Paraplatin

İleri Yumurtalık Karsinomunun İlk Tedavisi

PARAPLATİN (karboplatin sulu çözelti) ENJEKSİYON başlangıç için endikedir ileri yumurtalık karsinomunun diğerleriyle birlikte tedavi edilmesi onaylanmış kemoterapötik ajanlar. Yerleşik bir kombinasyon rejimi oluşur PARAPLATIN (karboplatin) ve siklofosfamid. İki randomize kontrollü çalışma yapılmıştır her ikisi de kombinasyon halinde karboplatin ve sisplatin içeren NCIC ve SWOG tarafından siklofosfamid ile, arasında eşdeğer genel sağkalım göstermiştir iki grup (bkz Klinik çalışmalar).

Genel patolojik tam yanıt oranlarında ve uzun süreli hayatta kalmada denkliği göstermek için sınırlı istatistiksel güç vardır ( ≥ 3 yıl) bu sonuçları olan az sayıda hasta nedeniyle: başlangıç ameliyatından sonra <2 cm'den az kalıntı tümörü olan az sayıda hasta da bu alt grupta denklik göstermek için istatistiksel gücü sınırlar.

İleri Yumurtalık Karsinomunun İkincil Tedavisi

PARAPLATİN (karboplatin) yumurtalık hastalarının palyatif tedavisi için endikedir önceki kemoterapiden sonra tekrarlayan karsinom, hastalar dahil daha önce sisplatin ile tedavi edildi.

Daha önce sisplatin ile tedavi edilen hasta grubunda, sisplatin tedavisi alırken ilerleyici hastalık geliştirmiş olanlar yanıt oranında bir azalmaya sahip olabilir.

NOT: Alüminyum, çökelti oluşumuna neden olan karboplatin ile reaksiyona girer ve bu nedenle, alüminyum içeren iğneler veya intravenöz setler ilaçla temas edebilecek parçalar preparat için kullanılmamalıdır veya PARAPLATIN (karboplatin) uygulaması.

Tek Ajan Terapisi

PARAPLATİN (karboplatin sulu çözelti) Tek bir ajan olarak ENJEKSİYON vardır a'da tekrarlayan yumurtalık karsinomu olan hastalarda etkili olduğu gösterilmiştir 360 mg / m dozaj² Her 4 haftada bir 1. günde IV (alternatif olarak görmek Formül Dozlaması). Bununla birlikte, genel olarak, tek aralıklı kurslar nötrofil sayısı en az olana kadar PARAPLATIN (karboplatin) tekrarlanmamalıdır 2.000 ve trombosit sayısı en az 100.000'dir.

Siklofosfamid ile Kombinasyon Tedavisi

İleri yumurtalık kanseri kemoterapisinde, daha önce tedavi edilmemiş hastalar için etkili bir kombinasyon aşağıdakilerden oluşur:

PARAPLATİN (karboplatin) —300 mg / m² Her 4 haftada bir 1. günde IV 6 döngü için (alternatif olarak bakınız Formül Dozlaması).

Siklofosfamid—600 mg / m² IV her 4 haftada bir 1. günde 6 döngü. Siklofosfamidin kullanımı ve uygulanması ile ilgili talimatlar için lütfen paket ekine bakın. (Görmek Klinik Çalışmalar.)

Nötrofil sayısı en az 2.000 ve trombosit sayısı en az 100.000 olana kadar, siklofosfamid ile kombinasyon halinde aralıklı PARAPLATIN (karboplatin) kursları tekrarlanmamalıdır.

Doz Ayarlama Önerileri

Ön tedavi trombosit sayısı ve performans durumu, daha önce tedavi edilen hastalarda miyelosupresyonun şiddeti için önemli prognostik faktörlerdir.

Aşağıdaki tabloda gösterilen tek ajan veya kombinasyon tedavisi için önerilen doz ayarlamaları, daha önce tedavi edilmiş ve tedavi edilmemiş yumurtalık karsinomlu hastalarda kontrollü çalışmalardan değiştirilmiştir. Kan sayıları haftalık olarak yapıldı ve öneriler en düşük tedavi sonrası trombosit veya nötrofil değerine dayanıyor.

PARAPLATİN (karboplatin) genellikle 15 dakika veya daha uzun süren bir infüzyonla uygulanır. Tedavi öncesi veya sonrası hidrasyon veya zorlanmış diürez gerekmez.

Böbrek Fonksiyonu Bozulmuş Hastalar

Kreatinin klerens değerleri 60 mL / dk'nın altında olan hastalar, şiddetli kemik iliği supresyonu riski altındadır. Tek ajanlı karboplatin tedavisi alan böbrek yetmezliği olan hastalarda, aşağıdaki tabloda dozaj modifikasyonları kullanıldığında şiddetli lökopeni, nötropeni veya trombositopeni insidansı yaklaşık% 25 olmuştur.

Şiddetli böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar için mevcut veriler (kreatinin klerensi 15 mL / dk'nın altında) tedavi için bir öneriye izin vermek için çok sınırlıdır.

Bu doz önerileri tedavinin ilk seyri için geçerlidir. Sonraki dozajlar, kemik iliği supresyonunun derecesine göre hastanın toleransına göre ayarlanmalıdır.

Formül Dozlaması

PARAPLATIN'in (karboplatin) başlangıç dozunu belirlemek için başka bir yaklaşım kullanımdır hastanın önceden var olan renaline dayanan matematiksel formüllerin fonksiyon veya böbrek fonksiyonu ve istenen trombosit nadir. Böbrek atılımıdır karboplatin için ana eliminasyon yolu. (Görmek KLİNİK İLAÇ .Ampirik ile karşılaştırıldığında dozlama formüllerinin kullanımı vücut yüzey alanına göre doz hesaplaması, hasta için telafi sağlar aksi takdirde her ikisine de neden olabilecek ön tedavi böbrek fonksiyonundaki değişiklikler düşük doz (ortalama böbrek fonksiyonunun üzerinde olan hastalarda) veya aşırı doz (in böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar).

Bir hastanın glomerülerine dayanan dozajı hesaplamak için basit bir formül konsantrasyon altında filtrasyon hızı (mL / dk cinsinden GFR) ve PARAPLATIN (karboplatin) hedef alanı zaman eğrisine karşı (mg / mL • dk cinsinden EAA) Calvert tarafından önerilmiştir. Bunlarda çalışmalar, GFR ile ölçüldü ⁵¹Cr-EDTA izni.

KARBOPLATİN DOZU İÇİN TAKİP FORMÜLÜ

Toplam Doz (mg) = (hedef AUC) x (GFR + 25)

Not: Calvert formülü ile toplam PARAPLATIN (karboplatin) dozu hesaplanır mg olarak, mg / m değil².

Tek ajanlı karboplatin kullanan 4 mg / mL • min ila 6 mg / mL • min hedef EAA, daha önce tedavi edilen hastalarda en uygun doz aralığını sağlar gibi görünmektedir. Bu çalışma aynı zamanda daha önce tedavi edilen hastalara uygulanan tek ajanlı karboplatinin EAA değeri ile toksisite gelişme olasılığı arasında bir eğilim göstermiştir.

Geriatrik Dozlama

Yaşlı hastalarda böbrek fonksiyonu sıklıkla azaldığından, tahmin edilebilir plazma PARAPLATIN (karboplatin) EAA'larını sağlamak ve böylece toksisite riskini en aza indirmek için yaşlı hastalarda GFR tahminlerine dayanan PARAPLATIN (karboplatin) formül dozu kullanılmalıdır.

YETERSİZ ÇÖZÜMLERİN HAZIRLANMASI

PARAPLATİN (karboplatin sulu çözelti) ENJEKSİYON, 10 mg / mL karboplatin önceden karıştırılmış sulu bir çözeltidir.

PARAPLATIN (karboplatin) sulu çözeltisi, düşük konsantrasyonlara kadar seyreltilebilir % 5 Suda Dekstroz ile 0.5 mg / mL olarak (D₅W) veya% 0.9 Sodyum Klorür Enjeksiyon, USP .

Belirtildiği gibi hazırlandığında, PARAPLATIN (karboplatin) sulu çözeltileri oda sıcaklığında (25 ° C) 8 saat stabildir. Formülasyonda hiçbir antibakteriyel koruyucu bulunmadığından, seyreltmeden 8 saat sonra PARAPLATIN (karboplatin) sulu çözeltilerin atılması önerilir.

PARAPLATİN (karboplatin sulu çözelti) ENJEKSİYON, sisplatin veya diğer platin içeren bileşiklere karşı ciddi alerjik reaksiyon öyküsü olan hastalarda kontrendikedir.

PARAPLATİN (karboplatin) şiddetli kemik iliği depresyonu veya önemli kanama olan hastalarda kullanılmamalıdır.

UYARILAR

Kemik iliği supresyonu (lökopeni, nötropeni ve trombositopeni) doza bağımlıdır ve aynı zamanda dozu sınırlayan toksisitedir. Periferik kan sayıları PARAPLATIN (karboplatin) tedavisi sırasında ve uygun olduğunda iyileşme sağlanana kadar sık sık izlenmelidir. Tek ajanlı karboplatin alan hastalarda medyan nadir 21. günde görülür. Genel olarak, lökosit, nötrofil ve trombosit sayısı iyileşene kadar tek aralıklı PARAPLATIN (karboplatin) kursları tekrarlanmamalıdır.

Anemi kümülatif olduğundan, PARAPLATIN (karboplatin) tedavisi sırasında, özellikle uzun süreli tedavi alan hastalarda transfüzyon gerekebilir.

Önceden tedavi gören hastalarda kemik iliği supresyonu artar özellikle sisplatin içeren rejimler. Kemik iliği bastırma da artar böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda. Bunlarda ilk PARAPLATIN (karboplatin) dozajları hastalar uygun şekilde azaltılmalıdır (bkz DOZAJ VE YÖNETİM) ve kurslar arasında kan sayımı dikkatle izlenmelidir. PARAPLATİN (karboplatin) kullanımı diğer kemik iliği baskılayıcı tedavilerle birlikte dikkatli olmalıdır katkı etkilerini en aza indirmek için dozaj ve zamanlama açısından yönetilir.

Karboplatin sınırlı nefrotoksik potansiyele sahiptir, ancak bununla birlikte tedavi edilir aminoglikozitler böbrek ve / veya odyolojik toksisitenin artmasına neden olmuştur ve bir hasta her iki ilacı aldığında dikkatli olunmalıdır. Klinik olarak pediatrik hastalarda ne zaman önemli işitme kaybı olduğu bildirilmiştir karboplatin kombinasyon halinde önerilen dozlardan daha yüksek dozlarda uygulandı diğer ototoksik ajanlarla.

PARAPLATİN (karboplatin), daha önce emetojenik tedavi alan hastalarda daha şiddetli olabilen kusmayı indükleyebilir. Antiemetiklerle premedikasyon kullanılarak kusma insidansı ve yoğunluğu azaltılmıştır. Aşağıdaki PARAPLATIN (karboplatin) programları ile kesin bir etkinlik verisi olmamasına rağmen, tek intravenöz uygulama süresinin 24 saate uzatılması veya toplam dozun art arda 5 günlük nabız dozunun üzerine bölünmesi kusmayla sonuçlanmıştır.

Periferik nörotoksisite seyrek olmasına rağmen, insidansı 65 yaşından büyük hastalarda ve daha önce sisplatin ile tedavi edilen hastalarda artar. Önceden var olan sisplatine bağlı nörotoksisite, ikincil tedavi olarak karboplatin alan hastaların yaklaşık% 70'inde kötüleşmez.

Işık ve renkler için tamamlanabilen görme kaybı, ambalaj ekinde önerilenlerden daha yüksek dozlarda karboplatin kullanıldıktan sonra bildirilmiştir. Vizyon, bu yüksek dozları durdurduktan sonraki haftalar içinde tamamen veya önemli ölçüde iyileşiyor gibi görünmektedir.

Diğer platin koordinasyon bileşiklerinde olduğu gibi, alerjik reaksiyonlar karboplatine rapor edilmiştir. Bunlar uygulama dakikaları içinde ortaya çıkabilir ve uygun destekleyici tedavi ile yönetilmelidir. Artış var daha önce maruz kalan hastalarda anafilaksi dahil alerjik reaksiyon riski platin tedavisine. (Görmek KONTRENDİKASYONLAR ve REKLAM REAKSİYONLARI: Alerjik Reaksiyonlar.)

Yüksek karboplatin dozajları (önerilen dozun 4 katından fazla), karaciğer fonksiyon testlerinde ciddi anormalliklere neden olmuştur.

PARAPLATİN (karboplatin sulu çözelti) ENJEKSİYON hamile bir kadına uygulandığında fetal zarara neden olabilir. Karboplatinin sıçanlarda embriyotoksik ve teratojenik olduğu gösterilmiştir. Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. Bu ilaç hamilelik sırasında kullanılırsa veya hasta bu ilacı alırken hamile kalırsa, hasta fetus için potansiyel tehlikeden haberdar edilmelidir. Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlara hamile kalmamaları tavsiye edilmelidir.

ÖNLEMLER

Genel

Alüminyum parçalar içeren iğneler veya intravenöz uygulama setleri PARAPLATIN (karboplatin sulu çözelti) ENJEKSİYONU ile temas edebilir ilacın hazırlanması veya uygulanması için kullanılmamalıdır. Alüminyum çökelti oluşumuna ve güç kaybına neden olan karboplatin ile reaksiyona girebilir.

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

Karboplatinin kanserojen potansiyeli araştırılmamıştır, ancak bileşikler benzer etki mekanizmaları ve mutajenite profilleri bildirilmiştir kanserojen olmak. Karboplatinin her ikisinin de mutajenik olduğu gösterilmiştir in vitro ve in vivo. Ayrıca embriyotoksik ve teratojenik olduğu gösterilmiştir organogenez sırasında ilacı alan sıçanlarda. İkincil maligniteler var çoklu ilaç tedavisi ile ilişkili olarak bildirilmiştir.

Gebelik

Gebelik Kategorisi D

Görmek UYARILAR.

Hemşirelik Anneler

Karboplatinin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Annenin PARAPLATIN (karboplatin) tedavisine sekonder emziren bebeklerde toksisite olasılığı olduğundan, anne PARAPLATIN (karboplatin sulu çözelti) ENJEKSİYON ile tedavi edilirse emzirmeye son verilmesi önerilir

Pediatrik Kullanım

Pediatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir (bkz UYARILAR; “Sesli toksisite”).

Geriatrik Kullanım

İlk tedavi kombinasyon tedavisi çalışmalarında 789 hastanın (NCIC ve SWOG), 395 hasta siklofosfamid ile kombinasyon halinde karboplatin ile tedavi edildi. Bunlardan 141'i 65 yaşın üzerinde ve 22'si 75 yaş ve üzerindeydi. Bunlarda denemeler, yaş hayatta kalmak için prognostik bir faktör değildi. Güvenlik açısından, yaşlılar karboplatin ile tedavi edilen hastaların şiddetli trombositopeni gelişme olasılığı daha yüksektir genç hastalardan daha. 1.942 hastanın birleşik veritabanında (414 ≥ 65 idi yaş) farklı tümör tipleri için tek ajanlı karboplatin alan, 65 yaş ve üstü hastalarda benzer advers olay insidansı görülmüştür ve 65 yaşından küçük hastalarda. Bildirilen diğer klinik deneyimler tanımlanmamıştır yaşlı ve genç hastalar arasındaki yanıtlardaki farklılıklar, ancak daha fazla hassasiyet bazı yaşlı bireylerin göz ardı edilemez. Çünkü böbrek fonksiyonu sıklıkla yaşlılarda azalmış, böbrek fonksiyonu seçimde dikkate alınmalıdır PARAPLATIN dozajının (bkz DOZAJ VE YÖNETİM).

YAN ETKİLER

Karboplatin veya sisplatin kombinasyon halinde verildiğinde toksisitelerin karşılaştırılması için siklofosfamid ile bakınız Klinik Çalışmalar: Yumurtalık Kanserinin İlk Tedavisi için Siklofosfamid ile Kullanım: Karşılaştırmalı Toksisite.

FIRIN KANSERİ İLE HASTALARDA REKLAM DENEYİMLERİ

Aşağıdaki anlatı bölümünde, advers olayların insidansı, tek ajan tedavisi olarak karboplatin alan çeşitli tümör tiplerine sahip 1.893 hastanın verilerine dayanmaktadır.

Hematolojik Toksisite

Kemik iliği supresyonu PARAPLATIN'in (karboplatin) doz sınırlayıcı toksisitesidir. Trombositopeni trombosit sayısı 50.000 / mm'nin altında³ hastaların% 25'inde görülür (Ön tedavi edilen yumurtalık kanseri hastalarının% 35'i); granülosit sayısı olan nötropeni 1.000 / mm'nin altında³ hastaların% 16'sında görülür (ön tedavi görenlerin% 21'i) yumurtalık kanseri hastaları); WBC'li lökopeni 2.000 / mm'nin altındadır³ hastaların% 15'inde görülür (ön tedavi edilen yumurtalık kanseri hastalarının% 26'sı). nadir görülen tek ajan tedavisi alan hastalarda genellikle yaklaşık 21. günde görülür. 28. günde, hastaların% 90'ında 100.000 / mm'nin üzerinde trombosit sayısı vardır³; % 74'ünde 2.000 / mm'nin üzerinde nötrofil sayısı vardır³; % 67'sinde lökosit sayısı vardır 4.000 / mm'nin üstünde³.

Kemik iliği supresyonu böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda genellikle daha şiddetlidir. Performans durumu düşük olan hastalarda ayrıca şiddetli lökopeni ve trombositopeni insidansı daha yüksektir.

Hematolojik etkiler, genellikle geri dönüşümlü olmasına rağmen, karboplatin ile tedavi edilen hastaların% 5'inde bulaşıcı veya hemorajik komplikasyonlarla sonuçlanmıştır ve hastaların% 1'inden azında ilaca bağlı ölüm meydana gelmiştir. Nötropenili hastalarda da ateş bildirilmiştir.

Hemoglobin 11 g / dL'den az olan anemi, bu değerin üzerinde bir taban çizgisi ile tedaviye başlayan hastaların% 71'inde gözlenmiştir. Anemi insidansı, PARAPLATİN'e (karboplatin) artan maruziyet ile artar. Karboplatin ile tedavi edilen hastaların% 26'sına (daha önce tedavi edilen yumurtalık kanseri hastalarının% 44'ü) transfüzyon uygulanmıştır.

PARAPLATIN (karboplatin) diğer kemik iliği baskılayıcı ilaçlarla veya radyoterapi ile birleştirildiğinde kemik iliği depresyonu daha şiddetli olabilir.

Gastrointestinal Toksisite

Kusma hastaların% 65'inde görülür (daha önce tedavi edilen yumurtalık kanserinin% 81'i) hastalar) ve bu hastaların yaklaşık üçte birinde şiddetlidir. Karboplatin, tek bir ajan olarak veya kombinasyon halinde, sisplatinden önemli ölçüde daha az emetojeniktir; bununla birlikte, daha önce emetojenik ajanlar, özellikle sisplatin ile tedavi edilen hastalar kusmaya daha yatkın görünüyor. Bulantı tek başına% 10 ek olarak ortaya çıkar hastaların% 15'ine kadar. Hem bulantı hem de kusma genellikle 24 saat içinde kesilir tedavi ve genellikle antiemetik önlemlere yanıt verir. Kesin olmamasına rağmen etkinlik verileri aşağıdaki çizelgelerle mevcuttur, uzun süreli uygulanması karboplatin, sürekli 24 saatlik infüzyon veya verilen günlük nabız dozları ile art arda 5 gün boyunca, tek dozdan daha az şiddetli kusma ile ilişkilendirildi aralıklı program. Karboplatin kombinasyon halinde kullanıldığında emesis artmıştır diğer emetojenik bileşiklerle. Diğer gastrointestinal etkiler sık görülür hastaların% 17'sinde ağrı vardı; % 6 oranında ishal; ve kabızlık da % 6.

Nörolojik Toksisite

En sık görülen hafif parestezisi olan karboplatin (ön tedavi edilen yumurtalık kanseri hastalarının% 6'sı) alan hastaların% 4'ünde periferik nöropatiler gözlenmiştir. Karboplatin tedavisi, sisplatin tedavisinden önemli ölçüde daha az ve daha az şiddetli nörolojik yan etki üretir. Bununla birlikte, 65 yaşından büyük ve / veya daha önce sisplatin ile tedavi edilen hastaların periferik nöropatiler için artmış bir riski (% 10) olduğu görülmektedir. Önceden sisplatine bağlı periferik nörotoksisitesi olan hastaların% 70'inde karboplatin tedavisi sırasında semptomların kötüleşmesi yoktu. Klinik ototoksisite ve görme bozuklukları ve tat değişikliği gibi diğer duyusal anormallikler hastaların sadece% 1'inde bildirilmiştir. Merkezi sinir sistemi semptomları hastaların% 5'inde bildirilmiştir ve en sık antiemetik kullanımı ile ilişkili görünmektedir.

Karboplatin tarafından indüklenen periferik nörolojik yan etkilerin insidansı düşük olmasına rağmen, özellikle sisplatin ön tedavi gören hastalarda uzun süreli tedavi kümülatif nörotoksisiteye neden olabilir.

Nefrotoksisite

Sisplatinin aksine karboplatinin genellikle yüksek hacimli sıvı hidrasyonu ve / veya zorlanmış diürez olmadan uygulanmasına rağmen, anormal böbrek fonksiyon testi sonuçlarının gelişimi nadirdir. Bildirilen anormal böbrek fonksiyon testlerinin insidansı serum kreatinin için% 6 ve kan üre azotu için% 14'tür (önceden tedavi edilen yumurtalık kanseri hastalarında sırasıyla% 10 ve% 22). Bildirilen bu anormalliklerin çoğu hafiftir ve bunların yaklaşık yarısı geri dönüşümlüdür.

Kreatinin klerensinin karboplatin alan hastalarda böbrek fonksiyonunun en hassas ölçüsü olduğu kanıtlanmıştır ve ilaç klerensi ve kemik iliği supresyonu ile ilişkili en yararlı test gibi görünmektedir. Başlangıç değeri 60 mL / dak veya daha fazla olan hastaların yüzde yirmi yedisi karboplatin tedavisi sırasında bu değerin altında bir azalma göstermiştir.

Karaciğer Toksisitesi

Normal başlangıç değerleri olan hastalarda anormal karaciğer fonksiyon testlerinin insidansı şu şekilde bildirilmiştir: toplam bilirubin,% 5; SGOT,% 15; ve alkalin fosfataz,% 24; (Ön tedavi edilen yumurtalık kanseri hastalarında sırasıyla% 5,% 19 ve% 37). Bu anormallikler genellikle vakaların yaklaşık yarısında hafif ve geri dönüşümlüdür, ancak karaciğerdeki metastatik tümörün rolü birçok hastada değerlendirmeyi zorlaştırabilir. Çok yüksek dozda karboplatin ve otolog kemik iliği nakli alan sınırlı sayıda hastada, karaciğer fonksiyon testlerinde ciddi anormallikler bildirilmiştir.

Elektrolit Değişiklikleri

Bildirilen anormal derecede azalmış serum elektrolit değerlerinin insidansı aşağıdaki gibidir: sodyum,% 29; potasyum,% 20; kalsiyum,% 22; ve magnezyum,% 29; (Ön tedavi edilen yumurtalık kanseri hastalarında sırasıyla% 47,% 28,% 31 ve% 43). Elektrolit takviyesi rutin olarak karboplatin ile birlikte uygulanmadı ve bu elektrolit anormallikleri nadiren semptomlarla ilişkilendirildi.

Alerjik Reaksiyonlar

Hastaların% 2'sinde karboplatine karşı aşırı duyarlılık bildirilmiştir. Bunlar alerjik reaksiyonlar doğası ve şiddeti bildirilenlere benzer olmuştur diğer platin içeren bileşiklerle, yani döküntü, ürtiker, eritem, kaşıntı, ve nadiren bronkospazm ve hipotansiyon. Anafilaktik reaksiyonlar bildirilmiştir pazarlama sonrası gözetimin bir parçası olarak (bkz UYARILAR). Bu reaksiyonlar standart epinefrin, kortikosteroid ve ile başarıyla yönetilmiştir antihistamin tedavisi.

Enjeksiyon Bölgesi Reaksiyonları

Pazarlama sonrası gözetim sırasında kızarıklık, şişme ve ağrı dahil enjeksiyon bölgesi reaksiyonları bildirilmiştir. Ekstravazasyon ile ilişkili nekroz da bildirilmiştir.

Diğer Etkinlikler

Ağrı ve asteni en sık bildirilen çeşitli yan etkilerdi; tümör ve anemi ile ilişkileri muhtemeldi. Alopesi bildirildi (% 3). Kardiyovasküler, solunum, genitoüriner ve mukozal yan etkiler vardır hastaların% 6'sında veya daha azında meydana geldi. Kardiyovasküler olaylar (kardiyak yetmezlik, emboli, serebrovasküler kazalar) hastaların% 1'inden azında ölümcüldür ve kemoterapi ile ilişkili görünmüyordu. Kanserle ilişkili hemolitik üremik sendrom nadiren bildirilmiştir.

Pazarlama sonrası gözetimin bir parçası olarak malaise, anoreksiya, hipertansiyon, dehidrasyon ve stomatit bildirilmiştir.

İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ

Nefrotoksik bileşiklerin böbrek etkileri PARAPLATIN (karboplatin) ile güçlendirilebilir.

Gebelik Kategorisi D

Görmek UYARILAR.

Karboplatin veya sisplatin kombinasyon halinde verildiğinde toksisitelerin karşılaştırılması için siklofosfamid ile bakınız Klinik Çalışmalar: Yumurtalık Kanserinin İlk Tedavisi için Siklofosfamid ile Kullanım: Karşılaştırmalı Toksisite.

FIRIN KANSERİ İLE HASTALARDA REKLAM DENEYİMLERİ

Aşağıdaki anlatı bölümünde, advers olayların insidansı, tek ajan tedavisi olarak karboplatin alan çeşitli tümör tiplerine sahip 1.893 hastanın verilerine dayanmaktadır.

Hematolojik Toksisite

Kemik iliği supresyonu PARAPLATIN'in (karboplatin) doz sınırlayıcı toksisitesidir. Trombositopeni trombosit sayısı 50.000 / mm'nin altında³ hastaların% 25'inde görülür (Ön tedavi edilen yumurtalık kanseri hastalarının% 35'i); granülosit sayısı olan nötropeni 1.000 / mm'nin altında³ hastaların% 16'sında görülür (ön tedavi görenlerin% 21'i) yumurtalık kanseri hastaları); WBC'li lökopeni 2.000 / mm'nin altındadır³ hastaların% 15'inde görülür (ön tedavi edilen yumurtalık kanseri hastalarının% 26'sı). nadir görülen tek ajan tedavisi alan hastalarda genellikle yaklaşık 21. günde görülür. 28. günde, hastaların% 90'ında 100.000 / mm'nin üzerinde trombosit sayısı vardır³; % 74'ünde 2.000 / mm'nin üzerinde nötrofil sayısı vardır³; % 67'sinde lökosit sayısı vardır 4.000 / mm'nin üstünde³.

Kemik iliği supresyonu böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda genellikle daha şiddetlidir. Performans durumu düşük olan hastalarda ayrıca şiddetli lökopeni ve trombositopeni insidansı daha yüksektir.

Hematolojik etkiler, genellikle geri dönüşümlü olmasına rağmen, karboplatin ile tedavi edilen hastaların% 5'inde bulaşıcı veya hemorajik komplikasyonlarla sonuçlanmıştır ve hastaların% 1'inden azında ilaca bağlı ölüm meydana gelmiştir. Nötropenili hastalarda da ateş bildirilmiştir.

Hemoglobin 11 g / dL'den az olan anemi, bu değerin üzerinde bir taban çizgisi ile tedaviye başlayan hastaların% 71'inde gözlenmiştir. Anemi insidansı, PARAPLATİN'e (karboplatin) artan maruziyet ile artar. Karboplatin ile tedavi edilen hastaların% 26'sına (daha önce tedavi edilen yumurtalık kanseri hastalarının% 44'ü) transfüzyon uygulanmıştır.

PARAPLATIN (karboplatin) diğer kemik iliği baskılayıcı ilaçlarla veya radyoterapi ile birleştirildiğinde kemik iliği depresyonu daha şiddetli olabilir.

Gastrointestinal Toksisite

Kusma hastaların% 65'inde görülür (daha önce tedavi edilen yumurtalık kanserinin% 81'i) hastalar) ve bu hastaların yaklaşık üçte birinde şiddetlidir. Karboplatin, tek bir ajan olarak veya kombinasyon halinde, sisplatinden önemli ölçüde daha az emetojeniktir; bununla birlikte, daha önce emetojenik ajanlar, özellikle sisplatin ile tedavi edilen hastalar kusmaya daha yatkın görünüyor. Bulantı tek başına% 10 ek olarak ortaya çıkar hastaların% 15'ine kadar. Hem bulantı hem de kusma genellikle 24 saat içinde kesilir tedavi ve genellikle antiemetik önlemlere yanıt verir. Kesin olmamasına rağmen etkinlik verileri aşağıdaki çizelgelerle mevcuttur, uzun süreli uygulanması karboplatin, sürekli 24 saatlik infüzyon veya verilen günlük nabız dozları ile art arda 5 gün boyunca, tek dozdan daha az şiddetli kusma ile ilişkilendirildi aralıklı program. Karboplatin kombinasyon halinde kullanıldığında emesis artmıştır diğer emetojenik bileşiklerle. Diğer gastrointestinal etkiler sık görülür hastaların% 17'sinde ağrı vardı; % 6 oranında ishal; ve kabızlık da % 6.

Nörolojik Toksisite

En sık görülen hafif parestezisi olan karboplatin (ön tedavi edilen yumurtalık kanseri hastalarının% 6'sı) alan hastaların% 4'ünde periferik nöropatiler gözlenmiştir. Karboplatin tedavisi, sisplatin tedavisinden önemli ölçüde daha az ve daha az şiddetli nörolojik yan etki üretir. Bununla birlikte, 65 yaşından büyük ve / veya daha önce sisplatin ile tedavi edilen hastaların periferik nöropatiler için artmış bir riski (% 10) olduğu görülmektedir. Önceden sisplatine bağlı periferik nörotoksisitesi olan hastaların% 70'inde karboplatin tedavisi sırasında semptomların kötüleşmesi yoktu. Klinik ototoksisite ve görme bozuklukları ve tat değişikliği gibi diğer duyusal anormallikler hastaların sadece% 1'inde bildirilmiştir. Merkezi sinir sistemi semptomları hastaların% 5'inde bildirilmiştir ve en sık antiemetik kullanımı ile ilişkili görünmektedir.

Karboplatin tarafından indüklenen periferik nörolojik yan etkilerin insidansı düşük olmasına rağmen, özellikle sisplatin ön tedavi gören hastalarda uzun süreli tedavi kümülatif nörotoksisiteye neden olabilir.

Nefrotoksisite

Sisplatinin aksine karboplatinin genellikle yüksek hacimli sıvı hidrasyonu ve / veya zorlanmış diürez olmadan uygulanmasına rağmen, anormal böbrek fonksiyon testi sonuçlarının gelişimi nadirdir. Bildirilen anormal böbrek fonksiyon testlerinin insidansı serum kreatinin için% 6 ve kan üre azotu için% 14'tür (önceden tedavi edilen yumurtalık kanseri hastalarında sırasıyla% 10 ve% 22). Bildirilen bu anormalliklerin çoğu hafiftir ve bunların yaklaşık yarısı geri dönüşümlüdür.

Kreatinin klerensinin karboplatin alan hastalarda böbrek fonksiyonunun en hassas ölçüsü olduğu kanıtlanmıştır ve ilaç klerensi ve kemik iliği supresyonu ile ilişkili en yararlı test gibi görünmektedir. Başlangıç değeri 60 mL / dak veya daha fazla olan hastaların yüzde yirmi yedisi karboplatin tedavisi sırasında bu değerin altında bir azalma göstermiştir.

Karaciğer Toksisitesi

Normal başlangıç değerleri olan hastalarda anormal karaciğer fonksiyon testlerinin insidansı şu şekilde bildirilmiştir: toplam bilirubin,% 5; SGOT,% 15; ve alkalin fosfataz,% 24; (Ön tedavi edilen yumurtalık kanseri hastalarında sırasıyla% 5,% 19 ve% 37). Bu anormallikler genellikle vakaların yaklaşık yarısında hafif ve geri dönüşümlüdür, ancak karaciğerdeki metastatik tümörün rolü birçok hastada değerlendirmeyi zorlaştırabilir. Çok yüksek dozda karboplatin ve otolog kemik iliği nakli alan sınırlı sayıda hastada, karaciğer fonksiyon testlerinde ciddi anormallikler bildirilmiştir.

Elektrolit Değişiklikleri

Bildirilen anormal derecede azalmış serum elektrolit değerlerinin insidansı aşağıdaki gibidir: sodyum,% 29; potasyum,% 20; kalsiyum,% 22; ve magnezyum,% 29; (Ön tedavi edilen yumurtalık kanseri hastalarında sırasıyla% 47,% 28,% 31 ve% 43). Elektrolit takviyesi rutin olarak karboplatin ile birlikte uygulanmadı ve bu elektrolit anormallikleri nadiren semptomlarla ilişkilendirildi.

Alerjik Reaksiyonlar

Hastaların% 2'sinde karboplatine karşı aşırı duyarlılık bildirilmiştir. Bunlar alerjik reaksiyonlar doğası ve şiddeti bildirilenlere benzer olmuştur diğer platin içeren bileşiklerle, yani döküntü, ürtiker, eritem, kaşıntı, ve nadiren bronkospazm ve hipotansiyon. Anafilaktik reaksiyonlar bildirilmiştir pazarlama sonrası gözetimin bir parçası olarak (bkz UYARILAR). Bu reaksiyonlar standart epinefrin, kortikosteroid ve ile başarıyla yönetilmiştir antihistamin tedavisi.

Enjeksiyon Bölgesi Reaksiyonları

Pazarlama sonrası gözetim sırasında kızarıklık, şişme ve ağrı dahil enjeksiyon bölgesi reaksiyonları bildirilmiştir. Ekstravazasyon ile ilişkili nekroz da bildirilmiştir.

Diğer Etkinlikler

Ağrı ve asteni en sık bildirilen çeşitli yan etkilerdi; tümör ve anemi ile ilişkileri muhtemeldi. Alopesi bildirildi (% 3). Kardiyovasküler, solunum, genitoüriner ve mukozal yan etkiler vardır hastaların% 6'sında veya daha azında meydana geldi. Kardiyovasküler olaylar (kardiyak yetmezlik, emboli, serebrovasküler kazalar) hastaların% 1'inden azında ölümcüldür ve kemoterapi ile ilişkili görünmüyordu. Kanserle ilişkili hemolitik üremik sendrom nadiren bildirilmiştir.

Pazarlama sonrası gözetimin bir parçası olarak malaise, anoreksiya, hipertansiyon, dehidrasyon ve stomatit bildirilmiştir.

PARAPLATIN (karboplatin sulu çözelti) ENJEKSİYON doz aşımı için bilinen bir antidot yoktur. Doz aşımının beklenen komplikasyonları kemik iliği supresyonuna ve / veya hepatik toksisiteye ikincil olacaktır.