Levodopa/Carbidopa STADA

Parkinson ilaçlarının mevcut kombinasyonları tatminkar sonuçları vermediğinde, şiddetli motor dalgaları ve hiperkinezi veya diskinezi ile ileri levodopa duyarlı Parkinson hastalığının tedavisi.

Antiparkinson ajanı.

İdiyopatik Parkinson hastalığı, özellikle daha önce levodopa/dekarboksilaz inhibitörleri ile tedavi edilebilir veya sadece levodopa ile tedavi edilebilir ve motor dalgalanmaları yaşayan hastalarda off-period'u azaltmak için. Daha önce levodopa ile tedavi edilmeyen hastalarda deney 'Levodopa / Carbidopa STADA' ve 'Half Levodopa / Carbidopa STADA' ile sınırlıdır.

Antiparkinson ajanı.

Parkinson hastalığı ve sendrom tedavisi için.

Levodopa / Carbidopa STADA, kalıcı bağışsak uygulaması için bir jeldir. Uzun süreli uygulama için jel, taşınabilir bir pompa ile doğrudanduodenuma veya üst jejunuma kalıp tüp ile uygulamalıdır Ile dış transabdominal tüp ve iç kaynaklı tüp ile perkütan endoskopik gastrostomi. Alternatif olarak, perkütan endoskopik gastrostomi herhangi bir nedenden dolabı uygun değilse, radyolojik gastrojejunostomi düşünülebilir. Transabdominal portun kurulması ve doz ayarları bir nörolojik klinik ile birlikte yapılmalıdır.

Jejunal tüp (PEG-J) ile kalıcı perkütan endoskopik gastrostomi yapılmadan önce hastanın bu tedavi yönüne olumlu yanit verip vermediğini belirlemek için geçen bir nazoduodenal / nazojejunal tüp düşünülür. Hekimin bu değerlendirmenin gerekli olmadığını düşündüğü durumlarda, nasojejunal test aşamasından feragat edilebilir ve PEG-J'NİN yerleştirilmesi ile doğrudan tedaviye başlayabilir. Üst düzeye çıkmak anlamak gelir en aza indirerek gün boyu fonksiyonel zamanı en aza indirerek ve diskinezi devreyi bırakarak zamanında TR (bradikinezi) Doz, bireysel hasta için optimal bir klinik cevap ayarlanmalıdır, bu, kapalı bölümlerin sayısı ve süresini . Aşağıdaki önerilere bakın Öğretim üyesi.

Levodopa / Carbidopa STADA başlangıçta monoterapi olarak verilmelidir. Gerekirse, Parkinson hastalığı için diğer ilaçlar aynı anda alınabilir. Levodopa / Carbidopa STADA uygulaması için sadece cadde-legacy 1400 pompası (CE 0473) kullanılmalıdır. Taşıyabilir pompayı kullanma talimatlarını içerenbir kilavuz, pompa ile birlikte teslim edilir.

Kalıcı bir tüp kullanarak Levodopa / Carbidopa STADA ile tedavi, tüp geri çekme ve yaranın iyileşmesine izin vermek herhangi bir zamanda durdurulabilir. Tedavi daha sonra levodopa / karbidopa dahil olmak üzere oral ilaçlar ile devam etmelidir.

Doz:

Levodopa / Karbidopa STADA'NIN toplam dozu / günü, ayrı ayrı ayarlanmış üç dozdan oluşur: sabah bolus dozu, sürekli idame dozu ve yaklaşık 16 saat boyunca uygulanan ekstra bolus dozları. Gündüz ek olarak, tıbbi olarak gerekirse Levodopa / Carbidopa STADA gece boyu uygulanabilir.

İlaç kasetleri sadece tek kullanım içindir ve herhangi bir ilaç kalsa safra 16 saatten fazla kullanılmamalıdır. Açık kaseti Tekrar kullanın.

Depolama süresinin sonunda jel biraz sarıya dönebilir. Bu, ilacın konsantrasyonunu veya tedaviyi etkilemez.

Sabah doz: Sabah bolus dozu, terapötik doz seviyesine (10-30 dakika içinde) hızlı bir şekilde ulaşmak için pompa tarafından uygulanır. Doz, hastanın önceki sabah levodopa alımına, tüp doldurmak için hacme dayanmalıdır. Toplam sabah dozu genellikle 100-200 mg levodopaya karşı gelen 5-10 ml'dir. Toplam sabah dozu 15 ml'yi (300 mg levodopa) geçmemelidir.

Sürekli idame dozu: Bakım dozu 2 mg / saat (0.1 ml/saat) adımlarla ayarlanabilir. Doz, hastanın önceki günlük levodopa alımına göre hesaplanmalıdır. Ek ilaçlar kesildiğinde Levodopa / Carbidopa STADA dozu ayarlanmalıdır. Sürekli bakım dozu ayrı ayrı ayarlanır. 1-10 ml/saat (20-200 mg levodopa/saat) aralığında tutulması ve genel olarak 2-6 ml/saat (40-120 mg levodopa / saat) olmalıdır. Önerilen maksimum günlük doz 200 ml'dir. Istisnai durumlarında daha yüksek bir doz gerekebilir.

Örnek:

Levodopa / Carbidopa STADA olarak günlük levodopa alımı: 1640 mg / gün

Sabah bolus dozu: 140 mg = 7 ml (bağış tüpü doldurmak için hacim hariçtir)

Sürekli bakım dozu: 1500 mg / gün

1500 mg / gün: günde 20 mg / ml = 75 ml Levodopa / Carbidopa STADA

Alım 16 saat boyunca hesaplanır: 75 ml / 16 saat = 4.7 ml / saat.

Ekstra bolus dozları: Hasta gün boyunca hipokinetik hale gelirse gerektiği gibi verilmelidir. Ekstra doz ayrı ayrı ayarlanmalıdır, normalde 0.5-2.0 ml. Nadir durumlarda, daha yüksek bir doz gerekebilir. Ekstra bolus dozlarına duyulan ihtiyaç günde 5'i aşarsa, idame dozu artırılmalıdır.

İlk doz ayarından sonra, sabah bolus dozunun, idame dozunun ve ekstra bolus dozlarının ince ayarları birkaç hafta içinde yapılmalıdır.

Tedavinin izlenmesi: Tekrarlayan motor dalgalarla tedavi yaninda ani bir bozulma, tüpün distal kismininduodenum/jejunumdan mideye yer değiştirdiği yere yol açmalıdır. Tüpün konumu X-ışını ile belirlenmeli ve tüpün ucu duodenum/jejunuma yeniden konumlandırılmalıdır.

Özel Popülasyonlar

Pediatrik nüfus

Pediatrik popülasyonda levodopa / Karbidopa STADA'NIN ciddi motor dalgaları ve hiper/diskinezi ile ileri levodopa duyarlı Parkinson hastalığının endikasyonunda uygun bir kullanımı yoktur.

Geriatrik Nüfus

Yaşlı hastalarda levodopa / karbidopa kullanımında önemli bir deneme var. Geriatrik popülasyon da dahil olmak üzere tüm hastalar için dozlar titrasyon ile ayrı ayrı ayarlanır.

Börek yetmezliği

Karaciger veya börek yetmezliği olan hastalarda karbidopa ve levodopa farmakokineti üzerine hiçbir çalışma yoktur. Levodopa / Karbidopa STADA Ile dozlama, titrasyon ile optimal etkiye (bireysel olarak optimize edilmiş levodopa ve karbidopa plazma maruziyetlerine karşılık gelir) bireyselleştirilir, bu nedenle karaciğer veya böbrek yetmezliğinin levodopa ve karbidopa maruziyeti üzerindeki potansiyel etkileri dolaylı olarak doz titrasyonunda muhasebeleştirilir. Doz titrasyonu, şiddetli börek ve karaciger yetmezliği olan hastalarda dikkatla yapılmalıdır.

Tedavinin kesilmesi

Bu durumda şüpheli veya teşhis demans azalmış bir konfüzyon eşi ile, hastanın pompası sadece hemşirelik personeli veya bir bakıcı tarafından ele alınmalıdır.

Bir kaset kullanmak üzereyken, verilen talimatlara göre, taşınabilir pompaya ve nazoduodenal tüpe veya duodenal/jejunal tüpe bağlı sistem bağlanmalıdır.

'Levodopa / Carbidopa STADA' ve 'Half Levodopa/Carbidopa STADA' tabletleri 1:4 oranında karbidopa-levodopa ('Levodopa/Carbidopa STADA': carbidopa 50 mg / levodopa 200 mg, 'Half Levodopa/Carbidopa STADA' 25 mg/100 mg tablet başına) içerir. 'Levodopa / Carbidopa STADA' günlük doz dikkatlı titrasyon ile belirtilmelidir. Hastalar, doz ayarlaması döneminde, özellikle diskinezi, Korea ve distoni de dahil olmak üzere mide bulantısının veya anormal istemsiz hareketlerin ortaya çıkması veya kötü çalışması ile ilgili olarak izlenmelidir.

Uygulama şekli: oral

'Levodopa / Carbidopa STADA 've' yarım Levodopa / Carbidopa STADA ' sadece tüm tabletler olarak uygulanabilir. Ürün kontrol salım özelliklerinin korunması için tabletler çiğnenmemeli, ezilmemeli veya yarıya indirilmemelidir.

Tek başına levodopa dışındaki standart antiparkinson ilaçları, 'Levodopa/Carbidopa STADA 'veya' Half Levodopa / Carbidopa STADA' uygulanırken devam edebilir, ancak dozajlarının ayarlanması gerekir. Karbidopa, piridoksinden kaynaklanan levodopa etkilerinin tersine çevrilmesini önlediğinden, ek piridoksin (B6 vitamini) alan hastalarına' Levodopa/Karbidopa STADA 'veya' yarım Levodopa/Karbidopa STADA ' verilebilir.

Başlangıç Doz

Şu anda konvansyonel levodopa / dekarboksilaz ınhibitör kombinasyonları ile tedavi edilen hastalar

'Levodopa / Carbidopa STADA' ile dozaj, başlangıçta daha yüksek dozlarda verildiğinde (günde 900 mg'dan fazla) gün yaklaşıkken daha fazla levodopa sağlayan bir miktarda ikame edilmelidir. Dozlar arasındaki doz aralığı, 4 ila 12 saat arasında değişen aralıklarla 0 ila 50 oranlarında uzatılmalıdır. Bölünmüş dozlar eşit değil, gün sonunda daha küçük bir doz verilmesi önerilir. Doz, ' titrasyon'altında aşağıda belirtildiği gibi, klinik cevaba bağlı olarak daha fazla titre edilmelidir. Günde 0'a kadar daha fazla levodopa sağlayan dozajlar gerekli olabilir.

Geleneksel levodopa / dekarboksilaz sergi kombinasyonları için 'Levodopa/Carbidopa STADA' tedavisinin ikame için bir kıllavuz aşağısındaki tabloda gösterildi:

'Sinemet' den ' Levodopa/Carbidopa STADA'YA dönüş kıllavuzu

100 mg'lık adımlar gerektiğinde titrasyonu kolaylaştırmak için' yarım Levodopa / Karbidopa STADA ' mevcuttur.

Şu anda sadece levodopa ile tedavi edilen hastalar

Levodopa, 'Levodopa / Carbidopa STADA' ile tedaviye başlamadan en az sekiz saat önce kesilmelidir. Hafif ila orta derecede hastalığı olan hastalarda, önerilen başlangıç dozu günde iki kez bir tablet' Levodopa / Carbidopa STADA ' dir.

Levodopa alan hastalar

Hafif ila orta derecede hastalığı olan hastalarda, önerilen başlangıç dozu günde iki kez bir tablet' Levodopa / Carbidopa STADA ' dir. İlk dozajlar günde 600 mg levodopa'yı geçmemeli ve altı saatten az aralıklarla verilmemelidir.

Titrasyon

Tedavinin başlangıcından sonra, terapötik cevaba bağlı olarak dozlar ve doz aralıkları arttırabilir veya azaltılabilir. Çoğu hasta, uyanma günü boyu dört ila on iki saat arasında değişen aralıklarla bölünmüş dozlar olarak uygulanan 'Levodopa / Carbidopa STADA' günde iki ila sekiz Tablet ile yeterli tedavi edilmiştir. Daha yüksek dozlar (12 tablet kadar) ve daha kısa aralıklarla (dört saatten az) kullanılmıştır, ancak genel olarak önerilmemektedir.

'Levodopa / Carbidopa STADA' dozları dört saatten az aralıklarla verildiğinde veya bölünmüş dozlar eşit değil, gün sonunda daha küçük dozların verilmesi önerilir. Bazı hastalarda, ilk sabah dozunun etkisinin başlangıcı, genel olarak 'Sinemet'in ilk sabah dozunda elden yansıyan bir saat kadar geçebilir.

Doz ayarlamaları arasında en az üç günlük bir aralık önerilir.

Bakım

Parkinson hastalığı ilerleyici olduğu, periyodik klinik değerlendirme önerileri ve 'Levodopa / Carbidopa STADA 'veya' Half Levodopa / Carbidopa STADA' dozaj rejiminin ayarlanması gerekir.

Diğer antiparkinson ilaçlarının eklenmesi

Antikolinerjik ajanlar, dopamin agonistleri ve amantadin 'Levodopa / Carbidopa STADA 'veya' Half Levodopa / Carbidopa STADA'İLE verilebilir. 'Levodopa / Carbidopa STADA 'veya' Half Levodopa/Carbidopa STADA' doz ayarı, bu ajanlar 'Levodopa / Carbidopa STADA' veya 'Half Levodopa / Carbidopa STADA' mevcut bir tedavi rejimine eklendiğinde gerekli olabilir.

Tedavinin kesilmesi

Özellikle hasta antipsikotik alıyorsa, 'Levodopa / Carbidopa STADA 'veya' Half Levodopa/Carbidopa STADA ' nın ani bir şekilde azalması veya kesilmesi gerekiyorsa hastalar dikkatlı bir şekilde izlenmelidir (bkz.4.4 'özel uyarılar ve kullanım önerileri').

Çocuklarda kullanım

Bebeklerde ve çocuklarda 'Levodopa / Carbidopa STADA 'veya' Half Levodopa / Carbidopa STADA' nın güvenliği ve etkinliği belirlenememiştir ve 18 yaş altındaki hastalarda kullanılması önerilmemektedir.

Ağızdan alınacak.

'Levodopa / Carbidopa STADA' nın optimum günlük dozu, her hastada dikkatlı titrasyon ile belirtilmelidir.

'Levodopa / Carbidopa STADA' tabletleri, her hasta için ince dozaj titrasyonu için tesis sağlamak için 1:4 veya 1: 10 karbidopa ila levodopa oranındada mevcut.

Genel Hususlar

Çalışmalar, periferik dopa-dekarboksilazın günde 70 ila 100 mg dozlarında karbidopa tarafından tammen inhibe edildiğini (doymuşmuş) göstermektedir. Bu miktan daha az karbidopa alan hastalarının bulantıları ve kusma yaşanabilirliği daha yüksektir.

Tek başına levodopa dışındaki standart antiparkinson ilaçları, 'Levodopa / Carbidopa STADA' uygulanırken devam edebilir, ancak dozajlarının ayarlanması gerekir.

'Levodopa / Carbidopa STADA' ile hem terapötik hem de yan etkiler levodopa'ya göre daha hızlı görüldüğünden, doz ayarlaması döneminde hastalar dikkatla izlenmelidir. Istemsiz hareketler, özellikle blefarospazm, bazı hastalarda aşırı dozajın faydaları bir erkendir.

Levodopa alan hastalar

Dozaj en iyi günde üç kez bir tablet 'Levodopa / Carbidopa STADA artı 25 mg / 100 mg' ile başlayabilir. Bu dozaj programı günde 75 mg karbidopa sağlar. Dozaj, bir tablet 'Levodopa/Carbidopa STADA 12.5 mg/50 mg' veya 'Levodopa/Carbidopa STADA artı 25 mg/100 mg' ile her gün veya her gün, gerekli, sekiz tablet 'Levodopa/Carbidopa STADA artı 25 mg/100 mg' bir eşdeğer bir dozaja ulaşılana kadar arttırabilir.

'Levodopa / Carbidopa STADA 10 mg/100 mg tabletler' veya 'Levodopa / Carbidopa STADA 12.5 mg / 50 mg tabletler' kullanılıyorsa, dozaj gününde üç veya dört kez bir tablet ile başlayabilir. Bazı hastalarda optimum karbidopa dozunda kullanmak için yukarı doğru titrasyon gereklidir. Dozaj, toplam sekiz tablet (iki tablet qds'ye) ulaşılana kadar her gün bir tablet veya her gün arttırabilir.

Yanit bir gün ve bazen bir dozdan sonra gözlenmiştir. Tamamenetkili dozlar genellikle sadece levodopa ile haftalarveya aylar ile karşılaşıldığında yedi gün içinde elinde.

'Levodopa / Carbidopa STADA 12.5 mg / 50 mg tabletler 'veya' Levodopa / Carbidopa STADA 10 mg / 100 mg tabletler' bireysel hastanın ihtiyaçlarına göre doz titrasyonunu kolaylaştırmak için kullanılabilir.

Levodopa alan hastalar

'Levodopa / Carbidopa STADA'İLE tedaviye başlamadan önce levodopa'yı en az 12 saat (yavaş salımlı preparatlar için 24 saat) durdurun. Bunu yapmanın en kolay yolu, herhangi bir levodopa olmadan bir geceden sonra ilk sabah doz olarak 'Levodopa / Carbidopa STADA' vermektedir. 'Levodopa / Carbidopa STADA' dozu, önceki günlük levodopa dozunun yakışık ' si olmalıdır.

Günde 1.500 mg'dan az levodopa alan hastaları, hastanın ihtiyacına bağlı olarak günde üç ila dört kez Levodopa/Karbidopa STADA artı 25 mg/100 mg'lık bir tablet başlatılmalıdır. Günde 1.500 mg'dan fazla levodopa alan çok hasta için önerilen başlangıç dozu, günde üç veya dört kez 'Levodopa / Carbidopa STADA 25 mg / 250 mg' tabletidir.

Bakım

'Levodopa / Carbidopa STADA' ile tedavi bireyselleştirilmeli ve cevap göre kademeli olarak ayarlanmalıdır. Daha büyük bir karbidopa oranı gerekli, her bir 'Levodopa / Carbidopa STADA 10 mg/100 mg' tableti 'Levodopa/Carbidopa STADA artı 25 mg/100 mg' veya 'Levodopa / Carbidopa STADA 12.5 mg / 50 mg'tableti ile değiştirilebilir.

Daha fazla levodopa gerektiğinde, 'Levodopa / Carbidopa STADA 25 mg / 250 mg tabletler' günde üç veya dört kez bir tablet dozunda ikame edilmelidir. Gerekirse, 'Levodopa / Carbidopa STADA 25 mg / 250 mg tablet' dozu her gün bir tablet veya her gün günde en fazla sekiz tablet yükseltilebilir. 200 mg karbidopadan daha büyük toplam günlük dozaj testi sınırlıdır.

Başka bir dekarboksilaz inhibitörü ile levodopa alan hastalar

Bir hastalığı başka bir dekarboksilaz inhibitörü ile birlikte levodopa'dan 'Levodopa / Carbidopa STADA' ya aktarırken, 'Levodopa/Carbidopa STADA' başlamadan en az 12 saat önce bırakın. Diğer levodopa / Dekarboksilaz inhibitörü kombinasyonunda bulunan aynı miktarda levodopa sağlayacak bir 'Levodopa/Karbidopa STADA' dozu ile başlayın.

Hastaların diğer antiparkinson ajanlar alma

Mevcut kanıtlar, 'Levodopa / Carbidopa STADA' uygulamasında diğer antiparkinson ajanlarının devam edebileceğini, ancak dozajın üreticilerinin tavsiyelerine uygun olarak ayarlanması gerektiğini göstermektedir.

Çocuklarda kullanım

18 yaş altındaki hastalarda' Levodopa / Carbidopa STADA ' nin güvenliği belirlenmemiştir ve 18 yaş altındaki hastalarda kullanımı önerilmemektedir.

Yaşlılarda kullanım

Yaşlı hastalarda bu ürünün kullanımında geniş bir deneme var. Yukarıda belirtilen öneriler, bu deneyimden elde edilen klinik verileri yansıtmaktadır.

Levodopa / Carbidopa STADA olan hastalarda kontrendikedir:

- aktif maddelere veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine aşık duyarlık.

- dar açık glocom

- şiddetli kalp yetmezliği

- şiddetli kardiyak aritmi

- akut Inme

- seçkin Mao inhibitörleri ve seçkin Mao tip A inhibitörleri Levodopa / Carbidopa STADA ile kullanım için kontrendikedir. Bu inhibitörler, Levodopa / Carbidopa STADA ile tedaviye başlamadan en az iki hafta önce kesilmelidir. Levodopa / Carbidopa STADA, Mao tip B (örneğin, selejilin HCl) için seçilebilir bir Mao inhibitörünün üretiminin önerilen doz ile birlikte uygulanabilir.

- adrenerjiklerin kontrendike olduğu durumlar, örneğin feokromositoma, hipertiroidizm ve Cushing sendrom.

Levodopa malign melanomu aktif hale getirilmesinden, şüpheli tanı konmamış cilt lezyon veya melanom öyküsü olan hastalarda Levodopa / Carbidopa STADA kullanılmamalıdır.

'Levodopa / Carbidopa STADA 'veya' yarım Levodopa / Carbidopa STADA', sempatomimetik bir aminin kontrendike olduğu durumlarda verilmemelidir.

Seçkin monoamin oksidaz (MAO) inhibitörleri 'Levodopa/Carbidopa STADA' veya 'Half Levodopa/Carbidopa STADA'İLE kullanım için kontrendikedir. Bu inhibitörler, 'Levodopa / Carbidopa STADA' veya ' Half Levodopa / Carbidopa STADA'İLE tedaviye başlamadan en az iki hafta önce kesilmelidir. 'Levodopa / Carbidopa STADA 'veya' Half Levodopa/Carbidopa STADA', Mao tip B (örneğin selejilin hidroklor) için seçiciliğe sahip bir Mao inhibitörünün üretiminin önerilen doz ile birlikte uygulanabilir (bkz. 4.5 'diğer tıbbi ürünlerle etkileri ve diğer etkileri biçimleri').

'Levodopa / Carbidopa STADA 'veya' Half Levodopa / Carbidopa STADA', bu ilacın herhangi bir bileşenine karşı bilinen aşırı duyarlılığı olan hastalarda ve dar açık glokomlu hastalarda kontrendikedir.

Levodopa malign bir melanomu aktif hale getirebileceğinden, şüpheli tanı konmamış cilt lezyon veya melanom öyküsü olan hastalarda 'Levodopa / Carbidopa STADA 'veya' Half Levodopa / Carbidopa STADA ' kullanılmamalıdır.

Şiddetli psikozlu hastalarda kullanılır.

Seçilen olan monoamin oksidaz (MAO) inhibitörleri 'Levodopa / Carbidopa STADA' ile kullanım için kontrendikedir. Bu inhibitörler 'Levodopa / Carbidopa STADA' başlamadan en az iki hafta önce kesilmelidir. 'Levodopa / Carbidopa STADA', Mao tip B (örneğin, selejilin hidroklor) için seçilebilir bir Mao inhibitörünün üretiminin önerilen doz ile birlikte uygulanabilir. (Bkz. 4.5 'diğer tıbbi ürünler ve diğer etkiler ile etkiler'.)

'Levodopa / Carbidopa STADA' dar açık glokomlu hastalarda ve bu ilacın herhangi bir bileşenine karşı bilinen aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir.

Levodopa malign melanomu aktif hale getirebileceğinden, şu anda tanı konmamış cilt lezyon veya melanom öyküsü olan hastalarda kullanılmamalıdır.

Şiddetli psikozlu hastalarda kullanılır.

Ayrıca Bkz. 4.6 'hamilelik ve emzirme'.

Aşağıdaki birkaç uyarısı ve önlem levodopa ve dolayısıyla Levodopa / Carbidopa STADA için geneldir.

- Levodopa / Karbidopa STADA ilaca bağlı ekstrapiramidal reaksiyonların tedavisi için önerilmez.

- Levodopa / Karbidopa STADA tedavisi, ciddi kardiyovasküler veya akciger hastalığı, bronş astım, böbrek, karaciger veya endokrin hastalığı veya peptik ülser hastalığı veya konvülsiyon öyküsü olan hastalara dikkat uygulamalıdır.

- Rezidüel atriyal nodal veya ventriküler aritmileri olan miyokard enfarktüsü öyküsü olan hastalarda, başlangıç dozaj ayarları sırasında kardiyak fonksiyonel özel bir dikkla izlenmelidir.

- Levodopa / Carbidopa STADA ile tedavi edilen tüm hastalar, zihinsel değişiklerin gelişimi, intihar eğimli depresyon ve diğer ciddi zihinsel değişimler için dikkat ile izlenmelidir. Geçmiş veya şimdi psikozu olan hastalar dikkatla tedavi edilmelidir.

- Antipsikotiklerin dopamin reseptör blokeri özellikleri ile birlikte uygulanması, özellikle D₂ reseptör antagonistleri dikkatla yapılmalı ve hasta antiparkinson etkisinin kaybı veya Parkinson semptomlarının sağlığı için dikkatlı bir şekilde izlenmeli, bkz.Bölüm 4.5.

- Kronik geniş açık glokom hastalarında dikkatlı Levodopa/Diğer STADA ile tedavi, göz tansyonu iyi kontrol edilir ve hasta dikkatla-göz için baskı değişimleri izlenmektedir.

- Levodopa / Carbidopa STADA ortostatik hipotansiyona neden olabilir.

- Levodopa, Parkinson hastalığı olan hastalarda uyku ve ani uyku başlangıcı atakları ile ilişkilendirilmiştir ve bu nedenle makineleri sürerken ve çalışırken dikkatlı olmalıdır.

- Kas sertliği, artan vücut ısısı, zihinsel değişimler (e) dahil olmak üzere nöroleptik malign sendroma (NMS) benzeyen bir semptom kompleksi.bin dolar. ajitasyon, konfüzyon, koma) ve geliştirilmiş serum kreatin fosfokinaz, anti-Parkinson tıbbi ürünler aniden geri çekildiği bildirildi. Parkinson hastalığı olan hastalarda nöroleptik malign sendroma veya şiddetli diskinezilere sekonder rabdomiyoliz nadiren gözlendi. Bu nedenle, özellikle hasta antipsikotik alıyorsa, levodopa/karbidopa kombinasyonlarının dozu keskin bir şekilde azaldığında veya kesildiğinde hastalar dikkatlı bir şekilde gözlenmelidir. Levodopa / Carbidopa STADA ile birlikte ne NMS ne de rabdomiyoliz bildirilmemiştir.

- Hastalar dürtü kontrol bozukluklarının gelişimi için düzenli olarak izlenmelidir. Hastalar ve bakıcılar, patolojik kumar, libido artışı ve hiperseksüalite, kompulsif harcama veya satın alma, aşırı yeme ve kompulsif yeme de dahil olmak üzere dürtü kontrol bozukluklarının davranışsal belirtiler dopamin agonistleri ve Levodopa/Diğer STADA dahil levodopa içeren ve/veya diğer dopaminerjik tedaviler ile tedavi edilen hastalarda ortaya çıkabilir haberdar edilmesi gerekir. Bu semptomlar gelişirse tedavinin gözden geçirilmesi önerilir.

- Epidemiyolojik çalışmalar, Parkinson hastalığı olan hastaların genel popülasyona göre melanom geliştirme riskinin daha yüksek olduğunu göstermiştir. Parkinson hastalığını tedavi etmek için kullanılan ilaçlar gibi diğer faktörlere bağlı olmadığı belirlenmiştir. Bu nedenle, herhangi bir endikasyon için Levodopa / Carbidopa STADA kullanırken hastaların ve sağlayıcılarının melanomları düzenli olarak izlenmeleri önerilir. İdeal olarak, periyodik cilt muayeneleri uygun kaliteli kişiler (örneğin dermatologlar) tarafından yapılmalıdır.

- Genel anestezi gerekiyorsa, Levodopa / Carbidopa STADA ile tedavi, hastanın ağızla yolu sivi ve tıbbi ürünler almasına izin verildiği süre devam edebilir. Tedavinin geçişi olarak durdurulması gerekiyorsa, daha önce olduğu gibi aynı dozda Levodopa/Karbidopa STADA, oral sıvı alımına izin verilmez yeniden başlayabilir.

- Levodopa / Karbidopa STADA dozunun levodopa kaynaklı diskleri için aşağı doğru ayarlaması gerekir.

- Levodopa / Carbidopa STADA ile uzun süreli tedavi sırasında hepatik, hematopoetik, kardiyovasküler ve börek fonksiyonlarının periyodik olarak değerlendirilmesi önerilir.

- Levodopa / Carbidopa STADA, genotoksik ve muhtemelen kanserojenbir karbidopa bozunma ürünü olan hidrazin içerir. Önerilen ortalama günlük Levodopa / Carbidopa STADA dozu, 2 g levodopa ve 0.5 g carbidopa 100 ml'dir. Önerilen maksimum günlük doz 200 ml'dir. Bu, maksimum 8 mg / gün ile ortalama 4 mg / gün Maruz kalmaya kadar hidrazini içer. Bu hidrazine maruz kalmanın klinik önemi bilinmemektedir.

- Karın'ın üst kısmında önceki ameliyat gastrostomi veya jejunostomi yapmakta zorlanabilir.

- Pazarlama klinik çalışmalarda bildirilen KOMPLİKASYONLAR VE görülme sonrası, burası tıkanmasına, implant site erozyon/ülser, bağırsak kanaması, bağırsak iskemisi, bağırsak tıkanıklığı, bağırsak delinmesi, bağırsak düğümlenmesi, pankreas kanseri bozukluğu, peritonit, pnömoperitoneum ve post-operatif yara enfeksiyonu vardır . Bezoarlar, gastrointestinal sistemde sindirilemeyen materyalin (sebze veya meyve sindirilemeyen lifler gibi) taşlarıdır. Çoğu bezoar midede bulunur, ancak bezoar gastrointestinal sistemin başka yerlerinde bulunabilir. Jejunal tüp ucunun etrafındaki bezoar, bagırsak tıkanığı veya intussusepsiyon oluşumu için bir kurşun noktası olarak çalışabilir. Karın'ın ağrısı yukarıda listelenen komplekslerin bir belirtisi olabilir. Bazı olaylar cerrahi ve / veya ölüm gibi ciddi sonuçlara neden olabilir. Hastalar, yukarıdaki olaylarla ilişkili semptomlardan herhangi birini yaşarlarsa doktorlarına bildirmeleri tavsiye edilir

- Sistemi Kullanma yeteneğinin azalması (pompa, boru bağlantıları) komplekslere neden olabilir. Bu tür hastalarda bir bakıcı (örneğin hemşire, yardımcı hemşire veya yakın akraba) hastane yardımcı olmalıdır.

- Bradikinezi bir ani ya da yavaş kötüleşmesine sebep araştırılmalı ve ne için cihazda bir tıkanma belirtisi olabilir.

- Dopamin Disregülasyon sendrom (DDS), levodopa/karbidopa ile tedavi edilen bazı hastalarda görülen ürünün aşı kullanımı ile sona eren bir bağışlık bozuğudur.).

Çocuklarda kullanım

Bebeklerde ve çocuklarda 'Levodopa / Carbidopa STADA 'veya' Half Levodopa / Carbidopa STADA' nın güvenliği ve etkinliği belirlenememiştir ve 18 yaş altındaki hastalarda kullanılması önerilmemektedir.

'Levodopa / Carbidopa STADA 'veya' yarım Levodopa / Carbidopa STADA', sempatomimetik bir aminin kontrendike olduğu durumlarda verilmemelidir.

Seçkin monoamin oksidaz (MAO) inhibitörleri 'Levodopa/Carbidopa STADA' veya 'Half Levodopa/Carbidopa STADA'İLE kullanım için kontrendikedir. Bu inhibitörler, 'Levodopa / Carbidopa STADA' veya ' Half Levodopa / Carbidopa STADA'İLE tedaviye başlamadan en az iki hafta önce kesilmelidir. 'Levodopa / Carbidopa STADA 'veya' Half Levodopa/Carbidopa STADA', Mao tip B (örneğin selejilin hidroklor) için seçiciliğe sahip bir Mao inhibitörünün üretiminin önerilen doz ile birlikte uygulanabilir (bkz. 4.5 'diğer tıbbi ürünlerle etkileri ve diğer etkileri biçimleri').

'Levodopa / Carbidopa STADA 'veya' Half Levodopa / Carbidopa STADA', bu ilacın herhangi bir bileşenine karşı bilinen aşırı duyarlılığı olan hastalarda ve dar açık glokomlu hastalarda kontrendikedir.

Levodopa malign bir melanomu aktif hale getirebileceğinden, şüpheli tanı konmamış cilt lezyon veya melanom öyküsü olan hastalarda 'Levodopa / Carbidopa STADA 'veya' Half Levodopa / Carbidopa STADA ' kullanılmamalıdır.

Şiddetli psikozlu hastalarda kullanılır.

Hastalar levodopa monoterapisi alırken, 'Levodopa / Carbidopa STADA 'veya' Half Levodopa/Carbidopa STADA ' ile tedaviye başlamadan en az sekiz saat önce levodopa kesilmelidir (yavaş salımlı levodopa uygulanırsa en az 12 saat).

Daha önce levodopa ile tedavi edilen hastalarda diskineziler ortaya çıkabilir, çünkü karbidopa daha fazla levodopanın beyne ulaşmasına ve böylece daha fazla dopaminin oluşmasına izin verir. Diskinezilerin ortaya çıkması dozajın azalmasını gerektirebilir.

'Levodopa / Carbidopa STADA' ve 'yarım Levodopa / Carbidopa STADA' ilaca bağlı ekstrapiramidal reaksiyonların tedavisi veya Huntingdon koresinin tedavisi için önerilmez.

'Levodopa / Carbidopa STADA' nın farmakokinetik profiline dayanarak, sabah erken saatlerinde diskinezi olan hastalarda etkinliğin başlangıcı geleneksel 'Sinemet' den daha yavaş olabilir. 'Levodopa / Carbidopa STADA' ile tedavi sırasında diskinezi insidansı, motor dalgalanmaları olan ileri hastalarda geleneksel 'Sinemet' ( .5 vs .2) ile karşılaşıldığında biraz daha yüksektir.

'Levodopa / Diğer STADA 'veya' Yarım Levodopa/Diğer STADA ' ciddi kardiyovasküler veya akciger hastalığı, bronş astım, böbrek, karaciger veya Anabilim hastalığı olan veya peptik ülser hastalığı veya konvülsiyon öyküsü olan hastalara dikkat uygulamalıdır .

Rezidüel atriyal, nodal veya ventriküler aritmi olan son miyokard enfarktüsü öyküsü olan hastalara 'Levodopa / Carbidopa STADA' veya 'Half Levodopa/Carbidopa STADA' yönetiminde dikkatlı olmalıdır. Bu tür hastalarda, başlangıç dozaj uygulaması ve titrasyon döneminde kardiyak fonksiyonel özel bir dikkatla izlenmelidir.

Levodopa, uyku ve ani uyku başlangıcı saldırıları ile ilişkilendirilmiştir. Günlük aktiviteler sıralamasında ani uyku başlangıcı, bazı durumlarda farkindalık veya Uyku işlemleri çok nadir bildirilmiştir. Hastalar bu konuda bilgilendirilmeli ve levodopa ile tedavi sırasında araba kullanırken veya makineleri çalışırken dikkatlı olmaları tavsiye edilir. Uyku hali ve / veya ani uyku başlangıcı olan hastalar, araba kullanmaktan veya araba kullanmaktan kaçınmalıdır. Ek olarak, dozajda bir azaltma veya tedavinin kesilmesi düşünülebilir.

Levodopa'da olduğu gibi, 'Levodopa / Carbidopa STADA 'veya' yarım Levodopa/Carbidopa STADA ' istemsiz hareketlere ve zihinsel rahatlıklara neden olabilir. Tek başına levodopa veya levodopa/dekarboksilaz ınhibitörü kombinasyonu ile tedavi edildiğinde ciddi istemsiz hareketler veya psikolojik saldırılar öyküsü olan hastalar, Levodopa/Karbidopa STADA' veya 'yarım Levodopa/Karbidopa STADA' ikame verildiğinde dikatlı bir şekillenmeli. Bu reaksiyonların levodopa uygulandıktan sonra artan beyin dopaminden kaynaklandığı ve 'Levodopa / Carbidopa STADA 'veya' yarım Levodopa/Carbidopa STADA ' kullanımının neden olabileceği düşünülmektedir. Dozaj azaltma gerekli olabilir. Tüm hastalar, eşlikçi intihar eğrileri olan depresyon gelişimi için dikkatlı bir şekilde izlenmelidir. Geçmiş veya mevcut psikozları olan hastalar dikkatla tedavi edilmelidir

Antiparkinson ajanları aniden geri çekildiğinde, kas sertliği, yüksek vücut ısısı, zihinsel değişimler ve artmış serum kreatin fosfokinaz dahil olmak üzere nöroleptik malign sendroma benzeyen bir semptom kompleksi bildirilmiştir. Bu nedenle, özellikle hasta antipsikotik alınsa, karbidopa-levodopa kombinasyonlarının dozu aniden azaldığında veya kesildiğinde hastalar dikkatlı bir şekilde izlenmelidir.

Kronik geniş açık glokomlu hastalar, göz için baskının iyi kontrolü ve hastanın tedavi sırasında göz için baskındaki değişiklikler için dikatlı bir şekilde izlenmesi koşuluyla, 'Levodopa/Diğer STADA' veya 'Yarım Levodopa/Diğer STADA' Ile dikkatlı bir şekilde tedavi edilebilir.

Hepatik, hematopoetik, kardiyovasküler ve renal fonksiyonun periyodik değerleri genişlemiş tedavi sırasında tavsiye edilir.

Genel anestezi gerekiyorsa, hastanın oral ilaç almasına izin verildiği süre 'Levodopa / Carbidopa STADA 'veya' Half Levodopa / Carbidopa STADA ' devam edebilir. Tedavi geçen olarak kesilirse, hasta oral ilaç alabildiği anda normal dozaj uygulamalıdır.

Epidemiyolojik çalışmalar, Parkinson hastalığı olan hastaların genel popülasyona göre (yaklaşık 2-6 kat daha yüksek) melanom geliştirme riskinin daha yüksek olduğunu göstermiştir. Parkinson hastalığını tedavi etmek için kullanılan ilaçlar gibi diğer faktörlere bağlı olmadığı belirlenmiştir. Bu nedenle hastalar ve sağlayıcılar herhangi bir endikasyon için 'Levodopa/Carbidopa STADA' kullanırken düzenli olarak melanomları izlemek için tavsiye edilir. İdeal olarak, periyodik cilt muayeneleri uygun kaliteli kişiler (örneğin dermatologlar) tarafından yapılmalıdır.

Laboratuvar Testleri

Karbidopa-levodopa preparatları ile çeşitli laboratuvar testlerinde anormallikler meydana gelmiştir ve 'Levodopa / Carbidopa STADA 'veya' Half Levodopa / Carbidopa STADA'İLE ortaya çıkabilir. Bunlar alkalin fosfataz, SGOT (AST), SGPT (ALT), LDH, bilirubin, kan üre azotu, kreatinin, ürün asit ve pozitif Coombs testi gibi karaciger fonksiyon testlerinin yükselmelerini içerir.

Karbidopa-levodopa preparatları, ketonürü tayini için bir test bandı'da kullanıldığı idrar keton cisimleri için pozitif reaksiyona neden olabilir. Bu reaksiyon, idrar numaralarının kaynaklanmasıyla değişmez. Yanlış negatif testler, glikozürü için glikoz-oksidaz test yöntemlerinin kullanılmasıyla sonuçlanabilir.

Hemoglobin ve hematokritte azalma, serum glukozunda ve beyaz kan hücrelerinde artış, idrarda bakteri ve kan standart "Sinemet" ile bildirilmiştir.

Dopamin Disregülasyon sendrom (DDS), karbidopa/ levodopa ile tedavi edilen bazı hastalarda görülen ürünün aşı kullanımı ile sona eren bir bağlantı bozukluğudur.).

Dürtü kontrol bozulmaları

Hastalar dürtü kontrol bozukluklarının gelişimi için düzenli olarak izlenmelidir. Hastalar ve bakıcılar, patolojik kumar da dahil olmak üzere dürtü kontrol bozukluklarının davranışsal semptomlar, libido artışı, hiperseksüalite, kompulsif harcama veya satın alma, aşırı yeme ve kompulsif yeme fazla doz alırsam dahil dopamin agonistleri ve levodopa içeren ve/veya diğer dopaminerjik tedaviler ile tedavi edilen hastalarda ortaya çıkabilir haberdar edilmesi gerekir. Bu semptomlar gelişirse tedavinin gözden geçirilmesi önerilir.

'Levodopa / Carbidopa STADA' ilaca bağlı ekstrapiramidal reaksiyonların tedavisi için önerilmez.

'Levodopa / Diğer STADA' ciddi kardiyovasküler veya akciger hastalığı, bronş astım, böbrek, karaciger veya Anabilim Dalı endokrin hastalığı veya peptik ülser hastalığı öyküsü olan hastalara (üst gastrointestinal kanama olasılığı nedeniyle) dikkatlı bir şekilde uygulamalıdır.

Rezidüel atriyal nodüler veya ventriküler aritmileri olan miyokard enfarktüsü öyküsü olan hastalara 'Levodopa / Karbidopa STADA' uygulamasında dikkatlı olmalıdır. İlk doz ayarlaması sırasında bu tür hastalarda kardiyak fonksiyonel özel bir dikkla izlenmelidir.

Levodopa, uyku ve ani uyku başlangıcı saldırıları ile ilişkilendirilmiştir. Günlük aktiviteler sıralamasında ani uyku başlangıcı, bazı durumlarda farkindalık veya Uyku işlemleri çok nadir bildirilmiştir. Hastalar bu konuda bilgilendirilmeli ve levodopa ile tedavi sırasında araba kullanırken veya makineleri çalışırken dikkatlı olmaları tavsiye edilir. Uyku hali ve / veya ani uyku başlangıcı olan hastalar, araba kullanmaktan veya araba kullanmaktan kaçınmalıdır. Ek olarak, dozajda bir azaltma veya tedavinin kesilmesi düşünülebilir.

Tüm hastalar zihinsel değişimler, intihar eğil olan depresyon ve diğer ciddi antisosyal hareketler için dikkatla izlenmelidir. Mevcut psikozları olan hastalar dikkatla tedavi edilmelidir.

Daha önce levodopa ile tedavi edilen hastalarda diskineziler ortaya çıkabilir, çünkü karbidopa daha fazla levodopanın beyne ulaşmasına ve böylece daha fazla dopaminin oluşmasına izin verir. Diskinezilerin ortaya çıkması dozajın azalmasını gerektirebilir.

Levodopa'da olduğu gibi, 'Levodopa / Carbidopa STADA' istemsiz hareketlere ve zihinsel rahatlıklara neden olabilir. Sadece levodopa ile tedavi edildiğinde şiddetli istemsiz hareketler veya psikolojik saldırılar hikayesi olan hastalar, 'Levodopa / Carbidopa STADA' ikame verildiğinde dikatlı bir şekilde izlenmelidir. Bu reaksiyonların levodopa uygulandıktan sonra artan beyin dopaminden kaynaklandığı ve 'Levodopa / Carbidopa STADA' kullanımının neden olabileceği düşünülmektedir. Antiparkinson ajanlarının ani geri çekilmesi ile kas sertliği, yüksek vücut ısısı, zihinsel değişimler ve artmış serum kreatin fosfokinaz dahil olmak üzere nöroleptik malign sendroma benzeyen bir sendrom bildirilmiştir. Bu nedenle, özellikle nöroleptikler alan hastalıklarında, 'Levodopa / Carbidopa STADA' dozunda ani bir azaltma veya geri çekme dikkatlı bir şekilde izlenmelidir

Fenotiyazinler veya butirofenonlar gibi psiko-aktif ilaçların eşzamanlı kullanımı dikkatla yapılmalı ve hasta antiparkinson etkisinin kaybı için dikkatlı bir şekilde izlenmelidir. Konvülsiyon öyküsü olan hastalar dikkatla tedavi edilmelidir.

Levodopa'da olduğu gibi, uzun süreli tedavi sıralarında hepatik, hematopoetik, kardiyovasküler ve börek fonksiyonlarının periyodik olarak değerlendirilmesi önerilir.

Kronik geniş açık glokomlu hastalar, göz için baskının iyi kontrolü ve hastanın tedavi sırasında göz için baskındaki değişiklikler için dikatlı bir şekilde izlenmesi koşuluyla, 'Levodopa/Carbidopa STADA' ile dikatlı bir şekilde tedavi edilebilir.

Genel anestezi gerekiyorsa, 'Levodopa / Carbidopa STADA' ile tedavi, hastanın ağızla yolu ve ilaç almasına izin verildiği süre devam edebilir. Tedavinin geçişi olarak durdurulması gerekiyorsa,' Levodopa/Carbidopa STADA', oral ilaç daha önce olduğu gibi aynı günlük dozda alınabildiği anda yeniden başlayabilir.

Epidemiyolojik çalışmalar, Parkinson hastalığı olan hastaların genel popülasyona göre (yaklaşık 2-6 kat daha yüksek) melanom geliştirme riskinin daha yüksek olduğunu göstermiştir. Parkinson hastalığını tedavi etmek için kullanılan ilaçlar gibi diğer faktörlere bağlı olmadığı belirlenmiştir. Bu nedenle hastalar ve sağlayıcılar herhangi bir endikasyon için 'Levodopa/Carbidopa STADA' kullanırken düzenli olarak melanomları izlemek için tavsiye edilir. İdeal olarak, periyodik cilt muayeneleri uygun kaliteli kişiler (örneğin dermatologlar) tarafından yapılmalıdır.

Laboratuvar Testleri

Yayın olarak, kan üretim azotu, kreatinin ve ürün asit seviyeleri 'Levodopa/Karbidopa STADA' uygulaması sırasında levodopa ile daha düşüktür. Geçen anormallikler arasında yüksek kan üre, AST (SGOT), ALT (SGPT), LDH, bilirubin ve alkali fosfataz seviyeleri bulunur.

Azalmış hemoglobin, hematokrit, yüksek serum glikoz ve beyaz kan hücreleri, bakteri ve idrarda kan bildirilmiştir.

Hem Levodopa / Carbidopa STADA hem de levodopa ile pozitif Coombs testleri bildirilmiştir.

'Levodopa / Carbidopa STADA', idrar ketonunu test etmek için bir yağ çubuğu kullanımında yanlı pozitif bir sonucu neden olabilir ve bu reaksiyon idrarın kaynaklanmasıyla değişmez. Glukoz oksidaz yöntemlerinin kullanımı glikozürü için olumsuz sonuçlar verilebilir.

Dopamin Disregülasyon sendrom (DDS), karbidopa/ levodopa ile tedavi edilen bazı hastalarda görülen ürünün aşı kullanımı ile sona eren bir bağlantı bozukluğudur.).

Dürtü kontrol bozulmaları

Hastalar dürtü kontrol bozukluklarının gelişimi için düzenli olarak izlenmelidir. Hastalar ve bakıcılar, patolojik kumar da dahil olmak üzere dürtü kontrol bozukluklarının davranışsal semptomlar, libido artışı, hiperseksüalite, kompulsif harcama veya satın alma, aşırı yeme ve kompulsif yeme dopamin agonistleri ve Levodopa/Diğer STADA dahil levodopa içeren ve/veya diğer dopaminerjik tedaviler ile tedavi edilen hastalarda ortaya çıkabilir haberdar edilmesi gerekir. Bu semptomlar gelişirse tedavinin gözden geçirilmesi önerilir.

Levodopa / Carbidopa STADA, makineleri kullanma ve kullanma yeteneği üzerinde büyük bir etkiye sahip olabilir.

İlaca bireysel tepkiler değişebilir.'Kullanım için özel uyarılar ve önlükler').

İlaçlara verilen bireysel tepkiler değiştirilebilir ve 'Levodopa/Carbidopa STADA' ile bildirilen bazı yan etkiler bazı hastaların makine kullanımı veya kullanım yeteneğini etkileyebilir.'Kullanım için özel uyarılar ve önlükler').

Levodopa / Carbidopa STADA sistemi ile sıklıkla ortaya çıkan ilaca bağlı istemeyen etkiler arasında bulunan ve diskinezi bulunur.

Sık Levodopa/Diğer STADA sistemi ile ortaya çıkan cihaz ve prosedürle ilgili istenmeyen etkiler karınları ağrısı, aygıt ekleme kompleksleri, aşırı gren dokusu, ınsizyonda kızarık, ameliyat sonrası yara enfeksiyonu, akıntı usul, usul usul sitesi sonrası ağrı ve tepki var.

Bu ileri tepkilerin çoğu, çalışmaların başında, perkütan endoskopik gastrostomi prosedüründen sonra rapor edildi ve ilk 28 Gün boyu meydan geldi.

Levodopa / Carbidopa STADA ile bildirilen istenmeyen etkiler

Levodopa / Carbidopa STADA'NIN güvenliği, 12 haftalık randomize, çift kör, çift kukla'da aktif Kontrol bir çalışmaya katılan toplam 71'i Parkinson hastalığında levodopa / carbidopa'nın (100 mg/25 mg) standart oral formülasyonu ile karşılandı. İleri Parkinson hastalığı ve açık etiket uzatma çalışmaları olan 354 hastada açık etiketli, 12 aylık bir çalışmada ek güvenlik bilgileri toplanmıştır.

Tüm çalışmalarda Levodopa / Karbidopa STADA alan hastaları için, ilaca bağlı advers reaksiyonların bir özetini sağlamak için çalışma tasarımından (çift kör veya açık etiket) bağımsız olarak bir analiz yapıldı. (Çift müşterilerine veya açık etiket) tüm çalışmalarda prosedürle ilgili ve cihazla ilgili yan reaksiyonların bir özetini sağlamak için başka bir analiz yapıldı Levodopa/Diğer STADA veya plasebo jelini PEG-J Ile alan hastalar için, çalışma tasarımından bağımsız olarak.

Levodopa / Carbidopa STADA'NIN onay sonrası kullanımı sıralamasında tespit edilen advers reaksiyonlara ek olarak, atanmasına neden olmadan, tedavi acil sıklıklarına dayanan ilaç, prosedür ve cihazla ilgili ADVERS reaksiyonları Tablo 1'de sunulmuştur.

1 Tablo. Klinik ve Sonrası Türetilen olumsuz Tepki Veri-pazarlama Deneyim

^bir ADRs klinik çalışmalarda gözlendi. Atılan frekanslar, olmayan olayların frekanslarını yansıtır ve araştırmacı tarafından atılan nedensellik ne olursa olsun

^{si notu} Adr'ler, frekansların tahminlerinin mevcut olmadığı Levodopa / Carbidopa STADA ile gözlendi. Atan frekanslar, oral levodopa / karbidopa için tarihsellere dayanmaktadır.

^orta Dürtü kontrol bozuklukları: dopamin agonistleri ve/veya levodopa içeren diğer dopaminerjik tedavilerle tedavi edilen hastalarda patolojik kumar, libido artışı ve hiperseksüellik, kompulsif harcama veya satın alma, tıkınırcasına yeme ve kompulsif yeme, 'özel uyarılar ve kullanım önlemleri'dahil olmak üzere ortaya çıkabilir.

^d Dopamin Disregülasyon sendrom (DDS), levodopa/ karbidopa ile tedavi edilen bazı hastalarda görülen bir bağlantı bozukluğu.).

^e Cihaz girişinin kompleksi, hem nasojejunal tüp hem de PEG-J için yayın olarak bildirilen bir advers reaksiyondu. Bu yan reaksiyon, nazojejunal tüp için aşağıdaki yan reaksiyonların 1 veya daha fazlası ile birlikte bildirilmiştir: orofaringeal ağrı, abdominal distansiyon, karın ağrısı, karın rahatsızlığı, ağrı, boğaz tahrişi, gastrointestinal yaralanma, özofagus kanaması, anksiyete, disfaji ve kusma. PEG-J için, bu advers reaksiyon, aşağıdaki advers reaksiyonların 1 veya daha fazlası ile birlikte bildirilmiştir: karın ağrısı, karın rahatlığı, abdominal distansion, şişkinlik veya pnömoperitoneum. Cihaz yerleştirme komplikasyonu ile birlikte, bildirilen diğer ciddi olmayan YAN REAKSİYONLAR arasında karın rahatsızlığı, üst karın ağrısı, onikiparmak bağırsağı ülseri, onikiparmak bağırsağı ülseri kanaması, eroziv duodenit, gastrit eroziv, gastrointestinal kanama, peritonit, pnömoperitoneum, ince bağırsak ülseri

Bağışsak tüpün mideye geri çekilmesi veya cihazdaki tıkanık, motor dalgalanmalarının yeniden ortaya çıkmasına neden olur.

Oral levodopa / carbidopa ile aşağıdaki ek ADVERS REAKSİYONLAR (meddra tercih edilen terimlerde listelenmiştir) gözlemlenmiştir ve Levodopa / Carbidopa STADA ile ortaya çıkabilir:

Tablo 2. Oral Levodopa / Carbidopa ile gözlenen advers reaksiyon

Laboratuvar değerleri: -AST, S-ALT, LDH, bilirubin, kan şekeri, kreatinin, ürik asit ve pozitif Coomb testi ile hastaları tedavi ederken kabil edilmelidir ve hemoglobin ve hematokrit değerleri düşürdü Aşağıdaki laboratuvar anormallikleri levodopa/karbidopa tedavisi ile bildirilmiştir ve bu nedenle Levodopa/Diğer STADA: yüksek üre azot, alkalen fosfataz, S . Idrarda lökositler, bakterilerler ve kan bildirilmiştir. Levodopa / karbidopa ve dolayısıyla Levodopa / Karbidopa STADA, idrar ketonunu test etmek için bir yağ çubuğu kullanımında yanlış pozitif bir sonucu neden olabilir, bu reaksiyon idrar numunesinin kaynağıyla değiştirilmez. Glukoz oksidaz yöntemlerinin kullanımı glukozüri için olumsuz sonuçlar verilebilir.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Tıbbi ürün yetkinliğinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Bu, ilacın fayda ve risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık profesyonellerinden şüpheli advers reaksiyonları sarı kart şeması ile bildirmeleri istenir:

Web sitesi: www.mhra.gov.uk/yellowcard veya Google Play'de veya Apple App Store'da MHRA Sarı kartını arayın

Orta ila şiddetli motor dalgalanmaları olan hastalarda kontrollerin klinik çalışmalarında 'Levodopa / Carbidopa STADA', modifiye salımlı formasyona özgü yan etkiler üretmedi.

En sık bildirilen yan etkisi diski (anormal istemsiz hareketlerin bir şekli) ıdi. 'Levodopa / Carbidopa STADA' ile 'Sinemet' ile karşılaşıldığında daha fazla diskinezi insidansı görüldü.

Sık sık bildirilen diğer yan etkiler (%2'nin üzerinde): bulantıları, halüsinasyonlar, konfüzyon, baş dönmesi, Kore ve ağız kuruluşu.

Daha az sıklıkla ortaya çıkan yan etkiler (%1-2): rüya anormallikleri, distoni, uyku hali, uyku, depresyon, asteni, kusma ve anoreksiya.

Klinik çalışmalarda veya pazarlama sonrası deneyimde bildirilen diğer yan etkiler:

Bir bütün olarak vücut: göğüs ağrısı, bayılma.

Kardiyovasküler sistem: çarpıntı, hipotansif saldırılar da dahil olmak üzere ortostatik etkiler.

Gastrointestinal sistem: kabızlık, ishal, dispepsi, mide-acı ağrı, koyu tükür.

Duyarlık: anjiyoödem, ürtiker, kaşıntı.

Metabolizma: kilo kaybı.

Sinir Sistemi / Psikiyatri: (4.3 " KONTRENDİKASYONLAR bkz:') nöroleptik malign sendrom olgusunu sunmaktır olgusunu sunmaktır, ajitasyon, anksiyete, zihinsel keskinliği azalması, parestezi, dikkat bozukluğu, yorgunluk, baş ağrısı, karaciğer fonksiyon ve hareket bozuklukları, düşme, yürüme bozuklukları, kas krampları, fenomeni, libido artışı, sanrılar dahil olmak üzere psikotik nöbetler ve paranoid düşünce kapalı. Levodopa uyku hali ile ilişkilidir ve çok nadiren aşırı gündüz uykusu ve ani uyku başlangıcı atakları ile ilişkilidir.

Solunum: dispne şiddeɵni şiddeɵni

Cilt: kızma, alopesi, dök, koy ter.

Özel Duyular: bulanık görme.

Genitoüriner sistem: koyu renkli idrar.

Levodopa veya levodopa / carbidopa kombinasyonları ile bildirilen ve 'Levodopa/Carbidopa STADA' ile potansiyel yan etkileri olabilecek diğer yan etkileri aşağıda listelenmiştir:

Kardiyovasküler sistem: kalp düzensizlikleri, hipertansyon, flebit.

Gastrointestinal sistem: acı tat, sialore, disfaji, bruksizm, hızkır, gastrointestinal kanama, şişkinlik, dilinyanma hissi, duodenum ülseri gelişimi.

Hematolojik: lökopeni, hemolitik ve hemolitik olmayan anemi, trombositopeni, agranülositoz.

Sinir sistemi / Psikiyatri: ataksi, uyuşma, artmış el titremesi, Kas señirmesi, blefarospazm, trismus, latent Horner sendrom aktivasyonu, öfori ve demans, intihar eğimli depresyon ve dopamin düzensliği sendrom.

Seçilen advers reaksiyonların tanıtımı

Dopamin Disregülasyon sendrom (DDS), karbidopa/ levodopa ile tedavi edilen bazı hastalarda görülen bir bağlantı bozukluğu.).

Dürtü kontrol bozulmaları

Dopamin agonistleri ve / veya "özel uyarlar ve kullanım önerileri" de dahil olmak üzere levodopa ıçeren diğer dopaminerjik tedavilerle tedavi edilen hastalarda patolojik kumar, libido artışı, hiperseksüellik, kompulsif harcama veya satın alma, aşiri yemek ve kompulsif yemek oluşabilir.)

Cilt: artan terleme.

Özel duyular: diplopi, dilate öğrenciler, okulojirik krizler.

Genitoüriner sistem: idrar retansı, idrar kaçınma, priapizm.

Çeşitli: kilo alımı, ödeme, halsizlik, bayılma, ses kısıklığı, halsizlik, sıcak basması, stimülasyon hissi, tuhaf solunumum paternleri, malign melanom (bkz.4.3 kontrendikasyonları), Henoch-Schonlein purpura.

Ancak levodopa veya levodopa / karbidopa kombinasyonları ile nedensel bir ilişki kurulmamıştır.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Tıbbi ürün yetkinliğinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Bu, ilacın fayda ve risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık profesyonellerinden, şüpheli advers reaksiyonları sarı kart Şeması aracılığıyla bildirmeleri istenir: www.mhra.gov.uk/yellowcard veya Google Play'de veya Apple App Store'da MHRA Sarı kartını arayın

'Levodopa / Carbidopa STADA' ile sıklıkla ortaya çıkan yan etkiler, dopaminin merkezi nörofarmakolojik aktivitesine bağlı olanlardır. Bu tepkiler genelliğiyle dozaj azaltımı ile azaltılabilir. En yaygın olanları koreiform, distonik ve diğer istemsiz hareketler ve mide bulantıları dahil olmak üzere diskinezilerdir. Kas señirmesi ve blefarospazm, doz azaltmayı düşünmek için erken belirttilerce alınabilir.

Klinik çalışmalarda veya pazarlama sonrası deneyimde bildirilen diğer yan etkiler:

Bir bütün olarak vücut: bayılma, göğüs ağrısı, anoreksiya.

Kardiyovasküler sistem: kardiyak düzensizlikler ve / veya çarpınlar, hipotansif saldırılar, hipertansyon, flebit gibi ortostatik etkiler.

Gastrointestinal sistem: kusma, gastrointestinal kanama, duodenum ülser gelişimi, ishal, koyu tükür.

Hemotolojik: lökopeni, hemolitik ve hemolitik olmayan anemi, trombositopeni, agranülositoz.

Duyarlık: anjiyoödem, ürtiker, kaşıntı, Henoch-Schonlein purpura.

Sinir Sistemi / Psikiyatri: (4.3 " KONTRENDİKASYONLAR bkz:') (€œon), € fenomen offâ nöroleptik malign sendromu, bradykinetic bölüm, baş dönmesi, parestezi, sanrılar, intihar eğilimleri, bunama, rüya anormallikleri, ajitasyon, konfüzyon, libido artışı gelişimi olan veya olmayan, halüsinasyonlar ve paranoid düşünce, depresyon gibi psikotik nöbetler. Levodopa uyku hali ile ilişkilidir ve çok nadiren aşırı gündüz uykusu ve ani uyku başlangıcı atakları ile ilişkilidir.

Solunum: dyspnoea.

Cilt: alopesi, dökümü, koyu ter.

Genitoüriner sistem: koyu idrar.

Ancak 'Levodopa / Carbidopa STADA' ile nedensel bir ilişki kurulmamıştır.

Levodopa veya levodopa / carbidopa kombinasyonları ile bildirilen ve 'Levodopa/Carbidopa STADA' ile potansiyel yan etkileri olabilecek diğer yan etkileri şunlardır:

Gastrointestinal sistem: dispepsi, ağız kuruluşu, acı tat, sialore, disfaji, bruksizm, hıçkırık, karınlı ağrı ve sıkıntı, kabızlıkça, şişkinlik, dilinyanma hissi.

Metabolizma: kilo alımı veya kaybı, ödeme.

Sinir Sistemi / Psikiyatri: asteni, azalmış zihinsel keskinlik, oryantasyon bozukluğu, ataksi, uyuşma, artmış el titremesi, kas krampları, trismus, latent Horner sendrom aktivasyonu, uylukluk, anksiyete, öfori, düşme, yürüme anormallikleri ve dopamin düzensliği sendrom.

Seçilen advers reaksiyonların tanıtımı

Dopamin Disregülasyon sendrom (DDS), karbidopa/ levodopa ile tedavi edilen bazı hastalarda görülen bir bağlantı bozukluğu.).

Dürtü kontrol bozulmaları

Cilt: kızma, artan terleme.

Özel duyular: diplopi, bulanıklık, dilate öğrenciler, okulojirik krizler.

Genitoüriner sistem: idrar retansı, idrar kaçınma, priapizm.

Çeşitli: zayıflık, bayılma, yorgunluk, baş ağrısı, ses kısıklığı, halsizliklik, sıcak basması, stimülasyon hissi, tuhaf solunumum paternleri, malign melanom (bkz.4.3 'KONTRENDİKASYONLAR').

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Tıbbi ürün yetkinliğinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Bu, ilacın fayda ve risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık profesyonellerinden, şüpheli advers reaksiyonları web sitelerindeki sarı kart Şeması aracılığıyla bildirmeleri istenir www.mhra.gov.uk/yellowcard veya Google Play'de veya Apple App Store'da MHRA Sarı kartını arayın

Levodopa / karbidopa ile aşırı doz en belirtgin klinik semptomları distoni ve diskinezidir. Blefarospazmlar aşırı dozun erken bir işi olabilir.

Akut aşık dozda Levodopa / Karbidopa STADA tedavisi genel olarak akut aşık dozda levodopa ile aynıdır: bununla birlikte, Piridoksin Levodopa / Karbidopa STADA'NIN etkisinin tersine çevrilmesi üzerinde hiçbir etkisi yoktur. Elektrokardiyografik izleme kullanımı ve hasta kardiyak aritmilerin gelişimi için dikkatlı bir şekilde izlenmeli, gerekli uygun bir antiaritmik tedavi verilmelidir. Hastanın Levodopa / Carbidopa STADA ile birlikte diğer tıbbi ürünleri alma olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır. Bugün kadar diyaliz'le ilgili deneyler bildirilmemiştir, bu nedenle aşırı doz terapisinde değeri bilinmemektedir

'Levodopa/Carbidopa stada' veya 'Half Levodopa/Carbidopa STADA' ile akut aşı doz yönetimi temel olarak levodopa ile akut aşı doz yönetimi ile aynıdır, ancak piridoksin 'Levodopa/Carbidopa STADA' veya 'Half Levodopa/Carbidopa STADA'EYLEMLERİNİ tersine çevrmede etkisi yoktur.

Elektrokardiyografik izleme yapılmalı ve hasta arıtmalarının gelişimi için dikkatlı bir şekilde izlenmeli, gerekli uygun antiaritmik tedavi verilmelidir. Hastanın diğer ilaçların yan sıra 'Levodopa / Carbidopa STADA 'veya' Half Levodopa / Carbidopa STADA' alma olasılığı da dikkate alınmalıdır. Bugün kadar diyaliz'le ilgili herhangi bir deneme bildirilmemiştir, bu nedenle aşırı dozdaki değeri bilinmemektedir.

Tedavi

'Levodopa / Carbidopa STADA' ile akut AŞ dozun yönetimi temel olarak levodopa ile akut AŞ dozun yönetimi ile aynıdır, ancak piridoksin 'Levodopa/Carbidopa STADA' eylemlerini tersine çevirmede etkili değildir. EKG izleme yapımı ve hasta olması aritmi gelişimi için dikkatlı bir şekilde izlenmeli, gerekli uygun antiaritmik tedavi verilmelidir. Hastanın 'Levodopa / Carbidopa STADA' yan sıra başka ilaçlar alma olasılığı da dikkate alınmalıdır. Bugüne kadar, diyaliz'le ilgili herhangi bir deneme bildirilmemiştir ve bu nedenle doz aşımı terapisinde değeri bilinmemektedir

Levodopa'nın terminal yarısı karbidopa varlığında yaklaşık iki saat.

Farmakoterapötik grup: Anti-Parkinson ilaçları, levodopa ve dekarboksilaz inhibitörleri

ATC kodu: N04BA02.

Etkisi mekanizasyonu:

Levodopa / Carbidopa STADA, şiddetli motor dalgalanmaları ve hiper/diskinezi ile ileri Parkinson hastalığında sürekli bağışsak enfeksiyonu için bir jelde levodopa ve karbidopa'nın (oran 4: 1) bir kombinasyonudur. Levodopa, beyindeki dopamin dekarboksilasyondan sonra Parkinson hastalığının semptomlarını hafifleten dopaminin metabolik bir öncüsüdür. Kan-beyin bariyerini geçmeyen karbidopa, levodopanın ekstrakerebral dekarboksilasyonunu inhibe eder, bu da beyne taşınması ve dopamin dönüşümü için daha fazla miktarda miktarda miktarda levodopanın mevcut olduğu anlaşılır. Karbidopanın eşzamanlı uygulaması olmadan, istenen etkiyi elinde tutmak için çok daha büyük miktarlarda levodopa gerekli olacaktır. Bireyselleştirilmiş Levodopa / Carbidopa STADA dozlarının bağışsak infüzyonu, bireysel terapötik kalemler içinde sabit seviyelerde levodopa plazma konsantrasyonlarını korur

Farmakodinamik Etkiler:

Levodopa / Karbidopa STADA ile bagırsak tedavisi motor dalgalanmaları azaltırve uzun yıllar levodopa / dekarboksilaz inhibitörü ile tablet tedavisi almış ileri Parkinson hastalığı olan hastalar için "offfa" süresini azaltır. Motor dalgalanmalar ve hiper - / diskineziler, dar bir terapötik kalemede tedavi izin veren oral karbidopa / levodopadan daha az değişken plazma konsantrasyonları nedeniyle azalır. Motor dalgalanmalar ve hiper / diskineziler üzerindeki terapötik etkiler genelliğiyle tedavinin ilk gününde elden.

Klinik etkinlik ve Güvenlik:

Levodopa / Diğer STADA'NİN etkinliği, levodopa/diğer STADA'NİN levodopa/diğer 100/25 mg tabletlere karşı etkinliğini, güvenliğini ve tolere edilebilirliğini değerlendirmek için iki 3 aynı şekilde tasarlanmış Faz, 12 haftalık, rastgele, çift müşterilerine, çift kukla, aktif kontrollü, paralel grup, çok merkezli çalışmalarda doğrulandı. Çalışma levodopa olan gelişmiş Parkinson hastalığı olan hastalar ile oral levodopa ve diğer ve diğer mevcut anti-Parkinson için optimum tedavi oranı kalıcı motor dalgalanmalar vardıve kayıtlı duyarlı ve 71 toplam hasta gerçekleşti . İki çalışmanın sonuçları birleştirildi ve tek bir analiz yapıldı.

İlk etkinlik bit noktası, Parkinson hastalığı güne dayalı normalleştirilmiş "kapalı" zaman değişimi (başlangıçtan bit noktasına) ^Bir© son gözü kullanan veriler, Levodopa / Carbidopa STADA tedavi grubu lehine istatistiksel olarak anlamlı bir en küçük kare (LS) ortalama farkı göstermiştir (Tablo 3).

Birincil son nokta sonuçları, başlangıçtan her başlangıç sonrası çalışma ziyaretine olan değişimi inceleyen karışık Model Tekrarlanan Ölçüler (MMRM) analizi ile desteklenmiştir. Bu "offfa" zaman analizi, levodopa / Karbidopa STADA grubunda 4. haftada LC-oral grup göre istatistiksel olarak anlamlı bir iyileşme gösterdi ve bu iyileşmenin 8., 10. 12 ve. haftalarda istatistiksel olarak anlamlı olduğu gösterildi.

Zamanındaki taban çizgisinden istatistiksel olarak anlamlı bir LS ortalama farkı ile ilişkiliydi "konulu Offfa" zamanındaki bu değişiklik, Levodopa/Diğer STADA tedavi grubu ile Parkinson hastalığı günlüğüne dayanan Aktif Kontrol grubu arasında zahmetli diskinezi olmadan ortalama günlük normalleştirilmiş" ^Bir© veriler. Başlangıç değerleri randomizasyondan üç gün önce ve oral tedavinin 28 günlük standardizasyondan sonra toplandı.

Tablo 3 sorunlu diskinezi olmadan "kapalı" zaman ve "açık" zaman başlangıç noktasından bit noktasına geçti

SD = standart sapma, SE = standart hata

^bir. Aktif Kontrol, oral levodopa / carbidopa 100/25 mg tabletler

Hiyerarşik test prosedürü sırasına göre diğer ikinci etkinlik uç noktalarının analizi, Parkinson hastası anketi (GEL-39) öz Endeksi için oral levodopa/karbidopa ile karşılaşıldığında levodopa/Diğer STADA için istatistiksel olarak anlamlı sonuçlar göstermiştir (Parkinson hastalığı ile ilişkili yaşam kalitesi Endeksi), Klinik küre izleme (CGI-I) puanı ve Birleşik Parkinson hastalığı derecesi derecesi (UPDRS) Bölüm II puanı (günlük yaşam aktiviteleri (ADL)). PDQ-39 Özet Endeksi, 12. haftada 10.9 puanlık bir düşüş gösterdi. Diğer ikinci uç noktalar, UPDRS Bölüm III puanı, EQ-5D öz endeksi ve zbı genel puanı, hiyerarşik test prosedürüne dayanan istatistiksel anlamlılığı karşılamamıştır.

354 hastada 12 ay sonunda Levodopa / Carbidopa STADA'NIN uzun vadeli güvenliğini ve tolere edilebilirliğini değerlendirmek için Faz 3, açık etiketli, tek kollu, çok merkezi bir çalışma yapıldı. Hedef popülasyon, mevcut Parkinson hastalığı ilaçları ile optimize edilmiş tedavi rağmen, ileri Parkinson hastalığı ve motor dalgaları olan levodopa duyarlı hastaları. Ortalama günlük normalleştirilmiş" kapalı " zaman değişti-4.44 saat başlangıçtan bit noktasına (6.77 saat başlangıç ve 2.32 saat bit noktasına) karşı gelen 4.8 saat artı ile a€œona€ diskinezi olmaktan zaman.

Pediatrik nüfus

Levodopa / Carbidopa STADA'NIN 18 yaşındaki altın hastalarında güvenliği belirlenememiştir ve 18 yaşlarındaki altın hastalarında kullanımı önerilmemektedir.

'Levodopa / Karbidopa STADA' ve 'yarım Levodopa / Karbidopa STADA', bir aromatik amino asit dekarboksilaz inhibitörü olan karbidopa ve levodopa dopaminin metabolik öncüsü olan İMKB, Parkinson hastalığının tedavisinde kullanılmak üzere polimer bazlı kontrollü salımlı tablet formülasyonunda bir kombinasyonudur. 'Levodopa / Karbidopa STADA' ve 'yarım Levodopa / Karbidopa STADA', daha önce diskinezi ve motor dalgalanmaları olan geleneksel bir levodopa/dekarboksilaz inhibitörü kombinasyonu ile tedavi edilen hastalarda' kapalı ' zamanı azaltmak için özellikle yararlıdır.

Levodopa içeren preparatlarla tedavi edilen Parkinson hastalığı olan hastalar, doz sonu yetmezliği, pik doz diskinezi ve akinezi ile karakterize motor dalgalanmaları geliştirebilir. Motor dalgalanmaları ('açma-kapama' fenomeni), hareketlilikten hareketsizliğe kadar öngörülemeyen dalgalanmaları ile karakterizedir. Motor dalgalanmalarının nedenlerini tam olarak anlayamamış olsa da, levodopa'nın sabit plazma seviyelerini üreten tedavi rejimleri ile zayiflatılabilecekleri gösterilmiştir.

Levodopa, beyindeki dopamin dekarboksile edilerek Parkinson hastalığının semptomlarını hafifletir. Kan-beyin bariyerini geçmeyen karbidopa, sadece levodopanın ekstrakerebral dekarboksilasyonunu inhibe eder, bu da beyne taşınması ve daha sonra dopamin dönüşümü için daha fazla levodopa kullanılabilir hale getirir. Bu normalde sık aralıklarla büyük dozlarda levodopa ihtiyacını ortadan kaldırır. Daha düşük dozaj, özellikle ekstraserebral dokularda oluşan dopamin atfedilen gastrointestinal ve kardiyovasküler yan etkileri azaltırve orta kaldırmaya yardımcı olabilir.

'Levodopa / Carbidopa STADA' ve 'Half Levodopa / Carbidopa STADA', aktif bileşenlerini dört ila altı saat bir süre boyu serbest bırakmak için tasarlanmıştır. Bu formülasyon ile plazma levodopa seviyelerinde daha az varyasyon var ve pik plazma seviyesi, sağlık merkezlerinde olduğu gibi geleneksel 'sinema' den ` daha düşüktür.

Klinik çalışmalarda, motor dalgalanmaları olan hastalar, 'Sinemet' ile karşılaşıldığında 'Levodopa/Carbidopa STADA' ile ' kapalı'zaman azalt. 'Kapalı 'zamanın azalması olduça küçüktür (yaklaşık) ve standart' Sinemet 'ile karşılaşıldığında' Levodopa/Carbidopa STADA'UYGULANDIKTAN sonra diskinezi ınsidansı biraz artar. Hem hasta hem de doktor tarafından değerlendirildiği gibi,' açık 've' kapalı 'durumdaki günlük yaşamdaki iyileşme ve aktivitelerin küresel dereceleri,' Levodopa/Carbidopa STADA 'ile tedavi sırasında' Sinemet'ile olduğu daha iyiydi. Hastalar 'Levodopa / Carbidopa STADA' nin klinik dalgaları için daha yararlı olduğunu düşünüyorlar ve 'Sizemet' yerine tercih ettiler. Motor dalgalanmaları olmayan hastalarda, kontrol koşuları altında'da 'Levodopa / Carbidopa STADA', 'Sinemet' ile daha az sıklıkta dozlama ile aynı terapötik faydaları sağlandı. Genel olarak, Parkinson hastalığının diğer semptomlarında daha fazla Iyileşme yoktu

Levodopa, Dopaminin öncüsüdür ve Parkinson hastalığında replasman tedavisi olarak verilir.

Karbidopa periferik bir dopa dekarboksilaz inhibitörüdür. Levodopa'nın çevresel dolaşımındaki dopamin metabolizmasını önler ve dozun daha yüksek bir oranınındopaminin hareket ettiği beyne ulaşmasını sağlar. Yan etkilerin insidansını ve şiddetini azaltarak daha düşük bir levodopa dozu kullanılabilir.

'Levodopa / Carbidopa STADA', parkinsonizm, özellikle sertlikve bradikinezi semptomlarının çoğunu hafızasında yararlıdır. Parkinson hastalığı ve sendrom ile ilişkili tremor, disfaji, sialore ve postural instabilitenin tedavisinde sıklıkla yararlıdır.

Tek başına levodopa yanıtı'nda ve Parkinson hastalığının belirlenmesi ve semptomları gün boyu eşit olarak kontrol edilmediği, 'Levodopa/Carbidopa STADA' ikamesi genellikteki dalgalanmaları azalır. Sadece levodopa tarafından üretilen bazı advers reaksiyonları azaltarak,' Levodopa / Carbidopa STADA', daha fazla hastanın Parkinson hastalığının semptomlarından yeterli rahatlama elinde olmasına izin verilir.

Emme

Levodopa / Carbidopa STADA uygulanır Ile doğru duodenum veya jejunuma yerleştirilen bir tüp. Levodopa, amino asitler için yüksek kapasiteli bir taşıma sistemi ile bağlı hızlı ve etkili bir şekilde emir. Levodopa'nın oral levodopa / karbidopa hemen salımlı tabletlerden mutlak biyoyararlanımın �-99 olduğu bildirildi. Çapraz çalışma popülasyon farmakokinetik analizi, levodopa / Karbidopa STADA'NIN oral levodopa / karbidopa (100/25 mg) tabletlerle karşılaşılabilir levodopa biyoyararlanımına sahip olduğunu göstermiştir.

Faz 1 çalışmasında, levodopa / Karbidopa STADA'NIN intrajejunal uygulaması, levodopa'nın terapötik plazma seviyelerine hızlı erişim ve infüzyon boyunca tutan levodopa seviyelerini korur. Infüzyonun sona ermesinden sonra levodopa sevileri hızlı azaldı (Şekil 1). Infüzyonun başlamasından sonra saat 2'den saat 16'ya kadar levodopa plazma konsantrasyonlarında Intra-denek değişimi düştü ().

Şekil 1. Levodopa / Carbidopa STADA 16 saatlik füzyon ile levodopa'nın zaman profiline karşı plazma konsantrasyonları (ortalama a ± standart sapma)

Levodopa / Carbidopa STADA çift kör, aktif kontrollü, Faz 3 çalışmasında, levodopa plazma konsantrasyonlarındaki Intra-denek değişimi, levodopa / Carbidopa STADA ile tedavi edilen hastalar için (!) oral levodopa / carbidopa 100/25 mg aşırı kapsüllü tabletlerle tedavi edilen hastalara göre daha düşük (g).

Dağıtım

Levodopa, biyoyararlanımı artan ve levodopa için klirensi azaltan bir dekarboksilaz inhibitörü olan karbidopa ile birlikte uygulanır. Levodopa için açık ve dağıtım hacmi, bir dekarboksilaz inhibitörü ile birlikte verildiğinde sırasıyla 0.3 l/saat / kg ve 0.9-1.6 l / kg'dır. Eritrositler ve plazma arasındaki levodopa için bölümleme oranı yaklaşık 1'dir. Levodopa'nın plazmada protein bağlanması önemlidir (yaklaşık - 0). Levodopa, büyük nötr amino asitler için taşıyıcı mekanizma ile beyne taşır.

Karbidopa, plazma proteinine bağlı yaklaşık 6'dır. Karbidopa kan-beyin bariyerini geçmez.

Biyotransformasyon ve eleme

Karbidopa ile uygulamada, levodopa için eleme yarışı ömür boyu yaklaşık 1'dir.5 saat. Levodopa metabolizma yolu ile tamamene elimine edilir ve oluşan metabolitler esas olarak ilaçlarla atılır. Dört metabolik yol bilinmektedir, ancak levodopa esas olarak aromatik amino asit dekarboksilaz (AAAD) ve katekol-o-metil-transferaz (COMT) enzimleri tarafından metabolizma yolu ile elimine edilir. Metabolizmanın diğer yolları transaminasyon ve oksidasyondur. Levodopanın aaad tarafından dopamin dekarboksilasyonu, hiçbir enzim inhibitörü birlikte uygulanmadığı ana enzimatik yoldur. Levodopa karbidopa ile birlikte uygulandığında, dekarboksilaz enzimi inhibe edilir, böylece katekol-o-metil-transferaz (COMT) yolu metabolizması baskın metabolikyol haline gelir. Levodopa'nın COMT formları ile o-metilasyonu 3-O-metildopa

Karbidopa iki ana metaboliti metabolize edilir (I±-metil-3-metoksi-4-hidroksifenilpropiyonik asit ve I±-metil-3,4-dihidroksifenilpropiyonik asit). Bu 2 metabolit esas olarak idrarda değişmeden veya glukuronid konjugatları olarak elimine edilir. Karbidopa Değişmemiş, toplam idrar atılımının 0'ını oluşturmuştur. Karbidopanın eleme yarışı ömür boyu yaklaşık2 saattir.

Farmakokinetik-farmakodinamik iletişim

Kan plazmasındaki levodopa konsantrasyonundaki azaltıp dalgalanmaları, tedavisindeki dalgalanmaları azaltırlar. Gerekli levodopa dozu, ileri Parkinson hastalığında önemli ölçüde değişir ve dozun klinik cevaba göre ayrı ayrı ayarlanması önemlidir. Levodopa / Carbidopa STADA ile zaman içinde tolerans gelişimi gözlenmemiştir.

Genç ve yaşlı sağlık merkezlerinde 'Levodopa / Carbidopa STADA' uygulamasının ardından levodopa'nın farmakokineti incelenmiştir. 'Levodopa / Carbidopa STADA' sonrası plazma levodopa seviyesinin zirvesine ulaşma süresi, 'Sinemet' ile 0.75 saat kıyasla yaklaşıkki saati. Ortalama pik plazma levodopa seviyeleri ' Levodopa / Carbidopa STADA 'ile' Sinemet 'ile karşılaşıldığında' daha düştü. Bu in vivo 'Levodopa / Carbidopa STADA' uygulamasından sonra levodopa emilimi 4-6 saat boyu sürüyordu. Bu çalışmalarda, hastalarda olduğu gibi, plazma levodopa konsantrasyonları 'Sinemat'ile karşılaşıldığında daha dar bir aralıkta dalgalanmıştır. Levodopa'nın 'Levodopa / Carbidopa STADA' dan 'Sinemet' e göre biyoyararlanımı yakışık p olduğu, kontrol satış formülasyonundaki levodopa'nın günlük doz genelliğiyle geleneksel formülasyonlardan daha yüksek olacaktır. 'Levodopa / Carbidopa STADA' nın bileşenlerini hızlı veya kontrolsüz bir şekilde serbest bıraktığına dair bir kanıt yoktu.

Parkinson hastalığı olan hastalarda 'yarım Levodopa / Karbidopa STADA' uygulandıktan sonra levodopanın farmakokineti incelendi. Kronik üç aylık, açık etiketli, günde iki kez 'yarım Levodopa / Carbidopa STADA' ile dozlama (Aralık: 50 mg carbidopa, 200 mg levodopa ila 150 mg carbidopa, günde 600 mg levodopa) plazma levodopa birikimine neden olmadı. Bir 'yarım Levodopa/Carbidopa STADA' tablosu için doz ayarlı biyoyararlanım, bir 'yarım Levodopa / Carbidopa STADA' tablosu için eşdeğerdi. Bir 'yarım Levodopa/Carbidopa STADA' tabletinin uygulanmasından sonra levodopa'nın ortalama tepe konsantrasyonu, bir 'yarım Levodopa / Carbidopa STADA' tabletinin uygulanmasından sonra P'den fazladı. Ortalama tepe plazma takımları 'levodopa / Carbidopa STADA' için'Levodopa / Carbidopa STADA' için biraz daha az olabilir

Emilimin protein kaynağından zengin bir diyetten etkilenip etkilenmediği veya ne ölçüsünde etkilendiği bilinmemektedir. Biyoyararlanım, gastrointestinal sistem etkileyen ilaçlardan etkilenebilir.

Oral dozajdan sonra, levodopa, dekarboksilaz inhibitörünün yokluğunda, gastrointestinal sistemden hızlı ancak değişken bir şekilde emir. t, yaklaşık 1 saatlik bir plazma yarısı ömür boyu sahiptir ve esas olarak dekarboksilasyon ile dopamin dönüştürülür, bunun bir kısmı noradrenaline dönüştürülür. % 30'a kadar, 9 ila 22 saatlik bir yarısı ömür boyu sahip olan 3-o-metildopa döndürülür. Levodopanın yakışık asi ' i idrarla 24 saat içinde esas olarak homovanilik asit ve dihidroksifenilaktik asit olarak atılır. % 1'den az değişmeden atılır.

Dolaşımdan girdikten sonra, kan-beyin bariyeri boyunca taşınması için diğer nötr amino asitlerle rekabet eder. Striatal nöronlara girdikten sonra dopamin dekarboksile edilir, presinaptik nöronlardan depolanır ve salınır. Levodopa gastrointestinal sistemde ve karaciğerde çok hızlı bir şekilde dekarboksile olduğu, beyne taşınması için çok az değişmemiş ilaç mevcuttur. Periferik dekarboksilasyon, levodopanın terapötik etkinliğini azaltır, ancak yan etkilerinin çoğundan sorumlu. Bu nedenle levodopa genelliğiyle karbidopa gibi bir çevresel dekarboksilaz inhibitörü ile birlikte uygulanır, böylece aynı terapötik etkisi elinde tutmak için daha düşük dozlar verilebilir

Levodopa yokluğunda karbidopa hızlı bir şekilde emir, ancak oral uygulamadan sonra gastrointestinal sistemden tamamen emir. Oral bir dozun ardından ıdrarda yakışık P, bunun yakışık %3'ü değiştirmemiş ilaç olarak kaydedilir. Kan-beyin bariyerini geçmez, ancak plasentayı geçer ve anne sütünden atılır. İlacın cirosu hızlıdır ve hemen hemen tüm değiştirmeyen ilaçlar 7 saat içinde ıdrarda görülür.

En düşük seviyelerinde beyin dopamin seviyeleri üretilir, periferik yan etkileri, belirgin mide bulantısı, kusma ve kardiyak aritmileri azaltır TR Karbidopa, levodopanın periferik dopamin dekarboksilasyonunu inhibe eder, ancak kan-beyin bariyerini geçmediğinden, levodopa tedavisinin daha etkili.

Klinik olmayan veriler, güvenlik, farmakoloji, tekrarlanan doz toksisitesi, genotoksisite ve kanserojenpotansiyel üzerine yapılan geleneksel çalışmalara dayanarak insanlar için özel bir tehlike ortaya çıkmamaktadır. Üreme toksisitesi çalışmalarında hem levodopa hem de karbidopa / levodopa kombinasyonu tavşanlarda visseral ve iskelet malformasyonlarına neden olmuştur.

Hidrazin, Karbidopanın bir bozulma ürünüdür.).

İlaç, hayvan denemelerinde (tavşanlarda visseral ve iskelet malformasyonları) zararlı görülmüştür.'Hamilelik ve emzirme'.