Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Kovalenko Svetlana Olegovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 04.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Aynı kullanıma sahip ilk 20 ilaç:
- Antivirüs (HIV hariç) anlamına gelir
yetişkinlerde ve 3 yaşın üzerindeki çocuklarda influenza tedavisi;
virüsle enfeksiyon riski yüksek olan 12 yaşın üzerindeki yetişkinlerde ve ergenlerde grip önleme (büyük gruplarda, zayıflamış hastalarda);
3 yaşın üzerindeki çocuklarda grip önleme.
İçerideyemek ya da yemek ne olursa olsun.
Tedavi
İlacın alınması, hastalığın semptomlarının geliştiği andan itibaren en geç 2 gün içinde başlamalıdır.
Yetişkinler ve ergenler ≥12 yaşında. Önerilen günlük doz 150 mg'dır. İlaç 75 mg'lık bir dozda reçete edilir (1 kapak. 75 mg veya 1 kapak. 30 mg + 1 kapak. 45 mg) 5 gün boyunca günde 2 kez içe doğru.
Vücut ağırlığı 40 kg veya ≥8 yıldan fazla olan çocuklar. Kapsülleri nasıl yutacağını bilen çocuklar da 75 mg (1 kapak) alarak tedavi alabilirler. 75 mg veya 1 kapak. 30 mg + 1 kapak. 45 mg) 5 gün boyunca günde 2 kez.
≥3 yaş arası çocuklar. 30 ve 45 mg'lık kapsüllerde oseltamivirin önerilen ölçüm rejimi (5 gün içinde): vücut ağırlığı ≤15 kg olan hastalarda, doz günde 2 kez 30 mg'dır; > 15–23 kg - günde 2 kez 45 mg; > 23–40 kg - günde 2 kez 60 mg.
Önleme
İlacın alınması hastalarla temastan en geç 2 gün sonra başlamalıdır.
Yetişkinler ve ergenler ≥12 yaşında. Her biri 75 mg (1 kapak. 75 mg veya 1 kapak. 30 mg + 1 kapak. 45 mg) hastaya temas ettikten sonra en az 10 gün boyunca günde 1 kez içe doğru. Mevsimsel grip salgını sırasında - 6 hafta boyunca günde 1 kez 75 mg. Önleyici işlem, ilaç alındığı sürece devam eder.
Vücut ağırlığı 40 kg veya ≥8 yıldan fazla olan çocuklar. Kapsülleri yutabilen çocuklar, her biri 75 mg (1 kapak) alarak önleyici tedavi alabilirler. 75 mg veya 1 kapak. 30 mg + 1 kapak. 45 mg) 10 gün boyunca günde 1 kez.
≥3 yaş arası çocuklar. 30 ve 45 mg kapsüllerde oseltamivir için önerilen ölçüm rejimi (10 gün içinde): vücut ağırlığı ≤15 kg olan hastalarda, doz günde 30 mg'dır; > 15–23 kg - günde 45 mg 1 kez; > 23–40 kg - günde 1 kez 60 mg.
Özel durumlarda dozaj
Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar
Tedavi. Cl kreatinin ile hasta 60 ml / dakikadan fazla doz düzeltmesi gerekli değildir. Cl kreatininli hastalarda 30 ila 60 ml / dak, oseltamivir dozu 5 gün boyunca günde 2 kez 30 mg'a düşürülmelidir; 10 ila 30 ml / dakika, oseltamivir dozu 5 gün boyunca günde bir kez 30 mg'a düşürülmelidir; hastalara, sürekli bir hemodiyaliz üzerinde bulunur, 30 mg'lık başlangıç dozunda oseltamivir diyalizden önce alınabilir, diyaliz seansları arasında 48 saat içinde grip belirtileri ortaya çıkarsa. Plazma konsantrasyonunu terapötik düzeyde tutmak için, her diyaliz seansından sonra oseltamivir 30 mg alınmalıdır. Periton diyalizi alan hastalar diyalizden önce 30 mg başlangıç dozunda, daha sonra 5 günde bir 30 mg alınmalıdır.
Diyalizde olmayan CNN'nin terminal aşaması (Cl kreatinin ≤10 ml / dak ile) olan hastalarda oseltamivira farmakokinetiği araştırılmamıştır. Bu bağlamda, bu hasta grubunda dozlama için herhangi bir öneri yoktur.
Önleme. Cl kreatinin ile hasta 60 ml / dakikadan fazla doz düzeltmesi gerekli değildir. Cl kreatinin 30 ila 60 ml / dak olan hastalarda, oseltamivir dozu günde bir kez 30 mg'a düşürülmelidir. Cl kreatininli hastalarda 10 ila 30 ml / dakika arasında, oseltamivir dozunun günde 30 mg'a düşürülmesi önerilir. Sürekli hemodiyaliz hastaları diyalizden önce 30 mg'lık başlangıç dozunda oseltamivir alabilirler. Plazma konsantrasyonunu terapötik düzeyde tutmak için, sonraki her tek diyaliz seansından sonra oseltamivir 30 mg alınmalıdır. Periton diyalizi alan hastalar diyalizden önce 30 mg başlangıç dozunda, daha sonra 7 günde bir 30 mg alınmalıdır.
Diyalizde olmayan CNN'nin terminal aşaması (Cl kreatinin ≤10 ml / dak ile) olan hastalarda oseltamivira farmakokinetiği araştırılmamıştır. Bu bağlamda, bu hasta grubunda dozlama için herhangi bir öneri yoktur.
Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar
Hafif ila orta şiddette karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda influenza tedavisinde ve önlenmesinde dozun düzeltilmesi gerekli değildir. Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda oseltamivirin güvenliği ve farmakokinetiği araştırılmamıştır.
Yaşlı ve yaşlı hastalar
İnfluenza'nın önlenmesi veya tedavisi için dozun düzeltilmesi gerekli değildir.
Bağışıklığı zayıf olan hastalar (nakil sonrası)
≥3 yaşında bağışıklığı zayıf olan hastalarda mevsimsel grip önleme için - 12 hafta boyunca doz düzeltmesi gerekli değildir.
В исследованиях по лечению гриппа у взрослых/пациентов подросткового возраста самыми частыми нежелательными реакциями (НР) были тошнота, рвота и головная боль. Большинство НР возникали в 1-й или 2-й день лечения и проходили самостоятельно в течение 1–2 дней. В исследованиях по профилактике гриппа у взрослых и подростков самыми частыми НР были тошнота, рвота, головная боль и боль. У детей наиболее часто встречалась рвота. Описанные НР в большинстве случаев не требовали отмены препарата.
Лечение и профилактика гриппа у взрослых и подростков
В таблице 1 представлены НР, возникавшие наиболее часто (≥1%) при приеме рекомендованной дозы осельтамивира в исследованиях по профилактике и лечению гриппа у взрослых и подростков (75 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней — для лечения и 75 мг 1 раз в сутки до 6 нед — для профилактики), и частота которых как минимум на 1% выше по сравнению с плацебо. В исследования по лечению гриппа вошли взрослые/подростки без сопутствующей патологии и больные группы риска, т.е. пациенты с высоким риском развития осложнений гриппа (пациенты пожилого и старческого возраста, пациенты с хроническими заболеваниями сердца или органов дыхания). В целом профиль безопасности у пациентов группы риска соответствовал таковому у взрослых/пациентов подросткового возраста без сопутствующей патологии.
В исследованиях по профилактике гриппа профиль безопасности у пациентов, получавших рекомендованную дозу препарата (75 мг 1 раз в сутки до 6 нед), не отличался от такового в исследованиях по лечению гриппа, несмотря на более длительный прием препарата.
Таблица 1
Процент взрослых/подростков с НР, возникавшими с частотой ≥1% в группе осельтамивира в исследованиях по лечению и профилактике гриппозной инфекции (различие с плацебо ≥1%)
Системно-органный класс/НР | Лечение | Профилактика | Категория частотыа | ||
Осельтамивир (75 мг 2 раза/сут) n=2647, % | Плацебо n=1977, % | Осельтамивир (75 мг 1 раз/сут) n=1945, % | Плацебо n=1588, % | ||
Со стороны ЖКТ | |||||
Тошнота | 0 | 6 | 8 | 4 | очень часто |
Рвота | 8 | 3 | 2 | 1 | часто |
Со стороны нервной системы | |||||
Головная боль | 2 | 1 | 17 | 16 | очень часто |
Общие расстройства | |||||
Боль | <1 | <1 | 4 | 3 | часто |
а Категория частоты представлена только для группы осельтамивира. Для оценки частоты НР использованы следующие категории частоты: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10).
Далее представлены НР, которые возникали с частотой ≥1% у взрослых и подростков, получавших осельтамивир в качестве терапии и профилактики гриппозной инфекции. Данные нежелательные явления либо более часто наблюдались у пациентов, получавших плацебо, либо различия в частоте между группами осельтамивира и плацебо составили менее 1%.
Со стороны ЖКТ (осельтамивир против плацебо): лечение — диарея (6 против 7%), боль в животе (включая боль в верхней части живота, 2 против 3%); профилактика — диарея (3 против 4%), боль в верхней части живота (2 против 2%), диспепсия (1 против 1%).
Инфекции и инвазии (осельтамивир против плацебо): лечение — бронхит (3 против 4%), синусит (1 против 1%), простой герпес (1 против 1%); профилактика — назофарингит (4 против 4%), инфекции верхних дыхательных путей (3 против 3%), гриппозная инфекция (2% против 3%).
Общие расстройства (осельтамивир против плацебо): лечение — головокружение (включая вертиго, 2 против 3%); профилактика — усталость (7 против 7%), пирексия (2 против 2%), гриппоподобное заболевание (1 против 2%), головокружение (1 против 1%), боль в конечности (1 против 1%).
Со стороны нервной системы (осельтамивир против плацебо): лечение — бессонница (1 против 1%); профилактика — бессонница (1 против 1%).
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения (осельтамивир против плацебо): лечение — кашель (2 против 2%), заложенность носа (1 против 1%); профилактика — заложенность носа (7 против 7%), ангина (5 против 5%), кашель (5 против 6%), ринорея (1 против 1%).
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани (осельтамивир против плацебо): профилактика — боль в спине (2 против 3%), артралгия (1 против 2%), миалгия (1 против 1%).
Со стороны половых органов и молочной железы (осельтамивир против плацебо): профилактика — дисменорея (3 против 3%).
Лечение и профилактика гриппозной инфекции лиц пожилого и старческого возраста
Профиль безопасности у 942 пациентов пожилого и старческого возраста, получавших осельтамивир или плацебо, клинически не отличался от такового у лиц более молодого возраста (до 65 лет).
Профилактика гриппозной инфекции у пациентов с ослабленным иммунитетом
В 12-недельном исследовании по профилактике гриппа с участием 475 пациентов с ослабленным иммунитетом (включая 18 детей в возрасте от 1 года до 12 лет), у пациентов, принимавших осельтамивир (n=238), профиль безопасности соответствовал описанному ранее в исследованиях по профилактике гриппа.
Лечение и профилактика гриппозной инфекции у детей без сопутствующих заболеваний в возрасте 1–12 лет и пациентов с бронхиальной астмой
В исследованиях по лечению естественной гриппозной инфекции у детей в возрасте от 1 года до 12 лет НР при применении осельтамивира (n=858), отмеченной с частотой ≥1% и как минимум на 1% чаще по сравнению с плацебо (n=622), была рвота. У детей, получавших рекомендованную дозу препарата 1 раз в сутки в качестве постконтактной профилактики в домашних условиях, наиболее часто встречалась рвота (8% в группе осельтамивира против 2% в группе пациентов, не получавших профилактическое лечение). Осельтамивир хорошо переносился, зарегистрированные нежелательные явления соответствовали описанным ранее при проведении лечения гриппа у детей.
Далее представлены НР, отмеченные у детей с частотой ≥1% в исследованиях по лечению гриппа (n=858) или с частотой ≥5% в исследованиях по профилактике гриппа (n=148). Данные нежелательные явления более часто наблюдались в группе плацебо/отсутствие профилактики, различия между группами осельтамивира и плацебо/отсутствие профилактики составили менее 1%.
Cо стороны ЖКТ (осельтамивир против плацебо): лечение — диарея (9 против 9%), тошнота (4 против 4%), боль в животе (включая боль в верхней части живота, 3 против 3%).
Инфекции и инвазии (осельтамивир против плацебо): лечение — средний отит (5 против 8%), бронхит (2 против 3%), пневмония (1 против 3%), синусит (1 против 2%).
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения (осельтамивир против плацебо): лечение — астма (включая обострение, 3 против 4%), носовое кровотечение (2 против 2%); профилактика — кашель (12 против 26%), заложенность носа (11 против 20%).
Со стороны кожи и подкожных тканей (осельтамивир против плацебо): лечение — дерматит (включая аллергический и атопический дерматит, 1 против 2%).
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения (осельтамивир против плацебо): лечение — боль в ухе (1 против 1%).
Со стороны органа зрения (осельтамивир против плацебо): лечение — конъюнктивит (включая покраснение глаз, выделения из глаза и боль в глазах, 1 против <1%).
Дополнительные НР, отмеченные при проведении лечения гриппа у детей, не соответствовавшие описанным выше критериям
Со стороны крови и лимфатической системы (осельтамивир против плацебо): лечение — лимфоаденопатия (<1 против 1%).
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения (осельтамивир против плацебо): лечение — повреждение барабанной перепонки (<1 против 1%).
Постмаркетинговое наблюдение
Далее представлены НР при применении осельтамивира, которые наблюдались в период постмаркетингового наблюдения. Частота развития данных НР и/или причинно-следственная связь с применением препарата не может быть установлена, т.к. неизвестен истинный размер популяции в виду добровольного характера сообщений.
Со стороны кожи и подкожных тканей: реакции гиперчувствительности — дерматит, кожная сыпь, экзема, крапивница, мультиформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, аллергия, анафилактические и анафилактоидные реакции, отек Квинке.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит, увеличение активности печеночных ферментов у пациентов с гриппоподобными симптомами, получавших осельтамивир; фульминантный гепатит (в т.ч. с фатальным исходом), печеночная недостаточность, желтуха.
Со стороны нервно-психической сферы: гриппозная инфекция может ассоциироваться с различными неврологическими симптомами и изменениями поведения, включая такие симптомы, как галлюцинации, бред и анормальное поведение. В некоторых случаях они могут привести к смертельному исходу. Такие явления могут возникать как на фоне развития энцефалопатии или энцефалита, так и без проявления данных заболеваний. У пациентов (в основном детей и подростков), принимавших осельтамивир с целью лечения гриппа, были зарегистрированы судороги и делирий (включая такие симптомы, как нарушение сознания, дезориентация во времени и пространстве, анормальное поведение, бред, галлюцинации, возбуждение, тревога, ночные кошмары). Эти случаи редко сопровождались опасными для жизни действиями. Роль осельтамивира в развитии этих явлений неизвестна. Подобные психоневрологические нарушения также отмечены у пациентов с гриппом, не получавших осельтамивир.
Со стороны ЖКТ: желудочно-кишечные кровотечения после приема осельтамивира (в частности, нельзя исключить связь между явлениями геморрагического колита и приемом осельтамивира, поскольку указанные явления исчезали как после выздоровления пациента от гриппа, так и после отмены препарата).
Со стороны органа зрения: нарушение зрения.
Со стороны сердца: аритмия.
Çoğu durumda, klinik çalışmalar sırasında ve pazarlama sonrası oseltamivir kullanımına aşırı dozda istenmeyen herhangi bir fenomen eşlik etmemiştir. Diğer durumlarda, aşırı doz belirtileri Yan Eylemler bölümünde sunulan HP ile tutarlıydı.
Antiviral ilaç - oseltamivira fosfat - bir prolecurity'dir, aktif metaboliti (oxetamivira karboksilat, TAMAM) yeni oluşan viral partiküllerin enfekte olmuş hücrelerden salınmasını katalize eden bir enzim olan A ve B tipi influenza virüslerinin nöramidazının etkili ve seçici bir inhibitörüdür, solunum yollarına nüfuz etmeleri. İnfluenza virüsünün büyümesini yavaşlatın in vitro ve virüsün replikasyonunu ve patojenitesini baskılar in vivoinfluenza A ve B virüslerinin vücuttan salınmasını azaltır. İnfluenza virüsünün klinik izolatörleri üzerine yapılan çalışmalar IC'nin olduğunu göstermiştir50 Tamam, influenza A virüsü için 0.1-1.3 nM ve influenza B virüsü için 2.6 nM'dir. Yayınlanmış çalışmalara göre, IC'nin medyan değerleri50 influenza B virüsü için biraz daha yüksektir ve 8.5 nM'dir
Direnç
Klinik araştırma. Hassasiyet veya ilaç direnci azalmış influenza virüsleri riski klinik çalışmalarda incelenmiştir. OK-dirençli virüsün tüm taşıyıcılarında, taşıyıcı geçiciydi, virüsün ortadan kaldırılmasını etkilemedi ve klinik durumda bozulmaya neden olmadı.
Hasta popülasyonu | Direnç sağlayan mutasyonları olan hastalar | |
Phoenix * | Geno ve fenotipleme * | |
Yetişkinler ve gençler | 4/1245 (% 0.32) | 5/1245 (% 0.4) |
Çocuklar (1-12 yaş) | 19/464 (% 4.1) | 25/464 (% 5.4) |
* Çalışmaların hiçbirinde tam genotipleme yapılmamıştır.
Bağışıklık sisteminin normal fonksiyonu olan kişilerde temas sonrası profilaksi (7 gün), ailede temasın önlenmesi (10 gün) ve mevsimsel profilaksi (42 gün) amacıyla oseltamivir alırken, direnç vakası yoktu ilaca. Bağışıklığı zayıf olan kişilerde yapılan 12 haftalık mevsimsel önleme çalışmasında, direnç vakası da yoktu.
Bireysel klinik vakalardan ve gözlemsel çalışmalardan elde edilen veriler
Oseltamivir almayan hastalarda, doğal koşullar altında meydana gelen influenza A ve B virüslerinin mutasyonları bulundu ve bu da oseltamivire duyarlılığı azaldı. 2008 yılında, Avrupa'da dolaşan 2008 H1N1 virüs suşlarının% 99'undan fazlasında dirence yol açan H275Y replasman mutasyonu tespit edildi. 2009 H1N1 grip virüsü çoğu durumda oseltamivire duyarlıydı. Ostamivire dirençli suşlar, normal bağışıklık sistemi fonksiyonuna sahip kişilerde ve oseltamivir alan bağışıklığı zayıf olan kişilerde bulunur. Oseltamivire duyarlılık azaltma derecesi ve bu tür virüslerin ortaya çıkma sıklığı mevsime ve bölgeye bağlı olarak değişebilir. Hem tedavi hem de önleme için ilacı alan pandemik influenza H1N1 hastalarında oseltamivire direnç bulundu.
Direnç insidansı genç hastalarda ve bağışıklığı zayıf olan hastalarda daha yüksek olabilir. Oseltamivir tedavisi alan hastalardan influenza virüslerinin ve influenza virüslerinin oseltamivire dirençli laboratuvar suşları nöraminidaz N1 ve N2 mutasyonları taşır. Stabiliteye yol açan mutasyonlar genellikle nöramidaz alt tipine özgüdür.
Oseltamivir kullanımına karar verirken, influenza virüsünün ilaca mevsimsel duyarlılığı dikkate alınmalıdır (en son bilgiler WHO web sitesinde bulunabilir).
Klinik öncesi veriler
Farmakolojik güvenlik, genotoksisite ve kronik toksisite üzerine yapılan standart çalışmalar temelinde elde edilen klinik öncesi veriler, insanlar için belirli bir tehlike ortaya koymamıştır.
Büro çalışması: Kanserojen potansiyeli tanımlamak için yapılan 3 çalışmanın sonuçları (oseltamivir için sıçan ve fareler üzerinde 2 yıllık çalışmalar ve transgenik fareler üzerinde bir 6 aylık çalışma Tg: aktif metabolit için AC) negatifti.
Mutajenite: oseltamivir ve aktif metabolit için standart genotoksik testler negatifti.
Doğurganlık üzerindeki etkisi: 1500 mg / kg / gün dozunda oseltamivir, erkeklerin ve dişi sıçanların üreme fonksiyonlarını etkilemedi.
Teratojenisite: 1500 mg / kg / gün'e kadar (sıçanlarda) ve 500 mg / kg / gün'e kadar (tavşanlarda) oseltamivirin teratojenisitesi üzerine yapılan çalışmalarda embriyonik gelişim üzerinde herhangi bir etki bulunmamıştır. Sıçanlarda doğum öncesi ve doğum sonrası gelişim dönemleri çalışmalarında, oseltamivir 1500 mg / kg / gün dozunda verildiğinde, doğum süresinde bir artış gözlenmiştir: insanlarda maruz kalma ile maksimum arasındaki güvenlik sınırı, bir etkisi yok, sıçan dozu (500 mg / kg / gün) oseltamivir için 480 kat daha yüksektir, ve aktif metaboliti için — 44 kez. Fetüsteki sergi, annedeki serginin% 15-20'si idi.
Diğer: oseltamivir ve aktif metabolit emziren sıçanların sütüne nüfuz eder. Sınırlı verilere göre, oseltamivir ve aktif metaboliti anne sütüne nüfuz eder. Hayvanlarda yapılan çalışmalarda elde edilen verilerin ekstrapolasyonunun sonuçlarına göre, anne sütündeki miktarları sırasıyla 0.01 ve 0.3 mg / gün olabilir.
Test edilen kobayların yaklaşık% 50'si, aktif oseltamivir maddesinin maksimum dozlarının sokulmasıyla, eritem şeklinde duyarlı hale getirildi. Tavşanlarda geri dönüşümlü göz tahrişi de ortaya çıktı.
Çok yüksek oral tek doz (657 mg / kg ve daha yüksek) fosfat oseltamivira yetişkin sıçanları etkilemezken, bu dozların olgunlaşmamış 7 günlük sıçan yavruları üzerinde toksik bir etkisi olmuştur. H. hayvanların ölümüne yol açtı. Doğum sonrası dönemin 7. ila 21. gün arasında 500 mg / kg / gün dozunda kronik uygulama ile istenmeyen etkiler gözlenmemiştir.
Emilim. Oseltamivira fosfat kolayca LCD'ye emilir ve hepatik ve bağırsak estherazının etkisi altında yüksek oranda aktif metabolite dönüştürülür.
Plazmadaki aktif metabolit konsantrasyonu 30 dakika içinde belirlenir, Tmak - 2-3 saat ve tedavi konsantrasyonunun 20 katından fazla. İçeride alınan dozun en az% 75'i, başlangıçtaki bir ilaç şeklinde,% 5'ten az, aktif metabolit formunda sistem kan dolaşımına girer. Hem protlekarizmin hem de aktif metabolitin plazma konsantrasyonları dozla orantılıdır ve yemeğe bağlı değildir.
Dağıtım. Vd aktif metabolit - 23 l.
Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalara göre, fosfat içe oseltamivir alındıktan sonra, aktif metaboliti, enfeksiyonun tüm ana odaklarında (hafif, bronşların yıkama suları, burun boşluğunun mukoza zarı, orta kulak ve trakea) bulunan konsantrasyonlarda bulundu. antiviral etki.
Aktif metabolitin plazma proteinleri ile bağlantısı% 3'tür. İlacın plazma proteinleri ile bağlantısı% 42'dir, bu da önemli ilaç etkileşimlerine neden olmak için yeterli değildir.
Metabolizma. Oseltamivira fosfat, esas olarak karaciğerde bulunan estherazların etkisi altında yüksek oranda aktif metabolite dönüştürülür. Ne fosfat oseltamivira ne de aktif metabolit, P450 sitokrom sisteminin izoperiklerinin substratları veya inhibitörleri değildir.
Sonuç. Esas olarak böbrekler tarafından aktif metabolit formunda atılır (>% 90). Aktif metabolit daha fazla dönüşüme maruz kalmaz ve böbrekler (>% 99) tarafından KF ve kanal sekresyonu ile görüntülenir. Renal klerens (18.8 l / s) SCF'yi (7.5 l / s) aşar, bu da ilacın kanal sekresyonu ile de geri çekildiğini gösterir. Alınan ilacın% 20'sinden azı bağırsaklardan atılır. T1/2 aktif metabolit 6-10 saat.
Özel hasta gruplarında farmakokinetik
Böbrek hasarı olan hastalar. Değişen derecelerde böbrek hasarı olan hastalarda oseltamivir (5 gün boyunca günde 2 kez 100 mg) kullanıldığında, karbondioksitin EAA değeri, böbreklerin fonksiyonundaki azalma ile ters orantılıdır.
Diyalizde olmayan böbrek yetmezliğinin terminal aşaması (Cl kreatinin ≤10 ml / dak) olan hastalarda oseltamivira farmakokinetiği araştırılmamıştır. Bu bağlamda, bu hasta grubunda dozlama için herhangi bir öneri yoktur.
Karaciğer hasarı olan hastalar. Alınan in vitro ve hayvan çalışmalarında, bozulmuş akciğer ve orta derecede karaciğer fonksiyonunda AUC oseltamivir fosfatta önemli bir artış olmadığına dair veriler de klinik çalışmalarda doğrulanmıştır. Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda oseltamivira fosfatın güvenliği ve farmakokinetiği araştırılmamıştır.
Yaşlı ve yaşlı hastalar. Yaşlı ve yaşlı (65-78 yaş) hastalarda, benzer dozlarda oseltamivir reçete edilirken metabolitin dengeye maruz kalması genç hastalara göre% 25-35 daha yüksektir. T1/2 yaşlı ve yaşlı hastalarda ilaç, genç hastalarda olandan önemli ölçüde farklı değildi. İlacın maruziyeti ve yaşlı ve yaşlı hastalara toleransı ile ilgili veriler göz önüne alındığında, influenza tedavisinde ve önlenmesinde doz düzeltmesi gerekli değildir.
Çocuklar. Küçük çocuklarda, ilacın ve aktif metabolitin çıkarılması yetişkinlerden daha hızlı gerçekleşir, bu da belirli bir doza göre daha düşük EAA'ya yol açar. İlacın 2 mg / kg'lık bir dozda alınması, bir kez 75 mg ilaca sahip bir kapsül (yaklaşık 1 mg / kg'a eşdeğer) aldıktan sonra yetişkinlerde elde edilenle aynı AUC karbondioksit sağlar. 12 yaşın üzerindeki çocuklarda oseltamivira ilaçları yetişkinlerle aynıdır.
Farmakolojik ve farmakokinetik çalışmalara göre klinik olarak anlamlı ilaç etkileşimleri olası değildir. Oseltamivira fosfat, esas olarak karaciğerde bulunan estherazların etkisi altında yüksek oranda aktif metabolite dönüştürülür. Estheraz'un aktif merkezleriyle bağlantı kurma rekabeti nedeniyle tıbbi etkileşimler edebi kaynaklarda yaygın olarak temsil edilmemektedir. Oseltamivir ve aktif metabolitin plazma proteinleri ile düşük derecede bağlanması, ilaçların proteinlerle bağlantıdan yer değiştirmesi ile ilişkili etkileşimlerin varlığını göstermez.
Araştırma in vitro ne fosfat oseltamivira ne de aktif metabolitinin P450 sitokrom sisteminin çok fonksiyonlu oksidasyonu veya glukuroniltransferaz için tercih edilen substrat olmadığını gösterir. Oral kontraseptiflerle etkileşime girmek için bir neden yoktur.
P450 sitokrom sisteminin izopurme sisteminin spesifik olmayan bir inhibisyonu olan ve alkalin ilaçlar ve katyonlarla kanal salgısı sürecinde rekabet eden zimethidin, oseltamivirin ve aktif metabolitinin plazma konsantrasyonlarını etkilemez.
Kanal salgısı için rekabet ile ilişkili klinik olarak anlamlı ilaçlar arası etkileşimler, bu ilaçların çoğu için güvenlik rezervi, oseltamivirin aktif metabolitini (CF ve anyon kanalı salgısı) çıkarma yolu ve çıktı yeteneği dikkate alınarak olası değildir. her yolun.
Probenezid, oseltamivirin AUC aktif metabolitinde yaklaşık 2 kat artışa neden olur (böbreklerde aktif kanal sekresyonunda bir azalma nedeniyle). Bununla birlikte, aktif metabolitin güvenlik rezervi göz önüne alındığında, probenosit ile eşzamanlı kullanımla doz düzeltmesi gerekli değildir.
Amoksisilin ile eşzamanlı alım, oseltamivirin ve bileşenlerinin plazma konsantrasyonlarını etkilemez, bu da anyonik kanal sekresyonu ile atılım için zayıf rekabet gösterir.
Parasetamol ile eşzamanlı alım, oseltamivirin ve aktif metabolitinin veya parasetamolün plazma konsantrasyonlarını etkilemez.
Ana metaboliti olan oseltamivir arasındaki farmakokinetik etkileşimler, parasetamol, asetilsalisilik asit, kimetidin veya antasidik ajanlar (magnezyum ve alüminyum hidroksit, karbonat kalsiyum), warfarin, rimantadin veya amantadin ile aynı anda tespit edilmemiştir.
APF inhibitörleri (enalapril, kaptopril), tiazid diüretikleri (bendroflumethiazid), antibiyotikler (penisilin, sefalosporinler, azitromisin, redytromisin ve doksisiklin), N blokerleri gibi sık kullanılan ilaçlarla bir soltemivir kullanıldığında2-histaminikler (ranitidin, simetidin), beta-adrenoblokatörler (propranololol), ksantinler (teofilin), yellomimetikler (psödoefedrin), opiatlar (kodin), GX, inhalasyon bronkolitikleri ve ilaç dışı analjezikler.
Oseltamivirin, terapötik etkilerin dar enlemine sahip ilaçlarla kombinasyon halinde uygulanması (ör. kloropamid, metotreksat, bütadion) dikkatle gereklidir.