Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Fedorchenko Olga Valeryevna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 03.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
% 5 dekstroz enjeksiyonları USP'de teofilin, pirojenik değil steril olarak sağlanır EXCEL® kabında. 1000 mL'lik kaplar kasa başına 12 paketlenmiştir; 500 mL ve 250 ml'lik kaplar kutu başına 24 paketlenmiştir.
Farmasötik ürünlerin ısıya maruz kalması en aza indirilmelidir. Aşırı kaçının Isı. Donmaya karşı koruyun. Ürünün saklanması tavsiye edilir oda sıcaklığında (25 ° C); ancak 40 ° C'ye kadar kısa pozlama değildir ürünü etkiler.
EXCEL® kaplarını kullanma talimatları
diğer ilaçlarla karıştırmayın.
Dikkat: arka arkaya plastik bir kap kullanmayın.
açmak
Çentik üzerinde yırtın ve çözelti kabını çıkarın. Dakika kontrol edin Sıkma çözeltisi kaplarından sıkıca sızar. Sızıntı bulunursa, çözeltiyi atın çünkü sterilite bozulabilir.
NOT: kullanmadan önce aşağıdaki testleri yapın:
Her kabı kontrol edin. Etiketi okuyun. Çözüm sipariş edilen çözümdür ve son kullanma tarihi içindedir.
Kabı ters çevirin ve çözeltiyi iyi ışıkta bulanıklık açısından dikkatlice kontrol edin pus veya parçacıklar. Herhangi bir şüpheli kap kullanılmamalıdır.
Yalnızca çözelti berrak olduğunda ve kaplar ve contalar sağlam olduğunda kullanın.
Uygulama için hazırlık
- Plastik koruyucuyu kabın altındaki steril ayar portundan çıkarın.
- Yönetim ekleyin. Tam talimatlarla birlikte verilen cümleye bakın.
Gözden geçirilmiş: Kasım 2007. EXCEL, B'nin tescilli ticari markasıdır . Braun Medical, Inc. Braun Medical, Inc., Irvine, CA, ABD 92614-5895. FDA rev Tarih: 04/08/08
NDR | Kedi. Hayır. | Çözüm | Toplam doz / hacim |
0264-9554-00 | P5540 | % 0.08 teofilin | 800 mg / 1000 mL |
0264-9554-10 | P5541 | % 5 dekstroz enjeksiyonu USP | 400 mg / 500 mL |
0264-9558-10 | P5581 | % 0.16 teo-filin | 800 mg / 500 mL |
0264-9558-20 | P5582 | % 5 dekstroz enjeksiyonu USP | 400 mg / 250 mL |
% 5 dekstroz enjeksiyonları USP'deki teofilin, inhalasyona ek olarak endikedir beta - 2 seçici agonist ve sistemik olarak uygulanan kortikosteroidler semptomların akut alevlenmelerinin ve geri dönüşümlü hava akışının tedavisi Astım ve diğer kronik akciğer hastalıkları ile ilgili engel Z., Amfizem ve kronik bronşit.
Bu çözeltiler sadece intravenöz kullanım içindir.
Genel düşünceler
Kararlı durum-serum-teofilin konsantrasyonu infüzyonun bir fonksiyonudur bireysel hastada oran ve teofilin klerensi oranı. Orada teofilin klerensi oranında belirgin bireysel farklılıklar, 10-20 mcg / mL'de serum teofilin konsantrasyonu elde etmek için gereken doz Faktörlerin yokluğunda bölge benzer hastalarda dört kez değişir teofilin klerensini değiştirmekle bilinir. Belirli bir nüfus için tek bir tane yoktur Hem güvenli hem de etkili serum konsantrasyonları sağlayan teofilin dozu tüm hastalar için. Gereken medyan teofilin dozunun uygulanması belirli bir popülasyonda terapötik serum teofilin konsantrasyonuna ulaşır subterapötik veya potansiyel olarak toksik serum teofiline yol açabilir Bireysel hastalarda konsantrasyonlar. Teofilin dozu kişiselleştirilmelidir elde etmek için serum teofilin konsantrasyon ölçümlerine dayanır minimum yan etki riski ile maksimum potansiyel faydalar sunan bir doz Etkileri.
Teofilin akut bir bronkodilatör olarak kullanılırsa, amaç korunmalıdır terapötik serum konsantrasyonu en iyi intravenöz yük ile elde edilir Doz. Vücut sıvılarındaki hızlı dağılım nedeniyle serum konsantrasyonu (C) bir başlangıç yükleme dozundan (LD) elde edilir, öncelikle hacim ile ilişkilidir Dağılım (V), ilacın yayıldığı görünen alan:
C = LD / V
Ortalama dağılım hacmi yaklaşık 0,5 L / kg varsayılırsa (gerçek aralık 0.3 ila 0.7 L / kg), her mg / kg (ideal vücut ağırlığı) teofilin 30 dakikadan fazla yükleme dozu ortalama 2 mcg / mL'lik bir artışla sonuçlanır serum teofilin konsantrasyonu.
Bu nedenle önceki 24'te teofilin almayan bir hastada Saatler, hesaplanan 4.6 mg / kg'lık bir intravenöz teofilin yükleme dozu ideal vücut ağırlığının temeli ve ortalama 30 dakika boyunca uygulanır 10 mcg / mL dağılımından sonra maksimum serum konsantrasyonu üretir 6-16 mcg / mL aralığında. Hastada stres dozu gerekiyorsa zaten teofilin almış olan serum konsantrasyonunu tahmin eder hikayeye dayanarak güvenilmez ve serum seviyesinin derhal belirlenmesi görüntülenir. Yükleme dozu daha sonra aşağıdaki gibi belirlenebilir:
D = (İstenen C-ölçülen C) (V)
D'nin yükleme dozu olduğu yerde, C serum teofilin konsantrasyonudur ve V dağıtım hacmidir. Ortalama dağılım hacmi varsayılabilir 0.5 L / kg civarında olması ve istenen serum konsantrasyonunun konservatif olması gerekir (Örneğin , 10 mcg / mL) dağılım hacminde değişkenliği sağlamak için. A serum teofilin konsantrasyonu alınmadan önce doz verilmemelidir hasta son 24 saat içinde bir teofilin aldıysa.
İntravenöz yükleme dozundan 30 dakika sonra serum konsantrasyonu elde edildi dağıtım tamamlandığında, ihtiyacını ve boyutunu belirlemek için kullanılabilir klinik olarak belirtilmişse ve devam etmeyi yönlendirmek için sonraki yükleme dozları Terapi. 10 ila 15 mcg / mL serum konsantrasyonuna ulaşılır ulaşılmaz bir stres dozu / dozlarının kullanılması, sabit bir intravenöz infüzyon başlatılır. uygulama oranı, için ortalama farmakokinetik parametrelere dayanmaktadır popülasyonu ve 10 mcg / mL'lik bir hedef serum konsantrasyonuna ulaşmak için hesaplanmıştır (Görmek Tablo V). Örneğin, sigara içmeyen yetişkinler için bir sabitin tanıtılması yüklendikten sonra 0.4 mg / kg / s'de intravenöz teofilin infüzyonu doz ortalama 10 mcg / mL'lik bir kararlı durum konsantrasyonuna yol açar 7-26 mcg / mL aralığı. Kararlı durum serum konsantrasyonlarının ortalaması ve aralığı ortalama bir çocuk (1 ila 9 yaş arası) bir stres dozu alırsa benzerdir dört.6 mg / kg teofilin, ardından sabit bir intravenöz infüzyon 0.8 mg / kg / s. Çünkü teofilin klerensinde büyük bir interpatent değişkenlik vardır hastanın klerensi önemliyse serum konsantrasyonları artar veya azalır başlangıç infüzyonunu hesaplamak için kullanılan ortalama popülasyon değerinden farklıdır Fiyat. Bu nedenle ikinci bir serum konsantrasyonu elde edilmelidir. Sürekli infüzyonun başlamasından sonraki yarılanma ömrü (Örneğin., yaklaşık 4 Sigara içmeyenler için 1 ila 9 yaş arası çocuklar için saat ve 8 saat; görmek Tablo BEN ek hasta popülasyonlarında beklenen yarılanma ömrü için) konsantrasyon yüklendikten sonra dozda biriktiğinde veya azaldığında Seviye. Seviye ortalamanın üzerinde bir mesafe nedeniyle düşerse, ek bir stres dozu uygulanabilir ve / veya infüzyon hızı arttırılabilir. Buna karşılık, ikinci numune daha yüksek bir seviye gösterdiğinde birikim ilaç kabul edilebilir ve infüzyon hızı önceden azaltılmalıdır konsantrasyon 20 mcg / mL'yi aşıyor. Ek bir numune de 12 alınacaktır 24 saat sonra başka ayarlamalar gerekip gerekmediğini belirlemek için Değişikliklere uyum sağlamak için 24 saatlik aralıklar. Bu ampirik yöntem ortalama farmakokinetik parametrelere dayanarak büyük dalgalanmaları önleyecektir hastanın seyrinin en kritik aşamasında serum konsantrasyonunda.
Kor pulmoner, kalp telafisi veya karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda veya teofilin klerensini önemli ölçüde azaltan ağrıyan ilaçlarda (Z., Simetidin) başlangıç teofilin infüzyon hızını 17 aşmamalıdır serum konsantrasyonları 24 saatlik aralıklarla izlenemediği sürece mg / s. İçinde bu hastaların kararlı duruma ulaşmadan 5 gün önce ihtiyacı olabilir.
Teofilin vücut yağında zayıf dağılmıştır, bu nedenle mg / kg dozu ideal vücut ağırlığına göre hesaplanabilir. Tablo V ilk içerir Teofilin infüzyon hızları, önerilen uygun bir doz dozundan sonra farklı yaş ve klinik durumdaki hastalar için. Tablo VI içerir Serum teofiline dayalı teofilin dozajının son ayarlanması için öneriler Konsantrasyon. Bu genel dozaj önerilerinin bireylere uygulanması hastalar her birinin benzersiz klinik özelliklerini dikkate almalıdır Hasta. Genel olarak, bu öneriler için bir üst sınır olmalıdır potansiyel olarak ciddi yan etki riskini azaltmak için doz ayarlamaları Serum teofilin konsantrasyonunda beklenmedik keskin artışlarla ilgili olaylar.
Tablo V. Birinden sonra başlangıç teofilin infüzyon hızları
yeterli yükleme dozu.
Tablo VI. Serum teofilin sonrası son doz ayarlaması
Konsantrasyon.
Hasta popülasyonu | Yaş | Teofilin infüzyon hızı (mg / kg / s) * ve hançer; |
Yenidoğan | Doğum sonrası yaş 24 güne kadar | 1 mg / kg q12h / ve hançer; |
Doğum sonrası yaş 24 günden fazla | 1,5 mg / kg q12h / ve hançer; | |
Yeni yürümeye başlayan çocuklar | 6-52 biz yaşlıyız | mg / kg / s = (0.008) (hafta cinsinden yaş) + 0.21 |
Küçük çocuklar | 1-9 yıl | 0.8 |
Büyük çocuklar | 9-12 yıl | 0.7 |
Ergenler veya esrar | 12-16 yıl | 0.7 |
Ergenler | 12-16 yıl | 0.5§ |
Yetişkinler (aksi takdirde sağlıklı sigara içmeyenler) | 16-60 yıl | 0.4 ve bölüm; |
Yaşlı Kardiyak dekompansasyon, kor pulmoner, karaciğer fonksiyon bozukluğu, sepsis çok organlı arıza veya şok ile | > 60 yıl | 0.3¶ 0.2¶ |
* 10 hedef konsantrasyona ulaşmak için
mcg / mL. Aminofilin = teofilin / 0.8. Obez için ideal vücut ağırlığı kullanın
Hasta. † Hastalar için daha düşük bir başlangıç dozu gerekebilir, diğeri Teofilin klerensini azaltan ilaçlar (Örneğin., Simetidin). ‡ yenidoğanlarda 7.5 mcg / mL'lik bir hedef konsantrasyon elde etmek için Apne. & Mezhep; Serum seviyesi ihtiyacı göstermedikçe günde 900 mg'ı geçmeyin daha büyük bir doz için. Ve para; Serum seviyesi ihtiyacı göstermedikçe günde 400 mg'ı geçmeyin daha büyük bir doz için. |
Parenteral ilaçlar parçacıklar açısından görsel olarak incelenmelidir ve çözelti ve kap izin veriyorsa uygulamadan önce renk değişikliği.
Maksimum serum konsantrasyonu | Doz ayarlaması |
<9,9 mcg / mL | semptomlar kontrol edilmezse ve mevcut dozaj tolere edilirse, artar infüzyon hızı% 25'in üzerindedir. 12 saat sonra serum konsantrasyonunu kontrol edin Daha fazla doz ayarlaması için pediyatrik hastalar ve yetişkinlerde 24 saat. |
10 ila 14,9 mcg / mL | semptomlar kontrol edilirse ve mevcut dozaj tolere edilirse, durun İnfüzyon hızını ve serum konsantrasyonunu 24 saatte bir tekrar kontrol edin.& ABS; Semptomlar kontrol edilmezse ve mevcut dozaj tolere edilirse. tedavi rejimine ek ilaç ekleyin. |
15-19.9 mcg / m2 | İnfüzyon hızını daha büyük bir farkla% 10 azaltmayı düşünün Mevcut dozaj tolere edilse bile güvenlik.¶ |
20-24.9 mcg / m2 | Yan etki olmasa bile infüzyon oranı% 25 düştü. Pediatrik hastalarda 12 saat ve 24 saat sonra serum konsantrasyonunu kontrol edin Daha fazla doz ayarlaması için yetişkinlerde saatler. |
25-30 ug / mL | İnfüzyonu pediatrik hastalarda 12 saat, yetişkinlerde 24 saat durdurun ve yan etkisi olmasa bile sonraki infüzyon hızını en az% 25 azaltın mevcuttur. Pediatrik hastalarda 12 saat sonra serum konsantrasyonunu tekrar kontrol edin ve daha fazla doz ayarlamasını kontrol etmek için yetişkinlerde 24 saat. Semptomatikse, infüzyonu durdurun ve aşırı dozun belirtilip gösterilmediğini kontrol edin (bkz Chronic için daha fazla öneri Doz aşımı). |
> 30 mc g / mL | İnfüzyonu durdurun ve aşırı dozu belirtildiği gibi tedavi edin (önerilere bakın kronik aşırı doz durumunda). Teofilin devam ederse, azalın infüzyon hızı en az% 50 ve serum konsantrasyonunun 12'den sonra kontrol edilmesi Pediatrik hastalarda saat ve yetişkinlerde 24 saat daha fazla dozlama için Adaptasyon. |
& para; Dozun azaltılması ve / veya serum teofilin Yan etkiler varsa konsantrasyon ölçümü endikedir teofilin klerensini azaltabilecek fizyolojik anormallikler meydana gelir (Örneğin., kalıcı ateş) veya teofilin ile etkileşime giren bir ilaç eklenir veya ayarlanır (bkz UYARILAR). |
% 5 dekstroz enjeksiyonlarında USP'de teofilin hastalarda kontrendikedir teofilin veya diğer bileşenlere karşı aşırı duyarlılık öyküsü olan Ürün.
Dekstroz içeren çözeltiler bilinen hastalarda kontrendikedir Mısır veya mısır ürünlerine alerji.
UYARILAR
Eşzamanlı hastalık
Teofilin, aşağıdaki semptomları olan hastalarda çok dikkatli kullanılmalıdır eşzamanlı kötüleşme riskinin artması nedeniyle klinik durumlar Durum:
Aktif mide ülseri Hastalık Saldırı bozuklukları Kardiyak aritmiler (dahil değildir) bradyaritmiler)
Teofilin klerensini azaltan koşullar
Azalan teofilin klerensinin kolayca tanımlanabilir birkaç nedeni vardır. bunun varlığında infüzyon hızı yeterince azalmazsa Risk faktörleri, ciddi ve potansiyel olarak ölümcül teofilin toksisitesi ortaya çıkabilir. teofilinin yararları ve riskleri dikkatle incelenmelidir Serum teofilin konsantrasyonlarının kullanımı ve daha yoğun izlenmesi ihtiyacı aşağıdaki risk faktörleri olan hastalarda:
Yaş
Yenidoğan (erken ve prematüre bebekler) <1 yaş büyük (> 60 yaş) çocuklar
Eşzamanlı hastalıklar
Akut pulmoner ödem Konjestif kalp yetmezliği Kor-pulmoner ateş; ≥ 102 ° F 24 saat veya daha fazla; veya uzun süreli hipotiroidizm için daha düşük sıcaklık artışları Karaciğer hastalığı; Siroz, akut hepatit Bebeklerde böbrek fonksiyon bozukluğu Çok organlı arıza şoku ile <3 aylık sepsis
Sigarayı bırakma
İlaçlarla etkileşim
Teofilin metabolizmasını inhibe eden bir ilaç ekleyin (Örneğin Simetidin, eritromisin, takrin) veya eşlik eden bir ilacı durdurun Teofilin metabolizması (Örneğin. Karbamazepin, rifampin). (Görmek ÖNLEMLER : TIBBİ DEĞİŞİKLİK ETKİLERİ, Tablo ll.)
teofilin toksisitesinin belirtileri veya semptomları varsa
Teofilin alan bir hasta özellikle bulantı veya kusma geliştirdiğinde tekrarlayan kusma veya teofilin ile eşleşen diğer belirti veya semptomlar Toksisite (başka bir nedenden şüphelenilse bile), intravenöz infüzyon derhal durdurulmalı ve serum teofilin konsantrasyonu ölçülmelidir.
Dozaj artar
İntravenöz teofilin dozunda bir artış yanıt vermemelidir yatarak tedavi edilen serum teofilin semptomlarının akut kötüleşmesi Konsantrasyon <10 mcg / mL'dir .
Teofilin klerensi oranı doza bağlı olabileceğinden (yani kararlı durum serum konsantrasyonları doz artışına orantısız bir şekilde artabilir) subterapötik serum konsantrasyon ölçümüne dayalı bir doz artışı muhafazakar olmalı. Genel olarak, infüzyon hızı yaklaşık olarak artar Önceki infüzyon hızının% 25'i kasıtsız aşırı risk riskini azaltır Serum teofilin konsantrasyonunda artış (bkz DOZAJ VE YÖNETİM, Tablo VI).
Elektrolit içermeyen dekstroz içeren çözeltiler uygulanmamalıdır aynı zamanda kan ile aynı infüzyon setinden dolayı olasılık nedeniyle eritrositlerin toplanması.
Bu çözeltilerin intravenöz uygulanması sıvının aşırı yüklenmesine neden olabilir sonuç olarak serum elektrolit konsantrasyonlarının seyreltilmesi, aşırı hidrasyon, tıkanmış Devletler veya pulmoner ödem.
Çünkü bu ilaçların dozları yanıt vermek için titre edilir (bkz DOZAJ Ve YÖNETİM), teofiline hiçbir katkı yapılmamalıdır % 5 dekstroz enjeksiyonu USP .
ÖNLEMLER
genel
Etkileşen çeşitli ilaçların ve fizyolojik koşulların dikkatle değerlendirilmesi bu teofilin klerensini değiştirebilir ve doz ayarlaması yapılmasını gerektirir teofilin tedavisine başlamadan önce ve teofilin seviyesindeki artışlardan önce Doz (bkz UYARILAR).
Serum teofilin konsantrasyonlarının izlenmesi
Serum teofilin konsantrasyon ölçümleri kolayca elde edilebilir ve olmalıdır dozajın uygun olup olmadığını belirlemek için kullanılır. Özellikle serum teofilin konsantrasyonu aşağıdaki gibi ölçülmelidir:
- Serum konsantrasyonunun olup olmadığını belirlemek için bir doz artışından önce hala semptomatik olan bir hastada alt terapötiktir.
- Teofilin toksisitesinin belirtileri veya semptomları varsa.
- yeni bir hastalık varsa, mevcut eşzamanlı bir hastalığı şiddetlendirin veya hastanın tedavi rejiminde teofilin değiştirebilen bir değişiklik açıklık (Örneğin., - ateş> 102 ° F ≥ 24 saat sürdürülebilir hepatit veya kullanılan ilaçlar Tablo ll listelenir, eklenir veya iptal edilir).
Son 24 saat içinde teofilin almayan hastalarda serum Konsantrasyon intravenöz tamamlandıktan 30 dakika sonra ölçülmelidir serum konsantrasyonunun <10 mcg / mL olup olmadığını belirlemek için ladedoz ilave bir yükleme dozu veya> 20 mcg / mL ihtiyacı, ihtiyacı gösterir sabit IV infüzyonunun başlamasını geciktirmek için. İnfüzyon başladıktan sonra, ikincisi ölçüm beklenen bir yarı ömre dayanmalıdır (e) .g., yak. 1 ila 9 yaş arası çocuklarda 4 saat ve dumansız yetişkinlerde 8 saat; görmek Tablo I ilave hasta popülasyonlarının beklenen yarılanma ömrü için). Yönü belirlemek için ikinci ölçüm birinciyle karşılaştırılmalıdır serum konsantrasyonunun değiştiği. İnfüzyon hızı daha sonra olabilir kararlı duruma aşırı ulaşılmadan önce ayarlanır veya subterapötik teofilin konsantrasyonuna ulaşılmadı.
Bir hasta son 24 saat içinde teofilin aldıysa, serum intravenöz maruziyet uygulanmadan önce konsantrasyon ölçülmelidir Bunun güvenli olduğundan emin olmak için doz. Bir ladedoz belirtilmezse (Yani., serum teofilin konsantrasyonu ≥ 10 mcg / mL), bir saniye ölçüm, başlangıçtan sonra uygun zamanda yukarıdaki gibi yapılmalıdır intravenöz infüzyon. Öte yandan, bir yük dozu verilirse (Görmek DOZAJ ve YÖNETİM yönlendirme için uygun yükleme dozu seçilirse), ikinci bir kan örneği alınmalıdır yükleme dozundan sonra ve üçüncü bir numune alınmalıdır. yönü belirlemek için sürekli infüzyonun başlamasından sonra beklenen yarılanma ömrü serum konsantrasyonunun değiştiği.
Bir kez intravenöz teofilin başlangıcı ile ilgili yukarıdaki prosedürler infüzyon tamamlanır, daha sonra serum örnekleri belirlenir teofilin konsantrasyonu 24 saat korunmalıdır infüzyondan. Teofilin infüzyon hızı arttırılmalı veya azaltılmalıdır gerekirse serum teofilin seviyelerine göre.
Teofilin toksisitesinin belirtileri veya semptomları varsa, intravenöz infüzyon durdurulmalı ve teofilin konsantrasyonu için bir serum örneği mümkün olan en kısa sürede elde edilmeli, derhal analiz edilmeli ve sonuç alınmalıdır derhal kliniğe rapor verdi. Serumu azalmış hastalarda protein bağlanmasından şüphelenilir (Örneğin Siroz, üçüncü sırada kadınlar gebeliğin trimester), bağlanmamış teofilin konsantrasyonu olmalıdır ölçülen ve dozaj, 6-12 bağlanmamış bir konsantrasyon elde etmek için ayarlandı mcg / mL .
Teofilin tükürük konsantrasyonları dozu ayarlamak için güvenilir bir şekilde kullanılamaz özel teknikler olmadan.
Klinik değerlendirme ve düzenli laboratuvar düzenlemeleri gereklidir sıvı dengesi, elektrolit konsantrasyonları ve asit bazındaki değişiklikleri izlemek uzun süreli tedavi sırasında veya hastanın durumu haklı çıkardığında denge böyle bir değerlendirme.
Arka arkaya plastik bir kap kullanmayın.
Uygulama bir pompa cihazı tarafından kontrol ediliyorsa, dikkatli olunmalıdır kap kurumadan veya hava emboli oluşmadan önce pompalama etkisini kesintiye uğratın Sonuç.
Bu çözeltiler, steril cihazlarla intravenöz uygulama için tasarlanmıştır. İntravenöz uygulama cihazının en azından değiştirilmesi tavsiye edilir 24 saatte bir.
Yalnızca çözelti berrak olduğunda ve kaplar ve contalar sağlam olduğunda kullanın.
Laboratuvar testleri üzerindeki etkiler
Farmakolojik etkilerinin bir sonucu olarak, serum konsantrasyonlarında teofilin plazma glikozu (ortalamadan) 10-20 mcg / mL aralığında artar % 88 mg ila% 98 mg), ürik asit (ortalama 4 mg / dl ila 6 mg / dl), serbest yağ Asitler (ortalama 451'den EEq / L 800 EEq / L, toplam kolesterol (ortalama 140'a karşı 160 mg / dl'den), HDL (ortalama 36 ila 50 mg / dl'den), HDL / LDL Oran (ortalama 0.5 ila 0.7) ve idrarda serbest kortizol atılımı (kimden ortalama 44 ila 63 mcg / 24 saat). Serum konsantrasyonlarında teofilin 10-20 mcg / mL aralığı ayrıca triiyodotironinin serum konsantrasyonlarını geçici olarak azaltabilir (144 önce, bir hafta sonra 131 ve 4 hafta teofilin sonrası 142 ng / dl). Bu değişikliklerin klinik önemi potansiyele göre tartılmalıdır Terapötik olarak teofilin kullanın.
Kanserojenez, mutajenez ve doğurganlık bozukluğu
Farelerde (oral dozlar) uzun süreli karsinojenite çalışmaları yapılmıştır 30-150 mg / kg) ve sıçanlar (oral dozlar 5-75 mg / kg). Sonuçlar hala beklemede. Teofilin Ames Salmonella'da incelendi in vivo ve in vitro Sitogenetik, mikronükleus ve Çin hamster yumurtalık test sistemleri ve gösterilmedi genotoksik olun.
Teofilin, 14 haftalık sürekli üreme çalışmasında çiftleşme için uygulandı 120, 270 ve 500 mg / kg oral dozlarda B6C3F1 farelerinin çiftleri (yaklaşık İnsan dozunun mg / m & sup2'ye 1.0-3.0 katı; temel) gösterildiği gibi doğurganlığı bozmuştur çöp başına canlı yavru sayısındaki azalmaya bağlı olarak ortalama sayı azalır doğurgan çift başına çöp ve gebelik döneminde yüksek artış Ortada canlı yavruların oranında doz ve azalma ve yüksek doz. 13 haftalık toksisite çalışmalarında F344 teofilin uygulandı Sıçanlar ve B6C3F1 fareleri 40-300 mg / kg (yaklaşık..0 kere mg / m²'ye dayalı insan dozu). Yüksek dozda sistemik toksisite vardı testis ağırlığında azalma da dahil olmak üzere her iki türde de gözlenir.
Gebelik
KATEGORİ C: Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur Kadın. Ek olarak, kemirgen olmayanlarda teratojenisite çalışması yoktur (Z., Tavşan). Oral olarak uygulandığında teofilin CD-1 farelerinde teratojenik olduğu gösterilmemiştir 400 mg / kg'a kadar dozlar, mg / m & sup2; üzerindeki insan dozunun yaklaşık 2.0 katı; 260 mg / kg'a kadar oral dozlarda, yaklaşık 3.0 kez CD-1 sıçanlarında mg / m & sup2'de önerilen insan dozu; temeli. 220 mg / kg'lık bir dozda embriyotoksisite maternal toksisitesi olmayan sıçanlarda gözlenmiştir.
Emziren anneler
Teofilin anne sütüne geçer ve sinirlilik veya başkalarına neden olabilir Emziren insan bebeklerinde hafif toksisite belirtileri. Teofilin konsantrasyonu anne sütünde yaklaşık olarak maternal serum konsantrasyonuna karşılık gelir. Bebek 10-20 ug / mL teofilin pro ile bir litre anne sütü almak Günün günde 10-20 mg teofilin alması muhtemeldir. Ciddi yan etkiler annenin toksik serum teofilin konsantrasyonları olmadığı sürece bebeklerde bu olası değildir.
Pediatrik kullanım
Teofilin, pediatrikte onaylanmış endikasyonlar için güvenli ve etkilidir Hastalar (bkz ENDİKASYONLARI ve KULLANIMI). İntravenöz teofilin sürekli infüzyon hızı dikkatle seçilmelidir pediyatrik hastalarda teofilin klerensi oranı çok değişkendir ergenlere yenidoğanların yaş grubu hakkında (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ, Tablo I, UYARILAR, ve DOZAJ VE YÖNETİM, tablo V). Pediatride teofilin metabolik yollarının olgunlaşmamış olması nedeniyle Bir yaşın altındaki hastalar doz seçimine özellikle dikkat ederler ve eğer serum teofilin konsantrasyonlarının sık sık izlenmesi gerekir Teofilin, bu yaş grubundaki pediatrik hastalara reçete edilir.
Geriatrik uygulama
Yaşlı hastalar ciddi risk altındadır Farmakokinetik ve genç bir hasta olarak teofilin toksisitesi Yaşlanma ile ilgili farmakodinamik değişiklikler. Teofilin klerensi azalır 60 yaşın üzerindeki hastalarda serum teofilinin artmasına neden olur Belirli bir teofilin infüzyon hızına yanıt olarak konsantrasyonlar. Protein bağlanması yaşlılarda azaltılabilir, bu da toplamın daha büyük bir oranına yol açar farmakolojik olarak aktif bağlanmamış formda serum teofilin konsantrasyonu. Yaşlı hastalar da teofilinin toksik etkilerine daha duyarlı görünmektedir genç hastalar olarak kronik aşırı dozdan sonra. Bu nedenlerden dolayı, maksimum normalde 60 yaşın üzerindeki hastalarda teofilin infüzyon hızı hasta hala semptomatik olmadıkça ve 17 mg / s'yi geçmemelidir kararlı durum-serum-teofilin konsantrasyonu <10 mcg / mL'dir (bkz DOZAJ Ve YÖNETİM). Teofilin infüzyon hızı 17 mg / s'den fazla yaşlılarda dikkatle reçete edilmelidir.
Teofilin metabolizmasını inhibe eden bir ilaç ekleyin (Örneğin Simetidin, eritromisin, takrin) veya eşlik eden bir ilacı durdurun Teofilin metabolizması (Örneğin. Karbamazepin, rifampin). (Görmek ÖNLEMLER : TIBBİ DEĞİŞİKLİK ETKİLERİ, Tablo ll.)
KATEGORİ C: Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur Kadın. Ek olarak, kemirgen olmayanlarda teratojenisite çalışması yoktur (Z., Tavşan). Oral olarak uygulandığında teofilin CD-1 farelerinde teratojenik olduğu gösterilmemiştir 400 mg / kg'a kadar dozlar, mg / m & sup2; üzerindeki insan dozunun yaklaşık 2.0 katı; 260 mg / kg'a kadar oral dozlarda, yaklaşık 3.0 kez CD-1 sıçanlarında mg / m & sup2'de önerilen insan dozu; temeli. 220 mg / kg'lık bir dozda embriyotoksisite maternal toksisitesi olmayan sıçanlarda gözlenmiştir.
Teofilin ile ilişkili yan etkiler serumda genellikle hafiftir teofilin konsantrasyonları <20 mcg / mL'dir ve esas olarak geçici maddelerden oluşur bulantı, kusma, baş ağrısı ve uykusuzluk gibi kafein benzeri yan etkiler. Serum teofilin konsantrasyonları 20 mcg / mL'yi, ancak teofilin'i aşarsa kalıcı kusma, kalp dahil olmak üzere çok çeşitli yan etkiler üretir Ölümcül olabilen aritmiler ve kalıcı nöbetler (bkz ÇEVİRİ).
Serum teofilin konsantrasyonları ile bildirilen diğer yan etkiler <20 mcg / mL ishal, sinirlilik, huzursuzluk, ince iskelet kaslarını içerir titreme ve geçici diürez. KOAH hipoksi hastalarında serum teofilin ile multifokal atriyal taşikardi ve çarpıntı bildirilmiştir Konsantrasyonlar ¡Ý15 mcg / mL. Hakkında bazı izole raporlar var Serum teofilin konsantrasyonlarında nöbetler <20 ug / mL olan hastalarda altta yatan nörolojik bozukluk veya yaşlılarda. Bu gerçekleşir Serum teofilin konsantrasyonları <20 mcg / mL olan yaşlı hastalarda nöbetler ikincil, daha büyük bir orana yol açan azaltılmış bir protein bağlanması olabilir farmakolojik olarak aktif olan toplam serum teofilin konsantrasyonu bağlanmamış form. Hastalarda bildirilen nöbetlerin klinik özellikleri serum teofilin konsantrasyonları <20 mcg / mL olan genellikle daha hafifti aşırı serum teofilin konsantrasyonları ile ilgili nöbetler olarak. aşırı dozda (yani., Genellikle geçiciydi, genellikle durdular antikonvülsan tedavi olmadan ve nörolojik kalıntılara yol açmadı). Evde hipertiroidizmli bir hastada hiperkalsemi bildirilmiştir teofilin konsantrasyonları (bkz ÇEVİRİ).
Tablo IV. Teofilin Toksisitesinin tezahürleri. İçinde
ilk çalışma (Çalışma # 1 - Shanon, Ann lntern Med 1993; 119: 1161-67),
Ardışık 249 teofilin vakasından veri toplanmıştır
Toksisite, istişare için bölgesel bir hediye merkezine atıfta bulunmuştur. İçinde
ikinci çalışma (Çalışma # 2 - Sessler, Am J Med 1990; 88: 567-76) verilerdi
serum teofilin konsantrasyonları olan 116 olgudan geriye dönük olarak toplanmıştır
Serumu ölçmek için 6000 kan örneği altında> 30 mcg / mL alındı
üç acil serviste teofilin konsantrasyonları. Fark
arasında teofilin toksisitesinin belirtileri insidansında
iki çalışma, çalışma tasarımının bir sonucu olarak örnek seçimini yansıtabilir (Örneğin.,
1. çalışmada hastaların% 48'inde sadece akut zehirlenme görülmüştür
Çalışma # 2'de% 10) ve sonuçları bildirmenin çeşitli yöntemleri.
** NR = karşılaştırılabilir bir şekilde rapor edilmemiştir.
Çözüm veya yönetim teknolojisi nedeniyle oluşabilecek reaksiyonlar ateşli tepki, enjeksiyon yeri enfeksiyonu, ven trombozu içerir veya enjeksiyon bölgesinden, ekstravazasyon ve hipervolemiden uzanan flebit.
genel
Teofilin doz aşımının kronikliği ve paterni önemli bir etkiye sahiptir toksisite, yönetim ve sonucun klinik belirtileri. İki yaygın olan var Sunumlar: (1) akut doz aşımı, yani., aşırı stres infüzyonu 24 saatten daha az doz veya aşırı bakım infüzyon hızı ve (2) kronik aşırı doz, yani., daha fazlası için aşırı infüzyon hızı bakımı 24 saatten fazla. Kronik doz aşımı teofilinin en yaygın nedenleridir Klinisyenler günümüzde aşırı doz veya normal doz reçete eder teofilin klerensi oranını azalttığı ve arttırdığı bilinen faktörlerin ilk ölçüm yapılmadan kötüleşen semptomlara yanıt olarak doz dozda bir artış olup olmadığını belirlemek için serum teofilin konsantrasyonu Elbette.
Birçok çalışma teofilinin klinik belirtilerini tanımlamıştır oral uygulamadan sonra aşırı doz ve faktörleri belirlemeye çalışın hayatı tehdit eden toksisite budur. Genellikle tecrübesi olan hastalar akut doz aşımı hastalardan daha az yaygındır pik serum teofilin konsantrasyonu olmadığı sürece kronik bir aşırı doz yaşadı > 100 ug / mL'dir. Kronik aşırı dozdan sonra, genel nöbetler, hayatı tehdit eder Serum teofilin konsantrasyonlarında kardiyak aritmiler ve ölüm meydana gelebilir > 30 mcg / mL. Kronik aşırı dozdan sonra şiddetli toksisite daha güçlüdür pik serum teofilin konsantrasyonu olarak hastanın yaşı ile ilişkilidir; 60 yaşın üzerindeki hastalar en büyük ciddi toksisite ve mortalite riskidir kronik bir aşırı dozdan sonra. Önceden var olan veya eşzamanlı hastalık da önemli olabilir hastanın belirli bir toksik belirtiye duyarlılığını arttırmak, Örneğin., Nörolojik bozukluğu olan hastalarda nöbet riski artar ve kalp hastalığı olan hastalarda düzensiz kalp atışı riski artar belirli bir serum teofilin konsantrasyonu için hasta olmayan hastalara kıyasla Akıl hastalığı.
Teofilin oral doz aşımının bildirilen çeşitli belirtilerinin sıklığı doz aşımı türüne göre Tablo IVlistelenmiş.
Teofilin toksisitesinin diğer belirtileri arasında serum kalsiyumunda bir artış bulunur kreatin kinaz, miyoglobin ve lökosit sayısı, serum fosfatında azalma ve erkeklerde magnezyum, akut miyokard enfarktüsü ve idrar retansiyonu obstrüktif üropati. Hipertiroidili bir hastada hiperkalsemi bildirilmiştir Terapötik teofilin konsantrasyonlarında hastalık.
Serum teofilin konsantrasyonları> 30 mcg / mL ile ilgili nöbetler genellikle antikonvülsan tedaviye dirençlidir ve geri dönüşümsüz beyne yol açabilir Hızlı kontrol edilmezse yaralanma. Teofilin toksisitesinden ölüm en yaygın olanıdır Kardiyospiratuar durma ve / veya hipoksik ensefalopatiye ikincil hemodinamik olarak neden olan uzun süreli genel nöbetler veya kalıcı kardiyak aritmiler Uzlaşma.
Doz aşımı yönetimi
Aşırı dozda teofilin semptomları olan hastalar için genel öneriler veya intravenöz alırken serum teofilin konsantrasyonları> 30 mcg / mL Teofilin.
- Teofilin infüzyonunu durdurun.
- tedaviye başlarken bölgesel bir zehir merkezi ile temasa geçin tavsiyelerin kişiselleştirilmesi hakkında güncellenmiş bilgi ve tavsiye almak bu sonuçlar.
- İntravenöz erişimin kurulması da dahil olmak üzere destekleyici bakım Solunum bakımı ve elektrokardiyografik izleme.
- Nöbetlerin tedavisi Yüksek morbidite ve mortalite nedeniyle. teofilin kaynaklı nöbetler ile bağlantılı olarak, tedavi hızlı ve hızlı olmalıdır agresif. Antikonvülsif tedavi intravenöz ile uygulanmalıdır Benzodiazepin, Örneğin., diazepam, 0.1-0.2 mg / kg'lık adımlarla Nöbetler bitene kadar 1-3 dakika. Tekrarlanan nöbetler tedavi edilmelidir yükleme dozu fenobarbital (30-60 dakika boyunca aşılanmış 20 mg / kg). İnsanlarda ve hayvan çalışmalarında aşırı dozda teofilin vaka raporları olduğunu göstermektedir fenitoinin teofilin kaynaklı nöbetleri sonlandırmada etkisiz olduğunu. Teofilin kaynaklı durdurmak için gerekli olan benzodiazepin ve fenobarbital dozları Nöbetler şiddetli solunum depresyonuna neden olabilecek dozların yakınındadır veya solunum durması; bu nedenle klinisyen hazır olmalıdır desteklenen havalandırma. Yaşlı hastalar ve KOAH hastaları daha fazla olabilir antikonvülsanların solunum depresif etkilerine duyarlıdır. Barbiturat uyarıldı Koma veya genel anestezi uygulamasının durması gerekebilir tekrarlayan nöbetler veya durum epileptikus. Genel anestezi kullanılmalıdır uçucu florür olduğu için aşırı dozda teofilin hastalarında dikkatli olun Anestezikler miyokardın endojen katekolaminlere duyarlı hale gelebilir. Theophylline tarafından. Enfluran'ın bununla ilişkili olması daha az olası görünüyor Halotan olarak etki eder ve bu nedenle daha güvenli olabilir. Nöromüsküler tıkanıklık Sadece fonlar, siz ortadan kaldırırken nöbetlere son vermek için kullanılmamalıdır kas-iskelet sistemi belirtileri saldırı faaliyetini sona erdirmeden Beyin.
- Antikonvülsanlara olan ihtiyacı tahmin edin Teofilin hastalarında. teofilin kaynaklı nöbetler riski yüksek olan aşırı doz Örneğin., Akut doz aşımı ve serum teofilin konsantrasyonları olan hastalar> Serumlu 60 yaşın üzerindeki hastalarda 100 mcg / mL veya kronik aşırı doz teofilin konsantrasyonları> 30 mcg / mL, antikonvülsan tedaviye ihtiyaç vardır beklenmelidir. Diazepam gibi benzodiazepin bulunmalıdır bir şırınga ve hastanın yatağında ve sağlık personelinde. nöbetlerin tedavisi için derhal hazır bulunmalıdır. Seçilen hastalarda teofilin kaynaklı nöbetler için yüksek risk düşünülmelidir profilaktik antikonvülsan tedavinin uygulanması için. Durumlar yüksek riskli hastalarda profilaktik antikonvülsan tedavi düşünülmelidir ekstrakorporeal kaldırma yöntemlerinin uygulanmasında beklenen gecikmeleri içerir Theophylline tarafından (Örneğin., yüksek riskli bir hastanın sağlıktan transferi Ekstrakorporeal kaldırma için bir başkasına hemşirelik tesisi) ve klinik durumlar bu teofilin klerensini geliştirme çabalarını önemli ölçüde bozar (Örneğin., diyalizin teknik olarak mümkün olmadığı bir yenidoğan veya kusması olan bir hasta tolere edemeyen antiemetiklere cevap vermez çoklu doz oral aktif karbon). Hayvan deneylerinde profilaktik uygulama fenobarbitalin, ancak fenitoin değil, başlangıcı geciktirdiği gösterilmiştir teofilin azaltılmış genel nöbetler ve teofilin dozunu arttırmak nöbetleri indüklemek için gerekli (yani., LD50'yi önemli ölçüde artırır). Rağmen kontrollü insan çalışması, intravenöz fenobarbital yükleme dozu yoktur (60 dakika boyunca aşılanan 20 mg / kg) hayatı tehdit eden nöbetleri geciktirebilir veya önleyebilir yüksek riskli hastalarda teofilin klerensini iyileştirmek için çaba harcanmaktadır devam etti. Fenobarbital, özellikle atlarda solunum depresyonuna neden olabilir yaşlı hastalar ve KOAH hastaları .
- Düzensiz kalp atışlarının tedavisiSinüs taşikardi ve basit ventriküler erken dövmek hayatı tehdit eden aritmilerin habercisi değildir hemodinamik uzlaşma olmadan tedavi gerektirmez ve çözersiniz azalan serum teofilin konsantrasyonları ile. Diğer aritmiler, özellikle hemodinamik komplikasyonlarla ilişkili olanlar antiaritmiklerle tedavi edilmelidir Aritmi tipine uygun tedavi.
- serum teofilin konsantrasyonunun izlenmesi Serum teofilin. Konsantrasyon sunumdan hemen sonra 2-4 saat ölçülmelidir daha sonra ve sonra yeterli aralıklarla Örneğin., her 4 saatte bir liderlik etmek Tedavi kararları ve tedavinin etkinliğini değerlendirmek. Serum teofilin hastanın sunumundan sonra konsantrasyonlar artabilir teofilin emiliminin devam etmesi nedeniyle tıbbi bakım için Gastrointestinal sistem. Teofilin serum konsantrasyonlarının seri izlenmesi konsantrasyonun artık olmadığı açık olana kadar devam etmelidir yükselir ve toksik olmayan değerlere geri döner.
- Genel gözetim prosedürleri Elektrokardiyografik izleme yapılmalıdır. sunum üzerine başlatılmalı ve serum teofilin seviyesine kadar devam edilmelidir UNGIFTIG seviyesine döndü. Serum elektrolitleri ve glikoz olmalıdır sunum sırasında ve klinik olarak uygun aralıklarla ölçülür Değiştirmek. Sıvı ve elektrolitanomaliler derhal düzeltilmelidir. izleme ve tedavi serum konsantrasyonuna kadar devam etmelidir 20 mcg / mL'nin altına düşer .
- Teofilin klerensini iyileştirin. Çoklu doz oral aktif karbon (Örneğin., , 0.5 mg / kg her iki saatte bir 20 g'a kadar) toprak temizliğini arttırır teofilin tarafından en az iki kez teofilin adsorpsiyonu ile salgılanır Gastrointestinal sıvılar. Kömür içeri girip girmeli Gastrointestinal sistemin etkili olması; bu nedenle kusma kontrol edilmelidir uygun antiemetikler uygulayarak. Alternatif olarak, kömür birlikte bir nazogastrik tüp yoluyla sürekli olarak uygulanabilir uygun antiemetiklerle. Tek bir doz sorbitol uygulanabilir aktif karbon ile bağırsak hareketlerini teşvik etmek için gastrointestinal sistemden adsorbe edilmiş teofilin. Sadece Sorbitol teofilin klerensini arttırmaz ve dikkatle dozlanmalıdır güçlü sıvı ve elektrolite yol açabilecek aşırı bağırsak hareketlerini önlemek için Dengesizlikler. Sıvı kömür ve ticari sabit kombinasyonları Sorbitol küçük çocuklarda ve ergenlerde ilk dozdan sonra kaçınılmalıdır ve yetişkinler çünkü kömür ve sorbitolün bireyselleştirilmesine izin vermiyorsunuz Dozlama. Kalıcı kusması olan hastalarda, ekstrakorporeal teofilin yöntemleri kaldırma işlemi başlatılmalıdır (bkz İLETİM, ekstrakorporeal kaldırma).
Özel öneriler
Akut doz aşımı (Örneğin., aşırı stres dozu veya aşırı infüzyon <24 saat için ücret)
- Serum konsantrasyonu> 20 <30 mcg / mL
- Teofilin infüzyonunu durdurun.
- Hastayı izleyin ve serum teofilin konsantrasyonu alın Konsantrasyonun azalmasını sağlamak için 2-4 saat.
- Serum konsantrasyonu> 30 <100 mg / mL
- Teofilin infüzyonunu durdurun.
- çoklu doz oral aktif karbon ve kontrol önlemleri uygulayın Kusmak.
- Hastayı izleyin ve seri teofilin konsantrasyonları alın. Tedavinin ve ileri tedavinin etkinliğini yönlendirmek için 2-4 saat Karar.
- Kusma, nöbetler veya düzensiz kalp atışı olduğunda ekstrakorporeal kaldırma yapın yeterince kontrol edilemez (bkz İLETİM, ekstrakorporeal kaldırma).
- Serum konsantrasyonu> 100 ug / mL
- Teofilin infüzyonunu durdurun.
- Profilaktik antikonvülsan tedaviyi düşünün.
- çoklu doz oral aktif karbon ve kontrol önlemleri uygulayın Kusmak.
- Hasta yaşamamış olsa bile ekstrakorporeal çıkarmayı düşünün nöbet (bkz İLETİM, ekstrakorporeal kaldırma).
- Hastayı izleyin ve seri teofilin konsantrasyonları alın. Tedavinin ve ileri tedavinin etkinliğini yönlendirmek için 2-4 saat Karar.
Kronik aşırı doz (Örneğin., daha fazla infüzyon hızı 24 saat)
- Serum konsantrasyonu> 20 <30 mcg / mL (teofilin belirtileri ile)
Toksisite)
- Teofilin infüzyonunu durdurun.
- Hastayı izleyin ve serum teofilin konsantrasyonu alın Konsantrasyonun azalmasını sağlamak için 2-4 saat.
- Serum konsantrasyonu> 60 yaşın altındaki hastalarda 30 mcg / mL
- Teofilin infüzyonunu durdurun.
- çoklu doz oral aktif karbon ve kontrol önlemleri uygulayın Kusmak.
- Hastayı izleyin ve seri teofilin konsantrasyonları alın. Tedavinin ve ileri tedavinin etkinliğini yönlendirmek için 2-4 saat Karar.
- Kusma, nöbetler veya düzensiz kalp atışı olduğunda ekstrakorporeal kaldırma yapın yeterince kontrol edilemez (bkz İLETİM, ekstrakorporeal kaldırma).
- Serum konsantrasyonu> hastalarda 30 mcg / mL & ge; 60 yıl
- Teofilin infüzyonunu durdurun.
- Profilaktik antikonvülsan tedaviyi düşünün.
- çoklu doz oral aktif karbon ve kontrol önlemleri uygulayın Kusmak.
- Hasta yaşamamış olsa bile ekstrakorporeal çıkarmayı düşünün nöbet (bkz İLETİM, ekstrakorporeal kaldırma).
- Hastayı izleyin ve seri teofilin konsantrasyonları alın. Tedavinin ve ileri tedavinin etkinliğini yönlendirmek için 2-4 saat Karar.
Ekstrakorporeal mesafe
Ekstrakorporeal yöntemlerle teofilin temizleme oranını artırın serum konsantrasyonlarını hızla azaltın, ancak prosedürün riskleri olmalıdır potansiyel faydalara karşı tartılır. Kömür hemoperfüzyonu en etkilidir Ekstrakorporeal çıkarma yöntemi, teofilin klerensini altıya kadar arttırır hipotansiyon, hipokalsemi, trombositler dahil ciddi ancak ciddi komplikasyonlar Tüketim ve kanama diyatezi oluşabilir. Hemodiyaliz yaklaşık olarak etkilidir çoklu doz oral aktif karbon olarak ve ciddi komplikasyon riski daha düşüktür kömür hemoperfüzyonu olarak. Hemodiyaliz alternatif olarak düşünülmelidir kömür hemoperfüzyonu mümkün değilse ve çoklu doz oral kömür kalıcı kusma nedeniyle etkisizdir. Serum teofilin konsantrasyonları kömür hemoperfüzyonu veya hemodiyalizi durdurduktan sonra 5-10 mcg / mL geri sıçrayabilir teofilinin kumaş bölmesinden yeniden dağıtılması nedeniyle. Periton diyalizi Diyaliz, teofilinin giderilmesinde etkisizdir; yenidoğanlarda transfüzyon değişimi minimal etkilidir.
Genel Bakış
Teofilinin farmakokinetiği benzer hastalarda ve yaş, cinsiyet, vücut ağırlığı veya diğer demografik özelliklere göre tahmin edilemez. Ek olarak, bazı eşzamanlı hastalıklar ve normal fizyolojideki değişiklikler (Görmek Tablo I) ve diğer tıbbi ürünlerin eşzamanlı kullanımı (bkz Tablo II) teofilinin farmakokinetik özelliklerini önemli ölçüde değiştirebilir. Bazı çalışmalar ayrıca denek içindeki metabolizmada değişkenlik olduğunu bildirmiştir özellikle akut hastalarda. Bu nedenle serumun tavsiye edilmesi teofilin konsantrasyonları genellikle akut hastalarda ölçülür. intravenöz teofilin (Örneğin., 24 saatlik aralıklarla). Daha sık ölçümler tedavinin başlangıcında ve bir hastalık varsa yapılmalıdır bu teofilin klerensini önemli ölçüde değiştirebilir (bkz ÖNLEMLER, Laboratuvar testleri).
Tablo l. Toplam vücut salımı ve yarılanma ömrünün ortalaması ve aralığı yaş ve değişen fizyolojik koşullarla bağlantılı olarak teofilin.¶
Not: yukarıda listelenen faktörlere ek olarak, teofilin klerensi düşük karbonhidratlı / protein açısından zengin diyetlerle yarılanma ömrü artar ve azalır parenteral beslenme ve günlük kömürle kızartılmış sığır eti tüketimi. Yüksek Düşük karbonhidrat / protein diyeti klerensi azaltabilir ve yarılanma ömrünü uzatabilir Theophylline tarafından.
Dağıtım
Teofilin sistemik dolaşıma girer girmez yaklaşık% 40'ı plazmaya bağlanır protein, esas olarak albümin. Bağlanmamış teofilin vücut boyunca dağıtılır Su, ancak vücut yağında zayıf dağılmıştır. Görünen dağılım hacmi teofilin ideal olarak yaklaşık 0.45 L / kg'dır (aralık 0.3-0.7 L / kg) Vücut ağırlığı. Teofilin, plasenta yoluyla serbestçe anne sütüne salınır ve beyin omurilik sıvısında (BOS). Yaklaşık tükürük teofilin konsantrasyonları bağlanmamış serum konsantrasyonları, ancak rutin veya terapötik amaçlar için güvenilir değildir özel teknikler kullanılmadıkça izleme. Haciminde bir artış Teofilin dağılımı, esas olarak plazma proteinlerine bağlanmadaki azalmaya bağlı olarak prematüre bebeklerde, karaciğer sirozu olan hastalarda, düzeltilmemiş asidemide görülür gebeliğin üçüncü üç aylık döneminde yaşlılar ve kadınlar. Bu gibi durumlarda hasta serumdaki toplam konsantrasyonlarda (bağlı + bağlanmamış) toksisite belirtileri gösterebilir artan konsantrasyonlar nedeniyle terapötik alanda teofilin (10-20 mcg / mL) farmakolojik olarak aktif bağlanmamış ilacın. Aynı şekilde azalmış bir hasta teofilin bağlanması, ilacın toplam alt terapötik konsantrasyonuna sahip olabilir farmakolojik olarak aktif bağlanmamış konsantrasyon terapötik alandadır. Sadece tüm serum teofilin konsantrasyonu ölçülürse, bu yapılabilir gereksiz ve potansiyel olarak tehlikeli bir doz artışı. Azalmış hastalarda protein bağlanması, bağlanmamış serum teofilin konsantrasyonunun ölçülmesi. tüm serum teofilinin ölçümünden daha güvenilir bir doz ayarlama aracı Konsantrasyon. Genel olarak, bağlanmamış teofilin konsantrasyonları korunmalıdır 6-12 ug / mL aralığında .
Metabolizma
Yetişkinlerde ve bir yıl boyunca çocuklarda, dozun yaklaşık% 90'ı karaciğerde metabolize olur. Biyotransformasyon demetilasyon yoluyla gerçekleşir 1-metilksantin ve 3-metilksantin ve 1,3-dimetilürik aside hidroksilasyon Asit. 1-metilksantin ayrıca ksantin oksidaz ile 1-metilürik aside hidroksillenir Asit. Bir teofilin dozunun yaklaşık% 6'sı kafeine N-metillenir. Teofilin 3-metilksantin'e demetilasyon, sırasında sitokrom P-450 1A2 ile katalize edilir sitokrom P-450 2E1 ve P-450 3A3, hidroksilasyonu 1,3-dimetilürik aside katalize eder Asit. 1-metilksantin'e demetilasyonun sitokrom tarafından katalize edildiği görülmektedir P-450 1A2 veya yakından ilişkili bir sitokrom. Yenidoğanlarda N-demetilasyon Hidroksilasyon yolunun işlevi açıkken yol eksik fakir. Bu rotaların aktivitesi yavaş yavaş maksimum seviyeye yükseliyor bir yaş büyük.
Kafein ve 3-metilksantin, farmakolojik olanlara sahip tek teofilin metabolitleridir Etkinlik. 3-metilksantin, farmakolojik aktivitenin yaklaşık onda birine sahiptir böbrek fonksiyonu normal olan yetişkinlerde teofilin ve serum konsantrasyonları <1 mcg / mL'dir. Son dönem böbrek hastalığı olan hastalarda 3-metilksantin metabolize olmayan teofiline karşılık gelen konsantrasyonlarda birikebilir Konsantrasyon. Kafein konsantrasyonları genellikle yetişkinlerde tespit edilemez. böbrek fonksiyonu. Yenidoğanlarda, kafein bu konsantrasyonlarda birikebilir Metabolize edilmemiş teofilin konsantrasyonunu yaklaşık olarak tahmin edin ve böylece farmakolojik bir konsantrasyon uygulayın Etkisi.
Teofilin biyotransformasyonunun hem N-demetilasyon hem de hidroksilasyon yolları Kapasite sınırlı. Oranının yüksek öznelerarası değişkenliği nedeniyle Teofilin metabolizması, eliminasyonun doğrusal olmaması bazı hastalarda başlayabilir serum teofilin konsantrasyonlarında <10 mcg / mL. Çünkü bu doğrusal olmama serum teofilin konsantrasyonlarında orantılı değişikliklerden daha fazlasına yol açar doz değişiklikleri durumunda, dozun artırılması veya azaltılması tavsiye edilir serum teofilinde istenen değişiklikleri elde etmek için küçük adımlarla Konsantrasyonlar (bkz DOZAJ VE YÖNETİM, Tablo VI). Teofilin metabolizmasının doz bağımlılığının kesin tahmini hastalarda a priori mümkün değil, ancak baş harfleri çok yüksek olan hastalar temizleme oranları (Yani., düşük kararlı durum serum teofilin konsantrasyonları ortalamanın üzerinde dozlarda) büyük değişiklikler yaşama olasılığı yüksektir doz değişikliklerine yanıt olarak serum teofilin konsantrasyonunda.
Eliminasyon
Yenidoğanlarda, teofilin dozunun yaklaşık% 50'si değişmeden atılır idrarda. Yaşamın ilk üç ayının ötesinde, yaklaşık% 10'u Teofilin dozu değişmeden idrarla atılır. Gerisi elendi idrarda esas olarak 1,3-dimetilürik asit (% 35-40), 1-metilürik asit (% 20-25) olarak ve 3-metilksantin (% 15-20). Çünkü küçük teofilin değişmeden atılır idrarda ve o zamandan beri teofilin aktif metabolitleri (yani., Kafein, 3-metilksantin) klinik olarak anlamlı seviyelerde bile birikmez son dönem böbrek böbrek hastalığının yüzü, böbrek yetmezliği için doz ayarlaması yoktur yetişkinler ve 3 aylıktan büyük çocuklar için gereklidir. Buna karşılık, büyük olan Teofilin dozunun fraksiyonu değişmemiş teofilin olarak idrarla atılır ve yenidoğanlarda kafein dozun azaltılmasına ve sıklığına dikkat edilmesini gerektirir Böbrek fonksiyonlarında azalma olan yenidoğanlarda serum teofilin konsantrasyonlarının izlenmesi İşlev (bkz UYARILAR).
Sabit durumda serum konsantrasyonları
Son 24 saat içinde teofilin almayan bir hasta için yük İdeal esasa göre hesaplanan 4.6 mg / kg intravenöz teofilin dozu Vücut ağırlığı ve ortalama 30 dakikadan fazla uygulanan maksimum üretecektir 6-16 mcg / mL aralığında 10 mcg / mL dağılım sonrası serum konsantrasyonu . Dumansız yetişkinlerde, sürekli intravenöz teofilin infüzyonu başlar yükleme dozu ortalama olarak tamamlandıktan sonra null.4 mg / kg / s 7-26 mcg / mL aralığında 10 mcg / mL'lik kararlı durum konsantrasyonunda. Kararlı durum serum konsantrasyonlarının ortalaması ve aralığı ortalama olduğunda benzerdir Çocuğu (1 ila 9 yaş) 4.6 mg / kg teofilin stres dozu takip eder 0.8 mg / kg / s'lik sabit bir intravenöz infüzyonla. (Görmek DOZAJ Ve YÖNETİM.)
Nüfus özellikleri | Toplam vücut serbest bırakma * Ortalama (aralık) ve hançer; & Hançer ; (mL / kg / dak) | Yarılanma ömrü (aralık) ve hançer anlamına gelir; Ve Hançer; (saat) |
Yaş | ||
Erken bebekler | 0.29 (0.09-0.49) | 30 (17-43) |
doğum sonrası yaş 3-15 gün | 0.64 (0.04-1.2) | 20 (9.4-30.6) |
doğum sonrası yaş 25-57 gün | NR ve hançer; | 25,7 (25-26,5) |
Dönem bebekleri | ||
doğum sonrası yaş 1-2 gün | NR ve hançer; | 11 (6-29) |
doğum sonrası yaş 3-30 hafta | 1.7 (0.5-2.9) | 3.4 (1.2-5.6) |
Çocuklar | ||
1-4 yıl | 1.6 (0.8-2.4) | NR ve hançer; |
4-12 yıl | 0.9 (0.48-1.3) | NR ve hançer; |
13-15 yıl | 1.4 (0.2-2.6) | 3.7 (1.5-5.9) |
6-17 yıl | 0.65 (0.27-1.03) | 8.7 (6.1-12.8) |
Yetişkinler (16-60 yaş) aksi takdirde sağlıklı sigara içilmeyen astımlılar | 0.41 (0.21-0.61) | 9.8 (1.6-18) |
Yaşlı insanlar (> 60 yaş) normal kalp, karaciğer ve sigara içmeyenler Böbrek fonksiyonu | 0.33 ** (0.07-2.45) | 19 ** (3.1-82) |
Eşzamanlı hastalık veya değişen fizyolojik durum | ||
Akut pulmoner ödem | 0.54 (0.44-0.64) | 11 (9.4-12.6) |
KOAH -> 60 yıl, sigara içmeyen istikrarlı> 1 yıl | 0.48 (0.08-0.88) | NR ve hançer; |
Kor pulmoner kistik fibrozlu KOAH (14-28 yaş) | 1.25 (0.31-2.2) | 6.0 (1.8-10.2) |
Akut viral solunum hastalığı ile ilgili ateş (9-15 yaş arası çocuklar) Yıllar) | NR ve hançer; | 7.0 (1.0-13) |
Karaciğer hastalığı sirozu | 0.31 ** (0.1-0.7) | 32 ** (10-56) |
akut hepatit | 0.35 (0.25-0.45) | 19.2 (16.6-21.8) |
Kolestaz | 0.65 (0.25-1.45) | 14.4 (5.7-31.8) |
Gebelik-1. trimester | NR ve hançer; | 8.5 (3.1-13.9) |
2. üç aylık dönem | NR ve hançer; | 8,8 (3,8-13,8) |
3. üç aylık dönem | NR ve hançer; | 13.0 (8.4-17.6) |
Çok organlı başarısızlıkla sepsis | 0.47 (0.19-1.9) | 18,8 (6,3-24,1) |
Tiroid hastalığı hipotiroidizmi | 0.38 (0.13-0.57) | 11,6 (8,2-25) |
Hipertiroidizm | 0.8 (0.68-0.97) | 4.5 (3.7-5.6) |
Ve para; Çeşitli Kuzey Amerika hastaları için
Literatür raporlarından popülasyonlar. Farklı eleme oranları ve
diğer insanlar arasında tutarlı dozlama gereklilikleri gözlenmiştir.
* Açıklık, teofilinden tamamen kurtulmuş kan hacmidir bir dakika içinde karaciğerden. Listelenen değerler genellikle şu adreste belirlenmiştir serum teofilin konsantrasyonları <20 mcg / mL; Mesafeyi azaltabilir ve yarılanma ömrü doğrusal olmayanlardan dolayı daha yüksek serum konsantrasyonlarında artabilir Farmakokinetik. † ve hançer; Bildirilen alan veya tahmini alan (ortalama ± 2)) gerçek aralık rapor edilmez. † NR = karşılaştırılabilir bir formatta rapor edilmemiş veya bildirilmemiştir. ** Medyan |