozun% 60'ı metabolit olarak atılır.

Asetaminofen'in% 9'undan daha azı değişmeden idrarla atılır.