Plenaxis

Doktor nitelikleri karşılamayı ve sorumlulukları kabul etmeyi kanıtlamalıdır içinde DOZAJ VE YÖNETİM bu paketin bir bölümünü göndererek ekleyin Hekimin PRAECIS İLAÇLARINA AİT Tasdik formu Plenaxis ™ PLUS Programına kaydolmak. PRAECIS İLAÇLARI DAHİL ve ajanları sadece kayıtlı hekimlere Plenaxis ™ sağlayacaktır Plenaxis ™ Reçete Programı. Plenaxis ™ şişeleri yeniden satılmamalıdır veya yeniden dağıtıldı.

Plenaxis ™ (enjekte edilebilir süspansiyon için abareliks) tek doz olarak verilir 113 mg abareliks (susuz serbest baz peptit) içeren koruyucu içermeyen flakon abareliks CMC kompleksi olarak, steril bir toz (NDC 68158-149-01) 2.2 mL% 0.9 sodyum klorür çözeltisi ile yeniden oluşturulmuş, 2 mL'lik bir verim sağlar 100 mg (50 mg / mL) doz. Her bir kullanım dağıtım paketi ayrıca şunları içerir: a tek kullanımlık% 0.9 Sodyum Klorür Enjeksiyonu, USP, bir 3 10 mL seyreltici flakon 18 gauge 1½ inç iğne ve bir 22 gauge 1½ inç Safety Glide ™ ile cc şırınga enjeksiyon iğnesi.

Praecis Pharmaceuticals Incorporated, 830 Winter Street, Waltham, MA 02451-1420. 02-01

Plenaxis ™, ilerlemiş erkeklerin palyatif tedavisi için endikedir LHRH agonist tedavisinin uygun olmadığı semptomatik prostat kanseri ve cerrahi kastrasyonu reddeden ve aşağıdakilerden bir veya daha fazlasına sahip olanlar: (1) metastazlara bağlı nörolojik uzlaşma riski, (2) lokal tecavüz veya metastatik hastalık nedeniyle üreteral veya mesane çıkış tıkanıklığı veya (3) şiddetli kemik narkotik analjezi üzerinde devam eden iskelet metastazlarından kaynaklanan ağrı.

Güvenlik nedeniyle, Plenaxis ™ pazarlama kısıtlamaları ile onaylanmıştır. Sadece aşağıdaki nitelikleri kanıtlayan ve aşağıdakileri kabul eden doktorlar sorumluluklar ve bu temelde PRAECIS İLAÇLARINA kayıt olun Plenaxis ™ PLUS Programı Plenaxis ™ yazmalıdır. PRAECIS İLAÇLARI INCORPORATED ve ajanları kayıtlı doktorlara Plenaxis ™ sağlayacaktır Plenaxis ™ PLUS Programında.

Kaydolmak için doktorlar şunları yapabildiklerini ve istekli olduklarını kanıtlamalıdır:

• ileri semptomatik prostat kanserini teşhis eder ve yönetir.
• anafilaksi dahil alerjik reaksiyonları teşhis eder ve tedavi eder.
• alerjik reaksiyonları tedavi etmek için gerekli ilaç ve ekipmanlara erişebilir anafilaksi dahil.
• 30 dakika boyunca alerjik reaksiyon gelişimi gözlemleyen hastalar her Plenaxis ™ uygulamasını takiben.
• Plenaxis ™ ile palyatif tedavinin risklerini ve faydalarını anlamak, Paket Ekleme, Hasta Bilgileri ve Doktor Tasdiki.
• Plenaxis ™ ile tedavinin riskleri ve yararları konusunda hastaları eğitmek ve hastanın imzasını Hasta Bilgileri imza sayfasında elde edin imzalayın ve orijinal imzalı formu hastanın tıbbi kaydına yerleştirin ve Hasta Bilgileri broşürünün imzalı sayfayla bir kopyasını vermek hasta.
• hemen başlayan sistemik alerjik gibi ciddi advers olayları rapor eder olay (anafilaksi, hipotansiyon ve senkop dahil) en kısa zamanda 1-866-PLENAXIS (1-866-753-6294) 'de DAHİL OLAN PRAECIS İLAÇLARI veya 1-800-FDA-1088'de Gıda ve İlaç İdaresi'nin MedWatch Programına.
• Plenaxis ™ Reçetesine kaydolmalarını geri çekebileceklerini anlayın PRAECIS İLAÇLARINA gönderilen yazılı bir bildiri ile program (aşağıdaki iletişim bilgileri) veya PRAECIS İLAÇLI PRAECIS doktorları karşılamazlarsa Plenaxis ™ PLUS Programından çıkarın üzerinde anlaşmaya varılan sorumluluklar.

Plenaxis ™ Reçete Programına kaydolmak için 1-866-PLENAXIS (1-866-753-6294) numaralı telefonu arayın veya www.plenaxisplus.com adresini ziyaret edin.

Doz: Önerilen Plenaxis ™ dozu 100 mg'dır kas içine 1, 15, 29. günde (4. hafta) ve daha sonra her 4 haftada bir kalça. Tedavi başarısızlığı serum testosteron konsantrasyonları ölçülerek tespit edilebilir Plenaxis ™ uygulamasından hemen önce, 29. günden başlayarak ve her biri Bundan 8 hafta sonra.

Plenaxis ™ 'in Yeniden Oluşturulması ve Yönetilmesi için Talimatlar

Sulandırma yapmadan önce talimatları tamamen okuyun.

Süspansiyon için steril toz, uygun şekilde yeniden oluşturulmalıdır aşağıdaki talimatlar:

100 sağlamak için 1 Flakon Plenaxis ™ için Sulandırma Talimatları mg (50 mg / mL) Tek IM Enjeksiyonu Olarak Doz

Başından aseptik teknik kullanın.

Sulandırmadan önce, Plenaxis ™ (abareliks) şişesini hafifçe sallayın enjekte edilebilir süspansiyon için). Şişeyi bir açıyla (45 derece) tutun ve hafifçe vurun herhangi bir kek kırmak için masaya.

2.2 mL% 0.9 Sodyum Klorür Inj., USP ekteki 18 G x'i kullanarak 1 ½ ”iğne ve 3 cc şırınga. Kalan seyrelticiyi atın.

Resim 1

Flakonu tutmak dik, iğneyi şişeye sonuna kadar yerleştirin ve seyrelticiyi enjekte edin hızlı bir şekilde.

İğneyi çekmeden önce 2,2 mL havayı çıkarın. Hemen sallayın.

Resim 2

Sallamak yaklaşık 15 saniye. Şişenin yaklaşık olarak durmasına izin verin 2 dakika. Şişeye dokunun köpürmeyi azaltın ve şişeyi ara sıra girdaplayın.

Tekrar, sallamak yaklaşık 15 saniye. Şişenin durmasına izin verin yaklaşık 2 dakika. Şişeye dokunun köpürmeyi azaltın ve girdap ara sıra flakon.

Resim 3

Havayı şişeye tekrar enjekte etmeyin. İkinci bir enjeksiyon noktası bulun durdurucuya yerleştirin ve 18 G iğnesini takın. Şişeyi ters çevirin ve çekin süspansiyonun bir kısmı şırıngaya ve iğneyi çıkarmadan flakon, flakonda kalan katılara tekrar enjekte eder. Süreci tekrarlayın tüm katılar dağılana kadar.

Flakonu çekmeden önce döndürün ve tüm içeriği geri çekin (en azından 2 mL) iğneyi resimde gösterildiği gibi 45 derecelik bir açıyla konumlandırarak.

Resim 4

18 G x1½ ”de kalan süspansiyonu geri kazanmak için pistonu geri çekin iğne.

18 G x 1 ½ ”iğneyi kapalı 22 G x 1½” ile değiştirin Safety Glide ™ enjeksiyon iğnesi.

Resim 5

İğneyi istenen enjeksiyon yerine yerleştirin, kontrol etmek için pistonu geri çekin kanın geri akışı için. Şırınganın içine kan akarsa, buna enjekte etmeyin sitesi. Başka bir enjeksiyon yeri seçin.

Sulandırılmış süspansiyonun tamamını kas içine teslim edin hemen.

Resim 6

Enjeksiyondan sonra alerjik tipte herhangi bir belirti için hastayı 30 dakika gözlemleyin tepki.

Plenaxis ™ koruyucu içermez ve uygulanmalıdır sulandırıldıktan sonraki 1 saat içinde.

Depolama

25 ° C'de (77 ° F), 15-30 ° C'ye (59-86 ° F) izin verilen gezilerde saklayın USP Kontrollü Oda Sıcaklığı.

Plenaxis ™, aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir enjekte edilebilir süspansiyon için abarelikteki bileşenlerden herhangi birine.

Plenaxis ™ kadınlarda veya pediatrik hastalarda endike değildir. Ayrıca, Plenaxis ™ hamile bir kadına uygulanırsa fetal zarara neden olabilir.

UYARILAR

Anında Ayarlanan Sistemik Alerjik Reaksiyonlar (Bkz. KUTULU UYARILAR)

İçinde ileri, semptomatik prostat kanseri olan hastaların klinik çalışması, 3 81 (% 3.7) hastada derhal başlangıçlı sistemik alerjik reaksiyon görülmüştür Plenaxis ™ aldıktan sonra birkaç dakika içinde. Alerjik reaksiyonlar ürtikerdi (15.Gün), ürtiker ve kaşıntı (29. Gün) ve hipotansiyon ve senkop (Gün 141). Hastalar her enjeksiyondan sonra en az 30 dakika izlenmelidir Plenaxis ™. Hipotansiyon ile ilişkili alerjik reaksiyon durumunda ve / veya senkop, bacak yükselmesi, oksijen gibi uygun destekleyici önlemler IV sıvıları, antihistaminikler, kortikosteroidler ve epinefrin (tek başına veya kombinasyon halinde) kullanılmalıdır. Plenaxis ™ ile yapılan tüm prostat kanseri klinik çalışmalarından (çoğunlukla ileri, semptomatik hastalığı olmayan erkeklerde), hemen başlangıçlı sistemiktir alerjik reaksiyonlar (dozlamadan sonraki 30 dakika içinde meydana gelir) gözlenmiştir Plenaxis ™ ile dozlanan hastaların% 1.1'i (15/1397). 14/15 hastada alerjik reaksiyon yaşadı, her biri 8 dakika içinde semptomlar geliştirdi enjeksiyon. Böyle bir reaksiyonun kümülatif riski süresi ile artmıştır tedavisi. 56, 141. Günlerdeki kümülatif oranlar (ve% 95 güven aralıkları) 365 ve 676% 0.51, (% 0.13,% 0.88)% 0.80 (% 0.30,% 1.29),% 1.24 (% 0.43,% 2.04) idi ve sırasıyla% 2.91 (0.87,% 4.95). Yedi hastada hipotansiyon yaşandı veya tüm hastaların% 0.5'ini temsil eden alerjik reaksiyonlarının bir parçası olarak senkop. Bu tür reaksiyonlar için kümülatif oranlar (ve% 95 güven aralıkları) başlangıç dozundan sonra 56, 141, 365 ve 617. Günlerde% 0.22 (% 0.0,% 0.46) idi Sırasıyla% 0.32 (% 0.0,% 0.64),% 0.61 (% 0.0,% 1.24) ve% 1.67 (0.07,% 3.28).

Sürekli Dozlama ile Etkililikte Azalma

Artan tedavi süresi ile genel etkililikte bir azalma serum testosteronun 50 ng / dL'nin altında tutulmaması ile ölçülür not edildi (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ, Farmakodinamik). Tedavi başarısızlık serum toplam testosteron konsantrasyonları ölçülerek tespit edilebilir başlangıç dozundan sonra 29. günde ve 8 haftada bir uygulamadan hemen önce sonra.

QT Aralığının Uzatılması

Çünkü Plenaxis ™ QT aralığını uzatabilir (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ, Farmakodinamik), doktorlar risklerin olup olmadığını dikkatlice düşünmelidir Plenaxis ™, başlangıç QTc değerleri olan hastalarda faydalardan daha ağır basar > 450 msn (ör. konjenital QT uzaması) ve Sınıf alan hastalarda IA (ör. kinidin, prokainamid) veya Sınıf III (ör. amiodaron, sotalol) antiaritmik ilaçlar.

ÖNLEMLER

Genel

225 kilodan fazla hastalarda etkinlik azalması: Azalmak artan tedavi süresi ile Plenaxis ™ 'in genel etkinliği 225 kilodan ağır olan hastalarda daha fazladır. Sıkı izleme bu hastalarda serum testosteron gereklidir. Karaciğer fonksiyonunun izlenmesi: Bazı hastalarda klinik olarak anlamlı transaminaz yükselmeleri gözlenmiştir Plenaxis ™ veya karşılaştırıcı ilaçlar alan kişiler. Serum transaminaz seviyeleri Plenaxis ™ ile tedaviye başlamadan önce ve periyodik olarak elde edilmelidir tedavi sırasında (bkz REKLAM REAKSİYONLARI).

Kemik mineral yoğunluğunda azalma: GnRH antagonistleri ile genişletilmiş tedavi ve LHRH agonistleri kemik mineral yoğunluğunda bir azalmaya neden olabilir.

Geriatrik Kullanım

Prostat kanseri öncelikle daha yaşlı bir hasta popülasyonunda ortaya çıkar. Klinik çalışmalar Plenaxis ™ ile öncelikle ≥ 65 yaş arası hastalarda uygulanmıştır yaş. Bir fonksiyonu olarak incelendiğinde güvenlik profilinde fark yoktur yaş, belliydi.

Pediatrik Kullanım

Pediatrik hastalarda Plenaxis ™ 'in güvenliği ve etkinliği vardır çalışılmadı. Plenaxis ™ pediatrik hastalarda kullanım için endike değildir.

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

Plenaxis ™, a olarak uygulandığında fareler veya sıçanlar için kanserojen değildi farelerde 300 mg / kg'a kadar dozlarda 2 yıl boyunca her 28 günde bir deri altı depo ve sıçanlarda 100 mg / kg. Ortalama Cmax ile ölçüldüğü gibi sistemik ilaç maruziyetleri olmuştur fareler için yaklaşık 210-278 kat ve fareler için insan maruziyeti için 21-32 kat 100 mg subkütan depo uygulamasını takiben.

Plenaxis ™, mutajenik değildi in vitro bakteriyel Ames testi veya fare lenfomalarında ileri mutasyon deneyi veya in vivo farede klastojenik mikronükleus deneyi.

1 mg / kg deri altı verilen erkek ve dişi sıçanlarda çiftleşme veya doğurganlık üzerinde hiçbir etkisi yoktur Plenaxis ™, 100 mg bazlı insan terapötik dozunun 0.114 katı bir doz vücut yüzey alanı. Çiftleşme ve doğurganlık dozlarda önemli ölçüde azaldı 3 ve 10 mg / kg (sırasıyla insan terapötikinin sırasıyla 0.34 kat ve 1.135 kat) vücut yüzey alanına göre 100 mg'lık doz), ancak etkiler geri dönüşümlüdür.

Gebelik Kategorisi X

(Görmek KONTRENDİKASYONLAR)

Tek bir subkütan uygulanan gebe sıçanlarda embriyoletalite meydana geldi 3 mg / kg'a kadar (insan terapötik dozunun 0.228 katı) Plenaxis ™ dozu vücut yüzey alanına göre 100 mg). Tavşanlarda doza bağlı bir artış 30 mg / kg'a kadar olan dozlarda fetal rezorpsiyonlar ve azalmış canlılık gözlendi (Vücut yüzey alanına göre 100 mg'lık insan terapötik dozunun 6.81 katı). 3 mg / kg'a kadar olan dozlarda sıçanlarda veya tavşanlarda teratojenik etki gözlenmemiştir veya sırasıyla 30 mg / kg. Gözlenemeyen-olumsuz etki seviyesi (NOAEL) dozu 0.3 mg / kg idi (100 mg'lık insan terapötik dozunun yaklaşık 0.034 katı vücut yüzey alanına göre) sıçanlarda ve <0.01 mg / kg (<0.0023 kat tavşanlarda vücut yüzey alanına göre 100 mg insan terapötik dozu).

Hemşirelik Anneler

Plenaxis ™ 'in anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Çünkü birçok ilaç anne sütüne geçer ve çünkü Plenaxis ™ 'in etkileri emzirme ve / veya emzirilen çocuk belirlenmemiştir, Plenaxis ™ emziren anneler tarafından kullanılmamalıdır.

YAN ETKİLER

Anında Ayarlanan Sistemik Alerjik Reaksiyonlar: Bkz. KUTU SAVAŞLARI ve UYARILARI

İleri semptomatik erkeklerde yapılan Plenaxis ™ 'in tek çalışmasında prostat kanseri, hastaların%% 10'unda bildirilen advers olaylar listelenmiştir Tablo 4. Olumsuz olaylar nedensellik dikkate alınmadan listelenir. Nedensellik birden fazla eşlik eden yaşlı hastalarda değerlendirilmesi genellikle zordur prostat kanseri.

Tablo 4: İleri Düzeydeki Hastaların ≥% 10'unda Olumsuz Olaylar Semptomatik Prostat Kanseri Çalışması (nedenselliğe bakılmaksızın).

Laboratuvar Değerlerindeki Değişiklikler

Serum transaminazlarında klinik olarak anlamlı artışlar küçük bir oranda görülmüştür her bir aktif kontrollü Plenaxis ™ 'de her iki tedavi grubundaki hastaların yüzdesi ders çalışma. Çalışma 1 ve Çalışma 2'de Plenaxis ™ hastalarının yüzdesi serum ALT'nin normal üst sınırının> 2.5 katı veya> 200 U./L olduğunu bildirmiştir Sırasıyla% 8.2 ve% 1.8. Serum AST'yi rapor eden yüzde> 2,5 kat normal veya> 200 U / L'nin üst sınırı sırasıyla% 3.1 ve% 0.8 idi. Benzer aktif karşılaştırıcılar için sonuçlar bildirilmiştir.

Kastrasyonun farmakolojik bir sonucu olan hemoglobinde hafif bir azalma Plenaxis ™ ve aktif karşılaştırıcı alan hastalarda gözlendi. Anlamına gelmek tedavi edilen Plenaxis ™ 'de serum trigliseritlerinde yaklaşık% 10'luk artışlar görülmüştür hastalar.

İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ

Plenaxis ™ ile resmi ilaç / ilaç etkileşimi çalışması yapılmamıştır. Sitokrom P-450'nin Plenaxis ™ metabolizmasında rol oynadığı bilinmemektedir. Plenaxis ™ plazma proteinlerine yüksek oranda bağlanır (% 96 ila 99).

Laboratuvar Testleri

Plenaxis ™ 'e yanıt serum toplam testosteronu ölçülerek izlenmelidir 29. günde uygulamadan hemen önce ve daha sonra her 8 haftada bir konsantrasyonlar (Görmek UYARILAR). Serum transaminaz seviyeleri başlamadan önce elde edilmelidir Plenaxis ™ ile tedavi ve tedavi sırasında periyodik olarak. Periyodik ölçüm serum PSA seviyeleri de düşünülebilir.

Anında Ayarlanan Sistemik Alerjik Reaksiyonlar: Bkz. KUTU SAVAŞLARI ve UYARILARI

İleri semptomatik erkeklerde yapılan Plenaxis ™ 'in tek çalışmasında prostat kanseri, hastaların%% 10'unda bildirilen advers olaylar listelenmiştir Tablo 4. Olumsuz olaylar nedensellik dikkate alınmadan listelenir. Nedensellik birden fazla eşlik eden yaşlı hastalarda değerlendirilmesi genellikle zordur prostat kanseri.

Tablo 4: İleri Düzeydeki Hastaların ≥% 10'unda Olumsuz Olaylar Semptomatik Prostat Kanseri Çalışması (nedenselliğe bakılmaksızın).

Laboratuvar Değerlerindeki Değişiklikler

Serum transaminazlarında klinik olarak anlamlı artışlar küçük bir oranda görülmüştür her bir aktif kontrollü Plenaxis ™ 'de her iki tedavi grubundaki hastaların yüzdesi ders çalışma. Çalışma 1 ve Çalışma 2'de Plenaxis ™ hastalarının yüzdesi serum ALT'nin normal üst sınırının> 2.5 katı veya> 200 U./L olduğunu bildirmiştir Sırasıyla% 8.2 ve% 1.8. Serum AST'yi rapor eden yüzde> 2,5 kat normal veya> 200 U / L'nin üst sınırı sırasıyla% 3.1 ve% 0.8 idi. Benzer aktif karşılaştırıcılar için sonuçlar bildirilmiştir.

Kastrasyonun farmakolojik bir sonucu olan hemoglobinde hafif bir azalma Plenaxis ™ ve aktif karşılaştırıcı alan hastalarda gözlendi. Anlamına gelmek tedavi edilen Plenaxis ™ 'de serum trigliseritlerinde yaklaşık% 10'luk artışlar görülmüştür hastalar.

Maksimum tolere edilen Plenaxis ™ dozu belirlenmemiştir. klinik çalışmalarda kullanılan maksimum doz 150 mg idi. Rapor yok Plenaxis ™ ile yanlışlıkla aşırı dozda.

14 sağlıklı erkek gönüllüye tek bir doz (100 mg IM) Plenaxis ™ verildi Vücut ağırlığı 61.6 ila 110.5 kg olan 52 ila 75 yaş arası ve farmakokinetik bilgi Tablo 1'de verilmektedir

Tablo 1: Ortalama ± SD Farmakokinetik Parametre Değerleri Tek IM Enjeksiyonundan Sonra 100 mg Plenaxis ™ (n = 14)

Emilim

100 mg Plenaxis ™ IM uygulamasını takiben abareliks emilir yavaşça ortalama 43.4 ng / mL pik konsantrasyonu yaklaşık 3 gözlendi enjeksiyondan günler sonra.

Dağıtım

Terminal fazı sırasında görünen dağılım hacmi daha sonra belirlendi Plenaxis ™ 'in IM uygulaması 4040 ± 1607 litre idi abarelik muhtemelen vücut içinde yoğun bir şekilde dağılır.

Metabolizma

İn vitro hepatosit (sıçan, maymun, insan) çalışmaları ve in vivo çalışmalar sıçanlarda ve maymunlarda abareliksin ana metabolitlerinin oluştuğunu gösterdi peptit bağlarının hidrolizi yoluyla. Önemli oksidatif veya konjüge metabolit yok abareliklerin de bulundu in vitro veya in vivo. Kanıt yok abareliklerin metabolizmasına sitokrom P-450 tutulumu.

Boşaltım

İnsanlarda, değişmemiş abareliklerin yaklaşık% 13'ü idrarda geri kazanıldı 15 μg / kg IM enjeksiyonu; idrarda saptanabilir metabolit yoktu. Renal abarelik klerensi uygulandıktan sonra 14.4 L / gün (veya 10 mL / dak) idi 100 mg Plenaksi ™.