Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Militian Inessa Mesropovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 24.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Levodopa comp.-TOMODENSITOMETRY
Karbidopa, Lévodopa
Parkinson hastalığı ilaçlarının mevcut kombinasyonları tatmin edici sonuçlar vermediğinde, levodopaya duyarlı ileri Parkinson hastalığının şiddetli motor dalgalanmaları ve hiperkinezi veya diskinezi ile tedavisi.
Antiparkinson.
İdiyopatik Parkinson hastalığı, özellikle levodopa / dekarboksilaz inhibitörleri veya sadece levodopa ile tedavi edilmiş ve motor dalgalanmaları olan hastalarda dinlenme sürelerini azaltmak için. Deneyim 'Lévodopa comp.- CT 've' Half Lévodopa comp.- Daha önce hiç levodopa ile tedavi edilmemiş hastalarda BT '.
Antiparkinson.
Parkinson hastalığı ve sendromunun tedavisi için.
Levodopa comp.- BT, bağırsakta kalıcı uygulama için bir jeldir. Uzun süreli uygulama için jel, portatif bir pompa ile doğrudan duodenuma veya üst jejunuma kalıcı bir tüp ile uygulanmalıdır tarafından harici bir transabdominal tüp ve bir iç bağırsak tüpü ile endoskopik gastrostomi vurdu. Alternatif olarak, perküsyon endoskopik gastrostomi herhangi bir nedenle uygun değilse, radyolojik bir gastrojejunostomi düşünülebilir. Transabdominal portun kurulması ve doz ayarlamaları bir nörolojik klinik ile kombinasyon halinde yapılmalıdır.
Onu nazoduodenal / geçici nasojejunal tüp, jejunal tüp (PEG-J) ile kalıcı bir endoskopik gastrostomi yerleştirilmeden önce hastanın bu tedavi yöntemine olumlu yanıt verip vermediğini belirlemek için düşünülmelidir. Doktorun bu değerlendirmenin gerekli olmadığını düşündüğü durumlarda, nazajunal test fazı kesilebilir ve tedavi doğrudan PEG-J'nin yerleştirilmesiyle başlatılabilir. Doz, bireysel hasta için optimal bir klinik yanıta ayarlanmalıdır, bu da stop bölümlerinin sayısını ve süresini en aza indirerek gün içindeki fonksiyonel süreyi en üst düzeye çıkarmak anlamına gelir (bradikinezi) ve diskinezi zayıflatıcı ile zamanı en aza indirmek. Aşağıdaki önerilere bakın Dozaj.
Levodopa comp.- Bilgisayarlı tomografi başlangıçta monoterapi olarak uygulanmalıdır. Gerekirse, Parkinson hastalığı için diğer ilaçlar aynı anda alınabilir. Lévodopa comp.- CT sadece CADD-eski 1400 pompası (CE 0473) kullanılmalıdır. Pompa ile birlikte verilen portatif sistem pompasını kullanma talimatları içeren bir kılavuz.
Lévodopa comp.- Kalıcı bir tüp kullanan bilgisayarlı tomografi, tüp çıkarılarak ve yaranın iyileşmesine izin verilerek her zaman kesilebilir. Daha sonra tedavi levodopa / karbidopa dahil oral ilaçlarla devam etmelidir.
Dozaj:
Lévodopa comp.'nin toplam / günlük dozu.- Hesaplanan tomografi ayrı ayrı ayarlanan üç dozdan oluşur: sabah bolus dozu, sürekli idame dozu ve yaklaşık 16 saat boyunca uygulanan ek bolus dozları. Güne ek olarak, tıbbi olarak haklıysa Levodopa comp.- BT bir gece uygulanabilir.
İlaç kasetleri tek kullanımlıktır ve bazı ilaçlar kalsa bile 16 saatten fazla kullanılmamalıdır. Açık bir kaseti tekrar kullanmayın.
Saklama süresinin sonunda jel hafif sarı olabilir. Bu ilacın veya tedavinin konsantrasyonunu etkilemez.
Sabah dozu: Sabah bolus dozu, terapötik doz seviyesine (10-30 dakika içinde) hızlı bir şekilde ulaşmak için pompa tarafından uygulanır. Doz, tüpü doldurmak için hastanın önceki sabah levodopa alımına hacim olarak dayanmalıdır. Toplam sabah dozu genellikle 100-200 mg levodopaya karşılık gelen 5 ila 10 ml hne'dir. Toplam sabah dozu 15 ml'yi (300 mg levodopa) geçmemelidir.
Kalıcı idame dozu: Bakım dozu, hne, 2 mg / saat (0.1 ml / saat) adımlarla ayarlanabilir. Doz, hastanın önceki günlük levodopa alımına göre hesaplanmalıdır. Tamamlayıcı ilaçlar durdurulduğunda, Lévodopa comp.- Bilgisayarlı tomografinin dozu ayarlanmalıdır. Bakım dozu ayrı ayrı ayarlanmaya devam eder. 1 ila 10 ml / saat (20 ila 200 mg levodopa / saat) aralığında tutulmalıdır ve genellikle 2 ila 6 ml / saattir (40 ila 120 mg levodopa / saat). Önerilen maksimum günlük doz 200 ml'dir. İstisnai durumlarda, daha yüksek bir doz gerekebilir.
Misal:
Levodopa'nın Lévodopa comp.- BT: 1640 mg / gün
Sabah bolus dozu: 140 mg = 7 ml (dökme hacmi hariç bağırsak tüpünü doldurun)
Sürekli idame dozu: 1500 mg / gün
1500 mg / gün: 20 mg / ml = 75 ml Lévodopa comp.- Günde CT
Hne alımı 16 saat boyunca hesaplanmıştır: 75 ml / 16 saat = 4.7 ml / saat.
Ek bolus dozları: Hasta gün boyunca hipokinetik hale gelirse gerektiği şekilde uygulanmalıdır. Ek doz ayrı ayrı ayarlanmalıdır, normalde 0.5-2.0 ml. Nadir durumlarda, daha yüksek bir doz gerekebilir. İlave bolus dozlarına duyulan ihtiyaç günde 5'i aşarsa, idame dozu artırılmalıdır.
Başlangıç dozunu ayarladıktan sonra, sabah bolus dozunda ince ayarlamalar, idame dozu ve ek bolus dozları birkaç hafta boyunca yapılmalıdır.
Tedavi izleme : Tekrarlayan motor dalgalanmaları ile tedaviye verilen yanıtın aniden belirlenmesi, tüpün distal kısmının duodenum / jejunum'dan mideye taşındığından şüphelenmelidir. Tüpün yeri X-ışınları ve duodenum / jejunum üzerindeki yeniden konumlandırılan tüpün ucu ile belirlenmelidir.
Özel popülasyonlar
Pediatrik popülasyon
Lévodopa comp.- Şiddetli motor dalgalanmaları ve hiper / diskinezi ile levodopaya duyarlı ileri Parkinson hastalığı endikasyonunda pediatrik popülasyonda BT.
Geriatrik popülasyon
Yaşlı hastalarda levodopa / karbidopa kullanımında önemli deneyim vardır. Geriatrik popülasyon da dahil olmak üzere tüm hastalar için dozlar titrasyon ile ayrı ayrı ayarlanır.
Böbrek / karaciğer yetmezliği
Karaciğer veya böbrek yetmezliği olan hastalarda karbidopa ve levodopanın farmakokinetiği üzerine bir çalışma yoktur. Lévodopa comp.- Hesaplanan tomografi, optimal etkiye sahip bir titrasyon ile kişiselleştirilir (levodopa ve karbidopaya bireysel olarak optimize edilmiş plazma maruziyetlerine karşılık gelir), bu nedenle karaciğer veya böbrek yetmezliğinin levodopa ve karbidopaya maruz kalma üzerindeki potansiyel etkileri dolaylı olarak dikkate alınır. doz. Şiddetli böbrek ve karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması dikkatle yapılmalıdır.
Tedavinin kesilmesi
Durumunda şüphe veya teşhis karışıklık eşiğinin azalması ile hastanın pompası sadece hemşireler veya bakıcılar tarafından kullanılmalıdır.
Bir kaset kullanılmak üzere olduğunda, verilen talimatlara uygun olarak portatif pompaya ve nazoduodenal tüpe veya uygulama için duodenal / jejunal tüpe bağlı sisteme sabitlenmelidir.
"La levodopa comp.- CT 've' Half Lévodopa comp.- BT pusulaları, karbidopa ile levodopa arasında bir oran 1: 4 içerir ('Levodopa comp.- CT ': karbidopa 50 mg / levodopa 200 mg,' Half Lévodopa comp.- CT '25 mg / tablet başına 100 mg). Lévodopa comp.- BT 'ihtiyatlı unvanla belirlenmelidir. Hastalar, özellikle diskinezi, kore ve distoni dahil olmak üzere anormal bulantı veya istemsiz hareketin başlaması veya kötüleşmesi açısından doz ayarlaması sırasında kapsamlı bir şekilde izlenmelidir.
Uygulama yolu: oral
"La levodopa comp.- CT 've' Half Lévodopa comp.- CT 'sadece bütün tabletler olarak uygulanabilir. Ürünün kontrollü salım özelliklerinin korunması için tabletler çiğnenmemeli, ezilmemeli veya yarıya indirilmemelidir.
Sadece levodopa dışındaki standart antiparkinson ilaçları devam ettirilebilirken 'Levodopa comp.- CT 'veya' Demi Lévodopa comp.- Dozlarının ayarlanması gerekebilmesine rağmen CT 'uygulanır. Karbidopa, piridoksin neden olduğu levodopanın etkilerinin tersine çevrilmesini önlediğinden, 'Levodopa comp.- CT 'veya' Demi Lévodopa comp.- CT 'Birleşmiş Milletler'den ek piridoksin alan hastalara uygulanabilir (B6 vitamini).
İlk Doz
Halen geleneksel levodopa / dekarboksilaz inhibitörü kombinasyonları ile tedavi edilen hastalar
'Lévodopa comp.- CT 'başlangıçta, daha yüksek dozlar uygulandığında günde yaklaşık% 10'dan fazla levodopa sağlamayan bir miktar için ikame edilmelidir (günde 900 mg'dan fazla). Doz aralığı, 4 ila 12 saat arasında değişen aralıklarla% 30 ila 50 arasında uzatılmalıdır. Bölünmüş dozlar eşit değilse, günün sonunda en küçük dozun verilmesi önerilir. Doz, aşağıda "Titrasyon" altında belirtildiği gibi klinik yanıta bağlı olarak daha da arttırılmalıdır. Günde% 30'a kadar daha fazla levodopa sağlayan dozlar gerekebilir
'Lévodopa comp.- Geleneksel levodopa / dekarboksilaz inhibitörleri kombinasyonları için BT tedavisi aşağıdaki tabloda sunulmaktadır:
'Sinemet' fr 'Lévodopa comp.- CT '
'Sinemet' Lévodopa'nın günlük dozu (mg) 'Lévodopa comp.- CT 'Günlük dozaj Lévodopa (mg) Dozaj programı 300 - 400 400 1 Tablet Günde 2 x 500 - 600 600 1 Tablet Günde 3 x 700 - 800 800 3 bölünmüş dozda 4 tablet veya daha fazla 900 - 1000 1000 5 Tablet 3 bölünmüş veya daha yüksek dozda 10 1200 6 3 bölünmüş veya daha fazla dozda tabletler 1300 - 1400 1400 7 3 bölünmüş dozda tabletler veya daha fazla 1500 - 1600 1600 8 3 bölünmüş dozda tabletler'Yarı Lévodopa comp.- CT ', 100 mg'lık adımlar gerektiğinde titrasyonu kolaylaştırmak için mevcuttur.
Şu anda sadece levodopa ile tedavi edilen hastalar
Levodopa, 'Levodopa comp.-CT 'başladı. Hafif ila orta şiddette hastalığı olan hastalarda, önerilen başlangıç dozu bir tablet Levodopa comp.-CT günde iki kez.
Levodopa almayan hastalar
Hafif ila orta şiddette hastalığı olan hastalarda, önerilen başlangıç dozu bir tablet Levodopa comp.-CT günde iki kez. Başlangıç dozları günde 600 mg levodopayı geçmemeli veya altı saatten daha kısa aralıklarla uygulanmamalıdır.
Titrasyon
Tedaviye başladıktan sonra, terapötik cevaba bağlı olarak dozlar ve dozaj aralıkları arttırılabilir veya azaltılabilir. Çoğu hasta günde iki ila sekiz tablet ile 'Levodopa comp.- CT 'bir gün önce dört ila on iki saat arasında değişen aralıklarla bölünmüş dozlar olarak uygulanır. Daha yüksek dozlar (12 tablete kadar) ve daha kısa aralıklar (dört saatten az) kullanılmıştır, ancak genellikle önerilmez.
Lévodopa dozları comp.- CT 'dört saatten daha kısa aralıklarla verilir veya bölünmüş dozlar eşit değilse, günün sonunda daha küçük dozların verilmesi önerilir. Bazı hastalarda, ilk sabah dozunun etkisinin başlangıcı, genellikle ilk sabah 'Sinemet' dozundan elde edilen yanıta kıyasla bir saate kadar ertelenebilir.
Önerilen doz ayarlamaları arasında en az üç gün vardır.
Röportaj
Parkinson hastalığı ilerleyici olduğundan, periyodik klinik değerlendirmeler önerilir ve 'Levodopa comp.- CT 'veya' Demi Lévodopa comp.- CT 'gerekli olabilir.
Diğer antiparkinson ilaçlarının eklenmesi
Antikolinerjik ajanlar, dopamin agonistleri ve amantadin 'Levodopa comp.- CT 'veya' Demi Lévodopa comp.- CT '. Lévodopa comp.- CT 'veya' Demi Lévodopa comp.- BT ', sce ajanları mevcut bir tedavi rejimine eklenmişse gerekli olabilir' Lévodopa comp.- CT 'veya' Demi Lévodopa comp.- CT '.
Tedavinin kesilmesi
Levodopa comp.'de ani bir azalma veya kesilme varsa hastalar dikkatle gözlenmelidir.- CT 'veya' Demi Lévodopa comp.- BT, özellikle hasta antipsikotik alırsa gereklidir (bkz. 4.4 "Özel kullanım uyarıları ve önlemleri").
Çocuklarda kullanın
Lévodopa comp.'nin güvenliği ve etkinliği.- CT 'veya' Demi Lévodopa comp.- Bebeklerde ve çocuklarda BT 'kurulmamıştır ve 18 yaşın altındaki hastalarda kullanılması önerilmez.
Ağızdan alınacak.
'Lévodopa comp.'nin optimal günlük dozu.- BT 'her hastada dikkatli titrasyon ile belirlenmelidir.
"La levodopa comp.- CT 'Sıkıştırılmış, her hasta için ince doz titrasyonu kolaylığı sağlamak için 1: 4 veya 1: 10 karbidopa ile levodopa oranında mevcuttur.
Genel düşünceler
Çalışmalar, periferik dopa-dekarboksilazın günde 70 ila 100 mg arasındaki dozlarda karbidopa tarafından tamamen inhibe edildiğini (doymuş) göstermektedir. Bu miktarda karbidopa alan hastaların bulantı ve kusma yaşama olasılığı daha yüksektir.
Sadece levodopa dışındaki standart antiparkinson ilaçları devam ettirilebilirken 'Levodopa comp.- Dozlarının ayarlanması gerekebilmesine rağmen CT 'uygulanır.
Çünkü terapötik ve geri döndürülemez etkiler 'Lévodopa comp.- BT 'levodopa ile hastaların doz ayar döneminde dikkatle izlenmesi gerekir. İstemsiz hareketler, özellikle blefarospazm, bazı hastalarda aşırı dozun yararlı bir erken belirtisidir.
Levodopa almayan hastalar
Dozaj bir tablet 'Lévodopa comp.- CT Plus günde üç kez 25 mg / 100 mg '. Bu dozlama programı günde 75 mg karbidopa sağlar. Dozaj bir tablet 'Lévodopa comp.- CT 12.5 mg / 50 mg 'veya' Levodopa comp.- CT Plus 25 mg / 100 mg 'her gün veya gerekirse iki günde bir, sekiz tablet Levodopa comp'e eşdeğer bir doza kadar.- CT Plus günde 25 mg / 100 mg 'a ulaşılır.
Eğer "Lévodopa comp.- CT 10 mg / 100 mg Tabletler "veya" Levodopa comp.- CT 12.5 mg / 50 mg Tabletler kullanılır, dozaj günde üç veya dört kez bir tablet ile başlatılabilir. Optimal bir karbidopa dozu elde etmek için bazı hastalarda yukarı doğru titrasyon gerekebilir. Dozaj, toplam sekiz tablete (iki tablet q) kadar her gün veya iki günde bir bir tablet artırılabilir. d. s.) ulaşıldı.
Yanıt bir günde ve bazen bir dozdan sonra gözlendi. Tamamen etkili dozlara genellikle sadece levodopa ile haftalar veya aylara kıyasla yedi gün içinde ulaşılır.
"La levodopa comp.- CT 12.5 mg / 50 mg Tabletler "veya" Levodopa comp.- CT 10 mg / 100 mg Tabletler, dozajın bireysel hastanın ihtiyaçlarına göre titrasyonunu kolaylaştırmak için kullanılabilir.
Levodopa alan hastalar
Levodopa ile tedaviye başlamadan önce levodopayı en az 12 saat (yavaş salimli preparatlar için 24 saat) durdurun.- CT '. Bunu yapmanın en kolay yolu 'Levodopa comp.- CT 'levodopa olmadan bir geceden sonra sabah ilk doz olarak. Lévodopa comp.- BT 'bir önceki günlük levodopa dozunun yaklaşık% 20'sini temsil etmelidir.
Günde 1.500 mg'dan daha az levodopa alan hastalar Birleşmiş Milletler 'Lévodopa comp.- CT Plus 25 mg / 100 mg 'hastanın ihtiyaçlarına bağlı olarak günde üç veya dört kez. Günde 1.500 mg'dan fazla levodopa alan çoğu hasta için önerilen başlangıç dozu bir tablet 'Levodopa comp.- CT 25 mg / 250 mg günde üç veya dört kez.
Röportaj
'La Lévodopa comp.- CT 'yanıta göre kişiselleştirilmeli ve kademeli olarak ayarlanmalıdır. Daha fazla oranda karbidopa gerektiğinde, her bir 'Levodopa comp.- CT 10 mg / 100 mg 'bir tablet' Levodopa comp.- CT Plus 25 mg / 100 mg 'veya' Levodopa comp.- CT 12.5 mg / 50 mg '.
Daha fazla levodopa gerektiğinde, 'Lévodopa comp.- CT 25 mg / 250 mg Tabletler günde üç veya dört kez bir tabletin bir dozu yerine konulmalıdır. Gerekirse, Levodopa comp.- CT 25 mg / 250 mg Tabletler her gün veya iki günde bir bir tablet ile günde maksimum sekiz tablete yükseltilebilir. 200 mg karbidopadan daha yüksek toplam günlük doz ile deneyim.
Başka bir dekarboksilaz inhibitörü ile levodopa alan hastalar
Bir hastayı 'Lévodopa comp.- Levodopanın BT'si başka bir dekarboksilaz inhibitörü ile kombine edildiğinde, dozajı Levodopa comp.-CT 'başladı. Bir doz Levodopa comp ile başlayın.- Diğer levodopa / dekarboksilaz inhibitörü kombinasyonunda bulunanla aynı miktarda levodopa sağlayacak CT '.
Diğer antiparkinson ajanları alan hastalar
Mevcut veriler, Lévodopa comp.- CT 'girilir, ancak dozajın üreticinin önerilerine göre ayarlanması gerekebilir.
Çocuklarda kullanın
'Lévodopa comp.- 18 yaşın altındaki hastalarda BT 'kurulmamıştır ve 18 yaşın altındaki hastalarda kullanılması önerilmez.
Yaşlılarda kullanın
Bu ürünün yaşlı hastalarda kullanımı konusunda büyük deneyim bulunmaktadır. Yukarıda belirtilen öneriler, bu deneyimden elde edilen klinik verileri yansıtmaktadır.
Levodopa comp.- BT: olan hastalarda kontrendikedir
- aktif maddelere veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
- dar açılı glokom
- ciddi kalp yetmezliği
- şiddetli kardiyak aritmi
- akut inme
- seçici olmayan MAO inhibitörleri ve seçici MAO tip A inhibitörleri Levodopa comp.- TOMODENSİTOMETRİ. Bu inhibitörler Lévodopa comp ile tedaviye başlamadan en az iki hafta önce durdurulmalıdır.- TOMODENSITOMETRY. Lévodopa comp.- BT, tip B MAO (örneğin, selegilin HCl) için seçiciliğe sahip bir MAO inhibitörü üreticisi tarafından önerilen dozla aynı anda uygulanabilir.
- enerjilerin kontrendike olduğu durumlar, örneğin feokromositoma, hipertiroidizm ve Cushing sendromu.
Levodopa malign melanomu aktive edebildiğinden, levodopa comp.- Bilgisayarlı tomografi, tanı konulmamış şüpheli cilt lezyonları veya melanom öyküsü olan hastalarda kullanılmamalıdır.
"La levodopa comp.- CT 'veya' Demi Lévodopa comp.- Sempatomimetik bir amin uygulaması kontrendike olduğunda BT uygulanmamalıdır.
Seçici olmayan monoamin oksidaz inhibitörleri (MAO'lar) 'Levodopa comp.- CT 'veya' Demi Lévodopa comp.- CT '. Bu inhibitörler, 'Lévodopa comp.- CT 'veya' Demi Lévodopa comp.- CT '. "La levodopa comp.- CT 'veya' Demi Lévodopa comp.- CT ', tip B MAO (örneğin, selegilin hidroklorür) için seçiciliğe sahip bir MAO inhibitörü üreticisi tarafından önerilen dozla aynı anda uygulanabilir (Bkz. 4.5 "Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri") .
"La levodopa comp.- CT 'veya' Demi Lévodopa comp.- BT ', bu ilacın herhangi bir bileşenine karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda ve dar açılı glokomlu hastalarda kontrendikedir.
Levodopa Birleşmiş Milletler malign melanomunu aktive edebileceğinden, 'Lévodopa comp.- CT 'veya' Demi Lévodopa comp.- BT 'teşhis edilmemiş cilt lezyonları veya melanom öyküsü olan hastalarda kullanılmamalıdır.
Şiddetli psikozlu hastalarda kullanın.
Seçici olmayan monoamin oksidaz inhibitörleri (MAO'lar) 'Levodopa comp.- CT '. Bu inhibitörler 'Lévodopa comp.' Başlamadan en az iki hafta önce durdurulmalıdır.- CT '. "La levodopa comp.- CT ', tip B MAO (örneğin, selegilin hidroklorür) için seçiciliğe sahip bir MAO inhibitörü üreticisi tarafından önerilen dozla aynı anda uygulanabilir. (Bkz. 4.5 Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri '.)
"La levodopa comp.- BT 'dar açılı glokomu olan hastalarda ve bu ilacın herhangi bir bileşenine aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir.
Levodopa malign melanomu aktive edebileceğinden, teşhis edilmemiş cilt lezyonları veya melanom öyküsü olan hastalarda kullanılmamalıdır.
Şiddetli psikozlu hastalarda kullanın.
Ayrıca bkz. 4.6 Gebelik ve emzirme '.
Aşağıdaki çeşitli uyarılar ve önlemler levodopa için geneldir ve bu nedenle Lévodopa comp.- TOMODENSITOMETRY .
- Levodopa comp.- İlaç tarafından indüklenen ekstrapiramidal reaksiyonların tedavisi için BT önerilmez.
- Levodopa comp.- Bilgisayarlı tomografi ile tedavi, şiddetli kardiyovasküler veya pulmoner hastalığı, bronşiyal astım, böbrek, karaciğer veya endokrin hastalığı veya peptik ülser veya nöbet öyküsü olan hastalara dikkatle uygulanmalıdır.
- Miyokard enfarktüsü öyküsü olan ve konut atriyal veya ventriküler nodial aritmileri olan hastalarda, başlangıç doz ayar döneminde kalp fonksiyonu özellikle dikkatle izlenmelidir.
- Lévodopa comp. İle tedavi edilen tüm hastalar.- BT, zihinsel değişim, intihar eğilimi olan depresyon ve diğer ciddi zihinsel değişikliklerin gelişimi açısından dikkatle izlenmelidir. Geçmiş veya şimdiki psikozu olan hastalar dikkatle tedavi edilmelidir.
- Antipsikotiklerin dopamin reseptörü bloke edici özellikleri, özellikle D ile birlikte uygulanması2 reseptör antagonistleri dikkatle kullanılmalı ve hasta antiparkinson etkisi kaybı veya parkinson semptomlarının kötüleşmesi açısından dikkatle izlenmelidir, bkz. bölüm 4.5.
- Geniş açılı kronik glokomu olan hastalar Lévodopa comp.- Göz içi basıncının iyi kontrol edilmesi ve hastanın göz içi basınç değişiklikleri açısından dikkatle izlenmesi şartıyla BT dikkatle.
- Levodopa comp.- Bilgisayarlı tomografi ortostatik hipotansiyonu indükleyebilir.
- Levodopa, Parkinson hastalığı olan hastalarda uyuşukluk ve ani uyku başlangıcı atakları ile ilişkilendirilmiştir ve bu nedenle araç kullanırken ve makine kullanırken dikkatli olunmalıdır.
- Kas sertliği, artan vücut ısısı, zihinsel değişiklikler (örn.) Dahil olmak üzere Nöroleptik Malign Sendrom'a (NMS) benzeyen semptomatik bir kompleks. anti-parkinson ilaçlarının aniden kesilmesiyle ajitasyon, konfüzyon, koma) ve artmış serum kreatin fosfokinaz bildirilmiştir. Parkinson hastalığı olan hastalarda Nöroleptik Malign Sendrom veya şiddetli diskineziye sekonder rabdomiyoliz nadiren görülür. Bu nedenle, levodopa / karbidopa kombinasyon dozu aniden azaldığında veya kesildiğinde, özellikle hasta antipsikotik alırsa, hastalar dikkatle gözlenmelidir. Lévodopa comp ile kombinasyon halinde ne SMN ne de rabdomiyoliz bildirilmemiştir.- TOMODENSITOMETRY .
- Hastalar nabız kontrol bozukluklarının gelişimi açısından düzenli olarak izlenmelidir. Hastalar ve bakıcılar dürtü kontrol bozukluklarının davranışsal semptomları hakkında bilgilendirilmelidir, özellikle patolojik oyun, libido ve hiperseksüellikte bir artış, giderler veya zorlayıcı alımlar, gıda çılgınlığı ve kompulsif beslenme, dopaminerjik agonistler ve / veya levodopa içeren diğer dopaminerjik tedavilerle tedavi edilen hastalarda ortaya çıkabilir,-TOMODENSITOMETRY. Tedavi muayenesi hne bu tür semptomların gelişip gelişmediğini önerir
- Epidemiyolojik çalışmalar, Parkinson hastalığı olan hastaların melanom gelişme riskinin genel popülasyondan daha yüksek olduğunu göstermiştir. Gözlenen artan riskin Parkinson hastalığına mı yoksa Parkinson hastalığını tedavi etmek için kullanılan ilaçlar gibi diğer faktörlere mi bağlı olduğu belirsizdir. Bu nedenle, hastalar ve tedarikçiler Levodopa comp kullanırken melanomları düzenli olarak izlemeye davet edilir.- Herhangi bir endikasyon için CT. İdeal olarak, periyodik cilt muayeneleri kalifiye kişiler tarafından yapılmalıdır (örneğin dermatologlar)
- Genel anestezi gerekiyorsa, Lévodopa comp.- Bilgisayarlı tomografi, hastanın ağızdan sıvı ve ilaç almaya yetkili olduğu sürece devam edebilir. Tedavi geçici olarak durdurulacaksa, Levodopa, comp.- Daha önce olduğu gibi aynı dozda bilgisayarlı tomografi, oral sıvı alımına izin verilir verilmez devam ettirilebilir.
- Lévodopa comp.- Levodopaya bağlı diskinezi önlemek için bilgisayarlı tomografinin aşağı doğru ayarlanması gerekebilir.
- Lévodopa comp ile uzun süreli tedavi sırasında hepatik, hematopoietik, kardiyovasküler ve böbrek fonksiyonlarının periyodik olarak değerlendirilmesi önerilir.- TOMODENSITOMETRY .
- Levodopa comp.- BT, genotoksik ve muhtemelen kanserojen olabilen bir karbidopa bozunma ürünü olan hidrazin içerir. Lévodopa comp.- BT, 2 g levodopa ve 0.5 g karbidopa içeren 100 ml'dir. Önerilen maksimum günlük doz 200 ml'dir. Bu, maksimum 8 mg / gün ile ortalama 4 mg / gün maruziyette hidrazini içerir. Bu hidrazine maruz kalmanın klinik önemi bilinmemektedir.
- Üst karında daha önce yapılan cerrahi müdahale gastrostomi veya jejunostomi yapmakta zorlanabilir.
- Klinik çalışmalarda bildirilen ve pazarlamadan sonra gözlenen komplikasyonlar arasında bezoard, ileus, implant bölgesinin erozyonu / ülseri, bağırsak kanaması, bağırsak iskemisi, bağırsak tıkanıklığı, bağırsak perforasyonu, intussepsiyon, pankreatit, peritonit, ameliyat sonrası yara ve opera bulunur. Bezoarlar, bağırsak sistemindeki sindirilemeyen malzemelerin (sindirilemeyen sebze veya meyve lifleri gibi) betonlarını korur. Çoğu bezoar midede bulunur, ancak bezoarlara bağırsak sisteminin başka bir yerinde rastlanabilir. Jejunal tüpün ucundaki bir bezoar, bağırsak tıkanıklığı veya intussussepsiyon oluşumu için ana nokta olarak işlev görebilir. Karın ağrısı, yukarıda listelenen komplikasyonların bir belirtisi olabilir. Bazı olaylar cerrahi ve / veya ölüm gibi ciddi sonuçlara yol açabilir. Yukarıdaki olaylarla ilişkili semptomlardan herhangi birini yaşarlarsa hastalara doktorlarını bilgilendirmeleri tavsiye edilmelidir
- Sistemi manipüle etme kapasitesinin azalması (pompa, boru bağlantı parçaları) komplikasyonlara yol açabilir. Bu hastalarda, bakıcı (s. eski. bir hemşire, yardımcı hemşire veya yakın akraba hastaya yardımcı olmalıdır.
- Bradikinezinin ani veya kademeli olarak kötüleşmesi, cihazın herhangi bir nedenle tıkandığını gösterebilir ve araştırılmalıdır.
- Dopaminerjik deregülasyon sendromu (DDS), levodopa / karbidopa ile tedavi edilen bazı hastalarda gözlenen ürünün aşırı kullanımına neden olan bağımlılık yapan bir hastalıktır.).
Çocuklarda kullanın
Lévodopa comp.'nin güvenliği ve etkinliği.- CT 'veya' Demi Lévodopa comp.- Bebeklerde ve çocuklarda BT 'kurulmamıştır ve 18 yaşın altındaki hastalarda kullanılması önerilmez.
4.3 Kontrendikasyonlar"La levodopa comp.- CT 'veya' Demi Lévodopa comp.- Sempatomimetik bir amin uygulaması kontrendike olduğunda BT uygulanmamalıdır.
Seçici olmayan monoamin oksidaz inhibitörleri (MAO'lar) 'Levodopa comp.- CT 'veya' Demi Lévodopa comp.- CT '. Bu inhibitörler, 'Lévodopa comp.- CT 'veya' Demi Lévodopa comp.- CT '. "La levodopa comp.- CT 'veya' Demi Lévodopa comp.- CT ', tip B MAO (örneğin, selegilin hidroklorür) için seçiciliğe sahip bir MAO inhibitörü üreticisi tarafından önerilen dozla aynı anda uygulanabilir (Bkz. 4.5 "Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri") .
"La levodopa comp.- CT 'veya' Demi Lévodopa comp.- BT ', bu ilacın herhangi bir bileşenine karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda ve dar açılı glokomlu hastalarda kontrendikedir.
Levodopa Birleşmiş Milletler malign melanomunu aktive edebileceğinden, 'Lévodopa comp.- CT 'veya' Demi Lévodopa comp.- BT 'teşhis edilmemiş cilt lezyonları veya melanom öyküsü olan hastalarda kullanılmamalıdır.
Şiddetli psikozlu hastalarda kullanın.
4.4 özel kullanım uyarıları ve önlemleriHastalar levodopa monoterapisi aldığında, levodopa 'Levodopa comp.- CT 'veya' Demi Lévodopa comp.- BT 'başladı (yavaş salimli levodopa uygulanırsa en az 12 saat).
Daha önce sadece levodopa ile tedavi edilen hastalarda diskineziler ortaya çıkabilir, çünkü karbidopa daha fazla levodopanın beyne ulaşmasına ve dolayısıyla daha fazla dopaminin oluşmasına izin verir. Diskinezi görünümü dozajda bir azalma gerektirebilir.
"La levodopa comp.- CT 've' Half Lévodopa comp.- CT ', ilacın neden olduğu ekstrapiramidal reaksiyonların tedavisi veya Huntingdon kore tedavisi için önerilmez.
Levodopa comp.'nin farmakokinetik profiline dayanmaktadır.- CT 'sabah diskinezi hastalarında etkinin ortaya çıkması' Sinemet 'klasikinden daha yavaş olabilir. Levodopa comp ile tedavi sırasında diskinezi hne insidansı biraz daha yüksektir.- Motor dalgalanmaları olan ileri hastalarda 'Sinemet' klasiği ile CT '(% 16.5'e karşı% 12.2).
"La levodopa comp.- CT 'veya' Demi Lévodopa comp.- BT 'şiddetli kardiyovasküler veya pulmoner hastalığı, bronşiyal astım, böbrek, hepatik veya endokrin hastalığı olan veya peptik ülser veya nöbet öyküsü olan hastalara dikkatle uygulanmalıdır.
Levodopa comp. Uygulanırken dikkatli olunmalıdır.- CT 'veya' Demi Lévodopa comp.- Kalıcı atriyal, nodal veya ventriküler aritmi olan yakın zamanda miyokard enfarktüsü öyküsü olan hastalara BT '. Bu hastalarda, başlangıç dozu ve titrasyon uygulama döneminde kalp fonksiyonu özellikle dikkatle izlenmelidir.
Levodopa uyuşukluk ve ani uyku başlangıcı atakları ile ilişkilendirilmiştir. Günlük aktiviteler sırasında ani uyku başlangıcı, bazı durumlarda duyarlılık veya uyarı işaretleri olmadan, çok nadiren bildirilmiştir. Levodopa tedavisi sırasında hastalara bilgi verilmeli ve araç kullanırken veya makine kullanırken dikkatli olmaları istenmelidir. Uyuşukluk ve / veya ani uyku başlangıcı geçiren hastalar, araba kullanmaktan veya makine kullanmaktan kaçınmalıdır. Ek olarak, dozajda bir azalma veya tedavinin kesilmesi düşünülebilir
Levodopa'da olduğu gibi, 'Lévodopa comp.- CT 'veya' Demi-Lévodopa comp.- BT 'istemsiz hareketlere ve zihinsel bozukluklara neden olabilir. Şiddetli istemsiz hareketler öyküsü olan veya sadece levodopa veya levodopa / dekarboksilaz inhibitörü kombinasyonu ile tedavi edilen psikotik ataklar olan hastalar 'Levodopa comp.- CT 'veya' Demi-Lévodopa comp.- CT 'yerine geçer. Bu reaksiyonların levodopa uygulaması ve Levodopa comp. Kullanımından sonra serebral dopamin artışına katkı olduğuna inanılmaktadır.- CT 'veya' Demi-Lévodopa comp.- BT 'tekrarlamaya neden olabilir. Dozun azaltılması gerekebilir. Eşzamanlı intihar eğilimleri olan depresyon gelişimi için tüm hastalar dikkatle izlenmelidir. Geçmiş veya şimdiki psikozları olan hastalar dikkatle tedavi edilmelidir
Antiparkinson ajanları aniden çıkarıldığında kas sertliği, yüksek vücut ısısı, zihinsel değişim ve serum kreatin fosfokinazında bir artış içeren nöroleptik malign sendromu andıran semptomatik bir kompleks bildirilmiştir. Bu nedenle, özellikle hasta antipsikotik alırsa, karbidopa-levodopa kombinasyonlarının dozu aniden azaldığında veya kesildiğinde hastalar dikkatle gözlenmelidir.
Geniş açılı kronik glokomu olan hastalar 'Levodopa comp.- CT 'veya' Demi Lévodopa comp.- BT ', göz içi basıncının iyi kontrol edilmesi ve hastanın tedavi sırasında göz içi basıncındaki değişiklikleri dikkatlice izlemesi şartıyla.
Uzun süreli tedavi sırasında karaciğer, hematopoietik, kardiyovasküler ve böbrek fonksiyonlarının periyodik değerlendirmeleri önerilir.
Genel anestezi gerekiyorsa, 'Lévodopa comp.- CT 'veya' Demi Lévodopa comp.- BT 'hastanın oral ilaç almaya yetkili olduğu sürece devam edebilir. Tedavi geçici olarak kesilirse, hasta oral ilaç alabildiği anda normal dozaj uygulanmalıdır.
Epidemiyolojik çalışmalar, Parkinson hastalığı olan hastaların melanom gelişme riskinin genel popülasyondan (yaklaşık 2 ila 6 kat daha yüksek) daha yüksek olduğunu göstermiştir. Gözlenen artmış riskin Parkinson hastalığına mı yoksa Parkinson hastalığını tedavi etmek için kullanılan ilaçlar gibi diğer faktörlere mi bağlı olduğu bilinmemektedir. Bu nedenle, hastalar ve tedarikçiler 'Levodopa comp.- CT 'herhangi bir endikasyon için. İdeal olarak, periyodik cilt muayeneleri kalifiye kişiler tarafından yapılmalıdır (s. eski., dermatologlar)
Laboratuvar Testleri
Karbidopa-levodopa preparatları ile çeşitli laboratuvar testlerindeki anormallikler meydana gelmiştir ve 'Levodopa comp.- CT 'veya' Demi Lévodopa comp.- CT '. Bunlar arasında alkalin fosfataz, SGOT (AST), SGPT (ALT), LDH, bilirubin, kan idrarı azotu, kreatinin, ürik asit ve pozitif Coombs testi gibi karaciğer fonksiyon testlerindeki yükselmeler bulunur.
Karbidopa-levodopa preparatları, ketonüriyi belirlemek için bir test bandı kullanıldığında idrar keton cisimleri için yanlış pozitif reaksiyona neden olabilir. Bu reaksiyon idrar örneği kaynatılarak değiştirilmeyecektir. Yanlış negatif, glikozüri için glikoz-oksidaz test yöntemlerinin kullanılmasından kaynaklanabilir.
Inemet standardı ile hemoglobin ve hematokrit seviyelerinde azalma, kan şekeri ve beyaz kan hücreleri, idrardaki bakteri ve kan bildirilmiştir.
Dopaminerjik deregülasyon sendromu (DDS), karbidopa / levodopa ile tedavi edilen bazı hastalarda gözlenen ürünün aşırı kullanımına neden olan bağımlılık yapan bir hastalıktır.).
Nabız kontrol bozuklukları
Hastalar nabız kontrol bozukluklarının gelişimi açısından düzenli olarak izlenmelidir. Hastalar ve bakıcılar dürtü kontrol bozukluklarının davranışsal semptomları hakkında bilgilendirilmelidir, özellikle patolojik oyun, libido artışı, hiperseksüellik, giderler veya zorlayıcı alımlar, gıda çılgınlığı ve kompulsif beslenme, dopaminerjik agonistler ve / veya levodopa içeren diğer dopaminerjik tedavilerle tedavi edilen hastalarda ortaya çıkabilir, Sinemet dahil. Tedavinin incelenmesi hne, bu tür semptomların gelişip gelişmediğini önerir.
"La levodopa comp.- CT 'ilaç tarafından indüklenen ekstrapiramidal reaksiyonların tedavisi için önerilmez.
"La levodopa comp.- BT 'şiddetli kardiyovasküler veya pulmoner hastalığı, bronşiyal astım, böbrek, hepatik veya endokrin hastalığı veya gastro-duodenal ülser öyküsü olan hastalara (gastrointestinal kanama olasılığı nedeniyle) dikkatle uygulanmalıdır.
Levodopa comp.- BT 'konut veya ventriküler kulak nodüler aritmileri olan miyokard enfarktüsü öyküsü olan hastalara uygulanır. Başlangıç doz ayar döneminde bu hastalarda kardiyak fonksiyon özellikle dikkatle izlenmelidir.
Levodopa uyuşukluk ve ani uyku başlangıcı atakları ile ilişkilendirilmiştir. Günlük aktiviteler sırasında ani uyku başlangıcı, bazı durumlarda duyarlılık veya uyarı işaretleri olmadan, çok nadiren bildirilmiştir. Levodopa tedavisi sırasında hastalara bilgi verilmeli ve araç kullanırken veya makine kullanırken dikkatli olmaları istenmelidir. Uyuşukluk ve / veya ani uyku başlangıcı geçiren hastalar, araba kullanmaktan veya makine kullanmaktan kaçınmalıdır. Ek olarak, dozajda bir azalma veya tedavinin kesilmesi düşünülebilir
Tüm hastalar zihinsel değişimin başlangıcı, intihar eğilimi olan depresyon ve diğer ciddi antisosyal davranışlar açısından dikkatle izlenmelidir. Mevcut psikozları olan hastalar dikkatle tedavi edilmelidir.
Daha önce sadece levodopa ile tedavi edilen hastalarda diskineziler ortaya çıkabilir, çünkü karbidopa daha fazla levodopanın beyne ulaşmasına ve dolayısıyla daha fazla dopaminin oluşmasına izin verir. Diskinezi görünümü dozajda bir azalma gerektirebilir.
Levodopa'da olduğu gibi, 'Lévodopa comp.- BT 'istemsiz hareketlere ve zihinsel bozukluklara neden olabilir. Şiddetli istemsiz hareketler öyküsü olan veya sadece levodopa ile tedavi edilen psikotik ataklar olan hastalar 'Levodopa comp.- CT 'yerine geçer. Bu reaksiyonların, levodopa uygulaması ve Lévodopa comp. Kullanımından sonra serebral dopamin artışına katkı olduğuna inanılmaktadır.- BT 'tekrarlamaya neden olabilir. Antiparkinson ajanlarının aniden kesilmesiyle kas sertliği, yüksek vücut ısısı, zihinsel değişim ve artmış serum kreatin fosfokinaz içeren nöroleptik malign sendrom bildirilmiştir. Bu nedenle, Levodopa comp dozunun ani azalması veya geri çekilmesi.- BT ', özellikle nöroleptik alan hastalarda dikkatle gözlenmelidir
Fenotiyazinler veya butirofenonlar gibi psikoaktif ilaçların birlikte uygulanması dikkatle yapılmalı ve antiparkinson etkisi kaybı nedeniyle hasta dikkatle izlenmelidir. Nöbet öyküsü olan hastalar dikkatle tedavi edilmelidir.
Levodopada olduğu gibi, uzun süreli tedavi sırasında hepatik, hematopoietik, kardiyovasküler ve böbrek fonksiyonlarının periyodik olarak değerlendirilmesi önerilir.
Geniş açılı kronik glokomu olan hastalar 'Levodopa comp.- BT ', göz içi basıncının iyi kontrol edilmesi ve hastanın tedavi sırasında göz içi basıncındaki değişiklikleri tespit etmek için dikkatle izlenmesi şartıyla.
Genel anestezi gerekiyorsa, 'Lévodopa comp.- BT 'hastanın sıvıları ve ilaçları ağızdan almaya yetkili olduğu sürece devam edebilir. Tedavi geçici olarak durdurulacaksa, "Lévodopa comp.- CT 'oral ilaç eskisi gibi aynı günlük dozda alınabildiği anda devam ettirilebilir.
Epidemiyolojik çalışmalar, Parkinson hastalığı olan hastaların melanom gelişme riskinin genel popülasyondan (yaklaşık 2 ila 6 kat daha yüksek) daha yüksek olduğunu göstermiştir. Gözlenen artmış riskin Parkinson hastalığına mı yoksa Parkinson hastalığını tedavi etmek için kullanılan ilaçlar gibi diğer faktörlere mi bağlı olduğu bilinmemektedir. Bu nedenle, hastalar ve tedarikçiler 'Levodopa comp.- CT 'herhangi bir endikasyon için. İdeal olarak, periyodik cilt muayeneleri kalifiye kişiler tarafından yapılmalıdır (s. eski., dermatologlar)
Laboratuvar Testleri
Genel olarak, kan idrarı azotu, kreatinin ve ürik asit seviyeleri 'Levodopa comp.- CT 'sadece levodopa ile. Geçici anormallikler arasında yüksek seviyelerde kan üre, ASAT (SGOT), ALT (SGPT), LDH, bilirubin ve alkalin fosfataz bulunur.
Hemoglobin, hematokrit, artmış kan şekeri ve beyaz kan hücreleri, idrarda bakteri ve kan bildirilmiştir.
Her ikisi de 'Levodopa comp.- BT 've sadece levodopa.
"La levodopa comp.- CT 'idrar ketonunu test etmek için bir gösterge kullanıldığında yanlış pozitif sonuca neden olabilir ve bu reaksiyon idrarın kaynatılmasıyla değişmez. Glikoz oksidaz yöntemlerinin kullanılması glikozüri için yanlış negatif sonuçlar verebilir.
Dopaminerjik deregülasyon sendromu (DDS), karbidopa / levodopa ile tedavi edilen bazı hastalarda gözlenen ürünün aşırı kullanımına neden olan bağımlılık yapan bir hastalıktır.).
Nabız kontrol bozuklukları
Hastalar nabız kontrol bozukluklarının gelişimi açısından düzenli olarak izlenmelidir. Hastalar ve bakıcılar dürtü kontrol bozukluklarının davranışsal semptomları hakkında bilgilendirilmelidir, özellikle patolojik oyun, libido artışı, hiperseksüellik, giderler veya zorlayıcı alımlar, gıda çılgınlığı ve kompulsif beslenme, dopaminerjik agonistler ve / veya levodopa içeren diğer dopaminerjik tedavilerle tedavi edilen hastalarda ortaya çıkabilir, Lévodopa comp.- TOMODENSİTOMETRİ. Tedavi muayenesi hne bu tür semptomların gelişip gelişmediğini önerir
Levodopa comp.- BT'nin araç ve makine kullanma yeteneği üzerinde büyük bir etkisi olabilir.
Bireysel ilaç tepkileri değişebilir."Özel kullanım uyarıları ve önlemleri").
Bireysel ilaç yanıtları değişebilir ve 'Levodopa comp.- BT 'bazı hastaların araç veya makine kullanma yeteneğini etkileyebilir."Özel kullanım uyarıları ve önlemleri").
Levodopa comp. İle sık görülen ilaçla ilgili yan etkiler.- BT sistemi bulantı ve diskinezi içerir.
Lévodopa comp. İle sık görülen cihaz ve prosedürle ilgili ulaşılamaz etkiler.- BT sistemi karın ağrısı, cihazın sokulmasının komplikasyonları, aşırı granülasyon dokusu, insizyon bölgesinde eritem, postoperatif yara enfeksiyonu, prosedür sonrası akıntı, prosedürel ağrı ve prosedür bölgesinde reaksiyon içerir.
Bu geri dönüşümsüz etkilerin çoğu, perküsyon endoskopik gastrostomi prosedüründen sonra çalışmaların başında rapor edilmiş ve ilk 28 gün içinde meydana gelmiştir.
Levodopa comp.- TOMODENSITOMETRY
Lévodopa comp.- Bilgisayarlı tomografi, randomize aktif kontrollü bir çalışmaya katılan çift kör, çift kukla, 12 hafta süren toplam 71 ileri Parkinson hastalığı olan 71 hastada levodopa / karbidopa (100 mg / 25 mg) standart oral formülasyonu ile karşılaştırılmıştır. . İleri Parkinson hastalığı ve açık etiketli uzatma çalışmaları olan 354 hastada 12 aylık açık bir çalışma ile masumiyet hakkında ek bilgi toplanmıştır.
Levodopa comp alan hastalar için bir analiz yapıldı.- İlaçla ilgili olumsuz etkilerin bir özetini sağlamak için çalışma planından (çift kör veya açık etiket) bağımsız olarak tüm çalışmalarda BT. Levodopa comp alan hastalar için başka bir analiz yapıldı.- Çalışma planı ne olursa olsun (çift kör veya açık) tüm çalışmalarda prosedüre ve cihaza bağlı istenmeyen etkilerin bir özetini sağlamak için bir PEG-J yoluyla BT veya plasebo jeli.
Levodopa comp'in onay sonrası kullanımı sırasında tanımlanan yan etkilere ek olarak, atıfta bulunulan nedensellikten bağımsız olarak, tedavinin başlama sıklığına bağlı olarak ilaç, prosedür ve cihaz ile ilgili advers reaksiyonlar.- BT Tablo 1'de sunulmaktadır.
Tablo 1. Klinik Testler ve Pazarlama Sonrası Deneyimden olumsuz reaksiyon verileri
MedDRA sistemi Çok Komünon organizmalarının sınıfı (> 1/10) Communa (> 1/100 ila <1/10) Küçük Tebliğ (> 1/1000 ila <1/100) Nadir (> 1 / 10.000 ila <1 / 1.000) Bilinmeyen Frekans Pazarlama Sonrası İlaçlara İlişkin Olumsuz İlaçlar Kan ve Lenfatik Sistem Koşulları Anemi Lökopeni, Trombositopeni Bağışıklık sistemi bozuklukları Anafilaktik reaksiyon Metabolizma ve beslenme bozuklukları Kilo verme Kilo artışı, Amino asit seviyelerinde artış (metilmalonik asit artışı) Kan homosisteininde artış, İştah azalması, B6 vitamini eksikliği, B12 vitamini eksikliği Psikiyatrik bozukluklar Anksiyete, Depresyon, Uykusuzluk Anormal rüyalar, Ajitasyon, Karışıklık durumu, Halüsinasyon, Dürtüsel davranış, Psikotik bozukluk, Uyku krizleri, Uyku bozukluğu İntihar bitti, Demans, Oryantasyon bozukluğu, Öforik ruh hali, Korku, Libido'da artış, Kabus, İntihar girişimi Anormal düşünce Disregülasyon dopaminerjik Sendrom Sinir sistemi bozuklukları Diskinezi, Parkinson hastalığı Baş dönmesi, Distoni, Baş ağrısı, Hipoestezi, Aktivasyon ve deaktivasyon fenomeni, Parestezi, Polinöropati, Uyuşukluk, Senkop, Ataksi titremeleri, Konvülsiyon, Yürüyüş bozuklukları Göz bozuklukları Kapalı açılı glokom, Blefarospazm, Diplopi, İskemik optik nöropati, Bulanık görme Kardiyak hastalıklar Kalp atış hızı Düzensiz çarpıntı Vasküler bozukluklar Ortostatik hipotansiyon Hipertansiyon, Hipotansiyon Flebit Solunum bozuklukları, göğüs ve mediastinal Dispne, Orofaringeal ağrı, Pnömoni Aspirasyon ile göğüs ağrısı, Disfoni Anormal solunum Gastrointestinal hastalıklar Bulantı, Kabızlık, Karın distansiyonu, İshal, Ağız kuruluğu, Disgeusia, Dispepsi, Disfaji, Şişkinlik, Tükürük Hipersecretion Bruxism Kusma, Tükürüğün renklenmesi, Glossodynia, Hıçkırık Deri ve deri altı doku hastalıkları Kontak dermatit, Hiperhidroz, Periferik ödem, Kaşıntı, Alopesi döküntüsü, Eritem, Ürtiker Ter renk değişikliği, Malign melanom Kas-iskelet bozuklukları, bağ doku ve kemik hastalıkları Kas spazmları, Boyun ağrısı Böbrek ve idrar hastalıkları Üriner inkontinans, idrar retansiyonu Kromatüri Priapizm Yorgunluk uygulama bölgesinin genel bozuklukları ve koşulları, Ağrı, Malezya Asteni Yaralanmaları, casusluk ve prosedürel komplikasyonlar Düşme Cihaza ve prosedüre bağlı ulaşılamaz etkiler Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar Ameliyat sonrası yaralanma enfeksiyonu Selülit insizyon bölgesi, proses sonrası enfeksiyon Postoperatif apse Gastrointestinal hastalıklar Karın ağrısı Karın rahatsızlığı, Üst karın ağrısı, Peritonit, Bezoar pneumo-peritoneum, İskemik kolit, Gastrointestinal iskemi, Gastrointestinal tıkanıklık, İntussussepsiyon, Pankreatit, İnce bağırsağın kanaması, İnce bağırsak ülseri, Kalın bağırsak delinmesi Gastrik perforasyon, Gastrointestinal perforasyon, İnce bağırsağın perforasyonunun iskemisi Deri ve deri altı doku bozuklukları Aşırı granülasyon dokusu Uygulama bölgesinin genel bozuklukları ve koşulları Cihazın sokulmasının komplikasyonları Cihazın çıkığı, Yaralanma cihazının tıkanması, zehirlenme ve prosedürel komplikasyonlar İnsizyon bölgesinde eritem, Prosedür sonrası deşarj, Prosedürel ağrı, Prosedürel bölge reaksiyonu Stominin gastrointestinal komplikasyonu, İnsizyon bölgesinde ağrı, Postoperatif ileus, Prosedür sonrası komplikasyon, Prosedür sonrası rahatsızlık, İşlem sonrası kanamaBM Klinik çalışmalarda eim gözlendi. Tahsis edilen frekanslar, uygulanamayan olayların frekanslarını yansıtır ve araştırmacının atfettiği nedenselliğe eşit değildir
b Levodopa comp.- Frekans tahminlerinin mevcut olmadığı CT. Tahsis edilen frekanslar oral levodopa / karbidopa için geçmiş verilere dayanmaktadır.
C Nabız kontrol bozuklukları: Dopaminerjik agonistler ve / veya levodopa içeren diğer dopaminerjik tedaviler de dahil olmak üzere patolojik oyun, libido ve hiperseksüellik artışı, giderler veya kompulsif alımlar, aşırı alkol tüketimi ve kompulsif beslenme meydana gelebilir. kullanın ").
d Dopaminerjik deregülasyon sendromu (DDS), levodopa / karbidopa ile tedavi edilen bazı hastalarda gözlenen bağımlılık yapan bir hastalıktır.).
e Cihazın sokulmasının komplikasyonu, nazajéjunal tüp ve PEG-J için sıkça bildirilen tarif edilemez bir etkidir. Bu geri dönüşü olmayan etki, nazojéjunal tüp için aşağıdaki geri dönüşü olmayan etkilerden en az biri ile birlikte bildirilmiştir: orofaringeal ağrı, karın şişliği, karın ağrısı, karın rahatsızlığı, Ağrı, boğaz tahrişi, gastrointestinal yaralanma, özofagus kanaması, kaygı, disfaji ve kusma. PEG-J için, bu geri dönüşümsüz etki aşağıdaki geri dönüşümsüz etkilerden en az 1'i ile birlikte bildirilmiştir: karın ağrısı, karın rahatsızlığı, karın şişliği, şişkinlik veya pnömoperiton. Cihazın yerleştirilmesinde komplikasyon ile birlikte bildirilen diğer ciddi olmayan yan etkiler arasında karın rahatsızlığı, üst karın ağrısı, duodenum ülseri, duodenum ülserinden kanama, erozif duodenit, eroziv gastrit, gastrointestinal kanama, peritonit, pnömoperiton, ince bağırsak ülseri
Bağırsak sisteminin mideye geriye doğru çıkması veya cihazdaki bir tıkanıklık motor dalgalanmalarının yeniden ortaya çıkmasına neden olur.
Oral levodopa / karbidopa ile aşağıdaki ek yan etkiler (tercih edilen MedDRA terimleriyle listelenmiştir) gözlenmiştir ve Levodopa comp.- TOMODENSITOMETRY:
Tablo 2. İstenmeyen etki Ağız yoluyla Lévodopa / Carbidopa ile gözlemlenir
MedDRA sistem organizasyon sınıfı Nadir (> 1 / 10.000 ila <1 / 1.000) Çok nadir (> 1 / 100.000 ila 1 / 10.000) Kan ve lenfatik sistem bozuklukları Hemolitik anemi Agranülositoz Sinir sistemi bozuklukları Trismus, nöroleptik malign sendrom Göz bozuklukları Horner sendromu, Mydriasis, okülojik nöbetler Deri ve deri altı doku hastalıkları Quincke ödemi, purpura de Henoch-schönleinLaboratuvar değerleri: Levodopa / karbidopa ile tedavi sırasında aşağıdaki laboratuvar anormallikleri bildirilmiştir ve bu nedenle Lévodopa comp ile tedavi sırasında tanınmalıdır.- BT: idrar azotu, alkalin fosfatazlar, S-AST, S-ALT, LDH, bilirubin, kan şekeri, kreatinin, ürik asit ve Coomb testi pozitif ve hemoglobin ve hematokrit değerlerinde azalma. İdrarda lökositler, bakteriler ve kan bildirilmiştir. Levodopa / karbidopa ve dolayısıyla Lévodopa comp.- BT, idrar ketonunu test etmek için bir gösterge kullanıldığında yanlış pozitif sonuca neden olabilir, bu reaksiyon idrar örneğinin kaynatılmasıyla değişmez. Glikoz oksidaz yöntemlerinin kullanılması glukozüri için yanlış negatif sonuçlar verebilir.
Şüpheli advers reaksiyonların beyanı
İlacın yetkilendirilmesinden sonra şüpheli advers reaksiyonları bildirmek önemlidir. İlacın fayda / risk oranının sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık profesyonelleri, sarı kart sistemi aracılığıyla şüpheli tarif edilemez etkileri bildirmeye davet edilir:
Web sitesi: www.mhra.gov.uk/yellowcard veya Google Play veya Apple App Store'da MHRA Sarı kart arayın
Levodopa comp.'de orta ila şiddetli motor dalgalanmaları olan hastalarda kontrollü klinik çalışmalarda.- CT 'değiştirilmiş salım formülasyonuna özgü herhangi bir yan etki üretmedi.
En sık bildirilen yan etki diskinezi (anormal istemsiz hareket biçimi) idi. 'Lévodopa comp. İle daha fazla diskinezi insidansı gözlenmiştir.- CT 'Sinemet' ile.
Sık bildirilen diğer yan etkiler (% 2'den fazla): bulantı, halüsinasyonlar, konfüzyon, baş dönmesi, koreografi ve ağız kuruluğu.
Daha az yaygın olan yan etkiler (% 1-2): rüya anormallikleri, distoni, uyuşukluk, uykusuzluk, depresyon, asteni, kusma ve anoreksiya.
Klinik çalışmalarda veya pazarlama sonrası deneylerde bildirilen diğer yan etkiler şunlardır:
Bir bütün olarak beden: göğüs ağrısı, senkop.
Kardiyovasküler: çarpıntı, hipotansif ataklar dahil ortostatik etkiler.
Sindirim sistemi: kabızlık, ishal, hazımsızlık, gastrointestinal ağrı, koyu tükürük.
Aşırı duyarlılık: anjiyoödem, kurdeşen, kaşıntı.
Metabolik: kilo kaybı.
Sinir / Psikiyatrik sistem: nöroleptik malign sendrom (bkz. 4.3 "Kontrendikasyonlar"), ajitasyon, anksiyete, azalmış zihinsel keskinlik, parestezi, yönelim bozukluğu, yorgunluk, baş ağrısı, ekstrapiramidal ve hareket bozuklukları, düşme, yürüyüş anormallikleri, kas krampları, açık fenomen, artmış libido, sanrılar ve paranoyak fikirler dahil olmak üzere psikotik ataklar. Levodopa uyuşukluk ile ilişkilidir ve çok nadiren aşırı gündüz uyuşukluğu ve ani uyku başlangıcı atakları ile ilişkilidir.
Solunum: dispne
Cilt: kızarma, alopesi, döküntü, koyu ter.
Özel Duyular: görme sorunları.
Genito: koyu idrar.
Levodopa veya levodopa / karbidopa kombinasyonları ile bildirilen ve 'Lévodopa comp.- CT 'aşağıda listelenmiştir:
Kardiyovasküler: kalp anormallikleri, hipertansiyon, flebit.
Sindirim sistemi: acı tat, sialore, disfaji, bruksizm, hıçkırık, gastrointestinal kanama, şişkinlik, dilin yanma hissi, duodenum ülseri gelişimi.
Hematolojik
Sinir / Psikiyatrik sistem: ataksi, uyuşma, artmış el titremeleri, kas kasılmaları, blefarospazm, trismus, gizli Horner sendromunun aktivasyonu, öfori ve demans, intihar eğilimleri ile depresyon ve dopaminerjik deregülasyon sendromu.
Bazı yan etkilerin tanımı
Dopaminerjik deregülasyon sendromu (DDS), karbidopa / levodopa ile tedavi edilen bazı hastalarda gözlenen bağımlılık yapan bir hastalıktır.).
Nabız kontrol bozuklukları
: artan terleme.
Özel duyular: diplopi, dilate öğrenciler, okülojik krizler.
Genito: idrar retansiyonu, idrar priapizmi inkontinansı.
Dalgıç: kilo alımı, ödem, halsizlik, bayılma, halsizlik, sıcak basması, stimülasyon hissi, tuhaf solunum paternleri, malign melanom (bkz. 4.3 Kontrendikasyonlar), Henoch-Schonlein purpura.
Konvülsiyonlar meydana gelmiştir, ancak levodopa veya levodopa / karbidopa kombinasyonları ile nedensel bir ilişki kurulmamıştır.
Şüpheli advers reaksiyonların beyanı
İlacın yetkilendirilmesinden sonra şüpheli advers reaksiyonları bildirmek önemlidir. İlacın fayda / risk oranının sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık profesyonelleri, şüpheli tarif edilemeyen etkileri aşağıdaki adresten sarı kart sistemi aracılığıyla bildirmeye davet edilir: www.mhra.gov.uk/yellowcard veya Google Play veya Apple App Store'da MHRA Sarı kart arayın
'Lévodopa comp.- BT 'dopaminin merkezi nörofarmakolojik aktivitesinde olanlardır. Bu reaksiyonlar genellikle dozajın azaltılmasıyla azaltılabilir. En yaygın olanları koreografik, distonik ve diğer istemsiz hareketler ve bulantı dahil diskinezidir. Kas kasılmaları ve blefarospazm, dozajda bir azalma olduğunu düşünmek için erken belirtiler olarak düşünülebilir.
Klinik çalışmalarda veya pazarlama sonrası deneylerde bildirilen diğer yan etkiler şunlardır:
Bir bütün olarak beden: senkop, göğüs ağrısı, anoreksiya.
Kardiyovasküler : kalp tahrişi ve / veya çarpıntı, hipotansif ataklar, hipertansiyon, flebit dahil ortostatik etkiler.
Sindirim sistemi: kusma, gastrointestinal kanama, duodenum ülseri gelişimi, ishal, koyu tükürük.
Hemotolojik : lökopeni, hemolitik ve hemolitik olmayan anemi, trombositopeni, agranülositoz.
Aşırı duyarlılık : anjiyoödem, kurdeşen, kaşıntı, Henoch-Rhumatoid purpura.
Sinir / Psikiyatrik sistem: nöroleptik malign sendrom (bkz. 4.3 "Kontrendikasyonlar"), bradikinetik ataklar (öyon dışı fenomen), baş dönmesi, parestezi, sanrılar, halüsinasyonlar ve paranoyak fikirler içeren psikotik ataklar, intihar eğilimleri, demans, rüya anomalileri, ajitasyon, karışıklık, libido artışı. Levodopa uyuşukluk ile ilişkilidir ve çok nadiren aşırı gündüz uyuşukluğu ve ani uyku başlangıcı atakları ile ilişkilidir.
Solunum: dispne.
Cilt: alopesi, döküntü, koyu ter.
Genito: koyu idrar.
Bununla birlikte, nadiren nöbetler meydana geldi, 'Lévodopa comp.- BT kurulmadı.
Levodopa veya levodopa / karbidopa kombinasyonları ile bildirilen ve 'Lévodopa comp.- CT 'içerir:
hazımsızlık, ağız kuruluğu, acı tat, sialore, disfaji, bruksizm, hıçkırık, karın ağrısı ve sıkıntı, kabızlık, şişkinlik, dilin yanma hissi.
Metabolik : kilo alımı veya kaybı, ödem.
asteni, azalmış zihinsel keskinlik, yönelim bozukluğu, ataksi, uyuşma, artmış el titremeleri, kas krampları, trismus, gizli Horner sendromunun aktivasyonu, uykusuzluk, anksiyete, öfori, düşme, yürüyüş anormallikleri ve deregülasyon sendromu dopamin.
Bazı yan etkilerin tanımı
Dopaminerjik deregülasyon sendromu (DDS), karbidopa / levodopa ile tedavi edilen bazı hastalarda gözlenen bağımlılık yapan bir hastalıktır.).
Nabız kontrol bozuklukları
Cilt:
diplopi, bulanık görme, dilate öğrenciler, okülojik krizler.
idrar retansiyonu, idrar priapizmi inkontinansı.
Dalgıç : zayıflık, bayılma, yorgunluk, baş ağrısı, ses kısıklığı, halsizlik, sıcak basmaları, stimülasyon hissi, tuhaf solunum paternleri, malign melanom (bkz. 4.3 "Kontrendikasyonlar").
Şüpheli advers reaksiyonların beyanı
İlacın yetkilendirilmesinden sonra şüpheli advers reaksiyonları bildirmek önemlidir. İlacın fayda / risk oranının sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık profesyonelleri, şüpheli herhangi bir tarif edilemez etkiyi www.mhra.gov.uk/yellowcard web sitesinde sarı kart sistemi aracılığıyla bildirmeye veya Google Play veya Apple App Store'da MHRA Sarı kart aramaya davet edilir
Levodopa / karbidopa dozunun en önemli klinik belirtileri distoni ve diskinezidir. Blefarospazm erken doz aşımı belirtisi olabilir.
Levodopa comp.'nin akut doz aşımı tedavisi.- BT genellikle akut bir levodopa dozununki ile aynıdır: Bununla birlikte, piridoksinin Levodopa comp.- TOMODENSİTOMETRİ. Elektrokardiyografik izleme kullanılmalı ve kardiyak aritmilerin gelişimi için hasta dikkatle izlenmelidir, gerekirse uygun antiaritmik tedavi uygulanmalıdır. Hastanın Levodopa comp ile birlikte başka ilaçlar alması olasılığı.- BT dikkate alınmalıdır. Bugüne kadar diyaliz deneyleri rapor edilmemiştir, bu nedenle aşırı doz tedavisinde değeri bilinmemektedir
'Lévodopa comp.- CT 'veya' Demi Lévodopa comp.- BT 'temel olarak akut doz aşımının levodopa ile alınmasıyla aynıdır, ancak piridoksin' Levodopa comp.- CT 'veya' Demi Lévodopa comp.- CT '.
Tedavi
'Lévodopa comp.- BT 'temel olarak akut doz aşımının levodopa ile alınmasıyla aynıdır, ancak piridoksin' Levodopa comp.- CT '. EKG izleme yapılmalı ve hasta aritmilerin olası gelişimi için dikkatle izlenmelidir, gerekirse uygun antiaritmik tedavi uygulanmalıdır. Hastanın Levodopa comp.'nin yanı sıra başka ilaçlar da almış olması olasılığı.- BT 'dikkate alınmalıdır. Bugüne kadar diyaliz konusunda herhangi bir deneyim bildirilmemiştir ve bu nedenle aşırı doz tedavisinde değeri bilinmemektedir
Levodopanın terminal yarılanma ömrü, karbidopa varlığında yaklaşık iki saattir.
Farmakoterapötik grup: Anti-Parkinson ilaçları, levodopa ve dekarboksilaz inhibitörü
ATC kodu: N04BA02.
Etki mekanizması :
Levodopa comp.- BT, şiddetli motor dalgalanmaları ve hiper / diskinezi ile gelişmiş Parkinson hastalığında sürekli bağırsak infüzyonu için bir jelde levodopa ve karbidopa (4: 1 oranı) kombinasyonudur. Levodopa, beyindeki dopaminin dekarboksilasyonundan sonra Parkinson hastalığının semptomlarını hafifleten metabolik bir dopamin öncüsüdür. Kan-beyin bariyerini geçmeyen karbidopa, levodopanın ekstraserebral dekarboksilasyonunu inhibe eder, bu da beyne taşınmak ve dopamine dönüşmek için daha fazla levodopanın mevcut olduğu anlamına gelir. Karbidopa eşzamanlı uygulanması olmadan, istenen etkiyi elde etmek için çok daha fazla miktarda levodopa gerekecektir. Bireyselleştirilmiş Lévodopa comp dozlarının bağırsak infüzyonu.- BT, levodopanın plazma konsantrasyonlarını bireysel x pencerelerde sabit seviyelerde tutar
Farmakodinamik etkiler:
Lévodopa comp. İle bağırsak tedavisi.- BT, uzun yıllar levodopa / dekarboksilaz inhibitörü ile tablet tedavisi alan ileri Parkinson hastalığı olan hastalar için motor dalgalanmalarını azaltır ve zamanı € œOff' € 'ya düşürür. Motor dalgalanmaları ve hiper- / diskineziler, dar bir terapötik pencerede tedaviye izin veren oral karbidopa / levodopadan daha az değişken plazma konsantrasyonları nedeniyle azalır. Motor dalgalanmaları ve hiper- / diskinezi üzerindeki terapötik etkiler genellikle tedavinin ilk gününde elde edilir.
Klinik etkinlik ve Zarar:
Lévodopa comp.- Bilgisayarlı tomografi, 12 haftalık iki çok merkezli faz 3 çalışmasında, randomize, çift kör, çift model, bir varlık tarafından kontrol edilen, paralel grup halinde, aynı tasarımın etkinliğini, güvenliğini ve tolere edilebilirliğini değerlendirmek için doğrulanmıştır. Levodopa comp.- Levodopa / karbidopa 100/25 mg tabletlere karşı BT. Levodopaya cevap veren ve oral levodopa karbidopa ve diğer mevcut anti-Parkinson ilaçları ile optimize edilmiş tedaviye rağmen kalıcı motor dalgalanmaları olan ileri Parkinson hastalığı olan hastalarda çalışmalar yapılmıştır ve toplam 71 hasta içermektedir. İki çalışmanın sonuçları birleştirildi ve sadece bir analiz yapıldı.
Etkililiğin ana ölçüsü, Parkinson hastalığı günlüğüne dayanan standart kesinti süresindeki değişiklik (değerlendirme kriterine atıfta bulunarak)BM © bildirilen son gözlemden elde edilen veriler, Levodopa comp lehine minimum kare (LS) cinsinden istatistiksel olarak anlamlı bir ortalama fark göstermiştir.- BT tedavi grubu (tablo 3).
Ana nihai sonuçlar, referans seviyesi ile başlangıç sonrası her çalışma ziyareti arasındaki değişikliği inceleyen karışık modelin (MMRM) tekrarlanan ölçümlerinin analizi ile desteklenmiştir. Bu zaman analizi - € œOffâ €, Levodopa comp.- 4. haftada LC-oral grubundaki CT grubu ve bu gelişme 8, 10 ve 12. haftalarda istatistiksel olarak anlamlıydı.
Zamandaki bu değişiklik - € œOffâ €, Lévodopa comp. Arasında sıkıntılı olmayan normalleştirilmiş günlük ortalama "Açık" zamanda istatistiksel olarak anlamlı bir fark LS temel ortalama ile ilişkilendirildi.- BT tedavi grubu ve Parkinson hastalığı günlüğüne dayanan aktif kontrol grubuBM © veri. Temel değerler randomizasyondan üç gün önce ve oral tedavinin 28 günlük standardizasyonundan sonra toplanmıştır.
Tablo 3 Sinir bozucu Diskinezi olmadan "Kapalı" ve "Açık" zamanındaki son noktada referans noktasının değiştirilmesi
Tedavi Grubu N Başlangıç ortalaması (SD) (saat) Değerlendirme kriterleri (SD) (saat) LS Değişimin ortalaması (SE) (saat) LS Ortalama (SE) Farkın (saat) P değeri Ana Ölçüm Süresi "Kapalı" Aktif kontrol 31 6.90 (2.06) 4.95 (2.04) -2.14 (0.- CT 35 6.32 (1.72) 3.05 (2.52) -4.04 (0.65) -1.91 (0.57) 0.0015 İkincil ölçüm Can sıkıcı diskinezi olmadan "açık" Aktif kontrol 31 8.04 (2.09) 9.92 (2.- CT 35 8.70 (2.01) 11.95 (2.67) 4.11 (0.75) 1.86 (0.65) 0.0059SD = standart sapma, SE = standart hata
BM . Aktif kontrol, oral levodopa / karbidopa 100/25 mg tabletler
Diğer ikincil etkinlik parametrelerinin hiyerarşik sırayla analizi, Lévodopa comp. İçin istatistiksel olarak anlamlı sonuçlar gösterdi.- Parkinson hastalığı anketi için levodopa / - oral karbidopa ile karşılaştırıldığında BT (PDQ-39) Özet indeksi (Parkinson Hastalığı Yaşam Kalitesi Endeksi), Birleşik Klinik Parkinson Hastalığı Değerlendirme Ölçeğinin (UPDRS) Genel Klinik İzlenim Skoru (CGI-I) ve Bölüm II Ölçeği (günlük yaşamın faaliyetleri) (ADL)). PDQ - 39 özet endeksi, 12. haftadaki referans seviyesine kıyasla 10.9 puanlık bir düşüş gösterdi. Diğer ikincil parametreler, UPDRS Bölüm III skoru, EQ-5D özet indeksi ve toplam ZBI skoru, hiyerarşik test prosedürüne göre istatistiksel önemi karşılamamıştır.
Levodopa comp.'nin uzun vadeli güvenliğini ve tolere edilebilirliğini değerlendirmek için açık, tek kollu, çok merkezli bir faz 3 çalışması yapılmıştır.- 354 hastada 12 aylık BT. Hedef kitle, Parkinson hastalığı için mevcut ilaçlarla optimize edilmiş tedaviye rağmen ileri Parkinson hastalığı ve motor dalgalanmaları olan levodopaya duyarlı hastalardı. Ortalama gün başına normalleştirilmiş "Kapalı" süre, diskinezi olmadan 4.8 saatlik bir artışla referans noktasından son noktaya (referans noktasında 6.77 saat ve son noktada 2.32 saat) - 4.44 saat değişti.
Pediatrik popülasyon
Lévodopa comp.- 18 yaşın altındaki hastalarda BT kurulmamıştır ve 18 yaşın altındaki hastalarda kullanılması önerilmez.
"La levodopa comp.- CT 've' Half Lévodopa comp.- CT ', Parkinson hastalığının tedavisinde kullanılmak üzere, kontrollü salimli polimerik bazlı tabletlerin bir formülasyonunda, aromatik amino asit dekarboksilazın bir inhibitörü olan karbidopa ve dopaminin metabolik öncüsü olan levodopa'nın bir kombinasyonudur. "La levodopa comp.- CT 've' Half Lévodopa comp.- BT ', diskinezi ve motor dalgalanmaları olan geleneksel bir levodopa / dekarboksilaz inhibitörleri kombinasyonu ile daha önce tedavi edilen hastalarda kesinti süresinin azaltılmasında özellikle yararlıdır.
Levodopa içeren preparatlarla tedavi edilen Parkinson hastalarında doz sonu yetmezliği, maksimum doz diskinezi ve akinezi ile karakterize motor dalgalanmalar gelişebilir. Motor dalgalanmalarının gelişmiş şekli ("kapalı" fenomen), hareketsizliğe hareketlilikte öngörülemeyen dalgalanmalar ile karakterizedir. Motor dalgalanmalarının nedenleri tam olarak anlaşılmasa da, stabil plazma levodopa seviyeleri üreten terapötik rejimler tarafından elde edildiği gösterilmiştir.
Levodopa, beyinde dopamin dekarboksile edilerek Parkinson hastalığının semptomlarını hafifletir. Kan-beyin bariyerini geçmeyen karbidopa, levodopanın ekstraserebral dekarboksilasyonunu inhibe ederek beyne taşınmak ve daha sonra dopamine dönüştürmek için daha fazla levodopa sağlar. Bu normalde sık aralıklarla yüksek dozlarda levodopa ihtiyacını önler. Düşük doz, özellikle ekstraserebral dokularda oluşan dopamine atfedilen gastrointestinal ve kardiyovasküler yan etkileri azaltır veya ortadan kaldırmaya yardımcı olabilir
"La levodopa comp.- CT 've' Half Lévodopa comp.- CT 'aktif bileşenlerini dört ila altı saatlik bir süre içinde serbest bırakmak üzere tasarlanmıştır. Bu formülasyon ile levodopanın plazma seviyelerinde daha az değişiklik vardır ve maksimum plazma seviyesi, sağlıklı gönüllülerde belirlendiği gibi geleneksel "Sinemet" e göre% 60 daha düşüktür.
Klinik çalışmalarda, motor dalgalanmaları olan hastalarda 'Levodopa comp.- CT "Inemet ile karşılaştırıldığında". Moladaki azalma oldukça düşüktür (yaklaşık% 10) ve diskinezi insidansı "Levodopa comp.- CT '' Sinemet 'standardına kıyasla. Hasta ve doktor tarafından değerlendirildiği üzere, "açık" ve "kapalı" durumdaki günlük yaşamın iyileşme ve aktivitelerinin genel değerlendirmeleri, "Levodopa comp.- CT 'Sinemet' ile. Hastalar 'Lévodopa comp.- BT 'klinik dalgalanmaları için daha yararlı olmak ve' Sinemet 'olarak tercih etti. Motor dalgalanması olmayan hastalarda, 'Lévodopa comp.- CT "kontrollü koşullar altında, Inemet'ten daha az sıklıkta dozlarla aynı terapötik fayda sağladı". Genel olarak, Parkinson hastalığının diğer semptomlarında daha fazla iyileşme olmamıştır
Levodopa dopaminin öncüsüdür ve Parkinson hastalığında replasman tedavisi olarak uygulanır.
Karbidopa periferik bir dopa dekarboksilaz inhibitörüdür. Periferik dolaşımda levodopanın dopamine metabolizmasını önler, dozun daha yüksek bir oranının dopaminin çalıştığı beyne ulaşmasını sağlar. Yan etkilerin belirsizliğini ve şiddetini azaltan daha düşük bir levodopa dozu kullanılabilir.
"La levodopa comp.- BT 'parkinsonizm, özellikle sertlik ve bradikinezi gibi birçok semptomu hafifletmek için yararlıdır. Hastalık ve Parkinson sendromu ile ilişkili titreme, disfaji, sialore ve postural instabilite tedavisinde sıklıkla yararlıdır.
Sadece levodopaya yanıt düzensiz olduğunda ve Parkinson hastalığının belirti ve semptomları gün boyunca eşit olarak kontrol edilmediğinde, 'Levodopa comp.- CT 'genellikle yanıttaki dalgalanmaları azaltır. Sadece levodopadan bazı yan etkileri azaltarak, 'Levodopa comp.- BT 'daha fazla hastanın Parkinson hastalığının semptomlarından yeterli rahatlamayı sağlamasına izin verir.
Emilim
Levodopa comp.- CT uygulandı tarafından tüp doğrudan duodenum veya jejunum'da. Levodopa, amino asitler için yüksek kapasiteli bir taşıma sistemi ile bağırsak tarafından hızlı ve verimli bir şekilde emilir. Oral derhal salınan levodopa / karbidopa hne tabletlerinden levodopanın mutlak biyoyararlanımı% 84-99 oranında bildirilmiştir. Çapraz popülasyonun farmakokinetik analizi, levodopa comp.- BT, levodopa / karbidopa (100/25 mg) oral tabletlerinkine benzer bir levodopa biyoyararlanımına sahiptir.
Faz 1 çalışmasında Lévodopa comp.- BT hızla plazma x levodopa seviyelerine ulaştı ve infüzyon sırasında sabit levodopa seviyelerini korudu. İnfüzyonu durdurduktan sonra levodopa seviyeleri hızla düştü (Şekil 1). İnfüzyonun başlamasını takiben 2 saatten 16'ya kadar levodopanın plazma konsantrasyonlarında denek içi değişkenlik düşüktü (% 13).
Şekil 1. Levodopa'nın Levodopa comp ile zamansal profiline kıyasla plazma konsantrasyonları (ortalama  ± tip sapması).- 16:00. BT infüzyonu
Bir Lévodopa comp.- Çift kör, aktif kontrollü faz 3 çalışması, levodopanın plazma konsantrasyonlarındaki denek içi değişkenlik Lévodopa comp ile tedavi edilen hastalarda daha düşüktü.-CT (% 21) oral olarak kapsüllenmiş 100/25 mg tablet (% 67) ile tedavi edilen hastalara göre.
Dağıtım
Levodopa hne, biyoyararlanımı artıran ve levodopanın netliğini azaltan dekarboksilaz inhibitörü olan karbidopa ile birlikte uygulanır. Levodopanın netliği ve dağılım hacmi, bir dekarboksilaz inhibitörü ile kombinasyon halinde uygulandığında sırasıyla 0.3 l / saat / kg ve 0.9-1.6 l / kg'dır. Levodopanın eritrositler ve plazma arasındaki dağılım oranı yaklaşık 1'dir. Levodopanın ihmal edilebilir plazmada protein bağlanması (yaklaşık% 10-30). Levodopa, büyük nötr amino asitlerin taşıyıcı mekanizması ile beyne taşınır
Plazma proteinlerine yaklaşık% 36 oranında bağlı karbidopa hne. Karbidopa kan-beyin bariyerini geçmez.
Biyotransformasyon ve eliminasyon
Karbidopa ile uygulandığında, levodopanın eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık 1.5 saattir. Levodopa metabolizma ile tamamen elimine edilir ve oluşan metabolitler esas olarak idrarla atılır. Dört metabolik yol bilinmektedir, ancak levodopa esas olarak aromatik amino asit dekarboksilaz (AAAD) ve katekol-O-metil-transferaz enzimleri (COMT) ile metabolizma ile elimine edilir . Diğer metabolik yollar transaminasyon ve oksidasyondur. Levodopa dopaminin AAAAD ile dekarboksilasyonu, hiçbir enzim inhibitörü birlikte uygulanmadığında ana enzim yoludur. Levodopa karbidopa ile birlikte uygulandığında, dekarboksilaz enzimi inhibe edilir, böylece katekol-O-metil-transferaz (COMT) yoluyla metabolizma baskın metabolik yol haline gelir. Levodopanın COMTE form 3-O-metildopa ile o-metilasyonu
Karbidopa hne iki ana metabolite (Î ± -metil-3-metoksi-4-hidroksifenilpropiyonik asit ve Î ± -metil-3,4-dihidroksifenilpropiyonik asit) metabolize edilmiştir. Bu 2 metabolit esas olarak değiştirilen idrarda veya glukuronid konjugatları şeklinde elimine edilir. Değişmemiş karbidopa, toplam idrar ekstraksiyonunun% 30'unu temsil eder. Karbidopanın eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık 2 saattir.
Farmakokinetik-farmakodinamik ilişki
Levodopanın plazma konsantrasyonundaki azalmış dalgalanmalar tedaviye yanıttaki dalgalanmaları azaltır. Gereken levodopa dozu ileri Parkinson hastalığında önemli ölçüde değişir ve dozun klinik yanıta bağlı olarak ayrı ayrı ayarlanması önemlidir. Lévodopa comp. İle zaman içinde tolerans gelişimi gözlenmemiştir.- TOMODENSITOMETRY .
Levodopa comp. Uygulamasından sonra levodopanın farmakokinetiği.- BT 'sağlıklı genç ve yaşlı gönüllülerde çalışılmıştır. Ortalama süre, Lévodopa comp.- CT ',' Sinemet 'ile 0.75 saate kıyasla yaklaşık iki saatti. Levodopanın ortalama maksimum plazma konsantrasyonları 'Levodopa comp.- CT 'Sinemet' ile. in vivo Lévodopa comp. uygulamasından sonra levodopa emilimi.- CT '4 ila 6 saat boyunca süreklidir. Bu çalışmalarda, hastalarda olduğu gibi, levodopanın plazma konsantrasyonları Sinemet'ten daha dar bir aralıkta dalgalandı. Çünkü levodopanın 'Lévodopa comp.- CT 'Sinemet' ile karşılaştırıldığında% 70 civarındadır, kontrollü salım formülasyonundaki günlük levodopa dozu genellikle geleneksel formülasyonlardan daha yüksek olacaktır. 'Lévodopa comp.- CT 'malzemelerini hızlı veya gizli bir şekilde serbest bıraktı.
"Lévodopa comp.- BT 'Parkinson hastalığı olan hastalarda çalışılmıştır. Üç aylık kronik, açık, günde iki kez "Levodopa comp.- CT '(aralık: 50 mg karbidopa, 150 mg karbidopa'ya kadar 200 mg levodopa, günde 600 mg levodopa) plazma levodopa birikmesine yol açmadı. Levodopa comp.'nin yarısı için doza göre ayarlanmış biyoyararlanım.- CT 'sıkıştırılmış onu dökme eşdeğerdi', Lévodopa comp.- Tabletin BT'si. 'Lévodopa comp. Yarısı uygulandıktan sonra ortalama maksimum levodopa konsantrasyonu.- CT 'sıkıştırılmış, Lévodopa comp Birleşmiş Milletler'in% 50'sinden fazlaydı.- Tabletin BT'si. Zirveye ortalama plazma seviyeleri Levodopa comp.'nin yarısından biraz daha düşük olabilir.- CT 'sadece' Lévodopa comp.- CT '
Protein açısından zengin bir diyetten emilimin etkilenip etkilenmediği veya ne ölçüde etkilendiği bilinmemektedir. Biyoyararlanım, gastrointestinal tahriki etkileyen ilaçlardan etkilenebilir.
Oral uygulamadan sonra, bir dekarboksilaz inhibitörü olmadan levodopa hızla fakat değişken bir şekilde gastrointestinal sistem tarafından emilir. t yaklaşık 1 saatlik bir plazma yarılanma ömrüne sahiptir ve esas olarak bir kısmı norepinefrin haline dönüştürülen dopamin dekarboksilasyon ile dönüştürülür. % 30'a kadar hne, 9 ila 22 saatlik bir yarılanma ömrüne sahip 3-O-metildopaya dönüştürüldü. Levodopanın yaklaşık% 80'i, esas olarak homovanilik asit ve dihidroksifenilaktik asit olarak 24 saat içinde idrarla atılır. % 1'den az hne değişmeden atılır.
Dolaşımdayken ensefalik kan bariyerinden taşınmak için diğer nötr amino asitlerle rekabet eder. Striatal nöronlara girdikten sonra, dopamin içinde dekarboksillenir, presinaptik nöronlardan depolanır ve serbest bırakılır. Levodopa gastrointestinal sistemde ve karaciğerde çok hızlı bir şekilde dekarboksillendiğinden, beyinde taşınmak için çok az değişmemiş ilaç mevcuttur. Periferik dekarboksilasyon levodopanın terapötik etkinliğini azaltır, ancak birçok yan etkiden sorumludur. Bu nedeni dökün, genellikle karbidopa gibi periferik bir dekarboksilaz inhibitörü ile uygulanan levodopa, böylece daha düşük dozlar uygulanabilir, aynı terapötik etkiyi elde edebilir
Levodopa yokluğunda karbidopa, oral uygulamadan sonra gastrointestinal sistem tarafından hızla ancak eksik bir şekilde emilir. Oral bir dozdan sonra, yaklaşık% 50 idrarda kaydedilir ve bu ilacın yaklaşık% 3'ü değişmez. Kan-beyin bariyerini geçmez, ancak plasentayı geçer ve anne sütüne geçer. İlaç yenilenmesi hızlıdır ve pratikte değişmeyen tüm ilaçlar 7 saat içinde idrarda görülür.
Karbidopa, levodopa dopaminin periferik dekarboksilasyonunu inhibe eder, ancak kan-beyin bariyerini geçmediği için, daha düşük levodopa seviyeleri ile etkili beyin dopamin seviyeleri üretilir, böylece periferik yan etkiler, bulantı ve kusma ve kardiyak aritmiler azalır.
Anti-Parkinson, levodopa ve dekarboksilaz inhibitörü ilaçlar
Geleneksel güvenlik, farmakoloji, tekrar doz toksisitesi, genotoksisite ve kanserojenlik çalışmalarından elde edilen klinik olmayan veriler, insanlar için herhangi bir tehlike ortaya koymaz. Üreme toksisitesi çalışmalarında levodopa ve karbidopa / levodopa kombinasyonu tavşanlarda viseral ve iskelet malformasyonlarına neden olmuştur.
Hidrazin, Karbidopa'nın bozunma ürünüdür.).
İlaç hayvan denemelerinde zararlı görünüyordu (tavşanlarda viseral ve iskelet malformasyonları)."Gebelik ve emzirme".
Uygulanamaz
Uygulanamaz.