Kompozisyon:
Fedorchenko Olga Valeryevna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 26.06.2023
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
En az bir tedavi hattı alan multipl miyelomlu hastaların tedavisi (deksametazon ile kombinasyon halinde).
İçeride, kırılmadan, kapsülleri açmadan, çiğnemeden, her gün yemekten önce veya sonra aynı anda, tamamen yutmak, içme suyu.
Önerilen başlangıç Ladevinaa dozu, tekrarlanan 28 günlük döngülerin 1-21. Günlerinde günde 25 mg 1'dir.
40 mg'lık bir dozda dekametazon, ilk 4 tedavi döngüsü sırasında her 28 günlük döngünün 1-4, 9-12 ve 17-20. Günlerinde günde 1 kez ve daha sonra günde 40 mg 1 kez reçete edilir. Sonraki her 28 günlük döngünün 1-4. günü.
Doz modifikasyonu klinik ve laboratuvar verilerine dayanmalıdır. Doktor, hastanın durumunu ve hastalığın evresini dikkate alarak deksametazon dozunu dikkatlice seçmelidir.
Kaçırılan Ladevinaa alımından bu yana 12 saatten az bir süre geçtiyse, hasta ilacın bu kaçırılan dozunu alabilir ve 12 saatten fazla geçtiyse, kaçırılan doz alınmamalıdır. Bir sonraki Ladevinaa dozu ertesi gün normal zamanlarda alınmalıdır.
Mutlak nötrofil sayısı <1 · 10 ise lenalidomid tedavisine başlanmamalıdır9/ l ve / veya trombosit sayısı - <75 · 109/ l veya kemik iliğinin plazma hücreleri ile infiltrasyonuna bağlı olarak trombosit sayısı <30 · 10'dur9/ l.
Tedavi sırasında dozun değiştirilmesi veya yenilenmesi
Aşağıda sunulmuştur (tablo. 1 ve 2) nötropeni, trombositopeni veya 3. ve 4. şiddetteki diğer toksisite tiplerinin gelişimi sırasında doz modifikasyonu olasılığı, Ladevinaa kullanımı ile ilişkisi göz ardı edilemez.
Adım adım doz azaltma. Başlangıç dozu 25 mg'dır; 1. seviye doz - 15 mg; 2. seviye doz - 10 mg; 3. seviye doz - 5 mg.
Tablo 1
Trombositopeni
| Trombosit sayısı, hücre / l | Öneriler |
| <30 · 10 azaltıldı9 | Ladevinaom ile tedaviyi durdurun |
| Geri yüklendi ≥30 · 109 | Ladevinaom ile tedaviye günde bir kez seviye 1 dozunda devam edin |
| Sonraki her düşüş <30 · 10'dur9 | Ladevinaom ile tedaviyi durdurun |
| Geri yüklendi ≥30 · 109 | Ladevinaom tarafından tedaviye günde 1 kez daha düşük bir dozda (2. veya 3. seviyedeki dozlar) devam edin. İlacın dozlarını günde 5 mg'ın altında kullanmayın |
Tablo 2
Nötropeni
| Nötrofil sayısı, hücre / l | Öneriler |
| <0.5 · 10 azaltıldı9 | Ladevinaom ile tedaviyi durdurun |
| Geri yüklendi ≥0.5 · 109 ve nötropeni toksisitenin tek tezahürüdür | Ladevinaom tarafından tedaviye günde 1 kez başlangıç dozunda devam edin |
| Geri yüklendi ≥0.5 · 109 ve toksisitenin başka belirtileri de vardır | Ladevinaom ile tedaviye günde bir kez seviye 1 dozunda devam edin |
| Sonraki her azalma <0.5 · 10'dur9 | Ladevinaom ile tedaviyi durdurun |
| Geri yüklendi ≥0.5 · 109 | Ladevinaom tarafından tedaviye günde bir kez daha düşük bir dozda (2. ve 3. seviyelerin dozları) devam edin. İlacın dozlarını günde 5 mg'ın altında kullanmayın |
Nötropeni durumunda, doktor hastaya bir büyüme faktörü atama olasılığını düşünmelidir.
Çocuklar ve ergenler. 18 yaşın altındaki hastalarda lenalidomidin güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.
Yaşlı hastalar (65 yaş üstü) Yaşlı hastalarda lenalidomidin farmakokinetiği araştırılmamıştır. Klinik çalışmalarda, 86 yaşın altındaki hastalar için lenalidomid reçete edildi. Lenalidomid / deksametazon veya plasebo / deksametazon alan 65 yaşın üzerindeki hastaların yüzdesi karşılaştırılabilirdi. Yaşa bağlı olarak lenalidomidin etkinliği ve güvenliğinde herhangi bir farklılık yoktu, ancak yaşlılık grubundaki hastaların ilacına daha fazla duyarlılık göz ardı edilmemelidir. Yaşlı hastalarda böbrek fonksiyon bozukluğu olasılığı daha yüksek olduğundan, ilacın dozu çok dikkatli bir şekilde seçilmelidir ve tedavi sırasında böbreklerin fonksiyonunun izlenmesi önerilir.
Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda uygulama. Lenalidomidin farmakokinetiği, karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda araştırılmamıştır, bu nedenle bu hasta kategorisinde doz düzeltmesi ile ilgili önerilerde bulunmak mümkün değildir.
Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda uygulama. Lenalidomid esas olarak böbrekler tarafından tahsis edilir. Bu bağlamda, böbrek fonksiyon bozukluğu durumunda toksik reaksiyon riski artabilir. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalara Ladevinaa atarken, aşağıdaki önerilere uyulması önerilir (tablo. 3).
Hafif derecede böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar için Ladevinaa dozunda bir değişiklik gerekli değildir. Tablo 3, böbrek fonksiyonunun ihlal derecesine bağlı olarak önerilen ilacın başlangıç dozlarını göstermektedir (orta ve şiddetli böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar ve böbrek yetmezliğinin terminal aşaması için).
Tablo 3
Böbreklerin fonksiyonunun ihlal derecesine bağlı olarak başlangıç lenalidomid dozu
| Böbreklerin fonksiyonunun durumu (Cl kreatinin) | Önerilen doz Ladevinaa |
| Orta derecede böbrek fonksiyon bozukluğu - 30 ml / dak <Cl kreatinin <50 ml / dak | Günde 10 mg 1 kez * |
| Şiddetli böbrek fonksiyon bozukluğu - Cl kreatinin <30 ml / dak, diyaliz gerekli değildir | Günde 15 mg ** |
| Böbrek yetmezliğinin terminal aşaması (TSPN) - Cl kreatinin <30 ml / dak, diyaliz gereklidir | Günde 5 mg 1 kez. Diyaliz gününde, ilacın dozu bir diyaliz seansından sonra alınmalıdır |
* İlacın dozu, tedaviye bir cevap olmadığında, ancak iyi toleransı olmadan, 2 tedavi döngüsünden sonra günde 1 kez 15 mg'a çıkarılabilir.
** İlacın dozu, iyi tedavi toleransı ile günde 1 kez 10 mg'a çıkarılabilir.
Lenalidomid ile tedaviye başlandıktan sonra, böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda dozun daha sonra değiştirilmesi, daha önce belirtildiği gibi, tedavinin bireysel toleransına dayanmalıdır.
lenalidomide veya ilacın diğer bileşenlerine karşı aşırı duyarlılık;
Gebelik Koruma Programının gerekli tüm koşullarına uymak mümkün olmadıkça üreme potansiyelini korudu (bkz. "Özel talimatlar");
"Özel Talimatlar" bölümünde belirtilen gerekli kontraseptif önlemlere uyulmaması veya uyulmaması;
hamilelik ve emzirme;
kalıtsal laktoz intoleransı, laktaz eksikliği veya bozulmuş glikoz-galaktoz emilimi, t.to. Ladevinaa kapsülleri laktoz içerir;
çocukluk (kolaylaştırıcı klinik deneyim).
Dikkatle: böbrek yetmezliği olan yaşlı hastalar (bkz. ayrıca “Kullanım yöntemi ve dozlar”); deksametazon ile birlikte lenalidomid alan multipl miyelomlu hastalar, t.to. eritropoetik aktiviteye sahip ilaçların yanı sıra hormon replasman tedavisi tromboz riskini artırabilir (bkz. ayrıca “Birleştirme eylemleri” ve “Özel talimatlar”).
Ladevina / deksametazon alan hastalarda en sık aşağıdaki yan reaksiyonlar bulundu: nötropeni (% 39.4), kas zayıflığı (% 27.2), asteni (% 17.6), kabızlık (% 23.5), kas krampları (% 20.1), trombositopeni (% 18.4.
En şiddetli yan reaksiyonlar şunları içeriyordu:
- venöz tromboembolizm (derin damarların gerilmesi, pulmoner tromboembolizm);
- 4. yerçekimi derecesi.
Nötropeni ve trombositopeni, ilacın dozuna en büyük bağımlılığı gösterdi, bu da Ladevinaa / deksametazon dozunu azaltarak başarılı bir şekilde kontrol edilmelerini sağladı.
Aşağıdaki yan reaksiyonların sıklığı sırasıyla aşağıdaki derece ile belirlenmiştir: çok sık (≥1 / 10); sıklıkla (≥1 / 100, <1/10); seyrek olarak (≥1 / 1000, <1/100), nadiren (≥1 / 10000, <1/1000) ve çok nadiren (genellikle mevcut olanlar dahil).
Lenalidomid alan multipl miyelomlu hastalarda klinik çalışmalarda gözlenen toplam yan reaksiyonların sıklığı
Bulaşıcı ve paraziter hastalıklar: çok sık - pnömoni, üst solunum yolu enfeksiyonları; sıklıkla - sepsis, bakteriyel, viral ve mantar enfeksiyonları (fırsatçı dahil), sinüzit.
İyi huylu, kötü huylu ve belirtilmemiş neoplazmalar: seyrek olarak - bazaliyom, düz hücreli cilt kanseri1.2.
Kanın ve lenfatik sistemin yanında: çok sık - trombositopeni2, nötropeni2, anemi, hemorajik bozukluklar2, lökopeni; sık sık - gellofeni; seyrek olarak - hemoliz, otoimmün hemolitik anemi, hemolitik anemi.
Bağışıklık sisteminin yanında: seyrek - aşırı duyarlılık reaksiyonları2.
Endokrin sistemden: sık sık - hipotiroidizm.
Metabolizma ve beslenme açısından: çok sık - hipokalemi, iştah azalması; sıklıkla - hipomagnezi, hipokalsemi, dehidrasyon.
Hareket bozuklukları : seyrek olarak - libido kaybı.
Sinir sisteminin yanından: çok sık - periferik nöropati (motor nöropati hariç), baş dönmesi, tat titremesi, baş ağrısı; sıklıkla - ataksi, dengesizlik.
Görüş gövdesinin yanından: çok sık - bulanık görme; sık sık - görme keskinliğinde azalma, katarakt.
İşitme organı ve labirent bozuklukları tarafında: sık - sağırlık (dahil. işitme kaybı), kulak çınlaması.
Kalpten : sık sık titreyen aritmiler, bradikardi; seyrek olarak - aritmi, QT segmentinin uzaması, titreyen atriyum, ventriküler ekstrasistoli.
Gemilerin yanından: çok sık - tromboembolik bozukluklar (esas olarak derin ven trombozu ve pulmoner tromboembolizm)2; sık sık - arteriyel hipotansiyon, arteriyel hipertansiyon, ekimozlar2.
Solunum sisteminden göğüs organları ve mediastinum: çok sık - nefes darlığı, nazofarenjit, farenjit, bronşit, burun kanaması1.
LCD'nin yanından: çok sık - kabızlık, ishal, bulantı, kusma; sıklıkla - gastrointestinal kanama (rektal, hemoroidal, dişeti kanaması ve peptik ülser ile kanama dahil)2, karın ağrısı, ağız kuruluğu, stomatit, disfaji; seyrek olarak - kolit, tiflit.
Karaciğer ve safra yolundan: sıklıkla - fonksiyonel karaciğer örneklerinin değerlerinin normdan sapması.
Deriden ve deri altı dokusundan: çok sık - döküntü; sıklıkla - ürtiker, hiperhidroz, kuru cilt, cilt kaşıntısı, cilt hiperpigmentasyonu, egzama; seyrek olarak - cilt rengi bozukluğu, ışığa duyarlılık reaksiyonu.
Kas-iskelet sistemi tarafından: çok sık - kas krampları, kemik ağrısı, iskelet kası ve bağ dokusunda ağrı ve rahatsızlık; sık sık - eklemlerin şişmesi.
Böbreklerden ve idrar yollarından: genellikle hematüri1idrar gecikmesi, idrar kaçırma; seyrek olarak - edinilmiş Fankoni sendromu.
Cinsel organlardan ve meme bezinden: sık - erektil disfonksiyon.
Uygulama yerinde genel bozukluklar ve bozukluklar: çok sık - yorgunluk, şişme (periferik dahil), ateş, grip benzeri sendrom (ateş, kas ağrısı, kas-iskelet ağrısı, baş ağrısı ve titreme dahil); sıklıkla - göğüs ağrısı, uyuşukluk.
Yaralanmalar, zehirlenmeler ve manipülasyon komplikasyonları: sık sık - bir çürük1.
Lenalidomid alan multipl miyelomlu hastalarda klinik çalışmalarda gözlenen 3-4 şiddetinin reaksiyon sıklığı
Bulaşıcı ve paraziter hastalıklar: sıklıkla - pnömoni, bakteriyel, viral ve mantar enfeksiyonları (fırsatçı dahil).
Kan ve lenfatik sistemden: çok sık - trombositopeni2, nötropeni2, lökopeni; sık sık - ateşli nötropeni, anemi; seyrek olarak - hipercoagulation, koagülopati.
Metabolizma ve beslenme açısından: sıklıkla - hipokalemi, hipokalsemi, hipofosfatemi.
Hareket bozuklukları : sık sık - depresyon.
Sinir sisteminin yanından: sık sık - inme, baş dönmesi, bayılma; seyrek - intrakraniyal kanama1geçici iskemik atak, serebral iskemi.
Görüş gövdesinin yanından: sık sık katarakt; seyrek - körlük.
Kalpten : sık sık - miyokard enfarktüsü2titreyen aritmi, durgun kalp yetmezliği, taşikardi.
Gemilerin yanından: çok sık - tromboembolik bozukluklar (esas olarak derin ven trombozu ve pulmoner tromboembolizm)2; seyrek olarak - iskemi, periferik iskemi, intrakraniyal venöz sinüs trombozu.
Solunum sisteminden göğüs organları ve mediastinum: sıklıkla - solunum sıkıntısı sendromu.
LCD'nin yanından: sık - ishal, kabızlık, bulantı.
Karaciğer ve safra yolundan: sıklıkla - fonksiyonel karaciğer örneklerinin değerlerinin normdan sapması.
Deriden ve deri altı dokusundan: sık sık - döküntü.
Kas-iskelet sistemi tarafından: çok sık - kas güçsüzlüğü, kemik ağrısı; seyrek olarak - eklemlerin şişmesi.
Böbreklerden ve idrar yollarından: sıklıkla - böbrek yetmezliği; seyrek olarak - tübüler renal nekroz.
Uygulama yerinde genel bozukluklar ve bozukluklar: sık sık - artan yorgunluk.
Lenalidomid alan hastalarda stres sonrası izleme döneminde tespit edilen yan reaksiyonların özeti
İyi huylu, kötü huylu ve belirtilmemiş neoplazmalar: nadiren - tümör çürüme sendromu.
Solunum sisteminden göğüs organları ve mediastinum: frekans bilinmiyor - interstisyel pnömonit.
LCD'nin yanından: frekans bilinmiyor - pankreatit.
Deriden ve deri altı dokusundan: seyrek - anjiyonörotik şişme; nadiren - Stevens-Johnson sendromu (SSD)2toksik epidermal nekroliz (TEN).
1 ayrıntılı bilgi bu bölümün sonunda verilmiştir;
2 aşağıda bildirilen yan reaksiyonların bir açıklaması bulunmaktadır.
Teratojenisite
Lenalidomid, aktif teratojenik etkiye sahip olan ve yaşamı tehdit eden ciddi gelişim anormalliklerine neden olan bir madde olan talidomidin yapısal bir analogudur. Lenalidomid maymunlarda talidomid için tarif edilenlere benzer konjenital anomalilerin ortaya çıkmasına neden oldu. Lenalidomid hamilelik sırasında alınırsa, teratojenik etki tahmin edilebilir, bu nedenle lenalidomid hamilelikte kontrendikedir (bkz. “Kurtuluş” ve “Özel Talimatlar”).
Nötropeni ve trombositopeni
Multipl miyelomlu hastalarda lenalidomid ile deksametazon kombinasyonunun kullanımına, 4. şiddette nötropeni gelişme sıklığında bir artış eşlik etti (deksametazon ile lenalidomid alan hastalarda% 5.1, deksametazon ve plasebo kombinasyonunu alan hastalarda% 0.6 ile karşılaştırılmıştır). Lenalidomid ile deksametazon kombinasyonunu alan hastalarda 4. şiddette febril nötropeni sıklıkla gözlenmemiştir -% 0.6 (deksametazon ve plasebo kombinasyonunu alan hastalarda -% 0).
Lenalidomid ile deksametazon kombinasyonunun multipl miyelom ile kullanımına, 3. ve 4. şiddette trombositop gelişme olasılığındaki bir artış eşlik etti (% 9.9 ve% 1.4, sırasıyla, deksametazon ile lenalidomid alan hastalarda, % 2.3 ve 0'a göre - kombinasyonu alan hastalarda.
Venöz tromboembolizm
Multipl miyelomlu hastalarda lenalidomid ile deksametazon kombinasyonunun kullanımına derin ven trombozu ve pulmoner arter tromboembolizmi gelişme riski artmıştır (bkz. "Etkileşim"). Eritropoetik ajanların eşzamanlı kullanımı veya anamnezde derin ven trombozu varlığı, belirli bir hasta grubunda trombosit benzeri komplikasyon riskini de artırabilir.
Miyokard enfarktüsü
Lenalidomid alan hastalar, özellikle bilinen risk faktörlerinin varlığında miyokard enfarktüsü gelişimi vakalarını bildirmişlerdir.
Hemorajik komplikasyonlar
Hemorajik komplikasyonlar sistem-organik sınıflara göre verilir: kan ve lenfatik sistemlerden; sinir sisteminin yanından (kafa içi kanama) solunum sisteminden, göğüs organları ve mediasten (burun kanaması) LCD'nin yanından (rektal, hemoroidal, dişeti kanaması) böbreklerden ve idrar yollarından (hematüri) gemilerin yanından (ekimozlar) yaralanmalar, zehirlenme ve manipülasyon komplikasyonları (çürükler).
Alerjik reaksiyonlar
Alerjik reaksiyonların / aşırı duyarlılık reaksiyonlarının geliştiğine dair raporlar vardır. Lenalidomid ve talidomid arasındaki olası çapraz reaktivite açıklanmaktadır.
Ağır cilt reaksiyonları
Stevens-Johnson sendromunun (PRS) ve toksik epidermal nekrolizin (TEN) gelişimi hakkında raporlar vardır. Anamnezde talidomid alırken şiddetli döküntü formları olan hastalar için lenalidomid reçete edilmemelidir.
Başka bir lokalizasyonun primer malign tümörleri
Kontrol ile karşılaştırıldığında deksametazon ile lenalidomid kombinasyonu kullanıldıktan sonra miyelomlu hastalarda klinik çalışmalarda gözlenen yeni malign neoplazmlar esas olarak bazal hücre veya düzlem hücre cilt kanseri idi.
Multipl miyelomlu hastalarda aşırı dozda lenalidomid için özel bir eylem planı henüz geliştirilmemiştir, olmasına rağmen doz aralığını belirlemek için çalışmalarda, hastaların bir kısmı 150 mg'a kadar doz aldı, ve tek bir doza maruz kalma çalışmalarında - 400 mg ilaca kadar. Bu çalışmalarda dozu sınırlayan toksik belirtiler sadece hematolojikti.
Tedavi: aşırı doz durumunda, semptomatik destekleyici tedavi önerilir.