Lunava

Lunava, kimyasal ve farmakolojik olarak çok heterojen olan DMARD (hastalık değiştirici antiromatizmal ilaç) ilaç sınıfına ait bir pirimidin sentez inhibitörüdür. Lunava FDA ve diğer birçok ülkede onaylandı (ör., Kanada, Avrupa).

Belirti ve semptomları azaltmak, röntgen erozyonları ve eklem boşluğu daralması ile kanıt olarak yapısal hasarı inhibe etmek ve fiziksel fonksiyonu iyileştirmek için yetişkinlerde aktif romatoid artritin (RA) tedavisi.

Lunava tedavisi sırasında aspirin, steroid olmayan antienflamatuar ajanlar ve / veya düşük doz kortikosteroidler devam edebilir. Lunava'nın antimalaryaller, IM veya oral altın, D-penisilamin, azatiyoprin veya metotreksat ile kombine kullanımı yeterince araştırılmamıştır.

Lunava bağışıklık sistemini etkiler ve vücuttaki şişlik ve iltihabı azaltır.

Lunava, romatoid artrit semptomlarını tedavi etmek için kullanılır. Lunava ayrıca eklem hasarını azaltmaya yardımcı olur ve fiziksel çalışmayı iyileştirir.

Lunava, bu ilaç kılavuzunda listelenmeyen başka amaçlar için de kullanılabilir.

Önerilen Dozaj

Lunava'nın önerilen dozu günde bir kez 20 mg'dır. Tedavi, hastanın Lunava ile ilişkili hepatotoksisite ve Lunava ile ilişkili miyelosupresyon riskine bağlı olarak bir yükleme dozu ile veya olmadan başlatılabilir. Yükleme dozu kararlı durum konsantrasyonlarını daha hızlı sağlar.

• Lunava ile ilişkili hepatotoksisite ve Lunava ile ilişkili miyelosupresyon için düşük risk altında olan hastalar için önerilen Lunava yükleme dozu 3 gün boyunca günde bir kez 100 mg'dır. Daha sonra günde bir kez 20 mg uygulayın.
• Lunava ile ilişkili hepatotoksisite riski yüksek olan hastalar için (ör., eşzamanlı metotreksat alan kişiler) veya Lunava ile ilişkili miyelosupresyon (ör., eşzamanlı immünosüpresan alan hastalar), önerilen Lunava dozu, bir yükleme dozu olmadan günde bir kez 20 mg'dır.

Önerilen maksimum günlük dozaj günde bir kez 20 mg'dır. Günde 20 mg tolere edemeyen hastalar için günde bir kez 10 mg'a kadar doz azaltmayı düşünün (ör.Tablo 1) 'de listelenen herhangi bir advers olay yaşayan hastalar için.

Doz azaltımından sonra ve Lunava ile tedaviyi bıraktıktan sonra hastaları dikkatle izleyin, çünkü Lunava'nın aktif metaboliti olan teriflunomid plazmadan yavaşça elimine edilir. Lunava tedavisini durdurduktan sonra, aktif metabolit olan teriflunomidin plazma konsantrasyonlarını azaltmak için hızlandırılmış bir ilaç eliminasyon prosedürü önerilir. Hızlandırılmış bir ilaç eliminasyon prosedürü kullanılmadan, Lunava'yı durdurduktan sonra tespit edilemeyen plazma teriflunomid konsantrasyonlarına ulaşmak 2 yıla kadar sürebilir.

Lunava'ya Başlamadan Önce Değerlendirme ve Test

Lunava tedavisine başlamadan önce aşağıdaki değerlendirmeler ve testler önerilir:

• Hastaları aktif tüberküloz için değerlendirin ve hastaları gizli tüberküloz enfeksiyonu için tarayın
• Serum alanin aminotransferaz (ALT) dahil laboratuvar testleri; ve beyaz kan hücresi, hemoglobin veya hematokrit ve trombosit sayısı
• Üreme potansiyeli olan kadınlar için hamilelik testi
• Kan basıncını kontrol edin

Ayrıca bakınız:
Lunava hakkında bilmem gereken en önemli bilgi nedir??

Lunava'ya veya Lunava'nın herhangi bir bileşenine karşı bilinen aşırı duyarlılık.

Hamilelikte kullanın: Lunava hamile kadınlara uygulandığında fetal zarara neden olabilir.

Çocuk Yetiştirme Potansiyeli Kadınlar: Gebe kadınlarda Lunava'yı değerlendiren yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. Bununla birlikte, hayvan çalışmalarına dayanarak, Lunava hamile bir kadına uygulandığında fetal ölüm veya teratojenik etki riskini artırabilir. Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar, hamilelik hariç tutulana ve fetus için ciddi risk potansiyeli konusunda danışmanlık yapılana kadar Lunava'da başlatılmamalıdır. Hastaya, adetlerin başlangıcında herhangi bir gecikme veya hamilelikten şüphelenmek için başka bir neden varsa, hamilelik testi için derhal doktora haber verin ve pozitifse doktor ve hastanın hamilelik riskini tartışması gerektiği konusunda bilgilendirilmelidir. Adetlerin ilk gecikmesinde aşağıdaki gibi ilaç eliminasyon prosedürünü uygulayarak aktif metabolitin kan seviyesinin hızla düşürülmesi, Lunava'dan fetus riskini azaltabilir. Lunava'nın kesilmesi üzerine, çocuk doğurma potansiyeli olan tüm kadınların aşağıdaki gibi tarif edildiği gibi ilaç eliminasyon prosedürüne tabi tutulması önerilir. Lunava tedavisi alan ve hamile kalmak isteyen kadınlar Lunava'yı bırakmalı ve M1 metabolit plazma seviyelerinin <0.02 mg / mL (0.02 mcg / mL) doğrulanmasını içeren ilaç eliminasyon prosedürüne tabi tutulmalıdır. Aktif metabolitin (M1) <0.02 mg / L (0.02 mcg / mL) insan plazma seviyelerinin, mevcut hayvan verilerine dayanarak minimum risk taşıması beklenmektedir.

İlaç Eliminasyon Prosedürü: Lunava ile tedaviyi durdurduktan sonra tespit edilemeyen plazma seviyelerine (<0.02 mg / L veya 0.02 mcg / mL) ulaşmak için aşağıdaki ilaç eliminasyon prosedürü önerilir: Kolestiramin 8 g 11 gün boyunca günde 3 kez uygulayın. Plazma seviyesini hızlı bir şekilde düşürmeye gerek olmadığı sürece 11 günün ardışık olması gerekmez.

En az 14 gün arayla 2 ayrı testle <0.02 mg / L (0.02 mcg / mL) plazma seviyelerini doğrulayın. Plazma seviyeleri 0.02 mg / L'den yüksekse, ek kolestiramin tedavisi düşünülmelidir. İlaç eliminasyon prosedürü olmadan, ilaç klerensindeki bireysel varyasyon nedeniyle plazma M1 metabolit seviyelerine <0.02 mg / L'ye ulaşmak 2 yıla kadar sürebilir.

Lunava'yı doktorunuzun belirttiği şekilde kullanın. Tam dozlama talimatları için ilacın etiketini kontrol edin.

• Lunava'yı yiyecekle birlikte veya yemeksiz ağızdan alın.
• Lunava alırken herhangi bir iyileşme fark etmek 4 hafta veya daha fazla sürebilir.
• Bir doz Lunava'yı kaçırırsanız, mümkün olan en kısa sürede alın. Bir sonraki dozunuzun zamanı gelmişse, kaçırılan dozu atlayın ve düzenli doz programınıza geri dönün. Aynı anda 2 doz almayın.

Lunava'yı nasıl kullanacağınız hakkında sorularınız için sağlık uzmanınıza sorun.

Kullanımı: Etiketli Endikasyonlar

Romatoid artrit: Aktif romatoid artritli (RA) yetişkinlerin tedavisi.

Etiket Kullanmıyor

BK virüsü (viremi veya nefropati; böbrek nakli alıcılarında)

Küçük bir retrospektif çalışmadan elde edilen veriler, Lunava'nın BK virüsü (viremi veya nefropati) olan böbrek nakli alıcılarında mikofenolatın yerine fayda sağlayabileceğini düşündürmektedir.

Ayrıca bakınız:
Diğer ilaçlar Lunava'yı etkileyecek?

Oral uygulamayı takiben Lunava, esasen tüm Lunava'lardan sorumlu olan aktif bir metabolit olan teriflunomide metabolize edilir in vivo aktivite. İlaç etkileşimi çalışmaları hem Lunava (Lunava) hem de metaboliti doğrudan test deneklerine uygulanan aktif metaboliti teriflunomid ile gerçekleştirilmiştir.

Güçlü CYP ve Taşıyıcı İndükleyicilerin Etkisi

Lunava, CYP450 metabolize edici enzimler tarafından metabolize edilir. CYP ve taşıyıcıların güçlü bir indükleyicisi olan Lunava ve rifampinin birlikte kullanımı, teriflunomidin plazma konsantrasyonunu% 40 arttırdı. Bununla birlikte, metabolit, teriflunomid ile birlikte uygulandığında, rifampin farmakokinetiğini etkilemedi. Rifampin ile birlikte uygulandığında Lunava için doz ayarlaması önerilmez. Lunava konsantrasyonlarının çoklu dozlama ile artmaya devam etme potansiyeli nedeniyle, hastalar hem Lunava hem de rifampin alacaksa dikkatli olunmalıdır.

CYP2C8 Substratları üzerindeki etkisi

Teriflunomid bir CYP2C8 inhibitörüdür in vivo Lunava alan hastalarda, CYP2C8 tarafından metabolize edilen ilaçların maruz kalması (ör., paklitaksel, pioglitazon, repaglinid, rosiglitazon) arttırılabilir. Bu hastaları izleyin ve gerektiğinde CYP2C8 tarafından metabolize edilen eşlik eden ilaçların dozunu ayarlayın.

Warfarin üzerindeki etkisi

Lunava'nın warfarin ile birlikte uygulanması, uluslararası normalleştirilmiş oranın (INR) yakından izlenmesini gerektirir, çünkü Lunava'nın aktif metaboliti olan teriflunomid, tepe INR'sini yaklaşık% 25 azaltabilir.

Oral Kontraseptifler üzerindeki etkisi

Teriflunomid, etinilestradiol ve levonorgestrelin sistemik maruziyetlerini artırabilir. Lunava ile kombinasyon halinde kullanılan kontraseptiflerin tipi veya dozu dikkate alınmalıdır.

CYP1A2 Substratları üzerindeki etkisi

Lunava'nın aktif metaboliti olan Teriflunomid, CYP1A2'nin zayıf bir indükleyicisi olabilir in vivo Lunava alan hastalarda, CYP1A2 tarafından metabolize edilen ilaçların maruz kalması (ör., alosetron, duloksetin, teofilin, tizanidin) azaltılabilir. Bu hastaları izleyin ve gerektiğinde CYP1A2 tarafından metabolize edilen eşlik eden ilaçların dozunu ayarlayın.

Organik Anyon Taşıyıcı 3 (OAT3) Substratlarına Etkisi

Teriflunomid, OAT3 aktivitesini inhibe eder in vivo Lunava alan hastalarda, OAT3 substratları olan ilaçların maruz kalması (ör.sefaklor, simetidin, siprofloksasin, penisilin G, ketoprofen, furosemid, metotreksat, zidovudin) arttırılabilir. Bu hastaları izleyin ve gerektiğinde OAT3 substratları olan eşlik eden ilaçların dozunu ayarlayın.

BCRP ve Organik Anyon Taşıma Polipeptit B1 ve B3 (OATP1B1 / 1B3) Substratlarına Etkisi

Teriflunomid, BCRP ve OATP1B1 / 1B3'ün aktivitesini inhibe eder in vivo Lunava alan bir hasta için rosuvastatin dozu günde bir kez 10 mg'ı geçmemelidir. BCRP'nin diğer substratları için (ör., mitoksantron) ve OATP ailesindeki ilaçlar (ör., metotreksat, rifampin), özellikle HMG-Co redüktaz inhibitörleri (ör.atorvastatin, nateglinid, pravastatin, repaglinid ve simvastatin), bu ilaçların dozunu azaltmayı düşünün ve hastalar Lunava alırken ilaçlara artan maruziyet belirtileri ve semptomları açısından hastaları yakından izleyin.

Ayrıca bakınız:
Lunava'nın olası yan etkileri nelerdir?

Aşağıdaki ciddi advers reaksiyonlar etiketlemenin başka bir yerinde açıklanmaktadır:

• Hepatotoksisite
• İmmünsüpresyon
• Kemik iliği bastırma
• Stevens-Johnson sendromu ve toksik epidermal nekroliz
• Periferik nöropati
• İnterstisyel akciğer hastalığı

Klinik Araştırmalar Deneyimi

Klinik çalışmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Klinik çalışmalarda (Deneme 1, 2 ve 3) 1.865 hasta, monoterapi olarak veya metotreksat veya sülfasalazin ile kombinasyon halinde uygulanan Lunava ile tedavi edildi. Hastalar 19 ila 85 yaşları arasında değişmekte olup, toplam ortanca yaşı 58'dir. RA'nın ortalama süresi 0 ila 45 yıl arasında değişen 6 yıl idi.

Karaciğer Enzimlerinin Yükselmesi

Lunava ile tedavi, önemli sayıda hastada başta ALT ve AST olmak üzere karaciğer enzimlerinin yükselmeleri ile ilişkiliydi; bu etkiler genellikle geri dönüşümlüdür. Çoğu transaminaz yükselmesi hafifti (≤ 2 kat ULN) ve tedaviye devam edilirken genellikle düzeldi. İşaretli yükselmeler (> 3 kat ULN) seyrek olarak meydana geldi ve dozun azaltılması veya tedavinin kesilmesi ile tersine döndü. Tablo 1, klinik çalışmalarda aylık izleme ile görülen karaciğer enzim yükselmelerini göstermektedir Deneme 1 ve Deneme 2. Deneme 3'te folat kullanımının yokluğunun, metotreksat üzerinde karaciğer enzimi yükselmesi insidansının oldukça yüksek olmasıyla ilişkili olduğu dikkat çekiciydi.

Tablo 1: Karaciğer Enzim Yükseklikleri Denemeler 1, 2 ve 3 ** RA'lı Hastalarda Normal (ULN) Üst Sınırları> 3 kat

Metotreksat tedavisine rağmen kalıcı aktif romatoid artritli ve normal LFT'li 263 hastanın 6 aylık bir çalışmasında, günde 10 mg'dan başlayan ve gerektiğinde 20 mg'a yükselen 130 hastadan oluşan bir gruba Lunava uygulandı. Plasebo ile metotreksat ile devam eden 133 hastada% 0.8'e kıyasla, hastaların% 3.8'inde ALT'da ULN'nin üç katından fazla veya buna eşit bir artış gözlenmiştir.

En Yaygın Olumsuz Reaksiyonlar

Lunava ile tedavi edilen RA hastalarında en sık görülen advers reaksiyonlar arasında ishal, yüksek karaciğer enzimleri (ALT ve AST), alopesi ve döküntü bulunur. Tablo 2, bir yılda RA'lı hastalarda kontrollü çalışmalarda en yaygın advers reaksiyonları göstermektedir (herhangi bir Lunava tedavi grubunda ≥% 5).

Tablo 2: RA'lı Hastalardaki tüm RA Çalışmalarında Herhangi Bir Lunava Tedavi Grubunda Olumsuz Olayları Olan Hastaların Yüzdesi ≥% 5

Klinik çalışmalarda Lunava ile tedavinin ikinci yılında meydana gelen advers olaylar, tedavinin ilk yılında gözlemlenenlerle tutarlıydı ve benzer veya daha düşük bir insidansta meydana geldi.

Daha Az Yaygın Olumsuz Reaksiyonlar

Ek olarak, kontrollü klinik çalışmalarda, Lunava tedavi grubundaki aşağıdaki advers olaylar plasebo grubundan daha yüksek bir insidansta meydana gelmiştir. Bu advers olayların muhtemelen çalışma ilacı ile ilişkili olduğu düşünülmüştür.

Kan ve Lenfatik Sistem: lökositoz, trombositopeni;

Kardiyovasküler: göğüs ağrısı, çarpıntı, bacağın tromboflebit, varisli damar;

Göz: bulanık görme, göz bozukluğu, papilödem, retina bozukluğu, retina kanaması;

Gastrointestinal : alkalin fosfataz arttı, anoreksiya, bilirubinemi, şişkinlik, gama-GT arttı, tükürük bezi genişledi, boğaz ağrısı, kusma, ağız kuruluğu;

Genel Bozukluklar : halsizlik;

Bağışıklık Sistemi: anafilaktik reaksiyon;

Enfeksiyon: apse, grip sendromu, vajinal moniliaz;

Sinir Sistemi: baş dönmesi, baş ağrısı, uyku hali ;

Solunum Sistemi: dispne;

Pazarlama Sonrası Deneyim

Lunava'nın onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki ek advers reaksiyonlar tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.

Kan ve Lenfatik Sistem: agranülositoz, lökopeni, nötropeni, pansitopeni;

Enfeksiyon: fırsatçı enfeksiyonlar, sepsis dahil ciddi enfeksiyonlar;

Gastrointestinal : akut hepatik nekroz, hepatit, sarılık / kolestaz, pankreatit; karaciğer yetmezliği gibi ciddi karaciğer hasarı

Bağışıklık Sistemi: anjiyoödem;

Sinir sistemi: periferik nöropati;

Solunum: ölümcül olabilen interstisyel pnömonit ve pulmoner fibroz dahil interstisyel akciğer hastalığı;

Cilt ve Ekler : eritema multiforme, Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz, kutanöz nekrotizan vaskülit dahil vaskülit, kutanöz lupus eritematozus, püstüler sedef hastalığı veya kötüleşen sedef hastalığı.