Lurata

Lurata, Dainippon Sumitomo Pharma tarafından geliştirilen atipik bir antipsikotiktir. ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) tarafından 29 Ekim 2010 tarihinde şizofreni tedavisi için onaylanmıştır ve şu anda ABD'de bipolar bozukluğun tedavisi için onay beklemektedir. (Wikipedia)

Şizofreni

Lurata şizofreni hastalarının tedavisi için endikedir.

Lurata'nın şizofrenideki etkinliği, şizofreni hastalarının 6 haftalık beş kontrollü çalışmasında belirlenmiştir.

Lurata'nın uzun süreli kullanım için, yani 6 haftadan fazla bir süredir etkinliği kontrollü çalışmalarda belirlenmemiştir. Bu nedenle, Lurata'yı uzun süre kullanmayı seçen doktor, ilacın bireysel hasta için uzun süreli yararlılığını periyodik olarak yeniden değerlendirmelidir.

Bipolar I Bozukluğu ile İlişkili Depresif Bölümler

Monoterapi: Lurata, bipolar I bozukluğu (bipolar depresyon) ile ilişkili majör depresif atakları olan hastaların tedavisi için monoterapi olarak endikedir. Lurata'nın etkinliği, bipolar depresyonu olan yetişkin hastalarda 6 haftalık bir monoterapi çalışmasında belirlenmiştir.

Lityum veya Valproat ile Yardımcı Terapi: Lurata, bipolar I bozukluğu (bipolar depresyon) ile ilişkili majör depresif atakları olan hastaların tedavisi için lityum veya valproat ile yardımcı tedavi olarak endikedir. Lurata'nın yardımcı tedavi olarak etkinliği, lityum veya valproat ile tedavi edilen bipolar depresyonu olan yetişkin hastalarda 6 haftalık bir çalışmada belirlenmiştir.

Lurata'nın uzun süreli kullanım için, yani 6 haftadan fazla bir süredir etkinliği kontrollü çalışmalarda belirlenmemiştir. Bu nedenle, Lurata'yı uzun süre kullanmayı seçen doktor, ilacın bireysel hasta için uzun süreli yararlılığını periyodik olarak yeniden değerlendirmelidir.

Lurata'nın bipolar bozukluk ile ilişkili mani tedavisinde etkinliği belirlenmemiştir.

Lurata (Lurata) antipsikotik bir ilaçtır. Beyindeki kimyasalların etkilerini değiştirerek çalışır.

Lurata yetişkinlerde şizofreni tedavisinde kullanılır.

Lurata ayrıca bipolar bozukluğu (manik depresyon) olan kişilerde depresyon ataklarını tedavi etmek için kullanılır.

Şizofreni

Lurata'nın önerilen başlangıç dozu günde bir kez 40 mg'dır. Başlangıç doz titrasyonu gerekli değildir. Lurata'nın günde 40 mg ila günde 160 mg doz aralığında etkili olduğu gösterilmiştir. Önerilen maksimum doz günde 160 mg'dır.

Bipolar I Bozukluğu ile İlişkili Depresif Bölümler

Lurata'nın önerilen başlangıç dozu, monoterapi olarak veya lityum veya valproat ile yardımcı tedavi olarak günde bir kez verilen 20 mg'dır. Başlangıç doz titrasyonu gerekli değildir. Lurata'nın monoterapi olarak veya lityum veya valproat ile yardımcı tedavi olarak günde 20 mg ila günde 120 mg arasında bir doz aralığında etkili olduğu gösterilmiştir. Monoterapi olarak veya lityum veya valproat ile yardımcı tedavi olarak önerilen maksimum doz günde 120 mg'dır. Monoterapi çalışmasında, daha yüksek doz aralığı (günde 80 mg ila 120 mg), daha düşük doz aralığına (günde 20 ila 60 mg) kıyasla ortalama olarak ek etkinlik sağlamamıştır [bkz. Klinik Çalışmalar (14.2).

Yönetim Talimatları

Lurata yiyecekle birlikte alınmalıdır (en az 350 kalori). Gıda ile uygulama Lurata'nın emilimini önemli ölçüde artırır. Gıda ile uygulama AUC'yi yaklaşık 2 kat arttırır ve Cmax'ı yaklaşık 3 kat arttırır. Klinik çalışmalarda Lurata gıda ile uygulandı.

Özel Popülasyonlarda Doz Değişiklikleri

Böbrek Bozukluğu

Orta (kreatinin klerensi: 30 ila <50 mL / dak) ve şiddetli böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi <30 mL / dak) hastalarda doz ayarlaması önerilir. Önerilen başlangıç dozu günde 20 mg'dır. Bu hastalarda doz günde 80 mg'ı geçmemelidir.

Karaciğer yetmezliği

Orta (Child-Pugh Skoru = 7 ila 9) ve şiddetli karaciğer yetmezliği (Child-Pugh Skoru = 10 ila 15) hastalarda doz ayarlaması önerilir. Önerilen başlangıç dozu günde 20 mg'dır. Orta şiddette karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz günde 80 mg'ı geçmemeli ve şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz 40 mg / günü geçmemelidir.

İlaç Etkileşimleri Nedeniyle Doz Değişiklikleri

CYP3A4 İnhibitörleri ile Eşzamanlı Kullanım

Lurata, güçlü bir CYP3A4 inhibitörü (örn., ketokonazol, klaritromisin, ritonavir, vorikonazol, mibefradil vb.).

Lurata reçete ediliyorsa ve orta derecede bir CYP3A4 inhibitörü (ör. diltiazem, atazanavir, eritromisin, flukonazol, verapamil vb.) tedaviye eklenirse, Lurata dozu orijinal doz seviyesinin yarısına düşürülmelidir. Benzer şekilde, orta derecede bir CYP3A4 inhibitörü reçete edilirse ve tedaviye Lurata eklenirse, önerilen başlangıç Lurata dozu günde 20 mg'dır ve önerilen maksimum Lurata dozu günde 80 mg'dır.

Lurata alan hastalarda greyfurt ve greyfurt suyundan kaçınılmalıdır, çünkü bunlar CYP3A4'ü inhibe edebilir ve Lurata konsantrasyonlarını değiştirebilir.

CYP3A4 İndükleyicileri ile Eşzamanlı Kullanım

Lurata, güçlü bir CYP3A4 indükleyicisi ile birlikte kullanılmamalıdır (ör., rifampin, avasimibe, St. John'un şarabı, fenitoin, karbamazepin vb.). Lurata orta derecede bir CYP3A4 indükleyicisi ile birlikte kullanılırsa, CYP3A4 indükleyicisi ile kronik tedaviden (7 gün veya daha fazla) sonra Lurata dozunun arttırılması gerekebilir.

Ayrıca bakınız:
Lurata hakkında bilmem gereken en önemli bilgi nedir??

Lurata demansla ilgili psikotik koşullarda kullanım için değildir. Lurata demansla ilişkili rahatsızlıkları olan yaşlı yetişkinlerde kalp yetmezliğine, ani ölüme veya zatürreye neden olabilir.

Lurata'ya alerjiniz varsa veya ketokonazol (Extina, Ketozole, Nizoral, Xolegal) veya rifampin (Rifater, Rifadin, Rifamate) kullanıyorsanız bu ilacı kullanmamalısınız.

Lurata'yı almadan önce, karaciğer hastalığınız varsa doktorunuza söyleyin, böbrek hastalığı, kalp hastalığı, yüksek tansiyon, kalp ritmi sorunları, kalp krizi veya felç öyküsü, yüksek kolesterol veya trigliseritler, düşük beyaz kan hücresi (WBC) sayar, nöbetler, diyabet, Parkinson hastalığı, yutma sorunu, veya meme kanseri veya intihar düşünceleri öyküsü.

Lurata alırken, çok sıcak veya soğuk koşullar gibi aşırı sıcaklıklara karşı daha duyarlı olabilirsiniz. Çok soğumaktan veya aşırı ısınmaktan veya susuz kalmaktan kaçının. Özellikle sıcak havalarda ve egzersiz sırasında bol miktarda sıvı için. Lurata alırken tehlikeli bir şekilde aşırı ısınmak ve susuz kalmak daha kolaydır.

Lurata düşüncelerinizi veya tepkilerinizi bozabilir. Dikkatli olmanızı gerektiren herhangi bir şey yaparsanız veya yaparsanız dikkatli olun. Oturma veya yatma pozisyonundan çok hızlı kalkmaktan kaçının, başınız dönebilir. Düşmeyi önlemek için yavaşça kalkın ve kendinizi sabitleyin.

Alkol içmek Lurata'nın bazı yan etkilerini artırabilir.

Lurata kullanmayı bırakın ve çok sert (sert) kaslarınız, yüksek ateşiniz, terleme, karışıklık, hızlı veya vurma kalp atışlarınız varsa, gözlerinizin, titremelerinizin veya seğirme veya kontrol edilemeyen hareketleriniz varsa, derhal doktorunuzu arayın. , dil, yüz, kollar veya bacaklar.

Lurata ile etkileşime girebilecek birçok ilaç var. Kullandığınız tüm ilaçlar hakkında doktorunuza bildirin. Buna reçeteli, tezgah üstü, vitamin ve bitkisel ürünler dahildir. Doktorunuza söylemeden yeni bir ilaç başlatmayın. Tüm ilaçlarınızın bir listesini tutun ve size davranan herhangi bir sağlık uzmanına gösterin.

Lurata'yı doktorunuzun belirttiği gibi kullanın. Tam dozlama talimatları için ilacın etiketini kontrol edin.

• Lurata, İlaç Kılavuzu adı verilen ekstra bir hasta bilgi formu ile birlikte gelir. Dikkatlice okuyun. Lurata'yı her doldurduğunuzda tekrar okuyun.
• Lurata'yı yiyeceklerle ağızdan alın (en az 350 kalori).
• Lurata'yı bütün olarak yut. Yutmadan önce bölünmeyin, ezmeyin veya çiğnemeyin.
• Lurata kullanırken greyfurt yemeyin veya greyfurt suyu içmeyin.
• Doktorunuza danışmadan Lurata almayı aniden bırakmayın. Yan etki riskiniz artabilir. Lurata'yı durdurmanız gerekiyorsa, doktorunuzun dozunuzu yavaş yavaş düşürmesi gerekebilir.
• En iyi şekilde yararlanmak için Lurata'yı düzenli bir programa alın. Lurata'yı her gün aynı saatte almak, almayı hatırlamanıza yardımcı olacaktır.
• Kendinizi iyi hissetseniz bile Lurata almaya devam edin. Herhangi bir dozu kaçırmayın.
• Bir doz Lurata'yı kaçırırsanız, mümkün olan en kısa sürede alın. Bir sonraki dozunuzun zamanı gelmişse, kaçırılan dozu atlayın ve düzenli doz programınıza geri dönün. Doktorunuz size söylemediği sürece aynı anda 2 doz almayın. Ne yapacağınızdan emin değilseniz, doktorunuzu arayın.

Lurata'yı nasıl kullanacağınız hakkında sorularınız için sağlık uzmanınıza sorun.

Bu ilaç bazı zihinsel / duygudurum bozukluklarını (şizofreni, bipolar bozukluk ile ilişkili depresyon gibi) tedavi etmek için kullanılır. Lurata daha net düşünmenize, daha az gergin hissetmenize ve günlük yaşama katılmanıza yardımcı olur. Halüsinasyonların azaltılmasına da yardımcı olabilir (orada olmayan şeyleri duymak / görmek). Ayrıca, bu ilaç ruh halinizi, uykunuzu, iştahınızı ve enerji seviyenizi artırabilir. Lurata, atipik antipsikotikler adı verilen ilaç sınıfına ait psikiyatrik bir ilaçtır. Beyindeki bazı doğal maddelerin dengesini düzeltmeye yardımcı olarak çalışır.

Lurata nasıl kullanılır

Lurata almaya başlamadan önce ve her doldurma yaptığınızda eczacınız tarafından sağlanan İlaç Kılavuzunu okuyun. Herhangi bir sorunuz varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.

Bu ilacı, genellikle günde bir kez, doktorunuzun yönlendirdiği şekilde yiyeceklerle ağızdan alın. Dozaj, tıbbi durumunuza, böbrek / karaciğer fonksiyonunuza, aldığınız diğer ilaçlara ve tedaviye yanıtınıza dayanır.

En iyi şekilde yararlanmak için bu ilacı düzenli olarak alın. Hatırlamanıza yardımcı olmak için, her gün aynı saatte alın.

Daha iyi hissediyor ve daha net düşünüyor olsanız bile, bu ilacı tam olarak reçete edildiği gibi almaya devam edin. Dozunuzu artırmayın veya bu ilacı reçete edilenden daha sık almayın. Semptomlarınız daha hızlı düzelmez ve yan etki riskiniz artar. Doktorunuza danışmadan bu ilacı almayı bırakmayın.

Doktorunuz veya eczacınız bunu güvenli bir şekilde yapabileceğinizi söylemediği sürece, bu ilacı kullanırken greyfurt yemekten veya greyfurt suyu içmekten kaçının. Greyfurt bu ilaçla yan etki olasılığını artırabilir. Daha fazla bilgi için doktorunuza veya eczacınıza danışın.

Durumunuz düzelmezse veya kötüleşirse doktorunuza söyleyin. Bu ilacın tam faydasını hissetmeniz birkaç hafta sürebilir.

Ayrıca bakınız:
Diğer ilaçlar Lurata'yı etkileyecek?

Diğer İlaçların Lurata'yı Etkileme Potansiyeli

Lurata ağırlıklı olarak CYP3A4 tarafından metabolize edilir. Lurata, güçlü CYP3A4 inhibitörleri ile birlikte kullanılmamalıdır (örn., ketokonazol, klaritromisin, ritonavir, vorikonazol, mibefradil vb.) veya güçlü CYP3A4 indükleyicileri (ör., rifampin, avasimibe, St. John'un şarabı, fenitoin, karbamazepin vb.). Orta derecede CYP3A4 inhibitörleri ile birlikte kullanıldığında Lurata dozu orijinal seviyenin yarısına düşürülmelidir (örn., diltiazem, atazanavir, eritromisin, flukonazol, verapamil vb.). Lurata, orta derecede bir CYP3A4 indükleyicisi ile birlikte kullanılırsa, Lurata dozunu arttırmak gerekebilir.

Lityum: Lityum ile birlikte kullanıldığında Lurata dozunun ayarlanması gerekli değildir (Şekil 1).

Valproate: Valproat ile birlikte kullanıldığında Lurata dozunun ayarlanması gerekli değildir. Valproat ve Lurata ile özel bir ilaç-ilaç etkileşim çalışması yapılmamıştır. Bipolar depresyon çalışmalarından elde edilen farmakokinetik verilere dayanarak valproat seviyeleri Lurata'dan etkilenmedi ve Lurata konsantrasyonları valproattan etkilenmedi.

Greyfurt: Lurata alan hastalarda greyfurt ve greyfurt suyundan kaçınılmalıdır, çünkü bunlar CYP3A4'ü inhibe edebilir ve Lurata konsantrasyonlarını değiştirebilir.

Şekil 1: Diğer İlaçların Lurata Farmakokinetiği Üzerindeki Etkisi

Lurata'nın Diğer İlaçları Etkileme Potansiyeli

Lurata ile birlikte uygulandığında lityum, P-gp substratları, CYP3A4 (Şekil 2) veya valproat için doz ayarlamasına gerek yoktur. ).

Şekil 2: Lurata'nın Diğer İlaçlar Üzerindeki Etkisi

Uyuşturucu Kullanımı ve Bağımlılığı

Kontrollü Madde

Lurata kontrollü bir madde değildir.

Kötüye kullanım

Lurata, istismar veya fiziksel bağımlılık potansiyeli veya hoşgörü indükleme yeteneği nedeniyle insanlarda sistematik olarak çalışılmamıştır. Lurata ile yapılan klinik çalışmalar uyuşturucu arama davranışı için herhangi bir eğilim göstermese de, bu gözlemler sistematik değildi ve CNS aktif bir ilacın pazarlandıktan sonra ne ölçüde kötüye kullanılacağını, yönlendirileceğini ve / veya kötüye kullanılacağını tahmin etmek mümkün değildir. . Hastalar uyuşturucu bağımlılığı öyküsü açısından dikkatle değerlendirilmeli ve bu hastalar Lurata kötüye kullanımı veya kötüye kullanımı belirtileri açısından dikkatle izlenmelidir (ör., tolerans gelişimi, ilaç arama davranışı, doz artışı).

See also:
What are the possible side effects of Lurata?

The following adverse reactions are discussed in more detail in other sections of the labeling:

• Increased Mortality in Elderly Patients with Dementia-Related Psychosis
• Suicidal Thoughts and Behaviors
• Cerebrovascular Adverse Reactions, Including Stroke, in Elderly Patients with Dementia-related Psychosis
• Neuroleptic Malignant Syndrome
• Tardive Dyskinesia
• Metabolic Changes (Hyperglycemia and Diabetes Mellitus, Dyslipidemia, and Weight Gain)
• Hyperprolactinemia
• Leukopenia, Neutropenia, and Agranulocytosis
• Orthostatic Hypotension and Syncope
• Seizures
• Potential for Cognitive and Motor Impairment
• Body Temperature Dysregulation
• Suicide
• Activation of Mania/Hypomania
• Dysphagia
• Neurological Adverse Reactions in Patients with Parkinson's Disease or Dementia with Lewy Bodies

Clinical Trials Experience

Because clinical trials are conducted under widely varying conditions, adverse reaction rates observed in clinical trials of a drug cannot be directly compared to rates in the clinical trials of another drug and may not reflect the rates observed in clinical practice.

The information below is derived from an integrated clinical study database for Lurata consisting of 3799 patients exposed to one or more doses of Lurata for the treatment of schizophrenia and bipolar depression in placebo-controlled studies. This experience corresponds with a total experience of 1250.9 patient-years. A total of 1106 Lurata-treated patients had at least 24 weeks and 371 Lurata-treated patients had at least 52 weeks of exposure.

Adverse events during exposure to study treatment were obtained by general inquiry and voluntarily reported adverse experiences, as well as results from physical examinations, vital signs, ECGs, weights and laboratory investigations. Adverse experiences were recorded by clinical investigators using their own terminology. In order to provide a meaningful estimate of the proportion of individuals experiencing adverse events, events were grouped in standardized categories using MedDRA terminology.

Schizophrenia

The following findings are based on the short-term, placebo-controlled premarketing studies for schizophrenia in which Lurata was administered at daily doses ranging from 20 to 160 mg (n=1508).

Commonly Observed Adverse Reactions

The most common adverse reactions (incidence ≥ 5% and at least twice the rate of placebo) in patients treated with Lurata were somnolence, akathisia, extrapyramidal symptoms, and nausea.

Adverse Reactions Associated with Discontinuation of Treatment

A total of 9.5% (143/1508) Lurata-treated patients and 9.3% (66/708) of placebo-treated patients discontinued due to adverse reactions. There were no adverse reactions associated with discontinuation in subjects treated with Lurata that were at least 2% and at least twice the placebo rate.

Adverse Reactions Occurring at an Incidence of 2% or More in Lurata-Treated Patients

Adverse reactions associated with the use of Lurata (incidence of 2% or greater, rounded to the nearest percent and Lurata incidence greater than placebo) that occurred during acute therapy (up to 6 weeks in patients with schizophrenia) are shown in Table 15.

Table 15: Adverse Reactions in 2% or More of Lurata-Treated Patients and That Occurred at Greater Incidence than in the Placebo-Treated Patients in Short-term Schizophrenia Studies

Dose-Related Adverse Reactions in the Schizophrenia Studies

Akathisia and extrapyramidal symptoms were dose-related. The frequency of akathisia increased with dose up to 120 mg/day (5.6% for Lurata 20 mg, 10.7% for Lurata 40 mg, 12.3% for Lurata 80 mg, and 22.0% for Lurata 120 mg). Akathisia was reported by 7.4% (9/121) of patients receiving 160 mg/day. Akathisia occurred in 3.0% of subjects receiving placebo. The frequency of extrapyramidal symptoms increased with dose up to 120 mg/day (5.6% for Lurata 20 mg, 11.5% for Lurata 40 mg, 11.9% for Lurata 80 mg, and 22.0% for Lurata 120 mg).

Bipolar Depression (Monotherapy)

The following findings are based on the short-term, placebo-controlled premarketing study for bipolar depression in which Lurata was administered at daily doses ranging from 20 to 120 mg (n=331).

Commonly Observed Adverse Reactions

The most common adverse reactions (incidence ≥ 5%, in either dose group, and at least twice the rate of placebo) in patients treated with Lurata were akathisia, extrapyramidal symptoms, somnolence, nausea, vomiting, diarrhea, and anxiety.

Adverse Reactions Associated with Discontinuation of Treatment

A total of 6.0% (20/331) Lurata-treated patients and 5.4% (9/168) of placebo-treated patients discontinued due to adverse reactions. There were no adverse reactions associated with discontinuation in subjects treated with Lurata that were at least 2% and at least twice the placebo rate.

Adverse Reactions Occurring at an Incidence of 2% or More in Lurata-Treated Patients

Adverse reactions associated with the use of Lurata (incidence of 2% or greater, rounded to the nearest percent and Lurata incidence greater than placebo) that occurred during acute therapy (up to 6 weeks in patients with bipolar depression) are shown in Table 16.

Table 16: Adverse Reactions in 2% or More of Lurata-Treated Patients and That Occurred at Greater Incidence than in the Placebo-Treated Patients in a Short-term Monotherapy Bipolar Depression Study

Dose-Related Adverse Reactions in the Monotherapy Study

In the short-term, placebo-controlled study (involving lower and higher Lurata dose ranges) the adverse reactions that occurred with a greater than 5% incidence in the patients treated with Lurata in any dose group and greater than placebo in both groups were nausea (10.4%, 17.4%), somnolence (7.3%, 13.8%), akathisia (7.9%, 10.8%), and extrapyramidal symptoms (4.9%, 9.0%) for Lurata 20 to 60 mg/day and Lurata 80 to 120 mg/day, respectively.

Bipolar Depression

Adjunctive Therapy with Lithium or Valproate

The following findings are based on two short-term, placebo-controlled premarketing studies for bipolar depression in which Lurata was administered at daily doses ranging from 20 to 120 mg as adjunctive therapy with lithium or valproate (n=360).

Commonly Observed Adverse Reactions

The most common adverse reactions (incidence ≥ 5% and at least twice the rate of placebo) in subjects treated with Lurata were akathisia and somnolence.

Adverse Reactions Associated with Discontinuation of Treatment

A total of 5.8% (21/360) Lurata-treated patients and 4.8% (16/334) of placebo-treated patients discontinued due to adverse reactions. There were no adverse reactions associated with discontinuation in subjects treated with Lurata that were at least 2% and at least twice the placebo rate.

Adverse Reactions Occurring at an Incidence of 2% or More in Lurata-Treated Patients

Adverse reactions associated with the use of Lurata (incidence of 2% or greater, rounded to the nearest percent and Lurata incidence greater than placebo) that occurred during acute therapy (up to 6 weeks in patients with bipolar depression) are shown in Table 17.

Table 17: Adverse Reactions in 2% or More of Lurata-Treated Patients and That Occurred at Greater Incidence than in the Placebo-Treated Patients in the Short-term Adjunctive Therapy Bipolar Depression Studies

Extrapyramidal Symptoms

Schizophrenia

In the short-term, placebo-controlled schizophrenia studies, for Lurata-treated patients, the incidence of reported events related to extrapyramidal symptoms (EPS), excluding akathisia and restlessness, was 13.5% versus 5.8% for placebo-treated patients. The incidence of akathisia for Lurata-treated patients was 12.9% versus 3.0% for placebo-treated patients. Incidence of EPS by dose is provided in Table 18.

Table 18: Incidence of EPS Compared to Placebo in Schizophrenia Studies

Bipolar Depression

Monotherapy

In the short-term, placebo-controlled monotherapy bipolar depression study, for Lurata-treated patients, the incidence of reported events related to EPS, excluding akathisia and restlessness was 6.9% versus 2.4% for placebo-treated patients. The incidence of akathisia for Lurata-treated patients was 9.4% versus 2.4% for placebo-treated patients. Incidence of EPS by dose groups is provided in Table 19.

Table 19: Incidence of EPS Compared to Placebo in the Monotherapy Bipolar Depression Study

Adjunctive Therapy with Lithium or Valproate

In the short-term, placebo-controlled adjunctive therapy bipolar depression studies, for Lurata-treated patients, the incidence of EPS, excluding akathisia and restlessness, was 13.9% versus 8.7% for placebo. The incidence of akathisia for Lurata-treated patients was 10.8% versus 4.8% for placebo-treated patients. Incidence of EPS is provided in Table 20.

Table 20: Incidence of EPS Compared to Placebo in the Adjunctive Therapy Bipolar Depression Studies

In the short-term, placebo-controlled schizophrenia and bipolar depression studies, data was objectively collected on the Simpson Angus Rating Scale (SAS) for extrapyramidal symptoms (EPS), the Barnes Akathisia Scale (BAS) for akathisia and the Abnormal Involuntary Movement Scale (AIMS) for dyskinesias.

Schizophrenia

The mean change from baseline for Lurata-treated patients for the SAS, BAS and AIMS was comparable to placebo-treated patients, with the exception of the Barnes Akathisia Scale global score (Lurata, 0.1; placebo, 0.0). The percentage of patients who shifted from normal to abnormal was greater in Lurata-treated patients versus placebo for the BAS (Lurata, 14.4%; placebo, 7.1%), the SAS (Lurata, 5.0%; placebo, 2.3%) and the AIMS (Lurata, 7.4%; placebo, 5.8%).

Bipolar Depression

Monotherapy

The mean change from baseline for Lurata-treated patients for the SAS, BAS and AIMS was comparable to placebo-treated patients. The percentage of patients who shifted from normal to abnormal was greater in Lurata-treated patients versus placebo for the BAS (Lurata, 8.4%; placebo, 5.6%), the SAS (Lurata, 3.7%; placebo, 1.9%) and the AIMS (Lurata, 3.4%; placebo, 1.2%).

Adjunctive Therapy with Lithium or Valproate

The mean change from baseline for Lurata-treated patients for the SAS, BAS and AIMS was comparable to placebo-treated patients. The percentage of patients who shifted from normal to abnormal was greater in Lurata-treated patients versus placebo for the BAS (Lurata, 8.7%; placebo, 2.1%), the SAS (Lurata, 2.8%; placebo, 2.1%) and the AIMS (Lurata, 2.8%; placebo, 0.6%).

Dystonia

Class Effect: Symptoms of dystonia, prolonged abnormal contractions of muscle groups, may occur in susceptible individuals during the first few days of treatment. Dystonic symptoms include: spasm of the neck muscles, sometimes progressing to tightness of the throat, swallowing difficulty, difficulty breathing, and/or protrusion of the tongue. While these symptoms can occur at low doses, they occur more frequently and with greater severity with high potency and at higher doses of first-generation antipsychotic drugs. An elevated risk of acute dystonia is observed in males and younger age groups.

Schizophrenia

In the short-term, placebo-controlled schizophrenia clinical studies, dystonia occurred in 4.2% of Lurata-treated subjects (0.0% Lurata 20 mg, 3.5% Lurata 40 mg, 4.5% Lurata 80 mg, 6.5% Lurata 120 mg and 2.5% Lurata 160 mg) compared to 0.8% of subjects receiving placebo. Seven subjects (0.5%, 7/1508) discontinued clinical trials due to dystonic events – four were receiving Lurata 80 mg/day and three were receiving Lurata 120 mg/day.

Bipolar Depression

Monotherapy

In the short-term, flexible-dose, placebo-controlled monotherapy bipolar depression study, dystonia occurred in 0.9% of Lurata-treated subjects (0.0% and 1.8% for Lurata 20 to 60 mg/day and Lurata 80 to 120 mg/day, respectively) compared to 0.0% of subjects receiving placebo. No subject discontinued the clinical study due to dystonic events.

Adjunctive Therapy with Lithium or Valproate

In the short-term, flexible-dose, placebo-controlled adjunctive therapy bipolar depression studies, dystonia occurred in 1.1% of Lurata-treated subjects (20 to 120 mg) compared to 0.6% of subjects receiving placebo. No subject discontinued the clinical study due to dystonic events.

Other Adverse Reactions Observed During the Premarketing Evaluation of Lurata

Following is a list of adverse reactions reported by patients treated with Lurata at multiple doses of ≥ 20 mg once daily within the premarketing database of 2905 patients with schizophrenia. The reactions listed are those that could be of clinical importance, as well as reactions that are plausibly drug-related on pharmacologic or other grounds. Reactions listed in Table 15 or those that appear elsewhere in the Lurata label are not included. Although the reactions reported occurred during treatment with Lurata, they were not necessarily caused by it.

Reactions are further categorized by organ class and listed in order of decreasing frequency according to the following definitions: those occurring in at least 1/100 patients (frequent) (only those not already listed in the tabulated results from placebo-controlled studies appear in this listing); those occurring in 1/100 to 1/1000 patients (infrequent); and those occurring in fewer than 1/1000 patients (rare).

Blood and Lymphatic System Disorders: Infrequent: anemia

Cardiac Disorders: Frequent: tachycardia; Infrequent: AV block 1st degree, angina pectoris, bradycardia

Ear and Labyrinth Disorders: Infrequent: vertigo

Eye Disorders: Frequent: blurred vision

Gastrointestinal Disorders: Frequent: abdominal pain, diarrhea; Infrequent: gastritis

General Disorders and Administrative Site Conditions: Rare: sudden death

Investigations: Frequent: CPK increased

Metabolism and Nutritional System Disorders: Frequent: decreased appetite

Musculoskeletal and Connective Tissue Disorders: Rare: rhabdomyolysis

Nervous System Disorders: Infrequent: cerebrovascular accident, dysarthria

Psychiatric Disorders: Infrequent: abnormal dreams, panic attack, sleep disorder

Renal and Urinary Disorders: Infrequent: dysuria; Rare: renal failure

Reproductive System and Breast Disorders: Infrequent: amenorrhea, dysmenorrhea; Rare: breast enlargement, breast pain, galactorrhea, erectile dysfunction

Skin and Subcutaneous Tissue Disorders: Frequent: rash, pruritus; Rare: angioedema

Vascular Disorders: Frequent: hypertension

Clinical Laboratory Changes

Schizophrenia

Serum Creatinine: In short-term, placebo-controlled trials, the mean change from Baseline in serum creatinine was +0.05 mg/dL for Lurata-treated patients compared to +0.02 mg/dL for placebo-treated patients. A creatinine shift from normal to high occurred in 3.0% (43/1453) of Lurata-treated patients and 1.6% (11/681) on placebo. The threshold for high creatinine value varied from > 0.79 to > 1.3 mg/dL based on the centralized laboratory definition for each study (Table 21).

Table 21: Serum Creatinine Shifts from Normal at Baseline to High at Study End-Point in Schizophrenia Studies

Bipolar Depression

Monotherapy

Serum Creatinine:

Tablo 22: Serum Kreatinin Monoterapi Bipolar Depresyon Çalışmasında Başlangıç Noktasında Normalden Yüksekliğe Değişir

Lityum veya Valproat ile Yardımcı Terapi

Serum Kreatinin: Bipolar depresyon için kısa süreli, plasebo kontrollü ön pazarlama yardımcı çalışmalarında, serum kreatinininde Başlangıçtan ortalama değişim, Lurata ile tedavi edilen hastalar için +0.04 mg / dL iken plasebo ile tedavi edilen hastalar için -0.01 mg / dL idi. Lurata ile tedavi edilen hastaların% 4.3'ünde (15/360) ve plaseboda% 1.6'sında (5/334) kreatinin kayması meydana geldi (Tablo 23).

Tablo 23: Serum Kreatinin, Yardımcı Terapi Bipolar Depresyon Çalışmalarında Başlangıçtan Normalden Çalışma Son Noktasına Geçer