Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 23.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Aynı kullanıma sahip ilk 20 ilaç:
Racol (Asetaminofen, Tramadol Hidroklorür) orta ila şiddetli ağrının semptomatik tedavisi için endikedir.
ULTRACET tabletleri, opioid analjezik gerektirecek kadar şiddetli ve alternatif tedavilerin yetersiz olduğu akut ağrının yönetimi için endikedir.
Kullanım Sınırlamaları
ULTRACET tabletleri, beş gün veya daha kısa süreli kullanım için endikedir.
Opioidlerle bağımlılık, kötüye kullanım ve kötüye kullanım riskleri nedeniyle, önerilen dozlarda bile, alternatif tedavi seçenekleri olan hastalarda kullanım için ULTRACET'i ayırın [ör.opioid olmayan analjezikler]:
- Tolere edilmemiş veya tolere edilmesi beklenmemektedir
- Yeterli analjezi sağlamamış veya yeterli analjezi sağlaması beklenmemektedir.
Pozoloji
Racol (Asetaminofen, Tramadol Hidroklorür) kullanımı, orta ila şiddetli ağrısının tramadol hidroklorür ve parasetamolün bir kombinasyonunu gerektirdiği düşünülen hastalarla sınırlandırılmalıdır.
Doz, ağrı yoğunluğuna ve hastanın hassasiyetine göre ayarlanmalıdır. Analjezi için en düşük etkili doz genellikle seçilmelidir. Günde toplam 8 tablet (300 mg tramadol hidroklorür ve 2600 mg parasetamole eşdeğer) dozu aşılmamalıdır. Dozlama aralığı altı saatten az olmamalıdır.
Yetişkinler ve ergenler (12 yaş ve üstü)
İki efervesan Racol tabletinin (Asetaminofen, Tramadol Hidroklorür) (75 mg tramadol hidroklorür ve 650 mg parasetamole eşdeğer) başlangıç dozu önerilir. Günde 8 efervesan tableti (300 mg tramadol hidroklorür ve 2600 mg parasetamole eşdeğer) aşmayan ek dozlar alınabilir.
Dozlama aralığı altı saatten az olmamalıdır.
Hastalığın doğası ve ciddiyeti nedeniyle Racol (Asetaminofen, Tramadol Hidroklorür) ile tekrarlanan kullanım veya uzun süreli tedavi gerekiyorsa, değerlendirmek için dikkatli, düzenli izleme yapılmalıdır (mümkünse tedavide molalarla). tedavinin devam etmesinin gerekli olup olmadığı.Pediyatrik popülasyon
Racol'un (Asetaminofen, Tramadol Hidroklorür) etkili ve güvenli kullanımı 12 yaşın altındaki çocuklarda belirlenmemiştir. Bu nedenle bu popülasyonda tedavi önerilmez.
Yaşlı insanlar
Klinik olarak karaciğer veya böbrek yetmezliği göstermeyen 75 yaşına kadar olan hastalarda doz ayarlaması genellikle gerekli değildir. 75 yaşın üzerindeki yaşlı hastalarda eliminasyon uzatılabilir. Bu nedenle, gerekirse dozaj aralığı hastanın gereksinimlerine göre genişletilmelidir.
Böbrek yetmezliği / diyaliz
Böbrek yetmezliği olan hastalarda tramadolün ortadan kaldırılması gecikir. Bu hastalarda dozaj aralıklarının uzaması hastanın gereksinimlerine göre dikkatle düşünülmelidir.
Karaciğer yetmezliği
Karaciğer yetmezliği olan hastalarda tramadol eliminasyonu ertelenir. Bu hastalarda dozaj aralıklarının uzaması hastanın gereksinimlerine göre dikkatle düşünülmelidir. Parasetamol varlığı nedeniyle Racol (Asetaminofen, Tramadol Hidroklorür) efervesan ciddi karaciğer yetmezliği olan hastalarda kullanılmamalıdır.
Uygulama şekli
Oral kullanım
Efervesan tabletler bir bardak içme suyunda çözülmelidir.
Önemli Dozaj ve Yönetim Talimatları
- ULTRACET 5 günden fazla kullanım için onaylanmamıştır.
- Önerilen ULTRACET dozunu aşmayın. ULTRACET'i diğer tramadol veya asetaminofen içeren ürünlerle birlikte uygulamayın.
- Bireysel hasta tedavi hedefleri ile tutarlı olarak en kısa süre için en düşük etkili dozu kullanın.
- Hastanın ağrı şiddeti, hasta yanıtı, önceki analjezik tedavi deneyimi ve bağımlılık, istismar ve yanlış kullanım için risk faktörlerini dikkate alarak her hasta için doz rejimini ayrı ayrı başlatın.
- Hastaları solunum depresyonu için, özellikle tedaviye başladıktan sonraki ilk 24-72 saat içinde ve ULTRACET ile dozaj artışlarını takiben yakından izleyin ve dozu buna göre ayarlayın.
İlk Dozaj
ULTRACET'in başlangıç dozu, günde maksimum 8 tablete kadar ağrıyı gidermek için gerektiğinde her 4 ila 6 saatte bir 2 tablettir.
Böbrek yetmezliği olan hastalarda Dozaj Modifikasyonu
Kreatinin açıklığı 30 mL / dakikadan az olan hastalarda, her 12 saatte bir 2 tableti geçmeyin.
ULTRACET'in durdurulması
ULTRACET 5 günden fazla kullanım için onaylanmamıştır. ULTRACET'e fiziksel bağımlılığın mümkün olduğu durumlarda, kademeli bir aşağı koniklik kullanın ve ULTRACET kullanımını aniden durdurmayın..
Farmakoterapötik grup: Opioid olmayan analjezikler ile kombinasyon halinde opioidler; tramadol ve parasetamol
ATC kodu: N02A J 13
ANALGESICS
Tramadol, merkezi sinir sistemine etki eden opioid bir analjeziktir. Tramadol, µ reseptörlerine daha yüksek bir afiniteye sahip olan Î1⁄4, δ ve Îo opioid reseptörlerinin saf seçici olmayan agonistleridir. Analjezik etkisine katkıda bulunan diğer mekanizmalar, noradrenalinin nöronal geri alımının inhibisyonu ve serotonin salınımının arttırılmasıdır. Tramadol'un antitussif bir etkisi vardır. Morfinin aksine, çok çeşitli analjezik tramadol dozlarının solunum depresan etkisi yoktur. Benzer şekilde, gastrointestinal motilite modifiye edilmemiştir. Kardiyovasküler etkiler genellikle hafiftir. Tramadolün gücü, morfinin onda biri ila altıda biri olarak kabul edilir.
Parasetamolün analjezik özelliklerinin kesin mekanizması bilinmemektedir ve merkezi ve periferik etkiler içerebilir.
Racol (Asetaminofen, Tramadol Hidroklorür), WHO ağrı merdiveni içinde bir adım II analjezik olarak konumlandırılır ve doktor tarafından buna göre kullanılmalıdır.
Merkezi Sinir Sistemi Üzerindeki Etkileri
Tramadol, beyin sapı solunum merkezlerine doğrudan etki ederek solunum depresyonu üretir. Solunum depresyonu, hem karbondioksit gerginliğindeki artışlara hem de elektriksel stimülasyona beyin kök solunum merkezlerinin yanıt verme yeteneğinde bir azalma içerir.
Tramadol tamamen karanlıkta bile miyozaiğe neden olur. Pinpoint öğrencileri opioid doz aşımının bir işaretidir, ancak patognomonik değildir (ör.hemorajik veya iskemik kökenli pontin lezyonları benzer bulgular üretebilir). Aşırı doz durumlarında hipoksi nedeniyle miyoz yerine belirgin midriyazis görülebilir.
Gastrointestinal Kanal ve Diğer Pürüzsüz Kas Üzerindeki Etkiler
Tramadol, mide ve duodenum antrumunda düz kas tonusunda bir artışla ilişkili motilitede bir azalmaya neden olur. İnce bağırsakta yiyeceklerin sindirimi gecikir ve itici kasılmalar azalır. Kolondaki itici peristaltik dalgalar azalırken, ton spazm noktasına yükseltilebilir ve kabızlığa neden olabilir. Opioid kaynaklı diğer etkiler arasında safra ve pankreas sekresyonlarında azalma, Oddi sfinkterinin spazmı ve serum amilazda geçici yükselmeler sayılabilir.
Kardiyovasküler Sistem Üzerindeki Etkiler
Tramadol, ortostatik hipotansiyon veya senkop ile sonuçlanabilecek periferik vazodilatasyon üretir. Histamin salınımı ve / veya periferik vazodilatasyon belirtileri kaşıntı, kızarma, kırmızı gözler, terleme ve / veya ortostatik hipotansiyonu içerebilir.
Endokrin Sistem Üzerindeki Etkileri
Opioidler insanlarda adrenokortikotropik hormon (ACTH), kortizol ve luteinize edici hormon (LH) salgılanmasını inhibe eder. Ayrıca prolaktin, büyüme hormonu (GH) salgılanması ve insülin ve glukagonun pankreas sekresyonunu uyarırlar.
Opioidlerin kronik kullanımı hipotalamik-hipofiz-gonadal ekseni etkileyebilir ve düşük libido, iktidarsızlık, erektil disfonksiyon, amenore veya infertilite olarak ortaya çıkabilen androjen eksikliğine yol açabilir. Hipogonadizmin klinik sendromunda opioidlerin nedensel rolü bilinmemektedir, çünkü gonadal hormon seviyelerini etkileyebilecek çeşitli tıbbi, fiziksel, yaşam tarzı ve psikolojik stres faktörleri bugüne kadar yapılan çalışmalarda yeterince kontrol edilmemiştir.
Bağışıklık Sistemi Üzerindeki Etkiler
Opioidlerin, bağışıklık sisteminin bileşenleri üzerinde çeşitli etkileri olduğu gösterilmiştir in vitro ve hayvan modelleri. Bu bulguların klinik önemi bilinmemektedir. Genel olarak, opioidlerin etkileri mütevazı bir şekilde immünosüpresif görünmektedir.
Konsantrasyon-Etkinlik İlişkileri
Minimum etkili analjezik konsantrasyon, özellikle daha önce güçlü opioid agonistleri ile tedavi edilen hastalar arasında hastalar arasında büyük farklılıklar gösterecektir. Herhangi bir hasta için minimum etkili analjezik tramadol konsantrasyonu, ağrıdaki artış, yeni bir ağrı sendromu gelişimi ve / veya analjezik tolerans gelişimi nedeniyle zamanla artabilir.
Konsantrasyon-Olumsuz Reaksiyon İlişkileri
Tramadol plazma konsantrasyonunun artması ile bulantı, kusma, CNS etkileri ve solunum depresyonu gibi doza bağlı opioid advers reaksiyonların sıklığının artması arasında bir ilişki vardır. Opioide toleranslı hastalarda, opioide bağlı advers reaksiyonlara tolerans geliştirilerek durum değiştirilebilir.
Tramadol hidroklorür rasemik formda uygulanır ve tramadol ve metaboliti M1'in [-] ve [+] formları kanda tespit edilir. Tramadol uygulamadan sonra hızla emilmesine rağmen, emilimi parasetamolünkinden daha yavaştır (ve yarı ömrü daha uzundur).
Bir tramadol hidroklorür / parasetamol (37.5 mg / 325 mg) efervesan tabletin tek bir oral uygulamasından sonra, 1.1 saat sonra (rasemik tramadol için ortalama 94.1 ng / ml ve parasetamol için 4.0 mcg / ml pik plazma konsantrasyonlarına ulaşılır. sırasıyla 0.5 h (parasetamol). Ortalama terminal faz yarılanma ömürleri (t1 / 2) rasemik tramadol için 5.7 saat ve parasetamol için 2.8 saattir.
Racol'un (Asetaminofen, Tramadol Hidroklorür) tek ve tekrarlanan oral uygulamasından sonra sağlıklı gönüllülerde yapılan farmakokinetik çalışmalar sırasında, her bir aktif bileşenin kinetik parametrelerinde tek başına kullanılan aktif bileşenlerin parametrelerine kıyasla klinik anlamlı bir değişiklik gözlenmemiştir.
Emilim:
Racemic tramadol oral uygulamadan sonra hızla ve neredeyse tamamen emilir. Tek bir 100 mg dozun ortalama mutlak biyoyararlanımı yaklaşık% 75'tir. Tekrarlanan uygulamadan sonra biyoyararlanım artar ve yaklaşık% 90'a ulaşır.
Racol (Asetaminofen, Tramadol Hidroklorür) uygulandıktan sonra, parasetamolün oral emilimi hızlı ve neredeyse eksiksizdir ve esas olarak ince bağırsakta gerçekleşir. Parasetamolün pik plazma konsantrasyonlarına bir saat içinde ulaşılır ve tramadol hidroklorürün birlikte uygulanmasıyla değiştirilmez.
Racol'un (Asetaminofen, Tramadol Hidroklorür) gıda ile oral yoldan uygulanması, pik plazma konsantrasyonu veya tramadol veya parasetamolün emilim derecesi üzerinde önemli bir etkiye sahip değildir, böylece Racol (Asetaminofen, Tramadol Hidroklorür) yemek sürelerinden bağımsız olarak alınabilir.
Dağıtım:
Tramadol yüksek bir doku afinitesine sahiptir (Vd, β = 203  ± 40 l). Plazma proteinlerine yaklaşık% 20 oranında bağlanır.
Parasetamol, yağ hariç çoğu vücut dokusuna yaygın olarak dağılmış gibi görünmektedir. Görünen dağılım hacmi yaklaşık 0.9 l / kg'dır. Parasetamolün göreceli küçük bir kısmı (~% 20) plazma proteinlerine bağlanır.
Metabolizma:
Tramadol oral uygulamadan sonra yoğun bir şekilde metabolize edilir. Dozun yaklaşık% 30'u değişmemiş ilaç olarak idrarla atılırken, dozun% 60'ı metabolit olarak atılır.
Tramadol, O-demetilasyon (CYP2D6 enzimi tarafından katalize edilir) M1 metabolitine ve N-demetilasyon (CYP3A tarafından katalize edilir) yoluyla M2 metabolitine metabolize edilir. M1 ayrıca N-demetilasyon ve glukuronik asit ile konjugasyon yoluyla metabolize edilir. M1'in plazma eliminasyon yarılanma ömrü 7 saattir. M1 metaboliti analjezik özelliklere sahiptir ve ana ilaçtan daha güçlüdür. M1'in plazma konsantrasyonları tramadolünkinden birkaç kat daha düşüktür ve klinik etkiye katkının çoklu dozlamada değişmesi olası değildir.
Parasetamol esas olarak karaciğerde iki ana hepatik yolla metabolize edilir: glukuronidasyon ve sülfat. İkinci yol, terapötik dozların üzerindeki dozlarda hızla doyurulabilir. Küçük bir fraksiyon (% 4'ten az) sitokrom P 450 ile normal kullanım koşulları altında, azaltılmış glutatyon ile hızla detoksifiye edilen ve sistein ve merkapturik konjügasyondan sonra idrarla atılan aktif bir ara maddeye (N-asetil benzokinonimin) metabolize edilir. asit. Bununla birlikte, büyük doz aşımı sırasında, bu metabolitin miktarı artar.
Eliminasyon:
Tramadol ve metabolitleri esas olarak böbrekler tarafından elimine edilir. Parasetamolün yarılanma ömrü yetişkinlerde yaklaşık 2 ila 3 saattir. Çocuklarda daha kısa, yenidoğanlarda ve sirotik hastalarda biraz daha uzundur. Parasetamol esas olarak glukuro ve sülfo-konjugat türevlerinin doza bağlı oluşumu ile elimine edilir. Parasetamolün% 9'undan daha azı değişmeden idrarla atılır. Böbrek yetmezliğinde, her iki bileşiğin yarılanma ömrü uzar.
Tramadol bir rasemat olarak uygulanır ve dolaşımda hem tramadol hem de M1'in hem [-] hem de [+] formları tespit edilir.
Emilim
ULTRACET tabletlerinden tramadolün mutlak biyoyararlanımı belirlenmemiştir. Tramadol, tek bir 100 mg oral ULTRAM tablet dozunun uygulanmasını takiben yaklaşık% 75'lik bir ortalama mutlak biyoyararlanımına sahiptir. İki ULTRACET tabletinin uygulanmasından sonra rasemik tramadol ve M1'in ortalama pik plazma konsantrasyonu, doz sonrası sırasıyla yaklaşık iki ve üç saatte ortaya çıkar.
Bir ULTRACET tabletin oral uygulamasını takiben plazma tramadol ve asetaminofen farmakokinetiği Tablo 3'te gösterilmektedir. Tramadol, asetaminofen ile karşılaştırıldığında daha yavaş emilim ve daha uzun yarı ömre sahiptir.
Tablo 3: Bir Tramadol / Asetaminofen Kombinasyon Tabletinin Tek Bir Oral Dos e'sinden (37.5 mg / 325 mg) sonra (+) - ve (-) Tramadol ve M1 ve Asetaminofen Enantiyomerlerinin Ortalama (± SD) Farmakokinetik Parametrelerinin Özeti ) Gönüllüler
Parametre * | (+) -Tramadol | (-) -Tramadol | (+) - M1 | (-) - M1 | asetaminofen |
Cmax (ng / mL) | 64,3 (9,3) | 55,5 (8,1) | 10.9 (5.7) | 12,8 (4,2) | 4.2 (0.8) |
tmax (h) | 1.8 (0.6) | 1.8 (0.7) | 2.1 (0.7) | 2.2 (0.7) | 0.9 (0.7) |
CL / F (mL / dak) | 588 (226) 'ya bakınız | 736 (244) 'e bakınız | -- | -- | 365 (84) |
t½ (h) | 5.1 (1.4) | 4.7 (1.2) | 7.8 (3.0) | 6.2 (1.6) | 2.5 (0.6) |
* Asetaminofen için Cmax, mcg / mL olarak maksimum ölçülmüştür |
Gönüllülerde ULTRACET'in tek dozluk bir farmakokinetik çalışması, tramadol ve asetaminofen arasında ilaç etkileşimi göstermedi.
Bununla birlikte, kararlı duruma çoklu oral dozlama üzerine, tramadol ve M1 metabolitinin biyoyararlanımı, tek başına uygulanan tramadole kıyasla kombinasyon tabletleri için daha düşüktü. EAA'daki azalma (+) - tramadol için% 14, (-) - tramadol için% 10.4, (+) - M1 için% 11.9 ve (-) - M1 için% 24.2 idi. Bu azaltılmış biyoyararlanımın nedeni net değildir.
Asetaminofen'in pik plazma konsantrasyonları bir saat içinde ortaya çıkar ve tramadol ile birlikte uygulanmasından etkilenmez. ULTRACET'in tek veya çok dozlu uygulanmasını takiben, tek başına verilen asetaminofen farmakokinetiğinde anlamlı bir değişiklik gözlenmemiştir.
Gıda Etkisi
ULTRACET gıda ile uygulandığında, plazma konsantrasyonuna ulaşma süresi tramadol için yaklaşık 35 dakika ve asetaminofen için neredeyse bir saat ertelendi. Bununla birlikte, tramadol ve asetaminofen pik plazma konsantrasyonları ve emilim uçları etkilenmemiştir. Bu farkın klinik önemi bilinmemektedir.
Dağıtım
Tramadolün dağılım hacmi, 100 mg intravenöz dozun ardından erkek ve kadın deneklerde sırasıyla 2.6 ve 2.9 L / kg idi. Tramadolün insan plazma proteinlerine bağlanması yaklaşık% 20'dir ve bağlanma ayrıca 10 mcg / mL'ye kadar konsantrasyondan bağımsız gibi görünmektedir. Plazma proteinlerine bağlanma doygunluğu sadece klinik olarak anlamlı aralığın dışındaki konsantrasyonlarda ortaya çıkar.
Asetaminofen, yağ hariç çoğu vücut dokusunda yaygın olarak dağılmış gibi görünmektedir. Görünen dağılım hacmi yaklaşık 0.9 L / kg'dır. Asetaminofen'in göreceli küçük bir kısmı (~% 20) plazma proteinine bağlanır.
Eliminasyon
Tramadol öncelikle karaciğer tarafından metabolizma ile elimine edilir ve metabolitler öncelikle böbrekler tarafından elimine edilir. Tek bir 37.5 mg dozdan sonra tramadolün ortalama (SD) görünür toplam klerensi, (+) izomer için 588 (226) mL / dak ve (-) izomer için 736 (244) mL / dak'dır. ULTRACET uygulandıktan sonra rasemik tramadol ve M1'in plazma eliminasyon yarılanma ömürleri sırasıyla yaklaşık 5-6 ve 7 saattir. Racemik tramadolün belirgin plazma eliminasyon yarılanma ömrü, çoklu ULTRACET dozu üzerine 7-9 saate yükselmiştir
Asetaminofen'in yarı ömrü yetişkinlerde yaklaşık 2 ila 3 saattir. Çocuklarda biraz daha kısa, yenidoğanlarda ve sirotik hastalarda biraz daha uzundur. Asetaminofen, öncelikle doza bağlı bir şekilde glukuronid ve sülfat konjugatlarının oluşumu ile vücuttan elimine edilir.
Metabolizma
Oral uygulamayı takiben tramadol, CYP2D6 ve CYP3A4 dahil olmak üzere bir dizi yolun yanı sıra ebeveyn ve metabolitlerin konjugasyonu ile yoğun bir şekilde metabolize edilir. Başlıca metabolik yollar karaciğerde N- ve O-demetilasyon ve glukuronidasyon veya sülfat gibi görünmektedir. Metabolit M1 (O-desmetiltramadol) hayvan modellerinde farmakolojik olarak aktiftir. M1'in oluşumu CYP2D6'ya bağlıdır ve bu nedenle terapötik yanıtı etkileyebilecek inhibisyona tabidir.
Nüfusun yaklaşık% 7'si sitokrom P450'nin CYP2D6 izoenziminin aktivitesini azaltmıştır. Bu bireyler, diğer ilaçların yanı sıra, enkazı, dekstrometorfan ve trisiklik antidepresanların “zayıf metabolizörleri” dir. Sağlıklı kişilerde Faz 1 çalışmalarının popülasyon PK analizine dayanarak, “yoksul metabolizörler” de “geniş metabolizörler” e karşı tramadol konsantrasyonları yaklaşık% 20 daha yüksekken, M1 konsantrasyonları% 40 daha düşüktü. İn vitro insan karaciğer mikrozomlarındaki ilaç etkileşimi çalışmaları, fluoksetin ve metaboliti norfluoksetin, amitriptilin ve kinidin gibi CYP2D6 inhibitörlerinin tramadol metabolizmasını çeşitli derecelerde inhibe ettiğini göstermektedir. Bu değişikliklerin etkinlik veya güvenlik açısından tam farmakolojik etkisi bilinmemektedir.
Asetaminofen öncelikle karaciğerde birinci dereceden kinetiklerle metabolize edilir ve üç ana ayrı yol içerir:
- glukuronid ile konjugasyon;
- sülfat ile konjugasyon; ve
- glutatyon ile konjüge edilen ve daha sonra sistein ve merkapturik asit konjügatları oluşturmak için metabolize edilen reaktif bir ara metabolit oluşturmak için sitokrom, P450'ye bağlı, karışık fonksiyonlu oksidaz enzim yolu yoluyla oksidasyon. İlgili ana sitokrom P450 izoenzimi, ek yollar olarak CYP1A2 ve CYP3A4 ile CYP2E1 gibi görünmektedir.
Yetişkinlerde asetaminofen çoğunluğu glukuronik asit ve daha az ölçüde sülfat ile konjüge edilir. Bu glukuronid, sülfat ve glutatyondan türetilen metabolitler biyolojik aktiviteden yoksundur. Prematüre bebeklerde, yenidoğanlarda ve küçük bebeklerde sülfat konjugatı baskındır.
Boşaltım
Tramadol dozunun yaklaşık% 30'u değişmemiş ilaç olarak idrarla atılırken, dozun% 60'ı metabolit olarak atılır.
Asetaminofen% 9'undan daha azı değişmeden idrarla atılır.
Kanserojen veya mutajenik etkilerini veya doğurganlık üzerindeki etkilerini değerlendirmek için sabit kombinasyon (tramadol hidroklorür ve parasetamol) ile klinik öncesi bir çalışma yapılmamıştır.
Tramadol hidroklorür / parasetamol kombinasyonu ile oral yoldan tedavi edilen sıçanların dölünde ilaca atfedilebilecek hiçbir teratojenik etki gözlenmemiştir.
Tramadol hidroklorür / parasetamol kombinasyonunun, sıçanlarda materno-toksik dozda (50/434 mg / kg tramadol hidroklorür / parasetamol) embriyotoksik ve foetotoksik olduğu kanıtlanmıştır, yani., İnsandaki maksimum terapötik dozun 8.3 katı. Bu dozda teratojenik etki gözlenmemiştir. Embriyo ve fetus üzerindeki toksisite fetal ağırlığın azalmasına ve süpernümerari kaburgalarda artışa neden olur. Daha az şiddetli materno-toksik etkiye (10/87 ve 25/217 mg / kg tramadol hidroklorür / parasetamol) neden olan daha düşük dozlar, embriyo veya fetüste toksik etkilere neden olmamıştır.
Standart mutajenite testlerinin sonuçları, insanda tramadol hidroklorür için potansiyel bir genotoksik risk ortaya koymamıştır.
Kanserojenite testlerinin sonuçları, insan için potansiyel bir tramadol hidroklorür riski olduğunu göstermez.
Tramadol hidroklorür ile yapılan hayvan çalışmaları, çok yüksek dozlarda, maternotoksisite ile ilişkili organ gelişimi, kemikleşme ve yenidoğan mortalitesi üzerindeki etkileri ortaya koymuştur. Doğurganlık üreme performansı ve yavruların gelişimi etkilenmemiştir. Tramadol plasentayı geçer. Erkek ve kadın doğurganlığı etkilenmedi.
Kapsamlı araştırmalar, terapötikte ilgili bir genotoksik parasetamol riskine dair bir kanıt göstermemiştir (yani. toksik olmayan) dozlar.
Sıçanlarda ve farelerde yapılan uzun süreli çalışmalar, parasetamolün hepatotoksik olmayan dozajlarında ilgili tümörjenik etkilere dair bir kanıt vermemiştir.
Hayvan çalışmaları ve bugüne kadar yapılan kapsamlı insan deneyimi üreme toksisitesine dair bir kanıt sunmamaktadır.