Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 22.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Esansiyel hipertansiyon tedavisi.
Telmisartan / Hidrokloortiazid Liconsa sabit doz kombinasyonu (80 mg telmisartan / 25 mg hidroklorotiyazid), kan basıncı Telmisartan / Hidroklorortiazid Liconsa 80 mg / 12.5 mg (80 mg telmisartan / 12.5 mg hidroklorotiyazid) üzerinde yeterince kontrol edilmeyen yetişkinlerde veya daha önce stabilize edilmiş yetişkinlerde endikedir.
-
- Diğer sülfonamid türevi maddelere karşı aşırı duyarlılık (hidroklorotiyazid sülfonamid türevi bir tıbbi ürün olduğundan).
- Gebeliğin ikinci ve üçüncü üç aylık dönemleri.
- Kolestaz ve biliyer obstrüktif bozukluklar.
- Şiddetli karaciğer yetmezliği.
- Şiddetli böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi <30 ml / dak).
- Refrakter hipokalemi, hiperkalsemi.
Telmisartan / Hidrokloriyazid Liconsa'nın aliskiren içeren ürünlerle birlikte kullanımı, diyabetes mellitus veya böbrek yetmezliği olan hastalarda (GFR <60 ml / dak / 1.73 m) kontrendikedir2).
Telmisartan / Hidrokloriyazid Liconsa, araç ve makine kullanma yeteneği üzerinde etkili olabilir. Telmisartan / Hidrokloortiazid Liconsa alırken baş dönmesi veya uyuşukluk zaman zaman ortaya çıkabilir.
Farmakoterapötik grup: Anjiyotensin II antagonistleri ve diüretikleri, ATC kodu: C09DA07
Telmisartan / Hidrokloriyazid Liconsa, bir anjiyotensin II reseptör antagonisti, telmisartan ve bir tiazid diüretik, hidroklorotiyazidin bir kombinasyonudur. Bu bileşenlerin kombinasyonu, kan basıncını tek başına bileşenlerden daha fazla azaltan ilave bir antihipertansif etkiye sahiptir. Telmisartan / Hidrokloriyazid Liconsa günde bir kez terapötik doz aralığında kan basıncında etkili ve pürüzsüz düşüşler üretir.
Etki mekanizması
Telmisartan oral olarak etkili ve spesifik bir anjiyotensin II reseptör alt tipi 1'dir (AT1) antagonist. Telmisartan, anjiyotensin II'yi AT'deki bağlanma yerinden çok yüksek afinite ile yer değiştirir1 anjiyotensin II'nin bilinen etkilerinden sorumlu reseptör alt tipi. Telmisartan, AT'de herhangi bir kısmi agonist aktivite göstermez1 reseptör. Telmisartan AT'yi seçici olarak bağlar1 reseptör. Bağlanma uzun ömürlüdür. Telmisartan, AT dahil diğer reseptörlere afinite göstermez2 ve daha az karakterize edilmiş diğer AT reseptörleri. Bu reseptörlerin fonksiyonel rolü bilinmemektedir ve seviyeleri telmisartan ile arttırılan anjiyotensin II ile olası aşırı uyarılmalarının etkisi bilinmemektedir. Plazma aldosteron seviyeleri telmisartan ile azalır. Telmisartan insan plazma reninini inhibe etmez veya iyon kanallarını engellemez. Telmisartan, bradikinin de bozulan enzim olan anjiyotensin dönüştürücü enzimi (kininaz II) inhibe etmez. Bu nedenle, bradikinin aracılı yan etkileri güçlendirmesi beklenmemektedir.
Sağlıklı gönüllülere uygulanan 80 mg'lık bir telmisartan dozu, anjiyotensin II uyarılmış kan basıncı artışını neredeyse tamamen inhibe eder. İnhibitör etki 24 saat boyunca korunur ve hala 48 saate kadar ölçülebilir.
Hidroklorotiyazid bir tiazid diüretiktir. Tiazid diüretiklerinin antihipertansif etkisinin mekanizması tam olarak bilinmemektedir. Tiazidlerin elektrolit yeniden emiliminin renal tübüler mekanizmaları üzerinde bir etkisi vardır, sodyum ve klorür atılımını yaklaşık olarak eşdeğer miktarlarda doğrudan arttırır. Hidroklorotiyazidin diüretik etkisi plazma hacmini azaltır, plazma renin aktivitesini arttırır, aldosteron sekresyonunu arttırır, bunun sonucunda idrar potasyum ve bikarbonat kaybında artış ve serum potasyumunda azalma olur. Muhtemelen renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin bloke edilmesi yoluyla, telmisartanın birlikte uygulanması, bu diüretiklerle ilişkili potasyum kaybını tersine çevirme eğilimindedir. Hidroklorotiyazid ile diürez başlangıcı 2 saat içinde ortaya çıkar ve pik etki yaklaşık 4 saatte ortaya çıkar, eylem yaklaşık 6-12 saat devam eder.
Klinik etkinlik ve güvenlik
Esansiyel hipertansiyon tedavisi
İlk telmisartan dozundan sonra, antihipertansif aktivite 3 saat içinde yavaş yavaş belirginleşir. Kan basıncında maksimum azalmaya genellikle tedavinin başlamasından 4-8 hafta sonra ulaşılır ve uzun süreli tedavi sırasında devam edilir. Antihipertansif etki, dozlamadan 24 saat sonra sürekli olarak devam eder ve ayaktan kan basıncı ölçümlerinde gösterildiği gibi bir sonraki dozdan önceki son 4 saati içerir. Bu, maksimum etki noktasında ve bir sonraki dozdan hemen önce yapılan ölçümlerle doğrulanır (plasebo kontrollü klinik çalışmalarda 40 ve 80 mg telmisartan dozlarından sonra sürekli olarak% 80'in üzerinde zirve oranlarına kadar).
Hipertansiyonu olan hastalarda telmisartan, nabız hızını etkilemeden hem sistolik hem de diyastolik kan basıncını azaltır. Telmisartanın antihipertansif etkinliği, diğer antihipertansif tıbbi ürün sınıflarını temsil eden ajanlarla karşılaştırılabilir (telmisartan ile amlodipin, atenolol, enalapril, hidroklorotiyazid ve lisinopril'i karşılaştıran klinik çalışmalarda gösterilmiştir).
Çift kör kontrollü bir klinik çalışmada (n = 687 hasta etkinlik açısından değerlendirildi) 80 mg / 12.5 mg kombinasyonuna yanıt vermeyenlerde, 80 mg / 12.5 mg 2.7 / 1.6 mm Hg kombinasyonu ile devam eden tedaviye kıyasla 80 mg / 25 mg kombinasyonunun artımlı kan basıncını düşürücü etkisi (SBP / DBP) gösterildi (başlangıçtan düzeltilmiş ortalama değişiklik farkı). 80 mg / 25 mg kombinasyonu ile yapılan bir takip çalışmasında kan basıncı daha da azalmıştır (toplam 11.5 / 9.9 mm Hg (SBP / DBP) azalması ile sonuçlanmıştır.
Benzer iki 8 haftalık çift kör plasebo kontrollü klinik çalışmanın havuzlanmış analizinde. valsartan / hidroklorotiyazid 160 mg / 25 mg (etkinlik açısından değerlendirilen n = 2121 hasta), 2.2 / 1.2 mm Hg (SBP / DBP) 'nin kan basıncını düşürücü etkisi önemli ölçüde daha yüksekti (sırasıyla başlangıçtan ayarlanan ortalama değişiklikler arasındaki fark) telmisartan / hidroklorotiyazid 80 mg kombinasyonu.
Telmisartan ile tedavinin aniden kesilmesi üzerine, kan basıncı, geri tepme hipertansiyonu kanıtı olmadan birkaç günlük bir süre boyunca yavaş yavaş tedavi öncesi değerlere geri döner.
Kuru öksürük insidansı, telmisartan ile tedavi edilen hastalarda, iki antihipertansif tedaviyi doğrudan karşılaştıran klinik çalışmalarda anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri verilenlerden önemli ölçüde düşüktü.
Kardiyovasküler önleme
UNUTMAYIN (Devam Eden Telmisartan Yalnız ve Ramipril Global Endpoint Denemesi ile Birlikte) telmisartanın etkilerini karşılaştırdı, ramipril ve koroner arter hastalığı öyküsü olan 55 yaş ve üstü 25620 hastada kardiyovasküler sonuçlar üzerinde telmisartan ve ramipril kombinasyonu, inme, TIA, periferik arter hastalığı, veya tip 2 diabetes mellitus ile birlikte son organ hasarı kanıtı (Örneğin. retinopati, sol ventrikül hipertrofisi, makro veya mikroalbüminüri), bu da kardiyovasküler olaylar için risk altındaki bir popülasyondur.
Hastalar aşağıdaki üç tedavi grubundan birine randomize edildi: telmisartan 80 mg (n = 8542), ramipril 10 mg (n = 8576) veya telmisartan 80 mg artı ramipril 10 mg (n = 8502) kombinasyonu ve ortalama 4.5 yıllık gözlem süresi.
Telmisartan, kardiyovasküler ölümün birincil kompozit sonlanım noktasını, ölümcül olmayan miyokard enfarktüsünü, ölümcül olmayan inmeyi veya konjestif kalp yetmezliği için hastaneye yatmayı azaltmada ramipril'e benzer bir etki gösterdi. Birincil sonlanım noktasının insidansı telmisartan (% 16.7) ve ramipril (% 16.5) gruplarında benzerdi. Telmisartan için tehlike oranı. ramipril 1.01 (% 97.5 CI 0.93 - 1.10, p (aşağılık olmayan) = 0.0019, 1.13 marjında) idi. Tüm nedenlere bağlı mortalite oranı telmisartan ve ramipril ile tedavi edilen hastalarda sırasıyla% 11.6 ve% 11.8 idi.
Telmisartanın, kardiyovasküler ölümün önceden belirlenmiş ikincil sonlanım noktasında ramipril'e benzer şekilde etkili olduğu bulunmuştur, ölümcül olmayan miyokard enfarktüsü, ve ölümcül olmayan inme [0.99 (% 97.5 CI 0.90 - 1.08) s (aşağılık) = 0.0004] referans çalışmasında birincil son nokta UMUT (Kalp Sonuçları Önleme Değerlendirme Çalışması) ramipril vs.'nin etkisini araştırmış olan. plasebo.
TRANSCEND, her ikisi de standart bakımın üstünde verilen ONTARGET ila telmisartan 80 mg (n = 2954) veya plasebo (n = 2972) gibi benzer dahil etme kriterlerine sahip ACE-I hoşgörüsüz hastaları randomize etti. Ortalama takip süresi 4 yıl 8 aydı. Birincil kompozit sonlanım noktasının insidansında istatistiksel olarak anlamlı bir fark yoktur (kardiyovasküler ölüm, ölümcül olmayan miyokard enfarktüsü, ölümcül olmayan inme, veya konjestif kalp yetmezliği için hastaneye yatış) bulundu [Telmisartanda% 15.7 ve tehlike oranı 0.92 olan plasebo gruplarında% 17.0 (% 95 CI 0.81 - 1.05, p = 0.22). Kardiyovasküler ölüm, ölümcül olmayan miyokard enfarktüsü ve ölümcül olmayan inmenin önceden belirlenmiş ikincil kompozit sonlanım noktasında plaseboya kıyasla telmisartan yararına kanıt vardı [0.87 (% 95 CI 0.76 - 1.00, p = 0.048)]. Kardiyovasküler mortalite için herhangi bir fayda kanıtı yoktu (tehlike oranı 1.03,% 95 CI 0.85 - 1.24).
Telmisartan ile tedavi edilen hastalarda ramipril ile tedavi edilen hastalara göre öksürük ve anjiyoödem daha az bildirilirken, telmisartan ile hipotansiyon daha sık bildirilmiştir.
Telmisartanın ramipril ile birleştirilmesi, sadece ramipril veya telmisartan üzerinde daha fazla fayda sağlamamıştır. CV mortalitesi ve tüm neden mortalite kombinasyon ile sayısal olarak daha yüksekti. Ek olarak, kombinasyon kolunda hiperkalemi, böbrek yetmezliği, hipotansiyon ve senkop insidansı anlamlı derecede yüksekti. Bu nedenle, bu popülasyonda telmisartan ve ramipril kombinasyonunun kullanılması önerilmez.
Yakın zamanda inme yaşayan 50 yaş ve üstü hastalarda "İkinci İnme'den Etkili Bir Şekilde Kaçınılması İçin Önleme Rejimi" (PRoFESS) çalışmasında, telmisartan için plaseboya kıyasla% 0.70'e kıyasla artmış sepsis insidansı kaydedildi. % 0.49 [RR 1.43 (% 95 güven aralığı 1.00 - 2.06)]; telmisartan (% 0.33) alan hastalarda ölümcül sepsis vakalarının insidansı artmıştır. plasebo alan hastalar (% 0.16) [RR 2.07 (% 95 güven aralığı 1.14 - 3.76)]. Telmisartan kullanımı ile ilişkili gözlenen artmış sepsis oluşum oranı ya bir şans bulgusu olabilir ya da şu anda bilinmeyen bir mekanizma ile ilişkili olabilir.
İki büyük randomize, kontrollü çalışma (ONTARGET (Yalnız Devam Eden Telmisartan ve Ramipril Global Endpoint Denemesi ile birlikte) ve VA NEPHRON-D (Diyabette Gaziler İşleri Nefropatisi)) bir ACE inhibitörünün anjiyotensin II reseptör bloker.
ONTARGET, kardiyovasküler veya serebrovasküler hastalık öyküsü olan veya tip 2 diabetes mellituslu hastalarda son organ hasarı kanıtı ile yapılan bir çalışmadır. Daha ayrıntılı bilgi için yukarıya bakınız - “Kardiyovasküler önleme” başlığı. VA NEPHRON-D, tip 2 diyabetes mellitus ve diyabetik nefropatisi olan hastalarda yapılan bir çalışmadır. Bu çalışmalar, böbrek ve / veya kardiyovasküler sonuçlar ve mortalite üzerinde önemli bir yararlı etki göstermezken, monoterapiye kıyasla hiperkalemi, akut böbrek hasarı ve / veya hipotansiyon riski artmıştır. Benzer farmakodinamik özellikleri göz önüne alındığında, bu sonuçlar diğer ACE-inhibitörleri ve anjiyotensin II reseptör blokerleri için de geçerlidir. Bu nedenle ACE-inhibitörleri ve anjiyotensin II reseptör blokerleri diyabetik nefropatili hastalarda birlikte kullanılmamalıdır.
ALTITUDE (Kardiyovasküler ve Böbrek Hastalığı Uç Noktaları Kullanılarak Tip 2 Diyabette Aliskiren Denemesi) tip 2 diabetes mellitus ve kronik böbrek hastalığı olan hastalarda standart bir ACE-inhibitörü veya anjiyotensin II reseptör bloker tedavisine aliskiren eklemenin yararını test etmek için tasarlanmış bir çalışmadır, kardiyovasküler hastalık, veya her ikisi de. Olumsuz sonuç riski arttığı için çalışma erken sonlandırıldı. Kardiyovasküler ölüm ve inme aliskiren grubunda plasebo grubuna göre sayısal olarak daha sıktı ve advers olaylar ve ciddi advers olaylar (hiperkalemi, hipotansiyon ve böbrek fonksiyon bozukluğu) aliskiren grubunda plasebo grubuna göre daha sık bildirildi.
Epidemiyolojik çalışmalar, hidroklorotiyazid ile uzun süreli tedavinin kardiyovasküler mortalite ve morbidite riskini azalttığını göstermiştir.
Telmisartan / HCTZ'nin sabit doz kombinasyonunun mortalite ve kardiyovasküler morbidite üzerindeki etkileri şu anda bilinmemektedir.
Pediyatrik popülasyon
Hidroklorotiyazid ve telmisartanın birlikte uygulanması, sağlıklı kişilerde her iki maddenin farmakokinetiğini etkilemez.
Emilim
Telmisartan: Oral uygulamayı takiben, dozlamadan sonra 0.5 - 1.5 saat içinde telmisartanın pik konsantrasyonlarına ulaşılır. Telmisartanın 40 mg ve 160 mg'da mutlak biyoyararlanımı sırasıyla% 42 ve% 58 idi. Gıda, telmisartanın biyoyararlanımını, plazma konsantrasyon zaman eğrisi (EAA) altındaki alanda 40 mg tablet ile yaklaşık% 6 ve 160 mg dozdan sonra yaklaşık% 19'luk bir azalma ile hafifçe azaltır. Uygulamadan 3 saat sonra, telmisartan oruç veya yiyecekle birlikte alındığında plazma konsantrasyonları benzerdir. EAA'daki küçük azalmanın terapötik etkinlikte bir azalmaya neden olması beklenmemektedir. Telmisartan, tekrarlanan uygulamada plazmada önemli ölçüde birikmez.
Hidroklorotiyazid: Telmisartan / Hidroklorortiazid Liconsa'nın oral yoldan verilmesinden sonra, dozlamadan yaklaşık 1.0 - 3.0 saat sonra hidroklorotiyazidin pik konsantrasyonlarına ulaşılır. Hidroklorotiyazidin kümülatif renal atılımına dayanarak, mutlak biyoyararlanım yaklaşık% 60 idi.
Dağıtım
Telmisartan, esas olarak albümin ve alfa l-asit glikoproteine plazma proteinlerine (>% 99.5) yüksek oranda bağlanır. Telmisartan için görünen dağılım hacmi, ilave doku bağlanmasını gösteren yaklaşık 500 litredir.
Hidroklorotiyazid plazmada% 68 proteine bağlıdır ve görünür dağılım hacmi 0.83 - 1.14 1 / kg'dır.
Biyotransformasyon
Telmisartan, farmakolojik olarak aktif olmayan bir asilglukuronid oluşturmak üzere konjugasyon ile metabolize edilir. Ana bileşiğin glukuronidi, insanlarda tanımlanan tek metabolittir. Tek bir dozdan sonra 14C-etiketli telmisartan glukuronid, plazmada ölçülen radyoaktivitenin yaklaşık% 11'ini temsil eder. Sitokrom P450 izoenzimleri telmisartanın metabolizmasında rol oynamaz.
Hidroklorotiyazid insanda metabolize olmaz.
Eliminasyon
Telmisartan: İntravenöz veya oral uygulamadan sonra 14C-etiketli telmisartan uygulanan dozun çoğu (>% 97) safra atılımı yoluyla dışkıda elimine edilmiştir. İdrarda sadece küçük miktarlar bulundu. Oral uygulamadan sonra telmisartanın toplam plazma klerensi> 1500 ml / dakikadır. Terminal eliminasyon yarılanma ömrü> 20 saattir.
Hidroklorotiyazid neredeyse tamamen idrarda değişmemiş madde olarak atılır. Oral dozun yaklaşık% 60'ı 48 saat içinde elimine edilir. Renal klerens yaklaşık 250-300 ml / dakikadır. Hidroklorotiyazidin terminal eliminasyon yarılanma ömrü 10-15 saattir.
Doğrusallık / doğrusal olmama
Telmisartan: Oral olarak uygulanan telmisartanın farmakokinetiği, plazma konsantrasyonlarında orantılı artışlardan daha fazla olan 20-160 mg arasındaki doğrusal olmayan dozlardır (Cmak ve AUC) artan dozlarla.
Hidroklorotiyazid doğrusal farmakokinetik sergiler.
Yaşlı
Telmisartanın farmakokinetiği yaşlılar ile 65 yaşından küçükler arasında farklılık göstermez.
Cinsiyet
Telmisartanın plazma konsantrasyonları kadınlarda genellikle erkeklerden 2-3 kat daha fazladır. Bununla birlikte klinik çalışmalarda, kadınlarda kan basıncı tepkisinde veya ortostatik hipotansiyon insidansında anlamlı bir artış bulunmamıştır. Doz ayarlaması gerekmez. Kadınlarda hidroklorotiyazidin plazma konsantrasyonlarına erkek deneklere göre daha yüksek bir eğilim vardı. Bunun klinik açıdan anlamlı olduğu düşünülmemektedir.
Böbrek yetmezliği
Renal atılım, telmisartanın temizlenmesine katkıda bulunmaz. Hafif ila orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi 30 - 60 ml / dak, ortalama yaklaşık 50 ml / dak) mütevazı deneyime dayanarak, böbrek fonksiyonu azalmış hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur. Telmisartan hemodiyaliz ile kandan çıkarılmaz. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda hidroklorotiyazid eliminasyon oranı azalır. Ortalama kreatinin klerensi 90 ml / dak olan hastalarda yapılan tipik bir çalışmada, hidroklorotiyazidin eliminasyon yarılanma ömrü artmıştır. Fonksiyonel olarak anefrik hastalarda eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık 34 saattir.
Karaciğer yetmezliği
Karaciğer yetmezliği olan hastalarda yapılan farmakokinetik çalışmalar, mutlak biyoyararlanımda yaklaşık% 100'e kadar bir artış gösterdi. Karaciğer yetmezliği olan hastalarda eliminasyon yarılanma ömrü değişmez.