Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Fedorchenko Olga Valeryevna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 20.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Aynı kullanıma sahip ilk 20 ilaç:
Rapat, orta ila şiddetli ağrının semptomatik tedavisi için endikedir.
ULTRACET tabletleri, opioid analjezik gerektirecek kadar güçlü olan ve alternatif tedavilerin yetersiz olduğu akut ağrının tedavisi için endikedir.
Kullanım kısıtlamaları
ULTRACET tabletleri, beş gün veya daha kısa süreli kullanım için endikedir.
Opioidlerin bağımlılığı, kötüye kullanımı ve kötüye kullanımı riski nedeniyle, önerilen dozlarda bile, ULTRACET alternatif tedavi seçenekleri olan hastalar için ayrılmalıdır [ör. B. opioid olmayan analjezikler]:
- tolere edilmemiş veya tolere edilmemelidir
- yeterli analjezi sağlamamışsa veya yeterli analjezi sağlaması beklenmemektedir.
Pozoloji
Rapat, orta ila şiddetli ağrısı tramadol hidroklorür ve parasetamol kombinasyonu gerektiren hastalarla sınırlı olmalıdır.
Doz, ağrının yoğunluğuna ve hastanın hassasiyetine göre ayarlanmalıdır. Analjezi için en düşük etkili doz genellikle seçilmelidir. Günde toplam 8 tablet (300 mg tramadol hidroklorür ve 2600 mg parasetamole eşdeğer) dozu aşılmamalıdır. Dozlama aralığı altı saatten az olmamalıdır.
Yetişkinler ve ergenler (12 yaşından itibaren)
İki efervesan tabletin (75 mg tramadol hidroklorür ve 650 mg parasetamole karşılık gelir) başlangıç dozu önerilir. Günde 8 efervesan tablet (300 mg tramadol hidroklorür ve 2600 mg parasetamole eşdeğer) aşılmadığı için gerektiğinde ek dozlar alınabilir.
Dozlama aralığı altı saatten az olmamalıdır.
Hastalığın doğası ve şiddeti nedeniyle Rapat ile tekrar tekrar kullanım veya uzun süreli tedavi gerekiyorsa, tedaviye devam edilip edilmeyeceğini belirlemek için dikkatli, düzenli izleme (mümkünse tedavide molalarla) yapılmalıdır.Pediatrik popülasyon
Rapat'ın etkili ve güvenli kullanımı 12 yaşın altındaki çocuklarda gösterilmemiştir. Bu nedenle bu popülasyonda tedavi önerilmez.
Yaşlı insanlar
Klinik olarak karaciğer veya böbrek yetmezliği göstermeyen 75 yaşına kadar olan hastalarda doz ayarlaması genellikle gerekli değildir. Eliminasyon 75 yaşın üzerindeki yaşlı hastalarda uzatılabilir. Gerekirse, doz aralığı hastanın gereksinimlerine göre uzatılmalıdır.
Böbrek yetmezliği / diyaliz
Böbrek yetmezliği olan hastalarda tramadolün ortadan kaldırılması gecikir. Bu hastalarda, dozlama aralıklarının uzatılması hastanın gereksinimlerine göre dikkatle tartılmalıdır.
karaciğer fonksiyon bozukluğu
Karaciğer yetmezliği olan hastalarda tramadolün eliminasyonu gecikir. Bu hastalarda, dozlama aralıklarının uzatılması hastanın gereksinimlerine göre dikkatle tartılmalıdır. Asetaminofen varlığı nedeniyle, Rapat efervesan ciddi karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda kullanılmamalıdır.
Uygulama şekli
Oral kullanım
Duş tabletleri bir bardak içme suyunda çözülmelidir.
Önemli dozaj ve alma talimatları
- ULTRACET 5 günden fazla kullanım için onaylanmamıştır.
- önerilen ULTRACET dozunu aşmayın. ULTRACET'i tramadol veya parasetamol içeren diğer ürünlerle uygulamayın.
- Hastanın bireysel tedavi hedeflerine uygun olarak en kısa süre için en düşük etkili dozu kullanın.
- Hastanın şiddetli ağrısı, hasta yanıtı, önceki analjezik tedavi deneyimi ve bağımlılık, istismar ve istismar için risk faktörlerini dikkate alarak her hasta için dozlama programını ayrı ayrı başlatın.
- Hastaları solunum depresyonu için, özellikle tedavinin başlamasından sonraki ilk 24-72 saat içinde ve ULTRACET ile doz arttıktan sonra yakından izleyin ve dozu buna göre ayarlayın.
Başlangıç dozu
ULTRACET'in başlangıç dozu, günde maksimum 8 tablete kadar ağrı kesici ihtiyaca bağlı olarak her 4 ila 6 saatte bir 2 tablettir.
Böbrek yetmezliği olan hastalarda doz değişikliği
Kreatinin klerensi 30 mL / dakikadan az olan hastalarda, her 12 saatte bir 2 tableti geçmeyin.
ULTRACET'in iptali
ULTRACET 5 günden uzun kullanım için onaylanmamıştır. ULTRACET ile fiziksel bağımlılığın mümkün olduğu durumlarda, kademeli bir gençleştirme kullanın ve ULTRACET kullanmayı aniden bırakmayın.
- alkol, hipnotik ilaçlar, merkezi analjezikler, opioidler veya psikotropik ilaçlar ile akut zehirlenme,
-Rapat, monoamin oksidaz inhibitörleri alan veya çekilmelerinden sonraki iki hafta içinde verilmemelidir
- şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu,
- tedavi ile kontrol edilmeyen epilepsi.
ULTRACET aşağıdaki hastalarda kontrendikedir
- Berrak solunum depresyonu.
- Katılımsız bir ortamda veya resüsitasyon ekipmanı olmadan akut veya şiddetli bronşiyal astım.
- Paralitik ileus dahil olmak üzere bilinen veya şüphelenilen gastrointestinal tıkanıklığı olan hastalar.
- Tramadol hidroklorür, parasetamol, bu ürünün başka bir bileşeni veya opioidlere karşı daha önce aşırı duyarlılık.
- Monoamin oksidaz inhibitörlerinin (MAOI) eşzamanlı kullanımı veya son 14 gün içinde kullanım
Tramadol hidroklorür rasemik bir formda uygulanır ve tramadol ve metaboliti M1'in [-] ve [+] formları kanda tespit edilir. Tramadol uygulamadan sonra hızla emilmesine rağmen, emilimi parasetamolünkinden daha yavaştır (ve yarı ömrü daha uzundur).
1.1 saat (rasemik tramadol) sonra bir tramadol hidroklorür / parasetamol efervesan tabletin (37.5 mg / 325 mg) tek bir oral uygulamasından sonra veya. 0.5 saat (parasetamol), rasemik tramadol için 94.1 ng / ml ve parasetamol için 4.0 mcg / ml'lik pik plazma konsantrasyonlarına ulaşıldı. Son fazın (t1 / 2) ortalama yarılanma ömrü rasemik tramadol için 5.7 saat ve parasetamol için 2.8 saattir.
Rapat'ın tek ve tekrarlanan oral uygulamasından sonra sağlıklı gönüllülerde yapılan farmakokinetik çalışmalar sırasında, tek başına kullanılan aktif maddelerin parametrelerine kıyasla her bir aktif maddenin kinetik parametrelerinde önemli bir klinik değişiklik gözlenmemiştir.
Kayıt:
Racemic tramadol oral uygulamadan sonra hızla ve neredeyse tamamen emilir. 100 mg'lık tek bir dozun ortalama mutlak biyoyararlanımı yaklaşık% 75'tir. Tekrarlanan uygulamadan sonra biyoyararlanım artar ve yaklaşık% 90'a ulaşır.
IAT uygulandıktan sonra, parasetamolün oral emilimi hızlı ve neredeyse tamamlanmıştır ve esas olarak ince bağırsakta gerçekleşir. Parasetamolün en yüksek plazma konsantrasyonlarına bir saat içinde ulaşılır ve aynı anda tramadol hidroklorürün uygulanmasıyla değiştirilmez.
Rapat'ın gıda ile oral yoldan uygulanması, pik plazma konsantrasyonu veya tramadol veya parasetamolün emilim derecesi üzerinde önemli bir etkiye sahip değildir, böylece Rapat yemek sürelerinden bağımsız olarak alınabilir.
Dağıtım:
Tramadol yüksek bir doku afinitesine sahiptir (Vd, Î2 = 203 ± 40 l). Plazma proteinlerine yaklaşık% 20 oranında bağlanır.
Parasetamol, yağ hariç çoğu vücut dokusunda yaygın gibi görünmektedir. Görünen dağılım hacmi yaklaşık 0.9 l / kg'dır. Parasetamolün nispeten küçük bir oranı (~% 20) plazma proteinlerine bağlanır.
Metabolizma:
Tramadol oral uygulamadan sonra büyük ölçüde metabolize olur. Dozun yaklaşık% 30'u değişmemiş bir ilaç olarak idrarla atılırken, dozun% 60'ı metabolit olarak atılır.
Tramadol, O-demetilasyon (CYP2D6 enzimi tarafından katalize edilir) ile M1 metabolitine ve N-demetilasyon (CYP3A tarafından katalize edilir) ile M2 metabolitine metabolize edilir. M1 ayrıca N-demetilasyon ve glukuronik asit ile konjugasyon yoluyla metabolize edilir. M1'in plazma eliminasyon yarılanma ömrü 7 saattir. M1 metaboliti analjezik özelliklere sahiptir ve ilaçlı anneden daha etkilidir. M1'in plazma konsantrasyonları tramadolünkinden çok daha düşüktür ve klinik etkiye katkının çoklu dozlarla değişmesi olası değildir.
Parasetamol esas olarak karaciğerde iki önemli karaciğer yolu ile metabolize edilir: glukuronidasyon ve sülfat. İkinci yol, terapötik dozların üzerindeki dozlarda hızlı bir şekilde doyurulabilir. Küçük bir fraksiyon (% 4'ten az) sitokrom P 450 ile aktif bir ara maddeye (N-asetilbenzokinonimin) metabolize edilir, bu da normal kullanım koşulları altında azaltılmış glutatyon ile hızla detoksifiye edilir ve sistein ve merkapturik aside konjügasyondan sonra idrarla atılır. . Bununla birlikte, büyük doz aşımı ile, bu metabolitin miktarı artar.
Eliminasyon:
Tramadol ve metabolitleri esas olarak böbrekler tarafından atılır. Yetişkinlerde parasetamolün yarılanma ömrü yaklaşık 2 ila 3 saattir. Çocuklarda daha kısa, yenidoğanlarda ve sirotik hastalarda biraz daha uzundur. Parasetamol esas olarak glukuro ve sülfo - konjugat türevlerinin doza bağlı oluşumu ile elimine edilir. % 9'dan az parasetamol değişmeden idrarla atılır. Böbrek yetmezliği durumunda, her iki bileşiğin yarılanma ömrü uzar.
Tramadol rasemat olarak uygulanır ve devrede hem [-] hem de [+] tramadol ve M1 formları tespit edilir.
Emilim
ULTRACET tabletlerinden tramadolün mutlak biyoyararlanımı belirlenmemiştir. Tramadol, 100 mg ULTRAM tabletlerin tek bir oral dozunun uygulanmasından sonra yaklaşık% 75'lik bir ortalama mutlak biyoyararlanımına sahiptir. İki ULTRACET tabletinin uygulanmasından sonra rasemik tramadol ve M1'in ortalama pik plazma konsantrasyonu yaklaşık iki veya daha sonra ortaya çıkar. dozdan üç saat sonra.
Bir ULTRACET tabletin oral yoldan verilmesinden sonra plazma-tramadol ve parasetamolün farmakokinetiği Tablo 3'te gösterilmektedir. Tramadol, parasetamole kıyasla daha yavaş emilim ve daha uzun yarılanma ömrüne sahiptir.
Tablo 3: Bir tramadol / asetaminofen kombinasyon tabletinin (37.5 mg / 325 mg) tek oral dozundan sonra tramadol ve M1 ve asetaminofen (+) - ve (-) enantiyomerlerinin ortalama (± SD) farmakokinetik parametrelerinin özeti gönüllüler
Parametre * | (+) - Tramadol | (-) - Tramadol | (+) - M1 | (-) - M1 | asetaminofen |
Cmax (ng / mL) | 64,3 (9,3) | 55,5 (8,1) | 10.9 (5.7) | 12,8 (4,2) | 4.2 (0.8) |
tmax (h) | 1.8 (0.6) | 1.8 (0.7) | 2.1 (0.7) | 2.2 (0.7) | 0.9 (0.7) |
CL / F (mL / dak) | 588 (226) 'ya bakınız | 736 (244) 'e bakınız | -- | -- | 365 (84) |
t½ (h) | 5.1 (1.4) | 4.7 (1.2) | 7.8 (3.0) | 6.2 (1.6) | 2.5 (0.6) |
* parasetamol için Cmax max mcg / mL olarak ölçülmüştür |
Gönüllülerde ULTRACET tarafından yapılan tek doz farmakokinetik çalışma, tramadol ve asetaminofen arasında hiçbir etkileşim göstermedi.
Bununla birlikte, kararlı durumda çoklu oral dozlarla, kombinasyon tabletleri için tramadol ve metabolit M1'in biyoyararlanımı, tek başına uygulanan tramadole kıyasla daha düşüktü. AUC sahtekarlığındaki azalma (+) - tramadol için% 14, (-) - tramadol için% 10.4, (+) - M1 için% 11.9 ve (-) - M1 için% 24.2 idi. Bu azaltılmış biyoyararlanımın nedeni net değildir.
Asetaminofen'in pik plazma konsantrasyonları bir saat içinde ortaya çıkar ve tramadol ile birlikte uygulanmasından etkilenmez. ULTRACET'in tek veya çoklu uygulamasından sonra, tek başına uygulanan asetaminofen ile karşılaştırıldığında asetaminofen farmakokinetiğinde önemli bir değişiklik gözlenmemiştir.
Gıda etkisi
ULTRACET gıda ile uygulandığında, tramadol için plazma konsantrasyonlarına ulaşma süresi yaklaşık 35 dakika ve parasetamol için neredeyse bir saat ertelendi. Bununla birlikte, pik plazma konsantrasyonları ve tramadol ve asetaminofen emilim derecesi etkilenmemiştir. Bu farkın klinik önemi bilinmemektedir.
Dağıtım
100 mg intravenöz dozdan sonra erkek ve kadın deneklerde tramadol sahtekarlığının 2.6 ve 2.9 L / kg dağılım hacmi. Tramadolün insan plazma proteinlerine bağlanması yaklaşık% 20'dir ve bağlanma da konsantrasyondan bağımsız olarak 10 mcg / mL'ye kadar görünmektedir. Plazma proteinlerine bağlanma sadece klinik olarak anlamlı aralığın dışındaki konsantrasyonlarda doyurulur.
Asetaminofen, yağ hariç çoğu vücut dokusunda yaygın gibi görünmektedir. Görünen dağılım hacmi yaklaşık 0.9 L / kg'dır. Nispeten küçük bir kısım (~% 20) parasetamol plazma proteinine bağlanır.
Eliminasyon
Tramadol esas olarak karaciğer tarafından metabolizma ile atılır ve metabolitler esas olarak böbrekler tarafından atılır. 37.5 mg'lık tek bir dozdan sonra tramadolün ortalama (SD) görünür toplam klerensi, (+) izomer için 588 (226) mL / dak ve (-) izomer için 736 (244) mL / dak'dır. Racemic tramadol ve M1'in plazma eliminasyon yarılanma ömürleri yaklaşık 5-6 ve. ULTRACET uygulamasından 7 saat sonra. Racemik tramadolün belirgin plazma eliminasyon yarılanma ömrü, çoklu dozlarda ULTRACET ile 7-9 saate yükselmiştir
Yetişkinlerde asetaminofen yarı ömrü yaklaşık 2 ila 3 saattir. Çocuklarda biraz daha kısa, yenidoğanlarda ve sirotik hastalarda biraz daha uzundur. Asetaminofen, esas olarak glukuronid ve sülfat konjugatlarının oluşumu ile doza bağlı olarak vücuttan atılır.
Metabolizma
Oral uygulamadan sonra tramadol, CYP2D6 ve CYP3A4 dahil olmak üzere bir dizi sinyal yolu ve enzimlerin ve metabolitlerin konjugasyonu ile yoğun bir şekilde metabolize edilir. Ana metabolik yolaklar karaciğerde N ve O demetilasyonu ve glukuronidasyon veya sülfat gibi görünmektedir. Metabolit M1 (O-desmetiltramadol) hayvan modellerinde farmakolojik olarak aktiftir. M1 oluşumu CYP2D6'ya bağlıdır ve bu nedenle terapötik reaksiyonu etkileyebilecek bir inhibisyona tabidir.
Nüfusun yaklaşık% 7'si sitokrom P450'nin CYP2D6 izoenziminin aktivitesini azaltmıştır. Bu bireyler, diğer ilaçların yanı sıra, enkazı, dekstrometorfan ve trisiklik antidepresanların “kötü metabolizörleri” dir. Sağlıklı gönüllülerde faz 1 çalışmalarının popülasyon PK analizine dayanarak, “kötü metabolizörler” deki tramadol konsantrasyonları “kapsamlı metabolizörler” e karşı, M1 konsantrasyonları% 40 daha düşüktü. in vitro İnsan karaciğer mikrozomlarındaki ilaç etkileşimi çalışmaları, fluoksetin ve metaboliti norfluoksetin, amitriptilin ve kinidin gibi CYP2D6 inhibitörlerinin tramadol metabolizmasını çeşitli derecelerde inhibe ettiğini göstermektedir. Bu değişikliklerin etkinlik veya güvenlik açısından tam farmakolojik etkileri bilinmemektedir.
Asetaminofen esas olarak karaciğerde birinci dereceden kinetiklerle metabolize edilir ve üç ana ayrı yol içerir:
- Glukuronid ile konjugasyon;
- Sülfat ile konjugasyon; ve
- glutatyon ile konjüge edilen ve daha sonra sistein ve merkaptur asit konjügatlarına metabolize edilen reaktif bir ara metabolit oluşturmak için karışık fonksiyonlu sitokrom, P450'ye bağımlı oksidaz enzim yolu yoluyla oksidasyon. İlgili ana sitokrom P450 izoenzimi CYP2E1 gibi görünmektedir, CYP1A2 ve CYP3A4 ek yollar olarak hizmet vermektedir.
Yetişkinlerde, parasetamolün çoğunluğu glukuronik aside ve daha az ölçüde sülfata konjüge edilir. Bu glukuronid, sülfat ve glutatyondan türetilmiş metabolitlerin biyolojik aktivitesi yoktur. Sülfat konjugatı prematüre bebeklerde, yenidoğanlarda ve küçük çocuklarda baskındır.
Eliminasyon
Tramadoldozun yaklaşık% 30'u değişmemiş bir ilaç olarak idrarla atılırken, dozun% 60'ı metabolit olarak atılır.
Asetaminofen'in% 9'undan daha azı değişmeden idrarla atılır.