![Ultracet (ANALGESICS_OPIOID) - image 0](/style/images/medicines/ultracet-analgesics-opioid/pic1.jpg)
![Ultracet (ANALGESICS_OPIOID) - image 1](/style/images/medicines/ultracet-analgesics-opioid/pic2.jpg)
![Ultracet (ANALGESICS_OPIOID) - image 2](/style/images/medicines/ultracet-analgesics-opioid/pic3.jpg)
![Ultracet (ANALGESICS_OPIOID) - image 3](/style/images/medicines/ultracet-analgesics-opioid/pic4.jpg)
Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Kovalenko Svetlana Olegovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 19.03.2022
![](/style/images/attention_blue.png)
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Aynı kullanıma sahip ilk 20 ilaç:
![](/style/images/attention_blue.png)
![](/style/images/attention_blue.png)
Dozaj Formları ve Güçlü Yönleri
ULTRACET tabletlerin her biri 37.5 mg tramadol içerir hidroklorür ve 325 mg asetaminofen. Tabletler açık sarı, kaplıdır kapsül şeklindedir ve bir tarafında “O-M” ile debossed ve Diğer yandan “650”.
Depolama ve Taşıma
ULTRACET (tramadol hidroklorür / asetaminofen) tabletleri 37.5 mg tramadol hidroklorür ve 325 mg asetaminofen içeren hafiftir sarı, kaplamalı, kapsül şeklindeki tabletler bir arada “O-M” ile ayrıştırılmıştır yanda ve diğer tarafta “650” ve aşağıdaki gibi mevcuttur:
100'ler : | NDC 50458-650-60 | 100 tablet şişeler |
HUD 100'ler : | NDC 50458-650-10 | Blisterde 100 birim dozluk paketler paketler, her biri 10 tabletten oluşan 10 kart |
Sıkı bir kapta dağıtım. 20 - 25 ° C'de (68 - 77 ° F); 15 - 30 ° C'ye (59 - 86 ° F) izin verilen geziler..
Üretici: Janssen Ortho, LLC, Gurabo, Porto Riko 00778. Üretici: Janssen Pharmaceuticals, Inc., Titusville, New Jersey ile ilgili tarafsız yorumlar, yazılar, öneriler ve görüşler sağlar 08560. Ocak 2017'de revize edildi
![](/style/images/attention_blue.png)
ULTRACET tabletleri yönetimi için endikedir akut ağrı, opioid analjezik gerektirecek kadar şiddetli ve bunun için alternatif tedaviler yetersizdir.
Kullanım Sınırlamaları
ULTRACET tabletleri beş kısa süreli kullanım için endikedir gün veya daha az.
Bağımlılık, istismar ve kötüye kullanım riskleri nedeniyle opioidler, önerilen dozlarda bile alternatif tedavi seçenekleri olan hastalarda kullanım için ULTRACET'i ayırın [Örneğin.opioid olmayan analjezikler]:
- Tolere edilmemiş veya olması beklenmemektedir tolere,
- Yeterli analjezi sağlamamış veya beklenmemektedir yeterli analjezi sağlamak.
![](/style/images/attention_blue.png)
Önemli Dozaj ve Yönetim Talimatları
- ULTRACET 5 günden fazla kullanım için onaylanmamıştır.
- Önerilen ULTRACET dozunu aşmayın. Yapma ULTRACET'i diğer tramadol veya asetaminofen içeren ürünlerle birlikte uygulayın .
- En kısa süre için en düşük etkili dozu kullanın bireysel hasta tedavi hedefleri ile tutarlıdır.
- Her hasta için doz rejimini başlatın bireysel olarak, hastanın ağrı şiddetini dikkate alarak, hasta yanıt, önceki analjezik tedavi deneyimi ve bağımlılık için risk faktörleri, kötüye kullanım ve kötüye kullanım.
- Solunum depresyonu için hastaları yakından izleyin özellikle tedaviye başlandıktan ve takip edildikten sonraki ilk 24-72 saat içinde dozaj ULTRACET ile artar ve dozu buna göre ayarlar.
İlk Dozaj
ULTRACET'in başlangıç dozu her 4 ila 6'da bir 2 tablettir günde en fazla 8 tablete kadar ağrı kesici için gereken saatler.
Böbrek yetmezliği olan hastalarda Dozaj Modifikasyonu
Kreatinin açıklığı 30'dan az olan hastalarda mL / dak, her 12 saatte bir 2 tableti geçmeyin.
ULTRACET'in durdurulması
ULTRACET 5 günden fazla kullanım için onaylanmamıştır. İçinde ULTRACET'e fiziksel bağımlılığın mümkün olduğu durumlarda, kademeli kullanın aşağı doğru konik ve ULTRACET kullanımını aniden durdurmayın..
![](/style/images/attention_blue.png)
ULTRACET aşağıdaki hastalarda kontrendikedir
- Önemli solunum depresyonu.
- İzlenmeyen akut veya şiddetli bronşiyal astım resüsitatif ekipmanların ayarlanması veya yokluğunda.
- Gastrointestinal olduğu bilinen veya şüphelenilen hastalar felç ileus dahil engel.
- Tramadol hidroklorüre karşı önceki aşırı duyarlılık, asetaminofen, bu ürünün herhangi bir bileşeni veya opioidler.
- Monoamin oksidaz inhibitörlerinin (MAOI) veya eşzamanlı kullanımı son 14 gün içinde kullanın
![](/style/images/attention_blue.png)
UYARILAR
Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.
ÖNLEMLER
Bağımlılık, Kötüye Kullanım ve Kötüye Kullanım
ULTRACET, Çizelge IV kontrollü bir tramadol içerir madde. Bir opioid olarak ULTRACET, kullanıcıları bağımlılık risklerine maruz bırakır kötüye kullanım ve kötüye kullanım.
Her ne kadar herhangi bir bireyde bağımlılık riski vardır bilinmeyen, uygun şekilde reçete edilen ULTRACET hastalarında ortaya çıkabilir. Bağımlılık önerilen dozajlarda ve ilacın yanlış veya kötüye kullanılması durumunda ortaya çıkabilir.
Her hastanın opioid bağımlılığı, kötüye kullanımı riskini değerlendirin veya ULTRACET reçete etmeden önce kötüye kullanın ve alan tüm hastaları izleyin Bu davranış ve koşulların geliştirilmesi için ULTRACET. Riskler kişisel veya ailevi madde bağımlılığı öyküsü olan hastalarda artmıştır (uyuşturucu veya alkol kötüye kullanımı veya bağımlılığı dahil) veya akıl hastalığı (ör., büyük depresyon). Bununla birlikte, bu risklerin potansiyeli, herhangi bir hastada ağrının uygun şekilde uygulanması. Risk altındaki hastalar olabilir ULTRACET gibi opioidler reçete edilir, ancak bu hastalarda kullanım gereklidir ULTRACET'in riskleri ve doğru kullanımı hakkında yoğun danışmanlık bağımlılık, istismar ve kötüye kullanım belirtileri için yoğun izleme.
Opioidler uyuşturucu bağımlıları ve insanlar tarafından aranır bağımlılık bozuklukları ve suç saptırmasına tabidir. Bu riskleri göz önünde bulundurun ULTRACET reçete ederken veya dağıtırken. Bu riskleri azaltma stratejileri ilacın en az uygun miktarda reçete edilmesini ve tavsiyeyi içerir kullanılmayan ilacın uygun şekilde atılması durumunda hasta. Yerel eyalet profesyonel lisans kurulu veya eyaletiyle iletişime geçin kontrollü maddelerin nasıl önleneceği ve tespit edileceği hakkında bilgi için yetki bu ürünün kötüye kullanılması veya saptırılması.
Hayatı Tehdit Eden Solunum Depresyonu
Ciddi, hayatı tehdit eden veya ölümcül solunum depresyonu önerildiği gibi kullanıldığında bile opioid kullanımı ile bildirilmiştir. Solunum depresyonu, hemen tanınmazsa ve tedavi edilmezse, yol açabilir solunum durması ve ölüm. Solunum depresyonunun yönetimi şunları içerebilir yakın gözlem, destekleyici önlemler ve opioid antagonistlerinin kullanımı, hastanın klinik durumuna bağlı olarak. Karbon opioid kaynaklı solunum depresyonundan dioksit (CO2) tutulması mümkündür opioidlerin yatıştırıcı etkilerini şiddetlendirir.
Ciddi, hayatı tehdit eden veya ölümcül solunum depresyon ULTRACET kullanımı sırasında herhangi bir zamanda ortaya çıkabilir, risktir en çok tedavinin başlatılması sırasında veya dozaj artışının ardından. Monitör solunum depresyonu için hastalar, özellikle ilk 24-72 içinde ULTRACET dozaj artışları ile ve sonrasında tedaviye başlama saatleri
Solunum depresyonu riskini azaltmak için uygun ULTRACET'in dozlanması ve titrasyonu esastır. Dönüştürürken ULTRACET dozajını fazla tahmin etmek başka bir opioid ürününden hastalar ile ölümcül bir aşırı doz ile sonuçlanabilir ilk doz.
Bir doz ULTRACET'in bile yanlışlıkla yutulması özellikle çocuklar tarafından solunum depresyonu ve ölüm nedeniyle sonuçlanabilir aşırı dozda tramadol.
Yenidoğan Opioid Yoksunluk Sendromu
Hamilelik sırasında ULTRACET'in uzun süreli kullanımı ile sonuçlanabilir yenidoğanda çekilme. Opioidin aksine yenidoğan opioid yoksunluk sendromu yetişkinlerde yoksunluk sendromu, tanınmazsa hayatı tehdit edici olabilir ve tarafından geliştirilen protokollere göre tedavi edilir ve yönetim gerektirir neonatoloji uzmanları. Yenidoğanları yenidoğan opioid yoksunluğu belirtileri açısından gözlemleyin sendrom ve buna göre yönetin. Hamile kadınlara a yenidoğan opioid yoksunluk sendromu riskinin uzun süre devam etmesi ve temin edilmesi uygun tedavinin mevcut olacağını.
Sitokromu Etkileyen İlaçlarla Etkileşim Riskleri P450 İzoenzimler
Eşzamanlı kullanım veya kesilmesinin etkileri sitokrom P450 3A4 indükleyicileri, 3A4 inhibitörleri veya 2D6 inhibitörleri ULTRACET'ten tramadol ve M1 karmaşıktır. Sitokrom P450 3A4 indükleyicilerinin kullanımı, 3A4 inhibitörleri veya ULTRACET'li 2D6 inhibitörleri dikkatle değerlendirilmesini gerektirir zayıf bir serotonin olan ana ilaç, tramadol üzerindeki etkiler ve norepinefrin geri alım inhibitörü ve μ-opioid agonisti ve aktif μ-opioid reseptöründe tramadolden daha güçlü olan metabolit, M1 ciltleme.
Sitokromun Eşzamanlı Kullanım veya Sonlandırılmasının Riskleri P450 2D6 İnhibitörleri
ULTRACET'in tüm sitokrom P450 ile birlikte kullanımı 2D6 inhibitörleri (ör., amiodaron, kinidin) artışa neden olabilir tramadol plazma seviyeleri ve aktif metabolit seviyelerinde azalma, M1. Fiziksel gelişen hastalarda M1 maruziyetinde azalma tramadole bağımlılık, opioid yoksunluğunun belirti ve semptomlarına neden olabilir ve azaltılmış etkinlik. Artan tramadol seviyelerinin etkisi bir olabilir nöbetler ve serotonin dahil ciddi advers olaylar için artan risk sendromu.
Eşzamanlı olarak kullanılan sitokrom P450'nin kesilmesi 2D6 inhibitörü tramadol plazma seviyelerinde bir azalmaya ve an advers artabilecek veya uzayabilecek aktif metabolit M1 seviyelerinde artış opioid toksisitesi ile ilişkili reaksiyonlar ve potansiyel olarak ölümcül olabilir solunum depresyonu.
ULTRACET ve herhangi bir CYP2D6 alan hastaları takip edin nöbetler ve ciddi advers olay riski için inhibitör serotonin sendromu, opioid toksisitesini yansıtabilecek belirti ve semptomlar ve ULTRACET inhibitörleri ile birlikte kullanıldığında opioid yoksunluğu CYP2D6.
Sitokrom P450 3A4 Etkileşimi
ULTRACET'in sitokrom P450 3A4 ile birlikte kullanımı makrolid antibiyotikler gibi inhibitörler (ör., eritromisin), azol-antifungal ajanlar (ör., ketokonazol) ve proteaz inhibitörleri (ör., ritonavir) veya rifampin gibi bir sitokrom P450 3A4 indükleyicisinin kesilmesi karbamazepin ve fenitoin, tramadol plazmasında bir artışa neden olabilir advers reaksiyonları artırabilecek veya uzatabilecek konsantrasyonlar, nöbetler ve serotonin sendromu dahil ciddi advers olaylar için risk ve potansiyel olarak ölümcül solunum depresyonuna neden olabilir.
ULTRACET'in tüm sitokrom P450 ile birlikte kullanımı 3A4 indükleyicileri veya bir sitokrom P450 3A4 inhibitörünün kesilmesi ortaya çıkabilir düşük tramadol seviyelerinde. Bu, etkinlikte bir azalma ile ilişkili olabilir ve bazı hastalarda opioid yoksunluğu belirtileri ve semptomları ile sonuçlanabilir.
ULTRACET ve herhangi bir CYP3A4 alan hastaları takip edin nöbetler dahil ciddi advers olay riski için inhibitör veya indükleyici ve serotonin sendromu, opioid toksisitesini yansıtabilecek belirti ve semptomlar ve inhibitörlerle birlikte ULTRACET kullanıldığında opioid yoksunluğu ve CYP3A4 indükleyicileri.
Hepatotoksisite
ULTRACET tramadol hidroklorür ve içerir asetaminofen. Asetaminofen akut karaciğer vakalarıyla ilişkilendirilmiştir bazen karaciğer nakli ve ölümle sonuçlanan başarısızlık. Olguların çoğu karaciğer hasarı, aşan dozlarda asetaminofen kullanımı ile ilişkilidir Günde 4.000 miligram ve genellikle birden fazla asetaminofen içeren içerir ürün. Aşırı asetaminofen alımına neden olmak kasıtlı olabilir hastalar daha fazla ağrı kesici veya kasıtsız olarak kendi kendine zarar verme veya kasıtsız bilmeden diğer asetaminofen içeren ürünleri alın.
Akut karaciğer yetmezliği riski bireylerde daha yüksektir altta yatan karaciğer hastalığı ve alkol alırken bireylerde asetaminofen alarak.
Hastalara asetaminofen veya APAP aramasını söyleyin etiketleri paketleyin ve içeren birden fazla ürün kullanmayın asetaminofen. Hastalara yutulduktan hemen sonra tıbbi yardım almalarını söyleyin iyi hissetseler bile günde 4.000 miligramdan fazla asetaminofen.
Benzodiazepinler Veya Diğer ile Birlikte Kullanım Riskleri CNS Depresanlar
Derin sedasyon, solunum depresyonu, koma ve ölüm, ULTRACET'in benzodiazepinlerle birlikte kullanılmasından veya diğer CNS depresanları (ör., benzodiazepin olmayan yatıştırıcılar / hipnotikler, anksiyolitikler, sakinleştiriciler, kas gevşeticiler, genel anestezikler, antipsikotikler, diğer opioidler, alkol). Bu riskler nedeniyle rezerv yapın alternatifi olan hastalarda kullanım için bu ilaçların birlikte reçete edilmesi tedavi seçenekleri yetersizdir.
Gözlemsel çalışmalar bunu birlikte göstermiştir opioid analjeziklerin ve benzodiazepinlerin kullanımı ilaca bağlı riski arttırır sadece opioid analjeziklerin kullanımına kıyasla mortalite. Benzerlerinden dolayı farmakolojik özellikler, ile benzer risk beklemek mantıklıdır opioid analjezikli diğer CNS depresan ilaçların birlikte kullanımı.
Bir benzodiazepin reçete etme kararı verilirse veya opioid analjezik ile eşzamanlı olarak diğer CNS depresan, reçete en düşük etkili dozajlar ve birlikte kullanımın minimum süreleri. Hastalarda zaten bir opioid analjezik alan, daha düşük bir başlangıç dozu reçete benzodiazepin veya diğer CNS depresan, bir yokluğunda belirtilenden daha fazla opioid ve klinik yanıta dayalı titrat. Opioid analjezik ise zaten benzodiazepin veya başka bir CNS depresan alan bir hastada başlatılır opioid analjezik ve daha düşük bir başlangıç dozu reçete edin klinik yanıt. Belirti ve semptomları için hastaları yakından takip edin solunum depresyonu ve sedasyonu.
Hem hastalara hem de bakıcılara riskleri hakkında tavsiyelerde bulunun benzodiazepinlerle ULTRACET kullanıldığında solunum depresyonu ve sedasyonu veya diğer CNS depresanları (alkol ve yasadışı uyuşturucular dahil). Hastaları tavsiye edin eşzamanlı kullanımının etkilerine kadar ağır makine kullanmamak veya kullanmamak benzodiazepin veya diğer CNS depresanı belirlenmiştir. Ekran opioid kötüye kullanımı ve madde kullanımı bozukluğu riski olan hastalar kötüye kullanın ve aşırı doz ve ölümle ilişkili risk konusunda onları uyarın alkol ve yasadışı uyuşturucular dahil ek CNS depresanlarının kullanımı.
Serotonin Sendromu Riski
Serotonin sendromu vakaları, potansiyel olarak hayatı tehdit eden durum, tramadol kullanımı ile bildirilmiştir ULTRACET, serotonerjik ilaçlarla birlikte kullanım sırasında.
Serotonerjik ilaçlar seçici serotonin geri alımını içerir inhibitörler (SSRI'lar), serotonin ve norepinefrin geri alım inhibitörleri (SNRI'lar), trisiklik antidepresanlar (TCA'lar), triptanlar, 5-HT3 reseptör antagonistleri, ilaçlar serotonerjik nörotransmitter sistemini etkileyen (ör., mirtazapin, trazodon, tramadol) ve serotonin metabolizmasını bozan ilaçlar (dahil MAO inhibitörleri, hem psikiyatrik bozuklukları tedavi etmeyi amaçlayanlar hem de linezolid ve intravenöz metilen mavisi gibi diğerleri). Bu, önerilen dozaj aralığında meydana gelebilir.
Serotonin sendromu semptomları zihinsel durumu içerebilir değişiklikler (ör.ajitasyon, halüsinasyonlar, koma), otonom instabilite (ör., taşikardi, kararsız kan basıncı, hipertermi), nöromüsküler anormallikler (ör., hiperrefleksi, koordinasyon, sertlik) ve / veya gastrointestinal semptomlar (Örneğin., bulantı, kusma, ishal). Semptomların başlangıcı genellikle ortaya çıkar birkaç saat ila birkaç gün birlikte kullanım, ancak daha sonra ortaya çıkabilir yani. Serotonin sendromundan şüpheleniliyorsa ULTRACET'i bırakın.
Nöbet Riskinin Artması
Alınan hastalarda nöbet bildirilmiştir önerilen dozaj aralığında tramadol. Kendiliğinden pazarlama sonrası raporlar nöbet riskinin, tramadol dozlarının üstünde arttığını göstermektedir önerilen aralık.
Tramadolün birlikte kullanımı nöbet riskini artırır alan hastalar:.
- Seçici serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI'lar) ve Serotonin-norepinefrin geri alım inhibitörleri (SNRI'lar) antidepresanlar veya anorektikler
- Trisiklik antidepresanlar (TCA'lar) ve diğer trisiklik bileşikler (ör., siklobenzaprin, prometazin vb.),
- Diğer opioidler,
- MAO inhibitörleri
- Nöroleptikler veya
- Nöbet eşiğini azaltan diğer ilaçlar.
Nöbet riski olan hastalarda da artabilir epilepsi, nöbet öyküsü olanlar veya tanınmış hastalarda nöbet riski (kafa travması, metabolik bozukluklar, alkol ve ilaç yoksunluğu gibi) CNS enfeksiyonları).
Tramadol doz aşımında, nalokson uygulaması olabilir nöbet riskini arttırmak.
İntihar Riski
- İntihar eden hastalar için ULTRACET reçete etmeyin veya bağımlılığa eğilimli. Narkotik olmayanların kullanımına dikkat edilmelidir intihar veya depresyonda olan hastalarda analjezikler.
- ULTRACET'i a kötüye kullanım öyküsü ve / veya şu anda CNS-aktif ilaçlar da dahil olmak üzere sakinleştiriciler veya antidepresan ilaçlar veya fazla alkol ve hastalar duygusal rahatsızlık veya depresyondan muzdarip.
- Hastaları önerilen dozu aşmamaları ve bilgilendirmeleri konusunda bilgilendirin alkol alımını sınırlar.
Adrenal Yetersizlik
Adrenal yetmezlik vakaları bildirilmiştir opioid kullanımı, daha sık bir aydan fazla kullanımdan sonra. Sunumu adrenal yetmezlik spesifik olmayan semptomları ve belirtileri içerebilir bulantı, kusma, anoreksiya, yorgunluk, halsizlik, baş dönmesi ve düşük kan basınç. Adrenal yetmezlikten şüpheleniliyorsa, teşhisi onaylayın teşhis testi en kısa zamanda. Adrenal yetmezlik teşhis edilirse kortikosteroidlerin fizyolojik replasman dozları ile tedavi edin. Hastayı sütten kes adrenal fonksiyonun iyileşmesine ve devam etmesine izin vermek için opioid dışında adrenal fonksiyon iyileşene kadar kortikosteroid tedavisi. Diğer opioidler denenebilir bazı vakalarda adrenal nüksü olmadan farklı bir opioid kullanıldığı bildirilmiştir yetersizlik. Mevcut bilgiler belirli bir opioidi tanımlamaz adrenal yetmezlikle ilişkili olma olasılığı daha yüksektir.
Kronik Hastalarda Hayatı Tehdit Eden Solunum Depresyonu Pulmoner Hastalık Veya Yaşlı, Kaşektik veya Zayıflamış Hastalarda
Akut veya şiddetli hastalarda ULTRACET kullanımı izlenmeyen bir ortamda veya resüsitatif yokluğunda bronşiyal astım ekipman kontrendikedir.
Yaşlı, Kakektik veya Zayıflamış Hastalar
Hayatı tehdit eden solunum depresyonu daha olasıdır yaşlı, kaşektik veya zayıflamış hastalarda ortaya çıkabilirler çünkü olabilir daha genç, daha sağlıklı olana kıyasla farmakokinetiği değiştirdi veya klerensi değiştirdi hastalar.
Bu tür hastaları, özellikle de ne zaman yakından izleyin ULTRACET'in başlatılması ve titre edilmesi ve ULTRACET ile birlikte verildiğinde solunumu azaltan diğer ilaçlar. Alternatif olarak, bunlarda opioid olmayan analjeziklerin kullanımını düşünün hastalar.
Şiddetli Hipotansiyon
ULTRACET dahil ciddi hipotansiyona neden olabilir ayaktan hastalarda ortostatik hipotansiyon ve senkop. Artış var kan basıncını koruma yeteneği zaten tehlikeye atılan hastalarda risk kan hacminin azalması veya belirli CNS depresanının eşzamanlı uygulanması ile ilaçlar (ör., fenotiyazinler veya genel anestezikler). Başladıktan veya titre ettikten sonra bu hastaları hipotansiyon belirtileri açısından izleyin ULTRACET dozu. Dolaşım şoku olan hastalarda ULTRACET neden olabilir kardiyak çıktıyı ve kan basıncını daha da azaltabilen vazodilatasyon. Kaçının dolaşım şoku olan hastalarda ULTRACET kullanımı.
İntrakraniyal Artmış Hastalarda Kullanım Riski Basınç, Beyin Tümörleri, Baş Yaralanması veya Bozulmuş Bilinç
İntrakraniyal duyarlı olabilecek hastalarda CO2 tutulmasının etkileri (ör.kafa içi artmış kanıtı olanlar basınç veya beyin tümörleri), ULTRACET solunum tahrikini ve bunun sonucunu azaltabilir CO2 tutma kafa içi basıncı daha da artırabilir. Bu tür hastaları izleyin sedasyon ve solunum depresyonu belirtileri için, özellikle başlatılırken ULTRACET ile tedavi .
Opioidler ayrıca bir hastada klinik seyri de gizleyebilir kafa travması ile. Bozulmuş hastalarda ULTRACET kullanmaktan kaçının bilinç veya koma.
Ciddi Cilt Reaksiyonları
Nadiren, asetaminofen ciddi cilt reaksiyonlarına neden olabilir akut jeneralize eksantematöz püstüloz (AGEP), Stevens-Johnson gibi Sendrom (SJS) ve ölümcül olabilen toksik epidermal nekroliz (TEN). Hastalar ciddi cilt reaksiyonları ve kullanımı belirtileri hakkında bilgilendirilmelidir ilacın deri döküntüsü veya herhangi bir ilk görünümünde kesilmelidir diğer aşırı duyarlılık belirtileri.
Gastrointestinal rahatsızlıkları olan hastalarda kullanım riski
ULTRACET bilinen veya bilinen hastalarda kontrendikedir paralitik ileus dahil olmak üzere şüpheli gastrointestinal tıkanıklık.
ULTRACET'teki tramadol sfinkterin spazmına neden olabilir Oddi. Opioidler serum amilazında artışa neden olabilir. Hastaları izleyin kötüleşen semptomlar için akut pankreatit dahil safra yolu hastalığı.
Anafilaksi ve Diğer Aşırı Duyarlılık Reaksiyonları
Ciddi ve nadiren ölümcül anafilaktik reaksiyonlar olmuştur tramadol tedavisi alan hastalarda bildirilmiştir. Bu olaylar ne zaman genellikle ilk dozu takip eder. Bildirilen diğer alerjik reaksiyonlar kaşıntı, kurdeşen, bronkospazm, anjiyoödem, toksik epidermal nekroliz, içerir ve Stevens- Johnson sendromu. Anafilaktoid öyküsü olan hastalar kodein ve diğer opioidlere reaksiyonlar daha yüksek risk altında olabilir ve bu nedenle ULTRACET almamalıdır. Anafilaksi veya başka bir aşırı duyarlılık meydana gelirse, ULTRACET uygulamasını derhal durdurun, ULTRACET'i kalıcı olarak bırakın, ve herhangi bir tramadol formülasyonu ile yeniden mücadele etmeyin. Hastalara tavsiye herhangi bir belirti yaşarlarsa derhal tıbbi yardım alın aşırı duyarlılık reaksiyonu.
Pazarlama sonrası aşırı duyarlılık raporları var ve asetaminofen kullanımı ile ilişkili anafilaksi. Klinik belirtiler yüz, ağız ve boğazda şişme, solunum sıkıntısı, ürtiker, döküntü, kaşıntı ve kusma. Hayatı tehdit eden nadir raporlar vardı acil tıbbi müdahale gerektiren anafilaksi. Hastalara talimat verin ULTRACET'i derhal bırakın ve bunları yaşarlarsa tıbbi bakım alın belirtileri. Asetaminofen alerjisi olan hastalar için ULTRACET reçete etmeyin.
Diğerlerinin Eşzamanlı Kullanımı ile Hepatotoksisite Riskinin Artırılması Asetaminofen içeren ürünler
Asetaminofen hepatotoksisite potansiyeli nedeniyle önerilen dozdan daha yüksek dozlarda, ULTRACET kullanılmamalıdır diğer asetaminofen içeren ürünlerle birlikte.
Çekilme
Karışık agonist / antagonist kullanmaktan kaçının (ör., pentazosin, nalbupin ve butorphanol) veya kısmi agonist (ör., buprenorfin) tam opioid agonisti alan hastalarda analjezikler ULTRACET dahil analjezik. Bu hastalarda karışık agonist / antagonist ve kısmi agonist analjezikler analjezik etkiyi azaltabilir ve / veya çökelebilir yoksunluk belirtileri. Yap ULTRACET'i aniden kesmeyin .
Sürüş ve İşletme Makineleri
ULTRACET gerekli zihinsel veya fiziksel yetenekleri bozabilir araba kullanmak veya çalışmak gibi potansiyel olarak tehlikeli faaliyetler gerçekleştirmek makine. Hastaları tehlikeli makine kullanmamaları veya kullanmamaları konusunda uyarın ULTRACET'in etkilerine toleranslıdırlar ve nasıl tepki vereceklerini bilirler ilaç.
Hasta Danışmanlığı Bilgileri
Hastaya FDA onaylı hastayı okumasını tavsiye edin etiketleme (İlaç Kılavuzu).
Bağımlılık, Kötüye Kullanım ve Kötüye Kullanım
Hastalara, alındıklarında bile ULTRACET kullanımını bildirin önerildiği gibi, bağımlılık, kötüye kullanım ve yanlış kullanım ile sonuçlanabilir aşırı doz ve ölüm. Hastalara talimat vermeyin ULTRACET'i başkalarıyla paylaşmak ve ULTRACET'i hırsızlığa karşı korumak için adımlar atmak veya yanlış kullanım.
Hayatı Tehdit Eden Solunum Depresyonu
Hastaları hayatı tehdit etme riski konusunda bilgilendirin solunum depresyonu, riskin en yüksek olduğu bilgileri içerir ULTRACET'i başlatmak veya dozaj arttırıldığında ve hatta ortaya çıkabileceğini önerilen dozajlarda. Hastaları tavsiye edin solunum depresyonu nasıl tanınır ve tıbbi yardım alınırsa nefes alma zorlukları gelişir.
Yanlışlıkla Yutma
Hastalara kazara yutulduğunu, özellikle de çocuklar, solunum depresyonu veya ölümle sonuçlanabilir. Hastalara ULTRACET'i güvenli bir şekilde saklamak için adımlar atmalarını söyleyin ve kullanılmayan ULTRACET'i yerel eyalet yönergelerine uygun olarak imha etmek ve / veya düzenlemeler.
Benzodiazepinler ve Diğer CNS ile Etkileşimler Depresanlar
Potansiyel olarak ölümcül olan hastaları ve bakıcıları bilgilendirin ULTRACET benzodiazepinler veya diğerleriyle birlikte kullanılırsa ilave etkiler ortaya çıkabilir Alkol dahil CNS depresanları ve bunları aynı anda kullanmamak bir sağlık hizmeti sağlayıcısı tarafından denetlenir.
Serotonin Sendromu
Hastalara tramadolün nadir görülen bir duruma neden olabileceğini bildirin özellikle birlikte kullanım sırasında potansiyel olarak hayatı tehdit eden durum serotonerjik ilaçlarla. Hastaları serotonin sendromunun belirtileri ve belirtileri konusunda uyarın ve semptomlar gelişirse derhal tıbbi yardım almak. Hastaları eğitin sağlık hizmeti sağlayıcılarını alıp almadıklarını veya almayı planladıklarını bildirmek serotonerjik ilaçlar.
MAOI Etkileşimi
Hastaları kullanırken ULTRACET almamaları konusunda bilgilendirin monoamin oksidazı inhibe eden ilaçlar. Hastalar MAOI'lere başlamamalıdır ULTRACET alarak .
Nöbetler
Hastalara ULTRACET'in nöbet geçirebileceğini bildirin serotonerjik ajanların (SSRI'lar, SNRI'lar ve triptanlar dahil) birlikte kullanımı veya tramadolün metabolik klerensini önemli ölçüde azaltan ilaçlar.
Adrenal Yetersizlik
Hastalara opioidlerin adrenal neden olabileceğini bildirin yetersizlik, potansiyel olarak hayatı tehdit eden bir durum. Adrenal yetmezlik bulantı, kusma, anoreksiya gibi spesifik olmayan semptom ve belirtilerle ortaya çıkabilir yorgunluk, halsizlik, baş dönmesi ve düşük tansiyon. Hastalara aramalarını tavsiye edin bu semptomların bir takımyıldızı yaşarlarsa tıbbi yardım.
Önemli Yönetim Talimatları
Hastalara ULTRACET'i nasıl düzgün bir şekilde alacaklarını söyleyin .
- Danışmanlık yapmadan ULTRACET dozunu ayarlamayın bir doktor veya başka bir sağlık hizmeti sağlayıcısı ile.
- 4000 miligramdan fazla asetaminofen almayın günde ve daha fazlasını aldılarsa sağlık uzmanlarını aramak için önerilen doz.
Hipotansiyon
Hastalara ULTRACET'in ortostatik neden olabileceğini bildirin hipotansiyon ve senkop. Hastalara düşük semptomları nasıl tanıyacaklarını söyleyin kan basıncı ve ciddi sonuç riskinin nasıl azaltılacağı olmalıdır hipotansiyon oluşur (ör., otur ya da uzan, dikkatlice oturmaktan ya da yalan pozisyonu).
Anafilaksi
Hastalara anafilaksi bildirildiğini bildirin ULTRACET'te bulunan bileşenler. Hastalara böyle bir tanının nasıl tanınacağını tavsiye edin reaksiyon ve ne zaman tıbbi yardım alınmalı.
Gebelik
Yenidoğan Opioid Yoksunluk Sendromu
Kadın hastaları üreme potansiyeli konusunda bilgilendirin ULTRACET 5 günden fazla kullanılmamalı ve bu uzun süreli kullanım hamilelik sırasında ULTRACET gibi opioidler yenidoğan opioidine neden olabilir tanınmazsa hayatı tehdit edici olabilecek yoksunluk sendromu ve tedavi.
Embriyo-Fetal Toksisite
Kadın hastaları üreme potansiyeli konusunda bilgilendirin ULTRACET fetal zarara neden olabilir ve bilinen bir sağlık kuruluşunu sağlık hizmeti sağlayıcısına bildirebilir veya şüpheli hamilelik.
Kısırlık
Hastalara kronik opioid kullanımının neden olabileceğini bildirin doğurganlığı azalttı. Doğurganlık üzerindeki bu etkilerin olup olmadığı bilinmemektedir geri dönüşümlü [Özel Popülasyonlarda Kullanım (8.3)].
Ağır Makinelerin Sürülmesi veya Çalışması
Hastalara ULTRACET'in yeteneğini bozabileceğini bildirin araba kullanmak veya çalışmak gibi potansiyel olarak tehlikeli faaliyetler gerçekleştirmek ağır makine. Hastalara nasıl yapılacağını bilinceye kadar bu tür görevleri yerine getirmemelerini tavsiye edin ilaca tepki vereceklerdir.
Kabızlık
Hastalara şiddetli kabızlık potansiyeli konusunda tavsiyelerde bulunun yönetim talimatları ve ne zaman tıbbi yardım alınacağı.
Kullanılmayan ULTRACET'in Atılması
Hastalara kullanılmayan ULTRACET'i atmalarını tavsiye edin bu adımları izleyerek ev çöpü. 1) İlaçları orijinallerinden çıkarın kaplar ve kullanılmış kahve telvesi gibi istenmeyen bir madde ile karıştırın veya kedicik çöpü (bu, ilacı çocuklar ve evcil hayvanlar için daha az çekici hale getirir ve tanınmaz hale getirir kasıtlı olarak uyuşturucu arayan çöplerden geçebilecek insanlara). 2) Yer sızdırmaz bir torbada, boş kutuda veya başka bir kapta karışımı önlemek için çöp torbasından sızma veya ayrılma ilacı.
Maksimum Günlük Asetaminofen Kullanımı
Hastalara 4.000 miligramdan fazla almamalarını tavsiye edin günde asetaminofen ve daha fazlasını almışlarsa doktorlarını arayın önerilen doz.
Diğer Asetaminofen İçeren Ürünlerle Kullanın
Hastalara ULTRACET'i birlikte almamalarını tavsiye edin tezgah üstü dahil diğer tramadol veya asetaminofen içeren ürünler hazırlıkları.
Klinik Olmayan Toksikoloji
Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu
Üzerinde hayvan veya laboratuvar çalışması yoktur karsinogenezi değerlendirmek için kombinasyon ürünü (tramadol ve asetaminofen), mutajenez veya doğurganlığın bozulması. Tek tek bileşenlere ilişkin veriler açıklanmaktadır altında.
Karsinogenez
İkide hafif ama istatistiksel olarak anlamlı bir artış bir NMRI faresinde pulmoner ve hepatik ortak murin tümörleri gözlendi özellikle yaşlı farelerde kanserojenlik çalışması. Fareler oral yoldan dozlandı İçme suyunda 30 mg / kg (önerilen maksimum günlük insanın 0.5 katı dozaj veya MRHD), çalışma yapılmamasına rağmen, yaklaşık iki yıl boyunca Maksimum Toleranslı Doz ile. Bu bulgunun risk önerdiğine inanılmamaktadır insanlarda. 2 yıllık bir sıçanda kanserojenlik kanıtı kaydedilmedi içmede 30 mg / kg'a kadar oral dozları test eden kanserojenlik çalışması su (MRHD'nin 1 katı).
Fareler ve sıçanlarda uzun süreli çalışmalar tamamlanmıştır kanserojen potansiyelini değerlendirmek için Ulusal Toksikoloji Programı asetaminofen. 2 yıllık beslenme çalışmalarında F344 / N sıçanları ve B6C3F1 fareleri beslendi 6000 ppm'ye kadar asetaminofen içeren bir diyet. Dişi sıçanlar şüpheli olduğunu gösterdi artan mononükleer insidanslara dayanan kanserojen aktivite kanıtı 2.6'lık maksimum insan günlük dozunun (MHDD) 1.2 katında hücre lösemisi vücut yüzey alanı karşılaştırmasına göre gram / gün. Buna karşılık, hayır vardı erkek sıçanlarda (1.1 kez) veya farelerde (1.9-2.2) kanserojen aktivite kanıtı vücut yüzey alanı karşılaştırmasına göre MHDD çarpı).
Mutajenez
Tramadol metabolik varlığında mutajenikti fare lenfoma tahlilinde aktivasyon. Tramadol içeride mutajenik değildi Salmonella ve E. coli (Ames) kullanılarak vitro bakteriyel ters mutasyon deneyi, metabolik aktivasyon yokluğunda fare lenfoma testi, in vitro kromozomal sapma testi veya in vivo kemik iliğinde mikronükleus testi.
Asetaminofen bakteriyel tersinde mutajenik değildi mutasyon deneyi (Ames testi). Buna karşılık, asetaminofen pozitif test etti kardeş kromatid değişimlerinin indüksiyonu ve kromozomal anormallikler in vitro Çin hamster yumurtalık hücreleri kullanarak testler. Yayınlanmış literatürde asetaminofen, bir doz uygulandığında klastojenik olduğu bildirilmiştir Sıçan modeline 1500 mg / kg / gün (vücut yüzeyine göre MHDD'nin 3.6 katı alan karşılaştırması). Buna karşılık, 750 dozunda hiçbir klastojenite kaydedilmemiştir mg / kg / gün (vücut yüzey alanı karşılaştırmasına dayanarak MHDD'nin 2.8 katı), eşik etkisi olduğunu gösterir.
Doğurganlığın Bozukluğu
Tramadol için doğurganlık üzerinde herhangi bir etki gözlenmemiştir erkek sıçanlarda 50 mg / kg'a ve dişi sıçanlarda 75 mg / kg'a kadar oral doz seviyeleri. Bunlar dozajlar MRHD'nin 1.6 ve 2.4 katıdır
Ulusal tarafından yürütülen asetaminofen çalışmalarında Toksikoloji Programı, İsviçre farelerinde doğurganlık değerlendirmeleri tamamlanmıştır sürekli bir üreme çalışması. İçinde doğurganlık parametreleri üzerinde herhangi bir etki yoktu bir vücuda dayalı olarak asetaminofen MHDD'sinin 1.7 katına kadar tüketen fareler yüzey alanı karşılaştırması. Sperm motilitesi veya üzerinde hiçbir etkisi olmamasına rağmen epididimde sperm yoğunluğu, önemli bir artış oldu MHDD'nin 1.7 katını tüketen farelerde anormal sperm yüzdesi (a vücut yüzey alanı karşılaştırması) ve çiftleşme sayısında bir azalma oldu bu dozda beşinci bir çöp üreten çiftler, bunun için potansiyel olduğunu gösterir üst kısımya yakın kronik asetaminofen uygulaması ile kümülatif toksisite günlük dozaj limiti.
Kemirgenlerde yayınlanan çalışmalar bu sözlü rapor erkek hayvanların MHDD'nin 1.2 katı dozlarda asetaminofen tedavisi ve daha fazlası (vücut yüzey alanı karşılaştırmasına dayanarak) testislerin azalmasına neden olur ağırlıklar, azalmış spermatogenez, doğurganlığın azalması ve implantasyonun azalması aynı dozlarda verilen kadınlarda. Bu etkiler artmış gibi görünüyor tedavi süresi. Bu bulguların klinik önemi değildir bilinen.
Belirli Popülasyonlarda Kullanın
Gebelik
Risk Özeti
Hamilelik sırasında opioid analjeziklerin uzun süreli kullanımı olabilir yenidoğan opioid yoksunluk sendromuna neden olur. Gebe kadınlarda ULTRACET ile mevcut veriler a büyük doğum kusurları ve düşük için ilaçla ilişkili risk.
Hayvan üreme çalışmalarında, kombinasyonu tramadol ve asetaminofen fetal ağırlıkları azalttı ve süpernümerari arttı önerilen maksimum insan günlük dozajının (MRHD) 1.6 katında kaburgalar. İçinde ayrı hayvan üreme çalışmaları, sadece tramadol uygulaması sırasında organogenez fetal ağırlıkları azalttı ve farelerde, sıçanlarda kemikleşmeyi azalttı ve tavşanlar günlük önerilen maksimum insanın 1.4, 0.6 ve 3.6 katıdır dozaj (MRHD). Tramadol yavru vücut ağırlığını azalttı ve yavru ölüm oranını artırdı MRHD'nin 1.2 ve 1.9 katında .
Sıçan ve farelerde üreme ve gelişim çalışmaları yayınlanmış literatürden klinik olarak anlamlı advers olayları tespit etmiştir asetaminofen ile dozlar. Gebe sıçanların asetaminofen dozlarıyla tedavisi maksimum insan günlük dozunun (MRHD) yaklaşık 1.3 katı fetotoksisite kanıtı gösterdi ve fetüslerdeki kemik varyasyonlarında artış. Başka bir çalışmada nekroz vardı hem hamile sıçanların hem de fetüslerin karaciğer ve böbreklerinde dozlarda gözlenir MHDD'nin yaklaşık 1.9 katı. Dozlarda asetaminofen ile tedavi edilen farelerde klinik dozlama aralığında üreme üzerinde kümülatif yan etkiler sürekli bir üreme çalışmasında görülmüştür. Çöp sayısında azalma ebeveyn çiftleşme çifti gözlendi, ayrıca büyüme ve anormal gecikti yavrularında sperm ve gelecek nesilde doğum ağırlığının azalması. Hayvan verilerine dayanarak, hamile kadınlara fetus için potansiyel risk konusunda tavsiyelerde bulunun.
Tüm gebeliklerin doğum kusuru riski vardır kayıp veya diğer olumsuz sonuçlar. ABD genel nüfusunda tahmin edilmektedir klinik olarak tanındığında büyük doğum kusurları ve düşük yapma riski gebelikler sırasıyla% 2-4 ve% 15-20'dir.
Klinik Düşünceler
Fetal / Yenidoğan Olumsuz Reaksiyonları
Hamilelik sırasında opioid analjeziklerin uzun süreli kullanımı tıbbi veya tıbbi olmayan amaçlar solunum depresyonu ve kısa süre içinde yenidoğan ve yenidoğan opioid yoksunluk sendromunda fiziksel bağımlılık doğumdan sonra.
Yenidoğan opioid yoksunluk sendromu olarak ortaya çıkar sinirlilik, hiperaktivite ve anormal uyku düzeni, yüksek perdeli ağlama, titreme, kusma, ishal ve kilo alamama. Başlangıç, süre ve yenidoğan opioid yoksunluk sendromunun şiddeti spesifik olana göre değişir kullanılan opioid, kullanım süresi, son anne kullanımının zamanlaması ve miktarı ve oranı ortadan kaldırılması
![](/style/images/attention_blue.png)
YAN ETKİLER
Aşağıdaki ciddi advers reaksiyonlar tartışılmaktadır veya diğer bölümlerde daha ayrıntılı olarak açıklanmıştır:
- Bağımlılık, Kötüye Kullanım ve Kötüye Kullanım
- Hayatı Tehdit Eden Solunum Depresyonu
- Yenidoğan Opioid Yoksunluk Sendromu
- Hepatotoksisite
- Benzodiazepinler ve Diğer CNS ile etkileşimler Depresanlar
- Serotonin Sendromu
- Nöbetler
- İntihar
- Adrenal Yetersizlik
- Şiddetli Hipotansiyon
- Gastrointestinal Advers Reaksiyonlar
- Aşırı duyarlılık Reaksiyonları
- Çekilme
Klinik Araştırmalar Deneyimi
Çünkü klinik araştırmalar yaygın olarak yapılmaktadır değişen durumlar, a'nın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları ilaç, bir başkasının klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ilaç ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.
Tedaviye bağlı advers insidans en sık görülür klinik çalışmalardan deneklerde meydana gelen olaylar (≥% 3.0) kabızlıktı ishal, bulantı, uyku hali, anoreksiya, baş dönmesi ve terleme arttı.
Tablo 1, tedaviye bağlı insidans oranını göstermektedir beş günlük ULTRACET boyunca deneklerin ≥% 2.0'ında bildirilen advers olaylar klinik çalışmalarda kullanın (konular günde ortalama en az 6 tablet aldı).
Tablo 1: Tedaviye Bağlı Olumsuz İnsidans
Olaylar (≥% 2.0)
Vücut Sistemi Tercih Edilen Terim |
ULTRACET (N = 142) (%) |
Gastrointestinal Sistem Bozuklukları | |
Kabızlık | 6 |
İshal | 3 |
Bulantı | 3 |
Kuru Ağız | 2 |
Psikiyatrik Bozukluklar | |
Somnolans | 6 |
Anoreksiya | 3 |
Uykusuzluk | 2 |
Merkezi ve Çevresel Sinir Sistemi | |
Baş dönmesi | 3 |
Cilt ve Ekler | |
Terleme Arttı | 4 |
Kaşıntı | 2 |
Üreme Bozuklukları, Erkek * | |
Prostat Bozukluğu | 2 |
* Erkek sayısı = 62 |
İnsidans en az% 1, nedensel ilişki en az olası veya daha büyük :
Aşağıda meydana gelen advers reaksiyonlar listelenmiştir tek doz veya tekrarlanan doz klinik çalışmalarında en az% 1 insidans ULTRACET .
Bir bütün olarak vücut - Asteni, yorgunluk, sıcak basması
Merkezi ve Çevresel Sinir Sistemi - Baş dönmesi, baş ağrısı, titreme
Gastrointestinal Sistem - Karın ağrısı, kabızlık, ishal, hazımsızlık, şişkinlik, ağız kuruluğu, bulantı, kusma
Psikiyatrik Bozukluklar - Anoreksiya, kaygı, karışıklık, öfori, uykusuzluk, sinirlilik, uyku hali
Cilt ve Ekler - Kaşıntı, döküntü, arttı terleme
% 1'den daha az bir oranda meydana gelen Seçilmiş Olumsuz olaylar:
Aşağıda klinik olarak anlamlı advers reaksiyonlar listelenmiştir ULTRACET klinik çalışmalarında% 1'den az bir insidansla meydana geldi.
Bir bütün olarak vücut - Göğüs ağrısı, sertlik, senkop yoksunluk sendromu
Kardiyovasküler Bozukluklar - Hipertansiyon, ağırlaştırılmış hipertansiyon, hipotansiyon
Merkezi ve Çevresel Sinir Sistemi - Ataksi, konvülsiyonlar, hipertoni, migren, ağırlaştırılmış migren, istemsiz kas kasılmalar, parestezi, stupor, vertigo
Gastrointestinal Sistem - Disfaji, melena, dil ödemi
İşitme ve Vestibüler Bozukluklar - Kulak çınlaması
Kalp Atış Hızı ve Ritim Bozuklukları - Aritmi, çarpıntı, taşikardi
Karaciğer ve Biliyer Sistemi - Karaciğer fonksiyonu anormal
Metabolik ve Beslenme Bozuklukları - Ağırlık azaltmak
Psikiyatrik Bozukluklar - Amnezi, duyarsızlaşma, depresyon, uyuşturucu bağımlılığı, duygusal değişkenlik, halüsinasyon, iktidarsızlık, paroniria, anormal düşünme
Kırmızı Kan Hücresi Bozuklukları - Anemi
Solunum Sistemi - Dispne
Üriner Sistem - Albüminüri, işeme bozukluk, oligüri, idrar retansiyonu
Görme Bozuklukları - Anormal görme
Pazarlama Sonrası Deneyim
Aşağıdaki advers reaksiyonlar tanımlanmıştır tramadol içeren ürünlerin onay sonrası kullanımı sırasında. Çünkü bunlar reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak rapor edilir sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya bir nedensel oluşturmak her zaman mümkün değildir ilaca maruz kalma ile ilişki.
Serotonin sendromu: Serotonin sendromu vakaları, a potansiyel olarak hayatı tehdit eden durum, eşzamanlı olarak bildirilmiştir serotonerjik ilaçlarla opioid kullanımı.
Adrenal yetmezlik: Adrenal vakaları opioid kullanımı ile yetersizlik bildirilmiştir, daha sık daha büyüktür bir aydan fazla kullanım.
Anafilaksi : Anafilaksi ile bildirilmiştir ULTRACET'te bulunan bileşenler .
Androjen eksikliği: Androjen eksikliği vakaları kronik opioid kullanımı ile meydana gelmiştir.
Göz bozuklukları - miyoz, midriyazis
Metabolizma ve beslenme bozuklukları - Olguları tramadol alan hastalarda hipoglisemi çok nadiren bildirilmiştir. En raporlar diyabet veya predispozan risk faktörleri olan hastalarda idi böbrek yetmezliği veya yaşlı hastalarda.
Sinir sistemi bozuklukları - hareket bozukluğu, konuşma bozukluğu
Psikiyatrik bozukluklar - deliryum
Klinik olarak anlamlı diğer olumsuz deneyimler daha önce tramadol hidroklorür ile bildirilmiştir:
Kullanımı ile bildirilen diğer olaylar nedensel bir birliktelik belirlenmemiş tramadol ürünleri şunları içerir: vazodilatasyon, ortostatik hipotansiyon, miyokardiyal iskemi, pulmoner ödem, alerjik reaksiyonlar (anafilaksi ve ürtiker dahil, Stevens-Johnson sendrom / TENS), bilişsel işlev bozukluğu, konsantre olma zorluğu, depresyon, intihar eğilimi, hepatit, karaciğer yetmezliği ve gastrointestinal kanama. Bildirilen laboratuvar anormallikleri arasında yüksek kreatinin ve karaciğer vardı fonksiyon testleri. Serotonin sendromu (semptomları zihinsel durumu içerebilir değişim, hiperrefleksi, ateş, titreme, titreme, ajitasyon, terleme, nöbetler ve koma) birlikte kullanıldığında tramadol ile bildirilmiştir SSRI'lar ve MAOI'ler gibi diğer serotonerjik ajanlarla.
İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ
Tablo 2 ile klinik olarak anlamlı etkileşimler içermektedir ULTRACET .
Tablo 2: Klinik Olarak Önemli İlaç Etkileşimleri
ULTRACET
CYP2D6 inhibitörleri | |
Klinik etki: | ULTRACET ve CYP2D6 inhibitörlerinin birlikte kullanımı, tramadolün plazma konsantrasyonunda bir artışa ve M1'in plazma konsantrasyonunda bir azalmaya neden olabilir, özellikle stabil bir ULTRACET dozu elde edildikten sonra bir inhibitör eklendiğinde. M1 daha güçlü bir p-opioid agonisti olduğundan, M1 maruziyetinin azalması terapötik etkilerin azalmasına neden olabilir ve tramadole fiziksel bağımlılık geliştiren hastalarda opioid yoksunluğunun belirti ve semptomlarına neden olabilir. Tramadol maruziyetinin artması, artmış veya uzamış terapötik etkilere ve nöbetler ve serotonin sendromu dahil ciddi advers olaylar için artan riske neden olabilir. Bir CYP2D6 inhibitörünü durdurduktan sonra, inhibitörün etkileri azalır, tramadol plazma konsantrasyonu azalacak ve terapötik etkileri artırabilecek veya uzatabilecek ancak aynı zamanda opioid toksisitesi ile ilgili advers reaksiyonları artırabilecek M1 plazma konsantrasyonu artacaktır, ve potansiyel olarak ölümcül solunum depresyonuna neden olabilir. |
Müdahale: | Bir CYP2D6 inhibitörünün birlikte kullanılması gerekiyorsa, opioid yoksunluğu, nöbetler ve serotonin sendromu gibi advers reaksiyonlar için hastaları yakından takip edin. Bir CYP2D6 inhibitörü kesilirse, stabil ilaç etkileri elde edilene kadar ULTRACET dozajını düşürmeyi düşünün. Solunum depresyonu ve sedasyon gibi olumsuz olaylar için hastaları yakından takip edin. |
Örnekler | Kinidin, fluoksetin, paroksetin ve bupropion |
CYP3A4 inhibitörleri | |
Klinik etki: | ULTRACET ve CYP3A4 inhibitörlerinin birlikte kullanımı tramadolün plazma konsantrasyonunu artırabilir ve CYP2D6 ve daha yüksek M1 seviyeleri yoluyla daha fazla metabolizmaya neden olabilir. Nöbetler ve serotonin sendromu gibi ciddi advers olay riskinde artış için hastaları yakından takip edin, ve potansiyel olarak ölümcül solunum depresyonu dahil opioid toksisitesi ile ilgili advers reaksiyonlar, özellikle stabil bir ULTRACET dozu elde edildikten sonra bir inhibitör eklendiğinde. Bir CYP3A4 inhibitörünü durdurduktan sonra, inhibitörün etkileri azalır, tramadol plazma konsantrasyonu azalacaktır , tramadole fiziksel bağımlılık geliştiren hastalarda opioid etkinliğinin azalması ve muhtemelen opioid yoksunluğunun belirti ve semptomları ile sonuçlanır. |
Müdahale: | Eşzamanlı kullanım gerekiyorsa, stabil ilaç etkileri elde edilene kadar ULTRACET'in dozaj azaltımını düşünün. Nöbetler ve serotonin sendromu ve sık aralıklarla solunum depresyonu ve sedasyon belirtileri için hastaları yakından takip edin. Bir CYP3A4 inhibitörü kesilirse, stabil ilaç etkileri elde edilene kadar ULTRACET dozajını artırmayı düşünün ve opioid yoksunluğu belirtileri ve semptomları için hastaları takip edin. |
Örnekler | Makrolid antibiyotikler (ör., eritromisin), azol-antifungal ajanlar (ör. ketokonazol), proteaz inhibitörleri (ör., ritonavir) |
CYP3A4 İndükleyicileri | |
Klinik etki: | ULTRACET ve CYP3A4 indükleyicilerinin birlikte kullanımı, tramadolün plazma konsantrasyonunu azaltabilir, bu da tramadole fiziksel bağımlılık geliştiren hastalarda etkinliğin azalmasına veya yoksunluk sendromunun başlamasına neden olabilir. Bir CYP3A4 indükleyicisini durdurduktan sonra, indükleyicinin etkileri azalır, tramadol plazma konsantrasyonu artacaktır , hem terapötik etkileri hem de advers reaksiyonları artırabilir veya uzatabilir, ve ciddi solunum depresyonuna neden olabilir, nöbetler ve serotonin sendromu. |
Müdahale: | Eşzamanlı kullanım gerekiyorsa, stabil ilaç etkileri elde edilene kadar ULTRACET dozajını artırmayı düşünün. Opioid yoksunluğu belirtileri için hastaları takip edin. Bir CYP3A4 indükleyicisi kesilirse, ULTRACET dozaj azaltımını düşünün ve nöbetler ve serotonin sendromu ile sedasyon ve solunum depresyonu belirtilerini izleyin. CYP3A4 indükleyicisi olan karbamazepin alan hastalar, tramadolün analjezik etkisini önemli ölçüde azaltabilir. Karbamazepin tramadol metabolizmasını arttırdığı ve tramadol ile ilişkili nöbet riski nedeniyle, ULTRACET ve karbamazepinin birlikte uygulanması önerilmez. |
Örnekler: | Rifampin, karbamazepin, fenitoin |
Benzodiazepinler ve Diğer Merkezi Sinir Sistemi (CNS) Depresanları | |
Klinik etki: | İlave farmakolojik etki nedeniyle, benzodiazepinlerin veya alkol dahil diğer CNS depresanlarının birlikte kullanımı hipotansiyon, solunum depresyonu, derin sedasyon, koma ve ölüm riskini artırabilir. |
Müdahale: | Alternatif tedavi seçeneklerinin yetersiz olduğu hastalarda kullanım için bu ilaçların birlikte reçete edilmesini ayırın. Dozları ve süreleri gereken minimum seviyeye sınırlayın. Solunum depresyonu ve sedasyon belirtileri için hastaları yakından takip edin. |
Örnekler: | Benzodiazepinler ve diğer yatıştırıcılar / hipnotikler, anksiyolitikler, sakinleştiriciler, kas gevşeticiler, genel anestezikler, antipsikotikler, diğer opioidler, alkol. |
Serotonerjik İlaçlar | |
Klinik etki: | Opioidlerin serotonerjik nörotransmitter sistemini etkileyen diğer ilaçlarla birlikte kullanılması serotonin sendromu ile sonuçlanmıştır. |
Müdahale: | Eşzamanlı kullanım gerekiyorsa, özellikle tedaviye başlanması ve doz ayarlaması sırasında hastayı dikkatlice gözlemleyin. Serotonin sendromundan şüpheleniliyorsa ULTRACET'i bırakın. |
Örnekler: | Seçici serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI'lar), serotonin ve norepinefrin geri alım inhibitörleri (SNRI'lar), trisiklik antidepresanlar (TCA'lar), triptanlar, 5-HT3 reseptör antagonistleri, serotonin nörotransmitter sistemini etkileyen ilaçlar (örn.mirtazapin, trazodon, tramadol), monoamin oksidaz (MAO) inhibitörleri (psikiyatrik bozuklukları tedavi etmeyi amaçlayanlar ve ayrıca linezolid ve intravenöz metilen mavisi gibi diğerleri). |
Monoamin Oksidaz İnhibitörleri (MAOI'ler) | |
Klinik etki: | Opioidlerle MAOI etkileşimleri serotonin sendromu veya opioid toksisitesi (ör.solunum depresyonu, koma). |
Müdahale: | ULTRACET'i MAOI alan hastalarda veya bu tedaviyi bıraktıktan sonraki 14 gün içinde kullanmayın. |
Örnekler: | fenelzin, tranilsikromin, linezolid |
Karışık Agonist / Antagonist ve Kısmi Agonist Opioid Analjezikler | |
Klinik etki: | ULTRACET'in analjezik etkisini azaltabilir ve / veya yoksunluk semptomlarını hızlandırabilir. |
Müdahale: | Eşzamanlı kullanımdan kaçının. |
Örnekler: | butorphanol, nalbupin, pentazosin, buprenorfin |
Kas Rahatlatıcıları | |
Klinik etki: | Tramadol, iskelet kası gevşeticilerinin nöromüsküler bloke edici etkisini artırabilir ve artmış bir solunum depresyonu üretebilir. |
Müdahale: | Hastaları, beklenenden daha büyük olabilecek solunum depresyonu belirtileri açısından izleyin ve ULTRACET ve / veya kas gevşetici dozajını gerektiği gibi azaltın. |
Diüretikler | |
Klinik etki: | Opioidler, antidiüretik hormon salınımını indükleyerek diüretiklerin etkinliğini azaltabilir. |
Müdahale | Hastaları azalmış diürez belirtileri ve / veya kan basıncı üzerindeki etkileri açısından izleyin ve gerektiğinde diüretik dozajını artırın |
Antikolinerjik İlaçlar | |
Klinik etki: | Antikolinerjik ilaçların birlikte kullanımı, idrar retansiyonu ve / veya şiddetli kabızlık riskini artırabilir ve bu da paralitik ileusa yol açabilir. |
Müdahale: | ULTRACET antikolinerjik ilaçlarla birlikte kullanıldığında hastaları idrar retansiyonu veya mide motilitesinin azalması belirtileri açısından izleyin. |
Digoksin | |
Klinik etki: | Tramadolün pazarlama sonrası gözetimi, digoksin toksisitesinin nadir raporlarını ortaya çıkarmıştır. |
Müdahale: | Digoksin toksisitesi belirtileri için hastaları takip edin ve gerektiğinde digoksin dozajını ayarlayın. |
Warfarin | |
Klinik etki: | Tramadolün pazarlama sonrası gözetimi, protrombin sürelerinin yükselmesi de dahil olmak üzere warfarin etkisinin değiştirilmesine ilişkin nadir raporlar ortaya koymuştur. |
Müdahale: | Bir etkileşim belirtisi için warfarin hastalarının protrombin zamanını izleyin ve gerektiğinde warfarin dozajını ayarlayın. |
Uyuşturucu Kullanımı ve Bağımlılığı
Kontrollü Madde
ULTRACET, Çizelge IV kontrollü bir tramadol içerir madde.
Kötüye kullanım
ULTRACET, yüksek bir madde olan tramadol içerir diğer opioidlere benzer istismar potansiyeli ve istismar edilebilir ve öznedir kötüye kullanım, bağımlılık ve suç saptırması.
Opioidlerle tedavi edilen tüm hastalar dikkatli olmalıdır opioid analjezik kullanımından bu yana istismar ve bağımlılık belirtilerinin izlenmesi ürünler uygun tıbbi kullanımda bile bağımlılık riski taşır.
Reçeteli ilaç kötüye kullanımı kasıtlıtır reçeteli bir ilacın ödüllendirilmesi için bir kez bile terapötik olmayan kullanımı psikolojik veya fizyolojik etkiler.
Uyuşturucu bağımlılığı davranışsal, bilişsel ve bir kümedir tekrarlanan madde kullanımından sonra gelişen ve aşağıdakileri içeren fizyolojik fenomenler: ilacı almak için güçlü bir istek, kullanımını kontrol etmede zorluklar, devam ediyor zararlı veya potansiyel olarak zararlı sonuçlara rağmen kullanımında daha yüksektir uyuşturucu kullanımına verilen öncelik, diğer faaliyet ve yükümlülüklere göre artmıştır hoşgörü ve bazen fiziksel bir geri çekilme.
“Uyuşturucu arama” davranışı çok yaygındır madde kullanım bozukluğu olan kişiler. Uyuşturucu arama taktikleri acil durumları içerir çalışma saatlerinin sonuna yakın çağrılar veya ziyaretler, uygun muayeneden geçmeyi reddetme, test veya sevk, reçetelerin tekrarlanan “kaybı”, kurcalanması reçeteler ve önceden tıbbi kayıtlar veya temas sağlama konusunda isteksizlik diğer tedavi eden doktor (lar) için bilgi.
“Doktor alışverişi” (birden fazla ziyaret reçete yazanlar) ek reçete almak uyuşturucu bağımlıları arasında yaygındır ve tedavi edilmemiş bağımlılıktan muzdarip insanlar. Başarı ile meşguliyet ağrısız bir hastada yeterli ağrı kesici uygun davranış olabilir kontrol.
Kötüye kullanım ve bağımlılık ayrı ve farklıdır fiziksel bağımlılık ve hoşgörü. Sağlık hizmeti sağlayıcıları bunun farkında olmalıdır bağımlılığa eşzamanlı tolerans ve belirtileri eşlik etmeyebilir tüm bağımlılarda fiziksel bağımlılık. Ek olarak, opioidlerin kötüye kullanılması meydana gelebilir gerçek bağımlılığın olmaması.
ULTRACET, diğer opioidler gibi, yönlendirilebilir yasadışı dağıtım kanallarında tıbbi olmayan kullanım. Dikkatli kayıt tutma miktar, sıklık ve yenileme dahil olmak üzere reçete yazma bilgilerinin eyalet ve federal yasaların gerektirdiği şekilde talepler şiddetle tavsiye edilir.
Hastanın uygun değerlendirmesi, uygun reçete yazma uygulamalar, tedavinin periyodik olarak yeniden değerlendirilmesi ve uygun dağıtım ve depolama opioid ilaçların kötüye kullanımını sınırlamaya yardımcı olan uygun önlemlerdir.
ULTRACET'in Kötüye Kullanımına Özel Riskler
ULTRACET sadece oral kullanım içindir. ULTRACET'in kötüye kullanılması a aşırı doz ve ölüm riski. Aynı anda kötüye kullanımı ile risk artar Alkol ve diğer merkezi sinir sistemi depresanları ile ULTRACET.
Parenteral ilaç kötüye kullanımı yaygın olarak ilişkilidir hepatit ve HIV gibi bulaşıcı hastalıkların bulaşması .
Bağımlılık
Hem tolerans hem de fiziksel bağımlılık sırasında gelişebilir kronik opioid tedavisi. Tolerans, opioid dozlarının artırılması gereğidir analjezi gibi tanımlanmış bir etkiyi sürdürmek (hastalığın yokluğunda) ilerleme veya diğer dış faktörler). Tolerans her ikisinde de görülebilir ve ilaçların istenmeyen etkileri ve farklı oranlarda gelişebilir farklı etkiler.
Fiziksel bağımlılık sonra yoksunluk semptomlarına neden olur ani kesilme veya bir ilacın önemli bir dozaj azalması. Çekilme ayrıca opioid ile ilaçların uygulanmasıyla çökelebilir antagonist aktivite (ör., nalokson, nalmefen), karışık agonist / antagonist analjezikler (ör., pentazosin, butorphanol, nalbuphine) veya kısmi agonistler (Örneğin., buprenorfin). Fiziksel bağımlılık klinik olarak ortaya çıkmayabilir birkaç gün ila haftalar süren opioid kullanımına kadar önemli ölçüde.
ULTRACET a fiziksel olarak bağımlı hasta. Eğer ULTRACET fiziksel olarak bağımlı bir hastada, bir yoksunlukta aniden kesilir sendrom oluşabilir. Aşağıdakilerin bazıları veya tümü bunu karakterize edebilir sendrom: huzursuzluk, lakrimasyon, rinore, esneme, terleme, titreme, kas ağrısı ve midriyazis. Dahil olmak üzere diğer belirti ve semptomlar da gelişebilir sinirlilik, anksiyete, sırt ağrısı, eklem ağrısı, halsizlik, karın krampları, uykusuzluk, bulantı, anoreksiya, kusma, ishal veya artmış kan basıncı solunum hızı veya kalp atış hızı.
Fiziksel olarak opioidlere bağımlı annelerden doğan bebekler ayrıca fiziksel olarak bağımlı olacak ve solunum güçlüğü gösterebilir ve geri çekilme işaretleri.
![](/style/images/attention_blue.png)
Risk Özeti
Hamilelik sırasında opioid analjeziklerin uzun süreli kullanımı olabilir yenidoğan opioid yoksunluk sendromuna neden olur. Gebe kadınlarda ULTRACET ile mevcut veriler a büyük doğum kusurları ve düşük için ilaçla ilişkili risk.
Hayvan üreme çalışmalarında, kombinasyonu tramadol ve asetaminofen fetal ağırlıkları azalttı ve süpernümerari arttı önerilen maksimum insan günlük dozajının (MRHD) 1.6 katında kaburgalar. İçinde ayrı hayvan üreme çalışmaları, sadece tramadol uygulaması sırasında organogenez fetal ağırlıkları azalttı ve farelerde, sıçanlarda kemikleşmeyi azalttı ve tavşanlar günlük önerilen maksimum insanın 1.4, 0.6 ve 3.6 katıdır dozaj (MRHD). Tramadol yavru vücut ağırlığını azalttı ve yavru ölüm oranını artırdı MRHD'nin 1.2 ve 1.9 katında .
Sıçan ve farelerde üreme ve gelişim çalışmaları yayınlanmış literatürden klinik olarak anlamlı advers olayları tespit etmiştir asetaminofen ile dozlar. Gebe sıçanların asetaminofen dozlarıyla tedavisi maksimum insan günlük dozunun (MRHD) yaklaşık 1.3 katı fetotoksisite kanıtı gösterdi ve fetüslerdeki kemik varyasyonlarında artış. Başka bir çalışmada nekroz vardı hem hamile sıçanların hem de fetüslerin karaciğer ve böbreklerinde dozlarda gözlenir MHDD'nin yaklaşık 1.9 katı. Dozlarda asetaminofen ile tedavi edilen farelerde klinik dozlama aralığında üreme üzerinde kümülatif yan etkiler sürekli bir üreme çalışmasında görülmüştür. Çöp sayısında azalma ebeveyn çiftleşme çifti gözlendi, ayrıca büyüme ve anormal gecikti yavrularında sperm ve gelecek nesilde doğum ağırlığının azalması. Hayvan verilerine dayanarak, hamile kadınlara fetus için potansiyel risk konusunda tavsiyelerde bulunun.
Tüm gebeliklerin doğum kusuru riski vardır kayıp veya diğer olumsuz sonuçlar. ABD genel nüfusunda tahmin edilmektedir klinik olarak tanındığında büyük doğum kusurları ve düşük yapma riski gebelikler sırasıyla% 2-4 ve% 15-20'dir.
Klinik Düşünceler
Fetal / Yenidoğan Olumsuz Reaksiyonları
Hamilelik sırasında opioid analjeziklerin uzun süreli kullanımı tıbbi veya tıbbi olmayan amaçlar solunum depresyonu ve kısa süre içinde yenidoğan ve yenidoğan opioid yoksunluk sendromunda fiziksel bağımlılık doğumdan sonra.
Yenidoğan opioid yoksunluk sendromu olarak ortaya çıkar sinirlilik, hiperaktivite ve anormal uyku düzeni, yüksek perdeli ağlama, titreme, kusma, ishal ve kilo alamama. Başlangıç, süre ve yenidoğan opioid yoksunluk sendromunun şiddeti spesifik olana göre değişir kullanılan opioid, kullanım süresi, son anne kullanımının zamanlaması ve miktarı ve oranı ilacın yenidoğan tarafından ortadan kaldırılması. Semptomlar ve yenidoğanlara dikkat edin yenidoğan opioid yoksunluk sendromu belirtileri ve buna göre yönetin.
Yenidoğan nöbetleri, yenidoğan yoksunluk sendromu, fetal tramadol hidroklorür ile ölüm ve ölü doğum bildirilmiştir pazarlama sonrası.
Emek veya Teslimat
ULTRACET'in hamile kadınlarda kullanılması önerilmez doğum sırasında veya hemen öncesinde, diğer analjezik teknikler daha fazla olduğunda uygun. Opioidler plasentayı geçer ve solunum depresyonu üretebilir ve yenidoğanlarda psiko-fizyolojik etkiler. Nalokson gibi bir opioid antagonisti opioid kaynaklı solunum depresyonunun tersine çevrilmesi için mevcut olmalıdır yenidoğan. ULTRACET'in hamile kadınlarda veya sırasında kullanılması önerilmez doğumdan hemen önce, diğer analjezik teknikler daha fazla olduğunda uygun. ULTRACET dahil opioid analjezikler, emeği uzatabilir gücünü, süresini ve sıklığını geçici olarak azaltan eylemler uterus kasılmaları. Bununla birlikte, bu etki tutarlı değildir ve dengelenebilir emeği kısaltma eğiliminde olan artan servikal dilatasyon oranı ile. Aşırı belirtiler için doğum sırasında opioid analjeziklere maruz kalan yenidoğanları izleyin sedasyon ve solunum depresyonu.
Tramadol'un plasentayı geçtiği gösterilmiştir. Ortalama göbek damarlarındaki serum tramadolün maternal damarlara oranı idi Doğum sırasında tramadol verilen 40 kadın için 0.83.
Varsa ULTRACET'in daha sonraki büyüme üzerindeki etkisi çocuğun gelişimi ve fonksiyonel olgunlaşması bilinmemektedir.
Veri
Hayvan Verileri
İlaçla ilişkili teratojenik etkiler gözlenmemiştir tramadol ve asetaminofen ile oral yoldan tedavi edilen sıçanların dölü. tramadol / asetaminofen kombinasyon ürününün embriyotoksik ve fetotoksik olduğu gösterilmiştir maternal olarak toksik bir dozda sıçanlarda, 50/434 mg / kg tramadol / asetaminofen (1.6 maksimum günlük insan tramadol / asetaminofen dozajının çarpımı), ancak değildi bu doz seviyesinde teratojenik. Embriyo ve fetal toksisite oluşuyordu fetal ağırlıkların azalması ve süpernümerari kaburgaların artması. Tramadol oldu farelerde embriyotoksik ve fetotoksik olduğu gösterilmiştir (120 mg / kg), sıçanlar (25 mg / kg) ve tavşanlar (75 mg / kg) maternal toksik dozajlarda, ancak teratojenik değildi bu doz seviyeleri. Mg / m2 bazında bu dozlar 1.9, 0.8 ve 4.9 kattır fare, sıçan ve tavşan için önerilen maksimum insan günlük dozu (MRHD) sırasıyla.
İlaçla ilişkili teratojenik etki gözlenmedi fare dölü (140 mg / kg'a kadar), sıçan (80 mg / kg'a kadar) veya tavşan (300'e kadar) mg / kg) çeşitli yollarla tramadol ile tedavi edilmiştir. Embriyo ve fetal toksisite oluşuyordu öncelikle azalmış fetal ağırlıklar, iskelet kemikleşmesi ve artması maternal toksik doz seviyelerinde süpernümerari kaburgalar. Geçici gecikmeler sıçan barajlarından yavrularda gelişimsel veya davranışsal parametreler de görülmüştür teslim etmesine izin verildi. Embriyo ve fetal ölümcüllük sadece bir tavşanda bildirildi 300 mg / kg'da, aşırı maternal toksisiteye neden olacak bir dozda çalışın tavşan. Fare, sıçan ve tavşan için listelenen dozajlar 2.3, 2.6 ve 19 kezdir sırasıyla MRHD.
Sadece tramadol doğum öncesi ve sonrası olarak değerlendirildi sıçanlarda çalışmalar. Oral (gavaj) doz seviyeleri 50 olan barajların dölü mg / kg (300 mg / m2 veya maksimum günlük insan tramadol dozunun 1.6 katı) veya daha büyük ağırlıklar azalmıştı ve yavru sağkalımı erken dönemde azaldı 80 mg / kg (480 mg / m2 veya maksimum günlük insan tramadolünün 2.6 katı) laktasyon dozaj).
Oral asetaminofen alan hamile sıçanlarda çalışmalar maksimum insan günlük dozunun 1.3 katına kadar dozlarda organogenez sırasında (MHDD = vücut yüzey alanı karşılaştırmasına göre 2.6 gram / gün) kanıt gösterdi fetotoksisite (azaltılmış fetal ağırlık ve uzunluk) ve doza bağlı bir artış kemik varyasyonlarında (azalmış kemikleşme ve ilkel kaburga değişiklikleri). Çoluk dış, visseral veya iskelet malformasyonu kanıtı yoktu.
Hamile sıçanlara oral asetaminofen verildiğinde MHDD'nin 1.9 katı dozlarda gebelik (vücut yüzey alanına göre) karşılaştırma), gebeliğin hem karaciğerinde hem de böbreğinde nekroz bölgeleri meydana geldi sıçanlar ve fetüsler. Bu etkiler oral alan hayvanlarda görülmemiştir vücut yüzey alanına göre MHDD'nin 0.5 katı dozlarda asetaminofen karşılaştırma.
Sürekli bir üreme çalışmasında hamile fareler alındı Diyet yoluyla 0.25, 0.5 veya% 1.0 asetaminofen (357, 715 veya 1430 mg / kg / gün). Bu dozlar MHDD'nin sırasıyla yaklaşık 0.7, 1.3 ve 2.7 katıdır vücut yüzey alanı karşılaştırmasına dayanmaktadır. Vücutta doza bağlı bir azalma tedavi edilen çiftleşme çiftinin dördüncü ve beşinci altlık yavrularının ağırlıkları emzirme ve sütten kesme sonrası tüm dozlarda meydana geldi. Yüksek hayvanlar doz grubu, erkek yavruları ile çiftleşme çifti başına azaltılmış sayıda çöpe sahipti anormal sperm yüzdesi ve doğum ağırlıklarının azalması yeni nesil yavrular.
![](/style/images/attention_blue.png)
Aşağıdaki ciddi advers reaksiyonlar tartışılmaktadır veya diğer bölümlerde daha ayrıntılı olarak açıklanmıştır:
- Bağımlılık, Kötüye Kullanım ve Kötüye Kullanım
- Hayatı Tehdit Eden Solunum Depresyonu
- Yenidoğan Opioid Yoksunluk Sendromu
- Hepatotoksisite
- Benzodiazepinler ve Diğer CNS ile etkileşimler Depresanlar
- Serotonin Sendromu
- Nöbetler
- İntihar
- Adrenal Yetersizlik
- Şiddetli Hipotansiyon
- Gastrointestinal Advers Reaksiyonlar
- Aşırı duyarlılık Reaksiyonları
- Çekilme
Klinik Araştırmalar Deneyimi
Çünkü klinik araştırmalar yaygın olarak yapılmaktadır değişen durumlar, a'nın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları ilaç, bir başkasının klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ilaç ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.
Tedaviye bağlı advers insidans en sık görülür klinik çalışmalardan deneklerde meydana gelen olaylar (≥% 3.0) kabızlıktı ishal, bulantı, uyku hali, anoreksiya, baş dönmesi ve terleme arttı.
Tablo 1, tedaviye bağlı insidans oranını göstermektedir beş günlük ULTRACET boyunca deneklerin ≥% 2.0'ında bildirilen advers olaylar klinik çalışmalarda kullanın (konular günde ortalama en az 6 tablet aldı).
Tablo 1: Tedaviye Bağlı Olumsuz İnsidans
Olaylar (≥% 2.0)
Vücut Sistemi Tercih Edilen Terim |
ULTRACET (N = 142) (%) |
Gastrointestinal Sistem Bozuklukları | |
Kabızlık | 6 |
İshal | 3 |
Bulantı | 3 |
Kuru Ağız | 2 |
Psikiyatrik Bozukluklar | |
Somnolans | 6 |
Anoreksiya | 3 |
Uykusuzluk | 2 |
Merkezi ve Çevresel Sinir Sistemi | |
Baş dönmesi | 3 |
Cilt ve Ekler | |
Terleme Arttı | 4 |
Kaşıntı | 2 |
Üreme Bozuklukları, Erkek * | |
Prostat Bozukluğu | 2 |
* Erkek sayısı = 62 |
İnsidans en az% 1, nedensel ilişki en az olası veya daha büyük :
Aşağıda meydana gelen advers reaksiyonlar listelenmiştir tek doz veya tekrarlanan doz klinik çalışmalarında en az% 1 insidans ULTRACET .
Bir bütün olarak vücut - Asteni, yorgunluk, sıcak basması
Merkezi ve Çevresel Sinir Sistemi - Baş dönmesi, baş ağrısı, titreme
Gastrointestinal Sistem - Karın ağrısı, kabızlık, ishal, hazımsızlık, şişkinlik, ağız kuruluğu, bulantı, kusma
Psikiyatrik Bozukluklar - Anoreksiya, kaygı, karışıklık, öfori, uykusuzluk, sinirlilik, uyku hali
Cilt ve Ekler - Kaşıntı, döküntü, arttı terleme
% 1'den daha az bir oranda meydana gelen Seçilmiş Olumsuz olaylar:
Aşağıda klinik olarak anlamlı advers reaksiyonlar listelenmiştir ULTRACET klinik çalışmalarında% 1'den az bir insidansla meydana geldi.
Bir bütün olarak vücut - Göğüs ağrısı, sertlik, senkop yoksunluk sendromu
Kardiyovasküler Bozukluklar - Hipertansiyon, ağırlaştırılmış hipertansiyon, hipotansiyon
Merkezi ve Çevresel Sinir Sistemi - Ataksi, konvülsiyonlar, hipertoni, migren, ağırlaştırılmış migren, istemsiz kas kasılmalar, parestezi, stupor, vertigo
Gastrointestinal Sistem - Disfaji, melena, dil ödemi
İşitme ve Vestibüler Bozukluklar - Kulak çınlaması
Kalp Atış Hızı ve Ritim Bozuklukları - Aritmi, çarpıntı, taşikardi
Karaciğer ve Biliyer Sistemi - Karaciğer fonksiyonu anormal
Metabolik ve Beslenme Bozuklukları - Ağırlık azaltmak
Psikiyatrik Bozukluklar - Amnezi, duyarsızlaşma, depresyon, uyuşturucu bağımlılığı, duygusal değişkenlik, halüsinasyon, iktidarsızlık, paroniria, anormal düşünme
Kırmızı Kan Hücresi Bozuklukları - Anemi
Solunum Sistemi - Dispne
Üriner Sistem - Albüminüri, işeme bozukluk, oligüri, idrar retansiyonu
Görme Bozuklukları - Anormal görme
Pazarlama Sonrası Deneyim
Aşağıdaki advers reaksiyonlar tanımlanmıştır tramadol içeren ürünlerin onay sonrası kullanımı sırasında. Çünkü bunlar reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak rapor edilir sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya bir nedensel oluşturmak her zaman mümkün değildir ilaca maruz kalma ile ilişki.
Serotonin sendromu: Serotonin sendromu vakaları, a potansiyel olarak hayatı tehdit eden durum, eşzamanlı olarak bildirilmiştir serotonerjik ilaçlarla opioid kullanımı.
Adrenal yetmezlik: Adrenal vakaları opioid kullanımı ile yetersizlik bildirilmiştir, daha sık daha büyüktür bir aydan fazla kullanım.
Anafilaksi : Anafilaksi ile bildirilmiştir ULTRACET'te bulunan bileşenler .
Androjen eksikliği: Androjen eksikliği vakaları kronik opioid kullanımı ile meydana gelmiştir.
Göz bozuklukları - miyoz, midriyazis
Metabolizma ve beslenme bozuklukları - Olguları tramadol alan hastalarda hipoglisemi çok nadiren bildirilmiştir. En raporlar diyabet veya predispozan risk faktörleri olan hastalarda idi böbrek yetmezliği veya yaşlı hastalarda.
Sinir sistemi bozuklukları - hareket bozukluğu, konuşma bozukluğu
Psikiyatrik bozukluklar - deliryum
Klinik olarak anlamlı diğer olumsuz deneyimler daha önce tramadol hidroklorür ile bildirilmiştir:
Kullanımı ile bildirilen diğer olaylar nedensel bir birliktelik belirlenmemiş tramadol ürünleri şunları içerir: vazodilatasyon, ortostatik hipotansiyon, miyokardiyal iskemi, pulmoner ödem, alerjik reaksiyonlar (anafilaksi ve ürtiker dahil, Stevens-Johnson sendrom / TENS), bilişsel işlev bozukluğu, konsantre olma zorluğu, depresyon, intihar eğilimi, hepatit, karaciğer yetmezliği ve gastrointestinal kanama. Bildirilen laboratuvar anormallikleri arasında yüksek kreatinin ve karaciğer vardı fonksiyon testleri. Serotonin sendromu (semptomları zihinsel durumu içerebilir değişim, hiperrefleksi, ateş, titreme, titreme, ajitasyon, terleme, nöbetler ve koma) birlikte kullanıldığında tramadol ile bildirilmiştir SSRI'lar ve MAOI'ler gibi diğer serotonerjik ajanlarla.
![](/style/images/attention_blue.png)
Klinik Sunum
ULTRACET bir kombinasyon ilacıdır. Klinik sunum doz aşımı tramadol toksisitesinin belirti ve semptomlarını içerebilir asetaminofen toksisitesi veya her ikisi. Tramadol doz aşımının ilk belirtileri olabilir solunum depresyonu ve / veya nöbetleri içerir. İlk belirtiler görüldü asetaminofen doz aşımını takip eden ilk 24 saat içinde: anoreksiya, bulantı, kusma, halsizlik, solgunluk ve terleme.
Tramadol
Tramadol ile akut doz aşımı ile ortaya çıkabilir solunum depresyonu, sersemlik veya komaya ilerleyen uyku hali, iskelet kas sarkıklığı, soğuk ve rutubetli cilt, daraltılmış öğrenciler ve bazı durumlarda pulmoner ödem, bradikardi, hipotansiyon, kısmi veya tam hava yolu engel, atipik horlama, nöbetler ve ölüm. Bunun yerine midriyazis işaretlendi aşırı doz durumlarında hipoksi ile miyoz görülebilir.
Doz aşımı nedeniyle ölümler kötüye kullanım ve tramadol kötüye kullanımı. Davanın gözden geçirilmesi raporlar ölümcül doz aşımı riskinin daha da arttığını göstermiştir tramadol, alkol veya diğer CNS depresanları ile eşzamanlı olarak istismar edilir diğer opioidler dahil.
Asetaminofen
Akut asetaminofen doz aşımında, doza bağlı, potansiyel olarak ölümcül hepatik nekroz en ciddi yan etkidir. Renal tübüler nekroz, hipoglisemik koma ve trombositopeni de oluşur. Plazma oral yutulduktan 4 saat sonra asetaminofen seviyeleri> 300 mcg / mL idi hastaların% 90'ında hepatik hasar ile ilişkili; minimal hepatik hasardır 4 saatteki plazma seviyelerinin <150 mcg / mL veya <37.5 mcg / mL olması bekleniyor yutulduktan 12 saat sonra. Potansiyel olarak hepatotoksik sonrası erken belirtiler aşırı doz şunları içerebilir: mide bulantısı, kusma, terleme ve genel halsizlik. Karaciğer toksisitesinin klinik ve laboratuvar kanıtları şu ana kadar belirgin olmayabilir Yutma sonrası 48 ila 72 saat.
Doz aşımı tedavisi
Tramadol ve ile tek veya çoklu aşırı dozda ilaç asetaminofen potansiyel olarak ölümcül bir polidrug doz aşımı ve konsültasyondur bölgesel bir zehir kontrol merkezi tavsiye edilir. Anında tedavi dahildir kardiyovasküler fonksiyonun desteklenmesi ve ilaç emilimini azaltmaya yönelik önlemler. Oksijen, intravenöz sıvılar, vazopresörler, yardımcı ventilasyon ve diğerleri belirtildiği gibi destekleyici önlemler alınmalıdır.
Tramadol
Doz aşımı durumunda öncelikler yeniden kuruluştur patentli ve korunan bir hava yolu ve yardımlı veya kontrollü bir kurum gerekirse havalandırma. Diğer destekleyici önlemleri kullanın (oksijen ve vazopresörler) dolaşım şoku ve pulmoner ödem tedavisinde belirtilen. Kardiyak arrest veya aritmiler ileri yaşam desteği gerektirecektir teknikleri.
Opioid antagonistleri, nalokson veya nalmefen, opioid doz aşımından kaynaklanan solunum depresyonuna özgü antidotlar.
Klinik olarak anlamlı solunum veya dolaşım için tramadol doz aşımına sekonder depresyon, bir opioid antagonisti uygulayın. Opioid antagonistleri klinik olarak uygulanmamalıdır tramadole sekonder önemli solunum veya dolaşım depresyonu aşırı doz.
Nalokson semptomları tersine çevirir, ancak hepsini değil tramadol ile aşırı dozun neden olduğu nöbet riski de artar nalokson uygulaması. Hayvanlarda, uygulamayı takiben konvülsiyonlar toksik dozlarda ULTRACET barbitüratlarla bastırılabilir veya benzodiazepinler ancak nalokson ile arttırıldı. Nalokson uygulaması yaptı farelerde aşırı dozun ölümcüllüğünü değiştirmez. Hemodiyaliz beklenmez aşırı dozda yardımcı olmak için, çünkü% 7'den daha azını kaldırır 4 saatlik diyaliz döneminde doz uygulanır.
Çünkü opioid geri dönüş süresinin olması bekleniyor ULTRACET'te tramadolün etki süresinden daha az, dikkatlice izleyin spontan solunum güvenilir bir şekilde yeniden kurulana kadar hasta. Yanıt bir opioid antagonisti yetersiz veya sadece kısa bir doğaya sahiptir ürünün reçete bilgileri tarafından belirtildiği gibi ek antagonist.
Fiziksel olarak opioidlere bağımlı bir bireyde antagonistin önerilen olağan dozajının uygulanması olacaktır akut yoksunluk sendromunu çökeltmek. Çekilme şiddeti yaşanan semptomlar fiziksel bağımlılık derecesine ve uygulanan antagonistin dozu. Ciddi muamele için bir karar verilirse fiziksel olarak bağımlı hastada solunum depresyonu, uygulanması antagonist dikkatle ve daha küçük titrasyonla başlatılmalıdır antagonistin olağan dozları.
Asetaminofen
Bir asetaminofen doz aşımından şüpheleniliyorsa, bir serum alın asetaminofen testi mümkün olan en kısa sürede, ancak takip eden en geç 4 saat içinde oral yutma. Başlangıçta karaciğer fonksiyon çalışmaları alın ve 24 saatte tekrarlayın aralıkları. Panzehir N-asetilsisteini (NAC) mümkün olduğunca erken uygulayın. Akut yutma tedavisi için bir rehber olarak, asetaminofen seviyesi olabilir Rumack-Matthew bir nomogramda sözlü alımdan bu yana zamana karşı planlanmıştır). nomogramdaki düşük toksik çizgi 4 saatte 150 mcg / mL'ye eşdeğerdir ve 12 saatte 37,5 mcg / mL. Serum seviyesi alt çizginin üzerindeyse, uygulayın tüm NAC tedavisi. Asetaminofen seviyesi varsa NAC tedavisini durdurun alt çizginin altındadır.
Aktif kömür ile gastrik dekontaminasyon yapılmalıdır sistemikliği azaltmak için N-asetilsisteinden (NAC) hemen önce uygulanır asetaminofen alımının bilindiği veya şüphelenildiği takdirde emilim sunumdan birkaç saat sonra. Serum asetaminofen seviyeleri elde edilmelidir hasta yutulduktan sonra 4 saat veya daha fazla süre verirse hemen değerlendirin potansiyel hepatotoksisite riski; asetaminofen seviyeleri 4 saatten az çekilir yutma sonrası yanıltıcı olabilir. Mümkün olan en iyi sonucu elde etmek için NAC yaklaşan veya gelişen karaciğer mümkün olan en kısa sürede uygulanmalıdır yaralanma şüphelidir. Koşullar olduğunda intravenöz NAC uygulanabilir oral uygulamayı engeller.
Şiddetli olarak kuvvetli destekleyici tedavi gereklidir zehirlenme. İlacın sürekli emilimini sınırlayan prosedürler olmalıdır hepatik yaralanma doza bağlı olduğundan ve erken ortaya çıktığı için kolayca gerçekleştirilir zehirlenme sırasında.
![](/style/images/attention_blue.png)
Merkezi Sinir Sistemi Üzerindeki Etkileri
Tramadol doğrudan etki yoluyla solunum depresyonu üretir beyin sapı solunum merkezlerinde. Solunum depresyonu a beyin sapı solunum merkezlerinin her ikisine de duyarlılığının azaltılması karbondioksit gerginliği ve elektriksel stimülasyonda artış.
Tramadol tamamen karanlıkta bile miyozaiğe neden olur. Pinpoint öğrenciler aşırı dozda opioid belirtisidir ancak patognomonik değildir (ör., pontin hemorajik veya iskemik kökenli lezyonlar benzer bulgular üretebilir). Aşırı dozda hipoksi nedeniyle miyoz yerine belirgin midriyazis görülebilir durumlar.
Gastrointestinal Kanal ve Diğer Pürüzsüz Etkileri Kas
Tramadol, ilişkili motilitede bir azalmaya neden olur mide ve duodenum antrumunda düz kas tonusunda bir artış. İnce bağırsakta yiyeceklerin sindirimi gecikir ve itici kasılmalar azalır. Kolondaki itici peristaltik dalgalar azalırken ton, kabızlığa neden olan spazm noktasına yükseltilebilir. Diğer opioid kaynaklı etkiler biliyer ve pankreasta bir azalma içerebilir sekresyonlar, Oddi sfinkteri spazmı ve serumda geçici yükselmeler amilaz.
Kardiyovasküler Sistem Üzerindeki Etkiler
Tramadol, periferik vazodilatasyon üretebilir ortostatik hipotansiyon veya senkop ile sonuçlanır. Histamin tezahürleri salım ve / veya periferik vazodilatasyon kaşıntı, kızarma, kırmızı gözler içerebilir terleme ve / veya ortostatik hipotansiyon.
Endokrin Sistem Üzerindeki Etkileri
Opioidler adrenokortikotropik salgılanmasını inhibe eder insanlarda hormon (ACTH), kortizol ve luteinize edici hormon (LH). Ayrıca prolaktin uyarırlar büyüme hormonu (GH) sekresyonu ve insülin ve pankreas sekresyonu glukagon.
Opioidlerin kronik kullanımı, hipotalamik-hipofiz-gonadal eksen, olabilecek androjen eksikliğine yol açar düşük libido, iktidarsızlık, erektil disfonksiyon, amenore veya olarak kendini gösterir infertilite. Opioidlerin klinik sendromdaki nedensel rolü hipogonadizm bilinmemektedir çünkü çeşitli tıbbi, fiziksel, yaşam tarzı ve gonadal hormon seviyelerini etkileyebilecek psikolojik stres faktörleri olmamıştır bugüne kadar yapılan çalışmalarda yeterince kontrol edilmektedir.
Bağışıklık Sistemi Üzerindeki Etkiler
Opioidlerin üzerinde çeşitli etkileri olduğu gösterilmiştir bağışıklık sisteminin bileşenleri in vitro ve hayvan modelleri. Klinik bu bulguların önemi bilinmemektedir. Genel olarak, opioidlerin etkileri mütevazı bir şekilde immünosüpresif gibi görünmektedir.
Konsantrasyon-Etkinlik İlişkileri
Minimum etkili analjezik konsantrasyon değişecektir hastalar arasında, özellikle daha önce yapılmış hastalar arasında yaygın olarak güçlü opioid agonistleri ile tedavi edilir. Minimum etkili analjezik konsantrasyon herhangi bir hasta için tramadol, bir hasta nedeniyle zamanla artabilir ağrı artışı, yeni bir ağrı sendromu gelişimi ve / veya gelişimi analjezik tolerans.
Konsantrasyon-Olumsuz Reaksiyon İlişkileri
Tramadol artışı arasında bir ilişki vardır plazma konsantrasyonu ve doza bağlı opioid advers artan sıklığı bulantı, kusma, CNS etkileri ve solunum depresyonu gibi reaksiyonlar. İçinde opioide toleranslı hastalar, durum gelişmesiyle değişebilir opioid ile ilişkili advers reaksiyonlara tolerans.
![](/style/images/attention_blue.png)
Tramadol bir rasemat ve her ikisi de [-] olarak uygulanır ve dolaşımda hem tramadol hem de M1'in [+] formları tespit edilir.
Emilim
ULTRACET'ten tramadolün mutlak biyoyararlanımı tabletler belirlenmedi. Tramadol ortalama mutlak biyoyararlanım özelliğine sahiptir 100 mg'lık tek bir oral dozun uygulanmasını takiben yaklaşık% 75'tir ULTRAM tabletleri. Racemic tramadol ve M1'in ortalama pik plazma konsantrasyonu iki ULTRACET tabletin uygulanmasından sonra yaklaşık iki ve doz sonrası sırasıyla üç saat.
Plazma tramadol ve asetaminofen farmakokinetiği bir ULTRACET tabletin oral uygulamasını takiben Tablo 3'te gösterilmektedir. Tramadol, daha yavaş emilim ve daha uzun yarı ömre sahiptir asetaminofen.
Tablo 3: Ortalama (± SD) Farmakokinetik Özeti
Tramadol ve M1 ve Asetaminofen (+) - ve (-) Enantiyomerlerinin parametreleri
Bir Tramadol / Asetaminofen Kombinasyon Tabletinin Tek Oral Dos e'sini takiben
Gönüllülerde (37.5 mg / 325 mg)
Parametre * | (+) -Tramadol | (-) -Tramadol | (+) - M1 | (-) - M1 | asetaminofen |
Cmax (ng / mL) | 64,3 (9,3) | 55,5 (8,1) | 10.9 (5.7) | 12,8 (4,2) | 4.2 (0.8) |
tmax (h) | 1.8 (0.6) | 1.8 (0.7) | 2.1 (0.7) | 2.2 (0.7) | 0.9 (0.7) |
CL / F (mL / dak) | 588 (226) 'ya bakınız | 736 (244) 'e bakınız | -- | -- | 365 (84) |
t½ (h) | 5.1 (1.4) | 4.7 (1.2) | 7.8 (3.0) | 6.2 (1.6) | 2.5 (0.6) |
* Asetaminofen için Cmax, mcg / mL olarak maksimum ölçülmüştür |
ULTRACET'in tek dozluk farmakokinetik çalışması gönüllüler tramadol ve asetaminofen arasında ilaç etkileşimi göstermedi.
Bununla birlikte, kararlı duruma çoklu oral dozlama üzerine tramadol ve M1 metabolitinin biyoyararlanımı kombinasyon için daha düşüktü tek başına uygulanan tramadol ile karşılaştırıldığında tabletler. EAA'daki azalma% 14 idi (+) - tramadol için% 10.4, (-) - tramadol için% 11.9, (+) - M1 için% 11.9 ve% 24.2 için (-) - M1. Bu azaltılmış biyoyararlanımın nedeni net değildir.
İçinde asetaminofen pik plazma konsantrasyonları meydana gelir bir saat ve tramadol ile birlikte yönetimden etkilenmez. Takip eden ULTRACET'in tek veya çok dozlu uygulanması, önemli bir değişiklik yok asetaminofen farmakokinetiği, verilen asetaminofen ile karşılaştırıldığında gözlenmiştir tek başına.
Gıda Etkisi
ULTRACET gıda ile uygulandığında, zamanı pik plazma konsantrasyonu tramadol için yaklaşık 35 dakika ertelendi ve asetaminofen için neredeyse bir saat. Bununla birlikte, pik plazma konsantrasyonları ve emilim, tramadol ve asetaminofen uçları etkilenmedi. bu farkın klinik önemi bilinmemektedir.
Dağıtım
Tramadolün dağılım hacmi 2.6 ve 2.9 idi 100 mg intravenözden sonra erkek ve kadın deneklerde L / kg doz. Tramadolün insan plazma proteinlerine bağlanması yaklaşık% 20'dir ve bağlanma ayrıca 10 mcg / mL'ye kadar konsantrasyondan bağımsız gibi görünmektedir. Doygunluk plazma proteinlerine bağlanma sadece klinik olarak dışındaki konsantrasyonlarda meydana gelir ilgili aralık.
Asetaminofen, yaygın olarak dağılmış gibi görünmektedir yağ hariç çoğu vücut dokusu. Görünen dağılım hacmi yaklaşık 0.9'dur L / kg. Asetaminofen'in göreceli küçük bir kısmı (~% 20) plazmaya bağlanır protein.
Eliminasyon
Tramadol öncelikle metabolizma ile elimine edilir karaciğer ve metabolitler öncelikle böbrekler tarafından elimine edilir. Ortalama (SD) tek bir 37.5 mg dozdan sonra görünen tramadolün toplam klerensi 588'dir (+) izomer için (226) mL / dak ve (-) izomer için 736 (244) mL / dak. rasemik tramadol ve M1'in plazma eliminasyon yarılanma ömürleri yaklaşık 5-6'dır ve ULTRACET uygulandıktan sonra sırasıyla 7 saat. Görünür rasemik tramadolün plazma eliminasyon yarılanma ömrü 7-9 saate yükselmiştir çoklu ULTRACET dozu .
Asetaminofen'in yarılanma ömrü yaklaşık 2 ila 3 saattir yetişkinler. Çocuklarda biraz daha kısa ve yenidoğanlarda biraz daha uzundur sirotik hastalarda. Asetaminofen öncelikle vücuttan elimine edilir doza bağlı bir şekilde glukuronid ve sülfat konjügatlarının oluşumu.
Metabolizma
Oral uygulamayı takiben tramadol yoğun bir şekilde bulunur CYP2D6 ve CYP3A4 dahil olmak üzere bir dizi yolun yanı sıra metabolize edilir ebeveyn ve metabolitlerin konjugasyonu. Büyük metabolik yollar ortaya çıkıyor karaciğerde N- ve O-demetilasyon ve glukuronidasyon veya sülfat olmalıdır. Metabolit M1 (O-desmetiltramadol) hayvanda farmakolojik olarak aktiftir modelleri. M1'in oluşumu CYP2D6'ya bağlıdır ve bu nedenle buna tabidir terapötik yanıtı etkileyebilecek inhibisyon.
Nüfusun yaklaşık% 7'sinde aktivite azalmıştır sitokrom P450'nin CYP2D6 izoenziminin. Bu bireyler “fakir instrumokin, dekstrometorfan ve trisiklik antidepresanların metabolizörleri ” diğer ilaçların yanı sıra. Faz 1 çalışmalarının popülasyon PK analizine dayanmaktadır sağlıklı denekler, tramadol konsantrasyonları yaklaşık% 20 daha yüksekti “Yoksul metabolizörler” ve “kapsamlı metabolizörler” M1 konsantrasyonları% 40 daha düşüktü. İn vitro insanda ilaç etkileşimi çalışmaları karaciğer mikrozomları, fluoksetin ve bunun gibi CYP2D6 inhibitörlerinin olduğunu gösterir metabolit norfluoksetin, amitriptilin ve kinidin metabolizmayı inhibe eder tramadol çeşitli derecelerde. Bunların tam farmakolojik etkisi etkinlik veya güvenlik açısından değişiklikler bilinmemektedir.
Asetaminofen öncelikle karaciğerde metabolize edilir birinci dereceden kinetik ve üç ana ayrı yol içerir:
- glukuronid ile konjugasyon;
- sülfat ile konjugasyon; ve
- sitokrom yoluyla oksidasyon, P450'ye bağlı, reaktif bir ara madde oluşturmak için karışık fonksiyonlu oksidaz enzim yolu glutatyon ile konjüge edilen ve daha sonra metabolize edilen metabolit sistein ve merkapturik asit konjugatları oluşturmak. Ana sitokrom P450 ilgili izoenzim CYP2E1, ek olarak CYP1A2 ve CYP3A4 gibi görünmektedir yolları.
Yetişkinlerde asetaminofen çoğunluğu konjüge edilir glukuronik asit ve daha az ölçüde sülfat ile. Bu glukuronid-, sülfat ve glutatyondan türetilen metabolitler biyolojik aktiviteden yoksundur. Erken bebekler, yenidoğan ve küçük bebekler, sülfat konjugatı baskındır.
Boşaltım
Tramadol dozunun yaklaşık% 30'u, içine atılır değişmemiş ilaç olarak idrar yaparken, dozun% 60'ı metabolit olarak atılır.
Asetaminofen% 9'undan daha azı değişmeden atılır idrar.