Olanzapina Accord

Yetişkinler

Olanzapin şizofreni tedavisi için endikedir.

Olanzapin, başlangıç tedavisi yanıtı gösteren hastalarda devam tedavisi sırasında klinik iyileşmenin korunmasında etkilidir.

Olanzapin, orta ila şiddetli manik atak tedavisi için endikedir.

Manik atağı olanzapin tedavisine yanıt veren hastalarda olanzapin, bipolar bozukluğu olan hastalarda nüksün önlenmesi için endikedir.

Yetişkinler

Şizofreni: Olanzapin için önerilen başlangıç dozu 10 mg / gündür.

Manik dönem: Başlangıç dozu monoterapide tek bir günlük doz olarak 15 mg veya kombinasyon terapisinde günde 10 mg'dır.

Bipolar bozuklukta nüksü önleme: Önerilen başlangıç dozu 10 mg / gündür. Manik atak tedavisi için olanzapin alan hastalar için, aynı dozda nüksü önlemek için tedaviye devam edin. Yeni bir manik, karışık veya depresif atak meydana gelirse, klinik olarak belirtildiği gibi ruh hali semptomlarını tedavi etmek için ek tedavi ile olanzapin tedavisine devam edilmelidir (gerektiğinde doz optimizasyonu ile).

Şizofreni, manik dönem ve bipolar bozuklukta nüks önleme tedavisi sırasında, günlük dozaj daha sonra 5-20 mg / gün aralığında bireysel klinik duruma göre ayarlanabilir. Önerilen başlangıç dozundan daha yüksek bir doza bir artış sadece uygun klinik yeniden değerlendirmeden sonra tavsiye edilir ve genellikle 24 saatten az olmayan aralıklarla yapılmalıdır.

Olanzapin, emilim gıdalardan etkilenmediği için yemeklere bakılmaksızın verilebilir. Olanzapin kesilirken dozun kademeli olarak konikliği düşünülmelidir.

Olanzapina Accord VELOTAB orodispersible tablet, tükürükte hızla dağılacağı ağız içine yerleştirilmelidir, böylece kolayca yutulabilir. Bozulmamış orodispersible tabletin ağızdan çıkarılması zordur. Orodispersible tablet kırılgan olduğundan, blister açıldığında hemen alınmalıdır. Alternatif olarak, uygulamadan hemen önce bir bardak su veya başka bir uygun içecek (portakal suyu, elma suyu, süt veya kahve) içinde dağıtılabilir.

Olanzapin orodispersible tablet, benzer bir emilim oranı ve kapsamı ile olanzapin kaplı tabletlere biyoeşdeğerdir. Olanzapin kaplı tabletlerle aynı dozaj ve uygulama sıklığına sahiptir. Olanzapin orodispersible tabletler olanzapin kaplı tabletlere alternatif olarak kullanılabilir.

Özel popülasyonlar

Yaşlı

Daha düşük bir başlangıç dozu (5 mg / gün) rutin olarak endike değildir, ancak klinik faktörler gerekli olduğunda 65 yaş ve üstü için düşünülmelidir.

Böbrek ve / veya karaciğer yetmezliği

Bu hastalar için daha düşük bir başlangıç dozu (5 mg) düşünülmelidir. Orta derecede karaciğer yetmezliği (siroz, Child-Pugh sınıf A veya B) durumunda, başlangıç dozu 5 mg olmalı ve sadece dikkatle arttırılmalıdır.

Sigara içenler

Sigara içmeyenler için başlangıç dozu ve doz aralığının sigara içenlere göre rutin olarak değiştirilmesi gerekmez. Olanzapinin metabolizması sigara içilerek indüklenebilir. Klinik izleme önerilir ve gerekirse olanzapin dozunda bir artış düşünülebilir.

Daha yavaş metabolizmaya (kadın cinsiyeti, geriatrik yaş, sigara içmeme durumu) neden olabilecek birden fazla faktör mevcut olduğunda, başlangıç dozunun azaltılmasına dikkat edilmelidir. Doz artışı, belirtildiğinde, bu tür hastalarda konservatif olmalıdır.

2.5 mg'lık doz artışlarının gerekli olduğu durumlarda, Olanzapina Accord kaplı tabletler kullanılmalıdır.

Pediyatrik popülasyon

Olanzapinin, güvenlik ve etkinlikle ilgili veri eksikliği nedeniyle 18 yaşın altındaki çocuklarda ve ergenlerde kullanılması önerilmez. Ergen hastaların kısa süreli çalışmalarında yetişkin hastaların çalışmalarına göre daha fazla kilo alımı, lipit ve prolaktin değişikliği bildirilmiştir.

Dar açılı glokom riski bilinen hastalar.

Antipsikotik tedavi sırasında, hastanın klinik durumundaki iyileşme birkaç gün ila birkaç hafta sürebilir. Bu dönemde hastalar yakından izlenmelidir.

Demansla ilişkili psikoz ve / veya davranış bozuklukları

Olanzapinin mortalite artışı ve serebrovasküler kaza riski nedeniyle demansla ilişkili psikoz ve / veya davranış bozuklukları olan hastalarda kullanılması önerilmez. Demansla ilişkili psikoz ve / veya rahatsız edici davranışları olan yaşlı hastaların (ortalama yaş 78 yıl) plasebo kontrollü klinik çalışmalarında (6-12 hafta süre), olanzapin ile tedavi edilen hastalarda ölüm insidansında 2 kat artış vardı plasebo ile tedavi edilen hastalara kıyasla (% 3.5'e karşı. Sırasıyla% 1.5). Daha yüksek ölüm insidansı olanzapin dozu (ortalama günlük doz 4.4 mg) veya tedavi süresi ile ilişkili değildi. Bu hasta popülasyonunu artan mortaliteye yatkın hale getirebilecek risk faktörleri arasında yaş> 65 yaş, disfaji, sedasyon, yetersiz beslenme ve dehidrasyon, pulmoner durumlar (ör., aspirasyonlu veya aspirasyonsuz pnömoni) veya benzodiazepinlerin birlikte kullanımı. Bununla birlikte, olanzapin ile tedavi edilenlerde ölüm insidansı, bu risk faktörlerinden bağımsız olarak plasebo ile tedavi edilen hastalara göre daha yüksekti.

Aynı klinik çalışmalarda, serebrovasküler advers olaylar (CVAE örn.inme, geçici iskemik atak), ölümler dahil olmak üzere rapor edilmiştir. Olanzapin ile tedavi edilen hastalarda plasebo ile tedavi edilen hastalara kıyasla CVAE'de 3 kat artış vardı (% 1.3'e karşı. Sırasıyla% 0.4). Serebrovasküler olay yaşayan tüm olanzapin ve plasebo ile tedavi edilen hastalarda önceden mevcut risk faktörleri vardı. Olanzapin tedavisi ile ilişkili olarak 75 yaş üstü ve vasküler / karışık tip demans CVAE için risk faktörleri olarak tanımlanmıştır. Olanzapinin etkinliği bu çalışmalarda belirlenmemiştir.

Parkinson hastalığı

Parkinson hastalığı olan hastalarda dopamin agonisti ile ilişkili psikoz tedavisinde olanzapinin kullanılması önerilmez. Klinik çalışmalarda, Parkinson semptomatolojisi ve halüsinasyonlarının kötüleştiği plasebodan çok daha sık ve daha sık bildirilmiştir ve olanzapin psikotik semptomların tedavisinde plasebodan daha etkili değildir. Bu çalışmalarda, hastaların başlangıçta en düşük etkili anti-Parkinson tıbbi ürün dozunda (dopamin agonisti) stabil olmaları ve çalışma boyunca aynı anti-Parkinson tıbbi ürünlerinde ve dozajlarında kalmaları gerekiyordu. Olanzapin 2.5 mg / gün'de başlatılmış ve araştırmacı kararına dayanarak maksimum 15 mg / gün titre edilmiştir.

Nöroleptik Malign Sendrom (NMS)

NMS, antipsikotik tıbbi ürünlerle ilişkili potansiyel olarak hayatı tehdit eden bir durumdur. Olanzapin ile ilişkili olarak NMS olarak bildirilen nadir vakalar da alınmıştır. NMS'nin klinik belirtileri hiperpireksi, kas sertliği, değişen zihinsel durum ve otonom instabilite kanıtıdır (düzensiz nabız veya kan basıncı, taşikardi, terleme ve kalp disitmisi). Ek belirtiler arasında yüksek kreatin fosfokinaz, miyoglobinüri (rabdomiyoliz) ve akut böbrek yetmezliği sayılabilir. Bir hasta NMS'yi gösteren belirti ve semptomlar geliştirirse veya ek NMS klinik belirtileri olmadan açıklanamayan yüksek ateşle başvurursa, olanzapin dahil tüm antipsikotik ilaçlar kesilmelidir.

Hiperglisemi ve diyabet

Bazı ölümcül vakalar da dahil olmak üzere nadiren ketoasidoz veya koma ile ilişkili hiperglisemi ve / veya diyabet gelişimi veya alevlenmesi bildirilmiştir. Bazı durumlarda, vücut ağırlığında önceden bir artış bildirilmiştir, bu da yatkın bir faktör olabilir. Kullanılan antipsikotik kılavuzlara uygun klinik izleme tavsiye edilir, örn.başlangıçta, olanzapin tedavisine başladıktan 12 hafta sonra ve daha sonra yılda bir kez kan şekerinin ölçülmesi. Olanzapina Accord / Olanzapina Accord VELOTAB dahil olmak üzere herhangi bir antipsikotik ilaçla tedavi edilen hastalar, hiperglisemi (polidipsi, poliüri, polifaji ve halsizlik gibi) belirtileri ve semptomları ve diyabetes mellituslu hastalar veya diyabetes mellitus için risk faktörleri gözlenmelidir. glikoz kontrolünün kötüleşmesi açısından düzenli olarak izlenir. Ağırlık düzenli olarak izlenmelidir, örn.başlangıçta, olanzapin tedavisine başladıktan 4, 8 ve 12 hafta sonra ve daha sonra üç ayda bir.

Lipid değişiklikleri

Plasebo kontrollü klinik çalışmalarda olanzapin ile tedavi edilen hastalarda lipitlerde istenmeyen değişiklikler gözlenmiştir. Lipid değişiklikleri, özellikle dislipidemik hastalarda ve lipit bozukluklarının gelişimi için risk faktörleri olan hastalarda klinik olarak uygun şekilde yönetilmelidir. Olanzapina Accord / Olanzapina Accord VELOTAB dahil olmak üzere herhangi bir antipsikotik ilaçla tedavi edilen hastalar, kullanılan antipsikotik kılavuzlara uygun olarak lipitler için düzenli olarak izlenmelidir;.başlangıçta, olanzapin tedavisine başladıktan 12 hafta sonra ve daha sonra her 5 yılda bir.

Antikolinerjik aktivite

Olanzapin antikolinerjik aktivite gösterirken in vitroklinik çalışmalar sırasındaki deneyimler, ilgili olayların insidansının düşük olduğunu ortaya koymuştur. Bununla birlikte, eşlik eden hastalığı olan hastalarda olanzapin ile klinik deneyim sınırlı olduğundan, prostat hipertrofisi veya paralitik ileus ve ilgili durumları olan hastalar için reçete yazarken dikkatli olunması önerilir.

Karaciğer fonksiyonu

Özellikle erken tedavide hepatik aminotransferazların, ALT, AST'nin geçici, asemptomatik yükselmeleri yaygın olarak görülmüştür. ALT ve / veya AST'si yüksek olan hastalarda, karaciğer yetmezliği belirtileri ve semptomları olan hastalarda, sınırlı karaciğer fonksiyonel rezervi ile ilişkili önceden mevcut durumları olan hastalarda ve tedavi edilen hastalarda dikkatli olunmalı ve takip edilmelidir. potansiyel olarak hepatotoksik ilaçlarla. Hepatitin (hepatosellüler, kolestatik veya karışık karaciğer hasarı dahil) teşhis edildiği durumlarda olanzapin tedavisi kesilmelidir.

Nötropeni

Herhangi bir nedenle düşük lökosit ve / veya nötrofil sayısı olan hastalarda dikkatli olunmalıdır, nötropeniye neden olduğu bilinen ilaçları alan hastalarda, ilaca bağlı kemik iliği depresyonu / toksisitesi öyküsü olan hastalarda, eşlik eden hastalıktan kaynaklanan kemik iliği depresyonu olan hastalarda, radyasyon tedavisi veya kemoterapi ve hipereozinofilik rahatsızlıkları olan veya miyeloproliferatif hastalığı olan hastalarda. Olanzapin ve valproat birlikte kullanıldığında nötropeni yaygın olarak bildirilmiştir.

Tedavinin kesilmesi

Olanzapin aniden kesildiğinde terleme, uykusuzluk, titreme, anksiyete, bulantı veya kusma gibi akut semptomlar nadiren bildirilmiştir (>% 0.01 ve <% 0.1).

QT aralığı

Klinik çalışmalarda, bazal QTcF <500 msn olan hastalarda taban çizgisinden sonra herhangi bir zamanda klinik olarak anlamlı QTc uzaması (Fridericia QT düzeltmesi [QTcF]> 500 milisaniye [msn]) nadirdi (% 0.1 ila% 1). olanzapin ile ilişkili kardiyak olaylarda anlamlı fark yok. Bununla birlikte, olanzapin, özellikle yaşlılarda, konjenital uzun QT sendromu, konjestif kalp yetmezliği, kalp hipertrofisi, hipokalemi veya hipomagnezemi olan hastalarda QTc aralığını arttırdığı bilinen ilaçlarla reçete edildiğinde dikkatli olunmalıdır.

Tromboembolizm

Olanzapin tedavisi ve venöz tromboembolizmin geçici ilişkisi nadiren bildirilmiştir (>% 0.1 ve <% 1). Venöz tromboembolizm oluşumu ile olanzapin tedavisi arasında nedensel bir ilişki kurulmamıştır. Bununla birlikte, şizofreni hastaları genellikle venöz tromboembolizm için edinilmiş risk faktörleri ile mevcut olduğundan, VTE'nin tüm olası risk faktörleri örn., hastaların immobilizasyonu tanımlanmalı ve önleyici tedbirler alınmalıdır.

Genel CNS faaliyeti

Olanzapinin birincil CNS etkileri göz önüne alındığında, merkezi olarak etkili diğer ilaçlar ve alkol ile birlikte alındığında dikkatli olunmalıdır. Sergilendiği gibi in vitro dopamin antagonizmi olan olanzapin, doğrudan ve dolaylı dopamin agonistlerinin etkilerini antagonize edebilir.

Nöbetler

Olanzapin, nöbet öyküsü olan veya nöbet eşiğini düşürebilecek faktörlere maruz kalan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Olanzapin ile tedavi edildiğinde nöbetlerin nadiren meydana geldiği bildirilmiştir. Bu vakaların çoğunda, nöbet öyküsü veya nöbetler için risk faktörleri bildirilmiştir.

Tardif diskinezi

Bir yıl veya daha kısa süreli karşılaştırıcı çalışmalarda olanzapin, tedaviye bağlı diskinezi insidansında istatistiksel olarak anlamlı düşük bir insidans ile ilişkilendirilmiştir. Bununla birlikte, uzun süreli maruziyetle geç diskinezi riski artar ve bu nedenle olanzapin hastalarında geç diskinezi belirtileri veya semptomları ortaya çıkarsa, dozun azaltılması veya kesilmesi düşünülmelidir. Bu semptomlar geçici olarak bozulabilir veya tedavinin kesilmesinden sonra ortaya çıkabilir.

Postüral hipotansiyon

Olanzapin klinik çalışmalarında yaşlılarda postural hipotansiyon seyrek olarak gözlenmiştir. 65 yaşın üzerindeki hastalarda kan basıncının periyodik olarak ölçülmesi önerilir.

Ani kalp ölümü

Olanzapin ile yapılan pazarlama sonrası raporlarda, olanzapin hastalarında ani kardiyak ölüm olayı bildirilmiştir. Retrospektif bir gözlemsel kohort çalışmasında, olanzapin ile tedavi edilen hastalarda ani kardiyak ölüm riski, antipsikotik kullanmayan hastalarda riskin yaklaşık iki katıdır. Çalışmada olanzapin riski, havuzlanmış bir analize dahil edilen atipik antipsikotik riski ile karşılaştırılabilirdi.

Pediyatrik popülasyon

Olanzapin, çocukların ve ergenlerin tedavisinde kullanım için endike değildir. 13-17 yaş arası hastalarda yapılan çalışmalar, kilo alımı, metabolik parametrelerde değişiklikler ve prolaktin düzeylerinde artış gibi çeşitli advers reaksiyonlar göstermiştir.

Laktoz

Olanzapina Accord tabletleri laktoz içerir. Nadir kalıtsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği veya glikoz-galaktoz malabsorpsiyonu problemleri olan hastalar bu ilacı almamalıdır.

Fenilalanin

Olanzapina Accord VELOTAB orodispersible tablet, bir fenilalanin kaynağı olan aspartam içerir. Fenilketonüri hastaları için zararlı olabilir.

Mannitol

Olanzapina Accord VELOTAB orodispersible tablet mannitol içerir.

Sodyum metil parahidroksibenzoat ve sodyum propil parahidroksibenzoat

Olanzapin orodispersible tablet, sodyum metil parahidroksibenzoat ve sodyum propil parahidroksibenzoat içerir. Bu koruyucuların ürtikere neden olduğu bilinmektedir. Genel olarak, kontakt dermatit gibi gecikmiş tip reaksiyonları ortaya çıkabilir, ancak nadiren bronkospazm ile ani reaksiyonlar meydana gelebilir.

Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkileri konusunda herhangi bir çalışma yapılmamıştır. Olanzapin uyku hali ve baş dönmesine neden olabileceğinden, hastalar motorlu taşıtlar da dahil olmak üzere makine kullanımı konusunda uyarılmalıdır.

Güvenlik profilinin özeti

Yetişkinler

En sık (hastaların>% 1'inde görülür) klinik çalışmalarda olanzapin kullanımı ile ilişkili bildirilen advers reaksiyonlar uyku hali idi, kilo alımı, eozinofili, yüksek prolaktin, kolesterol, glikoz ve trigliserit seviyeleri , glukozüri, iştah artışı, baş dönmesi, akathisia, parkinsonizm, lökopeni, nötropeni , diskinezi, ortostatik hipotansiyon, antikolinerjik etkiler, hepatik aminotransferazların geçici asemptomatik yükselmeleri , döküntü, asteni, yorgunluk, pireksi, artralji, artmış alkalin fosfataz, yüksek gama glutamiltransferaz, yüksek ürik asit, yüksek kreatin fosfokinaz ve ödem.

Tabloda advers reaksiyonların listesi

Aşağıdaki tabloda spontan raporlama ve klinik çalışmalarda gözlemlenen advers reaksiyonlar ve laboratuvar araştırmaları listelenmektedir. Her frekans grubunda, advers reaksiyonlar azalan ciddiyet sırasına göre sunulmaktadır. Listelenen frekans terimleri şu şekilde tanımlanır: Çok yaygın (> 1/10), yaygın (> 1/100 ila <1/10), nadir (> 1 / 1,000 ila <1/100), nadir (> 1 / 10.000 ila <1 / 1,00), çok nadir (<1/1).

¹Tüm temel Vücut Kitle İndeksi (VKİ) kategorilerinde klinik olarak anlamlı kilo alımı gözlenmiştir. Kısa süreli tedaviyi takiben (medyan süre 47 gün), başlangıç vücut ağırlığının>% 7'sinde kilo alımı çok yaygındı (% 22.2); >% 15 yaygındı (% 4.2); ve>% 25'i nadirdi (% 0.8). Uzun süreli maruziyet (en az 48 hafta) ile başlangıç vücut ağırlığının>% 7,>% 15 ve>% 25'ini alan hastalar çok yaygındı (sırasıyla% 64.4,% 31.7 ve% 12.3).

²Açlık lipit değerlerindeki ortalama artışlar (toplam kolesterol, LDL kolesterol ve trigliseritler) başlangıçta lipit düzensizliği kanıtı olmayan hastalarda daha yüksekti.

³Başlangıçta (<5.17 mmol / l) yüksek seviyeye (> 6.2 mmol / l) yükselen normal seviyelerde açlık gözlendi. Toplam açlık kolesterol düzeylerinde başlangıçta sınır çizgisinden (> 5.17 - <6.2 mmol / l) yüksek (> 6.2 mmol / l) değişiklikler çok yaygındı.

⁴Başlangıçta (<5.56 mmol / l) yüksek seviyeye (> 7 mmol / l) yükselen normal seviyelerde açlık gözlendi. Açlık glikozunda başlangıçta sınır çizgisinden (> 5.56 - <7 mmol / l) yüksek (> 7 mmol / l) değişiklikler çok yaygındı.

⁵Başlangıçta (<1.69 mmol / l) yüksek seviyeye (> 2.26 mmol / l) yükselen normal seviyelerde açlık gözlendi. Açlık trigliseritlerinde başlangıçta sınır çizgisinden (> 1.69 mmol / l - <2.26 mmol / l) yüksek (> 2.26 mmol / l) değişiklikler çok yaygındı.

⁶Klinik çalışmalarda olanzapin ile tedavi edilen hastalarda Parkinsonizm ve distoni insidansı sayısal olarak daha yüksekti, ancak plasebodan istatistiksel olarak anlamlı derecede farklı değildi. Olanzapin ile tedavi edilen hastalarda titre edilmiş haloperidol dozlarına kıyasla Parkinsonizm, akatizi ve distoni insidansı daha düşüktü. Bireysel akut ve geç ekstrapiramidal hareket bozukluklarının önceden var olan geçmişi hakkında ayrıntılı bilgi bulunmadığı takdirde, olanzapinin daha az geç diskinezi ve / veya diğer geç dönem ekstrapiramidal sendromlar ürettiği sonucuna varılamaz.

⁷Olanzapin aniden kesildiğinde terleme, uykusuzluk, titreme, anksiyete, bulantı ve kusma gibi akut semptomlar bildirilmiştir.

⁸ 12 haftaya kadar yapılan klinik çalışmalarda, plazma prolaktin konsantrasyonları, normal başlangıç prolaktin değeri olan olanzapin ile tedavi edilen hastaların yaklaşık% 30'unda normal aralığın üst sınırını aşmıştır. Bu hastaların çoğunda yükselmeler genellikle hafifti ve normal aralığın üst sınırının iki katının altında kaldı.

⁹ Olanzapin Entegre Veritabanındaki klinik çalışmalardan tespit edilen advers olay.

¹⁰ Olanzapin Entegre Veritabanındaki klinik çalışmalardan ölçülen değerlerle değerlendirildiği gibi.

¹¹ Olanzapin Entegre Veritabanı kullanılarak belirlenen sıklıkta spontan pazarlama sonrası raporlardan tespit edilen advers olay.

¹² Olanzapin Entegre Veritabanı kullanılarak% 95 güven aralığının üst sınırında tahmin edilen spontan pazarlama sonrası raporlardan tespit edilen advers olay.

Uzun süreli maruz kalma (en az 48 hafta)

Kilo alımı, glikoz, total / LDL / HDL kolesterol veya trigliseritlerde olumsuz, klinik olarak önemli değişiklikler olan hastaların oranı zaman içinde artmıştır. 9-12 aylık tedaviyi tamamlayan yetişkin hastalarda ortalama kan şekerindeki artış oranı yaklaşık 6 ay sonra yavaşladı.

Özel popülasyonlar hakkında ek bilgi

Demansı olan yaşlı hastalarda yapılan klinik çalışmalarda olanzapin tedavisi, plaseboya kıyasla daha yüksek ölüm insidansı ve serebrovasküler advers reaksiyonlarla ilişkilendirilmiştir. Bu hasta grubunda olanzapin kullanımı ile ilişkili çok yaygın advers reaksiyonlar anormal yürüyüş ve düşmelerdi. Pnömoni, artmış vücut ısısı, uyuşukluk, eritem, görsel halüsinasyonlar ve idrar kaçırma yaygın olarak gözlenmiştir.

Parkinson hastalığı ile ilişkili ilaca bağlı (dopamin agonisti) psikozu olan hastalarda yapılan klinik çalışmalarda, Parkinson semptomatolojisinin kötüleşmesi ve halüsinasyonlar plasebodan çok daha sık ve daha sık bildirilmiştir.

Bipolar mani hastalarında yapılan bir klinik çalışmada, olanzapin ile valproat kombinasyon tedavisi,% 4.1'lik bir nötropeni insidansı ile sonuçlanmıştır; potansiyel katkıda bulunan bir faktör yüksek plazma valproat seviyeleri olabilir. Lityum veya valproat ile uygulanan olanzapin, titreme, ağız kuruluğu, iştah artışı ve kilo alımında artış (>% 10) ile sonuçlandı. Konuşma bozukluğu da yaygın olarak bildirilmiştir. Olanzapin ile lityum veya divalproeks ile kombinasyon halinde tedavi sırasında, akut tedavi sırasında (6 haftaya kadar) hastaların% 17.4'ünde başlangıç vücut ağırlığından>% 7'lik bir artış meydana geldi. Bipolar bozukluğu olan hastalarda nüksün önlenmesi için uzun süreli olanzapin tedavisi (12 aya kadar), hastaların% 39.9'unda başlangıç vücut ağırlığından>% 7'lik bir artışla ilişkilendirilmiştir.

Pediyatrik popülasyon

Olanzapin, 18 yaşın altındaki çocukların ve ergen hastaların tedavisi için endike değildir. Ergenleri yetişkinlerle karşılaştırmak için tasarlanmış hiçbir klinik çalışma yapılmamasına rağmen, ergenlik çalışmalarından elde edilen veriler yetişkin çalışmalarının verileriyle karşılaştırılmıştır.

Aşağıdaki tablo, ergen hastalarda (13-17 yaş) yetişkin hastalara göre daha sık görülen advers reaksiyonları veya sadece ergen hastalarda kısa süreli klinik çalışmalar sırasında tanımlanan advers reaksiyonları özetlemektedir. Klinik olarak anlamlı kilo alımı (>% 7), ergen popülasyonunda karşılaştırılabilir maruziyete sahip yetişkinlere kıyasla daha sık görülür. Kilo alımının büyüklüğü ve klinik olarak anlamlı kilo alımı olan ergen hastaların oranı, uzun süreli maruziyette (en az 24 hafta) kısa süreli maruziyetten daha fazladır.

Her frekans grubunda, advers reaksiyonlar azalan ciddiyet sırasına göre sunulmaktadır. Listelenen frekans terimleri şu şekilde tanımlanır: Çok yaygın (> 1/10), yaygın (> 1/100 ila <1/10).

¹³Kısa süreli tedaviyi takiben (ortalama süre 22 gün), başlangıç vücut ağırlığının (kg)% 7'sinden fazla kilo alımı çok yaygındı (% 40.6); Başlangıç vücut ağırlığının>% 15'i yaygındı (% 7.1) ve>% 25'i yaygındı (% 2.5). Uzun süreli maruziyetle (en az 24 hafta),% 89.4'ü>% 7,% 55.3'ü>% 15 ve% 29.1'i temel vücut ağırlığının>% 25'ini kazanmıştır.

¹⁴Başlangıçta (<1.016 mmol / l) yüksek seviyeye (> 1.467 mmol / l) yükselen açlık normal seviyeleri ve başlangıçta sınır çizgisinden açlık trigliseritlerindeki değişiklikler (> 1.016 mmol / l - <1.467 mmol / l) yüksek (> 1.467 mmol / l).

¹⁵Toplam açlık kolesterol seviyelerinde başlangıçta normalden (<4.39 mmol / l) yüksek (> 5.17 mmol / l) değişiklikler yaygın olarak gözlenmiştir. Toplam açlık kolesterol düzeylerinde başlangıçta sınır çizgisinden (> 4.39 - <5.17 mmol / l) yüksek (> 5.17 mmol / l) değişiklikler çok yaygındı.

¹⁶Ergen hastaların% 47.4'ünde plazma prolaktin düzeylerinde artış bildirilmiştir.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Tıbbi ürünün yetkilendirilmesinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Tıbbi ürünün fayda / risk dengesinin sürekli izlenmesine izin verir. Sağlık uzmanlarından şüpheli advers reaksiyonları İngiltere üzerinden bildirmeleri istenir: Sarı Kart Şeması; web sitesi: www.mhra.gov.uk/yellowcard veya İrlanda: HPRA Pharmacovigilance, Earlsfort Terrace, IRL - Dublin 2, Tel: +353 1 6764971, Faks: +353 1 6762517, web sitesi: www.hpra

Belirti ve bulgular

Doz aşımında çok yaygın semptomlar (>% 10 insidans) taşikardi, ajitasyon / agresiflik, dizartri, çeşitli ekstrapiramidal semptomlar ve sedasyondan komaya kadar değişen bilinç düzeyini içerir.

Tıbbi olarak önemli diğer doz aşımı sekelleri arasında deliryum, konvülsiyon, koma, olası nöroleptik malign sendrom, solunum depresyonu, aspirasyon, hipertansiyon veya hipotansiyon, kardiyak aritmiler (aşırı doz vakalarının <% 2'si) ve kardiyopulmoner tutuklama bulunur. 450 mg kadar düşük akut doz aşımları için ölümcül sonuçlar bildirilmiştir, ancak yaklaşık 2 g oral olanzapinin akut doz aşımı sonrasında sağkalım da bildirilmiştir.

Yönetimi

Olanzapin için spesifik bir antidot yoktur. Kusmanın indüksiyonu önerilmez. Doz aşımı yönetimi için standart prosedürler belirtilebilir (ör., mide lavajı, aktif kömür uygulaması). Aktif kömürün birlikte uygulanmasının olanzapinin oral biyoyararlanımını% 50 ila 60 oranında azalttığı gösterilmiştir.

Semptomatik tedavi ve hayati organ fonksiyonunun izlenmesi, hipotansiyon ve dolaşım çöküşünün tedavisi ve solunum fonksiyonunun desteklenmesi de dahil olmak üzere klinik sunuma göre başlatılmalıdır. Beta stimülasyonu hipotansiyonu kötüleştirebileceğinden, epinefrin, dopamin veya beta-agonist aktiviteye sahip diğer sempatomimetik ajanlar kullanmayın. Olası aritmileri tespit etmek için kardiyovasküler izleme gereklidir. Hasta iyileşene kadar yakın tıbbi gözetim ve izleme devam etmelidir.

Farmakoterapötik grup: psikoleptikler, diazepinler, oksazepinler, tiazepinler ve oksepinler, ATC kodu N05A H03.

Farmakodinamik etkiler

Olanzapin, bir dizi reseptör sisteminde geniş bir farmakolojik profil gösteren antipsikotik, antimanik ve ruh hali dengeleyici bir ajandır.

Klinik öncesi çalışmalarda olanzapin bir dizi reseptör afinitesi sergilemiştir (K_i <100nM) serotonin 5HT için_{2A / 2C}, 5HT₃, 5HT₆; dopamin D₁, D₂, D₃, D₄, D₅; kolinerjik muskarinik reseptörler M₁-M₅; Î ±₁ adrenerjik; ve histamin H₁ reseptörler. Olanzapin ile yapılan hayvan davranış çalışmaları, reseptör bağlanma profili ile tutarlı olarak 5HT, dopamin ve kolinerjik antagonizmi gösterdi. Olanzapin daha büyük gösterdi in vitro serotonin 5HT için afinite₂ dopamin D'den daha₂ reseptörler ve daha büyük 5HT₂ D'den daha₂ aktivite in vivo modelleri. Elektrofizyolojik çalışmalar, olanzapinin, motor fonksiyonda yer alan striatal (A9) yollar üzerinde çok az etkiye sahipken, mezolimbik (A10) dopaminerjik nöronların ateşlenmesini seçici olarak azalttığını göstermiştir. Olanzapin, motor yan etkilerini gösteren bir etki olan katalepsi üretenlerin altındaki dozlarda antipsikotik aktiviteyi gösteren bir test olan koşullu bir kaçınma tepkisini azalttı. Diğer bazı antipsikotik ajanların aksine, olanzapin 'anksiyolitik' bir testte yanıt vermeyi arttırır.

Sağlıklı gönüllülerde yapılan tek bir oral dozda (10 mg) Pozitron Emisyon Tomografisi (PET) çalışmasında olanzapin daha yüksek bir 5HT üretti_2A dopamin D'den daha₂ reseptör doluluk. Ek olarak, şizofrenik hastalarda yapılan Tek Foton Emisyonlu Bilgisayarlı Tomografi (SPECT) görüntüleme çalışması, olanzapine duyarlı hastaların daha düşük striatal D'ye sahip olduğunu ortaya koymuştur₂ klozapine duyarlı hastalarla karşılaştırılabilirken, diğer antipsikotik ve risperidon duyarlı hastalardan daha fazla doluluk.

Klinik etkinlik

Hem pozitif hem de negatif semptomlarla başvuran 2.900'den fazla şizofrenik hastayla yapılan iki plasebo- ve üç karşılaştırıcı kontrollü çalışmadan ikisinde olanzapin, negatif ve pozitif semptomlarda istatistiksel olarak anlamlı derecede daha büyük iyileşmelerle ilişkilendirilmiştir.

Çok uluslu bir şirkette, çift kör, şizofreni karşılaştırmalı çalışması, şizoaffektif ve ilgili bozukluklar, değişen derecelerde ilişkili depresif semptomları olan 1.481 hastayı içeriyordu (Montgomery-Asberg Depresyon Derecelendirme Ölçeğinde 16.6'lık temel ortalama) başlangıç noktasından uç nokta ruh hali skoru değişikliğine yönelik prospektif bir ikincil analiz, istatistiksel olarak anlamlı bir iyileşme göstermiştir (P = 0.001) haloperidole (-3.1) karşı olanzapin (-6.0) lehine.

Manik veya karışık bipolar bozukluk atağı olan hastalarda olanzapin, 3 hafta boyunca manik semptomların azaltılmasında plasebo ve valproat semisodyumuna (divalproex) üstün etkinlik gösterdi. Olanzapin ayrıca 6 ve 12. haftalarda mani ve depresyondan semptomatik remisyonda olan hastaların oranı açısından haloperidol ile karşılaştırılabilir etkinlik sonuçları göstermiştir. En az 2 hafta boyunca lityum veya valproat ile tedavi edilen hastaların ko-terapi çalışmasında, 10 mg olanzapin (lityum veya valproat ile ko-terapi) ilavesi, mani semptomlarında lityum veya valproat monoterapisinden daha fazla azalmaya neden oldu. 6 hafta sonra.

Olanzapin üzerinde remisyon elde eden ve daha sonra olanzapin veya plaseboya randomize edilen manik epizod hastalarında yapılan 12 aylık rekürrens önleme çalışmasında olanzapin, bipolar rekürrensin primer uç noktasında plaseboya göre istatistiksel olarak anlamlı üstünlük göstermiştir. Olanzapin ayrıca mani ya da depresyona nüksü önlemek açısından plaseboya göre istatistiksel olarak anlamlı bir avantaj gösterdi.

Olanzapin ve lityum kombinasyonu ile remisyon elde eden ve daha sonra sadece olanzapin veya lityum için randomize edilen manik epizod hastalarında yapılan 12 aylık ikinci bir nüks önleme çalışmasında olanzapin, bipolar rekürrensin primer uç noktasında (olanzapin 30.0) istatistiksel olarak lityumdan daha düşük değildi. %, lityum% 38 P = 0.055).

Olanzapin artı bir ruh hali stabilizatörü (lityum veya valproat) ile stabilize edilen manik veya karışık epizod hastalarında yapılan 18 aylık bir ko-terapi çalışmasında, lityum veya valproat ile uzun süreli olanzapin ko-terapisi, sadece lityum veya valproattan istatistiksel olarak anlamlı derecede üstün değildi. sendromik (teşhis) kriterlerine göre tanımlanan bipolar rekürürün geciktirilmesi.

Pediyatrik popülasyon

Ergenlerde (13 ila 17 yaş) kontrollü etkinlik verileri, şizofrenide (6 hafta) ve bipolar I bozukluğu (3 hafta) ile ilişkili manida 200'den az ergeni içeren kısa süreli çalışmalarla sınırlıdır. Olanzapin, 2.5 ile başlayan ve 20 mg / gün'e kadar değişen esnek bir doz olarak kullanıldı. Olanzapin tedavisi sırasında, ergenler yetişkinlere göre önemli ölçüde daha fazla kilo aldılar. Açlık toplam kolesterol, LDL kolesterol, trigliseritler ve prolaktin değişikliklerinin büyüklüğü ergenlerde yetişkinlere göre daha fazladır. Etkinin korunması veya uzun süreli güvenlik hakkında kontrollü veri yoktur . Uzun vadeli güvenlikle ilgili bilgiler öncelikle açık etiketli, kontrolsüz verilerle sınırlıdır.

Olanzapin orodispersible tablet, benzer bir emilim oranı ve kapsamı ile olanzapin kaplı tabletlere biyoeşdeğerdir. Olanzapin orodispersible tabletler olanzapin kaplı tabletlere alternatif olarak kullanılabilir.

Emilim

Olanzapin oral uygulamadan sonra iyi emilir ve 5 ila 8 saat içinde pik plazma konsantrasyonlarına ulaşır. Emilim gıdalardan etkilenmez. İntravenöz uygulamaya göre mutlak oral biyoyararlanım belirlenmemiştir.

Dağıtım

Olanzapinin plazma proteinlerine bağlanması, yaklaşık 7 ila yaklaşık 1000 ng / ml konsantrasyon aralığında yaklaşık% 93 idi. Olanzapin ağırlıklı olarak albümin ve Î ± 'ye bağlıdır₁-asit-glikoprotein.

Biyotransformasyon

Olanzapin, konjugatif ve oksidatif yollarla karaciğerde metabolize edilir. Başlıca dolaşan metabolit, kan beyin bariyerini geçmeyen 10-N-glukuroniddir. Sitokromlar P450-CYP1A2 ve P450-CYP2D6, N-desmetil ve 2-hidroksimetil metabolitlerinin oluşumuna katkıda bulunur; her ikisi de önemli ölçüde daha az sergilendi in vivo hayvan çalışmalarında olanzapinden daha farmakolojik aktivite. Baskın farmakolojik aktivite ebeveyn olanzapindendir.

Eliminasyon

Oral uygulamadan sonra, sağlıklı kişilerde olanzapinin ortalama terminal eliminasyon yarılanma ömrü yaş ve cinsiyete göre değişmektedir.

Yaşlı olmayanlara karşı sağlıklı yaşlılarda (65 yaş ve üstü) ortalama eliminasyon yarılanma ömrü uzatıldı (51.8'e karşı 33.8 saat) ve klerens azaldı (17.5'e karşı 18.2 l / saat). Yaşlılarda gözlenen farmakokinetik değişkenlik, yaşlı olmayanlar için aralıktadır. Şizofreni yaş üstü 44 hastada, 5 ila 20 mg / gün dozlama, advers olayların ayırt edici profiliyle ilişkili değildi.

Kadın ve erkek deneklerde, ortalama eliminasyon yarılanma ömrü biraz uzadı (36.7'ye karşı 32.3 saat) ve klerens azaldı (18.9'a karşı 27.3 l / saat). Bununla birlikte, olanzapin (5-20 mg) erkek hastalarda olduğu gibi kadınlarda (n = 467) karşılaştırılabilir bir güvenlik profili göstermiştir (n = 869).

Böbrek yetmezliği

Böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi <10ml / dak) sağlıklı deneklere göre ortalama eliminasyon yarılanma ömrü (37.7'ye karşı 32.4 saat) veya klerens (21.2'ye karşı 25.0 l / saat) arasında anlamlı bir fark yoktu. Bir kütle dengesi çalışması, radyoaktif işaretli olanzapinin yaklaşık% 57'sinin idrarda, özellikle metabolitler olarak ortaya çıktığını göstermiştir.

Sigara içenler

Hafif hepatik disfonksiyonu olan sigara içenlerde ortalama eliminasyon yarılanma ömrü (39.3 saat) uzatılmış ve sigara içmeyen sağlıklı deneklere (sırasıyla 48.8 saat ve 14.1 l / saat) benzer şekilde klerens (18.0 l / saat) azaltılmıştır.

Sigara içmeyenlere karşı sigara içenlerde (erkekler ve kadınlar) ortalama eliminasyon yarılanma ömrü uzatıldı (38.6'ya karşı 30.4 saat) ve klerens azaldı (18.6'ya karşı 27.7 l / saat).

Olanzapinin plazma klerensi yaşlılara karşı gençlerde, kadınlarda erkeklere karşı ve sigara içmeyenlerde sigara içenlere göre daha düşüktür. Bununla birlikte, yaş, cinsiyet veya sigara içmenin olanzapin klerensi ve yarılanma ömrü üzerindeki etkisinin büyüklüğü, bireyler arasındaki genel değişkenliğe kıyasla küçüktür.

Kafkasyalılar, Japon ve Çinli deneklerin bir çalışmasında, üç popülasyon arasında farmakokinetik parametrelerde herhangi bir fark yoktu.

Pediyatrik popülasyon

Ergenler (13 ila 17 yaş arası): Olanzapinin farmakokinetiği ergenler ve yetişkinler arasında benzerdir. Klinik çalışmalarda, ergenlerde ortalama olanzapin maruziyeti yaklaşık% 27 daha yüksekti. Ergenler ve yetişkinler arasındaki demografik farklılıklar arasında daha düşük ortalama vücut ağırlığı ve daha az ergen sigara içiyordu. Bu tür faktörler muhtemelen ergenlerde gözlenen daha yüksek ortalama maruziyete katkıda bulunur.

Akut (tek doz) toksisite

Kemirgenlerdeki oral toksisite belirtileri güçlü nöroleptik bileşiklerin karakteristiğiydi: hipoaktivite, koma, titreme, klonik konvülsiyonlar, tükürük salgısı ve depresif kilo alımı. Ortanca ölümcül dozlar yaklaşık 210 mg / kg (fareler) ve 175 mg / kg (sıçanlar) idi. Köpekler mortalite olmadan 100 mg / kg'a kadar tek oral dozları tolere etti. Klinik belirtiler arasında sedasyon, ataksi, titreme, artmış kalp hızı, zahmetli solunum, miyoz ve anoreksiya vardı. Maymunlarda, 100 mg / kg'a kadar tek oral dozlar secde ve daha yüksek dozlarda yarı bilinç ile sonuçlandı.

Tekrarlanan doz toksisitesi

Farelerde 3 aya kadar, sıçanlarda ve köpeklerde 1 yıla kadar olan çalışmalarda baskın etkiler CNS depresyonu, antikolinerjik etkiler ve periferik hematolojik bozukluklardı. CNS depresyonuna karşı tolerans gelişti. Büyüme parametreleri yüksek dozlarda azaltıldı. Sıçanlarda yüksek prolaktin ile tutarlı geri dönüşümlü etkiler arasında yumurtalık ve rahim ağırlıklarının azalması ve vajinal epitelde ve meme bezinde morfolojik değişiklikler vardı.

Hematolojik toksisite

Hematoloji parametreleri üzerindeki etkiler, farelerde dolaşımdaki lökositlerde doza bağlı azalmalar ve sıçanlarda dolaşımdaki lökositlerin spesifik olmayan azalmaları dahil olmak üzere her türde bulunmuştur; bununla birlikte, kemik iliği sitotoksisitesine dair bir kanıt bulunamamıştır. 8 veya 10 mg / kg / gün ile tedavi edilen birkaç köpekte geri dönüşümlü nötropeni, trombositopeni veya anemi (toplam olanzapine maruz kalma [eğrinin altındaki alan] 12 mg verilen bir erkeğinkinden 12 ila 15 kat daha fazladır. doz). Sitopenik köpeklerde, kemik iliğinde progenitör ve çoğalan hücreler üzerinde olumsuz bir etki yoktu.

Üreme toksisitesi

Olanzapinin teratojenik etkisi yoktu. Sedasyon erkek sıçanların çiftleşme performansını etkiledi. Östrojen döngüleri 1.1 mg / kg (maksimum insan dozunun 3 katı) dozlarında etkilenmiş ve üreme parametreleri 3 mg / kg (maksimum insan dozunun 9 katı) verilen sıçanlarda etkilenmiştir. Olanzapin verilen sıçanların yavrularında, fetal gelişimde gecikmeler ve yavru aktivite seviyelerinde geçici düşüşler görülmüştür.

Mutajenite

Olanzapin, bakteriyel mutasyon testlerini içeren bir dizi standart testte mutajenik veya klastojenik değildi in vitro ve in vivo memeli testleri.

Kanserojenite

Fare ve sıçanlarda yapılan çalışmaların sonuçlarına dayanarak olanzapinin kanserojen olmadığı sonucuna varılmıştır.

Uygulanamaz.

Özel bir gereklilik yok.