Rhoxal-Anagrelide

Dozun Başlatılması

Yetişkinler

Rhoxal-Anagrelide'in önerilen başlangıç dozu günde dört kez 0.5 mg veya günde iki kez 1 mg'dır.

Pediatrik Hastalar

Rhoxal-Anagrelide'in önerilen başlangıç dozu günde 0.5 mg'dır.

Titrasyon

Başlangıç dozuna en az bir hafta devam edin ve ardından trombosit sayısını 600.000 / μL'nin altında ve ideal olarak 150.000 / μL ile 400.000 / μL arasında azaltmak ve korumak için titratlayın. Doz artışı herhangi bir haftada 0.5 mg / günü geçmemelidir. Dozaj, tek bir dozda 10 mg / gün veya 2.5 mg'ı geçmemelidir. Çoğu hasta 1.5 ila 3.0 mg / gün dozunda yeterli bir yanıt alacaktır. Trombosit sayımlarını titrasyon sırasında haftalık olarak, sonra aylık veya gerektiği şekilde izleyin.

Karaciğer Bozukluğu İçin Doz Değişiklikleri

Orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child Pugh skoru 7-9) Rhoxal-Anagrelide tedavisine 0.5 mg / gün dozunda başlayın ve kardiyovasküler olaylar için sık sık izleyin. Bir hafta boyunca Rhoxal-Anagrelid tedavisini tolere eden orta şiddette karaciğer yetmezliği olan hastalarda dozları artabilir. Doz artışı artışı artışı herhangi bir haftada 0.5 mg / günü geçmemelidir. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda Rhoxal-Anagrelid kullanmaktan kaçının.

Klinik İzleme

Roksal-Anagrelid tedavisi, tam kan sayımı, hepatik ve böbrek fonksiyonlarının değerlendirilmesi ve elektrolitler dahil olmak üzere klinik izleme gerektirir.

Trombositopeni oluşumunu önlemek için, tedavinin ilk haftasında her iki günde bir ve bakım dozajına ulaşılana kadar en az haftada bir trombosit sayısını izleyin. Tipik olarak, trombosit sayıları uygun dozajda 7 ila 14 gün içinde yanıt vermeye başlar. Klinik çalışmalarda, trombosit sayısı ≤ 600,000 / μL olarak tanımlanan yanıtın tamamlanması için süre 4 ila 12 hafta arasında değişmektedir. Dozun kesilmesi veya tedavinin kesilmesi durumunda, trombosit sayısındaki geri tepme değişkendir, ancak trombosit sayıları tipik olarak 4 gün içinde yükselmeye başlar ve bir ila iki hafta içinde taban çizgisi seviyelerine geri döner, muhtemelen taban çizgisi değerlerinin üzerinde geri döner. Monitör trombosit sayıları sık sık.

Nasıl sağlanır

Dozaj Formları ve Güçlü Yönleri

Siyah mürekkeple “063” ile basılmış 0.5 mg Rhoxal-Anagrelid (Rhoxal-Anagrelid hidroklorür olarak) içeren beyaz, opak kapsül.

Depolama ve Taşıma

Rhoxal-Anagrelid siyah mürekkeple “063” baskılı 0.5 mg, opak, beyaz kapsüller olarak mevcuttur: NDC 54092-063-01 = 100 şişe

15-30 ° C'ye (59-86 ° F) izin verilen 25 ° C (77 ° F) gezilerde saklayın. Işığa dayanıklı bir kapta saklayın.

Shire US Inc. için üretilmiştir., 725 Chesterbrook Blvd., Wayne, PA 19087, ABD. 1-800-828-2088. Revize: Temmuz 2015.

Ayrıca bakınız:
Diğer ilaçlar Rhoxal-Anagrelide'ı etkileyecektir?

Rhoxal-Anagrelid ve diğer tıbbi ürünler arasındaki olası etkileşimleri araştıran sınırlı PK ve / veya PD çalışmaları yapılmıştır. İn vivo insanlarda etkileşim çalışmaları, digoksin ve warfarinin Rhoxal-Anagrelide'nin PK özelliklerini etkilemediğini veya Rhoxal-Anagrelide'in digoksin veya warfarinin PK özelliklerini etkilemediğini göstermiştir.

Ek ilaç etkileşimi çalışmaları yapılmamasına rağmen, klinik çalışmalarda Rhoxal-Anagrelid ile birlikte kullanılan en yaygın ilaçlar aspirin, asetaminofen, furosemid, demir, ranitidin, hidroksiüre ve allopurinoldür. Rhoxal-Anagrelide'ın bu bileşiklerin herhangi biriyle etkileşime girdiğini gösteren klinik bir kanıt yoktur.

Bir in vivo insanlarda etkileşim çalışması, tek bir 900 mg aspirin dozu ile birlikte uygulanan tek bir 1 mg Rhoxal-Anagrelid dozunun genellikle iyi tolere edildiğini göstermiştir. Kanama süresi, PT veya aPTT üzerinde herhangi bir etki görülmemiştir. Rhoxal-Anagrelid ve asetilsalisilik asit arasında klinik olarak anlamlı farmakokinetik etkileşim gözlenmemiştir. Aynı çalışmada, aspirin tek başına trombosit agregasyonunda ex vivo belirgin bir inhibisyon üretmiştir. Rhoxal-Anagrelide tek başına trombosit agregasyonu üzerinde hiçbir etkiye sahip değildi, ancak trombosit agregasyonunun aspirin tarafından inhibisyonunu biraz artırdı.

Rhoxal-Anagrelid en azından kısmen CYP1A2 tarafından metabolize edilir. CYP1A2'nin fluvoksamin dahil olmak üzere çeşitli tıbbi ürünler tarafından inhibe edildiği bilinmektedir ve bu tür tıbbi ürünler teorik olarak Rhoxal-Anagrelide klerensini olumsuz etkileyebilir. Rhoxal-Anagrelid, CYP1A2'ye karşı, bu temizleme mekanizmasını paylaşan diğer birlikte uygulanan tıbbi ürünlerle etkileşim için teorik bir potansiyel sunabilecek bazı sınırlı inhibitör aktivite gösterir. teofilin.

Rhoxal-Anagrelid, siklik AMP PDE III'ün bir inhibitörüdür. İnotropes milrinon, enoksimon, amrinon, olprinon ve silostazol gibi benzer özelliklere sahip tıbbi ürünlerin etkileri Rhoxal-Anagrelid ile şiddetlenebilir.

Sükralfatın Rhoxal-Anagrelid emilimine müdahale edebileceğini gösteren tek bir vaka raporu vardır.

Yiyeceklerin Rhoxal-Anagrelide'in biyoyararlanımı üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi yoktur.

Ayrıca bakınız:
Rhoxal-Anagrelide'ın olası yan etkileri nelerdir?

Değişen etiyolojiye sahip miyeloproliferatif hastalıklar (ET: 551; PV: 117; OMPD: 274) tanısı konan 3 klinik çalışmada 942 hastadan oluşan bir popülasyondaki advers olayların analizi, tüm hastalık gruplarının aynı advers olay profiline sahip olduğunu göstermiştir. Rhoxal-Anagrelid tedavisi sırasında bildirilen advers olayların çoğu hafif yoğunlukta ve devam eden tedavi ile sıklıkta azalmış olsa da, bu hastalarda ciddi advers olaylar bildirilmiştir. Bunlar aşağıdakileri içerir: konjestif kalp yetmezliği, miyokard enfarktüsü, kardiyomegali, tam kalp bloğu, atriala fibrilasyonu, serebrovasküler olay, perikardit, perikardiyal efüzyon, plevral efüzyon, pulmoner infiltratlar, pulmoner fibroz, pulmoner hipertansiyon, pankreatit, mide / duodenum ülserasyonu ve nöbet.

Ortalama 65 hafta süreyle Rhoxal-Anagrelid ile tedavi edilen 942 hastanın 161'i (% 17) advers olaylar veya anormal laboratuvar test sonuçları nedeniyle çalışmadan kesildi. Tedavinin kesilmesinde en sık görülen advers olaylar baş ağrısı, ishal, ödem, çarpıntı ve karın ağrısıdır. Genel olarak, tüm advers olayların görülme oranı 1000 tedavi günü başına 17.9 idi. Rhoxal-Anagrelide'nin daha yüksek dozajlarında advers olayların ortaya çıkma oranı artmıştır. Klinik çalışmalarda Rhoxal-Anagrelide (miyeloproliferatif hastalığı olan 942 hastanın% 5'inde veya daha fazlasında) en sık bildirilen advers reaksiyonlar:

Baş ağrısı...............................% .43.5

Çarpıntı...........................% .26.1

İshal................................% .25.7

Asteni................................% .23.1

Ödem, diğer.........................% .20.6

Bulantı...................................% .17.1

Karın Ağrısı....................% .16.4

Baş dönmesi...............................% .15.4

Acı, diğer.............................% .15.0

Dispne................................% .11.9

Şişkinlik..............................% .10.2

Kusma...............................% .9.7

Ateş.....................................% .8.9

Periferik Ödem..................% .8.5

Kirletici dahil döküntü.......% .8.3

Göğüs Ağrısı.............................% .7.8

Anoreksiya...............................% .7.7

Taşikardi...........................% .7.5

Farenjit............................% .6.8

Malaise..................................% .6.4

Öksürük....................................% .6.3

Parestezi............................% .5.9

Sırt ağrısı..............................% .5.9

Kaşıntı..................................% .5.5

Dispepsi..............................% .5.2

İnsidansı% 1 ila <% 5 olan advers olaylar şunları içerir:

Tüm Sistem Olarak Vücut: Grip belirtileri, titreme, ışığa duyarlılık.

Kardiyovasküler Sistem: Aritmi, kanama, hipertansiyon, kardiyovasküler hastalık, anjina pektoris, kalp yetmezliği, postüral hipotansiyon, tromboz, vazodilatasyon, migren, senkop.

Sindirim Sistemi: Kabızlık, GI sıkıntısı, GI kanaması, gastrit, melena, aftöz stomatit, erütasyon.

Hemik ve Lenfatik Sistem: Anemi, trombositopeni, ekimoz, lenfadenopati. Rhoxal-Anagrelid tedavisi sırasında 84 hastada (ET: 35; PV: 9; OMPD: 40) 100.000 / μL'nin altında trombosit sayısı meydana geldi (ET: 7; PV: 6; OMPD: 31). . Trombositopeni, Rhoxal-Anagrelide kesildikten sonra derhal iyileşti.

Karaciğer Sistemi: Rhoxal-Anagrelid tedavisi sırasında 3 hastada (ET: 2; OMPD: 1) yüksek karaciğer enzimleri gözlendi.

Kas-iskelet sistemi: Artralji, kas ağrısı, bacak krampları.

Sinir Sistemi: Depresyon, uyku hali, konfüzyon, uykusuzluk, sinirlilik, amnezi.

Beslenme Bozuklukları: Dehidrasyon.

Solunum Sistemi: Rinit, burun kanaması, solunum hastalığı, sinüzit, zatürree, bronşit, astım.

Cilt ve Ekler Sistemi: Cilt hastalığı, alopesi.

Özel Duyular: Ambliyopi, anormal görme, kulak çınlaması, görme alanı anormalliği, diplopi.

Ürogenital Sistem: Disüri, hematüri.

15 hastada böbrek anormallikleri meydana geldi (ET: 10; PV: 4; OMPD: 1). OMPD'li altı ET, 4 PV ve 1, Rhoxal-Anagrelid tedavisinde böbrek yetmezliği (yaklaşık% 1) yaşadı; 4 vakada böbrek yetmezliğinin muhtemelen Rhoxal-Anagrelid tedavisi ile ilişkili olduğu düşünülmüştür. Kalan 11 tanesinde önceden böbrek yetmezliği olduğu bulunmuştur. Dozlar 1.5-6.0 mg / gün arasında değişmekte olup, maruziyet süreleri 2 ila 12 ay arasında değişmektedir. Böbrek yetmezliği nedeniyle doz ayarlamasına gerek yoktu. Rhoxal-Anagrelid tedavisi ile ilgili üç klinik çalışmada (miyeloproliferatif hastalığı olan 942 hastanın% 5'inde veya daha fazlasında) hastalar için advers olay profili aşağıdaki çubuk grafikte gösterilmiştir:

Miyeloproliferatif Hastalığı Olan Tüm Hastalar (N = 942)

Pazarlama Sonrası Raporlar

Pazarlama sonrası raporlarda Rhoxal-Anagrelid tedavisi alan hastalarda interstisyel akciğer hastalıkları (alerjik alveolit, eozinofilik pnömoni ve interstisyel pnömonit dahil) bildirilmiştir