Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 29.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Aynı kullanıma sahip ilk 20 ilaç:
- Antivirüs (HIV hariç) anlamına gelir
yetişkinlerde ve 3 yaşın üzerindeki çocuklarda influenza tedavisi;
virüsle enfeksiyon riski yüksek olan 12 yaşın üzerindeki yetişkinlerde ve ergenlerde grip önleme (büyük gruplarda, zayıflamış hastalarda);
3 yaşın üzerindeki çocuklarda grip önleme.
İçerideyemek ya da yemek ne olursa olsun.
Tedavi
İlacın alınması, hastalığın semptomlarının geliştiği andan itibaren en geç 2 gün içinde başlamalıdır.
Yetişkinler ve ergenler ≥12 yaşında. Önerilen günlük doz 150 mg'dır. İlaç 75 mg'lık bir dozda reçete edilir (1 kapak. 75 mg veya 1 kapak. 30 mg + 1 kapak. 45 mg) 5 gün boyunca günde 2 kez içe doğru.
Vücut ağırlığı 40 kg veya ≥8 yıldan fazla olan çocuklar. Kapsülleri nasıl yutacağını bilen çocuklar da 75 mg (1 kapak) alarak tedavi alabilirler. 75 mg veya 1 kapak. 30 mg + 1 kapak. 45 mg) 5 gün boyunca günde 2 kez.
≥3 yaş arası çocuklar. 30 ve 45 mg'lık kapsüllerde oseltamivirin önerilen ölçüm rejimi (5 gün içinde): vücut ağırlığı ≤15 kg olan hastalarda, doz günde 2 kez 30 mg'dır; > 15–23 kg - günde 2 kez 45 mg; > 23–40 kg - günde 2 kez 60 mg.
Önleme
İlacın alınması hastalarla temastan en geç 2 gün sonra başlamalıdır.
Yetişkinler ve ergenler ≥12 yaşında. Her biri 75 mg (1 kapak. 75 mg veya 1 kapak. 30 mg + 1 kapak. 45 mg) hastaya temas ettikten sonra en az 10 gün boyunca günde 1 kez içe doğru. Mevsimsel grip salgını sırasında - 6 hafta boyunca günde 1 kez 75 mg. Önleyici işlem, ilaç alındığı sürece devam eder.
Vücut ağırlığı 40 kg veya ≥8 yıldan fazla olan çocuklar. Kapsülleri yutabilen çocuklar, her biri 75 mg (1 kapak) alarak önleyici tedavi alabilirler. 75 mg veya 1 kapak. 30 mg + 1 kapak. 45 mg) 10 gün boyunca günde 1 kez.
≥3 yaş arası çocuklar. 30 ve 45 mg kapsüllerde oseltamivir için önerilen ölçüm rejimi (10 gün içinde): vücut ağırlığı ≤15 kg olan hastalarda, doz günde 30 mg'dır; > 15–23 kg - günde 45 mg 1 kez; > 23–40 kg - günde 1 kez 60 mg.
Özel durumlarda dozaj
Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar
Tedavi. Cl kreatinin ile hasta 60 ml / dakikadan fazla doz düzeltmesi gerekli değildir. Cl kreatininli hastalarda 30 ila 60 ml / dak, oseltamivir dozu 5 gün boyunca günde 2 kez 30 mg'a düşürülmelidir; 10 ila 30 ml / dakika, oseltamivir dozu 5 gün boyunca günde bir kez 30 mg'a düşürülmelidir; hastalara, sürekli bir hemodiyaliz üzerinde bulunur, 30 mg'lık başlangıç dozunda oseltamivir diyalizden önce alınabilir, diyaliz seansları arasında 48 saat içinde grip belirtileri ortaya çıkarsa. Plazma konsantrasyonunu terapötik düzeyde tutmak için, her diyaliz seansından sonra oseltamivir 30 mg alınmalıdır. Periton diyalizi alan hastalar diyalizden önce 30 mg başlangıç dozunda, daha sonra 5 günde bir 30 mg alınmalıdır.
Diyalizde olmayan CNN'nin terminal aşaması (Cl kreatinin ≤10 ml / dak ile) olan hastalarda oseltamivira farmakokinetiği araştırılmamıştır. Bu bağlamda, bu hasta grubunda dozlama için herhangi bir öneri yoktur.
Önleme. Cl kreatinin ile hasta 60 ml / dakikadan fazla doz düzeltmesi gerekli değildir. Cl kreatinin 30 ila 60 ml / dak olan hastalarda, oseltamivir dozu günde bir kez 30 mg'a düşürülmelidir. Cl kreatininli hastalarda 10 ila 30 ml / dakika arasında, oseltamivir dozunun günde 30 mg'a düşürülmesi önerilir. Sürekli hemodiyaliz hastaları diyalizden önce 30 mg'lık başlangıç dozunda oseltamivir alabilirler. Plazma konsantrasyonunu terapötik düzeyde tutmak için, sonraki her tek diyaliz seansından sonra oseltamivir 30 mg alınmalıdır. Periton diyalizi alan hastalar diyalizden önce 30 mg başlangıç dozunda, daha sonra 7 günde bir 30 mg alınmalıdır.
Diyalizde olmayan CNN'nin terminal aşaması (Cl kreatinin ≤10 ml / dak ile) olan hastalarda oseltamivira farmakokinetiği araştırılmamıştır. Bu bağlamda, bu hasta grubunda dozlama için herhangi bir öneri yoktur.
Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar
Hafif ila orta şiddette karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda influenza tedavisinde ve önlenmesinde dozun düzeltilmesi gerekli değildir. Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda oseltamivirin güvenliği ve farmakokinetiği araştırılmamıştır.
Yaşlı ve yaşlı hastalar
İnfluenza'nın önlenmesi veya tedavisi için dozun düzeltilmesi gerekli değildir.
Bağışıklığı zayıf olan hastalar (nakil sonrası)
≥3 yaşında bağışıklığı zayıf olan hastalarda mevsimsel grip önleme için - 12 hafta boyunca doz düzeltmesi gerekli değildir.
Yetişkinlerde / ergenlik çağındaki hastalarda influenza tedavisi ile ilgili çalışmalarda, en sık görülen istenmeyen reaksiyonlar (NR) bulantı, kusma ve baş ağrısıdır. Çoğu HP tedavinin 1. veya 2. gününde ortaya çıktı ve 1-2 gün boyunca kendi başlarına gitti. Yetişkinlerde ve ergenlerde influenza önlenmesi ile ilgili çalışmalarda en sık görülen HP'ler bulantı, kusma, baş ağrısı ve ağrıdır. Çocuklarda kusma en yaygın olanıydı. Açıklanan HP çoğu durumda ilacın kaldırılmasını gerektirmemiştir.
Yetişkinlerde ve ergenlerde influenza tedavisi ve önlenmesi
Tablo 1 HP'yi göstermektedir, en sık ortaya çıkar (≥% 1) yetişkinlerde ve ergenlerde influenza önleme ve tedavisi ile ilgili araştırmalarda önerilen oseltamivir dozunu alırken (5 gün boyunca günde 2 kez 75 mg — tedavi için ve 6 haftaya kadar günde 75 mg 1 kez — önleme için) ve sıklığı plaseboya göre en az% 1 daha yüksektir. İnfluenza tedavisi ile ilgili araştırmalar, eşlik eden patolojisi olmayan yetişkinleri / ergenleri ve hasta risk gruplarını içerir, örn. grip komplikasyonları geliştirme riski yüksek olan hastalar (yaşlı ve yaşlılıktaki hastalar, kronik kalp veya solunum yolu hastalıkları olan hastalar). Genel olarak, risk altındaki hastalar için güvenlik profili, eşlik eden patolojisi olmayan yetişkinlerde / ergenlik çağındaki hastalarda buna karşılık geldi.
İnfluenza önleme çalışmalarında, ilacın önerilen dozunu (günde bir kez 75 mg ila 6 hafta) alan hastalarda güvenlik profili, daha uzun süre kullanılmasına rağmen influenza tedavisi ile ilgili çalışmalarda olandan farklı değildi. ilaç.
Tablo 1
İnfluenza enfeksiyonunun tedavisi ve önlenmesi ile ilgili çalışmalarda oseltamivir grubunda ≥% 1 sıklıkta ortaya çıkan HP'li yetişkinlerin / ergenlerin yüzdesi (plasebo ≥% 1 ile fark)
Sistem organik sınıfı / HP | Tedavi | Önleme | Frekans kategorisiа | ||
Oseltamivir (75 mg 2 kez / gün) n =% 2647 | Platsebo n = 1977,% | Oseltamivir (75 mg 1 kez / gün) n = 1945,% | Platsebo n = 1588,% | ||
LCD'nin yanından | |||||
Bulantı | 0 | 6 | 8 | 4 | çok sık |
Kusma | 8 | 3 | 2 | 1 | sık |
Sinir sisteminin yanından | |||||
Baş ağrısı | 2 | 1 | 17 | 16 | çok sık |
Genel bozukluklar | |||||
Ağrı | <1 | <1 | 4 | 3 | sık |
а Frekans kategorisi sadece oseltamivir grubu için sunulmaktadır. HP frekansını tahmin etmek için aşağıdaki frekans kategorileri kullanılır: çok sık (≥1 / 10); genellikle (≥1 / 100, <1/10).
Ayrıca, grip enfeksiyonunun tedavisi ve önlenmesi olarak oseltamivir alan yetişkinlerde ve ergenlerde ≥% 1 sıklıkta ortaya çıkan HP'ler sunulmaktadır. Bu istenmeyen fenomenler plasebo alan hastalarda daha sık gözlenmiştir veya oseltamivir ve plasebo grupları arasındaki sıklık farklılıkları% 1'den azdır.
LCD'nin yanından (plaseboya karşı soseltamivir): tedavi - ishal (% 7'ye karşı% 6), karın ağrısı (karın ağrısı dahil,% 2'ye karşı% 3); önleme - ishal (% 4'e karşı 3), üst karın ağrısı (% 2'ye karşı 2), dispepsi (% 1'e karşı 1).
Enfeksiyonlar ve istilalar (plaseboya karşı speltamivir): tedavi - bronşit (% 4'e karşı% 3), sinüzit (% 1'e karşı% 1), basit herpes (% 1'e karşı 1); önleme - nazofarenjit (% 4'e karşı 4), üst solunum yolu enfeksiyonları (% 3'e karşı% 3), akı enfeksiyonu (% 2'ye karşı).
Genel bozukluklar (oseltamivire karşı plasebo): tedavi - baş dönmesi (vertigo dahil,% 3'e karşı 2); önleme - yorgunluk (% 7'ye karşı 7), pireksi (% 2'ye karşı 2), grip benzeri hastalık (% 2'ye karşı 1), baş dönmesi (% 1'e karşı 1), uzuvlarda ağrı (% 1'e karşı 1).
Sinir sisteminin yanından (plaseboya karşı soseltamivir): tedavi - uykusuzluk (% 1'e karşı% 1); önleme - uykusuzluk (% 1'e karşı 1).
Solunum sisteminden göğüs organları ve mediastinum (oseltamivire karşı plasebo): tedavi - öksürük (% 2'ye karşı% 2), burun tıkanıklığı (% 1'e karşı 1); önleme - burun tıkanıklığı (% 7'ye karşı% 7), anjina (% 5'e karşı% 5), öksürük (% 5'e karşı% 6), rinore (% 1'e karşı).
İskelet sistemi ve bağ dokusunun yanından (oseltamivire karşı plasebo): önleme - sırt ağrısı (% 3'e karşı 2), artralji (% 1'e karşı% 2), kas ağrısı (% 1'e karşı 1).
Cinsel organlardan ve meme bezinden (oseltamivire karşı plasebo): önleme - dismenorea (% 3'e karşı% 3).
Yaşlı ve yaşlılık çağında influenza enfeksiyonunun tedavisi ve önlenmesi
Oseltamivir veya plasebo alan 942 yaşlı ve yaşlı hastanın güvenlik profili, genç yaştaki (65 yaşına kadar) insanlardan klinik olarak farklı değildi.
Bağışıklığı zayıf olan hastalarda influenza enfeksiyonunun önlenmesi
Bağışıklığı zayıf olan 475 hastayı (1 ila 12 yaş arası 18 çocuk dahil) içeren 12 haftalık bir çalışmada, oseltamivir (n = 238) alan hastalarda, güvenlik profili daha önce grip önleme çalışmalarında açıklanmıştır.
1-12 yaş arası eşlik eden hastalıkları olmayan çocuklarda ve bronşiyal astımı olan hastalarda influenza enfeksiyonunun tedavisi ve önlenmesi
1 ila 12 yaş arası çocuklarda doğal akı enfeksiyonunun tedavisi ile ilgili çalışmalarda, oseltamivir (n = 858) kullanırken HP, plaseboya kıyasla ≥% 1 ve en az% 1 daha sık görülür (n = 622), kusma vardı. Evde maruziyet sonrası profilaksi olarak günde 1 kez ilacın önerilen dozunu alan çocuklarda kusma en yaygın olanıdır (oseltamivir grubunda% 8'e karşı önleyici tedavi almayan hasta grubunda% 2). Oseltamivir iyi tolere edildi, istenmeyen fenomenlerin daha önce çocuklarda influenza tedavisinde tarif edilenlere karşılık geldiğini kaydetti.
Aşağıdakiler, grip tedavisi çalışmalarında ≥% 1 sıklığında (n = 858) veya grip önleme çalışmalarında (n = 148) ≥% 5 sıklığında çocuklarda belirtilmiştir. Bu istenmeyen fenomenler plasebo grubunda / önleme eksikliğinde daha sık gözlenmiştir, oseltamivir grupları ve plasebo / önleme eksikliği arasındaki farklar% 1'den azdır.
LCD'nin yanında (plaseboya karşı soseltamivir): tedavi - ishal (% 9'a karşı% 9), bulantı (% 4'e karşı% 4), karın ağrısı (karın ağrısı dahil,% 3'e karşı% 3).
Enfeksiyonlar ve istilalar (plaseboya karşı speltamivir): tedavi - ortalama otit (% 5'e karşı% 8), bronşit (% 3'e karşı 2), pnömoni (% 3'e karşı 1), sinüzit (% 2'ye karşı 1).
Solunum sisteminden göğüs organları ve mediastinum (oseltamivire karşı plasebo): tedavi - astım (ağırlıklanma dahil,% 4'e karşı 3), burun kanaması (% 2'ye karşı% 2); önleme - öksürük (% 12'ye karşı% 26), burun tıkanıklığı (% 20'ye karşı 11).
Deriden ve deri altı dokusundan (oseltamivire karşı plasebo): tedavi - dermatit (alerjik ve atopik dermatit dahil,% 2'ye karşı 1).
İşitme organı ve labirent bozuklukları tarafında (plaseboya karşı oseltamivir): tedavi - kulak ağrısı (% 1'e karşı% 1).
Görüş organının yanından (plaseboya karşı oseltamivir): tedavi - konjonktivit (gözlerin kızarıklığı, gözden atılım ve gözlerde ağrı dahil, 1 <% 1'e karşı).
Yukarıda açıklanan kriterleri karşılamayan çocuklarda influenza tedavisi sırasında not edilen ek HP
Kan ve lenfatik sistemden (oseltamivire karşı plasebo): tedavi - lenfoadenopati (<1'e karşı% 1).
İşitme organı ve labirent bozuklukları tarafında (plaseboya karşı oseltamivir): tedavi - tambur rulosuna zarar (<1'e karşı% 1).
Pazar sonrası gözetim
Ayrıca, HP, pazar sonrası gözetim sırasında gözlemlenen oseltamivir kullanılırken sunulur. HP verilerinin gelişme sıklığı ve / veya ilacın kullanımı ile nedensel bir ilişki kurulamaz. mesajların gönüllü doğası göz önüne alındığında nüfusun gerçek büyüklüğü bilinmemektedir.
Deriden ve deri altı dokusundan: aşırı duyarlılık reaksiyonları - dermatit, deri döküntüsü, egzama, ürtiker, multiform eksüdatif eritem, Stevens-Johnson sendromu ve toksik epidermal nekroliz, alerjiler, anafilaktik ve anafilaktoid reaksiyonlar, Quinke ödemi.
Karaciğer ve safra yolundan: hepatit, oseltamivir alan grip benzeri semptomları olan hastalarda hepatik enzimlerin aktivitesinde artış; fulminan hepatit (dah. ölümcül sonuç ile), karaciğer yetmezliği, sarılık.
Sinir küresinden: akı enfeksiyonu, halüsinasyonlar, deliryum ve anormal davranış gibi semptomlar da dahil olmak üzere çeşitli nörolojik semptomlar ve davranış değişiklikleri ile ilişkili olabilir. Bazı durumlarda ölüme yol açabilirler. Bu tür fenomenler hem ensefalopati veya ensefalit gelişiminin arka planında hem de bu hastalıkların tezahürü olmadan ortaya çıkabilir. İnfluenza tedavisi için oseltamivir alan hastalarda (çoğunlukla çocuklar ve ergenler), kramplar ve deliryum kaydedildi (bilinç bozukluğu, zaman ve mekanda yönelim bozukluğu, anormal davranış, deliryum, halüsinasyonlar, uyarılma, anksiyete, kabuslar gibi semptomlar dahil). Bu vakalara nadiren hayatı tehdit eden eylemler eşlik etti. Oseltamivirin bu fenomenlerin gelişimindeki rolü bilinmemektedir. Oseltamivir almayan grip hastalarında da benzer nöropsikiyatrik bozukluklar görülür.
LCD'nin yanından: oseltamivir aldıktan sonra gastrointestinal kanama (özellikle hemorajik kolit fenomeni ile oseltamivir alımı arasındaki bağlantı göz ardı edilemez, çünkü bu fenomenler hem hasta gripten iyileştikten sonra hem de ilaç iptal edildikten sonra ortadan kalkmıştır).
Görüş gövdesinin yanından: görme bozukluğu.
Kalpten : aritmi.
Çoğu durumda, klinik çalışmalar sırasında ve pazarlama sonrası oseltamivir kullanımına aşırı dozda istenmeyen herhangi bir fenomen eşlik etmemiştir. Diğer durumlarda, aşırı doz belirtileri Yan Eylemler bölümünde sunulan HP ile tutarlıydı.
Antiviral ilaç - oseltamivira fosfat - bir prolecurity'dir, aktif metaboliti (oxetamivira karboksilat, TAMAM) yeni oluşan viral partiküllerin enfekte olmuş hücrelerden salınmasını katalize eden bir enzim olan A ve B tipi influenza virüslerinin nöramidazının etkili ve seçici bir inhibitörüdür, solunum yollarına nüfuz etmeleri. İnfluenza virüsünün büyümesini yavaşlatın in vitro ve virüsün replikasyonunu ve patojenitesini baskılar in vivoinfluenza A ve B virüslerinin vücuttan salınmasını azaltır. İnfluenza virüsünün klinik izolatörleri üzerine yapılan çalışmalar IC'nin olduğunu göstermiştir50 Tamam, influenza A virüsü için 0.1-1.3 nM ve influenza B virüsü için 2.6 nM'dir. Yayınlanmış çalışmalara göre, IC'nin medyan değerleri50 influenza B virüsü için biraz daha yüksektir ve 8.5 nM'dir
Direnç
Klinik araştırma. Hassasiyet veya ilaç direnci azalmış influenza virüsleri riski klinik çalışmalarda incelenmiştir. OK-dirençli virüsün tüm taşıyıcılarında, taşıyıcı geçiciydi, virüsün ortadan kaldırılmasını etkilemedi ve klinik durumda bozulmaya neden olmadı.
Hasta popülasyonu | Direnç sağlayan mutasyonları olan hastalar | |
Phoenix * | Geno ve fenotipleme * | |
Yetişkinler ve gençler | 4/1245 (% 0.32) | 5/1245 (% 0.4) |
Çocuklar (1-12 yaş) | 19/464 (% 4.1) | 25/464 (% 5.4) |
* Çalışmaların hiçbirinde tam genotipleme yapılmamıştır.
Bağışıklık sisteminin normal fonksiyonu olan kişilerde temas sonrası profilaksi (7 gün), ailede temasın önlenmesi (10 gün) ve mevsimsel profilaksi (42 gün) amacıyla oseltamivir alırken, direnç vakası yoktu ilaca. Bağışıklığı zayıf olan kişilerde yapılan 12 haftalık mevsimsel önleme çalışmasında, direnç vakası da yoktu.
Bireysel klinik vakalardan ve gözlemsel çalışmalardan elde edilen veriler
Oseltamivir almayan hastalarda, doğal koşullar altında meydana gelen influenza A ve B virüslerinin mutasyonları bulundu ve bu da oseltamivire duyarlılığı azaldı. 2008 yılında, Avrupa'da dolaşan 2008 H1N1 virüs suşlarının% 99'undan fazlasında dirence yol açan H275Y replasman mutasyonu tespit edildi. 2009 H1N1 grip virüsü çoğu durumda oseltamivire duyarlıydı. Ostamivire dirençli suşlar, normal bağışıklık sistemi fonksiyonuna sahip kişilerde ve oseltamivir alan bağışıklığı zayıf olan kişilerde bulunur. Oseltamivire duyarlılık azaltma derecesi ve bu tür virüslerin ortaya çıkma sıklığı mevsime ve bölgeye bağlı olarak değişebilir. Hem tedavi hem de önleme için ilacı alan pandemik influenza H1N1 hastalarında oseltamivire direnç bulundu.
Direnç insidansı genç hastalarda ve bağışıklığı zayıf olan hastalarda daha yüksek olabilir. Oseltamivir tedavisi alan hastalardan influenza virüslerinin ve influenza virüslerinin oseltamivire dirençli laboratuvar suşları nöraminidaz N1 ve N2 mutasyonları taşır. Stabiliteye yol açan mutasyonlar genellikle nöramidaz alt tipine özgüdür.
Oseltamivir kullanımına karar verirken, influenza virüsünün ilaca mevsimsel duyarlılığı dikkate alınmalıdır (en son bilgiler WHO web sitesinde bulunabilir).
Klinik öncesi veriler
Farmakolojik güvenlik, genotoksisite ve kronik toksisite üzerine yapılan standart çalışmalar temelinde elde edilen klinik öncesi veriler, insanlar için belirli bir tehlike ortaya koymamıştır.
Büro çalışması: Kanserojen potansiyeli tanımlamak için yapılan 3 çalışmanın sonuçları (oseltamivir için sıçan ve fareler üzerinde 2 yıllık çalışmalar ve transgenik fareler üzerinde bir 6 aylık çalışma Tg: aktif metabolit için AC) negatifti.
Mutajenite: oseltamivir ve aktif metabolit için standart genotoksik testler negatifti.
Doğurganlık üzerindeki etkisi: 1500 mg / kg / gün dozunda oseltamivir, erkeklerin ve dişi sıçanların üreme fonksiyonlarını etkilemedi.
Teratojenisite: 1500 mg / kg / gün'e kadar (sıçanlarda) ve 500 mg / kg / gün'e kadar (tavşanlarda) oseltamivirin teratojenisitesi üzerine yapılan çalışmalarda embriyonik gelişim üzerinde herhangi bir etki bulunmamıştır. Sıçanlarda doğum öncesi ve doğum sonrası gelişim dönemleri çalışmalarında, oseltamivir 1500 mg / kg / gün dozunda verildiğinde, doğum süresinde bir artış gözlenmiştir: insanlarda maruz kalma ile maksimum arasındaki güvenlik sınırı, bir etkisi yok, sıçan dozu (500 mg / kg / gün) oseltamivir için 480 kat daha yüksektir, ve aktif metaboliti için — 44 kez. Fetüsteki sergi, annedeki serginin% 15-20'si idi.
Diğer: oseltamivir ve aktif metabolit emziren sıçanların sütüne nüfuz eder. Sınırlı verilere göre, oseltamivir ve aktif metaboliti anne sütüne nüfuz eder. Hayvanlarda yapılan çalışmalarda elde edilen verilerin ekstrapolasyonunun sonuçlarına göre, anne sütündeki miktarları sırasıyla 0.01 ve 0.3 mg / gün olabilir.
Test edilen kobayların yaklaşık% 50'si, aktif oseltamivir maddesinin maksimum dozlarının sokulmasıyla, eritem şeklinde duyarlı hale getirildi. Tavşanlarda geri dönüşümlü göz tahrişi de ortaya çıktı.
Çok yüksek oral tek doz (657 mg / kg ve daha yüksek) fosfat oseltamivira yetişkin sıçanları etkilemezken, bu dozların olgunlaşmamış 7 günlük sıçan yavruları üzerinde toksik bir etkisi olmuştur. H. hayvanların ölümüne yol açtı. Doğum sonrası dönemin 7. ila 21. gün arasında 500 mg / kg / gün dozunda kronik uygulama ile istenmeyen etkiler gözlenmemiştir.
Emilim. Oseltamivira fosfat kolayca LCD'ye emilir ve hepatik ve bağırsak estherazının etkisi altında yüksek oranda aktif metabolite dönüştürülür.
Plazmadaki aktif metabolit konsantrasyonu 30 dakika içinde belirlenir, Tmak - 2-3 saat ve tedavi konsantrasyonunun 20 katından fazla. İçeride alınan dozun en az% 75'i, başlangıçtaki bir ilaç şeklinde,% 5'ten az, aktif metabolit formunda sistem kan dolaşımına girer. Hem protlekarizmin hem de aktif metabolitin plazma konsantrasyonları dozla orantılıdır ve yemeğe bağlı değildir.
Dağıtım. Vd aktif metabolit - 23 l.
Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalara göre, fosfat içe oseltamivir alındıktan sonra, aktif metaboliti, enfeksiyonun tüm ana odaklarında (hafif, bronşların yıkama suları, burun boşluğunun mukoza zarı, orta kulak ve trakea) bulunan konsantrasyonlarda bulundu. antiviral etki.
Aktif metabolitin plazma proteinleri ile bağlantısı% 3'tür. İlacın plazma proteinleri ile bağlantısı% 42'dir, bu da önemli ilaç etkileşimlerine neden olmak için yeterli değildir.
Metabolizma. Oseltamivira fosfat, esas olarak karaciğerde bulunan estherazların etkisi altında yüksek oranda aktif metabolite dönüştürülür. Ne fosfat oseltamivira ne de aktif metabolit, P450 sitokrom sisteminin izoperiklerinin substratları veya inhibitörleri değildir.
Sonuç. Esas olarak böbrekler tarafından aktif metabolit formunda atılır (>% 90). Aktif metabolit daha fazla dönüşüme maruz kalmaz ve böbrekler (>% 99) tarafından KF ve kanal sekresyonu ile görüntülenir. Renal klerens (18.8 l / s) SCF'yi (7.5 l / s) aşar, bu da ilacın kanal sekresyonu ile de geri çekildiğini gösterir. Alınan ilacın% 20'sinden azı bağırsaklardan atılır. T1/2 aktif metabolit 6-10 saat.
Özel hasta gruplarında farmakokinetik
Böbrek hasarı olan hastalar. Değişen derecelerde böbrek hasarı olan hastalarda oseltamivir (5 gün boyunca günde 2 kez 100 mg) kullanıldığında, karbondioksitin EAA değeri, böbreklerin fonksiyonundaki azalma ile ters orantılıdır.
Diyalizde olmayan böbrek yetmezliğinin terminal aşaması (Cl kreatinin ≤10 ml / dak) olan hastalarda oseltamivira farmakokinetiği araştırılmamıştır. Bu bağlamda, bu hasta grubunda dozlama için herhangi bir öneri yoktur.
Karaciğer hasarı olan hastalar. Alınan in vitro ve hayvan çalışmalarında, bozulmuş akciğer ve orta derecede karaciğer fonksiyonunda AUC oseltamivir fosfatta önemli bir artış olmadığına dair veriler de klinik çalışmalarda doğrulanmıştır. Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda oseltamivira fosfatın güvenliği ve farmakokinetiği araştırılmamıştır.
Yaşlı ve yaşlı hastalar. Yaşlı ve yaşlı (65-78 yaş) hastalarda, benzer dozlarda oseltamivir reçete edilirken metabolitin dengeye maruz kalması genç hastalara göre% 25-35 daha yüksektir. T1/2 yaşlı ve yaşlı hastalarda ilaç, genç hastalarda olandan önemli ölçüde farklı değildi. İlacın maruziyeti ve yaşlı ve yaşlı hastalara toleransı ile ilgili veriler göz önüne alındığında, influenza tedavisinde ve önlenmesinde doz düzeltmesi gerekli değildir.
Çocuklar. Küçük çocuklarda, ilacın ve aktif metabolitin çıkarılması yetişkinlerden daha hızlı gerçekleşir, bu da belirli bir doza göre daha düşük EAA'ya yol açar. İlacın 2 mg / kg'lık bir dozda alınması, bir kez 75 mg ilaca sahip bir kapsül (yaklaşık 1 mg / kg'a eşdeğer) aldıktan sonra yetişkinlerde elde edilenle aynı AUC karbondioksit sağlar. 12 yaşın üzerindeki çocuklarda oseltamivira ilaçları yetişkinlerle aynıdır.
Farmakolojik ve farmakokinetik çalışmalara göre klinik olarak anlamlı ilaç etkileşimleri olası değildir. Oseltamivira fosfat, esas olarak karaciğerde bulunan estherazların etkisi altında yüksek oranda aktif metabolite dönüştürülür. Estheraz'un aktif merkezleriyle bağlantı kurma rekabeti nedeniyle tıbbi etkileşimler edebi kaynaklarda yaygın olarak temsil edilmemektedir. Oseltamivir ve aktif metabolitin plazma proteinleri ile düşük derecede bağlanması, ilaçların proteinlerle bağlantıdan yer değiştirmesi ile ilişkili etkileşimlerin varlığını göstermez.
Araştırma in vitro ne fosfat oseltamivira ne de aktif metabolitinin P450 sitokrom sisteminin çok fonksiyonlu oksidasyonu veya glukuroniltransferaz için tercih edilen substrat olmadığını gösterir. Oral kontraseptiflerle etkileşime girmek için bir neden yoktur.
P450 sitokrom sisteminin izopurme sisteminin spesifik olmayan bir inhibisyonu olan ve alkalin ilaçlar ve katyonlarla kanal salgısı sürecinde rekabet eden zimethidin, oseltamivirin ve aktif metabolitinin plazma konsantrasyonlarını etkilemez.
Kanal salgısı için rekabet ile ilişkili klinik olarak anlamlı ilaçlar arası etkileşimler, bu ilaçların çoğu için güvenlik rezervi, oseltamivirin aktif metabolitini (CF ve anyon kanalı salgısı) çıkarma yolu ve çıktı yeteneği dikkate alınarak olası değildir. her yolun.
Probenezid, oseltamivirin AUC aktif metabolitinde yaklaşık 2 kat artışa neden olur (böbreklerde aktif kanal sekresyonunda bir azalma nedeniyle). Bununla birlikte, aktif metabolitin güvenlik rezervi göz önüne alındığında, probenosit ile eşzamanlı kullanımla doz düzeltmesi gerekli değildir.
Amoksisilin ile eşzamanlı alım, oseltamivirin ve bileşenlerinin plazma konsantrasyonlarını etkilemez, bu da anyonik kanal sekresyonu ile atılım için zayıf rekabet gösterir.
Parasetamol ile eşzamanlı alım, oseltamivirin ve aktif metabolitinin veya parasetamolün plazma konsantrasyonlarını etkilemez.
Ana metaboliti olan oseltamivir arasındaki farmakokinetik etkileşimler, parasetamol, asetilsalisilik asit, kimetidin veya antasidik ajanlar (magnezyum ve alüminyum hidroksit, karbonat kalsiyum), warfarin, rimantadin veya amantadin ile aynı anda tespit edilmemiştir.
APF inhibitörleri (enalapril, kaptopril), tiazid diüretikleri (bendroflumethiazid), antibiyotikler (penisilin, sefalosporinler, azitromisin, redytromisin ve doksisiklin), N blokerleri gibi sık kullanılan ilaçlarla bir soltemivir kullanıldığında2-histaminikler (ranitidin, simetidin), beta-adrenoblokatörler (propranololol), ksantinler (teofilin), yellomimetikler (psödoefedrin), opiatlar (kodin), GX, inhalasyon bronkolitikleri ve ilaç dışı analjezikler.
Oseltamivirin, terapötik etkilerin dar enlemine sahip ilaçlarla kombinasyon halinde uygulanması (ör. kloropamid, metotreksat, bütadion) dikkatle gereklidir.