Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Fedorchenko Olga Valeryevna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 04.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Asmalon
Kolin Teofilinat
5 Dekstroz Enjeksiyonlarında Asmalon USP, astım ve diğer kronik akciğer hastalıklarıyla ilişkili semptomların akut alevlenmelerinin ve geri dönüşümlü hava akımı tıkanıklığının tedavisi için inhale Beta-2 seçici agonistlerine ve sistemik olarak uygulanan kortikosteroidlere ek olarak endikedir, mesela., amfizem ve kronik bronşit.
Genel Hususlar
Kararlı durum pik serum teofilin konsantrasyonu, dozun, doz aralığının ve bireysel hastada teofilin emilimve klirens oranının bir fonksiyonudur. Teofilin klireni oranındaki bireysel farklılık nedenleriyle, 10-20 mcg/mL aralığında en yüksek serum teofilin konsantrasyonunu elinde tutmak için gerekli doz, teofilin klirenini (e) değiştirdiği bilinen faktörlerin yokluğunda, diğer benzer hastalar arasında dört kat değişir.bin dolar., Yetişkinlerde < 60 yaşında 400-1600 mg / gün ve 1-9 yaş arası çocuklarda 10-36 mg / kg/gün). Belirli bir popülasyon için, tüm hastalar için hem güvenli hem de etkili serum konsantrasyonları sağlayacak tek bir teofilin dozu yoktur. Belirli bir popülasyonda terapötik serum teofilin konsantrasyonunu elinde tutmak için gerekli tıbbi teofilin dozunun uygulanması, bireysel hastalarda subterapötik veya potansiyel olarak toksik serum teofilin konsantrasyonlarına neden olabilir. Örneğin, yetişkinlerde < 60 yaşında 900 mg/gün veya 1-9 yaşında çocuklarda 22 mg/kg/gün dozunda, kararlılarda durum pik serum teofilin konsantrasyonu hastaların yaklaşık 0'da < 10 mcg/mL, P yaklaşık 10-20 mcg/mL ve hastaların yaklaşık 'sinde'de 20-30 mcg/ml olacak. Teofilin dozu, yan etkilere karşı minimum riskle maksimum potansiyel fayda sağlayacak bir dos e elinde olmak için en yüksek serum teofilin konsantrasyon ölçümlerine göre bireyselleştirilmelidir.
Yavaş metabolizörlerinde geçen kafein benzeri yan etkiler ve aşı serum konsantrasyonları, çoğu hastada yeterli düşük bir dozla başlayarak ve klinik olarak belirlendiği takdirde doz yavaş yavaş artan küçük artışlarla önlenebilir (bkz. Tablo V). Doz artışı, ancak önceki dozaj iyi tolere edilirse ve serum teofilin konsantrasyonlarının yeni kararları duruma ulaşmasına izin vermek için en az 3 gün aralıklarıyla yapılmalıdır. Doz ayarı, serum teofilin konsantrasyonunun ölçülmesi ile yönlendirilmelidir (bkz. TEDBİRLER, Laboratuvar Testleri ve DOZAJ VE UYGULAMA, Tablo VI). Sağlık hizmetleri, hastalara ve bakım verenlere, olumsuz etkilere neden olan herhangi bir doz durdurmaları, bu semptomlar orta kalkana kadar ilaç durdurmaları ve daha sonra daha en düşük, daha önce tolere edilen bir dozajda tedavi iyileştirmeleri için talimat vermeli (bkz. UYARMALAR).
Hastanın semptomları iyi kontrol edilirse, belirgin bir yan etkisi yoktur ve dozaj ihtiyaçlarını değiştirebilecek müdahale faktörleri yoktur (bkz. UYARMALAR ve TEDBİRLER), serum teofilin konsantrasyonları hızlı büyük çocuklar için 6 aylık aralıklarla ve diğerleriyle yıllık aralıklarla izlenmelidir. Akut hastalarda, serum teofilin konsantrasyonları sık aralıklarla, örneğin her 24 saat bir izlenmelidir.
Teofilin vücut yağına zayıf bir şekilde dağıtılır, bu nedenle mg / kg dozu ideal vücut ağırlığına göre hesaplanmalıdır.
Tablo V, çeşitli yaş gruplarında ve klinik durumlarında hastalar için önerilen teofilin doz titrasyon şemasını içerir. Tablo VI, serum teofilin konsantrasyonlarına günlük teofilin dozaj ayarı için öneriler içerir. Bu genel dozlama önerilerinin bireysel hastalarına uygulanması, her hastanın benzersiz klinik özelliklerini dikkate alır. Genel olarak, bu öneriler, serum teofilin konsantrasyonunda beklemedik büyük artılarla ilişkili potansiyel olarak ciddi advers olay riskini azaltmak için dos yaş ayarları için üst sınıf olarak hizmet etmelidir.
Tablo V: dozlama başlatma ve titrasyon (susuz teofilin olarak).*
A. bebekler < 1 yaşında.
1. Başlangıç Dozu.
- Prematüre Yenidoğanlar:
- < 24 gün doğum sonrası yaş, 1.0 mg / kg her 12 Saat ≥ 24 gün doğum sonrası yaş, 1.5 mg / kg her 12 saat
- Tam süreli bebekler ve 52 haftaya kadar olan bebekler:
- Toplam günlük doz (mg) = [(haftada 0.2 x yaş) 5.0] x (Kg vücut ağırlığı).
- 26 haftaya kadar, doz 8 saat aralıklarıyla uygulanan 3 eşit miktar bölgesi. > 26 haftalık yaşam, doz 6 saat aralıklarıyla uygulanan 4 eşit miktara bölgesi.
2. Son Doz.
Yenidoğanlarda 5-10 mcg / ml ve daha büyük bebeklerde 10-15 mcg / ml'lik en yüksek sabit serum teofilin konsantrasyonunu korumak için ayarlanmıştır (bkz. Tablo VI). Kararlı duruma ulaşmak için gereken süre teofilin yarı ömrünün bir fonksiyonu olduğundan, prematüre bir yenidoğanda kararlı duruma ulaşmak için 5 attar kadar gerekli olabilirken, 6 aylık bir bebekte, yükleme dozunun yokluğunda bozulmuş klirensi için diğer risk faktörleri olmaksızın sadece 2-3 gün gerekebilir. Kararlı durum ulaşılmadan önce bir serum teofilin konsantrasyonu elden, serum teofilin konsantrasyonu < 10 mcg / mL olursa safra adı doz artırılmamalıdır.
B. RİS k faktörleri olmayan çocuklar (1-15 yaş ) ve yetişkinler (16-60 yaş).
Titrasyon Adımı | Çocuklar < 45 kg | Çocuklar > 45 kg ve yetiştirkinler |
1. Başlangıç Doz | 12-14 mg / kg / gün maksimum 300 mg / gün bölünmüş Q4-6 saat* | 300 mg / gün bölüm Q6-8 saat* |
2. 3 gün sonra, tolere edilirse, doz artar: | 16 mg / kg / gün maksimum 400 mg / gün bölünmüş Q4-6 saat* | 400 mg / gün bölüm Q6-8 saat* |
3. 3 gün sonra, tolere edilirse, doz artar: | 20 mg / kg / gün maksimum 600 mg / gün bölünmüş Q4-6 saat* | 600 mg / gün bölüm Q6-8 saat* |
C. bozulmuş klireni için Risk faktörleri olan hastalar, yaşlılar (>60 yaş) ve Serum teofilin konsantrasyonlarını izlemenin mümkün olmadığı hastalar
1-15 yaş arası çocuklarda, nihai teofilin dozu, azalmış teofilin klireni için risk faktörlerinin varlığında 16 mg / kg/gün'ü maksimum 400 mg / gün kadar geçmemelidir (bkz. UYARMALAR) veya serum teofilin konsantrasyonlarını izlemek mümkün değildir.
Yaşlılar da dahil olmak üzere ü 16 yaşlarındaki ergenlerde ve yetişkinlerde, teofilin klirensini azaltmak için risk faktörlerinin varlığında nihai teofilin dozu 400 mg / gün'ü geçmemelidir (bkz. UYARMALAR) veya serum teofilin konsantrasyonlarını izlemek mümkün değildir.
D. Akut Bronkodilasyon için yükleme dozu
Deephale Beta-2 seçkin agonisti, tek başına veya sistem olarak uygulanan bir kortikosteroid ile kombinasyon halinde, geri dönüştürülmüş solunum yolu tıkanıklığının akut alevlenmeleri için en etkili tedavidir. Teofilin nispeten zayif bir bronkodilatatördür, deepthroat Beta-2 seçici agonistinden daha az etkilidir ve akut bronkospazm tedavisinde ek bir fayda sağlamaz. Bir deepthroat veya parenteral beta agonisti mevcut değil, geçen bir önlem olarak oral derhal salınan bir teofilin yükleme dozu kullanılabilir. Önceki 24 saat içinde herhangi bir teofilin almayan bir hastada tek bir 5 mg / kg teofilin dozu, 10 mcg / ml'lik ortalama bir tepe serum teofilin konsantrasyonu üretecek (Aralık 5-15 mcg/mL). Teofilin ile dozlama, yükleme dozunun ötesinde devam edecek, bölmelerdeki killavuzlar.1.si notu., Si notu.3 veya C. yukarıda, son doz ayarlamak için 24 saat aralıklarıyla serum teofilin konsantrasyonu izlenmeli ve izlenmeli
* Klinik olarak ortalamadan daha yüksek doz ihtiyaçları ile tanışan daha hızlı metabolizmaya sahip hastalar, bir sonraki dozdan önce düşük çukur konsantrasyonlarından kaynaklanan atılım semptomlarını önceden için daha küçük bir doz almaktadır. Güvenli bir şekilde emilen yavaş salınımlı bir formülasyon dalgaları azalt ve daha uzun doz aralıklarına izin verecek.
Tablo VI: serum teofilin konsantrasyonu tarafından yönlendirilen dozaj ayarı
En Yüksek Serum Konsantrasyonu | Doz Ayarlaması |
< 9.9 mcg/mL | Semptomlar kontrol edilmezse ve mevcut dozaj tolere edilirse, doz % artar . Daha fazla doz ayarı için üç gün sonra serum konsantrasyonunu tekrar kontrol edin. |
10 ila 14.9 mcg / mL | Semptomlar kontrol edilirse ve mevcut dozaj tolere edilirse, doz koruyucu ve serum konsantrasyonunu 6-12 ay aralıklarla tekrar kontrol edin.* Semptomlar kontrol edilmezse ve mevcut dozaj tolere edilirse, tedavi rejimine ek ilaçlar eklemeyi düşünün. |
15-19. 9 mcg / mL | Mevcut dozaj tolere edilse safra daha fazla güvenlik marjı sağlamak için dozda ' luk bir azaltma düşüncesinin¶ |
20-24. 9 mcg / mL | Herhangi bir yan etkisi olmasa safra dozu % azaltın. Daha fazla doz ayarlamasına rehberlik etmek için 3 gün sonra serum konsantrasyonunu tekrar kontrol edin. |
25-30 mcg/mL | Bir sonraki dozları ve herhangi bir yan etkisi olmasa safra sonraki dozları en az % azaltın. Daha fazla doz ayarlamasına rehberlik etmek için 3 gün sonra serum konsantrasyonunu tekrar kontrol edin. Semptomatikse, aşırı doz terapisinin endike olup olmadığını düşünün (bkz.kronik aşırı doz önerileri). |
> 30 mcg/mL | Doz aşımını belirttiği gibi tedavi edin (bkz.kronik doz aşımı önerileri). Teofilin daha sonra devam ederse, doz en az P azaltın ve daha fazla doz ayarlamasına rehberlik etmek için 3 gün sonra serum konsantrasyonunu tekrar kontrol edin. |
¶ Doz azaltma ve/veya serum teofilin konsantrasyon ölçümü, yan etkileri olduğu, teofilin klirensini azaltabilecek fiziksel anormallikler meydanında (örneğin, kalıcı ateş) veya teofilin ile etkişime girenbir ilaç eklendiğinde veya kesildiğinde belirlenir (bkz.uyarılar). |
Bu çözümler sadece intravenöz kullanım içindir.
Genel Hususlar
Serum asmalonunun kararlıkontrasyonu, bireysel hastada asmalon klireninin infüzyonu hızı ve hızının bir fonksiyonudur. Asmalon klirensi oranındaki bireysel farklılık nedenleriyle, 10-20 mcg/mL serum konsantrasyonu aralığında bir Asmalon elle için gerekli doz, asmalon klirensi değiştirdiği bilinen faktörlerin yokluğunda, diğer benzer hastalar arasında dört kat değişir. Belirli bir popülasyon için, tüm hastalar için hem güvenli hem de etkili serum konsantrasyonları sağlayacak tek bir Asmalon dozu yoktur. Belirli bir popülasyonda terapötik serum Asmalon konsantrasyonunu elinizde tutmak için gerekli olan medyan Asmalon dozunun uygulanması, bireysel hastalarda subtoterapötik veya potansiyel olarak toksik serum Asmalon konsantrasyonlarına neden olabilir. Asmalon dozu, minimum yan etki riski ile maksimum potansiyel fayda sağlayacak bir doz eldemak için serum Asmalon konsantrasyon ölçümlerine dayanarak bireyselleştirilmelidir.
Asmalon akut bronkodilatör olarak kullanıldıĞında, terapötik bir serum konsantrasyonu elinde tutma amacı en iyi intravenöz yükleme dozu ile gerçekleştirilir. Vücut sıvılarına hızlı dağıtım nedeniyle, başlangıç yükleme dozundan (LD) elde edilen serum konsantrasyonu (C), öncelikle ilacın yayınlandığı görüntü alan olan dağıtım hacmi (V) ile ilgilidir:
C = LD / V
(Gerçek Aralık 0.3 ile 0.7 L/kg'dır) Ortalama 0.5 L/kg'lık bir dağıtım hacmi değişkenliği, (ideal güç ağırlığı) 30 dakika boyunca bir yükleme dozu olarak uygulanan mg/kg, serum Asmalon konsantrasyonunda ortalama 2 mcg/mL'lik bir artı neden olur.
Bu nedenle, önceki 24 saat içinde Asmalon almayan bir hastada, ideal vücut ağırlığına göre hesaplanan ve ortalama 30 dakika boyunca uygulanan 7,5 mg/kg intravenöz yükleme dozu Asmalon, 6-16 mcg/mL aralığında 10 mcg/ml'lik maksimum dağıtım sonrası serum konsantrasyonu üretecektir. Asmalon alınmış bir hastada bir yükleme dozu gerekli olduğu, anamnez temelinde serum konsantrasyonunun değerlendirilmesi güvenilmez ve serum seviyesinin hemen belirlenmesi endiktir. Yükleme dozu daha sonra aşağıdaki gibi tanımlanabilir:
D=(İstenen C-Ölçülen C) (V)
Burada d yükleme dozu, C serum Asmalon konsantrasyonudur ve v dağıtım hacmidir. Ortalama dağılım hacminin 0.5 L / kg olduğu varsayılabilir ve istenen serum konsantrasyonu konservatif olmalıdır (mesela., 10 mcg/mL) dağıtım hacmindeki değişkenliği sağlamak için. Hasta önceki 24 saat içinde herhangi bir Asmalon aldıysa, serum Asmalon konsantrasyonu elden önce bir yükleme dozu verilmemelidir.
İntravenöz yükleme dozundan 30 dakika sonra elden bir serum konsantrasyonu, dağıtım tamamlandığında, klinik olarak belirlenmiş ve devam eden tedavinin yönlendirilmesi için sonraki yükleme dozlarının ihtiyacını ve boyutunu değerlendirmek için kullanılabilir. Bir yükleme dozu(dozları) kullanılarak 10 ila 15 mcg/ml'lik bir serum konsantrasyonu elden geçirildikten sonra, sabit bir intravenöz infüzyon başlatılır. Uygulama oranı, popülasyon için ortalama farmakokinetik parametrelere dayanır ve 10 mcg/ml'lik bir hedef serum konsantrasyonu elinde tutmak için hesaplanır (bkz. Tablo V). Örneğin, sigara içmeyen yetişkinlerde, 0 sabit intravenöz Asmalon infüzyonunun başlatılması.Yükleme dozunun tamamlanmasında 4 mg / kg / saat, ortalama olarak, 7-26 mcg / mL aralığında 10 mcg/ml'lik bir karar durum konsantrasyonuna neden olacaktır. Ortalama çocuk (1 ila 9 yaş arası) 4'lük bir yükleme dozunda verildiğinde, kararlılarda durum serum konsantrasyonlarının ortalama ve aralığı benzerdir.6 mg/kg Asmalon ve arkasından 0 sabit intravenöz infüzyon.8 mg / kg / saat. Asmalon klirensinde büyük bir interpatient değişim olduğu için, hastanın klirensi başlangıç infüzyonu hızını hesaplamak için kullanılan ortalama popülasyon değerinden önemli ölçüde farklı olduğunda serum konsantrasyonları artacak veya düşecektir. Bu nedenle, ikinci bir serum konsantrasyonu, sabit infüzyonun başlangıcından sonra beklenen bir yarısı ömür boyu kullanılmalıdır (mesela., 1 ila 9 yaş arası çocuklar için yaklaşık 4 saat ve sigara içmeyen yetişkinler için 8 saat, bkz. Tablo I ek hasta popülasyonlarında beklenen yarılma ömür için) konsantrasyonunun yükleme sonrası doz seviyesinden birikip birikmediğini veya azaldığını belirlemek için. Seviye, ortalamadan daha yüksek bir klirin bir sonucu olarak tıkanırsa, ek bir yükleme dozu uygulanabilir ve / veya daha hızlı artırılabilir. Buna karşı, ikinci örnek daha yüksek bir seviye gösteriyorsa, ilacın birikimini değiştirebilir ve konsantrasyon 20 mcg/ml'yi aşmadan önce infüzyon hızı azalmalıdır. Ek bir örnek, daha fazla ayarlamanın gerekli olup olmadığını belirlemek için 12 ila 24 saat sonra ve daha sonra meydan geldiğinde değişiklikleri ayarlamak için 24 saat aralıklarıyla elle. Ortalama farmakokinetik parametrelere dayanan bu ampirik yöntem, hastanın seyrinin en kritik döneminde serum konsantrasyonundaki büyük dalgalanmaları önerecektir
Kor pulmonale, kardiyak dekompansasyon veya karaciger fonksiyon bozukluğu olan hastalarda veya asmalon klirensini belirginlikte azaltan aking ilaçlarında (mesela., simetidin), serum konsantrasyonları 24 saat aralıklarıyla izlenmedi, başlangıç Asmalon infüzyonu hızı 17 mg/saati geçmemelidir. Bu hastalarda, kararlılara ulaşılmadan önce 5 gün sürebilir.
Asmalon vücut yağına zayıf bir şekilde dağıtılır, bu nedenle mg / kg dozu ideal vücut ağırlığına göre hesaplanmalıdır. Tablo V çeşitli yaş gruplarında ve klinik durumlarında hastalar için önerilen uygun yükleme dozunu takiben başlangıç Asmalon infüzyon oranlarını içerir. Tablo VI serum Asmalon konsantrasyonlarına dayanıklı nihai Asmalon dozaj ayarı için öneriler için. Bu genel dozlama önerilerinin bireysel hastalarına uygulanması, her hastanın benzersiz klinik özelliklerini dikkate alır. Genel olarak, bu öneriler, serum Asmalon konsantrasyonunda beklemedik büyük artılarla ilişkili potansiyel olarak ciddi advers olay riskini azaltmak için dozaj ayarları için üst sınıf olarak hizmet etmelidir.
Tablo V. uygun bir yükleme dozunu takip eden başlangıç Asmalon ınfüzyon oranlari.
Hasta popülasyonu | Yaş | Asmalon infüzyon hızı (mg / kg / saat)*† |
Yenidoğanlar | Doğum sonrası yaş 24 gün kadar | 1 mg/kg q12h/‡ |
Doğum sonrası yaş 24 gün fazla | 1.5 mg / kg q12h/‡ | |
Bebekler | 6-52 biz eski eks | mg / kg / saat=(0.008) (hafta cininden yaş) 0.21 |
Çocuklu | 1-9 yıl | 0.8 |
Daha büyük çocuklar | 9-12 ye ars | 0.7 |
Ergenler veya esrarlar | 12-16 yıl | 0.7 |
Ergenler | 12-16 yıl | 0.5 a§ |
Yetişkinler (aksi halde sağlıklı sigara içmeyenler) | 16-60 yıl | 0.4§ |
ElderlyCardiac dekompansasyon, cor pulmonale, karaciger fonksiyon bozukluğu, çokluorg yeteneği olan sepsis veya şok | > 60 yıl | 0.3¶ 0.2¶ |
* 10 mcg / ml'lik bir hedef konsantrasyonda kullanmak için. Aminofilin = Asmalon / 0.8. Obez hastalar için ideal vücut ağırlığını kullanın. † Asmalon klirensini azaltan diğer ilaçları alan hastalar için daha düşük başlangıç dozu (örneğin, simetidin). ‡ Neonatal apne için 7.5 mcg / ml'lik bir hedef konsantrasyon elinde tutmak. § Serum seviyeleri daha büyük bir doz ihtiyaç duyduğu süre 900 mg / gün geçmemelidir. * Serum seviyeleri daha büyük bir doz ihtiyaç duyduğu süre 400 mg / gün geçmemelidir. |
Tablo VI. serum Asmalon konsantrasyonu tarafından yönlendirilen son doz ayarı.
En Yüksek Serum Konsantrasyonu | Doz Ayarlaması |
< 9.9 mcg/mL | Semptomlar kontrol edilmezse ve mevcut dozaj tolere edilirse, hızlı bir şekilde % arttır. Daha fazla doz ayarlaması için pediatrik hastalarda 12 saat ve yetişkinlerde 24 saat sonra serum konsantrasyonunu tekrar kontrol edin. |
10 ila 14.9 mcg / mL | Semptomlar kontrol edilirse ve mevcut dozaj tolere edilirse, infüzyon hızını koruyun ve serum konsantrasyonunu 24 saat aralıklarla tekrar kontrol edin.* Semptomlar kontrol edilmezse ve mevcut dozaj tolere edilirse, tedavi rejimine ek ilaçlar eklemeyi düşünün. |
15-19. 9 mcg / M L | Mevcut dozaj tolere edilse safra daha fazla güvenlik marjı sağlamak için infüzyon hızında ' luk bir azaltma düşünün.¶ |
20-24. 9 mcg / M L | Herhangi bir yan etki olmasa safra infüzyonu hızını % azaltın. Daha fazla doz ayarlamasına rehberlik etmek için pediatrik hastalarda 12 saat ve yetişkinlerde 24 saat sonra serum konsantrasyonunu tekrar kontrol edin. |
25-30 mcg/mL | Pediatrik hastalarda 12 saat ve yetişkinlerde 24 saat boyu infüzyonu durdurulur ve herhangi bir yan etkisi olmasa safra sonrası infüzyonu en az % azaltın. Daha fazla doz ayarlamasına rehberlik etmek için pediatrik hastalarda 12 saat ve yetişkinlerde 24 saat sonra serum konsantrasyonunu tekrar kontrol edin. Semptomatikse, infüzyonu Durdur ve aşırı doz terapisinin endike olup olmadığını düşünün (bkz.kronik aşırı doz önerileri). |
> 30 mc g / mL | İnfüzyonu durdun ve aşırı doz belirlendiği gibi tedavi edin (bkz.kronik aşırı doz önerileri). Asmalon daha sonra devam ederse, infüzyon hızını en az P azaltın ve pediatrik hastalarda 12 saat ve yetişkinlerde 24 saat sonra daha fazla doz ayarlamasına rehberlik etmek için serum konsantrasyonunu tekrar kontrol edin. |
(Örneğin, kalıcı ateş) ¶ Doz azaltma ve / veya serum Asmalon konsantrasyon ölçümü, yan etkileri olduğu, asmalon klirensini azaltabilecek fiziksel anormallikler meydanında veya Asmalon Ile etkisime giren bir ilaç ekliğinde veya kesilmesinde belirlenir (bkz.uyarılar). |
Parenteral ilaç ürünleri, çözümü ve kap izinde, uygulamadan önce parçalayıcı madde ve renk değişimi için görsel olarak kontrol edilmelidir.
Genel Hususlar
Asmalon (teofilin susuz kapsül)®, diğer genişletilmiş salımlı teofilin ürünleri gibi, terapötik serum teofilin seviyelerini korumaya ihtiyaç duyan nispeten sürekli veya tekrarlayan semptomları olan hastalar için tasarlanmıştır. Akut bronkospazm atağı (astım, kronik bronşit veya amfizem ile ilişkili) yaşayan hastalar için tasarlanmamıştır. Bu tür hastaların semptomlarının hızlı bir şekilde hafızasını ve genişletilmiş salımlı ürünlerle değil, derhal salımlı veya intravenöz teofilin preparatı (veya diğer bronkodilatörler) ile tedavi edilmelidir.
Teofilini normal veya yavaş bir oranda metabolize eden hastalar, Asmalon (theophylline susuz Kapsül) ®ile günde bir kez dozlama için makul adaylardır. Teofilini hızla metabolize eden hastalar (e.bin dolar., gençler, sigara içenler ve bazı sigara içmeyen yetişkinler) ve bir doz aralığının sonunda tekrar tekrar semptomları olan, günde bir kez verilen artan dozlara ihtiyaç duyacak veya tercihen günde iki kez dozlama programı ile daha iyi kontrol edilecektir. Artan günlük dozlara ihtiyaç duyan hastaların nispeten geniş tepe-çukur farklılıkları yaşama olasılığı daha yüksektir ve Asmalon (teofilin susuz Kapsül) ile günde iki kez dozlama için aday olabilirler. ®
Hastalara bu ilaç her sabah yaklaşıkken aynı saatte almalarive tekrarlanan doz aşmamaları talimatı verilmelidir.
Oğlum çalışmalar, uzun süreli teofilin ürünlerinin gece (akşam yemeğinden sonra) dozlanmasının, uyanıklık saatlerinde kaydedilenlerle aynı olmayan ve erken oluk ve gecikmiş tepe seviyeleri ile karakterize edilebilen serum teofilin konsantrasyonlarına yol açtığını göstermektedir. Bu, ilacın hemen salınan, uzatılmış salınan veya intravenöz ürün olarak verilip verilmediğine bakın, ortaya çıkar. Günde iki doz tekrarlandığında bu fenomeni için, ikinci dozun sabah dozundan 10 ila 12 saat sonra ve akşam yemeğinden önce verilmesi önerilir.
Gıda ve duruş, sirkadiyen ritim ile ilişkili değişikliklerle birlikte, gece uygulanan genişletilmiş salımlı dozaj formlarından teofilin emilimi ve / veya klirensi oranlarını etkileyebilir. Bu ve diğer faktörlerin gece serum konsantrasyonları ile kesin ilişkisi ve bu bulguların klinik önemi ek çalışma gereklidir. Bu nedenle, önerilmez
Asmalon (theophylline susuz kapsül) ® (günde bir kez ürün olarak kullanıldıĞında) gece uygulanır.
Hangisi daha az ISE (eşit yani, doz 900 mg veya 13 mg/kg) hızında, nispeten yüksek bir doz gerektiren hastalar bu oruç devlet idaresi göre doruk serum teofilin düzeyi emme ölçüde ve önemli bir artışa neden olabilir bu yana, yüksek yağ içerikli bir öğün, önce ® 1 saatten az (teofilin susuz kapsül) Asmalon almamalıdır (bkz. Önleyiciler, ilaç / gıda etkileri).
Kararlı durum pik serum teofilin konsantrasyonu, dozun, doz aralığının ve bireysel hastada teofilin emilimve klirens oranının bir fonksiyonudur. Teofilin klireni oranındaki bireysel farklılık nedenleriyle, 10-20 mcg/mL aralığında en yüksek serum teofilin konsantrasyonunu elinde tutmak için gerekli doz, teofilin klirenini (e) değiştirdiği bilinen faktörlerin yokluğunda, diğer benzer hastalar arasında dört kat değişir.bin dolar., Yetişkinlerde < 60 yaşında 400-1600 mg / gün ve 1-9 yaş arası çocuklarda 10-36 mg / kg/gün). Belirli bir popülasyon için, tüm hastalar için hem güvenli hem de etkili serum konsantrasyonları sağlayacak tek bir teofilin dozu yoktur. Belirli bir popülasyonda terapötik serum teofilin konsantrasyonunu elinde tutmak için gerekli tıbbi teofilin dozunun uygulanması, bireysel hastalarda subterapötik veya potansiyel olarak toksik serum teofilin konsantrasyonlarına neden olabilir. Örneğin, yetişkinlerde < 60 yıl veya 1-9 yaş arası çocuklarda 22 mg/kg/gün 900 mg/gün dozunda, kararlı durum pik serum teofilin konsantrasyonu hastaların yaklaşık 0'unda < 10 mcg/mL, P yaklaşık 10-20 mcg/mL ve hastaların yaklaşık 'sinde'de 20-30 mcg/mL olacaktır. Teofilin dozu, minimum yan etki riski ile maksimum potansiyel fayda sağlayacak bir doz el için en yüksek serum teofilin konsantrasyon ölçümlerine dayanarak bireyselleştirilmelidir.
Yavaş metabolizörlerinde geçen kafein benzeri yan etkiler ve aşı serum konsantrasyonları, çoğu hastada yeterli düşük bir dozla başlayarak ve klinik olarak belirlendiği takdirde doz yavaş yavaş artan küçük artışlarla önlenebilir (bkz. Tablo V). Doz artışı, ancak önceki dozaj iyi tolere edilirse ve serum teofilin konsantrasyonlarının yeni kararları duruma ulaşmasına izin vermek için en az 3 gün aralıklarıyla yapılmalıdır. Doz ayarı, serum teofilin konsantrasyonunun ölçülmesi ile yönlendirilmelidir (bkz. Önleyiciler, laboratuvar testleri ve Dozaj ve uygulama, Tablo VI). Sağlık hizmetleri, hastalara ve bakım verenlere, olumsuz etkilere neden olan herhangi bir doz durdurmaları, bu semptomlar orta kalkana kadar ilaç durdurmaları ve daha sonra daha en düşük, daha önce tolere edilen bir dozajda tedavi iyileştirmeleri için talimat vermeli (bkz. UYARMALAR).
Hastanın semptomları iyi kontrol edilirse, belirgin bir yan etkisi yoktur ve dozaj ihtiyaçlarını değiştirebilecek müdahale faktörleri yoktur (bkz. UYARMALAR ve TEDBİRLER), serum teofilin konsantrasyonları hızlı büyük çocuklar için 6 aylık aralıklarla ve diğerleriyle yıllık aralıklarla izlenmelidir. Akut hastalarda, serum teofilin konsantrasyonları sık aralıklarla, örneğin her 24 saat bir izlenmelidir.
Teofilin vücut yağına zayıf bir şekilde dağıtılır, bu nedenle mg / kg dozu ideal vücut ağırlığına göre hesaplanmalıdır. Tablo V, çeşitli yaş gruplarında ve klinik durumlarında hastalar için önerilen teofilin doz titrasyon şemasını içerir. Tablo VI, serum teofilin konsantrasyonlarına günlük teofilin dozaj ayarı için öneriler içerir. Bu genel dozlama önerilerinin bireysel hastalarına uygulanması, her hastanın benzersiz klinik özelliklerini dikkate alır. Genel olarak, bu öneriler, serum teofilin konsantrasyonunda beklemedik büyük artılarla ilişkili potansiyel olarak ciddi advers olay riskini azaltmak için dozaj ayarları için üst sınıf olarak hizmet etmelidir.
Tablo V. dozlama başlatma ve titrasyon (susuz teofilin olarak).*
A. bozmuş Açık için risk faktörleri olmayan çocuklar (12-15 yaş) ve yetişkinler (16-60 yaş). | ||
Titrasyon Adımı | Çocuklar < 45 kg | Çocuklar > 45 kg ve yetiştirkinler |
1. Başlangıç Doz | 12-14 mg / kg / gün maksimum 300 mg / gün bölüm Q 24 saat* | 300-400 mg / gün1 bölüm Q 24 saat* |
2. 3 gün sonra, tolere edilirse, doz artar: | 16 mg / kg / gün maksimum 400 mg / gün bölüm Q 24 saat* | 400-600 mg / gün1 bölüm Q 24 saat* |
3. 3 gün sonra, tolere edilirse ve gerekirse doz artar: | 20 mg / kg / gün maksimum 600 mg / gün bölüm Q 24 saat* | Tüm teofilin ürünlerinde olduğu gibi, 600 mg'dan büyük dozlar kan seviyesine göre titre edilmelidir (bkz. Tablo VI) |
1. kafein benzeri yan etkiler ortaya çıkarsa, daha düşük bir doz dikkat edilmeli ve dozu daha yavaş titredir (bkz. |
B. bozulmuş klireni için risk faktörleri olan hastalar, yaşlılar (>60 yaş) ve serum teofilin konsantrasyonlarını izlemenin mümkün olmadığı hastalar:
12-15 yaş arası çocuklarda, nihai teofilin dozu, azalmış teofilin klireni için risk faktörlerinin varlığında 16 mg / kg/gün'ü maksimum 400 mg / gün kadar geçmemelidir (bkz. UYARMALAR) veya serum teofilin konsantrasyonlarını izlemek mümkün değildir.
Yaşlılar da dahil olmak üzere ü 16 yaşlarındaki ergenlerde ve yetişkinlerde, teofilin klirensini azaltmak için risk faktörlerinin varlığında nihai teofilin dozu 400 mg / gün'ü geçmemelidir (bkz. UYARMALAR) veya serum teofilin konsantrasyonlarını izlemek mümkün değildir.
* Klinik olarak ortalamadan daha yüksek doz ihtiyaçları ile tanışan daha hızlı metabolizmaya sahip hastalar, bir sonraki dozdan önce düşük çukur konsantrasyonlarından kaynaklanan atılım semptomlarını önceden için daha küçük bir doz almaktadır. Güvenli bir şekilde emilen yavaş salınımlı bir formülasyon dalgaları azalt ve daha uzun doz aralıklarına izin verecek.
Tablo VI. serum teofilin konsantrasyonu tarafından yönlendirilen dozaj ayarı.
En Yüksek Serum Konsantrasyonu | Doz Ayarlaması |
< 9.9 mcg/mL | Semptomlar kontrol edilmezse ve mevcut dozaj tolere edilirse, doz % artar . Daha fazla doz ayarı için üç gün sonra serum konsantrasyonunu tekrar kontrol edin. |
10-14. 9 mcg / mL | Semptomlar kontrol edilirse ve mevcut dozaj tolere edilirse, doz koruyucu ve serum konsantrasyonunu 6-12 ay aralıklarla tekrar kontrol edin.* Semptomlar kontrol edilmezse ve mevcut dozaj tolere edilirse, tedavi rejimine ek ilaçlar eklemeyi düşünün. |
15-19. 9 mcg / mL | Mevcut dozaj tolere edilse safra daha fazla güvenlik marjı sağlamak için dozda ' luk bir azaltma düşünün.¶ |
20-24. 9 mcg / mL | Herhangi bir yan etkisi olmasa safra dozu % azaltın. Daha fazla doz ayarlamasına rehberlik etmek için 3 gün sonra serum konsantrasyonunu tekrar kontrol edin. |
25-30 mcg/mL | Bir sonraki dozları ve herhangi bir yan etkisi olmasa safra sonraki dozları en az % azaltın. Daha fazla doz ayarlamasına rehberlik etmek için 3 gün sonra serum konsantrasyonunu tekrar kontrol edin. Semptomatikse, aşırı doz terapisinin endike olup olmadığını düşünün (bkz.kronik aşırı doz önerileri). |
> 30 mcg/mL | Doz aşımını belirttiği gibi tedavi edin (bkz.kronik doz aşımı önerileri). Teofilin daha sonra devam ederse, doz en az P azaltın ve daha fazla doz ayarlamasına rehberlik etmek için 3 gün sonra serum konsantrasyonunu tekrar kontrol edin. |
¶ Doz azaltma ve/veya serum teofilin konsantrasyon ölçümü, yan etkileri olduğu, teofilin klirensini azaltabilecek fiziksel anormallikler meydanında (örneğin, kalıcı ateş) veya teofilin ile etkişime girenbir ilaç eklendiğinde veya kesildiğinde belirlenir (bkz.uyarılar). |
Asmalon İksiri, teofilin veya ürün diğer bileşenlerine aşırı duyarlık öyküsü olan hastalarda kontrendikedir.
5 Dekstroz Enjeksiyonlarında ASMALON USP, asmalon veya üründeki diğer bileşenlere aşırı duyarlık öyküsü olan hastalarda kontrendikedir.
Dekstroz içeren çözümler, Gizli veya gizli ürünlere karşı bilinen uyarıları olan hastalarda kontrendike olabilir.
Asmalon (teofilin susuz kapsül)®, teofilin veya üründeki diğer bileşenlere aşırı duyarlık öyküsü olan hastalarda kontrendikedir.
UYARMALAR
Eşzamanlı Hastanesi
Teofilin, eşzamanlı durumun alevlenme riskinin artması nedeni ile aşağıdaki klinik durumları olan hastalarda çok dikkatlı kullanılmalıdır:
Aktif peptik ülser hastalığı
Nöbet bozuklukları
Kardiyak aritmiler (bradiaritmiler dahil değil)
Teofilin Klirensini Azaltan Koşular
Teofilin klireninin azalmasının birkaç kolay tanımlanabilir nedeni vardır. Eğer günlük toplam doz
bu risk faktörlerinin varlığında uygun şekilde azalmazsa, ciddi ve potansiyel olarak ölümcül teofilin toksisitesi oluşabilir. Aşağıdaki risk faktörlerine sahip hastalarda teofilin kullanımının faydaları ve riskleri ve serum teofilin konsantrasyonlarının daha fazla bir şekilde bir şekilde izlenmesi ihtiyacı olan dikkatlı bir şekilde düşünülmelidir
Yaş
Yenidoğanlar (dönem ve prematüre)
Çocuklar < 1 yıl
Yaşlı (>60 yaşında)
Eşzamanlı Hastaneler
Akut pulmonerödem
Konjestif kalp yetmezliği
Cor pulmonale
Ateş, ≥ 102 ° f için 24 saat veya daha fazla, veya daha az sıcaklıklar için uzun süreler
Hipotiroidizm
Karaciger Hastanesi, siroz, akut karaciger
Bebeklerde azalmış böbrek fonksiyonu < 3 aylıkken
Çok organ yetmezliği olan Sepsis
Şok
Sigarayı bırakma
İlaç Etkileri
Teofilin metabolizmasını inhibe eden bir ilacın eklenmesi eritromisin, takrin) veya teofilin metabolizmasını artıran eşzamanlı olarak uygulanan bir ilacın durdurulması (örneğin, karbamazepin, rifampin).
(Akdeniz'i görmek TEDBİRLER: İLAÇ ETKİLERİ, Tablo II).
Teofilin Toksisitesinin Tanımları Veya Semptomları Mevcut Olduğu
Teofilin alan bir hasta veya kusma bulantıya'ya, (başka bir nedenden şüphelenilse safra) Özellikle tekrarlayan kusma'ya veya teofilin toksisitesi ile tutarlı diğer belirti veya semptomlar geliştiğinde, ek teofilin dozları kesilmeli ve aserum teofilin konsantrasyonu derhal ölçülmelidir. Hastalara, yan etkilere neden olan herhangi bir doza devam etmemeleri ve semptomlar çözümüne kadar sonraki dozları durdurmaları talimatı verilir, bu sırada klinisyen hastaya ilaç daha düşük bir dozda sürdürmesi için talimat verilir (bkz. DOZAJ VE UYGULAMA, Dozlama Kuralları, Tablo VI).
Dozaj Artan
Teofilin dozundaki artışlar, kronik akciger hastalığının semptomlarının akut alevlenmesine paralel olarak yapılmamalıdır, çünkü teofilin, bu durumda nefes beta - agonistlere ve seçici sistem olarak uygulanan kortikosteroidlere çok az fayda sağlar ve yan etki riski artır. Doz arttırmanın güvenli olup olmadığını belirlemek için kalıcı'nın kronik semptomlara yanıt olarak doz arttırmadan önce bir tepe kararlı'nın durum serum teofilin konsantrasyonu ölçülmeli. Düşük serum konsantrasyonuna dayanarak teofilin dozunu arttırmadan önce, klinisyen kan örneğinin doza göre uygun bir zamanda elden alınıp alınmadığını ve hastanın yeniden değerlendirilen rejime uyup uymadığını düşünmelidir (bkz TEDBİRLER, Laboratuvar Testleri).
Teofilin klireni oranı doza bağlı olabileceğinden (yani, kararlı'nın durum serum konsantrasyonları dozdaki artı orantısız olarak artabilir), subterapötik serum konsantrasyonu ölçüme dayanan dozda bir artı konservatif olmalıdır. Genel olarak, sınıracı dozun önceki toplam günlük dozun yakışık % ' e yükselmesi, serum teofilin konsantrasyonunda istenmeyen aşırı artan riski azaltacaktır (bkz. DOZAJ VE UYGULAMA, Tablo VI).
TEDBİRLER
Genel
Teofilin klirensini değiştirebilen ve doz ayarlaması gereken çeşitli etkili ilaçların ve fiziksel koşuların dikatlı bir şekilde değerlendirilmesi, teofilin tedavisinin başlangıcından önce, teofilin dozundaki artışlardan önce ve takip sırasında gerçekleşmeli (bkz. UYARMALAR). Tedaviye başlamak için seçilen teofilin dozu düşük olmalı ve tolere edilirse, serum teofilin konsantrasyonunun ve hastanın klinik yanıtının izlenmesiyle yönlendirilen son dozla bir hafta veya daha uzun bir süre boyu yavaşça artırılmalıdır (bkz. DOZAJ VE UYGULAMA, Tablo V).
Serum Teofilin Konsantrasyonlarının İzlenmesi
Serum teofilin konsantrasyon ölçümleri kolayca mevcut ve dozajın uygun olup olmadığını belirlemek için kullanılmalıdır. Spesifik olarak, serum teofilin konsantrasyonu aşağıdaki gibi ölçülmelidir:
- Tedavi başlarsa, tedaviden sonra dozajın oğlu ayarına yönlendirilmelidir.
- Semptomatik olmaya devam eden bir hastada serum konsantrasyonunun alt terapötik olup olmadığını belirlemek için bir doz artışı yapmadan önce.
- Teofilin toksisitesinin tanımları veya semptomları mevcut olduğu.
- (Örneğin, ateş > 102°F, ≥ 24 saat boyunca devam etti, hepatit veya Tablo II'de listelenen ilaçlar eklenir veya kesilir) Yeni bir hastalık olduğunda, kronik bir hastalığın kötüleşmesi veya hastanın tedavi rejiminde teofilin klirensini değiştirebilecek bir değişiklik olduğunda.
Bir doz arttırmayı yönlendirmek için, kan örneği, beklenen tepe serum teofilin konsantrasyonu sırasında, kararlıdaki bir dozdan 1-2 saat sonra elle. Çoğu hasta için, hiçbir doz kaçırılmadığında, ekstra doz eklenmediğinde ve dozların hiç biri eşit olmayan aralıklarla alınmadığında 3 günlük dozdan sonra kararlılara ulaşılacaktır. Bir çukur konsantrasyonu (I.e. doz aralığının sonunda) ek yararlı bilgiler sağlamaz ve uygun olmayan bir doz arttırmaya yol açabilir, çünkü pik serum teofilin konsantrasyonu, hemen salınan bir formülasyonla çukur konsantrasyonundan iki veya daha fazla kat daha fazla olabilir. Serum örneği dozdan iki saatten fazla bir süre sonra çekilirse, konsantrasyon tepe konsantrasyonunu yansıtamayacağından, sonuçlar dikkatlı bir şekilde yorumlanmalıdır. Buna karşı, teofilin toksisitesinin tanımları veya semptomları mevcut olduğu, serum örneği mumkün olan en kısa sürede alınması, derhal analizi ve sonuç gecikmeden klinisyene bildirilmelidir. Serum protein Bağlan azmasının azaldıgından süelphelenilen hastalarda (e.bin dolar., siroz, gebeliğin üçüncü trimesterinde kadınlar), bağlanmamış teofilin konsantrasyonu ölçülü ve dozaj 6-12 mcg/ml'lik bir bağlanmamış konsantrasyonda elle ayarlamak için ayarlanmalıdır
Teofilin tükür konsantrasyonları, özel teknikler olmadan dozajı ayarlamak için güvenilir bir şekilde kullanılır.
Laboratuvar Testleri Üzerindeki Etkileri
(4 mg/dl ortalama 6 mg/dl arası) Farmakolojik etkileri sonucunda, 10-20 mcg/mL aralıktaki konsantrasyonlarda serum teofilin mütevazı 98 mg � mg'lik bir ortalama plazma glikoz artar, (), (140 vs 160 mg/dl anlamına gelen) 451 µeq/l ortalama 800 µeq/l arasında, ürik asit, (36 ortalama 50 mg/dl arası) (toplam kolesterol, 0 anlamına gelen serbest yağ asitleri KOLESTEROL, HDL/LDL oranı (.5 için 0.7) ve idrar serbest kortizol atılımı (ortalama 44 ila 63 mcg/24 saat). 10-20 mcg / mL aralığında serum konsantrasyonlarında teofilin, triiyodotironin serum konsantrasyonlarını geçiren olarak azaltılabilir (144 öncesinde, bir hafta sonra 131 ve 4 haftalık teofilin sonrası 142 ng / dl). Bu değişikliklerin klinik önemi, bireysel hastalarda teofilin potansiyel terapötik faydaları ile tartılmalıdır
Karsinogenez, Mutajenez ve doğurganlığın bozulması
Farelerde (oral dozlar 30-150 mg / kg) ve sıcanlarda (oral dozlar 5-75 mg / kg) uzun süre kanserojenlik çalışmaları yapılmıştır. Sonuçlar beklemede.
Teofilin Ames salmonella'da çalışılmıştır, in vivo ve in vitro sitogenetik, mikron ve Çin Hamster yumurta test sistemleri ve genotoksikliği gösterilmemiştir.
14 haftalık sürekli ıslah çalışmasında, b6c3f çiftleşme çiftlerine uygulanan teofilin1 çöp başına canlı yavru sayısı azalır kanıtladığı gibi 120 oral dozlarda ücret, mg/m2 bazında (yaklaşık 1.0-3.0 kez insan dozunun) 270 ve 500 mg/kg doğurganlık engelli, canlı orta ve yüksek dozda doğan yavruların oranında yüksek doz gibi düşer de doğurgan çift başına litre, gebelik döneminde artar ve sayısı azalır.
13 haftalık toksik çalışmalarında teofilin, f344 sıcaklıklarına ve b6c3f1 farelerine 40-300 mg/kg oral dozlarda (mg / m2 bazında insan dozunun yaklaşık 2.0 katı) uygulandı. Yüksek dozda, testis ağırlığındaki azalmalar da dahil olmak üzere her iki tipte sistem toksisite gözlendi.
Gebelik
Kategori C: Gebe'de kadınlar yeterli ve iyi kontrol edilen çalışmalar yoktur. Ayrıca, (örneğin, tavşan) olmayan hiçbir kemirgen hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar var. Teofilin, CD-1 farelerinde 400 mg/kg'a kadar oral dozlarda, mg / m bazinda insan dozunun yaklasik 2.0 kati veya CD-1 sıcaklarında 260 mg / kg'a kadar oral dozlarda teratojenik olarak gösterilmemiştir.mg/m2 bazı durumlarda önerilensan dozunun yaklaşık3. 0 kat. 220 mg / kg'lık bir dozda, maternal toksisite yokluğunda sıkanlarda embriyotoksisite gözlendi.
Emziren Anneler
Teofilin anne sütüne atılır ve emziren insan bebeklerinde sinirlilik veya diğer hafif toksisite belirtilerine neden olabilir. Anne sütündeki teofilin konsantrasyonu, maternal serum konsantrasyonuna eşdedir. Günde 10-20 mcg/mL teofilin içeren bir litre anne süt alan bir bebekte günde 10-20 mg teofilin alması muhtemeldir. Annenin toksik serum teofilin konsantrasyonları süre bebek ciddi yan etkileri değildir.
Pediatrik Kullanım
Teofilin, pediatrik hastalarda onaylanmış endikasyonlar için güvenli ve etkilidir (bkz. ENDİKASYONLARI VE KULLANIMI). Pediatrik hastalarda teofilin idame dozu dikkla seçilmelidir, çünkü teofilin kliri oranı yenidoğanların ve ergenlerin yaş aralığında olduğu zaman değişir (bkz. KLİNİK FARMAKOLOJİ, Tablo I, UYARMALAR beş DOZAJ VE UYGULAMA, Tablo V). Bir yaş altındaki bebeklerde teofilin metabolik yollarının olgunluğuna neden olduğu, bu yaş grubundaki pediatrik hastalara teofilin kullanımında dozaj seçimine ve serum teofilin konsantrasyonlarının sık sık izlenmesine özel dikkat gösterilmelidir.
Geriatrik Kullanım
Yaşlı hastalar, yaşama ile ilişkili farmakokinetik ve farmakodinamik değişimler nedeniyle genç hastalara göre teofilinden ciddi toksisite yaşama riski daha yüksektir. 60 yaş üzerindeki hastalarda teofilin klirensi azalır, bu da belirli bir teofilin dozuna yanar serum teofilin konsantrasyonunda bir artı neden olur. Yaşlılarda Protein bağlanması azaltılabilir, bu da farmakolojik olarak aktif bağlanmamış formda toplam serum teofilin konsantrasyonunun daha büyük bir oran neden olur. Yaşlı hastalar ayrıca kronik aşıdan sonra teofilinin toksik etkilerine karşı genç hastalara göre daha duyarlı görünüyor. Bu nedenlerden dolayı, 60 yaş üzerindeki hastalarda maksimum günlük teofilin dozu, hasta semptomatik olmaya devam etmediği ve serum teofilin konsantrasyonunun < 10 mcg/mL olduğu süre genelliğiyle 400 mg/gün'ü geçmemelidir (bkz. DOZAJ VE UYGULAMA). Yaşlı hastalarda 400 mg / gün'den büyük teofilin dozları ile yeniden değerlendirilmelidir.
UYARMALAR
Eşzamanlı Hastanesi
Asmalon, eşzamanlı durumun alevlenme riskinin artması nedeni ile aşağıdaki klinik durumları olan hastalarda çok dikkatlı kullanılmalıdır:
Aktif peptik ülser hastalığı nöbet bozuklukları Kardiyak aritmiler (bradiaritmiler dahil değil)
Asmalon Boşluğunu Azaltan Koşular
Asmalon klireninin azalmasının birkaç kolay tanımlanabilir nedeni vardır. Bu risk faktörlerinin varlığında infüzyon hızı uygun şekilde azalmazsa, ciddi ve potansiyel olarak ölümcül Asmalon toksisitesi oluşabilir. Asmalon kullanımının faydaları ve riskleri ve aşağısındaki risk faktörlerine sahip hastalarda serum Asmalon konsantrasyonlarının daha fazla miktarda izlenmesi ihtiyacı konusunda dikkatlı olunmalıdır:
Yaş
Yenidoğanlar (dönem ve prematüre) çocuklar < 1 yıl yaşlı (>60 yıl)
Eşzamanlı Hastaneler
Şok, akut pulmonerödem, Konjestif kalp yetmezliği, Cor-bulunmamıştır Ateş, ≥ 102°F 24 saat veya daha fazla, daha uzun süreli Hipotiroidizm, karaciger hastalığı veya daha az hızlı yükselme için, siroz, hepatitbeklerde böbrek fonksiyon multi yaş sepsis 3 ay < azalmış-organ yetmezliği
Sigarayı bırakma
İlaç Etkileri
Asmalon metabolizmasını inhibe eden bir ilaç ekleme (mesela., simetidin, eritromisin, takrin) veya Asmalon metabolizmasını artıran eşzamanlı olarak uygulanan bir ilacın durdurulması (mesela., karbamazepin, rifampin). (Akdeniz'i görmek ÖNLEYİCİLER: İLAÇ ETKİLERİ, İkinci masa.)
Asmalon Toksisitesinin tanımları veya semptomları mevcut olduğunda
Asmalon alan bir hasta mide bulantısını veya kusma'yı, (başka bir nedenden şüphelenilse safra) Özellikle tekrarlayan kusma'yı veya Asmalon toksisitesi ile tutan diğer belirledi veya semptomlar geliştiğinde, intravenöz infüzyon durdurulmalı ve derhal Asmalon serum konsantrasyonu ölçülmelidir.
Dozaj Artan
İntravenöz Asmalon dozundaki artışlar, kararlı durum serum Asmalon konsantrasyonu < 10 mcg / mL olmadan semptomların akut alevlenmesine paralel olarak yapılmamalıdır.
Asmalon klirensi oranı doza bağlı olabilir (yani., serum konsantrasyonları doz arttırımına orantısız bir şekilde artabilir), serum konsantrasyonunun subterapötik ölçüsüne dayanan doz arttırımı konservatif olmalıdır. Genel olarak, infüzyonun hızının bir önceki infüzyonun hızının yakışık % ' e kadar sınırlandırılması, serum Asmalon konsantrasyonunda istenmeyen aşırı artan riski azaltacaktır (bkz. Dozaj ve uygulama, Tablo VI).
Elektrolit içermeyen dekstroz içeren çözümler, eritrositlerin aglomerasyon olasılığı nedeni ile aynı infüzyon seti yolu ile kanla aynı anda uygulanmamalıdır.
Bu çözümlerin intravenöz uygulaması, serum elektrolit konsantrasyonlarının seyreltilmesi, aşırı hidrasyon, sıkışık durumlar veya pulmonerödem ile sona eren sıvıya aşırı yüklenmesine neden olabilir.
Çünkü bu ilaçların dozajları reaksiyona göre titre edilir (bkz. DOZAJ VE UYGULAMA), ASMALON'A %5 Dekstroz enjeksiyonu USP'DE hiçbir katkı maddesi yapılmamalıdır.
TEDBİRLER
Genel
Asmalon klirensini değiştirebilen ve doz ayarlaması gereken çeşitli etkili ilaçların ve fiziksel koşuların dikatlı bir şekilde değerlendirilmesi, Asmalon tedavisinin başlangıcından önce ve asmalon dozundaki artışlardan önce gerçekleşmelidir (bkz. UYARMALAR).
Serum Asmalon Konsantrasyonlarının İzlenmesi
Serum asmalon konsantrasyon ölçümleri kolayca mevcut ve dozajın uygun olup olmadığını belirlemek için kullanılmalıdır. Spesifik olarak, serum Asmalon konsantrasyonu aşağıdaki gibi ölçülmelidir:
- Semptomatik olmaya devam eden bir hastada serum konsantrasyonunun alt terapötik olup olmadığını belirlemek için bir doz artışı yapmadan önce.
- Asmalon toksisitesinin tanımları veya semptomları mevcut olduğu.
- Yeni bir hastalık olduğu, mevcut bir eşzamanlı hastanın iyileşmesi veya hastanın tedavi rejiminde Asmalon klirensini değiştirecek bir değişim olduğu (mesela., ateş > 102 ° F ≤ 24 saat boyunca devam etti, hepatit veya listelenen ilaçlar Tablo ll eklenir veya durdurulur).
Önceki 24 saat içinde Asmalon almayan hastalarda, serum konsantrasyonunun < 10 mcg / mL olup olmadığını belirlemek için intravenöz yükleme dozunun tamamlanmasından 30 dakika sonra bir serum konsantrasyonu ölçülmelidir.ek bir yükleme dozuna veya > 20 mcg / ml'ye ihtiyaç duyduğunu gösterir. Infüzyondan sonra, beklenen bir yarıdan sonra ikinci bir ölçü elinde (mesela., 1 ila 9 yaş arası çocuklarda yakışık 4 saat ve sigara içmeyen yetişkinlerde 8 saat, bkz. Tablo I ek hasta popülasyonlarında beklenen yarı ömür için). İkinci ölçü, serum konsantrasyonunun değiştirilmesi için ilk ölçü karşı konulamalıdır. Infüzyon hızı, aşırı veya subterapötik Asmalon konsantrasyonunun elden önce için kararlı'nın durumuna ulaşılmadan önce ayarlanabilir.
Bir hasta önceki 24 saat içinde Asmalon aldıysa, güvenli olduğundan emin olmak için intravenöz yükleme dozunu uygulamadan önce serum konsantrasyonu ölçülmelidir. Bir yükleme dozu belirlenmemiş (yani., serum Asmalon konsantrasyonu ≥ 10 mcg / ml'dir), intravenöz infüzyonun başlangıcından sonra uygun zamanda yukarıdaki gibi ikinci bir ölçüm elinde olmalıdır. Öte yandan, bir yükleme dozu belirlenmişse (bkz. DOZAJ VE UYGULAMA uygun yükleme dozunun seçimine rehberlik etmek için), yükleme dozundan sonra ikinci bir kan örneği alınması ve üçünü bir örnek, serum konsantrasyonunun değiştirilmesi için sabit infüzyonun başlangıcından sonra beklenen bir yarısı ömür boyu kullanılmalıdır.
İntravenöz Asmalon infüzyonunun başlatılması ile ilgili yukarıdaki prosedürlerin tamamlanmasından sonra, asmalon konsantrasyonunun belirlenmesi için sonraki serum örnekleri, infüzyonunun süresi boyu 24 saat aralıklarla elden geçirilmelidir. Asmalon infüzyon hızı, serum Asmalon seviyelerine bağlı olarak uygun şekilde arttırılmalı veya azalmalıdır.
Asmalon toksisitesinin belirtileri veya semptomları mevcut olduğunda, intravenöz infüzyon durdurulmalı ve asmalon konsantrasyonu için bir serum örneği mümkün olan en kısa sürede alınmalı, derhal analiz edilmeli ve sonuç gecikmeden klinisyene bildirilmelidir. Serum proteini Bağlan azmasının azaldıgından süelphelenilen hastalarda (mesela., siroz, gebeliğin üçüncü trimesterinde kadınlar), bağlanmamış Asmalon konsantrasyonu ölçülü ve dozaj 6-12 mcg/ml'lik bir bağlanmamış konsantrasyonda manuel olarak ayarlanmalıdır.
Asmalonun tükür konsantrasyonları, özel teknikler olmadan dozajı ayarlamak için güvenilir bir şekilde kullanılır.
Uzun süre tedavi sırasında veya hastanın durumu böyle bir değerlendirmeyi gerektirdiğinde, ölçümü, elektrolit konsantrasyonları ve asit-baz dengesindeki değişimleri izlemek için klinik değerlendirme ve periyodik laboratuvar testleri gereklidir.
Seri bağlantıda plastik kap kullanımının.
Uygulama bir pompalama cihazı tarafından kontrol edilirse, konteyner'den veya hava embolisine neden olmadan önce pompalama eylemini durdurmaya özen gösterilmelidir.
Bu çözümler steril ekipman kullanılarak intravenöz uygulama için tasarlanmıştır. İntravenöz uygulama aparatının en az 24 saatte bir değiştirilmesi önerilir.
Sadece çözümlü şeffafsa ve konteyner ve contalar sağlamsa kullanımı.
Laboratuvar testleri üzerindeki etkileri
(Ortalama 4 mg/dl'den 6 mg/dl'ye) (ortalama 88 mg% 98 ıla mg%) Farmakolojik etkilerinin bir sonucu olarak, 10-20 mcg/mL aralığında serum konsantrasyonlarında Asmalon, plazma glikozunu, ürik asidi, serbest yağ asitlerini (ortalama 451 mg / dl'den) mütevazı bir şekilde arttırır. Aµes / l için 800 Aµeq / L, toplam kolesterol (ortalama 140 vs 160 mg/dl), HDL (ortalama 36 ila 50 mg/dl), HDL/LDL oranı (ortalama 0.5 ila 0.7) ve idrar serbest kortizol atılımı (ortalama 44 ila 63 mcg/24 saat). 10-20 mcg / mL aralığında serum konsantrasyonlarında Asmalon, triiyodotironinin serum konsantrasyonlarını geçiren olarak azaltılabilir (144 öncesinde, bir hafta sonra 131 ve 4 haftalık Asmalondan sonra 142 ng/dl). Bu değişikliklerin klinik önemi, bireysel hastalarda Asmalon'un potansiyel terapötik faydaları ile tartılmalıdır.
Karsinogenez, Mutajenez ve doğurganlığın bozulması
Farelerde (oral dozlar 30-150 mg / kg) ve sıcanlarda (oral dozlar 5-75 mg / kg) uzun süre kanserojenlik çalışmaları yapılmıştır. Sonuçlar beklemede. Asmalon Ames salmonella üzerinde çalışılmıştır, in vivo ve in vitro sitogenetik, mikron ve Çin Hamster yumurta test sistemleri ve genotoksikliği gösterilmemiştir.
14 haftalık sürekli ıslah çalışmasında, asmalon, 120, 270 ve 500 mg / kg (yaklaşık 1) oral dozlarda b6c3f1 farelerinin çiftleşme çiftlerine uygulanır.0-3.Mg / m2 bazinda insan dozunun 0 katı), çöp başına canlı yavru sayısındaki azaltma, doğurganlık çiftliği başlangıç ortalama litre sayısında azaltma ve yüksek dozda gebelik döneminde ise artı ve orta ve yüksek dozda canlı doğan yavruların oranındaki azaltma ile kanıtlandığı gibi doğurganlığın ihlali. 13 haftalık toksik çalışmalarında, asmalon f344 sıvılara ve b6c3f1 farelere 40-300 mg/kg oral dozlarda (yaklaşık 2) uygulandı.Mg / m2 bazinda insan dozunun 0 katı). Yüksek dozda, testis ağırlığında bir azaltım da dahil olmak üzere her iki türün sistem toksisitesi gözlendi
Gebelik
KATEGORİ C: Gebe'de kadınlar yeterli ve iyi kontrol edilen çalışmalar yoktur. Ek olarak, kemirgen olmayanlarda teratojenite çalışmaları yoktur (mesela., tavşanlar). ASMALON, CD-1 farelerinde 400 mg/kg'a kadar oral dozlarda, mg / m2 bazinda insan dozunun yaklasik 2.0 kati veya CD-1 sıcaklarında 260 mg / kg'a kadar oral dozlarda teratojenik olarak gösterilmemiştir.mg/m2 bazı durumlarda önerilensan dozunun yaklaşık3. 0 kat. 220 mg / kg'lık bir dozda, maternal toksisite yokluğunda sıkanlarda embriyotoksisite gözlendi.
Emziren Anneler
Asmalon anne sütüne atılır ve emziren insan bebeklerinde sinirlilik veya diğer hafif toksisite belirtilerine neden olabilir. Anne sütündeki Asmalon konsantrasyonu, maternal serum konsantrasyonuna eşdedir. Günde 10-20 mcg/mL Asmalon içeren bir litre anne süt alan bir bebekte günde 10-20 mg Asmalon alması muhtemeldir. Annenin toksik serum Asmalon konsantrasyonları olmadığı süre bebek ciddi yan etkileri olmaz.
Pediatrik Kullanım
Asmalon, pediatrik hastalarda onaylanmış endikasyonlar için güvenli ve etkilidir (bkz. ENDİKASYONLARI VE KULLANIMI). İntravenöz Asmalonun sabit infüzyon hızı pediatrik hastalarda dikkla seçilmelidir, çünkü asmalon klireni oranı yenidoğanların ve ergenlerin yaş aralığında olduğu gibi değişir (bkz. Klinik farmakoloji, Tablo I, uyarılar, ve Dozaj ve uygulama, Tablo V). Bir yaş altındaki Pediyatrik hastalarda asmalon metabolik yollarının olgunluğa neden olduğu, bu yaş grubundaki Pediyatrik hastalarda asmalon rekete verildiğinde dozaj seçimine ve serum Asmalon konsantrasyonlarının sık izlenmesine özel dikkat gösterilmelidir.
Geriatrik Kullanım
Yaşlı hastalar, yaşamaya bağlı farmakokinetik ve farmakodinamik değişimler nedeniyle asmalondan genç hastalara göre ciddi toksisite yaşama riski daha yüksektir. Asmalon klirensi 60 yaş üzerindeki hastalarda azalır, bu da belli bir Asmalon infüzyon hızına yansıyan serum Asmalon konsantrasyonlarının artmasına neden olur. Yaşlılarda Protein bağlanması azaltılabilir, bu da farmakolojik olarak aktif bağlanmamış formda toplam serum Asmalon konsantrasyonunun daha büyük bir oran neden olur. Yaşlı hastalar ayrıca kronik aşıdan sonra asmalonun toksik etkilerine karşı genç hastalara göre daha duyarlı görünüyor. Bu nedenlerden dolayı, 60 yaş üzerindeki hastalarda maksimum Asmalon infüzyonu hızı, hasta semptomatik olmaya devam etmediği ve serum asmalon konsantrasyonunun < 10 mcg/mL olduğu süre genelliği 17 mg/saati geçmemelidir (bkz. DOZAJ VE UYGULAMA). Yaşlı hastalarda 17 mg / saatten fazla Asmalon infüzyon hızı dikkatla yeniden yazılmalıdır.
UYARMALAR
Eşzamanlı Hastanesi
Teofilin, eşzamanlı durumun alevlenme riskinin artması nedeni ile aşağıdaki klinik durumları olan hastalarda çok dikkatlı kullanılmalıdır:
Aktif peptik ülser hastalığı
Nöbet bozuklukları
Kardiyak aritmiler (bradiaritmiler dahil değil)
Teofilin Klirensini Azaltan Koşular
Teofilin klireninin azalmasının birkaç kolay tanımlanabilir nedeni vardır. Bu risk faktörlerinin varlığında toplam günlük doz uygun şekilde azalmazsa, ciddi ve potansiyel olarak ölümcül teofilin toksisitesi ortaya çıkabilir. Aşağıdaki risk faktörlerine sahip hastalarda teofilin kullanımının faydaları ve riskleri ve serum teofilin konsantrasyonlarının daha fazla bir şekilde bir şekilde izlenmesi ihtiyacı olan dikkatlı bir şekilde düşünülmelidir:
Yaş
Yenidoğanlar (dönem ve prematüre)
Çocuklar < 1 yıl
Yaşlı (>60 yaşında)
Eşzamanlı Hastaneler
Akut pulmonerödem
Konjestif kalp yetmezliği
Cor-pulmonale
Ateş, ≥ 102 ° f için 24 saat veya daha fazla, veya daha az sıcaklıklar için uzun süreler
Hipotiroidizm
Karaciger Hastanesi, siroz, akut karaciger
Bebeklerde azalmış böbrek fonksiyonu < 3 aylıkken
Çok organ yetmezliği olan Sepsis
Şok
Sigarayı bırakma
İlaç Etkileri
Teofilin metabolizmasını inhibe eden bir ilacın eklenmesi (örneğin, simetidin, eritromisin, takrin) veya teofilin metabolizmasını artıran eşzamanlı olarak uygulanan bir ilacın durdurulması (örneğin, karbamazepin, rifampin) (bkz. Önleyiciler: ilaç etkileri, Tablo II).
Teofilin Toksisitesinin tanımları veya semptomları mevcut olduğu
Teofilin alan bir hasta veya bulantıya kusmaya, (başka bir nedenden şüphelenilse safra) Özellikle tekrarlayan kusmaya veya teofilin toksisitesi ile tutarlı diğer belirledi veya semptomlar geliştiğinde, ek teofilin dozları kesilmeli ve serum teofilin konsantrasyonu derhal ölçülmelidir. Hastalara, yan etkilere neden olan herhangi bir doza devam etmemeleri ve semptomlar çözümüne kadar sonraki dozları durdurmaları talimatı verilir, bu sırada sağlık uzmanı hastaya ilaç daha düşük bir dozda sürdürmesi için talimat verilir (bkz. Dozaj ve uygulama, Dozlama kuralları, Tablo VI).
Dozaj Artan
Teofilin, Deephale Beta için çok az fayda sağladığından, kronik akciger hastalığının semptomlarının akut alevlenmesine yansıyan teofilin dozundaki artışlar yapılmamalıdır2 - bu durumda seçkin agonistler ve sistem olarak uygulanan kortikosteroidler ve yan etki riski artar. Dozdaki bir artışın güvenli olup olmadığını belirlemek için kalıcı'nın kronik semptomlara yankı olarak doz arttırmadan önce bir tepe kararlı'nın durum serum teofilin konsantrasyonu ölçülmelidir. Düşük serum konsantrasyonuna dayanarak teofilin dozunu arttırmadan önce, sağlık uzmanı, kan örneğinin doza göre uygun bir zamanda elden alınıp alınmadığını ve hastanın yeniden değerlendirilen rejime uyup uymadığını düşünmelidir (bkz. Önleyiciler, laboratuvar testleri).
Teofilin klireni oranı doza bağlı olabileceğinden (yani, kararlı'nın durum serum konsantrasyonları dozdaki artı orantısız olarak artabilir), bir sub-terapötik serum konsantrasyonuna dayanan dozda bir artı konservatif olmalıdır. Genel olarak, sınıracı dozun önceki toplam günlük dozun yakışık % ' e yükselmesi, serum teofilin konsantrasyonunda istenmeyen aşırı artan riski azaltacaktır (bkz. Dozaj ve uygulama, Tablo VI).
TEDBİRLER
Genel
Teofilin klirensini değiştirebilen ve doz ayarlaması gereken çeşitli etkili ilaçların ve fiziksel koşuların dikatlı bir şekilde değerlendirilmesi, teofilin tedavisinin başlangıcından önce, teofilin dozundaki artışlardan önce ve takip sırasında gerçekleşmeli (bkz. UYARMALAR). Tedaviye başlamak için seçilen teofilin dozu düşük ve düşük olmalıdır., tolere edilirse, serum teofilin konsantrasyonlarının ve hastanın klinik yanıtının izlenmesiyle yönlendirilen son doz ile bir hafta veya daha uzun bir süre boyu yavaş yavaş artmıştır (bkz. Dozaj ve uygulama, Tablo V).
Serum Teofilin Konsantrasyonlarının İzlenmesi
Serum teofilin konsantrasyon ölçümleri kolayca mevcut ve dozajın uygun olup olmadığını belirlemek için kullanılmalıdır. Spesifik olarak, serum teofilin konsantrasyonu aşağıdaki gibi ölçülmelidir:
- Tedavi başlarsa, tedaviden sonra dozajın oğlu ayarına yönlendirilmelidir.
- Semptomatik olmaya devam eden bir hastada serum konsantrasyonunun alt terapötik olup olmadığını belirlemek için bir doz artışı yapmadan önce.
- Teofilin toksisitesinin tanımları veya semptomları mevcut olduğu.
- (Örneğin, ateş > 102°F, ≥ 24 saat boyunca devam etti, hepatit veya Tablo II'de listelenen ilaçlar eklenir veya kesilir) Yeni bir hastalık olduğunda, kronik bir hastalığın kötüleşmesi veya hastanın tedavi rejiminde teofilin klirensini değiştirebilecek bir değişiklik olduğunda.
Bir doz arttırmayı yönlendirmek için, kan örneği, beklenen tepe serum teofilin konsantrasyonu sırasında, kararlıdaki bir dozdan 12 saat sonra elden (beklenen tepe serum teofilin konsantrasyonu aralığı 5 -15 mcg / mL arasındadır). Çoğu hasta için, hiçbir doz kaçırılmadığında, ekstra doz eklenmediğinde ve dozların hiç biri eşit olmayan aralıklarla alınmadığında 3 günlük dozdan sonra kararlılara ulaşılacaktır. Bir çukur konsantrasyonu (I.e. doz aralığının sonunda) ek yararlı bilgiler sağlamaz ve dozun uygun olmayan bir şekilde artmasına neden olabilir, çünkü serumdaki teofilin pik konsantrasyonu, uzun süreli salımlı bir formülasyonla oluk konsantrasyonundan iki veya daha fazla kat daha fazla olabilir. Serum örneği dozdan on iki (12) saatten fazla veya daha az bir süre sonra çekilirse, konsantrasyon tepe konsantrasyonunu yansıtamayacağından, sonuçlar dikkatlı bir şekilde yorumlanmalıdır. Buna karşı, teofilin toksisitesinin tanımları veya semptomları mevcut olduğu, serum örneği mumkün olan en kısa sürede alınması, derhal analizi ve sonuç gecikmeden sağlık uzmanına bildirilmelidir. Serum protein Bağlan azmasının azaldıgından süelphelenilen hastalarda (e.bin dolar., siroz, gebeliğin üçüncü trimesterinde kadınlar), bağlanmamış teofilin konsantrasyonu ölçülü ve dozaj, 6-12 mcg/ml'lik bir bağlanmamış konsantrasyonda manuel olarak ayarlanmalıdır. teofilin tükür konsantrasyonları, özel teknikler olmadan doz ayarlamak için güvenilir bir şekilde kullanılır
Laboratuvar testleri üzerindeki etkileri
(Dan Farmakolojik etkileri sonucunda, 10-20 mcg/mL aralıktaki konsantrasyonlarda serum teofilin mütevazı 98 mg � mg'lik bir ortalama plazma glikoz artar, () (4 mg/dL ortalama 6 mg/dL arası) (36 ortalama 50 mg/dL arası), 451 µEq/L ortalama 800 µEq/L, 140 vs 160 mg/dL ve ortalama toplam kolesterol, ürik asit, serbest yağ asitleri (0 anlamına gelen KOLESTEROL, HDL/LDL oranı (.5 için 0.7) ve idrar serbest kortizol atılımı (ortalama 44 ila 63 mcg/24 saat). 10-20 mcg / mL aralığında serum konsantrasyonlarında teofilin, Tri-iyodotironinin serum konsantrasyonlarını geçiren olarak azaltılabilir (144 öncesinde, bir hafta sonra 131 ve 4 haftalık teofilin sonrası 142 ng / dL). Bu değişikliklerin klinik önemi, bireysel hastalarda teofilin potansiyel terapötik faydaları ile tartılmalıdır
Karsinogenez, Mutajenez ve doğurganlığın bozulması
Farelerde (oral dozlar 30-150 mg / kg) ve sıcanlarda (oral dozlar 5-75 mg / kg) uzun süre kanserojenlik çalışmaları yapılmıştır. Sonuçlar beklemede.
Teofilin Ames salmonella'da çalışılmıştır, in vivo ve in vitro sitogenetik, mikron ve Çin Hamster yumurta test sistemleri ve genotoksikliği gösterilmemiştir.
14 haftalık sürekli ıslah çalışmasında, 120, 270 ve 500 mg/kg oral dozlarda b6c3f1 farelerinin çiftleşme çiftlerine uygulanan teofilin (bir mg / m'de insan dozunun yaklaşık 1.0-3.0 katı2 temel) bozulmuş doğurganlık, çöp başlangıç canli yavaş sayısındaki azaltım, doğurganlık çift başlangıç ortalama litre sayısında azaltım ve yüksek dozda gebelik döneminde artan yan sıra orta ve yüksek dozda canli doğan yavaşların oranındaki azaltım ile kanıtlandığı gibi. 13 haftalık toksik çalışmalarında teofilin, f344 sıcaklıklarına ve b6c3f1 farelerine 40-300 mg/kg oral dozlarda (bir mg / m'de insan dozunun yaklaşık 2.0 katı) uygulandı2 temel). Yüksek dozda, testis ağırlığındaki azalmalar da dahil olmak üzere her iki tipte sistem toksisite gözlendi.
Gebelik
Kategori C
Organogenez döneminde hamile farelerin, bıçakların ve tavşanların dozlandığı çalışmalarda, teofilin teratojenik etkileri üretti.
Farelerle yapılan çalışmalarda, tek bir intraperitoneal doz 100 mg / kg'dan daha yüksektir (yetiler için mg / m'de önerilen maksimum oral doz yaklaşık olarak eşleştirilir2 organogenez sıralarında yarım damaklar ve dijital anormallikler üretilir. Micromelia, micrognathia, clubfoot, subkutan hematom, açık göz kapakları ve embriyolethality, yetiler için mg/m'de önerilen maksimum oral dozun yakışık 2 kat olan dozlarda gözlendi2 temel.
Organogenez yolu ile gebe'den kaldıktan sonra dozlanan sıcaklarda yapılan bir çalışmada, oral doz 150 mg / kg / gün'dur (yetişkinler için önerilen maksimum oral dozun yaklaşık2 katı mg / m'dir2 temel) üretilen dijital anormallikler. Embriyoletalite, 200 mg/kg/gün subkutan doz ile gözlendi (yetişler için mg / m'de önerilen maksimum oral dozun yaklaşık4 kat2 temel).
Hamile tavşanların organogenez boyunca dozlandığı bir çalışmada, intravenöz doz 60 mg / kg / gün'dur (yetiler için mg / m'de önerilen maksimum oral dozun yaklaşık2 kat2 baz), bir doe'nin ölümüne ve diğerlerinde klinik bulgulara neden olan yarım damak üretimi ve embriyoletal oldu. 15 mg / kg / gün ve üzeri dozlar (yetişler için mg / m'de önerilen maksimum oral dozdan daha az2 temel) iskelet varyasyonlarının insidansını arttırdı.
Gebe'de kadınlar yeterli ve iyi kontrol edilen çalışmalar yoktur. Teofilin hamilelik sırasında sadece potansiyel fayda fetus için potansiyel risk hakkı çıkarsa kullanılmalıdır.
Emziren Anneler
Teofilin anne sütüne atılır ve emziren insan bebeklerinde sinirlilik veya diğer hafif toksisite belirtilerine neden olabilir. Anne sütündeki teofilin konsantrasyonu, maternal serum konsantrasyonuna eşdedir. Günde 10-20 mcg/mL teofilin içeren bir litre anne süt alan bir bebekte günde 10-20 mg teofilin alması muhtemeldir. Annenin toksik serum teofilin konsantrasyonları süre bebek ciddi yan etkileri değildir.
Pediatrik Kullanım
Teofilin, pediatrik hastalarda onaylanmış endikasyonlar için güvenli ve etkilidir (bkz. GÖSTERGELER). Pediatrik hastalarda teofilin idame dozu dikkla seçilmelidir, çünkü teofilin kliri oranı yenidoğanların ve ergenlerin yaş aralığında olduğu zaman değişir (bkz. Klinik farmakoloji, Tablo I, uyarılar, ve Dozaj ve uygulama, Tablo V). Bir yaş altındaki bebeklerde teofilin metabolik yollarının olgunluğuna neden olduğu, bu yaş grubundaki pediatrik hastalara teofilin kullanımında dozaj seçimine ve serum teofilin konsantrasyonlarının sık sık izlenmesine özel dikkat gösterilmelidir.
Geriatrik Kullanım
Yaşlı hastalar, yaşama ile ilişkili farmakokinetik ve farmakodinamik değişimler nedeniyle genç hastalara göre teofilinden ciddi toksisite yaşama riski daha yüksektir. Teofilin klirensi, sağlıklı yaşlı yetişkinlerde (>60 yıl) sağlıklı genç yetişkinlere kıyasla ortalama 0 oranında azalmıştır. Teofilin klireni, yaşlılarda yaygin olan eşlikçi hastalar tarafından daha azaltılabilir, bu da bu ilacın klirenini daha kötüleştirir ve serum seviyelerini ve potansiyel toksisiteyi artırma potansiyeline sahiptir. Bu koşular arasında böbrek fonksiyonel bozukluğu, kronik obstrüktif akciger hastalığı, konjestif kalp yeterliği, karaciger hastalığı ve bazı ilaçların kullanım prevalansının artması sayılabilirdir (bkz. ÖNLEYİCİLER: İLAÇ ETKİLERİ) farmakokinetik ve farmakodinamik etkisim potansiyeli ile. Yaşlılarda Protein bağlanması azaltılabilir, bu da farmakolojik olarak aktif bağlanmamış formda toplam serum teofilin konsantrasyonunun artmasına neden olur. Yaşlı hastalar ayrıca kronik aşk dozdan sonra teofilinin toksik etkilerine genç hastalara göre daha duyarlı görülmektedir. Yaşlı hastalarda doz azaltımına ve serum teofilin konsantrasyonlarının sık sık izlenmesine dikkat edilmelidir (bkz. Önleyiciler, Serum teofilin konsantrasyonlarının izlenmesi, ve DOZAJ VE UYGULAMA). 60 yaş üzerindeki hastalarda maksimum günlük teofilin dozu, hasta semptomatik olmaya devam etmediği ve serum teofilin konsantrasyonunun < 10 mcg/mL olduğu süre genelliğiyle 400 mg / gün'ü geçmemelidir (bkz. DOZAJ VE UYGULAMA). Yaşlı hastalarda 400 mg / gün'den büyük teofilin dozları ile yeniden değerlendirilmelidir.
Teofilin ile ilişkili ADVERS REAKSİYONLAR genellikle tepe serum teofilin konsantrasyonları < 20 mcg/mL olduğunda hafiftir ve esas olarak bulunur, kusma, baş ağrısı ve uyku gibi geçici kafein benzeri yan etkilerden oluşur. Bununla birlikte, en yüksek serum teofilin konsantrasyonları 20 mcg / ml'yi aştığında, teofilin kalıcısından kusma'ya, kardiyak aritmi ve ölümcül olabilen inatçı nöbetler de dahil olmak üzere çok çeşitli avantajlar üretmek (bkz. Doz aşımı). Geçen kafein benzeri ADVERS reaksiyonları, teofilin tedavisinin önerilenlerin başlangıç dozlarından daha yüksek dozlarda başlayan hastaların yaklaşık P'inde ortaya çıkan (örneğin, yetişkinlerde > 300 mg / gün ve > 1 yaş üzerindeki çocuklarda > 12 mg / kg / gün). Teofilin tedavisinin başlangıcında, kafein benzeri yan etkiler, özellikle okul çağındaki çocuklarda hastalığın davranışını değiştirebilir, ancak bu yanit nadiren devam eder.
(Çocukların ( <%) Önceden belirlenmiş 3 maksimum dozu takiben yavaş titrasyon ile (ben hastaların küçük bir yüzdesinde bakın ve yetişkinlerin < en düşük doz teofilin tedaviye başlanması önemli ölçüde en-olumsuz etkileri gibi kafein idame tedavisi sırasında kalıcı bu geçici yan etkilerin sıklığını azaltmak, pik serum teofilin konsantrasyonlarda safra tedavi aralığında olacaktır agerelated.e., 10-20 mcg/mL). Dozajın azaltılması, bu hastalıklarda kafein benzeri yan etkileri hafızalanabilir, ancak kalıcı yan etkileri, teofilin tedavisine devam etme ihtiyacının ve alternatif tedavinin potansiyel terapötik yararının yeniden değerlendirilmesine yol açmalıdır
Serum teofilin konsantrasyonlarında < 20 mcg/ml'de bildirilen Diğer ADVERS reaksiyonları arasında ishal, sinirlilik, huzursuzluk, ince iskelet kas titremesi ve geçmiş diürez bulunur. KOAH'a sekonder hipoksisi olan hastalarda serum teofilin konsantrasyonlarında ≥ 15 mcg / mL multifokal atriyal taşikardi ve çarpıntısı bildirilmiştir. Altta yatan nörolojik hastalığı olan hastalarda veya yaşlı hastalarda serum teofilin konsantrasyonlarında < 20 mcg / ml'de birkaç izole nöbet bildirilmiştir. Serum teofilin konsantrasyonları < 20 mcg/mL olan yaşlı hastalarda nöbetlerin ortaya çıkması , farmakolojik olarak aktif bağlanmamış formda toplam serum teofilin konsantrasyonunun daha büyük bir oranına neden olan azalmışprotein bağlanmasına ikinci olabilir. Serum teofilin konsantrasyonları < 20 mcg/mL olan hastalarda bildirilen nöbetlerin klinik özellikleri genellikle AŞ dozdan kaynaklanan AŞ serum teofilin konsantrasyonları ile ilişkili nöbetlerden daha hafiftir (I.e. genellikle geçiciydi, genellikle antikonvülsan tedavi olmadan durduruldu ve nörolojik kalıntılara yol açtı. )
Tablo IV: teofilin toksisitelerinin tanımları.*
Işaret / Belirti | Belirti veya semptom ile bildirilen hastaların yüzü | |||
Akut aşık doz (büyük tek alımlar) | Kronik Overdos yaş (Birden fazla Exces sive Doz ) | |||
Çalışma 1 ( n = 157) | Çalışma 2 ( n = 14) | Çalışma 1 ( n = 92) | Çalışma 2 ( n = 102) | |
Asemptomatik | NR** | 0 | NR** | 6 |
Gastrointestinal sistem | ||||
Kusan | 73 | 93 | 30 | 61 |
Karın Ağrısı | NR** | 21 | NR** | 12 |
Ishal | NR** | 0 | NR** | 14 |
Hematemez | NR** | 0 | NR** | 2 |
Metabolik / Diğer | ||||
Hipokalemi | 85 | 79 | 44 | 43 |
Hiperglisemi | 98 | NR** | 18 | NR** |
Asit / baz boşluğu | 34 | 21 | 9 | 5 |
Rabdomiyoliz | NR** | 7 | NR** | 0 |
Kardiyovasküler sistem | ||||
Sinüs taşikardi | 100 | 86 | 100 | 62 |
Diğer supraventriküler taşikardiler | 2 | 21 | 12 | 14 |
Ventriküler prematüre atımlar | 3 | 21 | 10 | 19 |
Atriyal fibrilasyon veya çarpıntı | 1 | NR** | 12 | NR** |
Multifokal atriyal taşikardi | 0 | NR** | 2 | NR** |
Hemodinamik instabilite ile ventriküler aritmiler | 7 | 14 | 40 | 0 |
Hipotansiyon / şok | NR** | 21 | NR** | 8 |
Nörolojik | ||||
Sinirlilik | NR** | 64 | NR** | 21 |
Titremler | 38 | 29 | 16 | 14 |
Oryantasyon | NR** | 7 | NR** | 11 |
Nöbetler | 5 | 14 | 14 | 5 |
Ölüm | 3 | 21 | 10 | 4 |
* Bu veriler serum teofilin konsantrasyonları > 30 mcg / mL olan hastalarda yapılan iki çalışmadan elden alınmıştır. İlk çalışmada (çalışma #1-Shanon, Ann Intern Med 1993,119: 1161-67), konsültasyon için bölge bir şehir merkezine yönlendirilen 249 ateşli teofilin toksisitesi vakasından veriler prospektif olarak toplanmıştır. İkinci çalışmada (çalışma #2 - Sessler, Am J Med 1990,88:567-76), serum teofilin konsantrasyonları > 30 üç acil servis olan 116 olgudan geriye dönüş olarak verilir. İki çalışma arasındaki teofilin toksisitesinin tezahürlerinin ınsidansındaki farklılıklar, çalışma tasarımının bir sonucu olarak örnek seçimini yansıtabilir (e.bin dolar., çalışma #1'de, hastaların h'inde akut zehirlenme vardıve çalışma # 2'de sadece ' u vardı) ve farklı sonuç raporlama teknikleri. ** NR = karşılaşılabilir bir şekilde rapor edilmemiştir |
Asmalon ile ilişkili ADVERS REAKSİYONLAR genellikleer serum asmalon konsantrasyonları < 20 mcg/mL olduğunda hafiftir ve esas olarak bulunur, kusma, baş ağrısı ve uyku gibi geçici kafein benzeri yan etkilerden oluşur. Bununla birlikte, serum Asmalon konsantrasyonları 20 mcg / ml'yi aştığında, asmalon kalıcı'nın kusması, kardiyak arıtmaları ve ölümcül olabilen inatçı nöbetler de dahil olmak üzere çok çeşitli avantajlar üretmek (bkz. Doz aşımı).
Serum Asmalon konsantrasyonlarında < 20 mcg/ml'de bildirilen Diğer ADVERS reaksiyonları arasında ishal, sinirlilik, huzursuzluk, ince iskelet kas titremesi ve geçmiş diürez bulunur. KOAH'a sekonder hipoksi olan hastalarda, serum asmalon konsantrasyonlarında multifokal atriyal taşikardi ve çarpıntısı bildirilmiştir-15 mcg / mL. Altta yatan nörolojik hastalığı olan hastalarda veya yaşlı hastalarda serum Asmalon konsantrasyonlarında < 20 mcg / ml'de birkaç izole nöbet bildirilmiştir. Serum konsantrasyonları Asmalon < 20 mcg/mL olan yaşlı hastalarda nöbetlerin ortaya çıkması , farmakolojik olarak aktif bağlanmamış formda toplam serum konsantrasyonunun Asmalon daha büyük bir oranına neden olan azalmışprotein bağlanmasına ikinci olabilir. Serum Asmalon konsantrasyonları < 20 mcg / mL olan hastalarda bildirilen nöbetlerin klinik özellikleri genellikle AŞ dozdan kaynaklanan AŞ serum Asmalon konsantrasyonları ile ilişkili nöbetlerden daha hafif olmuştur (yani., genellikle geçiciydi, genellikle antikonvülsan tedavi olmadan durduruldu ve nörolojik kalıntılara yol açmadı). Hipertiroid hastalığı olan bir hastada terapötik Asmalon konsantrasyonlarında hiperkalsemi bildirilmiştir (bkz. Doz aşımı).
Tablo IV. Asmalon toksisitesinin tanımları.*
Işaret / Belirti | Belirti veya semptom ile bildirilen hastaların yüzü | |||
Akut Aşk Doz (Büyük Tek Yutma) | Kronik Aşırı Doz (Çoklu Aşırı Dozlar) | |||
Çalışma 1 ( n = 157) | Çalışma 2 ( n = 14) | Çalışma 1 ( n = 92) | Çalışma 2 ( n = 102) | |
Asemptomatik | NR** | 0 | NR** | 6 |
Gastrointestinal sistem | ||||
Kusan | 73 | 93 | 30 | 61 |
Karın Ağrısı | NR** | 21 | NR** | 12 |
Ishal | NR** | 0 | NR** | 14 |
Hematemez | NR** | 0 | NR** | 2 |
Metabolik / Diğer | ||||
Hipokalemi | 85 | 79 | 44 | 43 |
Hiperglisemi | 98 | NR** | 18 | NR** |
Asit / baz boşluğu | 34 | 21 | 9 | 5 |
Rabdomiyoliz | NR** | 7 | NR** | 0 |
Kardiyovasküler sistem | ||||
Sinüs taşikardi | 100 | 86 | 100 | 62 |
Diğer supraventriküler taşikardiler | 2 | 21 | 12 | 14 |
Ventriküler prematüre atımlar | 3 | 21 | 10 | 19 |
Atriyal fibrilasyon veya çarpıntı | 1 | NR** | 12 | NR** |
Multifokal atriyal taşikardi | 0 | NR** | 2 | NR** |
Hemodinamik instabilite ile ventriküler aritmiler | 7 | 14 | 40 | 0 |
Hipotansiyon / şok | NR** | 21 | NR** | 8 |
Nörolojik | ||||
Sinirlilik | NR** | 64 | NR** | 21 |
Titremler | 38 | 29 | 16 | 14 |
Oryantasyon | NR** | 7 | NR** | 11 |
Nöbetler | 5 | 14 | 14 | 5 |
Ölüm | 3 | 21 | 10 | 4 |
* Bu veriler serum Asmalon konsantrasyonları > 30 mcg / mL olan hastalarda yapılan iki çalışmadan elden alınmıştır. İlk çalışmada (çalışma #1-Shanon, Ann lntern med 1993,119: 1161-67), konsültasyon için bölge bir şehir merkezine yönlendirilen 249 ardıç Asmalon toksisitesi vakasından veriler prospektif olarak toplanmıştır. 567-76 med (Çalışma #) İkinci çalışmada, retrospektif 116 durumlarında serum Asmalon konsantrasyonu > 30 mcg / mL serum konsantrasyonu asmalon için üç acil serviste 6000 alınan kan örnekleri arasında toplanmıştır-1990,88 sesler, Am J: 2 . İki çalışma arasındaki asmalon toksisitesinin tezahürlerinin ınsidansındaki farklılıklar, çalışma tasarımının bir sonucu olarak örnek seçimini yansıtabilir (e.bin dolar., çalışma #1'de, hastaların h'inde akut zehirlenme vardıve çalışma # 2'de sadece ' u vardı) ve farklı sonuç raporlama teknikleri. ** NR = karşılaşılabilir bir şekilde rapor edilmemiştir |
Çözüm veya uygulama tekniği nedeniyle ortaya çıkabilecek reaksiyonlar arasında ateşli yanıt, enjeksiyon bölgesinde enfeksiyon, enjeksiyon bölgesinden yayılan venöz tromboz veya flebit, ekstrazyon ve hipervolemi bulunur.
Teofilin ile ilişkili ADVERS REAKSİYONLAR genellikle tepe serum teofilin konsantrasyonları < 20 mcg/ mL olduğunda hafiftir ve esas olarak bulunur, kusma, baş ağrısı ve uyku gibi geçici kafein benzeri yan etkilerden oluşur. Bununla birlikte, en yüksek serum teofilin konsantrasyonları 20 mcg / ml'yi aştığında, teofilin kalıcısından kusma'ya, kardiyak aritmi ve ölümcül olabilen inatçı nöbetler de dahil olmak üzere çok çeşitli avantajlar üretmek (bkz. Doz aşımı). Geçici kafein benzeri YAN reaksiyonları, teofilin tedavisinin önerilenlerinin başlangiç dozlarından daha yüksek dozlarda başlatıldığı hastaların yaklaşık P'sinde ortaya çıkan (örneğin, yetişkinlerde > 300 mg / gün ve 1 yaş üzerindeki çocuklarda > 12 mg / kg/gün). Teofilin tedavisinin başlatılması sırasında, kafein benzeri yan etkiler, özellikle okul çağındaki çocuklarda hastalığın davranışını değiştirebilir, ancak bu yanit nadiren devam eder. Teofilin tedavisinin düşük bir dozda başlatılması ve daha sonra Önceden belirlenmiş bir yaşam bağı maksimum doza yavaş titrasyon yapımı, bu geçmiş yan etkilerinin sıklığını önemli ölçüde azaltacaktır (bkz. Dozaj ve uygulama, Tablo V). Hastaların küçük bir yüzünde (çocukların < %3'ü ve yetişkinlerinin < ' u), kafein benzeri yan etkiler, terapötik aralıktaki en yüksek serum teofilin konsantrasyonlarında safra (yani, 10-20 mcg/mL) adı tedavisi sırasında devam eder. Dozajın azaltılması, bu hastalıklarda kafein benzeri yan etkileri hafifletilebilir, ancak kalıcı yan etkileri, teofilin tedavisine devam etme ihtiyacının ve alternatif terapinin potansiyel terapötik yararının yeniden değerlendirilmesine yol açmalıdır.
Serum teofilin konsantrasyonlarında < 20 mcg/ml'de bildirilen Diğer ADVERS reaksiyonları arasında ishal, sinirlilik, huzursuzluk, ince iskelet kas titremesi ve geçmiş diürez bulunur. KOAH'a sekonder hipoksisi olan hastalarda serum teofilin konsantrasyonlarında ≥ 15 mcg / mL multifokal atriyal taşikardi ve çarpıntısı bildirilmiştir. Altta yatan nörolojik hastalığı olan hastalarda veya yaşlı hastalarda serum teofilin konsantrasyonlarında < 20 mcg / ml'de birkaç izole nöbet bildirilmiştir. Serum teofilin konsantrasyonları < 20 mcg/mL olan yaşlı hastalarda nöbetlerin ortaya çıkması , farmakolojik olarak aktif bağlanmamış formda toplam serum teofilin konsantrasyonunun daha büyük bir oranına neden olan azalmışprotein bağlanmasına ikinci olabilir. Serum teofilin konsantrasyonları < 20 mcg/mL olan hastalarda bildirilen nöbetlerin klinik özellikleri genellikle AŞ dozdan kaynaklanan AŞ serum teofilin konsantrasyonları ile ilişkili nöbetlerden daha hafiftir (I.e. genellikle geçiciydi, genellikle antikonvülsan tedavi olmadan durduruldu ve nörolojik kalıntılara yol açtı. )
Tablo IV. teofilin toksisitesinin tanımları.*
Belirti veya semptom ile bildirilen hastaların yüzü | ||||
Akut Aşk Doz (Büyük Tek Yutma) | Kronik Aşırı Doz (Çoklu Aşırı Dozlar) | |||
Işaret / Belirti | Çalışma 1 ( n = 157) | Çalışma 2 ( n = 14) | Çalışma 1 ( n = 92) | Çalışma 2 ( n = 102) |
Asemptomatik | NR** | 0 | NR** | 6 |
Gastrointestinal sistem | ||||
Kusan | 73 | 93 | 30 | 61 |
Karın ağrısı | NR** | 21 | NR** | 12 |
Ishal | NR** | 0 | NR** | 14 |
Hematemez | NR** | 0 | NR** | 2 |
Metabolik / Diğer | ||||
Hipokalemi | 85 | 79 | 44 | 43 |
Hiperglisemi | 98 | NR** | 18 | NR** |
Asit / baz boşluğu | 34 | 21 | 9 | 5 |
Rabdomiyoliz | NR** | 7 | NR** | 0 |
Kardiyovasküler sistem | ||||
Sinüs taşikardi | 100 | 86 | 100 | 62 |
Diğer supraventriküler taşikardiler | 2 | 21 | 12 | 14 |
Ventriküler prematüre atımlar | 3 | 21 | 10 | 19 |
Atriyal fibrilasyon veya çarpıntı | 1 | NR** | 12 | NR** |
Multifokal atriyal taşikardi | 0 | NR** | 2 | NR** |
Ventriküler aritmiler | ||||
hemodinamik instabilite | 7 | 14 | 40 | 0 |
Hipotansiyon / şok | NR** | 21 | NR** | 8 |
Nörolojik | ||||
Sinirlilik | NR** | 64 | NR** | 21 |
Titremler | 38 | 29 | 16 | 14 |
Oryantasyon | NR** | 7 | NR** | 11 |
Nöbetler | 5 | 14 | 14 | 5 |
Ölüm | 3 | 21 | 10 | 4 |
* Bu veriler serum teofilin konsantrasyonları > 30 mcg / mL olan hastalarda yapılan iki çalışmadan elden alınmıştır. İlk çalışmada (çalışma #1-Shanon, Ann Intern Med 1993,119: 1161-67), konsültasyon için bölge bir şehir merkezine yönlendirilen 249 ateşli teofilin toksisitesi vakasından veriler prospektif olarak toplanmıştır. 567-76 2 (Çalışma # -) 1990,88 İkinci çalışmada Sessler, Am J, verileri retrospektif 116 durumlarında 30 serum teofilin konsantrasyonu > mcg / mL serum teofilin konsantrasyonu için üç acil serviste 6000 alınan kan örnekleri arasında toplanmıştır:Med . İki çalışma arasındaki teofilin toksisitesinin tezahürlerinin ınsidansındaki farklılıklar, çalışma tasarımının bir sonucu olarak örnek seçimini yansıtabilir (e.bin dolar., çalışma #1'de, hastaların h'inde akut zehirlenme vardıve çalışma # 2'de sadece ' u vardı) ve farklı sonuç raporlama teknikleri. ** NR = karşılaşılabilir bir şekilde rapor edilmemiştir. |
Genel
Teofilin doz aşımının kroniği ve paterni, toksisite, yönetim ve sonuç klinik belirtilerini önemli ölçüde etkiler. İki yaygın sunum var: (1) akut aşık doz, I.e., intihar girişi veya izole ilaç hattı bağlantısında meydan gelen tek bir büyük aşı dozu (>10 mg/kg) yutulması ve (2) kronik aşı dozu, I.e., hastanın teofilin klirensi oranı için aşırı olan tekrarlanan dozların Yutulması. Kronik teofilin doz aşımının en yard. nedenleri arasında hasta bakıcı veya dozaj hatası, klinisyen, teofilin klirensi oranını azalttığı bilinen faktörlerin varlığında aşırı doz veya normal doz reçete eder ve doz artışının güvenli olup olmadığını belirlemek için serum teofilin konsantrasyonunu ölçmeden semptomların alevlenmesine yanıt olarak dozu arttırır
Teofilin doz aşımından kaynaklanan ciddi toksisite nispeten nadir görülen bir durumdur. Bir sağlık bakım organizasyonunda, kronik teofilin doz aşımı için hastaneye yatış sıklığı 1000 kişi başlangıcına yaklaşık1 ıdi-yıl maruz kalma. Başka bir çalışmada, acil serviste tedavi edilen hastalardan herhangi bir nedenden serum teofilin konsantrasyonunu ölçmek için elden 6000 kan örneği arasında %7'si 20-30 mcg / mL aralığında ve %3'ü > 30 mcg/mL ıdi. 20-30 mcg/mL aralığında serum teofilin konsantrasyonları olan hastaların yaklaşık üçte ikisi bir veya daha fazla toksik belirtisi gösterirken, serum teofilin konsantrasyonları > 30 mcg / mL olan hastaların > I ' I klinik olarak sarhoştu. Benzer şekilde , diğer raporlarda, teofilinin ciddi toksisitesi esas olarak serum konsantrasyonlarında > 30 mcg/ml'de görülür
Bazı çalışmalar teofilin doz aşımının klinik bulgularını tanımlamış ve yaşamı tehdit eden toksisiteyi öngören faktörleri belirlemeye çalışmıştır. Genel olarak, akut aşırı doz geçiren hastaların, serum teofilin konsantrasyonunun > 100 mcg / mL olmadığı süre, kronik aşırı doz geçiren hastalara göre nöbet geçirme olasılığı daha düşüktür. Kronik bir aşıdan sonra, serum teofilin konsantrasyonlarında > 30 mcg/ml'de genelleştirilmiş nöbetler, hayatı tehdit eden kardiyak aritmiler ve ölüm meydanına gelebilir. Yüksek serum teofilin konsantrasyonundan daha güçlü bir şekilde ilişkilendirilir TR Kronik aşı dozdan sonra toksisitenin şiddeti, hastanın yaşı ile, 60 yaşından büyük hastalar kronik aşı dozdan sonra ciddi toksisite ve ölümcül için en büyük risk altındır. Önceden var olan veya eşzamanlı hastalık, hastanın belirli bir toksik belirtiye duyarlılığını da önemli ölçüde artırabilir.bin dolar. bununla birlikte, nörolojik bozukluğu olan hastalar nöbet riski altındadır ve kalp hastalığı olan hastalar, altta yatağı olan hastalara kıyasla belirlenmiş bir serum teofilin konsantrasyonu için kardiyak aritmi riski altındadır
Aşırı doz rejimine bağlı olarak teofilin doz aşımının çeşitli belirtilerinin sıkılığı Tablo IV'te listelenmiştir.
Teofilin toksisitesinin diğer tanımları arasında serum kalsiyum, kreatin kinaz, miyoglobin ve lökosit sayısında artış, serum fosfat ve magnezyumda azalma, akut miyokard enfarktüsü ve obstrüksiyonlu üropatili erkeklerde idrar retansı bulunur.
Serum teofilin konsantrasyonları > 30 mcg / mL ile ilişkili nöbetler genellikle antikonvülsan tedaviye dirençlidir ve hızlı bir şekilde kontrol edilemezse geri dönüş beyin hasarına neden olabilir. Teofilin toksisitesinden kaynaklanan ölüm, uzun süreli jeneralize nöbetler veya hemodinamik uzlaşmaya neden olan inatçı kardiyak aritmilerden sonra kardiyorespiratuar arrest ve/veya hipoksik ensefalopatiye en sık ikincildir.
Doz Aşımı Yönetimi
Teofilin veya Serum doz aşımı tanıları olan hastalar için genel Öneriler
Teofilin konsantrasyonları > 30 mcg / mL (not: hastanın tıbbi bakım için sunumdan sonra Serum teofilin konsantrasyonları artmaya devam edilebilir.)
- Aynı anda tedaviyi başlatırken, takip eden tavsiyelerin bireyselleştirilmesi konusunda güncel bilgiler ve tavsiyeler almak için bölgesel bir şehir merkezine başvurun.
- Intravenöz erişim, hava yolu bakımı ve elektrokardiyografik İzleme dahil olmak üzere destek görevlisi bakım Enstitüsü.
- Nöbetlerin tedavisi teofiline bağlı nöbetlerle ilişkili yüksek morbidite ve ölüm nedeni, tedavi hızlı ve agresif olmalıdır. Antikonvülsan tedavi intravenöz benzodiazepin ile başlatılmalıdır.bin dolar., diazepam, 0 artılarla.1-0.Nöbetler sona erene kadar her 1-3 dakikada bir 2 mg / kg. Tekrarlayan nöbetler, bir yükleme dozu olan fenobarbital (30-60 dakika boyu infüze edilen 20 mg / kg) ile tedavi edilmelidir). İnsanlarda ve hayvan çalışmalarında teofilin aşırı dozunun vaka raporları, fenitoinin teofilin kaynaklı nöetleri sonlandırmada etkisi olduğunu göstermektedir. Teofilin kaynaklı nöbetlerinin sonlandırılması için gerekli olan benzodiazepin ve fenobarbital dozları, şiddetli solunum depresyonuna veya solunumuna neden olabilecek dozlara yakındır, bu nedenle klinisyen yardımcı ventilasyon sağlamak için hazırlıktır. Yaşlı hastalar ve KOAH hastaları antikonvülsanların solunum depresan etkilerine daha duyarlı olabilir. Tekrarlayan nörleri veya status epileptikusu sonlandırmak için barbitürat kaynaklı koma veya genel anestezi uygulaması gerekebilir. Genel anestezi, teofilin doz aşımı olan hastalarda dikkatlı kullanılır, çünkü florlanmış uçucu anestezikler miyokarın teofilin tarafından salınan endojen katekolaminlere karşı hassaslaşmasına neden olabilir. Enfluran, bu etki ile halotandan daha az bağlantılı olarak görülür ve bu nedenle daha güvenli olabilir. Tek başına nöromüsküler blok edici ajanlar, beyindeki nöbet aktivitesini sonlandırmadan kas-iskelet sistemi tanımlarını ortadan kaldirdıkları için nöbetlerini sonlandırmak için kullanılmamasıdır
- Teofilin kaynaklı nöbetler için yüksek risk altında olan teofilin doz aşımı olan hastalarda Antikonvülsanlara olan ihtiyacı tahmin edin, e.bin dolar., akut doz aşımı ve serum teofilin konsantrasyonları > 100 mcg/mL olan hastalar serum teofilin konsantrasyonları > 30 mcg/mL olan > 60 yaş arası hastalarda kronik doz aşımı, antikonvülsan tedaviye ihtiyaç beklenmelidir. Diazepam gibi bir benzodiazepin bir şırıngaya çekilmesi ve hastanın yatağında tutulması ve tedavileri tedavi etmek için kaliteli tıbbi personel hemen mevcut olmalıdır. Teofilin kaynaklı nöbetler için yüksek risk altındaki seçilmiş hastalarda, profilaktik antikonvülsan tedavisinin uygulanmasına dikkat edilmelidir. Yüksek riskli hastalarda profilaktik antikonvülsan tedavisinin göz önünde bulundurulması gereken durumlar, teofilin (e) Ekstrakorporeal olarak çıkarılması için yönlendirmelerin kurulmasında beklenen gecikmeleri için.bin dolar., yüksek riskli bir hastanın Ekstrakorporeal olarak çıkarılması için bir sağlık tesisinden diğer aktar) ve teofilin klirenini artırma çabalarına önemli ölçüde müdahale eden klinik durumları (e.bin dolar., diyalizin teknik olarak mümkün olmadığı bir yenidoğan veya çoklu doz oral aktif kömürü tolere edemeyen antiemetiklere yanit vermeyen kusma olan bir hasta). Hayvan çalışmalarında, fenobarbitalin profilaktik uygulamasının, fenitoin değil, teofilin kaynaklı jeneralize nöbetlerinin başlangıcını geciktirdiği ve nöbetlerini indüklemek için gerekli olan teofilin dozunu arttırdığı gösterilmiştir (I.e., LD50'Yİ belirleme şekli artar). (60 dakika boyu infüze edilen 20 mg / kg) İnsanlarda kontrol bir çalışma olmamasına rağmen, intravenöz fenobarbital yükleme dozu, yüksek riskli hastalarda yaşamı tehdit eden nöbetlerini geçirebilir veya önleyebilir, teofilin klirensini artırma testleri devam eder. Fenobarbital, özellikle yaşlı hastalarda ve KOAH'lı hastalarda solunum depresyona neden olabilir
- Kardiyak aritmilerin tedavisi Sinüs taşikardisi ve basit ventrikler prematüre atımlar hayatı tehdit eden aritmilerin haberi değil, hemodinamik uzamanın yokluğunda tedaviye ihtiyaç duymazlar ve serum teofilin konsantrasyonlarında bir azalma ile çözümler. Diğer aritmiler, özellikle hemodinamik uzlaştırma ile ilişkili olanlar, aritmi tipine uygun antiaritmik tedavi ile tedavi edilmelidir.
- Gastrointestinal dekontaminasyon Oral aktif kömür (0.5 g / kg 20 g'a kadar ve ilk dozdan sonra en az 1-2 saat sonra tekrarlayın), Yuttuktan birkaç saat sonra uygulamasında safra, gastrointestinal sistem boyunca teofilin emilimini blok etmede son derece etkilidir. Hasta kusarsa, kömür nazogastrik bir tüp yolu veya bir antiemetik uygulamadan sonra uygulanması gerekir. Proklorperazin veya perfenazin gibi fenotiyazin antiemetiklerinden kaçılmalıdır, çünkü nöbet eşiğini düşürebilir ve sıklıkla distonik reaksiyonlara neden olabilirler. Gastrointestinal sistemden kömüre bağlı teofilin çıkarılmasını kolaylaştırmak için dışkılamayı teşvik etmek için tek bir sorbitol dozu kullanılabilir. Bununla birlikte, Sorbitol, özellikle çok sayıda dozlardan sonra derin sıvı ve elektrolit anormalliklerine neden olabilecek güçlü bir müshil olduğu için dikkatlı bir şekilde dozlanmalıdır. Ticaret olarak temin edilebilir sabit sivi kömür ve sorbitol kombinasyonları, küçük çocuklarda ve ergenlerde ve yetişkinlerde ilk dozdan sonra kaçılmalıdır, çünkü kömür ve sorbitol dozajının bireyselleşmesine izin vermezler. Teofilin doz aşımı ile ipek şurubu kaçınılmalıdır. Ipecac kusmaya neden olmasına rağmen, yutulduktan sonra 5 dakika içinde uygulanmadığı süre teofilin emilimini azalmaz ve o zaman safra oral aktif kömürden daha az etkilenir. Ek olarak, ıpekak kaynaklı kusma, tek bir dozdan sonra birkaç saat devam edebilir ve oral aktif kömürün tutulmasını ve etkinliğini önemli ölçüde azaltabilir
- Serum Teofilin Konsantrasyonunun İzlenmesi Serum teofilin konsantrasyonu, tedavi kararlarına rehberlik etmek ve tedavinin etkinliğini değerlendirmek için sunumdan hemen sonra, 2-4 saat sonra ve daha sonra yeterli aralıklarla, örneğin her 4 saat bir ölçülmelidir. Serum teofilin konsantrasyonları, teofilin gastrointestinal sistemden kalıcı emiliminin bir sonucu olarak hastanın tıbbi bakımın için sunumdan sonra artmaya devam edilebilir. Serum teofilin konsantrasyonlarının seri olarak izlenmesi, konsantrasyonun artık yükselmediği ve toksik olmayan seviyelere geri döndüğü netleşene kadar devam etmelidir.
- Genel İzleme Prosedürleri Elektrokardiyografik izleme sunumunda başlamalı ve serum teofilin seviyesi toksik olmayan bir seviyeye geri dönene kadar devam etmelidir. Serum elektrolitleri ve glikoz, sunum sırasına ve klinik koşullar tarafından belirlenen uygun aralıklarla ölçülür. Sıvı ve elektrolit anormallikleri derhal düzeltilmelidir. Serum konsantrasyonu 20 mcg / ml'nin altına düşene kadar izleme ve tedaviye devam edilmelidir.
- Teofilin klirensini arttırın çoklu doz oral aktif kömür (e.bin dolar., 0.5 mg / kg, her iki saatte bir 20 g'a kadar), gastrointestinal sıvılara salgılanan teofilin adsorpsiyonu ile teofilin klirensini en az iki kat arttırır. Kömür, etkisi olması için gastrointestinal sistemde tutulması ve içinden geçmesi, bu nedenle kusma uygun antiemetiklerin uygulanmasıyla kontrol edilmelidir. Alternatif olarak, kömür, uygun antiemetiklerle birlikte nazogastrik bir tüp vazitasıyla kalıp olarak uygulanabilir. Adsorbe edilen teofilinin gastrointestinal sistemden temizlenmesini kolaylaştırmak için dışkılamayı teşvik etmek için aktif kömür ile tek bir sorbitol dozu uygulanabilir. Tek başına Sorbitol, teofilin klirensini arttırmaz ve ciddi sivi ve elektrolit dengelerine neden olabilecek aşırı dışkılamayı önlemek için dikkatlı bir şekilde dozlanmalıdır. Ticaret olarak temin edilebilir sabit sivi kömür ve sorbitol kombinasyonları, küçük çocuklarda ve ergenlerde ve yetişkinlerde ilk dozdan sonra kaçılmalıdır, çünkü kömür ve sorbitol dozajının bireyselleşmesine izin vermezler. İnatçı kusması olan hastalarda, Ekstrakorporeal teofilin giderme teknikleri uygulamalıdır (bkz. Doz aşımı, Ekstrakorporeal Kaldırma).
Özel Öneriler
Akut Aşık Doz
- Serum konsantrasyonu > 20 < 30 mcg / mL
- Tek bir doz oral aktif kömürün uygulaması. Hastanın izlenmesi ve konsantrasyonun artmadığından emin olmak için 2-4 saat içinde bir serum teofilin konsantrasyonu elinde edin.
- Serum konsantrasyonu > 30 < 100 mcg / mL
- Birden fazla doz oral aktif kömür uygulamasının ve kusmayı kontrol etmek için önleyiciler alın. Tedavinin etkinliğini ölçmek ve daha ileri tedavi kararlarına rehberlik etmek için hastayı izleyin ve her 2-4 saatte bir seri teofilin konsantrasyonları elinde edin. Emesis, nöbetler veya kardiyak aritmiler yeterli kontrol edilemiyorsa Ekstrakorporeal çıkarma Enstitüsü (bkz. aşık doz, Ekstrakorporeal çıkarma).
- Serum konsantrasyonu > 100 mcg / mL
- Profilaktik antikonvülsan terapiyi düşünüyor. Çok dozlu oral aktif kömür uygulamasının ve kusmayı kontrol etmek için önleyiciler alın. Hasta bir nöbet geçirmemiş olsa safra Ekstrakorporeal çıkarmayı düşünüyor (bkz.aşık doz, Ekstrakorporeal çıkarma). Tedavinin etkinliğini ölçmek ve daha ileri tedavi kararlarına rehberlik etmek için hastayı izleyin ve her 2-4 saatte bir seri teofilin konsantrasyonları elinde edin.
Kronik Doz Aşımı
- Serum konsantrasyonu > 20 < 30 mcg / mL (teofilin toksisitesinin tanımları ile)
- Tek bir doz oral aktif kömürün uygulaması. Hastanın izlenmesi ve konsantrasyonun artmadığından emin olmak için 2-4 saat içinde bir serum teofilin konsantrasyonu elinde edin.
- < 60 yaş arası hastalarda Serum konsantrasyonu > 30 mcg / mL
- Çok dozlu oral aktif kömür uygulamasının ve kusmayı kontrol etmek için önleyiciler alın. Tedavinin etkinliğini ölçmek ve daha ileri tedavi kararlarına rehberlik etmek için hastayı izleyin ve her 2-4 saatte bir seri teofilin konsantrasyonları elinde edin. Emesis, nöbetler veya kardiyak aritmiler yeterli kontrol edilemiyorsa Ekstrakorporeal çıkarma Enstitüsü (bkz. aşık doz, Ekstrakorporeal çıkarma).
- ≥ 60 yaş arası hastalarda Serum konsantrasyonu > 30 mcg / mL.
- Profilaktik antikonvülsan terapiyi düşünüyor. Çok dozlu oral aktif kömür uygulamasının ve kusmayı kontrol etmek için önleyiciler alın. Hasta bir nöbet geçirmemiş olsa safra Ekstrakorporeal çıkarmayı düşünüyor(bkz. Tedavinin etkinliğini ölçmek ve daha ileri tedavi kararlarına rehberlik etmek için hastayı izleyin ve her 2-4 saatte bir seri teofilin konsantrasyonları elinde edin.
Ekstrakorporeal Kaldırma
Ekstrakorporeal yönettemlerle teofilin klirensi oranının arttırılması, serum konsantrasyonlarını hızlı bir şekilde azaltabilir, ancak prosedürün riskleri potansiyel faydalara karşı tartılmalıdır. Kömür hemoperfüzyonu, Ekstrakorporeal çıkarmanın en etkili yöntemi, teofilin klirensini altı kata kadar arttırır, ancak hipotansiyon, hipokalsemi, trombosit üretimi ve kanama diyatezi gibi ciddi komplekslikler ortaya çıkabilir. Hemodiyaliz, çok dozlu oral aktif kömür kadar etkilidir ve kömür hemoperfüzyonundan daha düşük ciddi kompleks riskine sahiptir. Kömür hemoperfüzyonu mümkün olmadığında ve inatçı kusma nedeniyle çoklu doz oral kömür etkisi olduğunda hemodiyaliz alternatif olarak düşünülür. Serum teofilin konsantrasyonları, teofilin doku bölümünden yeniden dağıtılması nedeniyle kömür hemoperfüzyonu veya hemodiyaliz kesildikten sonra 5-10 mcg / mL geri tepebilir. Periton diyalizi teofilin çıkarılması için etkisizdir, yenidoğanlarda metabolik transfüzyonlar minimal derecede etkilidir
Genel
Asmalon doz aşımının kroniği ve paterni, toksisite, yönetim ve sonuç klinik belirtilerini önemli ölçüde etkiler. İki ortak sunum var: (1) akut aşık doz, yani., aşk yükleme dozunun infüzyonu veya 24 saat daha kısa bir süre boyu aşk bakım infüzyonu hızı ve (2) kronik aşırı doz, yani., 24 saatten fazla aşırı bakım hızı. Bahçe. nedenleri, klinisyenin asmalon klirensi oranını azalttığı bilinen faktörlerin varlığında aşırı doz veya normal doz reçete etmesini ve doz artışının güvenli olup olmadığını belirlemek için serum Asmalon konsantrasyonunu ölçmeden semptomların alevlenmesine yanıt olarak dozu arttırmasını içerir en Kronik Asmalon doz aşımının.
Birkaç çalışma, oral uygulamadan sonra asmalon doz aşımının klinik tanımlarını tanıdı ve hayatı tehdit eden toksisiteyi tahmin eden faktörleri belirlemeye çalıştı. Genel olarak, akut aşırı doz geçiren hastaların, asmalon serumundaki tepe konsantrasyonu > 100 mcg/mL olmadığında, kronik aşırı doz geçiren hastalara göre nöbet geçirme olasılığı daha düşüktür. Kronik bir aşırı dozdan sonra, serum Asmalon konsantrasyonlarında > 30 mcg/ml'de genelleştirilmiş nöbetler, hayatı tehdit eden kardiyak aritmiler ve ölüm meydanına gelebilir. Yüksek serum Asmalon konsantrasyonundan daha güçlü bir şekilde ilişkili TR Kronik aşı dozdan sonra toksisitenin şiddeti, hastanın yaşı ile, 60 yaşından büyük hastalar kronik aşı dozdan sonra ciddi toksisite ve ölümcül için en büyük risk altındır. Önceden var olan veya eşzamanlı hastalık, bir hastanın belirli bir toksik belirtiye duyarlılığını önemli ölçüde artırabilir, mesela., nörolojik bozukluğu olan hastalarda nöbet riski artar ve kalp hastalığı olan hastalarda, altta yatanlığı olan hastalara kıyasla belirlenmiş bir serum Asmalon konsantrasyonunda kardiyak aritmi riski artar.
Aşırı doz rejimine bağlı olarak oral Asmalon doz aşımının çeşitli bildirilen tanımlarının sıklığı aşıdaki gibi listelenmiştir Tablo IV.
Asmalon toksisitesinin diğer tanımları arasında serum kalsiyum, kreatin kinaz, miyoglobin ve lökosit sayısında artış, serum fosfat ve magnezyumda azalma, akut miyokard enfarktüsü ve obstrüksiyonlu üropatili erkeklerde idrar retansı bulunur. Hipertiroid hastalığı olan bir hastada terapötik Asmalon konsantrasyonlarında hiperkalsemi bildirilmiştir.
Serum Asmalon konsantrasyonları > 30 mcg / mL ile ilişkili nöbetler genellikle antikonvülsan tedaviye dirençlidir ve hızlı bir şekilde kontrol edilmezse geri dönüş beyin hasarına neden olabilir. Asmalon toksisitesinden ölüm, uzun süreli jeneralize nöbetler veya hemodinamik uzlaşmaya neden olan inatçı kardiyak aritmilerden sonra kardiyorespiratuar arrest ve/veya hipoksik ensefalopatiye en sık ikincildir.
Doz Aşımı Yönetimi
İntravenöz Asmalon alırken asmalon doz aşımı veya Serum Asmalon konsantrasyonları > 30 mcg/mL semptomları olan hastalar için genel Öneriler.
- Asmalon infüzyonunu durdurun.
- Aynı anda tedaviyi başlatırken, takip eden tavsiyelerin bireyselleştirilmesi konusunda güncel bilgiler ve tavsiyeler almak için bölgesel bir şehir merkezine başvurun.
- Intravenöz erişim, hava yolu bakımı ve elektrokardiyografik İzleme dahil olmak üzere destek görevlisi bakım Enstitüsü.
- Nöbetlerin tedavisi. Asmalon kaynaklı nöbetlerle ilişkili yüksek morbidite ve ölüm nedeni, tedavi hızlı ve agresif olmalıdır. Antikonvülsan tedavi intravenöz benzodiazepin ile başlatılmalıdır, mesela., diazepam, 0 artılarla.1-0.Nöbetler sona erene kadar her 1-3 dakikada bir 2 mg / kg. Tekrarlayan nöbetler, bir yükleme dozu fenobarbital (30-60 dakika boyu infüze edilen 20 mg / kg) ile tedavi edilmelidir). İnsanlarda ve hayvan çalışmalarında asmalon doz aşımı vakaları, fenitoinin asmalon kaynaklı tedavilerin sona ermesinde etkisi olduğunu göstermektedir. Asmalon kaynaklı nöbetlerinin sonlandırılması için gerekli olan benzodiazepin ve fenobarbital dozları, ciddi solunum depresyonuna veya solunum durmasına neden olabilecek dozlara yakındır, bu nedenle klinisyen yardımcı ventilasyon sağlamak için hazırlıktır. Yaşlı hastalar ve KOAH hastaları antikonvülsanların solunum depresan etkilerine daha duyarlı olabilir. Tekrarlayan nörleri veya status epileptikusu sonlandırmak için barbitürat kaynaklı koma veya genel anestezi uygulaması gerekebilir. Asmalon doz aşımı olan hastalarda genel anestezi dikkatlı kullanılır, çünkü florlanmış uçucu anestezikler miyokarın asmalon tarafından salınan endojen katekolaminlere karşı hassaslaşmasına neden olabilir. Enfluran, bu etki ile halotandan daha az bağlantılı olarak görülür ve bu nedenle daha güvenli olabilir. Tek başına nöromüsküler blok edici ajanlar, beyindeki nöbet aktivitesini sonlandırmadan kas-iskelet sistemi tanımlarını ortadan kaldirdıkları için nöbetlerini sonlandırmak için kullanılmamasıdır.
- Antikonvülsanlara olan ihtiyacı tahmin edin. Asmalon kaynaklı nöbetler için yüksek risk altında olan asmalon doz aşımı olan hastalarda, mesela., akut doz aşımı ve serum Asmalon konsantrasyonları > 100 mcg / mL veya kronik doz aşımı olan hastalar > 60 yaş ve serum Asmalon konsantrasyonları > 30 mcg/mL olan hastalarda antikonvülsan tedaviye ihtiyaç duyulmalıdır. Diazepam gibi bir benzodiazepin bir şırıngaya çekilmesi ve hastanın yatağında tutulması ve tedavileri tedavi etmek için kaliteli tıbbi personel hemen mevcut olmalıdır. Asmalon kaynaklı nöbetler için yüksek risk altındaki seçilmiş hastalarda, profilaktik antikonvülsan tedavisinin uygulanmasına dikkat edilmelidir. Yüksek riskli hastalarda profilaktik antikonvülsan tedavisinin göz önünde bulundurulması gereken durumlar, asmalonun Ekstrakorporeal olarak çıkarılması için yönlendirmelerin kurulmasında beklenen gecikmeleri için (mesela., yüksek riskli bir hastanın Ekstrakorporeal olarak çıkarılması için bir sağlık tesisinden diğer aktar) ve Asmalon klirensini geliştirme çabalarına önemli ölçüde müdahale eden klinik durumlar (mesela., diyalizin teknik olarak mümkün olamayacak bir yenidoğan veya çoklu doz oral aktif kömürü tolere edemeyen antiemetiklere yanit vermeyen kusma olan bir hasta). Hayvan çalışmalarında, fenobarbitalin profilaktik uygulamasının, ancak fenitoin değil, asmaloninduced jeneralize nöbetlerinin başlangıcını geciktirdiği ve nöbetlerini indüklemek için gerekli olan Asmalon dozunu arttırdığı gösterilmiştir (yani., LD50'Yİ belirleme şekli artar). İnsanlarda kontrol bir çalışma olmamasına rağmen, (60 dakika boyu infüze edilen 20 mg / kg) intravenöz fenobarbital yükleme dozu, yüksek riskli hastalarda hayatı tehdit eden nöbetlerini geçirebilir veya önleyebilir, Asmalon klirensini artırma testleri devam eder. Fenobarbital, özellikle yaşlı hastalarda ve KOAH'lı hastalarda solunum depresyonuna neden olabilir.
- Kardiyak aritmilerin tedavisi.Sinüs taşikardisi ve basit ventrikler prematüre atımlar hayatı tehdit eden aritmilerin haberi değil, hemodinamik uzamanın yokluğunda tedaviye ihtiyaç duymazlar ve serum asmalon konsantrasyonlarında bir azalma ile çözümler. Diğer aritmiler, özellikle hemodinamik uzlaştırma ile ilişkili olanlar, aritmi tipine uygun antiaritmik tedavi ile tedavi edilmelidir.
- Serum Asmalon Konsantrasyonunun İzlenmesi. Serum Asmalon konsantrasyonu, sunumdan hemen sonra, 2-4 saat sonra ve daha sonra yeterli aralıklarla ölçülmelidir, mesela., her 4 saatte bir, tedavi kararlarına rehberlik etmek ve tedavinin etkinliğini değerlendirmek. Asmalonun gastrointestinal sistemden kalıcı emiliminin bir sonucu olarak hastanın tıbbi bakım için sunumdan sonra Serum Asmalon konsantrasyonları artmaya devam edilebilir. Asmalon serum konsantrasyonlarının seri izlenmesi, konsantrasyonun artık yükselmediği ve toksik olmayan seviyelere geri döndüğü netleşene kadar devam etmelidir.
- Genel İzleme Prosedürleri. Elektrokardiyografik izleme sunumunda başlamalı ve serum Asmalon seviyesi toksik olmayan bir seviyeye geri dönene kadar devam etmelidir. Serum elektrolitleri ve glikoz, sunum sırasına ve klinik koşullar tarafından belirlenen uygun aralıklarla ölçülür. Sıvı ve elektrolit anormallikleri derhal düzeltilmelidir. Serum konsantrasyonu 20 mcg / ml'nin altına düşene kadar izleme ve tedaviye devam edilmelidir.
- Asmalonun temizlenmesini arttırın. Çoklu doz oral aktif kömür (mesela., 0.5 mg / kg, her iki saatte bir 20 g'a kadar), gastrointestinal sıvılara salgılanan Asmalonun adsorpsiyonu ile Asmalonun klirensini en az iki kat arttırır. Kömür, etkisi olması için gastrointestinal sistemde tutulması ve içinden geçmesi, bu nedenle kusma uygun antiemetiklerin uygulanmasıyla kontrol edilmelidir. Alternatif olarak, kömür, uygun antiemetiklerle birlikte nazogastrik bir tüp vazitasıyla kalıp olarak uygulanabilir. Adsorbe edilen Asmalonun gastrointestinal sistemden temizlenmesini kolaylaştırmak için dışkılamayı teşvik etmek için aktif kömür ile tek bir sorbitol dozu uygulanabilir. Tek başına Sorbitol, Asmalonun temizlenmesini arttırmaz ve ciddi sivi ve elektrolit dengelerine neden olabilecek aşırı dışkılamayı önlemek için dikkatlı bir şekilde dozlanmalıdır. Ticaret olarak temin edilebilir sabit sivi kömür ve sorbitol kombinasyonları, küçük çocuklarda ve ergenlerde ve yetişkinlerde ilk dozdan sonra kaçılmalıdır, çünkü kömür ve sorbitol dozajının bireyselleşmesine izin vermezler. İnatçı kusması olan hastalarda, asmalonun çıkarılması için Ekstrakorporeal yönlendirmeler uygulamalıdır (bkz. Aşırı doz, Ekstrakorporeal kaldırma).
Özel Öneriler
Akut Aşık Doz (mesela., aşırı yükleme dozu veya aşırı infüzyon hızı < 24 saat)
- Serum konsantrasyonu > 20 < 30 mcg / mL
- Asmalon infüzyonunu durdurun. Hastanın izlenmesi ve konsantrasyonun azalmasından emin olmak için 2-4 saat içinde bir serum Asmalon konsantrasyonu elinde edin.
- Serum konsantrasyonu > 30 < 100 mcg / mL
- Asmalon infüzyonunu durdurun. Birden fazla doz oral aktif kömür uygulamasının ve kusmayı kontrol etmek için önleyiciler alın. Tedavinin etkinliğini ölçmek ve daha ileri tedavi kararlarına rehberlik etmek için hastayı izleyin ve her 2-4 saatte bir seri Asmalon konsantrasyonları elinde edin. Emesis, nöbetler veya kardiyak aritmiler yeterli kontrol edilemiyorsa Ekstrakorporeal çıkarma Enstitüsü (bkz. aşık doz, Ekstrakorporeal çıkarma).
- Serum konsantrasyonu > 100 mcg / mL
- Asmalon infüzyonunu durdurun. Profilaktik antikonvülsan terapiyi düşünüyor. Çok dozlu oral aktif kömür uygulamasının ve kusmayı kontrol etmek için önleyiciler alın. Hasta bir nöbet geçirmemiş olsa safra Ekstrakorporeal çıkarmayı düşünüyor (bkz.aşık doz, Ekstrakorporeal çıkarma). Tedavinin etkinliğini ölçmek ve daha ileri tedavi kararlarına rehberlik etmek için hastayı izleyin ve her 2-4 saatte bir seri Asmalon konsantrasyonları elinde edin.
Kronik Doz Aşımı (mesela., 24 saatten fazla aşırı füzyon hızı)
- Serum konsantrasyonu > 20 < 30 mcg/mL (Asmalon toksisitesi tanımları ile)
- Asmalon infüzyonunu durdurun. Hastanın izlenmesi ve konsantrasyonun azalmasından emin olmak için 2-4 saat içinde bir serum Asmalon konsantrasyonu elinde edin.
- < 60 yaş arası hastalarda Serum konsantrasyonu > 30 mcg / mL
- Asmalon infüzyonunu durdurun. Çok dozlu oral aktif kömür uygulamasının ve kusmayı kontrol etmek için önleyiciler alın. Tedavinin etkinliğini ölçmek ve daha ileri tedavi kararlarına rehberlik etmek için hastayı izleyin ve her 2-4 saatte bir seri Asmalon konsantrasyonları elinde edin. Emesis, nöbetler veya kardiyak aritmiler yeterli kontrol edilemiyorsa Ekstrakorporeal çıkarma Enstitüsü (bkz. aşık doz, Ekstrakorporeal çıkarma).
- ≥ 60 yaş arası hastalarda Serum konsantrasyonu > 30 mcg / mL
- Asmalon infüzyonunu durdurun. Profilaktik antikonvülsan terapiyi düşünüyor. Çok dozlu oral aktif kömür uygulamasının ve kusmayı kontrol etmek için önleyiciler alın. Hasta bir nöbet geçirmemiş olsa safra Ekstrakorporeal çıkarmayı düşünüyor(bkz. Tedavinin etkinliğini ölçmek ve daha ileri tedavi kararlarına rehberlik etmek için hastayı izleyin ve her 2-4 saatte bir seri Asmalon konsantrasyonları elinde edin.
Ekstrakorporeal Kaldırma
Ekstrakorporeal yönettemlerle asmalon klirensi oranının arttırılması, serum konsantrasyonlarını hızlı bir şekilde azaltabilir, ancak prosedürün riskleri potansiyel faydalara karşı tartılmalıdır. Kömür hemoperfüzyonu, Ekstrakorporeal çıkarmanın en etkili yolu, Asmalon klirensini altı kata kadar arttır, ancak hipotansiyon, hipokalsemi, trombosit üretimi ve kanama diyatezi gibi ciddi komplekslikler ortaya çıkabilir. Hemodiyaliz, çok dozlu oral aktif kömür kadar etkilidir ve kömür hemoperfüzyonundan daha düşük ciddi kompleks riskine sahiptir. Kömür hemoperfüzyonu mümkün olmadığında ve inatçı kusma nedeniyle çoklu doz oral kömür etkisi olduğunda hemodiyaliz alternatif olarak düşünülür. Serum Asmalon konsantrasyonları, asmalonun doku bölümünden yeniden dağıtılması nedeniyle kömür hemoperfüzyonu veya hemodiyaliz kesildikten sonra 5-10 mcg / mL geri tepebilir. Periton diyalizi Asmalonun çıkarılması için etkisizdir, yenidoğanlarda metabolik transfüzyonlar minimal derecede etkilidir
Genel
Teofilin doz aşımının kroniği ve paterni, toksisite, yönetim ve sonuç klinik belirtilerini önemli ölçüde etkiler. İki ortak sunum var: (1) akut aşık doz, yani, intihar girişi veya izole ilaç hattı bağlantısında meydan gelen tek bir büyük aşırı doz (>10 mg/kg) yutulması ve (2) kronik doz aşımı, yani, hastanın teofilin klirensi oranı için aşırı olan tekrarlanan dozların Yutulması. Kronik teofilin doz aşımında en sık nedenleri dozaj, teofilin boşluk oranını azaltmak için bilinen risk faktörlerinin varlığında aşırı doz sağlık Pratik Kaldırma reçete veya normal bir doz, içinde verici ancak bakım ilk doz bir artış güvenli olup olmadığını belirlemek için serum teofilin konsantrasyonu ölçüm olmadan belirtilerden bir alevlenme yanıt olarak, dozu giderek artan hasta veya Ve vardır.
Teofilin doz aşımından kaynaklanan ciddi toksisite nispeten nadir görülen bir durumdur. Bir sağlık bakım organizasyonunda, kronik teofilin doz aşımı için hastaneye yatış sıklığı 1000 kişi başlangıcına yaklaşık1 ıdi-yıl maruz kalma. Başka bir çalışmada, acil serviste tedavi edilen hastalardan herhangi bir nedenden serum teofilin konsantrasyonunu ölçmek için elden 6000 kan örneği arasında %7'si 20-30 mcg / mL aralığında ve %3'ü > 30 mcg/mL ıdi. 20-30 mcg/mL aralığında serum teofilin konsantrasyonları olan hastaların yaklaşık üçte ikisi bir veya daha fazla toksik belirtisi gösterirken, serum teofilin konsantrasyonları > 30 mcg / mL olan hastaların > I ' I klinik olarak sarhoştu. Benzer şekilde , diğer raporlarda, teofilinin ciddi toksisitesi esas olarak serum konsantrasyonlarında > 30 mcg/ml'de görülür
Bazı çalışmalar teofilin doz aşımının klinik bulgularını tanımlamış ve yaşamı tehdit eden toksisiteyi öngören faktörleri belirlemeye çalışmıştır. Genel olarak, akut aşırı doz geçiren hastaların, serum teofilin konsantrasyonunun > 100 mcg / mL olmadığı süre, kronik aşırı doz geçiren hastalara göre nöbet geçirme olasılığı daha düşüktür. Kronik bir aşıdan sonra, serum teofilin konsantrasyonlarında > 30 mcg/ml'de genelleştirilmiş nöbetler, hayatı tehdit eden kardiyak aritmiler ve ölüm meydanına gelebilir. Yüksek serum teofilin konsantrasyonundan daha güçlü bir şekilde ilişkilendirilir TR Kronik aşı dozdan sonra toksisitenin şiddeti, hastanın yaşı ile, 60 yaşından büyük hastalar kronik aşı dozdan sonra ciddi toksisite ve ölümcül için en büyük risk altındır. Önceden var olan veya eşzamanlı hastalık, hastanın belirli bir toksik belirtiye duyarlılığını da önemli ölçüde artırabilir.bin dolar. bununla birlikte, nörolojik bozukluğu olan hastalar nöbet riski altındadır ve kalp hastalığı olan hastalar, altta yatağı olan hastalara kıyasla belirlenmiş bir serum teofilin konsantrasyonu için kardiyak aritmi riski altındadır
Aşırı doz rejimine bağlı olarak teofilin doz aşımının çeşitli belirtilerinin sıkılığı Tablo IV'te listelenmiştir.
Teofilin toksisitesinin diğer tanımları arasında serum kalsiyum, kreatin kinaz, miyoglobin ve lökosit sayısında artış, serum fosfat ve magnezyumda azalma, akut miyokard enfarktüsü ve obstrüktif üropatili erkeklerde idrar retansı bulunur. Serum teofilin konsantrasyonları > 30 mcg / mL ile ilişkili nöbetler genellikle antikonvülsan tedaviye dirençlidir ve hızlı bir şekilde kontrol edilmezse geri dönüşsüz beyin hasarına neden olabilir. Teofilin toksisitesinden kaynaklanan ölüm, uzun süreli jeneralize nöbetler veya hemodinamik uzlaşmaya neden olan inatçı kardiyak aritmilerden sonra kardiyorespiratuar arrest ve / veya hipoksik ensefalopatiye en sık ikincildir
Doz Aşımı Yönetimi
Teofilin doz aşımı veya Serum teofilin konsantrasyonları > 30 mcg/mL semptomları olan hastalar için genel Öneriler (not: Serum teofilin konsantrasyonları, hastanın tıbbi bakım için sunumdan sonra artmaya devam edilebilir.)
- Aynı anda tedaviyi başlatırken, takip eden tavsiyelerin bireyselleştirilmesi konusunda güncel bilgiler ve tavsiyeler almak için bölgesel bir şehir merkezine başvurun.
- Intravenöz erişim, hava yolu bakımı ve elektrokardiyografik monitorin dahil olmak üzere destek görevlisi bakım Enstitüsü
- Nöbetlerin tedavisi Teofilin kaynaklı nöbetler ile ilişkili yüksek morbidite ve ölüm nedeni, tedavi hızlı ve agresif olmalıdır. Antikonvülsan tedavi intravenöz benzodiazepin ile başlatılmalıdır.bin dolar., diazepam, 0 artılarla.1-0.Nöbetler sona erene kadar her 1-3 dakikada bir 2 mg / kg. Tekrarlayan nöbetler, bir yükleme dozu fenobarbital (30-60 dakika boyu infüze edilen 20 mg / kg) ile tedavi edilmelidir). İnsanlarda ve hayvan çalışmalarında teofilin aşırı dozunun vaka raporları, fenitoinin teofilin kaynaklı nöetleri sonlandırmada etkisi olduğunu göstermektedir. Teofilin kaynaklı nöbetleri sonlandırmak için gerekli olan benzodiazepin ve fenobarbital dozları, ciddi solunum depresyonuna veya solunumuna neden olabilecek dozlara yakındır, bu nedenle sağlık uzmanı yararlı havalandırma sağlamak için hazırlıklı olmalıdır. Yaşlı hastalar ve KOAH hastaları antikonvülsanların solunum depresan etkilerine daha duyarlı olabilir. Tekrarlayan nörleri veya status epileptikusu sonlandırmak için barbitürat kaynaklı koma veya genel anestezi uygulaması gerekebilir. Genel anestezi, teofilin doz aşımı olan hastalarda dikkatlı kullanılır, çünkü florlanmış uçucu anestezikler miyokarın teofilin tarafından salınan endojen katekolaminlere karşı hassaslaşmasına neden olabilir. Enfluran, bu etki ile halotandan daha az bağlantılı olarak görülür ve bu nedenle daha güvenli olabilir. Tek başına nöromüsküler blok edici ajanlar, beyindeki nöbet aktivitesini sonlandırmadan kas-iskelet sistemi tanımlarını ortadan kaldirdıkları için nöbetlerini sonlandırmak için kullanılmamasıdır
- Antikonvülsanlara olan ihtiyacı tahmin edin. Teofilin kaynaklı nöbetler için yüksek risk altında olan teofilin doz aşımı olan hastalarda, e.bin dolar., akut doz aşımı ve serum teofilin konsantrasyonları > 100 mcg / mL veya kronik doz aşımı olan hastalar > 60 yaşında serum teofilin konsantrasyonları > 30 mcg/mL olan hastalarda antikonvülsan tedaviye ihtiyaç duyulmalıdır. Diazepam gibi bir benzodiazepin bir şırıngaya çekilmesi ve hastanın yatağında tutulması ve tedavileri tedavi etmek için kaliteli tıbbi personel hemen mevcut olmalıdır. Teofilin kaynaklı nöbetler için yüksek risk altındaki seçilmiş hastalarda, profilaktik antikonvülsan tedavisinin uygulanmasına dikkat edilmelidir. Yüksek riskli hastalarda profilaktik antikonvülsan tedavisinin göz önünde bulundurulması gereken durumlar, teofilin (e) Ekstrakorporeal olarak çıkarılması için yönlendirmelerin kurulmasında beklenen gecikmeleri için.bin dolar., yüksek riskli bir hastanın Ekstrakorporeal olarak çıkarılması için bir sağlık tesisinden diğer aktar) ve teofilin klirenini artırma çabalarına önemli ölçüde müdahale eden klinik durumları (e.bin dolar., diyalizin teknik olarak mümkün olmadığı bir yenidoğan veya çoklu doz oral aktif kömürü tolere edemeyen antiemetiklere yanit vermeyen kusma olan bir hasta). Hayvan çalışmalarında, fenobarbitalin profilaktik uygulamasının, fenitoin değil, teofilin kaynaklı jeneralize nöbetlerinin başlangıcını geciktirdiği ve nöbetlerini indüklemek için gerekli olan teofilin dozunu arttırdığı gösterilmiştir (I.e., belirginlik ld artar50). İnsanlarda kontrol bir çalışma olmamasına rağmen, (60 dakika boyu infüze edilen 20 mg / kg) intravenöz fenobarbital yükleme dozu, yüksek riskli hastalarda yaşamı tehdit eden nöbetlerini geçirebilir veya önleyebilir, teofilin klirensini artırma çabaları devam eder. Fenobarbital, özellikle yaşlı hastalarda ve KOAH'lı hastalarda solunum depresyonuna neden olabilir.
- Kardiyak aritmilerin tedavisi. Sinüs taşikardisi ve basit ventrikler prematüre atımlar hayatı tehdit eden aritmilerin haberi değil, hemodinamik uzamanın yokluğunda tedaviye ihtiyaç duymazlar ve serum teofilin konsantrasyonlarında bir azalma ile çözümler. Diğer aritmiler, özellikle hemodinamik uzlaştırma ile ilişkili olanlar, aritmi tipine uygun antiaritmik tedavi ile tedavi edilmelidir.
- Gastrointestinal dekontaminasyon. Oral aktif kömür (0.5 g / kg 20 g'a kadar ve ilk dozdan sonra en az 1-2 saat sonra tekrarlayın), Yuttuktan birkaç saat sonra uygulamasında safra, gastrointestinal sistem boyunca teofilin emilimini blok etmede son derece etkilidir. Hasta kusarsa, kömür nazogastrik bir tüp yolu veya bir antiemetik uygulamadan sonra uygulanması gerekir. Proklorperazin veya perfenazin gibi fenotiyazin antiemetiklerinden kaçılmalıdır, çünkü nöbet eşiğini düşürebilir ve sıklıkla distonik reaksiyonlara neden olabilirler. Gastrointestinal sistemden kömüre bağlı teofilin çıkarılmasını kolaylaştırmak için dışkılamayı teşvik etmek için tek bir sorbitol dozu kullanılabilir. Bununla birlikte, Sorbitol, özellikle çok sayıda dozlardan sonra derin sıvı ve elektrolit anormalliklerine neden olabilecek güçlü bir müshil olduğu için dikkatlı bir şekilde dozlanmalıdır. Ticaret olarak temin edilebilir sabit sivi kömür ve sorbitol kombinasyonları, küçük çocuklarda ve ergenlerde ve yetişkinlerde ilk dozdan sonra kaçılmalıdır, çünkü kömür ve sorbitol dozajının bireyselleşmesine izin vermezler. Teofilin doz aşımı ile ipek şurubu kaçınılmalıdır. Ipecac kusmaya neden olmasına rağmen, yutulduktan sonra 5 dakika içinde uygulanmadığı süre teofilin emilimini azalmaz ve o zaman safra oral aktif kömürden daha az etkilenir. Ek olarak, ıpekak kaynaklı kusma, tek bir dozdan sonra birkaç saat devam edebilir ve oral aktif kömürün tutulmasını ve etkinliğini önemli ölçüde azaltabilir
- Serum teofilin konsantrasyonunun izlenmesi. Serum teofilin konsantrasyonu, tedavi kararlarına rehberlik etmek ve tedavinin etkinliğini değerlendirmek için sunumdan hemen sonra, 2-4 saat sonra ve daha sonra yeterli aralıklarla, örneğin her 4 saat bir ölçülmelidir. Serum teofilin konsantrasyonları, teofilin gastrointestinal sistemden kalıcı emiliminin bir sonucu olarak hastanın tıbbi bakımın için sunumdan sonra artmaya devam edilebilir. Serum teofilin konsantrasyonlarının seri olarak izlenmesi, konsantrasyonun artık yükselmediği ve toksik olmayan seviyelere geri döndüğü netleşene kadar devam etmelidir.
- Genel izleme prosedürleri. Elektrokardiyografik izleme sunumunda başlamalı ve serum teofilin seviyesi toksik olmayan bir seviyeye geri dönene kadar devam etmelidir. Serum elektrolitleri ve glikoz, sunum sırasına ve klinik koşullar tarafından belirlenen uygun aralıklarla ölçülür. Sıvı ve elektrolit anormallikleri derhal düzeltilmelidir. Serum konsantrasyonu 20 mcg / ml'nin altına düşene kadar izleme ve tedaviye devam edilmelidir.
- Teofilin klirenini arttırın Çoklu doz oral aktif kömür (e.bin dolar., 0.5 g / kg'dan 20 g'a kadar, her iki saatte bir), gastrointestinal sıvılara salgılanan teofilin adsorpsiyonu ile teofilin klirensini en az iki kat arttırır. Kömür, etkisi olması için gastrointestinal sistemde tutulması ve içinden geçmesi, bu nedenle kusma uygun antiemetiklerin uygulanmasıyla kontrol edilmelidir. Alternatif olarak, kömür, uygun antiemetiklerle birlikte nazogastrik bir tüp vazitasıyla kalıp olarak uygulanabilir. Adsorbe edilen teofilinin gastrointestinal sistemden temizlenmesini kolaylaştırmak için dışkılamayı teşvik etmek için aktif kömür ile tek bir sorbitol dozu uygulanabilir. Tek başına Sorbitol, teofilin klirensini arttırmaz ve ciddi sivi ve elektrolit dengelerine neden olabilecek aşırı dışkılamayı önlemek için dikkatlı bir şekilde dozlanmalıdır. Ticaret olarak temin edilebilir sabit sivi kömür ve sorbitol kombinasyonları, küçük çocuklarda ve ergenlerde ve yetişkinlerde ilk dozdan sonra kaçılmalıdır, çünkü kömür ve sorbitol dozajının bireyselleşmesine izin vermezler. İnatçı kusması olan hastalarda, Ekstrakorporeal teofilin giderme teknikleri uygulamalıdır (bkz. Aşırı doz, Ekstrakorporeal kaldırma).
Özel Öneriler
Akut Aşık Doz
- Serum konsantrasyonu > 20 < 30 mcg / mL
- Tek bir doz oral aktif kömürün uygulaması. Hastanın izlenmesi ve konsantrasyonun artmadığından emin olmak için 2-4 saat içinde bir serum teofilin konsantrasyonu elinde edin.
- Serum konsantrasyonu > 30 < 100 mcg / mL
- Birden fazla doz oral aktif kömür uygulamasının ve kusmayı kontrol etmek için önleyiciler alın. Tedavinin etkinliğini ölçmek ve daha ileri tedavi kararlarına rehberlik etmek için hastayı izleyin ve her 2-4 saatte bir seri teofilin konsantrasyonları elinde edin. Emesis, nöbetler veya kardiyak aritmiler yeterli kontrol edilemiyorsa Ekstrakorporeal çıkarma Enstitüsü (bkz. aşık doz, Ekstrakorporeal çıkarma).
- Serum konsantrasyonu > 100 mcg / mL
- Profilaktik antikonvülsan terapiyi düşünüyor. Çok dozlu oral aktif kömür uygulamasının ve kusmayı kontrol etmek için önleyiciler alın. Hasta bir nöbet geçirmemiş olsa safra Ekstrakorporeal çıkarmayı düşünüyor (bkz.aşık doz, Ekstrakorporeal çıkarma). Tedavinin etkinliğini ölçmek ve daha ileri tedavi kararlarına rehberlik etmek için hastayı izleyin ve her 2-4 saatte bir seri teofilin konsantrasyonları elinde edin.
Kronik Doz Aşımı
- Serum konsantrasyonu > 20 < 30 mcg / mL (teofilin toksisitesinin tanımları ile)
- Tek bir doz oral aktif kömürün uygulaması. Hastanın izlenmesi ve konsantrasyonun artmadığından emin olmak için 2-4 saat içinde bir serum teofilin konsantrasyonu elinde edin.
- < 60 yaş arası hastalarda Serum konsantrasyonu > 30 mcg / mL
- Çok dozlu oral aktif kömür uygulamasının ve kusmayı kontrol etmek için önleyiciler alın. Tedavinin etkinliğini ölçmek ve daha ileri tedavi kararlarına rehberlik etmek için hastayı izleyin ve her 2-4 saatte bir seri teofilin konsantrasyonları elinde edin. Emesis, nöbetler veya kardiyak aritmiler yeterli kontrol edilemiyorsa Ekstrakorporeal çıkarma Enstitüsü (bkz. aşık doz, Ekstrakorporeal çıkarma).
- Serum konsantrasyonu > 30 mcg/ml hastalarda A3 60 yaş.
- Profilaktik antikonvülsan terapiyi düşünüyor. Çok dozlu oral aktif kömür uygulamasının ve kusmayı kontrol etmek için önleyiciler alın. Hasta bir nöbet geçirmemiş olsa safra Ekstrakorporeal çıkarmayı düşünüyor(bkz. Tedavinin etkinliğini ölçmek ve daha ileri tedavi kararlarına rehberlik etmek için hastayı izleyin ve her 2-4 saatte bir seri teofilin konsantrasyonları elinde edin.
Ekstrakorporeal Kaldırma
Ekstrakorporeal yönettemlerle teofilin klirensi oranının arttırılması, serum konsantrasyonlarını hızlı bir şekilde azaltabilir, ancak prosedürün riskleri potansiyel faydalara karşı tartılmalıdır. Kömür hemoperfüzyonu, Ekstrakorporeal çıkarmanın en etkili yöntemi, teofilin klirensini altı kata kadar arttırır, ancak hipotansiyon, hipokalsemi, trombosit üretimi ve kanama diyatezi gibi ciddi komplekslikler ortaya çıkabilir. Hemodiyaliz, çok dozlu oral aktif kömür kadar etkilidir ve kömür hemoperfüzyonundan daha düşük ciddi kompleks riskine sahiptir. Kömür hemoperfüzyonu mümkün olmadığında ve inatçı kusma nedeniyle çoklu doz oral kömür etkisi olduğunda hemodiyaliz alternatif olarak düşünülür. Serum teofilin konsantrasyonları, teofilin doku bölümünden yeniden dağıtılması nedeniyle kömür hemoperfüzyonu veya hemodiyaliz kesildikten sonra 5-10 mcg / mL geri tepebilir. Periton diyalizi teofilin çıkarılması için etkisizdir, yenidoğanlarda metabolik transfüzyonlar minimal derecede etkilidir
Genel bakış
Teofilin, oral uygulamadan sonra hızlı ve tammen emir.çözelli veya hemen serbest kat oral dozaj formu. Teofilin, kayda değer bir pre-sistemik eliminasyona maruz kalmaz, yağsız dokulara serbest dağılır ve karaciğerde birikir bir şekilde metabolize olur.
Teofilinin farmakokineti benzer hastalar arasında büyük ölçüde değişir ve yaş, cinsiyet, güç ağırlığı veya diğer demografik özelliklere göre tahmin edilemez. Ek olarak, bazı eşzamanlı hastalıklar ve normal fizyolojideki değişimler (bkz. Tablo I) ve diğer ilaçların birlikte uygulanması (bkz. Tablo II) teofilin farmakokinetik özelliklerini önemli ölçüde değiştirebilir. Bazı çalışmalarda, özellikle akut hastalarda, denek için metabolizma değişimi de bildirilmiştir. Bu nedenle, akut hastalarda serum teofilin konsantrasyonlarının sık sık ölçülmesi önerilir (e.bin dolar., 24 saat aralıklarıyla) ve periyodik olarak uzun süreli tedavi alan hastalıklarında, e.bin dolar. 6-12 ay aralıklarla. Teofilin klirensini önemli ölçüde değiştirecek herhangi bir durum varlığında daha sık Ölçüler yapılmalıdır (bkz TEDBİRLER, Laboratuvar testleri).
Tablo I: yaş ve değişmiş fiziksel durumlarla ilişkili teofilin toplam güç klibi ve yarı ömür ortamı ve aralığı¶
Nüfus özellikleri | Toplam güç boşluğu * ortalama (Aralık)†† (mL / kg/dak) | Half-life demek (dizi)†† (ık) |
Yaş | ||
Prematüre yenidoğanlar doğum sonrası yaş 3-15 gün | 0.29 (0.09-0.49) | 30 (17-43) |
doğum sonrası yaş 25-57 gün | 0.64 (0.04-1.2) | 20 (9.4-30.6) |
T ERM bebekler | ||
doğum sonrası yaş 1-2 gün | NR† | 25.7 (25-26.5) |
doğum sonrası yaş 3-30 hafta | NR† | 11 (6-29) |
Çocuklar | ||
1-4 yıl | 1.7 (0.5-2.9) | 3.4 (1.2-5.6) |
4-12 yıl | 1.6 (0.8-2.4) | NR† |
13-15 yıl | 0.9 (0.48-1.3) | NR† |
16-17 yıl | 1.4 (0.2-2.6) | 3.7 (1.5-5.9) |
Yetişkinler (16-60 yaş)aksi takdirde sağlıklı | ||
sigara içmeyen astımlılar | 0.65 (0.27-1.03) | 8.7 (6.1-12.8) |
Yaşlı (>60 yaşında) | ||
normal kalp, karaciger ve börek fonksiyonu olan sigara içmeyenler | 0.41 (0.21-0.61) | 9.8 (1.6-18) |
Eşzamanlı hastane veya değişmiş Fiziksel durum | ||
Akut pulmonerödem | 0.33** (0.07-2.45) | 19** (3.1-82) |
C0PD - > 60 yıl, istikrarlı | 0.54 (0.44-0.64) | 11 (9.4-12.6) |
sigara içmeyen > 1 yıl | ||
Cor pulmonale ile KOAH | 0.48 (0.08-0.88) | NR† |
Kistik fibroz (14-28 yıl) | 1.25 (0.31-2.2) | 6.0 (1.8-10.2) |
Akut viral solunum yolu hastalığı ile ilişkili ateş (9-15 yaş arası çocuklar) | NR† | 7.0 (1.0-13) |
Karaciger Hastanesi-siroz | 0.31** (0.1-0.7) | 32** (10-56) |
akut hepatit | 0.35 (0.25-0.45) | 19.2 (16.6-21.8) |
kolestaz | 0.65 (0.25-1.45) | 14.4 (5.7-31.8) |
Gebelik-1. trimester | NR† | 8.5 (3.1-13.9) |
2. trimester | NR† | 8.8 (3.8-13.8) |
3. trimester | NR† | 13.0 (8.4-17.6) |
Çok organ yetmezliği olan Sepsis | 0.47 (0.19-1.9) | 18.8 (6.3-24.1) |
Tiroid hastalığı-hipotiroidizm | 0.38 (0.13-0.57) | 11.6 (8.2-25) |
hipertiroid | 0.8 (0.68-0.97) | 4.5 (3.7-5.6) |
¶Literatür raporlarından çeşitli Kuzey Amerika hasta popülasyonları için. Diğer insanlar arasında farklı eliminasyon oranları ve bunun sonucunda ortaya çıkan dozaj ihtiyaçları gözlendi. * Klirens, bir dakika içinde karaciger tarafından teofilinden tammen arındırılmış kan hacmini temsil eder. Listelenen değerler genellikle serum teofilin konsantrasyonlarında < 20 mcg/mL olarak belirlendi , doğru olmayan farmakokinetik nedeniyle daha yüksek serum konsantrasyonlarında klirens azalır ve yarı ömür artabilir. ††Gerçek aralığın bildirilmediği bildirilen aralık veya tahmini Aralık (ortalama ± 2 SD). †Nr = karşılaşılabilir bir dosyada bildirilmedi veya bildirilmedi. ** Medyan |
Not: yukarıda listelenen faktörlere ek olarak, düşük karbonhidratlı/yüksek proteinli diyetler, parenteral besleme ve günlük kömür kızılmış sığır eti tüketi ile teofilin klirensi artar ve yarı ömür azalır. Yüksek karbonhidratlı / düşük proteinli bir diyet, klirensi azaltılabilir ve teofilin yarışı uzatılabilir.
Emme
Teofilin, oral uygulamadan sonra hızlı ve tammen emir.çözelli veya hemen serbest kat oral dozaj formu. Yetişkinlerde 5 mg / kg'lık tek bir dozdan sonra, dozdan 1-2 saat sonra yaklaşık10 mcg / mL (Aralık 5-15 mcg / mL) ortalama pik serum konsantrasyonu beklenebilir. Teofilinin gıda veya antasitler ile birlikte uygulanması, teofilinin derhal salınan dozaj formlarından emiliminde klinik olarak önemli değişikliklere neden olmaz.
Dağıtım
Teofilin sistem dolaşımında, yaklaşık @ ' İ plazma proteinine, özellikle albüme bağlanır. Bağlanmamış teofilin vücut suyu boyunca dağılır, ancak vücut yağına zayıf bir şekilde dağılır. Teofilin dağıtımının görünümü hacmi yakışık 0'dır.45 L / kg (Aralık 0.3-0.7 L/kg) ideal vücut ağırlığına göre. Teofilin plasenta boyunca, anne sütüne ve beyin omurilik sıvısına (likör) ücretsiz geçiş). Tükürük teofilin konsantrasyonları, bağlanmamış serum konsantrasyonlarına yaklaşır, ancak özel teknikler kullanılmadığı süre rutin veya terapötik izleme için güvenilmez. Prematüre yenidoğanlarda, karaciger sirozu olan hastalarda, düzeltilmemiş asidemide, yaşlılarda ve gebeliğin üçüncü trimesterinde kadınlarda, öncelikle plazma protein bağlanmasındaki azalmaya bağlı olarak teofilin dağıtım hacminde bir artı meydan gelir. Bu gibi durumlarda, hasta farmakolojik olarak aktif bağlanmamış ilacın yüksek konsantrasyonlarına bağlı olarak terapötik aralıkta (10-20 mcg/mL) toplam (bağlı bağlanmamış) teofilin serum konsantrasyonlarında toksisite tanımları gösterilebilir. Benzer şekilde, azalmış teofilin bağlanması olan bir hasta subterapötik toplam ilaç konsantrasyonuna sahip olabilirken, farmakolojik olarak aktif iletişim konsantrasyonumuz terapötik aralıktır. Sadece toplam serum teofilin konsantrasyonu ölçülürse, bu gerekli ve potansiyel olarak tehlikeli bir doz arttırmaya yol açabilir. Azaltılmış protein bağlanması olan hastalarda, bağlanmamış serum teofilin konsantrasyonunun ölçülmesi, toplam serum teofilin konsantrasyonunun ölçülmesinden daha güvenilir bir doz ayarı sağlar. Genel olarak, teofilin konsoltrasyonları 6-12 mcg / mL aralığında tutulmalıdır
Metabolizma
Oral dozdan sonra, teofilin ölçülebilir bir ilk geçiş eliminasyona tabi değildir. Yetişkinlerde ve bir yaş üzerindeki çocuklarda, dozun yakışık İ ' İ karaciğerde metabolize edilir. Biyotransformasyon, 1-metilksantin ve 3-metilksantin demetilasyonu ve 1,3-dimetilürik aside hidroksilasyon yolu ile gerçekleşir. 1-metilksantin, Ksantin oksidaz ile 1-metilürik kenara daha fazla hidroksile edilir. Bir teofilin dozunun yakışık %6'sı kafeine N-metilendir. 3-metilksantin teofilin demetilasyonu sitokrom P-450 1a2 ile katalize edilirken, sitokromlar P-450 2e1 ve P-450 3A3, 1,3-dimetilürik kenara hidroksilasyonu katalize eder. 1-metilksantin demetilasyonu, sitokrom P-450 1A2 veya yakınından ilişkili sitokrom ile katalize edilmiş gibi görünmektedir. Yenidoğanlarda, n-demilasyon yolu yoktur, hidroksilasyon yolu işlevi belirginlikte eksiktir. Bu yolların aktivitesi yavaş yavaş bir yaşa kadar maksimum seviyelere yükselir
Kafein ve 3-metilksantin, farmakolojik aktiviteye sahip tek teofilin metabolitleridir. 3-metilksantin, teofilin farmakolojik aktivitesinin yaklaşık onda birine sahiptir ve normal böbrek fonksiyonuna sahip yetişkinlerde serum konsantrasyonları < 1 mcg/ml'dir. Son dönem böbrek hastalığı olan hastalarda, 3-metilksantin, metabolize edilmemiş teofilin konsantrasyona yaklaşıkken konsantrasyonlarda birikebilir. Kafein konsantrasyonları, böbrek işlevinden bağımsız olarak yetişkinlerde genel olarak tespit edilemez. Yenidoğanlarda, kafein, metabolize edilmemiş teofilin konsantrasyona yakın konsantrasyonlarda birikebilir ve böylece farmakolojik bir etkiye sahip olabilir
Teofilin biyotransformasyonunun hem n-demetilasyon hem de hidroksilasyon yolları kapasiteyle sınırlıdır. Teofilin metabolizmasının hızının geniş intersubject değişkenliği nedeniyle, bazı hastalarda serum teofilin konsantrasyonlarında < 10 mcg / ml'de eliminasyonun doğrusallığı başlayabilir. Bu doğrusallık, serum teofilin konsantrasyonlarında doz değişimleri ile orantısal değişikliklerden daha fazına yol açtığından, serum teofilin konsantrasyonlarında istenen değişiklikler ellerinde tutmak için küçük artışlarla dozda artış veya azaltım yapımı önerilir (bkz. DOZAJ VE UYGULAMA, Tablo VI). Hasta a priori olarak teofilin metabolizması doz doğru tahmin bağışıklık mumkun değil, ama ortalamanın üzerinde dozlarda (örnek., düşük riskli durum serum teofilin konsantrasyonu çok yüksek ilk klereni düşük olan hastalarda doz değişimleri yant olarak serum teofilin konsantrasyonunda büyük değişimler yaşayan en büyük olalık var.
Boşaltım
Yenidoğanlarda, teofilin dozunun yakışık P'si değişmeden atılır. Yaşamın ilk üç ayının ötesinde, teofilin dozunun yakışık ' u ıdrarda değişmeden atılır. Geri kalan idrarla esas olarak 1,3-dimetilürik asit (5-40), 1-metilürik asit (-25) ve 3-metilksantin (15-20) olarak atılır%). Küçük teofilin idrarda değişmeden atıldığından ve teofilin aktif metabolitleri (I.e., kafein, 3-metilksantin) son dönem böbrek hastası karşısında safra klinik olarak anlamlı seviyelere birikmez, yetişkinlerde ve > 3 aylık çocuklarda böbrek yeteneği için doz ayarı gerekli değildir. Buna karşılık, yenidoğanlarda değişmemiş teofilin ve kafein gibi idrarla atılan teofilin dozunun büyük bir kısmı, dozun azaltılmasına ve böbrek fonksiyonunun azaldığı yenidoğanlarda serum teofilin konsantrasyonunun sık sık izlenmesine dikkat etmeyi gerektirir (bkz. UYARMALAR).
Kararlılarda Serum Konsantrasyonları
Birden fazla teofilin dozundan sonra, yetişkinlerde 30-65 saat içinde (ortalama 40 saat) kararlı duruma ulaşır. Kararlılarda, 6 saat aralıklarla bir dozaj rejiminde, beklenen ortalamanın çukur konsantrasyonu 'ortalamanın tepe konsantrasyonunun yaklaşık" ıdır ve ortalamanın teofilin yarısı ömür 8 saattir. Daha hızlı teofilin klireni olan hastalarda tepe ve çukur konsantrasyonları arasındaki fark daha büyüktür. 1 ila 9 yaş arası çocuklar gibi yüksek teofilin klireni ve yakışık 4-5 saatlik yarı ömür olan hastalarda, serum teofilin konsantrasyonu 6 saatlik bir doz aralığı ile zirvenin sadece 0'ı olabilir. Bu hastalarda, yavaş salınımlı bir formülasyon, daha küçük bir tepe / çukur farkı ile daha uzun bir doz aralığına (8-12 saat) izin verecek
Genel bakış
Asmalon'un farmakokineti benzer hastalıklar arasında büyük farklılıklar gösterilir ve yaş, cinsiyet, güç ağırlığı veya diğer demografik özelliklere göre tahmin edilemez. Ek olarak, bazı eşlikçi hastalıkları ve normal fizyolojideki değişimler( bkz. Tablo I) ve diğer ilaçların birlikte uygulanması (bkz. Tablo II) Asmalonun farmakokinetik özelliklerini önemli ölçüde değiştirebilir. Bazı çalışmalarda, özellikle akut hastalarda, konu için metabolizma değişikliği de bildirilmiştir. Bu nedenle, intravenöz Asmalon alan akut hastalarda serum Asmalon konsantrasyonlarının sıklıkla ölçülmesi önerilir (mesela., 24 saat aralıklarla). Tedavinin başlangıcında ve Asmalon klirensini önemli ölçüde değiştirebilecek herhangi bir durum varlığında daha sık Ölçüler yapılmalıdır (bkz. TEDBİRLER, Laboratuvar testleri).
Tablo l. yaş ve değişmiş fiziksel durumlarla ilişkili asmalonun toplam güç kliri ve yarı ömür ortamı ve aralığı.¶
Nüfus özellikleri | Toplam güç boşluğu * ortalama (Aralık)†† (mL / kg/dak) | Half-life demek (dizi)†† (ık) |
Yaş | ||
Prematüre yenidoğanlar | 0.29 (0.09-0.49) | 30 (17-43) |
doğum sonrası yaş 3-15 gün | 0.64 (0.04-1.2) | 20 (9.4-30.6) |
doğum sonrası yaş 25-57 gün | NR† | 25.7 (25-26.5) |
Dönem bebekler | ||
doğum sonrası yaş 1-2 gün | NR† | 11 (6-29) |
doğum sonrası yaş 3-30 hafta | 1.7 (0.5-2.9) | 3.4 (1.2-5.6) |
Çocuklar | ||
1-4 yıl | 1.6 (0.8-2.4) | NR† |
4-12 yıl | 0.9 (0.48-1.3) | NR† |
13-15 yıl | 1.4 (0.2-2.6) | 3.7 (1.5-5.9) |
6-17 yıl | 0.65 (0.27-1.03) | 8.7 (6.1-12.8) |
Yetişkinler (16-60 yaş) aksi takdirde sağlıklı sigara içmeyen astımlılar | 0.41 (0.21-0.61) | 9.8 (1.6-18) |
Yaşlı (>60 yıl) sigara içmeyen normal kalp, karaciger ve börek fonksiyonu ile | 0.33** (0.07-2.45) | 19** (3.1-82) |
Eşzamanlı hastane veya değişmiş Fiziksel durum | ||
Akut pulmonerödem | 0.54 (0.44-0.64) | 11 (9.4-12.6) |
KOAH - > 60 yıl, istikrarlı sigara içmeyen > 1 yıl | 0.48 (0.08-0.88) | NR† |
Kor pulmonale kistik fibrozlu KOAH (14-28 yıl) | 1.25 (0.31-2.2) | 6.0 (1.8-10.2) |
Akut viral solunum yolu hastalığı ile ilişkili ateş (9-15 yaş arası çocuklar) | NR† | 7.0 (1.0-13) |
Karaciger Hastanesi-siroz | 0.31** (0.1-0.7) | 32** (10-56) |
akut hepatit | 0.35 (0.25-0.45) | 19.2 (16.6-21.8) |
kolestaz | 0.65 (0.25-1.45) | 14.4 (5.7-31.8) |
Gebelik-1. trimester | NR† | 8.5 (3.1-13.9) |
2. trimester | NR† | 8.8 (3.8-13.8) |
3. trimester | NR† | 13.0 (8.4-17.6) |
Çok organ yetmezliği olan Sepsis | 0.47 (0.19-1.9) | 18.8 (6.3-24.1) |
Tiroid hastalığı-hipotiroidizm | 0.38 (0.13-0.57) | 11.6 (8.2-25) |
hipertiroid | 0.8 (0.68-0.97) | 4.5 (3.7-5.6) |
¶ Literatür raporlarından çeşitli Kuzey Amerika hasta popülasyonları için. Diğer insanlar arasında farklı eliminasyon oranları ve bunun sonucunda ortaya çıkan dozaj ihtiyaçları gözlendi. * Klirens, bir dakika içinde karaciger tarafından Asmalondan tamamlanmıştır kan hacmidir. Listelenen değerler genellikle serum Asmalon konsantrasyonlarında < 20 mcg/mL olarak belirlendi , doğru olan farmakokinetik nedeniyle daha yüksek serum konsantrasyonlarında klirens azalır ve yarı ömür artabilir. † † Gerçek aralığın bildirilmediği bildirilen aralık veya tahmini Aralık ( ortalama ± 2 SD). † Nr = karşılaşılabilir bir dosyada bildirilmedi veya bildirilmedi. ** Medyan |
Değil: Yukarıda listelenen faktörlere ek olarak, düşük karbonhidratlı/yüksek proteinli diyetler, parenteral besleme ve günlük kömür kızılmış sığır eti tüketi ile Asmalon klireni artan ve yarı ömür azalır. Yüksek karbonhidratlı / düşük proteinli bir diyet, klirensi azaltılabilir ve Asmalonun yarısı uzatılabilir.
Dağıtım
Asmalon sistem dolaşımında, yaklaşık @ ' İ plazma proteinine, özellikle albüme bağlanır. Unbound Asmalon vücut suyu boyunca Dağıt, ancak vücut yağına zayıf Dağıt. Asmalon dağıtımının görünümü hacmi yakışık 0'dır.45 L / kg (Aralık 0.3-0.7 L/kg) ideal vücut ağırlığına göre. Asmalon plasentadan, anne sütüne ve Bey omurilik sıvısına (likör) ücretsiz geçiş). Tükür Asmalon konsantrasyonları, bağlanmamış serum konsantrasyonlarına yaklaşır, ancak özel teknikler kullanılmadığı süre rutin veya terapötik izleme için güvenilmez. Asmalon dağıtım hacminde, esas olarak plazma protein bağlanmasındaki azalmaya bağlı olarak bir artı, prematüre yenidoğanlarda, karaciger sirozu olan hastalarda, düzeltilmemiş asidemide, yaşlılarda ve gebeliğin üçüncü trimesterinde kadınlarda görülür. Bu gibi durumlarda, hasta farmakolojik olarak aktif bağlanmamış ilacın yüksek konsantrasyonlarına bağlı olarak terapötik aralıkta (10-20 mcg/mL) toplam (bağlı bağlanmamış) asmalon serum konsantrasyonlarında toksisite belirtileri gösterebilir. Benzer şekilde, asmalon bağlantısının azalması olan bir hasta, terapötik aralıkta farmakolojik olarak aktif iletişim konsantrasyon yaparken, subterapötik toplam ilaç konsantrasyona sahip olabilir. Sadece toplam serum Asmalon konsantrasyonu ölçülürse, bu gereksizve potansiyel olarak tehlikeli bir doz arttırmaya yol açabilir. Azalmış protein bağlanması olan hastalarda, bağlanmamış serum Asmalon konsantrasyonunun ölçülmesi, toplam serum Asmalon konsantrasyonunun ölçülmesinden daha güvenilir bir dozaj ayarı sağlar. Genel olarak, bağlanmamış Asmalon konsantrasyonları 6-12 mcg / mL aralığında tutulmalıdır
Metabolizma
Yetişkinlerde ve bir yaş üzerindeki çocuklarda, dozun yakışık İ ' İ karaciğerde metabolize edilir. Biyotransformasyon, 1-metilksantin ve 3-metilksantin demetilasyonu ve 1,3-dimetilürik aside hidroksilasyon yolu ile gerçekleşir. 1-metilksantin, Ksantin oksidaz ile 1-metilürik kenara daha fazla hidroksile edilir. Asmalon dozunun yakışık %6'sı kafeine N-metilendir. 3-metilksantin Asmalon demetilasyonu sitokrom P-450 1a2 ile katalize edilirken, sitokromlar P-450 2e1 ve P-450 3A3, 1,3-dimetilürik kenara hidroksilasyonu katalize eder. 1-metilksantin demetilasyonu, sitokrom P-450 1A2 veya yakınından ilişkili sitokrom ile katalize edilmiş gibi görünmektedir. Yenidoğanlarda, n-demilasyon yolu yoktur, hidroksilasyon yolu işlevi belirginlikte eksiktir. Bu yolların aktivitesi yavaş yavaş bir yaşa kadar maksimum seviyelere yükselir
Kafein ve 3-metilksantin, farmakolojik aktiviteye sahip tek asmalon metabolitleridir. 3-metilksantin, asmalonun farmakolojik aktivitesinin yaklaşık onda birine sahiptir ve normal böbrek fonksiyonu olan yetişkinlerde serum konsantrasyonları < 1 mcg/ml'dir. Dünya sonu böbrek hastalığı olan hastalarda, 3-metilksantin, metabolize edilmemiş Asmalon konsantrasyona yaklaşıkkonantrasyonlarda birikebilir. Kafein konsantrasyonları, böbrek işlevinden bağımsız olarak yetişkinlerde genel olarak tespit edilemez. Yenidoğanlarda, kafein, metabolize edilmemiş Asmalon konsantrasyona yaklaşan konsantrasyonlarda birikebilir ve böylece farmakolojik bir etkiye sahip olabilir
Asmalon biyotransformasyonunun hem n-demetilasyon hem de hidroksilasyon yolları kapasite sınırlıdır. Asmalon metabolizmasının hızının geniş intersubject değişkenliği nedeniyle, serum Asmalon konsantrasyonlarında < 10 mcg/mL olan bazı hastalarda eliminasyonun doğrusallığı başlayabilir. Bu doğrusallık, serum Asmalon konsantrasyonlarında doz değişimleri ile orantısal değişikliklerden daha fazına yol açtığından, serum Asmalon konsantrasyonlarında istenen değişiklikleri elinde tutmak için küçük artılarla dozlarda artı veya azaltma yapımı önerilir (bkz. Dozaj ve uygulama, Tablo VI). Hastalarda asmalon metabolizmasının doz bağımlılığının doğru tahmini olası bu mümkün değil, ancak çok yüksek başlangıç kliri olan hastalar (yani., düşük kararlı durum serum asmalon konsantrasyonları, ortalamanın üzerinde dozlarda), dozaj değişikliklerine ters olarak serum Asmalon konsantrasyonunda büyük değişiklikler yaşam olasılığı en yüksektir.
Boşaltım
Yenidoğanlarda, Asmalon dozunun yakışık P'si değişmeden atılır. Hayatın ilk üç ayının ötesinde, Asmalon dozunun yakışık ' u ıdrarda değişmeden atılır. Geri kalan idrarla esas olarak 1,3-dimetilürik asit ( 5-40), 1-metilürik asit (-25) ve 3-metilksantin (-20) olarak atılır. Küçük Asmalon idrarda değişmeden atıldığından ve asmalonun aktif metabolitleri olduğu (yani., kafein, 3-metilksantin) son dönem böbrek hastası karşısında safra klinik olarak anlamlı seviyelere birikmez, yetişkinlerde ve > 3 aylık çocuklarda böbrek yeteneği için doz ayarı gerekli değildir. Buna karşılık, yenidoğanlarda değişmeden Asmalon ve kafein olarak idrarla atılan Asmalon dozunun büyük bir kısmı, dozun azaltılmasına ve böbrek fonksiyonunun azaldığı yenidoğanlarda serum Asmalon konsantrasyonunun sık sık izlenmesine dikkat etmeyi gerektirir (bkz. UYARMALAR).
Kararlılarda Serum konsantrasyonları
Önceki 24 saat içinde Asmalon almayan bir hastada, 4 intravenöz Asmalon yükleme dozu.Ideal vücut ağırlığına göre hesaplanan ve 30 dakika boyu uygulanan 6 mg / kg, ortalama olarak, 6-16 mcg/mL aralığında 10 mcg/ml'lik maksimum dağıtım sonrası serum konsantrasyonu üretecektir. Sigara içmeyen yetişkinlerde, 0 sabit intravenöz Asmalon infüzyonunun başlatılması.Yükleme dozunun tamamlanmasında 4 mg / kg / saat, ortalama olarak, 7-26 mcg / mL aralığında 10 mcg/ml'lik bir karar durum konsantrasyonuna neden olacaktır. Ortalama çocuk (1 ila 9 yaş arası) 4'lük bir yükleme dozunda verildiğinde, kararlılarda durum serum konsantrasyonlarının ortalama ve aralığı benzerdir.6 mg/kg Asmalon ve arkasından 0 sabit intravenöz infüzyon.8 mg / kg / saat. (Akdeniz'i görmek DOZAJ VE UYGULAMA.)
Genel bakış
Teofilin, çözelli veya hemen salınan katı oral dozaj formunda oral uygulamadan sonra hızlı ve tamamenmendir. Teofilin, kayda değer bir pre-sistemik eliminasyona maruz kalmaz, yağsız dokulara serbest dağılır ve karaciğerde birikir bir şekilde metabolize olur.
Teofilin farmakokineti benzer hastalar arasında büyük ölçüde değişir ve yaş, cinsiyet, güç ağırlığı veya diğer demografik özelliklere göre tahmin edilemez. Ek olarak, bazı eşlikçi hastalıkları ve normal fizyolojideki değişimler( bkz. Tablo I) ve diğer ilaçların birlikte uygulanması (bkz. Tablo II) teofilin farmakokinetik özelliklerini önemli ölçüde değiştirebilir. Bazı çalışmalarda, özellikle akut hastalarda, konu için metabolizma değişikliği de bildirilmiştir. Bu nedenle, akut hasta hastalıklarında (örneğin, 24 saat aralıklarıyla) ve uzun süreli tedavi alan hastalıklarında, örneğin 6-12 ay aralıklarıyla periyodik olarak serum teofilin konsantrasyonlarının ölçülmesi önerilir. Teofilin klirensini önemli ölçüde değiştirecek herhangi bir durum varlığında daha sık Ölçüler yapılmalıdır (bkz. Önleyiciler, laboratuvar testleri).
Tablo I. yaş ve değişmiş fiziksel durumlarla ilişkili teofilin toplam güç klibi ve yarı ömür ortamı ve aralığı.¶
Nüfus Özellikleri | Toplam güç boşluğu * ortalama (Aralık)†† (mL / kg/dak) | Half-life Demek (dizi)†† (ık) |
Yaş | ||
Prematüre yenidoğanlar | ||
doğum sonrası yaş 3-15 gün | 0.29 (0.09-0.49) | 30 (17-43) |
doğum sonrası yaş 25-57 gün | 0.64 (0.04-1.2) | 20 (9.4-30.6) |
Dönem bebekler | ||
doğum sonrası yaş 1-2 gün | NR† | 25.7 (25-26.5) |
doğum sonrası yaş 3-30 hafta | NR† | 11 (6-29) |
Çocuklar | ||
1-4 yıl | 1.7 (0.5-2.9) | 3.4 (1.2-5.6) |
4-12 yıl | 1.6 (0.8-2.4) | NR† |
13-15 yıl | 0.9 (0.48-1.3) | NR† |
6-17 yıl | 1.4 (0.2-2.6) | 3.7 (1.5-5.9) |
Yetişkinler (16-60 yaş) | ||
aksi takdirde sağlıklı sigara içmeyen astımlılar | 0.65 (0.27-1.03) | 8.7 (6.1-12.8) |
Yaşlı (>60 yaşında) | ||
normal kalp, karaciger ve börek fonksiyonu olan sigara içmeyenler | 0.41 (0.21-0.61) | 9.8 (1.6-18) |
Eşzamanlı hastane veya değişmiş Fiziksel durum | ||
Akut pulmonerödem | 0.33**(0.07-2.45) | 19**(3.1-82) |
KOAH > 60 yıl, istikrarlı sigara içmeyen > 1 yıl | 0.54 (0.44-0.64) | 11 (9.4-12.6) |
Cor ile KOAH-bulunmamıştır | 0.48 (0.08-0.88) | NR† |
Kistik fibroz (14-28 yıl) | 1.25 (0.31-2.2) | 6.0 (1.8-10.2) |
Akut viral solunum yolu hastalığı ile ilişkili ateş (9-15 yaş arası çocuklar) | NR† | 7.0 (1.0-13) |
Karaciger Hastanesi-siroz | 0.31**(0.1-0.7) | 32**(10-56) |
akut hepatit | 0.35 (0.25-0.45) | 19.2 (16.6-21.8) |
kolestaz | 0.65 (0.25-1.45) | 14.4 (5.7-31.8) |
Gebelik-1. trimester | NR† | 8.5 (3.1-13.9) |
2. trimester | NR† | 8.8 (3.8-13.8) |
3. trimester | NR† | 13.0 (8.4-17.6) |
Çok organ yetmezliği olan Sepsis | 0.47 (0.19-1.9) | 18.8 (6.3-24.1) |
Tiroid hastalığı-hipotiroidizm | 0.38 (0.13-0.57) | 11.6 (8.2-25) |
hipertiroid | 0.8 (0.68-0.97) | 4.5 (3.7-5.6) |
¶ Literatür raporlarından çeşitli Kuzey Amerika hasta popülasyonları için. Diğer insanlar arasında farklı eliminasyon oranları ve bunun sonucunda ortaya çıkan dozaj ihtiyaçları gözlendi. * Klirens, bir dakika içinde karaciger tarafından teofilinden tammen arındırılmış kan hacmini temsil eder. Listelenen değerler genellikle serum teofilin konsantrasyonlarında < 20 mcg/mL olarak belirlendi , doğru olmayan farmakokinetik nedeniyle daha yüksek serum konsantrasyonlarında klirens azalır ve yarı ömür artabilir. †† Gerçek aralığın bildirilmediği bildirilen aralık veya tahmini Aralık (ortalama ± 2 SD) . † Nr = karşılaşılabilir bir dosyada bildirilmedi veya bildirilmedi. ** MedianNote: yukarıda listelenen faktörlere ek olarak, düşük karbonhidratlı/yüksek proteinli diyetler, parenteral besleme ve günlük kömür ızgara sığır eti tüketi ile teofilin klireni artan ve yarı ömür azalır. Yüksek karbonhidratlı / düşük proteinli bir diyet, klireni azaltabilir ve teofilin yarışı uzatabilir |
Emme
Teofilin, çözelli veya hemen salınan katı oral dozaj formunda oral uygulamadan sonra hızlı ve tamamenmendir. Yetişkinlerde 5 mg / kg'lık tek bir derhal salım dozundan sonra, dozdan 1-2 saat sonra yaklaşık10 mcg / ml'lik (Aralık 5-15 mcg / mL) ortalama bir tepe serum konsantrasyonu beklenebilir. Teofilinin gıda veya antasitler ile birlikte uygulanması, teofilinin derhal salınan dozaj formlarından emiliminde klinik olarak önemli değişikliklere neden olmaz.
Asmalon (theophylline susuz kapsül) ® kapsüller, yüzlerce kaplanmış teofilin boncuğu içerir. Her boncuk ayrı bir genişlemiş serbest bırakma dağıtım sistemidir. Kapsüllerin çözümünden sonra, bu boncuklar gastrointestinal sistemde serbest bırakılır ve dağıtılır, böylece herhangi bir bölgede yüksek lokal teofilin konsantrasyonlarının olasılığını en aza indirir.
18 denek ıçeren 6 günlük çok dozlu bir çalışmada (teofilin klirens oranları 0 arasında.57 ve 1.02 mL / kg / dak) gece boyu oruç tutan ve sabah dozundan 2 saat sonra, asmalon (teofilin susuz kapsül) ® 1500 mg'lık bir dozda günde bir kez verilen serum teofilin seviyeleri 5 arasında değişmektedir.7 mcg / mL ve 22 mcg / mL. Ortalama minimum ve maksimum değerler 11 ıdi.6 mcg / mL ve 18.1 mcg / mL, sırasıyla, ortalama tepe-oluk farkı ile 6.5 mcg/mL. Ortalama yüz dalgalanma [(Cmax-Cmin /Cmin) x 100], 80'e eşittir%. 24 saat tek dozlu bir çalışma, doz 600 ila 1500 mg arasında arttırıldığı için serum seviyelerinde yaklaşma orantılıbir artış olduğunu göstermiştir
Asmalon (teofilin susuz kapsül) ® yüksek yağ ıçerli bir yemek ile alınması, pik serum seviyesinde ve teofilin emiliminde, oruç halindeki uygulamaya kıyasla önemli bir artı neden olabilir (bkz. Önleyiciler, ilaç / gıda etkileri).
Tek doz (8 mg/kg) Asmalon (teofilin susuz kapsül) uygulamadan sonra ® gece boyunca oruç tutan 20 normal deneğe ve sabah dozundan 2 saat sonra, 13.3 4.7 ± (SD) saatte 4.8 1.5 ± (SD) mcg/mL'lik tepe serum teofilin konsantrasyonları elden verildi. Emilen doz miktarı 3 saatte yakışık, 6 saatte 1, 12 saatte U, 16 saatte p ve 24 saatte ıdi. Asmalon (theophylline anhydrous capsule) ® ' dan teofilin biyoyararlanımın derecesi, her iki ürün de her 12 saat bir uygulamada en yaygin kullanılan 12 saat Uzatılmış tuzlu ürün ile karşılanabilir.
Dağıtım
Teofilin sistem dolaşımında, yaklaşık @ ' İ plazma proteinine, özellikle albüme bağlanır. Bağlanmamış teofilin vücut suyu boyunca dağılır, ancak vücut yağına zayıf bir şekilde dağılır. Teofilin dağıtımının görünümü hacmi yakışık 0'dır.45 L / kg (Aralık 0.3-0.7 L/kg) ideal vücut ağırlığına göre. Teofilin plasenta boyunca, anne sütüne ve beyin omurilik sıvısına (likör) ücretsiz geçiş). Tükürük teofilin konsantrasyonları, bağlanmamış serum konsantrasyonlarına yaklaşır, ancak özel teknikler kullanılmadığı süre rutin veya terapötik izleme için güvenilmez. Prematüre yenidoğanlarda, karaciger sirozu olan hastalarda, düzeltilmemiş asidemide, yaşlılarda ve gebeliğin üçüncü trimesterinde kadınlarda, öncelikle plazma protein bağlanmasındaki azalmaya bağlı olarak teofilin dağıtım hacminde bir artı meydan gelir. Bu gibi durumlarda, hasta farmakolojik olarak aktif bağlanmamış ilacın yüksek konsantrasyonlarına bağlı olarak terapötik aralıkta (10-20 mcg/mL) toplam (bağlı bağlanmamış) teofilin serum konsantrasyonlarında toksik tanıları gösterilebilir. Benzer şekilde, azalmış teofilin bağlanması olan bir hasta, farmakolojik olarak aktif iletişim konsantrasyon terapötik aralıklı iki, terapötik bir toplam ilaç konsantrasyona sahip olabilir. Sadece toplam serum teofilin konsantrasyonu ölçülürse, bu gerekli ve potansiyel olarak tehlikeli bir doz arttırmaya yol açabilir. Azaltılmış protein bağlanması olan hastalarda, bağlanmamış serum teofilin konsantrasyonunun ölçülmesi, toplam serum teofilin konsantrasyonunun ölçülmesinden daha güvenilir bir doz ayarı sağlar. Genel olarak, teofilin konsoltrasyonları 6-12 mcg / mL aralığında tutulmalıdır
Metabolizma
Oral dozdan sonra, teofilin ölçülebilir bir ilk geçiş eliminasyona tabi değildir. Yetişkinlerde ve bir yaş üzerindeki çocuklarda, dozun yakışık İ ' İ karaciğerde metabolize edilir. Biyotransformasyon, 1-metilksantin ve 3-metilksantin demetilasyonu ve 1,3-dimetilürik aside hidroksilasyon yolu ile gerçekleşir. 1-metilksantin, Ksantin oksidaz ile 1-metilürik kenara daha fazla hidroksile edilir. Bir teofilin dozunun yakışık %6'sı kafeine N-metilendir. 3-metilksantin teofilin demetilasyonu sitokrom P-450 1a2 ile katalize edilirken, sitokromlar P-450 2e1 ve P-450 3A3, 1,3-dimetilürik kenara hidroksilasyonu katalize eder. 1-metilksantin demetilasyonu, sitokrom P-450 1A2 veya yakınından ilişkili sitokrom ile katalize edilmiş gibi görünmektedir. Yenidoğanlarda, n-demilasyon yolu yoktur, hidroksilasyon yolu işlevi belirginlikte eksiktir. Bu yolların aktivitesi yavaş yavaş bir yaşa kadar maksimum seviyelere yükselir
Kafein ve 3-metilksantin, farmakolojik aktiviteye sahip tek teofilin metabolitleridir. 3-metilksantin, teofilin farmakolojik aktivitesinin yaklaşık onda birine sahiptir ve normal böbrek fonksiyonuna sahip yetişkinlerde serum konsantrasyonları < 1 mcg/ml'dir. Son dönem böbrek hastalığı olan hastalarda, 3-metilksantin, metabolize edilmemiş teofilin konsantrasyona yaklaşıkken konsantrasyonlarda birikebilir. Kafein konsantrasyonları, böbrek işlevinden bağımsız olarak yetişkinlerde genel olarak tespit edilemez. Yenidoğanlarda, kafein, metabolize edilmemiş teofilin konsantrasyona yakın konsantrasyonlarda birikebilir ve böylece farmakolojik bir etkiye sahip olabilir
Teofilin biyotransformasyonunun hem n-demetilasyon hem de hidroksilasyon yolları kapasite sınırlıdır. Teofilin metabolizmasının hızının geniş intersubject değişkenliği nedeniyle, bazı hastalarda serum teofilin konsantrasyonlarında < 10 mcg / ml'de eliminasyonun doğrusallığı başlayabilir. Bu doğrusallık, serum teofilin konsantrasyonlarında doz değişimleri ile orantısal değişikliklerden daha fazına yol açtığından, serum teofilin konsantrasyonlarında istenen değişiklikler ellerinde tutmak için küçük artışlarla dozda artış veya azaltım yapımı önerilir (bkz. Dozaj ve uygulama, Tablo VI). Hastalarda teofilin metabolizmasının doz bağımlılığının doğru tahmini olası yüksektir TR bu mümkün değildir, en düşük sabit serum teofilin konsantrasyonları en (yani, ortalamanın üzerinde dozlarda) ancak çok yüksek başlangıç klirensi oranlarına sahip hastalar, dozaj değişikliklerine yanıt olarak serum teofilin konsantrasyonunda büyük değişiklikler yaşama olasılığı.
Boşaltım
Yenidoğanlarda, teofilin dozunun yakışık P'si değişmeden atılır. Yaşamın ilk üç ayının ötesinde, teofilin dozunun yakışık ' u ıdrarda değişmeden atılır. Geri kalan idrarla esas olarak 1,3-dimetilürik asit (5-40), 1-metilürik asit (-25) ve 3-metilksantin (15-20) olarak atılır%). Küçük teofilin idrarda değişmeden atıldığından ve teofilin aktif metabolitleri (I.e., kafein, 3-metilksantin) son dönem böbrek hastası karşısında safra klinik olarak anlamlı seviyelere birikmez, yetişkinlerde ve > 3 aylık çocuklarda böbrek yeteneği için doz ayarı gerekli değildir. Buna karşılık, yenidoğanlarda değişmemiş teofilin ve kafein gibi idrarla atılan teofilin dozunun büyük bir kısmı, dozun azaltılmasına ve böbrek fonksiyonunun azaldığı yenidoğanlarda serum teofilin konsantrasyonunun sık sık izlenmesine dikkat etmeyi gerektirir (bkz. UYARMALAR).
Kararlılarda Serum konsantrasyonları
Birden fazla teofilin dozundan sonra, yetişkinlerde 30-65 saat içinde (ortalama 40 saat) kararlı duruma ulaşır. Kararlılarda, 6 saatlik aralıklarıyla bir dozaj rejiminde, beklenen ortalama oluk konsantrasyonu 'ortalama'nın tepe konsantrasyonunun yaklaşık" ıdır ve ortalama teofilin yarısı ömür 8 saattir. Daha hızlı teofilin klireni olan hastalarda tepe ve çukur konsantrasyonları arasındaki fark daha büyüktür. 1 ila 9 yaş arası çocuklar gibi yüksek teofilin klireni ve yakışık 4-5 saatlik yarı ömür olan hastalarda, serum teofilin konsantrasyonu 6 saatlik bir doz aralığı ile zirvenin sadece 0'ı olabilir. Bu hastalarda, yavaş salınımlı bir formülasyon, daha küçük bir tepe / çukur farkı ile daha uzun bir doz aralığına (8-12 saat) izin verecek
-
-
-