Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 31.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
'Tamtero' aşağıdakiler için endikedir:
1. Meme kanseri tedavisi.
2. Anovulatuar infertilitenin tedavisi.
Metastatik Meme Kanseri
Tamtero (tamoksifen sitrat) kadınlarda ve erkeklerde metastatik meme kanseri tedavisinde etkilidir. Metastatik meme kanseri olan premenopozal kadınlarda Tamtero (tamoksifen sitrat) ooforektomi veya yumurtalık ışınlamasına bir alternatiftir. Mevcut kanıtlar, tümörleri östrojen reseptörü pozitif olan hastaların Tamtero (tamoksifen sitrat) tedavisinden yararlanma olasılığının daha yüksek olduğunu göstermektedir.
Meme Kanserinin Adjuvan Tedavisi
Tamtero (tamoksifen sitrat), toplam mastektomi veya segmental mastektomi, aksiller diseksiyon ve meme ışınlamasını takiben kadınlarda düğüm pozitif meme kanserinin tedavisi için endikedir. Bazı Tamtero (tamoksifen sitrat) adjuvan çalışmalarında, bugüne kadar elde edilen faydaların çoğu dört veya daha fazla pozitif aksiller düğümlü alt grupta olmuştur.
Tamtero (tamoksifen sitrat), toplam mastektomi veya segmental mastektomi, aksiller diseksiyon ve meme ışınlamasını takiben kadınlarda aksiller düğüm negatif meme kanserinin tedavisi için endikedir.
Östrojen ve progesteron reseptör değerleri, adjuvan Tamtero (tamoksifen sitrat) tedavisinin faydalı olup olmadığını tahmin etmeye yardımcı olabilir.
Tamtero (tamoksifen sitrat), meme kanseri için adjuvan Tamtero (tamoksifen sitrat) tedavisi alan hastalarda kontralateral meme kanseri oluşumunu azaltır.
Situ'da (DCIS) Ductal Karsinom
DCIS'li kadınlarda, meme cerrahisi ve radyasyondan sonra, Tamtero'nun (tamoksifen sitrat) invaziv meme kanseri riskini azalttığı belirtilmektedir (bkz KUTU UYARI etiketin başında). Meme kanseri insidansının azaltılması için Tamtero (tamoksifen sitrat) ile tedaviye ilişkin karar, Tamtero (tamoksifen sitrat) tedavisinin yararlarının ve risklerinin bireysel bir değerlendirmesine dayanmalıdır.
Klinik çalışmalardan elde edilen güncel veriler, meme kanseri olan hastalar için beş yıllık adjuvan Tamtero (tamoksifen sitrat) tedavisini desteklemektedir.
Yüksek Riskli Kadınlarda Meme Kanseri İnsidansında azalma
Tamtero'nun (tamoksifen sitrat) meme kanseri riski yüksek olan kadınlarda meme kanseri insidansını azalttığı belirtilmektedir. Bu etki, medyan takibi 4.2 yıl olan 5 yıllık planlı bir çalışmada gösterilmiştir. Katılımcıların yüzde yirmi beşi 5 yıl boyunca ilaç aldı. Uzun vadeli etkiler bilinmemektedir. Bu çalışmada tamoksifenin genel veya meme kanseri ile ilişkili mortalite üzerinde bir etkisi olmamıştır (bkz KUTU UYARI etiketin başında).
Tamtero (tamoksifen sitrat) sadece yüksek riskli kadınlar için endikedir. “Yüksek risk”, Gail Modeli tarafından hesaplandığı üzere, 5 yıllık tahmini meme kanseri riski ≥% 1.67 olan en az 35 yaşında kadınlar olarak tanımlanmaktadır.
5 yıllık risk ≥% 1.67 öngören faktör kombinasyonlarına örnekler:
35 yaş ve üstü ve aşağıdaki faktör kombinasyonlarından herhangi biri:
- Meme kanseri öyküsü, 2 veya daha fazla iyi huylu biyopsi ve atipik hiperplazi gösteren meme biyopsisi öyküsü ile bir birinci derece; veya
- Meme kanseri öyküsü olan ve en az bir meme biyopsisi öyküsü olan en az 2 birinci derece akraba; veya
- LCIS
40 yaş ve üstü ve aşağıdaki faktör kombinasyonlarından herhangi biri:
- Meme kanseri öyküsü, 2 veya daha fazla iyi huylu biyopsi, ilk canlı doğumda 25 yaş ve üstü ve menarş 11 veya daha genç yaş ile bir birinci derece; veya
- Meme kanseri öyküsü olan ve ilk canlı doğumda 19 yaş ve altı en az 2 birinci derece akraba; veya
- Meme kanseri öyküsü ve atipik hiperplazi gösteren kişisel bir meme biyopsisi öyküsü ile bir birinci derece akraba.
45 yaş ve üstü ve aşağıdaki faktör kombinasyonlarından herhangi biri:
- Meme kanseri öyküsü olan ve ilk canlı doğumda 24 yaş ve altı en az 2 birinci derece akraba; veya
- Kişisel olarak iyi huylu meme biyopsisi öyküsü olan meme kanseri öyküsü, menarş 11 veya daha az yaş ve ilk canlı doğumda 20 veya daha fazla yaş ile birinci derece akraba.
50 yaş ve üstü ve aşağıdaki faktör kombinasyonlarından herhangi biri:
- Meme kanseri öyküsü olan en az 2 birinci derece akraba; veya
- Atipik hiperplazi gösteren bir meme biyopsisinin geçmişi ve ilk canlı doğumda 30 yaş ve üstü ve menarş 11 veya daha az yaş; veya
- Atipik hiperplazi öyküsü olan en az iki meme biyopsisinin geçmişi ve ilk canlı doğumda yaş 30 veya daha fazla.
55 yaş ve üstü ve aşağıdaki faktör kombinasyonlarından herhangi biri:
- Kişisel olarak iyi huylu meme biyopsisi öyküsü olan ve menarş 11 veya daha az yaştaki meme kanseri öyküsü olan bir birinci derece; veya
- Atipik hiperplazi öyküsü olan en az 2 meme biyopsisinin geçmişi ve ilk canlı doğumda yaş 20 veya daha büyük.
60 yaş ve üstü ve :
- Gail Modeli tarafından hesaplandığı üzere 5 yıllık meme kanseri riski ≥% 1.67.
Risk faktörleri yukarıdaki örneklerde açıklanmayan kadınlar için, mutlak meme kanseri riskini tahmin etmek için Gail Modeli gereklidir. Sağlık Profesyonelleri 1-800-544-2007'yi arayarak bir Gail Model Risk Değerlendirme Aracı alabilirler.
Bu hastalarda Tamtero'nun (tamoksifen sitrat) kalıtsal mutasyonları olan kadınlarda (BRCA1, BRCA2) Tamtero'nun (tamoksifen sitrat) etkinliği hakkında spesifik önerilerde bulunabilmek için Tamtero'nun (tamoksifen sitrat) meme kanseri insidansı üzerindeki etkisi hakkında yeterli veri yoktur.
Meme kanseri gelişme riskinin değerlendirilmesinden sonra, meme kanseri insidansının azaltılması için Tamtero (tamoksifen sitrat) ile tedaviye ilişkin karar, Tamtero (tamoksifen sitrat) tedavisinin yararlarının ve risklerinin bireysel bir değerlendirmesine dayanmalıdır. NSABP P-1 çalışmasında, Tamtero (tamoksifen sitrat) tedavisi, araştırmanın takip süresi boyunca meme kanseri gelişme riskini azalttı, ancak meme kanseri riskini ortadan kaldırmadı (Bkz. Tablo 3 inç) KLİNİK FARMAKOLOJİ).
Pozoloji
1. Meme kanseri:
Yetişkinler: Önerilen günlük Tamtero dozu normalde 20 mg'dır. Gecikmiş nüks veya hastalarda sağkalımın artması açısından daha yüksek dozlarla ek bir fayda gösterilmemiştir. Günde 30-40 mg ile tedavi kullanımını destekleyen önemli kanıtlar mevcut değildir, ancak bu dozlar ileri hastalığı olan bazı hastalarda kullanılmıştır.
Yaşlı insanlar: Tamtero'nun benzer doz rejimleri meme kanseri olan yaşlılarda kullanılmış ve bu hastaların bazılarında tek tedavi olarak kullanılmıştır.
2. Anovulatuar infertilite :
İlk veya sonraki herhangi bir tedaviye başlamadan önce hamilelik olasılığı hariç tutulmalıdır. Düzenli olarak menstruasyon yapan ancak anovüler siklusları olan kadınlarda, ilk tedavi süreci, adet döngüsünün ikinci, üçüncü, dördüncü ve beşinci günlerinde günlük olarak verilen 20 mg'dan oluşur. Yetersiz bazal sıcaklık kayıtları veya zayıf yumurtlama öncesi servikal mukus, bu ilk tedavi sürecinin başarısız olduğunu gösterirse, sonraki adet dönemlerinde dozajı günde 40 mg ve daha sonra 80 mg'a yükselten başka kurslar verilebilir.
Düzenli olarak menstruasyon yapmayan kadınlarda, ilk kurs herhangi bir günde başlayabilir. Hiçbir yumurtlama belirtisi gösterilemezse, 45 gün sonra daha sonraki bir tedavi süreci başlayabilir ve dozaj yukarıdaki gibi arttırılabilir. Bir hasta menstruasyon ile yanıt verirse, tedavinin bir sonraki seyri döngünün ikinci gününde başlar.
Pediyatrik popülasyon
Tamtero kullanımı çocuklarda önerilmez. Tamtero'nun çocuklarda güvenliği ve etkinliği henüz belirlenmemiştir.
Uygulama şekli
Oral yoldan uygulama için.
Meme kanseri olan hastalar için önerilen günlük doz 20-40 mg'dır. Günde 20 mg'dan daha büyük dozajlar bölünmüş dozlarda (sabah ve akşam) verilmelidir.
Kadınlarda yapılan üç tek ajan adjuvan çalışmasında, iki yıl boyunca günde iki (ECOG ve NATO) veya üç (Toronto) kez bir 10 mg Tamtero (tamoksifen sitrat) tablet uygulandı. Düğüm negatif meme kanseri olan kadınlarda NSABP B-14 adjuvan çalışmasında, en az 5 yıl boyunca günde iki kez bir 10 mg Tamtero (tamoksifen sitrat) tablet verildi. B-14 çalışmasının sonuçları, tedavinin beş yıldan fazla devam etmesinin ek fayda sağlamadığını göstermektedir (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ). EBCTCG 1995 genel bakışında, tamoksifen kullanan çalışmalarda, daha kısa bir tedavi süresi için tamoksifen kullananlardan daha fazla, nüks ve mortalitedeki azalma daha fazladır. Günde 20 mg'dan daha yüksek dozların daha etkili olduğuna dair bir belirti yoktu. Klinik çalışmalardan elde edilen güncel veriler, meme kanseri olan hastalar için 5 yıllık adjuvan Tamtero (tamoksifen sitrat) tedavisini desteklemektedir.
Situ'da (DCIS) Ductal Karsinom
Önerilen doz 5 yıl boyunca günde 20 mg Tamtero'dur (tamoksifen sitrat).
Yüksek Riskli Kadınlarda Meme Kanseri İnsidansında azalma
Önerilen doz 5 yıl boyunca günde 20 mg Tamtero'dur (tamoksifen sitrat). Tamtero (tamoksifen sitrat) kullanımını 5 yıl dışında destekleyecek veri yoktur (Bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ-Klinik Çalışmalar - Yüksek Riskli Kadınlarda Meme Kanseri İnsidansında azalma).
Tamtero aşağıda kullanılmamalıdır:
- hamilelik.).
-
- eşzamanlı anastrozol tedavisi.
- infertilite tedavisi. Kişisel veya ailevi geçmişi doğrulanmış idiyopatik venöz tromboembolik olaylar veya bilinen bir genetik kusur olan hastalar.
Tamtero (tamoksifen sitrat), ilaca veya bileşenlerinden herhangi birine aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir.
DCIS'li Kadınlarda ve Kadınlarda Meme Kanseri İnsidansında azalma
Tamtero (tamoksifen sitrat), eşlik eden kumarin tipi antikoagülan tedavi gerektiren kadınlarda veya derin ven trombozu veya pulmoner emboli öyküsü olan kadınlarda kontrendikedir.
Meme kanseri tedavisi için Tamtero alan menopoz öncesi kadınların bir kısmında menstruasyon baskılanır.
Tamtero tedavisi ile ilişkili olarak hiperplazi, polipler, kanser ve uterus sarkomu (çoğunlukla malign karışık Mullerian tümörler) dahil olmak üzere endometriyal değişiklik insidansında artış bildirilmiştir. Altta yatan mekanizma bilinmemektedir, ancak Tamtero'nun östrojen benzeri etkisi ile ilişkili olabilir. Anormal jinekolojik semptomları, özellikle vajinal kanamayı bildiren veya adet düzensizlikleri, vajinal akıntı ve pelvik ağrı veya basınç gibi semptomlar gösteren Tamtero alan veya daha önce almış olan herhangi bir hasta derhal araştırılmalıdır.
Tamtero ile meme kanseri hastalarının tedavisini takiben klinik çalışmalarda endometriyum ve karşı meme dışındaki bölgelerde meydana gelen bir dizi ikinci primer tümör bildirilmiştir. Nedensel bir bağlantı kurulmamıştır ve bu gözlemlerin klinik önemi belirsizliğini korumaktadır.
Venöz tromboembolizm (VTE)
- Tamtero ile tedavi edilen sağlıklı kadınlarda VTE riskinde iki ila üç kat artış gösterilmiştir.
- Hastalarda meme kanserireçete yazanlar hastanın kişisel ve aile VTE öyküsü ile ilgili dikkatli tarihler almalıdır.).
- Şiddetli obezite, artan yaş ve VTE için diğer tüm risk faktörleri ile VTE riski daha da artar. Tamtero ile tedaviden önce tüm hastalar için riskler ve faydalar dikkatle düşünülmelidir. Hastalarda meme kanseri, bu risk eşlik eden kemoterapi ile de artar. VTE için çoklu risk faktörleri olan meme kanseri olan bazı hastalar için uzun süreli antikoagülan profilaksi haklı görülebilir
- Cerrahi ve hareketsizlik: Tedavi gören hastalar için infertilite, Tamtero ameliyattan veya uzun süreli hareketsizlikten (mümkünse) en az 6 hafta önce durdurulmalı ve sadece hasta tamamen hareket halindeyken yeniden başlatılmalıdır. Hastalar için meme kanseriTamtero tedavisi sadece Tamtero kaynaklı tromboz riski tedavinin kesilmesiyle ilişkili risklerden açıkça daha ağır basarsa durdurulmalıdır. Tüm hastalar uygun tromboz profilaktik önlemleri almalı ve hastaneye yatış dönemi için dereceli kompresyon çorapları, mümkünse erken ambülasyon ve antikoagülan tedavi içermelidir.
- Eğer herhangi biri VTE ile hasta hediyeleri, Tamtero derhal durdurulmalı ve uygun anti-tromboz önlemleri başlatılmalıdır. Tedavi gören hastalarda infertilite, Trombotik olayları için zorlayıcı bir alternatif açıklama olmadığı sürece Tamtero yeniden başlatılmamalıdır. Tamtero alan hastalarda meme kanseri, Tamtero'yu yeniden başlatma kararı, hastanın genel riski açısından verilmelidir. Seçilmiş hastalarda meme kanseriTamtero'nun profilaktik antikoagülasyon ile sürekli kullanımı haklı olabilir.
- Herşey VTE semptomlarının farkına varırlarsa hastalara derhal doktorlarıyla iletişime geçmeleri tavsiye edilmelidir
Gecikmiş mikrocerrahi meme rekonstrüksiyonunda Tamtero mikrovasküler flep komplikasyonları riskini artırabilir.
12 aya kadar günde bir kez 20 mg alan McCune Albright Sendromu (MAS) ile 2-10 yaş arası 28 kız çocuğunda kontrolsüz bir çalışmada, ortalama uterus hacmi 6 aylık tedaviden sonra arttı ve sonunda iki katına çıktı. bir yıllık çalışma. Bu bulgu Tamtero'nun farmakodinamik özellikleri ile uyumlu olmakla birlikte, nedensel bir ilişki kurulmamıştır.
Literatürde CYP2D6 zayıf metabolizörlerinin Tamtero'nun en önemli aktif metabolitlerinden biri olan plazma endoksifen seviyesine sahip olduğu gösterilmiştir.
CYP2D6'yı inhibe eden eşlik eden ilaçlar, aktif metabolit endoksifen konsantrasyonlarının azalmasına neden olabilir. Bu nedenle, güçlü CYP2D6 inhibitörleri (ör. Tamtero tedavisi sırasında paroksetin, fluoksetin, kinidin, sinakalset veya bupropion) mümkün olduğunca kaçınılmalıdır. Tamtero laktoz içerir. Nadir kalıtsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği veya glikoz-galaktoz malabsorpsiyonu problemleri olan hastalar bu ilacı almamalıdır.
Tamtero hastalarında önceden radyoterapi almış hastalarda radyasyon hatırlaması çok nadiren bildirilmiştir. Reaksiyon genellikle tedavinin geçici olarak kesilmesiyle geri dönüşümlüdür ve yeniden mücadele daha hafif bir reaksiyona neden olabilir. Çoğu durumda Tamtero tedavisine devam edildi.
UYARILAR
Metastatik Meme Kanseri Hastalarındaki Etkiler
Diğer katkı hormonal tedavisinde (östrojenler ve androjenler) olduğu gibi, Tamtero (tamoksifen sitrat) tedavisine başladıktan birkaç hafta sonra kemik metastazı olan bazı meme kanseri hastalarında hiperkalsemi bildirilmiştir. Hiperkalsemi meydana gelirse, uygun önlemler alınmalı ve şiddetli ise Tamtero (tamoksifen sitrat) kesilmelidir.
Uterus-Endometriyal Kanser ve Uterin Sarkom üzerindeki etkiler
Tamtero (tamoksifen sitrat) tedavisi ile ilişkili olarak uterus malignite insidansında artış bildirilmiştir. Altta yatan mekanizma bilinmemektedir, ancak Tamtero'nun (tamoksifen sitrat) östrojen benzeri etkisi ile ilişkili olabilir. Tamtero (tamoksifen sitrat) ile ilişkili olarak görülen uterus malignitelerinin çoğu, endometriyumun adenokarsinomu olarak sınıflandırılır. Bununla birlikte, malign karışık mullerian tümörler (MMMT) dahil olmak üzere nadir uterus sarkomları da bildirilmiştir. Uterin sarkom genellikle tanıda daha yüksek bir FIGO aşaması (III / IV), daha kötü prognoz ve daha kısa sağkalım ile ilişkilidir. Uterin sarkomunun, Tamtero'nun (tamoksifen sitrat) uzun süreli kullanıcıları (≥ 2 yıl) arasında kullanıcı olmayanlardan daha sık meydana geldiği bildirilmiştir. Rahim malignitelerinin bazıları (endometriyal karsinom veya uterus sarkomu) ölümcül olmuştur.
NSABP P-1 çalışmasında, Tamtero'ya (tamoksifen sitrat) randomize edilen katılımcılar arasında, endometriyal kanser insidansında (33 invaziv endometriyal kanser vakası, plaseboya randomize edilen katılımcılar arasında 14 vakaya kıyasla istatistiksel olarak anlamlı bir artış vardı (RR = 2.48 ,% 95 CI: 1.27-4.92). Tamtero (tamoksifen sitrat) alan katılımcılarda 33 vaka, 20 IA, 12 IB ve 1 IC endometriyal adenokarsinom dahil olmak üzere FIGO Aşama I'dir. Plaseboya randomize edilen katılımcılarda 13'ü FIGO Evre I (8 IA ve 5 IB) ve 1'i FIGO Evre IV idi. Tamtero (tamoksifen sitrat) ve 1 plasebo alan beş kadın cerrahiye ek olarak postoperatif radyasyon tedavisi aldı. Bu artış öncelikle randomizasyon sırasında en az 50 yaşında olan kadınlar arasında gözlenmiştir (26 invaziv endometriyal kanser vakası, plaseboya randomize katılımcılar arasında 6 vaka (RR = 4.50,% 95 CI: 1.78-13.16). Randomizasyon sırasında 49 yaşın üzerindeki kadınlar arasında plaseboya randomize edilen katılımcılar arasında 8 vakaya kıyasla 7 invaziv endometriyal kanser vakası vardı (RR = 0.94,% 95 CI: 0.28-2.89). Tanı sırasında yaş göz önüne alınırsa, Tamtero'ya (tamoksifen sitrat) randomize edilen katılımcılar arasında 4 endometriyal kanser vakası vardı, plasebo ile randomize edilen katılımcılar arasında 2 (RR = 2.21,% 95 CI: 0.4-12.0) . Tanı sırasında ≥ 50 olan kadınlar için Tamtero'ya (tamoksifen sitrat) randomize edilen katılımcılar arasında plasebo alan kadınlar arasında 12'ye kıyasla 29 vaka vardı (RR = 2.5,% 95 CI: 1.3-4.9). Risk oranları iki grupta benzerdi, ancak genç kadınlarda daha az olay meydana geldi. Semptomatik kadınlarda (Tamtero (tamoksifen sitrat) grubundaki 33 vakanın 29'u) endometriyal kanser teşhis edildi, ancak Tamtero (tamoksifen sitrat) grubundaki 33 vakanın 5'i asemptomatik kadınlarda meydana geldi. Tamtero (tamoksifen sitrat) alan kadınlar arasında olaylar tedavinin başlamasından itibaren 1 ila 61 ay (ortalama = 32 ay) arasında ortaya çıktı.
Uzun vadeli verilerin güncellenmiş bir incelemesinde (toplam takip ortalama uzunluğu 6.9 yıldır, kör takip dahil) NSABP P-1 risk azaltma çalışmasında randomizasyonda bozulmamış uterusu olan 8.306 kadın üzerinde, Tamtero alan kadınlarda hem adenokarsinomların hem de nadir uterus sarkomlarının insidansı artmıştır (tamoksifen sitrat). Kör takip sırasında, 36 FIGO Evre I endometriyal adenokarsinom vakası vardı (22 FIGO Aşama IA idi, 13 IB, ve 1 IC) Tamtero alan kadınlarda (tamoksifen sitrat) ve plasebo alan kadınlarda 15 vaka [14 FIGO Aşama I idi (9 IA ve 5 IB) ve 1 vaka FIGO Aşama IV idi]. Endometriyal kanser geliştiren Tamtero (tamoksifen sitrat) alan hastalardan biri Evre IA ve 4 Evre IB kanserli radyasyon tedavisi aldı. Plasebo grubunda, FIGO Evre 1B kanseri olan bir hasta radyasyon tedavisi aldı ve FIGO Evre IVB kanseri olan hasta kemoterapi ve hormonal tedavi aldı. Toplam takip sırasında, Tamtero'ya randomize edilen 53 kadında endometriyal adenokarsinom bildirilmiştir (tamoksifen sitrat) (30 FIGO Aşama IA vakası, 20 Aşama IB idi, 1 Aşama IC idi, ve 2'si Aşama IIIC idi) ve 17 kadın plaseboya randomize edildi (9 vaka FIGO Stage IA idi, 6 Aşama IB idi, 1 Aşama IIIC idi, ve 1 Aşama IVB idi) (1.000 kadın yılı başına insidans 2.20 ve 0.71'dir, sırasıyla). Bazı hastalara ameliyat sonrası radyasyon tedavisi uygulandı. Tamtero'ya (tamoksifen sitrat) randomize edilen 4 kadında (1 FIGO IA, 1 FIGO IB, 1 FIGO IIA ve 1 FIGO IIIC) ve bir hasta plasebo (FIGO 1A) olarak randomize edildi; 1.000 kadın yılı başına insidans sırasıyla 0.17 ve 0. Tamtero'ya randomize edilen hastaların (tamoksifen sitrat) , FIGO IA ve IB vakaları bir MMMT ve sarkomdu, sırasıyla; FIGO II bir MMMT idi; ve FIGO III bir sarkomdu; ve plaseboya randomize edilen bir hastada MMMT vardı. Tamtero alan kadınlarda endometriyal adenokarsinom ve uterus sarkomunda benzer bir artış görülmüştür (tamoksifen sitrat) diğer beş NSABP klinik çalışmasında.
Anormal vajinal kanama bildiren Tamtero (tamoksifen sitrat) alan veya daha önce almış olan herhangi bir hasta derhal değerlendirilmelidir. Tamtero (tamoksifen sitrat) alan veya daha önce almış olan hastalar yıllık jinekolojik muayenelere sahip olmalı ve menstrüel düzensizlikler, anormal vajinal kanama, vajinal akıntı değişiklikleri veya pelvik ağrı veya herhangi bir anormal jinekolojik semptom yaşadıklarında derhal doktorlarını bilgilendirmelidirler. basınç.
P-1 çalışmasında, endometriyal örnekleme, bozulmamış uterusu olan kadınlar için endometriyal örnekleme (örnekleme ile% 0.6, örnekleme olmadan% 0.5) geçirmeyen kadınlara kıyasla endometriyal kanser tespit oranını değiştirmemiştir. Meme kanseri insidansını azaltmak için Tamtero (tamoksifen sitrat) alan asemptomatik kadınlarda rutin endometriyal örneklemenin faydalı olacağını gösteren veri yoktur.
Rahim Üzerindeki Malign Olmayan Etkiler
Tamtero (tamoksifen sitrat) tedavisi ile ilişkili olarak hiperplazi ve polipler dahil olmak üzere endometriyal değişiklik insidansında artış bildirilmiştir. Bu artışın insidansı ve paterni, altta yatan mekanizmanın Tamtero'nun (tamoksifen sitrat) östrojenik özellikleri ile ilişkili olduğunu göstermektedir.
Tamtero (tamoksifen sitrat) alan kadınlarda endometriozis ve uterus fibroidleri hakkında birkaç rapor vardır. Altta yatan mekanizma, Tamtero'nun (tamoksifen sitrat) kısmi östrojenik etkisinden kaynaklanabilir. Tamtero (tamoksifen sitrat) ile tedavi edilen ileri meme kanseri olan az sayıda premenopozal hastada yumurtalık kistleri de gözlenmiştir.
Tamtero'nun (tamoksifen sitrat) adet düzensizliğine veya amenore neden olduğu bildirilmiştir.
Tamtero'nun (tamoksifen sitrat) tromboembolik Etkileri
Tamtero (tamoksifen sitrat) tedavisi sırasında derin ven trombozu ve pulmoner emboli dahil tromboembolik olayların insidansının arttığına dair kanıtlar vardır. Tamtero (tamoksifen sitrat) kemoterapi ile birlikte uygulandığında, tromboembolik etkilerin insidansında daha fazla artış olabilir. Meme kanseri tedavisi için, tromboembolik olay öyküsü olan kadınlarda Tamtero'nun (tamoksifen sitrat) riskleri ve yararları dikkatle düşünülmelidir. NSABP P-1 çalışmasının küçük bir alt çalışmasında (N = 81), Tamtero (tamoksifen) için uygun aday olmayabilecekleri tanımlamak için kadınları Faktör V Leiden ve Protrombin mutasyonları G20210A için taramanın bir yararı olmadığı görülmüştür. sitrat) tedavisi.
NSABP P-1 çalışmasından elde edilen veriler, pulmoner emboli (PE) öyküsü olmayan Tamtero (tamoksifen sitrat) alan katılımcıların pulmoner emboli (18-Tamtero (tamoksifen sitrat), 6-plasebo, RR = 3.01,% 95 CI: 1.15-9. Tamtero (tamoksifen sitrat) kolundaki pulmoner emboliden üçü ölümcüldür. Pulmoner emboli vakalarının yüzde seksen yedisi randomizasyonda en az 50 yaşında olan kadınlarda meydana geldi. Tamtero (tamoksifen sitrat) alan kadınlar arasında, olaylar tedavinin başlamasından itibaren 2 ila 60 ay (ortalama = 27 ay) arasında ortaya çıktı.
Aynı popülasyonda, Tamtero (tamoksifen sitrat) grubunda (30-Tamtero (tamoksifen sitrat), 19-plasebo; RR = 1.59,% 95 CI: 0.86-2.98). Göreceli riskte aynı artış ≤ 49 ve ≥ 50 kadınlarda görülmüştür, ancak genç kadınlarda daha az olay meydana gelmiştir. Tromboembolik olayları olan kadınlar ikinci bir olay için risk altındaydı (Plasebo alan 25 kadından 7'si, Tamtero'daki 48 kadından 5'i (tamoksifen sitrat) ) ve olayın komplikasyonları ve tedavisi için risk altındaydı (Plasebo üzerinde 0/25, Tamtero'da 4/48 (tamoksifen sitrat) ). Tamtero (tamoksifen sitrat) alan kadınlar arasında, derin ven trombozu olayları tedavinin başlamasından itibaren 2 ila 57 ay (ortalama = 19 ay) arasında meydana geldi.
Tamtero'ya (tamoksifen sitrat) randomize edilen hastalarda inmede istatistiksel olarak anlamlı olmayan bir artış vardı (24-Plasebo; 34-Tamtero (tamoksifen sitrat); RR = 1.42;% 95 CI 0.82-2.51). Plasebo grubundaki 24 vuruşun altısı hemorajik olarak kabul edildi ve Tamtero (tamoksifen sitrat) grubundaki 34 vuruşun 10'u hemorajik olarak kategorize edildi. Tamtero (tamoksifen sitrat) grubundaki 34 vuruşun 17'si oklüzif ve 7'sinin etiyolojisi bilinmediği düşünülmüştür. Plasebo kolundaki 24 vuruşun 14'ünün tıkayıcı ve 4'ünün etiyolojisi bilinmediği bildirilmiştir. Bu vuruşlar arasında plasebo grubunda 3 vuruş ve Tamtero (tamoksifen sitrat) grubunda 4 vuruş ölümcüldür. Konturların yüzde seksen sekizi randomizasyon sırasında en az 50 yaşında olan kadınlarda meydana geldi. Tamtero (tamoksifen sitrat) alan kadınlar arasında, olaylar tedavinin başlamasından itibaren 1 ila 63 ay (ortalama = 30 ay) arasında meydana geldi.
Karaciğer üzerindeki etkiler: Karaciğer kanseri
2-5 yıl boyunca 40 mg / gün adjuvan Tamtero (tamoksifen sitrat) kullanan İsveç çalışmasında, Tamtero (tamoksifen sitrat) ile tedavi edilen grupta 3 karaciğer kanseri vakası bildirilmiştir. Gözlem grubunda 1 olgu (Bkz ÖNLEMLER - Kanserojenez). Tamtero'yu (tamoksifen sitrat) değerlendiren diğer klinik çalışmalarda, bugüne kadar hiçbir karaciğer kanseri vakası bildirilmemiştir.
Tamtero'ya (tamoksifen sitrat) randomize edilen bir katılımcıda NSABP P-1'de bir karaciğer kanseri vakası bildirilmiştir.
Karaciğer üzerindeki etkiler: Malign olmayan etkiler
Tamtero (tamoksifen sitrat), karaciğer enzim seviyelerindeki değişikliklerle ve nadir durumlarda, yağlı karaciğer, kolestaz, hepatit ve hepatik nekroz dahil olmak üzere daha ciddi karaciğer anormallikleri spektrumu ile ilişkilendirilmiştir. Bu ciddi vakalardan bazıları ölümleri içeriyordu. Bildirilen çoğu durumda Tamtero (tamoksifen sitrat) ile ilişkisi belirsizdir. Bununla birlikte, bazı olumlu zorluklar ve zorluklar bildirilmiştir.
NSABP P-1 çalışmasında, karaciğer fonksiyonunda (SGOT, SGPT, bilirubin, alkalin fosfataz) birkaç derece 3-4 değişiklik gözlendi (plaseboda 10 ve Tamtero'da (tamoksifen sitrat) 6). Serum lipitleri sistematik olarak toplanmadı.
Diğer kanserler
Klinik çalışmalarda meme kanserinin Tamtero (tamoksifen sitrat) ile tedavisini takiben endometriyum dışındaki bölgelerde meydana gelen bir dizi ikinci primer tümör bildirilmiştir. NSABP B-14 ve P-1 çalışmalarından elde edilen veriler, Tamtero (tamoksifen sitrat) alan hastalar arasında diğer (uterin olmayan) kanserlerde artış olmadığını göstermektedir. Diğer (uterin olmayan) kanserler için artan bir riskin Tamtero (tamoksifen sitrat) ile ilişkili olup olmadığı hala belirsizdir ve değerlendirilmeye devam edilmektedir.
Göz üzerindeki etkiler
Tamtero (tamoksifen sitrat) alan hastalarda kornea değişiklikleri, renk görme algısında azalma, retina ven trombozu ve retinopati gibi oküler rahatsızlıklar bildirilmiştir. Tamtero (tamoksifen sitrat) alan hastalarda katarakt insidansında artış ve katarakt cerrahisi ihtiyacı bildirilmiştir.
NSABP P-1 çalışmasında, başlangıçta katarakt içermeyen kadınlar arasında katarakt geliştirmede sınırda önem riski artar (540-Tamtero (tamoksifen sitrat); 483-plasebo; RR = 1.13,% 95 CI: 1.00-1.28) gözlendi. Aynı kadınlar arasında Tamtero (tamoksifen sitrat) katarakt cerrahisi riskinde artış ile ilişkili bulunmuştur (101-Tamtero (tamoksifen sitrat); 63-plasebo; RR = 1.62,% 95 CI 1.18-2.22) (Bkz. Tablo 3 inç KLİNİK FARMAKOLOJİ). Denemedeki tüm kadınlar arasında (başlangıçta kataraktlı veya kataraktsız) Tamtero (tamoksifen sitrat) katarakt cerrahisi riski ile ilişkili bulunmuştur (201-Tamtero (tamoksifen sitrat); 129-plasebo; RR = 1.58,% 95 CI 1.26-1.97). Çalışma sırasında göz muayenesi gerekli değildi. Katarakt dışı oftalmik olaylarla ilgili başka bir sonuç çıkarılamaz.
Gebelik Kategorisi D
Tamtero (tamoksifen sitrat) hamile bir kadına uygulandığında fetal zarara neden olabilir. Kadınlara Tamtero (tamoksifen sitrat) alırken veya Tamtero'yu (tamoksifen sitrat) bıraktıktan sonraki 2 ay içinde hamile kalmamaları tavsiye edilmeli ve cinsel olarak aktifse bariyer veya hormonal olmayan kontraseptif önlemler kullanmalıdır. Tamoksifen, adet düzensizliği varlığında bile kısırlığa neden olmaz. Üreme fonksiyonları üzerindeki etkiler ilacın antiöstrojenik özelliklerinden beklenir. İnsan dozuna eşit veya daha düşük doz seviyelerinde sıçanlarda yapılan üreme çalışmalarında, teratojenik olmayan gelişimsel iskelet değişiklikleri görülmüştür ve geri dönüşümlü bulunmuştur. Ek olarak, sıçanlarda doğurganlık çalışmalarında ve insanlarda kullanılan dozlarda veya daha düşük dozlar kullanan tavşanlarda teratoloji çalışmalarında, embriyo implantasyon insidansı daha düşük ve fetal ölüm insidansı daha yüksek veya utero büyümesinde gecikmiş gözlenmiştir, bazı sıçan yavrularında tarihsel kontrollere kıyasla daha yavaş öğrenme davranışı ile. Organogenez sırasında veya gebeliğin son yarısında birkaç hamile marmoset 10 mg / kg / gün (mg / m² bazında günlük maksimum önerilen insan dozunun yaklaşık 2 katı) ile dozlanmıştır. Deformasyon görülmedi ve doz bazı hayvanlarda hamileliği sonlandıracak kadar yüksek olmasına rağmen, hamileliği sürdürenler teratojenik malformasyonlara dair bir kanıt göstermedi.
Fetal üreme sistemi gelişiminin kemirgen modellerinde, tamoksifen (mg / m² bazında günlük maksimum önerilen insan dozunun 0.002 ila 2.4 katı dozlarda), her iki cinsiyette de östradiol, etinilestradiol ve dietilstilbestrolün neden olduğu değişikliklere neden oldu. Bu değişikliklerin klinik önemi bilinmemekle birlikte, bu değişikliklerin bazıları, özellikle vajinal adenoz, uteroda dietilstilbestrol'e maruz kalan ve 1000'de 1'inde berrak hücreli adenokarsinom gelişme riski olan genç kadınlarda görülenlere benzer. vajina veya serviks. Bugüne kadar, tamoksifene utero maruziyetinin genç kadınlarda vajinal adenoza veya vajina veya serviksin berrak hücreli adenokarsinomuna neden olduğu gösterilmemiştir. Bununla birlikte, uteroda sadece az sayıda genç kadın tamoksifene maruz kalmıştır ve bu maruziyetin bir sonucu olarak vajinal veya servikal neoplazi oluşup oluşmayacağını belirlemek için yeterince uzun (15-20 yaşına kadar) daha az sayıda takip edilmiştir.
Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrol edilen tamoksifen denemesi yoktur. Gebe kadınlarda az sayıda vajinal kanama, spontan düşükler, doğum kusurları ve fetal ölüm bildirilmiştir. Bu ilaç hamilelik sırasında kullanılırsa veya hasta bu ilacı alırken veya tedaviyi bıraktıktan yaklaşık iki ay sonra hamile kalırsa, hasta, DES'in potansiyel uzun vadeli riski de dahil olmak üzere fetusun potansiyel risklerinden haberdar edilmelidir. sendromu gibi.
Yüksek Riskli Kadınlarda Meme Kanseri İnsidansında Azaltma - Gebelik Kategorisi D
Çocuk doğurma potansiyeli olan cinsel olarak aktif kadınlar için menstruasyon sırasında Tamtero (tamoksifen sitrat) tedavisi başlatılmalıdır. Menstrüel düzensizliği olan kadınlarda, tedaviye başlamadan hemen önce negatif bir B-HCG yeterlidir (Bkz HASTA İÇİN ÖNLEMLER-BİLGİ - Yüksek Riskli Kadınlarda Meme Kanseri İnsidansında azalma).
ÖNLEMLER
Genel
Meme kanseri için Tamtero (tamoksifen sitrat) alan hastalarda trombosit sayısında, genellikle 50.000-100.000 / mm³'ye, nadiren daha düşük azalma bildirilmiştir. Önemli trombositopeni olan hastalarda nadir hemorajik ataklar meydana gelmiştir, ancak bu atakların Tamtero (tamoksifen sitrat) tedavisine bağlı olup olmadığı belirsizdir. Lökopeni, bazen anemi ve / veya trombositopeni ile ilişkili olarak gözlenmiştir. Tamtero (tamoksifen sitrat) alan hastalarda nadir nötropeni ve pansitopeni raporları vardır; bu bazen şiddetli olabilir.
NSABP P-1 çalışmasında Tamtero (tamoksifen sitrat) üzerinde 6 kadın ve plasebo üzerinde 2 kadın trombosit sayısında derece 3-4 damla yaşadı (≤ 50.000 / mm³).
Hastalar için bilgi
Hastalara okumaları söylenmelidir İlaç Kılavuzu Tamtero dağıtıldığında yasaların gerektirdiği şekilde sağlanır. Tam metni İlaç Kılavuzu bu belgenin sonunda yeniden basılmıştır.
DCIS'li Kadınlarda İnvaziv Meme Kanserinde ve DCIS'de azalma
DCIS'li kadınlar Tamtero'yu düşünen lumpektomi ve radyasyon tedavisi ile tedavi edildi (tamoksifen sitrat) ikinci bir meme kanseri olayının insidansını azaltmak tedavinin risklerini ve faydalarını değerlendirmelidir, Tamtero ile tedaviden beri (tamoksifen sitrat) invaziv meme kanseri insidansını azalttı, ancak hayatta kalmayı etkilediği gösterilmemiştir (Bkz. Tablo 1 inç KLİNİK FARMAKOLOJİ).
Yüksek Riskli Kadınlarda Meme Kanseri İnsidansında azalma
Meme kanseri riski yüksek olan kadınlar, meme kanseri insidansını azaltmak için Tamtero (tamoksifen sitrat) tedavisi almayı düşünebilir. Tedavinin faydalarının risklerden daha ağır bastığı düşünülüp düşünülmediği, bir kadının kişisel sağlık geçmişine ve faydalarını ve risklerini nasıl tarttığına bağlıdır. Meme kanseri insidansını azaltmak için Tamtero (tamoksifen sitrat) tedavisi, meme kanseri riski yüksek olan tüm kadınlar için uygun olmayabilir. Tamtero (tamoksifen sitrat) tedavisini düşünen kadınlar, meme kanseri insidansında azalma için tedaviye başlamadan önce potansiyel yararların ve risklerin değerlendirilmesi için sağlık uzmanlarına danışmalıdır (Bkz. Tablo 3 KLİNİK FARMAKOLOJİ). Kadınlar Tamtero'nun (tamoksifen sitrat) meme kanseri insidansını azalttığını, ancak riski ortadan kaldıramayacağını anlamalıdır. Tamtero (tamoksifen sitrat), küçük östrojen reseptörü pozitif tümörlerin insidansını azalttı, ancak östrojen reseptörü negatif tümörlerinin veya daha büyük tümörlerin insidansını değiştirmedi. İkinci bir meme kanseri gelişme riski yüksek olan meme kanseri olan kadınlarda, yaklaşık 5 yıllık Tamtero (tamoksifen sitrat) ile tedavi, ikinci bir meme kanserinin yıllık insidans oranını yaklaşık% 50 oranında azaltmıştır.
Hamile olan veya hamile kalmayı planlayan kadınlar, meme kanseri riskini azaltmak için Tamtero (tamoksifen sitrat) almamalıdır. Etkili hormonal olmayan kontrasepsiyon, Tamtero (tamoksifen sitrat) alan tüm menopoz öncesi kadınlar tarafından ve cinsel olarak aktif olmaları durumunda tedaviyi bıraktıktan yaklaşık iki ay sonra kullanılmalıdır. Tamoksifen, adet düzensizliği varlığında bile kısırlığa neden olmaz. Çocuk doğurma potansiyeli olan cinsel olarak aktif kadınlar için menstruasyon sırasında Tamtero (tamoksifen sitrat) tedavisi başlatılmalıdır. Menstrüel düzensizliği olan kadınlarda, tedaviye başlamadan hemen önce negatif bir B-HCG yeterlidir (Bkz UYARILAR-Gebelik Kategorisi D).
Meme kanseri riskini azaltmak için iki Avrupa tamoksifen çalışması yapıldı ve tamoksifen ve plasebo kolları arasındaki meme kanseri vakalarının sayısında bir fark göstermedi. Bu çalışmalarda NSABP P-1'den farklı, NSABP P-1'den daha küçük olan deneme tasarımları vardı ve kadınları meme kanseri riski P-1'dekilerden daha düşük bir risk altında tuttu.
Tamtero (tamoksifen sitrat) Tedavisi Sırasında İzleme
Tamtero alan veya daha önce almış olan kadınlar (tamoksifen sitrat) yeni göğüs topakları için derhal tıbbi yardım alması talimatı verilmelidir, vajinal kanama, jinekolojik semptomlar (adet düzensizlikleri, vajinal akıntıdaki değişiklikler, veya pelvik ağrı veya basınç) bacak şişmesi veya hassasiyet belirtileri, açıklanamayan nefes darlığı, veya görme değişiklikleri. Kadınlar, değerlendirme nedenine bakılmaksızın tüm bakım sağlayıcılarını Tamtero (tamoksifen sitrat) aldıklarını bildirmelidir.
Meme kanseri insidansını azaltmak için Tamtero (tamoksifen sitrat) alan kadınların tedaviye başlamadan önce meme muayenesi, mamogram ve jinekolojik muayenesi yapılmalıdır. Bu çalışmalar, iyi tıbbi uygulamalara uygun olarak, tedavi sırasında düzenli aralıklarla tekrarlanmalıdır. Adjuvan meme kanseri tedavisi olarak Tamtero (tamoksifen sitrat) alan kadınlar, meme kanseri insidansındaki azalma için Tamtero (tamoksifen sitrat) alan kadınlarla aynı izleme prosedürlerini izlemelidir. Metastatik meme kanseri tedavisi olarak Tamtero (tamoksifen sitrat) alan kadınlar, bu izleme planını bakım sağlayıcılarıyla birlikte gözden geçirmeli ve uygun yöntemleri ve değerlendirme programını seçmelidir.
Laboratuvar Testleri
Trombosit sayıları dahil olmak üzere periyodik tam kan sayıları ve periyodik karaciğer fonksiyon testleri elde edilmelidir.
ATAC çalışması sırasında, anastrozol alan daha fazla hastanın Tamtero (tamoksifen sitrat) alan hastalara kıyasla serum kolesterolü yükseldiği bildirilmiştir (sırasıyla% 9'a karşılık% 3.5).
Karsinogenez
Sıçanlarda 2 yıla kadar oral gavaj ile uygulanan 5, 20 ve 35 mg / kg / gün dozlarında (mg / m² bazında günlük önerilen maksimum insan dozunun yaklaşık bir, üç ve yedi katı) geleneksel bir karsinogenez çalışması ) her dozda hepatoselüler karsinomda önemli bir artış olduğunu ortaya koydu. Bu tümörlerin insidansı, 20 veya 35 mg / kg / gün (% 69) uygulanan sıçanlar arasında 5 mg / kg / gün (% 14) uygulananlara göre anlamlı derecede yüksekti. Ayrı bir çalışmada, sıçanlara 45 mg / kg / gün tamoksifen uygulandı (mg / m² bazında günlük önerilen maksimum insan dozunun yaklaşık dokuz katı); hepatosellüler neoplazi 3 ila 6 ayda sergilendi.
İki ayrı fare çalışmasında granüloza hücreli yumurtalık tümörleri ve interstisyel hücre testis tümörleri gözlenmiştir. Farelere 5, 20 ve 50 mg / kg / gün dozlarında (mg / m²'de günlük önerilen insan dozunun yaklaşık yarısı, iki ve beş katı) 13 ila 15 ay boyunca trans ve rasemik tamoksifen formları uygulandı. temeli).
Mutajenez
Geleneksel bir bataryada genotoksik potansiyel bulunamadı in vivo ve in vitro ilaç metabolize etme sistemleri ile pro ve ökaryotik test sistemleri ile testler. Bununla birlikte, DNA eklentilerinin arttığı seviyelerde gözlenmiştir 32Sıçan karaciğeri ve kültürlü insan lenfositlerinden DNA'da etiketleme sonrası. Tamoksifenin ayrıca mikronükleus oluşum seviyelerini arttırdığı bulunmuştur in vitro insan lenfoblastoid hücre hattında (MCL-5). Bu bulgulara dayanarak, tamoksifen kemirgen ve insan MCL-5 hücrelerinde genotoksiktir.
Doğurganlığın Bozulması
Tamoksifen, dişi sıçanlarda, gebeliğin 7. gününden önce iki hafta boyunca dozlandığında 0.04 mg / kg / gün (mg / m² bazında günlük önerilen maksimum insan dozunun yaklaşık 0.01 katı) dozlarında doğurganlık ve gebe kalma bozukluğu üretti. . Bu dozda, doğurganlık ve üreme endeksleri toplam fetal mortalite ile belirgin şekilde azalmıştır. Fetal mortalite, dişi sıçanlara gebeliğin 7-17. Günlerinden itibaren doz verildiğinde 0.16 mg / kg / gün dozlarında (mg / m² bazında günlük maksimum önerilen insan dozunun yaklaşık 0.03 katı) artmıştır. Tamoksifen, 0.125 mg / kg / gün'e eşit veya daha yüksek dozlarda (mg / m² bazında günlük önerilen maksimum insan dozunun yaklaşık 0.05 katı) uygulanan tavşanlarda kürtaj, erken doğum ve fetal ölüm üretti. Sıçanlarda veya tavşanlarda teratojenik değişiklik olmamıştır.
Gebelik Kategorisi D
Görmek UYARILAR.
Hemşirelik Anneler
Tamoksifenin laktasyonu inhibe ettiği bildirilmiştir. 150'den fazla kadında yapılan iki plasebo kontrollü çalışma, tamoksifenin erken doğum sonrası süt üretimini önemli ölçüde inhibe ettiğini göstermiştir. Her iki çalışmada da tamoksifen doğumdan sonraki 24 saat içinde 5 ila 18 gün boyunca uygulanmıştır. Tamoksifenin yerleşik süt üretimi üzerindeki etkisi bilinmemektedir.
Tamoksifenin anne sütüne geçip geçmediğini ele alan veri yoktur. Atılırsa, anne sütündeki tamoksifenin emzirilen bebek veya emzirilen hayvanlar üzerindeki etkileri hakkında veri yoktur. Ancak, tamoksifenin farelere ve sıçanlara doğrudan yenidoğan maruziyeti (anne sütü ile değil) üretilen 1) dişi kemirgenlerde üreme yolu lezyonları (dietilstilbestrol'e intrauterin maruziyetten sonra insanlarda görülenlere benzer) ve 2) testis atrofisi ve spermatogenezin tutuklanması gibi erkek kemirgenlerde üreme sisteminin fonksiyonel kusurları.
Tamtero'nun (tamoksifen sitrat) anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Tamtero'dan (tamoksifen sitrat) emziren bebeklerde ciddi advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle, Tamtero (tamoksifen sitrat) alan kadınlar emzirmemelidir.
DCIS'li Yüksek Riskli Kadınlarda Meme Kanseri İnsidansında azalma
Tamtero'nun (tamoksifen sitrat) anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Tamtero'dan (tamoksifen sitrat) emziren bebeklerde ciddi advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle, Tamtero (tamoksifen sitrat) alan kadınlar emzirmemelidir.
Pediatrik Kullanım
McCune-Albright Sendromu ve erken ergenlik döneminde iki ila 10 yaş arası kızlar için Tamtero'nun (tamoksifen sitrat) güvenliği ve etkinliği bir yıllık tedavinin ötesinde araştırılmamıştır. Tamtero (tamoksifen sitrat) tedavisinin kızlar için uzun vadeli etkileri belirlenmemiştir. Tamtero (tamoksifen sitrat) ile tedavi edilen yetişkinlerde uterus maligniteleri, inme ve pulmoner emboli insidansında bir artış kaydedilmiştir (bkz KUTU UYARI, ve KLİNİK FARMAKOLOJİ-Klinik Çalışmalar-McCune-Albright Sendromu alt bölüm).
Geriatrik Kullanım
NSABP P-1 çalışmasında, en az 65 yaşında kadınların oranı% 16 idi. En az 70 yaşlarındaki kadınlar katılımcıların% 6'sını oluşturmuştur. Alt kümelerin her birinde katılımcılar arasında meme kanseri insidansında bir azalma görülmüştür: Plasebo ve Tamtero (tamoksifen sitrat) gruplarında 65 yaş ve üstü katılımcılar arasında sırasıyla toplam 28 ve 10 invaziv meme kanseri görülmüştür. Diğer tüm sonuçlarda, bu alt kümedeki sonuçlar, en az 50 yaşında kadınların alt kümesinde gözlenen sonuçları yansıtmaktadır. Yaşlı ve genç hastalar arasında tolere edilebilirlikte genel bir fark gözlenmemiştir (Bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ - Klinik Çalışmalar - Yüksek Riskli Kadınlarda Meme Kanseri İnsidansında azalma bölüm).
NSABP B-24 çalışmasında, en az 65 yaşında kadınların oranı% 23'tür. En az 70 yaşlarındaki kadınlar katılımcıların% 10'unu oluşturmuştur. Plasebo ve Tamtero (tamoksifen sitrat) gruplarında 65 yaş ve üstü katılımcılar arasında toplam 14 ve 12 invaziv meme kanseri görülmüştür. Bu alt küme, etkinlik konusunda herhangi bir sonuca varamayacak kadar küçüktür. Diğer tüm uç noktalarda, bu alt kümedeki sonuçlar, bu denemeye kaydolan genç kadınlarınkiyle karşılaştırılabilirdi. Yaşlı ve genç hastalar arasında tolere edilebilirlikte genel bir fark gözlenmemiştir.
Tamtero'nun hastaların makine veya makine kullanma yeteneğini bozması olası değildir. Bununla birlikte, Tamtero kullanımı ile yorgunluk bildirilmiştir ve bu belirtiler devam ederken araç kullanırken veya makine kullanırken dikkatli olunmalıdır.
Teorik gerekçelerle, aşırı dozun yukarıda belirtilen farmakolojik yan etkilerin artmasına neden olması beklenir. Hayvanlardaki gözlemler, aşırı doz aşımının (günlük dozun 100-200 katı) östrojenik etkiler üretebileceğini göstermektedir.
Literatürde Tamtero'nun standart dozun birkaç kez verildiği, EKG'nin QT aralığının uzaması ile ilişkili olabileceği bildirilmiştir
Doz aşımına karşı spesifik bir antidot yoktur ve tedavi semptomatik olmalıdır.
Belirlemek için çalışmaların ardından en yüksek dozlarda gözlemlenen işaretler LDHayvanlarda 50'si solunum güçlüğü ve konvülsiyon idi.
İnsanlarda akut doz aşımı bildirilmemiştir. Çoklu ilaç direncini tersine çevirmek için çok yüksek dozların kullanımını değerlendirmede özellikle tolere edilen maksimum Tamtero (tamoksifen sitrat) dozunu belirleyen ileri metastatik kanser hastalarının bir çalışmasında, titreme, hiperrefleksi, kararsız yürüyüş ve baş dönmesi ile ortaya çıkan akut nörotoksisite kaydedildi. Bu semptomlar Tamtero'ya (tamoksifen sitrat) başladıktan sonraki 3-5 gün içinde ortaya çıktı ve tedaviyi bıraktıktan sonraki 2-5 gün içinde temizlendi. Kalıcı nörolojik toksisite kaydedilmedi. Bir hasta Tamtero'nun (tamoksifen sitrat) kesilmesinden ve nörotoksik semptomların düzelmesinden birkaç gün sonra nöbet geçirdi. Nöbetin Tamtero (tamoksifen sitrat) tedavisi ile nedensel ilişkisi bilinmemektedir. Bu hastalarda verilen dozların tümü 400 mg / m²'den fazla yükleme dozundan sonra günde iki kez verilen 150 mg / m² Tamtero (tamoksifen sitrat) idame dozları izledi.
Aynı çalışmada, hastalara 250 mg / m²'den daha yüksek dozlar verildiğinde QT aralığının elektrokardiyogramda uzaması, ardından günde iki kez verilen 80 mg / m² Tamtero (tamoksifen sitrat) idame dozları kaydedildi. Vücut yüzey alanı 1.5 m² olan bir kadın için, nörolojik semptomların ve QT değişikliklerinin meydana geldiği minimum yükleme dozu ve idame dozları, önerilen maksimum doza göre en az 6 kat daha yüksekti.
Doz aşımı için spesifik bir tedavi bilinmemektedir; tedavi semptomatik olmalıdır.
Farmakoterapötik grup: Anti-östrojenler. ATC kodu: L02BA01.
Tamtero, farklı dokularda östrojen antagonisti ve östrojen agonist benzeri farmakolojik etkilerin karmaşık bir spektrumunu gösteren steroidal olmayan, tripeniletilen bazlı bir ilaçtır. Meme kanseri hastalarında, tümör seviyesinde, Tamtero öncelikle bir antioöstrojen görevi görür ve östrojen reseptörüne östrojen bağlanmasını önler. Klinik durumda, Tamtero'nun postmenopozal kadınlarda% 10-20 oranında kan toplam kolesterol ve düşük yoğunluklu lipoprotein seviyelerinde azalmaya yol açtığı kabul edilmektedir. Tamtero kemik mineral yoğunluğunu olumsuz etkilemez.
12 aya kadar günde bir kez 20 mg alan McCune Albright Sendromu (MAS) ile 2 ila 10 yaş arası 28 kızdan oluşan heterojen bir grupta kontrolsüz bir çalışma gerçekleştirildi. Çalışma öncesi dönemde vajinal kanama bildiren hastalar arasında% 62'si (21 hastanın 13'ü) 6 aylık bir süre boyunca kanama bildirmedi ve% 33'ü (21 hastanın 7'si) süre boyunca vajinal kanama bildirmedi deneme. Ortalama uterus hacmi 6 aylık tedaviden sonra arttı ve bir yıllık çalışmanın sonunda iki katına çıktı. Bu bulgu Tamtero'nun farmakodinamik özellikleri ile uyumlu olmakla birlikte, nedensel bir ilişki kurulmamıştır. Çocuklarda uzun vadeli güvenlik verisi yoktur. Özellikle, Tamtero'nun büyüme, ergenlik ve genel gelişim üzerindeki uzun vadeli etkileri araştırılmamıştır.
CYP2D6 polimorfizm durumu, Tamtero'ya klinik yanıtta değişkenlik ile ilişkili olabilir. Kötü metabolizör durumu, azaltılmış yanıtla ilişkili olabilir. CYP2D6 zayıf metabolizörlerinin tedavisi için bulguların sonuçları tam olarak açıklanmamıştır.
CYP2D6 genotipi
Mevcut klinik veriler, fonksiyonel olmayan CYP2D6 alelleri için homozigot olan hastaların, meme kanseri tedavisinde Tamtero'nun etkisini azaltabileceğini düşündürmektedir. Mevcut çalışmalar esas olarak postmenopozal kadınlarda yapılmıştır
Oral uygulamadan sonra Tamtero hızla emilir ve maksimum serum konsantrasyonları 4-7 saat içinde elde edilir. Günde 40 mg ile dört haftalık tedaviden sonra kararlı durum konsantrasyonlarına (yaklaşık 300ng / ml) ulaşılır. İlaç serum albümine yüksek oranda protein bağlıdır (>% 99). Metabolizma, ana bileşiğe benzer bir farmakolojik profile sahip olan ve böylece terapötik etkiye katkıda bulunan birkaç metabolite yol açan hidroksilasyon, demetilasyon ve konjugasyon yoluyladır. Boşaltım öncelikle dışkı yoluyla gerçekleşir ve ilacın kendisi için yaklaşık yedi günlük bir eliminasyon yarılanma ömrü hesaplanırken, ana dolaşım metaboliti olan forN-desmetilTamtero 14 gündür.
McCune Albright Sendromu ile 2 ila 10 yaş arasındaki kızların olduğu klinik bir çalışmada (MAS) 12 aya kadar günde bir kez 20 mg Tamtero aldı, klerensde yaşa bağlı bir azalma ve maruziyette bir artış vardı (AUC) (en genç hastalarda% 50'ye kadar daha yüksek değerlere sahiptir) yetişkinlere kıyasla.
Tamtero esas olarak CYP3A4 ila N-desmetil-Tamtero yoluyla metabolize edilir, bu da CYP2D6 tarafından başka bir aktif metabolit endoksifene daha fazla metabolize edilir. CYP2D6 endoksifen enzimi olmayan hastalarda, normal CYP2D6 aktivitesi olan hastalara göre yaklaşık% 75 daha düşüktür. Güçlü CYP2D6 inhibitörlerinin uygulanması, endoksifen dolaşım seviyelerini benzer ölçüde azaltır.
Tamtero, bir dizi in vitro ve in vivo mutajenite testinde mutajenik değildi. Tamtero, kemirgenlerdeki bazı in vitro ve in-vivo genotoksisite testlerinde genotoksikti. Tamtero alan sıçanlarda farelerde gonadal tümörler ve karaciğer tümörleri uzun süreli çalışmalarda bildirilmiştir. Bu bulguların klinik önemi belirlenmemiştir.
Tamtero, kapsamlı klinik deneyim elde edilen bir ilaçtır.
Reçete yazan kişi için ilgili bilgiler, Ürün Özellikleri Özetinde başka bir yerde verilmiştir.
However, we will provide data for each active ingredient