Cedol

Cedol monoterapisi, metastatik meme kanseri için ilk tedavinin başlangıcı ve standart antrasiklin tedavisinin endike olma yetisi hasta metastatik meme kanseri tedavisi için endikedir.

Gemsitabin ile kombinasyon halinde Cedol, pankreasın metastatik adenokarsinomu olan yetişkin hastalarının ilk tedavisi için endikedir.

Karboplatin ile kombinasyon halinde Cedol,potansiyel olarak, daha fazla bilgi edinin ve / veya radyoasyon tedavisi için uygun olan yetişkinlerde hasta küçük hücreli dışarıda, akciğer kanserin birinci basamak tedavisi için endikedir.

Yumurta kanseri: yumurtalik kanserin birinci basamak tedavisinin Cedol, Sisplatin ile kombinasyon halinde ilk laparotomiden sonra ileri yumurtalik kanseri ve rezidüel hasta (>1 cm) olan hasta tedavisi için endikedir.

Yumurtlama kanserin iki temel kemoterapisinin Cedol, standart platin tedavisinin bundan sonra metastatik yumurtlama kanserin tedavisi için endikedir.

Meme kanseri: adjuvan ortamda cedol, antrasiklin ve siklofosfamid (AC) tedavisin sonra nodüller pozitif meme kanseri olan hasta tedavisi için endikedir. Cedol ile adjuvan tedavi, genişletilmis AC tedavisine alternatif olarak düşünülmelidir'dir.

Cedol, antrasiklin tedavisi için uygun olan hasta antrasiklin ile kombinasyon halinde ve her-2'yi (insan epidermal büyük faktör reseptörü2) immünohistokimya tarafından belirlenen 3 seviyede aşırı eksprese eden ve antrasiklin uygulama trastuzumab ile kombinasyon halinde lokal metastatik meme kanserin ilk tedavisi için endikedir.

Tek bir ajan olarak Cedol, standart antrasiklin tedavisi alma ve alma hastalarında metastatik meme kanserin tedavisi için endikedir.

İleri küçük hücreli dış akciger kanseri: Cedol, Sisplatin ile kombinasyon halinde, potansiyel olaraktirici Cerrahi ve / veya radyo tedavisi için uygun olan hasta küçük hücreli dışarıda akçiğer kanserin (NSCLC) tedavisi için endikedir.

AIDS ile bağcık Kaposi sarkomu: Cedol, öneki lipozomal antrasiklin tedavisinin BAŞARISIZI AIDS ile bağlantıkili kaposi sarkomu (KS) olan hasta tedavisi için endikedir.

Cedol sadece sitotoksik ajanların uygulanması uzmanlaşmada birimde nitelikli bir Onkologun gözleminde uygulanması. Daha fazla bilgi için lütfen bizimle iletişime geçin.

Posoloji

Meme kanseri

Önerilen Cedol dozu 260 mg / m'dir₂ her 3 haftada bir 30 dakika intravenöz olarak.

Meme kanseri tedavisi sırasında doz ayarlamaları

Şiddetli nötropeni olan hastalar ( nötrofil sayısı < 500 hükre / mm₃ Cedol tedavisi sırasında şiddetli duyusallık nöropati (bir hafta ve daha sonra dersler için doz 220 mg / m'e düşülmelidir'ir₂ açalmış. Bundan sonra, doz 180 mg/m'e düşmelidir'dir.₂yapımı. Cedol sadece nötrofil sayısı > 1500 hücre/mm geri kazanıldıktan sonra uygulamalıdır₃. 3. duyusallık durumu, tedaviyi 1.veya 2.duyusallığa kadar tutun ve sonradan sonra tüm kurslar için doz azaltımı yap.

Pankreas adenokarsinomu

Gemsitabin 125 mg/m ile kombinasyon halinde Önerilen Cedol dozu₂ 28 günlük'ün dönüşü 1, 8 ve 15. gündemde 30 dakika boyunca intravenöz olarak. Birlikte önerilen gemsitabin dozu 1000 mg / m ' dir₂ 28 günlük'ün dönüşü 1, 8 ve 15. gündemde cedol uyumun tamamlanmasından sonra 30 dakika boyunca intravenöz olarak uygulanır.

Pankreatik adenokarsinom tedavisi sırasında doz ayarlamaları

Tablo 1: pankreatik adenokarsinomlu hastalarında doz azaltımı

Tablo 2: pankreatik adenokarsinomlu hastalarda bir dönüşün başlangıcı ve bir dönüşün içinde nötropeni ve / ve trombositopeni için doz değişiklikleri

Kısaltmalar: ANC = mutlak nötrofil sayısı, wbc = beyaz kan hücreleri

Tablo 3: pankreatik adenokarsinomlu hastalarında ilaçlarının kötüye kullanımı

emrirme.

Temel nötrofil sayısı <1500 hükre / mm olan hastalar₃.

Cedol, başlangı nötrofil sayısı < 1,500 / mm olan hastalarda kullanımıdır₃ (< 1,000 / mm₃ KS hastalarında) tedavinin başlangıcında.

Cedol emrirme sırasında kontrendikedir.

KS ile Cedol, eşlik eden, şiddetli, kontrol enfeksiyonları olan hastalar da kontrol edilir'dir.

Cedol, paklitakselin diger formulasyona kiyaslaönemli ölçüde farklı farmakolojik özel sahiplere sahip olan paklitakselin albümine bağlı bir nanopartikül formulasyonudur. Daha fazla bilgi için lütfen bizimle iletişime geçin.

Aşk duyarlık

Çok nadir ölümcüllerin anafilaktik tepki olayları da dahil olmak acı verici duyulara tepki gibi nadir vakalar bildir. Aşk duyuları tepkisini ifade eder, ilaç derhal kesilmeli, Semptomatik tedavi başlangıcı ve hasta paklitaksel ile tekrar tedavi vermemeli.

Hematoloji

Kemik iliği baskılanması (temel olarak nötropeni) Cedol ile sıkıkla görülür. Nötropeni doza bağladı ve doz sınırlayıcı toksisiteye sahib. Cedol tedavisi sırasında kan hücresi sayımlarının sık olduğunu izliyor. Hastalar, nötrofiller > 1500 hücre/mm iyileşene kadar sonraki cedol döner ile geri çekilmemeli₃ ve trombosit >100.000 hükre/mm₃.

Nöropati

Duyusalnöropati sıkılıkla cedol ile orta çıktı, ancak ciddi semptomlarının gelişi daha sonra az yayıdır. 1 ve 2 duyusallık nöropatinin orta çıkış genellikle doz azaltım düzeltmez. Cedol monoterapisi nasıl kullanılır ve günah 3 duyusallık nöropati gelirse, ardından tüm Cedol kursları için doz 1. veya 2. dereceye düşmesi ve ardından dozun azalması önerilene kadar tedavi kesilmelidir'dir. 3. derece ve dahayüksek periferik nöropati geliştiğinde Cedol ve gemsitabin kombinasyonunda, Cedol'u durdurun, ayni dozda gemsitabin ile tedaviye adanmışlık edin. Çevre nöropati Sınıf 0 veya 1 ' E Yüksel, Cedol'ü açalmış bir dozda alın. Cedol ve karboplatinin kombinasyonu halinde uygulaması durumunda, 3. derece ve dahayüksek periferik nöropati gelişirse, tedavi 0. veya 1. derece nasıl yapılır ve sonra tüm Cedol ve Karboplatin kursları için doz azaltım yapıcıdır

Sepsis

Sepsis, gemsitabin ile kombinasyon halinde Cedol alan nötropeni olan ve olan hastalar %5 oranında bildir. Altta yatan pankreas kanserin, özel safra tikanıklılarına ve safra stentinin var olduğuna bağlı komplikasyonları önemli katkıda bulunan faktörlerler olaraktır. Bir hasta ateşli hale gelirse (nötrofil sayısından dolayı), geniş spektrumlu antibiyotiklerle tedaviye başlasın. Ateşli nötropeni durumunda, ateş çorülene kadar cedol ve Gemsitabini tutun ve ANC > 1500 hükre / mm₃ ve bundan sonra doz ile tedaviye adanmışlık edin.

Pnemoni

Pnömoni, Cedol monoterapisi olarakkullanılan ilaç %1'inde ve Cedol gemsitabin ile kombinasyon halinde kullanan ilaç %4'inde. Pnomoni Belirtileri ve semptomları için tüm hasta yakından izle. Enfeksiyöz Etiyolojinin Dışlanmasından sonra ve pnömoni tezhisi konduktan sonra, Cedol ve gemsitabin ile tedaviyi kalıcılarla durdurun ve derhal uygunu tedavi ve destekönlemlerini alın.

karaciğer yetmezliği

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda paklitaksel toksisitesinin artabileceğinden, karaciğer yetmezliği olan hasta Cedol uygulaması dikkatli kullanımı. Karaciğer yetmezliği olan hastalar, özel miyelosupresyonla ilgili risk yüksek olabilir ve bu tür hastalar derin miyelosupresyonunu izleyebilir.

Cedol, toplam bilirubin > 5 x ULN ve AST > 10 x uln olan hastalarında önerilmez. Ek olarak, Cedol, Orta ila şiddetli karaciğer yeterliliği olan pankreasın metastatik adenokarsinomu olan hastalıkta kullanımıdır ( toplam bilirubin > 1.5 x ULN ve AST- ≤ ¤ 10 X ULN).

Kardiyotoksisitler

Cedol alan kisilerde konjestif kalp yetmezliği ve sol ventrikülün disfonksiyonun nadir raporları gözlenmiştirdir. Daha önce antrasiklinler gibi kardiyotoksik ilaclara maruz kaldıve kalp hikayesi vardi. Bu nedenle, Cedol alan hastalar, kalp olaylarının ortaya çıkması için doktora karşı dikatli bir şekerde izlemelidir'dir.

CNS metastazları

Merkezi Sinir sistemi metastazı (CNS) olan hastalarda Cedolun uygulaması ve güvenliği belirlenmemistir. CNS metastazları genel sistem kemoterapisi ile iyi kontrol edin.

Gastrointestinal Semptomlar

Hasta cedol'dan sonra bulantıyı, kuzma ve ıshal hissederse, sık kullanım antiemetik ve kabızlıklarıyla ılaçları ile tedavi edilebiliyor.

75 yaş ve üstün hastalar

75 yaş ve üstün hasta, gemsitabin monoterapisine kiyasla Cedol ve Gemsitabinin kombinasyonuna tedavisinin herhangi bir fayda gösteriliyor. Cedol ve gemsitabin alan çok Yaşar (>75 yaş), hematolojik toksisite, çevrresel nöropati, ıştah azalması ve dehidratasyon da dahil olmak ciddi advers reaksiyonun ve tedavinin kesilmesine yol açan Advers reaksiyonun dahayüksek insidansı vardi. 75 yaş ve üstün pankreas adenokarsinomu olan hastalar, performans durumu, komorbiditelere ve enfeksiyon riskinin artmasının özel dikkat gösterisi, gemsitabin ile kombinasyon halinde cedol tolere erisimden dikkatli bir şekerde degerlendir

Diger

Bundan önce normal CA 19-9 sevileri olan pankreas adenokarsinomu uzun süresinde genel sağkalımdan açık olan net bir fayda gösteriliyor.

Erlotinib, Cedol Art gemsitabin ile birlikte verilmeli.

Yardımcılarımız

Sulandır, ml Cedol konsantresi, 4.2 mg sodyuma karşıyık jel 0.183 mmol sodyum iç. Kontrol sodyum diyeti olan hastalar tarafından düşülmelidir'dir.

Cedol, anti-kanser kemoterapötik ajanlarla deneyime sahib bir doktor gözleminde uyguluyordur. Daha önce duymuşsunuzdur, ortaya çıkabiliyorsunuz, uygun destekleyici ekipman mevcut olabilir.

Daha fazla bilgi için lütfen aşağıdaki web adresine bakın: <url> / <url> / <url> / <url> / <url> / <url> / <url> / <url> / <url> / <url> / <url> / <url> / <url> / <url> / <url> / <url> / <url> / <url> / <url> / <url> / <url> / <url> / <url> / <url> / <url> / <url> / <url> / <url> / <url> / <url> / <url> / <url> / <url> / <url> / <url> / <url> / <url> / <url>

Hastalar kortikosteroidler, antihistaminikler ve antihistaminikler ile tedavi edinmelidir'dir.₂ - Antagonistler önceden tedavi oğrenmelidir'i.

Cedol, Sisplatinden önce kombinasyon halinde uyguluyordur.

Önemli aşk duyguları tepkileri yeterli Premedikasyondan sonra cedol alan hastalarının < %1'inde tedavi edinilebilir dispne ve hipotansiyon, anjiyoödem ve jeneralize ürtiker ile karakterize edin. Bu reaksiyonların histamin aracılı olması muhtemeldir. Şimdi hipersensitivite reaksiyonları durumunda, cedolunfüzyonu derhal kesilmeli, Semptomatik tedavi başlangıcı ve hasta ilaçla tekrar tedavi verilmeli.

kemik iliği baskılanması (astar nötropeni) doz sınırlayıcı Toksisitedir. Kan Sayımlarının sıkılığını izlemek başlaktır. Nötrofiller > 1500 / mm ' ye ulasana kadar hasta geri çekilemeli₃ (> 1,000 / mm₃ KS hastaları için) ve trombositler >100.000 / mm₃ (>75,000 / mm₃ KS hastaları için). KS Kliniği çalışmasında, hasta bakımı granülosit koloni uyarıcı faktör (g-bos) aldi.

Karaciğer yetmezliği olan hastalar artan toksisite riski, özel 3-4 derece miyelosupresyondur. Hafıf anormal karaciğer fonksiyonu olan hastalara 3 saatlik bir infüzyonda bu uygulamada cedol Toksisitesinin arttuğuna dair bir kanıt yoktur. Cedol uzun süreli infüzyonla, orta ila şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda sanat miyelosupresyon gözlenebilir. Hasta derin miyelosupresyonunu izledim. Hafıf ile orta derecede karaciğer yeterliliği olan hastalarında doz değişikliklerini önermek için yeterli veri yok.

Şiddetli bazal Kolestazı olan hastalar için veri mevcut olur. Yani karaciğer yetmezliği olan hasta cedol ile tedavi edinmeli.

Şiddetli kalp iletişim bozuklukları tek aktif madde Cedol ile nadir resimdir. Hasta Cedol nasıl çalışır? hasta cedol nasıl çalışır? önceden kalp kullanımı bozukluları gelistirse, uygulama tedavi nasıl çalışır ve sonraki Cedol tedavisi sırekli kalp izleme yapma. Cedol uygulama sırasında hipotansiyon, hipertansiyon ve bradikardi gözlendi, hasta genellikleasemptomatiktirve genellikle tedaviye ihtiyaç duymalar. Özel Cedol'un ilk saatinin hayatı belirtilerin sık izlemesini öner. NSCLC'Lİ hastalarda meme veya yumurtadan kanserin daha sık şiddetli kardiyovasküller olaylar gözlenmiştirdir. AIDS-ks Kliniği çalışmasında Cedol ile ilişkili tek bir kalp yetmezliği vakası gözlendi.

Cedol, metastatik meme kanserin ilk tedavisi için Doksorubucin ve trastuzumab ile kombinasyon halinde kullanımında, kalp fonksiyonun izlemesinin dikkat edinmelidir'dir. Hastalar bu kombinasyonlarda Cedol ile tedavi için Adaysa, anamnez, fizik muayene, EKG, Ekokardiyogram ve / veya MUGA taramada da dahil olmak üz temel kardiyak muayeneden geçiyor. Tedavi sırasında kalp fonksiyonu dahaazla izlenmelidir'dir (örnek.g. her üç ayda bir). İzleme, kalp yetmezliği gelir, hastaları tanımmaya yardım eder ve tedavi eden doktora kümülatif dozu (mg / m₂ ventriküller fonksiyonun yerini alıyor, sıkığı hakkında karar verirken, uygulanan antrasiklin miktarını dikkatlice yerini alıyor. Testçiler, asemptomatik bile olsa, kalp fonksiyonun bozulduğunu gösteriyorsa, doktorlar, potansiyel geri döner olmaan hasar da dahil olmak daha fazla kalp hasarı potansiyeli ile daha da fazla tedavinin Kliniği faydaların dikkatlice tartmasıdır. Daha fazla tedavi uygulamasında, kalp fonksiyonun izlemesi daha sık oluyoror (örnek, her 1-2 döner). Dahaazla bilgi için Herceptin Ürün özelliklerinin özetin bakın_A® ya da doksorubisin.

Onu ne kadar orta çıktı periferik nöropati Genellikle, şiddetli semptomların gelişi nadirdir. Şimdi vakalar, sonra tüm Cedol kursları için bir doz azaltım (KS hasta için %) Öner. NSCLC hastalarında ve birinci basamak tedavide tedavide asil yumurtlama kanseri hastalarında, Sisplatin ile kombinasyon halinde Cedolün üç saatlik bir infüzyonunun uygulanması, hem Cedol hem de Siklofosfamidden Dahaöksek bir şişeli Nörotoksisite içleri ve ardından Sisplatin ile sona erdi.

İntra-arteriyel uygulama bundan sonra lokal olarak tolere edilebilir bir şekilde içilebilir testlerde ciddi doku reaksiyonları gözlendikinden, intra-arteriyel Cedol kullanıldığından kaçmak için özel dikkat gösterilmelidir'dir.

Cedol, akcigerin ile birlikte, kronolojik sırasından bağışımız, interstisyel pnemoniAvrupa Parlamentosu tartışmaları

İnfüzyonlu dölleme için cedolkonsantresi susuz etanol (391 mg/ml) içinde, Olası CNS ve diger ilaçlar dikkat alıyordur.

Infüzyonlu çocuk oyunu için Cedol konsantresi, ciddi alerjik reaksiyonlara neden olabilecek Polioksil 35 ıpucu yağ içerir.

Psödomembranöz Kolit eşzamanlı antibiyotik tedavisi almayan hasta vakalar da dahil olmak çok nadir bir bildir. Cedol ile tedavi sırasında ve kısa bir süre sonra ve uzun süreli, bu tepki dikkate aliyordur.

KS hastalarında şiddetli mukozit nadiren. Esprili reaksiyonlar meydan gelirse, Cedol dozu % oranında azaltılabilir

Cedolun birçok deneysel sistemde teratojenik, embriyotoksik ve mutajenik oldu.

Bu nedenle, aktif doğurganlık kadın ve erkek hasta tedavi sırasıdır ve tedaviden altı ay sonra erkekler ve kadınlar için kontrasepsiyon yöntemleri kullanılır. Hormonal kontrasepsiyon, hormon reseptöründe pozitif tümörlerde kontrendikedir.

Cedol, makine kullanımı ve kullanımı için yeterli küçük ve orta derecede bir etkinlik sahibidir. Cedol, araba kullanımı ve makine kullanımı yeterini kullanımı becerisi yorgunluk (çok yayının) ve baş dönüşü (yayının) gibi yan uygulama ihtiyaç duyulabilir. Hastalara yorgun ve baş döner hissettiklerinde makine kullanımı ve kullanımı tavsiye'dir.

Cedolun bu yeteni bozdugu görüntüleme. Bununla birlikte, formunun alkol içtiği dikkat edinilebilir.

bu ilacin alkolik için nedenle makine kullanımı ve kullanımı yetisi azaltılabilir.

Güvenlik profilinin özeti

Klinik olarak tedavi edilen hasta nötropeni, periferik nöropati, artralji/miyalji ve gastrointestinal bozuklukları hakkında konular.

Tablo 6'da (monoterapisi olan Cedol) ve Tablo 7'de (gemsitabin ile kombinasyon halinde Cedol) ve tablo 9'da (Karboplatin ile kombinasyon halinde Cedol) listelenmiştir.

Frekanslar şu şekerde tanımdır: çok yayının (>1/10), ortak (>1/100 ila < 1/10), nadir (>1/1000 ila < 1/100), nadir (>1/10,000 -<1/1000), çok nadir (<1 / 10,000). Onun frekans grubu içinde, ADVERS REAKSİYONLAR Açelya ciddiyet sırasına velet sunulur.

Meme kanseri (Cedol monoterapisi olarak uygulanır)

Savunucuların tepkileri Tablo listesi

Tablo 6, Cedolun her Endikasyonda her dozda monoterapisi olan uygulama çalışmadan hastalara Cedol uygulaması ile ilişkili Advers reaksiyonları listesi (n = 789).

Tablo 6: klinik çalışmalarda her dozda cedol monoterapisi ile bildir ADVERS REAKSİYONLAR

Meddra = düzenleyici faaliyetler için tıbbi Sözlükçe.

SMQ = standartlaştırılmış meddra sorgusu, SMQ, tibbi bir kavrami yakalamak için birden fazla meddra tercih asil terimin bir gruplamasıdır.

₁ hipersensitivite reaksiyonlarının sıkıldığı, 789 hasta popülasyonunda kesin olarak ilişkili bir vakanın temelinde hesaplanır.

₂ Cedol'un pazarlama'ının ardında gözetinde bildir gibi'dir.

₃ pnömoniinsidanı, meme kanseri için cedol monoterapisi ve meddra smq interstisyel akciğer hastası olan dicasyonlar için klinik çalışmalarda1310 hastada toplanan veriliye dayanarak hesaplanır.

Seçilenlerin tepkileri

Metastatik meme kanseri olan 229 hasta ile ilişkili en sık ve klinik olan ilgili ADVERS REAKSİYONLAR aşkıda listeleniyor.₂ Cedol ile tedavi asil.

Kan ve lenfatik sistem bozuklukları

Nötropeni en dikkat çekici hematolojik Toksisiteydi (hastalarında bildir), hızlı geri döner ve doza bağladı ve lökopeni hastalarında q'inde bildir. Sın 4 nötropeni (<500 hucre / mm₃ Cedol ile tedavi asil hastaların %9've meydan geldi'de. Febril nötropeni durt hastada meydanana geldi. Cedol alan hasta F ' de anemi (HB < 10 g / dl) gözlendi ve üç vakada şiddetli (HB < 8 g/dl) ıdi. Hastaların e'inde lenfopeni gözlendi.

Sinir sistemi bozuklukları

Genel olarak, Cedol alan hastalarında nörotoksisitenin sıkılığı ve şiddeti doza bağlıydı. Cedol alan hasta h'inde çevrre nöropati (çounlukla grade 1 ve 2 duyusallık nöropati), ' ve grade 3 ve grade 4 vakası yoktu.

Gastrointestinal Bozukluklar

Hasta) "ve bulantı ve %" inde ishal vardi.

Deri ve deri altı belgeler bozuklukları

Cedol ile tedavi asil bir şeker hastası > en'inde alopesi gözlendi. Alopesi olayının bir sonucu olarak, bir aydan az bir soru daha sonra meydan geldi'dir. Alopesi olan hasta çoğunluğunda > p'lik belirgin bir saç dökülmesi beklemektedir.

Kaş-iskelet sistemi ve bağ dokuları bozukluları

Artralji, Cedol alan hastalar 2' sinde ve %6 ' sinde şiddetliydi. Miyalji, Cedol alan hasta $ 've vakalar %7' sinde şiddetliydi. Semptomlar genel geçişti, genel Cedol uygulamasından üç gün sonra ortaya çıktı ve bir hafta içinde çorludu.

Genel bozukluklar ve uygulama alanı koşulukları

Hastaların @ ' da asteni / yorgunluk bildir.

pankreatik adenokarsinom (gemsitabin ile kombinasyon halinde Cedol)

Savunucuların tepkileri Tablo listesi

Gemsitabin ile kombinasyon halinde Cedol ile tedavi asil 421 hasta ve metastatik pankreas adenokarsinomu için birinci temel sistem tedavi alan gemsitabin monoterapisi ile tedavi asil 402 hasta randomize, kontrol, açık etiketli bir faz III çalışmasında ADVERS REAKSİYONLAR incelenmiştir. Tablo 7, gemsitabin ile kombinasyon halinde Cedol ile tedavi edilen pankreatik adenokarsinomlu hastalarında çalışılan Advers yanıtları listesi.

Tablo 7: gemsitabin ile kombinasyon halinde Cedol ile bildir ADVERS REAKSİYONLAR (n =421)

Meddra = düzenleyici faaliyetler için tıbbi Sözlükçe, Smq = standartlaştırılmış meddra sorgusu (tıbbi bir kavrami yakalamak için birden fazla meddra tercih asil terimin grubu).

₁ Çevre nöropati smq (geniş kapsam) ile değiştirildi.

₂ Pnömoni, smq interstisyel akciger hastası (geniş kapsam) temel olarak değiştiriyor

Bu randomize, kontrol, açık etiketli faz III çalışmasında, gemsitabin ile kombinasyon halinde Cedol alan hastalarının %4'ü, ilaç son dozundan sonra 30 gün içinde olan advers reaksiyonlar ve gemsitabin monoterapisi alan hastalarının %4' ü bildir.

Seçilenlerin tepkileri

Aşağında, 125 mg/m ile tedavi asil metastatik pankreas adenokarsinomu olan 421 hasta ile ilişkili en yaygın ve önemli advers tepki vakaları listesi₂ 1000 mg/m dozunda gemsitabin ile kombinasyon halinde Cedol₂ faz III klinik çalışmasında 28 günlük'ün dönüşü 1, 8 ve 15. günün uygulanan tedavi.

Kan ve lenfatik sistem bozuklukları

Tablo 8, gemsitabin veya gemsitabin ile kombinasyon halinde Cedol ile tedavi edilenin hastalarında tespit edilenin hematolojik laboratuvar anormalliklerinin sıklığının ve ciddetinin göstermektedir.

max

Anemi_{a, b}

97

13

96

12

Nötropeni a, b

73

38

58

27

Trombositopeni, c

74

13

70

9

_a Cedol / gemsitabin ile tedavi edilen hastalar

_b Gemsitabin ile tedavi asil hastalar

_c Cedol / gemsitabin ile tedavi edilen hastalar

Periferik Nöropati

Gemsitabin ile kombinasyon halinde Cedol ile tedavi asil hasta, 3. sinıf periferik Nöropatinin ilk başlangıcına kadar ortalamadure 140 gündüz. En az 1 dereceeşme iç medyan sür 21 gün ve Sınıf 3 çevre nöropati Sınıf 0 veya 1 Iyileşme iç medyan sır 29 gündüz. Periferik nöropati nedeniyle tedaviyi birakan hastalar d'ü (31/70 hasta) azaltım dozda cedol'e devam edebildi. Gemsitabin ile kombinasyon halinde Cedol ile tedavi asil hicbir hastada sınıf 4 periferik nöropati yoktu.

Sepsis

Pankreatik adenokarsinom çalışması sırasında gemsitabin ile kombinasyon halinde Cedol alan nötropeni olan ve olan hastalarda Sepsis %5 oranında bildir. Altta yatan pankreas kanserin, özel safra tikanıklılarına ve safra stentinin var olduğuna bağlı komplikasyonları önemli katkıda bulunan faktörlerler olaraktır. Bir hasta ateşli hale gelirse (nötrofil sayısından dolayı), geniş spektrumlu antibiyotiklerle tedaviye başlasın. Ateşli nötropeni durumunda, ateş çorülene kadar cedol ve Gemsitabini tutun ve ANC > 1500 hükre / mm₃ ve bundan sonra doz ile tedaviye adanmışlık edin.

Pnemoni

Gemsitabin ile kombinasyon halinde Cedol kullanımı ile pnömoni %4 oranında bildir. Gemsitabin ile kombinasyon halinde Cedol ile tedavi edilende bildir 17 pnömoni vakasından 2'si ölümcül ıdi. Hasta pnömoni Belirtileri ve semptomları için yakından izle. Enfeksiyöz Etiyolojinin Dışlanmasından sonra ve pnömoni tezhisi konduktan sonra, Cedol ve gemsitabin ile tedaviyi kalıcılarla durdurun ve derhal uygunu tedavi ve destekönlemlerini alın.

Küçük hücreli dış akciger kanseri (Karboplatin ile kombinasyon halinde Cedol)

Savunucuların tepkileri Tablo listesi

Tablo 9, Karboplatin ile kombinasyon halinde Cedol uygulaması ile ilişkili Advers reaksiyonları listeler.

Tablo 9: Karboplatin ile kombinasyon halinde Cedol ile bildir ADVERS REAKSİYONLAR (n = 514)

Meddra = düzenleyici faaliyetler için tıbbi Sözlükçe: SMQ = standartlaştırılmış meddra sorgusu

₁ Laboratuvar testlerinin dayanarak: maksimum miyelosupresyonun derecesi (tedavi asil popülasyon)

₂ çevre nöropati smq nöropati (geniş kapsam) ile değiştiriyor

₃ Pnömoni, smq interstisyel akciger hastası (geniş kapsam) temel olarak değiştiriyor

Cedol ve Karboplatin ile tedavi asil küçük hücreli dışarıda akciger kanseri hastasında, tedaviye bağlaması sında 3 periferik nöropatinin ilk başlangıcına kadar medyan kursu 121 gün ve sın 3 tedaviye bağlaması sında 1 periferik nöropatinin seyrine kadar medyan kursu 38 günüz. Cedol ve Karboplatin ile tedavi asil hicbir hasta sınıf 4 periferik nöropati yaşar.

Anemi ve trombositopeni Cedol kolunda Taxol kolundan daha sonra daha sık bildir (sırasıyla T ve ().

Hasta tarafından bildir taksan toksisi, kanser tedavisinin fonksiyonel degerlendirmesi (gercek) anketin 4 alt ölçeki kullanımı degerlendir-Taksan. Tekrarlananağım analizi kullanımı, 4 alt ölün 3 ' ü (periferik nöropati, ağrı Eller/ayaklar ve isitme) Cedol ve Karboplatin (p a¤ ¤ 0.002) tercih asil. Diger alt yağ (ödem) içinde tedavi kollarında fark yoktu.

Pazarlama'nın ardından deneyim

Cedol pazarlama'nın ardından, kranial sinir felci, vokal kord felci ve nadir görülen işitme duyularının nasıl tepki verdiğini izleyin.

Cedol ile tedavi sırasında sistoid maküler ödem nedenle görme keskinliğinde azalmada raporlar nadirdir. Sistoid maküler ödem teshisi konduğunda, Cedol ile tedavi kesilmelidir'dir.

Cedol ile tedavi sırasında tümörde lizis sendrom raporudur.

Daha önce Kapesitabine maruz kalan bazi hastada, cedol'un adanmışlığı eden izleme sırasinda Palmar-plantar eritrodizyak estezi raporları bildir. Bu olaylar Kliniği'nin uygulama sırasında gönüllünün bildiklerinin, gercek bir frekans tahmini yapmaz ve olalarla nedensel bir kurulmamıdır.

Şişheli Advers reaksiyonların raporlanması

Ilaç onaylamadan sonra Şişheli Advers reaksiyonların raporlanmaları önemlidir'dir. Tıbbı ürün fayda-risk dengesinin sürekli'yi izlemek sağlıklı. Sağlıklı profesyonellerin sarı'nın kart sistemi aracılığıylaönceli yan etkileri bildir ıstenir www.mhra.gov.uk/yellowcard (Freephone 0808 100 3352).

Aksi belirtilmedikçe, aşkıdakı tartış, klinik çalışmada tek ajan cedol ile tedavi asil Katılı tümörlü 812 hasta genel güvenlik veritabanını ifade eder. KS populasyonu çok özel oldu, Bu bölüm sonunda 107 hasta ile bir klinik çalışmaya dayanan özel bir bölüm sunulmaktadır.

Aksi belirtilmedikce, Advers reaksiyonlarının sıkılaşması ve ciddiyeti genelleştirildi yumurta, meme ve NSCLC tedavisi için Cedol alan hastalarında benzerdir. Gözlenen toksisiteler hicbiri yaştan açıkça etkilenmedi.

önemli bir aşk duyusu tepkisi Olası ölçül sonu (tedavi gerektiren hipotansiyon, anjiyoödem, bronkodilatör tedavi gerektiren nefes darlığı ve jeneralize ürtiker olarakbir tanımdır) iki (<%1) hastada meydanana geldi. Hasta yüreğinde otuz dördü (tüm kurslarını) hafıf aşk duyguları reaksiyonları yaşar. Bu küçük reaksiyonlar, özel kız ve dök, terapi müdahale bakım ve Cedol tedavisinin devam etmesini engellemedi.

En sık görülen önemli yan etki kemik iliği baskılanması. Şiddetli nötropeni (<500 hükre / mm₃ hastalan ("inde meydanadi geldi, ancak ateşli ataklarla ilişkili devildi" dir. Hasta sadece %1'inde >7 gün boyunca şiddetli nötropeni vardi.

Trombositopeni hastalarında bildir. Hasta sayısı üçünde trombosit sayısı nadir < 50.000 / mm₃ çalışma sırasında en az bir kez. Anemi hastalandı, ancak hastalandı (HB < 5 mmol / l) ıdi . Anemi tedavisi ve tedavisi başlangıçtaki hemoglobin durumu ile ılgilidir.

Nörotoksisitler temel olarak periferik nöropati 175 mg / m₂ 135 mg / m'den daha's sik ve daha's Şişli (for Nörotoksisite, Şişli) ₂ Cedol Sisplatin ile birlettirildikinde 24 saatlikon (%periferik nöropati ,% 3 şiddetli). NSCLC hastalarında ve 3 saat boyunca Cedol ve ardından Sisplatin ile tedavi asil yumurta kanseri hastalarında yağ nozulları içeride belirgin bir sanat olmuştur. Çevrre nöropati ilk kurstan sonra orta çıktı ve Cedol maruziyetinin artmasıyla daha da kötüleme. Çevrre nöropati, Bazı'da Cedolün kesilmesine neden oldu. Duyusal semptomlar genel olarak cedol kesildikten sonra birkaç ay içinde düzelir ve çözüm. Öneki tedavilerden kaynaklanan mevcut Nöropatiler Cedol tedavisi için bir kontrol dikasyon devildir.

Artralji veya miyalji hastalar "içinde ve hastalar".

Enjeksıyon bölmeleri intravenöz uygulama sırasında ödem lokalize olur, ağrı, eritem ve sertleşmeye neden olabilir, bazen ekstravazasyon selülite neden olabilir. Bazen ekstravazasyon ile ilişkili Cilt Sırıkları ve / veya soyma bildir. Cilt renk değişimi de olabilir. Cedol'un başka bir bölgeye uymasından sonra ilk ekstravazasyonun bölgesinde Cilt reaksiyonun tekrarlanması, yani A € œrecalla€ œ nadir bildir. Özel tedavi şu anda bilinmemektedir.

Bazi durumlarında, enjeksyon bölmeleri reaksiyonun başında ya uzun süreli infüzyon sırasında meydanana geldi'ydi ya da bir hafta ila 10 gün arasinda ertelendi.

Alopesi: alopesi hasta bir şekerde gözlendi ve aniden ortaya çıktı. Alopesi olan hasta çoğunluğunda > p'lik belirgin bir saç dökülmesi beklemektedir.

Yayarak sepsis ve çok sayıda organla baş başa çıkma yeteneği ile ilişkili yayının intravasküller pihtilaşma (dıc) bildir.

Aşkıdakı tablo, metastatik bölgede (klinik çalışmalarda tedavi asil 812 hasta) üç saatlik bir infüzyonla ilgili uygulama cedol ile ve pazarlama ardından izleme * ilk Bildir Advers reaksiyonları listesi.

Aşkında listelenen Advers reaksiyonun sıkığı aşkıda kuraalla tanımdır: çok yayın (>1/10), yayın (> 1/100,< 1/10), nadir (> 1/1, 000,< 1/100), nadir (> 1/10,000, < 1/1,000), çok nadir (<1 / 10,000), bilir (mevcut verilden tahmin edinmez)

Onun frekans grubu içinde, istenmeyen faaliyetler Açelya ciddiyet sırasınave sunulur.

* : pazarlama'nın ardından izlediği resim gibi

AC'DEN sonra adjuvan ortamda cedol alan meme kanseri hastası, sadece AC alan hastadan daha fazla Nörosensör Toksisite, aşk duyarlık tepkisi, artralji/miyalji, anemi, enfeksyon, ateş, bulantı/kuzma ve ishal yaşar. Bununla birlikte, yukarı doğru bildir gibi, bu olayların sıkılığı tek ajan cedol kullanımı ile tutarlı.

Kombinasyon tedavisi

Aşkıdakı tartış, yumurtalık kanserin birinci basamak kemoterapisinde iki ana çalışma (Cedol sisplatin: 1050'den fazla hasta), metastatik meme kanserin birinci basamak tedavisinde iki faz III çalışma: doksorubisin ile kombinasyon çalışması (Cedol doksorubisin: 267 hasta), trastuzumab ile kombinasyonun dahaazla çalışması (planlanan alt grup analizi cedol trastuzumab: 188 hasta) ve bilgileri NSCLC tedavisinde iki faz III çalışması (cedol sisplatin: 1050'den fazla hasta).360 hasta).

Yumurtalik kanserin birinci basamak kemoterapisi için üç saatlik bir ınfüzyonda, Cedol ve Sisplatin ile tedavi asil hasta Nörotoksisite, artralji/miyalji ve aşk duyarlık, siklofosfamid ve Sisplatin ile tedavi asil hasta velet daha'nın sik ve daha's bu şekerde fotografik. Miyelosupresyon, Cedol ile 3 saatlik bir infüzyondur, ardından Sisplatin ile siklofosfamid ve ardından Sisplatin ile karşı karşıyayız.

Metastatik meme kanserin birinci basamak kemoterapisinde nötropeni, anemi, periferik nöropati, artralji/miyalji, asteni, ateş ve ishal, Cedol (220 mg / m₂ doksorubisin (50 mg / m₂) standart yüz bakımı (5-FU 500 mg / m₂)., Doksorubisin 50 mg / m₂, Siklofosfamid 500 mg / m₂). Cedol rejimi (220 mg / m₂) / doksorubisin (50 mg / m₂) standart fac rejime kiyasla daha az yaygın ve şiddetli. Kortikosteroid kullanımı, cedol/doksorubisin kolunda bulantı ve kusmanın sıkılığı ve ciddiyeti azalmaya yardımcı olabilir.

Cedol, metastatik meme kanseri olan hasta birinci basamak tedavisi için trastuzumab ile kombinasyon halinde 3 saatlik bir infüzyonda, aşk olayları (Cedol ve trastuzumab ile ilişkiden bağımız) tek aktif madde Cedol'dan dahaonik resim: kalp yetmezliği (%8 vs. 1%), enfeksyon (46%). 27%), titre (42%). 4%), ateş (47%). 23%), öksürük (42%). 22%), dök (39%). 18%), artralji (37%). 21%), taşikardi (12%)%)%). 4%), ıshal (45%). 30%), hipertansiyon (11%). 3%), burun kanaması (18 % vs. 4%), Akne (11%). 3%), herpes simpleks (12 % vs. 3%), Kaza (13 % vs. 3%), uykusuzluk (25%). 13%), rinit (22%). 5%), sinüsit (21%). %7) ve enjeksıyon Bölgesi reaksiyonu (%7 vs. 1%)

Bu frekans farklılarından bazıları, tek aktif madde cedol ile karşılaşılacağında Cedol/trastuzumab kombinasyonu ile tedavi sayısının ve süresinin artmasından kaynaklanabilmektedir. Cedol /trastuzumab ve tek ajan Cedol için benzer oranlarında ciddi olayları bildir.

Metastatik meme kanserin Cedol ile kombinasyon halinde doksorubisin uygununda, kardiyak kasılmaları bozuklukları Hastalarında (sol ventrikül ejeksiyon Fraksiyonunda > açalma) gözlendi.. Standart FAC modu ile . Konjestif Kalp Yetmezliği hem Cedol / doksorubisin hem de standardfac kollarında < %1 gözlendi. Daha önce antrasiklinler tedavi asil hasta trastuzumabın Cedol ile kombinasyon halinde uygulaması, daha önce antrasiklinler tedavi asil hasta trastuzumabın içinde ve dışında bir sanat olması gerektiği. kardiyak bozukluklar Cedol ile tedavi asil hastalara kiyasla tek ajan (NYHA Sınıf I / II'A karşı %0, NYHA Sınıf III / IV %2'ye karşı %1) ve nadir ölümle ilişkilendir (bkz.trastuzumab Ürün özelliklerinin Özeti). Tüm bu nadir durumlarda, hasta yeterli tıbbi tedaviye cevap verdi.

Radyasyon pnömonisi eşzamanlı radyo tedavisi alan hastalarında fotoğraf.

AIDS ile bağcık Kaposi sarkomu

Hematolojik ve hepatik Advers reaksiyonun yan sira( aşkıya bakınız), KS hastalarında ve tümörlerinde Cedol monoterapisi ile tedavi asil hastalarında Advers reaksiyonun sıkılığı ve şiddeti genellikle107 hastada yapılan bir klinik çalışmaya dayanarak benzerdir.

Kan ve lenfatik sistem bozuklukları: kemik iliğinin bastırılması ana doz sınırlayıcı Toksısıteydi. Nötropeni en önemli hematolojik Toksisitedir. İlk tedavi sırasında şiddetli nötropeni (< 500 hücre / mm₃ hastaların'da meydanan geldi'sin. Tedavi süresi boyunca hasta 9 ' unda şiddetli nötropeni gözlendi. Nötropeni, hasta A'da > 7 gün ve hasta %8'inde 30-35 gün boyunca mevcuttu. Takip asil tüm hasta 35 gün içinde çorüldü. 4 nötropeni içleri > 7 gün " idi.

Nötropenik ateş, hastalar ve tedavi dönmenin %1.3'. Ilaçla birlikte cedol uygulamasi sırasinda olan kanitlanmis 3 septik atak (%2.8) vardi.

Hasta p ' sinde trombositopeni gözlendi ve şiddetli (<50.000 hücre / mm₃) %9. Sadece'ü trombosit sayısında < 75.000 hükre / mm azalma yaşar₃ tedavi sırasında en az bir kez. Hasta < %3' , ancak hemorajik ataklar lokalizedir.

Hasta a'inde anemisi (Hb < 11 g / dL) ve ve şiddetli (HB < 8 g/dL) gözlendi. Hastaların !"ınde kırmızı kan hücresi transfüzyonu gerekliydi.

Hepato-biliyer bozukluklar: normal başlangıç karaciğer fonksiyonu olan hastalar (proteaz inhibitörleri > p'si), (, C ve d'bilirubin, alkalin fosfataz ve AST (SGOT) yükselmeleri vardi. Bu parametrelerin her biri için, vakalar %1 ' inde artışları şiddetliydi.

Şişheli Advers reaksiyonların raporlanması

Ilaç onaylamadan sonra Şişheli Advers reaksiyonların raporlanmaları önemlidir'dir. Tıbbı ürün fayda-risk dengesinin sürekli'yi izlemek sağlıklı. Sağlıklı profesyonellerin sarısının kart Tasarımı Web sitesi aracılığıylaöncelikli yan etkileri bildir istenir: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Paklitaksel doz aşım için bilinen bir panzehir yoktur. Doz aşk durumunda, hasta yakından izlenmelidir'dir. Tedavi, beklenen ana toksisitelere, yani kemik iliği baskılanması, mukozit ve çevre Nöropatiye odaklanmaları.

Cedol doz aşım için bilinen bir panzehir yoktur. Doz aşk durumunda, hasta yakından izlenmelidir'dir. Tedavi, kemik iliği baskılanması, çevre Nörotoksisite ve Mukozitten oluş birincil beklenen toksisitelere yonlendir.

Pediatri nüfus

Pediatri hastasında aşır doz akut etanol toksiti ile ilişkili olabilir.

İlaç tedavisi grup: antineoplastik ajanlar, bitkisel alkaloidler ve diger doğallar ürünler, Taksanlar, ATC kodu: L01CD01

Etki mekanizması

Paklitaksel, Tubulin Dimerlerinin mikrotübülleri olan ve depolayan mikrotübülleri stabilize eden bir antimikrobiyal ajandır. Bu Stabilite, yaşamınterfaz ve mitotik hücre fonksiyonları için gerekli olan mikrotübül ağrısının normal dinamik yeniden düzelenmesinin inhibisyonuna yol açar. Ek olarak, paklitaksel, hücre döner sırasında mikrotübüllerin anormal dizilerini ve demetlerini ve mitoz sırasında birkaç Mikrotübül Asterini göstergeleri.

Cedol, paklitaksel kristal olan, amorf bir durumda olan yaklas 130 Nm'lik insan serum albümin paklitaksel nanopartiküller için. İntravenöz uygulama, nanopartiküller yakışık 10 nm boyutunda boruür, albümine bağlı paklitaksel komple hızıyla ayrışır. Albüminin plazma bileşenlerinin endotel caveolar transitozuna aracılık ettiği bilinmektedir vein vitro - Çalışmalar'da, cedol'esi albümin varliğinin paklitakselin endotel hücreleri aracılığı ile taşınmasını tesvik ettiğini gösteriyordur. Bu artmış transendotelyal caveolar taşının gp-60 albümün reseptörüü tarafından aracılık eden ve sistem (SPARC) bakımdan zengin asidik protein salgılayan albümün bağlayıcı protein nedeniyle tümör bölmede paklitaksel birikimin artağıtı varsayılmaktadır.

Klinik etkinlik ve Güvenlik

Meme kanseri

Metastatik meme kanserin cedol'un desteğinde, iki tek kollu açık etiket çalışmasında kayıt 106 hasta ve randomize bir faz III çalışmasında tedavi asil 454 hastadan elde asil olur mevcuttur. Bu Bilgi aşk sunulmuştur.

tek kollu açık etiket çalışmaları

Bir çalışmada Cedol, 175 mg / m'lik bir dozda 30 dakikal bir infüzyondur₂ metastatik meme kanseri olan 43 hastaya. Ikinci çalışma 300 mg / m'lik bir doz kullanımı₂ metastatik meme kanseri olan 63 hastada 30 dakik bir infüzyondur. Hastalar steroid ilk tedavi ve planlı g-bos desteğin tedavi elde asil. Dönükler 3 haftalıklarla aralıkları uyguluyor. Tüm hastalar yanıt oranları şunlardı: 39.5% (95%): 24.9%-54.2%) ve 47.6% (95%): 35.3%-60.0%), = = = = kaynaklar = = Hasta tedavisi için ortalama tedavisi 5.3 aydı (175 mg / m₂, Cı için: 4.6-6.2 ay) ve 6.1 ay (300 mg / m₂, Cı için: 4.2-9.8 ay).

Randomize Çalışma

Bu çok merkezi çalışma, solvent bazlı paklitaksel 175 mg/m onun 3 haftada bir tek aktif madde paklitaksel ile tedavi asil metastatik meme kanseri olan hastalarında yapıdır₂ aşk duyusu hazırlık için 3 saatlikon (n = 225) ve Cedol 260 mg / m₂ premedikasyon olan 30 dakikalık bir infüzyondur (n = 229).

Hasta yüreğinde altmak çalışmaya girişteki performanslar bozuklugu (ECOG 1 ve 2), yunda visseral metastaz'da ve v'de > 3 basamak metastazında vardi. Hastaların'ü dahaönce kemoterapı almadı, "si sadece adjuvan kemoterapı aldı, @' İ sadece metastatik ve ' u hem metastatik hem de adjuvan kemoterapı aldı. Ankete katilanlarının elli dokuzu ıkinci veya Ikinci basamak tedavi olarakçalışma ılaçları aldi. Daha önce antrasiklinlere maruz kaldı'da.

> 1 olan hastalar için genel yanıtı oranıve hastalarla ilgili sorular ve ilerlemeler sağlık ve sağlık sonuçları_st - doğrusal terapi, aşk gösteriliyor.

* Bu veriler klinik çalışma raporuma dayanmaktadır: Ca012-0 ek tarihi final (23 Mart-2005)

_the Ki-kare testi

_b Log rank testi

Randomize kontrol Kliniği çalışmada cedol ile tedavi asil iki yüz yıllık hasta güven açıklığından vazgeçiyor. Paklitakselin Nörotoksisitesi, tedavi sırasında herhangi bir zamanda grade 3 periferik Nöropatisi olan bir derecedir. > 6 tedavi döner sonraki cedolün kümülatif toksisi nedenle çevrele nöropatinin başlangıc sevisine kadar doğal seyri degerlendir ve bilinmektedir.

Pankreas adenokarsinomu

Pankreasın Metastatik adenokarsinomu olan hastalarında ilk tedavi olan Cedol/gemsitabin ve gemsitabin monoterapisini karşılayabilir 861 hasta çok merkezi, çok uluslu, randomize, açık etiketli bir çalışma yapımı. Cedol, 125 mg / m'lik bir dozda 30-40 dakika boyunca intravenöz infüzyonla hastalara (n = 431) uygulandı.₂ gemsitabin, 1000 mg / m'lik bir dozda 30-40 dakika boyunca intravenöz infüzyondur₂ 28 günlük'ün dönüşü 1, 8 ve 15. günlerinde. Karşılaşılan kolunda, gemsitabin monoterapisi, önerilen doz ve tedaviye uygulaması hastalara (n = 430) uyguluyoror. Tedavi, hastalığın ilerlemesine ve kabil edinmez toksisitenin gelisine kadar uygulandı. Cedol'un gemsitabin ile kombinasyon halinde randomize edin pankreas adenokarsinomu olan 431 hasta çocuk (for) beyaz, %4 ' ü siyah ve %2'si Asyalı ıdi. 'ında Karnofsky performans durumu 100, B'sinde 90 KPS, 5'inde 80 kps, %7' sinde 70 kps ve hasta < %1'inde 70 ' altında kps vardi. Yüksek kalp hastalığı riski, periferik arter hastalığı öyküsü ve / veya bağ dokusu hastası ve / veya interstisyel akciger hastası olan hastalar çalışma dış bira

Hasta Cedol/gemsitabin kolunda ortalama 3.9 ay ve gemsitabin kolunda 2.8 ay aldi. Cedol / gemsitabin kolundaki hasta 2'si, gemsitabin kolundaki hasta kiyasla 6 ay ve dahaazla tedavi aldi. Tedavi asil popülasyon için orta görme gemsitabin doz gençliği Cedol/gemsitabin kolunda u ve gemsitabin kolunda Bing ıdi. Cedolun ortalama nispi doz yoğunluğuberei ıdi. Cedol / gemsitabin kolunda (11400 mg / m₂) gemsitabin kolu ile karşılaşılabilirlikte (9000 mg / m₂).

Birincil etkinlik bitiş noktası genel sağlık (OS) ıdi. Ana ikincil uç noktalar, RECİST yonergerini (sürüm 1.0) kullanım bağışımız, merkezi, korr radyojik değişmendirme ile değişmendirilen progresyonsuz sağkalım (PFS) ve genel yanıt oranıydı.

Tablo 11: Pankreas adenokarsinomu (tedavi amaçlı popülasyon) olan hastalar randomize çalışmadan elde asil etkinlik sonuçları)

CI = güven aralığı,_{A G / G} = Cedol gemsitabin / gemsitabin risk oranı, p_{A G} / p_G= Cedol gemsitabin / gemsitabin yanıt oranı

_the katmanlıs Cox orantılıtehlike modeli

_b cografi bölgeye (Kuzey Amerika 'ya karşı), KPS'YE (70 ila 80'e karşı 90 ila 100) ve karaciğer metastazlarının varlığına (Evet ve Hayır) velet tabakalı log-rank testi.

Cedol/gemsitabin ile tedavi edilende hastalarında tek başınıza gemsitabine kiyasla OS'DEİSTATİSTİKSELLER olarakanlatılan bir şekilde vardi: medyan OS'DE1.8 aylıkken sanat, öl riskinde ( genel açma1. 8 yıllıkken sağkalımda yyıllıkme ve 2 yıllıkken sağkalımda 5 Iyileşme.

Şeker 1: Kaplan-Meier genel sağkalım eğrisi (tedavi amaçlı nufus)

OS üzerindeki tedavi faaliyetleri önceden tanımlanmış alt grupların çoğunda cedol / gemsitabin kolunu tercih etti (cinsiyet, KPS, cografi bölge, pankreas kanserin birincil yeri, tanı aşaması, karaciğer metastazı varlisi, periton karsinomatozu varlisi, öneki Whipple proseduru, başlangıçta safra stoğu varlığı, pulmoner metastazlarının varlığı ve metastatik alanlarının sayılması dahil).). Cedol / gemsitabin ve gemsitabin kollarında 75 canlı hasta iç sağlık oranı (HR) 1 ıdi..08 (95% ) 0.653, 1. 797). Başlangıçtaki normal ca 19-9 olan hastalarında sağlıklı oranı %1 ıdi..07 (95% ) 0.692, 1.661).

Cedol/gemsitabin ile tedavi edilende hastalarında PFS 'de tek başınıza Gemsitabine kiyasla ıstatistikseller olarakanlatılan bir şekilde vardi ve medyan PFS' de 1.8 ay artti.

küçük hücreli dış akciger kanseri

Evre IIIB / IV küçük hücreli dış akciger kanseri olan 1052 kemoterapı-naif hasta çok merkezi, randomize, açık etiketli bir çalışma yapısı. Çalışma, ileri küçük hücreli dış görünüşü akciger kanseri olan hastalarda ilk tedavi olan Karboplatin ile kombinasyon halinde solvent bazlı paklitaksel ile Cedol karşıydı. Hastalandıktan sonra ' undan fazlası 0 veya 1 ECOG performans durumu (Doğu kooperatif Onkoloji Grubu) sahipti. Önceden var olan grade > 2 Nöropatisi ve ana organ sistemleri birini ürün ciddi tıbbi risk faktörleri olan hastalar hariç tutuldu. Cedol, 100 mg/m'lik bir dozda 30 dakika boyunca intravenöz infüzyon hastalara (n = 521) uygulandı₂ steroid premedikasyon ve granülosit uygulama faktörü profilaksi olma 21 günlüklerin dönüşü 1, 8 ve 15. günlerin uygulaması. Daha sonra başlayan Karboplatin, her 21 günlük'ün dönüşü 1. gününde AUC = 6 mg-min / mL dozunda intravenöz olarak uygulanır. Solvent bazlı paklitaksel, 200 mg/m'lik bir dozda hastalara (n=531) uygulandı.₂ standart premedikasyon ile 3 saat boyunca intravenöz infüzyon, ardından intravenöz uygulama Karboplatin AUC = 6 mg-min / mL. Her ilaç her 21 günlük'ün dönüşü 1. gününde uygulandı. Onu iki çalışmada da, hasta İlerleyene veya kabil Elemiz Toksisite gelişene kadar tedavi uygulandı. Hastalar her iki kolda da medyan 6 tedavi döner aldi.

Birincil etkinlik bitiş noktası, RECİST (Sürüm 1) ile bağımız, Merkez, korer radyolojik incelemeye dayanarak objectif olarakdoğrulanmıs tam ve kısmı yanıt elde eden hastalarınızın bakışını açması olaraklanan genel yanıt oranıydı..0). Cedol / Karboplatin kolundaki hasta, kontrol kolundaki hasta göreli anlatım olarak daha yüksek bir genel yanıtı oranına sahip: 3'e karşı%, P = 0.005 (Tablo 12). Skuamöz hücreli olan akçiğer hastası (n = 450, a vs $, p < 0.001), ancak bu fark PFS ve OS'de bir fark yaratmadı'dır. Skuamöz olmaan Histolojiye Sahibinde tedavi kollamaları arasında orr'da fark yoktu (n = 602,

Tablo 12: randomize küçük hücreli dış akciger kanseri çalışmada toplam yanıt oranı (niyeti-tedavi popülasyonu)

CI = güven aralığı,_{A / T} = Cedol / karboplatinin solvent bazlı paklitaksel / Karboplatin tehlike oranı, p_A / p_T = Cedol / karboplatinin solvent bazlı paklitaksel / Karboplatin yanıtı oranıdır.

_the P-degeri bir Ki-Kare testine dayanmaktadır.

İki tedavi kolu arasında progresyonsuz sağkalım (korer radyolojik degerlendirme ile) ve genel sağkalımda istatistikseller olarakbirlatılan bir fark yoktu. PFS ve OS için önce bir aşk gibi bir marji ile aşk gibi olan bir analiz yapılı. Hempfs hem de OS için aşk olma kriteri karşılandı ve riskleri için güven aralığı 1,176 ' dan azdı (Tablo 13).

Tablo 13: randomize küçük hücreli dış akciger kanseri çalışmasında (tedavi amaçlı'da) progresyonsuz sağkalım ve genel sağkalım için aşk olma analizler)

CI = güven aralığı,_{A / T} = Cedol / karboplatinin solvent bazlı paklitaksel / Karboplatin tehlike oranı, p_A / p_T = Cedol / karboplatinin solvent bazlı paklitaksel / Karboplatin yanıtı oranıdır.

_A PFS son noktası, gözlem eksiklisi ve sonraki yeni terapinin başlangıcı için EMA başınıza metodoloji hususları sansür iç kullanımıdır.

Pediatri nüfus

Avrupa ilaç ajanları, metastatik meme kanseri, pankreas adenokarsinomu ve küçük hücreli dış görünüşü akcigerinin kanserin tedavisi için pediatrik popülasyonun tüm alt gruplarında Cedol ile yapıda çalışmalarının sonuçları sunma yükseklüşlüünden feragat eti (pediatrik kullanım hakkında bilgi bölümü 4.2'de veriliyor).

İlaç tedavisi grubu: antineoplastik ajanlar (Taksanlar), ATC kodu: L01C D01.

Cedol, tubulin dimerlerinin mikrotübülleri vardırve depolimerizasyonunu önleyenler mikrotübülleri stabilize eden bir antimikrobiyal ajandır. Bu Stabilite, yaşamınterfaz ve mitotik hücre fonksiyonları için gerekli olan mikrotübül ağrısının normal dinamik yeniden düzelenmesinin inhibisyonuna yol açar. Ek olarak, cedol, tüm hücre döner boyunca anormal diziler ve mikrotübül demetlerini ve mitoz sırasında birkaç Mikrotübül Asterini indükler'i.

Yumurta kanseri

Yumurtlama kanserin birinci temel kemoterapisinde, cedolun güveniği ve etkinliği iki büyük, randomize, kontrol (siklofosfamid 750 mg/m'e karşı) değiştirildi.₂ / sisplatin 75 mg / m₂) Studien. Gruplar arası çalışmada (BMS CA139-209), evre II olan 650 ' den fazla hasta_{b c}, III ve IV astar yumurta kanseri maksimum 9 paket Cedol (175 mg/m) aldi.₂ 3 Saat) ve ardından sisplatin (75 mg / m₂) VEA kontrol. Ikinci ana çalışma (GOG-111/BMS CA139-022) Cedol (135 mg / m₂ 24 saat boyunca) ve ardından sisplatin (75 mg / m₂ evre III / IV astar yumurta kanseri olan 400 ' den fazla hastada, laparotomi veya uzak Metastazlardan sonra a > 1 cm rezidüel hasta olan kontrol. İki farklı Cedol patolojisi doğrudan karşılaşılabiliyor, Sisplatin ile kombinasyon halinde Cedol ile tedavi edilenlere, onun iki çalışmada da standart tedaviye kiyasla anlamalı, daha sonra daha yüksek yanıtı orani, daha sonra daha fazla öğrenme süresi ve daha sonra daha fazla süresine sahip. Siklofosfamid / sisplatin alan hastalara kiyasla 3 saatlik Cedol / sisplatin infüzyonu alan ileri yumurta kanseri olan hastalarda Artmisite Nörotoksisite, artralji / miyalji, ancak açalmis miyelosupresyon gözlendi.

Meme kanseri

Meme kanserin adjuvan tedavisinin, nod pozitif meme kanseri olan 3121 hasta, düt doksorubisin ve siklofosfamid kursundan sonra adjuvan Cedol tedavisi ile ve kemoterapiz olan tedavi asil (CALGB 9344, BMS ca 139-223). Medyan takip 69 aydı. Genel olarak, Cedol hastaları, tek başına AC alan hastalara kiyasla hastalığın nüksetme riskinde'lik önemli bir azalmaya sahipti (p = 0.0014) ve ölüm riskinde ' luk önemli bir yavaşma (p = 0.0044) tek başına AC alan hastalarda. Retrospektif analizler, tüm hasta alt gruplarında fayda olduğu görülmektedir. Hormon reseptörleri negatifleri / bilinmeyenler tümörleri olan hastalar, hastalığın nüksetme riskinde azalma (ıdı (for cı: 0.59-0.86). Hormon reseptör pozitif tümörlü hasta alt grubunda, hasta nükü riskinde %9 ' luk bir azalma vardi (cı için: 0.78-1.07).

Bununla birlikte, çalışmanının tasarımı, 4 dönüşünde, bu konuda çok iyi bir fikir edindim. Tek başınıza bu çalışmaya dayanarak, gözlenenin kismen iki kol arası fark kemoterapisi süresinden (AC 4 döner, AC Cedol 8 döner) kaynağıdığı göz ardında edinmez. Bu nedenle, cedol ile adjuvan tedavi, genişletilmis AC tedavisine alternatif olarak düşülmelidir'dir.

Benzer bir tasarım sahibim adjuvan ve pozitif meme kanseri ile yapı Ikinci büyük klinik çalışmada, 3060 hasta 225 mg / m'lik daha yüksek bir dozda dürt ders cedol alma için randomize asil₂ daha sonra (NSABP B-28, BMS CA139-270) veya deg). 64 aylıkmedyan takipte, Cedol hastaları, tek başınac alan hastalara kiyasla hastalığın nüksetme riskinde 'lik önemli bir azalmaya sahip sahipti (p = 0.006), Cedol tedavisi ölüm riskinde %7'lik bir azalma ile liskiliydi (cı: 0)..78-1.12). Tüm alt mutfak analizleri cedol kolunu destekledi. Bu çalışmada, hormon reseptör pozitif tümörlü hastalar, hastalığın nüksetme riskini # oranında azalıyor ( yakalama cı: 0.6-0.92), hormon reseptör negatif tümörlü hasta alt grupunda hasta nü riskinde azalma ıdi (yakalama cı: 0.7-1.11).

-Metastatik meme kanserin birinci basamak tedavisinin cedol'un etkinliği ve Güvenliği, iki merkezi, randomize, kontrol faz III açık etiket çalışmasında değiştirildi. İlk çalışmada (BMS CA139-278) bolus doksorubisin (50 mg / m₂), ardından 24 saat Cedol (220 mg / m₂ standart fac rejimin (5-FU 500 mg / m₂, doksorubisin 50 mg / m₂, Siklofosfamid 500 mg / m₂), onu iki de sekiz için onu üç haftada bir Uygur. Bu randomize çalışmada, daha önce kemoterapı almayan ve sadece adjuvan ortamda antrasiklin olanmayan kemoterapı alan metastatik meme kanseri olan 267 hasta kaydedildi. Sonuçlar, FAC (8.2 vs. 6.2 ay, p = 0,.029). Medyan sağlık Cedol V doksorubisin lehine ıdi. FAC (23.0 vs. 18.3 ay, p = 0,.004). At ve fac tedavi kollarında sırasıyla D. Sırasıyla %7 ve h taksan içeren takip kemoterapisi. Genel yanıt oranı da at kolunda fac koluna velet anlatımlı (H vs. 55%). Cedol / doksorubisin kol hastalarının ve tam yanıkları gözlendi. FACLARİN %8 ' i. Tüm etkinliklerin sonuçları daha sonra bir bağlantımız inceleme ile doğrulandır.

- Ikinci önemli çalışmada, Cedol ve Herceptin kombinasyonunun ve güvenliğinin değiştirildiği._A®ho648g çalışmada planlı bir alt grup analizinde (bundan önce adjuvan antrasiklin alan metastatik meme kanseri hastaları) değiştirildi. Herceptin etkinliği_A® bundan önce adjuvan antrasiklin almayan hasta cedol ile kombinasyon halinde tespit öğrenir. Trastuzumab (4 mg/kg yüksek doz, daha sonra haftada 2 mg / kg) ve Cedol (175 mg/m) kombinasyonu₂ Üç haftada bir Cedol (175 mg/m) ile 3 saatlik infüzyonlu yapı.₂) Daha önce antrasiklinlerle tedavi asil her2'i (immünohistokimya ile ölçülen 2 ve 3) aşk eksprese eden metastatik meme kanseri olan 188 hastada her üç haftada bir 3 saatlik infüzyondur. Cedol her üç haftada bir en az altı der verirken, trastuzumab hastasının nasıl kullanılacağını nasıl kullanacağını biliyor. Çalışma, Cedol / trastuzumab kombinasyonu için açıklıktan önce faydalar görüntüleme (6.9 vs 3.0 ay), yanit orani (A vs 17%) ve yanit süresi (10%).5 vs 4.5 ay) sadece Cedol ile karşıyığında. Cedol / trastuzumab kombinasyonu ile gözlenenen en önemli toksisite kardiyak disfonksiyondu

İleri küçük hücreli dış akciger kanseri

Ileri NSCLC tedavisinde Cedol 175 mg / m₂ ardından sisplatin 80 mg / m₂ iki faz III çalışmasında (Cedol için tedavileri olan 367 hasta). Onunki de sisplatin 100 mg / m ile karşılaşılabilirliğinin randomize çalışması.₂, diger kullanımı teniposide 100 mg / m₂ ardından sisplatin 80 mg / m₂ bir mücadele ediyor'da (Karşıyakta 367 hasta). Onun çalışmanının sonu benzerdi. Mortalitenin birincil sonu için cedol içeren rejimiyle karşı karşıyayız (medyan sağkalım 8.1 ve 9. Cedol için tedaviler için 5 ay, 8.6 ve 9.Karşıyıcılarda 9 ay). Benzer şekerde, progresyonsuz sağkalımda tedaviler arasında anlatımlı bir fark yoktu. Klinik yanıtı oranıönemli bir avantaj vardıdır. Yaşam kalitesi sonuçları, iş kaybı rejimleri ile Cedol iç fayda ve çevre nöropati tedavileri ile Cedolün daha önce olduğu gibi süt açık kanıtlar göstermektedir (p < 0.008).

AIDS ile bağcık Kaposi sarkomu

AIDS'e bağlı ks tedavisinin, cedolünün etkinliği ve güvenliği, daha sonra ilk sistem kemoterapisi ile tedavi edilenleri ile ks hastalarında karşılaşılan bir çalışmada incelenmiştir. Birincil son nokta en iyi tümörreaksiyonuydu. 107 hasta 63 ' ü lipozomal antrasiklinlere direçli olarak kabil asil. Bu alt grup nükleer etkinlik popülasyonu kabil edilir. 15 tedavi döngüsünden sonra toplam başı orani (tam / kısmi yanit) lipozomal antrasiklin direçli hasta W (CI d-70) ıdi. İlk 3 dönmeden sonra yanıkların P'sinden fazlama açığı. Lipozomal antrasiklin direncli hastalarda, yanit oranlı hıç proteaz inhibitörleri almayan hastalarda benzerdi (55.%6) ve Cedol ile tedaviden en az 2 ay önce bir tane alan kişiler (`).9%). Çekirdek popülasyonda ortalama ilerleme süresi 468 gündüz (cı 257-NE). Medyan sağlık hesaplanamadı, ancak nükleer hasta için alt sın 617 gündüz.

80 ila 375 mg / m dozlarında 30 ve 180 dakik Cedol İnfüzyonlarından sonra toplam paklitakselin farmakokineti₂ klinik çalışmada belirlendi. Paklitaksel maruziyi (AUC) doğrusal olan 2653' ten 16736 ' ya yükseldi ng.hr/ml 80 ila 300 mg / m dozdan sonra₂.

Bunu yapmak için, nasıl kullanılacağı hakkında bilgi edinmeniz gerekir.₂ 175 mg / m'den sonra 30 dakikadan fazla₂ 3 saat boyunca solvent bazlı paklitaksel enjeksiyonu ile karşı karşıyaya. Kompartman olan PK analizine dayanarak, paklitakselin cedol ile plazma klirensi, solvent bazlı paklitaksel enjektsiyonundan sonra dahayüksek (C) ve dahayüksek hacmi de dahayüksek (S). Terminal yara ömründe fark yoktu.

260 mg/m intravenöz olarak cedol alan 12 hasta içeren tekrarlan bir doz çalışmada₂ AUC iç hasta iç kararkenlik ıdi (Aralık = %3.21 - 7.70). Çoklu tedavi kurslarında paklitaksel birikimine dair bir kanıt yoktu.

Dağıtım

Bundan sonra, paklitaksel kan hücrelerine ve plazmaya eşit olarak dağıtır ve plazma proteinlerine güçlü bir şekerde bağlanır.

Paklitakselin cedol'e protein bağlanması, bir hasta için çalışmada ultrafiltrasyon ile incelenmiştir. Sırp paklitaksel oranı Cedol (6) ile anlatım daha yüksek.Solvent bazlı paklitaksel (%2.3). Bu, genel maruziyetin karşılayabiliyor olma rağmen'e karşı, solvent bazlı Paklitaksele kiyasla cedol ile bağlantı kurma paklitaksele önemli daha sonra yüksek maruz kalma ile sona erdi. Bunun nedeni, paklitakselin solvent bazlı paklitakselde olduğu gibi Cremophorus Misellerine dahilmeme olabilir. Yayınlayan editoryal dayanarak, in vitro Insan serum proteinlerinin bağlanması (0.1 ila 50 µg / ml), simetidin, Ranitidin, deksametazon Veaya Difenhidramin varliyonun paklitaksel proteininin bağlanması (0.1 ila 50 µg / ml).

Populasyon farmakokinetik analizin dayanarak, toplam dağıtım hacmi yakışık 1741 l'dir ve büyük dağ hacmi, paklitakselin geniş bir ekstravasküller Dağı'nın ve / veya doku bağlanmasının gösterir.

Biyotransformasyon ve eliminasyon

Yayınlayan editoryal dayanarak in vitro - İnsan karaciğer mikrozomları ve doku diskleri ile yapımları çalışmalı, paklitakselin temel olarak 6i± - hidroksipaklitaksel ve iki küçük metabolit metabolize olma gözlemlenir, 3'-p- hidroksipaklitaksel ve 6i±-3'-p - dihidroksipaklitaksel. Bu Hidroksile metabolitin oluşumu CYP2C8, CYP3A4 ve cyp2c8 ve CYP3A4 izoenzimleri tarafından katalize edilir.

Metastatik meme kanseri olan hastalarda, 30 dakik Cedol infüzyonundan sonra 260 mg / m₂ aktif maddenin idrarda kümülüs atma konumu, metabolitler olarak %1'den az 6i±-hidroksipaklitaksel ve 3' ile uygun toplam dozun %4 ' üdur.-p- hidroksipaklitaksel, ustaca böbrek dış klirensi gösterisi. Paklitaksel esas olarak karaciğer metabolizması ve safra atılımı ile elimine edilir.

80 ila 300 mg / m klinik doz aralığında₂ paklitakselin ortalama plazma klirensi 13 ila 30 l / h / m arasında mı₂ ve konaklama terminali yara ömrü 13 ila 27 saat arasındadır.

karaciğer yetmezliği

Daha fazla bilgi için lütfen aşkıdakı Web adresine bakın: < url> / . Bu analiz, normal karaciğer fonksiyon bozuklugu (n=130) ve önceden var olan hafif (n = 8), orta (n = 7) VEA şiddetli (n=5) karaciğer fonksiyon bozuklugu (ncı organ disfonksiyonu çalışma grubu kriterlerine göre) olan hasta iç). Sonuç olarak hafıf karaciğer fonksiyon bozukluğunun (toplam bilirubin >1 ila a¤ ¤ 1) olduğu görülmektedir.5 x ULN) paklitaksel farmakokineti üzerinde Kliniği olarak'ın bir etkinlik sahibidir. Orta derecede (toplam bilirubin > 1).5 ila a¤ ¤ 3 x ULN) veya şiddetli (toplam bilirubin >3 ila a¤ ¤ 5 x ULN) karaciğer yetmezliği, paklitaksel maksimum eliminasyon hızında " ila . Karaciğer fonksiyon bozuklugu beni paklitaksel C üerde hicbir etkinliği yok_max. Ek olarak, paklitaksel eliminasyonu toplam bilirubin ile tersleme ve serum albümin ile pozitif korelasyon gösterir.

Farmakokinetik / farmakodinamik modelleme, cedol maruziyetine ayarlandı sonra karaciğer fonksiyonu (başlangıç albüm ve toplam bilirubin sevileri ile görüntüleme gibi) ile nötropeni arasında bir korelasyon olması gerektiğini görüntüleme.

Toplam bilirubin >5 x uln olan hastada veya metastatik pankreas adenokarsinomu olan hastada farmakokinetik veriliyor mevcut degildir.

Böbrek yetmezliği

Popülasyon farmakokinetik analizi, normal böbrek fonksiyonu (n = 65) ve önceden var olan hafif (n=61), orta (n=23) ve şiddetli (n=l) böbrek yetmezliği olan hastalar için (FDA kilavuz kriterleri 2010 tasarım göre). Hafıf ila orta derecede böbrek yeterliliği (Kreatinin klirensi >30 ila < 90 ml / dak), maksimum eliminasyon oranı ve sistem Maruz Kalma (AUC ve C) üzerinde Kliniği olarakönemli bir etkin sahibi olur_max= = kaynaklar = = = = Referanslar = = = = Dış bağlantılar = = * Resmi Web sitesi

Yaşar

Cedol için popülasyon farmakokinetik analizi, 24 ila 85 yaş arası hastalar için ve yaşam maksimum eliminasyon oranı ve sistem maruziyi (AUC ve C) etkinliğini gösterir._max) paklitakselden önemli ölçüde etkilenmez.

125 hasta elde giyilenlere dayanan farmakokinetik / farmakodinamik modelleme, plazma paklitaksel maruziyeti yaşayan bir hayat sahibi olmak nasıl bir şey oldu, 65 yaşındakiler hasta olmanın ilk tedavi dönmesinin nötropeni geldigini daha sonra duyduklarının göstermektedir.

Diger için gerçekler

Cedol için popülasyon farmakokinetik analizleri, cinsiyet, ırk (Asya vs beyaz) ve kati tümör tipinin sistemi Maruz Kalma (AUC ve C) üzerinde klinik olarakönemli bir etkinliğinizin kanıtı_max= = kaynaklar = = 50 kg ağrı hastalar, 75 kg ağrı hastalar velet yaklaşık % dahaışük paklitaksel AUC'A SAHİBTİ. Bu bulgun Kliniği önemi belirsizdir.

İntravenöz uygulama sonra, Cedol plazma konsantrasyonlarında iki fazlı bir yavaşlama gösterir'dir. Cedolun farmakokineti, 135 ve 175 mg/m dozlarında 3 ve 24 saatlik Infüzyonlardan sonra değiştirildi₂kesinlikle. Yer alma terminali yarıözleri 3.0 ila 52.7 saat arasında değişen, toplam vücut satışı için yer alma bölmeli hizmetleri 11.6 ila 24.0 l / saat / m arasında değişen₂ genel vücut klirensi, daha sonra yüksek plazma cedol konsantrasyonları ile azalmış gibi görünüyor. Ortalama sabit dağıtım hacmi 198 ila 688 l / m arasında değişiyordu₂ geniş ekstravasküller dağıtım ve / veya doku bağını gösterir. 3 saatlikon ile artan dozlar doğrusal olan farmakokinetiğe yol açar. 135 mg / m dozunda 0 ' luk bir sanat için₂ 175 mg / m'e kadar₂ C fiyatları arttı_max AUC_'†'ž= = kaynaklar = =

100 mg/ m intravenöz dozdan sonra₂ 19 ks hastasına 3 saatlik bir infüzyondur, C_max 1,530 ng/ml (Aralık 761 - 2,860 ng/ml) ve ortalama AUC 5,619 ıdı ng.hr/ml (Aralık 2,609 - 9,428 ng.hr/ml). boşluk 20.6 l / h / m₂ (Aralık 11-38) ve dağıtım hacmi 291 l / m₂ (Seçim 121-638). Terminal yara ömrü ortalama 23.7 Saatti (Aralık 12-33).

Sistemlik Cedol maruziyetinin hasta için en aza indirildi. Birden fazla tedavi kursu ile Cedol birikimine dair bir kanıt yoktu.

in vitro İnsan serum proteinlerinin bağlanması, ilacin -98 ' inin bağlarının nasıl olduğunu gösterir. Simetidin, Ranitidin, deksametazon Veaya Difenhidramin var olduğu için protein bağlanması etkilemedi.

Insanlarda Cedol eğilimi tam olarak nasıl açılacağının kavuşturulmamıdır. İdrarda ilacını nasıl geri yükseltebilirim?.3 iç 12.Dozun %6'sı, genişletilmiş böbrek dış klirensi gösterir. Karaciğer metabolizması ve biliyer klirensi, Cedolun atılması için ana mekanizma olabilir. Cedol temel olarak sitokrom P450 enzimleri tarafınızdan metabolize edilir. Radyo etiketli bir Cedol uygulamasından sonra, radyoaktivitenin ortalama₂ diyaliz olanlarda tanımlananlar arasındaydı.

Cedol ve doksorubisin eşzamanlı'nın uygulamasının klinik çalışması, doksorubisin ve metabolitlerinin dağılması ve ortadan kaldırılması uzatıldır. Doksorubisine toplam plazma maruziyi, Cedol doksorubisin inhibitörleri takip edinmede, ilaçlar arasında 24 saatlik bir aralıktan 0 daha yüksek.

Daha fazla bilgi için lütfen aşağıdaki web adresine bakın: <url> / <url> / <url> / <url> / <url> / <url> / <url> / <url> / <url> / <url> / <url> / <url> / <url> / <url> / <url> / <url> / <url> / <url> / <url> / <url> / <url> / <url> / <url> / <url> / <url> / <url> / <url>

Tehlike ve uygulama önerileri

Paklitaksel sitotoksik bir kanserilacıdır ve diger potansiyel olanlardır. Eldiven, gözlük ve koruucu giyim kullanımı önerilir'dir. Süspansiyon Cilde temas ederse, cilt derhal ve sabun ve su ile yakanmalıdır. Mukoza zarlarına dokunursa, membranlar su ile iyi olur. Cedol sadece sitotoksik ajanların kullanımı konusunda eğitimli personel tarafından üretim ve uygulamalıdır. Hamile kadınlar Cedol ile baş etmeli.

Daha fazla bilgi için lütfen aşağıdaki web adresine bakın: <url> / <url> / <url> / <url> / <url> / <url> / <url> / <url> / <url> / <url> / <url> / <url> / <url> / <url> / <url> / <url> / <url> / <url> / <url> / <url> / <url> / <url> / <url> / <url> / <url> / <url> / <url> / <url> / <url> / <url> / <url> / <url> / <url> / <url> / <url> / <url> 30 dakika ile sinirli olma, ilişkili reaksiyonun olamayacağı'nın bir durumdur.

Ürün sulanması ve uygulaması

Cedol, kullanımdan önce sulandır İçİn sterİl Liyofilize Toz olarak tedarik edilir. Sulandırmadan sonra, her ml süspansiyon, Albümine bağlı Nanopartiküller olarakyaprak formüller 5 mg paklitaksel içerir.

100 mg şişe: steril bir şişede kullanım, İnfüzyonda 20 ml Sodyum Klorür 9 mg / ml (%0.9) dökültisi, 1 dakikalık bir sür boyunca bir Cedol Şişesine yavaşça enjekte edinmelidir'dir.

250 mg şişe: steril bir şişede kullanım, İnfüzyonda 50 ml Sodyum Klorür 9 mg / ml (%0.9) dökültisi, 1 dakikalık bir sür boyunca bir Cedol Şişesine yavaşça enjekte edinmelidir'dir.

Çözüm sesleri yapıcıdır: şişenin içinde duvardayargilanarak. Çözelti doğrudan toz özerine enjekte edinmeli, çünkü bu Köpürmeye neden oluyordur.

Bunu ekledikten sonra, kati maden düzgünlüğü bir şekerde birlatilmasınıve sağlıklı iç şişede en az 5 dakika bekletilmelidir'dir. Daha sonra şişe, tozun tammen yeniden süspansiyonu olusana kadar en az 2 dakika boyunca yavaşça ve yavaşça döner ve / veya döner. Köpüklerden kaçıyor. En az 15 dakika bekletilmelidir'de Köpürme veya topaklama Meydanı'na gelin.

Sulandır tatlı, görünür parçacıklar'dan sütlü ve homojendir. Sulandır süslemeninin belirli bir şekerde kesilmesi medana kurtuluyor. Herhangi bir yağışve tortu görülürse, tam resuspension sağlama için kullanımdan önce şişeyi dikkatlice terslenin.

Şişedeki süspansiyonu partikül madde açıktan kontrol edin. Şişede parçacıklar gözlenirse sulandır

Hasta için gerekli olan 5 mg / ml tam toplam doz hacmi hesaplanmalı ve uygulama miktarda sulandır Cedol boş, steril, pvc ve PVC olmaan intravenöz torbaya zevk veriyor.

Kullanımları, protein için iplikçiklerinin oluşumuna ihtiyaç duyulabiliyor. Bu ipliklerin uygulanması için gerekli olan 15 Mmlik bir filtreye sahip bir infüzyon seti ile uyun. 15 Mmlik bir filtrenin kullanımı tellerin ortaya çıkması ve sulandır ürünü fizikseldir ve kimyasal özgüllüklerini değiştirmez.

15 Mm ' den daha az gözenek boyutuna sahip filtrelerin kullanımı filtrenin tıkanmasına neden olabilir.

2-etilheksil) FTALAT (DEHP) içmeyençözelti kaplarının ve uyuma setlerinin kullanımının gerekli olduğu söylenir.

Ardından, tam dozun verilmesini sağlıkla ilgili intravenöz enjeksiyon için 9 mg / ml (%0.9) sodyum klorür çözeltisi ile tedavi önerilir'dir.

Kullanımları herhangi bir ürün ve atik malzeme yerel erekliliklere uyguluyorlar, bertaraf edilmelidir'dir.

Taşıma: tüm antineoplastik ajanlarda olduğu gibi, Cedol kullanımı dikkatli olur. Seyreltme, belirli bir alanda eğitimli personel tarafından aseptik koşular altın yapıcıdır. Uygun koruucu eldivenler giyilebilirdir. Cilt ve mukoza zarları ile temastan kaçınmak içönlemler alınmalıdır. Cilt ile temas halinde, alan Sabun ve su ile yıkıcıdır. Topikal maruz kaldıktan sonra karıncalanma, yanma ve kızlık gözlendi. Mukoza zarları ile temas halinde, bunlar'la su ile iyi bir duraklamadır. Nefes darlığı, göğüs ağrısı, boğaz ağrısı ve midesi bulantısı bildir. Açmamış şişeler sogutulduğunda, oda sıkıcılığına ulasıldığında çok az ve hiç hareket etmeden dökülünen bir dökülinti olabilir. Ürün kalitesi etkilenmez. Şişeleme bulanık kalırsa veya şişeleme bir şişeleme tespit edilirse, şişe atıl. Çokludan enjeksiyonlarından ve üretimden sonra, şişeler25°C ' de 28 gün kadar mikrobiyal, kimya ve fizikselstabiliteyi koru. Kullanım sırasında kazma depolama süreleri ve koşulukları kullanımın sorguuluğundadır. Kemo Dispenseri kalem cihazı ve sivri uçlu benzer cihazlar kullanımıdır, çünkü şişe tapası çökmesine neden olabilir ve bu da steril bütünlük kaybına neden olabilir

IV uygulama için hazırlık: infüzyondan önce, infüzyondan kurtuluş için cedol konsantresi, %0.9 sodyum Klorür enjektyonu ve %5 Dekstroz enjektyonu ve %5 Dekstroz enjektyonu ve %0.9 sodyum Klorür enjektyonu ve %5 Dekstroz enjektasyonu ile 0.3 ila 1.2 mg/mL'lik bir son konsantrasyona seyreltilmelidir sana.

Infüzyon'un kimya ve fizikselliği stabilitesi, %5 Dekstroz dökültisi ile Seyreltilinin 7 gün ve %0.9 sodyum Klorür enjektilonu ile seyreltilinin 14 gün boyunca 5°C ve 25 ° C ' de görüntüleme. Mikrobiyoloji bir bakışından, Ürün hem kullanımlıdır. Hem kullanımımmazsa, kullanımdan önce depolama süreleri ve koşulukları kullanım soruları ve gözlemleri kontrol ve onay Aseptik kozullar altın yapı sürece genellikle 2 ila 8°C ' de 24 saat geçmez.

Seyreltmeden sonra, çözelti sadece tek kullanım için.

Üretim sürecinde, döküller formları aracına atfedilen ve filtrelenen bir şekerde ortaya çıktı bir bulanıklık gösterisi. 6 mg / ml konsantresi, mikro gözenli bir Membrana sahip bir inline filtre ile uygulanabilir. in-line filtre ile IV hortumları ile simüllerin daha sonra önceden bir potens kaybı gözlenmedi.

Cedol Infüzyonları sırasında, genellikle24 saatlik birbirinin sonuna doğru nadir yağışları raporudur. Bu Çökelmeninnedeni açiklanmamış olsa da, muhtemelen seyreltilmişinin çözeltinin aşkının doygun olduğu oluyor. Yağışınızı azaltmak için, cedol Seyreltmeden sonra olan en kisa surede kullanılı ve aşığı hareket, titreyim ve sarsıntıdan kaçıyor. Infüzyon'un setlerinin kullanılmasından önce iyi bir duraklamadır. İnfüzyon sırasında, çezeltinin görünümü düzenli olarakkontrol edinmeli ve çökelti varsa infüzyon durdurulmalıdır

Plastik ambalajlarda (cam, Polipropilen) veya plastik ambalajlarda (Polipropilen, poliolefin) saklanmalı ve politik kapaklı uygulama KİTLERİNİ kullanarak uygulamalıdır. Kısa giriş ve / veya çıktı plastikleştirildi PVC hortumlar için filtre cihazlarının (örnek IVEX-2) kullanımı, DEHP'NİN önemli bir şekerde açıdır.

Geri döner: kullanımılmayan ürün veya atıkmalzeme yerel bakımlarına uyun, bertaraf edinmelidir'dir.

Infüzyon'un içinde Cedol çözeltisinin hazirlanmasının içinde korunucu talimatlar

1. korucu oda kullanımı ve koruucu eli ve koruucu giyim giyilmelidir'dir. Koruucu bir oda yoksa, ağız koruucuları ve koruucu gözlemleri kullanımıdır.

2. kadınlar ve kadınlar bu ürünü kullanıyor.

3. enjeksyon şişeleri ve sonraki şişeleri gibi açık kapaklar yan sira kullanımları Kanüller, şişlikler, kateterler, tüpler ve sitostatik kalinler tehlikeli olma yetenekleri ve tehlikeli olma ilgili yerel yonergelere uygulama bertaraf edinmelidir'di.

4. Dökülme durumunda aşkında talimatlar izle: - korucu giyisler giyilmelidirdir, - kırık cam toplanmalı ve tehlikeli atikleri için konteynere yerlestirilmelidirdir, - kirlenmiş cihazlar bol miktarda soduk su ile düzgün bir şeker yakanmalıdır,-yakanmisler iyice silinmeli ve silme için kullanılan maltemeler tehlikeli atık olarak bertaraf edilmelidir'dir.

5. ınfüzyonda ortaya çıkış tehlikenin içinde Cedol Consantresin cilt ile temas durumu, alan bol miktarda akan su ile nasıl yakılır ve daha sonra su ve sabunla nasıl yakılır. Mukoza zarları ile temas halinde, temas alanı su ile başa çıkmanın bir yolu. Herhangi bir şişayetiniz varsa, bir doktor dansın.

6. ınfüzyonda çözümtisi için Cedol konsantresi ile göz teması halinde bol mİktarda soĞuk su ile yiğit yiğit yiğit yiğit yiğit yiğit yiğit yiğit yiğit yiğit yiğit yiğit yiğit yiğit yiğit yiğit yiğit yiğit yiğit yiğit yiğit yiğit yiğit yiğit yiğit yiğit yiğit Hemen bir göz doktoruna başvurun.