Salasopyrine

Hızlı bağlantılar

Bir bölüm seçin

Önemli bölümlere hızlı bağlantılar

Advertisements

Salasopyrine

Advertisements
Advertisements

Etki mekanizması: Analgesic, Anti-Inflammatory

Advertisements

Salasopyrine hakkında genel bakış

Salasopyrine, kronik iltihabi (enflamatuar) durumların yönetimi için birincil olarak kullanılan, yerleşik bir ilaç olan Sülfasalazin'in (INN) ticari adıdır. Bu, sentetik olarak üretilen organik bir bileşiktir.

Salasopyrine'in temel özellikleri şunlardır: Etkin maddesi Sülfasalazin (INN) olup, Tablet ve Gecikmeli Salınımlı Tablet formlarında bulunur. Farmakolojik sınıflandırması, İltihap Önleyici Ajan ve Hastalığı Modifiye Edici Antiromatizmal İlaç (DMARD) şeklindedir. İlaç, Sentetik Organik Birlikte İlaç (Codrug) olarak tanımlanır.

Salasopyrine Ne Tür Bir İlaçtır?

Salasopyrine, hem iltihap önleyici ajan hem de Hastalığı Modifiye Edici Antiromatizmal İlaç (DMARD) olarak sınıflandırılan yerleşik bir ilaç olan Sülfasalazin'in ticari adıdır. Bu ilaç, yalnızca reçeteyle temin edilebilir. Sülfasalazin'in, özellikle eklemleri ve bağırsakları etkileyen kronik iltihabi hastalıklar için temel bir ajan olarak rolü, klinik otoritelerce kabul görmüştür. İlaç, hem sülfonamid (sülfa ilaçları) hem de aminosalisilat sınıflarının bir türevi olarak benzersiz bir konuma sahiptir; bu da onu basit, kısa etkili iltihap önleyici ilaçlardan ayırır. Temel amacı, altta yatan hastalık sürecini düzenlemeye yardımcı olmak ve kalıcı durumlarda iltihabi yanıtın şiddetini azaltmaktır.

Bileşimi ve Eşsiz Kimyasal Tasarımı

Salasopyrine'deki etkin madde Sülfasalazin'dir ve kimyasal olarak bir birlikte ilaç (codrug) olarak tanımlanır; bu, iki farklı tedavi edici bileşenin, yani Sülfapiridin ve Mesalazin (5-ASA)'nın kimyasal olarak bağlanmasıyla oluşan tek bir moleküldür. İlaç, metabolik dönüşümle aktif hale gelmeyi gerektiren inaktif bir ön ilaç (prodrug) olarak işlevsel bir tanıma sahiptir. Fark yaratan önemli bir özellik, mideyi ve ince bağırsağın üst kısımlarını atlamak için özel olarak formüle edilmiş gecikmeli salınımlı tablet (enterik kaplı) formunun mevcut olmasıdır. İlaç esas olarak ağız yoluyla alınır.

Salasopyrine'in Genel Tedavi Stratejisi

Salasopyrine'in tedavi stratejisi, iltihap önleyici bileşenlerinin hedefe yönelik olarak iletilmesi ve kontrollü, lokalize bir şekilde aktive edilmesi üzerine odaklanmıştır. Molekül, bir kimyasal bağı keserek aktif bileşen olan Mesalazin'i güçlü bir iltihap önleyici etki için yerel olarak serbest bırakan bağırsak bakterilerinin bulunduğu kalın bağırsağa (kolon) ulaşmalıdır.

Ardından emilen Sülfapiridin bileşeni, vücut genelinde tamamlayıcı immünomodülatör (bağışıklık sistemini düzenleyici) etkiler sağlar. Bu strateji, ilacın hem yerelleşmiş iltihabı ele almasına hem de kronik iltihabi hastalıklarla ilişkili sistemik bağışıklık sisteminin aşırı aktivitesini düzenlemeye yardımcı olmasına olanak tanıdığı için faydalıdır.

Advertisements

Salasopyrine ile hangi yan etkiler görülebilir?

Olası Yan Etkiler ve Güvenlik Bilgileri

Salasopyrine'in (Sülfasalazin) güvenlik profili, düzenleyici kurumlar tarafından belirli advers reaksiyon sınıflandırmaları ve sistem-organ gruplamaları aracılığıyla belgelenmiştir. Çok Yaygın olarak sınıflandırılan ve en sık bildirilen advers etkiler arasında mide bulantısı, baş ağrısı ve iştah kaybı (anoreksiya) bulunmaktadır. Yaygın olarak sınıflandırılan reaksiyonlar ise kusma, karın ağrısı, deri döküntüsü, kaşıntı (pruritus) ve erkeklerde görülen geri dönüşümlü oligospermi (düşük sperm sayısı)'dir.

Advers reaksiyonlar, etkilenen sisteme göre resmi olarak gruplandırılmıştır; bunlar arasında Gastrointestinal Bozukluklar, Kan ve Lenfatik Sistem Bozuklukları, Sinir Sistemi Bozuklukları ve Deri ve Deri Altı Doku Bozuklukları yer almaktadır.

Düzenleyici belgelerde, potansiyel olarak hayatı tehdit edici Ciddi Kutanöz Advers Reaksiyonlar (SCAR'lar)—Stevens-Johnson sendromu (SJS) ve Toksik Epidermal Nekroliz (TEN) gibi—ile agranülositoz ve aplastik anemi gibi ciddi kan diskrazileri (kan bozuklukları) dahil olmak üzere çeşitli Ciddi Advers Reaksiyonlar (CAR'lar) listelenmektedir. SCAR'lar için riskin tedavinin erken dönemlerinde en yüksek olduğu belirtilmiştir.

Belirli popülasyonlar için özel güvenlik hususları belgelenmiştir: ilaç, Sistemik Başlangıçlı Jüvenil İdiyopatik Artrit (JİA) olan çocuklar için önerilmemektedir. Ayrıca, şiddetli karaciğer veya böbrek yetmezliği, bağırsak veya idrar yolu tıkanıklığı ve porfiri hastalarında kullanılması kontrendikedir (kesinlikle kaçınılmalıdır). Düzenleyici belgeler ayrıca, kristalüri (idrarda kristal oluşumu) riskini azaltmak için yeterli sıvı alımının sürdürülmesi gerektiğine dikkat çekmektedir.

Advertisements

Aşırı doz ve acil müdahale

Doz Aşımı ve Ne Zaman Yardım Aranmalı

Sülfasalazin'in ticari adı olan Salasopyrine'in doz aşımının, resmi olarak mide bulantısı, kusma, mide rahatsızlığı ve karın ağrısı dahil olmak üzere gastrointestinal sıkıntı ile seyrettiği belgelenmiştir. Daha ciddi veya ilerlemiş senaryolarda, merkezi sinir sistemi etkilenebilir, bu da uyuşukluk ve konvülsiyonlar (nöbetler) gibi belgelenmiş klinik belirtilere yol açar. Toksisitenin, iyileşme sırasında takibi yönlendiren bir faktör olan, serumdaki sülfapiridin metaboliti toplam konsantrasyonuyla doğrudan ilişkili olduğu açıkça belirtilmiştir.

Düzenleyici etiketlemede tanımlanan ciddi bir sonuç, özel prosedürel müdahale gerektiren bir durum olan kristallerin neden olduğu tam böbrek tıkanıklığı (kristalüri)'dir. Regulatory kurumlar, şüpheli herhangi bir doz aşımı için, özellikle ciddi klinik belirtiler, MSS (Merkezi Sinir Sistemi) etkileri veya potansiyel böbrek hasarı şüphesi varsa, derhal tıbbi yardım alınması gerektiğini vurgulamaktadır. Birey bayılırsa, nöbet geçirirse veya uyandırılamazsa derhal acil servislere veya bir zehir kontrol merkezine başvurulmalıdır.

Yönetim profili, destekleyici ve semptomatik bakıma odaklanmıştır. Tanımlanan prosedürel önlemler arasında, gastrointestinal dekontaminasyon (örneğin, mide lavajı veya kusturma) ve böbrek fonksiyonunun bozulmamış olması koşuluyla idrarın alkalileştirilmesi ve sıvı alımının zorlanması gibi böbrek hasarını önlemeyi amaçlayan özel stratejiler yer almaktadır. Diyaliz, ilacın ve metabolitlerinin vücuttan uzaklaştırılmasını kolaylaştırmak için uygun bir seçenek olarak belirtilmiştir. Salasopyrine doz aşımı için spesifik bir antidotun bulunmadığı resmi reçeteleme bilgilerinde belgelenmiştir.

Advertisements

Salasopyrine’in terapötik kullanımları

Salasopyrine Neleri Tedavi Eder: Başlıca Kullanım Alanları ve Faydaları

Salasopyrine, öncelikle iltihabi veya tahriş edici durumlara bağlı olarak şiddetlenmiş semptom dönemleriyle karakterize hastalıkların yönetimi için kullanılan sülfasalazin adlı ilacın bir ticari adıdır. Başlıca tedavi alanları iltihabi bağırsak hastalığı (IBD) ve belirli iltihaplı artrit (eklem iltihabı) türleridir.

Tıbbi kaynaklara göre, bu ilaç yaygın olarak sistemik veya lokalize rahatsızlıklarla seyreden durumların tedavisinde kullanılmaktadır; bunlar özellikle ülseratif kolit, yetişkinlerde görülen romatoid artrit ve çocuklardaki poliartiküler jüvenil idiyopatik artrit hastalıklarıdır. Akut veya istikrarsız semptom düzenlerinin bulunduğu klinik ortamlarda uygulandığında, işlevsel stabiliteyi korumaya yardımcı olur ve genel semptom yükünü hafifletmeye destek sağlar.

İlaç, günlük konforu bozan ishal, rektal kanama, karın ağrısı, eklem ağrısı ve şişlik gibi semptom kümelerini hafifletme açısından önem taşır. Bu, semptomların daha belirgin olduğu zamanlarda stabilite duygusunu sürdürmeye yardımcı olur ve hastaların semptom dalgalanmalarıyla daha istikrarlı bir şekilde başa çıkmasına destek olur.

“Semptomlar yoğunlaştığında destekleyici rahatlama sağlar ve destekleyici semptom yönetimi için uygundur.”

Kısa Bilgi: Fark Edilir Fizyolojik Zorlanmaya Neden Olan Semptomlara Yönelik Rahatlama Sağlar.

Advertisements

Kullanım uygunluğu ve kısıtlamalar

Salasopyrine (sülfasalazin), esas olarak belirli iltihabi durumları—başta ülseratif kolit, ve durumu diğer tedavilere yeterince yanıt vermemiş yetişkinlerde ve çocuklarda (tipik olarak 6 yaş ve üstü) romatoid artriti—yönetmek için kullanılan reçeteli bir ilaçtır. Aynı zamanda poliartiküler jüvenil idiyopatik artrit tedavisinde de kullanılabilir.


Kontrendikasyonlar ve Önlemler

Salasopyrine, aşağıdaki durumlarda kontrendikedir ve kullanılmamalıdır (kesinlikle kaçınılmalıdır):

  • Sülfasalazine, metabolitlerine, sülfonamidlere (sülfa ilaçları) veya salisilatlara (aspirin gibi) karşı bilinen alerji veya aşırı duyarlılık.
  • İki yaşından küçük bebeklerde.
  • Porfiri (nadir görülen bir grup kan hastalığı) hastalarında.
  • Bağırsak veya idrar yolu tıkanıklığı (tıkanma) olan hastalarda.

Aşağıdaki durumları olan hastalarda dikkatli olunması tavsiye edilir ve ilaç, dikkatli tıbbi gözetim altında kullanılmalıdır:

  • Karaciğer veya böbrek yetmezliği/hastalığı olanlarda.
  • Kan bozuklukları (kan diskrazileri) veya G6PD eksikliği dahil olmak üzere daha önce bu rahatsızlıklara sahip olanlarda.
  • Şiddetli alerji veya bronşiyal astımı olanlarda.
  • Gebelik veya emzirme döneminde. Bu ilaç kullanılırken gebelik sırasında genellikle Folik asit takviyesi önerilir.
Advertisements

Diğer ilaçlarla etkileşimler hakkında neler bilinmelidir?

Diğer İlaçlar ve Ürünlerle Etkileşimler

Resmi düzenleyici belgeler, Salasopyrine (Sülfasalazin) için farmakokinetik ve farmakodinamik mekanizmalara dayalı bir dizi etkileşim modelini açıklamaktadır. Metenamin ile birlikte kullanımı, idrar yollarında kristal oluşumu (kristalüri) riskinin artması nedeniyle resmi olarak yasaklanmıştır. Bu riski azaltmak için yeterli sıvı alımının bir gereklilik olduğu da belirtilmiştir.

Özellikle Azatiyoprin ve Merkaptopürin olmak üzere, tiyopürin metiltransferaz (TPMT) enzimi tarafından metabolize edilen ilaçlarla oldukça önemli bir etkileşim mevcuttur. Salasopyrine, bu enzimin belgelenmiş bir inhibitörüdür ve eşzamanlı kullanımın, potansiyel olarak ciddi sonuçlara yol açan kemik iliği baskılanmasına neden olduğu bildirilmiştir.

Salasopyrine'in etkileşimde bulunduğu bazı maddeler ve sonuçları şunlardır:

  • Digoksin: Ağızdan biyoyararlanımı ve emilimi azalır, bu da ilacın plazma seviyelerinin tedavi edici dozun altına düşmesine yol açabilir.
  • Oral Hipoglisemik Ajanlar (Ağızdan Şeker Düşürücü İlaçlar): Kan şekerini düşürücü etkiyi güçlendirerek hipoglisemi (düşük kan şekeri) riskini artırabilir.
  • Oral Antikoagülanlar (Ağızdan Kan Sulandırıcılar): Karaciğer metabolizmasının bozulması, antikoagülan (kan sulandırıcı) etkiyi güçlendirebilir.
  • Folik Asit / Demir Tuzları: Folik Asit'in emilimini ve metabolizmasını engeller. Demir tuzları ile şelat oluşturarak Salasopyrine'in emilimini azaltır.
  • Canlı Tifo Aşısı: İmmünolojik yanıtı sürdürmek için en az 24 saatlik bir uygulama aralığı tavsiye edilir.

Düzenleyici bilgiler, Yavaş Asetilleyici Durumuna sahip hastaların, Sülfapiridin metabolitiyle ilişkili advers ilaç reaksiyonları açısından artmış riske sahip olduğunu belirtmektedir. Bağırsak florasını etkileyen bazı Antibiyotikler de, ilacın aktivasyonu için gerekli olan bakteriyel parçalanmayı engelleyerek Salasopyrine'in genel etkinliğini azaltabilir.

Advertisements

Etki mekanizması

Ön İlaç Aktivasyonu ve Çift Bileşenli İletim

Salasopyrine, bağırsak bakterileri tarafından parçalanana kadar kimyasal olarak inaktiftir; bu, bileşen olan Mesalazin (5-ASA) ve yolak düzenleyici Sülfapiridin (SP)'in serbest bırakılması için gerekli bir adımdır. Bu mekanizma, 5-ASA bileşeninin lokal olarak alt bağırsağa iletilmesini sağlarken, SP bileşeni sistemik olarak emilir ve kronik sistemik bağışıklık süreçlerini etkiler.

Akut İltihabi Sinyallerin Lokal Engellenmesi

Serbest kalan Mesalazin bileşeni, COX ve LOX gibi enzimleri engelleyerek ve NF-kappa B transkripsiyon faktörünü baskılayarak çalışır. Bu eylem, doku düzeyinde prostaglandinler ve lökotrienler gibi iltihabi medyatörlerin sentezini ve aktivitesini doğrudan azaltır ve doku iltihabıyla ilgili fizyolojik yanıtların değişmesine katkıda bulunur.

Kronik Sistemik Bağışıklık Sinyalleşimi Üzerindeki Etki

Emilen Sülfapiridin bileşeni, özellikle B hücreleri ve makrofajlar'ın belirli aktivitelerini engelleyerek sistemik olarak kronik bağışıklık hücresi işlevini etkiler. Bu, otoantikorların ve pro-inflamatuar sitokinlerin (TNF-alpha, IL-1beta) üretimini kademeli olarak baskılar ve böylece vücut genelinde kalıcı iltihabi sinyalleşmeyle ilişkili yolakları düzenler.

Advertisements

Dozaj ve uygulama bilgileri

Resmi Kullanım Talimatları

Sülfasalazin'in ticari adı olan Salasopyrine, sadece ağız yoluyla standart tablet veya gecikmeli salınımlı (enterik kaplı) tablet olarak uygulanır. Resmi uygulama protokolü, uzun süreli kullanım için gerekli olan başlangıç dozajından tanımlanmış bir idame (sürdürme) rejimine doğru ilerleyen üst düzey bir yapı etrafında düzenlenmiştir.

Dozaj ve Zamanlama Prensipleri

Tedavi genellikle, günlük dozajın, belirlenen idame dozuna ulaşılana kadar kademeli olarak artırıldığı bir başlangıç titrasyon aşaması ile başlar. Romatoid artrit yönetimi için, bu süreç haftalık 500 mg günlük başlangıç dozundan, günde 2 g idame aralığına kadar bir artışı içerir. Ülseratif kolit için idame dozu ise genellikle günde 2 g'dır.

Reçete edilen tüm dozlar gün boyunca eşit aralıklı porsiyonlar halinde uygulanmalıdır. Aktif ülseratif kolit tedavisi gören hastalar için, sürekli terapötik etkiyi sağlamak amacıyla dozlar arasındaki süre sekiz saati geçmemelidir. Tabletler, resmi alım koşulları gereği, yemeklerle birlikte veya hemen sonrasında alınmalıdır.

Uygulama Kısıtlamaları ve Özel Popülasyonlar

Uygulama, form ile ilgili dikkatli prosedürel adımlar gerektirir. Gecikmeli salınımlı tablet, hedefe yönelik iletim için özel olarak tasarlanmıştır ve bütün olarak yutulmalıdır; ezilmemeli, kırılmamalı veya çiğnenmemelidir. İlgili tıbbi belgelere uygun olarak, hastalar tüm tedavi süresince yeterli sıvı alımını sürdürmelidir. Onaylanmış endikasyonlarda pediatrik kullanım için dozaj, bölüntülü birden fazla doz halinde uygulanan bir vücut ağırlığı formülüne ( mg/kg/gün) göre hesaplanır ve bu popülasyona yönelik etiket talimatlarına uygun olmalıdır.

Advertisements

Güncel klinik kanıtlar

Araştırma Kanıtı / Salasopyrine Çalışmalarına Genel Bakış

Salasopyrine'in (Sülfasalazin) araştırma temeli, temel olarak randomize kontrollü çalışmalar (RKÇ'ler) ve bu çalışmaların kapsamlı analizleri yoluyla zaman içinde yapılan klinik değerlendirmeleri içermektedir. Burada özetlenen kanıtlar, araştırmacıların neleri incelediğini, verilerde gözlemlenen örüntüleri ve araştırma ortamında hala belirsizliklerin veya sınırlamaların nerede mevcut olduğunu ana hatlarıyla belirtmektedir.


Ülseratif Kolit Kullanımına Dair Kanıt

Bu ilaç, ataklar halinde veya epizodik belirtilerle karakterize bir durum olan Ülseratif Kolit (ÜK) için çalışılmıştır. Araştırmalar, ilacın iki temel senaryodaki rolünü incelemiştir: başlangıçtaki klinik remisyon (aktif hastalık) ile ilgili sonuçları değerlendiren araştırmalar ve hastalık stabil hale geldikten sonra semptomların geri dönüş sıklığını izleyen çalışmalar. Çalışmalar, rektal kanama ve ishal sıklığı gibi fiziksel rahatsızlığı tanımlayan hasta tarafından bildirilen sonuçları izlemiştir. Bulgular, çalışma ilacını alan hastalar ile kontrol grupları karşılaştırıldığında remisyon ölçümü ve semptom geri dönüşünün izlenmesi ile ilgili gözlemlenen örüntüleri açıklamaktadır.


Yetişkinlerde Romatoid Artrit Kullanımına Dair Kanıt

İşlevsel kısıtlamalar ve eklem iltihabı ile belirginleşen bir durum olan yetişkinlerde Romatoid Artrit (RA) için Salasopyrine'e ait araştırma kaydı, kontrollü klinik çalışmaları içermektedir. Bu çalışmalar, ilacı bir plasebo ile ve aynı zamanda aktif karşılaştırıcı tedavilerle kıyaslamıştır. Araştırmalar, hastalar tarafından bildirilen ağrı ve tutukluk deneyimi gibi günlük işlevselliği veya aktivite düzeyini yansıtan sonuçları, hassas ve şiş eklem sayısı gibi objektif ölçümlerle birlikte incelemiştir. Çalışmalar, tipik olarak altı aydan bir yıla kadar süren çalışma dönemlerinde eklem hastalığı aktivitesinin nasıl geliştiğine ilişkin verileri izlemiştir. RA'da gözlemlenen örüntülerde kimyasal olarak bağlantılı iki bileşenin spesifik rolleri, devam eden bir araştırma alanıdır.


Araştırmanın Belirsiz Kaldığı veya Sınırlı Olduğu Alanlar

Bilimsel literatür, daha fazla araştırmaya ihtiyaç duyulan veya mevcut verilerin sınırlamalar sunduğu çeşitli alanları vurgulamaktadır. Uzun süreli etkiler tüm endikasyonlar için tam olarak belirlenmemiştir ve gözlemlenen örüntülerin sürdürülmesine yönelik araştırmalar büyük ölçüde uzun süreli gözlemsel ayarlara dayanmaktadır. Özellikle yaşlı yetişkinler veya birden fazla eşlik eden sağlık sorunu olanlar için belirli gruplara ilişkin veriler yetersiz kalmaktadır. Ayrıca, belirli araştırma bağlamlarında iltihabi durumlar için mevcut olan tüm tedavilere karşı karşılaştırmalı kanıt eksikliği bulunmaktadır.

Advertisements

Sıkça sorulan sorular (SSS)

Salasopyrine Hakkında Sık Sorulan Sorular (SSS)

S: 2 yaşındaki çocuklar kullanabilir mi?

Asetaminofen içerenler gibi belirli sıvı ürünler için resmi etiketleme, bazen 2–3 yaş arası çocuklar için vücut ağırlığına dayalı özel dozaj bilgileri içermektedir. 2 yaşın altındaki çocuklar için, standart ürün etiketinde talimatlar bulunmayabileceğinden, genellikle bir sağlık uzmanına danışılması tavsiye edilir.

S: Uzun süreli kullanımı güvenli midir?

Resmi ürün bilgileri, bir sağlık uzmanına başvurmanız gereken belirli zaman dilimlerini belirtir. Etiketleme tipik olarak, yetişkinlerin ağrının 10 günden fazla sürmesi veya ateşin 3 günden fazla devam etmesi durumunda ilacı kullanmayı bırakıp bir sağlık uzmanına başvurması gerektiğini belirtir. Benzer ancak daha kısa zaman sınırları genellikle pediatrik kullanım için de geçerlidir.

S: Migren için kullanabilir miyim?

Salasopyrine için düzenleyici endikasyonlar, genel bir baş ağrısının neden olduğu ağrılar gibi küçük ağrı ve sızıların geçici olarak hafifletilmesini içerir. Ürün etiketi, ilacın amaçlanan işlevini, onaylanmış baş ağrısı giderme kullanımıyla ilişkili olarak tanımlar.

Advertisements

Salasopyrine nasıl saklanmalı ve imha edilmelidir?

Salasopyrine (Sülfasalazin) Nasıl Saklanır ve İmha Edilir

Resmi etiketleme, Salasopyrine tabletlerinin, aşırı ısı ve nemden korunarak, genellikle 20 °C ila 25 °C (68 °F ila 77 °F) arasındaki Kontrollü Oda Sıcaklığında saklanmasını gerektirir.

Saklama ve Kullanım

  • Sıcaklık: Kontrollü Oda Sıcaklığı (20 °C ila 25 °C).
  • Koruma: Aşırı ısıdan, nemden ve ışıktan koruyun.
  • Konteyner: Sıkıca kapalı bir şekilde orijinal ambalajında saklayın.
  • Güvenlik: Çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği yerlerde saklayın.

İmha Gereklilikleri

Kullanılmayan veya süresi dolmuş Salasopyrine, yerel düzenlemelere uygun olarak imha edilmelidir.

Amerika Birleşik Devletleri'ndeki kılavuzlara göre, bir ilaç geri alma programı (take-back program) mevcut değilse, ilaç istenmeyen bir maddeyle karıştırılabilir, bir torba içinde mühürlenebilir ve ardından ev çöpüne atılabilir. İmha etmeden önce tüm ambalajlardan kişisel bilgiler çıkarılmalıdır.

Dikkat! Her zaman hap veya ilaç kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışın.

Ülkelerde mevcut:

Salasopyrine eşdeğeri bulundu:

A-Z İndeksi: